JP3777397B2 - 光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類及びその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、リン原子にキラリティーを有する新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物及びこれらの製造方法に関するものである。
光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類は、その基本骨格が天然に見出され、酵素などと作用することによりそれ自身が生理活性を示すことが知られている。また、同化合物は、各種不斉触媒反応の補助配位子として広く用いられる光学活性第３級ホスフィンに容易に変換される極めて有用な化合物である。さらに、同化合物は、求核剤やラジカル種は容易に反応し、Horner-Wittig反応に用いることもできるなど、精密化学品の合成の面でも有用性が高い一群の化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
このような光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類の一般的な合成法は知られていない。これらを炭素−リン結合の生成を伴って合成する方法としては、一般的に、対応するアルケニルハライド化合物を水素化ホスフィン酸エステルで置換する方法が考えられる。しかし、この方法では、反応に伴って同時に生成するハロゲン化水素を捕捉するための塩基の添加が必要であり、これによって、大量のハロゲン化水素塩を併産する。また、その出発原料であるアルケニルハライド化合物は、工業的には必ずしも入手が容易でなく、また一般に毒性を有する。このため、この方法は、工業的に有利な方法とは到底言えない。また、ラセミ体のアルケニルホスフィン酸エステル類を光学分割する方法も考えられるが、光学分割のプロセスは一般的に煩雑であり、やはり工業的に有利な製造方法とは言えない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、合成容易な光学活性水素化ホスフィン酸エステルを出発原料に用いることによって、新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類及びその簡便な製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、容易に入手可能な光学活性水素化ホスフィン酸エステルとアセチレン化合物の反応について鋭意研究の結果、特定の触媒存在下でこの付加反応が進行し、高い収率と選択性で対応する新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類を与えることを見出し、これらの事実に基づいて本発明を完成するに至ったものである。
【０００５】
すなわち、本発明によれば、第一に、一般式［１］
Ｒ１｛ＣＨ＝ＣＲ２［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］｝ｎ ［１］
及び／又は一般式［２］
Ｒ１｛Ｃ［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］＝ＣＨＲ２｝ｎ ［２］
（上記式［１］及び［２］中のｎは１又は２であり、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。また、Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物が提供される。
【０００６】
第二に、周期律表第９族又は第１０族の金属を含んでなる触媒、好ましくはロジウム又はパラジウムを含んでなる触媒の存在下に、一般式［３］
Ｒ１（Ｃ≡ＣＲ２）ｎ ［３］
（式中のｎは１又は２であり、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。）で表されるアセチレン化合物に、一般式［４］
ＨＰ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ ［４］
（式中、Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示し、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性水素化ホスフィン酸エステルを反応させることを特徴とする、一般式［１］
Ｒ１｛ＣＨ＝ＣＲ２［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］｝ｎ ［１］
及び／又は一般式［２］
Ｒ１｛Ｃ［Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）Ａｒ］＝ＣＨＲ２｝ｎ ［２］
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは前記と同じ）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物の製造方法が提供される。
【０００７】
本発明の製造方法において、原料として用いられるアセチレン化合物は、前記一般式［３］で示され、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。
【０００８】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］において、Ｒ１及び／又はＲ２がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜１８、好ましくは１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−又はｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数５〜１８、好ましくは５〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、シクロドデシル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
ヘテロアリール基の場合のヘテロアリール基としては、酸素、窒素、イオウなどのヘテロ原子を含む各種の複素芳香環基が挙げられ、それに含まれる原子数は４〜１２、好ましくは４〜８である。その具体例としては、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基などが挙げられる。
アラルキル基の場合のアラルキル基としては、例えば炭素数７〜１３、好ましくは７〜９のアラルキル基が挙げられ、その具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルベンジル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
アルケニル基の場合のアルケニル基としては、例えば炭素数２〜１８、好ましくは２〜１０のアルケニル基が挙げられ、その具体例としては、ビニル基、３−ブテニル基、シクロヘキセニル基などが挙げられる。
アルコキシ基の場合のアルコキシ基としては、例えば炭素数１〜８、好ましくは１〜４のアルコキシ基が挙げられ、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基などが挙げられる。
アリールオキシ基の場合のアリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリールオキシ基が挙げられ、その具体例としては、フェノキシ基、ナフトキシ基などが挙げられる。
シリル基の場合のシリル基としては、例えばアルキル基やアリール基、アラルキル基、アルコキシ基等で置換されたものも含まれる。その具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、フェニルジメチルシリル基、トリメトキシシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
【０００９】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］において、ｎが２の場合のＲ１で示されるアルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基は、ｎが１の場合について例示した種々のＲ１から水素１原子を取り除いた二価の残基、或いは水素１原子を酸素１原子に置き換えた二価の残基の中から選ばれ、その具体例としては、メチレン基、ペンタメチレン基、シクロヘキシレン基、フェニレン基、ナフチレン基、フランジイル基、フェロセニレン基、２−ブテンジイル基、テトラメチレンジオキシ基、フェニレンジオキシ基、ジメチルシリレン基等が挙げられる。
【００１０】
ｎの如何に依らず、一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］中のＲ１及びＲ２は、反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、ジフェニルホスフィニル基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００１１】
本発明の反応に好ましく用いられるアセチレン化合物を例示すると、無置換アセチレン、プロピン、ブチン、オクチン、ｐ−クロロフェニルアセチレン、トリメチルシリルアセチレン、エチニルチオフェン、ヘキシノニトリル、シクロヘキセニルアセチレン、エチニルフェロセン、１，４−ペンタジイン、１，８−ノナジイン、ジエチニルベンゼンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１２】
本発明の製造方法において、原料として用いられる光学活性水素化ホスフィン酸エステルは、前記一般式［４］で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含むものである。ここにおいて、Ｒ３は、前記と同じく、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示し、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。
【００１３】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＲ３がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜８、好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−又はｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数は３〜１２、好ましくは５〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、メンチル基、シクロドデシル基などが挙げられる。
アラルキル基の場合のアラルキル基としては、例えば炭素数７〜１３、好ましくは７〜１１のアラルキル基が挙げられ、その具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルベンジル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＡｒで示されるアリール基又はヘテロアリール基としては、炭素数４〜１６、好ましくは４〜１２のアリール基又はヘテロアリール基が挙げられ、その具体例としては、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（フェニル、トリル、キシリル、ベンジルフェニルなど）も包含される。
【００１４】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＲ３及びＡｒで示される基は、反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００１５】
好適な水素化ホスフィン酸エステルを具体的に例示すると、Ｒ又はＳ配置のリン原子を優先して含むフェニルホスフィン酸エチル、フェニルホスフィン酸メンチル、ｏ−アニシルホスフィン酸メチル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
アセチレン化合物と光学活性水素化ホスフィン酸エステルの使用比率は、一般的にモル比で１：１が好ましいが、これより大きくても小さくても、反応の生起を阻害するものではない。
【００１７】
本発明の反応を効率よく生起させるには、周期律表第９族又は第１０族の金属を含んでなる触媒、好ましくはロジウム又はパラジウムを含んでなる錯体触媒の使用が好ましい。これらの錯体触媒は種々の構造のものを用いることができるが、好適なものはいわゆる低原子価のものであり、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子とするものが特に好ましい。また、反応系中で容易に低原子価に変換される前駆体を用いることも好ましい態様である。さらに、反応系中で、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子として含まない錯体と３級ホスフィンやホスファイトを混合し、反応系中で３級ホスフィン又はホスファイトを配位子とする低原子価錯体を発生する方法も好ましい態様である。これらの何れかの方法で有利な性能を発揮する配位子としては、種々の３級ホスフィンや３級ホスファイトが挙げられる。
【００１８】
本発明において、好適に用いることができる配位子を例示すると、トリフェニルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、フェニルジメチルホスフィン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリメチルホスファイト、トリフェニルホスファイトなどが挙げられる。
【００１９】
これに組み合わせて用いられる、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位として含まない錯体としては、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム、クロロビス（エチレン）ロジウムダイマー、ジカルボニル（アセチルアセトナト）ロジウム、ヘキサロジウムヘキサデカカルボニル、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム、クロロ（ノルボルナジエン）ロジウムダイマー、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、酢酸パラジウムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
また、好適に用いられるホスフィン又はホスファイト錯体としては、クロロカルボニルビス(トリフェニルホスフィン)ロジウム、ヒドリドカルボニルトリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム、クロロカルボニルビス(トリメチルホスファイト)ロジウム、ジメチルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（ジフェニルメチルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（ジメチルフェニルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（トリメチルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、（エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが挙げられる。
【００２１】
これらの錯体の他に、パラジウムやロジウムの単体、もしくはこれらの金属を活性炭やシリカ等に担持した触媒を用いることも可能である。
【００２２】
これらの触媒の使用量はいわゆる触媒量でよく、一般的にアセチレン化合物に対して２０モル％以下で十分である。
【００２３】
これらの触媒は、単独でも活性を示すが、ホスフィン酸添加剤と一緒に用いることにより、触媒活性の改善や生成物の選択性の向上が見られる。これらホスフィン酸は、例えば一般式［５］
ＨＯ−Ｐ(Ｏ)(Ｒ４)２ ［５］
（式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を示す。）で表される。
【００２４】
一般式［５］において、Ｒ４がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは１〜４のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル、エチル、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１２、好ましくは５〜６のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基などが挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
【００２５】
Ｒ４で示されるアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基は，反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００２６】
本発明で用いられるホスフィン酸の具体例としては、例えば、ジフェニルホスフィン酸、ジメチルホスフィン酸、フェニルｔｅｒｔ−ブチルホスフィン酸、ビス（トリフルオロメチル）ホスフィン酸などが挙げられる。その使用量は、用いる光学活性水素化ホスフィン酸エステルに対して等モル以下、好ましくは、０．１〜１０モル％である。
【００２７】
反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、ニトリル類、エステル類など種々のものが使用できる。また、これらは単独若しくは２種以上の混合物として使用される。
【００２８】
反応温度は、あまりに低温では反応が有利な速度で進行せず、あまりに高温では触媒が分解するので、一般的には、−２０℃〜３００℃の範囲から選ばれ、好ましくは室温〜１５０℃の範囲で実施される。
【００２９】
本反応に用いられる触媒は、酸素に敏感であり、反応の実施は、窒素やアルゴン、メタン等の不活性ガス雰囲気で行うのが好ましい。反応混合物からの生成物の分離は、クロマトグラフィー、蒸留又は再結晶等によって容易に達成される。
【００３０】
【実施例】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
トルエン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（１００％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３（３モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で５時間反応させた。反応液を濃縮し、液体クロマトグラフィーにより単離精製すると、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−１−イル］ホスフィン酸メンチルが８１％の収率で得られた。その光学純度は３１Ｐ核磁気共鳴分光法により容易に求められ、１００％ｅｅであった。
この化合物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータは以下の通りである。
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.78 (m, 2H), 7.42-7.48 (m, 3H),6.76 (ddt, 1H, J = 6.4, 17.0, JＨＰ = 20.1 Hz), 5.80 (dd, 1H, J =17.0, JＨＰ = 23.1 Hz), 4.17-4.20 (m, 1H), 0.79-2.22 (m, 31H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 153.1, 133.3 (JＣＰ = 139.7 Hz),131.7 (JＣＰ = 2.0 Hz), 131.1 (JＣＰ = 10.3 Hz), 128.2 (JＣＰ = 13.5 Hz),121.2 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.3 Hz), 48.8 (JＣＰ = 6.2 Hz),43.7, 34.2 (JＣＰ = 18.6 Hz), 34.2, 31.6 (JＣＰ = 4.2 Hz), 28.9, 27.8,25.6, 22.9, 22.6, 21.9, 21.2, 15.8, 14.1。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.8。
C２４H３９O２PとしてのHRMS, 計算値: 390.2688, 実測値: 390.2655。
元素分析, 計算値: C, 73.81; H, 10.07。実測値: C, 73.94; H, 9.99。
【００３２】
実施例２〜１４
実施例１と同様の手法により、種々のアセチレン化合物を用いて本発明の光学活性ホスフィン酸エステルを合成した。その結果を表１にまとめて示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】
これらの生成物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ及び/又は元素分析値は以下の通りである。
【００３５】
［実施例２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.89-7.96 (m, 2H), 7.07-7.10 (m, 3H),6.31 (ddd, 1H, J = 2.4, 18.6, JＨＰ = 22.5 Hz), 6.13 (ddd, 1H,J = 12.2, 18.6, JＨＰ = 22.8 Hz), 5.63 (ddd, 1H, J = 2.4, 12.2,JＨＰ = 43.9 Hz), 4.34-4.45 (m, 1H), 2.35-2.38 (m, 1H), 2.18-2.23(m, 1H), 0.64-1.48 (m, 29H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 134.2 (JＣＰ = 135.5 Hz), 133.7,132.0 (JＣＰ = 130.3), 131.8 (JＣＰ = 3.1 Hz), 131.7 (JＣＰ = 10.3 Hz),128.5 (JＣＰ = 12.4 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.2 Hz), 49.2 (JＣＰ = 6.2 Hz),44.0, 34.4, 31.6, 26.1, 23.2, 22.1, 21.3, 16.2。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 26.1。
C１９H２７O２PとしてのHRMS, 計算値: 306.1749, 実測値: 306.1746。
元素分析, 計算値: C, 70.56; H, 8.88。 実測値: C, 70.51; H, 8.80。
【００３６】
［実施例３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H),6.80 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ = 21.0 Hz), 5.69 (dd, 1H, 17.4,JＨＰ = 22.5 Hz), 4.14-4.20 (m, 1H), 2.14-2.17 (m, 2H), 1.60-1.66(m, 2H), 1.36-1.40 (m, 2H), 0.78-1.17 (m, 21H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.9。
C２２H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 362.2375, 実測値: 362.2321。
元素分析, 計算値: C, 72.90; H, 9.73。 実測値: C, 72.65; H, 9.76。
【００３７】
［実施例４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 3H),6.72 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.8 Hz), 5.90 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 22.2 Hz), 4.15-4.23 (m, 1H), 3.50 (t, 2H,J = 6.4 Hz), 2.36-2.40 (m, 2H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.87-1.93(m, 2H), 1.35-1.40 (m, 2H), 1.08-1.15 (m, 2H), 0.79-1.00 (m, 12H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 150.4, 132.8 (JＣＰ = 139.6 Hz),131.9 (JＣＰ = 3.1), 131.1 (JＣＰ = 9.4 Hz), 128.3 (JＣＰ = 12.4 Hz),122.8 (JＣＰ = 133.5), 76.6, 48.8 (JＣＰ = 6.2 Hz), 44.0, 43.7, 34.1,31.5, 31.2 (JＣＰ = 18.6 Hz), 30.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.1。
C２１H３２ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 382.1828, 実測値: 382.1764。
元素分析, 計算値: C, 65.87; H, 8.42。 実測値: C, 65.72; H, 8.07。
【００３８】
［実施例５の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.74-7.78 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 3H),6.68 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.9 Hz), 5.93 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 22.0 Hz), 4.16-4.22 (m, 1H), 0.80-2.39 (m, 24H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 149.0, 132.7 (JＣＰ = 139.7 Hz),132.0, 131.0, 128.5, 123.8 (JＣＰ = 133.4 Hz), 119.0, 76.8, 48.8,43.6, 34.1, 32.7, 31.6, 25.7, 23.7, 22.9, 21.9, 21.2, 16.7, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.9。
C２２H３２NO２PとしてのHRMS, 計算値: 373.2171, 実測値: 373.2136。
元素分析, 計算値: C, 70.75; H, 8.64。 実測値: C, 70.92; H, 8.59。
【００３９】
［実施例６の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.72-7.77 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H),6.66 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.8 Hz), 5.92 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 21.7 Hz), 4.09-4.25 (m, 3H), 2.01-2.53 (m, 1H),0.79-1.64 (m, 28H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 178.35, 147.4, 132.7 (JＣＰ = 139.7 Hz),131.9, , 131.2, 128.3, 124.4 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.8, 62.1, 48.8,43.6, 38.7, 34.1, 33.3, 31.5, 27.2, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.8。
C２５H３９O４PとしてのHRMS, 計算値: 434.2586, 実測値: 434.2583。
元素分析, 計算値: C, 69.10; H, 9.05。 実測値: C, 69.45; H, 9.03。
【００４０】
［実施例７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 3H),7.12 (dd, 1H, J = 17.1, JＨＰ = 20.2 Hz), 6.09 (bs, 1H), 5.67 (dd,1H, J = 17.1, JＨＰ = 21.4 Hz), 4.13-4.20 (m, 1H), 2.07-2.18 (m, 6H),1.56-1.65 (m, 6H), 0.76-1.38 (m, 14H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 151.4, 137.9, 135.3, 133.5 (JＣＰ =140.7 Hz), 131.6, 131.1, 128.3, 114.1 (JＣＰ = 136.6 Hz), 76.4, 48.9,43.8, 34.2, 31.6, 26.3, 25.6, 23.9, 22.9, 22.1, 21.9, 21.2, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.5。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 386.2375, 実測値: 386.2325。
元素分析, 計算値: C, 74.58; H, 9.13。 実測値: C, 74.67; H, 9.06。
【００４１】
［実施例８の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.81-7.86 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 17.4,JＨＰ = 20.5 Hz), 7.34-7.52 (m, 8H), 6.43 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ =20.5 Hz), 4.23-4.29 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 2H), 0.78-1.43 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 147.8, 135.1, 132.9 (JＣＰ = 141.7 Hz),131.9, 131.1, 130.0, 128.8, 128.4, 127.8, 118.5 (JＣＰ = 135.5 Hz),76.8, 48.9, 43.8, 34.1, 31.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.2。
C２４H３１O２PとしてのHRMS, 計算値: 382.2062, 実測値: 382.2051。
元素分析, 計算値: C, 75.37; H, 8.17。 実測値: C, 75.67; H, 8.32。
【００４２】
［実施例９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.82-7.87 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H, J =18.0, JＨＰ = 21.7 Hz), 7.44-7.53 (m, 3H), 6.85 (s, 2H), 6.08 (dd,1H, J = 18.0, JＨＰ = 22.9 Hz), 4.30-4.37 (m, 1H), 2.26 (s, 9H),0.81-2.12 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 146.3, 137.9, 136.2, 133.4 (JＣＰ =138.6 Hz), 132.4, 131.8, 131.2, 129.0, 128.4, 124.9 (JＣＰ =132.4 Hz), 76.8, 48.8, 43.7, 34.2, 31.6, 25.9, 23.0, 21.9, 21.1,21.0, 20.8, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.7。
C２７H３７O２PとしてのHRMS, 計算値: 424.2531, 実測値: 424.2531。
元素分析, 計算値: 76.38; H, 8.78。 実測値: C, 76.11; H, 8.68。
【００４３】
［実施例１０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.80-7.85 (m, 2H), 7.32-7.52 (m, 8H),6.40 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ = 20.1 Hz), ), 4.21-4.29 (m, 1H),0.77-2.20 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 146.2, 135.9, 133.5, 132.6 (JＣＰ =141.7 Hz), 132.1, 131.1, 129.1, 128.9, 128.5, 119.5 (JＣＰ =135.5 Hz), 76.8, 48.9, 43.8, 34.1, 31.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2,15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.8。
C２４H３０ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 416.1672, 実測値: 416.1762。
元素分析, 計算値: C, 69.14; H, 7.25。 実測値: C, 68.94; H, 7.25。
【００４４】
［実施例１１の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 8.36 (dd, 1H, J = 17.1, JＨＰ = 20.1 Hz),8.19-8.21 (m, 1H), 7.44-7.92 (m, 11H), 6.56 (dd, 1H, J = 17.1,JＨＰ = 21.7 Hz), 4.32-4.39 (m, 1H), 0.82-2.34 (m, 18H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.9。
C２８H３３O２PとしてのHRMS, 計算値: 432.2218, 実測値: 432.2216。
元素分析, 計算値: C, 77.75; H, 7.69。 実測値: C, 77.55; H, 7.70。
【００４５】
［実施例１２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ8.05-8.11 (m, 2H), 7.77 (dd, 1H, J =17.4, JＨＰ = 19.8 Hz), 7.08-7.14 (m, 3H), 6.16 (dd, 1H, J = 17.4,JＨＰ = 21.7 Hz), 4.49-4.52 (m, 1H), 4.20 (bs, 1H), 4.14 (bs, 1H),4.01 (bs, 2H), 3.92 (s, 5H), 2.44-2.54 (m, 2H), 0.62-1.53 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 148.1, 135.5 (JＣＰ = 138.6 Hz),131.6, 131.5, 128.5, 116.6 (JＣＰ = 138.6 Hz), 80.5, 76.3, 70.7,70.6, 69.8, 69.1, 67.9, 49.4, 44.2, 34.5, 31.8, 26.2, 23.3, 22.1,21.4, 16.4。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 26.9。
C２９H３５FeO２PとしてのHRMS, 計算値: 490.1724, 実測値: 490.1730。
元素分析, 計算値: C, 68.58; H, 7.19。 実測値: C, 68.21; H, 7.20。
【００４６】
［実施例１３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.42-7.53 (m, 3H),7.20 (dd, 1H, J = 20.5, JＨＰ = 31.1 Hz), 6.44 (dd, 1H, J = 20.5,JＨＰ =29.6 Hz), 4.17-4.19 (m, 1H), 2.12-2.18 (m, 2H), 0.79-1.67(m, 16H), 0.09 (s, 9H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 154.8, 136.5 (JＣＰ = 121.0 Hz), 132.5(JＣＰ = 136.6 Hz), 131.9, 131.2, 128.3, 76.7849.8, 43.8, 34.1,31.6, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.9, -1.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.3。
C２１H３５O２PSiとしてのHRMS, 計算値: 378.2144, 実測値: 378.2090。
元素分析，計算値: C, 66.63; H, 9.32。 実測値: C, 66.64; H, 9.29。
【００４７】
［実施例１４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.73-7.77 (m, 4H), 7.41-7.49 (m, 6H),6.74 (ddt, 2H, J = 6.4, 17.1, JＨＰ = 20.1 Hz), 5.80 (dd, 2H, J =17.1, JＨＰ = 23.2 Hz), 4.14-4.21 (m, 2H), 0.76-2.20 (m, 46H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 152.4, 133.1 (JＣＰ = 138.6 Hz),131.8, 131.1, 128.3, 121.5 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.8, 48.8, 43.7,34.1, 34.0, 31.6, 28.7, 27.6, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.3。
C４１H６２O４P２としての元素分析, 計算値: C, 72.32; H, 9.18。 実測値:C, 71.96; H, 9.16。
【００４８】
実施例１５
ベンゼン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（９８．５％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＭｅ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（５モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で４時間反応させたところ、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−１−イル］ホスフィン酸メンチルが２１％の収率で得られた。その光学純度は９７．３％ｅｅであった。
この化合物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ以下の通りである。
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.74-7.81 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H),5.91 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 21.3 Hz), 5.71 (dd, 1H, J = 1.5,JＨＰ = 44.1 Hz), 4.28-4.31 (m, 1H), 0.75-2.25 (m, 31H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 143.7 (JＣＰ = 124.0 Hz), 132.7(JＣＰ = 130.2 Hz), 131.8 (JＣＰ = 10.0 Hz), 131.8, 128.2 (JＣＰ =12.7 Hz), 127.1 (JＣＰ = 9.2 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.2 Hz), 48.9 (JＣＰ =7.0 Hz), 43.4, 34.1, 31.6, 31.5, 31.2 (JＣＰ = 11.5 Hz), 28.9,27.9 (JＣＰ = 6.0 Hz), 25.6, 22.7, 22.5, 21.9, 21.2, 15.6, 14.0。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.9。
C２４H３９O２PとしてのHRMS, 計算値: 390.2688, 実測値: 390.2708。
元素分析, 計算値: C, 73.81; H, 10.07。 実測値: C, 73.70; H, 10.08。
【００４９】
実施例１６−２０
実施例１５と同様な条件下で、種々のパラジウム触媒を用いて反応を行った結果を、表２にまとめて示した。
【００５０】
【表２】
【００５１】
実施例２１
トルエン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（９９％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＭｅ２Ｐｄ（ＰＰｈＭｅ２）２（５モル％）、ジフェニルホスフィン酸（１０モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で４時間反応させたところ、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−２−イル］ホスフィン酸メンチルが９６％の収率で得られた。
その光学純度は９９％ｅｅであった。
【００５２】
実施例２２−２５
実施例２１と同様な条件下で、種々のホスフィン酸を用い反応を行った結果を、表３にまとめて示した。
【００５３】
【表３】
【００５４】
実施例２６〜４０
実施例２１と同様の手法により、種々のアセチレン化合物を用いて本発明の光学活性ホスフィン酸エステルを合成した。その結果を表４にまとめて示した。
【００５５】
【表４】
【００５６】
これらの生成物の内、実施例２６及び３８の生成物は、それぞれ前記実施例２及び１３と同じ化合物である。他の生成物は、文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ及び／又は元素分析値は以下の通りである。
【００５７】
［実施例２７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.76-7.80 (m, 2H), 7.39-7.47 (m, 3H),5.96 (d, 1H, JＨＰ = 20.4 Hz), 5.87 (d, 1H, JＨＰ = 42.3 Hz), 4.20-4.26 (m, 1H), 0.74-2.27 (m, 27H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 152.3 (JＣＰ = 119.0 Hz), 135.3(JＣＰ = 128.3), 131.5 (JＣＰ = 10.4 Hz), 131.3, 128.1 (JＣＰ =12.4 Hz), 126.6 (JＣＰ = 7.2 Hz), 76.9 (JＣＰ = 7.5 Hz), 49.1(JＣＰ = 6.2 Hz), 43.3, 36.6, 34.1, 31.5, 30.3, 25.6, 22.8,22.0, 21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.0。
C２２H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 362.2375, 実測値:362.2451。
元素分析, 計算値: C, 72.90; H, 9.73。 実測値: C, 73.18; H, 9.90。
【００５８】
［実施例２８の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 3H),5.92 (d, 1H, JＨＰ = 20.7 Hz), 5.74 (d, 1H, JＨＰ = 43.5 Hz), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.42-3.47 (m, 2H), 2.17-2.40 (m, 3H), 1.84-1.92(m, 3H), 1.59-1.66 (m, 2H), 1.31-1.43 (m, 2H), 0.75-1.07 (m, 12H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 142.2 (JＣＰ = 125.2 Hz), 132.0(JＣＰ = 128.2), 132.0, 131.8 (JＣＰ = 10.4 Hz), 128.3 (JＣＰ =9.3 Hz), 77.1, 48.9 (JＣＰ = 6.2 Hz), 44.2, 43.4, 34.1, 31.5,30.9 (JＣＰ = 5.1 Hz), 28.9 (JＣＰ = 12.4 Hz), 25.7, 22.8, 22.0,21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.4。
C２１H３２ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 382.1828, 実測値:382.1792。
元素分析, 計算値: C, 65.87; H, 8.42。 実測値: C, 65.68; H, 8.22。
【００５９】
［実施例２９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.78 (m, 2H), 7.42-7.52 (m, 3H),5.90 (d, 1H, JＨＰ = 20.4 Hz), 5.74 (d, 1H, JＨＰ = 42.6 Hz), 4.15-4.31 (m, 1H), 0.73-2.28 (m, 24H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ141.6 (JＣＰ = 126.2 Hz), 132.0 (JＣＰ= 131.4), 132.0, 131.5, 128.9, 128.5, 119.2, 76.9, 48.9, 43.3,34.0, 31.5, 30.9, 25.8, 24.0, 22.8, 21.9, 21.2, 16.6, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.9。
C２２H３２NO２PとしてのHRMS, 計算値: 373.2171, 実測値: 373.2110。
元素分析, 計算値: C, 70.75; H, 8.64; N, 3.75。 実測値: C, 70.81;H, 8.66; N, 3.72。
【００６０】
［実施例３０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.79 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 3H),5.97 (d, 1H, JＨＰ = 21.1 Hz), 5.78 (d, 1H, JＨＰ = 43.0 Hz), 4.27-4.33 (m, 1H), 4.05-4.13 (m, 2H), 0.74-2.62 (m, 29H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ178.3, 139.7 (JＣＰ = 127.2 Hz),132.2 (JＣＰ = 131.3), 132.0, 131.8, 129.3, 128.4, 77.2, 62.1,48.9, 43.4, 38.7, 34.1, 31.5, 30.6, 27.2, 25.7, 22.8, 21.9,21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.0。
C２５H３９O４PとしてのHRMS, 計算値: 434.2586, 実測値: 434.2582。
元素分析, 計算値: C, 69.10; H, 9.05。 実測値: C, 68.83; H, 8.93。
【００６１】
［実施例３１の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.71-7.78 (m, 2H), 7.37-7.46 (m, 3H),6.18 (bs, 1H), 5.92 (d, 1H, JＨＰ = 20.6 Hz), 5.85 (d, 1H, JＨＰ =42.2 Hz), 4.30-4.34 (m, 1H), 0.75-2.24 (m, 26H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ163.5, 143.6 (JＣＰ = 123.7 Hz),133.8 (JＣＰ = 124.9 Hz), 132.8, 131.6, 131.4, 130.4, 128.1,126.1, 76.6, 48.8, 43.4, 34.1, 31.5, 29.6, 26.9, 25.5, 22.7,22.6, 21.9, 21.7, 21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.4。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 386.2375, 実測値:386.2372。
元素分析, 計算値: C, 74.58; H, 9.13。 実測値: C, 74.52; H, 9.10。
【００６２】
［実施例３２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.77 (m, 2H), 7.24-7.43 (m, 8H),6.07 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 20.1 Hz), 6.03 (dd, 1H, J = 1.5,JＨＰ = 41.8 Hz), 4.29-4.38 (m, 1H), 0.67-1.93 (m, 18H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ144.3 (JＣＰ = 126.9 Hz), 137.5,132.5 (JＣＰ = 133.3 Hz), 131.8, 131.9, 130.3, 128.3, 128.1,128.0, 127.9, 76.6, 48.8, 43.3, 34.1, 31.5, 25.4, 22.7, 21.9,21.1, 15.5。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.2。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 382.2062, 実測値:382.2036。
元素分析, 計算値: C, 75.37; H, 8.17。 実測値: C, 75.01; H, 8.12。
【００６３】
［実施例３３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.76-7.80 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H),6.84 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.93 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ =22.0 Hz), 5.70 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ = 46.7 Hz), 4.23-4.30(m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 0.59-1.55(m, 18H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ145.3 (JＣＰ = 128.3 Hz), 136.8,136.7, 133.9, 132.7 (JＣＰ = 127.2 Hz), 132.6, 132.0, 131.9,128.1, 127.9, 76.4, 49.0, 43.0, 34.1, 31.4, 24.8, 22.5, 21.9,21.2, 21.0, 20.6, 20.5, 15.2。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.4。
C２７H３７O２PとしてのHRMS, 計算値: 424.2531, 実測値:424.2534。
元素分析, 計算値: C, 76.38; H, 8.78。 実測値: C, 76.21; H, 8.75 。
【００６４】
［実施例３４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.76 (m, 2H), 7.37-7.46 (m, 4H),6.77-6.80 (m, 2H), 6.02 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 20.5 Hz), 5.98(dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 41.5 Hz), 4.30-4.36 (m, 1H), 3.76(s, 3H),0.68-1.96 (m, 19H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ159.5, 142.3 (JＣＰ = 127.2 Hz),132.7 (JＣＰ = 133.5 Hz), 131.9, 131.8, 129.8, 129.2, 129.1,128.2, 113.6, 76.8, 55.2, 48.9, 43.4, 34.1, 31.5, 25.4, 22.8,21.9, 21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.4。
C２５H３３O３PとしてのHRMS, 計算値: 412.2167, 実測値:412.2169。
元素分析, 計算値: C, 72.79; H, 8.06。 実測値: C, 72.90; H, 8.10 。
【００６５】
［実施例３５の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.71-7.84 (m, 2H), 7.19-7.52 (m, 7H),6.03 (dd, 1H, J = 1.2, JＨＰ = 20.2 Hz), 5.98 (dd, 1H, J = 1.2,JＨＰ = 41.5 Hz), 4.29-4.36 (m, 1H), 0.67-1.89 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.3 (JＣＰ = 128.3 Hz), 136.0,
134.1, 132.2 (JＣＰ = 133.5 Hz), 132.1, 131.9, 130.6, 129.4,128.5, 128.2, 76.8, 48.8, 43.3, 34.1, 31.5, 25.4, 22.8, 21.9,21.1, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ28.9。
C２４H３０ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 416.1672, 実測値: 416.1676。
元素分析, 計算値: C, 69.14; H, 7.25。 実測値: C, 69.05; H, 7.40 。
【００６６】
［実施例３６の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.89 (m, 5H), 7.33-7.47 (m, 7H),6.24 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ = 21.4 Hz), 5.92 (dd, 1H, J = 1.9,JＨＰ = 44.3 Hz), 4.21-4.27 (m, 1H), 0.45-1.82 (m, 18H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ28.6。
C２８H３３O２PとしてのHRMS, 計算値: 432.2218, 実測値:432.2215。
元素分析, 計算値: C, 77.75; H, 7.69。 実測値: C, 77.68; H, 7.85 。
【００６７】
［実施例３７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.84-7.88 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 3H),6.24 (d, 1H, JＨＰ = 39.3 Hz), 6.23 (d, 1H, JＨＰ = 20.5 Hz), 4.62(bs, 1H), 4.28 (bs, 1H), 4.18 (bs, 1H), 4.13 (bs, 1H), 4.10-4.29 (m, 1H), 3.90 (s, 5H), 0.72-2.13 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ141.2 (JＣＰ = 128.3 Hz), 133.8(JＣＰ = 132.4 Hz), 131.9, 131.6, 128.2, 126.2, 80.8, 77.1, 69.8,68.7, 68.6, 68.2, 68.0, 48.9, 43.5, 34.1, 31.6, 25.5, 22.8, 22.0,21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ26.9。
C２９H３５FeO２PとしてのHRMS, 計算値: 490.1724。 実測値: 490.1722。
元素分析, 計算値: C, 68.58; H, 7.19。 実測値: C, 68.82; H, 7.31。
【００６８】
［実施例３９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 4H), 7.39-7.49 (m, 6H),5.90 (d, 2H, JＨＰ = 21.3 Hz), 5.65 (d, 2H, JＨＰ = 43.9 Hz), 4.24-4.31 (m, 2H), 0.75-2.19 (m, 46H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.4 (JＣＰ = 124.1 Hz), 132.5(JＣＰ = 130.3 Hz), 131.9, 131.7, 128.1, 127.1, 76.9, 48.9,43.5, 34.1, 31.5, 31.2, 31.1, 28.8, 27.7, 25.5, 22.8, 21.9,21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ26.9。
C４１H６２O４P２としての元素分析, 計算値: C, 72.32; H, 9.18。 実測値:C, 72.10; H, 9.27 。
【００６９】
［実施例４０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.95 (d, 1H, JＨＰ = 22.3 Hz), 7.85-7.92 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 2H), 6.99-7.13 (m, 8H), 6.78-6.84(m, 3H), 4.62-4.68 (m, 1H), 2.49-2.50 (m, 1H), 1.88-2.00 (m, 1H),0.56-1.49 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.4 (JＣＰ = 124.1 Hz), 132.5 (JＣＰ= 130.3 Hz), 131.9, 131.7, 128.1, 127.1, 76.9, 48.9, 43.5, 34.1,31.5, 31.2, 31.1, 28.8, 27.7, 25.5, 22.8, 21.9, 21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ27.7。
C３０H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 458.2375。 実測値: 458.2371。
元素分析, 計算値: C, 78.57; H, 7.69。 実測値: C, 78.41; H, 7.41。
【００７０】
【発明の効果】
本発明のリン上にキラリティーを有する光学活性アルケニルホスフィン酸エステルは、文献未載の新規な化合物であり、医薬・農薬などの生理活性物質や触媒調製用配位子等の合成中間体として有用である。また、本発明の光学活性アルケニルホスフィン酸エステルの合成方法は、アセチレン類に光学活性水素化ホスフィン酸エステルを反応させるのみで、簡便、安全、かつ効率的に実施することができ、生成物の分離精製も容易である。従って、本発明は工業的に多大の効果をもたらす。
【発明の属する技術分野】
本発明は、リン原子にキラリティーを有する新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物及びこれらの製造方法に関するものである。
光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類は、その基本骨格が天然に見出され、酵素などと作用することによりそれ自身が生理活性を示すことが知られている。また、同化合物は、各種不斉触媒反応の補助配位子として広く用いられる光学活性第３級ホスフィンに容易に変換される極めて有用な化合物である。さらに、同化合物は、求核剤やラジカル種は容易に反応し、Horner-Wittig反応に用いることもできるなど、精密化学品の合成の面でも有用性が高い一群の化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
このような光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類の一般的な合成法は知られていない。これらを炭素−リン結合の生成を伴って合成する方法としては、一般的に、対応するアルケニルハライド化合物を水素化ホスフィン酸エステルで置換する方法が考えられる。しかし、この方法では、反応に伴って同時に生成するハロゲン化水素を捕捉するための塩基の添加が必要であり、これによって、大量のハロゲン化水素塩を併産する。また、その出発原料であるアルケニルハライド化合物は、工業的には必ずしも入手が容易でなく、また一般に毒性を有する。このため、この方法は、工業的に有利な方法とは到底言えない。また、ラセミ体のアルケニルホスフィン酸エステル類を光学分割する方法も考えられるが、光学分割のプロセスは一般的に煩雑であり、やはり工業的に有利な製造方法とは言えない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、合成容易な光学活性水素化ホスフィン酸エステルを出発原料に用いることによって、新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類及びその簡便な製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、容易に入手可能な光学活性水素化ホスフィン酸エステルとアセチレン化合物の反応について鋭意研究の結果、特定の触媒存在下でこの付加反応が進行し、高い収率と選択性で対応する新規な光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類を与えることを見出し、これらの事実に基づいて本発明を完成するに至ったものである。
【０００５】
すなわち、本発明によれば、第一に、一般式［１］
Ｒ１｛ＣＨ＝ＣＲ２［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］｝ｎ ［１］
及び／又は一般式［２］
Ｒ１｛Ｃ［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］＝ＣＨＲ２｝ｎ ［２］
（上記式［１］及び［２］中のｎは１又は２であり、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。また、Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物が提供される。
【０００６】
第二に、周期律表第９族又は第１０族の金属を含んでなる触媒、好ましくはロジウム又はパラジウムを含んでなる触媒の存在下に、一般式［３］
Ｒ１（Ｃ≡ＣＲ２）ｎ ［３］
（式中のｎは１又は２であり、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。）で表されるアセチレン化合物に、一般式［４］
ＨＰ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ ［４］
（式中、Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示し、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性水素化ホスフィン酸エステルを反応させることを特徴とする、一般式［１］
Ｒ１｛ＣＨ＝ＣＲ２［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］｝ｎ ［１］
及び／又は一般式［２］
Ｒ１｛Ｃ［Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）Ａｒ］＝ＣＨＲ２｝ｎ ［２］
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは前記と同じ）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物の製造方法が提供される。
【０００７】
本発明の製造方法において、原料として用いられるアセチレン化合物は、前記一般式［３］で示され、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。
【０００８】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］において、Ｒ１及び／又はＲ２がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜１８、好ましくは１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−又はｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数５〜１８、好ましくは５〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、シクロドデシル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
ヘテロアリール基の場合のヘテロアリール基としては、酸素、窒素、イオウなどのヘテロ原子を含む各種の複素芳香環基が挙げられ、それに含まれる原子数は４〜１２、好ましくは４〜８である。その具体例としては、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基などが挙げられる。
アラルキル基の場合のアラルキル基としては、例えば炭素数７〜１３、好ましくは７〜９のアラルキル基が挙げられ、その具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルベンジル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
アルケニル基の場合のアルケニル基としては、例えば炭素数２〜１８、好ましくは２〜１０のアルケニル基が挙げられ、その具体例としては、ビニル基、３−ブテニル基、シクロヘキセニル基などが挙げられる。
アルコキシ基の場合のアルコキシ基としては、例えば炭素数１〜８、好ましくは１〜４のアルコキシ基が挙げられ、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基などが挙げられる。
アリールオキシ基の場合のアリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリールオキシ基が挙げられ、その具体例としては、フェノキシ基、ナフトキシ基などが挙げられる。
シリル基の場合のシリル基としては、例えばアルキル基やアリール基、アラルキル基、アルコキシ基等で置換されたものも含まれる。その具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、フェニルジメチルシリル基、トリメトキシシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
【０００９】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］において、ｎが２の場合のＲ１で示されるアルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基は、ｎが１の場合について例示した種々のＲ１から水素１原子を取り除いた二価の残基、或いは水素１原子を酸素１原子に置き換えた二価の残基の中から選ばれ、その具体例としては、メチレン基、ペンタメチレン基、シクロヘキシレン基、フェニレン基、ナフチレン基、フランジイル基、フェロセニレン基、２−ブテンジイル基、テトラメチレンジオキシ基、フェニレンジオキシ基、ジメチルシリレン基等が挙げられる。
【００１０】
ｎの如何に依らず、一般式［１］、一般式［２］及び一般式［３］中のＲ１及びＲ２は、反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、ジフェニルホスフィニル基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００１１】
本発明の反応に好ましく用いられるアセチレン化合物を例示すると、無置換アセチレン、プロピン、ブチン、オクチン、ｐ−クロロフェニルアセチレン、トリメチルシリルアセチレン、エチニルチオフェン、ヘキシノニトリル、シクロヘキセニルアセチレン、エチニルフェロセン、１，４−ペンタジイン、１，８−ノナジイン、ジエチニルベンゼンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１２】
本発明の製造方法において、原料として用いられる光学活性水素化ホスフィン酸エステルは、前記一般式［４］で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含むものである。ここにおいて、Ｒ３は、前記と同じく、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示し、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。
【００１３】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＲ３がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜８、好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−又はｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数は３〜１２、好ましくは５〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、メンチル基、シクロドデシル基などが挙げられる。
アラルキル基の場合のアラルキル基としては、例えば炭素数７〜１３、好ましくは７〜１１のアラルキル基が挙げられ、その具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルベンジル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＡｒで示されるアリール基又はヘテロアリール基としては、炭素数４〜１６、好ましくは４〜１２のアリール基又はヘテロアリール基が挙げられ、その具体例としては、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、さらにそれらの置換体（フェニル、トリル、キシリル、ベンジルフェニルなど）も包含される。
【００１４】
一般式［１］、一般式［２］及び一般式［４］中のＲ３及びＡｒで示される基は、反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００１５】
好適な水素化ホスフィン酸エステルを具体的に例示すると、Ｒ又はＳ配置のリン原子を優先して含むフェニルホスフィン酸エチル、フェニルホスフィン酸メンチル、ｏ−アニシルホスフィン酸メチル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
アセチレン化合物と光学活性水素化ホスフィン酸エステルの使用比率は、一般的にモル比で１：１が好ましいが、これより大きくても小さくても、反応の生起を阻害するものではない。
【００１７】
本発明の反応を効率よく生起させるには、周期律表第９族又は第１０族の金属を含んでなる触媒、好ましくはロジウム又はパラジウムを含んでなる錯体触媒の使用が好ましい。これらの錯体触媒は種々の構造のものを用いることができるが、好適なものはいわゆる低原子価のものであり、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子とするものが特に好ましい。また、反応系中で容易に低原子価に変換される前駆体を用いることも好ましい態様である。さらに、反応系中で、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位子として含まない錯体と３級ホスフィンやホスファイトを混合し、反応系中で３級ホスフィン又はホスファイトを配位子とする低原子価錯体を発生する方法も好ましい態様である。これらの何れかの方法で有利な性能を発揮する配位子としては、種々の３級ホスフィンや３級ホスファイトが挙げられる。
【００１８】
本発明において、好適に用いることができる配位子を例示すると、トリフェニルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、フェニルジメチルホスフィン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリメチルホスファイト、トリフェニルホスファイトなどが挙げられる。
【００１９】
これに組み合わせて用いられる、３級ホスフィンや３級ホスファイトを配位として含まない錯体としては、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム、クロロビス（エチレン）ロジウムダイマー、ジカルボニル（アセチルアセトナト）ロジウム、ヘキサロジウムヘキサデカカルボニル、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム、クロロ（ノルボルナジエン）ロジウムダイマー、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、酢酸パラジウムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
また、好適に用いられるホスフィン又はホスファイト錯体としては、クロロカルボニルビス(トリフェニルホスフィン)ロジウム、ヒドリドカルボニルトリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム、クロロカルボニルビス(トリメチルホスファイト)ロジウム、ジメチルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（ジフェニルメチルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（ジメチルフェニルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（トリメチルホスフィン）パラジウム、ジメチルビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、（エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが挙げられる。
【００２１】
これらの錯体の他に、パラジウムやロジウムの単体、もしくはこれらの金属を活性炭やシリカ等に担持した触媒を用いることも可能である。
【００２２】
これらの触媒の使用量はいわゆる触媒量でよく、一般的にアセチレン化合物に対して２０モル％以下で十分である。
【００２３】
これらの触媒は、単独でも活性を示すが、ホスフィン酸添加剤と一緒に用いることにより、触媒活性の改善や生成物の選択性の向上が見られる。これらホスフィン酸は、例えば一般式［５］
ＨＯ−Ｐ(Ｏ)(Ｒ４)２ ［５］
（式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を示す。）で表される。
【００２４】
一般式［５］において、Ｒ４がアルキル基の場合のアルキル基としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは１〜４のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル、エチル、ｎ−又はｉｓｏ−プロピル基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。シクロアルキル基の場合のシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１２、好ましくは５〜６のシクロアルキル基が挙げられ、その具体例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
アリール基の場合のアリール基としては、例えば炭素数６〜１４、好ましくは６〜１０のアリール基が挙げられ、その具体例としては、フェニル基、ナフチル基などが挙げられ、さらにそれらの置換体（トリル基、キシリル基、ベンジルフェニル基など）も包含される。
【００２５】
Ｒ４で示されるアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基は，反応に不活性な官能基、例えば、メトキシ基、メトキシカルボニル基、シアノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、クロロ基、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい。
【００２６】
本発明で用いられるホスフィン酸の具体例としては、例えば、ジフェニルホスフィン酸、ジメチルホスフィン酸、フェニルｔｅｒｔ−ブチルホスフィン酸、ビス（トリフルオロメチル）ホスフィン酸などが挙げられる。その使用量は、用いる光学活性水素化ホスフィン酸エステルに対して等モル以下、好ましくは、０．１〜１０モル％である。
【００２７】
反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、ニトリル類、エステル類など種々のものが使用できる。また、これらは単独若しくは２種以上の混合物として使用される。
【００２８】
反応温度は、あまりに低温では反応が有利な速度で進行せず、あまりに高温では触媒が分解するので、一般的には、−２０℃〜３００℃の範囲から選ばれ、好ましくは室温〜１５０℃の範囲で実施される。
【００２９】
本反応に用いられる触媒は、酸素に敏感であり、反応の実施は、窒素やアルゴン、メタン等の不活性ガス雰囲気で行うのが好ましい。反応混合物からの生成物の分離は、クロマトグラフィー、蒸留又は再結晶等によって容易に達成される。
【００３０】
【実施例】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
トルエン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（１００％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３（３モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で５時間反応させた。反応液を濃縮し、液体クロマトグラフィーにより単離精製すると、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−１−イル］ホスフィン酸メンチルが８１％の収率で得られた。その光学純度は３１Ｐ核磁気共鳴分光法により容易に求められ、１００％ｅｅであった。
この化合物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータは以下の通りである。
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.78 (m, 2H), 7.42-7.48 (m, 3H),6.76 (ddt, 1H, J = 6.4, 17.0, JＨＰ = 20.1 Hz), 5.80 (dd, 1H, J =17.0, JＨＰ = 23.1 Hz), 4.17-4.20 (m, 1H), 0.79-2.22 (m, 31H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 153.1, 133.3 (JＣＰ = 139.7 Hz),131.7 (JＣＰ = 2.0 Hz), 131.1 (JＣＰ = 10.3 Hz), 128.2 (JＣＰ = 13.5 Hz),121.2 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.3 Hz), 48.8 (JＣＰ = 6.2 Hz),43.7, 34.2 (JＣＰ = 18.6 Hz), 34.2, 31.6 (JＣＰ = 4.2 Hz), 28.9, 27.8,25.6, 22.9, 22.6, 21.9, 21.2, 15.8, 14.1。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.8。
C２４H３９O２PとしてのHRMS, 計算値: 390.2688, 実測値: 390.2655。
元素分析, 計算値: C, 73.81; H, 10.07。実測値: C, 73.94; H, 9.99。
【００３２】
実施例２〜１４
実施例１と同様の手法により、種々のアセチレン化合物を用いて本発明の光学活性ホスフィン酸エステルを合成した。その結果を表１にまとめて示した。
【００３３】
【表１】
これらの生成物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ及び/又は元素分析値は以下の通りである。
【００３５】
［実施例２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.89-7.96 (m, 2H), 7.07-7.10 (m, 3H),6.31 (ddd, 1H, J = 2.4, 18.6, JＨＰ = 22.5 Hz), 6.13 (ddd, 1H,J = 12.2, 18.6, JＨＰ = 22.8 Hz), 5.63 (ddd, 1H, J = 2.4, 12.2,JＨＰ = 43.9 Hz), 4.34-4.45 (m, 1H), 2.35-2.38 (m, 1H), 2.18-2.23(m, 1H), 0.64-1.48 (m, 29H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 134.2 (JＣＰ = 135.5 Hz), 133.7,132.0 (JＣＰ = 130.3), 131.8 (JＣＰ = 3.1 Hz), 131.7 (JＣＰ = 10.3 Hz),128.5 (JＣＰ = 12.4 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.2 Hz), 49.2 (JＣＰ = 6.2 Hz),44.0, 34.4, 31.6, 26.1, 23.2, 22.1, 21.3, 16.2。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 26.1。
C１９H２７O２PとしてのHRMS, 計算値: 306.1749, 実測値: 306.1746。
元素分析, 計算値: C, 70.56; H, 8.88。 実測値: C, 70.51; H, 8.80。
【００３６】
［実施例３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H),6.80 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ = 21.0 Hz), 5.69 (dd, 1H, 17.4,JＨＰ = 22.5 Hz), 4.14-4.20 (m, 1H), 2.14-2.17 (m, 2H), 1.60-1.66(m, 2H), 1.36-1.40 (m, 2H), 0.78-1.17 (m, 21H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.9。
C２２H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 362.2375, 実測値: 362.2321。
元素分析, 計算値: C, 72.90; H, 9.73。 実測値: C, 72.65; H, 9.76。
【００３７】
［実施例４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 3H),6.72 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.8 Hz), 5.90 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 22.2 Hz), 4.15-4.23 (m, 1H), 3.50 (t, 2H,J = 6.4 Hz), 2.36-2.40 (m, 2H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.87-1.93(m, 2H), 1.35-1.40 (m, 2H), 1.08-1.15 (m, 2H), 0.79-1.00 (m, 12H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 150.4, 132.8 (JＣＰ = 139.6 Hz),131.9 (JＣＰ = 3.1), 131.1 (JＣＰ = 9.4 Hz), 128.3 (JＣＰ = 12.4 Hz),122.8 (JＣＰ = 133.5), 76.6, 48.8 (JＣＰ = 6.2 Hz), 44.0, 43.7, 34.1,31.5, 31.2 (JＣＰ = 18.6 Hz), 30.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.1。
C２１H３２ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 382.1828, 実測値: 382.1764。
元素分析, 計算値: C, 65.87; H, 8.42。 実測値: C, 65.72; H, 8.07。
【００３８】
［実施例５の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.74-7.78 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 3H),6.68 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.9 Hz), 5.93 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 22.0 Hz), 4.16-4.22 (m, 1H), 0.80-2.39 (m, 24H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 149.0, 132.7 (JＣＰ = 139.7 Hz),132.0, 131.0, 128.5, 123.8 (JＣＰ = 133.4 Hz), 119.0, 76.8, 48.8,43.6, 34.1, 32.7, 31.6, 25.7, 23.7, 22.9, 21.9, 21.2, 16.7, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.9。
C２２H３２NO２PとしてのHRMS, 計算値: 373.2171, 実測値: 373.2136。
元素分析, 計算値: C, 70.75; H, 8.64。 実測値: C, 70.92; H, 8.59。
【００３９】
［実施例６の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.72-7.77 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H),6.66 (ddt, 1H, J = 6.7, 17.1, JＨＰ = 19.8 Hz), 5.92 (dd, 1H,J = 17.1, JＨＰ = 21.7 Hz), 4.09-4.25 (m, 3H), 2.01-2.53 (m, 1H),0.79-1.64 (m, 28H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 178.35, 147.4, 132.7 (JＣＰ = 139.7 Hz),131.9, , 131.2, 128.3, 124.4 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.8, 62.1, 48.8,43.6, 38.7, 34.1, 33.3, 31.5, 27.2, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.8。
C２５H３９O４PとしてのHRMS, 計算値: 434.2586, 実測値: 434.2583。
元素分析, 計算値: C, 69.10; H, 9.05。 実測値: C, 69.45; H, 9.03。
【００４０】
［実施例７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 3H),7.12 (dd, 1H, J = 17.1, JＨＰ = 20.2 Hz), 6.09 (bs, 1H), 5.67 (dd,1H, J = 17.1, JＨＰ = 21.4 Hz), 4.13-4.20 (m, 1H), 2.07-2.18 (m, 6H),1.56-1.65 (m, 6H), 0.76-1.38 (m, 14H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 151.4, 137.9, 135.3, 133.5 (JＣＰ =140.7 Hz), 131.6, 131.1, 128.3, 114.1 (JＣＰ = 136.6 Hz), 76.4, 48.9,43.8, 34.2, 31.6, 26.3, 25.6, 23.9, 22.9, 22.1, 21.9, 21.2, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.5。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 386.2375, 実測値: 386.2325。
元素分析, 計算値: C, 74.58; H, 9.13。 実測値: C, 74.67; H, 9.06。
【００４１】
［実施例８の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.81-7.86 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 17.4,JＨＰ = 20.5 Hz), 7.34-7.52 (m, 8H), 6.43 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ =20.5 Hz), 4.23-4.29 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 2H), 0.78-1.43 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 147.8, 135.1, 132.9 (JＣＰ = 141.7 Hz),131.9, 131.1, 130.0, 128.8, 128.4, 127.8, 118.5 (JＣＰ = 135.5 Hz),76.8, 48.9, 43.8, 34.1, 31.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2, 15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 29.2。
C２４H３１O２PとしてのHRMS, 計算値: 382.2062, 実測値: 382.2051。
元素分析, 計算値: C, 75.37; H, 8.17。 実測値: C, 75.67; H, 8.32。
【００４２】
［実施例９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.82-7.87 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H, J =18.0, JＨＰ = 21.7 Hz), 7.44-7.53 (m, 3H), 6.85 (s, 2H), 6.08 (dd,1H, J = 18.0, JＨＰ = 22.9 Hz), 4.30-4.37 (m, 1H), 2.26 (s, 9H),0.81-2.12 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 146.3, 137.9, 136.2, 133.4 (JＣＰ =138.6 Hz), 132.4, 131.8, 131.2, 129.0, 128.4, 124.9 (JＣＰ =132.4 Hz), 76.8, 48.8, 43.7, 34.2, 31.6, 25.9, 23.0, 21.9, 21.1,21.0, 20.8, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.7。
C２７H３７O２PとしてのHRMS, 計算値: 424.2531, 実測値: 424.2531。
元素分析, 計算値: 76.38; H, 8.78。 実測値: C, 76.11; H, 8.68。
【００４３】
［実施例１０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.80-7.85 (m, 2H), 7.32-7.52 (m, 8H),6.40 (dd, 1H, J = 17.4, JＨＰ = 20.1 Hz), ), 4.21-4.29 (m, 1H),0.77-2.20 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 146.2, 135.9, 133.5, 132.6 (JＣＰ =141.7 Hz), 132.1, 131.1, 129.1, 128.9, 128.5, 119.5 (JＣＰ =135.5 Hz), 76.8, 48.9, 43.8, 34.1, 31.6, 25.7, 22.9, 21.9, 21.2,15.8。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.8。
C２４H３０ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 416.1672, 実測値: 416.1762。
元素分析, 計算値: C, 69.14; H, 7.25。 実測値: C, 68.94; H, 7.25。
【００４４】
［実施例１１の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 8.36 (dd, 1H, J = 17.1, JＨＰ = 20.1 Hz),8.19-8.21 (m, 1H), 7.44-7.92 (m, 11H), 6.56 (dd, 1H, J = 17.1,JＨＰ = 21.7 Hz), 4.32-4.39 (m, 1H), 0.82-2.34 (m, 18H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 28.9。
C２８H３３O２PとしてのHRMS, 計算値: 432.2218, 実測値: 432.2216。
元素分析, 計算値: C, 77.75; H, 7.69。 実測値: C, 77.55; H, 7.70。
【００４５】
［実施例１２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ8.05-8.11 (m, 2H), 7.77 (dd, 1H, J =17.4, JＨＰ = 19.8 Hz), 7.08-7.14 (m, 3H), 6.16 (dd, 1H, J = 17.4,JＨＰ = 21.7 Hz), 4.49-4.52 (m, 1H), 4.20 (bs, 1H), 4.14 (bs, 1H),4.01 (bs, 2H), 3.92 (s, 5H), 2.44-2.54 (m, 2H), 0.62-1.53 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 148.1, 135.5 (JＣＰ = 138.6 Hz),131.6, 131.5, 128.5, 116.6 (JＣＰ = 138.6 Hz), 80.5, 76.3, 70.7,70.6, 69.8, 69.1, 67.9, 49.4, 44.2, 34.5, 31.8, 26.2, 23.3, 22.1,21.4, 16.4。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 26.9。
C２９H３５FeO２PとしてのHRMS, 計算値: 490.1724, 実測値: 490.1730。
元素分析, 計算値: C, 68.58; H, 7.19。 実測値: C, 68.21; H, 7.20。
【００４６】
［実施例１３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.42-7.53 (m, 3H),7.20 (dd, 1H, J = 20.5, JＨＰ = 31.1 Hz), 6.44 (dd, 1H, J = 20.5,JＨＰ =29.6 Hz), 4.17-4.19 (m, 1H), 2.12-2.18 (m, 2H), 0.79-1.67(m, 16H), 0.09 (s, 9H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 154.8, 136.5 (JＣＰ = 121.0 Hz), 132.5(JＣＰ = 136.6 Hz), 131.9, 131.2, 128.3, 76.7849.8, 43.8, 34.1,31.6, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.9, -1.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.3。
C２１H３５O２PSiとしてのHRMS, 計算値: 378.2144, 実測値: 378.2090。
元素分析，計算値: C, 66.63; H, 9.32。 実測値: C, 66.64; H, 9.29。
【００４７】
［実施例１４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.73-7.77 (m, 4H), 7.41-7.49 (m, 6H),6.74 (ddt, 2H, J = 6.4, 17.1, JＨＰ = 20.1 Hz), 5.80 (dd, 2H, J =17.1, JＨＰ = 23.2 Hz), 4.14-4.21 (m, 2H), 0.76-2.20 (m, 46H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 152.4, 133.1 (JＣＰ = 138.6 Hz),131.8, 131.1, 128.3, 121.5 (JＣＰ = 134.5 Hz), 76.8, 48.8, 43.7,34.1, 34.0, 31.6, 28.7, 27.6, 25.6, 22.9, 21.9, 21.2, 15.9。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 27.3。
C４１H６２O４P２としての元素分析, 計算値: C, 72.32; H, 9.18。 実測値:C, 71.96; H, 9.16。
【００４８】
実施例１５
ベンゼン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（９８．５％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＭｅ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（５モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で４時間反応させたところ、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−１−イル］ホスフィン酸メンチルが２１％の収率で得られた。その光学純度は９７．３％ｅｅであった。
この化合物は文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ以下の通りである。
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.74-7.81 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H),5.91 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 21.3 Hz), 5.71 (dd, 1H, J = 1.5,JＨＰ = 44.1 Hz), 4.28-4.31 (m, 1H), 0.75-2.25 (m, 31H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 143.7 (JＣＰ = 124.0 Hz), 132.7(JＣＰ = 130.2 Hz), 131.8 (JＣＰ = 10.0 Hz), 131.8, 128.2 (JＣＰ =12.7 Hz), 127.1 (JＣＰ = 9.2 Hz), 76.5 (JＣＰ = 7.2 Hz), 48.9 (JＣＰ =7.0 Hz), 43.4, 34.1, 31.6, 31.5, 31.2 (JＣＰ = 11.5 Hz), 28.9,27.9 (JＣＰ = 6.0 Hz), 25.6, 22.7, 22.5, 21.9, 21.2, 15.6, 14.0。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.9。
C２４H３９O２PとしてのHRMS, 計算値: 390.2688, 実測値: 390.2708。
元素分析, 計算値: C, 73.81; H, 10.07。 実測値: C, 73.70; H, 10.08。
【００４９】
実施例１６−２０
実施例１５と同様な条件下で、種々のパラジウム触媒を用いて反応を行った結果を、表２にまとめて示した。
【００５０】
【表２】
実施例２１
トルエン ２ミリリットルに、（Ｒ）Ｐ−フェニルホスフィン酸メンチル（９９％ｅｅ）１ミリモル、１−オクチン １ミリモル、触媒としてＭｅ２Ｐｄ（ＰＰｈＭｅ２）２（５モル％）、ジフェニルホスフィン酸（１０モル％）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で４時間反応させたところ、（Ｒ）Ｐ−フェニル［（Ｅ）−１−オクテン−２−イル］ホスフィン酸メンチルが９６％の収率で得られた。
その光学純度は９９％ｅｅであった。
【００５２】
実施例２２−２５
実施例２１と同様な条件下で、種々のホスフィン酸を用い反応を行った結果を、表３にまとめて示した。
【００５３】
【表３】
実施例２６〜４０
実施例２１と同様の手法により、種々のアセチレン化合物を用いて本発明の光学活性ホスフィン酸エステルを合成した。その結果を表４にまとめて示した。
【００５５】
【表４】
これらの生成物の内、実施例２６及び３８の生成物は、それぞれ前記実施例２及び１３と同じ化合物である。他の生成物は、文献未収載の新規物質であり、そのスペクトルデータ及び／又は元素分析値は以下の通りである。
【００５７】
［実施例２７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.76-7.80 (m, 2H), 7.39-7.47 (m, 3H),5.96 (d, 1H, JＨＰ = 20.4 Hz), 5.87 (d, 1H, JＨＰ = 42.3 Hz), 4.20-4.26 (m, 1H), 0.74-2.27 (m, 27H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 152.3 (JＣＰ = 119.0 Hz), 135.3(JＣＰ = 128.3), 131.5 (JＣＰ = 10.4 Hz), 131.3, 128.1 (JＣＰ =12.4 Hz), 126.6 (JＣＰ = 7.2 Hz), 76.9 (JＣＰ = 7.5 Hz), 49.1(JＣＰ = 6.2 Hz), 43.3, 36.6, 34.1, 31.5, 30.3, 25.6, 22.8,22.0, 21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ 30.0。
C２２H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 362.2375, 実測値:362.2451。
元素分析, 計算値: C, 72.90; H, 9.73。 実測値: C, 73.18; H, 9.90。
【００５８】
［実施例２８の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.75-7.79 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 3H),5.92 (d, 1H, JＨＰ = 20.7 Hz), 5.74 (d, 1H, JＨＰ = 43.5 Hz), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.42-3.47 (m, 2H), 2.17-2.40 (m, 3H), 1.84-1.92(m, 3H), 1.59-1.66 (m, 2H), 1.31-1.43 (m, 2H), 0.75-1.07 (m, 12H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ 142.2 (JＣＰ = 125.2 Hz), 132.0(JＣＰ = 128.2), 132.0, 131.8 (JＣＰ = 10.4 Hz), 128.3 (JＣＰ =9.3 Hz), 77.1, 48.9 (JＣＰ = 6.2 Hz), 44.2, 43.4, 34.1, 31.5,30.9 (JＣＰ = 5.1 Hz), 28.9 (JＣＰ = 12.4 Hz), 25.7, 22.8, 22.0,21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.4。
C２１H３２ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 382.1828, 実測値:382.1792。
元素分析, 計算値: C, 65.87; H, 8.42。 実測値: C, 65.68; H, 8.22。
【００５９】
［実施例２９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.78 (m, 2H), 7.42-7.52 (m, 3H),5.90 (d, 1H, JＨＰ = 20.4 Hz), 5.74 (d, 1H, JＨＰ = 42.6 Hz), 4.15-4.31 (m, 1H), 0.73-2.28 (m, 24H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ141.6 (JＣＰ = 126.2 Hz), 132.0 (JＣＰ= 131.4), 132.0, 131.5, 128.9, 128.5, 119.2, 76.9, 48.9, 43.3,34.0, 31.5, 30.9, 25.8, 24.0, 22.8, 21.9, 21.2, 16.6, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.9。
C２２H３２NO２PとしてのHRMS, 計算値: 373.2171, 実測値: 373.2110。
元素分析, 計算値: C, 70.75; H, 8.64; N, 3.75。 実測値: C, 70.81;H, 8.66; N, 3.72。
【００６０】
［実施例３０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.74-7.79 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 3H),5.97 (d, 1H, JＨＰ = 21.1 Hz), 5.78 (d, 1H, JＨＰ = 43.0 Hz), 4.27-4.33 (m, 1H), 4.05-4.13 (m, 2H), 0.74-2.62 (m, 29H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ178.3, 139.7 (JＣＰ = 127.2 Hz),132.2 (JＣＰ = 131.3), 132.0, 131.8, 129.3, 128.4, 77.2, 62.1,48.9, 43.4, 38.7, 34.1, 31.5, 30.6, 27.2, 25.7, 22.8, 21.9,21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.0。
C２５H３９O４PとしてのHRMS, 計算値: 434.2586, 実測値: 434.2582。
元素分析, 計算値: C, 69.10; H, 9.05。 実測値: C, 68.83; H, 8.93。
【００６１】
［実施例３１の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ7.71-7.78 (m, 2H), 7.37-7.46 (m, 3H),6.18 (bs, 1H), 5.92 (d, 1H, JＨＰ = 20.6 Hz), 5.85 (d, 1H, JＨＰ =42.2 Hz), 4.30-4.34 (m, 1H), 0.75-2.24 (m, 26H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ163.5, 143.6 (JＣＰ = 123.7 Hz),133.8 (JＣＰ = 124.9 Hz), 132.8, 131.6, 131.4, 130.4, 128.1,126.1, 76.6, 48.8, 43.4, 34.1, 31.5, 29.6, 26.9, 25.5, 22.7,22.6, 21.9, 21.7, 21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ30.4。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 386.2375, 実測値:386.2372。
元素分析, 計算値: C, 74.58; H, 9.13。 実測値: C, 74.52; H, 9.10。
【００６２】
［実施例３２の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.77 (m, 2H), 7.24-7.43 (m, 8H),6.07 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 20.1 Hz), 6.03 (dd, 1H, J = 1.5,JＨＰ = 41.8 Hz), 4.29-4.38 (m, 1H), 0.67-1.93 (m, 18H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ144.3 (JＣＰ = 126.9 Hz), 137.5,132.5 (JＣＰ = 133.3 Hz), 131.8, 131.9, 130.3, 128.3, 128.1,128.0, 127.9, 76.6, 48.8, 43.3, 34.1, 31.5, 25.4, 22.7, 21.9,21.1, 15.5。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.2。
C２４H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 382.2062, 実測値:382.2036。
元素分析, 計算値: C, 75.37; H, 8.17。 実測値: C, 75.01; H, 8.12。
【００６３】
［実施例３３の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.76-7.80 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H),6.84 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.93 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ =22.0 Hz), 5.70 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ = 46.7 Hz), 4.23-4.30(m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 0.59-1.55(m, 18H) 。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ145.3 (JＣＰ = 128.3 Hz), 136.8,136.7, 133.9, 132.7 (JＣＰ = 127.2 Hz), 132.6, 132.0, 131.9,128.1, 127.9, 76.4, 49.0, 43.0, 34.1, 31.4, 24.8, 22.5, 21.9,21.2, 21.0, 20.6, 20.5, 15.2。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.4。
C２７H３７O２PとしてのHRMS, 計算値: 424.2531, 実測値:424.2534。
元素分析, 計算値: C, 76.38; H, 8.78。 実測値: C, 76.21; H, 8.75 。
【００６４】
［実施例３４の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.76 (m, 2H), 7.37-7.46 (m, 4H),6.77-6.80 (m, 2H), 6.02 (dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 20.5 Hz), 5.98(dd, 1H, J = 1.5, JＨＰ = 41.5 Hz), 4.30-4.36 (m, 1H), 3.76(s, 3H),0.68-1.96 (m, 19H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ159.5, 142.3 (JＣＰ = 127.2 Hz),132.7 (JＣＰ = 133.5 Hz), 131.9, 131.8, 129.8, 129.2, 129.1,128.2, 113.6, 76.8, 55.2, 48.9, 43.4, 34.1, 31.5, 25.4, 22.8,21.9, 21.2, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ29.4。
C２５H３３O３PとしてのHRMS, 計算値: 412.2167, 実測値:412.2169。
元素分析, 計算値: C, 72.79; H, 8.06。 実測値: C, 72.90; H, 8.10 。
【００６５】
［実施例３５の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.71-7.84 (m, 2H), 7.19-7.52 (m, 7H),6.03 (dd, 1H, J = 1.2, JＨＰ = 20.2 Hz), 5.98 (dd, 1H, J = 1.2,JＨＰ = 41.5 Hz), 4.29-4.36 (m, 1H), 0.67-1.89 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.3 (JＣＰ = 128.3 Hz), 136.0,
134.1, 132.2 (JＣＰ = 133.5 Hz), 132.1, 131.9, 130.6, 129.4,128.5, 128.2, 76.8, 48.8, 43.3, 34.1, 31.5, 25.4, 22.8, 21.9,21.1, 15.6。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ28.9。
C２４H３０ClO２PとしてのHRMS, 計算値: 416.1672, 実測値: 416.1676。
元素分析, 計算値: C, 69.14; H, 7.25。 実測値: C, 69.05; H, 7.40 。
【００６６】
［実施例３６の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.72-7.89 (m, 5H), 7.33-7.47 (m, 7H),6.24 (dd, 1H, J = 1.9, JＨＰ = 21.4 Hz), 5.92 (dd, 1H, J = 1.9,JＨＰ = 44.3 Hz), 4.21-4.27 (m, 1H), 0.45-1.82 (m, 18H)。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ28.6。
C２８H３３O２PとしてのHRMS, 計算値: 432.2218, 実測値:432.2215。
元素分析, 計算値: C, 77.75; H, 7.69。 実測値: C, 77.68; H, 7.85 。
【００６７】
［実施例３７の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.84-7.88 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 3H),6.24 (d, 1H, JＨＰ = 39.3 Hz), 6.23 (d, 1H, JＨＰ = 20.5 Hz), 4.62(bs, 1H), 4.28 (bs, 1H), 4.18 (bs, 1H), 4.13 (bs, 1H), 4.10-4.29 (m, 1H), 3.90 (s, 5H), 0.72-2.13 (m, 18H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ141.2 (JＣＰ = 128.3 Hz), 133.8(JＣＰ = 132.4 Hz), 131.9, 131.6, 128.2, 126.2, 80.8, 77.1, 69.8,68.7, 68.6, 68.2, 68.0, 48.9, 43.5, 34.1, 31.6, 25.5, 22.8, 22.0,21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ26.9。
C２９H３５FeO２PとしてのHRMS, 計算値: 490.1724。 実測値: 490.1722。
元素分析, 計算値: C, 68.58; H, 7.19。 実測値: C, 68.82; H, 7.31。
【００６８】
［実施例３９の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.73-7.77 (m, 4H), 7.39-7.49 (m, 6H),5.90 (d, 2H, JＨＰ = 21.3 Hz), 5.65 (d, 2H, JＨＰ = 43.9 Hz), 4.24-4.31 (m, 2H), 0.75-2.19 (m, 46H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.4 (JＣＰ = 124.1 Hz), 132.5(JＣＰ = 130.3 Hz), 131.9, 131.7, 128.1, 127.1, 76.9, 48.9,43.5, 34.1, 31.5, 31.2, 31.1, 28.8, 27.7, 25.5, 22.8, 21.9,21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ26.9。
C４１H６２O４P２としての元素分析, 計算値: C, 72.32; H, 9.18。 実測値:C, 72.10; H, 9.27 。
【００６９】
［実施例４０の生成物］
１H NMR (500 MHz, CDCl３) δ 7.95 (d, 1H, JＨＰ = 22.3 Hz), 7.85-7.92 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 2H), 6.99-7.13 (m, 8H), 6.78-6.84(m, 3H), 4.62-4.68 (m, 1H), 2.49-2.50 (m, 1H), 1.88-2.00 (m, 1H),0.56-1.49 (m, 16H)。
１３C NMR (125.4 MHz, CDCl３) δ143.4 (JＣＰ = 124.1 Hz), 132.5 (JＣＰ= 130.3 Hz), 131.9, 131.7, 128.1, 127.1, 76.9, 48.9, 43.5, 34.1,31.5, 31.2, 31.1, 28.8, 27.7, 25.5, 22.8, 21.9, 21.2, 15.7。
３１P NMR (201.9 MHz, CDCl３) δ27.7。
C３０H３５O２PとしてのHRMS, 計算値: 458.2375。 実測値: 458.2371。
元素分析, 計算値: C, 78.57; H, 7.69。 実測値: C, 78.41; H, 7.41。
【００７０】
【発明の効果】
本発明のリン上にキラリティーを有する光学活性アルケニルホスフィン酸エステルは、文献未載の新規な化合物であり、医薬・農薬などの生理活性物質や触媒調製用配位子等の合成中間体として有用である。また、本発明の光学活性アルケニルホスフィン酸エステルの合成方法は、アセチレン類に光学活性水素化ホスフィン酸エステルを反応させるのみで、簡便、安全、かつ効率的に実施することができ、生成物の分離精製も容易である。従って、本発明は工業的に多大の効果をもたらす。
Claims (8)
- 周期律表第９族又は第１０族の金属を含んでなる触媒の存在下に、一般式［３］
Ｒ１(Ｃ≡ＣＲ２)ｎ ［３］
（式中のｎは１又は２であり、ｎが１の場合のＲ１及びＲ２、並びにｎが２の場合のＲ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、フェロセニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はシリル基を示し、ｎが２の場合のＲ１は、アルキレン基、シクロアルキレン基、アリーレン基、アラルキレン基、ヘテロアリーレン基、フェロセニレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、アリーレンジオキシ基又はシリレンジオキシ基を示す。）で表されるアセチレン化合物に、一般式［４］
ＨＰ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ ［４］
（式中、Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示し、Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基を示す。）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性水素化ホスフィン酸エステルを反応させることを特徴とする、一般式［１］
Ｒ１｛ＣＨ＝ＣＲ２［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］｝ｎ ［１］
及び／又は一般式［２］
Ｒ１｛Ｃ［Ｐ(Ｏ)(ＯＲ３)Ａｒ］＝ＣＨＲ２｝ｎ ［２］
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは前記と同じ）で表され、Ｒ又はＳ配置の何れか一方の立体配置のリン原子を優先して含む光学活性アルケニルホスフィン酸エステル化合物の製造方法。 - 第９族金属がロジウムである請求項１に記載の製造方法。
- 第１０族金属がパラジウムである請求項１に記載の製造方法。
- 周期律表第９族又は第１０族金属を含んでなる触媒が低原子価の錯体触媒である請求項１〜３の何れかに記載の製造方法。
- 周期律表第９族又は第１０族金属を含んでなる触媒が、３級ホスフィンまたは３級ホスファイトを配位子とする低原子価の錯体である請求項１〜３の何れかに記載の製造方法。
- 周期律表第９族又は第１０族金属を含んでなる触媒が、反応系中で容易に低原子価錯体に変換し得る前駆体錯体である請求項１〜３の何れかに記載の製造方法。
- 周期律表第９族又は第１０族金属を含んでなる触媒が、３級ホスフィンまたは３級ホスファイトを配位子として含まない同金属錯体と、３級ホスフィン又は／及び３級ホスファイトとを併用し、反応系中で形成させた３級ホスフィン又は／及び３級ホスファイトを配位子とする低原子価錯体である請求項１〜３の何れかに記載の製造方法。
- 反応を一般式［５］
ＨＯ−Ｐ(Ｏ)(Ｒ４)２ ［５］
（式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を示す。）で表されるホスフィン酸の存在下に行う、請求項１〜７の何れかに記載の製造方法。
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