JP3967331B2

JP3967331B2 - 液体混合方法、液体混合装置およびマイクロチップ

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Publication number: JP3967331B2
Application number: JP2004084497A
Authority: JP
Inventors: 貴博鈴木; 肇須藤; 健金原
Original assignee: Toshiba Corp
Current assignee: Toshiba Corp
Priority date: 2004-03-23
Filing date: 2004-03-23
Publication date: 2007-08-29
Anticipated expiration: 2024-03-23
Also published as: JP2005274199A

Description

本発明は、微量の試料を混合する液体混合方法、液体混合装置およびマイクロチップに関する。

近年、遺伝子解析や血液検査などの生化学分析、あるいは化学反応を効率的に行うために、開口断面の幅および高さが数十μｍから数百μｍの微細流路を有する化学分析装置が用いられている。微細流路を有する化学分析装置は、単位体積あたりの反応表面積が増大するので、反応時間が大幅に短縮するうえ、試料や薬液の使用量が非常に少ないため、廃液の量を大幅に削減する事が出来る。

また、μＴＡＳ（ＭｉｃｒｏＴｏｔａｌＡｎａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍ）と呼ばれる数ｃｍ角程度のガラスやシリコンなどの板状部材（チップ）の上に、送液、混合、反応分析などの機能を集積した化学、生化学分析統合システムも提案されている。

従来のμＴＡＳは、チップの内部に形成された微細流路で、試料や薬液の混合、反応、検出などを行う。複数の供給部から複数の試料や薬液を供給した後、ポンプや弁などを用いて試料や薬液を混合部へ送液し、試料や薬液を反応させる。反応後の試料は例えば光学的な手段を用いて、特性を分析する事ができる。（特許文献１）
特開２００２−２３６１３１公報（図１）

しかし、従来のμＴＡＳは、複数の供給部や、試料や薬液を送液する際に必要な流路内部に充填された気体の排気部などの開口が存在する。この開口は、試料や薬液の蒸発を促進し、試料や薬液の精密な混合比のコントロールを困難にしてしまう。

さらに、この開口から不純物などが混入し、目的とする反応や分析を阻害する原因ともなってしまう。この不純物の混入を防止するため、例えばクリーンルームへの設置などμＴＡＳの分析統合システム全体をクリーンな状態に保つことも技術的には可能だが、設置スペースやコストを考慮した場合、現実的でない。

本発明は、このような問題点に鑑み、微量の試料の蒸発を抑制し、異物混入の可能性を低減した液体混合方法、液体混合装置およびマイクロチップを提供することを目的とする。

上記目的を達成するために、本発明の液体混合方法は、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、を有することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明の液体混合方法は、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、前記第１の流路の供給口、前記開口および前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、前記開口および前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、を有することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明の液体混合方法は、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、前記第１の流路の供給口および前記開口に密閉手段を設けるステップと、前記開口および前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、を有することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明の液体混合方法は、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、前記第１の流路の供給口、前記開口および前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、前記開口および前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、を有することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明の液体混合方法は、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、前記第１の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、前記第２の流路の供給口および前記開口に密閉手段を設けるステップと、前記開口および前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、を有することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明の液体混合装置は、一方の端に液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路とを有し、前記液体試料を混合するためのマイクロチップに対して前記液体試料を供給して混合するものであって、前記液体試料および前記液体試料に対して不活性な液体を、それぞれ貯蔵するための容器と、前記液体試料および前記液体を前記容器から取り出し、前記マイクロチップへ供給するためのディスペンサーと、前記マイクロチップへ供給した前記液体試料が前記マイクロチップ内部で混合される様に、前記液体試料を送液するための送液手段とを有し、前記ディスペンサーは、前記液体試料の少なくとも一つが前記第１の流路に供給される際、前記液体試料の他の少なくとも一つが前記第２の流路に供給される際、および第１の流路に供給された前記液体試料と第２の流路に供給された前記液体試料を混合するために送液する際、前記開口より漏洩しない位置で前記第1の流路に保持されるように、前記液体試料および前記液体試料の混合物に対して不活性な液体を、前記供給口と前記開口のいずれかから前記第１の流路に供給し、前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１の流路および前記第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明のマイクロチップは、一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、前記第１の流路と前記第２の流路を密閉するための前記供給口および前記開口部に設けられた密閉手段と、前記第１の流路に前記第１の液体試料が供給される際、前記第２の流路に前記第２の液体試料が供給される際、および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合されるように前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が送液される際、前記開口より漏洩しない位置で前記第１の流路に保持された、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および第１の液体試料と第２の液体試料の混合物に対して不活性な液体と、を有し、前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１および第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とする。

また、上記目的を達成するために、本発明のマイクロチップは、一方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に開口を有する第２の流路と、前記第１の流路の他端および前記第2の流路の他端の間に設けられた第1の液体試料および第２の液体試料を混合するための混合部と、前記第１及び第２の流路にそれぞれ保持され前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な液体とを有し、前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１および第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とする。

本発明によれば、微量の試料の蒸発を抑制し、異物混入の可能性を低減した液体混合方法、液体混合装置およびマイクロチップを提供することができる。

以下、本発明の実施の形態を図面を参照して説明する。
（第１の実施の形態）
図１から図７は本発明による第１の実施の形態の液体混合方法である。

図１に第１の実施の形態の液体混合方法に用いるマイクロチップを示す。例えば、シリコンやガラス、ＰＤＭＳ、セラミックス、石英などからなるマイクロチップ１には、略Ｕ字状の第１の流路２、第２の流路３が設けられている。第１の流路２の一方の端には後述する試薬を供給するための供給口２ａが設けられている。また、第１の流路２の他方の端には開口２ｆが設けられている。第２の流路３の一方の端には後述する検査対象を供給するための供給口３ａが設けられている。

第１の流路２と第２の流路３の他方の端は、第１の流路２の連通部２ｂにて連通するように接続されている。第１の流路２には、外部より検査窓２ｃを通して、例えば吸光分析などの光学的な検査を行うための検査部２ｄが設けられている。また、第１の流路２の検査部２ｄと開口２ｆの間には通気部２ｅが設けられている。

図２に第１の実施の形態の液体混合方法に用いる液体混合システムを示す。

第１の流路２の通気部２ｅには液体シール８（第１の液体）が表面張力にて保持されるように供給されている。第１の流路２の供給口２ａ近傍には、液体を注入するための注射針１１が設けられたシリンジ１０を用いて、試薬５（第１の液体試料）と、液体シール４（第２の液体）が、供給口２ａ側から液体シール４、試薬５の順となるように供給されている。同様に、第２の流路３の供給口３ａ近傍には、液体を注入するための注射針１１が設けられたシリンジ１０を用いて、検査対象６（第２の液体試料）と、液体シール４（第２の液体）が、供給口３ａ側から液体シール４、検査対象６の順となるように供給されている。なお、図２では、説明の都合上、シリンジ１０の内部に、第２の流路３に供給する前の液体シール４、検査対象６が入れられている状態を図示している。

検査対象６は、例えば血液等などの被検体で、試薬５は検査対象６に混合し分析することにより検査対象６に含まれる成分を測定することのできる検査薬などである。液体シール８と液体シール４は、試薬５、検査対象６、試薬５と検査対象６の混合物に対して不活性な液体である。

供給口２ａ、供給口３ａ、開口２ｆには、例えば粘着フィルムなどの密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃが設けられる。密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃは第１の流路２と第２の流路３の開口部を密閉する。

供給口２ａ、供給口３ａは管１２、管１３を用いて、ポンプ（図示せず）と接続することができる。ポンプを用いて供給口２ａ、供給口３ａに圧力を加えると、試薬５と検査対象６は、液体シール４と共に供給口２ａ、供給口３ａから遠ざかる方向へ移動する。そして圧力を加えつづけると、検査対象６と試薬５は連通部２ｂに達し、検査対象６と試薬５は第１の流路２を一体となって移動する。この移動の過程で、検査対象６と試薬５は拡散
現象により混合される。検査対象６と試薬５の混合物が検査部２ｄに達した時点で加えていた圧力をオフにする。こうしてできたマイクロチップ１は、検査対象６と試薬５の混合物の吸光分析などの光学的な検査を行うことができる。

次に、図３乃至図７を参照し、第１の実施の形態の液体混合方法をステップに区切って説明する。

まず、マイクロチップ１に気体を充填するステップ（Ｓ１）について説明する。試薬５、検査対象６および試薬５と検査対象６の混合物に対して不活性な気体７の雰囲気中に、マイクロチップ１を放置するなどの方法を用いて、第１の流路２、第２の流路３の内部に不活性な気体７を充填する。

次に、第１の供給ステップ（Ｓ２）について説明する。図４に示す様に、液体シール８を、第１の流路２に供給する。この時、後に試薬５が第１の流路２に供給される際、検査対象６が第２の流路３に供給される際、さらに試薬５と検査対象６を混合するために送液される際、開口２ｆから液体シール８が漏洩しない様に、第１の流路２の通気部２ｅの一部に表面張力にて保持される位置を調整する。すなわち、液体シール８は試薬５、検査対象６の供給や両者の混合に伴い、液体シール８が漏洩することなく通気部２ｅの内部を移動可能となるように、保持される位置を調整する。なお、この液体シール８の保持される位置の調整は、例えば開口２ｆから気体７を用いて加圧、減圧などすることにより調整できる。

続いて、試薬５をマイクロチップ１に注入するための、図２に示すシリンジ１０を準備する。シリンジ１０には、試薬５を注入するための注射針１１が設けられている。シリンジ１０の内部には、注射針１１側にあらかじめ混合に必要な量に計量された試薬５が、注射針１１から遠い側に液体シール４が入れられている。なお、説明の都合上、図２では前述の通り試薬５のかわりに検査対象６が入れられている状態を図示している。

そして、第２の供給ステップ（Ｓ３）について説明する。図４に示す様に、試薬５を第１の流路２に供給口２ａから供給し、続いて液体シール４を第１の流路に供給口２ａから供給する。

この後のステップ（Ｓ４）にて、マイクロチップ１全ての流路（本実施の形態では第１の流路２、第２の流路３）の開口部分（本実施の形態では供給口２ａ、供給口３ａ、開口２ｆ）に例えば粘着フィルムなどの密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを設け、全ての流路を密閉する。このような工程を経て、マイクロチップ１が予め形成される。

続いて、図５に示す様に、検査対象６をマイクロチップ１に注入するためのシリンジ１０を準備する。シリンジ１０には、検査対象６を注入するための注射針１１が設けられている。シリンジ１０の内部には、注射針１１側にあらかじめ混合に必要な量に計量された検査対象６が、注射針１１から遠い側に液体シール４が入れられている。

そしてこの後のステップ（Ｓ５）にて、検査対象６、液体シール４の供給に際し、供給される検査対象６、液体シール４の体積と等しい体積の気体７をマイクロチップ１の外部へ通気部２ｅを通じて排出するため、例えば密閉手段９ｃを取り外すなどの方法により、通気部２ｅの密閉状態を解く。さらに、検査対象６、液体シール４を供給する注入口を確保するために、注射針１１を密閉手段９ｂに貫通させて、第２の流路３の密閉状態を解く。

第３の供給ステップ（Ｓ６）について説明する。図６に示す様に、例えばシリンジ１０
の内部に圧力をかけるなどの方法により、第２の流路３へ検査対象６、液体シール４の順に供給する。この第２の流路３への検査対象６、液体シール４の供給と共に、第１の流路２に保持されている液体シール８は開口２ｆの方へ移動する。

そして次のステップ（Ｓ７）では、密閉手段９ａ、密閉手段９ｂを取り外す。この時、密閉手段９ａの密閉状態が解かれ、マイクロチップ１の全ての流路の密閉状態が解かれる。

送液ステップ（Ｓ８）について説明する。図７に示す様に、例えば供給口２ａ、供給口３ａに管１２、管１３を用いて接続されたポンプ（図示せず）などの送液手段を用い、試薬５、検査対象６を液体シール４と共に検査部２ｄの方向へ送液する。送液方法として、例えば、試薬５、検査対象６が連通部２ｂにて同期して到達し、そのまま試薬５、検査対象６が混合する速度で送液される様に送液手段をコントロールする。そして、試薬５、検査対象６の混合液が検査部２ｄに到達するまで送液を続ける。この送液手段のコントロールは、例えばＣＣＤセンサー（図示せず）などを用い、流体の境界を検出し、ポンプをコントロールするコントローラ（図示せず）などを用いると所望の精度でコントロールすることができる。

こうして、試薬５、検査対象６の混合が終了したマイクロチップ１は、吸光分析装置などを用い、検査窓２ｃを通して試薬５、検査対象６の混合物を分析することができる。（Ｓ９）
このように、第１の実施の形態による液体混合方法は、試薬５と検査対象６が液体シール４と液体シール８によって外界に対してシールされているので、あらかじめ計量された試薬５、検査対象６の混合を行う過程において、ほとんど外気と接触することがなく、試薬５、検査対象６の蒸発を抑制し、あらかじめ計量した混合比からほとんど変化が生じない状態で混合を行うことができる。すなわち、試薬５、検査対象６の混合比を精度良くコントロールすることができる。また、試薬５と検査対象６が液体シール４と液体シール８によって外界に対してシールされているので、大気中に浮遊する異物などの異物混入をある程度防止することができる。

また、密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを用いることにより、大気中に浮遊する異物などの異物混入を防止することができる。例えば、あらかじめ試薬５を供給したマイクロチップ１を保管、輸送などを行っても、異物が混入する可能性がほとんどない。また、液体シール４と液体シール８が密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃによって外界に対してシールされているので、液体シール４と液体シール８の漏れや蒸発を防止することができる。

なお、本実施の形態では密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを用いた例を記載したが、試薬５、検査対象６の混合を行う過程において、マイクロチップ１がクリーンベンチなどの異物がほとんど存在しない空間から外に出ることがなく、異物の混入や液体シール４と液体シール８の蒸発の可能性が小さい場合は、特に密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを用いる必要がない。すなわち図３におけるＳ４、Ｓ５、Ｓ７のステップは必要ない。液体シール８および液体シール４を用い試薬５、検査対象６の蒸発を抑制するだけで十分である。

また、密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを設ける順、取り外す順は本実施の形態にて説明した順にとらわれない。密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃは、輸送など異物が混入する恐れのある場合にのみ必要なものであり、異物が混入する恐れがない場合、試薬５、検査対象６、液体シール８、液体シール４の供給、送液に影響がない範囲内で設ける順、取り外す順を入れ替えても構わない。例えば、供給口３ａに密閉手段９
ｂを設け密閉するステップ（Ｓ４ｂ）は、第１の供給ステップ（Ｓ２）と第２の供給ステップ（Ｓ３）の間に行っても構わない。

また、液体シール８と液体シール４は本実施の形態では別の液体を用いた例を記載したが、同一の液体を用いても構わない。

また、本実施の形態では第２の供給ステップでは、第１の流路２に試薬５と液体シール４を供給し、第３の供給ステップでは、第２の流路３に検査対象６と液体シール４を供給しているが、第２の供給ステップにて、第２の流路３に試薬５と液体シール４を供給し、第３の供給ステップにて第１の流路２に検査対象６と液体シール４を供給しても構わない。

また、第２の供給ステップと、第３の供給ステップは本実施の形態に記載した順番に限られたものでなく、例えば第２の流路３に検査対象６を供給する第３の供給ステップの後に、第１の流路２に試薬５を供給する第２の供給ステップを行ったり（図８）、第１の流路２に試薬５を、第２の流路３に検査対象６を同時に供給、すなわち第２の供給ステップと第３の供給ステップを同時に行ったりしてもよい。また、第２の流路３に検査対象６を供給する第３の供給ステップの後に、第１の流路２に試薬５を供給する第２の供給ステップを行った場合も、前述の通り密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃを設ける順、取り外す順を入れ替えても構わない。例えば、供給口２ａに密閉手段９ａを設け密閉するステップ（Ｓ４ａ）は、第１の供給ステップ（Ｓ２）と第３の供給ステップ（Ｓ６）の間に行っても構わない。

さらに、本実施の形態では、試薬５と検査対象６とを混合する、２種類の液体についての混合方法について説明したが、３種類以上の液体についての混合についても、本実施の形態と同様に実施できる。この場合、液体混合の順に沿って複数の第２の流路を第１の流路２に連通するように形成したマイクロチップを用いれば良い。参考として試薬５、検査対象６、試薬２１、試薬２２の４種類の液体を順に混合するマイクロチップ１ｂを図９に示す。試薬５、検査対象６の混合液に、順に試薬２１、試薬２２を混合するために、第２の流路２３、第２の流路２４が、第１の流路２に順に連通するように設けられている。第２の流路２３には試薬２１と液体シール４、第２の流路２４には試薬２２と液体シール４を供給し、以降は第１の実施の形態と同様に液体を混合することができる。
（第２の実施の形態）
図１０に本発明による第２の実施の形態の液体混合装置を示す。なお、第１の実施の形態の各部と同一部分は、同一符号で示し、その説明を省略する。

マイクロチップ１は、ガラス、ＰＤＭＳ、セラミックス、石英、シリコンといった材料からなる略直方体形状をしており、第１の実施の形態によるマイクロチップ１と同様、内部に第１の流路２、第２の流路３が設けられ、液体試料の混合や光学的な分析が行うことができる様に構成されている。第１の流路２の供給口２ａには、試薬５（図示せず）や液体シール４（図示せず）を供給するための、例えば微細な針などからなる導入管１０１が、同様に第２の流路３の供給口３ａには、検査対象６（図示せず）や液体シール４（図示せず）を供給するための、例えば微細な針などの導入管１０２が、第１の流路２の開口２ｆには試薬５、検査対象６、液体シール４を供給する際、内部の気体を通過可能にするための通気管１０３が設けられている。

タンク１０４、タンク１０５、タンク１０６、タンク１１０にはそれぞれ、試薬５、検査対象６、液体シール８、液体シール４が一時貯蔵されている。液体供給装置１０７（ディスペンサー）はロボットなどの自在に位置決め可能な搬送手段（図示せず）に取り付けられている。液体供給装置１０７には、コネクター１０８ａ〜１０８ｇが着脱可能な状態
で取り付けることができる。コネクター１０８ａ〜１０８ｇは、コネクターホルダー１０９に複数収められており、図１０に示す様に、搬送手段を用いて液体供給装置１０７を移動し、任意のコネクター（図１０ではコネクター１０８ａ）を液体供給装置１０７に取り付けたり、コネクター１０８ａ〜１０８ｇをコネクターホルダー１０９に収納したりできる。すなわち、例えば試薬５、検査対象６、液体シール８、液体シール４それぞれに対し、コネクター１０８ａ、コネクター１０８ｂ、コネクター１０８ｃ、コネクター１０８ｄと、液体の種類に応じて自由に任意のコネクター１０８へ交換をすることができる。

送液手段（図示せず）は、液体供給装置１０７を用いてマイクロチップ１へ供給された液体試料が混合される様に、液体試料を送液することができる。制御手段（図示せず）は、試薬５と検査対象６が、連通部２ｂにて同期して到達し、そのまま試薬５と検査対象６が混合する速度で送液されるように、送液手段をコントロールすることができる。

本実施の形態による液体混合装置を用いた液体試料の混合方法について説明する。

液体試料の混合は、搬送手段にて各液体試料、液体を移送、送液し行われる。また、液体試料の混合は、クリーンな雰囲気、好ましくはクリーンな各液体試料に対して不活性な気体の雰囲気中で行う。

まず、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、アタッチメント１１１をコネクター１０８ａに挿入、装着してコネクター１０８ａをコネクターホルダー１０９より取り出す。そして、液体供給装置１０７をタンク１０６近傍に移動、位置決めし、コネクター１０８ａの内部へ液体シール８を適量吸い出す。この時、液体シール８がアタッチメント１１１に付着しないようにする必要がある。液体シール８が付着した場合、液体試料などを同様に吸い出す際に液体シールが液体試料などに混入することを防止するためである。続いて、液体供給装置１０７を通気管１０３近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ａの内部の液体シール８を、通気管１０３を通して第１の流路２へ供給する。液体シール８の供給の詳細については第１の実施の形態の第１の供給ステップと同様のため、説明を省略する。

次に、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ａをコネクターホルダー１０９に戻す。再度位置決めした後、アタッチメント１１１をコネクター１０８ｂに挿入、装着してコネクター１０８ｂをコネクターホルダー１０９より取り出す。そして、液体供給装置１０７をタンク１０４近傍に移動、位置決めし、コネクター１０８ｂの内部へ試薬５を適量吸い出す。この時、試薬５がアタッチメント１１１に付着しないようにする必要がある。試薬５が付着した場合、検査対象６などを同様に吸い出す際に試薬５が検査対象６などに混入することを防止するためである。続いて、液体供給装置１０７を導入管１０１近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｂの内部の試薬５を、導入管１０１を通して、第１の流路２へ供給する。

試薬５の供給の後、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｂをコネクターホルダー１０９に戻す。再度位置決めした後、アタッチメント１１１をコネクター１０８ｄに挿入、装着してコネクター１０８ｄをコネクターホルダー１０９より取り出す。そして、液体供給装置１０７をタンク１１０近傍に移動、位置決めし、コネクター１０８ｄの内部へ液体シール４を適量吸い出す。この時、液体シール４がアタッチメント１１１に付着しないようにする必要がある。液体シール４が付着した場合、検査対象６などを同様に吸い出す際に液体シール４が検査対象６などに混入することを防止するためである。続いて、液体供給装置１０７を導入管１０１近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｂの内部の液体シール４を、導入管１０１を通して、第１の流路２へ供給する。試薬５および液体シール４の供給の詳細については、第
１の実施の形態の第２の供給ステップと同様のため説明を省略する。

続いて、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｄをコネクターホルダー１０９に戻す。再度位置決めした後、アタッチメント１１１をコネクター１０８ｃに挿入、装着してコネクター１０８ｃをコネクターホルダー１０９より取り出す。そして、液体供給装置１０７をタンク１０５近傍に移動、位置決めし、コネクター１０８ｃの内部へ検査対象６を適量吸い出す。この時、検査対象６がアタッチメント１１１に付着しないようにする必要がある。検査対象６が付着した場合、試薬５などを同様に吸い出す際に検査対象６が試薬５などに混入することを防止するためである。続いて、液体供給装置１０７を導入管１０２近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｃの内部の検査対象６を、導入管１０２を通して、第２の流路３へ供給する。

検査対象６の供給の後、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｃをコネクターホルダー１０９に戻す。再度位置決めした後、アタッチメント１１１をコネクター１０８ｄに挿入、装着してコネクター１０８ｄをコネクターホルダー１０９より取り出す。そして、液体供給装置１０７をタンク１１０近傍に移動、位置決めし、コネクター１０８ｄの内部へ液体シール４を適量吸い出す。この時、液体シール４がアタッチメント１１１に付着しないようにする必要がある。液体シール４が付着した場合、試薬５などを同様に吸い出す際に液体シール４が試薬５などに混入することを防止するためである。続いて、液体供給装置１０７を導入管１０２近傍に移動、位置決めして、コネクター１０８ｄの内部の液体シール4を、導入管１０２を通して、第２の流路３へ供給する。検査対象６および液体シール４の供給の詳細については、第１の実施の形態の第３の供給ステップと同様のため説明を省略する。

検査対象６および液体シール４の供給の後、液体供給装置１０７をコネクターホルダー１０９近傍に移動、位置決めして、液体シール４の供給に用いたコネクター１０８ｄをコネクターホルダー１０９に戻す。続いて、導入管１０１および導入管１０２に送液手段を接続する。制御手段は送液手段をコントロールしながら、導入管１０１および導入管１０２を通じて、第１の流路２および第２の流路３に液体シール４に対して不活性の押圧用液体（図示せず）を用いて加圧することにより、試薬５および検査対象６を送液する。試薬５および検査対象６の送液の詳細については、第１の実施の形態の送液ステップと同様のため説明を省略する。

この様に、第２の実施の形態による液体混合装置は、試薬５、検査対象６の混合を行う過程において、ほとんど外気と接触することがないので、試薬５、検査対象６の蒸発を抑制し、目標とした混合比からほとんど変化が生じない状態で混合を行うことができる。すなわち、試薬５、検査対象６の混合比を精度良くコントロールすることが可能となる。

また、クリーンな環境の中で、常に微細流路が設けられたマイクロチップ１を取り扱うことで、大気中に浮遊する異物などの異物混入を防止することができる。

なお、液体シール８と液体シール４は本実施の形態では別の液体を用いた例を記載したが、同一の液体を用いてもかまわない。

また、本実施の形態では、試薬５に、検査対象６を混合する、２種類の液体についての液体混合装置について説明したが、３種類以上の液体についての混合についても、第１の実施の形態の変形例と同様に実施できる。この場合、液体混合の順に沿って複数の第２の流路を第１の流路２に連通するように形成した、例えば図９に示すマイクロチップ１ｂを用いれば良い。

また、本実施の形態では、マイクロチップ１に密閉手段を用いずに液体試料の混合を行う液体混合装置について説明した。液体試料の混合を行う過程において、装置カバーを開放するなどの場合にも、できるだけ大気中に浮遊する異物などの混入を防止する場合や、マイクロチップでの混合をこの装置で行い分析を別の装置で行う場合には、第１の実施の形態と同様に密閉手段を用いれば良い。この時、液体混合装置に密閉手段取り付け手段と密閉手段の密閉状態を解くための開放手段を設けることで、オペレータの手を介在することなく密閉手段を用いて液体混合を行うことができる。

さらに、本実施の形態では、導入管１０１および導入管１０２に送液手段を接続し、試薬５および検査対象６を送液したが、図１１に示すように通気管１０３に送液制御手段２００をさらに設けてもよい。送液制御手段２００は開閉バルブ２０１が管路２０２を介して通気管１０３に接続されている。また、開閉バルブ２０１は管路２０３の一端が接続され、管路２０３の他端は開放されている。開閉バルブ２０１が閉じているときには、試薬５および検査対象６の送液はストップし、開閉バルブ２０１が開いているときは試薬５および検査対象６の送液が可能となる。
（第３の実施の形態）
図４に本発明によるマイクロチップの第３の実施の形態を示す。なお、第１の実施の形態および第２の実施の形態の各部と同一部分は、同一符号で示し、その説明を省略する。

例えば、シリコンやガラスなどからなるマイクロチップ１には、第１の流路２、第２の流路３が設けられている。第１の流路２の一方の端には供給口２ａが、第１の流路２の他方の端には開口２ｆが設けられている。第２の流路３の一方の端には検査対象を供給するための供給口３ａが設けられている。

第１の流路２と第２の流路３の他方の端は、第１の流路２の連通部２ｂにて連通するように接続されている。第１の流路２には、外部より検査窓２ｃを通して、例えば吸光分析などの光学的な検査を行うための検査部２ｄが設けられている。また、第１の流路２の検査部２ｄと開口２ｆの間には通気部２ｅが設けられている。第１の流路２と第２の流路３の内部には気体７が充填されている。

第１の流路２には、あらかじめ液体シール８が供給されている。液体シール８は、後に検査対象が第２の流路３に供給される際、および後に試薬５と検査対象を混合するために送液する際、開口２ｆから第１の液体８が漏洩しない様に、第１の流路２の一部の調整された位置に表面張力にて保持されている。すなわち、液体シール８は試薬５、検査対象の供給や両者の混合に伴い、通気部２ｅの内部を漏洩することなく移動可能となる位置に保持されている。

さらに、第１の流路２には、あらかじめ試薬５および液体シール４が供給されている。試薬５および液体シール４は第１の流路２の供給口２ａ近傍に、供給口２ａから近い順に液体シール４、試薬５となるような位置に、表面張力にて第１の流路２の一部に保持されている。

第１の流路２の供給口２ａ、開口２ｆ、第２の流路３の供給口３ａには密閉手段９ａ、密閉手段９ｂ、密閉手段９ｃが設けられ、第１の流路２および第２の流路３は密閉されている。なお、試薬５と検査対象の混合方法の詳細については、第１の実施の形態の一部と同様のため、説明を省略する。

この様に、第３の実施の形態によるマイクロチップは、試薬５と検査対象の混合を行う過程において、ほとんど外気と接触することがなく、試薬５と検査対象の蒸発を抑制し、
あらかじめ軽量した混合比からほとんど差が生じない状態で混合を行うことができる。すなわち、試薬５、検査対象の混合比を精度よくコントロールすることが可能となる。

また、あらかじめマイクロチップ１の内部に試薬５が供給された状態で、第１の流路２と第２の流路３が密閉されているため、検査対象と液体シールのみを供給し、送液手段を用いて送液するだけで試薬５と検査対象の混合を行うことができる。これは、クリーンベンチ等の特別なクリーンな環境が準備できないシチュエーションにおいても、大気中に浮遊する異物などの混入を低減することができる。

なお、本発明は上述したような各実施の形態に限定されるものではなく、形状や材質、構成を変更してもよく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲内で変更して実施することができる。本実施の形態では、代表して試薬５に、検査対象を混合する、２種類の液体についての混合方法について説明した。３種類以上の液体についての混合については、第１実施の形態の変形例と同様に、液体混合の順に沿って複数の第２の流路を第１の流路２に連通するように形成した、例えば図９に示すマイクロチップ１ｂを用いれば良い。

さらに、液体シール８、液体シール４、試薬５、検査対象の漏洩に対する安全性をさらに高めるため、図１２に示すように通気流路３０５を設けることもできる。通気流路３０５の一端は開口３０６が設けられており、通気流路３０５の他端には、通気管３０４を設けることができる。第２の実施の形態の変形例で示した送液制御手段を設けた場合、誤って液体シール８や液体シール４、試薬５、検査対象が通気管１０３より送液制御手段へ漏洩する場合がある。この時、送液制御手段の内部に長時間漏洩した液体を残留させておくと、送液制御手段の腐食と原因となるため、漏洩した液体を排出する必要がある。この時、マイクロチップ１に通気流路３０５が設けられている場合、通気流路３０５に設けられた通気管３０４と開閉バルブ３０１を管路３０３を用いて接続することにより、漏洩した液体を送液制御手段３００から通気流路３０５に排出することが可能となり、送液制御手段３００の腐食を防止できる。また、液体混合後の液体シール８や液体シール４、試薬５、検査対象の漏洩を防止し、液体混合後の液体シール８や液体シール４、試薬５、検査対象の全てをマイクロチップ１に留めておくことができる。
（第４の実施の形態）
図１３に本発明によるマイクロチップの第４の実施の形態を示す。なお、第１の実施の形態、第２の実施の形態、および第３の実施の形態の各部と同一部分は同一符号で示し、その説明を省略する。

マイクロチップ４００の内部には、第１の流路４０１を通じて試薬５が供給されている。また、マイクロチップ４００の内部には第２の流路４０２を通じて検査対象６が供給されている。

マイクロチップ４００の内部には、試薬５を検査対象６に所定の量を供給、混合するためのジェットノズル４０３が設けられている。

第１の流路４０１には、液体シール４が供給されている。同様に第２の流路４０２には液体シール８が供給されている。試薬５が検査対象６に所定の量を供給、混合される際、第試薬５の体積減少分の外部の気体が第１の流路４０１に流れ込み、これに伴い液体シール４は第１の流路４０１の内部を移動する。同様に検査対象６の体積増加分の第２の流路４０２の内部の気体が外部に排出され、これに伴い液体シール８は第２の流路４０２の内部を移動する。

マイクロチップ４００には、液体シール８の位置を検出するためのセンサー４０４が設けられている。液体シール８は、試薬５が検査対象６に所定の量を供給、混合される際、供給される試薬５の量に比例して移動する。この移動距離は、供給される試薬５の体積を第２の流路４０２の断面積で割った値となる。そこで、センサー４０４を用い液体シール８の移動距離を検出することで、試薬５の供給量を算出することができる。

この様に、第４の実施の形態によるマイクロチップは、試薬５と検査対象６の混合を行う過程において、ほとんど外気と接触することがなく、試薬５、検査対象６の蒸発を抑制することができる。

また、クリーンベンチ等の特別なクリーンな環境を準備できないシチュエーションにおいても、大気中に浮遊する異物などの混入を低減することができる。

なお、本発明は上述したような各実施の形態に限定されるものではなく、形状や材質、構成を変更してもよく、例えば第１の実施の形態では、管１２、管１３を用いて接続されたポンプなどの送液手段を用いて、試薬５、検査対象６を送液したが、図１４に示すように、ポンプ４０６を管４０７を用いて開口２ｆに接続し、ポンプ４０６を用いて負圧を発生させて試薬５、検査対象６を送液したりしても構わない。

この時、管１２、管１３にバルブ４０８、バルブ４０９を設け、それぞれの開き度合いを制御することで、試薬５、検査対象６の送液速度をそれぞれ個別に行うことができる。こうすることで、試薬５、検査対象６の混合のタイミング、混合の速度を精密に制御することができる。

本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示すフローチャート本発明による液体混合方法の第１の実施の形態および本発明によるマイクロチップの第３の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態の変形例を示すフローチャート本発明による液体混合方法の第１の実施の形態の変形例を示す図本発明による液体混合装置の第２の実施の形態を示す図本発明による液体混合方法の第２の実施の形態の変形例を示す図本発明によるマクロチップの第３の実施の形態の変形例を示す図本発明によるマクロチップの第４の実施の形態の変形例を示す図本発明による液体混合方法の第１の実施の形態の変形例

符号の説明

１、４００マイクロチップ
２、４０１第１の流路
２ａ、３ａ供給口
２ｂ連通部
２ｃ検査窓
２ｄ検査部
２ｅ通気部
２ｆ開口
３、２３、２４、４０２第２の流路
４、８液体シール
５、２１、２２試薬
６検査対象
７気体
９ａ、９ｂ、９ｃ密閉手段
１０シリンジ
１１注射針
１２、１３管
１０１、１０２導入管
１０３通気管
１０４、１０５、１０６、１１０タンク
１０７液体供給装置
１０８ａ、１０８ｂ、１０８ｃ、１０８ｄ、１０８ｅ、１０８ｆ、１０８ｇコネクター１０９コネクターホルダー
１１１アタッチメント
２００、３００送液制御手段
２０１、３０１開閉バルブ
２０２、２０３、３０２、３０３管路
３０４通気管
３０５通気流路
３０６開口
４０３ジェットノズル
４０４センサー

Claims

一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、
前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、
前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、
を有することを特徴とする液体混合方法。
前記第２の供給ステップと、前記第３の供給ステップが同時に行われることを特徴とする請求項１に記載の液体混合方法。
一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、
前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口、前記開口および前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、
前記開口および前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、
を有することを特徴とする液体混合方法。
一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、
前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、
前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口および前記開口に密閉手段を設けるステップと、
前記開口および前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、
を有することを特徴とする液体混合方法。
一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、
前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口、前記開口および前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、
前記開口および前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、
前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、
を有することを特徴とする液体混合方法。
一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、を有するマイクロチップを用いた液体混合方法において、
前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料の混合物に対して不活性な第１の液体を、前記第１の流路に供給する第１の供給ステップと、
前記第１の流路の供給口に密閉手段を設けるステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第２の液体試料と前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な第２の液体とをその順に、前記第２の流路に供給する第３の供給ステップと、
前記第２の流路の供給口および前記開口に密閉手段を設けるステップと、
前記開口および前記第１の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の供給ステップの後に、前記第１の液体試料と、前記第２の液体とをその順に、前記第１の流路に供給する第２の供給ステップと、
前記第２の流路の供給口に設けられた前記密閉手段の密閉状態を解くステップと、
前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合される様に、前記第１の液体試料と前記第２の液体試料を送液する送液ステップと、
を有することを特徴とする液体混合方法。
一方の端に液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、一方の端に液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路とを有し、前記液体試料を混合するためのマイクロチップに対して前記液体試料を供給して混合するものであって、
前記液体試料および前記液体試料に対して不活性な液体を、それぞれ貯蔵するための容器と、
前記液体試料および前記液体を前記容器から取り出し、前記マイクロチップへ供給するためのディスペンサーと、
前記マイクロチップへ供給した前記液体試料が前記マイクロチップ内部で混合される様に、前記液体試料を送液するための送液手段とを有し、
前記ディスペンサーは、前記液体試料の少なくとも一つが前記第１の流路に供給される際、前記液体試料の他の少なくとも一つが前記第２の流路に供給される際、および第１の流路に供給された前記液体試料と第２の流路に供給された前記液体試料を混合するために送液する際、前記開口より漏洩しない位置で前記第1の流路に保持されるように、前記液体試料および前記液体試料の混合物に対して不活性な液体を、前記供給口と前記開口のいずれかから前記第１の流路に供給し、
前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１の流路および前記第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とする液体混合装置。
前記マイクロチップの前記第１の流路の供給口と、前記開口と、前記第２の流路の供給口に密閉手段を設けるための、密閉手段取り付け手段を有することを特徴とする請求項７に記載の液体混合装置。
前記密閉手段の密閉状態を解くための開放手段を有する請求項８に記載の液体混合装置。
前記第１の流路に供給された前記液体試料と、前記第２の流路に供給された前記液体試料が、前記第１の流路と前記第２の流路が連通する部分に同期して到達するように、前記送液手段をコントロールするための制御手段をさらに有することを特徴とする請求項７乃至請求項９のいずれか１項に記載の液体混合装置。
一方の端に第１の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端に開口を有する第１の流路と、
一方の端に第２の液体試料を供給するための供給口を有し、他方の端が前記第１の流路に連通する少なくとも１つの第２の流路と、
前記第１の流路と前記第２の流路を密閉するための前記供給口および前記開口部に設けられた密閉手段と、
前記第１の流路に前記第１の液体試料が供給される際、前記第２の流路に前記第２の液体試料が供給される際、および前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が混合されるように前記第１の液体試料と前記第２の液体試料が送液される際、前記開口より漏洩しない位置で前記第１の流路に保持された、前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および第１の液体試料と第２の液体試料の混合物に対して不活性な液体と、
を有し、前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１および第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とするマイクロチップ。
前記液体が前記液体試料に対して前記供給口側になるように、前記第１の流路の一部に前記液体試料と前記液体を有することを特徴とする請求項１１に記載のマイクロチップ。
前記液体が前記液体試料に対して前記供給口側になるように、前記第２の流路の一部に前記液体試料と前記液体を有することを特徴とする請求項１１に記載のマイクロチップ。
一方の端に開口を有する第１の流路と、
一方の端に開口を有する第２の流路と、
前記第１の流路の他端および前記第2の流路の他端の間に設けられた第1の液体試料および第２の液体試料を混合するための混合部と、
前記第１および第２の流路にそれぞれ保持され前記第１の液体試料、前記第２の液体試料および前記第１の液体と前記第２の液体の混合物に対して不活性な液体とを有し、
前記液体を前記第１の流路に供給した後、前記液体試料、前記液体の順に、前記液体試料と前記液体を前記第１および第２の流路にそれぞれ供給することを特徴とするマイクロチップ。