JP4132911B2

JP4132911B2 - 貼付製剤

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Publication number: JP4132911B2
Application number: JP2002084153A
Authority: JP
Inventors: 純一齋藤; 雅章伊藤
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2002-03-25
Filing date: 2002-03-25
Publication date: 2008-08-13
Anticipated expiration: 2022-03-25
Also published as: JP2003277256A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚表面または粘膜における注射や水痘を除去する等の処置の際に、静脈留置針穿刺及びそれに続く点滴静脈注射の際に、硬膜または腰椎または関節穿刺の際に、または皮膚小手術前の局所麻酔、歯科における浸潤麻酔、伝達麻酔時の注射針刺入部位粘膜の麻酔、表在性小範囲の歯肉膿瘍切開部位の麻酔、歯石除去や歯周ポケット掻爬時のポケット内壁の麻酔等の局所麻酔の際に利用可能な貼付製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、リドカインに代表されるようなアミド型局所麻酔剤を含有する皮膚または粘膜に適用するための貼付製剤が種々検討されている。皮膚局所麻酔用の貼付製剤としては、特開平７−２１５８５０号公報、特開平７−２３３０５４号公報、特開平８−２２５４４８号公報、特開平９−２６８１２３号公報、特開平１０−１４７５２１号公報、特開平１１−４９６７０号公報、特開２０００−３１９１６８号公報等に記載があり、また粘膜適応用途としては、特開昭６１−３０５１６号公報、特間昭６２−６３５１３号公報、特開平１−２７２５２１号公報、特開平５−３１０５６１号公報等に記載があるように、多くの検討が行われている。
【０００３】
上記公報に記載の貼付製剤は何れも一定時間適用部位に貼付した後、製剤を剥離してから、適用部位について注射針の刺入や小手術等の処置を行なう為の製剤である。このような製剤を用いる場合、製剤を剥離してしまうと貼付部位を見失うおそれがあり、製剤のサイズが小さい程その懸念は高まる。また、製剤を剥離すれば当然の事ながら局所麻酔作用は減弱する為、例えば静脈留置針での点滴を行なう場合には、穿刺時の疼痛は緩和されるが、時間の経過につれて留置に伴う疼痛が増大してくることが懸念される。また、小手術の際に用いる場合には、不測の事態により小手術が長引くと、局所麻酔作用の減弱の為、疼痛の増大を引き起こしかねない。
【０００４】
さらに、現在本邦で医療用医薬品として使用されているリドカインを含有する貼付用局所麻酔剤は、適用上の注意として『本剤を皮膚からはがした後、穿刺部位を消毒すること』とあり、操作が煩雑になるばかりでなく、皮膚中の局所麻酔薬が消毒液へ流出して局所麻酔作用が減弱することが懸念される。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、注射や小手術といった処置の際に局所麻酔を施した部位を見失うことなく操作ができるような貼付製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題に関し鋭意研究した結果、皮膚または粘膜に貼付したまま注射や小手術等を施すことができる形状の貼付製剤を提供することで、貼付部位を見誤らずに注射や小手術等を施すことができることを見出して本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明の特徴は以下のとおりである。
（１）皮膚または粘膜に粘着し得る基剤に局所麻酔薬を含有させてなる膏体層を有し、かつ、皮膚または粘膜への貼付面から反対側の面に貫通する空隙部を有する貼付製剤。
（２）上記空隙部の皮膚または粘膜への貼付面における開口面積が各々０．００５ｃｍ²〜２ｃｍ²であり、かつ、該開口面積の合計が、貼付面における膏体層全体の面積の２０％以下である上記（１）に記載の貼付製剤。
（３）上記膏体層中の局所麻酔薬の含有量が、貼付面における膏体層の単位面積あたり０．１ｍｇ／ｃｍ²〜５０ｍｇ／ｃｍ²である上記（１）または（２）のいずれかに記載の貼付製剤。
（４）上記局所麻酔薬がコカイン、プロカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ブピバ力イン、ジブカイン、プロピトカイン、エチドカイン、トリカイン、アーティカインおよびこれらの薬理学的に許容される塩からなる群から選択される上記（１）〜（３）のいずれかに記載の貼付製剤。
（５）注射針刺入時または留置時の疼痛緩和を目的とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の貼付製剤。
（６）上記空隙部を複数有する貼付製剤であって、該複数の空隙部の間の貼付製剤の部位を切断除去して小手術を施すことによる、該小手術時の疼痛緩和を目的とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の貼付製剤。
（７）上記（１）〜（４）のいずれかに記載の貼付製剤、および当該製剤を注射針刺入時または留置時の疼痛の緩和に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
（８）上記（１）〜（４）のいずれかに記載の貼付製剤、および当該製剤を小手術時の疼痛の緩和に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
【０００８】
【発明の実施の形態】
図１は、本発明の貼付製剤の一例を示すもので、（Ａ）は、皮膚または粘膜への貼付面（以下、貼付面という）からの斜視図であり、（Ｂ）は、（Ａ）のＩ−Ｉ断面図である。本発明の貼付製剤は、皮膚または粘膜に粘着し得る基剤（以下、粘着基剤という）に局所麻酔薬（図示せず）を含有させてなる膏体層１を有しており、さらに、空隙部２を有することを特徴とする。図中の符号３は後述する支持体層である。
【０００９】
本発明の貼付製剤が有する空隙部２は、貼付面から反対側の面に（すなわち、貼付製剤の厚み方向に）貫通している。空隙部２の貼付面における形状としては図1に示すような円形のほか、楕円形、三角形、四角形、星型、放射型、短冊型等の任意の形状をとることができる。
【００１０】
貼付面における空隙部２の開口面積は各々０．００５ｃｍ²〜２ｃｍ²が好ましく、０．００７５ｃｍ²〜１．５ｃｍ²がより好ましく、０．０１ｃｍ²〜ｌｃｍ²が特に好ましい。これは、各空隙部２の開口面積が０．００５ｃｍ²以上であれば、貼付製剤に触れることなく注射針を刺入することが容易となり、各空隙部２の開口面積が２ｃｍ²以下であれば、局所麻酔薬が効率的に浸潤、拡散し得て、十分な疼痛緩和効果を期待できるからである。
【００１１】
本発明の貼付製剤の貼付面における全ての空隙部２の開口面積の合計は、貼付面における膏体層１の面積（すなわち図１におけるＬ×Ｗ）に対して、２０％以下が好ましく、１５％以下がより好ましく、ｌ０％以下が特に好ましい。これは、当該開口面積の合計が膏体層１の面積に対して２０％以下であれば、空隙部２に対応して露出した皮膚あるいは粘膜へ局所麻酔薬が十分に供給され、より効果的に疼痛緩和作用が得られることが期待できるからである。
【００１２】
なお、膏体層１の面積は、貼付剤として使用可能であれば特に制限はないが、外皮に適用する場合ならｌｃｍ²〜２００ｃｍ²が好ましく、口腔内等の粘膜に適用する場合なら０．１ｃｍ²〜２０ｃｍ²が好ましい。また、膏体層１の厚みは、特に限定はないが、通常ｌ０μｍ〜２００μｍであり、好ましくは１５μｍ〜１５０μｍである。ただし、パップ剤等の剤型とする場合は、２００μｍ〜２０００μｍの厚みとすることができる。
【００１３】
本発明の貼付製剤は、少なくとも１つ以上の空隙部２を有していればよく、使用目的、局所麻酔効果、製造方法等の兼ね合いから空隙部２の数が選定される。例えば、注射針刺入時の疼痛緩和が目的であれば、図１において、ＬとＷとが約３．２ｃｍ（すなわち、膏体層１の面積が約１０ｃｍ²）であって、空隙部２の開口面積が約０．０２ｃｍ²である貼付製剤が好適な一例である。また、図２は、小手術時の疼痛緩和を目的とする本発明の貼付製剤の一例を示す貼付面における平面図であり、当該目的のためには、貼付面において、中央部付近に縦約２ｃｍ、横約０．１ｃｍ（開口面積；約０．２ｃｍ²）の長方形の空隙部２を横方向に約０．５ｃｍ間隔で短冊型に４本配置した、製剤全体の面積が約２５ｃｍ²である正方形状の貼付製剤が好適な一例である。図２における符号４で示される空隙部２の間の部位については後述する。
【００１４】
本発明の貼付製剤で用いられる粘着基剤は、常態で皮膚または粘膜に粘着し得るものや、湿潤条件下で粘着性を発揮するもの、加温下で粘着性を発揮するものなど、皮膚または粘膜に一定時間貼着されるものを使用することができる。具体的には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸塩、寒天、キサンタンゴム、カラヤゴムなどを主体とした水溶性粘着基剤、架橋された水溶性高分子、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸エステルなどを主体とした水膨潤性粘着基剤、アクリル系重合体、ゴム系重合体、シリコーン系重合体、ビニルエーテル系重合体、ビニルエステル系重合体などを主体とした非水溶性粘着基剤等が例示されるがこれらに限られない。
【００１５】
また、これらの粘着基剤には、必要に応じて、皮膚等への粘着性や局所麻酔薬の皮膚透過性の向上、皮膚刺激性の低減などの効果をさらに向上させるために、粘着性付与剤（例えば、ロジン、変性ロジン、石油系樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリブテン樹脂、液状ポリイソブチレン、グリセリンなど）、可塑剤（例えば、流動パラフィンなど）、吸収促進剤、界面活性剤、充填剤、水などの公知の添加剤が配合されてもよい。添加剤を配合する場合の配合量は、皮膚等への粘着性や粘着基剤の自己保持性の点から、粘着基剤１００重量部に対し１〜２０００重量部が好ましく、２〜１０００重量部がより好ましい。特に吸収促進剤を添加することにより、局所麻酔薬の皮膚あるいは粘膜への吸収、拡散が向上することが期待される。
【００１６】
吸収促進剤としては、例えば脂肪酸あるいはそのエステル類（例えばラウリン酸、オレイン酸、グリセリンオレイン酸モノエステルなど）、アルコールあるいはそのエステル類又はエーテル類（例えばオレイルアルコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコールなど）、ソルビタンエステル類又はエーテル類（例えばモノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタンなど）、フェノールエーテル類（例えばポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテルなど）、ヒマシ油あるいは硬化ヒマシ油、イオン性界面活性剤（例えばオレオイルサルコシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、非イオン性界面活性剤（例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル、ジメチルラウリルアミンオキサイドなど）、アルキルメチルスルホキサイド（例えばジメチルスルホキサイド、デシルメチルスルホキサイドなど）、ピロリドン類（例えば２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドンなど）、アザシクロアルカン類（例えば１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、１−ゲラニルアザシクロヘプタン−２−オンなど）等が挙げられる。
【００１７】
本発明の貼付製剤の局所麻酔薬としては従来公知の局所麻酔薬を用いることができるが、コカイン、プロカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ブピバカイン、ジブカイン、プロピトカイン、エチドカイン、トリカイン、アーティカインおよびこれらの薬理学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一つの薬物を用いることが好ましく、毒性、効力の点からリドカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカインおよびこれらの薬理学的に許容される塩がさらに好ましい。また麻酔効果を増強することを目的としてエピネフリン、ノルエピネフリン、フェリプレシン等の血管収縮薬を適量（例えば、局所麻酔薬１００重量部に対し０．００１〜１重量部）添加してもよい。
【００１８】
本発明の貼付製剤に含有される局所麻酔薬は、粘着基剤に溶解状態、過飽和結晶析出状態もしくは分散状態といった様々な形態で含有される。局所麻酔薬の含有に起因して粘着基剤の粘着性が妨げられない範囲内であれば、含有量は特に制限されない。ただし、膏体層１の全重量に対し、通常、１重量％〜８０重量％含有され、好ましくは２重量％〜７０重量％含有される。含有量が１重量％以上であれば、有効な量の薬物放出が期待され、また８０重量％以下であれば、粘着基剤の粘着性の低下が起こり難くなるとともに経済的にも有利である。また、貼付面における膏体層１の単位面積当りの局所麻酔薬の含有量、すなわち、膏体層１中の局所麻酔薬の含有量（ｍｇ）を図１（Ａ）におけるＬ×Ｗ（ｃｍ²）で除した値は、０．１ｍｇ／ｃｍ²〜５０ｍｇ／ｃｍ²が好ましく、０．２ｍｇ／ｃｍ²〜３０ｍｇ／ｃｍ²がより好ましく、０．３ｍｇ／ｃｍ²〜２０ｍｇ／ｃｍ²が特に好ましい。当該含有量が０．１ｍｇ／ｃｍ²以上であれば、空隙部２に対応する皮膚または粘膜の露出部分へ局所麻酔薬が十分に供給されて有効な疼痛緩和効果が期待され、該含有量が５０ｍｇ／ｃｍ²以下であれば過剰投与による副作用の発現が起こり難い。また１製剤中の局所麻酔薬量は、毒性の点から５００ｍｇを上限とするのが好ましい。
【００１９】
本発明の貼付製剤は上述した膏体層１のみからなるものでもよいが、必要に応じて、図１に示すような支持体層３が設けられていてもよい。支持体層３を設けることで、密封効果、膏体層１の形状保持性の向上、操作性の向上、薬物汚染の軽減等という作用が奏される。
【００２０】
支持体層３の材質としては、貼付時に著しい違和感がなければ特に限定されず、具体的にはポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニリデン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸セルロース、エチルセルロース、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、アイオノマー樹脂などの合成樹脂からなるフィルム（以下、単独フィルムという）およびこれらを組み合わせたラミネートフィルム、シート、不織布、織布、編布及びこれらを組み合わせてラミネートとしたものなどが挙げられる。また、このような水不溶性の材料に限らず、無毒性であればポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸塩、寒天、キサンタンガムなどの水溶性材料を用いてもよい。
【００２１】
支持体層３を設ける場合、その厚みは、通常１μｍ〜１０００μｍ、上記単独フィルムまたはラミネートフィルムの場合１μｍ〜１００μｍが好ましく、上記シート、不織布、織布、編布及びこれらを組み合わせてラミネートとしたものについては１００μｍ〜１０００μｍが好ましい。
【００２２】
本発明の貼付製剤の製造方法は特に限定されず、例えば局所麻酔薬および粘着基剤の原料などを溶媒に溶解または分散させ、得られた溶液または分散液を支持体層３の片面に塗布し、乾燥して膏体層１としての感圧性接着剤層を支持体の表面に形成させた後、任意の形状に打抜く方法などが挙げられる。また、上記の溶液または分散液を保護用の離型ライナー（図示せず）上に塗布し、乾燥して離型ライナー上に膏体層１としての感圧性接着剤層を形成させ、その後に必要であれば支持体層３を感圧性接着剤層に接着させることによって製造することもできる。
【００２３】
本発明の貼付製剤は、製造、運搬または保存中に膏体層１が、いたずらに器具、容器などに接着することを防止するために、また貼付製剤の劣化を防止するために、使用の直前までは膏体層１の貼付面を、離型ライナーにて被覆、保護することが望ましい。
【００２４】
離型ライナーとしては、使用時に膏体層１から容易に剥離されるものであれば、特に限定されず、例えば膏体層１と接触する面にシリコーン樹脂、フッ素樹脂などを塗布することによって剥離処理が施された、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレートなどのフィルム、上質紙、グラシン紙などの紙、あるいは上質紙またはグラシン紙等とポリオレフィンとのラミネートフィルムなどが用いられる。
【００２５】
該離型ライナーの厚みは通常ｌ０μｍ〜２００μｍであり、好ましくは５０μｍ〜ｌ００μｍである。また離型ライナーあるいは本発明の貼付製剤が方形状の場合には、角部にアールを形成しておくことが安全性や操作性、外見上の美観などの点で好ましい。
【００２６】
次に、本発明の貼付製剤の使用について説明する。注射針刺入時の疼痛緩和を目的として本発明の貼付製剤を使用する場合は、予め適用部位を消毒してから本発明の製剤を貼付するのが好ましい。それにより、貼付製剤の空隙部２に対応する皮膚または粘膜の露出部分は、注射針刺入時まで非接触状態で保たれることとなり、麻酔効果発現後、貼付製剤を貼付したまま、直ちに刺入を行なうことが可能となる。また製剤を貼付したままであれば、予め標的とした部位を見失うこともなく、注射針の留置による疼痛の緩和も期待される。
【００２７】
一方、小手術時の疼痛緩和を目的とする場合は、図２に示すように、空隙部２を複数有する貼付製剤を用いるのが好ましい。貼付の後、麻酔効果が発現したら、該複数の空隙部２の間の部位４（図２における点線で囲まれた部位）をハサミ等で切断除去して患部を露出させる。こうすることにより、予め標的とした部位を見失うこともなく、貼付製剤を貼付したまま以後の小手術等の処置を行うことができ、その際の疼痛を緩和することができる。
【００２８】
このように、本発明の貼付製剤を使用する際には製剤を貼付したまま注射や小手術等の処置を施すことになるので、麻酔効果の減弱もある程度抑制することが可能である。
【００２９】
【実施例】
以下、実施例および比較例をもって本発明を詳細に述べるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。なお、以下の記載において、部は重量部を意味する。図３〜図９は、各実施例、比較例の貼付製剤の貼付面における平面図である。
【００３０】
〔実施例１〕
不活性ガス雰囲気下で、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５部とアクリル酸５部とを酢酸エチル１５０部中で共重合させて、粘着基剤の溶液としての粘着剤Ａ溶液を調製した。粘着剤Ａ溶液４０部（固形分に相当）に局所麻酔薬としてのリドカイン６０部を加えて混合溶解し、得られた溶液を離型ライナーとしてのポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが約２０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層１を作製した。次いで、支持体層３としての１２μｍ厚みのＰＥＴフィルムに該膏体層１を貼り合わせ、中央部に開口面積が０．０３１４ｃｍ²の一つの円形の空隙部２を有し、製剤全体として、短辺（Ｌ）が約３．０ｃｍ、長辺（Ｗ）が約５．０ｃｍで面積が約１５．０ｃｍ²の長方形状になるように打ち抜いて、貼付製剤（図３）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積は、膏体層１の面積の約０．２％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３１】
〔実施例２〕
実施例１と同様に、ポリエステル製セパレーター上に膏体層１を形成し、ポリプロピレン／ポリエステル複合繊維不織布（坪量９０ｇ／ｍ²、厚み約０．５ｍｍ）に貼り合わせ、中央部に開口面積が０．００７８５ｃｍ²の一つの円形の空隙部２を有し、製剤全体として、１辺（図中、Ｌ＝Ｗ）が約１．０ｃｍで面積が約１．０ｃｍ²の正方形状になるように打ち抜いて、貼付製剤（図３）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積は、膏体層１の面積の約０．８％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３２】
〔実施例３〕
乾燥後の厚みが約４０μｍであること以外は実施例１と同様の、ポリエステル製セパレーター上に形成された膏体層１を、ポリエステル繊維製編布（坪量１００ｇ／ｍ²、厚み約０．４ｍｍ）に貼り合わせた。次いで、中央部付近に短辺（ｗ）が約０．１ｃｍ、長辺（ｌ）が約３．０ｃｍで開口面積が約０．３ｃｍ²の長方形状の空隙部２を、短径の延長線方向に約０．５ｃｍ間隔で短冊型に４本配置し、製剤全体として、１辺（図中、Ｌ＝Ｗ）が約５．０ｃｍで面積が約２５．０ｃｍ²の正方形状になるように打ち抜いて貼付製剤（図４）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積の合計は、膏体層１の面積の約１．２％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約２．４ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３３】
〔実施例４〕
実施例１で用いた粘着剤Ａ溶液４０部（固形分に相当）にミリスチン酸イソプロピル３０部、リドカイン３０部、イソシアネート系架橋剤０．０６部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが約８０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層１を作製した。次いで、ポリプロピレン／ポリエステル複合繊維不織布（坪量９０ｇ／ｍ²、厚み約０．５ｍｍ）に該膏体層１を貼り合わせた。さらに、短辺（ｗ）が約０．１ｃｍ、長辺（ｌ）が約２．０ｃｍで開口面積が約０．２ｃｍ²の長方形状の８本の空隙部２を、図５に示すように長方形の一端が製剤の中心で重なるように放射状に配置し、製剤全体として、１辺（図中、Ｌ＝Ｗ）が約１０．０ｃｍの正方形状になるように打ち抜いて貼付製剤を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積の合計は、膏体層１の面積の約１．６％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約３．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３４】
〔実施例５〕
リドカイン５部、Ｄ−ソルビトール１５部、グリセリン２０部、プロピレングリコール１０部、ポリアクリル酸ナトリウム４部、カルボキシメチルセルロースナトリウム５部、ポリアクリル酸２部、パラオキシ安息香酸メチル０．１部、パラオキシ安息香酸プロピル０．０５部、水酸化アルミニウム０．３部、精製水残量とし、全量１００部とし、以下のように調製した。精製水にＤ−ソルビトール、ポリアクリル酸を加え混合した。更にプロピレングリコール、リドカインを混合溶解した液を加えて混合した。次いでグリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、水酸化アルミニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルを分散させた液を加えて均一になるまで十分に混合して、膏体層１の懸濁液を調製した。この懸濁液をポリプロピレン製不織布上に１０００ｇ／ｍ²で展延し、ポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）をさらに貼着した。次いで、中央部付近に短辺（ｗ）が約０．２ｃｍ、長辺（ｌ）が約５．０ｃｍで開口面積が約１．０ｃｍ²の長方形状の空隙部２を、短径の延長線方向に約１．０ｃｍ間隔で短冊型に６本配置し、製剤全体が短辺（Ｗ）が約１０．０ｃｍ、長辺（Ｌ）が約１４．０ｃｍで面積が約１４０．０ｃｍ²の長方形状になるように打ち抜いて、貼付製剤（図６）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積の合計は、膏体層１の面積の約４．３％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約５．０ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３５】
〔実施例６〕
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２９．９部、脂環族飽和炭化水素樹脂４０．０部、流動パラフィン２０．０部及び酸化防止剤０．１部を加熱融解、攪拌した後、リドカイン１０．０部を融解し均一に攪拌混合した。この液を厚みが約１２０μｍとなるように均一に塗布したポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）を、ポリプロピレン製不織布と貼り合わせた。次いで、中央部に開口面積が０．０３１４ｃｍ²の一つの円形の空隙部２を有し、短辺（Ｌ）が約３．０ｃｍ、長辺（Ｗ）が約５．０ｃｍの長方形状になるように打ち抜いて、貼付製剤（図３）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積は、膏体層１の面積の約０．２％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３６】
〔実施例７〕
リドカイン２５部、レシチン９部、プロピレングリコール６部、ジプロピレングリコール１５部、グリセリン１５部、カーボポール９３４２部を７０℃で３０分間混合して溶解し、室温まで冷却した。次いで、カラヤゴム２８部を添加し、素早く攪拌して溶解させ、直ちに支持体層３としてのソンタラ８１００に厚みが約０．５ｍｍになうように塗布し、ポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）を貼り合わせた。これを１００℃で３時間熟成したものを、中央部に開口面積が０．００７８５ｃｍ²の一つの円形の空隙部２を有し、短辺（Ｌ）が約１．０ｃｍ、長辺（Ｗ）が約２．０ｃｍの長方形状になるように打ち抜いて、貼付製剤（図３）を作製した。本製剤の空隙部２の開口面積は、膏体層１の面積の約１．６％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約２３ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３７】
〔実施例８〕
空隙部２として、開口面積３．１４ｃｍ²の円形の空隙部２を設けたこと以外は、実施例１と同様の貼付製剤を作製した（図７において、Ｌ＝約３．０ｃｍ、Ｗ＝約５．０ｃｍ）。本製剤の空隙部２の開口面積は、膏体層１の面積の約２０．９％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３８】
〔実施例９〕
空隙部２として、１辺が０．７５ｃｍで開口面積が０．５６２５ｃｍ²の正方形の空隙部２を６箇所設けたこと以外は、実施例１と同様の貼付製剤を作製した（図８において、ｗ＝ｌ＝約０．７５ｃｍ、Ｌ＝約３．０ｃｍ、Ｗ＝約５．０ｃｍ）。本製剤の空隙部２の開口面積の合計は、膏体層１の面積の約２２．５％であり、膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００３９】
〔比較例１〕
実施例１と同様の貼付製剤を作製した。但し、空隙部２は設けなかった（図９において、Ｌ＝約３．０ｃｍ、Ｗ＝約５．０ｃｍ）。膏体層１中の単位面積あたりの局所麻酔薬の含有量は約１．２ｍｇ／ｃｍ²であった。
【００４０】
実施例１〜９、および比較例１の貼付製剤の麻酔効果試験結果（適用部位、効果）を表１に示す。
【００４１】
【表１】

【００４２】
【発明の効果】
本発明の貼付製剤は、貼付したまま注射や小手術等の処置を施すことができるので、予め標的とした部位を見失うことがない。また、本発明の好ましい態様の貼付製剤は、処置を施す皮膚または粘膜の部位に効率的に局所麻酔薬が浸潤、拡散することになるので、注射や小手術時の疼痛を十分に緩和し得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の貼付製剤の一例を示すもので、（Ａ）は、皮膚または粘膜への貼付面（以下、貼付面という）からの斜視図であり、（Ｂ）は、（Ａ）のＩ−Ｉ断面図である。
【図２】本発明の貼付製剤の一例を示す。
【図３】実施例１、２、６、７の貼付製剤を示す。
【図４】実施例３の貼付製剤を示す。
【図５】実施例４の貼付製剤を示す。
【図６】実施例５の貼付製剤を示す。
【図７】実施例８の貼付製剤を示す。
【図８】実施例９の貼付製剤を示す。
【図９】比較例１の貼付製剤を示す。
【符号の説明】
１膏体層
２空隙部
３支持体層
４空隙部の間の部位

Claims

皮膚または粘膜に粘着し得る基剤に局所麻酔薬を含有させてなる膏体層を有し、かつ、皮膚または粘膜への貼付面から反対側の面に貫通する空隙部を有する貼付製剤であって、注射針刺入時または留置時の疼痛緩和を目的とする貼付製剤。
皮膚または粘膜に粘着し得る基剤に局所麻酔薬を含有させてなる膏体層を有し、かつ、皮膚または粘膜への貼付面から反対側の面に貫通する空隙部を有する貼付製剤であって、上記空隙部を複数有し、該複数の空隙部の間の貼付製剤の部位を切断除去して小手術を施すことによる、該小手術時の疼痛緩和を目的とする貼付製剤。
上記空隙部の皮膚または粘膜への貼付面における開口面積が各々０．００５ｃｍ²〜２ｃｍ²であり、かつ、該開口面積の合計が、貼付面における膏体層全体の面積の２０％以下である請求項１または２に記載の貼付製剤。
上記膏体層中の局所麻酔薬の含有量が、貼付面における膏体層の単位面積あたり０．１ｍｇ／ｃｍ²〜５０ｍｇ／ｃｍ²である請求項１〜３のいずれか１項に記載の貼付製剤。
上記局所麻酔薬がコカイン、プロカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ブピバ力イン、ジブカイン、プロピトカイン、エチドカイン、トリカイン、アーティカインおよびこれらの薬理学的に許容される塩からなる群から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の貼付製剤。
請求項１に記載の貼付製剤、および当該製剤を注射針刺入時または留置時の疼痛の緩和に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
請求項２に記載の貼付製剤、および当該製剤を小手術時の疼痛の緩和に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。