JP4150560B2 - スライドヒータ - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、スライド処理装置に関し、特に生物反応分析スライド処理装置のためのスライド用ヒータの改良に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
免疫染色及び本来位置にあるＤＮＡの分析は、組織の診断及び組織形態学の研究に役立つツールである。免疫染色は、組織サンプルにエピトープを有する抗体の特定の結合親和性に依存しており、特にある種の病んだ細胞組織のみに存在する特有のエピトープと結びついた抗体の、有用性の増大に依存している。免疫染色は、病気状態にある、ある形態学的な指標の選択的な染色によって目立たせるために、スライドガラス上に載せられた組織切片上で実行される、一連の処理ステップを要する。通常のステップは、非特定結合を減少させるために行われる組織切片の前処理、抗体の処置及び培養、第２の抗体と呼ばれる酵素の処置及び培養、抗体と結びついたエピトープを有する組織切片のフッ素運搬物又は目立った発色団領域を生み出すために行われる酵素との基質反応、対比染色、及び同様の処理、を含む。これら各ステップは、従来のステップから未反応の残留試薬を取除くために、複数のすすぎステップによって分離されている。細胞の条件付けステップが典型的には例えば９０〜１００℃の幾分高い温度で実施される一方で、培養は、約４０℃で典型的に実施される。本来位置にあるＤＮＡの分析は、細胞又は組織サンプルにある特有のヌクレオチド連鎖を有する探針の、特定の結合親和性に依存しており、同様に様々な試薬及び処理温度要求を有する一連の処理ステップを伴う。
【０００３】
自動装置は、コストの節約、スライド準備の画一性、及び手続き上の人義的ミスの減少、を導入するために提案されてきた。Stross, W. らによる非特許文献１には、スライドトレーがぶら下げられた丸くて回転可能な円板の外周下に配置された一連の恒温槽を備えた装置について述べられている。その円板は、これら恒温槽からスライドトレーを持ち上げるために引き上げられ、次に続く恒温槽の上方にスライドトレーを配置するために回転され、その恒温槽にスライドトレーを浸すために沈められる。この操作は、適切なタイマー及びスイッチを用いて自動化することができる。この装置は、それぞれのスライドに同一の処理を施し、反応物及びリンスを利用するために浸すことを当てにしている。
【０００４】
Stark, E. らによる非特許文献２には、放射状に配置されたスライドを支える回転テーブル又はカルーセルを備えた、マイクロプロセッサによって制御された装置について述べられている。スライドの上方に配置された固体された注射器の一つの下にそれぞれのスライドを配置した後、ステッパモータは、テーブルを回転させる。ダイヤルによって決定された前もって定められた液体の体積は、各注射器からスライドへ送られる。マイクロプロセッサ制御を備えている。
【０００５】
Cosgrove, R. らによる非特許文献３には、１８の試薬瓶に掲げているカルーセルからスライドウェルの中に試薬をオートピペットするための、免疫染色装置について述べられている。それぞれのウェルの下で、各スライドの表面から間隔を置いて配置されたカバープレートは、カバーを提供し、試薬の流れる溝を規定する。それらスライドは、急角度でぶら下げられる。ウェルからの試薬は、スライド表面を超えて下方へ流れる。スライドの並びは、逐次的な処理のためにぶら下げられる。洗浄は、サンプルを覆って３〜４分間連続的に洗剤を流しつづけることによって行われる。ここで、洗剤／試薬の比は２０：１と評価される。
【０００６】
Brigati, D. らによる非特許文献４及び Unger, E. Brigati, D. らによる比特許文献５には、毛細管裂技術を用いたフィッシャー自動ワークステーションについて述べられている。カバープレートがスライドを覆って配置されることで、毛細管裂を形成している。液体の中にプレート−スライド組の低い方の端縁を位置させることによって、液体は毛細管裂内部に導かれる。液体は、吸い取り紙上にプレート−スライド組の低い方の端縁を位置させることによって取除かれる。この装置は、さらに特許文献１、特許文献２、及び特許文献３に述べられている。以前に知られた装置は、これら文献の成果に記載されており、自動化された、高精密な免疫組織学用の必要性を満足させることができない。
【０００７】
従来技術の上述の議論は、大部分特許文献４から Copeland らに明らかにしており、Copeland らは、一連の前もって選ばれた試薬を、介在された混合、培養、及びそれに引き続き協同するリンスステップ、に用いるために、サンプル支持カルーセルに協同する試薬カルーセルを備えた自動生物学的処理装置について述べている。Ventana Medical Systems, Inc. of Tucson, Arizona から利用することのできる、この特徴的な（特許化された）自動生物学的処理装置は、一つより多くのスライド支持をその上に有したスライド支持カルーセルと、試薬受取領域に一つより多くのスライド支持のそれぞれを連続して位置させるためのスライド支持カルーセルを使う駆動手段とを備えている。試薬カルーセルは、その上に位置する複数の試薬容器支持体と、このカルーセルを回転させるために試薬カルーセルを使い、かつ試薬供給領域に前もって選ばれた試薬容器支持及び関連試薬容器を位置させる駆動手段とを有している。この装置は、試薬供給領域で容器支持上に位置する試薬容器を使いかつ試薬受取領域で試薬容器からスライド支持上に支持されたスライドへ試薬配達を始めるために配置された、試薬配達作動手段を有している。
【０００８】
大部分が特許文献４の図３と一致する図１は、キャビネットと、液体及び空気供給管と、明瞭にするために図示が省略された電気配線とを備えた自動生物学的処理装置の部分等尺分解組立図である。
【０００９】
この装置は、上方部２、中間部４及び下方部６を有している。上方部２には、試薬瓶支持カルーセル１０が上方支持プレート８の略中心軸の回りに回転するよう載置されている。スライド処理サイクルがカルーセル１０によって支持されている間処理されるべき、免疫組織化学の反応に必須の試薬瓶１２は、試薬瓶レセプタ１１に置かれている。これらレセプタ１１は、容積測定のポンプ吐出管（不図示）を収容するよう構成されている。このレセプタ１１は、好ましくはカルーセル軸と同軸の円形の形態に等しく間隔を置いて配置されている。備えられるレセプタ１１の数は、１サイクル又は一連のサイクルに必須の、異なる試薬瓶１２の数に適合させるために十分であるべきである。カルーセル１０は、試薬で処理されるべきスライドを覆う空気シリンダ試薬配達アクチュエータ１８の下の試薬配達位置で、選択された試薬瓶１２を配置する箇所へ、ステッパモータ１４及び駆動ベルト１６によって回転される。
【００１０】
中間領域４は、スライド支持カルーセル２４が回転可能に載置された支持プレート２２を備えている。このカルーセル２４は、スライド支持体２６を支持する。中間領域４では、ステッパモータ４８が、スライド支持カルーセル２４の周囲に巻回された駆動ベルト２５を使って、スライド支持カルーセル２４を回転させる。飛沫除け５０は、カルーセル２４のわき、後部及び前の一部を囲む壁であり、しぶき及び処理の際に生み出される小さな滴の飛び散るのを防止する。飛沫除け５０は、中間プレート２２から隣接する上方プレート８の位置まで、飛沫除け５０の上端縁とプレート８の下面との間の空気流動ギャップを残した状態で、上向きに延びている。下方部６は、スライドカルーセルステッパモータ駆動体７２及び中継装置７４、電源供給源７６及び７８、及び制御装置を備えており、これらは全てプレート４０上に載置されている。
【００１１】
図２及び図３を参照すると、スライド支持体２６は、金属プレート８２が載置された成型プラスチック基部８０を備えている。符号８４を用いて点線で示された電気抵抗ヒータは、金属プレート８２の下面へ直接接触して置かれている。コーナーピン８６は、金属プレート８２の表面上に配置している。金属プレート８２は、本質的に平らで滑らかな上端表面を有している。平坦さ及び滑らかさは、ガラスプレートの位置の安定性と熱伝導の均一性とを促進する。
【００１２】
実際問題として、スライド処理に使用される水及び他の流体は、スライドの端縁からこぼれて徐々にスライドの下に至って沸騰し、スライドを“ポッピング”させ位置ずれを起こすおそれがある。その上、ヒータの表面は完全には平坦ではないので、金属プレート８２とガラススライド８８との間の十分な熱接触を保証するために、油の薄層９０を金属プレート８２の上面に設ける場合もある。しかしながら、界面の加熱手段として油を用いると、スライドの下に入った水又は他の流体からのガス形成、油との混合、そして制御不能な沸騰によってスライドのポッピングすなわち位置ずれの問題が悪化するおそれがある。スライドの位置ずれによって、そのスライドが支柱上にセットされるおそれがあり、それによって、その一つのスライドの処理が損なわれる。またさらに悪い場合には、スライドをずらしたスライドが隣接するスライドに衝突し、衝突されたスライドの位置ずれ等を引き起こす、ドミノ又は衝突事故効果が生じる。
【００１３】
【非特許文献１】
J. Clin. Pathol.（ジェイ．クリン．パトール）42:106-112(1989)
【非特許文献２】
J. Immunol. Methods.（ジェイ．イミュノール．メソッズ）107:89-92(1988)
【非特許文献３】
ACL.（エイシーエル）pp 23-27(December, 1989)
【非特許文献４】
J. Histotechnology（ジェイ．ヒストテクノロジー）11:165-183(1988)
【非特許文献５】
J. Histotechnology（ジェイ．ヒストテクノロジー）11:235-258(1988)
【特許文献１】
米国特許第 4,777,020 号明細書
【特許文献２】
米国特許第 4,798,706 号明細書
【特許文献３】
米国特許第 4,801,431 号明細書
【特許文献４】
米国特許第 5,654,200 号明細書
【００１４】
【課題を解決するための手段】
この発明は、スライドヒータの上部表面及び／又はガラススライドの下部表面に複数の凸条又は溝による模様をつけることによって、従来技術における前記及び他の不利な点を克服する。その手段によって、スライドヒータとスライドとの間に取り込まれた水の沸騰によって生成されるガス気泡は、スライドヒータの端縁へ流され、そこでガスは、ガラススライドを持ち上げたり又は位置ずれを生じたりすることなく逃げること又は流出することが可能となる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
この発明のさらなる特徴及び優位な点が、添付した図面を参照することによって、次の詳細な説明から明らかとなる。
【００１６】
この発明は、スライドヒータの上部表面及び／又はスライドの下部表面に形成された道筋すなわちチャネルが、スライドヒータとスライドとの間に取り込まれた水又は他の流体の沸騰によって形成される気泡を、スライドを位置ずらすことなしに気泡が表出するスライドの端縁へ送る又は流すのに役立つ、ということの知見に基づく。上に述べたように、ヒータ表面は完全に平らではない。このように、ヒータ表面にわずかな変形があると、ガスの偏り又は滞留、すなわち下方領域への水蒸気気泡の移動が、及び／又は、スライドが中間層又は油を有している場合にはより深い油の領域内への水蒸気気泡の移動が生じる可能性がある。従来技術のスライドヒータの場合には、移動ガスは、蒸発ポケットに溜まってスライドを“ポッピング”する可能性がある。この発明は、スライドヒータの開口端縁で終端するガス用溝を作ることによって、ガス気泡の移動現象が優位となる。ヒータ表面上に生成しているガス気泡は、溝に移動し、溝に存在するいかなる油をも追い出し、かつ溝の端部へ進む。ここまで移動されたガス気泡は、スライドを取除くことなくスライドヒータ端縁から無害な状態で排出される。
【００１７】
加熱が不均一であると分析結果が信頼できなくなる可能性があるので、どんなスライドヒータにも要求されること及び重要な特徴は、スライドの端から端まで実質的に均一な加熱を提供することである。したがって一般の識者は、できるだけ滑らかに、すなわち最大の接触又は似たようなことを達成するように、ヒータ表面及びスライド表面を作らなければならなかった。予期せぬことに、スライドヒータの上部表面及び／又はガラススライドの約５０％まで、すなわち、スライドヒータとガラススライドとの間の界面の端から端まで分散する、熱伝導の均一性及び温度の均一性に悪い影響を与えることなく、溝又は刻み目に模様をつけることによって、取除かれてよいことがわかった。換言すると、スライドヒータ及びガラススライドの少なくとも約５０％ならば、溝又は刻み目の低い部分と高い部分との間のわずかな温度差を調停するために、ヒータとスライドとの間には十分な熱伝導の均一性があり、その結果スライドの熱は実質的に均一となる。
【００１８】
この溝又は刻み目は、機械加工、成型、又はエッチングによって形成することができ、かつ核の状態であるガス気泡が溝又は刻み目に達する前にそれ程遠くまで移動する必要がないように、共に十分接近して間隔を置いて配置されるべきである。典型的には、溝又は刻み目は、中心が約２ｍｍから５ｍｍの間隔を置いて位置しており、好ましくは約３ｍｍから４ｍｍである。溝又は刻み目を、中心が約１０ｍｍより離れて間隔を置いて位置させると、ガス気泡が溜まる可能性があり、したがってガラススライドに十分な安定性を与えない可能性がある。一方、中心が約３ｍｍより近くなるように溝又は刻み目を形成すると、溝又は刻み目の幅に応じて、熱伝導の均一性にとって理想的な割合よりも多くの割合の表面が除去されることになる。また、溝又は刻み目を互いにあまりにも近くに位置させ、及び／又は狭い溝又は刻み目を数多く形成すると、イニシャル製造コストが嵩み、かつ洗浄がより困難になる；そして、溝又は刻み目をあまりにも狭くすると、ガスの自由な吐出が制限される可能性がある。
【００１９】
溝又は刻み目は大きさ及び形の上で似通っていることが好ましく、互いに平行かほぼ平行に延び、ヒータの側端縁から側端縁まで延びているのが好ましい。溝又は刻み目の外観の比はそれ自体、核の状態であるガス気泡を集め、吐出させる能力にほとんど影響を及ぼさないようだ。もし溝又は刻み目がそれ程狭くはなかったら、溝又は刻み目の断面形状が、核の状態であるガス気泡を集めて排出させる能力に重大な影響を及ぼすこともない。実際問題として、加工によって簡単に形成することのできる、丸みのある又は正方形の端縁の溝又は刻み目が好ましい。あるいは、溝又は刻み目は成型によって作ることができる。
【００２０】
ここで図４〜図６を参照すると、この発明に従って作られた、スライドヒータの第１実施形態が示されている。（明瞭化のため、ヒータ表面以外の詳細は省略されている）。ヒータ１００は、上部表面１０２を有しており、上部表面１０２には、１５本の実質的に平行な溝１０４が形成されている。溝又は刻み目１０４は、約０．４ｍｍの半径の丸みのある底を有しており、ヒータ１００の縁から縁まで延びている。これら溝又は刻み目１０４は、最も深い箇所で約０．２５ｍｍであり、中心が約３ｍｍの間隔を置いて位置している。
【００２１】
図７〜図９を参照すると、そこにはこの発明に従って作られた、既存のものに代わるスライドヒータが示されている。この図７〜図９の実施形態は、溝又は刻み目が“ｖ”字型である図４〜図６の実施形態とは異なる。
【００２２】
図１０に示したさらに他の実施形態においては、溝又は刻み目は形状が直線により構成されており、深さ対幅の比が約０．２ないし２、好ましくは約０．３ないし０．５となっている。図１１は、図１０と類似しており、この図において溝又は刻み目は、深さ対幅の比が異なっている。
【００２３】
本発明においては、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変形が行われてよい。例えば、図１２に示すように、溝又は刻み目は一端で行き止まりとなるよう形成されてよい。
【００２４】
溝又は刻み目をヒータの幅ではなく長さ方向に（図１３）、又は斜めに延在するように（図１４）、形成することもまた可能であろう。しかしながら、溝又は刻み目の長さをあまりにも長くすると、個々の溝又は刻み目にガス気泡が滞留してしまう可能性があり、またガスが排出されるまでの、溝又は刻み目の端縁までの通過時間が増加してしまう可能性がある。したがって、目的を最適化するためには、溝又は刻み目は可能な限り短く作り、溝から溝まで相互に連絡することなく、すなわち溝同士が交差することなく、縁から縁まで延びているのが好ましい。図１５〜図１７に示す本発明のさらに他の実施形態では、前記溝又は刻み目１０４と同様の配置とされた溝又は刻み目２００を、ガラススライド２０２の下側に設けられてよく、同様の機能を提供する。
【００２５】
本発明の精神及び技術範囲から逸脱することなく、さらに他の変形が行われてよい。例えば、図１８〜図２１に示した機械加工又は成型の代わりに、間隔を置いて位置する隆起領域３００、ヒータ又はガラススライドの境界面の溝又は刻み目は、模様のついた金属箔３０６のような熱伝導性を有する転写紙を用いることによって、又は熱伝導性を有するインク又はコーティング３０８又は同様のもので印刷することによって、隆起領域３００の間に溝又は刻み目が規定されるように、ガラススライド３０４上のヒータ３０２の境界面上に形成されてよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】 従来の自動スライド処理装置を示す部分等尺分解組立図である。
【図２】 従来のスライド支持及びヒータを示す平面図である。
【図３】 従来のスライド支持及びヒータを示す側面図である。
【図４】 この発明の第１実施形態に従って作られたスライド支持ヒータの平面図である。
【図５】 図４のスライド支持ヒータの側面断面図である。
【図６】 図５のスライドヒータの一部を示す詳細拡大断面図である。
【図７】 図４に似た、この発明に係る既存のものに代わるスライド支持ヒータを示す詳細図である。
【図８】 図７のスライド支持ヒータを示す側面図である。
【図９】 図８のスライド支持ヒータを示す拡大詳細図である。
【図１０】 図９に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１１】 図９に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１２】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１３】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１４】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１５】 図４に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１６】 図５に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１７】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１８】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１９】 図１７に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図２０】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図２１】 図１７に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【符号の説明】
１００，３０２ ヒータ（スライドヒータ）
１０２ 上部表面（表面領域）
１０４，２００ 溝又は刻み目（溝）
２０２，３０４ ガラススライド（スライド）
３００ 隆起領域
３０６ 箔（金属箔）
３０８ インク又はコーティング
【発明の属する技術分野】
この発明は、スライド処理装置に関し、特に生物反応分析スライド処理装置のためのスライド用ヒータの改良に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
免疫染色及び本来位置にあるＤＮＡの分析は、組織の診断及び組織形態学の研究に役立つツールである。免疫染色は、組織サンプルにエピトープを有する抗体の特定の結合親和性に依存しており、特にある種の病んだ細胞組織のみに存在する特有のエピトープと結びついた抗体の、有用性の増大に依存している。免疫染色は、病気状態にある、ある形態学的な指標の選択的な染色によって目立たせるために、スライドガラス上に載せられた組織切片上で実行される、一連の処理ステップを要する。通常のステップは、非特定結合を減少させるために行われる組織切片の前処理、抗体の処置及び培養、第２の抗体と呼ばれる酵素の処置及び培養、抗体と結びついたエピトープを有する組織切片のフッ素運搬物又は目立った発色団領域を生み出すために行われる酵素との基質反応、対比染色、及び同様の処理、を含む。これら各ステップは、従来のステップから未反応の残留試薬を取除くために、複数のすすぎステップによって分離されている。細胞の条件付けステップが典型的には例えば９０〜１００℃の幾分高い温度で実施される一方で、培養は、約４０℃で典型的に実施される。本来位置にあるＤＮＡの分析は、細胞又は組織サンプルにある特有のヌクレオチド連鎖を有する探針の、特定の結合親和性に依存しており、同様に様々な試薬及び処理温度要求を有する一連の処理ステップを伴う。
【０００３】
自動装置は、コストの節約、スライド準備の画一性、及び手続き上の人義的ミスの減少、を導入するために提案されてきた。Stross, W. らによる非特許文献１には、スライドトレーがぶら下げられた丸くて回転可能な円板の外周下に配置された一連の恒温槽を備えた装置について述べられている。その円板は、これら恒温槽からスライドトレーを持ち上げるために引き上げられ、次に続く恒温槽の上方にスライドトレーを配置するために回転され、その恒温槽にスライドトレーを浸すために沈められる。この操作は、適切なタイマー及びスイッチを用いて自動化することができる。この装置は、それぞれのスライドに同一の処理を施し、反応物及びリンスを利用するために浸すことを当てにしている。
【０００４】
Stark, E. らによる非特許文献２には、放射状に配置されたスライドを支える回転テーブル又はカルーセルを備えた、マイクロプロセッサによって制御された装置について述べられている。スライドの上方に配置された固体された注射器の一つの下にそれぞれのスライドを配置した後、ステッパモータは、テーブルを回転させる。ダイヤルによって決定された前もって定められた液体の体積は、各注射器からスライドへ送られる。マイクロプロセッサ制御を備えている。
【０００５】
Cosgrove, R. らによる非特許文献３には、１８の試薬瓶に掲げているカルーセルからスライドウェルの中に試薬をオートピペットするための、免疫染色装置について述べられている。それぞれのウェルの下で、各スライドの表面から間隔を置いて配置されたカバープレートは、カバーを提供し、試薬の流れる溝を規定する。それらスライドは、急角度でぶら下げられる。ウェルからの試薬は、スライド表面を超えて下方へ流れる。スライドの並びは、逐次的な処理のためにぶら下げられる。洗浄は、サンプルを覆って３〜４分間連続的に洗剤を流しつづけることによって行われる。ここで、洗剤／試薬の比は２０：１と評価される。
【０００６】
Brigati, D. らによる非特許文献４及び Unger, E. Brigati, D. らによる比特許文献５には、毛細管裂技術を用いたフィッシャー自動ワークステーションについて述べられている。カバープレートがスライドを覆って配置されることで、毛細管裂を形成している。液体の中にプレート−スライド組の低い方の端縁を位置させることによって、液体は毛細管裂内部に導かれる。液体は、吸い取り紙上にプレート−スライド組の低い方の端縁を位置させることによって取除かれる。この装置は、さらに特許文献１、特許文献２、及び特許文献３に述べられている。以前に知られた装置は、これら文献の成果に記載されており、自動化された、高精密な免疫組織学用の必要性を満足させることができない。
【０００７】
従来技術の上述の議論は、大部分特許文献４から Copeland らに明らかにしており、Copeland らは、一連の前もって選ばれた試薬を、介在された混合、培養、及びそれに引き続き協同するリンスステップ、に用いるために、サンプル支持カルーセルに協同する試薬カルーセルを備えた自動生物学的処理装置について述べている。Ventana Medical Systems, Inc. of Tucson, Arizona から利用することのできる、この特徴的な（特許化された）自動生物学的処理装置は、一つより多くのスライド支持をその上に有したスライド支持カルーセルと、試薬受取領域に一つより多くのスライド支持のそれぞれを連続して位置させるためのスライド支持カルーセルを使う駆動手段とを備えている。試薬カルーセルは、その上に位置する複数の試薬容器支持体と、このカルーセルを回転させるために試薬カルーセルを使い、かつ試薬供給領域に前もって選ばれた試薬容器支持及び関連試薬容器を位置させる駆動手段とを有している。この装置は、試薬供給領域で容器支持上に位置する試薬容器を使いかつ試薬受取領域で試薬容器からスライド支持上に支持されたスライドへ試薬配達を始めるために配置された、試薬配達作動手段を有している。
【０００８】
大部分が特許文献４の図３と一致する図１は、キャビネットと、液体及び空気供給管と、明瞭にするために図示が省略された電気配線とを備えた自動生物学的処理装置の部分等尺分解組立図である。
【０００９】
この装置は、上方部２、中間部４及び下方部６を有している。上方部２には、試薬瓶支持カルーセル１０が上方支持プレート８の略中心軸の回りに回転するよう載置されている。スライド処理サイクルがカルーセル１０によって支持されている間処理されるべき、免疫組織化学の反応に必須の試薬瓶１２は、試薬瓶レセプタ１１に置かれている。これらレセプタ１１は、容積測定のポンプ吐出管（不図示）を収容するよう構成されている。このレセプタ１１は、好ましくはカルーセル軸と同軸の円形の形態に等しく間隔を置いて配置されている。備えられるレセプタ１１の数は、１サイクル又は一連のサイクルに必須の、異なる試薬瓶１２の数に適合させるために十分であるべきである。カルーセル１０は、試薬で処理されるべきスライドを覆う空気シリンダ試薬配達アクチュエータ１８の下の試薬配達位置で、選択された試薬瓶１２を配置する箇所へ、ステッパモータ１４及び駆動ベルト１６によって回転される。
【００１０】
中間領域４は、スライド支持カルーセル２４が回転可能に載置された支持プレート２２を備えている。このカルーセル２４は、スライド支持体２６を支持する。中間領域４では、ステッパモータ４８が、スライド支持カルーセル２４の周囲に巻回された駆動ベルト２５を使って、スライド支持カルーセル２４を回転させる。飛沫除け５０は、カルーセル２４のわき、後部及び前の一部を囲む壁であり、しぶき及び処理の際に生み出される小さな滴の飛び散るのを防止する。飛沫除け５０は、中間プレート２２から隣接する上方プレート８の位置まで、飛沫除け５０の上端縁とプレート８の下面との間の空気流動ギャップを残した状態で、上向きに延びている。下方部６は、スライドカルーセルステッパモータ駆動体７２及び中継装置７４、電源供給源７６及び７８、及び制御装置を備えており、これらは全てプレート４０上に載置されている。
【００１１】
図２及び図３を参照すると、スライド支持体２６は、金属プレート８２が載置された成型プラスチック基部８０を備えている。符号８４を用いて点線で示された電気抵抗ヒータは、金属プレート８２の下面へ直接接触して置かれている。コーナーピン８６は、金属プレート８２の表面上に配置している。金属プレート８２は、本質的に平らで滑らかな上端表面を有している。平坦さ及び滑らかさは、ガラスプレートの位置の安定性と熱伝導の均一性とを促進する。
【００１２】
実際問題として、スライド処理に使用される水及び他の流体は、スライドの端縁からこぼれて徐々にスライドの下に至って沸騰し、スライドを“ポッピング”させ位置ずれを起こすおそれがある。その上、ヒータの表面は完全には平坦ではないので、金属プレート８２とガラススライド８８との間の十分な熱接触を保証するために、油の薄層９０を金属プレート８２の上面に設ける場合もある。しかしながら、界面の加熱手段として油を用いると、スライドの下に入った水又は他の流体からのガス形成、油との混合、そして制御不能な沸騰によってスライドのポッピングすなわち位置ずれの問題が悪化するおそれがある。スライドの位置ずれによって、そのスライドが支柱上にセットされるおそれがあり、それによって、その一つのスライドの処理が損なわれる。またさらに悪い場合には、スライドをずらしたスライドが隣接するスライドに衝突し、衝突されたスライドの位置ずれ等を引き起こす、ドミノ又は衝突事故効果が生じる。
【００１３】
【非特許文献１】
J. Clin. Pathol.（ジェイ．クリン．パトール）42:106-112(1989)
【非特許文献２】
J. Immunol. Methods.（ジェイ．イミュノール．メソッズ）107:89-92(1988)
【非特許文献３】
ACL.（エイシーエル）pp 23-27(December, 1989)
【非特許文献４】
J. Histotechnology（ジェイ．ヒストテクノロジー）11:165-183(1988)
【非特許文献５】
J. Histotechnology（ジェイ．ヒストテクノロジー）11:235-258(1988)
【特許文献１】
米国特許第 4,777,020 号明細書
【特許文献２】
米国特許第 4,798,706 号明細書
【特許文献３】
米国特許第 4,801,431 号明細書
【特許文献４】
米国特許第 5,654,200 号明細書
【００１４】
【課題を解決するための手段】
この発明は、スライドヒータの上部表面及び／又はガラススライドの下部表面に複数の凸条又は溝による模様をつけることによって、従来技術における前記及び他の不利な点を克服する。その手段によって、スライドヒータとスライドとの間に取り込まれた水の沸騰によって生成されるガス気泡は、スライドヒータの端縁へ流され、そこでガスは、ガラススライドを持ち上げたり又は位置ずれを生じたりすることなく逃げること又は流出することが可能となる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
この発明のさらなる特徴及び優位な点が、添付した図面を参照することによって、次の詳細な説明から明らかとなる。
【００１６】
この発明は、スライドヒータの上部表面及び／又はスライドの下部表面に形成された道筋すなわちチャネルが、スライドヒータとスライドとの間に取り込まれた水又は他の流体の沸騰によって形成される気泡を、スライドを位置ずらすことなしに気泡が表出するスライドの端縁へ送る又は流すのに役立つ、ということの知見に基づく。上に述べたように、ヒータ表面は完全に平らではない。このように、ヒータ表面にわずかな変形があると、ガスの偏り又は滞留、すなわち下方領域への水蒸気気泡の移動が、及び／又は、スライドが中間層又は油を有している場合にはより深い油の領域内への水蒸気気泡の移動が生じる可能性がある。従来技術のスライドヒータの場合には、移動ガスは、蒸発ポケットに溜まってスライドを“ポッピング”する可能性がある。この発明は、スライドヒータの開口端縁で終端するガス用溝を作ることによって、ガス気泡の移動現象が優位となる。ヒータ表面上に生成しているガス気泡は、溝に移動し、溝に存在するいかなる油をも追い出し、かつ溝の端部へ進む。ここまで移動されたガス気泡は、スライドを取除くことなくスライドヒータ端縁から無害な状態で排出される。
【００１７】
加熱が不均一であると分析結果が信頼できなくなる可能性があるので、どんなスライドヒータにも要求されること及び重要な特徴は、スライドの端から端まで実質的に均一な加熱を提供することである。したがって一般の識者は、できるだけ滑らかに、すなわち最大の接触又は似たようなことを達成するように、ヒータ表面及びスライド表面を作らなければならなかった。予期せぬことに、スライドヒータの上部表面及び／又はガラススライドの約５０％まで、すなわち、スライドヒータとガラススライドとの間の界面の端から端まで分散する、熱伝導の均一性及び温度の均一性に悪い影響を与えることなく、溝又は刻み目に模様をつけることによって、取除かれてよいことがわかった。換言すると、スライドヒータ及びガラススライドの少なくとも約５０％ならば、溝又は刻み目の低い部分と高い部分との間のわずかな温度差を調停するために、ヒータとスライドとの間には十分な熱伝導の均一性があり、その結果スライドの熱は実質的に均一となる。
【００１８】
この溝又は刻み目は、機械加工、成型、又はエッチングによって形成することができ、かつ核の状態であるガス気泡が溝又は刻み目に達する前にそれ程遠くまで移動する必要がないように、共に十分接近して間隔を置いて配置されるべきである。典型的には、溝又は刻み目は、中心が約２ｍｍから５ｍｍの間隔を置いて位置しており、好ましくは約３ｍｍから４ｍｍである。溝又は刻み目を、中心が約１０ｍｍより離れて間隔を置いて位置させると、ガス気泡が溜まる可能性があり、したがってガラススライドに十分な安定性を与えない可能性がある。一方、中心が約３ｍｍより近くなるように溝又は刻み目を形成すると、溝又は刻み目の幅に応じて、熱伝導の均一性にとって理想的な割合よりも多くの割合の表面が除去されることになる。また、溝又は刻み目を互いにあまりにも近くに位置させ、及び／又は狭い溝又は刻み目を数多く形成すると、イニシャル製造コストが嵩み、かつ洗浄がより困難になる；そして、溝又は刻み目をあまりにも狭くすると、ガスの自由な吐出が制限される可能性がある。
【００１９】
溝又は刻み目は大きさ及び形の上で似通っていることが好ましく、互いに平行かほぼ平行に延び、ヒータの側端縁から側端縁まで延びているのが好ましい。溝又は刻み目の外観の比はそれ自体、核の状態であるガス気泡を集め、吐出させる能力にほとんど影響を及ぼさないようだ。もし溝又は刻み目がそれ程狭くはなかったら、溝又は刻み目の断面形状が、核の状態であるガス気泡を集めて排出させる能力に重大な影響を及ぼすこともない。実際問題として、加工によって簡単に形成することのできる、丸みのある又は正方形の端縁の溝又は刻み目が好ましい。あるいは、溝又は刻み目は成型によって作ることができる。
【００２０】
ここで図４〜図６を参照すると、この発明に従って作られた、スライドヒータの第１実施形態が示されている。（明瞭化のため、ヒータ表面以外の詳細は省略されている）。ヒータ１００は、上部表面１０２を有しており、上部表面１０２には、１５本の実質的に平行な溝１０４が形成されている。溝又は刻み目１０４は、約０．４ｍｍの半径の丸みのある底を有しており、ヒータ１００の縁から縁まで延びている。これら溝又は刻み目１０４は、最も深い箇所で約０．２５ｍｍであり、中心が約３ｍｍの間隔を置いて位置している。
【００２１】
図７〜図９を参照すると、そこにはこの発明に従って作られた、既存のものに代わるスライドヒータが示されている。この図７〜図９の実施形態は、溝又は刻み目が“ｖ”字型である図４〜図６の実施形態とは異なる。
【００２２】
図１０に示したさらに他の実施形態においては、溝又は刻み目は形状が直線により構成されており、深さ対幅の比が約０．２ないし２、好ましくは約０．３ないし０．５となっている。図１１は、図１０と類似しており、この図において溝又は刻み目は、深さ対幅の比が異なっている。
【００２３】
本発明においては、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変形が行われてよい。例えば、図１２に示すように、溝又は刻み目は一端で行き止まりとなるよう形成されてよい。
【００２４】
溝又は刻み目をヒータの幅ではなく長さ方向に（図１３）、又は斜めに延在するように（図１４）、形成することもまた可能であろう。しかしながら、溝又は刻み目の長さをあまりにも長くすると、個々の溝又は刻み目にガス気泡が滞留してしまう可能性があり、またガスが排出されるまでの、溝又は刻み目の端縁までの通過時間が増加してしまう可能性がある。したがって、目的を最適化するためには、溝又は刻み目は可能な限り短く作り、溝から溝まで相互に連絡することなく、すなわち溝同士が交差することなく、縁から縁まで延びているのが好ましい。図１５〜図１７に示す本発明のさらに他の実施形態では、前記溝又は刻み目１０４と同様の配置とされた溝又は刻み目２００を、ガラススライド２０２の下側に設けられてよく、同様の機能を提供する。
【００２５】
本発明の精神及び技術範囲から逸脱することなく、さらに他の変形が行われてよい。例えば、図１８〜図２１に示した機械加工又は成型の代わりに、間隔を置いて位置する隆起領域３００、ヒータ又はガラススライドの境界面の溝又は刻み目は、模様のついた金属箔３０６のような熱伝導性を有する転写紙を用いることによって、又は熱伝導性を有するインク又はコーティング３０８又は同様のもので印刷することによって、隆起領域３００の間に溝又は刻み目が規定されるように、ガラススライド３０４上のヒータ３０２の境界面上に形成されてよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】 従来の自動スライド処理装置を示す部分等尺分解組立図である。
【図２】 従来のスライド支持及びヒータを示す平面図である。
【図３】 従来のスライド支持及びヒータを示す側面図である。
【図４】 この発明の第１実施形態に従って作られたスライド支持ヒータの平面図である。
【図５】 図４のスライド支持ヒータの側面断面図である。
【図６】 図５のスライドヒータの一部を示す詳細拡大断面図である。
【図７】 図４に似た、この発明に係る既存のものに代わるスライド支持ヒータを示す詳細図である。
【図８】 図７のスライド支持ヒータを示す側面図である。
【図９】 図８のスライド支持ヒータを示す拡大詳細図である。
【図１０】 図９に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１１】 図９に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１２】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１３】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１４】 図４に似た、この発明に従って作られたスライド支持ヒータの他の実施形態を示す図である。
【図１５】 図４に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１６】 図５に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１７】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１８】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図１９】 図１７に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図２０】 図６に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【図２１】 図１７に似た、この発明の他の既存のものに代わるものを示す図である。
【符号の説明】
１００，３０２ ヒータ（スライドヒータ）
１０２ 上部表面（表面領域）
１０４，２００ 溝又は刻み目（溝）
２０２，３０４ ガラススライド（スライド）
３００ 隆起領域
３０６ 箔（金属箔）
３０８ インク又はコーティング
Claims (31)
- スライドが流体で処理され、かつ該スライドがスライドヒータの上部表面とそこに支持される該スライドとの間の熱伝導境界面を介して表面全体にわたって実質的に均一に加熱されるスライド処理装置で使用するためのスライドヒータであって、前記スライドヒータと前記スライドとの間の境界面は、前記スライドの端縁で終端する複数の刻み目又は溝を有し、前記溝又は刻み目は、前記ヒータの前記上部表面領域の約５０％までを占めていて、深さ対幅の比が約０．２ないし２であるとともに、その少なくとも１つの端縁で開口しており、それにより、流体の沸騰によって形成されて前記スライドヒータとそこに支持されるスライドとの間に取り込まれうる気泡を、前記スライドが持ち上げられたり位置ずれを起こしたりせずに排出可能であり、
前記溝又は刻み目は、中心が約３ｍｍから４ｍｍの間隔を空けて位置していることを特徴とするスライドヒータ。 - 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、端縁から端縁まで延びていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、互いに平行に延びていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、曲線状の底を有することを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、断面ｖ字状に形成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、断面が矩形に構成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、深さ対幅の比が約０．３ないし０．５であることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、一端で行き止まりになっていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、機械加工によって形成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、成型によって形成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、エッチングによって形成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１記載のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、前記ヒータの境界面に設けられた隆起領域によって境界付けられていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１２のスライドヒータにおいて、前記溝又は刻み目は、前記隆起領域の間に規定されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１３記載のスライドヒータにおいて、前記隆起領域は、熱伝導性を有する模様のつけられた転写紙によって形成されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１４記載のスライドヒータにおいて、前記隆起領域は、模様のつけられた箔によって規定されていることを特徴とするスライドヒータ。
- 請求項１３記載のスライドヒータにおいて、前記隆起領域は、熱伝導性を有するインク又はコーティングによって規定されていることを特徴とするスライドヒータ。
- スライドが流体で処理され、かつ該スライドがスライドヒータの上部表面とそこに支持される該スライドとの間の熱伝導境界面を介して表面全体にわたって実質的に均一に加熱されるスライド処理装置で使用するためのガラス標本スライドであって、
標本支持表面を有し、該標本支持表面と反対の面には、該スライドの端縁まで延びる複数の溝又は刻み目が形成され、前記溝又は刻み目は、前記スライドの表面領域の約５０％までをしめていて、深さ対幅の比が約０．２ないし２であるとともに、その少なくとも１つの端縁で開口しており、それにより、流体の沸騰によって形成されて前記スライドヒータとそこに支持されるスライドとの間に取り込まれうる気泡を排出可能であり、
前記溝又は刻み目は、中心が約３ｍｍから４ｍｍの間隔を空けて位置していることを特徴とするガラス標本スライド。 - 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、端縁から端縁まで延びていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、互いに平行に延びていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、曲線状の底を有することを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、断面ｖ字状に形成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、断面が矩形に構成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、深さ対幅の比が約０．３ないし０．５であることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、一端で行き止まりとなっていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、機械加工によって形成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、成型によって形成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、エッチングによって形成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項１７記載のガラス標本スライドにおいて、前記溝又は刻み目は、前記スライド境界面に設けられた隆起領域によって境界付けられていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項２８記載のガラス標本スライドにおいて、前記隆起領域は、熱伝導性を有する模様のつけられた転写紙によって形成されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項２８記載のガラス標本スライドにおいて、前記隆起領域は、模様のつけられた箔によって規定されていることを特徴とするガラス標本スライド。
- 請求項２８記載のガラス標本スライドにおいて、前記隆起領域は、熱伝導性を有するインク又はコーティングによって規定されていることを特徴とするガラス標本スライド。
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| US4092952A (en) | 1977-08-19 | 1978-06-06 | Wilkie Ronald N | Automatic slide stainer |
| SE7801564L (sv) | 1978-02-10 | 1979-08-11 | Lkb Produkter Ab | Anordning for infergning av biologiska preparat |
| DE2915248C3 (de) | 1979-04-14 | 1982-01-14 | Gise, Frhr. von, Hardo, Dr.med., 7400 Tübingen | Einrichtung zum automatischen wahlweisen u. exakten Behandeln von Präparaten |
| US4296069A (en) | 1980-06-16 | 1981-10-20 | Eastman Kodak Company | Apparatus for processing an analysis slide |
| US4384193A (en) | 1981-06-09 | 1983-05-17 | Immulok, Inc. | Incubating device for specimen mounted on glass slides in immunoassays |
| US4430299A (en) | 1981-06-18 | 1984-02-07 | Coulter Electronics, Inc. | Apparatus for monitoring chemical reactions |
| US4635791A (en) | 1983-01-31 | 1987-01-13 | Bio-Innovations | Container package for staining biological specimens |
| US4629862A (en) | 1984-03-28 | 1986-12-16 | Olympus Optical Company Ltd. | Sample heater for use in microscopes |
| DE8512517U1 (de) | 1985-04-27 | 1985-06-13 | Hastka, Jan, 6803 Edingen | Einrichtung für zytologische und histologische Untersuchungen von Objektträgerpräparaten |
| US4731335A (en) | 1985-09-13 | 1988-03-15 | Fisher Scientific Company | Method for treating thin samples on a surface employing capillary flow |
| US4858155A (en) | 1985-12-24 | 1989-08-15 | Beckman Instruments, Inc. | Reaction temperature control system |
| US5154889A (en) | 1986-08-07 | 1992-10-13 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Chemical analysis apparatus |
| US4847208A (en) | 1987-07-29 | 1989-07-11 | Bogen Steven A | Apparatus for immunohistochemical staining and method of rinsing a plurality of slides |
| GB8722902D0 (en) | 1987-09-30 | 1987-11-04 | Shandon Southern Prod | Tissue &c processing |
| USRE35716E (en) | 1988-08-02 | 1998-01-20 | Gene Tec Corporation | Temperature control apparatus and method |
| US4865986A (en) | 1988-10-06 | 1989-09-12 | Coy Corporation | Temperature control apparatus |
| FR2641436A1 (ja) | 1988-12-30 | 1990-07-06 | Labo Electronique Physique | |
| US5595707A (en) | 1990-03-02 | 1997-01-21 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated biological reaction apparatus |
| US5075079A (en) | 1990-05-21 | 1991-12-24 | Technicon Instruments Corporation | Slide analysis system |
| US5207987A (en) | 1990-05-21 | 1993-05-04 | Pb Diagnostic Systems Inc. | Temperature controlled chamber for diagnostic analyzer |
| US5425918A (en) | 1990-07-18 | 1995-06-20 | Australian Biomedical Corporation | Apparatus for automatic tissue staining for immunohistochemistry |
| DE69130205T2 (de) | 1990-12-25 | 1999-03-25 | Ngk Insulators, Ltd., Nagoya, Aichi | Heizungsapparat für eine Halbleiterscheibe und Verfahren zum Herstellen desselben |
| GB9123463D0 (en) | 1991-11-05 | 1991-12-18 | Hybaid Ltd | Reaction temperature control device |
| US5316452A (en) | 1992-05-11 | 1994-05-31 | Gilbert Corporation | Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps |
| US6092695A (en) | 1992-05-11 | 2000-07-25 | Cytologix Corporation | Interchangeable liquid dispensing cartridge pump |
| US5947167A (en) | 1992-05-11 | 1999-09-07 | Cytologix Corporation | Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps |
| US6180061B1 (en) | 1992-05-11 | 2001-01-30 | Cytologix Corporation | Moving platform slide stainer with heating elements |
| US20040191128A1 (en) | 1992-05-11 | 2004-09-30 | Cytologix Corporation | Slide stainer with heating |
| US5601141A (en) | 1992-10-13 | 1997-02-11 | Intelligent Automation Systems, Inc. | High throughput thermal cycler |
| US5439649A (en) | 1993-09-29 | 1995-08-08 | Biogenex Laboratories | Automated staining apparatus |
| JP3051626B2 (ja) | 1993-12-09 | 2000-06-12 | 富士写真フイルム株式会社 | インキュベータ |
| CA2161224C (en) | 1994-02-25 | 1999-02-02 | Gerald Brinker | Dissolution testing apparatus |
| US5523056A (en) | 1994-04-29 | 1996-06-04 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Twin rotor incubator assembly |
| US5839091A (en) | 1996-10-07 | 1998-11-17 | Lab Vision Corporation | Method and apparatus for automatic tissue staining |
| JP3847559B2 (ja) | 1998-02-27 | 2006-11-22 | ベンタナ・メデイカル・システムズ・インコーポレーテツド | 独立スライド加熱器を有する自動化分子病理学装置 |
| US6183693B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-02-06 | Cytologix Corporation | Random access slide stainer with independent slide heating regulation |
| US6582962B1 (en) | 1998-02-27 | 2003-06-24 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters |
| US6096271A (en) | 1998-02-27 | 2000-08-01 | Cytologix Corporation | Random access slide stainer with liquid waste segregation |
| US6495106B1 (en) | 1998-03-24 | 2002-12-17 | Biogenex Laboratories | Automated staining apparatus |
| US6673620B1 (en) | 1999-04-20 | 2004-01-06 | Cytologix Corporation | Fluid exchange in a chamber on a microscope slide |
| US6133548A (en) | 1999-05-26 | 2000-10-17 | Grover; Marilyn L. | Apparatus and method for heating microscope slides |
| US6399394B1 (en) * | 1999-06-30 | 2002-06-04 | Agilent Technologies, Inc. | Testing multiple fluid samples with multiple biopolymer arrays |
| US6358473B1 (en) | 1999-10-05 | 2002-03-19 | Albert Coello | Microscope slide heater |
| US6403931B1 (en) | 1999-10-07 | 2002-06-11 | Ventana Medical Systems, Inc. | Slide heater calibrator and temperature converter apparatus and method |
| DE10006084B4 (de) | 2000-02-11 | 2009-01-02 | Leica Biosystems Nussloch Gmbh | Färbeautomat mit einer Heizstation |
-
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