JP4201840B2 - 新規テトラヒドロベンズインドロン誘導体 - Google Patents

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Description

［発明の背景］
発明の分野
本発明は、プロゲステロンリセプター結合阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物に関する。
背景技術
乳ガンの患者数は、近年我国においても増加傾向にあり、21世紀には乳ガンが女性悪性腫瘍の第一位になると予想されている。乳ガンに対する内分泌療法は卵巣摘出術に始まる。その後、副腎摘出術や脳下垂体切除術が進行乳ガンの治療法として有用であることが報告されて以来外科的内分泌療法が主流として進歩してきた。これら外科的内分泌療法は、エストロゲンの分泌に関与する臓器を除去することにより、エストロゲン依存性乳ガンを退縮させるものである。しかしながらその結果、エストロゲンのみならずステロイドホルモンをはじめとする生命維持に必要なホルモンが欠落することから、クオリティーオブライフの面から多くの問題があった。
1970年代後半に登場したクエン酸タモキシフェンに代表される非ステロイド系抗エストロゲン剤は、乳ガンに対する高い奏効と従来のアンドロゲン、エストロゲンに比して著しく低い副作用から、広く臨床的に応用されるようになり、それまで主流であった外科的内分泌療法にとって代わった。
さらに最近では、メドロキシプロゲステロンアセテート（MPA）（乳癌の臨床，第１巻，201-213,（1986））、アロマターゼ阻害剤、卵胞刺激ホルモン-放出ホルン（LH-RH）アゴニスト（癌と化学療法，16,2729,（1994））のような新しい作用機序を有する薬剤も開発され乳ガン内分泌療法は多様化してきた。
さらに近年、プロゲステロンリセプターに着目した、抗プロゲステロン剤による乳ガンの治療も最近活発に試みられている。例えば、ミフェプリストン（Mifepristone;RU38486）（キャンサー・リサーチ（Cancer Res.）,49,2851-2856,1989）、オナプリストン（Onapristone;ZK98299）（ジャーナル・ステロイド・バイオケミカル・モレキュラ・バイオロジー（J.Steroid Biochem.Molec.Biol.）,41,339-348,1992）等が現在開発中である。これらプロゲステロンリセプターの結合阻害をターゲットにした新しいタイプの薬剤は、乳ガンのみならず子宮内膜症、子宮筋腫、髄膜腫等の治療に対してもその有効性が期待されている。また、クエン酸タモキシフェンの長期投与から発現する弱いエストロゲン−アゴニスト作用に起因する子宮内膜ガン、血栓症、肝ガン等の副作用さらにはクエン酸タモキシフェン耐性ガンが新たな問題として報告されているが、抗プロゲステロン剤はクエン酸タモキシフェンと作用機作が異なることから、これらを回避した新しい治療薬として期待される。
しかしながら、これらはいずれもステロイド骨格を有しているために、ステロイド特有の副作用を合わせ持つといった問題点が指摘されていた。そこで、これらの問題を回避すべくステロイド骨格を持たずに、プロゲステロンリセプターに対して結合阻害活性を有する薬剤の出現が期待されていた。
本発明者等は、先に、ペニシリウム属に属する１菌株の培養物中から非ステロイド骨格でありながらプロゲステロンのプロゲステロンリセプターに対する結合阻害作用を有するPF1092物質の単離に成功した（特開平８−２５３４６７号公報またはＥＰ７２２９４０Ａ公報：これら明細書の記載は本明細書の開示として引用する）。
PF1092物質はその分子内にエノールラクトン環構造を有したリグラレノライド型セスキテルペンである。その分子内にラクトン環構造またはフラン環構造由来の酸素原子を含有するセスキテルペンは数多くその存在が知られている。
しかしながら、本発明者らの知る限りでは、酸素原子以外のヘテロ元素を含有したリグラレノライド型骨格は天然、非天然問わず全く知られていない。
［発明の概要］
本発明者らは、このリグラレノライド型骨格を有する新規PF1092類縁化合物の合成と、その活性の確認を行った。その結果、これら化合物が、高選択的なプロゲステロンリセプター結合阻害活性を有し、かつリグラレノライド骨格を有する物質より安定であるとの興味深い知見を得た。本発明はかかる知見に基づくものである。
従って、本発明はリグラレノライド型骨格を有し、高選択的なプロゲステロンリセプター結合阻害活性を有する新規化合物の提供をその目的としている。
また、本発明はプロゲステロンが関与する疾患の治療薬および予防薬の提供をその目的としている。
さらに、本発明は上記の新規化合物の合成に好ましく用いられる合成中間体の提供をその目的としている。
そして、本発明による新規化合物は。下記の式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
Figure 0004201840
［式中、
Ｒ1は
水素原子、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、または
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
Ｒ2は
水素原子、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ2−Ｃ15の複素芳香族アシル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
カルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ6−Ｃ15芳香環カルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基、または
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基を表し、
Ｒ3は
水素原子、
水酸基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールチオ基、または
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルチオ基を表す］
また、本発明による、プロゲステロン関連疾患の治療薬もしくは予防薬、または堕胎薬もしくは避妊薬として有用な医薬組成物は、上記化合物を有効成分として含んでなるものである。
さらに、本発明による上記式（Ｉ）の合成中間体として有用な化合物は、下記の式（ＩＩ）で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩である。
Figure 0004201840
［式中、
Ｒ1は
水素原子、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表す］
【図面の簡単な説明】
本発明による化合物の化学的安定性を示す図である。図中、化合物（ａ）は実施例２４の化合物であり、化合物（ｂ）は、その窒素原子が酸素原子に置換された３β−ヒドロキシ−２α−メトキシ−１（１０），７（１１），８−エレモフィラトリエン−１２，８−オライドである。これら化合物のメタノール溶液に、ＮａＯＨ水溶液を添加し、分解されずに残存する量を経時的に測定したものである。
［発明の具体的説明］
定義
本明細書において、基または基の部としてのアルキル、アルケニル、およびアルキニルは、直鎖状または分岐鎖状のいずれであってもよい。また、本明細書においてハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味するものとする。また、本明細書においてアラルキルとは、ベンジル、フェニルエチル（フェネチル）、メチルベンジル、ナフチルメチル等を意味するものとする。さらに、本明細書においてアシル基とはアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アラルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、芳香族アシル、複素芳香族アシルおよび飽和複素環アシル基、を意味する。さらにアリールとは好ましくはフェニル、ナフチル、トリルなどを意味するものとする。
式（Ｉ）の化合物
式（Ｉ）において、Ｒ1およびＲ2が表すＣ1−Ｃ10アルキル基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキル基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ5アルキル基である。
このアルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。なお、上記および下記のＲ1、Ｒ2、およびＲ3が表す基が有していてもよい置換基中のＣ1-6アルキル基部分は、好ましくはＣ1-4アルキル基である。
Ｒ1およびＲ2が表すＣ2−Ｃ10アルケニル基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニル基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルケニル基である。
このアルケニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ1およびＲ2が表すＣ2−Ｃ10アルキニル基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニル基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルキニル基である。
このアルキニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ1およびＲ2が表すＣ3−Ｃ10シクロアルキル基としては、好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル基であり、その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルがあげられる。
このシクロアルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ1およびＲ2が表すＣ7−Ｃ15アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェニルエチル、メチルベンジル、ナフチルメチル等があげられる。
このアラルキル基上の一以上の水素原子（好ましくは環上の水素原子）は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ2が表すＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル基である。
このアルキルカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニル基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルカルボニル基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルケニルカルボニル基である。
このアルケニルカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニル基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルカルボニル基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルキニルカルボニル基である。
このアルキニルカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニル基は、好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキルカルボニル基であり、その例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルがあげられる。
このシクロアルキルカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ6−Ｃ15芳香族アシル基の例としては、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル等があげられる。
この芳香族アシル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニル基の例としては、ベンジルカルボニル、フェニルエチルカルボニル、メチルベンジルカルボニル、ナフチルメチルカルボニル等があげられる。
このアラルキルカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ2が表す窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基は、好ましくは窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を１個または２個含んでなる５または６員複素芳香族アシル基（例えば、フロイル、ピラニルカルボニル、テノイル、イミダゾリルカルボニル）、または窒素原子および硫黄原子を含んでなる５または６員複素芳香族アシル基（例えば、チアゾリルカルボニル）である。また、この複素芳香族アシル基の複素芳香族環は他の環、例えばベンゼン環と縮合していてもよく、その例としてはベンゾチオフェンがあげられる。
この複素芳香族アシル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表す窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ3−Ｃ15飽和複素環アシル基は、好ましくは酸素原子または硫黄原子を１個含んでなる５または６員飽和複素環アシル基（例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）である。
この飽和複素環アシル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すカルバモイル基とは、置換基を全く有さないＮ，Ｎ−ジヒドロカルバモイル基である。
Ｒ2が表すＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基は、好ましくはＮ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、より好ましくはＮ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基である。
このアルキルカルバモイル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−6アルコキシ基で置換されたＣ1−6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基は、好ましくはＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル基であり、より好ましくはＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ4アルキルアミノカルボニル基である。
Ｒ2が表すＮ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基は、好ましくはＮ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルバモイル基であり、その例としては、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロブチルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイルがあげられる。
このＮ−シクロアルキルカルバモイル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−6アルコキシ基で置換されたＣ1−6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＮ−Ｃ6−Ｃ15芳香環−カルバモイル基としては、例えば、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−トルイルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイル等があげられる。
このＮ−芳香族カルバモイル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＮ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基の例としては、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−フェニルエチルカルバモイル、Ｎ−メチルベンジルカルバモイル、Ｎ−ナフチルメチルカルバモイル等があげられる。
このＮ−アラルキルカルバモイル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ2が表すＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基である。
このアルコキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−6アルコキシ基で置換されたＣ1−6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ7−Ｃ15アリールオキシカルボニル基としては、例えば、フェニルオキシカルボニル、トルイルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等があげられる。
このアリールオキシカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ8−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル、メチルベンジルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル等があげられる。
このアラルキルオキシカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ2が表す窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基は、好ましくは酸素原子または硫黄原子を１個含んでなる５または６員複素芳香族チオカルボニル基（例えば、イミダゾリルチオカルボニル）があげられる。
この複素芳香環−チオカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表す窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基は、好ましくは酸素原子または硫黄原子を１個含んでなる５または６員飽和複素環−チオカルボニル基（例えば、ピロリジル−チオカルボニル、ピペリジル−チオカルボニル、ピペラジル−チオカルボニル、モルホリル−チオカルボニル）があげられる。
この飽和複素環チオカルボニル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1−6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ2が表すＣ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキル−チオカルバモイル基であり、より好ましくはＮ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−チオカルバモイル基である。
このアルキル−チオカルバモイル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−6アルコキシ基で置換されたＣ1−6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルオキシ基である。
このアルキルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルケニルオキシ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルオキシ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルケニルオキシ基である。
このアルケニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルキニルオキシ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルオキシ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルキニルオキシ基である。
このアルキニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ3−Ｃ10シクロアルキルオキシ基は、好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキルオキシ基であり、その例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシがあげられる。
このシクロアルキルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ7−Ｃ15アラルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシ、フェニルエトキシ、メチルベンジルオキシ、ナフチルメトキシ等があげられる。
このアラルキルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ3が表すＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシ基である。
このアルキルカルボニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニルオキシ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルカルボニルオキシ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルケニルカルボニルオキシ基である。
このアルケニルカルボニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニルオキシ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルカルボニルオキシ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルキニルカルボニルオキシ基である。
このアルキニルカルボニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ基は、好ましくはＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ基であり、その例としては、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシがあげられる。
このシクロアルキルカルボニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ7−Ｃ15芳香族アシルオキシ基としては、例えば、ベンゾイルオキシ、トルオイルオキシ、ナフトイルオキシ等があげられる。
この芳香族アシルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、ベンジルカルボニルオキシ、フェニルエチルカルボニルオキシ、メチルベンジルカルボニルオキシ、ナフチルメチルカルボニルオキシ等があげられる。
このアラルキルカルボニルオキシ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
Ｒ3が表すＣ1−Ｃ10アルキルチオ基は、好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルチオ基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルチオ基である。
このアルキルチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルケニルチオ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルチオ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルケニルチオ基である。
このアルケニルチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ2−Ｃ10アルキニルチオ基は、好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルチオ基であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4アルキニルチオ基である。
このアルキニルチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ3−Ｃ10シクロアルキルチオ基は、好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキルチオ基であり、その例としては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオがあげられる。
このシクロアルキルチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、Ｃ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-6アルコキシ基、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ6−Ｃ15アリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ、トルイルチオ、ナフチルチオ等があげられる。
このアリールチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル）、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）、オキシラニル基、２−プロペニル基、ヒドロキシイミノメチル基があげられる。
Ｒ3が表すＣ7−Ｃ15アラルキルチオ基としては、例えば、ベンジルチオ、フェニルエチルチオ、メチルベンジルチオ、ナフチルメチルチオ等があげられる。
このアラルキルチオ基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基の例としては、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルジ置換（例えば、ジメチル置換）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ）、水酸基、スルホキシル基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ）、メルカプト基、シアノ基、フェニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（好ましくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、例えばシクロプロピル基）があげられる。
さらに本発明による式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましい化合物群は、
Ｒ1が、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、または
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
Ｒ2が、
水素原子、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
カルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ6−Ｃ15芳香環−カルバモイル基
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基、
置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基、または
置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキル-チオカルバモイル基を表す、
Ｒ3が、
水素原子、
水酸基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールチオ基を表す
化合物群であり、さらにこの化合物群の内、
Ｒ1が、
Ｃ1−Ｃ10アルキル基、または
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
Ｒ2が、
水素原子、
Ｃ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
Ｃ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニル基、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ15芳香族アシル基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基、
Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基または水酸基で置換されいてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
フェニル基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
カルバモイル基、
Ｎ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基（ここで、アルキル基部分の水素原子は、水酸基で置換されていてもよい）
Ｎ−Ｃ6−Ｃ15芳香族カルバモイル基、
Ｎ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
Ｎ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
Ｃ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基
Ｃ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
少なくとも１個以上の窒素原子を有するＣ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
Ｃ2−Ｃ15１個の窒素原子を有する飽和複素環−チオカルボニル基、または
Ｎ−Ｃ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基を表し、
Ｒ3が、
水素原子、
水酸基、
Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ基、または
Ｃ6−Ｃ15アリールチオ基を表す
化合物群がさらに好ましい。
さらに好ましい化合物群としては、
Ｒ1が、
Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいベンジル基を表し、
Ｒ2が、
水素原子、
Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルボニル基、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよいベンゾイル基、
窒素原子または酸素原子あるいは硫黄原子を１個または２個含んでなる５または６員複素芳香族アシル基、
窒素原子および硫黄原子を含んでなる５または６員複素芳香族アシル基、
酸素原子または硫黄原子を１個含んでなる５または６員飽和複素環アシル基
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基または水酸基で置換されいてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基、
フェニル基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルケニル基、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいベンジル基、
カルバモイル基、
Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基（ここで、アルキル基部分の水素原子は、水酸基で置換されていてもよい）
Ｎ−フェニルカルバモイル基、
Ｎ−ベンジルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル基、
Ｎ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルバモイル基、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基
フェニルオキシカルボニル基、
ピリミジルチオカルボニル基、
ピロリジルチオカルボニル基、または
Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキル−チオカルバモイル基を表し、
Ｒ3が、
水素原子、
水酸基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または
フェニルチオ基を表す
化合物群が挙げられる。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、いくつかの不斉炭素を有することから、その炭素に起因する種々の異性体が考えられる。本発明は、これら個々の異性体およびその混合物をも含むものである。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、塩として存在することができる。その塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩が挙げられる。それらの塩の具体例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニアおよび適当な無毒性アミンとの塩、例えばＣ1−Ｃ6アルキルアミン（例えばトリエチルアミン）塩、Ｃ1−Ｃ6アルカノールアミン（例えばジエタノールアミンまたはトリエタノールアミン）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（例えばジシクロヘキシルアミン）塩、ベンジルアミン（例えばＮ−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンまたはジベンジルアミン）塩および複素環アミン（例えばモルホリン、Ｎ−エチルピリジン）塩、または、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸等のカルボン酸塩、アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸塩等があげられる。
式（Ｉ）の化合物の用途／医薬組成物
本発明による式（Ｉ）で表される化合物は、プロゲステロンリセプター結合阻害活性を有する。従って、プロゲステロンが関与する疾患の治療薬および予防薬として用いられる。プロゲステロンリセプターは、乳房、子宮、卵巣、骨、中枢神経等において発現していることが報告されている。従って、式（Ｉ）の化合物は、これら器官におけるプロゲステロン関連疾患治療薬および予防薬、より具体的には、乳癌および卵巣癌に対する抗癌剤、子宮筋腫、子宮内膜症、髄膜腫、および骨髄腫に対する治療薬、堕胎薬、経口避妊薬、並びに、骨粗鬆症および更年期障害に対する治療薬および予防薬として有用である。とりわけ、本発明による式（Ｉ）の化合物は、ステロイド骨格を持たないことから、従来知られたステロイド骨格を有するプロゲステロンリセプター結合阻害剤にみられたようなステロイド特有の副作用を有さないと考えられる点で有利である。
本発明による化合物を有効成分として医薬組成物は、経口および非経口（例えば、静注、筋注、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。
従って、本発明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤形とされ、具体的には主として静注、筋注などの注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠などの経口剤、直腸投与剤、油脂性座剤、水性座剤などの種々に調製することができる。これらの各種製剤は通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などを用いて常法により製造することができる。使用可能な無毒性の上記添加剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。
投与量は症状や年齢、性別などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、上記治療薬または予防薬、とりわけ避妊薬、または乳癌もしくは卵巣癌の治療薬として、静脈投与する場合、通常成人１日当たり約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇ、であり、これを一日１回または数回に別けて投与する。また、筋肉投与の場合、通常成人１日当たり約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇ、であり、これを一日１回または数回に別けて投与する。経口投与の場合、通常成人１日当たり約０．５〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００ｍｇ、であり、これを一日１回または数回に別けて投与する。
式（Ｉ）の化合物の製造
本発明による式（Ｉ）の化合物は、ＰＦ１０９２Ｃ物質を出発原料とし、下記の工程に沿って製造することができる。なお、ＰＦ１０９２Ｃ物質は、例えば、特開平８−２５３４６７号公報またはＥＰ７２２９４０Ａ公報に記載の方法（Ａ）〜（Ｄ）によって製造することができる。
Figure 0004201840
上記式中、
Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ4は、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリール基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
Ｒ5は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表す。
方法（Ａ）において、式（ＩＩＩ）で示される出発原料ＰＦ１０９２Ｃに、必要量または過剰量の塩基存在下、スルホニルハライドを反応させ、それにより得られる反応物を直ちにＲ1−ＮＨ2（ここで、Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す）で示される一級アミンとカップリング反応させ、式（ＩＶ）で示されるアミド化合物を得る。
上記スルホニル化反応における塩基としては、ピリジン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等の有機塩基を用いることができ、好ましくはジイソプロピルエチルアミンを１当量〜３当量用いる。また、スルホニルハライドとしては、パラトルエンスルホニルクロライド、ベンジルスルホニルクロライド等を用いることができ、好ましくはメタンスルホニルクロライドを１当量〜２当量用いる。
反応は、適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン）中で、−３０℃〜１０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は５分間〜１時間程度である。
続くアミド化反応における一級アミンは、メチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、４−メトキシベンジルアミン等のＲ1に相当する有機基を有する一級アルキルアミンであり、好ましくは１当量〜１０当量用いる。
反応は、適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、好ましくはＴＨＦ）中で、０℃〜５０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜２４時間程度である。
方法（Ａ）においては、式（ＩＶ）で示される化合物を、次いで、カルボン酸による閉環反応に賦し、α配置を有するカルボニルオキシ基が立体選択的に導入された式（Ｖ）で示される化合物へと誘導する。この閉環反応においては、酢酸、プロピオン酸、酪酸等の式（Ｖ）で示される化合物の所望とするＲ4−ＣＯ−（ここで、Ｒ4は上で定義したものと同じ意味を表す）に相当する有機基を有した脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨを用い、好ましくは５当量〜過剰量用いる。従って、本工程におけるカルボン酸の選択は重要である。反応は、溶媒（例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、好ましくはアセトニトリル）中で、０℃〜１００℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜２４時間程度である。
式（Ｖ）で示される化合物に対してＲ2を導入し、式（ＶＩ）の化合物を得る工程は、そのＲ2基の種類に応じて、後記する方法（１）〜（５）の方法で行われてよい。
一方で、方法（Ａ）においては、式（Ｖ）で示される化合物を、求核試薬との置換反応により、置換基Ｒ5Ｏ−の立体がα配置に保持された式（ＶＩＩ）で示される化合物へと誘導する。ここで、求核試薬は、式（ＶＩＩ）で示される化合物に導入されるＲ5Ｏ−の側鎖に対応して決定される。よって、求核試薬としてＲ5−ＯＨ（Ｒ5は上で定義した意味を表す）を用い、具体的な化合物としては置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルアルコール、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルアルコール、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルアルコール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルアルコール、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルアルコールがあげられる。さらに、例えば、Ｒ5がＣ1−Ｃ10アルキル側鎖の場合、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールを求核試薬として用いる。この求核試薬は、反応溶媒を兼ねることが出来ことから、大過剰量用いることが好ましい。反応は２０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜２４時間程度である。
式（ＶＩＩ）で示される化合物のＲ5が水素原子の場合、求核化剤としては水を用いればよい。反応は、溶媒としてはＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、好ましくはアセトニトリル、を用いると良好に進行する。水は大過剰量用いることが好ましい。反応は２０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜２４時間程度である。
式（ＶＩＩ）で示される化合物に対してＲ2基を導入し、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る工程は、そのＲ2基の種類に応じて、後記する方法（１）〜（５）の方法で行われてよい。
Figure 0004201840
上記において、
Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ6は、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリール基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表す。
方法（Ｂ）においては、まず、式（Ｖ）または式（ＶＩＩ）で示される化合物に、必要量の有機酸存在下、化合物Ｒ6−ＳＨ（ここで、上で定義したものと同じ意味を表す）で示されるチオールを反応させることにより、式（ＩＸ）で示される化合物を得る。この反応において、化合物Ｒ6−ＳＨは１当量〜過剰量用いることが好ましい。また、反応において用いられる有機酸としては、カンファースルホン酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸があげられ、好ましくはメタンスルホン酸を０．１当量〜１当量用いる。反応は、適当な溶媒（例えば、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、好ましくは塩化メチレン）中で、０℃〜１００℃の範囲で進行し、反応時間は１分間〜１時間程度である。
式（ＩＸ）で示される化合物に対してＲ2基を導入し、式（Ｘ）の化合物を得る工程は、そのＲ2基の種類に応じて、後記する方法（１）〜（５）の方法で行われてよい。
Figure 0004201840
上記式中、Ｒ1、Ｒ4、およびＲ5は上で定義したものと同じ意味を表す。
方法（Ｃ）において、式（Ｖ）または式（ＶＩＩ）で示される化合物と、必要量の有機酸とを反応させることにより、式（ＩＩ）で示される化合物を得ることができる。この反応において、有機酸としては、カンファースルホン酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が用いられ、好ましくはメタンスルホン酸を０．１当量〜１当量用いる。反応は、適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン）中で、２０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１分間〜１時間程度である。
次いで、式（ＩＩ）で示される化合物に対してソジウムボロハイドライドとの還元反応により、立体選択的に６位がβ配置の水酸基に変換された式（ＸＩ）で示される化合物を得ることができる。この還元反応の際に用いられる還元剤としては、リチウムボロハイドライド、テトラブチルアンモニウムボロハイドライド、ソジウムボロハイドライドがあげられ、好ましくはソジウムボロハイドライドを１〜５当量用いる。反応は、溶媒（例えば、アルコール系溶媒、好ましくはメタノール）中で、−１０℃〜５０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１分間〜３時間程度である。
式（ＸＩ）で示される化合物に対してＲ2基を導入し、式（ＸＩＩ）の化合物を得る工程は、そのＲ2基の種類に応じて、後記する方法（１）〜（５）の方法で行われてよい。
Figure 0004201840
上記式中、
Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2は水素原子を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ5は上で定義したものと同じ意味を表す。
この方法においては、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を、直接的に７位のみを所望とする（水素原子を除く）有機基に変換することにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ3は水素原子を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す）を得る。
すなわち、式（ＶＩＩＩ）で示される出発物質に対し、必要に応じて必要量または過剰量の酸存在下、所望とするＲ3に相当する有機基を有する化合物との置換反応を行い、式（Ｉ）の化合物を得る。Ｒ3に相当する有機基を有する化合物の例としては、アルコール、チオール、カルボン酸、水があげられる。アルキルアルコール、アルキルチオール、アリールチオール等を用いた置換反応は、カンファースルホン酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸の存在下行われることが好ましく、好ましくはメタンスルホン酸を０．１当量〜１当量用いる。一方、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸を用いる場合は、試薬自体酸触媒として作用するために酸を加える必要はない。さらに、水を用いた置換反応の際は、酸触媒として塩酸を過剰量用いるとよい。反応は、溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル）中で、０℃〜１００℃の範囲で進行し、反応時間は１分間〜１時間程度である。
Ｒ 2 の導入
式（Ｉ）で表される化合物であって、但しＲ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を表し、Ｒ3は水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す化合物の、その６位の水酸基の修飾、即ちＲ2に相当する修飾基の導入は、以下の方法（１）〜（５）のいずれかによって好ましく実施することができる。
方法（１）
式（Ｉ）で示される化合物のうち、
Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2が置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニル基、置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基、置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ3−Ｃ15飽和複素環アシル基を表し、
Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す
化合物は、
式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す化合物に、塩基の存在下、適当なアシル化剤を反応させることによって得ることができる。
アシル化剤は、所望のＲ2の構造によって適宜選択されてよく、その例としては置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルハライド（例えば、アセチルクロライド）、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニルハライド、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニルハライド、Ｃ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニルハライド、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニルハライド、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15芳香族アシルハライド、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ15少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有する複素芳香族アシルハライド、無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物があげられる。このアシル化剤は好ましくは１〜５当量用いられる。反応は、塩基としての働きを兼ねたピリジン等の溶媒、または通常のアシル化反応において用いられる非プロトン性溶媒と有機塩基との組み合わせ中で実施でき、２０℃〜６０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜２４時間程度である。
なお、Ｒ2が置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ2−Ｃ15複素芳香族アシル基のうちイミダゾール−１−イルカルボニル基の場合については、方法（３）においてその製造法を説明する。
方法（２）
式（Ｉ）で表される化合物のうち、
Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2が置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
Ｒ3が置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシ基を表す
化合物は、
式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1が請求項１で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を表し、Ｒ3は置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシ基を表す）で示される化合物に、適当なアルキル化剤を、塩基の存在下、反応させることによって得ることができる。
アルキル化剤としては、所望のＲ2の構造によって適宜選択されてよく、その例としては置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルハライド（例えば、ヨウ化メチル）、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルハライド、置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルハライド、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルハライド、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルハライドがあげられる。アルキル化剤は好ましくは１当量〜過剰量用いられる。アルキル化反応において用いられる塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物があげられ、それを好ましくは１当量〜２０当量用いる。反応は、適当な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム等の通常のアルキル化反応に用いられる溶媒）中で、２０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜２４時間程度である。
方法（３）
式（Ｉ）で表される化合物であって、
Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2がカルバモイル基、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15芳香族カルバモイル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基を表し、
Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す
化合物は、次のように製造することができる。
まず、式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す化合物と、１，１−カルボニルジイミダゾールと反応させ、６位がイミダゾール−１−イルカルボニル化された化合物を得る。１，１−カルボニルジイミダゾールは好ましくは１当量〜３当量用いられる。反応は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン）中で、−３０℃〜３０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜２４時間程度である。
得られた上記の化合物を、必要に応じて当量のメチル化剤との反応によりオニウムイオン化した後、アンモニア、一級または二級の置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルアミン（例えばｎ-プロピルアミン）、Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミン、置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルアミン、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルアミン、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15芳香族アミン、置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ2−Ｃ15の飽和複素環状アミン等のアミンとの反応させ、Ｒ2がカルバモイル化された化合物を得ることができる。
最初のメチル化は、反応性の乏しいアミンとの置換反応の際に有効である。１当量程度のメチルトリフレート等のオニウムイオン化能の高いアルキル化剤が好ましく用いられる。反応は、溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、エーテル、ＴＨＦ）中で、−２０℃〜３０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１０分間〜１時間程度である。
続くアミンとの反応において用いられる試薬量は、１当量〜過剰量程度が好ましい。反応は、溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、ＤＭＦ）中で、０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜３日間程度である。
さらに、式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を表し、Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したことと同じ意味を表す化合物を出発物質として、この化合物と、必要量の塩基存在下、水酸基をカルバモイル化する試薬とを反応させることによって、Ｒ2がカルバモイル化された化合物を得ることが可能である。
このカルバモイル化反応において用いられる塩基としては、ピリジン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基があげられ、好ましくは４−ジメチルアミノピリジンを触媒量用いる。カルバモイル化試薬としては、プロピルイソシアネート等のイソシアネートを、好ましくは１当量〜過剰量用いる。反応は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、好ましくはＤＭＦ）中で、２５℃〜１２０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜２４時間程度である。
方法（４）
式（Ｉ）で表される化合物であって、
Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2が置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す
化合物は、
式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を表し、Ｒ3は水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す化合物を、カルボネート化することで得ることができる。
カルボネート化する試薬としては、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニルハライド（例えば、エトキシカルボニルクロライド）、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニルハライド、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15のアラルキルオキシカルボニルハライドがあげられる。これら試薬は、好ましくは１〜５当量用いられる。この反応は、溶媒（塩基としての働きを兼ねたピリジン、または通常のカルボネート化反応において用いられる非プロトン性溶媒と有機塩基との組み合わせ）中で、２０℃〜６０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜３０時間程度である。
方法（５）
式（Ｉ）で表される化合物であって、
Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、
Ｒ2が置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ1−Ｃ15複素芳香族チオカルボニル基、置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ2−Ｃ15飽和複素環チオカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルチオカルバモイル基を表し、
Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す
化合物は、次のように製造することができる。
まず、式（Ｉ）で表される化合物であって、Ｒ1が式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を表し、Ｒ3が水酸基を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表す化合物と、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールとを反応させ、Ｒ2がイミダゾール−１−イルチオカルボニル化された化合物を得る。この反応において１，１’−チオカルボニルジイミダゾールは好ましくは１当量〜３当量用いられる。反応は、溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン）中で、０℃〜６０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜２日間程度である。
次に、上で得た化合物を、一級または二級の置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルアミン、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルアミン、置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルアミン、置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15芳香族アミン、置換基を有していてもよい少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を有するＣ2−Ｃ15飽和複素環状アミン等のアミンと反応させることによって、Ｒ2がチオカルバモイル化された誘導体を得ることができる。
この反応においてアミンは、好ましくは１当量〜過剰量用いられる。反応は、溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、ＤＭＦ）中で、２０℃〜１００℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は３０分間〜２４時間程度である。
以上の方法（１）〜（５）の以外にも、例えばアルコキシアルキル化反応、スルホニル化反応等の塩基性条件下における修飾基の導入の他、酸性条件下においても適当な条件を選択することにより、ラクタム環の開裂、アリル転移、脱離等の副反応を生じることなくアセタール系修飾反応等通常の水酸基を修飾する置換反応により、Ｒ2を導入することも可能である。
また、上記式（ＶＩＩ）で示される化合物のうちＲ5が水素原子で表される新規骨格は、６、７位がいずれも遊離の２級水酸基である。その一方はアリル位の水酸基であることから、その反応性の違いを利用した先願（ＷＯ９７／３００４０号）における水酸基の修飾と全く同様の手法により、２つの水酸基の自由な修飾も可能である。
またさらに、式（Ｖ）および式（ＩＸ）で示される基本骨格に対して、例えば６位水酸基をアルキル化する際に、その反応条件において７位側鎖が加水分解またはその側鎖がアルキル化を受ける。このように、その６位水酸基の修飾を前述のように行うと、７位側鎖が影響を受けるおそれがあり、よって直接的に修飾は行えないような場合には、上記した方法の採用が非常に有効である。また、７位水酸基の保護、脱保護操作を行って式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ1は式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ2は水素原子を除く式（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ3は水酸基を表す化合物を合成する場合には、反応条件または側鎖によっては６、７位間で転移を起こすために所望とする化合物が得られないような場合にも有効である。また、式（ＶＩ）で示される化合物を出発物質として用いても上記と全く同様の手法により７位の変換が可能である。
式（ＩＩ）の化合物／合成中間体
本発明によれば、上記の式（ＩＩ）で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩が提供される。この化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成中間体として有用である。よって、式中のＲ1は、式（Ｉ）におけるＲ1と同義であり、さらにその好ましい例についても同様のものがあげられる。
［実施例］
実施例１
式（ＩＶ）においてＲ 1 がメチル基である化合物
式（ＩＩＩ）で表される物質（２００ｍｇ＝０．７６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解後、−１５℃に冷却した。反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（２６６μｌ＝１．５３ｍｍｏｌ）存在下、メタンスルホニルクロライド（８８μｌ＝１．１５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。得られた反応物に２ＭメチルアミンＴＨＦ溶液（２．２９ｍｌ）加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、標記粗化合物（２０９ｍｇ，１００％）を得た。本化合物は不安定なために精製することなく直ちに次の反応に用いた。
実施例２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１の化合物（１００ｍｇ＝０．３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解後、酢酸（２００μｌ＝３．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（８５ｍｇ，７４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,s,4a-CH3),1.20(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.90(1H,dq,J=7.2,2.9Hz,5-H),2.06(3H,s,OCOCH3),2.16(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.82(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.84(1H,m,6-H),5.20(1H,dd,J=4.8,1.7Hz,7-H),5.70(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 317(M)+;[α]18 D-608°(c 1.0,MeOH);mp 50-55℃.
実施例３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（２２ｍｇ＝０．０７ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（２１μｌ＝０．３５ｍｍｏｌ）を加え室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（６ｍｇ，２３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.11(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,t,J=7.6Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.05(3H,s,OCOCH3),2.10(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.34(2H,q,J=7.6Hz,OCOCH 2 CH3),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),5.08(1H,m,6-H),5.13(1H,dd,J=4.7,1.6Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(FAB)m/z 374(M+H)+;[α]20 D-291°(c 1.0,MeOH).
実施例４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−６−（２−フランカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３と同様に実施例２の化合物（１０ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（９μｌ＝０．０９ｍｍｏｌ）を加え室温下、１５時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（６ｍｇ，４９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.21(3H,s,4a-CH3),1.89(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.07(3H,s,OCOCH3),2.20(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.21(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.86(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),5.26(1H,dd,J=4.7,1.6Hz,7-H),5.29(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.7Hz,8-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC4H3O),7.12(1H,dd,J=3.5,0.8Hz,OCOC4H3O),7.57(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC4H3O);MS(EI)m/z 411(M)+;[α]20 D-269°(c 0.6,MeOH).
実施例５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２０４ｍｇ＝１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１７時間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（１３０ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.91(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11(3H,s,OCOCH3),2.25(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.27(1H,dq,J=7.1,3.0Hz,5-H),2.89(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),5.26(1H,m,6-H),5.38(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.78(1H,s,9-H),7.09(1H,br s,OCOC3N2),7.39(1H,br s,OCOC3N2),8.10(1H,br s,OCOC3N2);MS(TSP)m/z 412(M+H)+.
実施例６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例５の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解後、ピロリジン（２０μｌ＝０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（１５ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.83-1.90(4H,m,OCOC4H8N),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.05(3H,s,OCOCH3),2.12(1H,dq,J=7.1,3.0Hz,5-H),2.19(1H,br d,J=16.5Hz,4-H),2.85(1H,d,J=16.5Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.18-3.51(4H,m,OCOC4H8N),4.98(1H,m,6-H),5.23(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),5.75(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(FAB)m/z 415(M+H)+.
実施例７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１の化合物（１００ｍｇ＝０．３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解後、プロピオン酸（２７０μｌ＝３．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（６８ｍｇ，５７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H,d,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.13(3H,s,4a-CH3),1.19(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.88(1H,dq,J=7.2,2.9Hz,5-H),2.15(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.31(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.34(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.81(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.81(1H,m,6-H),5.21(1H,dd,J=4.8,1.7Hz,7-H),5.70(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 331(M)+.
実施例８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６，７−ジプロピオニルオキシ−４ａ，５，６，−７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７の化合物（２７ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（２５μｌ＝０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１４ｍｇ，４５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.10(3H,s,4a-CH3),1.12(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.13(3H,t,J=7.6Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.09(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.30(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.31(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.34(2H,q,J=7.6Hz,OCOCH 2 CH3),2.82(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),5.07(1H,m,6-H),5.13(1H,dd,J=4.7,1.6Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(FAB)m/z 388(M+H)+;[α]18 D-454°(c 1.0,MeOH).
実施例９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７の化合物（２５ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（２２μｌ＝０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１９時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１２ｍｇ，３７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.14(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.20(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.19(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.20(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.33(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.34(1H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),5.27(1H,m,7-H),5.27(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.7Hz,8-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC 4 H 3 O),7.12(1H,dd,J=3.5,0.8Hz,OCOC 4 H 3 O),7.57(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC 4 H 3 O);MS(FAB)m/z 426(M+H)+;[α]18 D-245°(c 1.0,MeOH).
実施例１０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６，７−ジヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解後、水（５ｍｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（６３ｍｇ，７１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,s,4a-CH3),1.20(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.94(1H,dq,J=7.2,2.5Hz,5-H),2.08(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.87(1H,m,6-H),4.17(1H,dd,J=4.8,1.9Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 275(M)+;[α]20 D-455°(c 0.2,MeOH).
実施例１１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１０の化合物（２００ｍｇ＝０．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解後、イミダゾール（５００ｍｇ＝７．３４ｍｍｏｌ）存在下、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（６５０ｍｇ＝４．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（２８２ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.10(3H,s,OTBDMS),0.11(3H,s,OTBDMS),0.89(9H,s,OTBDMS),1.11(3H,s,4a-CH3),1.19(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.02(1H,dq,J=7.3,2.3Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.7Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.7Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.74(1H,m,6-H),4.16(1H,dd,J=4.8,2.1Hz,7-H),5.56(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H);MS(TSP)m/z 390(M+H)+.
実施例１２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−アセトキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解後、ピリジン（４２μｌ＝０．５２ｍｍｏｌ）存在下、アセチルクロライド（１８μｌ＝０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１７時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、対応するアセチル体（１２ｍｇ，５５％）を得た。
この化合物（１２ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解後、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＴＨＦ溶液（５０μｌ＝０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３ｍｇ，３４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.89(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.08(3H,s,OCOCH3),2.14(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.15(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.83(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),4.15(1H,m,7-H),4.95(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.6Hz,8-H);MS(TSP)m/z 318(M+H)+.
実施例１３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１の化合物（２５ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解後、ピリジン（５２μｌ＝０．６４ｍｍｏｌ）存在下、プロピオニルクロライド（２８μｌ＝０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１７時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、対応するプロピオニル体（７ｍｇ，２５％）を得た。
この化合物（１０ｍｇ＝０．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解後、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＴＨＦ溶液（５０μｌ＝０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２時間攪拌した以外は実施例１２と同様にして、標記化合物（１．４ｍｇ，３４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.15(3H,t,J=7.6Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.89(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.16(1H,br d,J=15.0Hz,4-H),2.16(1H,dq,J=7.1,3.1Hz,5-H),2.35(1H,q,J=7.6Hz,OCOCH 2 CH3),2.36(1H,q,J=7.6Hz,OCOCH 2 CH3),2.82.(1H,d,J=15.0Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),4.14(1H,dd,J=4.6,1.2Hz,7-H),4.96(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.6Hz,8-H);MS(TSP)m/z 332(M+H)+.
実施例１４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルカルボニルオキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２７の化合物（１７ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．３ｍｌ）に溶解後、１Ｎ塩酸（０．１７ｍｌ＝０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温下、３０分間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、飽和重曹水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１０ｍｇ，６０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.79-0.96(4H,m,OCOC3H5),1.04(3H,s,4a-CH3),1.05(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.53(1H,m,OCOC3H5),1.82(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.1,2.9Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.76(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.05(3H,s,N-CH3),4.07(1H,br d,J=4.0Hz,7-H),4.87(1H,m,6-H),5.68(1H,s,9-H),5.70(1H,d,J=4.0Hz,8-H);MS(TSP)m/z 344(M+H)+.
実施例１５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロヘキシルカルボニルオキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１の化合物（１００ｍｇ＝０．２６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解後、ピリジン（８０μｌ＝０．９９ｍｍｏｌ）存在下、シクロヘキサンカルボニルクロライド（８０μｌ＝０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温下４時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、対応するシクロヘキシルカルボニル体（６２ｍｇ，４８％）を得た。
この化合物（６０ｍｇ＝０．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解後、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＴＨＦ溶液（０．３０ｍｌ＝０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間攪拌した以外は実施例１２と同様にして、分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３１ｍｇ，６６％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.21-1.86(10H,m,OCOC6H11),1.10(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.11(3H,s,4a-CH3),1.89(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.31(1H,m,OCOC6H11),2.16(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.4Hz,4-H),2.82(1H,d,J=15.4Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),4.09(1H,dd,J=4.5,1.2Hz,7-H),4.95(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.5Hz,8-H);MS(TSP)m/z 386(M+H)+.
実施例１６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｍｌ）に溶解後、ピリジン（６２μｌ＝０．７７ｍｍｏｌ）存在下、ベンゾイルクロライド（４５μｌ＝０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温下１７時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、対応するベンゾイル体（１６ｍｇ，４１％）を得た。
この化合物（１６ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解後、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＴＨＦ溶液（５０μｌ＝０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例１２と同様にして、標記化合物（４ｍｇ，３４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.25(3H,s,4a-CH3),1.91(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.29(1H,dq,J=7.1,3.1Hz,5-H),2.88(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),4.31(1H,dd,J=4.4,1.2Hz,7-H),5.22(1H,m,6-H),5.78(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.4Hz,8-H),7.43-8.01(5H,m,OCOC6H5);MS(FAB)m/z 380(M+H)+.
実施例１７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１の化合物（２５ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解後、ピリジン（５２μｌ＝０．６４ｍｍｏｌ）存在下、２−フロイルクロライド（３２μｌ＝０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温下１７時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、対応する２−フロイル体（２３ｍｇ，７７％）を得た。
上記化合物（１５ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍｌ）に溶解後、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＴＨＦ溶液（５０μｌ＝０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例１２と同様にして、標記化合物（５ｍｇ，４１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.22(3H,s,4a-CH3),1.90(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.36(1H,dq,J=7.2,2.9Hz,5-H),2.86(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),4.29(1H,m,7-H),5.17(1H,m,6-H),5.77(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.9Hz,8-H),6.51(1H,dd,J=3.5,1.6Hz,OCOC4H3O),7.13(1H,dd,J=3.5,0.7Hz,OCOC4H3O),7.59(1H,dd,J=1.6,0.7Hz,OCOC4H3O);MS(FAB)m/z 370(M+H)+.
実施例１８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ブトキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３７の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．４ｍｌ）に溶解後、１Ｎ塩酸（０．２０ｍｌ＝０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例１４と同様にして、標記化合物（１３ｍｇ，６８％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H,t,J=7.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),1.05(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.34(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.50(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.85(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.88(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),1.99(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.35(1H,dt,J=9.2,7.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),3.35(1H,m,6-H),3.62(1H,dt,J=9.2,7.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),4.19(1H,br s,7-H),5.69(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 331(M)+;[α]20 D-168°(c 1.0,MeOH).
実施例１９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−（３−メチルブトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３８の化合物（３５ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．７ｍｌ）に溶解後、１Ｎ塩酸（０．３５ｍｌ＝０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例１４と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ，６５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.85(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),0.86(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.03(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.40(2H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.66(1H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.83(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.87(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),1.96(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.75(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.35(1H,m,6-H),3.36(1H,dt,J=9.3,6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.63(1H,dt,J=9.3,6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),4.19(1H,br s,7-H),5.68(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 345(M)+;[α]20 D-102°(c 0.7,MeOH).
実施例２０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルメトキシ−７−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４０の化合物（１５ｍｇ＝０．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．３ｍｌ）に溶解後、１Ｎ塩酸（０．１５ｍｌ＝０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外実施例１４と同様にして、標記化合物（７ｍｇ，４９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.19-0.47(4H,m,OCH2C3H5),1.01(1H,m,OCH2C3H5),1.08(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.89(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.03(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.29(1H,dd,J=10.3,6.5Hz,OCH2C3H5),3.42(1H,m,6-H),3.46(1H,dd,J=10.3,6.5Hz,OCH2C3H5),4.20(1H,br s,7-H),5.70(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 329(M)+;[α]20 D-149°(c 1.0,MeOH).
実施例２１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−（２−プロペニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４１の化合物（２０ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．４ｍｌ）に溶解後、１Ｎ塩酸（０．２０ｍｌ＝０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例１４と同様にして、標記化合物（１６ｍｇ，８５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.84(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.90(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),1.99(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.73(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.45(1H,m,6-H),3.95(1H,ddt,J=13.1,5.5,1.5Hz,OCH2CHCH2),4.15(1H,ddt,J=13.1,5.5,1.5Hz,OCH2CHCH2),4.20(1H,br s,7-H),5.12(1H,ddt,J=17.2,10.4,1.5Hz,OCH2CHCH2),5.23(1H,ddt,J=17.2,10.4,1.5Hz,OCH2CHCH2),5.69(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.88(1H,ddt,J=17.2,10.4,5.5Hz,OCH2CHCH2);MS(EI)m/z 315(M)+;[α]20 D-224°(c 1.0,MeOH).
実施例２２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例５の化合物（３４ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（３３μｌ＝０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３．５時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、対応するプロピルカルバモイル体（２０ｍｇ，６１％）を得た。
この化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）水（０．２ｍｌ）に溶解後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４９μｌ＝０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（１４ｍｇ，８２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H,d,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.04(3H,s,4a-CH3),1.12(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.53(2H,seq,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.88(3H,d,J=1.6Hz,3-CH3),2.14(1H,dq,J=7.0,2.8Hz,5-H),2.15(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.80(1H,d,J=16.3Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3,15(2H,br dt,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),4.21(1H,m,7-H),4.83(2H,m,6-H,OCONHCH2CH2CH3),5.74(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.5Hz,8-H);MS(TSP)m/z 361(M+H)+.
実施例２３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例６の化合物（１５ｍｇ＝０．０４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）水（０．２ｍｌ）に溶解後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３６μｌ＝０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５時間攪拌した以外は実施例２２と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ，９２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.85-1.89(4H,m,OCOC4H8N),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.18(1H,dq,J=7.1,3.3Hz,5-H),2.19(1H,br d,J=16.6Hz,4-H),2.81(1H,d,J=16.6Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.19-3.51(4H,m,OCOC4H8N),4.27(1H,br d,J=4.5Hz,7-H),4.80(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.5Hz,8-H);MS(TSP)m/z 373(M+H)+.
実施例２４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）にメタノール（１０ｍｌ）を加え５０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（９０ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,s,4a-CH3),1.19(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.91(1H,dq,J=7.3,2.6Hz,5-H),2.13(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.78(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.43(3H,s,O-CH3),3.70(1H,dd,J=4.8,1.9Hz,7-H),3.91(1H,br s,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.82(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 289(M)+;[α]18 D-584°(c 0.8,MeOH);mp 165-170℃.
実施例２５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−アセトキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２０ｍｇ＝０．０７ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、アセチルクロライド（１５μｌ＝０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１２ｍｇ，５３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,s,4a-CH3),1.08(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.06(3H,s,OCOCH 3 ),2.08(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.49(3H,s,O-CH3),3.60(1H,dd,J=4.8,1.3Hz,7-H),5.08(1H,m,6-H),5.72(1H,s,9-H),5.74(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 331(M)+;[α]18 D-291°(c 1.0,MeOH).
実施例２６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１４ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（７．４μｌ＝０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１８時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（５ｍｇ，３０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.13(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.34(2H,d,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.79(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.50(3H,s,O-CH3),3.60(1H,dd,J=4.8,1.3Hz,7-H),5.09(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(FAB)m/z 346(M+H)+;[α]18 D-280°(c 0.6,MeOH).
実施例２７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルカルボニルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２８ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、シクロプロピルカルボニルクロライド（２７μｌ＝０．２９ｍｍｏｌ）を加え室温下、１５時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３５ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.83-1.04(4H,m,OCOC3H5),1.09(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.10(3H,s,4a-CH3),1.57(1H,m,OCOC3H5),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.07(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.49(3H,s,O-CH3),3.60(1H,dd,J=4.7,1.3Hz,7-H),5.07(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 357(M)+;[α]20 D-196°(c 1.0,MeOH).
実施例２８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２８ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、ベンゾイルクロライド（３４μｌ＝０．２９ｍｍｏｌ）を加え室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３３ｍｇ，８７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.25(3H,s,4a-CH3),1.89(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.20(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.21(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.57(3H,s,O-CH3),3.75(1H,dd,J=4.7,1.3Hz,7-H),5.36(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),7.40-8.00(5H,m,OCOC 6 H 5 );MS(FAB)m/z 394(M+H)+;[α]20 D+12°(c 1.0,MeOH)
実施例２９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（４−メトキシ）ベンゾイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２８ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、４−メトキシベンゾイルクロライド（５０ｍｇ＝０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２２時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３５ｍｇ，８５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.24(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.19(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.19(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.84(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.57(3H,s,O-CH3),3.74(1H,dd,J=4.7,1.3Hz,7-H),3.84(3H,s,OCOC6H4-OCH 3 ),5.33(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.7Hz,8-H),6.91(2H,d,J=8.7Hz,OCOC 6 H 4 -OCH3),7.93(2H,d,J=8.7Hz,OCOC 6 H 4 -OCH3);MS(FAB)m/z 424(M+H)+;[α]20 D+95°(c 1.0,MeOH).
実施例３０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（４−ニトロ）ベンゾイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２８ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、４−ニトロベンゾイルクロライド（５４ｍｇ＝０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１８時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３７ｍｇ，８７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.23(3H,s,4a-CH3),1.89(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.25(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.57(3H,s,O-CH3),3.76(1H,dd,J=4.7,1.3Hz,7-H),5.39(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),8.14(2H,d,J=9.0Hz,OCOC6H4-NO2),8.29(2H,d,J=9.0Hz,OCOC6H4-NO2);MS(FAB)m/z 439(M+H)+;[α]20 D+80°(c 1.0,MeOH).
実施例３１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチル−６−（２−チオフェンカルボニルオキシ）ベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１７ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−テノイルクロライド（１９μｌ＝０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１８時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２１ｍｇ，８９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.22(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.17(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.18(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.55(3H,s,O-CH3),3.76(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),5.27(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H),7.10(1H,dd,J=4.9,3.8Hz,OCOC4H3S),7.55(1H,dd,J=4.9,1.3Hz,OCOC4H3S),7.77(1H,dd,J=3.8,1.3Hz,OCOC4H3S);MS(EI)m/z 399(M)+;[α]18 D+36°(c 1.0,MeOH);mp 148-153℃.
実施例３２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１２ｍｇ＝０．０４ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（１１μｌ＝０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、６時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１２ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.21(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.17(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.54(3H,s,O-CH3),3.73(1H,dd,J=4.8,1.3Hz,7-H),5.30(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC4H3O),7.10(1H,dd,J=3.5,0.8Hz,OCOC4H3O),7.57(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC4H3O);MS(FAB)m/z 384(M+H)+;[α]18 D0°(c 1.0,MeOH);mp 155-158℃.
実施例３３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（３−ピリジンカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（３０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍｌ）に溶解後、ニコチノイルクロライド塩酸塩（５６ｍｇ＝０．３１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２０時間撹拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ，５４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.23(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.20(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.23(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.54(3H,s,OCH3),3.76(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),5.38(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.7Hz,8-H),7.40-8.76(4H,m,OCOC5H4N);MS(EI)m/z 363(M)+;[α]20Ｄ-7°(c 1.0,MeOH).
実施例３４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６，７−ジメトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２０ｍｇ＝０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４００μｌ）に溶解後、氷冷下、油状の６０％ソジウムハイドライド（ＮａＨ）（１４ｍｇ＝０．３５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。気泡の発生が弱まった後、メチルイオダイド（２２μｌ＝０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１３ｍｇ，６２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.05(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.85(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.89(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.28(1H,m,6-H),3.40(3H,s,O-CH3),3.43(3H,s,O-CH3),3.74(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 303(M)+;[α]18 D-340°(c 1.0,MeOH).
実施例３５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−エトキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２５ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５００μｌ）に溶解後、氷冷下、油状の６０％ソジウムハイドライド（ＮａＨ）（１８ｍｇ＝０．４５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。気泡の発生が弱まった後、エチルイオダイド（３５μｌ＝０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１０ｍｇ，３６％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.17(3H,t,J=7.0Hz,OCH2 CH 3 ),1.85(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.87(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.38(1H,m,6-H),3.42(1H,dq,J=7.0,2.3Hz,OCH 2 CH3),3.42(3H,s,O-CH3),3.66(1H,dq,J=7.0,2.3Hz,OCH 2 CH3),3.70(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 317(M)+;［α]18 D-300°(c 1.0,MeOH).
実施例３６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−プロポキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（５０ｍｇ＝０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５００μｌ）に溶解後、氷冷下、油状の６０％ソジウムハイドライド（ＮａＨ）（３５ｍｇ＝０．８７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。気泡の発生が弱まった後、ノルマルプロピルイオダイド（８４μｌ＝０．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１４ｍｇ，２４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H,t,J=6.4Hz,OCH2CH2 CH 3 ),1.07(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.55(2H,seq,J=6.4Hz,OCH2CH2CH3),1.85(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.87(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.30(1H,d,J=9.0,6.4Hz,OCH 2 CH2CH3),3.37(1H,m,6-H),3.42(3H,s,OCH3),3.57(1H,dt,J=9.0,6.4Hz,OCH 2 CH2CH3),3.70(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 331(M)+;[α]18 D-309°(c 1.0,MeOH).
実施例３７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ブトキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１０ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（４ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）、ブチルイオダイド（２４μｌ＝０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（４ｍｇ，３１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H,t,J=7.3Hz,OCH2CH2CH2CH3),1.08(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.38(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.54(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.87(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.89(1H,dq,J=7.2,2.7Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=1.59Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.36(1H,dt,J=9.0,6.3Hz,OCH2CH2CH2CH3),3.38(1H,m,6-H),3.44(3H,s,OCH3),3.62(1H,dt,J=9.0,6.3Hz,OCH2CH2CH2CH3),3.72(1H,br d,J=4.4Hz,7-H),5.74(1H,s,9-H),5.82(1H,d,J=4.4Hz,8-H);MS(TSP)m/z 346(M+H)+.
実施例３８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（３−メチルブトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（３０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（１３ｍｇ＝０．３１ｍｍｏｌ）、イソアミルイオダイド（８２μｌ＝０．６２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（７ｍｇ，１９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),0.88(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.06(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.43(2H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.70(1H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.87(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.36(1H,m,6-H),3.36(1H,dt,J=9.1,6.3Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.43(3H,s,OCH3),3.63(1H,dt,J=9.1,6.3Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.71(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 359(M)+;[α]20 D-157°(c 1.0,MeOH).
実施例３９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−［（２Ｓ）−２−メチルブトキシ］−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（９２ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（３９ｍｇ＝０．９８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１−イオド−２−メチルブタン（０．２５ｍｌ＝１．９１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（１ｍｇ，１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H,t,J=7.5Hz,OCH2CH(CH3)CH2CH3),0.88(3H,d,J=7.4Hz,OCH2CH(CH3)CH2CH3),1.07(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.31(3H,m,OCH2CH(CH3)CH2CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.88(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.09(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.20(1H,dd,J=8.7,5.6Hz,OCH2CH(CH3)CH2CH3),3.35(1H,m,6-H),3.42(1H,dd,J=8.7,5.6Hz,OCH2CH(CH3)CH2CH3),3.43(3H,s,OCH3),3.70(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 359(M)+;[α]20 D-35°(c 1.0,MeOH).
実施例４０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルメトキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（５２ｍｇ＝０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（２２ｍｇ＝０．５４ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１０ｍｌ＝１．０８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ，４０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.20-0.48(4H,m,OCH2C3H5),1.02(1H,m,OCH2C3H5),1.09(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.88(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.10(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.27(1H,dd,J=10.1,6.4Hz,OCH2C3H5),3.42(3H,s,OCH3),3.43(1H,m,6-H),3.46(1H,dd,J=10.1,6.4Hz,OCH2C3H5),3.71(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.82(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 343(M)+;[α]20 D-264°(c 1.0,MeOH).
実施例４１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（２−プロペニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２８ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５００μｌ）に溶解後、氷冷下、油状の６０％ソジウムハイドライド（ＮａＨ）（２０ｍｇ＝０．４９ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。気泡の発生が弱まった後、アリルイオダイド（４５μｌ＝０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２２ｍｇ，６９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.85(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.90(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.10(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,N-CH3),3.41(3H,s,O-CH3),3.46(1H,m,6-H),3.72(1H,dd,J=4.8,4.1Hz,7-H),3.94(1H,ddt,J=13.1,5.6,1.5Hz,OCH 2 CH=CH2),4.15(1H,ddt,J=13.1,5.6,1.5Hz,OCH 2 CH=CH2),5.20(2H,m,OCH2CH=CH 2 ),5.72(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.89(1H,m,OCH2 CH=CH2);MS(EI)m/z 329(M)+;[α]18 D-272°(c 1.0,MeOH).
実施例４２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニルオキシ］−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１０ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（４ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）、シンナミルブロマイド（３１μｌ＝０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温下４時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（４ｍｇ，２９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H,s,4a-CH3),1.19(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.94(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.80(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.44(3H,s,OCH3),3.55(1H,m,6-H),3.78(1H,dd,J=4.8,1.2Hz,7-H),4.14(1H,dd,J=13.1,5.8Hz,OCH2CHCHC6H5),4.32(1H,dd,J=13.1,5.8Hz,OCH2CHCHC6H5),5.75(1H,s,9-H),5.84(1H,d,J=4.8Hz,8-H),6.27(1H,dt,J=15.9,5.8Hz,OCH2CHCHC6H5),6.60(1H,d,J=15.9Hz,OCH2CHCHC6H5),7.22-7.39(5H,m,OCH2CHCHC6H5);MS(TSP)m/z 406(M+H)+.
実施例４３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（３５ｍｇ＝０．１２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５００μｌ）に溶解後、氷冷下、油状の６０％ソジウムハイドライド（ＮａＨ）（２５ｍｇ＝０．６０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。気泡の発生が弱まった後、ベンジルブロマイド（７２μｌ＝０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３２ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.92(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.40(3H,s,O-CH3),3.55(1H,m,6-H),3.78(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),4.51(1H,d,J=12.0Hz,OCH 2 C6H5),4.69(1H,d,J=12.0Hz,OCH 2 C6H5),5.72(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H),7.25-7.37(5H,m,OCH2 C 6 H 5 );MS(EI)m/z 379(M)+;[α]18 D-198°(c 1.0,MeOH).
実施例４４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（１０ｍｇ＝０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（４ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルクロライド（２８μｌ＝０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温下５時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（２ｍｇ，１４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),1.92(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.79(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.41(3H,s,OCH3),3.54(1H,m,6-H),3.78(1H,br d,J=5.0Hz,7-H),3.81(3H,s,OCH2C6H4-OCH3),4.45(1H,d,J=11.5Hz,OCH2C6H4-OCH3),4.63(1H,d,J=11.5Hz,OCH2C6H4-OCH3),5.74(1H,s,9-H),5.82(1H,d,J=5.0Hz,8-H),6.87(2H,d,J=8.6Hz,OCH2C6H4-OCH3),7.26(2H,d,J=8.6Hz,OCH2C6H4-OCH3);MS(TSP)m/z 410(M+H)+.
実施例４５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２，２−ジヒドロキシエトキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４１の化合物（５０ｍｇ＝０．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）水（０．４ｍｌ）に溶解後、４％四酸化オスミニウム水溶液（９６μｌ＝０．０２ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（６５ｍｇ＝０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、３０分間攪拌した。塩化メチレンを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（４０ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.01(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.83(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.90(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.08(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.74(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.06(3H,s,N-CH3),3.40(3H,s,OCH3),3.42-3.75(4H,m,7-H,OCH2CH(OH)2),3.43(1H,m,6-H),5.71(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 349(M)+;[α]20 D-390°(c 1.0,MeOH).
実施例４６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４５の化合物（４０ｍｇ＝０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８ｍｌ）に溶解後、ソジウムボロハイドライド（９ｍｇ＝０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、５分間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（５ｍｇ，１２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.18(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.94(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.43(3H,s,OCH3),3.50-3.80(5H,m,7-H,OCH2CH2OH),3.47(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 333(M)+;[α]20 D-72°(c 0.4,MeOH).
実施例４７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（４５０ｍｇ＝１．５６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（９ｍｌ）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（５３２ｍｇ＝３．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温下５時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（４８６ｍｇ，８１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.91(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.22(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.26(1H,dq,J=7.3,2.8Hz,5-H),2.86(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),3.57(3H,s,OCH3),3.83(1H,dd,J=4.7,1.2Hz,7-H),5.28(1H,m,6-H),5.77(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),7.10(1H,br s,OCOC3N2),7.39(1H,br s,OCOC3N2),8.11(1H,br s,OCOC3N2);MS(EI)m/z 383(M)+.
実施例４８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−カルバモイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５０ｍｇ＝０．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、メチルトリフレート（１４μｌ＝０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に過剰量のアンモニアを加え、室温下３０分間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（３０ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.03(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.07(1H,dq,J=7.2,2.7Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.80(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.52(3H,s,OCH3),3.70(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),4.73(2H,m,OCONH2),4.99(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(FAB)m/z 333(M+H)+.
実施例４９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−メチルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５８ｍｇ＝０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４ｍｌ）に溶解後、２ＭメチルアミンＴＨＦ溶液（０．７６ｍｌ＝１．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（５２ｍｇ，９９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H,s,4a-CH3),1.10(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.84(3H,br s,3-CH3),2.03(1H,dq,J=7.1,2.6Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.77(1H,d,J=16.3Hz,4-H),2.82(3H,d,J=4.7Hz,OCONHCH3),3.06(3H,s,N-CH3),3.51(3H,s,OCH3),3.67(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),4.97(1H,m,6-H),5.11(1H,m,OCONHCH3),5.70(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(FAB)m/z 347(M+H)+.
実施例５０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−エチルカルバモイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５７ｍｇ＝０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４ｍｌ）に溶解後、２ＭエチルアミンＴＨＦ溶液（０．７５ｍｌ＝１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温下１．５時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（５３ｍｇ，９７％）を得た。
1H NMR(CDCl３)δ1.02(3H,s,4a-CH3),1.12(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.16(3H,t,J=6.9Hz,OCONHCH2CH3),1.86(3H,br s,3-CH3),2.05(1H,dq,J=7.1,1.9Hz,5-H),2.13(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.79(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.25(2H,br q,J=6.93Hz,OCONHCH2CH3),3.52(3H,s,OCH3),3.69(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),4.49(1H,m,OCONHCH2CH3),4.97(1H,m,6-H),5.72(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(FAB)m/z 361(M+H)+.
実施例５１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（３０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．６ｍｌ）に溶解後、４−ジメチルアミノピリジン（２５８ｍｇ＝２．１１ｍｍｏｌ）存在下、プロピルイソシアネート（０．１９ｍｌ＝２．０７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３４ｍｇ，８８％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H,t,J=7.2Hz,OCONHCH2CH2CH3),0.99(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=6.8Hz,5-CH3),1.54(2H,seq,J=7.2Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.85(3H,br s,3-CH3),2.04(1H,dq,J=6.8,1.9Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.77(1H,d,J=16.3Hz,4-H),3.06(3H,s,N-CH3),3.15(2H,br dt,J=7.2Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.51(3H,s,OCH3),3.67(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),4.97(1H,m,6-H),5.08(1H,m,OCONHCH2CH2CH3),5.71(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.9Hz,8-H);MS(EI)m/z 375(M+H)+.
実施例５２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（１−メチルエチルカルバモイルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、イソプロピルアミン（３３μｌ＝０．３９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間、９０℃で４時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（９ｍｇ，３１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.15(3H,d,J=6.1Hz,OCONHCH(CH3)2),1.17(3H,d,J=6.1Hz,OCONHCH(CH3)2),1.88(3H,d,J=1.8Hz,3-CH3),2.07(1H,m,5-H),2.14(1H,br d,J=16.2Hz,4-H),2.80(1H,d,J=16.2Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.53(3H,s,OCH3),3.69(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),3.82(1H,m,OCONHCH(CH3)2),4.51(1H,m,OCONHCH(CH3)2),4.97(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(TSP)m/z 375(M+H)+.
実施例５３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（２−メチルプロピルカルバモイルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、イソブチルアミン（３８μｌ＝０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温下２日間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（２０ｍｇ，６６％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(6H,d,J=6.8Hz,OCONHCH2CH(CH3)2),1.06(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.78(1H,m,OCONHCH2CH(CH3)2),1.87(3H,br s,3-CH3),2.06(1H,m,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.02(2H,m,OCONHCH2CH(CH3)2),3.10(3H,s,N-CH3),3.53(3H,s,OCH3),3.68(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),4.83(1H,m,OCONHCH2CH(CH3)2),4.99(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 389(M+H)+.
実施例５４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヘキシルカルバモイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、ヘキシルアミン（０．１０ｍｌ＝０．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（３０ｍｇ，９３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H,m,OCONHCH2CH2(CH2)3CH3),1.05(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.29(6H,m,OCONHCH2CH2(CH2)3CH3),1.51(2H,m,OCONHCH2CH2(CH2)3CH3),1.87(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.07(1H,m,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.19(2H,m,OCONHCH2CH2(CH2)3CH3),3.53(3H,s,OCH3),3.69(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),4.79(1H,m,OCONHCH2CH2(CH2)3CH3),4.99(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 417(M+H)+.
実施例５５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルカルバモイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解後、シクロプロピルアミン（２０μｌ＝０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温下３日間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（１３ｍｇ，６８％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.52-0.74(4H,m,OCONHC3H5),1.00-1.22(6H,m,4a-CH3,5-CH3),1.87(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.10(1H,m,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.61(1H,m,OCONHC3H5),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.54(3H,s,OCH3),3.71(1H,br d,J=4.4Hz,7-H),5.00(2H,m,6-H,OCONHC3H5),5.73(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.4Hz,8-H);MS(TSP)m/z 373(M+H)+.
実施例５６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンジルカルバモイルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５０ｍｇ＝０．１３ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、ベンジルアミン（７１μｌ＝０．６５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ，６４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.03(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.86(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.13(1H,br d,J=15.7Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.7Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.54(3H,s,OCH3),3.72(1H,br d,J=4.6Hz,7-H),4.40(2H,m,OCONHCH2C6H5),5.04(1H,m,6-H),5.16(1H,m,OCONHCH2C6H5),5.72(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.6Hz,8-H),7.27-7.35(5H,m,OCONHCH2C6H5);MS(TSP)m/z 423(M+H)+.
実施例５７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−フェニルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２７ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解後、フェニルイソシアネート（０．１０ｍｌ＝０．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温下２５時間攪拌した以外は実施例５１と同様にして、標記化合物（３７ｍｇ，９７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.96(3H,s,4a-CH3),1.17(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.12(1H,dq,J=7.2,2.7Hz,5-H),2.15(1H,br d,J=15.2Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.2Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.56(3H,s,OCH3),3.75(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),5.12(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H),7.05-7.57(5H,m,OCONHC6H5),7.72(1H,m,OCONHC6H5);MS(FAB)m/z 409(M+H)+.
実施例５８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエチルカルバモイルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解後、エタノールアミン（２３μｌ＝０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温下２．５時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ，８６％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.84(3H,br s,3-CH3),2.05(1H,m,5-H),2.11(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.76(1H,d,J=16.3Hz,4-H),3.05(3H,s,N-CH3),3.41(2H,m,OCONHCH2CH2OH),3.52(3H,s,OCH3),3.69(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),3.78(2H,m,OCONHCH2CH2OH),4.98(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.92(1H,m,OCONHCH2CH2OH);MS(FAB)m/z 377(M+H)+.
実施例５９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５０ｍｇ＝０．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、メチルトリフレート（１５μｌ＝０．１３ｍｍｏｌ）を加えて１０℃で３０分間攪拌後、ジエチルアミン（６７μｌ＝０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例４８と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.17(6H,m,OCON(CH2CH3)2),1.10(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.12(1H,dq,J=7.2,3.0Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.82(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.18-3.53(4H,m,OCON(CH2CH3)2),3.55(3H,s,OCH3),3.70(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),5.00(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(FAB)m/z 387(M+H)+.
実施例６０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（５ｍｇ＝０．０１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．２ｍｌ）に溶解後、ピロリジン（１０μｌ＝０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（５ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.85-1.89(4H,m,OCOC4H8N),1.88(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.11(1H,dq,J=7.3,4.5Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.82(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.28-3.43(4H,m,OCOC4H8N),3.56(3H,s,OCH3),3.74(1H,dd,J=4.7,1.2Hz,7-H),4.97(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 387(M+H)+.
実施例６１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（ピペリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（４０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、ピペリジン（５１μｌ＝０．５２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ，８５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.49-1.59(6H,m,OCOC5H10N),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.10(1H,dq,J=7.2,3.0Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=16.1Hz,4-H),2.82(1H,d,J=16.1Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.32-3.47(4H,m,OCOC5H10N),3.55(3H,s,OCH3),3.72(1H,dd,J=4.8,1.2Hz,7-H),5.02(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(TSP)m/z 401(M+H)+.
実施例６２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ］−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（０．８ｍｌ）に溶解後、（Ｓ）−（＋）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（７２μｌ＝０．５８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２０時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11-1.22(6H,m,4a-CH3,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.88-1.95(4H,m,OCOC4H7N-CH2OCH3),2.12(1H,m,5-H),2.16(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.81(1H,d,J=16.3Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.14-3.52(8H,m,OCOC4H7N-CH2OCH3),3.56(3H,s,OCH3),3.74(1H,br d,J=4.4Hz,7-H),4.97(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.4Hz,8-H);MS(TSP)m/z 431(M+H)+.
実施例６３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（４−エチルピペラジン−１−イルカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３２ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、１−エチルピペラジン（５２μｌ＝０．４１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（４１ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H,t,J=7.2Hz,OCOC4H8N2-CH2CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11(1H,dq,J=7.2,3.0Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=16.2Hz,4-H),2.39-2.46(4H,m,OCOC4H8N2-CH2CH3),2.42(2H,q,J=7.2Hz,OCOC4H8N2-CH2CH3),2.82(1H,d,J=16.2Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.44-3.54(4H,m,OCOC4H8N2-CH2CH3),3.54(3H,s,OCH３),3.72(1H,dd,J=4.7,1.2Hz,7-H),5.02(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 430(M+H)+.
実施例６４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（モルホリン−４−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４７の化合物（３４ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、モルホリン（７６μｌ＝０．８７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（２６ｍｇ，７４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.12(1H,dq,J=7.1,3.0Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.82(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.40-3.66(8H,m,OCOC4H8NO),3.54(3H,s,OCH3),3.71(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),5.04(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(TSP)m/z 403(M+H)+.
実施例６５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−エトキシカルボニルオキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２７ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解後、ピリジン（０．３ｍｌ＝３．７６ｍｍｏｌ）存在下、エチルクロロホルメート（９０μｌ＝０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温下２７時間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２１ｍｇ，６１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.31(3H,d,J=7.1Hz,OCOOCH2CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.09(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.81(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.51(3H,s,OCH3),3.72(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),4.20(2H,q,J=7.1Hz,OCOOCH2CH3),4.89(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(EI)m/z 361(M)+.
実施例６６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−フェノキシカルボニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（２７ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解後、ピリジン（９１μｌ＝１．１３ｍｍｏｌ）存在下、フェニルクロロホルメート（５９μｌ＝０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温下１．５時間攪拌した以外は実施例６５と同様にして、標記化合物（３６ｍｇ，９４％）を得た。
1H NHR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.15(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.83(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.52(3H,s,OCH3),3.82(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),4.98(1H,m,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),7.16-7.41(5H,m,OCOOC6H5);MS(EI)m/z 409(M)+.
実施例６７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（イミダゾール−１−イルチオカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（３０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解後、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（２７ｍｇ＝０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２０時間、４０℃で１０時間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（４０ｍｇ，９７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H,s,4a-CH3),1.20(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=16.5Hz,4-H),2.35(1H,dq,J=7.0,2.6Hz,5-H),2.87(1H,d,J=16.5Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),3.58(3H,s,OCH3),3.85(1H,dd,J=4.5,1.2Hz,7-H),5.77(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.5Hz,8-H),5.91(1H,m,6-H),7.04(1H,br s,OCSC3N2),7.59(1H,br s,OCSC3N2),8.31(1H,br s, OCSC3N2);MS(TSP)m/z 400(M+H)+.
実施例６８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−プロピルチオカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例６７の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（２０μｌ＝０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（１６ｍｇ，８０％）を得た。
（Major）
1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H,t,J=7.3Hz,OCSNHCH2CH2CH3),1.01(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.67(2H,seq,J=7.3Hz,OCSNHCH2CH2CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11-2.23(2H,m,4-H,5-H),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.55(2H,br dt,J=7.3Hz,OCSNHCH2CH2CH3),3.59(3H,s,OCH3),3.75(1H,dd,J=4.8,1.8Hz,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.78-5.80(2H,m,6-H,8-H),6.69(1H,m,OCSNHCH2CH2CH3);MS(TSP)m/z 391(M+H)+.
（Minor）
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H,t,J=7.1Hz,OCSNHCH2CH2CH3),1.12(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.52(2H,seq,J=7.1Hz,OCSNHCH2CH2CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11-2.23(2H,m,4-2H,5-H),2.83(1H,d,J=15.7Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.17(2H,br dt,J=7.1Hz,OCSNHCH2CH2CH3),3.61(3H,s,OCH3),3.79(1H,dd,J=4.7,1.7Hz,7-H),5.76(1H,s,9-H),5.78-5.80(2H,m,6-H,8-H),6.69(1H,m,OCSNHCH2CH2CH3).
実施例６９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イルチオカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例６７の化合物（２０ｍｇ＝０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に溶解後、ピロリジン（２０μｌ＝０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した以外は実施例６８と同様にして、標記化合物（１６ｍｇ，８４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.91-1.96(4H,m,OCSC4H8N),2.19(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.20(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.51-3.81(5H,m,7-H,OCSC4H8N),3.61(3H,s,OCH3),5.75(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.82(1H,m,6-H);MS(TSP)m/z 403(M+H)+.
実施例７０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）にエタノール（１０ｍｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（８９ｍｇ，９２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H,s,4a-CH3),1.18(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.19(3H,t,J=7.0Hz,OCH2 CH 3 ),1.84(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.93(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.76(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.61(1H,ap q,J=7.0Hz,OCH 2 CH3),3.62(1H,ap q,J=7.0Hz,OCH 2 CH3),3.79(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),3.88(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 303(M)+;[α]18 D-454°(c 1.0,MeOH).
実施例７１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−アセトキシ−７−エトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７０の化合物（３２ｍｇ＝０．１１ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、アセチルクロライド（３８μｌ＝０．５４ｍｍｏｌ）を加え室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１８ｍｇ，５０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,s,4a-CH3),1.08(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.20(3H,d,J=7.0Hz,OCH2 CH 3 ),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.05(3H,s,OCOCH 3 ),2.10(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.15(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.61(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),3.69(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),3.81(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),5.03(1H,m,6-H),5.72(1H,s,9-H),5.73(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 345(M)+;[α]18 D-318°(c 1.0,MeOH).
実施例７２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７０の化合物（２５ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（２５μｌ＝０．４１ｍｍｏｌ）を加え室温下、１８時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１３ｍｇ，４４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.20(3H,t,J=7.0Hz,OCH2 CH 3 ),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.15(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.33(2H,q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.62(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),3.68(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),3.83(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),5.06(1H,m,6-H),5.72(1H,s,9-H),5.73(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 359(M)+;[α]18 D-267°(c 1.0,MeOH).
実施例７３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−（２−フランカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７０の化合物（２０ｍｇ＝０．０７ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（２０μｌ＝０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、６時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２５ｍｇ，９５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.20(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,t,J=7.0Hz,OCH2 CH 3 ),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.18(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.20(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.81(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.66(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),3.82(1H,dd,J=4.8,1.5Hz,7-H),3.89(1H,dq,J=7.0,2.4Hz,OCH 2 CH3),5.26(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.75(1H,d,J=4.8Hz,8-H),6.48(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC4H3O),7.10(1H,dd,=3.5,0.8Hz,OCOC4H3O),7.57(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC4H3O);MS(EI)m/z 397(M)+;[α]18 D-53°(c 1.0,MeOH).
実施例７４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−（３−メチルブトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３８の化合物（３０ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解後、メタンスルホン酸（２μｌ＝０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、飽和重曹水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２１ｍｇ，６９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),0.89(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.07(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.23(3H,t,J=7.1Hz,OCH2CH3),1.45(2H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.72(1H,seq,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.91(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.36(1H,dt,J=9.4,6.4Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.36(1H,m,6-H),3.60(1H,dq,J=9.1,7.1Hz,OCH2CH3),3.64(1H,dt,J=9.4,6.4Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.66(1H,dq,J=9.1,7.1Hz,OCH2CH3),3.81(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),5.73(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.9Hz,8-H);MS(EI)m/z 373(M)+.
実施例７５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７０の化合物（１０４ｍｇ＝０．３４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１２１ｍｇ＝０．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（１５３ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H,s,4a-CH3),1.21(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.26(3H,t,J=7.0Hz,OCH2CH3),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=16.4Hz,4-H),2.28(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.85(1H,d,J=16.4Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.51(1H,br d,J=5.4Hz,7-H),3.69(1H,dq,J=9.3,7.0Hz,OCH2CH3),3.88(1H,dq,J=9.3,7.0Hz,OCH2CH3),5.25(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=5.4Hz,8-H),7.09(1H,br s,OCOC3N2),7.38(1H,br s,OCOC3N2),8.10(1H,br s,OCOC3N2);MS(FAB)m/z 398(M+H)+.
実施例７６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エトキシ−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７５の化合物（４０ｍｇ＝０．１０ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（８４μｌ＝１．０２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（３２ｍｇ，８２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H,t,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.01(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.21(3H,t,J=7.0Hz,OCH2CH3),1.54(2H,seq,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.85(3H,br s,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.2,2.6Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.16(2H,br dt,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.64(1H,dq,J=9.4,7.0Hz,OCH2CH3),3.77(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),3.87(1H,dq,J=9.4,7.0Hz,OCH2CH3),4.95(1H,m,6-H),4.99(1H,m,OCONHCH2CH2CH3),5.71(1H,s,9-H),5.74(1H,d,J=4.9Hz,8-H);MS(EI)m/z 389(M+H)+.
実施例７７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）にイソプロパノール（１０ｍｌ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（６４ｍｇ，６３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H,s,4a-CH3),1.16(6H,d,J=6.1Hz,OCH(CH 3 ) 2 ),1.17(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.84(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.95(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.75(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.77(1H,sep,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),3.81(1H,br s,6-H),3.85(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),5.72(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.73(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 317(M)+;[α]28 D-457°(c 1.0,MeOH).
実施例７８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−メチルエトキシ）−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（１９ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（１８μｌ＝０．３０ｍｍｏｌ）を加え室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（７ｍｇ，３１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,t,J=7.6Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.16(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH 3 ) 2 ),1.19(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH 3 ) 2 ),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.13(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.34(2H,ap q,J=7.6Hz,OCOCH 2 CH3),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.75(1H,dd,J=4.8,1.4Hz,7-H),3.97(1H,sep,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),4.96(1H,m,6-H),5.67(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 374(M+H)+;［α]28 D-304°(c 0.5,MeOH).
実施例７９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルカルボニルオキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（４０ｍｇ＝０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、シクロプロパンカルボニルクロライド（２３μｌ＝０．２５ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１２時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（３２ｍｇ，６６％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.04(4H,m,OCOC3H5),1.07(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.16(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.56(1H,m,OCOC3H5),1.85(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.11(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.73(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),3.94(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),4.93(1H,m,6-H),5.66(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 385(M)+;[α]20 D-231°(c 1.0,MeOH).
実施例８０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−（１−メチル）エトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（１９ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（１８μｌ＝０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（２２ｍｇ，８９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.17(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH 3 ) 2 ),1.20(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH 3 ) 2 ),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.20(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.22(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.82(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.89(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),4.03(1H,sep,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),5.17(1H,m,6-H),5.69(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.74(1H,s,9-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.8Hz,OCOC 4 H 3 O),7.10(1H,d,J=3.5Hz,OCOC 4 H 3 O),7.56(1H,m,OCOC 4 H 3 O);MS(EI)m/z 411(M)+;[α]28 D-55°(c 1.0,MeOH).
実施例８１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−メチルエトキシ）−６−（４−ピリジンカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（５０ｍｇ＝０．１６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、イソニコチノイルクロライド塩酸塩（５６ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１５時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ，３３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.18(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.23(3H,s,4a-CH3),1.24(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.28(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.88(1H,dd,J=4.7,1.4Hz,7-H),4.06(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),5.24(1H,m,6-H),5.70(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.74(1H,s,9-H),7.70(2H,J=6.1Hz,OCOC5H4N),8.77(2H,J=6.1Hz,OCOC5H4N);MS(EI)m/z 422(M)+;[α]20 D-74°(c 1.0,MeOH).
実施例８２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−エトキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（５２ｍｇ＝０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（４２ｍｇ＝１．０５ｍｍｏｌ）、エチルイオダイド（０．１６ｍｌ＝１．９５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３．５時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（２８ｍｇ，４９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.18(3H,t,J=7.0Hz,OCH2CH3),1.19(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.19(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.86(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.93(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.30(1H,m,6-H),3.40(1H,dq,J=9.2,7.0Hz,OCH2CH3),3.67(1H,dq,J=9.2,7.0Hz,OCH2CH3),3.86(1H,br d,J=4.1Hz,7-H),3.75(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),5.72(1H,s,9-H),5.73(1H,d,J=4.1Hz,8-H);MS(EI)m/z 345(M)+.
実施例８３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−メチルエトキシ）−６−プロポキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（５１ｍｇ＝０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（４４ｍｇ＝１．０９ｍｍｏｌ）、プロピルイオダイド（０．１９ｍｌ＝１．９３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（１９ｍｇ，３４％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H,t,J=7.4Hz,OCH2CH2CH3),1.08(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.19(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),1.20(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),1.57(2H,m,OCH2CH2CH3),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.94(1H,dq,J=7.1,2.7Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.29(1H,dt,J=8.8,6.4Hz,OCH2CH2CH3),3.29(1H,m,6-H),3.58(1H,dt,J=8.8,6.4Hz,OCH2CH2CH3),3.87(1H,dd,J=5.2,1.3Hz,7-H),3.76(1H,sep,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),5.72(1H,d,J=5.2Hz,8-H),5.73(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 359(M)+.
実施例８４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ブトキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（５８ｍｇ＝０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（２３ｍｇ＝０．５４ｍｍｏｌ）、ブチルイオダイド（０．１０ｍｌ＝１．０８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（１３ｍｇ，１９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.10(3H,t,J=7.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),1.05(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.18(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.19(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.37(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.52(2H,m,OCH2CH2CH2CH3),1.85(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.92(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.75(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.27(1H,m,6-H),3.32(1H,dt,J=8.9,6.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),3.60(1H,dt,J=8.9,6.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),3.75(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),3.85(1H,dd,J=5.2,1.4Hz,7-H),5.71(1H,d,J=5.2Hz,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 373(M)+;[α]20 D-308°(c 1.0,MeOH).
実施例８５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（３−メチルブトキシ）−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（１３０ｍｇ＝０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（５０ｍｇ＝１．２３ｍｍｏｌ）、イソアミルイオダイド（０．３２ｍｌ＝２．４６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（１８ｍｇ，１１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),0.88(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.05(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.18(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.19(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.43(2H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.70(1H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.85(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.92(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.75(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH3),3.27(1H,m,6-H),3.34(1H,dt,J=9.1,6.3Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.62(1H,dt,J=9.1,6.3Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.75(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),3.85(1H,dd,J=5.2,1.4Hz,7-H),5.71(1H,d,J=5.2Hz,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 387(M)+;[α]20 D-289°(c 1.0,MeOH).
実施例８６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルメトキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（６０ｍｇ＝０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍｌ）に溶解後、油状の６０％ソジウムハイドライド（２４ｍｇ＝０．５７ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１１ｍｌ＝１．１４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した以外は実施例３４と同様にして、標記化合物（１５ｍｇ，２２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.10-0.54(4H,m,OCH2C3H5),1.00(1H,m,OCH2C3H5),1.07(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.17(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.18(3H,d,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),1.85(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.92(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.76(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.07(3H,s,N-CH３),3.23(1H,dd,J=10.2,6.6Hz,OCH2C3H5),3.33(1H,m,6-H),3.47(1H,dd,J=10.2,6.6Hz,OCH2C3H5),3.73(1H,sep,J=6.0Hz,OCH(CH3)2),3.84(1H,dd,J=5.2,1.4Hz,7-H),5.71(1H,s,9-H),5.72(1H,d,J=5.2Hz,8-H);MS(EI)m/z 371(M)+;[α]20 D-515°(c 1.0,MeOH).
実施例８７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例７７の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌに溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２０４ｍｇ＝１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（１２０ｍｇ，９３％）を得た。
1H NHR(CDCl3)δ1.18(3H,s,4a-CH3),1.21(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),1.22(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.25(3H,d,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=15.7Hz,4-H),2.30(1H,dq,J=7.3,2.6Hz,5-H),2.85(1H,d,J=15.7Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.98(1H,dd,J=4.8,1.1Hz,7-H),4.01(1H,sep,J=6.1Hz,OCH(CH3)2),5.16(1H,m,6-H),5.71(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H),7.09(1H,br s,OCOC3N2),7.39(1H,br s,OCOC3N2),8.10(1H,br s,OCOC3N2);MS(TSP)m/z 412(M+H)+.
実施例８８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−メチルカルバモイルオキシ−７−（１−メチルエトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例８７の化合物（５０ｍｇ＝０．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４ｍｌ）に溶解後、２ＭメチルアミンＴＨＦ溶液（０．６１ｍｌ＝１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（４１ｍｇ，８９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.98(3H,s,4a-CH3),1.11(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.17(3H,d,J=6.3Hz,OCH(CH3)2),1.20(3H,d,J=6.3Hz,OCH(CH3)2),1.85(3H,br s,3-CH3),2.14(1H,br d,J=16.2Hz,4-H),2.15(1H,dq,J=7.1,2.4Hz,5-H),2.76(1H,d,J=16.2Hz,4-H),2.82(3H,d,J=4.7Hz,OCONHCH3),3.06(3H,s,N-CH3),3.83(1H,br d,J=5.0Hz,7-H),4.02(1H,sep,J=6.3Hz,OCH(CH3)2),4.85(1H,m,6-H),5.04(1H,m,OCONHCH3),5.68(1H,d,J=5.0Hz,8-H),5.70(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 375(M+H)+.
実施例８９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−メチルエトキシ）−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例８７の化合物（４４ｍｇ＝０．１１ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（４３μｌ＝０．５２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（３０ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H,t,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.03(3H,s,4a-CH3),1.12(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.18(3H,d,J=6.5Hz,OCH(CH3)2),1.21(3H,d,J=6.5Hz,OCH(CH3)2),1.55(2H,seq,J=7.3-Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.86(3H,br s,3-CH3),2.12(1H,br q,J=7.1Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=16.6Hz,4-H),2.78(1H,d,J=16.6Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.16(2H,br dt,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.84(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),4.03(1H,sep,J=6.5Hz,OCH(CH3)2),4.09(1H,m,OCONHCH2CH2CH3),4.86(1H,m,6-H),5.69(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(TSP)m/z 403(M+H)+.
実施例９０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−（２−メチルプロポキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（１００ｍｇ＝０．３２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３ｍｌ）に溶解後、５０℃で３時間攪拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した以外は実施例２４と同様にして、標記化合物（８５ｍｇ，８２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH(CH3)2),0.91(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH(CH3)2),1.12(3H,s,4a-CH3),1.19(1H,m,OCH2CH(CH3)2),1.21(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=2.1Hz,3-CH3),1.96(1H,dq,J=7.3,2.5Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.12-3.36(2H,m,OCH２CH(CH3)2),3.79(1H,dd,J=4.7,1.7Hz,7-H),3.90(1H,m,6-H),5.79(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(FAB)m/z 331(M)+.
実施例９１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−７−（２−メチルプロポキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９０の化合物（１８０ｍｇ＝０．５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７５ｍｇ＝１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（１９０ｍｇ，８２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.91-0.96(6H,m,OCH2CH(CH3)2),1.18(3H,s,4a-CH3),1.19(1H,m,OCH2CH(CH3)2),1.21(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.90(3H,br s,3-CH3),2.23(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.26(1H,m,5-H),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.42-3.53(2H,m,OCH2CH(CH3)2),3.88(1H,m,7-H),5.24(1H,m,6-H),5.77(2H,m,8-H,9-H),7.08(1H,br s,OCOC3N22),7.38(1H,br s,OCOC3N2),8.10(1H,br s,OCOC3N2);MS(TSP)m/z 426(M+H)+.
実施例９２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−メチルプロポキシ）−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９１の化合物（３６ｍｇ＝０．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（６９μｌ＝０．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（２７ｍｇ，７７％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH(CH3)2),0.92(3H,d,J=6.6Hz,OCH2CH(CH3)2),0.95(3H,d,J=7.0Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.04(3H,s,4a-CH3),1.12(1H,m,OCH2CH(CH3)2),1.12(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.55(2H,seq,J=7.0Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.87(3H,br s,3-CH3),2.09(1H,dq,J=7.0,2.3Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=16.2Hz,4-H),2.79(1H,d,J=16.2Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.17(2H,br dt,J=7.0Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.40(1H,dd,J=9.2,6.8Hz,OCH2CH(CH3)2),3.53(1H,dd,J=9.2,6.8Hz,OCH2CH(CH3)2),3.76(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),4.89(1H,m,OCONHCH2CH2CH3),4.95(1H,m,6-H),5.74(1H,s,9-H),5.77(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 417(M+H)+.
実施例９３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−シクロプロピルメトキシ−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（２００ｍｇ＝０．６３ｍｍｏｌ）をシクロプロパンメタノール（４ｍｌ）に溶解後、５０℃で８時間攪拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した以外は実施例２４と同様にして、標記化合物（１９０ｍｇ，９２％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.20-0.57(4H,m,OCH2C3H5),1.07(1H,m,OCH2C3H5),1.12(3H,s,4a-CH3),1.20(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.97(1H,dq,J=7.3,2.5Hz,5-H),2.17(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.41(1H,d,J=6.9Hz,OCH2C3H5),3.42(1H,d,J=6.9Hz,OCH2C3H5),3.86(1H,dd,J=4.7,1.6Hz,7-H),3.92(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.82(1H,d,J=4.7Hz,8-H);MS(TSP)m/z 330(M+H)+.
実施例９４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−シクロプロピルメトキシ−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９３の化合物（１００ｍｇ＝０．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９７ｍｇ＝０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（１２０ｍｇ，９３％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.25-0.59(4H,m,OCH2C3H5),1.11(1H,m,OCH2C3H5),1.18(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.23(1H,br d,J=16.2Hz,4-H),2.31(1H,dq,J=7.2,2.8Hz,5-H),2.85(1H,d,J=16.2Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.50(1H,dd,J=10.2,6.9Hz,OCH2C3H5),3.63(1H,dd,J=10.2,6.9Hz,OCH2C3H5),3.96(1H,br d,J=4.6Hz,7-H),5.24(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.79(1H,d,J=4.6Hz,8-H),7.08(1H,br s,OCOC3N2),7.38(1H,br s,OCOC3N2),8.10(1H,br s,OCOC3N2);MS(TSP)m/z 424(M+H)+.
実施例９５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−シクロプロピルメトキシ−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９４の化合物（４０ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、プロピルアミン（７６μｌ＝０．９２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間攪拌した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（１５ｍｇ，３８％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.55(4H,m,OCH2C3H5),0.93(3H,t,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.04(3H,s,4a-CH3),1.08(1H,m,OCH2C3H5),1.12(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.54(2H,seq,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.89(3H,br s,3-CH3),2.12(1H,br q,J=7.1Hz,5-H),2.16(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.13(2H,br dt,J=7.3Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.47(1H,dd,J=10.2,6.9Hz,OCH2C3H5),3.61(1H,dd,J=10.2,6.9Hz,OCH2C3H5),3.81(1H,br d,J=6.1Hz,7-H),4.84(1H,m,6-H),4.87(1H,m,OCONHCH2CH2CH3),5.73(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=6.1Hz,8-H);MS(TSP)m/z 415(M+H)+.
実施例９６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−メチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（152mg=0.48mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解後、メチルメルカプタン（250mg=5.20mmol）存在下、メタンスルホン酸（6μl=0.10mmol）を加え、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物（83mg，57%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,s,4a-CH3),1.22(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.88(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.12(1H,br d,J=15.2Hz,4-H),2.13(1H,dq,J=7.3,2.3Hz,5-H),2.19(3H,s,S-CH3),2.81(1H,d,J=15.2Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.45(1H,br d,J=5.5Hz,7-H),4.00(1H,m,6-H),5.74(1H,d,J=5.5Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 305(M)+.
実施例９７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−メチルチオ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９６の化合物（21mg=0.07mmol）を塩化メチレン（0.4ml）に溶解後、ピリジン（54μl=0.67mmol）存在下、プロピオニルクロライド（26μl=0.30mmol）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例３と同様にして標記化合物（17mg,71%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.14(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,t,J=7.6Hz,OCOCH2CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.15(1H,br d,J=15.8Hz,4-H),2.31(3H,s,S-CH3),2.35(1H,dq,J=7.0,2.0Hz,5-H),2.35(2H,q,J=7.6Hz,OCOCH2CH3),2.83(1H,d,J=15.8Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),3.41(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),5.11(1H,m,6-H),5.69(1H,d,J=4.9Hz,8-H),5.73(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 361(M)+.
実施例９８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−７−メチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９６の化合物（20mg=0.07mmol）を塩化メチレン（0.5ml）に溶解後、4-ジメチルアミノピリジン（46mg=0.37mmol）存在下、ベンゾイルクロライド（3.4μl=0.29mmol）を加え、室温下２時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（26mg,96%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H,d,J=7.lHz,5-CH3),1.30(3H,s,4a-CH3),1.91(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.39(3H,s,S-CH3),2.49(1H,dq,J=7.1,2.5Hz,5-H),2.89(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.13(3H,s,N-CH3),3.57(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),5.38(1H,m,6-H),5.74(1H,d,J=4.9Hz,8-H),5.76(1H,s,9-H),7.42-7.49(2H,m,OCOC6H5),7.58(1H,m,OCOC6H5),7.98-8.01(2H,m,OCOC6H5)MS(EI)m/z 409(M)+.
実施例９９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−７−メチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例９６の化合物（18mg=0.06mmol）を塩化メチレン（0.6ml）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（21mg=0.13mmol）を加え、室温下３時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（25mg,100%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H,s,4a-CH3),1.24(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=15.3Hz,4-H),2.35(3H,s,S-CH3),2.51(1H,dq,J=7.1,2.4Hz,5-H),2.88(1H,d,J=15.3Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.61(1H,br d,J=5.1Hz,7-H),5.31(1H,m,6-H),5.71(1H,d,J=5.1Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H),7.08(1H,br s,OCOC3H3N2),7.38(1H,br s,OCOC3H3N2),8.10(1H,br s,OCOC3H3N2);MS(FAB)m/z 400(M+H)+.
実施例１００
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（488mg=1.54mmol）を塩化メチレン（10ml）に溶解後、エチルメルカプタン（1.10ml=14.9mmol）存在下、メタンスルホン酸（40μl=0.62mmol）を加え、室温下２０分間攪拌した以外は実施例９６と同様にして標記化合物（477mg,97%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,s,4a-CH3),1.21(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.29(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.13(1H,br d,J=15.7Hz,4-H),2.14(1H,dq,J=7.2,2.1Hz,5-H),2.62(1H,dq,J=12.7,7.4Hz,S-CH2CH3),2.68(1H,dq,J=12.5,7.4Hz,S-CH2CH3),2.80(1H,d,J=15.7Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.52(1H,dd,J=4.9,1.5Hz,7-H),3.98(1H,m,6-H),5.74(1H,d,J=4.9Hz,8-H),5.75(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 319(M)+.
実施例１０１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１００の化合物（31mg=0.10mmol）を塩化メチレン（0.6ml）に溶解後、ピリジン（94μl=1.16mmol）存在下、プロピオニルクロライド（38μl=0.44mmol）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（30mg,82%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.13(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),1.31(3H,d,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.14(1H,br d,J=16.4Hz,4-H),2.35(2H,ap q,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),2.36(1H,br q,J=7.0Hz,5-H),2.75(1H,dq,J=12.7,7.4Hz,S-CH2CH3),2.82(1H,d,J=16.4Hz,4-H),2.86(1H,dq,J=12.7,7.4Hz,S-CH2CH3),3.11(3H,s,N-CH3),3.49(1H,br d,J=5.0Hz,7-H),5.08(1H,m,6-H),5.68(1H,d,J=5.0Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 375(M)+.
実施例１０２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−７−エチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１００の化合物（30mg=0.10mmol）を塩化メチレン（0.6ml）に溶解後、４−ジメチルアミノピリジン（64mg=0.53mmol）存在下、ベンゾイルクロライド（50μl=0.43mmol）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（45mg,100%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.30(3H,s,4a-CH3),1.35(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.90(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.50(1H,dq,J=7.2,2.4Hz,5-H),2.83(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),2.88(1H,d,J=15.9Hz,4-H),2.95(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),3.12(3H,s,N-CH3),3.65(1H,br d,J=5.0Hz,7-H),5.36(1H,m,6-H),5.73(1H,d,J=5.0Hz,8-H),5.76(1H,s,9-H),7.42-7.47(2H,m,OCOC6H5),7.58(1H,m,OCOC6H5),7.98-8.02(2H,m,OCOC6H5);MS(EI)m/z 422(M-H)+.
実施例１０３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ブトキシ−７−エチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３７の化合物（37mg=0.11mmol）を塩化メチレン（0.8ml）に溶解後、エチルメルカプタン（80μl=1.08mmol）存在下、メタンスルホン酸（3μl=0.04mmol）を加え、室温下３０分間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例９６と同様にして、標記化合物（37mg,62%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H,t,J=7.3Hz,OCH2CH2CH2CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.30(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.37(2H,m,OCH2CH2CH2CH3)1.53(2H,m,OCH2CH2CH2CH3)1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.08(1H,br d,J=15.1Hz,4-H),2.09(1H,dq,J=7.1,2.6Hz,5-H),2.61(1H,dq,J=11.4,7.4Hz,S-CH2CH3),2.66(1H,dq,J=11.4,7.4Hz,S-CH2CH3),2.78(1H,d,J=15.1Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.28(1H,dt,J=8.9,6.2Hz,OCH2CH2CH2CH3)3.44(1H,m,6-H),3.55(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),3.58(1H,dt,J=8.9,6.2Hz,OCH2CH2CH2CH3),5.71(1H,d,J=4.8Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 375(M)+.
実施例１０４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−（３−メチルブトキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例３８の化合物（20mg=0.06mmol）を塩化メチレン（0.5ml）に溶解後、エチルメルカプタン（45μl=0.61mmol）存在下、メタンスルホン酸（1μl=0.02mmol）を加え、室温下２０分間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例９６と同様にして、標記化合物（19mg,89%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),0.90(3H,d,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.09(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.31(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.44(2H,m,OCH2CH2CH(CH3)2),1.70(1H,seq,J=6.7Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.09(1H,br d,J=15.1Hz,4-H),2.09(1H,dq,J=7.1,2.5Hz,5-H),2.66(1H,dq,J=12.7,7.4Hz,S-CH2CH3),2.67(1H,dq,J=12.7,7.4Hz,S-CH2CH3),2.79(1H,d,J=15.1Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.30(1H,dt,J=9.1,6.5Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),3.44(1H,m,6-H),3.56(1H,br d,J=4.7Hz,7-H),3.60(1H,dt,J=9.1,6.5Hz,OCH2CH2CH(CH3)2),5.71(1H,d,J=4.7Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 389(M)+.
実施例１０５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−シクロプロピルメトキシ−７−エチルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例４０の化合物（37mg=0.11mmol）を塩化メチレン（0.8ml）に溶解後、エチルメルカプタン（79μl=1.07mmol）存在下、メタンスルホン酸（3μl=0.04mmol）を加え、室温下２０分間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例９６と同様にして、標記化合物（19mg,47%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.18-0.24(2H,m,OCH2C3H5),0.45-0.53(2H,m,OCH2C3H5),1.03(1H,m,OCH2C3H5),1.11(3H,s,4a-CH3),1.17(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.30(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.09(1H,br d,J=15.1Hz,4-H),2.10(1H,dq,J=7.1,2.5Hz,5-H),2.62(1H,dq,J=12.5,7.4Hz,S-CH2CH3),2.63(1H,dq,J=12.5,7.4Hz,S-CH2CH3),2.79(1H,d,J=15.1Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),3.21(1H,dd,J=10.0,6.4Hz,OCH2C3H5),3.45(1H,dd,J=10.0,6.4Hz,OCH2C3H5),3.50(1H,m,6-H),3.54(1H,br d,J=4.4Hz,7-H),5.72(1H,d,J=4.4Hz,8-H),5.72(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 373(M)+.
実施例１０６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１００の化合物（152mg=0.48mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（156mg=0.96mmol）を加え、室温下２時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（213mg,100%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H,s,4a-CH3),1.23(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.35(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.95(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.21(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.53(1H,dq,J=7.1,2.3Hz,5-H),2.78(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),2.88(1H,d,J=16.0Hz,4-H),2.89(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),3.13(3H,s,N-CH3),3.70(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),5.29(1H,m,6-H),5.70(1H,d,J=4.9Hz,8-H),5.74(1H,s,9-H),7.09(1H,br s,OCOC3H3N2),7.39(1H,br s,OCOC3H3N2),8.11(1H,br s,OCOC3H3N2);MS(FAB)m/z 414(M+H)+.
実施例１０７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１０６の化合物（46mg=0.11mmol）をトルエン（1ml）に溶解後、プロピルアミン（90μl=1.10mmol）を加え室温下で２時間、５０℃で４時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（33mg,75%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H,t,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.06(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.31(3H,t,J=7.3Hz,S-CH2CH3),1.54(2H,seq,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.87(3H,d,J=1.6Hz,3-CH3),2.13(1H,br d,J=16.3Hz,4-H),2.34(1H,dq,J=7.0,2.2Hz,5-H),2.77(1H,dq,J=12.8,7.3Hz,S-CH2CH3),2.81(1H,d,J=16.3Hz,4-H),2.87(1H,dq,J=12.8,7.3Hz,S-CH2CH3),3.09(3H,s,N-CH3),3.15(2H,br dt,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),3.57(1H,br d,J=5.3Hz,7-H),4.82(1H,m,NH),4.96(1H,m,6-H),5.70(1H,d,J=5.3Hz,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 405(M+H)+.
実施例１０８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−エチルチオ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１０６の化合物（45mg=0.11mmol）をトルエン（1ml）に溶解後、ピロリジン（45μl=0.54mmol）を加え、室温下１時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（41mg,92%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.30(3H,t,J=7.4Hz,S-CH2CH3),1.82-1.89(4H,m,OCOC4H8N),1.87(3H,d,J=1.5Hz,3-CH3),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.36(1H,dq,J=7.1,2.5Hz,5-H),2.80(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),2.82(1H,d,J=15.9Hz,4-H),2.91(1H,dq,J=12.6,7.4Hz,S-CH2CH3),3.10(3H,s,N-CH3),3.28(2H,br t,J=6.7Hz,OCOC4H8N),3.39(2H,br t,J=5.6Hz,OCOC4H8N),3.63(1H,br d,J=5.2Hz,7-H),4.94(1H,m,6-H),5.69(1H,d,J=5.2Hz,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 417(M+H)+.
実施例１０９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−フェニルチオ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２の化合物（37mg=0.12mmol）を塩化メチレン（0.8ml）に溶解後、チオフェノール（24μl=0.23mmol）存在下、メタンスルホン酸（3μl=0.05mmol）を加え、室温下１５分間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例９６と同様にして、標記化合物（34mg,81%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,s,4a-CH3),1.18(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.87(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.08(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.15(1H,dq,J=7.3,2.2Hz,5-H),2.79(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.99(1H,m,6-H),4.02(1H,br d,J=4.9Hz,7-H),5.77(1H,s,9-H),5.81(1H,d,J=4.9Hz,8-H),7.21-7.33(3H,m,S-C6H5),7.39-7.43(2H,m,S-C6H5);MS(FAB)m/z 368(M+H)+.
実施例１１０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−フェニルチオ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１０９の化合物（22mg=0.06mmol）を塩化メチレン（0.5ml）に溶解後、ピリジン（50μl=0.62mmol）存在下、プロピオニルクロライド（24μl=0.28mmol）を加え、室温下７０時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（18mg,69%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.12(3H,s,4a-CH3),1.13(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),1.88(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.07(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.29(1H,dq,J=7.2,2.2Hz,5-H),2.32(2H,q,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.12(3H,s,N-CH3),3.93(1H,dd,J=5.0,1.5Hz,7-H),5.19(1H,m,6-H),5.76(1H,s,9-H),5.78(1H,d,J=5.0Hz,8-H),7.24-7.36(3H,m,S-C6H5),7.49-7.53(2H,m,S-C6H5);MS(FAB)m/z 424(M+H)+.
実施例１１１
（４ａＲ，５Ｒ）−６−オキソ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例２４の化合物（20mg=0.07mmol）をベンゼン（4ml）に溶解後、メタンスルホン酸（45μl=0.07mmol）を加え、６０℃で２０分間加熱還流した。反応混合物を冷却後、ベンゼンを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（6mg,36%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H,s,4a-CH3),1.15(3H,d,J=6.7Hz,5-CH3),1.91(3H,d,J=2.2Hz,3-CH3),2.45(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),2.82(1H,q,J=6.7Hz,5-H),3.01(1H,dd,J=23.3,4.1Hz,7-H),3.14(3H,s,N-CH3),3.17(1H,dd,J=23.3,4.1Hz,7-H),5.77(1H,br t,J=4.1Hz,8-H),5.79(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 257(M)+.
実施例１１２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１１の化合物（215mg=0.84mmol）をメタノール（4ml）に溶解後、ソジウムボロハイドライド（63mg=1.67mmol）を加え、室温下３０分間攪拌した。反応液に水を加え、溶媒を留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（190mg,88%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,s,4a-CH3),1.18(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.74(1H,dq,J=7.0,2.7Hz,5-H),1.85(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.09(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.40(1H,br dd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.58(1H,br ddd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.71(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),4.01(1H,m,6-H),5.68(1H,br t,J=4.2Hz,8-H),5.74(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 259(M)+.
実施例１１３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１２の化合物（20mg=0.08mmol）をピリジン（0.4ml）に溶解後、プロピオニルクロライド（14μl=0.22mmol）を加え、室温下１２時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（14mg,58%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.11(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),1.13(3H,s,4a-CH3),1.87(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),1.88(1H,dq,J=7.0,2.7Hz,5-H),2.11(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.31(2H,q,J=7.5Hz,OCOCH2CH3),2.52(1H,br dd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.72(1H,br ddd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.78(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.09(3H,s,N-CH3),5.13(1H,m,6-H),5.63(1H,br t,J=4.2Hz,8-H),5.73(1H,s,9-H);MS(EI)m/z 315(M)+.
実施例１１４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−ベンゾイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１２の化合物（18mg=0.07mmol）をピリジン（0.4ml）に溶解後、ベンゾイルクロライド（16μl=0.14mmol）を加え、室温下１２時間攪拌した以外は実施例３と同様にして、標記化合物（14mg,56%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.27(3H,s,4a-CH3),1.88(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.02(1H,dq,J=7.0,2.7Hz,5-H),2.18(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.52(1H,br dd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.72(1H,br ddd,J=20.5,4.2Hz,7-H),2.84(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.11(3H,s,N-CH3),5.40(1H,m,6-H),5.68(1H,br t,J=4.2Hz,8-H),5.76(1H,s,9-H),7.40-8.10(5H,m,OCOC6H5);MS(EI)m/z 363(M)+.
実施例１１５
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（イミダゾール−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１２の化合物（101mg=0.39mmol）を塩化メチレン（2ml）に溶解後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（143mg=0.88mmol）を加え、室温下３時間攪拌した以外は実施例５と同様にして、標記化合物（130mg,95%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H,d,J=7.0Hz,5-CH3),1.21(3H,s,4a-CH3),1.91(3H,d,J=2.0Hz,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.0,2.6Hz,5-H),2.20(1H,br d,J=16.1Hz,4-H),2.62(1H,br dd,J=20.6,4.7Hz,7-H),2.79(1H,br ddd,J=20.6,4.7,3.7Hz,7-H),2.86(1H,d,J=16.1Hz,4-H),3.14(3H,s,N-CH3),5.38(1H,m,6-H),5.66(1H,br t,J=3.7Hz,8-H),5.76(1H,s,9-H),7.09(1H,br s,OCOC3H3N2),7.41(1H,br s,OCOC3H3N2),8.12(1H,br s,OCOC3H3N2);MS(EI)m/z 353(M)+.
実施例１１６
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−プロピルカルバモイルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１５の化合物（40mg=0.11mmol）をトルエン（0.8ml）に溶解後、プロピルアミン（94μl=1.14mmol）を加え、室温下で２時間、５０℃で２時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（35mg,89%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H,t,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.03(3H,s,4a-CH3),1.09(3H,d,J=6.9Hz,5-CH3),1.53(2H,seq,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),1.83(1H,br q,J=6.9Hz,5-H),1.85(3H,br s,3-CH3),2.10(1H,br d,J=16.0Hz,4-H),2.45(1H,dd,J=20.4,4.5Hz,7-H),2.56(1H,br ddd,J=20.4,4.5Hz,7-H),2.77(1H,d,J=16.0Hz,4-H),3.08(3H,s,N-CH3),3.14(2H,br dt,J=7.1Hz,OCONHCH2CH2CH3),4.99(1H,m,NH),5.04(1H,m.6-H),5.65(1H,m,8-H),5.71(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 343(M-H)+.
実施例１１７
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−１，３，４ａ，５−テトラメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１５の化合物（40mg=0.11mmol）をトルエン（0.8ml）に溶解後、ピロリジン（47μl=0.56mmol）を加え、室温下１時間攪拌し、分取用ＴＬＣにて精製した以外は実施例６と同様にして、標記化合物（36mg,89%）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H,d,J=7.2Hz,5-CH3),1.12(3H,s,4a-CH3),1.79-1.89(4H,m,OCOC4H8N),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.89(1H,dq,J=7.2,2.7Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.47(1H,dd,J=20.5,4.9Hz,7-H),2.59(1H,br ddd,J=20.5,4.9Hz,7-H),2.79(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.10(3H,s,N-CH3),3.28(2H,br t,J=6.7Hz,OCOC4H8N),3.38(2H,br t,J=5.9Hz,OCOC4H8N),5.01(1H,m,6-H),5.65(1H,m,8-H),5.73(1H,s,9-H);MS(FAB)m/z 355(M-H)+.
実施例１１８
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−６，７−ジヒドロキシ−１−エチル−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
式（ＩＩＩ）で表される物質（３００ｍｇ＝１．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶解後、−１５℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（３９９μｌ＝２．２９ｍｍｏｌ）存在下、メタンスルホニルクロライド（１３３μｌ＝１．７３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（６０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（６０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残さに２ＭエチルアミンＴＨＦ溶液（３．５ｍｌ）加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた反応物をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解後、酢酸（７２０μｌ＝１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（６０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（６０ｍｌ×２）および飽和食塩水（６０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１７０ｍｇ，５１％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,t,J=7.4Hz,N-CH2 CH 3 ),1.15(3H,s,4a-CH3),1.20(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.75(1H,dq,J=7.1,1.7Hz,5-H),1.83(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.06(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.76(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.59(2H,m,N-CH 2 CH3),3.89(1H,m,6-H),4.36(1H,m,7-H),5.72(1H,s,9-H),5.57(1H,s,8-H);MS(EI)m/z 289(M)+;[α]20 D-140°(c 1.0,MeOH).
実施例１１９
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−１−エチル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
式（ＩＩＩ）で表される物質（３００ｍｇ＝１．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶解後、−１５℃に冷却した。反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（３９９μｌ＝２．２９ｍｍｏｌ）存在下、メタンスルホニルクロライド（１３３μｌ＝１．７３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（６０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（６０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残さに２ＭエチルアミンＴＨＦ溶液（３．５ｍｌ）加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた反応物をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解後、酢酸（７２０μｌ＝１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（６０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（６０ｍｌ×２）および飽和食塩水（６０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた反応物にメタノール（３０ｍｌ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１００ｍｇ，２９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H,s,4a-CH3),1.16(3H,t,J=7.2Hz,N-CH2 CH 3 ),1.17(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.84(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.90(1H,dq,J=7.3,2.7Hz,5-H),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.77(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.42(3H,s,O-CH3),3.57(1H,dq,J=7.1,7.2Hz,N-CH 2 CH3),3.62(1H,dq,J=7.1,7.2Hz,N-CH 2 CH3),3.70(1H,dd,J=4.8,1.7Hz,7-H),3.90(1H,br s,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.80(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 303(M)+;[α]18 D-414°(c 1.0,MeOH);mp 151-154℃.
実施例１２０
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−１−エチル−７−メトキシ−６−プロピオニルオキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１９の化合物（３４ｍｇ＝０．１１ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、プロピオニルクロライド（３４μｌ＝０．５５ｍｍｏｌ）を加え室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（１２ｍｇ，３０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.09(3H,s,4a-CH3),1.14(3H,t,J=7.5Hz,OCOCH2 CH 3 ),1.15(3H,t,J=7.2Hz,N-CH2 CH 3 ),1.86(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),2.08(1H,dq,J=7.3,2.7Hz,5-H),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.34(2H,q,J=7.5Hz,OCOCH 2 CH3),2.80(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.50(3H,s,O-CH3),3.60(1H,dd,J=4.8,1.7Hz,7-H),3.61(2H,m,N-CH 2 CH3),5.09(1H,m,6-H),5.73(1H,s,9-H),5.74(1H,d,J=4.8Hz,8-H);MS(EI)m/z 359(M)+;[α]18 D-228°(c 1.0,MeOH).
実施例１２１
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−１−エチル−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１１９の化合物（２８ｍｇ＝０．０９ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（２７μｌ＝０．２７ｍｍｏｌ）を加え室温下、２４時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３１ｍｇ，８５％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.16(3H,t,J=7.2Hz,N-CH2 CH 3 ),1.87(3H,d,J=1.9Hz,3-CH3),1.21(3H,s,4a-CH3),2.17(1H,dq,J=7.3,2.7Hz,5-H),2.18(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.83(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.55(3H,s,O-CH3),3.59(1H,dq,J=7.0,7.2Hz,N-CH 2 CH3),3.66(1H,dq,J=7.0,7.2Hz,N-CH 2 CH3),3.73(1H,br d,J=4.8Hz,7-H),5.29(1H,br s,6-H),5.75(1H,s,9-H),5.76(1H,d,J=4.8Hz,8-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC4H3O),7.11(1H,dd,J=3.5,0.8Hz,OCOC4H3O),7.57(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC +;OCOC4H3O);MS(EI)m/z 397(M)+;[α]18 D-17°(c 1.0,MeOH).
実施例１２２
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ベンジル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
式（ＩＩＩ）で表される物質（７０ｍｇ＝０．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．４ｍｌ）に溶解後、−１５℃に冷却した。反応混合物にジイソプロピルエチルアミン（９３μｌ＝０．５３ｍｍｏｌ）存在下、メタンスルホニルクロライド（３１μｌ＝０．４０ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残さに２ＭベンジルアミンＴＨＦ溶液（２６７μｌ）加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた反応物をアセトニトリル（３．５ｍｌ）に溶解後、酢酸（１６０μｌ＝２．７ｍｍｏｌ）を加え室温下、２０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（１０ｍｌ×２）および飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた反応物にメタノール（７ｍｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（９ｍｇ，９％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H,s,4a-CH3),1.17(3H,d,J=7.4Hz,5-CH3),1.88(1H,dq,J=7.4,2.5Hz,5-H),1.91(3H,d,J=1.8Hz,3-CH3),2.14(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.79(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.38(3H,s,O-CH3),3.64(1H,dd,J=4.8,1.9Hz,7-H),3.88(1H,br s,6-H),4.69(1H,d,J=15.9Hz,N-CH 2 C6H5),4.87(1H,d,J=15.9Hz,N-CH 2 C6H5),5.64(1H,s,9-H),5.70(1H,d,J=4.8Hz,8-H),7.16-7.30(5H,m,N-CH2 C 6 H 5 );MS(EI)m/z 365(M)+;[α]20 D-354°(c 1.0,MeOH);mp 45℃.
実施例１２３
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ベンジル−６−（２−フランカルボニルオキシ）−７−メトキシ−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
実施例１２２の化合物（２３ｍｇ＝０．０６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解後、２−フロイルクロライド（１９μｌ＝０．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ×２）および飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３０ｍｇ，１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H,d,J=7.1Hz,5-CH3),1.19(3H,s,4a-CH3),1.93(3H,d,J=1.8Hz,3-CH3),2.14(1H,dq,J=7.1,2.8Hz,5-H),2.19(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.85(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.52(3H,s,O-CH3),3.68(1H,dd,J=4.7,1.1Hz,7-H),4.69(1H,d,J=15.9Hz,N-CH 2 C6H5),4.91(1H,d,J=15.9Hz,N-CH 2 C6H5),5.27(1H,m,6-H),5.65(1H,s,9-H),5.66(1H,d,J=4.8Hz,8-H),6.49(1H,dd,J=3.5,1.7Hz,OCOC4H3O),7.09(1H,dd,J=3.5,0.8Hz,OCOC4H3O),7.17-7.32(5H,m,N-CH2 C 6 H 5 ),7.56(1H,dd,J=1.7,0.8Hz,OCOC4H3O);MS(EI)m/z 459(M)+;[α］20 D-30°(c 1.0,MeOH).
実施例１２４
（４ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３，４ａ，５−トリメチルベンズ［ｆ］インドール−２（４Ｈ）−オン
式（ＩＩＩ）で表される物質（１００ｍｇ＝０．３８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解後、−１５℃に冷却した。反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（１３３μｌ＝０．７６ｍｍｏｌ）存在下、メタンスルホニルクロライド（４４μｌ＝０．５７ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残さに２Ｍ−４−メトキシベンジルアミンＴＨＦ溶液（９５５μｌ）加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた反応物をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解後、酢酸（２３０μｌ＝３．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（１０ｍｌ×２）および飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた反応物にメタノール（１０ｍｌ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残さを分取用ＴＬＣにて精製して、標記化合物（３０ｍｇ，２０％）を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H,s,4a-CH3),1.17(3H,d,J=7.3Hz,5-CH3),1.87(1H,dq,J=7.3,2.5Hz,5-H),1.89(3H,d,J=1.7Hz,3-CH3),2.12(1H,br d,J=15.9Hz,4-H),2.78(1H,d,J=15.9Hz,4-H),3.39(3H,s,O-CH3),3.65(1H,dd,J=4.7,1.7Hz,7-H),3.76(3H,s,N-CH2C6H4OCH 3 ).3.88(1H,br s,6-H),4.62(1H,d,J=15.7Hz,N-CH 2 C6H4OCH3),4.80(1H,d,J=15.7Hz,N-CH 2 C6H4OCH3),5.66(1H,s,9-H),5.71(1H,d,J=4.7Hz,8-H),6.80(2H,d,J=8.8Hz,N-CH2 C 6 H 4 OCH3),7.11(2H,d,J=8.8Hz,N-CH2 C 6 H 4 OCH3);MS(FAB)m/z 396(M+H)+;[α]20 D-175°(c 1.0,MeOH).
以上の実施例において製造された化合物の構造を示せば下記の通りである。
Figure 0004201840
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製剤例
錠剤
実施例８の化合物、乳糖、クロスリンクドポリビトンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの均一な粉末混合物を作り、これを常法により湿式造粒して、ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇを添加した。
ここで得られた混合物を常法により打錠し、一錠当り下記の量で各成分を含む組成の錠剤を製造した。
Figure 0004201840
活性評価試験
本発明による化合物のプロゲステロン受容体結合活性を、H.Kondoらの方法［ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（J.Antibiotics）、43巻、1533-1542頁、1990年］に従い、次にように測定した。
豚の子宮細胞を、5mMリン酸緩衝液中においてポリトロンホモジナイザーにて粉砕した後、遠心分離（100,000×g,30分間）処理し、上清を分離して、プロゲステロン受容体を含む細胞質画分液を調製した。この細胞質画分液（2-3mg蛋白/ml）50μlと、リガンドとして［3H］-プロゲステロン溶液（3.84TBq/mmol,18.5kBq/ml）40μlとの溶液に、任意の濃度の被験薬溶液10μlを添加し、試験管内で4℃で60分間反応させた。反応液に0.5%活性炭溶液100μlを添加し、10分間静置した後に、遠心分離（2,000×g、10分間）処理した。得られた上清の放射活性を液体シンチレーションカウンターによって測定した。
また、上記条件下、被験薬無添加時での放射活性と被験薬とに替えて、メドロキシプロゲステロンアセテート（MPA）（10μg/ml）10μl添加時の放射活性を測定し、それぞれ細胞質画分液に対する［3H］-プロゲステロンの全結合量と非特異的結合量とした。これら測定値から以下の式にて阻害率を算出し、結合阻害活性（IC50）を求めた。
Figure 0004201840
実施例３、４、２５、２６、３１、３２、３４、３５、３６、４１、９７、９９、１００、１０１、１０６、１０７、１０８、１１３、１１５、１１６、および１１７の化合物およびミフェプリストン（RU38486）のプロゲステロンリセプター結合阻害活性は以下の表に示される通りであった。
Figure 0004201840
連続投与毒性試験
本発明による実施例８の化合物を、０．２％メチルセルロース水溶液に均一に懸濁したものを、１６週齢の雌ＳＤラット（５匹）に皮下投与した。実施例８の化合物の投与量６０ｍｇ／ｋｇでは、全例生存し、しかも何ら特別の症状は示さなかった。
化学的安定性試験
本発明による化合物の化学的安定性を試験するため、実施例２４の化合物（ａ）とその窒素原子が酸素原子に置換された３β−ヒドロキシ−２α−メトキシ−１（１０），７（１１），８−エレモフィラトリエン−１２，８−オライド（ｂ）（ＷＯ９７／３００４０号で得られる化合物）との比較試験を行いそれらの計時変化を追跡した。
試験方法は、以下のとおりである。
化合物（ａ）および化合物（ｂ）をそれぞれ１．０ｍｇずつ正確に秤量した後、各々を２．０ｍｌのメタノールにて溶解した。それぞれのメタノール溶液に、あらかじめ正確にｐＨ１１．５となるように調整したＮａＯＨ水溶液を２．０ｍｌずつ加え、化合物の（ａ）および化合物（ｂ）の残存量を液体クロマトグラフィー（データ処理装置；島津 ＣＨＲＯＭＡＴＯＰＡＣ Ｃ−Ｒ４Ａ，検出器；島津 ＬＣ−６Ａ，カラム；ＧＬサイエンス Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ ４．６×１００ｍｍ，移動相；酢酸アンモニウム７７０ｍｌおよびリン酸二カリウム１７５ｍｌに脱イオン水１０００ｍｌの割合で加え、りん酸にてｐＨ６．５に調製したバッファーとアセトニトリルとの２：１の混合溶液、検出波長；化合物（ａ）は３２３ｎｍ、化合物（ｂ）は３２０ｎｍ，温度；２５℃，流量；１ｍｌ／分）にて計時的に追跡した。最初（時間０）の存在量を１００％としてそれらの残存率を算出した。結果は第１図に示される通りであった。
第１図の結果が示す通り、本発明による新規母核は分子内にラクトン環構造を有するリグラレノライド型セスキテルペン母核を有する化合物よりも化学的に極めて安定である。

Claims (8)

  1. 下記の式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
    Figure 0004201840
    ［式中、
    Ｒ1は
    水素原子、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキニル基、または
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
    Ｒ2は
    水素原子、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ2−Ｃ15の複素芳香族アシル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有するＣ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
    カルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ6−Ｃ15芳香環カルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基、または
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基を表し、
    Ｒ3は
    水素原子、
    水酸基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルチオ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニルチオ基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニルチオ基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルチオ基、
    置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールチオ基、または
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルチオ基を表す］
  2. Ｒ1が、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、または
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
    Ｒ2が、
    水素原子、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15芳香族アシル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
    カルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ6−Ｃ15芳香環−カルバモイル基
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基、
    置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
    置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基、または
    置換基を有していてもよいＮ−Ｃ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基を表す、
    Ｒ3が、
    水素原子、
    水酸基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキルチオ基、
    置換基を有していてもよいＣ6−Ｃ15アリールチオ基を表す
    請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
  3. Ｒ1が、
    Ｃ1−Ｃ10アルキル基、または
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表し、
    Ｒ2が、
    水素原子、
    Ｃ1−Ｃ10アルキルカルボニル基、
    Ｃ3−Ｃ15シクロアルキルカルボニル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ15芳香族アシル基、
    窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ2−Ｃ15複素芳香族アシル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１個以上のヘテロ原子を有する、Ｃ3−Ｃ15飽和複素環アシル基、
    Ｃ3−Ｃ15シクロアルキル基または水酸基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
    フェニル基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−Ｃ1−Ｃ10アルキルカルバモイル基（ここで、アルキル基部分の水素原子は、水酸基で置換されていてもよい）
    Ｎ−Ｃ6−Ｃ15芳香族カルバモイル基、
    Ｎ−Ｃ7−Ｃ15アラルキルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ10アルキルアミノカルボニル基、
    Ｎ−Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルバモイル基、
    Ｃ1−Ｃ10アルコキシカルボニル基
    Ｃ6−Ｃ15アリールオキシカルボニル基、
    少なくとも１個以上の窒素原子を有するＣ1−Ｃ15複素芳香環−チオカルボニル基、
    少なくとも１個の窒素原子を有するＣ2−Ｃ15飽和複素環−チオカルボニル基、
    または
    Ｎ−Ｃ1−Ｃ10アルキル−チオカルバモイル基を表し、
    Ｒ3が、
    水素原子、
    水酸基、
    Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ10アルキルオキシ基、
    Ｃ1−Ｃ10アルキルカルボニルオキシ基、
    Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ基、または
    Ｃ6−Ｃ15アリールチオ基を表す
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
  4. Ｒ1が、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいベンジル基を表し、
    Ｒ2が、
    水素原子、
    Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル基、
    Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルボニル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよいベンゾイル基、
    窒素原子または酸素原子あるいは硫黄原子を１個または２個含んでなる５または６員複素芳香族アシル基、
    窒素原子および硫黄原子を含んでなる５または６員複素芳香族アシル基、
    酸素原子または硫黄原子を１個含んでなる５または６員飽和複素環アシル基
    Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基または水酸基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基、
    フェニル基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルケニル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されていてもよいベンジル基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基（ここで、アルキル基部分の水素原子は、水酸基で置換されていてもよい）
    Ｎ−フェニルカルバモイル基、
    Ｎ−ベンジルカルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル基、
    Ｎ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルバモイル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基
    フェニルオキシカルボニル基、
    ピリミジルチオカルボニル基、
    ピロリジルチオカルボニル基、または
    Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキル−チオカルバモイル基を表し、
    Ｒ3が、
    水素原子、
    水酸基、
    Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、
    Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基、
    Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または
    フェニルチオ基を表す
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
  5. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含んでなる、医薬組成物。
  6. プロゲステロン関連疾患の治療薬もしくは予防薬、または堕胎薬もしくは避妊薬である、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. 乳癌または卵巣癌に対する抗癌剤、子宮筋腫、子宮内膜症、または髄膜腫に対する治療薬または骨粗鬆症、および更年期障害に対する治療薬または予防薬、堕胎薬、または経口避妊薬である、請求項５に記載の医薬組成物。
  8. 下記の式（ＩＩ）で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
    Figure 0004201840
    ［式中、
    Ｒ1は
    水素原子、
    置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ10アルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルケニル基、
    置換基を有していてもよいＣ2−Ｃ10アルキニル基、
    置換基を有していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、
    置換基を有していてもよいＣ7−Ｃ15アラルキル基を表す］
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