JP4559059B2

JP4559059B2 - フィルター付き容器

Info

Publication number: JP4559059B2
Application number: JP2003381847A
Authority: JP
Inventors: 保行白石; 博一三橋; 順久上竹; 優大塚
Original assignee: NIHON TENGANYAKU KENKYUSYO CO., LTD; Taisei Kako Co Ltd
Current assignee: NIHON TENGANYAKU KENKYUSYO CO., LTD; Taisei Kako Co Ltd
Priority date: 2003-11-11
Filing date: 2003-11-11
Publication date: 2010-10-06
Anticipated expiration: 2023-11-11
Also published as: EP1683737A4; JP2005145470A; DE602004027829D1; WO2005044689A1; US20070090044A1; US7971753B2; EP1683737A1; EP1683737B1

Description

本発明は、無菌点眼容器として好適に利用できるフィルター付き容器に関する発明である。

図６には、水溶製剤を内容液として収容するとともに、吐出口にフィルターが設けられた一般的なボトルを示している（特許２７１１９２２号）。この従来のボトルでは、使用後は水溶製剤のほとんどがボトルの下部に貯留されるが、吐出口１００の内面側に僅かの水溶製剤が付着したままとなることがある。
特開第２７１１９２２号公報

このような状態で、次に水溶製剤を吐出するためにボトルを上下逆にしてスクイズすると、吐出口１００の内面に残存した水溶製剤が、ボトル内の空気を含みつつ排出されて気泡を形成することがある。こうして、吐出口１００の付近に気泡が形成されてしまうと、その気泡が弾けるときに水溶製剤が周囲に飛び散ってしまい、正確な水溶製剤の滴下が困難である。また、一旦大きな気泡が形成されると、水を含んだ親水性フィルターが障害となり、フィルターのバブルポイントを超える大きな圧力をボトル内部に生じさせなければ水溶製剤の滴下ができなくなったり、また、その気泡が弾ける前に、表面を伝わって水溶製剤が下面側に回ってしまい、予想量以上の薬液が滴下される等、不安定なものとなる。特に医師が患者の眼に投与する点眼液などは、正確な量の薬液を迅速かつ的確に投与することが要求されるため、上記のような構造上の問題は医療用器具として致命的な欠陥となる。

そこで、本発明は、吐出口から内容液を吐出するときに気泡が絡むことを防止して的確な滴下を行うことができるフィルター付き容器を提供することを目的とする。

上記目的を達成するために、本発明は、次の技術的手段を講じた。

すなわち、本発明のフィルター付き容器は、ボトルの口部に設けられた栓体に、ボトル内に収容された内容液を吐出するための吐出路を設け、該吐出路にはフィルターを設け、該フィルターは、吐出方向の下流側から上流側への細菌類の透過を阻止するように細菌類を濾過する濾過膜と、濾過膜の上流側に設けられた多孔質体からなる内容液保持部材とからなり、該内容液保持部材は濾過膜に面接触していることを特徴とするものである。

ここで、内容液としては、水を溶媒乃至分散媒として種々の物質を溶解乃至分散させた水性製剤を好適に用いることができ、例えば、点眼剤などの薬液乃至医薬部外品、化粧水、飲料水などを含む。

吐出路は、内容液を吐出する際に、その内容液がボトル内部から外部に向けて通過する通路であって、その構造、形状はどのようなものであってもよい。

内容液保持部材は、内容液を保持する能力を有している部材を意味しており、形状・構造・素材を問わない。例えば、スポンジやシリコンパッドなどの多孔質体で形成することができる。その孔径は、数μｍ〜数百μｍの範囲で、内容液の押し出しを妨げないものが望ましい。この保持部材は、濾過膜に密着させることが好ましく、これにより濾過膜を常時濡れた状態に維持することも可能である。

上記本発明によれば、吐出路から内容液を吐出した後には、内容液保持部材によって内容液の一部が保持されているため、次に内容液を吐出させる際に吐出路付近で気泡が生じることが防止され、的確に内容液を滴下させることが可能になる。

本発明のフィルター付き容器において、濾過膜は、その下流側表面近傍の平均孔径が０．１〜０．５μｍでありかつ上流側に至るに従って平均孔径が大きくなるか若しくは同等である多孔質体からなる薄膜であってよい。この平均孔径は、容器の用途や大きさ、内容液の物性等に応じてより最適な範囲とすることができ、例えば、粘度の低い点眼液を内容液とし且つ容器全体の大きさが比較的小さい点眼容器の場合は、０．１〜０．３μｍ程度が好ましく、一方、粘度が比較的高いか若しくは容器全体の大きさが比較的大きい化粧品容器の場合は０．４〜０．５μｍ程度とすることができる。

また、内容液保持部材を内容液が上流側から下流側へ通過するための必要圧力は１２ｈＰａ以下であるのが好ましい。

また、内容液保持部材を内容液が上流側から下流側へ通過するための必要圧力は、濾過膜の濾過抵抗よりも小さくするのが好ましい。これによれば、内容液保持部材を設けても、濾過膜と保持部材とを合わせた全体の濾過抵抗は、濾過膜のみの濾過抵抗と同等であり、内容液の吐出性が阻害されることがない。なお、濾過膜の濾過抵抗は、１０〜５０ｈＰａ、若しくは、１０〜２０ｈＰａとすることができ、この抵抗はできるだけ少ない方が好ましい。

上記ボトルは、スクイズ変形可能な外層ボトルと、該外層から剥離可能に設けられた内層袋とを備え、該内層袋内に前記内容液が収容されるものとすることができる。そして、外層ボトルをスクイズ変形させることにより外層ボトルと内層袋との間の空気を加圧可能であり、該加圧空気によって内層袋が圧縮され、これにより内層袋内の内容液が前記内容液保持部材及び濾過膜を通過するように構成できる。内層袋は内容液の減少に伴って容易に収縮するものとすることができる。濾過膜を親水性薄膜により構成した場合、濡れた状態では濾過膜により空気を遮断することができるため、内層袋内への外気の流入を防止できる。これにより、保存剤不要の無菌点眼容器を構成できる。

好ましくは、内層袋は、内部負圧と大気圧との圧力差が濾過膜の濾過抵抗よりも大きくなるように膨張する復元性を有し、該内層袋の復元性によって内層内部に負圧を生じさせ、これにより濾過膜の下流側に残留する残液を濾過膜の上流側に吸引することができる。これによれば、濾過膜の下流側に残液が残留することを防止でき、かかる残液内で細菌類が繁殖することを防止できる。

上記内層袋の胴部は合成樹脂からなり、この胴部の平均肉厚が、０．１ｍｍ以上であることが好ましく、より好ましくは０．３５ｍｍ以上であり、０．５ｍｍ以下であることが好ましく、より好ましくは０．４ｍｍ以下であり、これにより、内層を所望の弾性復元力で構成することができる。

また、外層ボトルには、外層ボトルと内層袋との間に外気を導入するための導入口が形成されている構成を採用することが好ましい。これにより、ボトル胴部の押圧を解除した際に、導入口を介して外気が流入することにより外層と内層との間が大気圧となるため、内層の弾性復元力によるフィルターの上流および下流の圧力差を所望の範囲に確実に設けることができる。なお、導入口には、逆止弁を設けることも可能であるが、ボトル胴部の押圧時に閉塞されるような開口から構成することも可能である。

本発明によれば、特に点眼容器などにおいて、吐出路の付近で気泡が形成されてしまうことを防止して、円滑かつ的確な内容液の滴下を行うことができる。

以下、本発明の実施の形態を図示実施例に基づいて説明する。

図１及び図２に、本発明の一実施例に係る外層および内層を備えた積層ボトルとしての点眼容器を示している。この点眼容器１０は、有底筒状の積層パリソンからブロー成形してなる内外二層構造の積層剥離ボトル１１と、該ボトル１１の口部１１ａに装着される栓体１２と、保護キャップ１３とを備えている。使用者がキャップ１３を取り外して積層ボトル１１を倒立させて胴部１１ｂを押圧によりスクイズすると、図２に示すように、ボトル１１内部の点眼液剤（流体）が栓体１２内の吐出路を通って先端ノズル部１５から滴下されるようになっている。

上記積層ボトル１１は、外層を構成する外層ボトル１（スクイズボトル）と、内層を構成する内層袋１６（流体収容袋）との積層構造とされている。外層ボトル１並びに内層袋１６は、ブロー成形直後は、共に円筒状の口部と、横断面扁平状の胴部とを有する。外層ボトル１は、例えばＰＥＴやＰＣなどの合成樹脂材により成形することができ、内層袋１６は、外層ボトル１に対して容易に剥離する性質を有する合成樹脂（例えば、ポリエチレンなどのポリオレフィン）により成形できる。なお、袋１６の口部は、液体の放出用開口を構成する。

外層ボトル１は、図３〜図５にも示すように、弾性的にスクイズ変形可能な有底筒状の胴部２の上端に、上方に移行するにしたがって徐々に縮径する肩部３を介して円筒状の口部４が設けられたものである。胴部２の周壁は、所定間隔を有して相対向する前後一対の剛性壁部５と、これら剛性壁部５の左右縁部同士を接続する左右の可撓性接続壁部６とから、胴部２の左右幅に比して前後幅が小さい扁平長円状に構成されている。各剛性壁部５（前後壁部）は、正面視において上下に長い長方形状であって、横断面並びに縦断面においてはほぼ平坦状であるが、完全に平坦でなくともよく、若干湾曲していてもよい。各可撓性接続壁部６（左右壁部）は、前後中央部が左右外方に向けて突出する円弧状であって、その曲率半径は、胴部２の短径よりも小さくなされている。また、各剛性壁部５は、その上端縁が可撓性上部接続部７を介して肩部３に接続されるとともに、その下端縁が可撓性下部接続部８を介して胴部２の底部２ａに接続されている。而して、各剛性壁部５は、その周囲が上記可撓性部位６，７，８のみによって取り囲まれているとともに、前後の剛性壁部５と底部２ａと肩部３とは、可撓性部位６，７，８のみによって一体的に接続されている。

可撓性上部接続部７並びに可撓性下部接続部８は、剛性壁部５よりも前後外方に位置している。したがって、上記プラスチック製パリソンからボトル１をブロー成形する際、各接続部７，８を形成する部位の樹脂材の伸長比率が大きくなり、各接続部７，８が比較的薄肉に形成される結果、これら接続部７，８に容易に変形し得る可撓性が付与される一方、剛性壁部５を厚肉に形成して、該壁部５には変形し難い剛性を付与できる。これら接続部７，８の平均肉厚は、剛性壁部５の平均肉厚の半分未満とすることが好ましい。

また、スクイズボトル１の胴部２の左右幅は、前後幅（即ち、前後の剛性壁部５の外面間の距離）の１．５倍よりも大きく、ブロー成形の際に左右の接続壁部６を形成する部位の樹脂材の伸長比率が大きくなる結果、左右の可撓性接続壁部６の平均肉厚が、剛性壁部５の平均肉厚よりも小さくなるようにしている。さらに加えて、ブロー成形のパリソンの段階で、剛性壁部５を構成する部位の肉厚を、可撓性接続壁部を構成する部位の肉厚よりも厚肉としておくことができる。

外層ボトル１の上記した構成によって、前後の剛性壁部５の上下中央部を２本の指先で押圧することにより、該中央部間の距離が半分になるまで前後の剛性壁部５を接近させたとき、剛性壁部５の上下端が前記中央部に追従して移動するように左右の接続壁部６並びに上下の接続部７，８が弾性域内で変形するようになっている。

また、本実施例の外層ボトル１の前側の剛性壁部５（前壁部）の上下左右における中央部には、ボトル胴部２と袋１６の胴部１６ｂとの間に外気を導入するための導入孔１７が設けられている。この導入孔１７は、外層ボトル１の内面側から外面側に貫通した開口から構成されており、内層袋１６には形成されていない。さらに、剛性壁部５の上下左右における中央部には、導入孔１７よりも大径の円形状の凹部１８が形成されている。この凹部１８はボトル内方に窪むように形成されており、直径は５ｍｍ程度とされている。前記導入孔１７は凹部１８内に形成されており、凹部１８を指で塞ぐことによって導入孔１７を閉塞し得るようになっている。上記導入孔１７には逆止弁は設けられておらず常時開口しており、この開口面積はおよそ１ｍｍ²〜２ｍｍ²程度とされている。

また、外層ボトル１の口部４の上下方向中途部には、外層ボトル１と内層袋１６との間の空間を介して導入孔１７に連通する検査孔１９が設けられている。本実施例では、直径方向に対向する位置に２つの検査孔１９が形成されている。この検査孔１９も、外層ボトル１の内面側から外面側に貫通して形成されており、内層袋１６には形成されていない。この検査孔１９は、内層袋１６の口部１６ａによって内側から閉塞されており、点眼容器１０の使用時に検査孔１９から内外層１，１６間の空気が流出することを防止する。かかる内層袋１６による閉塞を確実ならしめるために、本実施例では、後述する中栓２１によって内層袋１６の口部１６ａを検査孔１９に押さえ付け、これら内層袋１６と中栓２１とによって検査孔１９を閉塞するようにしている。

内層袋１６の口部１６ａは、中栓２１によって検査孔１９に押さえつけられ、外層ボトルの口部４に気密に当接されるものであって、弾性復元力を有していてよい。

また、内層袋１６の胴部１６ｂは、樹脂材料によっても異なるが、例えば平均肉厚を０．３５〜０．４ｍｍ程度とすることができ、内容液の減少に伴って容易に収縮変形するものの膨張する方向への一定の弾性復元性を呈するように設けられている。この内層袋１６の胴部１６ｂの弾性復元力は、内層袋１６の内部圧力と大気圧との差が４０〜６０ｈＰａとなるように設定されており、後述するフィルターの濾過抵抗よりも大きくなるように設けられている。また、内層袋１６の胴部１６ｂは、スクイズ滴下段階において作用する４００〜６００ｈＰａの圧力により容易に変形する程度の復元弾性力とされている。

なお、袋１６の底部中央は、外層ボトル１の底部中央に係止しており、これにより袋１６の底部側が上方に捲れ上がることを防止する。

上記栓体１２は、ボトル口部４に内嵌される中栓２１と、該中栓２１に軸方向に連結されるとともにボトル口部４の外周に装着されるノズルキャップ２２とから主構成されている。

中栓２１は、基端部がボトル口部４の先端面に当接する円筒状の第１筒部２１ａと、該第１筒部２１ａのボトル口部４との当接部から径方向内側に設けられたフランジ部２１ｃと、このフランジ部２１ｃの内側から上流側に延設された第２筒部２１ｂとが、一体に形成されたものである。第２筒部２１ｂは、ボトル口部４に気密状且つ液密状に内嵌される。特に本実施例では、第２筒部２１ｂは検査孔１９よりも下方（上流側）にまで延設されており、上記検査孔１９は、この第２筒部２１ｂによって内側から気密状に閉塞される。

ノズルキャップ２２は、略円筒状の部材であってその軸方向先端にノズル部１５が形成された天板が一体成形されている。ノズルキャップ２２の内周壁には、中栓２１の第１筒部２１ａが嵌着されている。ノズルキャップ２２の先端部外周は段差を介して小径筒状に形成されており、この小径筒状部外周には保護キャップ１３が螺着されるようになっている。

ノズルキャップ２２の天板の下面には、フィルター２５が配設されている。ここで、フィルター２５は、濾過膜２５ａと、この濾過膜２５ａの一次側（上流側）に設けられた内溶液保持部材２５ｂとから構成されている。濾過膜２５ａとしては、親水性多孔質薄膜、メンブランフィルター、焼結体フィルターや、疎水性多孔質薄膜など、フィルター２５の吐出下流側（容器外）から吐出上流側（容器内）への細菌類（病原微生物を含む。）の透過を防止し得るものを用いることも可能である。この濾過膜２５ａは、その平均孔径が０．１〜０．３μｍ程度のものを好適に採用できる。特に好適には、濾過膜２５ａとして、MILLIPORE社の「Millipore Express Plus メンブレンフィルター」を採用できる。このフィルターは一次側と二次側の孔径が異なるものであり、二次側表面近傍の平均孔径が０．２２μｍ程度とされ、一次側に至るにしたがって孔径が大きくなるように形成されている。このように、濾過膜２５ａとして、二次側表面近傍の孔径が細菌類を濾過し得る程度の小径とされ、一次側の孔径が徐々に大きくなるように形成されたフィルタを用いることにより、内層内部の無菌状態を維持しながらも、濾過膜２５の濾過抵抗を小さくすることができる。

内溶液保持部材２５ｂは、シリコンパッドなどにより円盤状乃至円柱状に形成することができ、微細な細孔（孔径１０μｍ〜０．１ｍｍ）により内溶液を保持可能に設けられている。なお、この内溶液保持部材２５ｂは、その周縁部が前記中栓２１の第１筒部２１ａの先端と当接していてもよく、当接していなくともよい。この保持部材２５ｂは、例えば、平均粒径１６０〜３４０μｍの核剤を使用し、厚さ０．７〜３ｍｍの発泡シートを成形して、これを円盤状に打ち抜くことにより形成できる。保持部材２５ｂを吐出上流側（ボトル内部）から吐出下流側（ノズル側）へ内容液が通過するための必要圧力（透液時圧力）は、４ｈＰａ〜１２ｈＰａ程度とすることが好ましい。

前記濾過膜２５ａの濾過抵抗は、１０〜５０ｈＰａ程度でかつ上記保持部材２５ｂの透液時圧力より大きくするのが好適であり、前記内層袋１６の胴部１６ｂの弾性復元力による内層袋１６の内部空間の負圧と大気圧との差よりも小さくなるように設計されている。かかる設計は、具体的には、内層胴部肉厚の異なる多数の積層ボトルを成形して試験を行うことにより、使用する樹脂材料やボトルの形状・寸法に応じた内層胴部の最適肉厚を選定することによって行うことができる。また、フィルター２５（本実施例では、濾過膜並びに内容液保持部材の全体）は、内溶液が含侵された状態において下流側から空気を吸い込むための抵抗が、６８９〜４８２６ｈＰａとなるように設けられており、前記内層袋１６の胴部１６ｂの弾性復元力による内層袋１６の内部圧力と大気圧との差よりも大きくなるように設けられている。なお、かかる内層の弾性復元性によって生じる内部負圧と大気圧との差は、フィルター２５（乃至、濾過膜２５ａ）のバブルポイントよりも小さい。なお、濾過膜２５ａの濾過抵抗よりも保持部材２５ｂの透液時圧力よりも小さくすることで、フィルター２５全体の濾過抵抗は濾過膜２５ａの濾過抵抗とほぼ同じとなる。

また、前記ノズルキャップ２２の天板の下面には、前記ノズル部１５に連通する連通溝２２ａが形成されており、フィルター２２を通過した内溶液がこの連通溝２２ａを介してノズル部１５に供給されるように設けられている。ここで、この連通溝２２ａは、底面視ノズル部１５から放射状に外方向に延設された第１溝部と、ノズル部１５を中心とした複数の円形の第２溝部とから構成されている。

上記点眼容器１０では、内容液をノズル部１５から吐出させるには、図２に示すように、導入孔１７を指で塞ぐように外層ボトル１の胴部２を短径方向両側から径内方に押圧して外層ボトル１をスクイズ変形させると、内外層１，１６間の空気が加圧され、この加圧空気によって内層袋１６が圧縮される。このようにして内層袋１６の内圧を生じさせると、内層袋１６内の内容液がフィルター２５を介してノズル部１５から液下される。ボトル１１の押圧を止め、導入孔１７から指を離し、外気が導入孔１７から内外層１，１６間に導入されると、内層袋１６が弾性復元力によって、ノズル内流路（即ち、吐出路先端開口）に残留する内容液が濾過膜２５ａの上流側に吸い戻され、該内容液は濾過膜２５ａによって外気から遮断されることになる。このとき、フィルター２５の濾過膜２５ａが親水性フィルターにより構成されていると、外気はフィルター２５を通過することができないため、内層内に外気が流入することを防止できる。

そして、一度内容液の滴下を行った後は、保持部材２５ｂに内容液が保持されるため、吐出路付近で気泡が発生することが防止されるとともに、濾過膜２５ａを濡れた状態に長時間維持することも可能となる。

本発明は、上記実施例に示した構造に限定されるものではなく、請求の範囲に記載した技術的思想に包含される範囲で適宜の変更を行うことができる。

本発明は、無菌点眼容器に好適に利用できる。

本発明の一実施例に係る積層剥離ボトルを備える点眼容器の要部拡大縦断面図である。同容器の全体縦断面図である。同容器の積層剥離ボトルの全体図を示し、（ａ）は平面図、（ｂ）は正面図である。同積層剥離ボトルの側面図である。図３のＡ−Ａ線断面図である。従来のフィルター付き容器の断面図である。

符号の説明

１外層ボトル
２外層ボトルの胴部
３肩部
４外層ボトルの口部
１１ボトル
１６内層袋
２５フィルター
２５ａ濾過膜
２５ｂ内容液保持部材

Claims

ボトルの口部に設けられた栓体に、ボトル内に収容された内容液を吐出するための吐出路を設け、該吐出路にはフィルターを設け、該フィルターは、吐出方向の下流側から上流側への細菌類の透過を阻止するように細菌類を濾過する濾過膜と、濾過膜の上流側に設けられた多孔質体からなる内容液保持部材とからなり、該内容液保持部材は濾過膜に面接触しており、
ボトルは、スクイズ変形可能な外層ボトルと、該外層から剥離可能に設けられた内層袋とを備え、該内層袋内に前記内容液が収容され、外層ボトルをスクイズ変形させることにより外層ボトルと内層袋との間の空気を加圧可能であり、該加圧空気によって内層袋が圧縮され、これにより内層袋内の内容液が前記内容液保持部材及び濾過膜を通過し、
内層袋は、内部負圧と大気圧との圧力差が濾過膜の濾過抵抗よりも大きくなるように膨張する復元性を有し、該内層袋の復元性によって内層内部に負圧を生じさせ、これにより濾過膜の下流側に残留する残液を濾過膜の上流側に吸引するように構成されていることを特徴とするフィルター付き容器。
フィルターは、内容液が含浸された状態において下流側から空気を吸い込むための抵抗が、前記内層袋の復元性による内層袋の内部圧力と大気圧との差よりも大きくなるように設けられていることを特徴とする請求項１に記載のフィルター付き容器。
濾過膜は、その下流側表面近傍の平均孔径が０．１〜０．５μｍでありかつ上流側に至るに従って平均孔径が大きくなるか若しくは同等である多孔質体からなる薄膜であることを特徴とする請求項１又は２記載のフィルター付き容器。
内容液保持部材を内容液が上流側から下流側へ通過するための必要圧力は１２ｈＰａ以下であることを特徴とする請求項１，２又は３記載のフィルター付き容器。
内容液保持部材を内容液が上流側から下流側へ通過するための必要圧力は、濾過膜の濾過抵抗よりも小さいことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のフィルター付き容器。
前記濾過膜は、親水性を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のフィルター付き容器。
外層ボトルには、外層ボトルと内層袋との間に外気を導入するための導入口が形成されていることを特徴とする請求項１〜６に記載のフィルター付き容器。