JP4977340B2

JP4977340B2 - 傍大動脈リンパ節腫瘍への薬剤灌流設備

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Publication number: JP4977340B2
Application number: JP2005207827A
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Inventors: 達夫隈崎; 智村田
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Description

本発明は傍大動脈リンパ節腫瘍に係る薬剤灌流設備に係り、特に正常組織への薬剤の流入を防止し、傍大動脈リンパ節に高濃度の薬剤を効率的に投薬し腫瘍の化学的治療を行う薬剤灌流設備に関する。

リンパ系組織は、全身に広がるリンパ管と、リンパ管の各所に存在する小さなこぶ状のリンパ節から成り立っている。リンパ管にはリンパ球を含んだリンパ液が流れている。リンパ球は抗体を生産し、細菌やウイルスに対して生体を防御する役割を担っている。リンパ節はリンパ球が分裂増殖する場であり、また、細菌等の異物をろ過する働きを有している。

リンパ節は腋の下や頸部等全身に散在しており、そのうち腹部大動脈の周辺に存在するリンパ節を特に傍大動脈リンパ節と呼んでいる。大動脈は心臓から全身に血液を送り出す循環系動脈の本幹であり、傍大動脈リンパ節はかかる大動脈の周辺に位置しており、リンパ管を通じて全身の器官とつながっている。

胃癌や腎癌など他の臓器原発性の腫瘍が進行した場合、臓器周辺のリンパ管を通じて傍大動脈リンパ節に腫瘍が転移することがある。この場合、更に症状が進行すると、腫瘍細胞はいくつかのリンパ節を突破し、最終的に血管やリンパ管を通じて腫瘍が全身に転移するおそれがある。このように全身に転移した腫瘍は治療が非常に難しく、予後も極めて不良である。

従来から、傍大動脈リンパ節に腫瘍が認められた場合には、その治療方法として外科的方法や化学的方法等が行われてきた。

外科的方法は、手術によりリンパ節を郭清（切除）し、腫瘍組織を摘出する方法である。この方法では、腫瘍組織を摘出するため根治的な治療が行える反面、患者の腹部から胸部にかけて広範囲を切開し、リンパ節と、場合によってはその周辺組織も合併切除するため、患者への身体的負担が大きい。更に、術中あるいは術後に敗血症等の感染症を引き起こすおそれもある。

一方、化学的方法は、抗癌剤等の薬剤を腫瘍組織に投与し、腫瘍細胞の分裂を抑え、破壊する治療方法である。薬剤は通常経口で腫瘍組織に投与されるか、あるいはカテーテル等の器具を頚静脈などの血管に挿入し、このカテーテルの内部に設けられた送液通路を通じて腫瘍組織に投与される。

この方法では、患者の皮膚を広範囲に渡って切開したり、組織を切除したりしないため、患者の身体的負担が少ない。この半面、抗癌剤が他の組織へ流出することにより、腫瘍組織へ曝露される薬剤の濃度が低下し、抗腫瘍効果が低下するという問題があった。また、薬剤が腫瘍組織以外の組織に流入し、正常細胞を傷害して副作用を引き起こすおそれもある。

ところで、骨盤内腫瘍の治療においては、上記副作用を防止し効率的に腫瘍組織へ薬剤を投与する方法として、抗癌剤の灌流方法が従来から行われてきた。この方法は、まず２本のバルーンカテーテルをそれぞれ大動脈・大静脈内に留置し拡張・閉塞して血流を遮断する。次に、タニケットを両足に装着して下肢の血流を遮断する。これにより２本のバルーンカテーテルのバルーン拡張領域と、両足に装着されたタニケットとで血流が遮断された領域に閉塞領域が生成される。この閉塞領域内には、骨盤内腫瘍組織が含まれている。

血管閉塞の後、この閉鎖領域内に動脈側から抗癌剤を送液し、静脈側から体液を脱液する。この治療方法では、動静脈内の血流を遮断したのち抗癌剤を投与するため、抗癌剤が全身に行き渡りにくく、高濃度の抗癌剤を腫瘍組織に限定して曝露することが可能となり、抗腫瘍効果が高く、かつ副作用の少ない治療が望める（例えば、特許文献１参照）。
特開２００３−１０２８２９号公報

しかし、傍大動脈リンパ節腫瘍においては、かかる灌流方法は行われておらず、効果的な治療方法の開発が求められていた。

本発明の目的は、傍大動脈リンパ節に発症した腫瘍の治療に用いられるものであって、腫瘍組織部に送液した薬剤が周辺組織へ漏出することを防止し、高濃度の薬剤を効率的にリンパ節へ暴露することが可能であり、あわせて薬剤による患者への副作用を低減あるいは防止することが可能な薬剤灌流設備を提供することにある。

上記課題は、請求項１に係る発明によれば、傍大動脈リンパ節に位置する腫瘍組織部に薬剤を投与し回収する傍大動脈リンパ節腫瘍への薬剤灌流設備であって、生体内へ経皮的に導入され、バルーン拡張領域が傍大動脈リンパ節周辺の大動脈から分岐する血管の所定位置に留置される複数のバルーンカテーテルと、拡張領域を有し、下肢所定部位に装着されるタニケットと、前記バルーンカテーテルのバルーン拡張領域および前記タニケットの拡張領域が拡張されて血流を遮断することにより動静脈内に閉塞領域が生成された状態において、血液供給が遮断される臓器に対して、所定の酸素飽和度となるように調整した酸素化血液を、所定の大きさに設定された速度にて送入する酸素化血液供給装置と、該酸素化血液供給装置が前記酸素化血液を前記血液供給が遮断される臓器に対して送入している間に、前記閉塞領域内に薬剤を含む薬液を投与する薬剤投与装置と、前記酸素化血液供給装置が前記酸素化血液を前記血液供給が遮断される臓器に対して送入している間に、前記閉塞領域内から薬剤を含む体液を回収する体液回収装置と、を備え、前記バルーンカテーテルのバルーン拡張領域は、前記生体の少なくとも右腎動脈、左腎動脈、腹腔動脈、上腸間膜動脈、下腸間膜動脈、腹腔動脈分岐部よりも心臓側の大動脈、下大静脈の所定位置に留置され、前記右腎動脈に留置されたバルーンカテーテルと、前記左腎動脈に留置されたバルーンカテーテルと、前記腹腔動脈、上腸間膜動脈及び下腸間膜動脈の所定位置に留置された３つのバルーンカテーテルのうち少なくとも１つのバルーンカテーテルと、を介して前記酸素化血液供給装置が酸素化血液を送入し、前記腹腔動脈、上腸間膜動脈及び下腸間膜動脈の所定位置に留置された３つのバルーンカテーテルのうち、前記酸素化血液供給装置からの酸素化血液が経由するバルーンカテーテルは、前記上腸間膜動脈の所定位置に留置されたバルーンカテーテルのみであることにより解決される。

このように請求項１に係る灌流設備は、大動脈の主要な分岐血管を閉塞し、腫瘍組織周辺に血管閉塞領域を生成したのち、この閉塞領域に薬剤を投与している。閉塞領域内に投与された薬剤は閉塞領域外に流出しないため、閉塞領域内の薬剤濃度を高く保持することができ、高濃度の薬剤を効率的にリンパ節腫瘍へ曝露することができる。
また、請求項１に係る灌流設備では、閉塞領域外にある正常組織に対する薬剤の流入が防止されるため、薬剤による副作用を低減あるいは防止することができる。
更に、請求項１に係る灌流設備は、血流が遮断された臓器へ酸素化した血液を送液するため、血流を遮断したことによる臓器の虚血を防ぎ、臓器の障害を低減または防止することができる。
その上、請求項１に係る灌流設備では、腹腔動脈、上腸間膜動脈、下腸間膜動脈に対して酸素化血液を送液する場合において、これら３つの動脈のうちいずれか一つの動脈に酸素化血液を送液すればこれら３つの動脈に連通する臓器すべてに対して酸素化血液を送液することができる。このため、上記３つの動脈すべてに対して血液を送液するという煩雑な操作を行う必要がなく、簡便な送液操作により臓器の保護を行うことが可能となる。特に、腹腔動脈、上腸間膜動脈及び下腸間膜動脈の所定位置に留置された３つのバルーンカテーテルのうち、酸素化血液供給装置からの酸素化血液が経由するバルーンカテーテルが、上腸間膜動脈の所定位置に留置されたバルーンカテーテルのみであることが好ましい。これは、小腸は酸素不足による臓器の損傷が大きいため、小腸に連通する上腸間膜動脈には優先的に酸素化血液を送液する必要があるためである。

また、上記課題は、請求項２に係る発明によれば、前記腹腔動脈分岐部よりも心臓側の大動脈の所定位置に留置されたバルーンカテーテルを介して前記薬剤投与装置が薬液を投与することにより解決される。

このように、請求項２に係る灌流設備では、腹腔動脈分岐部よりも心臓側の大動脈の所定位置に留置した一本のバルーンカテーテルでバルーン拡張と薬剤投与の両方を行っている。このため、患者の体内に挿入する器具の数を減らすことができ、患者の負担を低減することができる。

本発明によれば、高濃度の薬剤を効率的にリンパ節へ曝露することができる。また、薬剤による副作用を低減あるいは防止することができる。また、血流を遮断したことによる臓器の障害を低減または防止することが可能となる。さらに、本発明によれば、右腎動脈、左腎動脈、腹腔動脈、上腸間膜動脈、下腸間膜動脈と連通する臓器に対し脱血等による臓器の損傷を低減または防止することができる。

以下に、本発明の実施形態について図面を参照して説明する。なお、以下に説明する部材、配置等は、本発明を限定するものではなく、本発明の趣旨に沿って各種改変することができることは勿論である。例えば、非分岐型シース４０−１は、右腋窩動脈でなく上腕動脈に挿入してもよい。

図１および図２に、本発明の薬剤灌流方法を、骨盤内悪性腫瘍が傍大動脈リンパ節に転移したケースにおいて適用した実施形態を示す。図１は本発明の実施例に係る血管分岐の概要およびカテーテルの挿入位置を示す説明図である。図２は、図１の点線で示された領域を拡大して表示した説明図である。なお、発明の理解を容易にするために、血管や器具等に隠れたバルーンカテーテルを破線で表してある。

まず、大動脈周辺の主要な臓器および血管分岐について説明する。心臓１の左心室から出た血管は大動脈弓２をへて大動脈３へと続き、骨盤周辺で右総骨動脈と左総骨動脈に分岐している。右総骨動脈および左総骨動脈はそれぞれ右大腿動脈５および左大腿動脈６に連通している。

大動脈弓２は腕頭動脈７に分岐しており、腕頭動脈７は更に右鎖骨下動脈８および右総頚動脈に分岐している。右鎖骨下動脈８は更に第一肋骨外側で右腋窩動脈９へ移行している。腕頭動脈７との分岐部の下流において、大動脈弓２は更に左鎖骨下動脈１０へと分岐しており、左鎖骨下動脈１０は更に第一肋骨外側で左腋窩動脈１１へ移行している。

大動脈３は途中で腹腔動脈１２に分岐しており、腹腔動脈１２は更に、胃冠状動脈１３，総肝動脈１４および脾動脈１５に分岐している。胃冠状動脈１３，総肝動脈１４および脾動脈１５はそれぞれ胃１６，肝臓１７および脾臓１８へ連通している。

腹腔動脈１２との上記分岐部の下流において、大動脈３は更に上腸間膜動脈１９へと分岐しており、小腸（図示せず）へと連通している。上腸間膜動脈１９との上記分岐部の下流において、大動脈３は更に右腎動脈２０および左腎動脈２１へと分岐しており、それぞれ右腎臓２２および左腎臓２３へと連通している。また、右腎動脈２０及び左腎動脈２１との上記分岐部の下流において、大動脈３は更に下腸間膜動脈２４へと分岐しており、後腸（図示せず）へと連通している。

総肝動脈１４および上腸間膜動脈１９間には、第一の側副路２９ａが存在する。また、上腸間膜動脈１９および下腸間膜動脈２４間には、第二の側副路２９ｂが存在する。

右腎動脈２０および左腎動脈２１の分岐部下流において、大動脈３から第一から第四の腰動脈が左右にそれぞれ４本ずつ分岐しており、それぞれの先端は第一から第四の傍大動脈リンパ節２６ａに注いでいる。右大腿動脈５および左大腿動脈６の交差部からは正中仙骨動脈３ａが分岐しており、正中仙骨動脈３ａからは更に第五の腰動脈が左右に分岐している。左右の第五腰動脈の先端はそれぞれ第五の傍大動脈リンパ節２６ｂに連通している。図１では、第一から第五までの腰動脈を符号２５で示している。また、第一から第五までの傍大動脈リンパ節を符号２６で示している。

動脈は、各臓器や組織の中で毛細血管となり、臓器や細胞に栄養や酸素を供給する。栄養や酸素を供給した血液は老廃物と二酸化炭素を受け取り、再び毛細血管に戻る。毛細血管は集合して静脈となる。

右下肢の右大腿静脈２７と左下肢の左大腿静脈２８は腹部において合流し、下大静脈４となる。下大静脈４は下流において心臓の右心房に連通している。

患者は、傍大動脈リンパ節２６内に腫瘍を有している。傍大動脈リンパ節腫瘍の原発巣としては、例えば、膀胱癌や子宮癌などの骨盤内悪性腫瘍がある。膀胱癌は、表面に覆われた伸縮性に富む移行上皮が癌化することによって引き起こされる。膀胱癌は膀胱内に発生する傾向があるが、尿の流れの上流である尿管や腎盂にも同様の病変が存在している場合もある。子宮癌には、子宮肉腫、子宮頸部癌、子宮内膜癌などがある。骨盤内悪性腫瘍が進行すると、膀胱や子宮周辺のリンパ管や血管を通じて腫瘍細胞が傍大動脈リンパ節へ転移することがある。

次に、本発明に使用されるシースイントロデューサ、シースおよびカテーテルについて図３ないし図８を用いて説明する。

図３および図４に、本発明にかかる非分岐型イントロデューサ３０の構成を示す。図３は本発明の実施例に係る非分岐型イントロデューサ３０の外観図である。また、図４は本発明の実施例に係る非分岐型シース４０の縦断面図である。

非分岐型イントロデューサ３０は、バルーンカテーテルを血管内に経皮的に挿入する際に血管内への案内として用いられる器具である。非分岐型イントロデューサ３０は、非分岐型シース４０と、ダイレータ５０と、ガイドワイヤ６０とを主要な構成要素として備えている。

非分岐型シース４０は、管状体４１と、後端部４２とを主要な構成要素として備えている。管状体４１と後端部４２は接着剤や熱融着など公知の手法を用いて連結されている。

管状体４１は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）からなる可撓性もしくは剛性の管状部材である。管状体４１内には、管状体４１の一端から他端まで連通する挿通路が備えられている。管状体４１の一端は、シース挿入方向に向かって先端部が縮径している。これにより、管状体４１とダイレータ５０との間で段差が生じず、非分岐型イントロデューサ３０の血管への導入がスムーズになる。

後端部４２は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）からなる可撓性もしくは剛性の円筒状部材である。後端部４２は、管状体４１の後端に取り付けられている。後端部４２内には、管状体４１の挿通路と連通する挿通路が備えられている。図４では、管状体４１の挿通路と後端部４２の挿通路とで形成される挿通路を挿通路４５として符号を付してある。

後端部４２内には、合成ゴムや熱可塑性エラストマー等の弾性材料からなる止血弁４３が備えられている。止血弁４３は、その外周部が後端部４２と蓋部材４４によって挟持されることにより後端部４２内に固定されている。蓋部材４４には、ダイレータ後端部５０ａに設けられた螺合片（不図示）と螺合するための螺旋状の切れ込み４４ａが設けられている。

止血弁４３の中心部には、止血弁４３の一方の端面から他方の端面へ連通する小孔４３ａが設けられている。ダイレータやバルーンカテーテルは、小孔４３ａを貫通して挿通路４５内へ挿入される。

後端部４２の側面には突出部４２ａが設けられている。突出部４２ａの内部には、突出部４２ａの先端から挿通路４５まで連通するサイドポート４６が設けられている。突出部４２ａには可撓性を有するチューブ４７が装着されており、チューブ４７の他端には三方活弁４８が装着されている。

三方活弁４８は複数のポートを備えている。三方活弁４８には、切換弁４８ａが設けられており、チューブ４７へ連通するポートをこの切換弁により切り替えることができる。三方活弁４８のポートには送液ポンプや脱液ポンプを接続することができる。送液ポンプから送られる薬液等は、三方活弁４８を通じてチューブ４７，サイドポート４６，挿通路４５に順次流入して、生体内に送液される。また、生体内の体液等は、脱液ポンプの作用により、挿通路４５，チューブ４７，三方活弁４８に順次流入して、生体外へ脱液される。

ダイレータ５０は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）からなる可撓性の棒状部材である。ダイレータ５０は、血管内に非分岐型イントロデューサ３０を挿入する際に、管状体４１がキンクするのを防止するために使用される。ダイレータ５０内には、先端側から後端側まで連通する管路（図示せず）が設けられている。この管路にはガイドワイヤ６０を挿通することができる。

ダイレータ５０は、止血弁４３の小孔４３ａを貫通して非分岐型シース４０の挿通路４５内に導入される。ダイレータ５０の先端部は非分岐型シース４０の先端部より突出している。また、ダイレータ５０の後端部は蓋部材４４の切れ込み４４ａと螺合するように構成されている。これにより、非分岐型イントロデューサ３０を血管内に導入する際にダイレータ５０がずれるのが防止される。

ガイドワイヤ６０は、ダイレータ５０の先端部を目的位置まで導くための部材である。ガイドワイヤ６０は、ステンレスやニッケルチタン系合金等の材料で構成、紐状をしている。ガイドワイヤ６０はダイレータ５０の管路（図示せず）内に挿通される。ガイドワイヤ６０の先端部はダイレータ５０の先端部より突出しており、ガイドワイヤ６０の後端部はダイレータ５０の後端部より突出している。

図５および図６に、三又型イントロデューサ３１の構成を示す。図５は本発明の実施例に係る三又型イントロデューサ３１の外観図である。また、図６は本発明の実施例に係る三又型シース７０の縦断面図である。

三又型イントロデューサ３１は、バルーンカテーテルを血管内に経皮的に挿入する際に、血管内への案内として用いられる器具である。三又型イントロデューサ３１は、三又型シース７０と、ダイレータ５０と、ガイドワイヤ６０とを主要な構成要素として備えている。なお、ダイレータ５０およびガイドワイヤ６０は、上述した非分岐型イントロデューサ３０で使用するダイレータ５０およびガイドワイヤ６０と同一のものを使用することができる。

三又型シース７０は、管状体７１と、第一の分岐コネクタ７２と、第二の分岐コネクタ８１と、第一の後端部７３と、第二の後端部８２と、第三の後端部９０とを備える。

管状体７１はＰＴＦＥからなる可撓性もしくは剛性部材である。管状体７１は、長さ３００ｍｍ、直径５ｍｍの管状部材であり、一端から他端まで連通する挿通路９６を備える。この挿通路９６は本発明の第一の挿通路に相当する。管状体７１の一端は、シース挿入方向に向かって先端部が縮径している。これにより、管状体７１とダイレータ５０との間で段差が生じず、三又型イントロデューサ３１の血管への導入がスムーズになる。

第一の分岐コネクタ７２はＰＴＦＥ等の材料からなる可撓性もしくは剛性部材で形成される。第一の分岐コネクタ７２は、円筒形をした主管７２ａと、主管７２ａから分岐する分岐管７２ｂからなる。

主管７２ａは、長さ２５ｍｍ，直径６ｍｍの円筒形をしており、一端から他端まで連通する挿通路７６を備えている。この挿通路７６は本発明の第二の挿通路に相当する。主管７２ａの一端は、接着など公知の手法を用いて管状体７１の端部と接続している。主管７２ａの挿通路７６は管状体７１の挿通路９６と直結している。主管７２ａの他端は、第二の分岐コネクタ８１の主管８１ａと接続している。主管７２ａからは、管状体７１との連結端から約８ｍｍの地点において内角約３０°で分岐管７２ｂが分岐している。

分岐管７２ｂは、長さ１５ｍｍ，直径６ｍｍの円筒形をしており、その端部から挿通路７６まで連通する挿通路７７を有している。この挿通路７７は本発明の第三の挿通路に相当する。分岐管７２ｂの開放端には後端部７３が連結している。後端部７３内には、合成ゴムや熱可塑性エラストマー等の弾性材料からなる止血弁７４が備えられており、その外周部が後端部７３と蓋部材７５によって挟持されることにより後端部７３内に固定されている。止血弁７４の中心部は、一方の端面から他方の端面へ連通する小孔７４ａが設けられている。バルーンカテーテルは、小孔７４ａを貫通して、挿通路７７，７６，９６内へ順次挿入される。この挿通路７７，７６，９６により構成される通路は、本発明の第二のカテーテル挿通路に相当する。

後端部７３の側面には、突出部７３ａが備えられている。突出部７３ａの内部には、突出部７３ａの先端から挿通路７７まで連通するサイドポート７８が設けられている。

第二の分岐コネクタ８１はＰＴＦＥからなる可撓性もしくは剛性部材で形成される。第二の分岐コネクタ８１は、上述の第一の分岐コネクタ７２と同一のものであり、円筒形をした主管８１ａと、主管８１ａから分岐する分岐管８１ｂを備える。

主管８１ａは、長さ２５ｍｍ、直径６ｍｍの円筒形をしており、一端から他端まで連通する挿通路８５を備えている。この挿通路８５は本発明の第四の挿通路に相当する。主管８１ａの一端は、接着などの公知の手法を用いて第一の分岐コネクタ７２の主管７２ａの一端と接続している。主管８１ａの挿通路８５は第一の分岐コネクタ７２の挿通路７６と直結している。主管８１ａの他端は、後端部９０と接続している。主管８１ａからは、第一の分岐コネクタ７２との連結端から約８ｍｍの地点において内角約３０°で分岐管８１ｂが分岐している。

分岐管８１ｂは、長さ１５ｍｍ、直径６ｍｍの円筒形をしており、端部から挿通路８５まで連通する挿通路８６を有している。この挿通路８６は本発明の第五の挿通路に相当する。分岐管８１ｂの開放端には後端部８２が連結している。後端部８２内には、合成ゴムや熱可塑性エラストマー等の弾性材料からなる止血弁８３が備えられている。止血弁８３は、その外周部が後端部８２と蓋部材８４によって挟持されることにより後端部８２内に固定されている。止血弁８３の中心部は、一方の端面から他方の端面へ連通する小孔８３ａが設けられている。バルーンカテーテルは、小孔８３ａを貫通して、挿通路８６，８５，７６，９６内へ順次挿入される。この挿通路８６，８５，７６，９６により構成される通路は、本発明の第三のカテーテル挿通路に相当する。

後端部８２の側面には、突出部８２ａが備えられており、突出部８２ａの先端から挿通路８６に連通するサイドポート８７が設けられている。

主管８１ａの他端には後端部９０が備えられている。後端部９０内には、合成ゴムや熱可塑性エラストマー等の弾性材料からなる止血弁９１が備えられている。止血弁９１は、その外周部が後端部９０と蓋部材９２によって挟持されることにより後端部９０内に固定されている。蓋部材９２には、ダイレータ後端部５０ａに設けられた螺合片（不図示）と螺合するための螺旋状の切れ込み９２ａが設けられている。止血弁９１の中心部は、一方の端面から他方の端面へ連通する小孔９１ａを有している。ダイレータやバルーンカテーテルは、小孔９１ａを貫通して挿通路８５，７６，９６内へ順次挿入される。この挿通路８５，７６，９６により構成される通路は、本発明の第一のカテーテル挿通路に相当する。

後端部９０の側面には、突出部９０ａが備えられている。突出部９０ａには、その先端から挿通路８５まで連通するサイドポート９３が設けられている。

突出部７３ａ，８２ａ，９０ａには可撓性を有するチューブ７９，８８，９４がそれぞれ装着されている。チューブ７９，８８，９４の他端には三方活弁８０，８９，９５がそれぞれ装着されている。三方活弁は複数のポートを備えており、それぞれのチューブおよびサイドポートを通して挿通路９６内に生理的食塩水等を注入したり、体液等を排出したりすることが可能となる。

第二の分岐コネクタ８１は、好ましくは第一の分岐コネクタ７２と同じものが用いられる。これらの分岐コネクタは、いずれも二又用のカテーテルシースのコネクタとして使用されるものである。このように、二又用のコネクタ部材をそのまま三又用のコネクタとして転用することができる態様としたことで、三又用として新たなコネクタを設計する必要が無く、低コストで三又用シースを製造することができる。なお、二又用の分岐コネクタを３つ以上連結することにより、四又以上のシースを製造することも可能である。

また、上記のように第一の分岐コネクタ７２と第二の分岐コネクタ８１とを連結した構成としたことで、挿通路７６と挿通路７７の分岐部と、挿通路８５と挿通路８６の分岐部とは、一定距離だけ離間した位置に存在することとなる。このように、二つの分岐路の分岐部を離間したことで、一方のコネクタの分岐管からバルーンカテーテルを挿入したとき、他のコネクタの分岐部にバルーンカテーテルの先端部が引っかかるという問題が発生しにくくなり、バルーンカテーテルの挿入をスムーズに行うことができる。

更に、図５に示すように、第一の分岐コネクタ７２の分岐管内に位置する挿通路７７の通路方向の軸Ａと、第二の分岐コネクタ８１の分岐管内に位置する挿通路８６の通路方向の軸Ｂと、挿通路８５，７６，９６により構成される通路方向の軸Ｃとが、互いに同一平面上にはない位置関係となる。このように、互いに同一平面上にない位置関係に分岐管を設けたことで、例えば第二の分岐コネクタ８１の分岐管からバルーンカテーテルが挿入されたとき、バルーンカテーテルの先端部が第一の分岐コネクタ７２の分岐部に入り込んで分岐部を塞いでしまうという不都合を防止することができる。

次に、本発明に用いるバルーンカテーテルについて説明する。本発明に係る実施例では、３種類のバルーンカテーテルを使用している。

図７に、本発明の実施例に係るバルーンカテーテル３２の縦断面図を示す。バルーンカテーテル３２は、本発明に係る実施例において使用される第一のバルーンカテーテルである。バルーンカテーテル３２は、基部１０１と、後端部１０２と、分岐管１０２ｂと、バルーン１０４と、先端コイルマーカ１０５と、管路１０８と、管腔路１０６と、シリンジ１０９ａと、プランジャ１０９ｂとを主要な構成要素として備えている。

基部１０１はポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリエステル等の樹脂で構成された可撓性部材である。基部１０１内には管路１０８が設けられている。管路１０８は、後端部１０２の後端からバルーン１０４中央部のバルーン拡張孔１０３まで連通している。後端部１０２には生理食塩水等の液体（不図示）を封入したシリンジ１０９ａが接続され、シリンジ１０９ａのプランジャ１０９ｂを術者が加圧することで液体が管路１０８およびバルーン拡張孔１０３を通じてバルーン１０４の内腔に流入する。

バルーン１０４は、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリエステル等の樹脂で形成された可撓性部材である。バルーン１０４は基部１０１よりも柔らかい材料で形成されている。また、バルーン１０４の壁面は基部１０１の壁面よりも薄く形成されている。このため、バルーン内腔に液体が流入すると、バルーン１０４は風船のように拡張する。拡張したバルーン１０４が血管内壁に密着することで、血管内で血流が遮断される。

基部１０１内には更に管腔路１０６が備えられている。管腔路１０６は、後端部１０２の大径部１０２ａから分岐する分岐管１０２ｂの後端から側孔１０７まで連通している。側孔１０７はバルーン１０４よりも先端部の基部１０１に設けられている。このため、バルーン１０４を拡張して血管を閉塞した後でも、バルーン閉塞部の先端部側の領域に、管腔路１０６を通じて薬液等を送液することが可能となる。

分岐管１０２ｂの末端には、薬液等を封入したシリンジや送液ポンプ等（不図示）を接続することができる。これにより、管腔路１０６を通じて側孔１０７から血流遮断部の先端部側の血管へ薬剤等を送液することができる。

先端コイルマーカ１０５は、チタン等のＸ線不透過性材料からなる部材である。先端コイルマーカ１０５は、Ｘ線透視下によるインターベンションを行う際に、バルーンカテーテル３２先端部の位置を術者が把握することができるようマーカの役割を果たす。先端コイルマーカ１０５を備えることで、Ｘ線透視下にて血管造影を行う際に、先端コイルマーカ１０５の位置を確認しながら、バルーン１０４を目的部位まで選択的に誘導することができる。

図８に、本発明の実施例に係るバルーンカテーテル３３の縦断面図を示す。バルーンカテーテル３３は、本発明に係る実施例において使用される第二のバルーンカテーテルである。バルーンカテーテル３３は、基部１１１と、後端部１１２と、分岐管１１２ｂと、拡張可能なバルーン１１４と、先端コイルマーカ１１５と、管路１１８と、管腔路１１６と、シリンジ１１９ａと、プランジャ１１９ｂとを備える。

基部１１１，後端部１１２，大径部１１２ａから分岐する分岐管１１２ｂ，バルーン拡張孔１１３，バルーン１１４，先端コイルマーカ１１５，管路１１８は、シリンジ１１９ａと、プランジャ１１９ｂとバルーンカテーテル３２における基部１０１，後端部１０２，分岐管１０２ｂ，バルーン拡張孔１０３，バルーン１０４，先端コイルマーカ１０５，管路１０８，シリンジ１０９ａ，プランジャ１０９ｂとほぼ同じ構成をしている。

バルーンカテーテル３２とバルーンカテーテル３３との相違点は、基部１１１に設けられた側孔１１７の位置にある。すなわち、基部１１１内には管腔路１１６が設けられており、管腔路１１６は分岐管１１２ｂの後端から側孔１１７まで連通している。側孔１１７はバルーン１１４よりも後端部の基部１１１に設けられている。このため、バルーン１１４を拡張して血管を閉塞した後でも、バルーン閉塞部の後端部側の領域に管腔路１１６を通じて薬液等を送液したり、バルーン閉塞部の後端部側の領域から体液等を脱液したりすることが可能となる。

本発明に用いるバルーンカテーテル３２および３３は、医療において一般的に使用されているバルーンカテーテルとは異なり、基部内にバルーン拡張用の管路と薬液投与用の管腔路を備えている。このため、バルーンの拡張と薬液の投与を一つのバルーンカテーテルで同時に行うことができる。これにより、血管閉塞用のバルーンカテーテルと薬液投与用のカテーテルの２本のカテーテルを体内に挿入する必要が無く、患者への身体的負担を低減することが可能となる。

バルーンカテーテル３４は、本発明に係る実施例において使用される第三のバルーンカテーテルである。本発明の実施例に係るバルーンカテーテル３４は、上述のバルーンカテーテル３２，３３とは異なり、医療において一般的に使用されているバルーンカテーテルである。すなわち、バルーンカテーテル３４は、基部，後端部，バルーンを有しているが、バルーンカテーテル３２，３３のように薬液投与用の管腔路を備えていない。

なお、本発明の実施形態におけるバルーンカテーテル３２，３３，３４は、ガイドワイヤは使用せずに単体で血管内に挿入できるように構成されているが、ガイドワイヤを使用するオーバーワイヤタイプ、ＲＸタイプ、モノレールタイプで構成されてもよい。

非分岐型イントロデューサ３０，三又型イントロデューサ３１およびバルーンカテーテル３２，３３，３４の構成は上記の通りである。以下に、図１を参照して、イントロデューサを用いてバルーンカテーテルを血管内に挿入し、所定の位置で留置する工程について説明する。

本実施形態において、腹腔動脈１２、上腸間膜動脈１９、下腸間膜動脈２４、右腎動脈２０および左腎動脈２１の閉塞には、図７に示されるタイプのバルーンカテーテル３２が用いられる。これは、バルーンカテーテル３２は、バルーン１０４の先端側に連通する管腔路１０６を備えているため、バルーン１０４を拡張した後に臓器側へ管腔路１０６を通じて酸素化された血液を送液することができるからである。

また、本実施形態において、大動脈３の閉塞には、図８に示されるタイプのバルーンカテーテル３３が用いられる。これは、バルーンカテーテル３３は、バルーン１１４の後端側に連通する管腔路１１６を備えているため、バルーン１１４を拡張した後に閉鎖血管側へ管腔路１１６を通じて造影剤などの薬液を送液することができるからである。

また、本実施形態に置いて、下大静脈４の閉塞には、バルーンカテーテル３４が用いられる。バルーンカテーテル３４は管腔路を備えておらず、単にバルーンを拡張して下大静脈４の血流を遮断するために用いられる。

バルーンカテーテル３２，３３，３４は、非分岐型シース４０または三又型シース７０を介して生体内に導入される。以下に、バルーンカテーテル挿入用のシースを経皮的に生体内に導入する方法について述べる。

非分岐型シース４０を挿入するには、まず挿入しようとする血管の位置する皮膚に局所麻酔を施す。麻酔が効いたことを確認した後、公知の穿刺針などを用いて皮膚のその位置に穿刺し、穿刺部から血管内にガイドワイヤ６０を挿入して所定の位置で留置する。

次に、ガイドワイヤ６０の後端側をダイレータ５０の管路に通し、ガイドワイヤ６０の後端部がダイレータ５０の後端部から現れるまで、非分岐型イントロデューサ３０の先端を経皮的に血管内に徐々に挿入してゆく。非分岐型シース４０の管状体４１が血管内の所定位置まで挿入されたら挿入動作を停止して、非分岐型シース４０を留置する。

その後、ガイドワイヤ６０を血管内から体外へ抜去する。続いて、後端部４２に設けられた蓋部材４４の切れ込み４４ａとダイレータ５０の螺合片との係合を解除し、ダイレータ５０を非分岐型シース４０の挿通路４５から体外へゆっくりと引き抜く。このようにして、非分岐型シース４０の先端を経皮的に血管内に留置する。以上のような方法で、非分岐型シース４０を血管内に挿入する。

図１には、非分岐型シース４０を生体に挿入した状態が示されている。本実施形態において、非分岐型シース４０は、右腋窩動脈９，左腋窩動脈１１，左大腿動脈６，右大腿静脈２７にそれぞれ挿入されている。図１において、これらの血管に挿入されている非分岐型シース４０をそれぞれ符号４０−１，４０−２，４０−３，４０−４として示している。

ここで、非分岐型シース４０−３については、のちに非分岐型シース４０−３を通じて抗癌剤を投与するため、管状体４１の先端部が腰動脈２５の近傍に位置するよう、大動脈３内に配置する。

三又型イントロデューサ３１を用いて三又型シース７０を血管内に挿入する方法も非分岐型シース４０を血管内に導入する場合と同様である。本実施形態では、三又型シース７０は、右大腿動脈５から挿入されている。

次に、血管内に挿入した非分岐型シース４０または三又型シース７０を経由して、バルーンカテーテル３２，３３，３４を血管内に導入し、所定の位置に留置する工程について説明する。

図１では、右腋窩動脈９及び左腋窩動脈１１にそれぞれ挿入されている非分岐型シース４０−１，４０−２を経由して血管内に導入され、右腎動脈２０，左腎動脈２１に留置されているバルーンカテーテル３２をそれぞれ符号３２−１，３２−２として示している。

また、右大腿動脈５に挿入されている三又型シース７０を経由して血管内に導入され、腹腔動脈１２、上腸間膜動脈１９、下腸間膜動脈２４に留置されているバルーンカテーテル３２をそれぞれ符号３２−３，３２−４，３２−５として示している。

バルーンカテーテル３３は、左大腿動脈６に挿入されている非分岐型シース４０−３を経由して血管内に導入され、大動脈３の所定の位置に留置されている。また、バルーンカテーテル３４は、右大腿静脈２７に挿入されている非分岐型シース４０−４を経由して血管内に導入され、下大静脈４の所定の位置に留置されている。

以下に、バルーンカテーテル３２−１を、右腋窩動脈９に挿入された非分岐型シース４０−１を通じて血管内に挿入し、右腎動脈２０内の所定の位置に留置する方法を述べる。

バルーンカテーテル３２−１のバルーン１０４は最初、収縮した状態にある。バルーンカテーテル３２−１の先端部は、非分岐型シース４０−１の止血弁４３に設けられた小孔４３ａを貫通して管状体４１の挿通路４５に導入され、右腋窩動脈９内へと挿入される。

術者は、Ｘ線透視下でＸ線画像を見ながらバルーンカテーテル３２−１を操作し、その先端部が右腎動脈２０内の所定の位置に来るよう誘導し、留置する。

バルーンカテーテル３２−２を、左腋窩動脈１１に挿入された非分岐型シース４０−２を通じて血管内に挿入し、左腎動脈２１内の所定の位置に留置する方法も上記と同様である。また、バルーンカテーテル３２−３，３２−４，３２−５を、右大腿動脈５に挿入された三又型シース７０を通じて血管内に挿入し、それぞれ腹腔動脈１２，上腸間膜動脈１９，下腸間膜動脈２４内の所定の位置に留置する方法も上記と同様である。

バルーンカテーテル３３を、左大腿動脈６に挿入された非分岐型シース４０−３を通じて血管内に挿入し、大動脈３の所定の位置に留置する方法も上記と同様である。また、バルーンカテーテル３４を、右大腿静脈２７に挿入された非分岐型シース４０−４を通じて血管内に挿入し、下大静脈４の所定の位置に留置する方法も上記と同様である。

それぞれのシースやバルーンカテーテルが挿入される位置は限定されないが、上述のように右腋窩動脈、左腋窩動脈、右大腿動脈、左大腿動脈、右大腿静脈等、異なる血管に配置されることが望ましい。これは、同一の血管から複数のシースやバルーンカテーテルが導入された場合には、既に留置済みのシースやカテーテルにより、後に挿入されるシースやカテーテルが挿通妨害を受けることがあるからである。また、狭小な血管内通路を複数のシースやカテーテルが通過することにより、患者に負担がかかったり、シースあるいはカテーテルの損傷を生じるおそれがあったりするからである。

また、三又型シース７０が挿入される位置は、大腿動脈であることが望ましい。これは、三又型シースには三本のカテーテルが導入されるため、シースの直径が大きく、このため所定の径を有する大腿動脈から導入されることが好ましいからである。

同様に、バルーンカテーテル３３が挿入される位置も、大腿動脈であることが望ましい。これは、バルーンカテーテル３３は大動脈閉塞用であるため直径が大きく、このため所定の径を有する大腿動脈にシースを挿入することが好ましいからである。

次に、タニケットを下肢に装着する方法について述べる。図１では、右大腿部に装着されるタニケット３５を符号３５−１、左大腿部に装着されるタニケット３５を符号３５−２として示している。

タニケットは、膨張可能なチューブを内部に有する可撓性ベルトと、チューブに接続された加圧器具を主要な構成要素として備えている。タニケットを装着するには、可撓性ベルトを装着位置に巻きつけ、外れないように締結する。タニケット３５−１の装着位置は、右大腿部における三又型シース７０および非分岐型シース４０−４の導入位置よりも下肢側である。また、タニケット３５−２の装着位置は、左大腿部における非分岐型シース４０−３の導入位置よりも下肢側である。

タニケット３５−１は、図示しない加圧器具からタニケット内のチューブに空気もしくは液体を送り込むことで膨張する。これによりタニケット装着位置の血管が圧迫され、右側下肢動脈および右側下肢静脈における血流が遮断される。また、タニケット３５−２についても同様で、タニケット３５−２の膨張により左側下肢動脈および左側下肢静脈における血流が遮断される。

バルーンカテーテル３２−１のバルーン１０４を、右腎動脈２０内の所定の位置へ留置した後、シリンジ１０９ａのプランジャ１０９ｂをコネクタ方向へ押し込み、シリンジ１０９ａ内の液体を基部１０１の管路１０８へ流入させる。管路１０８へ流入した液体は更にバルーン１０４内に流入し、バルーン１０４を拡張する。拡張したバルーン１０４は、その周囲が右腎動脈２０の血管内部壁に密着し、この位置に血流遮断部を形成する。これにより、大動脈３から右腎臓２２への薬剤流入が遮断される。

なお、バルーンカテーテル３２−２のバルーン１０４を拡張し、左腎動脈２１における血流を遮断する方法も同様である。これにより、大動脈３から左腎臓２３への薬剤流入が遮断される。

また、バルーンカテーテル３２−３のバルーン１０４を拡張し腹腔動脈１２における血流を遮断する方法も同様である。これにより、大動脈３から胃１６、肝臓１７および脾臓１８への薬剤流入が遮断される。

また、バルーンカテーテル３２−４のバルーン１０４を拡張し上腸間膜動脈１９における血流を遮断する方法も同様である。これにより、大動脈３から小腸への薬剤流入が遮断される。

また、バルーンカテーテル３２−５のバルーン１０４を拡張し下腸間膜動脈２４における血流を遮断する方法も同様である。これにより、大動脈３から後腸への薬剤流入が遮断される。

また、バルーンカテーテル３３のバルーン１１４を拡張し大動脈３内の所定の位置における血流を遮断する方法も上記と同様である。これにより、大動脈３の下流から心臓や上肢への薬剤の逆流が防止される。

また、バルーンカテーテル３４のバルーンを拡張し下大静脈４内の所定の位置における血流を遮断する方法も上記と同様である。これにより、大動脈３から上肢側下大静脈への薬剤流入が防止される。

上記の工程により、タニケット３５−１，３５−２と、バルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２―５，３３，３４のそれぞれのバルーン拡張領域で囲まれた領域に血流閉塞領域を生成することができる。

図９は本発明の実施例に係る薬剤灌流設備の構成を示す説明図である。以下に、上記手法で閉塞された大動脈内に薬剤を投与する方法を示す。本実施形態では、臓器を保護する目的で行われる臓器保護用灌流Ａと、抗癌剤などの薬剤を投与する薬剤投与用灌流Ｂの二種類の灌流が行われる。

（臓器保護用灌流Ａ）
本灌流は、上大静脈および下大静脈より脱血した静脈血を人工肺にて酸素化し、右腎動脈２０，左腎動脈２１，腹腔動脈１２，上腸間膜動脈１９，下腸間膜動脈２４に送液している。これは、バルーン拡張により血流が遮断された臓器に対して酸素化血液を送液して、臓器の保護を行うためである。

灌流Ａは、脱血用カニューレ１２１，１２２、脱液チューブ１２３、リザーバ１２４、ポンプ１２５、人工肺１２６、熱交換器１２７、フィルター１２８、送液チューブ１２９、およびバルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５より構成される。これらの構成要素により、図９中の点線で囲まれた酸素化血液灌流装置１２０が構成される。この酸素化血液灌流装置１２０は、本発明の酸素化血液供給装置に相当する。

脱血用カニューレ１２１，１２２は公知の手法で頚静脈より挿入され、それぞれ上大静脈および下大静脈内に留置される。静脈血はこれら２本のカニューレによって体外へ送出され、脱液チューブ１２３を通過してリザーバ１２４へ貯蔵される。脱血用カニューレ１２１，１２２とリザーバ１２４の間に流量センサなどを設けてもよい。リザーバ１２４に貯蔵された静脈血は、ポンプ１２５の働きにより人工肺１２６に送られる。ポンプ１２５にはローラポンプや遠心ポンプなど公知のポンプが用いられる。

人工肺１２６に送られた静脈血は、酸素および二酸化炭素のガス交換が行われ、酸素を多く含む酸素化血液となる。人工肺１２６では中空糸膜やフィルム膜等の膜を通してガス交換が行われる。人工肺１２６には熱交換器１２７が備えられている。熱交換器１２７は血液の温度を調整する働きをする。熱交換器１２７における温度の調整は、金属板などの熱伝導率の高い媒体を介して温水や冷水に血液を接触させることで行われる。

人工肺１２６でガス交換された酸素化血液はフィルター１２８でろ過されたのちに、動脈に戻される。フィルター１２８では、血液中に含まれる血栓や気泡などの異物が排除される。フィルター１２８を通過した酸素化血液は、送液チューブ１２９を通過してバルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５を通じて動脈内へ戻される。なお、図９には示していないが、バルーンカテーテル３２−３，３２−４，３２−５は、図１に示すように、三又型シース７０を介して体内に導入される。この三又方シース７０も、本発明の送液手段を構成する。

バルーンカテーテル３２−１へ戻された酸素化血液は、図１および図２に示すように、管腔路１０６を通じて右腎動脈２０へ送られ、右腎臓２２へ供給される。また、バルーンカテーテル３２−２へ戻された酸素化血液は、管腔路１０６を通じて左腎動脈２１へ送られ、左腎臓２３へ供給される。

バルーンカテーテル３２−３へ戻された酸素化血液は、管腔路１０６を通じて腹腔動脈１２へ送られ、胃１６，肝臓１７および脾臓１８へ供給される。バルーンカテーテル３２−４へ戻された酸素化血液は、管腔路１０６を通じて上腸間膜動脈１９へ送られ、小腸へ供給される。バルーンカテーテル３２−５へ戻された酸素化血液は、管腔路１０６を通じて下腸間膜動脈２４へ送られ、後腸へ供給される。

ここで、バルーンカテーテル３２−３，３２−４，３２−５へ送られる酸素化血液については、いずれか１または２のバルーンカテーテルのみについて血液を送り、残りのバルーンカテーテルについては酸素化血液を送らない態様とすることもできる。

これは、図２に示すように、総肝動脈１４と上腸間膜動脈１９、および上腸間膜動脈１９と下腸間膜動脈２４との間には、それぞれ側副路２９ａ，２９ｂが連通しているため、腹腔動脈１２，上腸間膜動脈１９，下腸間膜動脈２４の３つの動脈すべてに対して酸素化血液を送る必要は無く、いずれか１または２の動脈に送るだけで上記３つの動脈すべてについて酸素化血液を送ることができるからである。このような態様とすることで、上記３つの動脈すべてについて酸素化血液を送るという煩雑な操作を行う必要がなくなる。

特に、上腸間膜動脈１９に挿入されたバルーンカテーテル３２−４にのみ酸素化血液を送液する態様とすることが好ましい。これは、小腸は酸素不足による臓器の損傷が大きいため、小腸に連通する上腸間膜動脈１９には優先的に酸素化血液を送液する必要がある。一方、その他の臓器は短時間脱血状態が継続しても損傷はそれほど大きくなく、側副路２９ａ，２９ｂから送られてくる酸素化血液で十分臓器を保護することが可能となるからである。

この場合、酸素化血液を送る必要のないバルーンカテーテルは、バルーンカテーテル３２に示されるような管腔路を有するタイプのバルーンカテーテルである必要は無く、バルーンカテーテル３４のように管腔路を有さない通常のタイプのバルーンカテーテルであってもよい。

図１０は、本発明の実施例に係る灌流Ａで使用される制御装置１６０の設定表示パネル１６１を示す説明図である。設定表示パネル１６１は、灌流Ａに用いられる灌流装置の各設定を行い、動作状況を確認する画面であり、酸素化血液灌流設定表示１６２と、動作表示１６３と、運転・停止表示１６４と、酸素化血液送液キー１６５を備える。

酸素化血液灌流設定表示１６２は、酸素化血液の「送液速度設定」を表示する送液速度設定表示１６６と、「灌流時間設定」を表示する灌流時間設定表示１６７と、血液中の酸素飽和度（ＳＯ_２）を設定する「酸素飽和度設定」を表示する酸素飽和度設定表示１６８を備える。

ファンクションキー１６９を押すことにより、送液速度設定表示１６６、灌流時間設定表示１６７、酸素飽和度設定表示１６８の順に、設定値を入力可能に切り換えることができる。また、アップキー１７０、ダウンキー１７１により設定値を連続的に変更することができる。

送液速度設定表示１６６、灌流時間設定表示１６７、酸素飽和度設定表示１６８の設定値に基づいた信号が図９の制御装置１６０に送信され、制御装置１６０は、所定時間にて所定量の血液等を灌流するように、ポンプ１２５を所定動作に駆動制御することができる。

また、手技中の任意な時間に、酸素化血液送液キー１６５を操作することにより、送液速度設定表示１６６の「送液速度設定」に基づいた信号が図９の制御装置１６０に送信され、制御装置１６０、ポンプ１２５を所定動作に駆動制御することができる。

なお、始動時には、運転・停止表示１６４を押すことにより、送液速度設定表示１６６の「送液速度設定」に基づいた信号が制御装置１６０に送信され、制御装置１６０は、ポンプ１２５を所定動作に駆動制御する。

動作表示１６３は、運転中の各動作状況を表示するものであり、運転・停止状態表示を行う運転・停止表示１７２と、送液した酸素化血液の総量を表示する送液総量表示１７３と、酸素飽和度を表示する酸素飽和度表示１７４と、残灌流時間を表示する残灌流時間表示１７５を備える。送液総量表示１７３の表示値は、流速センサなどによる測定値より算出される。

次に、制御装置１６０の動作について説明する。術者は、設定表示パネル１６１用いて、「送液速度設定」、「灌流時間設定」、「酸素飽和度設定」を行う。設定をした後、運転・停止表示１６４を押すことにより、図９の点線で囲まれた酸素化血液灌流装置１２０を稼動させる。すなわち、制御装置１６０は、酸素化血液灌流設定表示１６２による酸素化血液灌流設定に基づき、ポンプ１２５、人工肺１２６の駆動制御を行い始動する。また、このとき、運転・停止表示１６４は、「停止」から「運転」に切り換わる。

図９に示すように、はじめに、ポンプ１２５の吸引・吐出動作により、脱血用カニューレ１２１，１２２を通じて静脈血が脱液チューブ１２３に送液され、リザーバ１２４に貯蔵される。

リザーバ１２４に貯蔵された静脈血は、ポンプ１２５の動作により人工肺１２６に送られる。人工肺１２６では制御装置１６０の制御により静脈血の酸素化処理が行われる。人工肺１２６には溶存酸素センサが設けられており、制御装置１６０は、溶存酸素センサの測定値を元にして、酸素飽和度設定表示１６８で設定した酸素飽和度となるように人工肺の動作をフィードバック制御する。

酸素化された静脈血は、ポンプ１２５の吸引・吐出動作により送液チューブ１２９に送液される。酸素化血液は、フィルター１２８を通過して、送液ポンプの作用で所定の流速に調整されつつ、バルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５を介して体内へ送液される。

以上の酸素化血液灌流を所定時間行うと、制御装置１６０内の図示しないカウンタが作動し、制御装置１６０は、ポンプ１２５、人工肺１２６の動作を停止させる。また、このとき、運転・停止表示１７２は、「運転」から「停止」に切り換わる。

（薬剤投与用灌流Ｂ）
本灌流では、非分岐型シース４０−３より抗癌剤を含む薬液を投与し、非分岐型シース４０−４から抗癌剤を含む体液の回収を行っている。

灌流Ｂは、非分岐型シース４０−３，非分岐型シース４０−４，脱液チューブ１３１，脱液ポンプ１３２，リザーバ１３３，送液ポンプ１３４，送液チューブ１３５，薬剤送液器１３６，制御装置１３７，流速センサ１３８−１，流速センサ１３８−２，設定表示パネル１３９より構成される回路を循環する。これらの構成要素により、図９中の点線で囲まれた抗癌剤灌流装置１３０が構成される。ここで、抗癌剤灌流装置１３０は、本発明の薬剤投与装置に相当し、本発明の体液回収装置にも相当する。

非分岐型シース４０−４の三方活弁４８は脱液チューブ１３１に接続されている。脱液チューブ１３１はリザーバ１３３に接続されている。脱液チューブ１３１には流速センサ１３８−２および脱液ポンプ１３２が設けられている。

下大静脈の血液は、脱液ポンプ１３２の作用により吸引され、非分岐型シース４０−４の挿通路４５、サイドポート４６、チューブ４７、三方活弁４８を順次通過して、脱液チューブ１３１に流入する。脱液チューブ１３１に流入した血液はリザーバ１３３に送られる。脱液ポンプ１３２としてはローラポンプや遠心ポンプなど公知のポンプが用いられる。

脱液チューブ１３１はリザーバ１３３に連結されており、リザーバ１３３は薬剤送液器１３６に連通している。薬剤送液器１３６は、脱液チューブ１３１内に抗癌剤を送液する装置であり、シリンジポンプから構成され、制御装置１３７により駆動制御される。

シリンジポンプは、ウォームギア構造もしくはボールネジ構造を有し、シリンジ本体を不動状態に保持しつつ、スライダを用いて前記シリンジの押し子を一定に押し込むことにより、前記シリンジに封入された薬液を一定量で吐出できるものである。リザーバ１３３内に貯蔵された抗癌剤は、送液ポンプ１３４の吸引・吐出動作により、体内に送液される。

また、薬剤送液器１３６と同様な送液器に、輸液、生理食塩水、抗凝固剤等の必要薬剤をそれぞれ封入し、送液器を血液回路に併設することで、灌流Ｂの回路内に輸液、生理食塩水、抗凝固剤等の所定量の必要薬剤を含ませることができる。これにより、体内に送液する必要薬剤、抗癌剤、血液等の配分を自由に設定し、制御することができる。

流速センサ１３８は、抗癌剤や血液等に直接触れることなく、送液および脱液量を測定できるドップラ式超音波流速計から構成される。なお、超音波を用いた流速計測には、ドップラ法以外に、時間差法や、シング・アラウンド法があり、これらを用いて構成してもよい。

流速センサ１３８は、図示していないが、内部に超音波を発する送信側圧電素子と、ドップラ信号を受信する受信側圧電素子を備え、該送信側圧電素子から、送液チューブ１３５内もしくは脱液チューブ１３１内に流れる血液等に、超音波を発し、血液等の流速に応じて得られるドップラ信号を該受信側圧電素子で受信するものである。

受信したドップラ信号は、図示しない増幅器で増幅された後に、ローパスフィルタで高周波成分を除去され、流速に応じた測定値として、制御装置１３７に送信される。

なお、流速センサ１３８−１および流速センサ１３８−２は、送液チューブ１３５外周および脱液チューブ１３１外周にそれぞれ配設されているが、流速センサ１３８−１の配設位置を、送液チューブ１３５外周の代わりに、送液ポンプ１３４内の図示しない流路にし、流速センサ１３８−２の配設位置を、脱液チューブ１３１外周の代わりに、脱液ポンプ１３２内の図示しない流路にしてもよい。

図１１に、灌流Ｂに用いられる制御装置１３７の設定表示パネル１３９を示す。設定表示パネル１３９は、抗癌剤灌流療法を実施する際の各設定を行い、動作状況を確認する画面であり、抗癌剤灌流設定表示１４１と、動作表示１４２と、運転スイッチ１４３と、抗癌剤投与キー１４４を備える。

抗癌剤灌流設定表示１４１は、抗癌剤を含んだ血液等の「送液速度設定」を表示する送液速度設定表示１４５と、血液等の「脱液速度設定」を表示する脱液速度設定表示１４６と、「灌流時間設定」を表示する灌流時間設定表示１４７と、手技中の任意な時間に体内に送液する「抗癌剤送液量設定」を表示する抗癌剤送液量設定表示１４８を備える。

ファンクションキー１４９を押すことにより、送液速度設定表示１４５、脱液速度設定表示１４６、灌流時間設定表示１４７、抗癌剤送液量設定表示１４８の順に、設定値を入力可能に切り換えることができる。また、アップキー１５７、ダウンキー１５８により設定値を連続的に変更することができる。

送液速度設定表示１４５、脱液速度設定表示１４６、灌流時間設定表示１４７の設定値に基づいた信号が制御装置１３７に送信され、図９の制御装置１３７は、所定時間にて所定量の血液等を灌流するように、送液ポンプ１３４、脱液ポンプ１３２を所定動作に駆動制御することができる。

また、手技中の任意な時間に、抗癌剤投与キー１４４を操作することにより、抗癌剤送液量設定表示１４８の「抗癌剤送液量設定」に基づいた信号が制御装置１３７に送信され、図９の制御装置１３７は、薬剤送液器１３６を所定動作に駆動制御することができる。

なお、始動時には、運転スイッチ１４３を押すことにより、抗癌剤送液量設定表示１４８の「抗癌剤灌流時間設定」に基づいた信号が制御装置１３７に送信され、制御装置１３７は、薬剤送液器１３６を所定動作に駆動制御する。

動作表示１４２は、運転中の各動作状況を表示するものであり、運転・停止状態表示を行う運転・停止表示１５２と、抗癌剤を送液した総量を表示する抗癌剤投与総量表示１５３と、血液等を送液した総量を表示する送液総量表示１５４と、血液等を脱液した総量を表示する脱液総量表示１５５と、残灌流時間を表示する残灌流時間表示１５６を備える。

抗癌剤投与総量表示１５３の表示値は、抗癌剤送液量設定表示１４８による「送液量設定」と、抗癌剤投与キー１４４を操作した回数から求められるものであり、抗癌剤を投与した総量を表示するものである。送液総量表示１５４の表示値は、流速センサ１３８−１による測定値より算出され、脱液総量表示１５５の表示値は、流速センサ１３８−２による測定値より算出される。

次に、抗癌剤灌流装置１３０の動作を説明する。術者はまず、設定表示パネル１３９を用いて、「送液速度設定」、「脱液速度設定」、「灌流時間設定」、「抗癌剤送液量設定」を行う。設定をした後、運転スイッチ１４３を押すことにより、図９の点線に囲まれた抗癌剤灌流装置１３０を稼動させる。すなわち、制御装置１３７は、抗癌剤灌流設定表示１４１による抗癌剤灌流設定に基づき、送液ポンプ１３４、脱液ポンプ１３２、薬剤送液器１３６の駆動制御を行い始動する。また、このとき、運転・停止表示１５２は、「停止」から「運転」に切り換わる。

図９に示すように、はじめに、薬剤送液器１３６から血液回路内に抗癌剤が送液される。抗癌剤は、送液ポンプ１３４の吸引・吐出動作により、送液チューブ１３５側に送液される。

抗癌剤は生理的食塩水と混合され、適当な濃度とされ、あらかじめリザーバ１３３に貯蔵されている。リザーバ１３３内の抗癌剤は、送液ポンプ１３４の作動により送液チューブ１３５に送られる。送液チューブ１３５内に送られてきた抗癌剤は、送液ポンプ１３４の吐出動作により、所定の流速に調整され、非分岐型シース４０−３を介して体内へ送液される。

流速センサ１３８−１は、送液チューブ１３５内を送液される抗癌剤の流速を測定し、流速に応じた信号を制御装置１３７に送信する。該流速に応じた信号が、「送液速度設定」の設定値に対して、予め定められた範囲以上の誤差を生じている場合は、制御装置１３７による送液ポンプ１３４のフィードバック制御が行われ、「送液速度設定」の設定速度に保たれる。

送液ポンプ１３４が駆動することにより、送液チューブ１３５から送液された抗癌剤が、体内を灌流する。抗癌剤を含む体液は非分岐型シース４０−４から脱液され、脱液チューブ１３１に送液される。脱液チューブ１３１内に送られてきた体液は、脱液ポンプ１３２の吸引・吐出動作により、リザーバ１３３に貯蓄される。

リザーバ１３３に貯蓄された体液に、薬剤送液器１３６より抗癌剤が投与される。リザーバ１３３内には抗癌剤の濃度を検知するセンサ（図示しない）が設けられており、抗癌剤の濃度が適当になるまで薬剤送液器１３６から抗癌剤がリザーバ１３３内に送液される。

送液ポンプ１３４の吸引・吐出動作により送液チューブ１３５側に送液され、送液チューブ１３５内に送られてきた血液等は、送液ポンプの作用で２００ｍｌ／ｍｉｎの流速に調整され、非分岐型シース４０−３を介して体内へ送液される。

流速センサ１３８−２は、脱液チューブ１３１内に脱液される血液等の流速を測定し、流速に応じた信号を制御装置１３７に送信する。制御装置１３７は、「脱液速度設定」の速度設定を保つように、流速に応じた信号に基づき、脱液ポンプ１３２のフィードバック制御を行う。

また、手技中の任意な時間に、図１１に示す抗癌剤投与キー１４４を操作することにより、抗癌剤送液量設定表示１４８の設定値に基づき、薬剤送液器１３６は２００ｍｌの抗癌剤を血液回路内に送液する。

血液回路内に送液された抗癌剤は、送液ポンプ１３４の吸引・吐出動作によりリザーバ１３３から送液されてくる血液等と混合される。このようにして、抗癌剤を混合した血液等は、再び、送液ポンプ１３４の吐出動作により、所定の流速に調整され、非分岐型シース４０−３を介して体内へ送液される。

なお、リザーバ１３３に貯蓄される血液を遠心分離する検査や、尿検査など、周知の方法で測定される血液中の抗癌剤含有量に基づき、術者は、手技中に抗癌剤の送液量を任意に変更することができ、また、送液回数を決定することができる。

以上の抗癌剤灌流を所定時間行うと、制御装置１３７内の図示しないカウンタが作動し、制御装置１３７は、送液ポンプ１３４、脱液ポンプ１３２、薬剤送液器１３６の動作を停止させる。また、このとき、運転・停止表示１５２は、「運転」から「停止」に切り換わる。

本発明に用いられる薬剤には、化学方法、免疫方法、放射性同位元素や遺伝子治療等において癌の治療に直接用いられる薬剤のほか、抗溶血剤など癌の治療のための予備的処置に用いられる薬剤も含む概念である。

化学方法は、抗癌剤等の薬剤を用いて腫瘍細胞を破壊する方法である。抗癌剤は主に、代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗癌性抗生物質、植物アルカロイドに分類される。代謝拮抗剤は、増殖の盛んな癌細胞に多く含まれる酵素を利用して、分裂を抑える作用を持つ。アルキル化剤は、毒ガス用に開発された薬であり、遺伝情報の伝達など生命の本質に重要な役割を果たしているＤＮＡに作用する。アルキル化剤が結合した場所でＤＮＡは破損し、癌細胞を死滅させる。

抗癌性抗生物質は、通常の抗生物質と同じように土壌に含まれる微生物から作ったものが主である。植物アルカロイドは、細胞の分裂に重要な微小管の働きを止めることにより、癌細胞を死滅させるものである。微小管に作用する抗癌剤には、パクリタキセル等の物質がある。

免疫方法は、免疫機能を向上させて腫瘍細胞を破壊する方法である。免疫機能を向上させる薬剤としては主に、サイトカイン、ワクチンや患者自身の免疫細胞等が挙げられる。サイトカインは免疫担当細胞が生産する物質で、免疫担当細胞を活性化、増殖させる作用がある。活性化した免疫細胞は直接または間接的に腫瘍細胞を死滅させる。

ワクチンは患者の腫瘍細胞を破壊等して無毒化処理したものであり、この処理ののち本人に接種する。ワクチン接種により患者体内において癌特異的抗原に対する免疫反応が誘導され、腫瘍細胞を死滅させる。患者自身の免疫細胞には、例えば患者のリンパ球や樹状細胞等が挙げられ、これらの細胞を患者本人から採取し、体外で培養した後に患者体内に戻す。このような免疫方法は、化学方法と比べて一般に副作用が少ないものと言われている。

放射性同位元素としては、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３２Ｐ、^６４Ｃｕ、^２１１Ａｔ、^１７７Ｌｕ、^９０Ｙ、^１８６Ｒｅ、^２１２Ｐｂ、^２１２Ｂｉ等の放射性同位元素そのもの、またはこれらの放射性同位元素を公知の腫瘍得意抗原ラベルしたものを用いる。放射性同位元素は、細胞のＤＮＡに直接作用して、細胞の分裂増加能力を無くし、また、アポトーシスを誘導することにより腫瘍細胞を死滅させる。放射性同位元素は、生理食塩水等に混合させて使用する。

遺伝子治療用の遺伝子、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、細胞としては、癌の遺伝子治療に用いられる物質を用いる。これらの遺伝子治療用の遺伝子、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、細胞は、単独または他の薬剤と組み合わせて用いられ、癌遺伝子の働きの抑制、失活した癌抑制遺伝子の働きの回復、腫瘍に対する免疫能の強化等の役割を果たすものである。遺伝子、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、細胞は、生理食塩水等に混合させて使用する。

遺伝子治療用の遺伝子としては、癌抑制遺伝子、薬剤代謝酵素遺伝子、ＤＮＡワクチンなどを用いる。癌抑制遺伝子としては、ｐ５３遺伝子を用いる。このｐ５３遺伝子は、癌抑制遺伝子が失活、変異した癌細胞に導入されると、腫瘍原性を低下させる。

薬剤代謝酵素遺伝子は、自殺遺伝子治療に用いられる遺伝子であって、本来哺乳動物細胞に存在しない微生物由来の遺伝子である。薬剤代謝酵素遺伝子は、遺伝子を癌細胞に導入し、その酵素で活性化（毒性化）されるプロドラッグを投与することにより、遺伝子導入細胞のみを選択的に死滅させるものである。ここで、プロドラッグは、一般的には抗ウイルス、抗真菌剤などの抗微生物剤である。

薬剤代謝酵素遺伝子とプロドラッグとの組み合わせとしては、単純ヘルペスチミジンキナーゼ（ＨＳＶ−ＴＫ）とガンシクロビル（ＧＣＶ）またはアシクロビル（ＡＣＶ）との組み合わせ、シトシンデアミナーゼと５−フルオロシトシン（５−ＦＣ）との組み合わせ、水泡帯状ウイルスチミジンキナーゼと６−メトキシプリンアラビノシド（ａｒａ−Ｍ）との組み合わせ、Ｅ．ｃｏｌｉｇｐｔと６−チオキサンチン（６−ＴＸ）との組み合わせ、Ｅ．ｃｏｌｉｄｅｏＤと６−メチルプリン−２'−デオキシリボシド（Ｍｅｐ−ｄＲ）との組み合わせを用いる。

遺伝子治療用のＤＮＡ分子としては、アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド（アンチセンスＯＤＮｓ）を用いる。アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドは、標的癌遺伝子の発現を抑制するものであって、標的となる癌のｍＲＮＡに相補的な塩基配列をもつ小ＤＮＡ分子である。アンチセンスは、細胞内で標的ｍＲＮＡにハイブリッドし、たんぱく質翻訳過程を阻害することにより、標的遺伝子の発現を抑制する。

遺伝子治療用のＲＮＡ分子としては、アンチセンスＲＮＡ、リボザイムを用いる。アンチセンスＲＮＡは、標的癌遺伝子の発現を抑制するものであって、アンチセンス遺伝子（ｃＤＮＡ）により発現されるＲＮＡである。リボザイムは、相補的なｍＲＮＡの切断活性を持つＲＮＡ分子であり、標的ｍＲＮＡに対するアンチセンス部位と切断活性を担う活性部位により構成される。活性部位が標的ｍＲＮＡを切断し、たんぱく質翻訳過程を阻害することにより、標的遺伝子の発現を抑制する。本実施形態では、ハンマーヘッド型、ヘアピン型、Ｄ型肝炎型のいずれを用いてもよい。

遺伝子治療用の細胞としては、サイトカイン遺伝子を導入したエフェクター細胞を用いる。サイトカイン遺伝子には腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロン−γ（ＩＮＦ−γ）、ＦＣＲ、ＴＣＲ、ＩＬ−２Ｒ、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２を用いる。また、エフェクター細胞としては、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＬＡＫ細胞、細胞障害性Ｔ細胞（ＣＴＣ）を用いる。

遺伝子治療用の遺伝子，ＤＮＡ分子，ＲＮＡ分子，細胞は、これらの遺伝子、ＤＮＡ分子，ＲＮＡ分子，細胞に限定されず、他の遺伝子，ＤＮＡ分子，ＲＮＡ分子、細胞も用いることができる。

癌の治療のための予備的処置に用いられる薬剤とは、癌の手術、治療または診断等において用いられる薬剤であって、それ自身には直接的または間接的に腫瘍を死滅させる作用がないものを言う。癌の治療のための予備的処置に用いられる薬剤としては、例えばカテーテル導入の際に血管の溶血を防止するハプトグロブリン等の抗溶血剤が挙げられる。癌の診断に用いられる薬剤としては、例えば血管造影検査に用いられるヨード系造影剤等が挙げられる。

体内から回収する体液には、血液やリンパ液等の体内に含まれるすべての体液を含む。

次に、図１２に示すフロー図により本発明に係る薬剤灌流療法の手技手順について述べる。なお、以下の手順では、傍大動脈リンパ節２６内に位置する部位に進行癌を発症していることが検査段階で明らかであり、当該検査より、外科的手術を行うのではなく、インターベンションによる施行術のみを行うことを決定したときの手順を示す。また、実施形態を図１に示す。

ステップＳ１は、患者に全身麻酔を施す工程である。全身麻酔は、一般的に用いられる手法で行う。

ステップＳ２は、患者にタニケット３５を装着する工程である。現段階では、タニケット３５を解除した状態にしておき、下肢への血流が遮断されないようにする。

ステップＳ３は、シースを血管内の所定位置に留置する工程である。この工程では、図１および図２に示すように、非分岐型シース４０−１，４０−２，４０−３，４０−４及び三又型シース７０の先端を、それぞれ右腋窩動脈９，左腋窩動脈１１，左大腿動脈６，右大腿静脈２７及び右大腿動脈５から経皮的に挿入し、留置する。

また、ステップＳ３において、図９に示す灌流Ａで用いる脱血用カニューレ１２１および１２２を頚静脈より挿入し、それぞれ上大静脈および下大静脈内に留置する。脱血用カニューレ１２１，１２２は公知の手法を用いて経皮的に上大静脈および下大静脈に留置する。

ステップＳ４は、バルーンカテーテルを血管内の所定位置に留置する工程である。この工程では、図１および図２に示すように、バルーンカテーテル３２−１を非分岐型シース４０−１に通して右腋窩動脈９内に挿入し、バルーン拡張領域を右腎動脈２０内の所定位置に留置する。また、バルーンカテーテル３２−２を非分岐型シース４０−２に通して左腋窩動脈１１内に挿入し、バルーン拡張領域を左腎動脈２１内の所定位置に留置する。また、バルーンカテーテル３２−３、バルーンカテーテル３２−４、およびバルーンカテーテル３２−５を三又型シース７０に通して右大腿動脈５内に挿入し、それぞれのバルーン拡張領域を腹腔動脈１２、上腸間膜動脈１９、下腸間膜動脈２４の所定位置に留置する。

また、バルーンカテーテル３３を非分岐型シース４０−３に通して左大腿動脈６内に挿入し、バルーン拡張領域を腹腔動脈１２より心臓側の大動脈３の所定位置に留置する。また、バルーンカテーテル３４を非分岐型シース４０−４に通して右大腿静脈２７内に挿入し、バルーン拡張領域を下大静脈４内の所定位置に留置する。

Ｘ線透視下にてバルーンカテーテル３２，３３，３４を走査する際、非分岐型シース４０および三又型シース７０の三方活栓に造影剤を封入したシリンジを接続しておく。血管に分岐部があるときには、シリンジを加圧することで、血管内にＸ不透過性の造影剤を送液し、適当なＸ線照射による血管造影を行いながら、分岐部において、選択的にバルーン拡張領域を走査する。
なお、ステップＳ１乃至ステップＳ４は、本発明の灌流準備工程に相当する。

ステップＳ５は、大静脈予備閉塞を行う工程である。本ステップでは、ステップＳ２にて装着したタニケット３５を適当な圧力で加圧して拡張し、下肢の血流を遮断する。また、ステップ４において留置したバルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５，３３，３４を適当な圧力で加圧してバルーン拡張領域をそれぞれ拡張し、大動静脈内において大動静脈予備閉塞を行う。

ステップＳ６は、副側路の位置を確認する工程である。本ステップでは、血管内にＸ不透過性の造影剤を送液して適当なＸ線照射による血管造影を行い、前記大動静脈予備閉塞区間における側副路血管の位置、有無等の確認を行っている。この造影剤送液は、バルーンカテーテル３３の管腔路１１６を通じて行われる。すなわち、バルーンカテーテル３３の分岐管１１２ｂに造影剤が入ったシリンジを装着し、シリンジのプランジャを押圧することにより管腔路１１６に造影剤を送液する。造影剤は側孔１１７から血管内に送液される。

腫瘍組織に対する側副路血管が確保されており、薬剤が腫瘍組織に到達可能であることを本ステップで確認した後、直ちにタニケット３５とバルーンを減圧し、血流を復帰させる。

ステップＳ７は、酸素化血液灌流装置１２０及び抗癌剤灌流装置１３０のセットアップを行う工程である。図９に示すように、本発明に係る灌流方法では、灌流Ａおよび灌流Ｂの２種類の灌流が行われる。すなわち、非分岐型シース４０−３の三方活弁４８に備えられているポートの一つに送液チューブ１３５を接続する。また、ヘパリン等の抗凝固剤、造影剤等の必要薬剤を封入したシリンジ（図示しない）を、バルーンカテーテル３３の分岐管１１２ｂに接続しておく。

灌流Ａにおいては、図１０に示す設定表示パネル１６１にて、送液速度設定表示１６６に表示される「送液速度設定」を「３６０ｍｌ／ｍｉｎ」とし、灌流時間設定表示１６７に表示される「灌流時間設定」を「３０ｍｉｎ」とし、酸素飽和度設定表示１６８に表示される「酸素飽和度設定」を「９９〜１００％」とする。

灌流Ｂにおいては、図１１に示す設定表示パネル１３９にて、送液速度設定表示１４５に表示される「送液速度設定」を「２００ｍｌ／ｍｉｎ」とし、脱液速度設定表示１４６に表示される「脱液速度設定」を「１８０〜２００ｍｌ／ｍｉｎ」とし、灌流時間設定表示１４７に表示される「灌流時間設定」を「３０ｍｉｎ」とする。

次に、大動静脈閉塞を行う（ステップＳ８）。すなわち、ヘパリン等の抗凝固剤を適当に送液し、ステップＳ２にて装着したタニケット３５を適当な圧力で加圧して拡張し、下肢の血流を遮断する。また、バルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５，３３，３４のそれぞれの後端部に取り付けられたシリンジを適当な圧力で加圧してバルーンをそれぞれ拡張し、大動静脈内において大動静脈閉塞を行う。
なお、ステップＳ８は、本発明の閉塞領域生成工程に相当する。

続いて、設定表示パネル１６１に備えられた運転・停止表示１６４を操作して灌流Ａを行う（ステップＳ９）。すなわち、バルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４，３２−５の管腔路１１６を通じて、右腎臓、左腎臓、胃１６、肝臓１７、脾臓１８、小腸、後腸へ酸素化血液を送液する。
なお、ステップＳ９は、本発明の酸素化血液供給工程に相当する。

灌流Ａを行っている間に、設定表示パネル１３９に備えられた運転スイッチ１４３を操作して灌流Ｂを開始する（ステップＳ１０）。すなわち、非分岐型シース４０−３の挿通路４５を通じて、大動静脈閉塞領域に抗癌剤を含む薬液を投与する。この薬液を投与する工程は、本発明の薬剤投与工程に相当する。
また、非分岐型シース４０−４の挿通路４５を通じて、大動静脈閉塞領域から抗癌剤を含む体液を回収する。この体液を回収する工程は、本発明の体液回収工程に相当する。

抗癌剤の投与は、上記の抗癌剤灌流中において、１０分ごとに抗癌剤投与キー１４４を操作し、抗癌剤を癌組織部へ投与する。本実施形態では、投薬量は。なお、抗癌剤投与量、抗癌剤投与時期、抗癌剤投与回数は、患者の容体、リザーバ１３３に貯蓄される血液の遠心分離検査や尿検査などによる血液中の抗癌剤含有量に基づき、変更することができる。

また、任意な時期に、ハプトグロブリンを含む抗溶血剤を静脈内に投与しておくことが望ましい。また、術中に輸血や輸液により循環動態を保つことが望ましい。

適当量の薬剤を所定回数投与したのちに灌流Ｂを終了する（ステップＳ１１）。灌流Ｂの終了は、所定回数の抗癌剤投与動作が終了すると、自動的に運転・停止表示１５２が切り替わり灌流Ｂを停止する。

灌流Ｂが終了したのちに灌流Ａを終了する（ステップＳ１２）。灌流Ａを終了するには、運転・停止表示を操作して灌流Ａを停止する。その後、タニケット３５およびバルーンカテーテル３２，３３，３４のバルーン拡張領域を減圧し、大動静脈閉塞を解除する。また、止血するためにプロタミン等のヘパリン拮抗薬を適当量投与する。

大動静脈閉塞の解除後、器具を除去する（ステップＳ１３）。すなわち、バルーンカテーテル３２，３３，３４、非分岐型シース４０、三又型シース７０、タニケット３５を除去して止血を施す。患者を麻酔から覚醒させて手技を終了する。

以下に、本発明にかかる灌流方法を、子宮頸癌から進行した腫瘍が傍大動脈リンパ節に転移した生体に対して適用した実験例を示す。本実験例では、非分岐型シース４０−１，４０−２，４０−３として、それぞれ６フレンチ、６フレンチ、９フレンチのサイズのものを使用した。また、三又型シース７０として、１２フレンチのサイズのものを使用した。また、バルーンカテーテル３２−１，３２−２，３２−３，３２−４および３２−５は、それぞれ６フレンチ、６フレンチ、７フレンチ、４フレンチおよび４フレンチのサイズのものを使用した。

灌流Ａでは、脱血用カニューレ１２１，１２２より静脈血を３６０ｍｌ／ｍｉｎで脱液し、人工肺で酸素飽和度を９９〜１００％としたのち送液チューブへ送っている。このとき、酸素化血液の酸素飽和度は９９％であった。灌流Ａは、下記の灌流Ｂが終了して血管閉塞を解除するまで行った。

灌流Ｂで投与する抗癌剤はシスプラチンで、１４０ｍｇを生理食塩水に混和し、非分岐型シース４０−３の挿通路４５より大動脈内の閉塞領域へ投薬した。このとき、送液側の流速は２００ｍｌ／ｍｉｎで、脱液側の流速は１９０ｍｌ／ｍｉｎであった。灌流Ｂを３０分間行い、その間所定位置の血管から採血を行い、プラチナ量を測定することで抗癌剤の定量を行った。採血する血管は、１．血管閉塞領域内の腹部大動脈、２．血管閉塞領域内の下大静脈、３．血管閉塞領域外の撓骨動脈の３箇所であった。

図１３に、本実験例で得られたデータを示す。これによると、１．血管閉塞領域内の腹部大動脈、２．血管閉塞領域内の下大静脈では投薬直後に高濃度のシスプラチンが検出され、その後徐々に濃度が減少していることがわかる。一方、３．血管閉塞領域外の撓骨動脈（すなわち全身）では、シスプラチンの濃度はほとんど増加していないことがわかる。これは、本発明にかかる灌流方法では、血管閉塞領域内には高濃度の薬剤を暴露することができ、一方で血管閉塞領域外にはほとんど薬剤の漏出が無いことを示している。

本発明の実施例に係る血管分岐の概要およびカテーテルの挿入位置を示す説明図。図１の点線で示された領域を拡大して表示した説明図。本発明の実施例に係る非分岐型イントロデューサの外観図。本発明の実施例に係る非分岐型シースの縦断面図。本発明の実施例に係る三又型イントロデューサの外観図。本発明の実施例に係る三又型シースの縦断面図。本発明の実施例に係るバルーンカテーテルの縦断面図。本発明の実施例に係るバルーンカテーテルの縦断面図。本発明の実施例に係る灌流回路の構成を示す説明図。本発明の実施例に係る灌流Ａで使用される灌流装置の設定表示パネルを示す説明図。本発明の実施例に係る灌流Ｂで使用される灌流装置の設定表示パネルを示す説明図。本発明の実施例に係る灌流工程を示すフロー図。本発明の実験例に係る実験結果を示すグラフ。

符号の説明

１心臓
２大動脈弓
３大動脈
３ａ正中仙骨動脈
４下大静脈
５右大腿動脈
６左大腿動脈
７腕頭動脈
８右鎖骨下動脈
９右腋窩動脈
１０左鎖骨下動脈
１１左腋窩動脈
１２腹腔動脈
１３胃冠状動脈
１４総肝動脈
１５脾動脈
１６胃
１７肝臓
１８脾臓
１９上腸間膜動脈
２０右腎動脈
２１左腎動脈
２２右腎臓
２３左腎臓
２４下腸間膜動脈
２５腰動脈
２６傍大動脈リンパ節
２６ａ第一〜第四の傍大動脈リンパ節
２６ｂ第五の傍大動脈リンパ節
２７右大腿静脈
２８左大腿静脈
２９ａ側副路
２９ｂ側副路
３０非分岐型イントロデューサ
３１三又型イントロデューサ（送液手段）
３２バルーンカテーテル（送液手段）
３３バルーンカテーテル
３４バルーンカテーテル
３５タニケット
４０非分岐型シース
４１管状体
４２後端部
４２ａ突出部
４３止血弁
４３ａ小孔
４４蓋部材
４４ａ切れ込み
４５挿通路
４６サイドポート
４７チューブ
４８三方活弁
４８ａ切換弁
５０ダイレータ
５０ａダイレータ後端部
６０ガイドワイヤ
７０三又型シース
７１管状体
７２第一の分岐コネクタ
７２ａ主管
７２ｂ分岐管
７３後端部
７３ａ突出部
７４止血弁
７４ａ小孔
７５蓋部材
７６挿通路（第二の挿通路）
７７挿通路（第三の挿通路）
７８サイドポート
７９チューブ
８０三方活弁
８１第二の分岐コネクタ
８１ａ主管
８１ｂ分岐管
８２後端部
８２ａ突出部
８３止血弁
８３ａ小孔
８４蓋部材
８５挿通路（第四の挿通路）
８６挿通路（第五の挿通路）
８７サイドポート
８８チューブ
８９三方活弁
９０後端部
９０ａ突出部
９１止血弁
９１ａ小孔
９２蓋部材
９２ａ切れ込み
９３サイドポート
９４チューブ
９５三方活弁
９６挿通路（第一の挿通路）
１０１基部
１０２後端部
１０２ａ大径部
１０２ｂ分岐管
１０３バルーン拡張孔
１０４バルーン
１０５先端コイルマーカ
１０６管腔路
１０７側孔
１０８管路
１０９ａシリンジ
１０９ｂプランジャ
１１１基部
１１２後端部
１１２ａ大径部
１１２ｂ分岐管
１１３バルーン拡張孔
１１４バルーン
１１５先端コイルマーカ
１１６管腔路
１１７側孔
１１８管路
１１９ａシリンジ
１１９ｂプランジャ
１２０酸素化血液灌流装置（灌流装置）
１２１脱血用カニューレ（脱液手段）
１２２脱血用カニューレ（脱液手段）
１２３脱液チューブ（脱液手段）
１２４リザーバ
１２５ポンプ（脱液手段・送液手段）
１２６人工肺（体液処理手段）
１２７熱交換器
１２８フィルター
１２９送液チューブ（送液手段）
１３０抗癌剤灌流装置
１３１脱液チューブ
１３２脱液ポンプ
１３３リザーバ
１３４送液ポンプ
１３５送液チューブ
１３６薬剤送液器
１３７制御装置
１３８流速センサ
１３９設定表示パネル
１４１抗癌剤灌流設定表示
１４２動作表示
１４３運転スイッチ
１４４抗癌剤投与キー
１４５送液速度設定表示
１４６脱液速度設定表示
１４７灌流時間設定表示
１４８抗癌剤送液量設定表示
１４９ファンクションキー
１５２運転・停止表示
１５３抗癌剤投与総量表示
１５４送液総量表示
１５５脱液総量表示
１５６残灌流時間表示
１５７アップキー
１５８ダウンキー
１６０制御装置
１６１設定表示パネル
１６２酸素化血液灌流設定表示
１６３動作表示
１６４運転・停止表示
１６５酸素化血液送液キー
１６６送液速度設定表示
１６７灌流時間設定表示
１６８酸素飽和度設定表示
１６９ファンクションキー
１７０アップキー
１７１ダウンキー
１７２運転・停止表示
１７３送液総量表示
１７４酸素飽和度表示
１７５残灌流時間表示

Claims

傍大動脈リンパ節に位置する腫瘍組織部に薬剤を投与し回収する傍大動脈リンパ節腫瘍への薬剤灌流設備であって、
生体内へ経皮的に導入され、バルーン拡張領域が傍大動脈リンパ節周辺の大動脈から分岐する血管の所定位置に留置される複数のバルーンカテーテルと、
拡張領域を有し、下肢所定部位に装着されるタニケットと、
前記バルーンカテーテルのバルーン拡張領域および前記タニケットの拡張領域が拡張されて血流を遮断することにより動静脈内に閉塞領域が生成された状態において、血液供給が遮断される臓器に対して、所定の酸素飽和度となるように調整した酸素化血液を、所定の大きさに設定された速度にて送入する酸素化血液供給装置と、
該酸素化血液供給装置が前記酸素化血液を前記血液供給が遮断される臓器に対して送入している間に、前記閉塞領域内に薬剤を含む薬液を投与する薬剤投与装置と、
前記酸素化血液供給装置が前記酸素化血液を前記血液供給が遮断される臓器に対して送入している間に、前記閉塞領域内から薬剤を含む体液を回収する体液回収装置と、
を備え、
前記バルーンカテーテルのバルーン拡張領域は、前記生体の少なくとも右腎動脈、左腎動脈、腹腔動脈、上腸間膜動脈、下腸間膜動脈、腹腔動脈分岐部よりも心臓側の大動脈、下大静脈の所定位置に留置され、
前記右腎動脈に留置されたバルーンカテーテルと、前記左腎動脈に留置されたバルーンカテーテルと、前記腹腔動脈、上腸間膜動脈及び下腸間膜動脈の所定位置に留置された３つのバルーンカテーテルのうち少なくとも１つのバルーンカテーテルと、を介して前記酸素化血液供給装置が酸素化血液を送入し、
前記腹腔動脈、上腸間膜動脈及び下腸間膜動脈の所定位置に留置された３つのバルーンカテーテルのうち、前記酸素化血液供給装置からの酸素化血液が経由するバルーンカテーテルは、前記上腸間膜動脈の所定位置に留置されたバルーンカテーテルのみであることを特徴とする傍大動脈リンパ節腫瘍への薬剤灌流設備。
前記腹腔動脈分岐部よりも心臓側の大動脈の所定位置に留置されたバルーンカテーテルを介して前記薬剤投与装置が薬液を投与することを特徴とする請求項１記載の傍大動脈リンパ節腫瘍への薬剤灌流設備。