JP5015016B2 - １０ａ−アザライド化合物 - Google Patents

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
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Description

本発明は、エリスロマイシン類似骨格を有する新規抗生物質に関する。
エリスロマイシンＡは、抗生物質であり、グラム陽性菌、マイコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として広く使用されている。しかし、エリスロマイシンは、胃酸で分解されるため、体内動態が一定しないという欠点があった。そこで酸に対する安定性を増したエリスロマイシンの誘導体が検討された。その結果、クラリスロマイシン、アジスロマイシン（下記特許文献１及び２）、及びロキシスロマイシンなどの体内動態の安定したマクロライド剤が開発されてきた。これらマクロライド剤は、外来の呼吸器感染症を治療領域としており、特に臨床分離頻度の高い肺炎球菌、連鎖球菌及びインフルエンザ菌に対して強い抗菌活性を有する必要がある。更に、市中肺炎からマクロライド耐性の肺炎球菌が高頻度に分離されている事から耐性肺炎球菌に有効である事も重要となっている。
近年、広範な研究の結果、エリスロマイシン耐性肺炎球菌、エリスロマイシン耐性連鎖球菌のいずれに対しても有効なマクロライドとしてＡｇｏｕｒｉｄａｓらは１９９５年にＨＭＲ３６４７(テリスロマイシン，下記特許文献３)を、次いでＯｒらは１９９８年にＡＢＴ−７７３(セスロマイシン，下記特許文献４)を相次いで見出した。その後、更に薬効増強が図られた２−フルオロケトライド(下記特許文献５)が報告されている。
一方、市販のマクロライド剤をその構造上から分類すると、エリスロマイシン誘導体からなる１４員環、１５員環マクロライドの系統とロイコマイシン誘導体である１６員環マクロライドの系統に大別される。エリスロマイシン誘導体のうち、１５員環マクロライドとしては、前述のアジスロマイシンがある。これは他の１４員環マクロライドとは異なりラクトン環内に窒素原子をもつという構造的な特徴を有していることからアザライドと呼ばれている。なお、アザライドはラクトンのカルボニル基を１位とした場合に窒素原子が導入された炭素原子の位置番号を元に命名され、前記アジスロマイシンの場合には、カルボニル基から９番目の炭素原子に窒素原子が導入されていることから９ａ−アザライドと呼ばれる。
９ａ−アザライド以外に、１４員環マクロライドを化学変換して得られるアザライドの報告例としては８ａ−アザライド（下記特許文献６）及び１１ａ−アザライド（下記特許文献７）が知られている。
一方、１０ａ−アザライドについては、ロイコマイシン誘導体である１６員環マクロライドから誘導されたもの（下記特許文献８）が最近報告されたが、１４員環マクロライドから誘導された１０ａ−アザライドは報告されていない。
米国特許第４４７４７６８号 米国特許第４５１７３５９号 ＥＰ６８０９６７号 ＷＯ９８／０９９７８号 ＷＯ０２／３２９１９号 ＥＰ５０８７２６号 ＷＯ２００３／０１４１３６ ＷＯ２００５／０１９２３８
本発明の目的は、従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、インフルエンザ菌及びエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌及びレンサ球菌）に対しても有効な新規構造を有する化合物を提供することにある。
そこで、本発明者らはアザライド化合物の研究を鋭意行った結果、１４員環マクロライドから誘導される新規アザライドの合成に成功した。
すなわち、本発明者らは１４員環マクロライドを出発物質として、１１位及び１２位のジオール部分を酸化開裂した際に得られる１０位オキソ体を酸化してカルボキシル体へと誘導した。続いて、このカルボキシル体を原料に転位反応を行うことにより、これまでに報告例のない１０位アミノ基を持つ化合物を合成した。そして本化合物を部分構造変換した後に分子内環化を行うことで、新規な骨格である１０ａ−アザライド化合物を供給することに成功した。
さらに、これらの化合物の抗菌活性を評価した結果，１０ａ−アザライド化合物は出発物質であるエリスロマイシン誘導体よりも優れた活性を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、式(Ｉ)
Figure 0005015016
｛式（Ｉ）中、Ｒ1は、
水素原子、
ハロゲン原子又は
置換されてもよいＣ1-10アルキル基であり、
Ｒ2及びＲ3は、一緒になってオキソ基であるか又は
一方が水素原子であって、他方は、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、
式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ｒ031で示される基、
式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ｒ031で示される基、
式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ａ033−Ｘ034−Ｒ031で示される基又は式
Figure 0005015016
で示される基であり、
ここで、Ｘ031は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ32及びＲ33は、一方が水素原子であって、他方は
水素原子、
アミノ基、
水酸基、
保護された水酸基、
式−ＯＣＯＮ（Ｒ２４）Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、共に水素原子を示すか、又は隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で示される基、
式−Ｘ331−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基又は
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
ここで、Ｘ331は、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
又は、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
式−ＣＨ２ＮＨ２で示される基、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基又は
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ａ336−Ｘ338−Ｒ332で示される基であり、
ここで、Ｘ335は
単結合、
式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)Ｏ−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−ＯＮ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−Ｏ−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯ−で示される基、
式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯ2−で示される基又は
式−(ＣＨ2)n−ＯＣ(ＮＲ20)−で示される基又は
式−(ＣＨ2)n−Ｓ(Ｏ)p−で示される基であり、
又はＲ32及びＲ33は、一緒になって
オキソ基、
オキシム基、
式＝Ｎ−Ｘ339−Ｒ333で示される基、
式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ｒ333で示される基、
式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ａ338−Ｘ341−Ｒ333で示される基、
式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ａ338−Ｘ341−Ａ339−Ｘ342−Ｒ333で示される基若しくは式
Figure 0005015016
で示される基であり、
ここで、Ｘ339は、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
Ｒ334は、
式−ＳＨで示される基、
式−ＯＨで示される基、
式−Ｘ343−Ｒ335で示される基、
式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ｒ335で示される基、
式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ａ341−Ｘ345−Ｒ335で示される基又は
式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ａ341−Ｘ345−Ａ342−Ｘ346−Ｒ335で示される基であり、
ここで、Ｘ343は、
単結合、
式−Ｓ−で示される基又は
式−(ＣＨ2)nＣＯ−であり、

Ｒ4は、
水素原子、
式−ＣＯＮＨＣＯ２Ｍｅで示される基
式−Ｘ041−Ｒ041で示される基、
式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ｒ041で示される基、
式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ａ042−Ｘ043−Ｒ041で示される基又は
式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ａ042−Ｘ043−Ａ043−Ｘ044−Ｒ041で示される基であり、
ここで、Ｘ041は、
単結合、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基又は
式−ＣＯ2−で示される基であり、
又はＲ4はＲ6と一緒になって環状カーボネート［−ＣＯ2−］を形成してもよく、
Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であって、他方は、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
ハロゲン原子、
式−ＯＣＯＮＨ２で表される基、
式−Ｘ061−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ｒ061で示される基若しくは
式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ａ063−Ｘ064−Ｒ061で示される基であるか、
又はＲ7と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成してもよく、
ここで、Ｘ061は
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基又は
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基であり、
又はＲ5及びＲ6は、一緒になって
オキソ基、
オキシム基、
式＝Ｎ−ＮＨ２で示される基、
保護されたオキシム基、
式＝Ｎ−Ｘ065−Ｒ062で示される基、
式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基、
式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ｒ062で示される基又は
式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ａ066−Ｘ068−Ｒ062で示される基であり
ここで、Ｘ065は、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
Ｒ7は、
水素原子、
水酸基、
アミノ基の保護基、
式−Ｘ071−Ｒ071で示される基、
式−Ｘ071−Ａ071−Ｘ072−Ｒ071で示される基若しくは
式−Ｘ071−Ａ071−Ｘ072−Ａ072−Ｘ073−Ｒ071で示される基であるか、
又はＲ10と一緒になって環状カーバメート［−ＣＯ2ＣＨ2−］を形成してもよく、
ここで、Ｘ071は、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基又は
式−ＳＯ2−で示される基であり、
Ｒ8及びＲ9は、同一又は相異なって、
水素原子、
式−Ｘ081−Ｒ081で示される基、
式−Ｘ081−Ａ081−Ｘ082−Ｒ081で示される基又は
式−Ｘ081−Ａ081−Ｘ082−Ａ082−Ｘ083−Ｒ081で示される基であり、
ここで、Ｘ081は
単結合、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基又は
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ10及びＲ11は、同一又は相異なって、
水素原子、
式−Ｘ101−Ｒ101で示される基、
式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基、
式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ａ102−Ｘ103−Ｒ101で示される基又は
式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ａ102−Ｘ103−Ａ103−Ｘ104−Ｒ101で示される基であり、
ここで、Ｘ101は、
単結合、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基又は
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ12は、
水素原子、
水酸基の保護基、
式−Ｘ121−Ｒ121で示される基、
式−Ｘ121−Ａ121−Ｘ122−Ｒ121で示される基であり又は
式−Ｘ121−Ａ121−Ｘ122−Ａ122−Ｘ123−Ｒ121で示される基であり、
ここで、Ｘ121は、
単結合、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基又は
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ13及びＲ14は、同一又は相異なって、
水素原子、
アミノ基の保護基、
式−Ｘ131−Ｒ131で示される基、
式−Ｘ131−Ａ131−Ｘ132−Ｒ131で示される基又は
式−Ｘ131−Ａ131−Ｘ132−Ａ132−Ｘ133−Ｒ131で示される基であり、
ここで、Ｘ131は、
単結合、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基又は
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ15は、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ151−Ｒ151で示される基、
式−Ｘ151−Ａ151−Ｘ152−Ｒ151で示される基又は
式−Ｘ151−Ａ151−Ｘ152−Ａ152−Ｘ153−Ｒ151で示される基であり、
ここで、Ｘ151は
単結合、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
前記、Ｘ032、Ｘ033、Ｘ034、Ｘ332、Ｘ333、Ｘ334、Ｘ336、Ｘ337、Ｘ338、Ｘ340、Ｘ341、Ｘ342、Ｘ344、Ｘ345、Ｘ346、Ｘ042、Ｘ043、Ｘ044、Ｘ062、Ｘ063、Ｘ064、Ｘ066、Ｘ067、Ｘ068、Ｘ072、Ｘ073、Ｘ082、Ｘ083、Ｘ102、Ｘ103、Ｘ104、Ｘ122、Ｘ123、Ｘ132、Ｘ133、Ｘ152及びＸ153は、同一又は相異なって、
単結合
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｓ(Ｏ)p−で示される基、
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＯＣＳ−で示される基、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)Ｏ−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)Ｎ(Ｒ21)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ(ＯＲ20)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ(Ｒ20)Ｒ21−で示される基、
式−ＣＳ−で示される基、
式−Ｃ(Ｓ)Ｏ−で示される基、
式−ＣＳＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
式−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＳ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基であり、
前記Ａ031、Ａ032、Ａ033、Ａ331、Ａ332、Ａ333、Ａ334、Ａ335、Ａ336、Ａ337、Ａ338、Ａ339、Ａ340、Ａ341、Ａ342、Ａ041、Ａ042、Ａ043、Ａ061、Ａ062、Ａ063、Ａ064、Ａ065、Ａ066、Ａ071、Ａ072、Ａ081、Ａ082、Ａ101、Ａ102、Ａ103、Ａ121、Ａ122、Ａ131、Ａ132、Ａ151及びＡ152は、同一又は相異なって、
水酸基で置換されても良い２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
アリーレン基又は
２価のヘテロ環基であり、
前記Ｒ031、Ｒ331、Ｒ332、Ｒ333、Ｒ335、Ｒ041、Ｒ061、Ｒ062、Ｒ071、Ｒ081、Ｒ101、Ｒ121、Ｒ131及びＲ151は、同一又は相異なって、
置換されてもよいＣ1-10アルキル基、
置換されてもよいＣ2-10アルケニル基、
置換されてもよいＣ2-10アルキニル基、
置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
置換されてもよい、アリール基が縮環したＣ3-10シクロアルキル基、
置換されてもよいアリール基又は
置換されてもよいヘテロ環基であり、
上記の「置換されてもよい」の置換基とは、以下の置換基群から選択される任意の１〜５個の置換基であり、その置換基群は
・カルボキシル基、
・ハロゲン原子、
・オキソ基、
・水酸基、
・シアノ基、
・ニトロ基、
・オキシド基、
・スルホン酸基、
・チオール基、
並びに、Ａ群で置換されても良い、
・Ｃ1-10アルキル基、
・Ｃ2-12アルケニル基、
・Ｃ2-12アルキニル基、
・Ｃ3-10シクロアルキル基、
・Ｃ1-10アルコキシ基、
・Ｃ1-10ヒドロキシアルコキシ基、
・Ｃ2-12アルケニルオキシ基、
・カルボキシルＣ1-6アルキルオキシ基、
・シアノＣ1-6アルキルオキシ基、
・Ｃ1-10アルキルチオ基、
・Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
・Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、
・Ｃ1-10ハロアルキルチオ基、
・Ｃ2-10アルケニルチオ基、
・Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、
・Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基、
・Ｃ1-10ハロアルキル基、
・Ｃ2-12アルカノイル基、
・Ｃ2-12アルカノイルオキシ基、
・Ｃ2-12アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基、
・１〜３個のハロゲン原子又はニトロ基で置換されてもよいベンゾイル基、
・Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、
・１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、
・Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
・Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、
・Ｃ1-6アルキルで置換されてもよいベンゼンスルホニルアミノ基、
・スクシンイミド基、
・マレイミド基、
・フタルイミド基、
・Ｃ2-10アルコキシカルボニル基、
・Ｃ2-10アルコキシカルボニルアルコキシ基、
・トリ−Ｃ1-6アルキルシリルオキシ基、
・式−Ｎ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ3-10アルコキシカルボニルアルキル基若しくはシアノＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって「Ｃ1-6アルキル基、シアノＣ1-6アルキル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基、「Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基」で置換されてもよいアリールオキシＣ2-6アルカノイル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、オキソ基若しくは水酸基」で置換されてもよい環状アミノ基を形成する基を示す。)で表される基、
・式−ＣＯＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
・式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
・式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
・式−Ｏ(ＣＨ2)mＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、及び
・「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニルアミノ基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノＣ1-6アルキル基、飽和複素環基、飽和複素環基で置換されたＣ1-6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2-10アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、シアノ基、シアノＣ1-6アルキル基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基、水酸基、Ｃ1-10アルキルチオ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基及びニトロ基」からなる群から任意に選択される１〜５個の基で置換されてもよい「アリール基、ヘテロ環基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロシクリルオキシ基若しくはヘテロシクリルチオ基」からなる群であって、

前記Ａ群は、「ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、水酸基若しくはニトロ基」で置換されてもよい「アリール基、ヘテロ環基、ヘテロシクリルチオ基若しくはアリールオキシ基」、シアノ基、シアノチオ基、カルボキシル基、水酸基、Ｃ2-10アルコキシカルボニル基又はＣ1-10アルコキシ基であり、
前記Ｒ20及びＲ21は、同一又は相異なって、
水素原子又は上記置換基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基から適宜選択される基であり、
前記ｐは０から２の整数であり、
前記ｎは１又は２であり、
前記ｍは２から４の整数である。｝で表される１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物に関する。
また、本発明は、優れた抗菌活性を有する１０ａ−アザライド化合物を合成するための中間体である式(II)
Figure 0005015016
(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、前記と同意義である。但し、Ｒ6はＲ7と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成する場合を除く。)で示される化合物に関する。
本発明において、「Ｃx-y」とは、その後に続く基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有することを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられる。
「Ｃ1-６アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、及びｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ1-10アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルキル基であり、例えば、上記「Ｃ1-6アルキル基」の具体例に加えて、例えば、１,１,３,３−テトラメチルブチル基、ｎ−ノナニル基、及びｎ−デカニル基等が挙げられる。
「Ｃ2-10アルケニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜１０個のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、及び２−ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ2-10アルキニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の三重結合を有し、炭素原子数２〜１０個を有する直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、及び２−プロピニル基等が挙げられる。
「Ｃ1-10ハロアルキル基」とは、前記「Ｃ1-10アルキル基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、及びパーフルオロヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１個〜６個のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、イソプロポキシ基、１−ブトキシ基、１−メチル−１−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、及び１−ペンチルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-10アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルコキシ基であり、例えば、上記「Ｃ1-6アルコキシ基」の具体例に加えて、例えば、１,１,３,３−テトラメチルブトキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ2-10アルコキシカルボニル基」とは、前記アルコキシ基とカルボニル基が結合した炭素原子数２〜１０個を有する基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、及びｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「アリール基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭素環式基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、及びピレニル基等が挙げられる。
「ヘテロ環基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１〜５個の原子を環構成原子として含む単環式複素環基又は縮合環式複素環基であり、飽和複素環基、芳香族複素環基、部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基も含まれる。また、部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、オキソ基で置換されることができる。ヘテロ原子が硫黄原子の場合はジオキシド体も本発明においては包含する。
当該ヘテロ環基は、その環系に２〜１０個の炭素原子を有するヘテロ環基が好ましい。
なお、本願明細書中では、「ヘテロ環基」を便宜上「ヘテロシクリル基」と称することがあるが、これらは同義である。
「飽和複素環基」としては、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピペリジニル基、オキサゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、ピペラジニル基、オキサニル基、チアニル基、モルホリニル基、及びチオモルホリニル基等が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基(例えば、２−チエニル基、３−チエニル基)、ピロリル基(例えば、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基)、チアゾリル基(例えば、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基)、イソチアゾリル基(例えば、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基)、ピラゾリル基(例えば、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基)、イミダゾリル基(例えば、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダゾリル基)、フリル基(例えば、２−フリル基、３−フリル基)、オキサゾリル基(例えば、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基)、イソキサゾリル基(例えば、３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基、５−イソキサゾリル基)、オキサジアゾリル基(例えば、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキサジアゾリル基)、チアジアゾリル基(例えば、１,２,３−チアジアゾリル基、１,３,４−チアジアゾリル基)、トリアゾリル基(例えば、１,２,４−トリアゾリル基)、ベンゾフラニル基(例えば、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基)、ベンゾチエニル基(例えば、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基)、インドリル基(例えば、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基)、ベンゾオキサゾリル基(例えば、２−ベンゾオキサゾリル基、４−ベンゾオキサゾリル基、５−ベンゾオキサゾリル基、６−ベンゾオキサゾリル基)、ベンゾイソキサゾリル基(例えば、３−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、４−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、５−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、６−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、３−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、４−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、５−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、６−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基)、インダゾリル基(例えば、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基)、ベンズイミダゾリル基(例えば、２−ベンズイミダゾリル基、４−ベンズイミダゾリル基、５−ベンズイミダゾリル基、６−ベンズイミダゾリル基)、ベンゾオキサジアゾリル基(例えば、４−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基)、ベンゾチアジアゾリル基(例えば、４−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３] チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]チアジアゾリル基)、インドリジニル基(例えば、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基)、チエノピリジル基(例えば、２−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、２−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基)、ピラゾロピリジル基(例えば、２−ピラゾロピリジル基、３−ピラゾロピリジル基、５−ピラゾロピリジル基、６−ピラゾロピリジル基)、イミダゾピリジル基(例えば、１−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基)、イミダゾピラジル基(例えば、１−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基)、ピラゾロピリミジル基(例えば、２−ピラゾロ[１,５−ａ] ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ｃ] ピリミジル基、４−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、トリアゾロピリミジル基(例えば、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、４−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、８−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、チエノチエニル基(例えば、２−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、３−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、２−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基、３−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基)、イミダゾチアゾリル基(例えば、２−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、２−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基)等が挙げられる。
「部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」としては、例えば、マレイミド基、テトラヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾピロリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチエニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾオキサゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチアゾリル基、ベンゾ[１,３]オキサチオリル基、ベンゾ[１,３]ジオキソリル基、２Ｈ−クロメニル基、クロマニル基、インドリニル基、及びイソインドリニル基等が挙げられる。
「部分的に飽和された単環を有し、オキソ基で置換された縮合環式複素環基」は、例えば、２−オキソ−１,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル環、３−オキソ−１,２−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾオキサゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]オキサチオリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]ジオキソリル環、及び２−オキソ−クロメニル環等が挙げられる。
「Ｃ3-10シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜１０個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、及びアダマンチル基等が挙げられる。
「Ｃ2-12アルカノイル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜１２個のアルカノイル基であり、例えば、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、及びピバロイル基等が挙げられる。
「Ｃ2-12アルカノイルオキシ基」とは、前記Ｃ2-12アルカノイル基とオキシ基が結合した基を意味し、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、及びピバロイルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ2-12アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基」とは、前記Ｃ2-12アルカノイルオキシ基とＣ1-6アルキル基が結合した基を意味し、例えば、アセチルオキシエチル基、プロピオニルオキシメチル基、及びピバロイルオキシメチル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルカノイルアミノ基」とは、前記Ｃ2-6アルカノイル基とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、及びピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基」とは、前記Ｃ1-6アルコキシ基が２個結合した基を意味し、例えば、メトキシメトキシ基、メトキシプロポキシ基、エトキシプロポキシ基、及びヘプチルオキシエトキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基」とは、前記Ｃ1-6アルコキシ基と前記Ｃ1-6アルキル基が結合したものを意味し、例えば、メトキシメチル基、メトキシプロピル基、エトキシプロピル基、ヘプチルオキシエチル基等が挙げられる。
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、フェノキシ基、及びナフトキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基」とは、１〜２個の水酸基が置換した前記Ｃ1-6アルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、及び４−ヒドロキシブチル基等が挙げられる。
「Ｃ1-10アルキルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、１,１−ジメチルエチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、１,１−ジメチルプロピルチオ基、及びｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ1-10ハロアルキルチオ基」とは、前記「Ｃ1-10アルキルチオ基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキルチオ基であり、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２,２,２−トリフルオロエチルチオ基、２,２,２−トリクロロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、４−フルオロブチルチオ基、４−クロロブチルチオ基、４−ブロモブチルチオ基、及びパーフルオロヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ2-10アルケニルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜１０個のアルケニルチオ基であり、例えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、ｎ−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、ｎ−ブテニルチオ基、２−ブテニルチオ基、ｎ−ペンテニルチオ基、及びｎ−ヘキセニルチオ基等が挙げられる。
「アリールチオ基」とは、前記「アリール基」が硫黄原子を介して置換する基であり、例えば、フェニルチオ基、及びナフチルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルケニルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルチオ基であり、例えば、ビニルチオ基、１−プロペニルチオ基、２−プロペニルチオ基、２−ブテニルチオ基、１,３−ブタジエニルチオ基、２−ペンテニルチオ基、３−ペンテルチオ基、及び２−ヘキセニルチオ基等が挙げられる。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基」とは、前記アリール基が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されていてもよいスルホニル基であり、例えば、フェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、４−フルオロフェニルスルホニル基、２,４−ジブロモフェニルスルホニル基、２,４−ジフルオロフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、及び６−ブロモナフチルスルホニル基等が挙げられる。
「２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ1-10アルキレン基、Ｃ2-10アルケニレン基、Ｃ2-10アルキニレン基、及びＣ3-10シクロアルキレン基又はＣ3-10シクロアルケニレン基を意味する。
「Ｃ1-10アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルキレン基であり、例えば、−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ(ＣＨ3))2−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)3−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)−、−(ＣＨ2)6−、−(ＣＨ2)2−Ｃ(Ｃ2Ｈ5) 2−、−(ＣＨ2)3Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2−、−(ＣＨ2)8−、−(ＣＨ2)3Ｃ(ＣＨ3)2(ＣＨ2) 3−、及び−(ＣＨ2)10−などが挙げられる。
「Ｃ2-10アルケニレン基」とは、鎖中に１個若しくは２個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜１０個のアルケニレン基であり、例えば、前記アルキレン基から隣り合った炭素原子の水素原子の２〜６個を除いてできる二重結合を有する２価基が挙げられる。
「Ｃ2-10アルキニレン基」とは、鎖中に１個若しくは２個以上の三重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜１０個のアルキニレン基であり、例えば、前記アルケニレン基の二重結合部分の炭素原子から更に水素原子を除いてできる三重結合を有する２価基が挙げられる。
また、「２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基」には、二重結合及び三重結合が混在することもできる。
「Ｃ3-10シクロアルキレン基」とは、炭素原子数３〜１０個のシクロアルカンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、１,２−シクロペンチレン基、１,２−シクロヘキシレン基、１,３−シクロヘキシレン基、１,４−シクロヘキシレン基、及び１,３−シクロヘプチレン基などが挙げられる。
「Ｃ3-10シクロアルケニレン基」とは、炭素原子数３〜１０個のシクロアルケンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、３−シクロヘキセン基−１,２−イレン基、及び２,５−シクロヘキサジエン−１,４−イレン基などが挙げられる。
「アリーレン基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭化水素から任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン、及びピレンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基等が挙げられる。
「２価のヘテロ環基」とは、前記の「ヘテロ環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、インドリジニル基、及びチエノピリジル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基等が挙げられる。
「保護された水酸基」とは「水酸基の保護基」で保護された水酸基を意味する。
「保護されたアミノ基」とは「アミノ基の保護基」で保護されたアミノ基を意味する。
「保護されたオキシム基」とは「オキシム基の保護基」で保護されたオキシム基を意味する。
「水酸基の保護基」、「アミノ基の保護基」及び「オキシム基の保護基」とは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などのシリル系保護基、若しくはアセチル基、ベンゾイル基などのアシル系保護基、若しくはベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−クロロベンジル基などのエーテル系保護基、若しくはベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基などのカーボネート系保護基などが挙げられる。
Ｒ22及びＲ23、又はＲ２４及びＲ２５における、「隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基」とは、３〜８員の飽和環状アミノ基であって、１個の環内メチレン基が酸素原子又はＮＨ基で置換されても良い基であり、例えば、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリノ基等が挙げられる。
「アリール基が縮環したＣ3-10シクロアルキル基」とは、前記Ｃ3-10シクロアルキル基に前記アリール基が縮環した基であり、例えば、インダニル基等が挙げられる。
本発明において、医薬上許容される塩とは、細菌感染症の化学療法及び予防において使用される塩を意味する。それらは、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機アミン、アミノ酸との塩を挙げることができる。
また本発明に係る化合物及びその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物又は溶媒和物も本発明の塩に含まれる。すなわち、溶媒和物であり、かつ塩である化合物も本発明の塩に含まれる。溶媒和物として、水和物があげられる。また化合物(１)の中には、異性体が存在しうるものがあるが、本発明はこれらを含めて全て可能な異性体及びそれらの混合物を含む。これらの異性体は、公知の方法に従って分離精製できる。
本発明の化合物は、幅広い抗菌活性を示し、特にインフルエンザ菌、エリスロマイシン耐性肺炎球菌などに対しても有効である。
本発明の化合物は、例えば以下の方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではないことはいうまでもない。
本発明の化合物は、いずれも文献未記載の新規化合物であるが、文献記載の公知の方法又はそれと類似した方法で製造することができる。文献の例として、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ(Organic Functional Group Preparations)，Ｓ．Ｒ．サンドラーら著、アカデミック・プレス・インコーポレイテッド(Academic Press Inc.) (New York and London) (１９６８)、シンセティック・オーガニック・ケミストリー(Synthetic Organic Chemistry)，Ｓ．Ｒ．ワーグナーら著， (John Wiley) (１９６１)、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive Organic Transformations)， Ｒ．Ｃ．ラロック著 (１９８９)、エンサイクロペディア・オブ・レージェント・フォー・オーガニック・シンセシス(Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis)， Ｌ．Ａ．パケットら著 (１９９５)、コンペンジアム・オブ・オーガニック・シンセシス・メソッド(Compendium of Organic Synthetic Methods)等があげられる。
以下に製法の例を示す。
本文中、塩基とは特に示さない限り、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくは４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類、又はナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド等）、又は無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、又は水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の金属水酸化物等）のことをいう。
溶媒とは特に示さない限り、極性溶媒（例えば、水、メタノール等のアルコール系の溶媒等）、不活性な溶媒（例えば、クロロホルム若しくは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素類、又はシクロヘキサン等の炭化水素類等）、又はこれらの混合溶媒をいう。
縮合剤とは特に示さない限り、例えば、クロロギ酸エステル(例えば、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等)、酸クロライド(例えば、ピバロイルクロリド、オキザリルクロリド、若しくは２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド等)、又は脱水縮合剤(例えば１−エチル−３−［３−(ジメチルアミノ)プロピル］カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬、カルボニルジイミダゾール、若しくは２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化物塩等)等をいう。
＜スキーム１＞
Figure 0005015016
(式中、Ｒ16は水素原子又は水酸基を示し、その他の記号は前記と同意義である。)
［工程１］
式（１）で示されるエリスロマイシン類縁体は、例えば、特許文献（WO99／28332、WO02／096922、米国特許6420535号明細書、WO01／077134、WO00／069875、WO05／030786及びWO04／078770等）に記載された方法によって合成することができる。式（１）で示されるエリスロマイシン類縁体は、Ｒ5とＲ6が一緒になってカルボニル基である化合物をヒドリド還元剤などで還元した後に、水酸基を一般的に用いられる官能基変換方法によって他のＲ5及びＲ6で定義される置換基に変換することによっても得ることができる。なお、前記還元剤として、例えばヒドロホウ酸ナトリウム、リチウムトリエチルボロハイドライドが好ましい。式(２)で示される化合物は、式(１)で示される化合物を原料に用いWO03／014136号に記載された方法に準拠して、製造することができる。具体的には、酸化剤（例えば四酢酸鉛、過ヨウ素酸塩等が挙げられ、この中でも四酢酸鉛が好ましい）を用い、溶媒（この中でもクロロホルムが好ましい）中、室温にて攪拌することにより式(２)で示される化合物を得ることができる。式（１）で示される化合物として、Ｒ5が保護された水酸基でありＲ6が水素原子である化合物が好ましい。なお、式(２)で示される化合物は、反応系から単離することなく以下の工程２に用いることが可能である。
［工程２］
式(３)で示される化合物は、式(２)で示される化合物を酸化剤の存在下、溶媒中で攪拌することで得ることができる。この反応において酸化剤として、例えば亜塩素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム等が挙げられ、この中でも亜塩素酸ナトリウムが好ましい。また、溶媒として、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール及び水の混合溶媒が好ましい。反応温度は、例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。
［工程３］
式(４)で示される化合物は、式(３)で示される化合物を有機塩基（トリエチルアミン等のアミン類が好ましい。）の存在下若しくは非存在下、縮合剤（クロロギ酸エステル類が好ましい。）と溶媒(クロロホルムが好ましい。)中で攪拌した後に、Ｒ16が水素原子の場合には例えばアンモニアを加えた後攪拌することによって、Ｒ16が水酸基の場合には例えばヒドロキシルアミンを加えた後攪拌することによって得ることができる。また、アンモニアはアンモニアガスの状態で加えることが好ましいが、溶媒（例えば水、アルコール、ジオキサン等）に溶解した状態で加えても良い。ヒドロキシルアミンは、溶媒（例えば水、アルコール、ジオキサン等が挙げられ、この中でも水が好ましい。）に溶解した状態で用いることができる。反応温度は、例えば、−２０℃から室温の範囲から選択され、この中でも−５℃から５℃が好ましい。
［工程４］
式(５)で示される化合物は、Ｒ16が水素原子である式(４)で示される化合物を、ヨ−ドベンゼンジアセテートやヨードベンゼンビストリフルオロアセテート等の存在下に、溶媒中（例えば、酢酸エチル等）で攪拌することで得ることができる。また、式(５)で示される化合物は、Ｒ16が水酸基である式(４)で示される化合物を、スルホニルクロリド（例えば、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等が挙げられ、この中でもｐ−トルエンスルホニルクロリドが好ましい。）の存在下、溶媒（この中でもテトラヒドロフランが好ましい。）中攪拌することにより得ることもできる。なお化合物(５)は反応系中から単離することなく以下の工程５に用いることが可能である。
［工程５］
式(６)で示される化合物は、式 (５)で示される化合物を金属水酸化物（例えば、水酸化リチウムや水酸化ナトリウム等が挙げられ、この中でも水酸化リチウムが好ましい。）の水溶液中、又はその水溶液とメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、若しくはテトラヒドロフラン等との混合溶媒中で攪拌することで得ることができる。反応温度は、例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。
［工程６］
工程６では、式（９）〜（１１）
Figure 0005015016
(式中Ｘは脱離基（例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基等）を示し、Ｒ7’は水素原子以外のＲ7で定義される基を示し、その他の記号は前記と同意義である。)で示される化合物を反応に用いることが好ましい。
Ｒ7が水素原子である式(７)で示される化合物は、式(６)で示される化合物に、式(９)で示されるエポキシドをルイス酸（例えばイッテルビウムトリフラート）の存在下若しくは非存在下に、溶媒中（この中でもテトラヒドロフランが好ましい。）で加熱下反応させること又は、式(６)で示される化合物と、式(１０)で示される化合物を塩基の存在下、不活性な溶媒中で加熱下反応することで得ることができる。
Ｒ7が水素原子以外である式(７)で示される化合物は、上記方法により得たＲ7が水素原子である式(７)で示される化合物と、対応するアルデヒド及びヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）を溶媒中攪拌する方法、又は、塩基の存在下で、式(１１)で示される化合物と不活性な溶媒中反応する方法で得ることができる。上記の反応の反応温度は、例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
［工程７］
Ｒ7が水素原子である式(７)で示される化合物を原料として用いて、ホスフィン試薬(例えばトリフェニルホスフィン等)の存在下に、光延試薬(例えばジエチルアゾジカルボキシラート、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート等)と不活性な溶媒(この中でもテトラヒドロフランが好ましい。)中で反応させることによって、Ｒ7が水素原子である式(８)で示される化合物を得ることができる。この場合、反応温度は、例えば、０℃から室温の範囲から選択され、室温が好ましい。
Ｒ7が水素原子である式(８)で示される化合物を対応するアルデヒド及びヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化ホウ素ナトリウム等）と溶媒中で反応させる方法、又は塩基存在下、式(１１)で示される化合物と不活性な溶媒中で反応させる方法によってＲ7が水素原子以外である式(８)の化合物を得ることができる。
Ｒ7が水素原子以外である式（７）で示される化合物を有機塩基（トリエチルアミン等のアミン類が好ましい。）の存在下、縮合剤（２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリドが好ましい。）と溶媒(テトラヒドロフランが好ましい。)中で反応させて得た反応溶液を塩基（４−ジメチルアミノピリジンが好ましい。）の溶媒(この中でもアセトニトリルが好ましい。)溶液と反応させることによりＲ7が水素原子以外である式(８)で示される化合物が得ることができる。反応温度は、例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
＜スキーム２＞
Figure 0005015016
(式中、各記号は前記と同意義である。)
スキーム１の式（７）で示される化合物は、スキーム２に示すように式(６)で示される化合物を、対応するアルデヒド及びヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）と溶媒中攪拌する方法、塩基の存在下、式(１１)で示される化合物と不活性な溶媒中反応させる方法によって式(１２)で示される化合物とした後に、式(９)で示されるエポキシドと、ルイス酸（例えばイッテルビウムトリフラート）の存在下に、溶媒中（この中でもテトラヒドロフランが好ましい。）で加熱下反応させる方法、又は塩基存在下、式(１０)で示される化合物と不活性な溶媒中で加熱下反応させることで得ることもできる。
＜スキーム３＞
Figure 0005015016
(式中、Ｒ3’は
式−Ｘ031’−Ｒ031で示される基、
式−Ｘ031’−Ａ031−Ｘ032−Ｒ031で示される基、
式−Ｘ031’−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ｒ031で示される基又は
式−Ｘ031’−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ａ033−Ｘ034−Ｒ031で示される基であり、
ここで、Ｘ031’は、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ａ031、Ｘ032、Ａ032、Ｘ033、Ａ033、Ｘ034、Ｒ031は前記と同意義である。
その他の式中の各記号は前記と同意義である。)
Ｘ031’が式−ＯＣＯ−である式(１４)で示される化合物は、特許文献（米国特許6191118号明細書、ＷＯ04／101584、及びＷＯ05／030786等）に記載された方法に準拠した方法により得ることができる。すなわち、Ｘ031’が式−ＯＣＯ−である式(１４)で示される化合物は、式（１３）で示される化合物を、対応するカルボン酸及び縮合剤の存在下、又は、対応する酸無水物若しくは対応する酸クロリドと塩基存在下、もしくは非存在下に、不活性な溶媒中で反応させる方法で得ることができる。反応温度は、例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。また、Ｘ031’が式−ＯＣＯＮ（Ｒ20）−である式（１４）で示される化合物は、米国特許5523399号明細書に記載の方法に準拠した方法で得ることができる。すなわち、式（１３）で示される化合物とカルボニルジイミダゾールを不活性溶媒中、０℃から溶媒の沸点の温度で反応させた後に対応するアミンを加える方法、又はトリホスゲンを塩基存在下に、不活性溶媒中で反応させた後に、対応するアミンを加える方法、又は式（１３）で示される化合物と対応するイソシアネートを不活性溶媒中で反応させる方法により、Ｘ031’が式−ＯＣＯＮ（Ｒ20）−である式（１４）で示される化合物を得ることができる。また、Ｘ031’が式−ＯＣＯ2−である式(１４)で示される化合物は、特許文献ＷＯ93／013116号、ＷＯ93／021200号又はＷＯ93／021199号等に記載の方法に準拠した方法により得ることができる。すなわち、式（１３）で示される化合物とトリホスゲンを塩基存在下に不活性溶媒中で反応させた後に、対応するアルコールと反応させる方法によりＸ031’が式−ＯＣＯ2−である式(１４)で示される化合物を得ることができる。反応温度は、例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム４中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム４で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム４＞
Figure 0005015016
(式中、Ｙ1は、
式−Ｘ061’−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061’−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061’−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ｒ061で示される基又は
式−Ｘ061’−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ａ063−Ｘ064−Ｒ061で示される基であり、
ここで Ｘ061’は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ａ061、Ｘ062、Ａ062、Ｘ063、Ａ063、Ｘ064、Ｒ061、Ｒ20は前記と同意義である。
Ｙ2は、
式−Ｘ061’’−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061’’−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基、
式−Ｘ061’’−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ｒ061で示される基又は
式−Ｘ061’’−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ａ063−Ｘ064−Ｒ061で示される基であり、
ここで Ｘ061’’は、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
Ａ061、Ｘ062、Ａ062、Ｘ063、Ａ063、Ｘ064、Ｒ061、Ｒ20、Ｒ21は前記と同意義である。
Ｙ3は、
Ｒ062で示される基、
式−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基、
式−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ｒ062で示される基又は
式−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ａ066−Ｘ068−Ｒ062で示される基であり、
Ａ064、Ｘ066、Ａ065、Ｘ067、Ａ066、Ｘ068、Ｒ062は前記と同意義である。
その他の各記号は前記と同意義である。)
式(１６)で示される化合物は式(１５)で示される化合物を例えばスワン酸化、コーリー-キム酸化等によって酸化することによって得られる。
式(１７)で示される化合物は式(１６)で示される化合物とヒドロキシルアミン塩酸塩等のヒドロキシルアミンの塩若しくはヒドロキシルアミンを塩基の（この中でもイミダゾールが好ましい。）存在下若しくは非存在下に溶媒（メタノールが好ましい。）中反応させることで得られる。
式(２０)で示される化合物は式(１６)で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron Letters, 1971年, 2巻, 195ページ、Tetrahedron Letters, 1972年, 1巻,
29ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわちカルボニル基を極性溶媒中ヒドラジンと反応させてヒドラゾノ基にした後、亜硝酸ナトリウム等と反応させることによって、又は溶媒中ヒドロキシアミンと反応させオキシム基にした後、塩化チタン等と反応させることによって得られたイミノ体をヒドリド還元剤などで還元することによって得られる。
式(１９)で示される化合物は式(１７)で示される化合物を原料として用い、クラウンエーテル(例えば１８−クラウン−６−エーテル等)の存在、又は非存在下、欧州特許284203号公報、又はWO93／13116に記載された方法に準拠した方法、すなわち、対応するアルキルハライド等と塩基の存在、又は非存在下に不活性な溶媒中で反応させることで得られる。
式(２１)で示される化合物は式(２０)で示される化合物と対応する酸クロライド、対応する酸無水物、対応するスルホニルクロリド、対応するイソシアネート、対応するクロロホルメート等を塩基存在、又は非存在下、不活性な溶媒中反応させることで得られる。
式(１８)で示される化合物は式(１５)で示される化合物と対応するアルキルハライド、対応する酸クロライド、対応する酸無水物、対応するイソシアネート、対応するクロロホルメート等を塩基存在、又は非存在下、不活性な溶媒中反応させることで得られる。
＜スキーム５＞
Figure 0005015016
(式中、Ｙ4及びＹ4’は、
Ｒ331で示される基、
式−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基又は
式−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
Ａ331、Ｘ332、Ａ332、Ｘ333、Ａ333、Ｘ334、及びＲ331は前記と同意義である。
その他の各記号は前記と同意義である。)
式(２３)で示される化合物は式(２２)で示される化合物を原料に用い、欧州特許895999号公報に記載された方法に準拠した方法、すなわち対応するカルボン酸と一般的に用いられる方法によって縮合することで得られる。
また式(２５)で示される化合物は式(２２)で示される化合物を原料に用い、欧州特許895999号公報に記載された方法に準拠した方法、すなわち、式(２４)で示されるイミダゾカルボニル体を経由して対応するアミンと反応させることで得られる。
＜スキーム６＞
Figure 0005015016
(式中、Ｙ5は、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基又は
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ａ336−Ｘ338−Ｒ332で示される基であり、Ｘ335、Ａ334、Ｘ336、Ａ335、Ｘ337、Ａ336、Ｘ338、Ｒ332は前記と同意義である。
その他の各記号は前記と同意義である。)
式(２７)で示される化合物は、式(２２)で示される化合物を例えばスワン酸化、コーリー-キム酸化等で酸化することによって得られる式(２６)で示される化合物を経由して、特表2000-514097号公報に記載された方法に準拠した方法、すなわち対応するグリニヤール試薬等と当業者に周知の方法で反応することで、あるいは、式(２８)で示されるエポキシ体を経由して対応するアミン等と反応させることで得られる。
＜スキーム7＞
Figure 0005015016
(式中、各記号は前記と同意義である。)
式(３０)で示される化合物は、式(２９)で示される化合物を、特表2000-514097号公報に記載された方法に準拠した方法、すなわち、塩基、酸若しくはルイス酸の存在下に溶媒中で、式Ｒ334-ＣＮ、Ｒ334-ＣＯ2Ｈ、又はＲ334-Ｃ＝ＮＨ（ＯＣＨ3）等の試薬と室温から溶媒の沸点の温度で反応させることで得ることができる。
＜スキーム８＞
Figure 0005015016
(式中、各記号は前記と同意義である。)
式(３３)で示される化合物は、式(３１)で示される化合物を文献(Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｔｉＢｉｏｔｉｃｓ， １９９８年， ８巻， １０２９頁)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、酸化後、トリフェニルホスフィンで処理することによって式（３２）で示される化合物に導いた後、WO01／074792号に記載された方法に準拠した方法、すなわち、対応するグリニヤール試薬等と反応させることよって得ることができる。
＜スキーム９＞
Figure 0005015016
(式中、各記号は前記と同意義である。)
式(３５)で示される化合物は、式(３４)で示される化合物をクロロギ酸エステル、トリホスゲン等と塩基（ピリジンが好ましい。）の存在下で、溶媒（この中でもクロロホルムが好ましい。）中反応させることによって得ることができる。
＜スキーム１０＞
Figure 0005015016
(式中、各記号は前記と同意義である。)
式(３７)で示される化合物は、式(３６)で示される化合物をトリホスゲン等と塩基（ピリジンが望ましい）存在下、不活性溶媒（クロロホルム又はジクロロメタンが望ましい）中反応させることによって得ることができる。
＜スキーム１１＞
Figure 0005015016
(式中、R1'はハロゲン原子を示し、その他の各記号は前記と同意義である。)
式(３９)で示される化合物は、式(３８)で示される化合物をWO00／069875号に記載された方法に準拠した方法、すなわち、塩基の存在若しくは非存在下、対応するハロゲン化試薬等（例えばＮ-フルオロベンゼンスルホンイミド等）を不活性な溶媒中反応させることで得ることができる。
＜スキーム１２＞
Figure 0005015016
(式中、Ｙ8は、
式−Ｘ131−Ｒ131で示される基、
式−Ｘ131−Ａ131−Ｘ132−Ｒ131で示される基、
式−Ｘ131−Ａ131−Ｘ132−Ａ132−Ｘ133−Ｒ131で示される基又は
アミノ基の保護基であり、
Ｘ131、Ａ131、Ｘ132、Ａ132、Ｘ133、及びＲ131は前記と同意義である。
その他の各記号は前記と同意義である。)
式(４２)で示される化合物は、式(４０)で示される化合物をWO04／013153号に記載された方法に準拠した方法、すなわち、式（４１）で示されるデメチル体に導いた後、対応する試薬を塩基存在、又は非存在下、不活性な溶媒中反応させることで得ることができる。
＜スキーム１３＞
Figure 0005015016
（式中、Ｙ９は、
式−Ｘ３３１’−Ｒ３３１で示される基、
式−Ｘ３３１’−Ａ３３１−Ｘ３３２−Ｒ３３１
式−Ｘ３３１’−Ａ３３１−Ｘ３３２−Ａ３３２−Ｘ３３３−Ｒ３３１
式−Ｘ３３１’−Ａ３３１−Ｘ３３２−Ａ３３２−Ｘ３３３−Ａ３３３−Ｘ３３４−Ｒ３３１で示される基であり、
ここでＸ３３１’は
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
Ａ３３１、Ｘ３３２、Ａ３３２、Ｘ３３３、Ａ３３３、Ｘ３３４、及びＲ３３１は前記と同意義である。その他の各記号は前記と同意義である。）
式（４３）で示される化合物は、欧州特許549040号公報に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（２６）で示される化合物を原料に用い、溶媒中対応するアンモニウム塩の存在下、酸存在下（例えば酢酸等）若しくは非存在下、生成するイミノ基をヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）によって還元することによって得ることができる。
Ｒ２０が水素原子の場合には、式（２６）で示される化合物を溶媒中ヒドロキシアミンと反応させオキシム体にした後、酸化白金やラネーニッケルなどの還元剤にて水素添加反応すること、又は塩化チタン等と反応させることによって得られたイミノ体をヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）で還元することによっても得ることができる。
式（４４）で示される化合物のうちＸ３３１’が式−ＮＨ−の化合物は、式（４３）で示される化合物を原料に用い、対応するアルデヒド及びヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）と溶媒中攪拌する方法、対応するハライド、スルホニルオキシ体などと塩基の存在下、不活性な溶媒中（N,N’−ジメチルホルムアミドが好ましい）反応させることで得ることができる。また、式（４４）で示される化合物のうちＸ３３１’が式−Ｎ（Ｒ２０）−の化合物は、上記Ｘ３３１’が式−ＮＨ−の化合物を原料に用い、対応するアルデヒド及びヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ化ホウ素ナトリウム等）と溶媒中攪拌する方法でも得ることができる。また、式（４４）で示される化合物のうちＸ331’が式−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯ−である化合物は、式（４４）で示される化合物を、対応するカルボン酸及び縮合剤の存在下、又は、対応する酸無水物若しくは対応する酸クロリドと塩基存在下、もしくは非存在下に、不活性な溶媒中で反応させる方法で得ることができる。また、式（４４）で示される化合物のうちＸ331’が式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−の化合物は式（４３）で示される化合物を原料に用い、不活性な溶媒中で対応するクロロホルメート試薬を反応することで得ることができる。また、式（４４）で示される化合物のうちＸ031’が式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−の化合物は式（４３）で示される化合物を原料に用い、不活性な溶媒中（N,N’−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン若しくはクロロホルム、ジクロロメタンが好ましい）でN,N’−カルボニルジイミダゾール若しくはトリホスゲンと反応させた後に対応するアミン試薬と反応させる方法、不活性な溶媒中で、式（２９）で示される化合物に対応するイソシアネート試薬を反応させる方法でも得ることができる。また、式（４４）で示される化合物のうちＸ331’が式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−である化合物は式（４３）で示される化合物を原料に用い、不活性な溶媒中（クロロホルムやジクロロメタンが好ましい）で塩基存在下（トリエチルアミン、若しくはピリジンが好ましい）若しくは非存在下対応するクロロスルホニル試薬を反応することで得ることができる。
本合成法の式(１)〜(４４)で示される化合物中の水酸基、アミノ基、カルボキシル基、オキシム基は選択的に除去可能な当該分野において公知の保護基により保護されても良く、所望の段階で脱保護することで、式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物、及び式(II)で表される１０ａ−アザライドを合成するための中間体を供給することができる。公知の保護基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、アセチル基、及びベンゾイル基等のアシル系保護基、若しくはベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、及び２−クロロベンジル基等のエーテル系保護基、若しくはベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等のカーボネート系保護基等があげられるが、その他にもProtective Groups in Organic Syntheses(第3版, 1999年, P.G.M.Wuts,T.Green 編)等に記載の保護基を用いることが可能である。また、本合成法の式(１)〜(４４)で示される化合物の置換基は公知の方法により、相互に変換可能である。
本発明の化合物の製造方法は上記の方法又は実施例に具体的に示した方法によって限定されることは無く、本発明化合物を中間体として、公知の手段により、置換基を相互に変換することも可能である。
上記各製造方法における中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される生成法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、酢酸エチル、酢酸エチル−ヘキサン、イソプロピルアルコール、エタノール、含水エタノール、アセトン、又は含水アセトン等の溶媒を用いた再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく、次の反応に供することも可能である。
また化合物(Ｉ) 及び化合物(II)の中には、異性体が存在しうるものがあるが、本発明はこれらを含めて全て可能な異性体及びそれらの混合物を含む。
また本発明に係る化合物及びその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の塩に含まれる。
次に、参考例、実施例及び試験例にて本発明を更に詳細に説明する。
参考例１ ベンジル(オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸の合成
特許文献（WO02／072068）に記載の方法にて得られたN-ベンジルオキシカルボニル-3-アミノ-1,2-プロパンジオール5gをピリジン20mlに溶解し、p-トルエンスルホニルクロリド4.66gを加えた。室温にて3時間攪拌後、さらにp-トルエンスルホニルクロリド2.3gを加えて室温にて2.5日間攪拌した。反応液に2規定塩酸と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール100mlに溶解し、炭酸カリウム8.32gを加えて室温にて2.5時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製して標記化合物4.35gを得た。
MS(ESI)m/z=230.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.60(dd,J=4.66,2.64Hz,1H)2.79(t,J=4.35Hz,1H)3.07-3.16(m,1H)3.22-3.34(m,1H)3.57-3.69(m,1H)4.93(s,1H)5.12(s,2H)7.27-7.46(m,5H)
参考例２ 2-(3-ブロモフェニル)-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
（１）4-ブロモ-1-ブテン25gをジメチルスルホキシド160mlに溶解し、アジ化ナトリウム18.1gを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に蒸留水とジエチルエーテルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を常圧濃縮して4-アジド-1-ブテン8.43gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.00gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、トリフェニルホスフィン2.94gを加えて室温にて45分間攪拌した。蒸留水0.93mlを加えて18時間撹拌後、氷冷下、3-ブロモフェニル酢酸2.77g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.98g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩3.55gを加えて室温にて18時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:1）にて精製してアミド体1.90gを得た。
（３）ヘキサシアノ鉄(III)酸カリウム57.1g、炭酸カリウム24.0g、ヒドロキニジン1,4-フタラジンジイルジエーテル450mg、オスミウム(VI)酸カリウム二水和物42.6mgをt-ブチルアルコール270mlと蒸留水300mlの混合溶媒に溶解し、氷冷下、上記（２）で得られた化合物15.5gのt-ブチルアルコール溶液30mlを加えた。氷冷下４時間攪拌した後、亜硫酸水素ナトリウムを発泡しなくなるまで加えた。クロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製してジオール体17.6gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物17.5gを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物8.43gを得た。
MS(ESI)m/z=306.1[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.42-1.58(m,1H)1.86-1.97(m,1H)2.36-2.49(m,1H)2.67-2.76(m,1H)2.86-2.95(m,1H)3.39(q,J=6.11Hz,2H)3.49(s,2H)5.80-5.95(m,1H)7.07-7.44(m,4H)
参考例３ 2-(3-ブロモフェニル)-N-[2-(2-オキシラン-2-イル)エチル]アセトアミドの合成
（１）文献(Heterocycles,2003年,61巻,481ページ)に記載の方法にて得られた4-アジドブタン-1,2-ジオール2.0gをメタノール10mlに溶解し、5%パラジウム-炭素0.4g、2規定塩酸2mlを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して4-アミノブタン-1,2-ジオール塩酸塩1.8gを得た。
（２）3-ブロモフェニル酢酸3.05gをクロロホルム30mlに溶解し、氷冷下、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩2.72gを加えてそのまま30分間攪拌した。上記（１）で得られた化合物1.67gのメタノール溶液10mlを反応液に滴下し、室温にて5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してアミド体2.58gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物2.48gを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物0.97gを得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.45-1.58(m,1H)1.90-2.02(m,1H)2.46(dd,J=4.74,2.56Hz,1H)2.71-2.76(m,1H)2.89-2.97(m,1H)3.41(q,J=6.22Hz,2H)3.52(s,2H)5.79(s,1H)7.19-7.25(m,2H)7.38-7.49(m,2H)
参考例４ (2R)-4-アミノブタン-1,2-ジオールの合成
文献(Heterocycles,2003年,61巻,481ページ)に記載の方法にて得られた(2R)-4-アジドブタン-1,2-ジオール12gをメタノール60mlに溶解し、5%パラジウム-炭素2.4ｇを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて7時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール60mlに溶解し、5%パラジウム-炭素2.4ｇを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1.5日間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して標記化合物9.56gを得た。
MS(ESI)m/z=105.9[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ(ppm):1.52-1.68(m,1H)1.67-1.83(m,1H)2.79-3.00(m,2H)3.27-3.34(m,1H)3.42-3.53(m,1H)3.63-3.75(m,1H)
参考例５ 2-(2-ブロモフェニル)-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
参考例４で得られた化合物3.45gと2-ブロモフェニル酢酸8.46gを原料として参考例３（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.20gを得た。
MS(ESI)m/z=306.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.47-1.62(m,1H)1.86-1.99(m,1H)2.44(dd,J=4.82,2.64Hz,1H)2.71(dd,J=4.66,4.20Hz,1H)2.88-2.97(m,1H)3.34-3.48(m,2H)3.71(s,2H)5.75(s,1H)7.13-7.22(m,1H)7.28-7.39(m,2H)7.57-7.63(m,1H)
参考例６ 2-(4-ブロモフェニル)-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
参考例４で得られた化合物3.25g、4-ブロモフェニル酢酸7.31gを原料として参考例３（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.24gを得た。
MS(ESI)m/z=306.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.42-1.56(m,1H)1.89-2.03(m,1H)2.45(dd,J=4.82,2.64Hz,1H)2.70-2.76(m,1H)2.88-2.97(m,1H)3.40(q,J=6.22Hz,2H)3.50(s,2H)5.66-5.86(m,1H)7.12-7.19(m,2H)7.44-7.51(m,2H)
参考例７ 2-(3-ブロモフェニル)-N-メチル-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
（１）4-ブロモ-1-ブテン6.65gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、N-メチルベンジルアミン5.97gを加えて60℃にて2時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水、食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製してカップリング体2.54gを得た。
（２）AD-mix-β19.97gをt-ブチルアルコール70mlと蒸留水70mlの混合溶媒に溶解し、氷冷下、上記（１）で得られた化合物2.50gを加えた。氷冷下、6時間攪拌した後、亜硫酸水素ナトリウムを発泡しなくなるまで加えた。そこにクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してジオール体2.45gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物2.40gをメタノールに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素1gを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて6時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮してアミン体1.49gを得た。
（４）3-ブロモフェニル酢酸3.23gをクロロホルム30mlに溶解し、氷冷下、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩2.88gを加えて室温にて1時間撹拌した。反応液に上記（３）で得られた化合物1.49gのメタノール溶液10mlを加えて室温にて72時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してアミド体843mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物843mgを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物393mgを得た。
MS(ESI)m/z=298.0[M+H]+
参考例８ 2-(3-ブロモフェニル)-N-[(2R)-オキシラン-2-イルメチル]アセトアミドの合成
（１）3-ブロモフェニル酢酸10g、アリルアミン4.18mlを原料として参考例３（２）と同様の方法にてアミド体10.58gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物5gを原料として参考例７（２）と同様の方法にてジオール体6.48gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物6.3gを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物1.73gを得た。
MS(ESI)m/z=292.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.51(dd,J=4.59,2.56Hz,1H)2.74-2.79(m,1H)3.05-3.12(m,1H)3.21-3.33(m,1H)3.54(s,2H)3.68-3.78(m,1H)5.53-5.68(m,1H)7.18-7.25(m,2H)7.40-7.47(m,2H)
参考例９ 2-(3-ブロモフェニル)-N-{3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル}アセトアミドの合成
（１）5-ブロモ-1-ペンテン6.65gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、氷冷下、フタルイミドカリウム13.7gを加えて60℃にて2時間攪拌した。析出してきた固体を濾別し、濾液にジエチルエーテルを加えて蒸留水、飽和食塩水にて順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してフタルイミド体15.7gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物15.7gをエタノール100mlに溶解し、氷冷下、ヒドラジン一水和物7.7mlを加えて60℃にて20分間攪拌した。氷冷下、反応液に希塩酸を加えて酸性にして、析出してきた固体を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に氷冷下、水酸化カリウムを加えて塩基性にして、ジエチルエーテルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してアミン体5.14ｇを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物2.5gを原料として参考例３（２）、参考例７（２）、参考例1と同様の方法にて標記化合物1.39gを得た。
MS(ESI)m/z=298.0[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.26-1.39(m,1H)1.55-1.77(m,3H)2.44(dd,J=4.90,2.72Hz,1H)2.75(dd,J=4.82,4.04Hz,1H)2.83-2.91(m,1H)3.29(q,J=6.63Hz,2H)3.51(s,2H)5.71(br.s.,1H)7.18-7.24(m,2H)7.39-7.46(m,2H)
参考例１０ N-(3-ブロモベンジル)-3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロパンアミドの合成
（１）4-ペンテン酸2.96gに塩化チオニル1.96mlを加えて70℃にて2時間攪拌した。反応液を氷冷下、3-ブロモベンジルアミン5.0g、トリエチルアミン11.2mlのクロロホルム50ml溶液に加えて室温にて1時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）にて精製してアミド体2.01gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.01gを原料として参考例７（２）、参考例1と同様の方法にて標記化合物1.36gを得た。
MS(ESI)m/z=284.0[M+H]+
参考例１１ 3-(3-ブロモフェニル)-N-[(2R)-オキシラン-2-イルメチル]プロパンアミドの合成
3-（3-ブロモフェニル）プロピオン酸2.5gとアリルアミン0.80mlを原料として参考例３（２）、参考例７（２）、参考例1と同様の方法にて標記化合物1.01gを得た。
MS(ESI)m/z=306.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.41-2.52(m,3H)2.75(t,J=4.27Hz,1H)2.95(t,J=7.54Hz,2H)3.02-3.10(m,1H)3.24-3.37(m,1H)3.63-3.75(m,1H)5.54(s,1H)7.09-7.20(m,2H)7.30-7.40(m,2H)
参考例１２ N-(3-ブロモフェニル)-4-[(2R)-オキシラン-2-イル]ブタンアミドの合成
5-ヘキセン酸3.65gと3-ブロモアニリン5.0gを原料として参考例１０（１）、参考例７（２）、参考例1と同様の方法にて標記化合物690mgを得た。
MS(ESI)m/z=284.0[M+H]+
参考例１３ 2-(1-ナフチル)-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
参考例４で得られた化合物1.24g、1-ナフチル酢酸2.64gを原料として参考例３（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.51gを得た。
MS(ESI)m/z=256.1[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35-1.50(m,1H)1.65-1.80(m,1H)2.18(dd,J=4.82,2.64Hz,1H)2.42-2.47(m,1H)2.49-2.55(m,1H)2.66-2.76(m,1H)3.20-3.40(m,1H)4.03(s,2H)5.57(s,1H)7.27-7.61(m,4H)7.79-8.00(m,3H)
参考例１４ 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}アセトアミドの合成
参考例４で得られた化合物1.29g、5-ブロモ-3-ピリジル酢酸2.21gを原料として参考例３（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.45gを得た。
MS(ESI)m/z=307.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.43-1.57(m,1H)2.01-2.13(m,1H)2.51(dd,J=4.66,2.80Hz,1H)2.75-2.79(m,1H)2.95-3.02(m,1H)3.41-3.49(m,2H)3.50(s,2H)5.94(s,1H)7.85(t,J=2.10Hz,1H)8.44(d,J=1.87Hz,1H)8.60(d,J=2.18Hz,1H)
参考例１５ 3-ブロモ-N-{3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル}ベンズアミドの合成
（１）参考例９（２）で得られた化合物5.08gをクロロホルム50mlに溶解し、3-ブロモ安息香酸7gと1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩8.01gを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してアミド体6.95gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3gを原料として参考例7（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.54gを得た。
MS(ESI)m/z=306.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.38-1.53(m,1H)1.69-1.97(m,3H)2.56(dd,J=4.82,2.80Hz,1H)2.80-2.86(m,1H)2.94-3.03(m,1H)3.41-3.65(m,2H)6.50(s,1H)7.31(t,J=7.93Hz,1H)7.60-7.65(m,1H)7.68-7.73(m,1H)7.94(t,J=1.87Hz,1H)
参考例１６ 2-(3-ブロモフェニル)フランの合成
1,3-ジブロモベンゼン1.0gをトルエン20mlに溶解し、トリ-n-ブチル-(2-フニル)スズ1.59gとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.25gを加えて加熱還流下30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をヘキサンに溶かしてシリカゲル濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し、フッ化セシウム1.01gを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液にヘキサン:酢酸エチル=10:1の混合溶媒を加えて濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製して標記化合物0.59gを得た。
MS(TOF)m/z=222.0[M]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):6.48(dd,J=3.42,1.71Hz,1H)6.67(dd,J=3.42,0.62Hz,1H)7.24(t,J=7.85Hz,1H)7.35-7.41(m,1H)7.48(dd,J=1.79,0.70Hz,1H)7.55-7.62(m,1H)7.82(t,J=1.79Hz,1H)
参考例１７ 3-ブロモ-N-{5-[(2R)-オキシラン-2-イル]ペンチル}ベンズアミドの合成
（１）7-ブロモ-1-ヘプテン5gを原料として参考例９（１）、（２）と同様の方法にてアミン体2.87ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.50g、3-ブロモ安息香酸4.01gを原料として参考例３（２）、参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物1.55gを得た。
MS(ESI)m/z=312.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.32-1.74(m,8H)2.47(dd,J=5.05,2.86Hz,1H)2.71-2.80(m,1H)2.84-2.98(m,1H)3.37-3.51(m,2H)6.24-6.43(m,1H)7.24-7.37(m,1H)7.55-7.76(m,2H)7.86-7.96(m,1H)
参考例１８ 3-ブロモ-N-[(2R)-オキシラン-2-イルメチル]ベンズアミドの合成
3-ブロモ安息香酸5gとアリルアミン1.86mlを原料として参考例３（２）、参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.75gを得た。
MS(ESI)m/z=277.9[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.66(dd,J=4.43,2.88Hz,1H)2.83-2.88(m,1H)3.19-3.27(m,1H)3.45-3.59(m,1H)3.90-4.00(m,1H)6.23-6.36(m,1H)7.31-7.38(m,1H)7.58-7.71(m,2H)7.91-7.97(m,1H)
参考例１９ 3-ブロモ-N-{2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル}ベンズアミドの合成
参考例４で得られた化合物1.40g、3-ブロモ安息香酸2.94gを原料として参考例３（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.61gを得た。
MS(ESI)m/z=291.9[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.56-1.71(m,1H)2.14-2.27(m,1H)2.61(dd,J=4.74,2.72Hz,1H)2.81-2.87(m,1H)3.06-3.14(m,1H)3.60-3.69(m,2H)6.61(s,1H)7.31(t,J=7.93Hz,1H)7.60-7.65(m,1H)7.67-7.72(m,1H)7.94(t,J=1.79Hz,1H)
参考例２０ N-(3-ブロモフェニル)-N’-{3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル}尿素の合成
（１）参考例９（２）で得られた化合物0.37gをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリエチルアミン0.42ml、3-ブロモフェニルイソシアネート0.315mlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してウレア体0.95gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.9ｇを原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.33gを得た。
MS(ESI)m/z=321.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.33-1.52(m,1H)1.60-1.92(m,3H)2.52(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.80(t,J=4.40Hz,1H)2.87-3.03(m,1H)3.25-3.40(m,2H)4.96(s,1H)6.48(s,1H)7.06-7.30(m,3H)7.53-7.60(m,1H)
参考例２１ 2-(3-アジドプロピル)オキシランの合成
（１）4-ペンテン-1-オール20.0gをピリジンに溶解し、氷冷下、p-トルエンスルホニルクロリド48.7gを加えて2時間攪拌した。反応液にヘキサンと蒸留水を加えて分液し、有機層を1規定塩酸で4回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮してトシル体54.1gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物54.0gをジメチルスルホキシド500mlに溶解し、アジ化ナトリウム14.6gを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液にペンタンを加えて分液した後、有機層を常圧濃縮してアジド体11.8gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20.7gをジクロロメタン250mlに溶解し、氷冷下、m-クロロ過安息香酸28.2gを少量ずつ加えた。室温にて18時間攪拌した後濾過し、濾液を10%水酸化ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を常圧濃縮して標記化合物23.7gを得た。
MS(ESI)m/z=150.9[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.66(m,4H)2.50(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.73-2.81(m,1H)2.89-2.97(m,1H)3.36(t,J=6.15Hz,2H)
参考例２２ 2-(5-ブロモペンチル)オキシランの合成
7-ブロモ-1-ヘプテン5.10gをクロロホルム29mlに溶解し、氷冷下、ｍ-クロロ過安息香酸6.21gを加えて室温にて３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を常圧濃縮して標記化合物5.27gを得た。
MS(TOF)=193.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36-1.63(m,6H)1.82-1.91(m,2H)2.46(dd,J=5.04,2.75Hz,1H)2.74(dd,J=5.04,3.67Hz,1H)2.87-2.93(m,1H)3.40(t,J=6.88Hz,2H)
参考例２３ 3-ブロモ-N-{4-[(2R)-オキシラン-2-イル]ブチル}ベンズアミドの合成
（１）6-ブロモ-1-ヘキセン5gを原料として参考例９（１）、（２）と同様の方法にてアミン体3.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.16g、3-ブロモ安息香酸5.5gを原料として参考例３（２）、参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.58gを得た。
MS(ESI)m/z=298.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.48-1.80(m,6H)2.48(dd,J=5.05,2.86Hz,1H)2.76(dd,J=5.05,4.18Hz,1H)2.85-2.99(m,1H)3.30-3.55(m,2H)6.32-6.55(m,1H)7.22-7.38(m,1H)7.56-7.76(m,2H)7.86-7.99(m,1H)
参考例２４ N-{3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル}-1-ナフトアミドの合成
（１）参考例９（２）で得られた化合物1.0ｇをクロロホルム10mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン4.9ml、1-ナフチルクロリド1.8mlを加えて室温にて40分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を0.5規定塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製してアミド体2.27gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.04gを原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物1.06gを得た。
MS(ESI)m/z=256.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.45-1.94(m,4H)2.50(dd,J=5.05,2.86Hz,1H)2.74-2.81(m,1H)2.89-3.03(m,1H)3.58(q,J=6.59Hz,2H)6.15-6.36(m,1H)7.35-7.61(m,4H)7.79-7.97(m,2H)8.19-8.36(m,1H)
参考例２５ 4-[(2R)-オキシラン-2-イル]ブタン酸メチルの合成
（１）5-ヘキセン酸6.5gをトルエン65mlに溶解して、氷冷下、p-トルエンスルホン酸一水和物490mg、ベンジルアルコール30mlを加えて加熱還流下3.5時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=30:1から20:1）にて精製してエステル体13.7gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11.2gを原料として参考例２（３）、参考例１と同様の方法にて標記化合物7.04ｇを得た。
MS(ESI)m/z=167.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.40-1.90(m,4H)2.25-2.96(m,5H)3.66(s,3H)
参考例２６ オキシラン-2-イル酢酸ベンジルの合成
（１）ビニル酢酸15gを原料として参考例２５（１）と同様の方法にてエステル体42.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物22.1gをクロロホルム90mlに溶解し、氷冷下、ｍ-クロロ過安息香酸19.6gを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から5:1）にて精製して標記化合物10.7gを得た。
MS(ESI)m/z=215.0[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.56(dd,J=4.81,2.52Hz,1H)2.61(t,J=5.50Hz,2H)2.80-2.86(m,1H)3.26-3.36(m,1H)5.16(s,2H)7.29-7.46(m,5H)
参考例２７ 5-オキシラン-2-イルペンタン酸ベンジルの合成
（１）6-ヘプテン酸5.18gを原料として参考例２５（１）と同様の方法にてエステル体9.67gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.72gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物4.56gを得た。
MS(ESI)m/z=257.1[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.39-1.60(m,4H)1.66-1.75(m,2H)2.37(t,J=7.57Hz,2H)2.44(dd,J=5.04,2.75Hz,1H)2.72-2.74(m,1H)2.85-2.91(m,1H)5.11(s,2H)7.28-7.41(m,5H)
参考例２８ (3-ブロモベンジル)カルバミン酸オキシラン-2-イルメチルの合成
（１）3-ブロモベンジルアミン1gをクロロホルム30mlに溶解し、アリルクロロホルメート0.57ml、トリエチルアミン3.75mlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=20:1）にて精製してカーバメート体0.65gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.64ｇを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物0.43gを得た。
MS(ESI)m/z=308.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.60-2.71(m,1H)2.85(t,J=4.61Hz,1H)3.17-3.29(m,1H)3.93(dd,J=12.31,6.59Hz,1H)4.36(d,J=6.15Hz,2H)4.48(dd,J=12.09,2.86Hz,1H)5.12(s,1H)7.17-7.25(m,2H)7.32-7.49(m,2H)
参考例２９ (オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸3-ブロモベンジルの合成
（１）アリルイソシアネート0.78mlをトルエン10mlに溶解し、3-ブロモベンジルアルコール1.5gを加えて加熱還流下9時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50：1）にて精製してカーバメート体1.66gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.65ｇを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物0.55gを得た。
MS(ESI)m/z=308.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.60(dd,J=4.40,2.64Hz,1H)2.74-2.85(m,1H)3.05-3.17(m,1H)3.18-3.39(m,1H)3.55-3.73(m,1H)4.96(s,1H)5.08(s,2H)7.15-7.35(m,2H)7.39-7.55(m,2H)
参考例３０ (オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸アリルの合成
（１）3-アミノ-1,2-プロパンジオール5gを蒸留水280mlに溶解し、氷冷下、アリルクロロホルメート6.4mlを滴下した。さらに0.4規定水酸化ナトリウム水溶液140mlを滴下した。滴下後、室温にて36時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に3規定塩酸を加えて酸性にして、クロロホルム、酢酸エチルにて順次抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してカーバメート体3.40gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.0ｇを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物1.72gを得た。
MS(ESI)m/z=180.0[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.56-2.65(m,1H)2.75-2.82(m,1H)3.06-3.13(m,1H)3.40-3.51(m,1H)3.56-3.66(m,1H)4.06-4.10(m,2H)5.18-5.24(m,2H)5.85-5.97(m,1H)
参考例３１ (2R)-2-[4-(ベンジルオキシ)ブチル]オキシランの合成
（１）5-ヘキセン-1-オール25.08gをジメチルホルムアミド250mlに溶解し、氷浴下、水素化ナトリウム7.22gをゆっくり加えて発泡が消失後、ベンジルアルコール38.04gのジメチルホルムアミド溶液30mlを滴下した。滴下後、室温に昇温して3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてジエチルエーテル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=20:1）にて精製してベンジルエーテル体48.33gを得た。
（２）上記(1)で得られた化合物を原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物8.00gを得た。
MS(ESI)m/z=229.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.43-1.81(m,6H)2.46(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.75(dd,J=4.83,3.96Hz,1H)2.83-2.96(m,1H)3.49(t,J=6.15Hz,2H)4.51(s,2H)7.19-7.44(m,5H)
参考例３２ (2R)-2-[2-(ベンジルオキシ)エチル]オキシランの合成
（１）(S)-アスパラギン酸25.04g、臭化カリウム102.98gを2.5M硫酸に溶解し、食塩-氷浴下、内温-5℃から0℃の範囲で亜硝酸ナトリウム23.23gの水溶液45mlを１時間かけて滴下した。滴下後、内温を-5℃に保持して2時間半攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してブロモ体33.18gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物12.92gをテトラヒドロフラン100mlに溶解し、氷浴下、ボラン-テトラヒドロフラン錯体1.01Mテトラヒドロフラン溶液200mlを加えてそのまま3時間攪拌した。その後、氷浴下、蒸留水-テトラヒドロフラン(1:1)の混合溶媒25mlを加えて発泡終了後、炭酸カリウム45.1gを加えて室温に昇温し1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾物をジエチルエーテルで洗浄し、洗液と濾液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4：1から1:1）にて精製してジオール体9.16gを得た。
（３）水素化ナトリウム3.90gをテトラヒドロフラン108mlに加えた後、氷-エタノール浴下、内温-10℃から-5℃の範囲内にて上記（２）で得られた化合物9.16gのテトラヒドロフラン20ml溶液をゆっくりと滴下した。そのまま30分間攪拌後、ベンジルブロミド7.1ml、ヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム2.00gを加えて、さらに内温-10℃にて30分間攪拌した。その後、室温にて2時間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加えてクロロホルムにて抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から4:1）にて精製して標記化合物5.22gを得た。
MS(ESI)m/z=201.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.70-2.00(m,2H)2.53(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.79(dd,J=5.05,3.74Hz,1H)2.96-3.17(m,1H)3.63(t,J=6.59Hz,2H)4.54(s,2H)7.29-7.39(m,5H)
参考例３３ 1-(オキシラン-2-イルメチル)ピペリジンの合成
ピペリジン3mlをt-ブチルアルコール1.2mlに溶解し、氷浴下、（±）-エピクロロヒドリン2.45mlを滴下した。そのままゆっくりと室温に昇温して18時間攪拌した。その後、氷冷下にて内温が15℃を超えないようにt-ブトキシカリウム3.39gのテトラヒドロフラン18ml溶液を滴下した。滴下後、室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を蒸留水に加えてクロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50：1）にて精製して標記化合物1.55gを得た。
MS(ESI)m/z=142.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36-1.52(m,2H)1.53-1.70(m,4H)2.29(dd,J=13.19,6.59Hz,1H)2.36-2.61(m,5H)2.67(m,1H)2.78(dd,J=5.05,4.18Hz,1H)3.05-3.16(m,1H)
参考例３４ 4-(オキシラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルの合成
1-ベンジルオキシカルボニルピペラジン6ml、（±）-エピクロロヒドリン2.4mlを原料として参考例３３と同様の方法にて標記化合物7.80gを得た。
MS(ESI)m/z=299.2[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.27(dd,J=13.40,6.81Hz,1H)2.40-2.67(m,4H)2.49(dd,J=5.27,2.64Hz,1H)2.72-2.86(m,2H)3.04-3.17(m,1H)3.56(t,J=5.05Hz,4H)5.13(s,2H)7.30-7.42(m,5H)
参考例３５ 1-(オキシラン-2-イルメチル)ピロリジンの合成
ピロリジン3ml、（±）-エピクロロヒドリン2.9mlを原料として参考例３３と同様の方法にて標記化合物2.10gを得た。
MS(ESI)m/z=127.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.76-1.87(m,4H)2.43(dd,J=12.75,6.59Hz,1H)2.49-2.56(m,1H)2.55-2.69(m,4H)2.73-2.86(m,2H)3.06-3.19(m,1H)
参考例３６ [(2R)-(4-アジドブチル)オキシランの合成
(1)6-ブロモ-1-ヘキセン5.06gをジメチルスルホキシド120mlに溶解し、アジ化ナトリウム2.42gを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液を蒸留水に加えてジエチルエーテルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を常圧濃縮してアジド体14.01gを得た。
（２）上記(1)で得られた化合物14.01gを原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物6.26gを得た。
MS(TOF)=142.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.43-1.79(m,6H)2.48(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.76(dd,J=4.83,3.96Hz,1H)2.85-2.99(m,1H)3.30(t,J=6.59Hz,2H)
参考例３７ [(2R)-オキシラン-2-イルメチル]カルバミン酸3-ニトロベンジルの合成
アリルイソシアネート0.7g、3-ニトロベンジルアルコール1.17ｇを原料として参考例２９（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.7gを得た。
MS(ESI)m/z=275.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.62(dd,J=4.61,2.42Hz,1H)2.73-2.90(m,1H)3.05-3.20(m,1H)3.18-3.41(m,1H)3.53-3.77(m,1H)5.04(s,1H)5.21(s,2H)7.54(t,J=7.69Hz,1H)7.63-7.74(m,1H)8.12-8.28(m,2H)
参考例３８ [(2R)-オキシラン-2-イルメチル]カルバミン酸3-シアノベンジル
アリルイソシアネート0.7gと3-シアノベンジルアルコール1.02ｇを原料として参考例２９（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.34gを得た。
MS(ESI)m/z=255.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.61(dd,J=4.40,2.64Hz,1H)2.76-2.85(m,1H)3.06-3.18(m,1H)3.19-3.35(m,1H)3.55-3.76(m,1H)4.91-5.08(m,1H)5.14(s,2H)7.39-7.71(m,4H)
参考例３９ ベンジルカルバミン酸オキシラン-2-イルメチルの合成
（１）ベンジルアミン5.0gをクロロホルム80mlに溶解し、室温にて飽和重曹水80mlを加えた後、氷冷下、アリルクロロホルメート6.75gを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル:トリエチルアミン=10:10:0.2)にて精製してカーバメート体8.86gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8.86gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物7.64gを得た。
MS(ESI)m/z=230.1[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.56-2.68(m,1H)2.76-2.91(m,1H)3.10-3.29(m,1H)3.90(dd,J=12.15,6.19Hz,1H)4.36(d,J=5.96Hz,2H)4.45(dd,J=12.15,2.98Hz,1H)5.08-5.22(m,1H)7.15-7.42(m,5H)
参考例４０ [(2R)-オキシラン-2-イルメチル]カルバミン酸ピリジン-3-イルメチルの合成
（１）アリルイソシアネート1.0g、3-ピリジンメタノール1.19ｇを原料として参考例２９（１）と同様の方法にてカーバメート体2.13gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.40gを得た。
MS(ESI)m/z=209.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.56-2.60(m,1H)2.78(t,J=4.36Hz,1H)3.10(s,1H)3.22-3.29(m,1H)3.59-3.66(m,1H)5.00(s,1H)5.12(s,2H)7.29(dd,J=7.79,5.04Hz,1H)7.68(d,J=7.79Hz,1H)8.55-8.58(m,1H)8.61(s,1H)
参考例４１ 4-({3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロポキシ}メチル)キノリンの合成
（１）参考例２１（１）で得られた化合物1.5gをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、文献(Synthesis,1994年,1278ページ)に記載の方法にて得られた4-(ヒドロキシメチル)キノリン0.99g、水酸化カリウム0.385g、18-クラウン-6-エーテル1.81gを加えて室温にて6時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してエーテル体1.08gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.05ｇを原料として参考例７（２）、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.46gを得た。
MS(ESI)m/z=244.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.51-1.96(m,4H)2.48(dd,J=5.05,2.86Hz,1H)2.72-2.80(m,1H)2.90-3.02(m,1H)3.63-3.73(m,2H)4.98-5.01(m,2H)7.49(d,J=4.40Hz,1H)7.52-7.64(m,1H)7.67-7.79(m,1H)7.94-8.03(m,1H)8.10-8.20(m,1H)8.90(d,J=4.40Hz,1H)
参考例４２ 4-オキシラン-2-イルブタンニトリルの合成
5-ヘキセンニトリル3.0gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物5.03gを得た。
MS(ESI)m/z=134.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.45-1.69(m,1H)1.74-1.97(m,3H)2.33-2.56(m,3H)2.74-2.82(m,1H)2.87-3.02(m,1H)
参考例４３ (オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸メチルの合成
（１）アリルアミン4.5mlをクロロホルム50mlに溶解し、氷冷下、メチルクロロホルメート2.32mlを滴下して、室温にて2時間撹拌した。反応液を2規定塩酸、飽和重曹水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してカーバメート体3.93ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.90gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物3.32gを得た。
MS(ESI)m/z=154.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.61(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.75-2.83(m,1H)3.07-3.15(m,1H)3.18-3.34(m,1H)3.54-3.69(m,1H)3.69(s,3H)4.90(br.s.,1H)
参考例４４ (オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸エチルの合成
（１）アリルアミン4.5ml、エチルクロロホルメート2.87mlを原料として参考例４３（１）と同様の方法にてカーバメート体5.84gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.84gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物2.43gを得た。
MS(ESI)m/z=168.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.25(t,J=7.03Hz,3H)2.61(dd,J=4.40,2.64Hz,1H)2.73-2.86(m,1H)3.06-3.15(m,1H)3.18-3.34(m,1H)3.52-3.68(m,1H)4.13(q,J=7.33Hz,2H)4.85(br.s.,1H)
参考例４５ メチルカルバミン酸オキシラン-2-イルメチルの合成
40%メチルアミン水溶液7.3ml、アリルクロロホルメート3mlを原料として参考例４３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物989mgを得た。
MS(ESI)m/z=154.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.61-2.67(m,1H)2.78-2.87(m,1H)2.81(d,J=4.83Hz,3H)3.16-3.27(m,1H)3.89(dd,J=12.31,6.59Hz,1H)4.44(dd,J=12.31,2.64Hz,1H)4.78(br.s.,1H)
参考例４６ ジメチルカルバミン酸オキシラン-2-イルメチルの合成
50%ジメチルアミン水溶液9.03ml、アリルクロロホルメート3mlを原料として参考例４３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.10gを得た。
MS(ESI)m/z=168.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.65(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.84(dd,J=4.83,3.96Hz,1H)2.94(s,6H)3.19-3.28(m,1H)3.91(dd,J=12.31,6.15Hz,1H)4.44(dd,J=12.31,3.08Hz,1H)
参考例４７ [3-(1,1-ジメチル-3,5-ジオキサン-4-イル)フェニル]酢酸
（１）文献（Tetrahedron,1997年,53巻,6755ページ）に記載の方法にて得られた(1,1-ジメチル-3,5-ジオキサシクロヘキサ-4-イル)-3-ブロモメチルベンゼン0.90gをジメチルスルホキシド3mlに溶解し、シアン化ナトリウム0.17gを加えて30℃にて2時間攪拌した。さらにシアン化ナトリウム0.34gを加えて30℃にて1時間攪拌した。反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してシアノ体0.78gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.78gをエタノール10mlに溶解し、5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて加熱還流下3時間攪拌した。反応液に3規定塩酸を加えて酸性にし、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して標記化合物0.71gを得た。
MS(ESI)m/z=273.0[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.80(s,3H)1.29(s,3H)3.60-3.69(m,4H)3.73-3.81(m,2H)5.39(s,1H)7.29(t,J=1.63Hz,1H)7.34(t,J=7.77Hz,1H)7.39-7.46(m,2H)
参考例４８ 8-(2-アミノエトキシ)-1-エチルキノリン-4(1H)-オン塩酸塩の合成
（１）特許文献（WO04／101584）に記載の方法にて得られた8-ベンジルオキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸エチルエステル0.6gをテトラヒドロフラン5mlに溶解して、2規定水酸化ナトリウム水溶液5mlを加えて85℃にて2.5時間撹拌した。さらに反応液にエタノール6ml、2規定水酸化ナトリウム水溶液6mlを加えて85℃にて0.5時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、濃縮液に濃塩酸2.5mlを加えた。析出してきた固体を濾別し、得られた固体を蒸留水で洗浄後、トルエンに溶解して濾過した。濾液を減圧濃縮してカルボン酸0.5gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.5gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、シアン化ナトリウム0.76gを加えて120℃にて1時間撹拌した。ジメチルスルホキシド10mlを加えて120℃にて8時間撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とジエチルエーテルを加えて分液した。有機層を2規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して8-ベンジルオキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン20mgを得た。水層に濃塩酸を加えて酸性にし、析出してきた固体を濾別した。得られた固体をジメチルスルホキシド10mlに溶解して、シアン化ナトリウム0.5gを加えて150℃にて12時間、140℃にて11時間撹拌した。放冷後、反応液に飽和重曹水を加えてジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して8-ベンジルオキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン0.17ｇをさらに得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.19gを原料として、特許文献（WO04／101584）に記載の方法にて標記化合物0.1gを得た。
MS(ESI)m/z=233.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm):1.21-1.40(m,3H)3.19-3.43(m,2H)4.39(t,J=5.27Hz,2H)4.52(q,J=7.03Hz,2H)6.06(d,J=7.47Hz,1H)7.22-7.45(m,2H)7.77-8.01(m,2H)
参考例４９ 2-(1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-8-イルオキシ)エタンアミン塩酸塩の合成
（１）8-ヒドロキシキノリン2gをアセトニトリル50mlに溶解し、炭酸カリウム5.7g、N-(2-クロロエチル)ジベンジルアミン塩酸塩4.1gを加えて加熱還流下6時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムで希釈して2規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル:=3:1から0:1)にて精製してジベンジルアミン体2.1gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1gをメタノール20mlに溶解して、10%パラジウム-炭素0.5gを、濃塩酸0.23mlを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて12時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール20mlに溶解して、10%パラジウム-炭素0.5g、濃塩酸0.23mlを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて60時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮して標記化合物0.52gを得た。
MS(ESI)m/z=193.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CD3OD)δ(ppm):1.94-2.16(m,2H)2.86(t,J=6.37Hz,2H)3.24-3.38(m,2H)3.38-3.50(m,2H)4.20-4.38(m,2H)6.58-7.22(m,3H)
参考例５０ 2-フェノキシエチルアミン塩酸塩の合成
フェノールを原料として参考例４９と同様の方法にて標記化合物を得た。
MS(ESI)m/z=137.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm):3.19(t,J=5.27Hz,2H)4.05-4.25(m,2H)6.88-7.11(m,3H)7.18-7.44(m,2H)
参考例５１ 8-(4-アミノブトキシ)-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸塩酸塩の合成
（１）特許文献（WO04／101584）に記載の方法にて得られた8-ヒドロキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸エチルエステル300mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、1,4-ジブロモブタン737mg、炭酸カリウム159mgを加えて100℃にて3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をジメチルホルムアミド2mlに溶解し、ジベンジルアミン343mg、炭酸カリウム238mgを加えて100℃にて3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）により精製してジベンジル体343mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物400mgをテトラヒドロフラン4mlに溶解し、2規定水酸化ナトリウム水溶液2mlを加えて室温にて18時間、さらに50℃にて2時間攪拌した。反応液にドライアイスを加えて酢酸エチルと分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を4規定塩酸-ジオキサン溶液5mlとメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素400mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノールに溶解し、そこにヘキサン:酢酸エチル=1:1の混合溶媒を加えることで析出した固体を濾別して標記化合物71mgを得た。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ(ppm):1.43(t,J=6.92Hz,3H)1.70-2.01(m,2H)3.27-3.52(m,2H)4.24(t,J=6.06Hz,2H)4.77-4.89(m,2H)7.57-7.63(m,2H)7.98-8.04(m,1H)8.93(s,1H)
参考例５２ 2-(キノリン-8-イルオキシ)エタンアミン
（１）8-キノリノール1.0g、N-(2-ブロモエチル)フタルイミド1.75gを原料として、参考例４９（１）と同様の方法にてフタルイミド体230mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物220mgをエタノール3mlに溶解し、ヒドラジン一水和物50.4μlを加えて加熱還流下4時間、さらに室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に1規定塩酸を加えて濾過した後、濾液に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。そこにクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して標記化合物83mgを得た。
MS(ESI)m/z=188.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):3.24-3.42(m,2H)4.23-4.38(m,2H)7.09(dd,J=6.81,1.98Hz,1H)7.33-7.54(m,3H)8.05-8.24(m,1H)8.96(dd,J=4.18,1.54Hz,1H)
参考例５３ 1-エチル-4-オキソ-8-(3-オキソプロポキシ)-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸エチルの合成
（１）特許文献（WO04／101584）に記載の方法にて得られた8-ヒドロキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸エチルエステル0.2gと3-ブロモ-1-プロパノール0.13gを原料として、参考例４９（１）と同様の方法にてアルコール体223mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物46mgをクロロホルム3mlに溶解し、デスマーチン試薬90mgを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して未精製の標記化合物140mgを得た。
参考例５４ N-エチル-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン8.86gをクロロホルム100mlに溶解し、無水酢酸12.0g、4-ジメチルアミノピリジン14.3gを加えて70℃にて30分間攪拌した。放冷後、1規定塩酸、10%水酸化ナトリウム水溶液で反応液を順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してアセチル体11.23gを得た。
（２）水素化リチウムアルミニウム3.3gをテトラヒドロフラン200mlに加えた。加熱還流下、上記（１）で得られた化合物11.2gを15分間かけて加えた。加熱還流下3時間攪拌後、放冷し、蒸留水3.3ml、15%水酸化ナトリウム水溶液3.3ml、蒸留水3.3mlを順次加えて2時間攪拌した。反応液を濾過し、得られた濾物をさらにテトラヒドロフランで洗浄した。濾液及び洗液を減圧濃縮してN-エチル体10.86gを得た。
（３）文献（Tetrahedron Letters,2001年,42巻,315ページ）に記載の方法にて得られたフタルイミドアセトアルデヒド633mgをクロロホルム20mlに溶解し、上記（２）で得られた化合物0.6g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.06gを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）により精製してフタルイミド体0.93gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物0.93gをエタノール20mlに溶解し、ヒドラジン一水和物0.38mlを加えて加熱還流下3時間、さらに室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に1規定塩酸を加えて酸性にし、析出してきた固体を濾別した。濾液を炭酸カリウムで中和後、クロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物484mgを得た。
MS(ESI)m/z=223.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.98(t,J=7.03Hz,3H)1.29(d,J=7.03Hz,3H)2.38-2.72(m,6H)3.82(s,3H)4.37(q,J=7.03Hz,1H)6.83-6.97(m,2H)7.15-7.25(m,1H)7.36(dd,J=7.47,1.76Hz,1H)
参考例５５ 5-{エチル[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタン酸の合成
（１）参考例５４（２）で得られた化合物1.0gをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、5-ブロモペンタン酸エチル1.21gを加えて100℃にて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してエチルエステル1.07gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.07ｇを3規定塩酸15mlに溶解し、80℃にて5時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣に10%水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層を酢酸エチルで抽出した。水層をドライアイスにて中和し、クロロホルムを加えて分液した。有機層を減圧濃縮して標記化合物201mgを得た。
MS(ESI)m/z=280.1[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.15(t,J=7.15Hz,3H)1.55(d,J=6.68Hz,3H)1.53-1.80(m,4H)2.08-2.31(m,2H)2.68-2.86(m,3H)2.91-3.04(m,1H)3.83(s,3H)4.65-4.79(m,1H)6.88(d,J=8.08Hz,1H)6.99(t,J=7.54Hz,1H)7.28(t,J=7.77Hz,1H)7.59(d,J=7.31Hz,1H)
参考例５６ 6-{エチル[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ヘキサン酸の合成
参考例５４（２）で得られた化合物 1.0gと6-ブロモヘキサン酸エチル 1.31gを原料として参考例５５と同様の方法にて標記化合物 400mgを得た。
MS(ESI) m/z= 294.1 [M+Na]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) :
1.11(t,J=7.15Hz,3H)1.21-1.35(m,2H)1.49-1.68(m,4H)1.52(d,J=6.84Hz,3H)2.17-2.31(m,2H)2.66-2.97(m,4H)3.82(s,3H)4.60(q,J=6.42Hz,1H)6.87(d,J=7.46Hz,1H)6.98(t,J=7.31Hz,1H)7.22-7.29(m,1H)7.61(dd,J=7.69,1.48Hz,1H)
参考例５７ N-エチル-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]プロパン-1,3-ジアミンの合成
（１）参考例５４（２）で得られた化合物1.0gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N-(3-ブロモプロピル)フタルイミド1.65g、炭酸カリウム0.85gを加えて100℃にて2.5時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム:メタノール=100:1から20:1）で精製してフタルイミド体1.58gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.73gを原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物0.99gを得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.01(t,J=7.07Hz,3H)1.28(d,J=6.68Hz,3H)1.49-1.61(m,2H)2.42-2.74(m,6H)3.81(s,3H)4.32(q,J=6.84Hz,1H)6.86(dd,J=8.24,1.09Hz,1H)6.89-6.98(m,1H)7.16-7.23(m,1H)7.40(dd,J=7.62,1.71Hz,1H)
参考例５８ N-エチル-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]ブタン-1,4-ジアミンの合成
参考例５４（２）で得られた化合物1.0g、N-(4-ブロモブチル)フタルイミド1.73gを原料として参考例５７（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物0.98gを得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.99(t,J=7.07Hz,3H)1.28(d,J=6.68Hz,3H)1.30-1.58(m,4H)2.35-2.72(m,6H)3.81(s,3H)4.30(q,J=6.74Hz,1H)6.85(dd,J=8.24,1.09Hz,1H)6.90-6.97(m,1H)7.15-7.22(m,1H)7.42(dd,J=7.69,1.79Hz,1H)
参考例５９ 4-{エチル[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ブタン酸の合成
（１）4-ブロモブタン酸エチル5.0gをトルエン100mlに溶解し、ベンジルアルコール51.3ml、濃塩酸1mlを加えてトルエンを留去させながら加熱した。放冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=10:1）により精製した。得られた化合物にベンジルアルコール250ml、p-トルエンスルホン酸一水和物100mgを加えて100℃にて攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=10:1）により精製して4-ブロモブタン酸ベンジル3.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.72g、参考例５４（２）で得られた化合物1.0gを原料として参考例５５（１）と同様の方法にてベンジルエステル体91mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物550mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、5%パラジウム-炭素200mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物560mgを得た。
MS(ESI)m/z=266.1[M+Na]+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ(ppm):0.93(t,J=6.99Hz,3H)1.22(d,J=6.99Hz,3H)1.59(t,2H)2.11(t,J=7.23Hz,2H)2.31-2.64(m,4H)3.76(s,3H)4.28(q,J=6.74Hz,1H)6.88-6.98(m,2H)7.16-7.25(m,1H)7.35(dd,J=7.54,1.63Hz,1H)
参考例６０ N-(2-メトキシフェニル)プロパン-1,3-ジアミンの合成
3-ブロモプロピルフタルイミド25.0g、o-アニシジン10gを原料として参考例５７（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物4.9gを得た。
MS(ESI)m/z=180.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.74-1.95(m,2H)2.87(t,J=6.81Hz,2H)3.21(t,J=6.81Hz,2H)3.84(s,3H)6.56-6.92(m,4H)
参考例６１ N-ベンジル-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
2-ブロモエチルフタルイミドとエチルベンジルアミンを原料として参考例５７（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物5.1gを得た。
MS(ESI)m/z=179.0[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.05(t,J=7.15Hz,3H)2.46-2.59(m,4H)2.73(t,J=5.98Hz,2H)3.57(s,2H)7.18-7.37(m,5H)
参考例６２ N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン100mgをクロロホルム10mlに溶解し、フタルイミドアセトアルデヒド125mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム210mgを加えて室温にて1時間攪拌した。さらに37%ホルムアルデヒド水溶液340ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム210mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してフタルイミド体244mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物を原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物114mgを得た。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.29(d,J=6.88Hz,3H)2.17(s,3H)2.34-2.40(m,1H)2.44-2.51(m,1H)2.70-2.79(m,2H)3.81(s,3H)4.15(q,J=6.88Hz,1H)6.86(d,J=7.79Hz,1H)6.94(m,1H)7.20(m,1H)7.35(dd,J=7.57,1.60Hz,1H)
参考例６３ N-エチル-N-(1-ピラジン-2-イルエチル)エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）特許文献（WO0／100213）に記載の方法にて得られた1-（ピラジン-2-イル）エチルアミン0.45gをクロロホルム20mlに溶解し、フタルイミドアセトアルデヒド0.76g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.16gを加えて室温にて2時間攪拌した。さらにアセトアルデヒド0.342ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.16gを加えて室温にて3.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してN-エチル体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物を原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物0.66gを得た。
MS(ESI)m/z=195.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.11Hz,3H)1.41(d,J=6.88Hz,3H)2.45-2.52(m,2H)2.55-2.64(m,2H)2.65-2.74(m,2H)4.09(q,J=6.88Hz,1H)8.40(d,J=2.29Hz,1H)8.47-8.50(m,1H)8.72(d,J=1.38Hz,1H)
参考例６４ N-エチル-N-[1-(2-メトキシピラジン-3-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）文献（Journal of Organic Chemistry, 1989年, 54巻, 640ページ）に記載の方法にて得られた1-(2-メトキシ-3-ピラジニル)-1-エタノン0.5gをメタノールに溶解し、酢酸アンモニウム2.53g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.145gを加えて室温にて3日間攪拌した。反応液に2規定塩酸を加えて減圧濃縮した後、5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。そこにクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアミン体245mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物245mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物53mgを得た。
MS(ESI)m/z=225.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.97(t,J=7.25Hz,3H)1.35(d,J=7.03Hz,3H)2.40-2.92(m,6H)3.98(s,3H)4.34-4.47(m,1H)7.98(d,J=2.64Hz,1H)8.07(d,J=3.08Hz,1H)
参考例６５ N-エチル-N-(1-ピリジン-3-イルエチル)エタン-1,2-ジアミンの合成
3-アセチルピリジン1.0gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物146mgを得た。
MS(ESI)m/z=194.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.33-1.42(m,3H)2.35-2.60(m,4H)2.63-2.73(m,2H)3.93(q,J=6.59Hz,1H)7.21-7.28(m,1H)7.63-7.73(m,1H)8.48(dd,J=4.83,1.76Hz,1H)8.60(d,J=2.20Hz,1H)
参考例６６ N-エチル-N-[1-(4-メトキシピリジン-3-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
特許文献（特開平10−287678号公報）に記載の方法にて得られた3-アセチル-4-メトキシピリジン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物97mgを得た。
MS(ESI)m/z=224.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.98(t,J=7.03Hz,3H)1.34(d,J=7.03Hz,3H)2.39-2.74(m,6H)3.87(s,3H)4.32(q,J=7.03Hz,1H)6.77(d,J=5.71Hz,1H)8.39(d,J=5.71Hz,1H)8.46(s,1H)
参考例６７ N,N-ジメチル-1,4-ブタンジアミンの合成
（１）N-ベンジルオキシカルボニル-1,4-ブタンジアミン1.0gをメタノール15mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液3.1ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.23gを加えた。室温にて2時間攪拌した後、さらにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム820mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してジメチルアミノ体950mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物280mgを原料として参考例４と同様の方法にて標記化合物80mgを得た。
MS(GC)m/z=293[M-15]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.65(quint,J=7.20Hz,2H)1.75(quint,J=7.20Hz,2H)2.29(s,6H)2.38(t,J=7.20Hz,2H)2.87(t,J=7.20Hz,2H)
参考例６８ N-(2-アミノメチル)メタンスルホンアミドの合成
（１）N-ベンジルオキシカルボニル-1,2-ジアミノエタン塩酸塩1.0gをジクロロメタン15mlに懸濁し、氷冷下トリエチルアミン1.45ml、メタンスルホニルクロリド0.4mlを加え、氷冷下20分間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してメタンスルホニル体1.0gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例４と同様の方法にて標記化合物530mgを得た。
MS(GC)m/z=139[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.91(t,J=5.60Hz,2H)2.99(s,3H)3.16(t,J=5.60Hz,2H)
参考例６９ N-(2-アミノメチル)アセトアミドの合成
N-ベンジルオキシカルボニル-1,2-ジアミノエタン塩酸塩1.0gと塩化アセチル370μlを原料として参考例６８（１）、参考例４と同様の方法にて標記化合物440mgを得た。
MS(GC)m/z=103[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.01(s,3H)2.84(t,J=6.00Hz,2H)3.16(q,J=5.6Hz,2H)6.01(brs,1H)
参考例７０ 1-[1-(2-メトキシフェニル)エチル]ピロリジン-3-アミンの合成
3-t-ブトキシカルボニルアミノピロリジン560mgをメタノール5mlに溶解し、酢酸170μl、2-メトキシアセトフェノン140μl、水素化シアノホウ素ナトリウム45mgを加え、50℃にて20時間攪拌した。反応液に5規定塩酸10mlを加え、室温にて2時間撹拌した後、炭酸カリウムで塩基性とし、メタノールを減圧留去した。クロロホルムで分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物83mgを得た。
MS(ESI)m/z=221[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.30-1.33(m,3H)1.38-1.52(m,1H)2.12-2.21(m,1H)2.26-2.35(m,1H)2.37-2.56(m,1H)2.60-2.81(m,2H)3.44-3.50(m,1H)3.78-3.84(m,4H)6.86(d,J=8.28Hz,1H)6.94-6.99(m,1H)7.17-7.21(m,1H)7.49-7.52(m,1H)
参考例７１ 1-[1-(2-メトキシフェニル)エチル]ピペラジンの合成
N-t-ブトキシカルボニルピペラジン560mgを原料として参考例７０と同様の方法にて標記化合物149mgを得た。
MS(ESI)m/z=221[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.30(d,J=6.80Hz,3H)2.32-2.56(m,4H)2.86(t,J=4.80Hz,4H)3.81(s,3H)3.93(q,J=6.80Hz,1H)6.84-6.89(m,1H)6.92-6.98(m,1H)7.17-7.22(m,1H)7.40-7.45(m,1H)
参考例７２ N-エチル-N-[(1S)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-(3-メトキシフェニル)エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物135mgを得た。
MS(ESI)m/z=223.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.25Hz,3H)1.33(d,J=6.59Hz,3H)2.35-2.76(m,6H)3.77-3.92(m,1H)3.81(s,3H)6.72-6.82(m,1H)6.89-7.01(m,2H)7.16-7.28(m,1H)
参考例７３ N-エチル-N-[(1S)-1-(4-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-(4-メトキシフェニル)エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物167mgを得た。
MS(ESI)m/z=223.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.25Hz,3H)1.32(d,J=6.59Hz,3H)2.31-2.77(m,6H)3.75-3.94(m,1H)3.80(s,3H)6.85(d,J=8.79Hz,2H)7.27(d,J=8.79Hz,2H)
参考例７４ N-エチル-N-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-(4-フルオロフェニル)エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物186mgを得た。
MS(ESI)m/z=211.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.03Hz,3H)1.32(d,J=6.59Hz,3H)2.33-2.73(m,6H)3.80-3.93(m,1H)6.99(t,J=8.79Hz,2H)7.27-7.36(m,2H)
参考例７５ N-[(1S)-1-(4-クロロフェニル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-4-クロロ-α-メチルベンジルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物179mgを得た。
MS(ESI)m/z=227.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.01(t,J=7.25Hz,3H)1.32(d,J=7.03Hz,3H)2.33-2.74(m,6H)3.85(q,J=6.59Hz,1H)7.24-7.34(m,4H)
参考例７６ N-エチル-N-[(1S)-1-(4-メチルフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-（p-トリル）-エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物219mgを得た。
MS(ESI)m/z=207.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.03Hz,3H)1.33(d,J=7.03Hz,3H)2.33(s,3H)2.34-2.72(m,6H)3.77-3.93(m,1H)7.06-7.26(m,4H)
参考例７７ N-エチル-N-[(1S)-1-(2-フルオロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-(2-フルオロフェニル)エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物236mgを得た。
MS(ESI)m/z=211.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.99(t,J=7.11Hz,3H)1.34(d,J=6.88Hz,3H)2.38-2.69(m,6H)4.26(q,J=6.88Hz,1H)6.96-7.02(m,1H)7.05-7.12(m,1H)7.15-7.21(m,1H)7.32-7.39(m,1H)
参考例７８ N-[1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）4’-ヒドロキシアセトフェノン3.0gをアセトン50mlに溶解し、ベンジルブロミド2.88mlと炭酸カリウム4.57gを加えて加熱還流下4時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してベンジルエーテル体5.0gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物161mgを得た。
MS(ESI)m/z=298.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.25Hz,3H)1.33(d,J=7.03Hz,3H)2.31-2.73(m,6H)3.85(q,J=6.74Hz,1H)5.05(s,2H)6.93(d,J=8.79Hz,2H)7.19-7.50(m,7H)
参考例７９ N-エチル-N-[1-(3-フルオロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）3’-フルオロアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体2.77gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物525mgを得た。
MS(ESI)m/z=211.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.03Hz,3H)1.33(d,J=7.03Hz,3H)2.32-2.78(m,6H)3.87(q,J=6.89Hz,1H)6.82-7.00(m,1H)7.02-7.17(m,2H)7.19-7.33(m,1H)
参考例８０ N-[1-(3-クロロフェニル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）3’-クロロアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体2.62gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物474mgを得た。
MS(ESI)m/z=227.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.03Hz,3H)1.33(d,J=7.03Hz,3H)2.36-2.73(m,6H)3.85(q,J=6.74Hz,1H)7.14-7.40(m,4H)
参考例８１ N-[1-(4-エトキシフェニル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）4’-エトキシアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体3.58gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物532mgを得た。
MS(ESI)m/z=237.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.03Hz,3H)1.32(d,J=7.03Hz,3H)1.41(t,J=7.03Hz,3H)2.32-2.71(m,6H)3.84(q,J=6.59Hz,1H)4.02(q,J=7.03Hz,2H)6.84(d,J=8.79Hz,2H)7.25(d,J=8.35Hz,2H)
参考例８２ N-[1-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3-アセチル-1-メチルピロール1.0gとエチレンジアミン1.46gをトルエン10mlに溶解し、p-トルエンスルホン酸一水和物154mgを加えて2時間加熱還流した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム307mgのテトラヒドロフラン懸濁液に加えた後にメタノールを加えて、室温にて16時間攪拌した。反応液を１規定塩酸で酸性にした後に溶媒を減圧留去した。蒸留水と炭酸カリウムを加えて中和後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物1.14gを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.37(d,J=6.59Hz,3H)2.35-2.67(m,2H)2.72-2.83(m,2H)3.06(s,3H)3.87(q,J=6.59Hz,1H)7.55(d,J=8.35Hz,2H)7.89(d,J=8.79Hz,2H)
参考例８３ N-エチル-N-[1-(2-メチルフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）2’-メチルアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体2.05gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物514mgを得た。
MS(ESI)m/z=207.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.25Hz,3H)1.30(d,J=7.03Hz,3H)2.27-2.74(m,6H)2.41(s,3H)4.08(q,J=6.59Hz,1H)7.07-7.23(m,3H)7.32-7.43(m,1H)
参考例８４ N-エチル-N-[1-(3-メチルフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）3’-メチルアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体3.06gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物550mgを得た。
MS(ESI)m/z=207.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.34(d,J=7.03Hz,3H)2.35(s,3H)2.37-2.73(m,6H)3.84(q,J=6.74Hz,1H)6.99-7.25(m,4H)
参考例８５ N-エチル-N-[1-(4-エチルフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）4’-エチルアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体3.10gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物675mgを得た。
MS(ESI)m/z=221.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.24(t,J=7.69Hz,3H)1.34(d,J=6.59Hz,3H)2.33-2.71(m,8H)3.80-3.92(m,1H)7.10-7.18(m,2H)7.21-7.30(m,2H)
参考例８６ N-[1-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）3’-ジメチルアミノアセトフェノン5.0gを原料として参考例６４（１）と同様の方法にてアミン体2.46gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物396mgを得た。
MS(ESI)m/z=236.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.37-2.74(m,6H)2.94(s,6H)3.81(q,J=6.89Hz,1H)6.56-6.81(m,3H)7.18(t,J=7.91Hz,1H)
参考例８７ N-エチル-N-[1-(3-ニトロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3’-ニトロアセトフェノン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物71mgを得た。
MS(ESI)m/z=238.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.11Hz,3H)1.38(d,J=6.42Hz,3H)2.42-2.62(m,4H)2.66-2.75(m,2H)3.97(q,J=6.57Hz,1H)7.47(t,J=8.02Hz,1H)7.72(d,J=7.34Hz,1H)8.06-8.11(m,1H)8.21-8.25(m,1H)
参考例８８ N-エチル-N-[(1S)-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物115mgを得た。
MS(ESI)m/z=261.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.97(t,J=7.03Hz,3H)1.31(d,J=6.59Hz,3H)2.28-2.51(m,1H)2.52-2.86(m,5H)4.01-4.23(m,1H)7.23-7.36(m,1H)7.44-7.65(m,2H)7.85(d,J=7.91Hz,1H)
参考例８９ N-エチル-N-[(1S)-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物98mgを得た。
MS(ESI)m/z=261.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.36(d,J=6.59Hz,3H)2.32-2.78(m,6H)3.86-3.99(m,1H)7.33-7.67(m,4H)
参考例９０ N-エチル-N-[(1S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物108mgを得た。
MS(ESI)m/z=261.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.36(d,J=7.03Hz,3H)2.32-2.77(m,6H)3.92(q,J=6.74Hz,1H)7.42-7.61(m,4H)
参考例９１ N-[(1S)-1-(4-ブロモフェニル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-(4-ブロモフェニル)エチルアミン200mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物61mgを得た。
MS(ESI)m/z=271.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.01(t,J=7.25Hz,3H)1.31(d,J=7.03Hz,3H)2.32-2.76(m,6H)3.83(q,J=6.74Hz,1H)7.18-7.29(m,2H)7.37-7.48(m,2H)
参考例９２ N-エチル-N-[(1S)-1-フェニルエチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）(S)-(-)-1-フェニルエチルアミン210mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物230mgを得た。
MS(ESI)m/z=193.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.96(t,J=7.11Hz,3H)1.28(d,J=6.88Hz,3H)1.50(brs,2H)2.33-2.63(m,6H)3.81(q,J=6.72Hz,1H)7.13-7.18(m,1H)7.22-7.26(m,2H)7.27-7.30(m,2H)
参考例９３ N-エチル-N-[(1S)-1-(1-ナフチル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）(S)-(-)-1-(1-ナフチル)エチルアミン240mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物220mgを得た。
MS(ESI)m/z=243.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.06(t,J=7.11Hz,3H)1.25(brs,2H)1.44(d,J=6.42Hz,3H)2.36-2.56(m,4H)2.69(q,J=7.18Hz,2H)4.65(q,J=6.57Hz,1H)7.33-7.55(m,4H)7.71(d,J=8.25Hz,1H)7.80(d,J=7.79Hz,1H)8.42(d,J=8.25Hz,1H)
参考例９４ N-エチル-N-[(1S)-1-(2-ナフチル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）(S)-(-)-1-(2-ナフチル)エチルアミン240mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物160mgを得た。
MS(ESI)m/z=243.1[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.11Hz,3H)1.43(brs,2H)1.39-1.46(d,J=6.88Hz,3H)2.43-2.72(m,6H)4.02(q,J=6.72Hz,1H)7.41-7.49(m,2H)7.54-7.60(m,2H)7.70(s,1H)7.75-7.83(m,2H)
参考例９５ N-[1-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
2-アセチル-1-メチルピロール1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物424mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.43(d,J=6.59Hz,3H)2.51-2.80(m,4H)3.66(s,3H)3.87(q,J=6.59Hz,1H)5.99-6.08(m,2H)6.52-6.56(m,1H)
参考例９６ N-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
4’-（メチルスルホニル）アセトフェノン1.0gとエチレンジアミン908ｍgをメタノール10mlに溶解し、50℃にて3時間加熱した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム286mgのテトラヒドロフラン懸濁液50mlに加えた後にメタノール6mlを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液を１規定塩酸で酸性にした後に溶媒を減圧留去した。蒸留水と炭酸カリウムを加えて中和後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物553mgを得た。
MS(ESI)m/z=243.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.37(d,J=6.59Hz,3H)2.35-2.67(m,2H)2.72-2.83(m,2H)3.06(s,3H)3.87(q,J=6.59Hz,1H)7.55(d,J=8.35Hz,2H)7.89(d,J=8.79Hz,2H)
参考例９７ N-[1-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(2-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物72mgを得た。
MS(ESI)m/z=183.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.40-1.49(m,6H)2.47-2.82(m,4H)3.95(q,J=6.59Hz,1H)4.21(q,J=7.03Hz,2H)6.12(d,J=1.76Hz,1H)7.43(d,J=1.76Hz,1H)
参考例９８ 3-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミドの合成
3-アセチル-2-（メチルアミノスルホニル）チオフェン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物762mgを得た。
MS(ESI)m/z=264.1[M+H]+
参考例９９ N-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物34mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.42(d,J=6.59Hz,3H)2.50-2.88(m,4H)3.90-4.02(m,1H)4.14(s,3H)6.45-6.52(m,1H)7.37-7.45(m,1H)
参考例１００ N-[1-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イル)-エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物57mgを得た。
MS(ESI)m/z=183.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.39(d,J=6.59Hz,3H)2.23(s,3H)2.49-2.68(m,2H)2.73-2.83(m,2H)3.81(s,3H)3.88(q,J=6.59Hz,1H)5.91(s,1H)
参考例１０１ N-(1-[3-[(ジエチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル]エチル)エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(3-[(ジエチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル)エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物130mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.97-1.15(m,6H)1.31-1.38(m,3H)2.43-2.80(m,8H)3.53-3.62(m,2H)3.64-3.78(m,1H)3.78-3.84(m,3H)6.75-6.86(m,1H)7.09-7.19(m,1H)7.27-7.37(m,1H)
参考例１０２ N-[1-[4-メトキシ-3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-メトキシ-3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物70mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.34(d,J=6.59Hz,3H)1.73-1.86(m,4H)2.40-2.79(m,8H)3.63-3.78(m,3H)3.81(s,3H)6.77-6.87(m,1H)7.11-7.30(m,2H)
参考例１０３ 2-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェノールの合成
2’-ヒドロキシアセトフェノン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物303mgを得た。
MS(ESI)m/z=181.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.47(d,J=6.59Hz,3H)2.61-2.71(m,2H)2.74-3.03(m,2H)3.92(q,J=6.74Hz,1H)6.71-6.84(m,2H)6.91-7.00(m,1H)7.08-7.19(m,1H)
参考例１０４ N-[1-(2-ニトロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
2’-ニトロアセトフェノン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物110mgを得た。
MS(ESI)m/z=210.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.44(d,J=6.59Hz,3H)2.30-2.47(m,1H)2.50-2.65(m,1H)2.69-2.81(m,2H)4.28(q,J=6.59Hz,1H)7.29-7.42(m,1H)7.52-7.65(m,1H)7.70-7.84(m,2H)
参考例１０５ N-[1-(2-クロロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
2’-クロロアセトフェノン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物529mgを得た。
MS(ESI)m/z=199.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.41-2.66(m,2H)2.73-2.83(m,2H)4.29(q,J=6.59Hz,1H)7.09-7.37(m,3H)7.47-7.54(m,1H)
参考例１０６ 3-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン1.0g、エチレンジアミン1.47mlをメタノール10mlに溶解し、室温にて16時間攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム277.9mgを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液に1規定塩酸を加えた後に溶媒を留去した。炭酸カリウムと蒸留水を加えてアルカリ性とした後、クロロホルム-エタノール(10:1)の混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1から5:1:0.1）により精製して標記化合物59.1mgを得た。
MS(ESI)m/z=181.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36(d,J=6.59Hz,3H)2.44-2.85(m,4H)3.72(q,J=6.45Hz,1H)6.63-6.91(m,3H)7.09-7.21(m,1H)
参考例１０７ N-[1-(2-エトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
2’-エトキシアセトフェノン1.0gを原料として参考例１０６と同様の方法にて標記化合物882mgを得た。
MS(ESI)m/z=209.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.33-1.48(m,6H)2.46-2.59(m,2H)2.70-2.84(m,2H)3.97-4.20(m,3H)6.80-6.98(m,2H)7.11-7.34(m,2H)
参考例１０８ N-[1-(4-ニトロフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
4’-ニトロアセトフェノン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物639mgを得た。
MS(ESI)m/z=210.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.37(d,J=6.59Hz,3H)2.35-2.49(m,1H)2.52-2.67(m,1H)2.73-2.82(m,2H)3.89(q,J=6.59Hz,1H)7.51(d,J=8.79Hz,2H)8.19(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１０９ N-[1-(3-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3’-メトキシアセトフェノン1.0gを原料として参考例１０６と同様の方法にて標記化合物1.16gを得た。
MS(ESI)m/z=195.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36(d,J=6.59Hz,3H)2.41-2.65(m,2H)2.72-2.81(m,2H)3.74(q,J=6.30Hz,1H)3.81(s,3H)6.73-6.82(m,1H)6.86-6.95(m,2H)7.17-7.31(m,1H)
参考例１１０ 4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェノールの合成
4’-ヒドロキシアセトフェノン1.0gを原料として参考例１０６と同様の方法にて標記化合物59.1mgを得た。
MS(ESI)m/z=181.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.42-2.86(m,4H)3.62-3.79(m,1H)6.65(d,J=8.79Hz,2H)7.11(d,J=8.35Hz,2H)
参考例１１１ N-[1-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
4’-ジメチルアミノアセトフェノン1.0gを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物370mgを得た。
MS(ESI)m/z=208.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.41-2.65(m,2H)2.70-2.81(m,2H)2.93(s,6H)3.62-3.76(m,1H)6.72(d,J=8.79Hz,2H)7.18(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１１２ N-[(1S)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
(S)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エチルアミン210mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物210mgを得た。
MS(ESI)m/z=329.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.03Hz,3H)1.39(d,J=6.59Hz,3H)1.51(br.s.,2H)2.38-2.78(m,6H)3.98(q,1H)7.75(s,1H)7.85(s,2H)
参考例１１３ N-エチル-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(R)-1-（3-メトキシフェニル）エチルアミン500mgを原料として参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物390mgを得た。
MS(ESI)m/z=223.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.03Hz,3H)1.34(d,J=7.03Hz,3H)2.36-2.75(m,6H)3.78-3.91(m,1H)3.81(s,3H)6.72-6.82(m,1H)6.84-6.99(m,2H)7.16-7.28(m,1H)
参考例１１４ 4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]-2-[(ジエチルアミノ)メチル]フェノールの合成
1-(3-[(ジエチルアミノ)メチル]-4-ヒドロキシフェニル)エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物89mgを得た。
MS(ESI)m/z=266.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.10(t,J=7.03Hz,6H)1.33(d,J=6.59Hz,3H)2.41-2.79(m,8H)3.66(q,J=6.59Hz,1H)3.75(s,2H)6.74(d,J=7.91Hz,1H)6.89-6.94(m,1H)7.03-7.11(m,1H)
参考例１１５ 4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]-2-(ピペリジン-1-イルメチル)フェノールの合成
1-(4-ヒドロキシ-3-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-エタノン250mgを原料として参考例８２と同様の方法にて標記化合物137mgを得た。
MS(ESI)m/z=300.2[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.42-1.70(m,6H)2.37-2.82(m,8H)3.59-3.73(m,3H)6.75(d,J=8.35Hz,1H)6.87-6.95(m,3H)7.03-7.11(m,3H)
参考例１１６ N-[1-[4-メトキシ-3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-メトキシ-3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物69mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)1.39-1.67(m,6H)2.39-2.79(m,8H)3.54(s,2H)3.72(q,J=6.59Hz,1H)3.80(s,3H)6.82(d,J=8.35Hz,1H)7.12-7.20(m,1H)7.24-7.32(m,1H)
参考例１１７ N-[1-[4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物181mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.41-2.80(m,8H)3.56(s,2H)3.66-3.76(m,5H)3.81(s,3H)6.83(d,J=8.35Hz,1H)7.13-7.30(m,2H)
参考例１１８ 2-(4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェノキシ)-N,N-ジメチルアセトアミドの合成
2-(4-アセチルフェノキシ)-N,N-ジメチルアセトアミド250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物162mgを得た。
MS(ESI)m/z=266.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.33(d,J=6.59Hz,3H)2.36-2.65(m,2H)2.69-2.82(m,2H)2.99(s,3H)3.10(s,3H)3.72(q,J=6.59Hz,1H)4.67(s,2H)6.86-6.94(m,2H)7.18-7.29(m,2H)
参考例１１９ N-[1-[4-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物168mgを得た。
MS(ESI)m/z=308.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.34(d,J=6.59Hz,3H)2.39-2.82(m,4H)3.56-3.78(m,9H)4.68(s,2H)6.90(d,J=8.79Hz,2H)7.17-7.30(m,2H)
参考例１２０ N-[1-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-(4-メチルピペラジノ)フェニル]-1-エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物62mgを得た。
MS(ESI)m/z=263.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.34(d,J=6.59Hz,3H)2.35(s,3H)2.41-2.80(m,8H)3.15-3.24(m,4H)3.70(q,J=6.59Hz,1H)6.89(d,J=8.79Hz,2H)7.20(d,J=8.35Hz,2H)
参考例１２１ N-(3-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェニル)メタンスルホンアミドの合成
N-(3-アセチルフェニル)メタンスルホンアミド250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物189mgを得た。
MS(ESI)m/z=258.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.37-2.87(m,4H)3.02(s,3H)3.70-3.85(m,1H)7.05-7.39(m,4H)
参考例１２２ 1-(4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェニル)ピリジン-4(1H)-オンの合成
1-(4-アセチルフェニル)ピリジン-4(1H)-オン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物287mgを得た。
MS(ESI)m/z=258.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.38(d,J=6.59Hz,3H)2.36-2.71(m,2H)2.72-2.87(m,2H)3.85(q,J=6.74Hz,1H)6.50(d,J=7.47Hz,2H)7.21-7.35(m,2H)7.40-7.65(m,4H)
参考例１２３ 1-[4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェニル]ピペリジン-4-オールの合成
1-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物146mgを得た。
MS(ESI)m/z=264.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36(d,J=6.59Hz,3H)1.57-1.82(m,2H)1.92-2.11(m,2H)2.39-2.66(m,2H)2.69-3.03(m,4H)3.42-3.95(m,4H)6.90(d,J=8.35Hz,2H)7.19(d,J=8.35Hz,2H)
参考例１２４ N'-[3-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェニル]-N,N-ジメチルスルファミドの合成
N'-(3-アセチルフェニル)-N,N-ジメチルスルファミド250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物299mgを得た。
MS(ESI)m/z=287.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.33-2.82(m,4H)2.85(s,6H)3.69-3.83(m,1H)7.00-7.33(m,4H)
参考例１２５ N-[1-[4-(2-ピリジン-4-イルアジリジン-1-イル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-(2-ピリジン-4-イルアジリジン-1-イル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物272mgを得た。
MS(ESI)m/z=283.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.35(d,J=6.59Hz,3H)2.32-2.66(m,4H)2.69-2.83(m,2H)3.05(dd,J=6.37,3.30Hz,1H)3.73(q,J=6.30Hz,1H)6.98(d,J=8.35Hz,2H)7.22(d,J=8.35Hz,2H)7.30(d,J=6.15Hz,2H)8.57(d,J=6.15Hz,2H)
参考例１２６ N-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-エタノン250mgとエチレンジアミン362ｍgをメタノール10mlに溶解し、酢酸1.21g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム189mgを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、テトラヒドロフランを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物163mgを得た。
MS(ESI)m/z=169.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.26(d,J=6.59Hz,3H)2.53-2.80(m,4H)3.69(q,J=6.59Hz,1H)3.77(s,3H)7.34(s,1H)7.53(s,1H)
参考例１２７ 4-[1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
4-アセチル-ベンゼンスルホンアミド250mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物49mgを得た。
MS(ESI)m/z=244.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.22(d,J=6.15Hz,3H)2.36-2.68(m,4H)3.64-3.83(m,1H)7.45-7.56(m,2H)7.70-7.82(m,2H)
参考例１２８ N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチルアミン70mgを原料として参考例５４（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物71mgを得た。
MS(ESI)m/z=195.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.36(d,J=6.59Hz,3H)2.47-2.58(m,2H)2.71-2.82(m,2H)3.83(s,3H)4.12(q,J=6.59Hz,1H)6.82-7.01(m,2H)7.13-7.36(m,2H)
参考例１２９ N-[1-(3-エチルフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3’-エチルアセトフェノン500mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物571mgを得た。
MS(ESI)m/z=193.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.24(t,J=7.47Hz,3H)1.37(d,J=6.59Hz,3H)2.38-2.85(m,6H)3.74(q,J=6.89Hz,1H)7.02-7.31(m,4H)
参考例１３０ N-[1-[4-(4,5-ビス[[(トリエチルシリル)オキシ]メチル]-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）1-[4-(4,5-ビス[[(トリエチルシリル)オキシ]メチル]-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェニル]エタノン100mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、t-ブチルジメチルクロロシラン134.1mgとイミダゾール165.2mgを加えて室温で16時間、50℃で6時間攪拌した。さらにt-ブチルジメチルクロロシラン134.1mgとイミダゾール165.2mgを加えて室温で16時間攪拌した。蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製して保護体199mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物195mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物138mgを得た。
MS(ESI)m/z=520.4[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.00(s,6H)0.13(s,6H)0.82(s,9H)0.92(s,9H)1.39(d,J=6.59Hz,3H)2.42-2.69(m,2H)2.73-2.85(m,2H)3.78-3.95(m,1H)4.77(s,2H)4.92(s,2H)7.41-7.66(m,4H)
参考例１３１ 3-[(1S)-1-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]フェノールの合成
文献（Journal Medicinal Chemistry，2004年，47巻，2887ページ）に記載の方法にて得られた(S)-1-(3-ヒドロキシフェニル)エチルアミン 400mgを原料として参考例５４（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物71mgを得た。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):1.34(d,J=6.42Hz,3H)2.49-2.55(m,1H)2.59-2.64(m,1H)2.72-2.80(m,2H)3.70(q,J=6.57Hz,1H)6.68(dd,J=8.02,2.52Hz,1H)6.80(d,J=7.34Hz,1H)6.82-6.85(m,1H)7.15(t,J=7.79Hz,1H)
参考例１３２ N-[1-[4-[[t-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3',5'-ジメトキシ-4'-ヒドロキシアセトフェノン1.00gをジメチルホルムアミド4mlに溶解し、イミダゾール1.04g、t-ブチルジメチルクロロシラン769mgを加えて室温にて10時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を蒸留水で3回洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。これをメタノール20mlに溶解し、エチレンジアミン289ｍgを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム289mgのテトラヒドロフラン懸濁液30mlに加えた後にメタノール6mlを加えて室温にて1.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、クロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）により精製して標記化合物417mgを得た。
MS(ESI)m/z=355.3[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.12(s,6H)1.01(s,9H)1.34(d,J=6.59Hz,3H)2.40-2.66(m,2H)2.71-2.81(m,2H)3.60-3.73(m,1H)3.79(s,6H)6.50(s,2H)
参考例１３３ 2-アミノ-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オールの合成
水素化アルミニウムリチウム555mgをテトラヒドロフラン30mlに懸濁させ、加熱還流下4-アザ-DL-ロイシン二塩酸塩2.0gを加えて３時間攪拌した。反応液に蒸留水、15％水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水を順に加えて12時間攪拌した。反応液を濾過して得られた濾液を減圧濃縮して標記化合物140mgを得た。
MS(ESI)m/z=119.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.08-2.16(m,1H)2.11(s,6H)3.20-3.39(m,4H)
参考例１３４ 1-メチルピロリジン-3-アミンの合成
3-アミノ-1-N-t-ブトキシカルボニル-ピロリジン2.0gを原料として参考例１３３と同様の方法にて標記化合物240mgを得た。
MS(ESI)m/z=101.0[M+H]+
参考例１３５ 2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エタンアミンの合成
（１）1-メチルピペラジン873μlをジメチルホルムアミド20mlに溶解し、N-(2-ブロモエチル)フタルイミド1.0gを加えて室温にて52時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2）にて精製してフタルイミド体580mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物580mgをエタノール20mlに溶解し、ヒドラジン一水和物515μlを加えて室温にて24時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物90mgを得た。
MS(ESI)m/z=144.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.27(s,3H)2.36-2.61(m,10H)2.78(t,J=6.19Hz,2H)
参考例１３６ 4-(2-アミノエチル)ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルの合成
N-(2-アミノエチル)ピペラジン4.93gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、トリエチルアミン10.6mlを加えた。氷冷下、クロロギ酸ベンジル4.9mlのテトラヒドロフラン40ml溶液を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物400mgを得た。
MS(ESI)m/z=264.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):2.37-2.45(m,6H)2.79(t,J=6.19Hz,2H)3.49-3.53(m,4H)5.12(s,2H)7.28-7.37(m,5H)
参考例１３７ (1R,2R)-2-[(5-アミノペンチル)アミノ]-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオールの合成
（１）(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール5.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、N-(5-ブロモペンチル)フタルイミド7.8gを加えて70℃にて6時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液後、有機層を蒸留水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1）にて精製してフタルイミド体3.0gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gをエタノール10mlに溶解し、ヒドラジン一水和物340μlを加えて4時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮後、1規定塩酸を加えて攪拌後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、クロロホルム:メタノール=9:1）により精製して標記化合物130mgを得た。
MS(ESI)m/z=298.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.20-1.56(m,4H)2.32-2.77(m,7H)3.35(dd,J=11.21,3.74Hz,1H)3.60-3.75(m,1H)4.69(d,J=7.03Hz,1H)7.59(d,J=8.79Hz,2H)8.19(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１３８ (1R,2R)-2-[(6-アミノヘキシル)アミノ]-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオールの合成
（１）(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール5.0g、N-(6-ブロモヘキシル)フタルイミド8.16gを原料として参考例１３７（１）と同様の方法にてフタルイミド体6.1gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.0gを原料として参考例１３７（２）と同様の方法にて標記化合物1.05gを得た。
MS(ESI)m/z=312.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.19-1.55(m,6H)2.25-2.73(m,7H)3.37(dd,J=11.21,3.74Hz,1H)3.70(dd,J=11.21,3.74Hz,1H)4.69(d,J=6.59Hz,1H)7.59(d,J=8.35Hz,2H)8.20(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１３９ (1R,2R)-2-[(2-アミノエチル)アミノ]-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオールの合成
（１）(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール3.0gをジメチルホルムアミド30mlに溶解し、N-(2-ブロモエチル)フタルイミド4.30g、トリエチルアミン2.85gを加えて70℃にて10時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液後、有機層を蒸留水で2回洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1）にて精製してフタルイミド体1.94gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.94gをエタノール100mlに溶解し、ヒドラジン一水和物755mgを加えて10時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、1規定塩酸を加えて攪拌後、濾過した。濾液を10%水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にしてクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）により精製して標記化合物1.35gを得た。
MS(ESI)m/z=256.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.64-2.92(m,5H)3.33-3.47(m,1H)3.67(dd,J=11.65,3.74Hz,1H)4.63(d,J=7.03Hz,1H)7.58(d,J=8.35Hz,2H)8.21(d,J=9.23Hz,2H)
参考例１４０ (1R,2R)-2-[(3-アミノプロピル)アミノ]-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオールの合成
(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール3.0gとN-(3-ブロモプロピル)フタルイミド4.53gを原料として参考例１３９と同様の方法にて標記化合物2.54gを得た。
MS(ESI)m/z=270.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.55-1.74(m,2H)2.48-2.90(m,5H)3.39(dd,J=11.43,3.96Hz,1H)3.61-3.83(m,1H)4.69(d,J=7.03Hz,1H)7.59(d,J=8.35Hz,2H)8.20(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１４１ (1R,2R)-2-[(4-アミノブチル)アミノ]-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオールの合成
(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール3.0gとN-(4-ブロモブチル)フタルイミド4.77gを原料として参考例１３９と同様の方法にて標記化合物2.76gを得た。
MS(ESI)m/z=284.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.41-1.56(m,4H)2.33-2.76(m,5H)3.37(dd,J=11.43,3.96Hz,1H)3.63-3.76(m,1H)4.69(d,J=7.03Hz,1H)7.59(d,J=8.35Hz,2H)8.20(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１４２ N-(2-[[t-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ]エチル)-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）2-エチルアミノエタノール5.0gをジメチルホルムアミド100mlに溶解してイミダゾール22.9g、t-ブチルジメチルクロロシラン16.9gを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を蒸留水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して保護体786mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物410mgとフタルイミドアセトアルデヒド419mgをクロロホルム5mlに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム642mgを加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）により精製してフタルイミド体を得た。このフタルイミド体をエタノールに溶解し、ヒドラジン一水和物0.29mlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して析出した固体を濾別してエタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物294mgを得た。
MS(ESI)m/z=247.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.06(s,6H)0.90(s,9H)0.94-1.10(m,3H)2.47-2.77(m,8H)3.66(t,J=6.59Hz,2H)
参考例１４３ 2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールの合成
（１）4-ニトロスチレン2.0gをアセトニトリル-蒸留水(3:2)の混合溶媒50mlに溶解し、N-ブロモスクシンイミド2.63gを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール130mlに溶解し、炭酸カリウム1.5gを加えて室温で4時間攪拌した。蒸留水を加えて減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してエポキシ体2.67gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgに8規定アンモニアメタノール溶液5mlを加えて室温にて1日間攪拌した。反応液を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して標記化合物221mgを得た。
MS(ESI)m/z=183.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.52-2.80(m,2H)4.51-4.68(m,1H)5.46-5.68(m,1H)7.60(d,J=8.35Hz,2H)8.19(d,J=8.79Hz,2H)
参考例１４４ 2-アミノ-3-(4-ニトロフェニル)プロパン-1-オールの合成
水素化アルミニウムリチウム271mgをテトラヒドロフランに懸濁させ、氷冷下、4-ニトロ-DL-フェニルアラニン1.0gを加えて1時間攪拌した。反応液に蒸留水、15％水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水を順に加えて12時間攪拌した。反応液を濾過して得られた濾液を減圧濃縮して標記化合物516mgを得た。
MS(ESI)m/z=197.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.50-2.54(m,1H)2.79-2.89(m,2H)3.16-3.27(m,2H)4.64-4.69(m,1H)7.47(d,J=8.71Hz,2H)8.12(d,J=8.71Hz,2H)
参考例１４５ N-(2-[[t-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ]エチル)-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）(R)-1-（2-メトキシフェニル）エチルアミン250mg、(2-ブロモエトキシ)-t-ブチルジメチルシラン396mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、100℃にて4時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=60:1:0.1）にて精製して付加体407mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物400mgを原料として参考例５４（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物268mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.00(s,6H)0.86(s,9H)1.31(d,J=7.03Hz,3H)2.38-2.86(m,6H)3.40-3.69(m,2H)3.81(s,3H)4.38(q,J=6.89Hz,1H)6.80-6.99(m,2H)7.11-7.39(m,2H)
参考例１４６ 4-[[2-[[t-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ]エチル](エチル)アミノ]ブタン-1-オールの合成
参考例１４２（１）で得られた化合物1.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、炭酸カリウム3.3g、4-ブロモ-1-ブタノール1.13gを加えて100℃にて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液後、有機層を蒸留水で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して標記化合物77mgを得た。
MS(ESI)m/z=276.3[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.06(s,6H)0.89(s,9H)1.01(t,J=7.03Hz,3H)1.44-1.72(m,4H)2.41-2.64(m,6H)3.40-3.49(m,2H)3.59-3.72(m,2H)
参考例１４７ 1-アミノ-3-[(2-メトキシフェニル)アミノ]プロパン-2-オールの合成
（１）N-(2,3-エポキシプロピル)フタルイミド800mg、o-アニシジン485mgをエタノール10mlに溶解して加熱還流下6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から1:3）にて精製して付加体831mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物816mgを原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物170mgを得た。
MS(ESI)m/z=197.1[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.96-3.44(m,4H)3.84(s,3H)4.11-4.30(m,1H)4.36-4.56(m,1H)6.56-6.95(m,4H)
参考例１４８ 1-アミノ-3-[エチル[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]プロパン-2-オールの合成
（１）N-(2,3-エポキシプロピル)フタルイミド470mg、特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン350mgを原料として参考例１４７（１）と同様の方法にて付加体495mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物485mg、アセトアルデヒド334mgを原料として参考例５４（３）と同様の方法にてN-エチル体452mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物441mgを原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物296mgを得た。
MS(ESI)m/z=253.2[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.86-1.07(m,3H)1.23-1.38(m,3H)2.33-2.80(m,6H)3.45-3.72(m,1H)3.79-3.90(m,3H)4.33-4.50(m,1H)6.82-7.39(m,4H)
参考例１４９ N-(5-アミノペンチル)-2,2-ジクロロアセトアミドの合成
（１）5-アミノ-1-ペンタノール1.0gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、氷冷下、塩化ジクロロアセチル1.0mlのテトラヒドロフラン溶液10mlを加えて、室温にて１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1）にて精製してジクロロアセチル体446mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物445mgをクロロホルム10mlに溶解し、氷冷下、ピリジン10ml、p-トルエンスルホニルクロリド5.94gのクロロホルム溶液20mlを加えて室温にて12時間攪拌した。飽和食塩水、クロロホルムを加えて分液した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=6:1）にて精製してp-トルエンスルホニル体204mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物204mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、カリウムフタルイミド154mgを加えて70℃にて2時間、100℃にて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて精製してフタルイミド体160mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物160mgをエタノール3mlに溶解し、ヒドラジン一水和物67.8μlを加えて80℃にて4時間加熱攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物47mgを得た。
MS(ESI)m/z=213.0[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.29-1.87(m,6H)2.71(t,J=6.59Hz,2H)3.25-3.42(m,2H)5.95(s,1H)6.85-7.10(m,1H)
参考例１５０ N-(3-[[t-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ]プロピル)-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）N-(2−ブロモエチル)フタルイミド9gをジメチルホルムアミド25mlに溶解し、エチルベンジルアミン5.27g、炭酸カリウム5.39gを加えて100℃にて6時間攪拌した。反応液に2規定塩酸とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液に酢酸エチル-ヘキサン(1:1)の混合溶媒を加えて析出した結晶を減圧乾燥してフタルイミド体8.43gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物485mgを原料として参考例７（３）と同様の方法にて脱ベンジル体1.50gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物500mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、(3-ブロモプロポキシ)-t-ブチルジメチルシラン796μl、炭酸カリウム475mgを加えて100℃にて2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=10:1）にて精製して付加体387mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物387mgを原料として参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物191mgを得た。
MS(ESI)m/z=261.3[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):0.01-0.10(m,6H)0.89(s,9H)0.95-1.11(m,3H)1.52-1.75(m,3H)2.40-2.65(m,5H)2.66-2.77(m,2H)3.54-3.73(m,2H)
参考例１５１ 6-(ジメチルアミノ)ヘキサナールの合成
6-ジメチルアミノ-1-ヘキサノール100mgを原料として参考例５３（２）と同様の方法にて標記化合物37.8mgを得た。
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.28-1.79(m,6H)2.25-2.61(m,4H)2.36(s,6H)9.72-9.80(m,1H)
参考例１５２ t-ブチル(ジメチル)[[(1R)-1-メチル-3-オキシラン-2-イルプロピル]オキシ]シランの合成
（１）(R)-(-)-5-ヘキセン-2-オール1gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、氷冷下イミダゾール2.04g、t-ブチルジメチルクロロシラン2.26gを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=40:1）にて精製して保護体1.7gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.7gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.58gを得た。
MS(ESI)m/z=253.1[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.02-0.05(m,6H)0.85-0.88(m,9H)1.10-1.15(m,3H)1.44-1.68(m,4H)2.44-2.47(m,1H)2.72-2.75(m,1H)2.88-2.93(m,1H)3.75-3.87(m,1H)
参考例１５３ t-ブチル(ジメチル)[[(1S)-1-メチル-3-オキシラン-2-イルプロピル]オキシ]シランの合成
(S)-(＋)-5-ヘキセン-2-オール1gを原料として参考例１５２（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.48gを得た。
MS(ESI)m/z=253.1[M+Na]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.01-0.05(m,6H)0.85-0.89(m,9H)1.10-1.14(m,3H)1.44-1.68(m,4H)2.43-2.47(m,1H)2.72-2.75(m,1H)2.88-2.93(m,1H)3.77-3.87(m,1H)
参考例１５４ 3-(オキシラン-2-イルメチル)-1,3-オキサゾリジン-2-オンの合成
（１）2-オキサゾリジノン3gをアセトン130mlに溶解し、アリルブロミド5.8ml、炭酸セシウム33.7gを加えて60℃にて24時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製して付加体4.18gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.10gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物511mgを得た。
MS(ESI)m/z=143.8[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):2.54-2.65(m,1H)2.79-2.86(m,1H)2.97-3.19(m,2H)3.55-3.93(m,3H)4.29-4.44(m,2H)
参考例１５５ 3-(2-オキシラン-2-イルエチル)-1,3-オキサゾリジン-2-オンの合成
2-オキサゾリジノン2.20g、4-ブロモ-1-ブテン4.42gを原料として参考例１５４（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物389mgを得た。
MS(ESI)m/z=157.9[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.56-1.82(m,1H)1.85-2.09(m,1H)2.47-2.61(m,1H)2.73-2.86(m,1H)2.91-3.06(m,1H)3.38-3.54(m,2H)3.55-3.74(m,2H)4.25-4.47(m,2H)
参考例１５６ 3-(3-オキシラン-2-イルプロピル)-1,3-オキサゾリジン-2-オンの合成
2-オキサゾリジノン3g、5-ブロモ-1-ペンテン5.3mlを原料として参考例１５４（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.22gを得た。
MS(ESI)m/z=171.8[M+H]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.37-1.59(m,1H)1.60-1.84(m,3H)2.50(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.78(d,J=4.83Hz,1H)2.89-3.02(m,1H)3.27-3.38(m,2H)3.51-3.64(m,2H)4.24-4.41(m,2H)
参考例１５７ 3-オキシラン-2-イルプロピオン酸ベンジルの合成
（１）4-ペンテン酸15gをトルエン100mlに溶解して、氷冷下、p-トルエンスルホン酸一水和物1.29g、ベンジルアルコール78mlを加えて加熱還流下3.5時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=30:1から20:1）にて精製してエステル体37.5gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物6.0gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物6.3gを得た。
MS(ESI)m/z=229.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.67-2.11(m,2H)2.41-2.61(m,3H)2.68-2.79(m,1H)2.89-3.06(m,1H)5.13(s,2H)7.28-7.43(m,5H)
参考例１５８ 5-オキシラン-2-イルペンタンニトリルの合成
6-ヘプテンニトリル2.5gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物2.91gを得た。
MS(ESI)m/z=148.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.42-1.86(m,6H)2.32-2.44(m,2H)2.48(dd,J=5.05,2.86Hz,1H)2.77(dd,J=5.27,3.96Hz,1H)2.85-3.01(m,1H)
参考例１５９ 2-[3-(ベンジルオキシ)ブチル]オキシランの合成
（１）5ヘキセン-2-オール2.9gをジメチルホルムアミド55mlに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム1.06gを少しずつ加えて室温にて1時間攪拌した。反応液にベンジルクロライド4.0mを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=20:1から10:1）にて精製してベンジルエーテル体5.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物5.09gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物3.21gを得た。
MS(ESI)m/z=229.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.17-1.25(m,3H)1.46-1.82(m,4H)2.37-2.51(m,1H)2.68-2.78(m,1H)2.84-2.97(m,1H)3.47-3.65(m,1H)4.37-4.65(m,2H)7.16-7.47(m,5H)
参考例１６０ [3-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル]カルバミン酸ベンジルの合成
（１）5-ブロモ-1-ペンテン25gをジメチルホルムアミド120mlに溶解し、氷冷下、フタルイミドカリウム34.2gを加えて60℃にて2時間攪拌した。析出してきた固体を濾別し、濾液にジエチルエーテルを加えて蒸留水、飽和食塩水にて順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール200mlに溶解し、氷冷下、ヒドラジン一水和物24.4mlを加えて60℃にて20分間攪拌した。氷冷下、反応液に希塩酸を加えて酸性にして、析出してきた固体を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に氷冷下、水酸化カリウムを加えて塩基性にして、クロロホルムで抽出し、有機層を濾過した。濾液に飽和重曹水200mlを加えて氷浴下、ベンジルクロロホルメート31.5gを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液をクロロホルムで抽出して、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製してカーバメート体9.13gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物9.10gを原料として参考例２（３）と同様の方法にてジオール体9.39gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物9.39gを原料として参考例１と同様の方法にて標記化合物9.38gを得た。
MS(ESI)m/z=258.1[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.39-1.82(m,3H)2.35-2.56(m,2H)2.65-2.80(m,1H)2.84-2.98(m,1H)3.14-3.34(m,2H)5.01-5.17(m,2H)7.14-7.47(m,5H)
参考例１６１ 1-(2-オキシラン-2-イルエチル)ピリジン-2(1H)-オンの合成
（１）2-ヒドロキシピリジン5gを1,4-ジオキサン70mlに溶解し、4-ブロモ-1-ブテン5.87ml、炭酸セシウム17.1gを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製して付加体5.18gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.0gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物479mgを得た。
MS(ESI)m/z=188.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.66-1.85(m,1H)2.15-2.36(m,1H)2.49(dd,J=4.83,2.64Hz,1H)2.79(dd,J=4.83,3.96Hz,1H)2.89-3.04(m,1H)4.05-4.16(m,2H)6.11-6.22(m,1H)6.51-6.62(m,1H)7.25-7.40(m,2H)
参考例１６２ 1-(3-オキシラン-2-イルプロピル)ピリジン-2(1H)-オンの合成
（１）5-ブロモ-1-ペンテン5.07mlを原料として参考例１６１（１）と同様の方法にて付加体3.79gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.79gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物4.06gを得た。
MS(ESI)m/z=202.0[M+Na]+
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ(ppm):1.37-1.58(m,1H)1.64-2.04(m,3H)2.50(dd,J=5.27,2.64Hz,1H)2.76(dd,J=4.83,3.96Hz,1H)2.91-3.02(m,1H)3.86-4.13(m,2H)6.10-6.20(m,1H)6.52-6.61(m,1H)7.29-7.37(m,2H)
参考例１６３ N-[1-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)-エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)エタノン1.66gをアセトン100mlに溶解し、炭酸カリウム1.66g、ベンジルブロミド1.4mlを順次加え、室温で21時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルと蒸留水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過した。濾液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=2：1）にて精製してベンジルエーテル体1.74gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.74gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物320mgを得た。
MS(ESI)m/z=329[M+H]+
参考例１６４ N-[1-(2,6-ビスベンジルオキシフェニル)-エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
1-(2,6-ジヒドロキシフェニル)エタノン1.53gを原料として参考例１６３（１）、参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物325mgを得た。
MS(ESI)m/z=405[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.89(t,J=7.30Hz,3H)1.46(d,J=7.07Hz,3H)2.45-2.60(m,4H)2.63-2.73(m,2H)4.67(q,J=7.06Hz,1H)5.07(s,4H)6.62(d,J=8.28Hz,2H)7.13(t,J=8.28Hz,1H)7.31-7.47(m,10H)
参考例１６５ N-[1-(4-エトキシ-3-ピペリジン-1-イルメチルフェニル)-エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-エトキシ-3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル]エタノン520mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物44.3mgを得た。
MS(FAB)m/z=334[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.06Hz,3H)1.32(d,J=6.58Hz,3H)1.40(t,J=7.06Hz,3H)1.54-1.65(m,6H)2.35-2.67(m,10H)3.65(s,2H)3.84(q,J=6.82Hz,1H)4.01(q,J=6.82Hz,2H)6.78(d,J=8.28Hz,1H)7.15(dd,J=2.19,8.52Hz,1H)7.34(d,J=1.95Hz,1H)
参考例１６６ 2-[5-[1-[(2-アミノエチル)エチルアミノ]エチル]-2-メトキシフェニル]アセトニトリルの合成
2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)アセトニトリル420mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物137mgを得た。
MS(ESI)m/z=262[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.02(t,J=7.07Hz,3H)1.32(d,J=6.82Hz,3H)2.37-2.69(m,6H)3.68(s,2H)3.83(q,J=6.82Hz,1H)3.85(s,3H)6.83(d,J=5.12Hz,1H)7.28(dd,J=2.19,8.52Hz,1H)7.34(d,J=1.95Hz,1H)
参考例１６７ N-エチル-N-[1-(5-メチルイソオキサゾール-4-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(5-メチルイソオキサゾール-4-イル)エタノン1.0gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物412mgを得た。
MS(ESI)m/z=198[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.14Hz,3H)1.31(d,J=6.87Hz,3H)2.28-2.60(m,4H)2.42(s,3H)2.62-2.75(m,2H)2.85(q,J=6.86Hz,1H)8.12(s,1H)
参考例１６８ N-[1-(4-エトキシ-3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-エトキシ-3-(モルホリノメチル)フェニル]エタノン527mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物177mgを得た。
MS(FAB)m/z=336[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.01(t,J=7.14Hz,3H)1.32(d,J=6.59Hz,3H)1.41(t,J=7.14Hz,3H)2.32-2.68(m,10H)3.57(s,2H)3.72(t,J=4.67Hz,4H)3.83(q,J=6.86Hz,1H)4.02(q,J=6.86Hz,2H)6.79(d,J=8.24Hz,1H)7.16(dd,J=2.20,8.24Hz,1H)7.32(d,J=1.92Hz,1H)
参考例１６９ [5-[[1-[(2-アミノエチル)エチルアミノ]エチル]チオフェン-2-イル]アセトニトリルの合成
2-(5-アセチルチオフェン-2-イル)アセトニトリル826mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物291mgを得た。
MS(FAB)m/z=238[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.06(t,J=7.42Hz,3H)1.36(d,J=6.87Hz,3H)2.37-2.60(m,4H)2.64-2.82(m,2H)3.85(s,2H)4.08(q,J=6.32Hz,1H)6.70(dd,J=1.37,3.57Hz,1H)6.86-6.89(m,1H)
参考例１７０ N-エチル-N-[1-(3-メチルピラジン-2-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(3-メチルピラジン-2-イル)エタノン0.5gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物245mgを得た。
MS(ESI)m/z=209[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.14Hz,3H)1.38(d,J=6.59Hz,3H)2.39-2.71(m,6H)2.71(s,3H)4.28(q,J=6.59Hz,1H)8.34(dd,J=2.20,4.89Hz,2H)
参考例１７１ N-エチル-N-(1-ピリジン-4-イルエチル)エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(ピリジン-4-イル)エタノン2.0gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物439mgを得た。
MS(FAB)m/z=194[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.14Hz,3H)1.34(d,J=6.87Hz,3H)2.37-2.61(m,4H)2.65-2.74(m,2H)3.86(q,J=6.87Hz,1H)7.30(d,J=5.77Hz,2H)8.53(dd,J=3.02,4.67Hz,2H)
参考例１７２ N-エチル-N-[1-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エタノン0.5gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物205mgを得た。
MS(FAB)m/z=225[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.15Hz,3H)1.25(d,J=6.86Hz,3H)1.45(t,J=7.14Hz,3H)2.27(s,3H)2.35-2.51(m,4H)2.59-2.72(m,2H)3.89(q,J=6.87Hz,1H)4.07(q,J=7.14Hz,2H)7.17(s,1H)
参考例１７３ N-[1-(2,4-ジメチルオキサゾール-5-イル)エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
1-(2,4-ジメチルオキサゾール-5-イル)エタノン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物260mgを得た。
MS(ESI)m/z=212[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.1Hz,3H)1.37(d,J=6.9Hz,3H)2.11(s,3H)2.27-2.41(m,5H)2.59-2.74(m,4H)3.93(q,J=6.9Hz,1H)
参考例１７４ N-[1-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]エチル]-N-エチルエタン-1,2-ジアミンの合成
1-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]エタノン565mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物190mgを得た。
MS(FAB)m/z=261[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.05(t,J=7.0Hz,3H)1.38(d,J=6.6Hz,3H)2.46-2.75(m,6H)3.97(q,J=6.6Hz,1H)7.49-7.58(m,3H)7.79(s,1H)9.05(s,1H)
参考例１７５ N-エチル-N-[1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エタノン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物228mgを得た。
MS(ESI)m/z=225[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.95(t,J=7.0Hz,3H)1.30(d,J=6.9Hz,3H)2.23(m,6H)2.46-2.71(m,6H)3.66-3.71(m,4H)
参考例１７６ N-エチル-N-[1-(4-モルフォリノフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(4-モルフォリノフェニル)エタノン1.0gを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物178mgを得た。
MS(FAB)m/z=278[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.01(t,J=7.1Hz,3H)1.30-1.38(m,3H)2.34-2.67(m,6H)3.13-3.17(m,4H)3.79-3.88(m,5H)6.86(d,J=8.6Hz,2H)7.25(d,J=8.6Hz,2H)
参考例１７７ N-エチル-N-[1-[4-(モルフォリノスルフォニル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-(モルフォリノスルフォニル)フェニル]エタノン539mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物187mgを得た。
MS(ESI)m/z=342[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.1Hz,3H)1.36(d,J=6.6Hz,3H)2.41-2.62(m,4H)2.68(t,J=6.0Hz,2H)2.99-3.02(m,4H)3.74-3.77(m,4H)3.93(q,J=6.6Hz,1H)7.55(d,J=8.2Hz,2H)7.69(d,J=8.2Hz,2H)
参考例１７８ N-エチル-N-[1-(1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-(1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エタノン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物73mgを得た。
MS(FAB)m/z=225[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.03(t,J=7.1Hz,3H)1.28(d,J=6.9Hz,3H)1.39(t,J=7.2Hz,3H)2.26(s,3H)2.36-2.52(m,4H)2.63(t,J=6.3Hz,2H)3.87(q,J=6.9Hz,1H)4.09(q,J=7.2Hz,2H)7.27(s,1H)
参考例１７９ N-エチル-N-[1-[4-メトキシ-3-[(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルチオ)メチル]フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-メトキシ-3-[(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルチオ)メチル]フェニル]エタノン500mgを原料として参考例６４（１）、参考例６３（１）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物267mgを得た。
MS(ESI)m/z=351[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=7.1Hz,3H)1.26(d,J=6.6Hz,3H)2.33-2.65(m,6H)3.77-3.82(m,4H)3.85(s,3H)4.53(s,2H)6.82(d,J=8.5Hz,1H)7.26-7.27(m,1H)7.31(d,J=1.9Hz,1H)
参考例１８０ 2-[4-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]フェノキシ]-N,N-ジエチルアセトアミドの合成
2-(4-アセチルフェノキシ)-N,N-ジエチルアセトアミド250mg、エチレンジアミン400μl、酢酸700μlを原料として、参考例６４（１）と同様の方法にて標記化合物52.9mgを得た。
MS(FAB)m/z=294[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.14(t,J=7.1Hz,3H)1.24(t,J=7.1Hz,3H)1.34(d,J=6.6Hz,3H)2.42-2.56(m,2H)2.71(t,J=6.1Hz,2H)3.38-3.46(m,4H)3.70(q,J=6.6Hz,1H)4.88(s,2H)6.92(d,J=8.7Hz,2H)7.26(d,J=8.7Hz,2H)
参考例１８１ 2-[4-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]フェノキシ]-1-（ピロリジン-1-イル）エタノンの合成
2-(4-アセチルフェノキシ)-1-(ピロリジン-1-イル)エタノン250mg、エチレンジアミン400μl、酢酸700μlを原料として、参考例６４（１）と同様の方法にて標記化合物163.8mgを得た。
MS(FAB)m/z=292[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.34(d,J=6.6Hz,3H)1.86-2.04(m,4H)2.42-2.55(m,2H)2.70(t,J=6.3Hz,2H)3.45-3.73(m,5H)4.70(s,2H)6.92(d,J=8.7Hz,2H)7.25(d,J=8.7Hz,2H)
参考例１８２ N-[1-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
1-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]エタノン250mg、エチレンジアミン400μl、酢酸700μlを原料として、参考例６４（１）と同様の方法にて標記化合物60.5mgを得た。
MS(FAB)m/z=233[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.42(d,J=6.5Hz,3H)2.55-2.72(m,2H)2.83-2.92(m,2H)3.90(q,J=6.5Hz,1H)7.64(d,J=8.5Hz,2H)7.84(d,J=8.5Hz,2H)9.76(s,1H)
参考例１８３ 4-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]-2-メトキシフェノールの合成
（１）1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)エタノン1gをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、イミダゾール1.3g、t-ブチルジメチルクロロシラン1gを加え、室温にて4.5時間した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10：1）にて精製して1-（4-t-ブチルジメチルシリルオキシ-3-メトキシフェニル）エタノン1.6gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物560mgを原料として参考例９６と同様の方法にて標記化合物90.3mgを得た。
MS(ESI)m/z=211[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.35(d,J=6.82Hz,3H)2.42-2.57(m,2H)2.70J=6.57Hz,2H)3.66(q,J=6.82Hz,1H)3.85(s,3H)6.73(d,J=0.93Hz,2H)6.93(s,1H)
参考例１８４ 6-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]-3-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)-2-メチルフェノールの合成
1-(2,4-ジヒドロキシ-3-メチルフェニル)エタノン1.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例９６と同様の方法にて標記化合物103mgを得た。
MS(ESI)m/z=325[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):0.08(s,6H)1.02(s,9H)1.38(d,J=6.58Hz,3H)2.01(s,3H)2.53-2.82(m,4H)3.85(q,J=6.82Hz,1H)6.25(d,J=8.03Hz,1H)6.66(d,J=8.04Hz,1H)
参考例１８５ 6-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]-2,3-ジメトキシフェノールの合成
1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシフェニル)エタノン200mgを原料として参考例１８３（１）、参考例９６と同様の方法にて標記化合物23.5mgを得た。
MS(ESI)m/z=241[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.40(d,J=6.82Hz,3H)2.54-2.82(m,4H)3.77(s,3H)3.79(s,3H)3.94(q,J=6.82Hz,1H)6.44(d,J=8.52Hz,1H)6.75(d,J=8.76Hz,1H)
参考例１８６ 4-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]-2-メトキシメチルフェノールの合成
1-[4-ヒドロキシ-3-(メトキシメチル)フェニル]エタノン250mgを原料として参考例１８３（１）、参考例９６と同様の方法にて標記化合物72.9mgを得た。
MS(ESI)m/z=225[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.34(d,J=6.57Hz,3H)2.40-2.54(m,2H)2.68(t,J=6.58Hz,2H)3.39(s,3H)3.66(q,J=6.58Hz,1H)4.48(s,2H)6.75(d,J=8.28Hz,1H)7.08(dd,J=2.19,8.28Hz,1H)7.19(d,J=2.20Hz,1H)
参考例１８７ 2-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]-4-メトキシフェノールの合成
1-(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)エタノン363mgを原料として参考例１８３（１）、参考例９６と同様の方法にて標記化合物224mgを得た。
MS(ESI)m/z=325[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.39(d,J=6.82Hz,3H)2.51-2.58(m,2H)2.62-2.79(m,2H)3.70(s,3H)3.89(q,J=6.82Hz,1H)6.61-6.68(m,3H)
参考例１８８ 2-[1-(2-アミノエチルアミノ)エチル]ベンゼン-1,3-ジオールの合成
1-(2,6-ジヒドロキシフェニル)エタノン329mgを原料として参考例１８３（１）、参考例９６と同様の方法にて標記化合物93.6mgを得た。
MS(ESI)m/z=197[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm):1.37(d,J=6.57Hz,3H)2.56-2.82(m,4H)4.41(q,J=6.82Hz,1H)6.20(d,J=8.04Hz,2H)6.84(t,J=8.04Hz,1H)
参考例１８９ 2-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)エチルアミンの合成
1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン335mgを原料として参考例５４（３）、参考例５４（４）と同様の方法にて標記化合物458mgを得た。
MS(FAB)m/z=177[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.60(t,J=5.86Hz,2H)2.75(t,J=5.86Hz,2H)2.96(q,J=6.35Hz,4H)3.64(s,2H)6.99-7.04(m,1H)7.07-7.15(m,3H)
参考例１９０ (S)-N-[1-(2-メトキシフェニル)エチル]-2-ニトロ-N-(4-オキソブチル)ベンゼンスルフォンアミドの合成
（１）特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法で得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン2.45gをジクロロメタン20mlに溶解し、氷冷下オルトニトロベンゼンスルホニルクロリド3.52g、トリエチルアミン2.64mlを加えて氷冷にて1時間攪拌した。反応液に1規定塩酸、クロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、保護体4.91gを粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.00gをジメチルホルムアミド45mlに溶解し、5-ブロモ-1-ペンタン1.58ml、ヨウ化ナトリウム0.266g、炭酸カリウム2.46gを加えて80℃にて4時間、さらに100℃にて3時間攪拌した。放冷後、反応液に蒸留水、クロロホルム、飽和食塩水を加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル）にて精製してN-ペンテニル体2.32gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物567mgをアセトン/蒸留水=3/111mlに溶解し、4wt%四酸化オスミウム水溶液445μl、過ヨウ素酸ナトリウム1.05gを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和食塩水、クロロホルムを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル）にて精製して標記化合物293mgを得た。
MS(ESI)m/z=407[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.67-1.92(m,5H)2.34-2.51(m,2H)3.19-3.41(m,2H)3.45(s,3H)5.30(q,J=7.2Hz,1H)6.67(d,J=8.1Hz,1H)6.92(t,J=7.5Hz,1H)7.19-7.25(m,1H)7.37(d,J=7.5Hz,1H)7.43-7.60(m,3H)7.66(d,J=8.1Hz,1H)9.64(s,1H)
参考例１９１ (S)-4-[エチル[1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ブタン酸の合成
参考例１９０で得られた化合物100mgをt-ブタノール-蒸留水-テトラヒドロフラン（2.4：0.6：0.4）3.4mlに溶解し2-メチル-2-ブテン115μl、リン酸二水素ナトリウム38.4mg、80％亜塩素酸ナトリウム94.5mgを順次加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、pHを2に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過した。濾液を減圧濃縮し得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=10：1）にて精製して標記化合物93.9mgを得た。
MS(ESI)m/z=423[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.71(d,J=7.14Hz,3H)1.73-1.96(m,2H)2.21-2.48(m,2H)3.20-3.49(m,2H)3.45(s,3H)5.32(q,J=7.14Hz,1H)6.67(d,J=8.25Hz,1H)6.87-6.94(m,1H)7.18-7.26(m,1H)7.34-7.40(m,1H)7.41-7.62(m,3H)7.67(dd,J=1.38,7.97Hz,1H)
参考例１９２ 2-[エチル(4-ヒドロキシブチル)アミノ]-N,N-ジメチルプロパンアミドの合成
（１）4-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)-1-ブタノール12.5gをジクロロメタン250mlに溶解しモレキュラシーブス4A79g、ピリジニウムクロロクロメート15.8gを加え、室温で2時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル250mlを加えフロリジル79gを加えた後、反応液をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=50：1）にて精製してアルデヒド体2.98gを得た。
（２）アラニンメチルエステル塩酸塩350mgをクロロホルムに加え、トリエチルアミン350μl、上記（１）で得られた化合物1.01g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.5gを順次加え、室温で19時間撹拌した後、反応液にアセトアルデヒド710μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム638mgを加え室温で2.5時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=50:1から15:1）にて精製してアミン体233mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物233mgをメタノール4.7mlに溶解し、1規定水酸化カリウム水溶液1.47mlを加え室温で13時間撹拌した後、さらに40℃で3.5時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、1規定塩酸を加えpHを7に調節後反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン-蒸留水（1：1）4.48mlに溶解し、氷冷下トリエチルアミン206μl、クロロギ酸イソブチル107μlを加え20分撹拌した。反応液に50％ジメチルアミン水溶液773μlを加え室温まで昇温し、1時間撹拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=100：1から20:1）にて精製してジメチルアミド体50.4mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物50.4mgをテトラヒドロフラン1.0mlに溶解し、フッ化水素−ピリジン錯体11.9μlを加えて室温にて8.5時間撹拌した。反応液に飽和重曹水及びクロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=100:1から5:1）にて精製して標記化合物31.1mgを得た。
MS(CI)m/z=217[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.07(t,J=7.14Hz,3H)1.18(d,J=6.87Hz,3H)1.48-1.64(m,4H)2.42-2.70(m,4H)2.95(s,3H)3.13(s,3H)3.56-3.62(m,2H)3.85(q,J=6.60Hz,1H)
参考例１９３ (S)-2-[エチル[1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]エタノールの合成
（１）特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法で得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン0.25gをクロロホルムに溶解し、氷冷下2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)アセトアルデヒド0.35ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.42gを加えて氷冷にて1時間撹拌した後、室温にて2時間攪拌した。反応液にアセトアルデヒド0.173ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.79gを加えて室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=8:1）にて精製して3級アミン体73.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物73.5mgをテトラヒドロフラン1.5mlに溶解し、フッ化水素-ピリジン錯体55μlを加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=5:1）にて精製して標記化合物44.2mgを得た。
MS(ESI)m/z=224[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.95(t,J=7.2Hz,3H)1.32(d,J=6.9Hz,3H)2.53(q,J=7.2Hz,2H)2.58-2.73(m,2H)2.94(br,1H)3.43-3.60(m,2H)3.84(s,3H)4.42(q,J=6.9Hz,1H)6.87-6.96(m,2H)7.21-7.30(m,2H)
参考例１９４ (S)-N-(1-(2-メトキシフェニル)エチル)-1H-イミダゾール-1-カルボキサミドの合成
特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン100mgをジメチルホルムアミド0.65mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール321mgを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物147mgを得た。
MS(ESI)m/z=246[M+H]+
参考例１９５ (S)-2-[エチル[1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]酢酸2,2,2-トリフルオロ酢酸塩の合成
（１）参考例１９０（１）で得られた化合物101mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、ブロモ酢酸t-ブチル70.2mg、ヨウ化カリウム59.8mg、炭酸カリウム62.2mgを加え、アルゴン雰囲気下、80℃にて20時間撹拌した後、さらに100℃にて2日間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4:1）にて精製してエステル体65.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物152mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、チオフェノール172μl、炭酸カリウム233mgを加え、アルゴン雰囲気下、室温にて22時間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4:1）にて精製して脱保護体86mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物26.5mgを原料として、参考例１９３（１）と同様の方法にて、3級アミン体を粗生成物として得た。得られた化合物を、ジクロロメタン1mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、室温にて20時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮して標記化合物24.9mgを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.48(t,J=7.3Hz,3H)1.71(d,J=7.1Hz,3H)3.31(q,J=7.3Hz,2H)3.79(d,J=16.8Hz,1H)3.91(d,J=16.8Hz,1H)4.03(s,3H)4.85(q,J=7.1Hz,1H)7.03(d,J=8.5Hz,1H)7.10-7.13(m,1H)7.24-7.26(m,1H)7.46-7.52(m,1H)
参考例１９６ (S)-N-[1-(2-メトキシフェニル)エチル]-2-ニトロ-N-(4-オキソプロピル)べンゼンスルホンアミドの合成
参考例１９０（１）で得られた化合物336mgと4-ブロモ-1-ブテン504μlを原料として参考例１９０（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物104mgを得た。
MS(ESI)m/z=393[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.61(t,J=7.2Hz,3H)2.36-2.47(m,1H)2.68-2.79(m,1H)3.52(s,3H)3.61-3.67(m,2H)5.41(q,J=7.2Hz,1H)6.73(d,J=8.1Hz,1H)6.91(dt,J=7.5,0.9Hz,1H)7.22-7.33(m,2H)7.48-7.61(m,3H)7.70(dd,J=7.8,1.2Hz,1H)9.57(s,1H)
参考例１９７ (S)-2-アミノ-3-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-オールの合成
（１）アルゴン雰囲気下で氷冷したテトラヒドロフラン15mlに水素化リチウムアルミニウム512mgを懸濁させ(S)-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-3-(4-メトキシフェニル)プロパン酸1.0gを加え30分間撹拌した後、室温まで昇温し3時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、蒸留水512μl、15％水酸化ナトリウム水溶液512μl、蒸留水1.54mlを順次加え30分撹拌し反応液をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=4：1から3:2）にて精製してアルコール体718mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物718mgをジオキサン-メタノール（3.5：1）4.5mlに溶解し、氷冷下4規定塩酸ジオキサン溶液3.59mlを加え1.5時間撹拌した後、室温まで昇温して2時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル-ヘキサン（1：1）14mlを加え析出した固体を濾取した。得られた濾物をクロロホルム-メタノール（10：1）20mlに懸濁させ、NHシリカゲル濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物315mgを得た。
MS(CI)m/z=182[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.47(dd,J=8.49,13.64Hz,1H)2.70(dd,J=5.36,13.64Hz,1H)3.04-3.12(m,1H)3.37(dd,J=7.31,10.72Hz,1H)3.63(dd,J=3.90,10.47Hz,1H)3.80(s,3H)6.84-6.88(m,2H)7.04-7.14(m,2H)
参考例１９８ 2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチルアミンの合成
2-アミノ-4'-メトキシアセトフェノン塩酸塩500mgをメタノール10mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム188mgを加え室温にて2時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム188mgを加え、さらに30分間攪拌した。反応液に5規定水酸化ナトリウム水溶液1mlを加え、10分間攪拌した後、クロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物240mgを得た。
MS(FAB)m/z=168[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.80(dd,J=7.8,12.7Hz,1H)2.98(dd,J=4.1,7.8Hz,1H)3.81(s,3H)4.59(dd,J=4.1,7.8Hz,1H)6.89(m,2H)7.28(m,2H)
参考例１９９ 2-(ベンジルオキシ)エチルオキシラン-2-イルエチルカーバメートの合成
（１）アリルイソシアネート2.38gをトルエン29mlに溶解し、ベンジルオキシエタノール4.1ml、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン963mgを加え、室温にて5時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から5:1）にて精製して2-(ベンジルオキシ)エチルアリルカーバメート5.1gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物5.1gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物4.86gを得た。
MS(FAB)m/z=252[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.60(dd,J=2.47,4.67Hz,1H)2.78(t,J=4.40Hz,1H)3.07-3.14(m,1H)3.26(ddd,J=5.22,6.32,4.8Hz,1H)3.55-3.65(m,1H)3.66(t,J=4.67Hz,2H)4.26(t,J=4.67Hz,2H)4.56(s,2H)7.22-7.40(m,5H)
参考例２００ プロパルギルオキシラン-2-イルメチルカーバメートの合成
アリルイソシアネート2.40gとプロパルギルアルコール1.7mlを原料として参考例１９９（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物3.35gを得た。
MS(FAB)m/z=155[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.49(t,J=2.47Hz,1H)2.62(dd,J=2.75,4.67Hz,1H)2.81(t,J=4.67Hz,1H)3.09-3.17(m,1H)3.23-3.35(m,1H)3.58-3.70(m,1H)4.69(d,J=2.20Hz,2H)5.00-5.20(m,1H)
参考例２０１ 2-(6-t-ブチルジメチルシリルオキシヘキシル)オキシランの合成
7−オクテン-1-オール5.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物7.9gを得た。
MS(CI)m/z=259[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.05(s,6H)0.89(s,9H)1.29-1.58(m,10H)2.46(dd,J=2.68,5.12Hz,1H)2.75(dd,J=4.14,5.11Hz,1H)2.87-2.95(m,1H)3.60(t,J=6.82Hz,2H)
参考例２０２ 2-(5-t-ブチルジメチルシリルオキシペンチル)オキシランの合成
6-ヘプテン-1-オール5.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物8.74gを得た。
MS(CI)m/z=245[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.05(s,6H)0.89(s,9H)1.34-1.58(m,8H)2.47(dd,J=2.68,5.11Hz,1H)2.75(dd,J=4.14,5.11Hz,1H)2.87-2.94(m,1H)3.61(t,J=6.58Hz,2H)
参考例２０３ 2-[(1-トリエチルシリルオキシシクロヘキシル)メチル]オキシランの合成
（１）1-アリルシクロヘキサノール5.0gをジクロロメタン50mlに溶解し、氷冷下2,6-ルチジン4.98ml、トリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリル8.06mlを加え、2時間撹拌した後、室温にて12時間撹拌した。反応液に10％クエン酸水溶液とヘキサンを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してトリエチルシリル体8.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8.9gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物8.52gを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.61(q,J=7.80Hz,6H)0.96(t,J=7.04Hz,9H)1.29-1.45(m,4H)1.49-1.83(m,8H)2.46(dd,J=2.68,5.11Hz,1H)2.78(t,J=4.14Hz,1H)3.08-3.14(m,1H)
参考例２０４ 2-(2-トリエチルシリルオキシ-2-フェニルプロピル)オキシランの合成
2-フェニル-4-ペンテン-2-オール2.5gを原料として参考例２０３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物1.63gを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.54-0.66(m,6H)0.90-0.98(m,9H)1.70-1.76(m,3H)1.81-1.91(m,1H)1.94-2.10(m,1H)2.13-2.41(m,1H)2.53-2.65(m,1H)2.71-3.07(m,1H)7.20-7.49(m,5H)
参考例２０５ 2-(2-トリエチルシリルオキシ-2-メチルブチル)オキシランの合成
3-メチル-5-ヘキセン-3-オール2.5gを原料として参考例２０３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物4.23gを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.05-0.63(m,6H)0.85-0.99(m,12H)1.23-1.31(m,3H)1.51-1.72(m,4H)2.43-2.47(m,1H)2.75-2.80(m,1H)3.03-3.12(m,1H)
参考例２０６ 2-O-t-ブチルジメチルシリル-1-(オキシラン-2-イル)プロパン-2-オールの合成
（１）４−ペンテン-2-オール5.0gを原料として参考例１８３（１）と同様の方法にて2-O-t-ブチルジメチルシリル-4-ペンテン-2-オール8.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物6.0gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物6.13gを得た。
MS(FAB)m/z=252[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.06-0.14(m,6H)0.90and0.91(s,9H)1.19and1.23(d,J=6.04Hz,3H)1.45-1.61(m,1H)1.65-1.81(m,1H)2.45-2.54(m,1H)2.74-2.84(m,1H)2.89-3.08(m,1H)3.88-4.12(m,1H)
参考例２０７ 1,2-ジ-O-t-ブチルジメチルシリル-4-(オキシラン-2-イル)ブタン-1,2-ジオールの合成
5-ヘキセン-1,2-ジオール5.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物8.00gを得た。
MS(ESI)m/z=361[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.07(s,6H)0.08(s,6H)0.89(s,9H)0.91(s,9H)1.45-1.85(m,4H)2.45-2.51(m,1H)2.76(t,J=4.40Hz,1H)2.89-2.97(m,1H)3.36-3.45(m,1H)3.50-3.58(m,1H)3.65-3.76(m,1H)
参考例２０８ (S)-(オキシラン-2-イルメチル)カルバミン酸アリルの合成
（１）(S)-3-アミノ-1,2-プロパンジオール2.9gを原料として参考例３０（１）と同様の方法にてカーバメート体1.15gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.15gをクロロホルムに溶解し、ピリジン1.9ml、p-トルエンスルホニルクロリド1.50gを加え、室温にて4.5時間攪拌した。反応液にp-トルエンスルホニルクロリド125mgを加えてさらに室温にて1.5時間攪拌した。反応液に2規定塩酸を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール15mlに溶解し、1規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液15.2mlを加えて氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に20％塩化アンモニウム水溶液を加えてメタノールを減圧留去した。濃縮液に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4:1から3:1）にて精製して標記化合物670mgを得た。
MS(FAB)m/z=158[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):2.62(dd,J=2.75,4.67Hz,1H)2.80(dd,J=3.85,4.67Hz,1H)3.05-3.20(m,1H)3.20-3.35(m,1H)3.50-3.70(m,1H)4.58(d,J=5.77Hz,2H)4.82-5.07(m,1H)5.17-5.40(m,2H)5.83-6.02(m,1H)
参考例２０９ (S)-2-アリルオキシランの合成
(S)-エピクロロヒドリン5.0gを原料として文献（Journal of American Chemical Society, 2004年, 126巻, 2495ページ）記載の方法にて標記化合物1.05gを得た。
MS(EI)m/z=84[M]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.27-2.40(m,2H)2.52(dd,J=2.68,4.87Hz,1H)2.77(dd,J=4.14,4.87Hz,1H)2.97-3.03(m,1H)5.09-5.21(m,2H)5.78-5.89(m,1H)
参考例２１０ 2-(2-t-ブチルジメチルシリルオキシベンジル)オキシランの合成
2-アリルフェノール4.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物6.3gを得た。
MS(EI)m/z=265[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.25(s,3H)0.26(s,3H)1.02(s,9H)2.53(dd,J=2.68,4.87Hz,1H)2.72-2.79(m,2H)2.98(dd,J=5.36,14.37Hz,1H)3.17-3.23(m,1H)6.81(dd,J=1.22,8.28Hz,1H)6.88-6.94(m,1H)7.09-7.15(m,1H)7.21(dd,J=1.71,7.55Hz,1H)
参考例２１１ 2-[(オキシラン-2-イル)エチル]カルバミン酸アリルの合成
（１）氷冷下メタノール240ml中にアセチルクロリド2.6mlを加え10分間撹拌した後、(S)-4-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシブタン酸30gを加え、氷冷から徐々に室温に昇温して16.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてメタノールを減圧留去した。濃縮液に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣にジクロロメタンを加え溶解し、モレキュラシーブス4A140g、ピリジニウムクロロクロメート30.7gを加えた。室温にて2.5時間攪拌後、さらにピリジニウムクロロクロメート21.1gを加えて室温にて3.5時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル、フロリジルを加え、減圧下セライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=3:1から1:2）にて精製して4-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2-オキソブタン酸メチルエステル17gを得た。
（２）水素化ホウ素リチウム4.51gのジエチルエーテル350ml懸濁液に氷冷下、上記（１）で得られた化合物16.5gのジエチルエーテル150ml溶液を加えた後、室温にて20時間攪拌した。反応液に20％塩化アンモニウム水溶液、濃塩酸20mlを加え、室温にて20分間攪拌した後、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性とした。有機層と水層を分離し、水層から酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=70:1から10:1）にて精製して1,2-ジオール体11.3gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物11.6gをメタノール120mに溶解し、10%パラジウム-炭素580mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて16時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して4-アミノ-1,2-ブタンジオール6.10gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物3.0gを原料として参考例３０（１）と同様の方法にてカーバメート体3.40gを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物3.40gを原料として参考例２０８（２）と同様の方法にて標記化合物1.65gを得た。
MS(ESI)m/z=172[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):1.54-1.68(m,1H)1.88-2.04(m,1H)2.53(dd,J=2.75,4.67Hz,1H)2.79(t,J=4.95Hz,1H)2.95-3.05(m,1H)3.28-3.46(m,2H)4.57(d,J=5.22Hz,2H)5.04(brs,1H)5.17-5.28(m,2H)5.84-6.01(m,1H)

参考例２１２ 2-メトキシ-4-(オキシラン-2-イルメチル)フェニルアセテートの合成
4-アリル-2-メトキシフェニルアセテート5.0gを原料として参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物5.2gを得た。
MS(GC)m/z=222[M]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.32(s,3H)2.56(dd,J=2.68,4.88Hz,1H)2.81-2.90(m,3H)3.14-3.18(m,1H)3.84(s,3H)6.82-6.87(m,2H)6.97(d,J=8.08Hz,1H)
参考例２１３ 2-(2-t-ブチルジメチルシリルオキシ-2-フェニルエチル)オキシランの合成
１−フェニル-3-ブテン-1-オール2.5gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物4.43gを得た。
MS(CI)m/z=278[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):-0.15−-0.11(m,3H)0.02-0.08(m,3H)0.87-0.92(m,9H)1.61-1.81(m,1H)1.90-2.10(m,1H)2.41-2.48(m,1H)2.65-2.81(m,1H)2.82-3.19(m,1H)4.83-4.93(m,1H)7.21-7.37(m,1H)
参考例２１４ 2-(2-t-ブチルジメチルシリルオキシヘキシル)オキシランの合成
1-オクテン-4-オール10.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物18.25gを得た。
MS(CI)m/z=259[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.04-0.10(m,6H)0.86-0.94(m,12H)1.22-1.38(m,4H)1.45-1.76(m,4H)2.44-2.52(m,1H)2.74-2.82(m,1H)3.00-3.08(m,1H)3.82-3.92(m,1H)
参考例２１５ 2-(2-t-ブチルジメチルシリルオキシ-3-メチルブチル)オキシランの合成
2-メチル-5-ヘキセン-3-オール10.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物18.6gを得た。
MS(CI)m/z=244[M]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.04-0.11(m,6H)0.83-0.93(m,15H)1.45-1.66(m,2H)1.74-1.86(m,1H)2.43-2.54(m,1H)2.74-2.83(m,1H)2.98-3.06(m,1H)3.61-3.76(m,1H)
参考例２１６ 2-(2-t-ブチルジメチルシリルオキシペンチル)オキシランの合成
１-ヘプテン-4-オール10.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物16.1gを得た。
MS(CI)m/z=245[M+H]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.04-0.09(m,6H)0.86-0.94(m,12H)1.25-1.76(m,6H)2.43-2.52(m,1H)2.74-2.83(m,1H)2.99-3.08(m,1H)3.81-3.92(m,1H)
参考例２１７ 1-O-t-ブチルジメチルシリル-4-メトキシ-2-(オキシラン-2-イルメチル)フェノールの合成
2-アリル-4-メトキシフェノール1.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物600mgを得た。
MS(GC)m/z=294[M]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.31-2.35(m,1H)2.48-2.58(m,2H)2.67-2.75(m,1H)2.95-3.01(m,1H)3.55(s,3H)6.46(dd,J=3.43,8.08Hz,1H)6.52(d,J=8.08Hz,1H)6.58(d,J=3.43Hz,1H)
参考例２１８ 1-O-t-ブチルジメチルシリル-1-(4-メトキシフェニル)-2-(オキシラン-2-イル)エタノールの合成
1-(4-メトキシフェニル)-3-ブテン-1-オール4.0gを原料として参考例１８３（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物5.4gを得た。
MS(GC)m/z=293[M-15]+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.31-2.35(m,1H)2.48-2.58(m,2H)2.67-2.75(m,1H)2.95-3.01(m,1H)3.55(s,3H)6.46(dd,J=3.43,8.08Hz,1H)6.52(d,J=8.08Hz,1H)6.58(d,J=3.43Hz,1H)
参考例２１９ 4-(オキシラン-2-イル)ブタン酸ベンジルの合成
5-ペンテン酸5.0gを原料として参考例２５（１）、参考例２６（２）と同様の方法にて標記化合物10.0gを得た。
MS(GC)m/z=220[M]+
参考例２２０ 2-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-アミンの合成
（１）2-(2-メトキシフェニル)アセトニトリル 2.0gを無水テトラヒドロフラン 40mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、-78℃にてリチウムヘキサメチルジシラジドの１Mヘキサン溶液 14.3mlを加えた。-78℃にて１時間攪拌後、ヨードメタン 0.89mlを加え、-78℃にて1.5時間、室温まで昇温しながら終夜攪拌した。反応液に0.2 規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=24:1から3:1）にて精製してメチル体 2.13gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 1.00gを無水テトラヒドロフラン 30mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、ボランジメチルスルフィド錯体の2Mテトラヒドロフラン溶液 4.31mlを加え、加熱還流下3時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加え、減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮してアミン塩酸塩を 1.39g得た。
（３）上記（２）で得られた化合物636mgをジクロロメタン 10mlに溶解し、NHシリカゲル（フジシリシア製）に吸着させた後、酢酸エチルで溶出した。濾液を減圧濃縮して濃縮中に析出した沈殿物を濾取して標記化合物 99.5mgを得た。
MS(EI) m/z= 165 [M]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.40 (d,
J=7.06 Hz, 3 H) 3.08 (dd, J=7.79, 12.42 Hz, 1 H) 3.19 (dd, J=6.82, 12.66 Hz, 1
H) 3.48 –3.59 (m, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 6.88 (d, J=8.28 Hz, 1 H) 6.89 –6.94 (m, 1
H) 7.17 –7.26 (m, 2 H)
実施例１〜６の合成 それぞれの実施例で規定したＲ、Ｒ’をもつ、式（Ａ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
実施例１ 式（Ａ）でＲ=メチル、Ｒ’=トリエチルシリルの化合物の合成
（１）(9S)-9,2’,4’’-O-トリス(トリエチルシリル)-9-ジヒドロ-6-O-メチルエリスロマイシンA200gをクロロホルム400mlに溶解し、氷冷下、90%四酢酸鉛90.2gを加えて10分間攪拌した。さらに2-メチル-2-ブテン51.3gのテトラヒドロフラン溶液800ml、t-ブチルアルコール400ml、亜塩素酸ナトリウム33.1gの水溶液400mlを順次加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水700mlを加えて攪拌後、酢酸エチル1000mlを加えて分液した。有機層を飽和重曹水500ml、飽和食塩水500mlで順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して10-カルボキシ体218.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物218.9gのトルエン溶液500mlを減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム500mlに溶解し、トリエチルアミン28.1mlを加えた。引き続き、氷冷下クロロギ酸イソブチル25.0gを滴下してそのまま30分間攪拌した。引き続き、氷冷下50%ヒドロキシルアミン水溶液12.1gを加えてそのまま１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液500mlを加えて分液し、有機層を飽和食塩水500mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して10-ヒドロキサム酸体219.9gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物219.9gのトルエン溶液500mlを減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン800mlに溶解し、トリエチルアミン77.0ml、p-トルエンスルホニルクロリド38.4gを順次加えて室温にて40分間攪拌後、さらに水酸化リチウム38.4gの水溶液260mlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液500mlを加えて中和後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣にクロロホルム1000mlを加えて分液した。有機層を飽和重曹水500mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1から15:1:0.1）にて精製して標記化合物44.3gを得た。
MS(ESI)m/z=993.8[M+H]+
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):0.51-0.70(m,18H)0.84-1.00(m,J=7.84,7.84Hz,30H)1.06-1.12(m,6H)1.13-1.17(m,7H)1.22(d,J=6.50Hz,3H)1.24(d,J=6.88Hz,3H)1.30(s,3H)1.30-1.35(m,1H)1.42(dd,J=14.72,4.78Hz,1H)1.55-1.72(m,3H)2.15-2.19(m,1H)2.18(s,6H)2.31-2.38(m,1H)2.43-2.52(m,1H)2.52-2.60(m,1H)3.12(dd,J=9.75,7.07Hz,1H)3.18(d,J=9.17Hz,1H)3.28(s,3H)3.29(s,3H)3.32-3.43(m,2H)3.51-3.60(m,1H)3.72(d,J=7.65Hz,1H)3.83-3.88(m,1H)4.19-4.29(m,1H)4.43(d,J=7.26Hz,1H)4.85(d,J=4.59Hz,1H)
実施例２ 式（Ａ）でＲ=水素原子、Ｒ’=トリエチルシリルの化合物の合成
（１）(9S)-9,2’,4’’-O-トリス(トリエチルシリル)-9-ジヒドロエリスロマイシンA100gを原料として実施例１（１）と同様の方法にて10-カルボキシ体53.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物53gをテトラヒドロフラン700mlに溶解し、トリエチルアミン8.0mlを加えた。引き続き、氷冷下、クロロギ酸イソブチル7.0mlを滴下した後30分間攪拌した。引き続き、氷冷下、反応液にアンモニアガスを1時間通気した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して10-アミド体36.1gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物17.3gを酢酸エチル340mlに溶解し、ヨードベンゼンジアセテート10.2gを加えて室温にて14時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン90mlに溶解し、水酸化リチウム3.3gの水溶液30mlを加えて室温にて2.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加えて反応液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して標記化合物6.8gを得た。
MS(ESI)m/z=979.9[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：0.49-0.76(m,18H)0.84-1.04(m,30H)1.03-1.37(m,23H)1.37-1.72(m,3H)1.77-1.93(m,1H)2.01-2.18(m,1H)2.19(s,6H)2.32(d,J=15.23Hz,1H)2.38-2.56(m,2H)3.13-3.29(m,3H)3.30(s,3H)3.37-3.54(m,1H)3.56(d,J=6.84Hz,1H)3.62(s,1H)3.64-3.80(m,1H)4.13(d,J=4.97Hz,1H)4.17-4.30(m,1H)4.60(d,J=6.68Hz,1H)4.64(d,J=4.35Hz,1H)
実施例3 式（Ａ）でＲ=水素原子、Ｒ’=ベンジルの化合物の合成
（１）文献（Journal of Organic Chemistry, 1982年, 47巻, 5019ページ）に記載の方法にて得られた(9S)-2’-O-アセチル-9-ジヒドロエリスロマイシンA8.51gをテトラヒドロフラン85mlに溶解し、ベンジルブロミド1.37mlを加えて室温にて3分間攪拌後、水酸化カリウム3.1gを加えて室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、水層を酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して9-O-ベンジル体8.6gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8.6gをメタノール500mlに溶解し、加熱還流下8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1から30:1:0.1)にて精製して脱アセチル体5.54gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物5.54gをジメチルホルムアミド70mlに溶解し、イミダゾール3.4g、トリエチルクロロシラン2.8mlを順次加えた。室温にて63時間攪拌後、イミダゾール850mg、トリエチルクロロシラン0.7mlを順次加えて室温にて24時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン:ヘキサン=40:1から20:1)にて精製して(9S)-9-O-ベンジル-2’,4’’-O-ビス(トリエチルシリル)-9-ジヒドロエリスロマイシンA5.8gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物2.0gを原料として実施例1と同様の方法にて標記化合物264mgを得た。
MS(ESI)m/z=955.9[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.45-1.42(m,60H)1.49-1.90(m,4H)2.08-2.55(m,3H)2.18(s,6H)2.63-2.82(m,1H)3.10-3.34(m,2H)3.29(s,3H)3.34-3.50(m,2H)3.52-3.87(m,3H)4.04-4.35(m,2H)4.45-4.82(m,3H)7.12-7.45(m,5H)
実施例４ 式（Ａ）でＲ=水素原子、Ｒ’=2-（N-ベンジルオキシカルボニル）アミノエチルの化合物の合成
（１）(9S)-2’-O-アセチル-9-ジヒドロエリスロマイシンA10g、2-ブロモエチルアミン臭化水素酸塩3.95gを原料として実施例3（１）と同様の方法にて9-O-(2-アミノエチル)体4.8gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.7gをクロロホルムに溶解し、重曹961mgの水溶液25ml、ベンジルクロロホルメート0.9mlを順次加えて室温にて1時間攪拌した。反応液を分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してN-ベンジルオキシカルボニル体4.9gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物4.9gを原料として実施例３（２）、（３）、実施例１と同様の方法にて標記化合物313mgを得た。
MS(ESI)m/z=1042.9[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.46-0.71(m,18H)0.80-1.88(m,46H)2.04-2.31(m,2H)2.17(s,6H)2.34-2.52(m,2H)2.55-2.69(m,1H)2.94-3.85(m,10H)3.27(s,3H)4.09-4.29(m,2H)4.45-4.76(m,2H)5.01-5.15(m,2H)7.18-7.40(m,5H)
実施例５ 式（Ａ）でＲ=水素原子、Ｒ’=2-ベンジルオキシエチルの化合物の合成
(9S)-2’-O-アセチル-9-ジヒドロエリスロマイシンA10g、ベンジル2-ブロモエチルエーテル4.73gを原料として実施例３（１）、（２）、（３）、実施例１と同様の方法にて標記化合物321mgを得た。
MS(ESI)m/z=1000.0[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.49-0.70(m,18H)0.79-1.86(m,46H)2.09-2.22(m,1H)2.17(s,6H)2.24-2.38(m,1H)2.38-2.55(m,2H)3.10-3.37(m,4H)3.31(s,3H)3.42-3.81(m,5H)3.85-3.94(m,1H)4.04-4.26(m,2H)4.46-4.60(m,2H)4.66-4.85(m,2H)7.13-7.41(m,5H)
実施例６ 式（Ａ）でＲ=プロパルギル、Ｒ’=トリエチルシリルの化合物の合成
(9S)-9,2’,4’’-O-トリス(トリエチルシリル)-9-ジヒドロ-6-O-プロパルギルエリスロマイシンA48.4gを原料として実施例１と同様の方法にて標記化合物13.8gを得た。
MS(ESI)m/z=1017.9[M+H]+
実施例７〜１０８の合成
表１で規定したＲをもつ、式（Ｂ）の化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
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実施例７
（１）実施例１で得られた化合物10.0gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、(R)-1,2-エポキシブタン3.62g、イッテルビウムトリフレート一水和物624mgを加えて封管中90℃にて1.25時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して10a-N-(2-ヒドロキシブチル)体4.62gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.62gをクロロホルム25mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液2.2ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.38gを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して10a-N-メチル体4.55gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物4.55gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、トリエチルアミン469mg、2,4,6-トリクロロベンゾイルクロリド1.13gを加えて室温にて3時間攪拌した。この溶液を4-ジメチルアミノピリジン12.9gのアセトニトリル溶液420mlに加熱還流下滴下した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=65:5:0.1）にて精製して環化体2.46gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物600mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、フッ化水素-ピリジン錯体161mgを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和後、10%水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物311mgを得た。
実施例８
（１）実施例１で得られた化合物1.06gをトルエン10mlに溶解し、トリエチルアミン866mg、2-ブロモエタノール666mgを加えて加熱還流下2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=25:1:0.1）にて精製して10a-(N-2-ヒドロキシエチル)体1.49gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.49gを原料として実施例７（２）、（３）、（４）と同様の方法にて表１で示される化合物135mgを得た。
実施例９
実施例１で得られた化合物1.0gとベンジル(S)-(+)-グリシジルエーテル0.83gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物89mgを得た。
実施例１０
実施例１で得られた化合物700mg、(S)-1,2-エポキシブタン254mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物21.6mgを得た。
実施例１１
実施例１で得られた化合物1.0g、（S）-グリシジルメチルエーテル266mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物80mgを得た。
実施例１２
実施例１で得られた化合物0.5g、(R)-(+)-プロピレンオキシド0.18mlを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物10.9mgを得た。
実施例１３
実施例１で得られた化合物1.0g、1,2-エポキシペンタン434mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物51mgを得た。
実施例１４
実施例１で得られた化合物1.0g、1,2-エポキシペンタン434mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物5mgを得た。
実施例１５
実施例１で得られた化合物0.5g、(R)-(+)-1,2-エポキシへキサン0.303mlを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物32.8mgを得た。
実施例１６
実施例１で得られた化合物1.0g、ベンジル(R)-(-)-グリシジルエーテル0.83gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物12.5mgを得た。
実施例１７
（１）実施例１で得られた化合物2.0g、参考例１で得られた化合物2.78gを原料として実施例７（１）、（２）と同様の方法にて10a-N-メチル体406mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として実施例７（３）と同様の方法にて環化体78mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物78mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物52.3mgを得た。
実施例１８
実施例１で得られた化合物2.0g、参考例１で得られた化合物2.78gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物31.3mgを得た。
実施例１９
実施例１で得られた化合物1.5g、特許文献（特開昭49−017899号公報）に記載の方法にて得られたN-グリシジルピロール0.93gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物102.3mgを得た。
実施例２０
実施例１で得られた化合物1.5g、特許文献（特開昭49−017899号公報）に記載の方法にて得られたN-グリシジルピロール0.93gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物2.7mgを得た。
実施例２１
（１）実施例１７（１）で得られた化合物0.2gをメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素50mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1日間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素50mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して脱ベンジルオキシカルボニル体167mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物161mgをクロロホルム5mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液0.12ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えて室温にて1.5時間攪拌した。さらに37%ホルムアルデヒド水溶液0.12ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してジメチルアミノ体201mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物201mgを原料として実施例７（３）、（４）と同様の方法にて表１で示される化合物25.3mgを得た。
実施例２２
実施例１で得られた化合物1.0g、4-(2,3-エポキシプロピル)モルホリン0.43gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物42.0mgを得た。
実施例２３
（１）実施例１で得られた化合物2.33g、参考例２で得られた化合物2.0gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体859mgを得た。
（２）トリ-O-トリルホスフィン20.1mgをトルエン4mlに溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)30.2mg、トリ-n-ブチル(2-フリル)スズ236mg、上記（１）で得られた化合物420mgのトルエン溶液13mlを順次加えて加熱還流下1.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してビアリール体403ｍgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物403ｍgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物264mgを得た。
実施例２４
実施例１で得られた化合物553mg、参考例３で得られた化合物950mgを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物4.5mgを得た。
実施例２５
（１）実施例１で得られた化合物3.63g、文献（Tetrahedron,1987年,43巻,1799ページ）に記載の方法にて得られた2-(2-アジドエチル)オキシラン4.14gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体468mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.1gをクロロホルム3mlに溶解し、氷冷下、1Mトリメチルホスフィンテトラヒドロフラン溶液0.18mlを加えて室温にて1.5時間攪拌した。室温にて別途1.5時間攪拌した2-(1,2-ベンズイソキサゾ‐3-リル)酢酸24.1mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩26.1mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物20.8mgのクロロホルム溶液3mlを反応液に加えて室温にて18時間攪拌した。さらに、別途室温にて1.5時間攪拌した2-(1,2-ベンズイソキサゾ‐3-リル)酢酸24.1mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩26.1mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物20.8mgのクロロホルム溶液2mlを反応液に加えて室温にて2.5日間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製してアミド体20.0mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20.0mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物13.1mgを得た。
実施例２６
（１）実施例１で得られた化合物0.5g、参考例５で得られた化合物0.43gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体231mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物70mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物25.0mgを得た。
実施例２７
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例６で得られた化合物0.43gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物35.3mgを得た。
実施例２８
実施例２３（１）で得られた化合物70mg、トリ-n-ブチル-(2-ピリジル)スズ30.3mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物23.2mgを得た。
実施例２９
実施例２３（１）で得られた化合物70mg、トリ-n-ブチル-(3-ピリジル)スズ30.3mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物20.5mgを得た。
実施例３０
実施例１で得られた化合物433mg、参考例７で得られた化合物390mgを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物44.2mgを得た。
実施例３１
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例８で得られた化合物0.41gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物23.3mgを得た。
実施例３２
実施例１で得られた化合物866mg、参考例９で得られた化合物1.30gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物35.9mgを得た。
実施例３３
実施例１で得られた化合物909mg、参考例１０で得られた化合物1.30gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物57.2mgを得た。
実施例３４
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例１１で得られた化合物0.43gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物24.0mgを得た。
実施例３５
実施例１で得られた化合物793mg、参考例１２で得られた化合物680mgを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物96.5mgを得た。
実施例３６
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例１３で得られた化合物0.39gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物104.6mgを得た。
実施例３７
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例１４で得られた0.43gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物29.8mgを得た。
実施例３８
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例１５で得られた化合物0.43gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物68.2mgを得た。
実施例３９
実施例１で得られた化合物1.0g、アリルグリシジルエーテル0.57gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物85.0mgを得た。
実施例４０
実施例１で得られた化合物1.0g、プロパルギルグリシジルエーテル0.54mlを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物95.3mgを得た。
実施例４１
パラジウム(II)アセテート1.2mgを1,2-ジメトキシエタン2mlに溶解し、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン5.5mg、参考例１６で得られた化合物17.6mgを順次加えて室温にて15分間攪拌した。実施例３９で得られた化合物40mg、テトラブチルアンモニウムブロミド33.9mg、ジイソプロピルエチルアミン18.8μlを窒素雰囲気下、順次加えて加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水=5：1：0.1）にて精製して表１で示される化合物2.3mgを得た。
実施例４２
実施例４０で得られた化合物85mgをアセトニトリル3mlに溶解し、参考例１６で得られた化合物37.5mg、トリエチルアミン1ml、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム6.5mgを順次加えて加熱還流下2.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物43.2mgを得た。
実施例４３
実施例４２で得られた化合物30mgをメタノール1.5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素6mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物22.9mgを得た。
実施例４４
実施例１で得られた化合物1.0g、参考例１７で得られた化合物943mgを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物19mgを得た。
実施例４５
実施例１で得られた化合物0.3g、参考例１８で得られた化合物0.23gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物14mgを得た。
実施例４６
実施例１で得られた化合物0.3g、参考例１９で得られた化合物0.245gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物12mgを得た。
実施例４７
（１）実施例１で得られた化合物2.33g、参考例１５で得られた化合物2.0gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.37gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mg、トリ-n-ブチル-(2-ピリジル)スズ13.0mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物6.1mgを得た。
実施例４８
実施例４７（１）で得られた化合物30mg、トリ-n-ブチル-(3-ピリジル)スズ13.0mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物1.2mgを得た。
実施例４９
（１）パラジウム(II)アセテート0.5mgを1,2-ジメトキシエタン0.3mlに溶解し、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン3.1mg、キノリン-3-ボロン酸6.1mgを順次加えた。炭酸ナトリウム5.0mg、蒸留水0.5ml、実施例４７（１）で得られた化合物30mgの1,2-ジメトキシエタン溶液0.2mlを順次加えて窒素雰囲気下80℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してビアリール体12.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物12.6mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物3.8mgを得た。
実施例５０
実施例１で得られた化合物0.33g、参考例２０で得られた化合物0.30gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物19.2mgを得た。
実施例５１
（１）実施例１で得られた化合物9.59g、参考例２１で得られた化合物7.36gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体895mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを実施例７（４）と同様の方法にてアジド体37mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物32mgをメタノールに溶解し、5%パラジウム-炭素を30mg加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型シリカゲル）（クロロホルム:メタノール=50:1）にて精製して表１で示される化合物21.5mgを得た。
実施例５２
（１）実施例1で得られた化合物1.21g、(R)-エピクロロヒドリンを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にてクロルメチル体130mgを得た。
（２）上記(1)で得られた化合物25mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物15mgを得た。
実施例５３
実施例４７（１）で得られた化合物30mg、トリ-n-ブチル-(2-チエニル)スズ13.2mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物11.4mgを得た。
実施例５４
（１）実施例５１（１）で得られた化合物50mgをメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素10mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1日間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮してアミン体55mgを得た。
（２）（方法Ａ）
上記（１）で得られた化合物15mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン1.7mg、N,N’-カルボニルジイミダゾール3.3mgを加えて室温にて30分間攪拌した。3-ブロモフェノール11.9mgを加えて加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にトルエン5mlを加えて加熱還流下7時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してカーバメート体8.0mgを得た。
（３）（方法Ｂ）
上記（１）で得られた化合物15mgをクロロホルム0.4mlに溶解し、飽和重曹水0.2mlを加えて、引き続き氷冷下、トリホスゲン4.1mgを加えて30分間攪拌した。反応液を分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をトルエン0.5mlに溶解し、3-ブロモフェノール11.9mgを加えて85℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してカーバメート体6.8mgを得た。
（４）上記（２）又は（３）で得られた化合物15mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物3.9mgを得た。
実施例５５
（１）実施例５４（１）で得られた化合物20mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、トリエチルアミン26μl、2-キノリンカルボニルクロリド17.6mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製してアミド体19.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物19.5mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物11.9mgを得た。
実施例５６
実施例５４（１）で得られた化合物20mg、文献（Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry, 2005年,13巻,2031ぺージ）に記載の方法にて得られた3-キノリンカルボニルクロリド17.6mgを原料として実施例５５（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物8.0mgを得た。
実施例５７
実施例５４（１）で得られた化合物20mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2005年,13巻,2031ぺージ）に記載の方法にて得られた4-キノリンカルボニルクロリド17.6mgを原料として実施例５５（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物8.6mgを得た。
実施例５８
実施例1で得られた化合物2.82g、参考例２２で得られた化合物を原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物14mgを得た。
実施例５９
（１）実施例５４（１）で得られた化合物35mg、4-ブロモベンゾイルクロリド21.2mgを原料として実施例５５（１）と同様の方法にてアミド体44.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物27.6mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物8.1mgを得た。
実施例６０
実施例１で得られた化合物1.6g、参考例２３で得られた化合物1.44gを原料として実施例２３（実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）、実施例７（４））と同様の方法にて表１で示される化合物12.6mgを得た。
実施例６１
実施例１で得られた化合物1.0g、参考例２４で得られた化合物771mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物8.6mgを得た。
実施例６２
実施例１で得られた化合物4.89g、参考例２５で得られた化合物3.25gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物8.7mgを得た。
実施例６３
（１）実施例１で得られた化合物1.77g、参考例２６で得られた化合物2.05gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体205mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物32.1ｍgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物15.5mgを得た。
実施例６４
実施例６３で得られた化合物8.3mgを酢酸エチル1.5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素4.2mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物8.2mgを得た。
実施例６５
（１）実施例１で得られた化合物2.12g、参考例２７で得られた化合物3.00gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体127mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物39.5ｍgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物21.3mgを得た。
実施例６６
実施例１で得られた化合物2.0g、エピフルオロヒドリン919mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物51mgを得た。
実施例６７
実施例1で得られた化合物2.0g、(R)-2-ビニルオキシラン460mgを原料として実施例７と同様の反応にて表１で示される化合物26mgを得た。
実施例６８
（１）実施例１で得られた化合物0.30g、参考例２８で得られた化合物0.43gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体95.3mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物7.6mgを得た。
実施例６９
（１）実施例１で得られた化合物0.38g、参考例２９で得られた化合物0.55gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体73mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物5.3mgを得た。
実施例７０
（１）実施例１で得られた化合物0.5g、参考例３０で得られた化合物0.76gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体45.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物6.6mgを得た。
実施例７１
（１）実施例１で得られた化合物0.98g、参考例３１で得られた化合物を原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.32gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物130mgを原料として実施例７(4)と同様の方法にて表１で示される化合物69mgを得た。
実施例７２
実施例１で得られた化合物375mg、文献(European Journal of Organic Chemistry, 2000年, 1219ページ) に記載の方法にて得られた2-[3-(ベンジルオキシ)プロピル]オキシラン 435mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物32mgを得た。
実施例７３
実施例７２で得られた化合物28mgをメタノールに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素30mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物26.7mgを得た。
実施例７４
（１）実施例５１（１）で得られた化合物20mgを酢酸エチルに溶解し、5%パラジウム-炭素20mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム1mlに溶解し、トリエチルアミン9.1mg、3-ブロモベンゼンスルホニルクロリド4.6mgを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してブロモ体11.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11.4mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物2.0mgを得た。
実施例７５
（１）実施例５４（１）で得られた化合物50mgをクロロホルム-メタノール=2：１混合溶媒1.5mlに溶解し、6-ブロモピコリン酸27.8mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩26.3mg、4-ジメチルアミノピリジン5.6mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してアミド体65.5mgを得た。（２）上記（１）で得られた化合物60mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物38.0mgを得た。
実施例７６
実施例５４（１）で得られた化合物50mg、5-ブロモニコチン酸27.8mgを原料として実施例７５（１）、実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物16.9mgを得た。
実施例７７
実施例５４（１）で得られた化合物50mg、5-ブロモ-2-チオフェンカルボン酸28.6mgを原料として実施例７５（１）、実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物30.8mgを得た。
実施例７８
実施例５４（１）で得られた化合物50mg、5-ブロモ-2-フランカルボン酸26.1mgを原料として実施例７５（１）、実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物21.6mgを得た。
実施例７９
（１）実施例１で得られた化合物4.00g、文献（Synthesis,1992年,621ページ）に記載の方法（参考例３２）にて得られた化合物2.16gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.78gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物130mgを原料として実施例７(4)と同様の方法にて表１で示される化合物68mgを得た。
実施例８０
実施例１で得られた化合物1.20g、参考例３３で得られた化合物を原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物73mgを得た。
実施例８１
実施例７１で得られた化合物12mgをメタノール-酢酸エチル(1:1)の混合溶媒2mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素12mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて60時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から20:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物8mgを得た。
実施例８２
（１）実施例１で得られた化合物4.00g、参考例３４で得られた化合物を原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.76gを得た。
（２）上記(1)で得られた化合物0.38gを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物0.25gを得た。
実施例８３
実施例１で得られた化合物1.00g、参考例３５で得られた化合物を原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物50mgを得た。
実施例８４
実施例７９で得られた化合物40mgを原料として実施例８１と同様の方法にて表１で示される化合物34mgを得た。
実施例８５
実施例８２で得られた化合物160mgをメタノール20mlに溶解し、5%パラジウム-炭素160mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液をを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物75mgを得た。
実施例８６
（１）実施例１で得られた化合物4.00g、参考例３６で得られた化合物を原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.51gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物96mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体60mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物34mgを原料として実施例２１（１）と同様の方法にて表１で示される化合物21mgを得た。
実施例８７
実施例８５で得られた化合物10mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表１で示される化合物6mgを得た。
実施例８８
（１）実施例５２（１）で得られた化合物68mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、イミダゾール13mg、炭酸カリウム26mgを加えて70℃にて5時間、さらに120℃にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1）にて精製してイミダゾリル体18mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物18mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物11mgを得た。
実施例８９
実施例５２（１）で得られた化合物38mg、文献（Journal of Medicinal Chemistry, 2005年,48巻,224ぺージ）に記載の方法にて得られた3-(4,5-ジヒドロキシ-1H-イミダゾール-4-イル)-ピリジン25mgを原料として実施例８８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物6mgを得た。
実施例９０
（１）実施例１で得られた化合物3g、メチル-(S)-グリシデート925mgを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体910mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30.7mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物16.2mgを得た。
実施例９１
（１）実施例６５（１）で得られた化合物36.5mgを原料として実施例６４と同様の方法にてカルボン酸体31.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10.1ｍgをクロロホルム1.0mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン6.2μl、クロロギ酸イソブチル5.8μlを加えてそのまま1時間撹拌した。0.5規定アンモニア1,4-ジオキサン溶液を加えて室温にて1.5時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）にて精製してアミド体10.5mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物10.1ｍgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物2.8mgを得た。
実施例９２
（１）実施例１で得られた化合物0.5g、参考例３７で得られた化合物0.64gを原料として実施例７と同様の方法にてニトロ体24.0mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mgを2-プロパノール-蒸留水（2:1）の混合溶媒3mlに溶解し、鉄12.4mg、塩化アンモニウム2.4mgを加えて90℃にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１で示される化合物6.5mgを得た。
実施例９３
実施例１で得られた化合物0.5g、参考例３８で得られた化合物0.585gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物47.2mgを得た。
実施例９４
実施例６９(１)で得られた化合物30mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物11mgを得た。
実施例９５
（１）実施例１で得られた化合物4.00g、文献（Tetrahedron,1987年,43巻,1799ページ）に記載の方法にて得られた2-(2-アジドエチル)オキシランを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体0.29gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物57mgをメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素57mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン1mlに溶解し、フェニルクロロホルメート8μl、トリエチルアミン8μlを加えて室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=25:5:0.1）にて精製してカーバメート体35mgを得られた。
（３）上記（２）で得られた化合物35mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物13mgを得た。
実施例９６
実施例６８（１）で得られた化合物20.6mgを原料として実施例２３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物9.1mgを得た。
実施例９７
（１）実施例１で得られた化合物2.41g、参考例３９で得られた化合物2.52gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体253mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21.6mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物5.6mgを得た。
実施例９８
実施例１で得られた化合物0.465g、参考例４０で得られた化合物0.39gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物10.8mgを得た。
実施例９９
（１）実施例５４（１）で得られた化合物45mgをクロロホルム4mlに溶解し、4-キノリンカルボキシアルデヒド6.5mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム13.1mgを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）で精製してN-(4-キノリルメチル)体40.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物14.3mgを得た。
実施例１００
実施例９９で得られた化合物6.0mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液2.7μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.15mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）で精製して表１で示される化合物1.1mgを得た。
実施例１０１
実施例１で得られた化合物0.37g、参考例４１で得られた化合物0.45gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物47mgを得た。
実施例１０２
実施例１で得られた化合物693mg、文献(Journal of Organic Chemistry,2001年,66巻,
6号,2171ページ)に記載の方法にて得られたオキシラン-2-イルアセトニトリル870mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物8.0mgを得た。
実施例１０３
（１）実施例１で得られた化合物700mg、文献(Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions II,1987年,9号,1253ページ)に記載の方法にて得られた3-オキシラン-2-イルプロパンニトリル2.05gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体122mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物83.0mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物44.0mgを得た。
実施例１０４
（１）実施例１で得られた化合物700mg、参考例４２で得られた化合物2.35gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体99.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物68.1mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１で示される化合物33.0mgを得た。
実施例１０５
実施例１で得られた化合物500mg、参考例４３で得られた化合物989mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物6.4mgを得た。
実施例１０６
実施例１で得られた化合物500mg、参考例４４で得られた化合物1.1gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物21.7mgを得た。
実施例１０７
実施例１で得られた化合物500mg、参考例４５で得られた化合物989mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物2.75mgを得た。
実施例１０８
実施例１で得られた化合物500mg、参考例４６で得られた化合物1.1gを原料として実施例７と同様の方法にて表１で示される化合物28.5mgを得た。
実施例１０９、１１０の合成 それぞれの実施例で規定したＲをもつ、式（Ｃ）で示される化合物の製造法を以下に示す。

Figure 0005015016
実施例１０９ 式（Ｃ）でＲ=水素原子の化合物の合成
実施例２で得られた化合物780mgを原料として実施例８（１）、実施例７（２）、（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物12mgを得た。
MS(ESI)m/z=677.3[M+H]+
実施例１１０ 式（Ｃ）でＲ=エチルの化合物の合成
実施例２で得られた化合物0.5g、(R)-1,2-エポキシブタンを原料として実施例７と同様の方法にて標記化合物39mgを得た。
MS(ESI)m/z=705.4[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：0.90(t,J=7.38Hz,3H)0.93-1.01(m,6H)1.10(d,J=7.31Hz,3H)1.16-1.72(m,15H)1.19(d,J=7.15Hz,3H)1.29(d,J=6.22Hz,3H)2.03-2.40(m,6H)2.27(s,3H)2.31(s,6H)2.42-2.78(m,4H)3.02(t,J=8.94Hz,1H)3.19-3.27(m,1H)3.31(s,1H)3.31(s,3H)3.51-3.65(m,2H)3.99-4.11(m,1H)4.31-4.36(m,1H)4.50(d,J=7.31Hz,1H)4.73-4.80(m,1H)4.83(d,J=4.51Hz,1H)4.95(s,1H)
実施例１１１〜１２５の合成
表２で規定したＲ1D、Ｒ2D、及びＲ3Dをもつ、式（Ｄ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例１１１
実施例７（３）で得られた化合物5.35gをエタノール20ml、１規定塩酸20mlに溶解し、室温にて2日間攪拌した。反応液を10%水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物3.87gを得た。
実施例１１２
（１）実施例１１１で得られた化合物3.86gをアセトン20mlに溶解し、無水酢酸617mgを加えて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して2’-O-アセチル体1.81gを粗生成物として得た。得られた粗生成物1.81gをジメチルホルムアミドに溶解し、イミダゾール714mg、トリエチルクロロシラン543mgを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、蒸留水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して2’-O-アセチル-9-O-トリエチルシリル-3-ヒドロキシ体1.09gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物46mgをトルエン1mlに溶解し、2-ピリジル酢酸塩酸塩66mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩74mg、4-ジメチルアミノピリジン16mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール2mlに溶解し、室温にて30時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して縮合体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を原料として実施例７（４）と同様の方法にて表２で示される化合物19mgを得た。
実施例１１３
（１）実施例２３（２）で得られた化合物0.7gを原料として実施例１１１、実施例１１２（１）と同様の方法にて2’-O-アセチル-9-O-トリエチルシリル-3-ヒドロキシ体114mgを得た。
（２）N-クロロコハク酸イミド146mgをトルエン3mlに溶解し、-20℃にてジメチルスルフィド0.16mlを加えてそのまま10分間攪拌した。そこに上記（１）で得られた化合物100mgのトルエン溶液3mlを加えてそのまま10分間攪拌した。そこにトリエチルアミン0.30mlを加えてそのまま30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して3-ケトン体105mgを得た
（３）上記（２）で得られた化合物93mgをメタノール5mlに溶解し、室温にて3日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール1mlに溶解し、1規定塩酸1mlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）と分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物34.2mgを得た。
実施例１１４
（１）実施例１１２（１）で得られた化合物250mgをトルエン1mlに溶解し、参考例４７で得られた化合物262mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩201mg、4-ジメチルアミノピリジン43mgを加えて室温にて1日攪拌した。さらにジクロロメタン5mlを加えて室温にて2.5日間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50：10：0.2）にて精製して3-O-アシル体123mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物120mgをエタノール2mlに溶解し、1規定塩酸2mlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に1規定水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してアルデヒド体39mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物38mgをクロロホルム-ジメチルホルムアミド(3:2)の混合溶媒2.5mlに溶解し、特許文献（WO04／101584）に記載の方法にて得られた8-(2-アミノエトキシ)-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸塩酸塩48mgのジメチルホルムアミド溶液0.5ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム32mgを加えて室温にて18時間攪拌した。さらに8-(2-アミノエトキシ)-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸塩酸塩25mgのジメチルホルムアミド溶液0.5ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム16mgを加えて4時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して2’-アセチル体17.3mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物14.4mgをメタノール0.8mlに溶解し、室温にて3.5日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10：1からクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物6.8mgを得た。
実施例１１５
（１）実施例１１４（２）で得られた化合物0.34gをメタノール50mlに溶解し、70℃にて2時間、さらに室温にて9時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して脱保護体0.31gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50ｍgをジメチルホルムアミド1.3ml、メタノール1.3mlに溶解し、参考例４８で得られた化合物16.2mg、酢酸0.15mlを加えて室温にて40分間攪拌した。そこにシアノ水素化ホウ素ナトリウム13mgを加えて室温にて6時間攪拌した。クロロホルムと飽和重曹水を加えて分液し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物22mgを得た。
実施例１１６
実施例１１５（１）で得られた化合物50mg、参考例４９で得られた化合物19mgを原料として実施例１１５（２）と同様の方法にて表２で示される化合物26mgを得た。
実施例１１７
実施例１１５（１）で得られた化合物50mg、参考例５０で得られた化合物12.3mgを原料として実施例１１５（２）と同様の方法にて表２で示される化合物26mgを得た。
実施例１１８
実施例１１５（１）で得られた化合物20mg、参考例５１で得られた化合物8.6mgを原料として実施例１１５（２）と同様の方法にて表２で示される化合物1.9mgを得た。
実施例１１９
実施例１１５（１）で得られた化合物14.9mg、参考例５２で得られた化合物4.0mgを原料として実施例１１５（２）と同様の方法にて表２で示される化合物11.2mgを得た。
実施例１２０
（１）実施例１１２（１）で得られた化合物200mg、3-ニトロフェニル酢酸152mgを原料として実施例１１４（１）と同様の方法にてニトロフェニル酢酸エステル体266mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物260mgをメタノールに溶解し、加熱還流下3時間攪拌した。放冷後、5%パラジウム-炭素100mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してアミン体180mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物116mgをメタノール4mlに溶解し、参考例５３で得られた化合物140mg、酢酸ナトリウム12mg、酢酸41μlを加えて室温にて15分間攪拌した。そこにシアノ水素化ホウ素ナトリウム18mgを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して付加体106mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物70mgを1規定塩酸1mlとエタノール0.1mlに溶解し、80℃にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1からクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物7.8mgを得た。
実施例１２１
（１）実施例１１４（２）で得られた化合物63mg、スルファミン酸21mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、亜塩素酸ナトリウム19mgの水溶液2mlを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してカルボキシル体62mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物62mg、参考例５２で得られた化合物31mgをジクロロメタン5mlに溶解し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩31mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物11mg、トリエチルアミン34μlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール50mlに溶解し、80℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物12mgを得た。
実施例１２２
実施例１１９で得られた化合物5.0mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表２で示される化合物6.5mgを得た。
実施例１２３
（１）実施例１１４（２）で得られた化合物60mg、参考例５２で得られた化合物15.1mgを原料として実施例１１５（２）と同様の方法にて2’-アセチル体9.0mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物6mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、無水酢酸0.61μlを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してN-アシル体7.3mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物7.3mgをメタノール0.5mlに溶解し、室温にて3日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物4.5mgを得た。
実施例１２４
8-キノリノールから参考例５３と同様の方法で得られた3-(キノリン-8-イルオキシ)プロパナール10mg、実施例１２０（２）で得られた化合物35mgを原料として実施例１２０（３）、（４）と同様の方法にて表２で示される化合物3.6mgを得た。
実施例１２５
（１）実施例１１２（１）で得られた化合物97mg、3-ピリジル酢酸塩酸塩を原料として実施例１１２（２）と同様の方法にてアシル体94mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物94mgをエタノール1mlに溶解し、1規定塩酸1mlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して2’-O-アセチル体74mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物23mgをメタノール5mlに溶解し、室温にて15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表２で示される化合物22mgを得た。
実施例１２６〜１７１の合成
表３で規定したＲ1E、Ｒ2E、及びＲ3Eをもつ、式（Ｅ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
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実施例１２６
（１）実施例７（３）で得られた化合物5.78gをエタノール75mlに溶解し、氷冷した１規定塩酸30mlを加えて30分間攪拌した。反応液を10%水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=20:1から10:1）にて精製して4’’-ヒドロキシ体3.97gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.00gをテトラヒドロフラン20ml、ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール1.54gを加えて、氷冷下、水素化ナトリウム228mgを加えて１時間攪拌した。蒸留水、酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を順次加えて分液して、有機層を蒸留水で3回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製して4’’-O-イミダゾリルカルボニル体3.11gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物530mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、参考例５４で得られた化合物170mgを加えた後に、反応液を約1mlまで減圧濃縮した。2日間放置後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製してカーバメート体621mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物621mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物393mgを得た。
実施例１２７
実施例１２６（１）で得られた化合物0.28gを原料として実施例１１３（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物0.18gを得た。
実施例１２８
実施例１２７で得られた化合物0.17gをメタノール5mlに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩49mgを加えて室温にて14時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムと0.1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して表３で示される化合物0.177gを得た。
実施例１２９
実施例１２８で得られた化合物0.15gをエタノール15mlに溶解し、ラネーニッケル0.7gを加えて3.5kgt/cm2の水素雰囲気下、室温にて31時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）、分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物2mgを得た。
実施例１３０
（１）特許文献（WO04／101585）に記載の方法にて得られた6-[2-(2-カルボキシエトキシ)エトキシ]-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸84mgをジクロロメタン2mlに溶解し、氷冷下、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩61mgを加えて30分間攪拌した。さらに実施例１２６（１）で得られた化合物100mg、4-ジメチルアミノピリジン130mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してカップリング体38.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物38.9mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物7.1mgを得た。
実施例１３１
（１）特許文献（WO04／101585）に記載の方法にて得られた6-{[2-(2-カルボキシエトキシ)エチル]アミノ}-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸84mgをジクロロメタン1mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン19mg、ピバロイルクロリド23mgを加えて30分間攪拌した。さらに実施例１２６（１）で得られた化合物100mg、4-ジメチルアミノピリジン9.5mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してカップリング体97mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物97mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物10.9mgを得た。
実施例１３２
（１）実施例１２６（２）で得られた化合物650mg、エチレンジアミン78.1μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にてアミン体420mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、2-メトキシベンズアルデヒド17mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にてＮ-ベンジル体70mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物10mgとアセトアルデヒド3.0μlを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表３で示される化合物5.8mgを得た。
実施例１３３
（１）実施例１２６（１）で得られた化合物100mgをトルエン10mlに溶解し、トリエチルアミン200μl、3-クロロプロペニルクロリド50μlを加えて室温にて20分間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:1:0.1）にて精製してカップリング体125mgを得た。得られたカップリング体125mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて4’’-O-ビニルエステル体78.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物32mgをアセトニトリル1mlに溶解し、特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン63mg、ジイソプロピルエチルアミン50μlを加えて封管中100℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物37mgを得た。
実施例１３４
実施例１３３で得られた化合物37mgをクロロホルム5mlに溶解して、アセトアルデヒド11μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム13mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物2.8mgを得た。
実施例１３５
実施例１２６（１）で得られた化合物50mgをトルエン1mlに溶解し、参考例５５で得られた化合物30mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩30mg、4-ジメチルアミノピリジン65mgを加えて80℃にて5時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:1:0.1）にて精製してカップリング体11.3mgを得た。得られたカップリング体11.3mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物2.5mgを得た。
実施例１３６
実施例１２６（１）で得られた化合物50mg、参考例５６で得られた化合物31mgを原料として実施例１３５と同様の方法にて表３で示される化合物17.8mgを得た。
実施例１３７
実施例１３２（１）で得られた化合物20mg、2-メトキシベンズアルデヒド3.4mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表３で示される化合物10mgを得た。
実施例１３８
実施例１３２（１）で得られた化合物20mg、2-メトキシベンズアルデヒド3.4mgを原料として実施例７（２）、引き続き37%ホルムアルデヒド水溶液10.1mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表３で示される化合物5.3mgを得た。
実施例１３９
実施例１３２（１）で得られた化合物20mg、2-メトキシベンズアルデヒド3.4mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表３で示される化合物19.1mgを得た。
実施例１４０
実施例１２６（２）で得られた化合物20mg、参考例５７で得られた化合物9.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物10.1mgを得た。
実施例１４１
実施例１２６（２）で得られた化合物20mg、参考例５８で得られた化合物9.6mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物13.9mgを得た。
実施例１４２
実施例１２６（１）で得られた化合物100mg、参考例５９で得られた化合物84mgを原料として実施例１３５と同様の方法にて表３で示される化合物2.6mgを得た。
実施例１４３
（１）実施例１２６（２）で得られた化合物500mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、エチレンジアミン64μlを加えて室温にて2日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:1:0.1）にて精製してアミン体350mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgをクロロホルム1mlに溶解し、トリエチルアミン24mg、2-メトキシベンゾイルクロリド12mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（NH型）にて精製してカップリング体56.4mgを得た。得られたカップリング体56.4mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物32.9mgを得た。
実施例１４４
実施例１４３（１）で得られた化合物50mg、2-メトキシベンゼンスルホニルクロリド15mg
を原料として実施例１４３（２）と同様の方法にて表３で示される化合物40.2mgを得た。
実施例１４５
実施例１４３（１）で得られた化合物50mg、2-メトキシフェニルイソシアネート11mg
を原料として実施例１４３（２）と同様の方法にて表３で示される化合物36.0mgを得た。
実施例１４６
実施例１２６（２）で得られた化合物50mg、参考例６０で得られた化合物17.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物21.1mgを得た。
実施例１４７
実施例１２６（２）で得られた化合物667mg、参考例６１で得られた化合物173mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物463mgを得た。
実施例１４８
（１）実施例１４７で得られた化合物450mgをメタノール10mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素300mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2日間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して脱ベンジル体429mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgをクロロホルムに溶解し、2-ピリジンカルボキシアルデヒド19mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム30mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物20.4mgを得た。
実施例１４９
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、3-ピリジンカルボキシアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物12.9mgを得た。
実施例１５０
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、4-ピリジンカルボキシアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物19.8mgを得た。
実施例１５１
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、2-ナフトアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物4.5mgを得た。
実施例１５２
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、1-ナフトアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物4.0mgを得た。
実施例１５３
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、3-キノリンカルボキシアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物10.7mgを得た。
実施例１５４
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、4-キノリンカルボキシアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物22.5mgを得た。
実施例１５５
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、2-チオフェンカルボキシアルデヒドを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物2.8mgを得た。
実施例１５６
実施例１４８（１）で得られた化合物30mg、フルフラールを原料として実施例１４８（２）と同様の方法にて表３で示される化合物10.1mgを得た。
実施例１５７
（１）実施例８（１）で得られた化合物1.39gを原料として実施例７（２）、（３）と同様の方法にて環化体708mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物700mgを原料として実施例１２６（１）、（２）と同様の方法にて4’’-O-イミダゾリルカルボニル体329mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mg、参考例５４で得られた化合物を原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物21.0mgを得た。
実施例１５８
実施例１５７（２）で得られた化合物50mg、参考例６２で得られた化合物を原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物24.0mgを得た。
実施例１５９
実施例１２６（２）で得られた化合物50mg、参考例６２で得られた化合物15mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物39.2mgを得た。
実施例１６０
（１）実施例１で得られた化合物1.14g、(R)-(+)-プロピレンオキシド0.2gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体189mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物60mgを原料として実施例１２６（１）（２）と同様の方法にて4’’-O-イミダゾリルカルボニル体40.5mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20mg、参考例６２で得られた化合物6.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物11.1mgを得た。
実施例１６１
実施例１６０（２）で得られた化合物20mg、参考例５４で得られた化合物6.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物10.5mgを得た。
実施例１６２
実施例１２６（２）で得られた化合物40mg、参考例６３で得られた化合物19.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物29mgを得た。
実施例１６３
実施例１２６（２）で得られた化合物90.6mg、参考例６４で得られた化合物50mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物21mgを得た。
実施例１６４
実施例１２６（２）で得られた化合物90.6mg、参考例６４で得られた化合物50mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物35mgを得た。
実施例１６５
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例６５で得られた化合物37mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物32.1mgをジアステレオマーの混合物として得た。
実施例１６６
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例６６で得られた化合物43mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物46.8mgをジアステレオマーの混合物として得た。
実施例１６７
（１）実施例１２６（１）で得られた化合物1.79gをクロロホルム(純度99.5%以上)19mlに溶解し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩1.09g、ジメチルスルホキシド1.34ml、ピリジニウムトリフルオロアセテート1.09gを順次加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から30:1:0.1）にて精製して4’’-ケトン体1.52gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物15mgをジクロロメタン3mlに溶解し、ドライアイス-アセトン浴下にて0.84Mヨウ化メチルマグネシウムエーテル溶液140μlを加えてそのまま2時間攪拌した。-20℃にてさらに20分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して4’’-メチル付加体7mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物7mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物5mgを得た。
実施例１６８
（１）トリメチルスルホキソニウムアイオダイド304mgをテトラヒドロフラン16mlに溶解し、氷浴下、水素化ナトリウム33mgを加えてそのまま2時間攪拌した。その後、実施例１６７（１）で得られた化合物0.87gのジメチルスルホキシド溶液16mlを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とジエチルエーテルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1）にて精製してエポキシ体0.76gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21mgをエタノール1mlに溶解し、参考例５７で得られた化合物52mg、ヨウ化カリウム37mgを加えて90℃にて20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から30:1:0.1）にて精製してアミン体35mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物35mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物20mgを得た。
実施例１６９
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物73mg、参考例５４で得られた化合物を原料として実施例１６８（２）と同様の方法にてアミン体40mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mg、塩化アンモニウム29mgをメタノール-蒸留水(2:1)の混合溶媒3mlに溶解し、90℃にて60時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物10mgを得た。
実施例１７０
実施例１６８（１）で得られた化合物55mg、参考例５８で得られた化合物を原料として実施例１６８（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表３で示される化合物24mgを得た。
実施例１７１
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物0.43gをメタノール-蒸留水(2:1)の混合溶媒4.5mlに溶解し、アジ化ナトリウム0.29g、塩化アンモニウム0.19gを加えて90℃にて64時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から20:1:0.1）にて精製してアジド体0.27gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物127mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、1Mトリメチルホスフィン-テトラヒドロフラン溶液1mlを加えて室温にて5時間攪拌した。その後、蒸留水10mlを加えてさらに室温にて60時間攪拌し、反応液をクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアミン体83mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物24mgをトルエン5mlに溶解し、参考例５９で得られた化合物26mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩19mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物5mgを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に蒸留水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール100mlに溶解し、室温にて16時間、さらに80℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表３で示される化合物15mgを得た。
実施例１７２ 式（Ｆ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）トリメチルスルホニウムテトラフルオロボレート73mgをテトラヒドロフラン4mlに溶解し、窒素雰囲気下、食塩-氷浴下にて0.5Mビストリメチルシリルアミドカリウム-トルエン溶液0.8mlをゆっくり加えてそのまま氷浴下にて2時間攪拌した。その後、ドライアイス-アセトン浴下にて実施例１６７（１）で得られた化合物100mgのエチレングリコールジメチルエーテル溶液1mlを加えてそのまま2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:5:0.1）にて精製してエポキシ体95mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mgを原料として実施例１６８（２）、実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物9mgを得た。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.77-0.83(m,6H)0.89(t,J=7.34Hz,3H)0.98(t,J=6.65Hz,3H)1.04-1.38(m,11H)1.09(d,J=10.09Hz,3H)1.15(d,J=7.34Hz,3H)1.27(d,J=6.88Hz,4H)1.32(s,3H)1.40-1.66(m,5H)1.68-1.88(m,2H)2.01(dd,J=15.36,5.27Hz,1H)2.11-2.32(m,3H)2.19(d,J=15.13Hz,1H)2.26(s,6H)2.36(s,3H)2.40-2.66(m,5H)2.75(d,J=12.84Hz,1H)2.81(m,1H)2.91(d,J=12.84Hz,1H)3.16-3.20(m,1H)3.21(s,3H)3.34(s,3H)3.38-3.46(m,1H)3.49-3.56(m,1H)3.67(d,J=7.79Hz,1H)3.77-3.86(m,2H)3.80(s,3H)4.26-4.33(m,1H)4.39-4.49(m,3H)4.60-4.67(m,1H)4.85(d,J=5.04Hz,1H)6.84(d,J=7.79Hz,1H)6.92(m,1H)7.17(t,J=7.57Hz,1H)7.38(d,J=5.50Hz,1H)
実施例１７３ 式（Ｇ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例２で得られた化合物5.0gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体400mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物150mgを原料として実施例１２６（１）、（２）、（３）、実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物36.7mgを得た。
MS(ESI)m/z=953.7[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.79:1:0.1(m,12H)1.16(d,20H)1.28(d,J=6.88Hz,3H)1.48-1.65(m,6H)2.00-2.10(m,1H)2.14-2.65(m,9H)2.23-2.29(m,9H)2.69-2.80(m,1H)3.15-3.34(m,4H)3.27-3.31(m,3H)3.58-3.73(m,2H)3.83(s,3H)3.84-3.90(m,1H)4.28-4.44(m,3H)4.48-4.56(m,2H)4.80-4.85(m,1H)5.52(s,1H)6.86(d,J=8.25Hz,1H)6.91(t,J=7.57Hz,1H)7.17-7.23(m,1H)7.24-7.30(m,1H)
実施例１７４ 式（Ｈ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
実施例１２６で得られた化合物をアセトンに溶解し、無水酢酸13.7mgを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を原料として実施例１１３（２）と同様の方法にて得られた化合物をメタノールに溶解し、加熱還流下３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して標記化合物36.4mgを得た。
MS(ESI)m/z=965.5[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.90(t,J=7.38Hz,3H)0.93(t,J=6.99Hz,3H)1.04(d,J=6.68Hz,3H)1.07(d,J=6.84Hz,3H)1.08-1.32(m,22H)1.34-1.68(m,5H)2.02-2.18(m,2H)2.12(s,3H)2.25(s,6H)2.35-2.83(m,9H)3.16-3.35(m,4H)3.25(s,3H)3.31(s,3H)3.57-3.66(m,2H)3.69(d,J=6.68Hz,1H)3.85(s,3H)3.94-3.99(m,1H)4.33-4.42(m,2H)4.46(d,J=7.15Hz,1H)4.53(d,J=9.79Hz,1H)4.93(d,J=4.35Hz,1H)4.94-5.03(m,1H)5.55(s,1H)6.85-6.90(m,1H)6.91-6.95(m,1H)7.18-7.25(m,1H)7.27-7.31(m,1H)
実施例１７５ 式（Ｉ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
実施例１７４で得られた化合物28mgをメタノール1mlに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩10mg、イミダゾール11.8mgを加えて加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1からクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して標記化合物24.6mgを得た。
MS(ESI)m/z=980.7[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):0.85-0.96(m,6H)1.02-1.29(m,22H)1.26-1.33(m,6H)1.46-1.77(m,5H)1.91-2.09(m,2H)2.07(s,3H)2.23(s,6H)2.33-2.75(m,9H)3.19-3.35(m,J=5.13Hz,3H)3.29(s,3H)3.30(s,3H)3.45-3.88(m,4H)3.82(s,3H)3.93(d,J=3.57Hz,1H)4.29-4.42(m,2H)4.52(d,J=9.95Hz,1H)4.57(d,J=6.99Hz,1H)4.83-4.88(m,1H)4.90(d,J=4.20Hz,1H)5.44(t,J=4.82Hz,1H)6.86(d,J=8.39Hz,1H)6.91(t,J=7.46Hz,1H)7.18-7.31(m,2H)
実施例１７６〜２０５の合成
表４で規定したＲ1J、Ｒ2J、及びＲ3Jをもつ、式（Ｊ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例１７６
（１）実施例１２６（１）で得られた化合物1.34gをクロロホルム25mlに溶解し、氷冷下、ピリジン2.28ml、トリホスゲン1.30gを加えて30分間攪拌した。さらにベンジルアルコール3.05gを加えて1時間攪拌後、蒸留水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=650:50:0.1）にて精製して4’’-O-ベンジルオキシカルボニル体1.59gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.59gを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱シリル体1.08gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.08gをアセトン10mlに溶解し、無水酢酸155mgを加えて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して2’-O-アセチル体1.00gを得た。
（４）N-クロロコハク酸イミド746mgをトルエン30mlに懸濁し、-25℃にてジメチルスルフィド1.35mlを滴下して、そのまま15分間攪拌した。そこに、上記（３）で得られた化合物500mgのトルエン5ml溶液を滴下して、そのまま15分間攪拌した。さらにトリエチルアミン1.56mlを加えて10分後に室温まで昇温してから酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.1）にて精製して９-ケトン体465mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物460mgをメタノールに溶解し、室温にて40時間攪拌した。反応液に5%パラジウム-炭素450mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1.5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物308mgを得た。
実施例１７７
実施例１５７（１）で得られた化合物240mgを原料として実施例１２６（１）、実施例１７６と同様の方法にて表４で示される化合物31.0mgを得た。
実施例１７８
実施例１７６（３）で得られた化合物50mgをクロロホルム0.5ml、ピリジン0.5mlに溶解し、無水酢酸29mg、4-ジメチルアミノピリジン14mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して得られた9-O-アセチル体51.6mgを原料として実施例１７６（５）と同様の方法にて表４で示される化合物31.8mgを得た。
実施例１７９
実施例１７６（３）で得られた化合物50mgをクロロホルム1mlに溶解し、トリクロロアセチルイソシアネート8μlを加えて10分間攪拌した。反応液にメタノール6μl、炭酸カリウム9.3mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して得られた9-O-カルバモイル体38.6mgを原料として実施例１７６（５）と同様の方法にて表４で示される化合物14.5mgを得た。
実施例１８０
実施例２３（２）で得られた化合物0.98gを原料として実施例１７６と同様の方法にて表４で示される化合物207mgを得た。
実施例１８１
（１）実施例１７６（３）で得られた化合物50mgをクロロホルム2mlに溶解し、ピリジン1ml、ベンジルクロロアセテート26.4μl、4-ジメチルアミノピリジン13.6mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して9-O-アシル体52.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物35mgをメタノール1mlに溶解し、室温にて18時間、さらに45℃にて8時間、室温にて18時間攪拌した。5%パラジウム-炭素20mgを加えて水素雰囲気下、室温にて4日間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物13.0mgを得た。
実施例１８２
（１）実施例１７６（３）で得られた化合物250mgをクロロホルム2mlに溶解し、ピリジン5ml、無水クロロ酢酸478mg、4-ジメチルアミノピリジン160mgを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して9-O-アシル体217mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物215mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、アジ化ナトリウム21.6mgを加えて80℃にて3.5時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してアジド体158mgを得た。
（３）上記（２）により得られた化合物155mgを酢酸エチル5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素30mgを加えて水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素100mgを加えて水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮してアミン体を得た。
（４）上記（３）により得られた化合物をメタノール5mlに溶解し、50℃にて3時間、室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物78mgを得た。
実施例１８３
実施例１８２で得られた化合物20mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物10.9mgを得た。
実施例１８４
実施例１８２で得られた化合物10mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、フタルイミドアセトアルデヒド2.9mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム4.1mgを加えて室温にて1時間攪拌した。さらにフタルイミドアセトアルデヒド12mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム16mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、クロロホルムのみ）と分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物2.1mgを得た。
実施例１８５
（１）実施例１８２（３）で得られた化合物10mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、トリエチルアミン2μlとベンジルオキシクロロホルメート2μlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してN-ベンジルオキシカルボニル体12.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物12mgを原料として実施例１８２（４）と同様の方法にて表４で示される化合物4.3mgを得た。
実施例１８６
実施例１８２で得られた化合物20mg、ベンズアルデヒド3.0mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物9.3mgを得た。
実施例１８７
実施例１８６で得られた化合物5.8mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物2.7mgを得た。
実施例１８８
（１）実施例１７６（３）で得られた化合物10mgをトルエン0.1mlに溶解し、エチルイソシアネート44μl、4-ジメチルアミノピリジン21.3mgを加えて120℃にて6時間攪拌した。さらにエチルイソシアネート88μlを加えて120℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）にて精製してカーバメート体10.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物15mgを原料として実施例１８１（２）と同様の方法にて表４で示される化合物3.5mgを得た。
実施例１８９
（１）実施例１７６（３）で得られた化合物100mgをトルエン0.5mlに溶解し、2-ブロモエチルイソシアネート101μlを加えて120℃にて1.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=20：1からヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）により精製してカーバメート体100mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１８１（２）と同様の方法にて表４で示される化合物55mgを得た。
実施例１９０
（１）実施例１８９で得られた化合物20mgをジメチルホルムアミド0.5mlに溶解し、アジ化ナトリウム2.2mgを加えて120℃にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してアジド体18mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物18mgをメタノール-酢酸エチル(1：1)の混合溶媒0.3mlに溶解し、5%パラジウム-炭素9mgを加えて水素雰囲気下、室温にて2.5時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物7.9mgを得た。
実施例１９１
実施例１９０で得られた化合物15mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物3.8mgを得た。
実施例１９２
実施例１９０で得られた化合物15mgを原料として実施例１８５（１）、実施例１８２（４）と同様の方法にて表４で示される化合物1.3mgを得た。
実施例１９３
実施例１９０で得られた化合物30mg、ベンズアルデヒド4.35mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物4.4mgを得た。
実施例１９４
実施例１７６で得られた化合物0.22gをエタノール7mlに溶解し、ヒドラジン一水和物0.15mlを加えて加熱還流下7時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール7mlに溶解し、ヒドラジン一水和物0.15mlを加えて加熱還流下7時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して表４で示される化合物0.19gを得た。
実施例１９５
実施例１９４で得られた化合物190mgをメタノール-蒸留水(2:1)の混合溶媒4.5mlに溶解し、食塩-氷浴下にて3規定塩酸150μlを加えた。そこに亜硝酸ナトリウム90mgの水溶液0.6mlをゆっくりと加えた。さらに3規定塩酸360μlを加えてpH4に調整しそのまま15分間攪拌した。炭酸カリウム201mg、メタノール1ml、水素化ホウ素ナトリウム10mgを順次加えてさらにそのまま30分間攪拌した。反応液を3規定塩酸でpH2に調整しさらに30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物110mgを得た。
実施例１９６
実施例１９５で得られた化合物25mgをジエチルエーテル3mlに溶解し、メタンスルホニルクロリド50μl、重曹15mgの水溶液1mlを加えて室温にて50分間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと蒸留水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物15mgを得た。
実施例１９７
（１）実施例１９５で得られた化合物58mg、フタルイミドアセトアルデヒドを原料として実施例７（２）と同様の方法にてフタルイミド体38mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物38mgをエタノール1mlに溶解し、ヒドラジン一水和物1μlを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物5mgを得た。
実施例１９８
（１）実施例１９７（１）で得られた化合物16mgをジエチルエーテル3mlに溶解し、重曹10mgの水溶液1ml、ベンジルクロロホルメート6μlを加えて2時間激しく攪拌した。反応液に飽和重曹水とジエチルエーテルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール10mlに溶解し、室温にて14時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して9-N-ベンジルオキシカルボニル体10mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物38mgを原料として実施例１９７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物7mgを得た。
実施例１９９
実施例１９５で得られた化合物20mg、アセチルクロリド3μlを原料として実施例１９８（１）と同様の方法にて表４で示される化合物11mgを得た。
実施例２００
実施例１９５で得られた化合物30mg、ベンジルクロロアセテート13μlを原料として実施例１９８（１）と同様の方法にて表４で示される化合物12mgを得た。
実施例２０１
実施例２００で得られた化合物15mgを原料として実施例８１と同様の方法にて表４で示される化合物10mgを得た。
実施例２０２
（１）実施例１９５で得られた化合物58mg、クロロアセチルクロリド13μlを原料として実施例１９８（１）と同様の方法にてクロロメチル体38mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物38mgをジメチルホルムアミド1mlに溶解し、アジ化ナトリウム9mgを加えて120℃の油浴下にて4時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアジド体21mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物21mgをメタノール-酢酸エチル(1:1)の混合溶媒1mlに溶解し、5%パラジウム-炭素21mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物14mgを得た。
実施例２０３
実施例２０２で得られた化合物8mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物6mgを得た。
実施例２０４
実施例１９５で得られた化合物16mgをジクロロメタン1mlに溶解し、エチルイソシアネート4μlを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表４で示される化合物9mgを得た。
実施例２０５
実施例１９５で得られた化合物10mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表４で示される化合物7mgを得た。
実施例２０６ 式（Ｋ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例３で得られた化合物を原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体995mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgをメタノール5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素100mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて24時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1)にて精製して脱ベンジル体500mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物400mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にて9-ケトン体421mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物10mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物5mgを得た。
MS(ESI)m/z=703.5[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):0.90(t,J=7.57Hz,3H)0.93(d,J=6.42Hz,3H)1.01(d,J=6.88Hz,3H)1.07(d,J=7.34Hz,3H)1.11(d,J=7.34Hz,3H)1.21(d,J=5.96Hz,3H)1.22(s,3H)1.23-1.25(m,1H)1.26(d,J=5.96Hz,3H)1.30(s,3H)1.52(dd,J=15.36,4.81Hz,1H)1.55-1.88(m,5H)1.95-2.05(m,1H)2.15(d,J=11.00Hz,1H)2.21(d,J=14.67Hz,1H)2.29(s,6H)2.37(d,J=15.13Hz,1H)2.43(s,3H)2.44-2.50(m,1H)2.57(q,J=6.72Hz,1H)2.66-2.77(m,2H)2.98(t,J=9.63Hz,1H)3.05(d,J=13.76Hz,1H)3.18-3.25(m,1H)3.34(s,3H)3.41-3.51(m,1H)3.62(d,J=7.79Hz,1H)3.97-4.04(m,2H)4.39(d,J=7.34Hz,1H)4.61-4.65(m,1H)4.80(d,J=4.59Hz,1H)6.04(br.s.,1H)
実施例２０７〜２１３の合成
表５で規定したＲ1L、Ｒ2L、及びＲ3Lをもつ、式（Ｌ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例２０７
（１）実施例１２５（２）で得られた化合物74mg、ピリジン83μlをクロロホルムに溶解し、トリホスゲン91mgを加えて室温にて９時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して9,10a-サイクリックカーバメート体52mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物52mgを原料として実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物40mgを得た。
実施例２０８
実施例１１２で得られた化合物97mgを原料として、実施例１７６（３）、実施例２０７（１）、実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物19mgを得た。
実施例２０９
（１）実施例１７６（３）で得られた化合物50mgを原料として実施例２０７（１）と同様の方法にて9,10a-サイクリックカーバメート体14.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物を原料として実施例１７６（５）と同様の方法にて表５で示される化合物5.0mgを得た。
実施例２１０
（１）実施例２３で得られた化合物32mgを原料として実施例１７６（３）、実施例２０７（１）と同様の方法にて9,10a-サイクリックカーバメート体10.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10.5mgを原料として実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物4.4mgを得た。
実施例２１１
（１）実施例２１０（１）で得られた化合物32mgを１規定塩酸1ml、エタノール1mlに溶解し、室温にて18時間攪拌した。反応液を1規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して得られた化合物7.5mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にて2’-O-アセチル体を7.4mg得られた。
（２）上記（１）で得られた化合物7.4mgを原料として実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物5.0mgを得た。
実施例２１２
（１）実施例３８で得られた化合物82mgを原料として実施例１７６（３）、実施例２０７（１）と同様の方法にて9,10a-サイクリックカーバメート体23.0mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物5.0mgを原料として実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物2.8mgを得た。
実施例２１３
実施例２１２（１）で得られた化合物17mgを原料として実施例２１１（１）、実施例１２５（３）と同様の方法にて表５で示される化合物2.5mgを得た。
実施例２１４〜２３５の合成
表６で規定したＲ1M、Ｒ2M、及びＲ3Mをもつ、式（Ｍ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例２１４
実施例１７６で得られた化合物285mgをメタノール10mlに溶解し、イミダゾール163mg、ヒドロキシルアミン塩酸塩138mgを加えて加熱還流下4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物160mgを得た。
実施例２１５
実施例１７７で得られた化合物25mgを原料として実施例２１４と同様の方法にて表６で示される化合物5.0mgを得た。
実施例２１６
実施例１８０で得られた化合物50mgを原料として実施例２１４と同様の方法にて表６で示される化合物35.6mgを得た。
実施例２１７
（１）実施例１で得られた化合物1.58g、参考例１５で得られた化合物1.36gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）、実施例２３（２）と同様の方法にてビアリール体0.81gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.8gを原料として実施例１２６（１）、実施例１７６、実施例２１４と同様の方法にて表６で示される化合物154mgを得た。
実施例２１８
実施例１７６（４）で得られた化合物100mgを1規定塩酸2ml、エタノール1mlに溶解し、50℃にて5時間攪拌した。反応液を1規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して得られた化合物50mgを原料として実施例１１２（２）、実施例２１４と同様の方法にて表６で示される化合物12.4mgを得た。
実施例２１９
（１）実施例７０（１）で得られた化合物606mgを原料として実施例１２６（１）と同様の方法にて4’’-ヒドロキシ体401mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物394ｍgをクロロホルム5mlに溶解し、氷冷下、ピリジン5ml、4-ジメチルアミノピリジン93.2mg、無水酢酸108μlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=8:1:）にて精製した。再度、精製した化合物372mgをピリジン7mlに溶解し、氷冷下、4-ジメチルアミノピリジン93.2mg、無水酢酸0.32mlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=8:1:）にて精製して4’’-O-アセチル体336ｍgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物323ｍgを原料として実施例７（４）、実施例１７６（３）、（４）、実施例１２５（３）、実施例２１４と同様の方法にて9-オキシム体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物22.0ｍgをメタノール1.5ml、テトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、氷冷下、ナトリウムメトキシド6.92mgを加えて50℃にて6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物14.0mgを得た。
実施例２２０
実施例１７（２）で得られた化合物70mgを原料として実施例２１９（実施例１２６（１）、２１９（２）、実施例７（４）、実施例１７６（３）、（４）、実施例１２５（３）、実施例２１４、実施例２１９（４））と同様の方法にて表６で示される化合物0.84mgを得た。
実施例２２１
（１）実施例１で得られた化合物3.0g、文献(European Journal of Organic Chemistry,2000年,1219ページ) に記載の方法にて得られた2-[3-(ベンジルオキシ)プロピル]オキシラン3.48gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体401mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物114mgを原料として実施例２１９（実施例１２６（１）、２１９（２）、実施例７（４）、実施例１７６（３）、（４）、実施例１２５（３）、実施例２１４、実施例２１９（４））と同様の方法にて表６で示される化合物14.6mgを得た。
実施例２２２
実施例２２１で得られた化合物14.6mgを原料として実施例７３と同様の方法にて表６で示される化合物3.7mgを得た。
実施例２２３
（１）実施例１７６（４）で得られた化合物381mgを原料として実施例２１４と同様の方法にて9-オキシム体299mg得られた。
（２）上記（１）で得られた化合物217ｍgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、アリルブロミド33μl、水酸化カリウム70.1mgを加えて室温にて18時間攪拌した。さらにアリルブロミド7μl、水酸化カリウム14.1mgを加えて室温にて18時間攪拌した。さらにアリルブロミド7μl、水酸化カリウム14.1mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=8:1）にて精製して表６で示される化合物80mgを得た。
実施例２２４
実施例２１４で得られた化合物48.4mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、2-ブロモエチルアミン臭化水素酸塩40.6mg、水酸化カリウム37.1mg、18-クラウン-6-エーテル175mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0から10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物34.1mgを得た。
実施例２２５
実施例２１４で得られた化合物50.8mg、ベンジル2-ブロモエチルエーテル44.8mgを原料として実施例２２４と同様の方法にて表６で示される化合物22.7mgを得た。
実施例２２６
実施例２２５で得られた化合物5.6mgを原料として実施例４３と同様の方法にて表６で示される化合物4.7mgを得た。
実施例２２７
実施例２２４で得られた化合物8.4mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表６で示される化合物5.9mgを得た。
実施例２２８
実施例２１４で得られた化合物78.7mg、ベンジルブロモアセテート74.0mgを原料として実施例２２４と同様の方法にて表６で示される化合物5.8mgを得た。
実施例２２９
実施例２１４で得られた化合物18.6mg、3-ブロモピロピルアミン臭化水素酸塩16.7mgを原料として実施例２２４と同様の方法にて表６で示される化合物10.2mgを得た。
実施例２３０
実施例２１４で得られた化合物78.7mg、ベンジルブロモアセテート74.0mgを原料として実施例２２４と同様の方法にて表６で示される化合物25.4mgを得た。
実施例２３１
実施例２３０で得られた化合物12.1mgをクロロホルムに溶解し、氷冷下、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩14.7mg、特許文献（特開2005-200318号公報）に記載の方法にて得られた4-(3-アミノプロピル)-キノリン14.3mgを加えて室温にて4時間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和食塩水を加えて分液して、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:１:0から10:1:0.1）と分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物1.7mgを得た。
実施例２３２
実施例２２４で得られた化合物16.8mg、フタルイミドアセトアルデヒド4.5mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表６で示される化合物12.0mgを得た。
実施例２３３
実施例２２４で得られた化合物16.8mg、フタルイミドアセトアルデヒド4.5mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて表６で示される化合物1.7mgを得た。
実施例２３４
実施例２３２で得られた化合物12.0mgをエタノール1mlに溶解し、氷冷下、ヒドラジン一水和物0.64mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物5.4mgを得た。
実施例２３５
（１）実施例２２４で得られた化合物8.4mgを原料として実施例１７６（３）と同様の方法にてジアセチル体7.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物6.9ｍgをメタノール1mlに溶解し、室温にて24時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６で示される化合物3.2mgを得た。
実施例２３６〜２３９の合成
表７で規定したＲをもつ、式（Ｎ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
実施例２３６
実施例４で得られた化合物225mgを原料として実施例７と同様の方法にて表７で示される化合物16mgを得た。
実施例２３７
実施例５で得られた化合物180mgを原料として実施例７と同様の方法にて表７で示される化合物16mgを得た。
実施例２３８
実施例２３６で得られた化合物24mgをメタノール0.3mlに溶解し、5％パラジウム-炭素4mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH型、アセトン:ヘキサン:トリエチルアミン=10:40:0.2)にて精製して表７で示される化合物8.7mgを得た。
実施例２３９
実施例２３７で得られた化合物11mgをメタノール0.1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素2mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて6時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール0.1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素2mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて17時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール0.1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素2mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて6時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表７で示される化合物1.7mgを得た。
実施例２４０〜２４３の合成
表８で規定したＲ1O、及びＲ2Oをもつ、式（Ｏ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
実施例２４０
（１）実施例２で得られた化合物30gをトルエン700mlに溶解し、トリエチルアミン51ml、2-ブロモエチルアルコール22mlを加えて80℃にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して10a-N-(2-ヒドロキシエチル)体19.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物19.4gを原料として実施例７（２）、（３）と同様の方法にて環化体3.0gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.67gを原料として実施例１２６（１）と同様の方法にて4’’-ヒドロキシ体0.52gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物0.5gをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、炭酸カリウム0.3g、N,N’-カルボニルジイミダゾール0.27gを加えて室温にて80分間攪拌後、さらに炭酸カリウム0.3g、N,N’-カルボニルジイミダゾール0.27gを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルにて希釈して飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン5mlに溶解し、水素化ナトリウム29mg、ベンジルアルコール0.11mlのテトラヒドロフラン溶液5mlを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して4’’-O-ベンジルオキシカルボニル体0.35gを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物0.35gを原料として実施例７（４）、実施例１７６（３）と同様の方法にて2’-アセチル体105mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物50mgを原料として実施例１７６（４）、（５）と同様の方法にて表８で示される化合物17mgを得た。
実施例２４１
実施例２４０で得られた化合物23mgをメタノール1mlに溶解し、50%ヒドロキシアミン水溶液30μl、酢酸15μlを加えて50℃にて40時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと0.5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1）にて精製して表８で示される化合物6.5mgを得た。
実施例２４２
（１）実施例２０６（３）で得られた化合物100mgを原料として実施例２１４と同様の方法にて9-オキシム体56mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表８で示される化合物7mgを得た。
実施例２４３
（１）実施例２４２（１）で得られた化合物29mgを原料として実施例２２４と同様の方法にてアミノエチル体14mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表８で示される化合物8mgを得た。
実施例２４４〜２４７の合成
表９で規定したＲをもつ、式（Ｐ）で示される化合物の製造法を以下に示す
Figure 0005015016
実施例２４４
（１）実施例１で得られた化合物1.0gをクロロホルム5mlに溶解し、ベンズアルデヒド107mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム322ｍgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して10a-N-ベンジル体717mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物710mgを原料として実施例７（１）、（３）と同様の方法にて環化体35mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物30mgを原料として実施例７（４）、実施例７３と同様の方法にて表９で示される化合物1.7mgを得た。
実施例２４５
（１）実施例１で得られた化合物5.03g、(S)-1,2-エポキシブタンを原料として実施例７（１）と同様の方法にて付加体2.39gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.39g、トリフェニルホスフィン2.36gをテトラヒドロフラン36mlに溶解し、40%ジイソプロピルアゾジカルボキシラートトルエン溶液4.7mlを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=90:5:0.1から45:5:0.1）にて精製して環化体0.63gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mg、アセトアルデヒドを原料として実施例７（２）と同様の方法にてエチル体24mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物24mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表９で示される化合物10mgを得た。
実施例２４６
（１）実施例２４５（２）で得られた化合物70mgをジメチルホルムアミド1mlに溶解し、アリルブロミド116mg、炭酸カリウム186mgを加えて室温にて21時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1）にて精製してアリル体21mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21mgを原料として実施例７(4)と同様の方法にて表９で示される化合物5 mgを得た。
実施例２４７
実施例２４５（２）で得られた化合物48mg、ベンジルブロミドを原料として実施例２４６（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表９で示される化合物5mgを得た。
実施例２４８ 式（Ｑ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例１で得られた化合物4.5gとベンジル(S)-(+)-グリシジルエーテル3.0gを原料として実施例７（１）と同様の方法により付加体2.74gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.0gをテトラヒドロフラン300mlに溶解し、2.2Mジエチルアゾジカルボキシラートトルエン溶液1.57ml、トリフェニルホスフィン0.91gを加えて室温にて6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して環化体0.3gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.14gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素0.5gを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて8時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣65mgをクロロホルム3ml、ピリジン0.05mlに溶解し、トリホスゲン18mgのクロロホルム溶液1mlを少しずつ滴下した後、室温にて5時間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してカーバメート体18mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物18mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物11.6mgを得た。
MS(ESI)m/z=733.3[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.06(d,J=7.34Hz,3H)1.12(d,J=7.34Hz,3H)1.13-1.32(m,2H)1.19(d,J=6.88Hz,3H)1.22(d,J=5.96Hz,3H)1.24-1.25(m,6H)1.36(d,J=6.42Hz,3H)1.44(d,J=6.88Hz,3H)1.58(dd,J=15.36,4.81Hz,1H)1.60-1.65(m,1H)1.88-2.05(m,2H)2.07-2.13(m,1H)2.28(s,1H)2.28(s,6H)2.36(d,J=15.13Hz,1H)2.43-2.52(m,1H)2.68-2.77(m,1H)3.09(t,J=9.17Hz,1H)3.20-3.27(m,1H)3.32-3.40(m,2H)3.34(s,3H)3.36(s,3H)3.41-3.48(m,1H)3.50-3.59(m,1H)3.72(d,J=3.67Hz,1H)3.74(d,J=5.50Hz,1H)3.98-4.05(m,1H)4.13-4.20(m,1H)4.23(d,J=11.92Hz,1H)4.40-4.49(m,1H)4.51-4.59(m,2H)4.97-5.04(m,1H)
実施例２４９ 式（Ｒ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例１で得られた化合物3.0g、(R)-1,2-エポキシプロパンベンジルエーテル2.0gを原料として実施例７（１）と同様の方法にて付加体1.13gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.6gをテトラヒドロフラン90mlに溶解し、1.9Mジイソプロピルアゾジカルボキシラートトルエン溶液0.55ml、トリフェニルホスフィン0.27gを加えて室温にて6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して環化体0.42gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物59mgを原料として実施例２４８（３）、実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物5.7mgを得た。
MS(ESI)m/z=575.2[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.10(d,J=6.88Hz,3H)1.15-1.19(m,3H)1.21-1.30(m,13H)1.32(s,3H)1.40(dd,J=15.36,6.19Hz,1H)1.61-1.67(m,1H)1.72-1.80(m,1H)1.84-1.92(m,1H)2.00-2.07(m,1H)2.24(s,6H)2.44-2.50(m,1H)2.70-2.77(m,1H)3.15(s,3H)3.23(dd,J=10.32,7.57Hz,1H)3.26-3.29(m,1H)3.48-3.54(m,1H)3.57-3.64(m,1H)3.82-3.85(m,1H)3.89-4.02(m,1H)4.03-4.14(m,1H)4.18-4.23(m,1H)4.28-4.34(m,1H)4.47(d,J=7.34Hz,1H)4.63-4.70(m,1H)5.00-5.04(m,1H)
実施例２５０〜２５８の合成
表１０で規定したＲ1S、Ｒ2S、及びＲ3Sをもつ、式（Ｓ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例２５０
（１）実施例６で得られた化合物650mgを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体312mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物300mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１０で示される化合物166mgを得た。
実施例２５１
実施例２５０で得られた化合物50mgをアセトニトリル1.5mlに溶解し、文献（JournalofOrganicChemistry，1968年，33巻，1384ページ）に記載の方法にて得られた3-ブロモ-1,5-ナフチリジン21.1mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム3.9mg、トリエチルアミン0.3mlを加えて80℃にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）にて精製して表１０で示される化合物26.8mgを得た。
実施例２５２
実施例２５０で得られた化合物6.0mg、特許文献（WO05／087787）に記載の方法にて得られた5-ヨード-3-（ピリダジン-3-イル）イソキサゾール3.3mgを原料として実施例２５１と同様の方法にて表１０で示される化合物4.24mgを得た。
実施例２５３
実施例２５０で得られた化合物92mgを原料として実施例１７６（３）、実施例２０７（１）、実施例１２５（３）と同様の方法にて表１０で示される化合物48.3mgを得た。
実施例２５４
実施例２５３で得られた化合物22mgを原料として実施例２５１と同様の方法にて表１０で示される化合物10.1mgを得た。
実施例２５５
実施例２５３で得られた化合物22mgを原料として実施例２５２と同様の方法にて表１０で示される化合物21.4mgを得た。
実施例２５６
（１）実施例２５５で得られた化合物15mgを原料として実施例１２５（２）、実施例１７６（３）と同様の方法にて3-ヒドロキシ体11.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11.2mgを原料として実施例１７６（４）、実施例１２５（３）と同様の方法にて表１０で示される化合物6.71mgを得た。
実施例２５７
（１）実施例２５０（１）で得られた化合物1.0gを原料として実施例１２６（１）、実施例２１９（２）、実施例７（４）と同様の方法にて9-ヒドロキシ体592mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物590mgを原料として実施例１７６（３）、（４）と同様の方法にてケトン体594mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物280mgを原料として実施例１２５（３）と同様の方法にて脱アセチル体229.5mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物150mgを原料として実施例２５２と同様の方法にてカップリング体188mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物180mgを原料として実施例２１４と同様の方法にてオキシム体81mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物49.7mgを原料として実施例２１９（４）と同様の方法にて表１０で示される化合物40.0mgを得た。
実施例２５８
（１）実施例２５０（１）で得られた化合物1.0gを原料として実施例１２５（２）、実施例１１２（１）と同様の方法にて3-ヒドロキシ体135mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物135mgを原料として実施例１７６（４）、実施例１１４（４）と同様の方法にて3-ケトン体72.3mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物71mgを原料として実施例２５２と同様の方法にてカップリング体70.6mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物70.6mgを原料として実施例１２５（２）と同様の方法にて表１０で示される化合物38.4mgを得た。
実施例２５９ 式（Ｔ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例２４０（２）で得られた化合物0.2gをクロロホルム3mlに溶解し、氷冷下、トリクロロアセチルイソシアネート26μlを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液にメタノール40μl、炭酸カリウム40mgを加えて室温にて2.5日間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和重曹水を加えて分液して、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製して6-O-カーバメート体0.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物80mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて標記化合物4.7mgを得た。
MS(ESI)m/z=778.5[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：0.85(d,J=6.22Hz,3H)0.90(d,J=6.68Hz,3H)1.13(d,J=7.15Hz,3H)1.15-1.32(m,14H)1.27(d,J=6.37Hz,3H)1.44-1.80(m,3H)2.10-2.61(m,6H)2.29(s,6H)2.32(s,3H)2.76-2.96(m,2H)2.98-3.07(m,1H)3.20-3.33(m,2H)3.33(s,3H)3.42-3.55(m,1H)3.76(s,3H)3.80-4.09(m,3H)4.24-4.49(m,3H)4.73-4.81(m,1H)
実施例２６０ 式（Ｕ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
（１）実施例２４５（２）で得られた化合物119mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgをジクロロメタン860μlに溶解し、氷浴下、m-クロロ過安息香酸30mgを加えてそのまま1時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製した。得られた化合物27mgをテトラヒドロフラン4mlに溶解し、トリフェニルホスフィン45mgを加えて70℃にて60時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してニトロン体24mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物8mgをジエチルエーテル-ジクロロメタン-テトラヒドロフラン(1:1:1)3mlに溶解し、氷浴下、0.84Mヨウ化メチルマグネシウムエーテル溶液660μlを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物5mgを得た。
MS(ESI)m/z=735.5[M+H]+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：0.87(t,J=7.57Hz,3H)0.97(d,J=6.88Hz,3H)1.09-1.13(m,6H)1.18(d,J=6.88Hz,3H)1.19-1.29(m,11H)1.30(d,J=5.96Hz,3H)1.34(s,3H)1.44-1.77(m,4H)1.98-2.05(m,1H)2.06-2.13(m,1H)2.14-2.22(m,2H)2.28(s,6H)2.36(d,J=15.13Hz,1H)2.42-2.52(m,1H)2.73-2.81(m,1H)2.92-3.08(m,3H)3.16-3.25(m,2H)3.30(s,3H)3.30(s,3H)3.42-3.54(m,1H)3.73(d,J=8.71Hz,1H)3.97-4.08(m,2H)4.38(d,J=7.34Hz,1H)4.86(d,J=4.58Hz,1H)4.96(td,J=7.91,3.44Hz,1H)5.83(br.s.,1H)
実施例２６１ 式（Ｖ）で示される化合物の合成
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実施例１で得られた化合物700mgとcis-2,3-エポキシブタン254mgを原料として実施例７と同様の方法にて標記化合物4.0mgを得た。
MS(ESI)m/z=719.2[M+H]+
実施例２６２〜５５１の合成
表１１で規定したＲ1W、及びＲ2Wをもつ、式（W）で示される化合物の製造法を以下に示す。
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実施例２６２
（１）実施例１２６（１）で得られた化合物1.00gを原料として、実施例１１３（２）と同様の方法にて4”位ケトン体0.99gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物305mgをメタノール9mlに溶解し、酢酸アンモニウム249mg、シアノ水素化ホウ素ナトリウム30.4mgを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、トルエン:酢酸エチル=50:1）にて精製して4”位の立体配置がSのアミン体43.3mg及びエピマー混合物35.3mgを得た。
（３）上記（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体25.1mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物16.1mgを得た。
実施例２６３
（１）実施例２６２（１）で得られた化合物109mgをエタノール7.3mlに溶解し、ラネーニッケルスラリー液2mlを加えて3.5kgt/cm2の水素雰囲気下、室温にて7時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製して4”位の立体配置がRのヒドロキシル体40.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20.3mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物14.2mgを得た。
実施例２６４
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例７２で得られた化合物54.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物72mgを得た。
実施例２６５
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例７３で得られた化合物54.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物64mgを得た。
実施例２６６
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例７４で得られた化合物51.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物50mgを得た。
実施例２６７
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例７５で得られた化合物55.8mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物43mgを得た。
実施例２６８
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例７６で得られた化合物50.8mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物43mgを得た。
実施例２６９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例７７で得られた化合物60.6mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物82mgを得た。
実施例２７０
実施例１２６（２）で得られた化合物250mg、参考例７８で得られた化合物143.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物235mgを得た。
実施例２７１
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例７９で得られた化合物60.6mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物97mgを得た。
実施例２７２
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８０で得られた化合物65.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物99mgを得た。
実施例２７３
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８１で得られた化合物68.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物126mgを得た。
実施例２７４
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８２で得られた化合物48mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物95mgを得た。
実施例２７５
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８３で得られた化合物59.4mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物113mgを得た。
実施例２７６
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８４で得られた化合物59.4mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物119mgを得た。
実施例２７７
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８５で得られた化合物63.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物125mgを得た。
実施例２７８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８６で得られた化合物67.8mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物130mgを得た。
実施例２７９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８７で得られた化合物68.4mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物83mgを得た。
実施例２８０
実施例２７０で得られた化合物100mgをメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素20mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して表１１で示される化合物54mgを得た。
実施例２８１
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８８で得られた化合物75.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物126mgを得た。
実施例２８２
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例８９で得られた化合物75.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物102mgを得た。
実施例２８３
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９０で得られた化合物75.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物104mgを得た。
実施例２８４
実施例１２６（２）で得られた化合物110mg、参考例９１で得られた化合物57.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物77mgを得た。
実施例２８５
実施例２７９で得られた化合物50mgをイソプロパノール4mlと蒸留水2mlの混合溶媒に溶解し、鉄5.4mgを加えて90℃にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１１で示される化合物32mgを得た。
実施例２８６
実施例２７４で得られた化合物53mgをクロロホルム1mlに溶解し、アセトアルデヒド13mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム18mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）により精製して表１１で示される化合物44.8mgを得た。
実施例２８７
（１）実施例１２６（２）で得られた化合物150mgをテトラヒドロフラン0.2mlに溶解し、参考例９２で得られた化合物55mgを加えて室温にて3日間攪拌した。反応液にクロロホルム、蒸留水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=15:10:0.2）にて精製してカーバメート体169mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物169mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物100mgを得た。
実施例２８８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９３で得られた化合物70mgを原料として実施例２８７（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物111mgを得た。
実施例２８９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９４で得られた化合物70mgを原料として実施例２８７（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物110mgを得た。
実施例２９０
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９５で得られた化合物48mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物106mgを得た。
実施例２９１
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９６で得られた化合物70mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物103mgを得た。
実施例２９２
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９７で得られた化合物52mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物107mgを得た。
実施例２９３
実施例２９０で得られた化合物80mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物65mgを得た。
実施例２９４
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９８で得られた化合物76mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物50mgを得た。
実施例２９５
実施例２９１で得られた化合物70mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物70mgを得た。
実施例２９６
実施例２９２で得られた化合物70mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物61mgを得た。
実施例２９７
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例９９で得られた化合物48mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物26mgを得た。
実施例２９８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１００で得られた化合物52mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物117mgを得た。
実施例２９９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０１で得られた化合物80mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物64mgを得た。
実施例３００
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０２で得られた化合物80mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物65mgを得た。
実施例３０１
実施例２９４で得られた化合物35mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物26mgを得た。
実施例３０２
実施例２９７で得られた化合物17mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物14mgを得た。
実施例３０３
実施例２９８で得られた化合物70mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物67mgを得た。
実施例３０４
実施例２９９で得られた化合物43mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物40mgを得た。
実施例３０５
実施例３００で得られた化合物65mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物24mgを得た。
実施例３０６
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０３で得られた化合物 51.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物127mgを得た。
実施例３０７
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０４で得られた化合物60.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物118mgを得た。
実施例３０８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０５で得られた化合物57.2mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物120mgを得た。
実施例３０９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０６で得られた化合物51.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物105mgを得た。
実施例３１０
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０７で得られた化合物60.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物128mgを得た。
実施例３１１
実施例３０７で得られた化合物65mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物53mgを得た。
実施例３１２
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０８で得られた化合物60.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物120mgを得た。
実施例３１３
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１０９で得られた化合物56.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物123mgを得た。
実施例３１４
実施例３０６で得られた化合物65mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物46mgを得た。
実施例３１５
実施例３０９で得られた化合物60mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物63mgを得た。
実施例３１６
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１０で得られた化合物51.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物86mgを得た。
実施例３１７
実施例３１１で得られた化合物35mgを原料として実施例２８５と同様の方法にて表１１で示される化合物20mgを得た。
実施例３１８
実施例３１２で得られた化合物65mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物73mgを得た。
実施例３１９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１１で得られた化合物59.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物125mgを得た。
実施例３２０
実施例３０８で得られた化合物60mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物67mgを得た。
実施例３２１
実施例３１３で得られた化合物70mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物72mgを得た。
実施例３２２
実施例１２６（２）で得られた化合物164mg、参考例１１２で得られた化合物103mgを原料として実施例２８７（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物110mgを得た。
実施例３２３
実施例３１０で得られた化合物70mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物66mgを得た。
実施例３２４
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１３で得られた化合物64.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物130mgを得た。
実施例３２５
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１４で得られた化合物76mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物100mgを得た。
実施例３２６
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１５で得られた化合物80mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物106mgを得た。
実施例３２７
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１６で得られた化合物69mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物96mgを得た。
実施例３２８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１７で得られた化合物85mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物80mgを得た。
実施例３２９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１８で得られた化合物76mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物101mgを得た。
実施例３３０
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１１９で得られた化合物89mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物123mgを得た。
実施例３３１
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２０で得られた化合物62mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物125mgを得た。
実施例３３２
実施例３２５で得られた化合物58mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物34mgを得た。
実施例３３３
実施例３２６で得られた化合物73mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物48mgを得た。
実施例３３４
実施例３２７で得られた化合物68mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物62mgを得た。
実施例３３５
実施例３２８で得られた化合物48mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物47mgを得た。
実施例３３６
実施例３２９で得られた化合物60mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物58mgを得た。
実施例３３７
実施例３３０で得られた化合物74mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物67mgを得た。
実施例３３８
実施例３３１で得られた化合物81mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物53mgを得た。
実施例３３９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２１で得られた化合物74.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物75mgを得た。
実施例３４０
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２２で得られた化合物74.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物108mgを得た。
実施例３４１
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２３で得られた化合物75.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物132mgを得た。
実施例３４２
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２４で得られた化合物82.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物125mgを得た。
実施例３４３
実施例３３９で得られた化合物40mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物41mgを得た。
実施例３４４
実施例３４０で得られた化合物50mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物51mgを得た。
実施例３４５
実施例３４１で得られた化合物75mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物57mgを得た。
実施例３４６
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２５で得られた化合物81.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物10mgを得た。
実施例３４７
実施例３４２で得られた化合物75mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物58mgを得た。
実施例３４８
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２６で得られた化合物40mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物17mgを得た。
実施例３４９
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２７で得られた化合物64mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例３５０
2',4'-ジヒドロキシアセトフェノン500mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解してイミダゾール1.34g、t-ブチルジメチルクロロシラン1.09gを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を蒸留水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して粗生成物1.34gを得た。これをメタノール10mlに溶解し、エチレンジアミン634ｍgを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液を水素化ホウ素ナトリウム200mgのテトラヒドロフラン懸濁液50mlに加えた後にメタノール6mlを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、クロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して得たアミン体62mgと実施例１２６（２）で得られた化合物100mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物5mgを得た。
実施例３５１
3',5'-ジヒドロキシアセトフェノン500mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解してイミダゾール1.34g、t-ブチルジメチルクロロシラン1.09gを加えて室温にて48時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を蒸留水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して粗生成物1.49gを得た。このうち250mgをメタノール2mlに溶解し、エチレンジアミン118ｍgを加えて室温にて16時間攪拌した。これを水素化ホウ素ナトリウム37mgのテトラヒドロフラン懸濁液10mlに加えた後にメタノール2mlを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、クロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して得たアミン体58mgと実施例１２６（２）で得られた化合物100mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物5mgを得た。
実施例３５２
実施例１２６（２）で得られた化合物70mg、参考例１２８で得られた化合物15.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物54mgを得た。
実施例３５３
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１２９で得られた化合物41.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物142mgを得た。
実施例３５４
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１３０で得られた化合物112.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物131mgを得た。
実施例３５５
実施例１２６（２）で得られた化合物150mg、参考例１３１で得られた化合物38.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物113mgを得た。
実施例３５６
実施例３５３で得られた化合物35mgを原料として実施例２８６と同様の方法にて表１１で示される化合物32mgを得た。
実施例３５７
実施例１２６（２）で得られた化合物100mg、参考例１３２で得られた化合物68mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物87mgを得た。
実施例３５８
（１）実施例２６３（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１２６（２）と同様の方法にて4”-O-イミダゾリルカルボニル体110mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mg、N,N-ジメチルエチレンジアミン16.9mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物5mgを得た。
実施例３５９
実施例３５８（１）で得られた化合物20mg、アミノエタノール11.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物6mgを得た。
実施例３６０
実施例３５８（１）で得られた化合物23mg、参考例５７で得られた化合物10.4mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物7.4mgを得た。
実施例３６１
実施例３５８（１）で得られた化合物27.2mg、参考例５４で得られた化合物9.8mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物5.7mgを得た。
実施例３６２
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物80mgをメタノール8mlに溶解し、ナトリウムメトキシド0.16gを加えて加熱還流下3日間攪拌した。さらにナトリウムメトキシド0.16gを加えて加熱還流下7日間攪拌した。さらにナトリウムメトキシド0.16gを加えて加熱還流下2日間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してヒドロキシ体14mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物 8mgを得た。
実施例３６３
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物60mgをエタノール3mlに溶解し、24%アンモニア水3ml、ピリジン塩酸塩6mgを加えて封管中70℃にて15時間攪拌した。反応液にクロロホルム、食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してアミン体38mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物38mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物4mgを得た。
実施例３６４
施例１６８（１）で得られた化合物60mg、40%メチルアミン水溶液3mlを原料として実施例３６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例３６５
実施例１６８（１）で得られた化合物60mg、50%ジメチルアミン水溶液3mlを原料として実施例３６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物34mgを得た。
実施例３６６
（１）実施例３６３（１）で得られた化合物64mgをジクロロメタン6.6mlに溶解し、1,1'-チオカルボニルジイミダゾール14mgを加えて室温にて13時間攪拌した。さらに1,1'-チオカルボニルジイミダゾール7mgを加えて室温にて4時間攪拌した。さらに1,1'-チオカルボニルジイミダゾール7mgを加えて室温にて4時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=22:1:0.1）にて精製して環化体47mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物47mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物34mgを得た。
実施例３６７
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物350mgをジメチルスルホキシド54mlに溶解し、ナトリウムメタンチオラート250mgを加えて70℃にて4時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してヒドロキシ体31mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物31mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物17mgを得た。
実施例３６８
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物275mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体210mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgをエタノール0.5mlに溶解し、N-(3-アミノプロピル)モルホリン29.6mg、ピリジン塩酸塩0.95mgを加えて90℃にて36時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して表１１で示される化合物24mgを得た。
実施例３６９
実施例３６８（１）で得られた化合物50mg、参考例１０６で得られた化合物62mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物13mgを得た。
実施例３７０
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N,N-ジメチルエチレンジアミン45μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例３７１
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、アミノエタノール24.8μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物28mgを得た。
実施例３７２
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、n-ブチルアミン40.6μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物22mgを得た。
実施例３７３
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、参考例１３１で得られた化合物37.0mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物38mgを得た。
実施例３７４
実施例３６８（１）で得られた化合物50mgをエタノールに溶解し、(1S,2S)-(+)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール73mg、ピリジン塩酸塩1.6mgを加えて封管中90℃にて48時間加熱した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）により精製して表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例３７５
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、2-アミノ-1,3-プロパンジオール18.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物24mgを得た。
実施例３７６
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、4-ニトロフェネチルアミン34.1mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物9mgを得た。
実施例３７７
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、イソアミルアミン24μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物29mgを得た。
実施例３７８
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、1-(2-アミノエチル)ピペリジン29.2μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物24mgを得た。
実施例３７９
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、4-(2-アミノエチル)モルホリン26.9μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物24mgを得た。
実施例３８０
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、1-(2-アミノエチル)ピペラジン26.9μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例３８１
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N,N-ジエチルエチレンジアミン23.8mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物28mgを得た。
実施例３８２
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N-(2-アミノエチル)ピロリジン23.4mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物21mgを得た。
実施例３８３
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、ピペリジン17.5mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物36mgを得た。
実施例３８４
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、モルホリン17.9mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物28mgを得た。
実施例３８５
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、(1R,2R)-(-)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオール34.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物36mgを得た。
実施例３８６
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N-メチルエチレンジアミン18μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物9mgを得た。
実施例３８７
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N-メチルエチレンジアミン18μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物9mgを得た。
実施例３８８
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、1-メチルピペラジン23μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物18mgを得た。
実施例３８９
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、ピペラジン17.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物22mgを得た。
実施例３９０
実施例３６８（１）で得られた化合物60mg、3-アミノピロリジン36.4μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物39mgを得た。
実施例３９１
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン25.8μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例３９２
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、参考例１３３で得られた化合物24.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物11mgを得た。
実施例３９３
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、参考例１３３で得られた化合物24.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される実施例３９２のジアステレオマー5mgを得た。
実施例３９４
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、参考例１３４で得られた化合物20.5mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物16mgを得た。
実施例３９５
実施例３６８（１）で得られた化合物10mg、2-アミノ-1-プロパノール5.1mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物10.7mgを得た。
実施例３９６
実施例３６８（１）で得られた化合物10mg、3-アミノペンタン6.0mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物10.7mgを得た。
実施例３９７
実施例３６８（１）で得られた化合物10mg、N-イソプロピルエチレンジアミン7.0mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物9.4mgを得た。
実施例３９８
実施例３６８（１）で得られた化合物10mg、4-アミノテトラヒドロピラン6.9mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物10.5mgを得た。
実施例３９９
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、(3R)-(+)-3-アミノピロリジン17.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物26.1mgを得た。
実施例４００
実施例３６８（１）で得られた化合物50mg、1-ベンジル-3-アミノピロリジン60.3mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物30.7mgを得た。
実施例４０１
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、参考例１３５で得られた化合物11mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物3.2mgを得た。
実施例４０２
実施例４００で得られた化合物15mgをメタノール300μlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素7.5mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１１で示される化合物8.4mgを得た。
実施例４０３
実施例３６８（１）で得られた化合物50mg、参考例１３６で得られた化合物90.1mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物33.4mgを得た。
実施例４０４
実施例４０３で得られた化合物15mgを原料として実施例４０２と同様の方法にて表１１で示される化合物3.0mgを得た。
実施例４０５
（１）実施例１７２（１）で得られた化合物60mg、24%アンモニア水3mlを原料として実施例３６３（１）と同様の方法にてアミン体52mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物52mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物25mgを得た。
実施例４０６
実施例３６８（１）で得られた化合物30mg、(3S)-(-)-3-アミノピロリジン17.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物30.7mgを得た。
実施例４０７
（１）実施例１７２（１）で得られた化合物80mgを原料として実施例３６２（１）と同様の方法にてヒドロキシ体27mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物32mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物22mgを得た。
実施例４０８
実施例１７２（１）で得られた化合物70mgを原料として実施例３６７（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物8mgを得た。
実施例４０９
実施例１７２（１）で得られた化合物60mg、40%メチルアミン水溶液3mlを原料として実施例３６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物20mgを得た。
実施例４１０
実施例１７２（１）で得られた化合物60mg、50%ジメチルアミン水溶液3mlを原料として実施例３６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物29mgを得た。
実施例４１１
実施例４０５（１）で得られた化合物43mgを原料として実施例３６６（１）と同様の方法にて環化体26mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物32mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物30mgを得た。
実施例４１２
（１）実施例１７２（１）で得られた化合物2.0gを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体1.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物115mg、エチレンジアミン52.6μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物124mgを得た。
実施例４１３
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、1,3-ジアミノプロパン57.1μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物51mgを得た。
実施例４１４
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、1,4-ジアミノブタン27.5μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物51mgを得た。
実施例４１５
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、アミノエタノール16.5μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物82mgを得た。
実施例４１６
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、ピペリジン27.1μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物43mgを得た。
実施例４１７
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、3-アミノ-1-プロパノール52.3μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物41mgを得た。
実施例４１８
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、ピペラジン58.9mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物96mgを得た。
実施例４１９
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、N,N-ジメチルエチレンジアミン75μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物100mgを得た。
実施例４２０
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、4-アミノ-1-ブタノール63μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物86mgを得た。
実施例４２１
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、モルホリン60μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物47mgを得た。
実施例４２２
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、2-メトキシエチルアミン60μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物71mgを得た。
実施例４２３
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、2-(メチルアミノ)エタノール55μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物64mgを得た。
実施例４２４
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、n-ブチルアミン68μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物66mgを得た。
実施例４２５
実施例４１２（１）で得られた化合物100mg、3-アミノプロピオニトリル102μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物14mgを得た。
実施例４２６
実施例４１２（１）で得られた化合物60mg、ベンジルアミン45μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物61mgを得た。
実施例４２７
実施例４１２（１）で得られた化合物60mg、3-(アミノメチル)ピリジン42μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物52mgを得た。
実施例４２８
実施例４１２（１）で得られた化合物60mg、イミダゾール28.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物57mgを得た。
実施例４２９
実施例４１２（１）で得られた化合物60mg、アニリン37μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物58mgを得た。
実施例４３０
（１）実施例１７２（１）で得られた化合物100mg、ベンジルアミン75μlを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にてアミン体84mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物84mgをメタノール200μlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素42mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて14時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣72mgをクロロホルム200μlに溶解し、ピリジン162μl、トリホスゲン59.4mgを加えて氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して環化体12mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物12mgを原料として実施例7（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物10mgを得た。
実施例４３１
実施例１７２（１）で得られた化合物40mg、参考例５４で得られた化合物15.3mgを原料として実施例１６８（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物2.4mgを得た。
実施例４３２
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１０６で得られた化合物62mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物18mgを得た。
実施例４３３
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、参考例１３１で得られた化合物37.0mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物17mgを得た。
実施例４３４
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、D-(-)-トレオ-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオール72.6mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物37mgを得た。
実施例４３５
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１３７で得られた化合物102mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例４３６
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１３８で得られた化合物107mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物39mgを得た。
実施例４３７
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１３９で得られた化合物87mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物36mgを得た。
実施例４３８
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４０で得られた化合物92mgを原料として３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物52mgを得た。
実施例４３９
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４１で得られた化合物97mgを原料として３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物51mgを得た。
実施例４４０
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４２で得られた化合物84mgを原料として３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例４４１
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１５０で得られた化合物89mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物21mgを得た。
実施例４４２
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例６９で得られた化合物36.0mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物37mgを得た。
実施例４４３
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例６８で得られた化合物47.3mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物37mgを得た。
実施例４４４
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、N,N-ジメチルプロパン-1,4-ジアミン34.9mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物37mgを得た。
実施例４４５
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例６７で得られた化合物39.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物12.5mgを得た。
実施例４４６
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４７で得られた化合物67.1mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物31mgを得た。
実施例４４７
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４８で得られた化合物76.7mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物32mgを得た。
実施例４４８
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４５で得られた化合物121mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物32mgを得た。
実施例４４９
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、2-アミノ-1,3-プロパンジオール18.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物36mgを得た。
実施例４５０
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、参考例１４３で得られた化合物37.4mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物34mgを得た。
実施例４５１
（１）フロルフェニコールアミン塩酸塩20mgに1規定水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、水層に炭酸カリウムを加えてクロロホルムにて抽出した。有機層を減圧濃縮してアミン体17mgを得た。
（２）実施例４１２（１）で得られた化合物12.6mg、上記（１）で得られた化合物17mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物1.0mgを得た。
実施例４５２
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、(1R,2R)-(-)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオール34.3mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物30mgを得た。
実施例４５３
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、参考例１３３で得られた化合物24.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物8mgを得た。
実施例４５４
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、参考例１３３で得られた化合物24.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される実施例４５３のジアステレオマー10mgを得た。
実施例４５５
実施例４１２（１）で得られた化合物50mg、参考例１４４で得られた化合物39.7mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物12.5mgを得た。
実施例４５６
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、D-(+)-トレオ-[1-(p-メタンスルホニル)フェニル]-2-アミノ-1,3-プロパンジオール13mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物12.5mgを得た。
実施例４５７
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、4-ニトロフェネチルアミン塩酸塩41.6mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物13mgを得た。
実施例４５８
実施例４１２（１）で得られた化合物30mg、参考例１４４で得られた化合物40.2mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物4.0mgを得た。
実施例４５９
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール25.7mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン2mlに溶解し、参考例１４５で得られた化合物55.9mgを加えて加熱還流下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してウレア体71mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物65mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物48mgを得た。
実施例４６０
（１）参考例１４６で得られた化合物20mgをクロロホルムに溶解し、デスマーチン試薬40mgを加えて室温にて20分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とジエチルエーテルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られたアルデヒドと実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mgをクロロホルムに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.38gを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製して付加体30mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物9.5mgを得た。
実施例４６１
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体420mgをジメチルホルムアミド8mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール180mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して4”-N-イミダゾリルカルボニル体462mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物66mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、参考例１４２で得られた化合物47mgを加えて加熱還流下1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製してウレア体72.2mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物71.2mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物16.6mgを得た。
実施例４６２
実施例４６１（１）で得られた化合物66mg、参考例１４７で得られた化合物38mgを原料として実施例４６１（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物30.4mgを得た。
実施例４６３
実施例４６１（１）で得られた化合物66mg、参考例１４８で得られた化合物48mgを原料として実施例４６１（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物41.3mgを得た。
実施例４６４
（１）実施例４６１（１）で得られた化合物130mg、参考例１３７で得られた化合物44.6mgを原料として実施例１２６（３）と同様の方法にてウレア体111mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物42mgを得た。
実施例４６５
（１）実施例４６１（１）で得られた化合物60mg、参考例１３８で得られた化合物15mgを原料として実施例１２６（３）と同様の方法にてウレア体23mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物14mgを得た。
実施例４６６
（１）実施例４６１（１）で得られた化合物70mg、参考例１４９で得られた化合物17.2mgを原料として実施例１２６（３）と同様の方法にてウレア体54mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物33mgを得た。
実施例４６７
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体70mgをジメチルホルムアミド1.5mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール30.0mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン2mlに溶解し、参考例１５０で得られた化合物38.5mgを加えて加熱還流下1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製してウレア体66.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物64.3mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物32.7mgを得た。
実施例４６８
実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mg、n-ブチルアミン11.6mgを原料として実施例４５９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物40mgを得た。
実施例４６９
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mgをクロロホルム2mlに溶解し、参考例１５１で得られた化合物37.8mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム16.8mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）により精製してアミン体37mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物35mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例４７０
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体60mgをクロロホルムに溶解し、トリエチルアミン64mg、3-クロロプロパンスルホニルクロリドを32mg加えて室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）にて精製してクロロ体60mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物46mgと特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン19mgをジメチルホルムアミド0.5mlに溶解し、110℃にて5時間加熱した。反応液に酢酸エチルおよび飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して付加体26mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物26mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物9mgを得た。
実施例４７１
（１）実施例２６２（２）で得られたエピマー混合物48mgをジクロロメタン0.5mlに溶解し、9-フルオレニルメチルスクシンイミジルカルボナート25mg、トリエチルアミン33μlを加え、室温にて2日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=50:10:1:1）にて精製して、4”位の立体配置がRのアミン保護体8.0mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物12.2mgをピペリジン0.3mlに溶解し、室温にて20分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1）にて精製して、4”位の立体配置がRのアミン体9.2mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物9.2mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物4.9mgを得た。
実施例４７２
実施例１２６（２）で得られた化合物79mg、参考例１６３で得られた化合物47.2mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物25.5mgを得た。
実施例４７３
実施例１２６（２）で得られた化合物80.5mg、参考例１６４で得られた化合物53.2mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物23.1mgを得た。
実施例４７４
実施例１２６（２）で得られた化合物79.3mg、参考例１６５で得られた化合物41.2mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物21.3mgを得た。
実施例４７５
実施例１２６（２）で得られた化合物80.5mg、参考例１６６で得られた化合物37.2mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物22.3mgを得た。
実施例４７６
実施例１２６（２）で得られた化合物78.3mg、参考例１６７で得られた化合物28.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物24.3mgを得た。
実施例４７７
実施例１２６（２）で得られた化合物81.1mg、参考例１６８で得られた化合物42.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物15.3mgを得た。
実施例４７８
実施例１２６（２）で得られた化合物81.3mg、参考例１６９で得られた化合物33.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物16.3mgを得た。
実施例４７９
実施例１２６（２）で得られた化合物86.7mg、参考例１７０で得られた化合物28.4mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物12.4mgを得た。
実施例４８０
実施例１２６（２）で得られた化合物79.6mg、参考例１７１で得られた化合物30.3mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物17.0mgを得た。
実施例４８１
実施例１２６（２）で得られた化合物79.9mg、参考例１７２で得られた化合物27.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物20.0mgを得た。
実施例４８２
（１）実施例１２６（２）で得られた化合物80mgをテトラヒドロフラン0.2mlに溶解し、1,4-ブタンジアミン77μlを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え分液後、フェーズセパレーターにて濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製してカーバメート体52.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物52.1mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物2.6mgを得た。
実施例４８３
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、2-アミノエタノール9μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物10.9mgを得た。
実施例４８４
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、2-メトキシエチルアミン13μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物20.0mgを得た。
実施例４８５
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、2-(N-メチルアミノ)エタノール12μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物21.9mgを得た。
実施例４８６
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、ピペリジン15μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物36.2mgを得た。
実施例４８７
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、モルホリン13μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物13.3mgを得た。
実施例４８８
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、n-ブチルアミン15μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物33.5mgを得た。
実施例４８９
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、メチルアミン塩酸塩52mg、トリエチルアミン107μlを原料として、実施例４８２（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物17.0mgを得た。
実施例４９０
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、エチレンジアミン51.3μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物22.5mgを得た。
実施例４９１
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、1,3-プロパンジアミン64μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物26.6mgを得た。
実施例４９２
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、N,N-ジメチルエチレンジアミン15.4μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物28.9mgを得た。
実施例４９３
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、3-アミノプロパンニトリル11.3μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物33.5mgを得た。
実施例４９４
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、3-アミノ-1-プロパノール11.7μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物26.7mgを得た。
実施例４９５
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、4-アミノ-1-ブタノール14.3μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物21.7mgを得た。
実施例４９６
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、28%アンモニア水46.7μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物22.3mgを得た。
実施例４９７
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、50%ジメチルアミン水溶液69μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物31.0mgを得た。
実施例４９８
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、ピペラジン132mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物35.1mgを得た。
実施例４９９
（１）実施例１２６（２）で得られた化合物80mgをテトラヒドロフラン0.2mlに溶解し、参考例１７３で得られた化合物48mgを加え、室温にて2日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1）にて精製してカーバメート体58.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物58.2mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物39.0mgを得た。
実施例５００
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７４で得られた化合物40mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物44.0mgを得た。
実施例５０１
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７５で得られた化合物51mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物39.0mgを得た。
実施例５０２
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７６で得られた化合物42mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物43.5mgを得た。
実施例５０３
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７７で得られた化合物52mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物50.8mgを得た。
実施例５０４
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７８で得られた化合物51mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物42.2mgを得た。
実施例５０５
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１７９で得られた化合物54mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物50.8mgを得た。
実施例５０６
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１８０で得られた化合物45mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物38.8mgを得た。
実施例５０７
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１８１で得られた化合物45mgを原料として、実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物40.8mgを得た。
実施例５０８
実施例１２６（２）で得られた化合物80mg、参考例１８２で得られた化合物36mgを原料として、テトラヒドロフランの代わりにジメチルホルムアミドを用いて実施例４９９（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物10.0mgを得た。
実施例５０９
実施例２６２で得られた化合物11.0mgをクロロホルムに溶解し、36%ホルムアルデヒド水溶液12.7μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム4.9mgを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、炭酸カリウム、ジクロロメタンを加え分液後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製して表１１で示される化合物6.2mgを得た。
実施例５１０
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８３で得られた化合物77.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物44.6mgを得た。
実施例５１１
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８４で得られた化合物100mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物44.3mgを得た。
実施例５１２
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８５で得られた化合物23.5mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物19.0mgを得た。
実施例５１３
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８６で得られた化合物60.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物47.2mgを得た。
実施例５１４
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８７で得られた化合物35.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物55.9mgを得た。
実施例５１５
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８８で得られた化合物87.7mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物14.8mgを得た。
実施例５１６
（１）N-(ナフタレン-1-イル)エタン-1,2-ジアミン塩酸塩100mgを蒸留水5mlに溶解し、炭酸カリウムを加え塩基性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して脱塩体40mgを得た。
（２）実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、上記（１）で得られた脱塩体40mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物47.8mgを得た。
実施例５１７
実施例１２６（２）で得られた化合物80.0mg、参考例１８９で得られた化合物50.0mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物41.2mgを得た。
実施例５１８
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mgをジクロロメタン1mlに溶解し、氷冷下、無水酢酸6.0μl、ピリジン6.4μlを加え、氷冷にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和食塩水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してアセチル体40.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40.6mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物27.3mgを得た。
実施例５１９
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体30mgをクロロホルム0.6mlに溶解し、2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)アセトアルデヒド7.4μml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム10.1mg、酢酸1.8μlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=40:10:0.2）にて精製してアルキルアミン体23.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物23.1mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物11.9mgを得た。
実施例５２０
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体50mgをジクロロメタン1mlに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロライド6.1μl、トリエチルアミン14.7μlを加え、氷冷にて3時間、さらに室温にて4時間攪拌した。反応液に飽和食塩水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してスルホンアミド体31.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物31.5mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物17.0mgを得た。
実施例５２１
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体40mgをテトラヒドロフラン0.4mlに溶解し、N,N’-カルボニルジイミダゾール41.2mgを加え室温にて終夜撹拌した後、さらに40℃にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してイミダゾラミド体17.3mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物17.3mgをテトラヒドロフラン0.1mlに溶解し、特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法で得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エタンアミン7.4mgを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してウレア体8.7mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物11.0mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物7.5mgを得た。
実施例５２２
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体38mgと参考例１９１で得られた化合物33.9mgをジクロロメタン760μlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン16.6mg、ジシクロヘキシルカルボジイミド16.6mgを順次加え、室温にて12時間撹拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、クロロホルム）にて精製してアミド体44.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物44.7mgをジメチルホルムアミド894μlに溶解し、ベンゼンチオール16.9μl、炭酸カリウム22.9mgを順次加え、60℃にて30分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝10：1）にて精製して脱ニトロベンゼンスルホニル体20.1mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20.1mgとアセトアルデヒド4.87μlを原料として実施例７（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物9.8mgを得た。
実施例５２３
実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体15.5mgをジメチルホルムアミド100μlに溶解し、カルボニルジイミダゾール3.02mgを加え、室温にて1時間撹拌した後、N,N-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン6μlを加え、室温にて1時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水=10：1：0.1）にて精製して表１１で示される化合物13.2mgを得た。
実施例５２４
（１）実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体60mgをクロロホルム1.2mlに溶解し、参考例１９０で得られた化合物30.9mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム20.2mg、酢酸3.6μlを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1）にて精製してアルキルアミン体68.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mgを原料として、実施例５２２（２）と同様の方法にて、脱ニトロベンゼンスルホニル体20.0mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20.0mgをクロロホルム0.6mlに溶解し、氷冷下、アセトアルデヒド1.18μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム5.5mgを加えて氷冷にて2時間攪拌した後、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製してモノ-N-エチル体14.0mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物14.0mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物7.0mgを得た。
実施例５２５
実施例４６１（１）で得られた化合物20mgとN,N-ジメチルエチレンジアミン7.7μlを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物10mgを得た。
実施例５２６
実施例４６１（１）で得られた化合物20mgと参考例６７で得られた化合物12mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物11mgを得た。
実施例５２７
実施例４６１（１）で得られた化合物20mgと参考例６８で得られた化合物20mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例５２８
実施例４６１（１）で得られた化合物体20mgと参考例６９で得られた化合物15mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物13mgを得た。
実施例５２９
実施例４６１（１）で得られた化合物17mgと参考例７０で得られた化合物17mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物13.5mgを得た。
実施例５３０
実施例４６１（１）で得られた化合物20mgと参考例７１で得られた化合物11mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物14mgを得た。
実施例５３１
参考例１９２で得られた化合物31.1mgをジクロロメタン622μlに溶解し、デスマーチン試薬79.2mgを加え、室温にて1.5時間撹拌した。反応液に飽和重曹水：飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（1：1）を加えて分液し、有機層を減圧濃縮してアルデヒド体を得た。得られたアルデヒド体と実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体30mgを原料として実施例７（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物2.3mgを得た。
実施例５３２
実施例３６８（１）で得られた化合物30mgと参考例７１で得られた化合物45mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物33mgを得た。
実施例５３３
実施例３６８（１）で得られた化合物20mgと参考例７０で得られた化合物30mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１１で示される化合物20mgを得た。
実施例５３４
（１）実施例４６１（１）で得られた化合物60mgをジメチルホルムアミド1.5mlに溶解し、参考例１９３で得られた化合物20.1mg、t-ブトキシナトリウム1.7mgを加え、室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を蒸留水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してカーバメート体51.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物51.1mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物17.1mgを得た。
実施例５３５
実施例４１２（１）で得られた化合物23mgと特許文献（特開昭54−154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-(2-メトキシフェニル)エタンアミン24mgをエタノール0.3mlに溶解し、ヨウ化カリウム26mgを加え、マイクロ波照射下120℃で30分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン：28%アンモニア水=5:5:0.1）にて精製して表１１で示される化合物19mgを得た。
実施例５３６
実施例４１２（１）で得られた化合物23mgと2-メトキシベンジルアミン18μlを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物10mgを得た。
実施例５３７
実施例４１２（１）で得られた化合物21mgとベンジルアミン16μlを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物17mgを得た。
実施例５３８
実施例４１２（１）で得られた化合物25mgと(1S,2S)-チオミカミン36mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物25mgを得た。
実施例５３９
実施例４１２（１）で得られた化合物25mgと(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-1,3-ジオール36mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例５４０
実施例４１２（１）で得られた化合物25mgと(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオール29mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物26mgを得た。
実施例５４１
実施例４１２（１）で得られた化合物25mgと(R)-2-アミノ-1-フェニルエタノール23mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物25mgを得た。
実施例５４２
実施例４１２（１）で得られた化合物25mgとL-フェニルアラニノール26mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物23mgを得た。
実施例５４３
（１）実施例４０５（１）で得られた化合物20mgと参考例１９４で得られた化合物15mgをジメチルホルムアミド0.1mlに溶解し、90℃で4時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=15:1）にて精製してウレア体22mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物22mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１１で示される化合物15mgを得た。
実施例５４４
（１）実施例４０５（１）で得られた化合物28.2mg、参考例１９５で得られた化合物12.7mgを原料として、実施例１１２（２）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物3.6mgを得た。
実施例５４５
実施例２６２（２）で得られた4”位の立体配置がSのアミン体60mg、参考例１９６で得られた化合物29.9mgを原料として、実施例５２４（１）、実施例５２２（２）、実施例５２４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１１で示される化合物7.5mgを得た。
実施例５４６
実施例４１２（１）で得られた化合物20mgと参考例５４（２）で得られた化合物20mgを原料として、実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物8mgを得た。
実施例５４７
実施例４１２（１）で得られた化合物23mgと4-メトキシフェネチルアミン21μlを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物20mgを得た。
実施例５４８
実施例４１２（１）で得られた化合物22mgと2-メトキシフェネチルアミン21μlを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物17mgを得た。
実施例５４９
実施例４１２（１）で得られた化合物23mgとフェネチルアミン20μlを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物19mgを得た。
実施例５５０
実施例４１２（１）で得られた化合物29mgと参考例１９７で得られた化合物36mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物30mgを得た。
実施例５５１
実施例４１２（１）で得られた化合物28mgと参考例１９８で得られた化合物24mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１１で示される化合物31mgを得た。
実施例５５２〜５５８の合成
表１２で規定したＲをもつ、式（X）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例５５２
実施例１１２（１）で得られた化合物50mg、2,3,4-トリメトキシフェニル酢酸47mgを原料として、実施例１１２（２）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１２で示される化合物2.5mgを得た。
実施例５５３
実施例１１２（１）で得られた化合物50mg、4-シアノフェニル酢酸34mgを原料として、実施例１１２（２）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１２で示される化合物2.6mgを得た。
実施例５５４
（１）実施例１１２（１）で得られた化合物50mgをジクロロメタン0.5mlに溶解し、3-シアノフェニル酢酸68mg、ジシクロヘキシルカルボジイミド86mg、4-ジメチルアミノピリジン17.0mgを加え、室温にて3日間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムを加え分液後、フェーズセパレーターにて濾過した。濾液を飽和重曹水で洗浄し、フェーズセパレーターにて濾過した後、濾液を減圧濃縮してメタノールを加え、室温にて1日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1）にて精製してアシル体18.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物18.5mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて、表１２で示される化合物8.0mgを得た。
実施例５５５
実施例１１２（１）で得られた化合物50mg、3-メタンスルフォニルフェニル酢酸90mgを原料として、実施例５５４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて、表１２で示される化合物15.4mgを得た。
実施例５５６
（１）実施例１１２（１）で得られた化合物50mgをジメチルホルムアミド1.0mlに溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド120mg、4-ジメチルアミノピリジン26.1mg、2-(2-ニトロフェニル)酢酸114mgを加え室温にて3日間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣にメタノール5mlを加え、室温で24時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝10:1:0.1）にて精製して縮合体41mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物41mgを原料として、実施例７（４）と同様の方法にて脱トリエチルシリル体15.4mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物15.4mgをメタノール-酢酸エチル（1：1）2.0mlに溶解し、10％パラジウム-炭素3mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝10:1:0.1）にて精製して表１２で示される化合物7.3mgを得た。
実施例５５７
実施例１１２（１）で得られた化合物50mgと2-(3-ニトロフェニル)酢酸114mgを原料として実施例５５６（１）、実施例７（４）、実施例５５６（３）と同様の方法にて表１２で示される化合物1.5mgを得た。
実施例５５８
実施例１１２（１）で得られた化合物50mgと2-(4-ニトロフェニル)酢酸114mgを原料として実施例５５６（１）、実施例７（４）、実施例５５６（３）と同様の方法にて表１２で示される化合物4.8mgを得た。
実施例５５９ 式（Ｙ）で示される化合物の合成
Figure 0005015016
実施例１９５で得られた化合物8mg、塩化2-クロロエタンスルホニル2μlを原料として実施例１９６と同様の方法にて標記化合物8mgを得た。
実施例５６０〜５６２の合成
表１３で規定したＲをもつ、式（Z）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
実施例５６０
実施例２１４で得られた化合物101mgをテトラヒドロフラン6mlに溶解し、3-クロロ-2-メチル-1-プロペン41μl、水酸化カリウム77.4mg、18-クラウン-6-エーテル365mgを加えて室温にて15分間攪拌した。反応液に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=9:1からクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）、分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１３で示される化合物33.8mgを得た。
実施例５６１
実施例２１４で得られた化合物104mgをテトラヒドロフラン6mlに溶解し、ヨウ化メチル9μl、水酸化カリウム23.9mgを加えて室温にて40分間攪拌した。反応液に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１３で示される化合物62.8mgを得た。
実施例５６２
実施例２１４で得られた化合物104mg、クロロメチルメチルエーテル32.4μlを原料として実施例５６０と同様の方法にて表１３で示される化合物44.0mgを得た。
実施例５６３〜５６６の合成
表１４で規定したＲをもつ、式（AA）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例５６３
（１）実施例２４５（２）で得られた化合物200mgをジメチルホルムアミド3.8mlに溶解し、4-ブロモクロトン酸メチル265μl、炭酸カリウム260mgを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液に蒸留水とジエチルエーテルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2）にて精製してN-アルキル体70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物70mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物49mgを得た。
実施例５６４
実施例２４５（２）で得られた化合物200mg、4-シアノベンジルブロミド370mgを原料として実施例５６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物53mgを得た。
実施例５６５
実施例２４５（２）で得られた化合物200mg、4-(ブロモメチル)フェニル酢酸メチルエステル460mgを原料として実施例５６３（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物14mgを得た。
実施例５６６
実施例５６３（２）で得られた化合物27mgをテトラヒドロフラン-メタノール-蒸留水(3:1:1)の混合溶媒1mlに溶解し、水酸化リチウム一水和物7mgを加えて室温にて4時間攪拌した。さらに水酸化リチウム一水和物7mgを加えて室温にて14時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=3:1:0.1）にて精製して表１４で示される化合物3mgを得た。
実施例５６７〜６６３の合成
表１５で規定したＲをもつ、式（AB）で示される化合物の製造法を以下に示す。
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実施例５６７
（１）実施例１で得られた化合物9.0g、参考例１６０で得られた化合物8.52gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体2.57gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.25gをメタノール110mlに溶解し、5%パラジウム-炭素51mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してアミン体1.92gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物100mgをクロロホルム-メタノール（2:1）の混合溶媒3mlに溶解し、安息香酸34mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩53mg、4-ジメチルアミノピリジン11.2mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=90:10:0.2から30:10:0.2）にて精製してアミド体96.9mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物93.9mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物66.4mgを得た。
実施例５６８
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、ニコチン酸34mgを原料として実施例５６７（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物41.5mgを得た。
実施例５６９
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、キノリン-5-カルボン酸47.6mgを原料として実施例５６７（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物25.7mgを得た。
実施例５７０
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、イソキノリン-5-カルボン酸47.6mgを原料として実施例５６７（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物31.1mgを得た。
実施例５７１
（１）実施例５６７（２）で得られた化合物100mgをクロロホルム2mlに溶解し、3-フランカルボン酸30.8mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩53mg、4-ジメチルアミノピリジン11.2mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=90:10:0.2から30:10:0.2）にて精製してアミド体91.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物89.5mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物38.4mgを得た。
実施例５７２
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、3-テノイル酸35.2mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物39.5mgを得た。
実施例５７３
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、ピラジンカルボン酸34.1mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物52.4mgを得た。
実施例５７４
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、シノリン-4-カルボン酸47.9mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物24.9mgを得た。
実施例５７５
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、4-ピリダジンカルボン酸34.1mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物42.9mgを得た。
実施例５７６
実施例５６７（２）で得られた化合物101mg、インドール-3-カルボン酸44.9mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物33.1mgを得た。
実施例５７７
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、インダゾール-3-カルボン酸44.6mgを原料として実施例５７１（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物39.2mgを得た。
実施例５７８
（１）実施例５６７（２）で得られた化合物88mgをクロロホルム2mlに溶解し、1-イソキノリンカルボン酸41.9mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩46.2mgを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2から30:10:0.2）にて精製してアミド体55.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物53.9mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物35.5mgを得た。
実施例５７９
実施例５６７（２）で得られた化合物88mg、キノリン-8-カルボン酸41.9mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物43.9mgを得た。
実施例５８０
実施例５６７（２）で得られた化合物88mg、[1,8]ナフチリジン-4-カルボン酸42.2mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物29.0mgを得た。
実施例５８１
実施例５６７（２）で得られた化合物88mg、[1,6]ナフチリジン-5-カルボン酸42.2mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物27.2mgを得た。
実施例５８２
実施例５６７（２）で得られた化合物88mg、ピコリン酸29.8mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物30.1mgを得た。
実施例５８３
実施例５６７（２）で得られた化合物63mg、イソニコチン酸21.4mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物19.4mgを得た。
実施例５８４
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、5-ピリミジンカルボン酸34.1mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物28.2mgを得た。
実施例５８５
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1H-インデン-3-カルボン酸44.1mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物43mgを得た。
実施例５８６
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1-ベンゾフラン-3-カルボン酸44.6mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物72mgを得た。
実施例５８７
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1-ベンゾチオフェン-3-カルボン酸49mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物38mgを得た。
実施例５８８
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、インドール-4-カルボン酸44.3mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物57.1mgを得た。
実施例５８９
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、インドール-7-カルボン酸44.3mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物44.1mgを得た。
実施例５９０
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、2-フランカルボン酸30.8mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物51.1mgを得た。
実施例５９１
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、ピロール-2-カルボン酸30.6mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物52.9mgを得た。
実施例５９２
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、2-テノイル酸35.2mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物35.8mgを得た。
実施例５９３
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、4-ピラゾールカルボン酸30.8mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物42.6mgを得た。
実施例５９４
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1,2,3-チアジアゾール-4-カルボン酸35.8mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物68.6mgを得た。
実施例５９５
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1H-[1,2,4]トリアゾール-3-カルボン酸31.1mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物12.2mgを得た。
実施例５９６
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、4-イミダゾールカルボン酸30.8mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物13.6mgを得た。
実施例５９７
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、イソキサゾール-5-カルボン酸31.1mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物17.2mgを得た。
実施例５９８
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボン酸31.4mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物9.3mgを得た。
実施例５９９
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、4-チアゾールカルボン酸35.5mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物14.2mgを得た。
実施例６００
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、ピロール-3-カルボン酸1水和物30.6mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物31.1mgを得た。
実施例６０１
実施例５６７（２）で得られた化合物100mg、チアゾール-2-カルボン酸35.5mgを原料として実施例５７８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物51.6mgを得た。
実施例６０２
実施例１で得られた化合物480mg、参考例１６１で得られた化合物470mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物49mgを得た。
実施例６０３
実施例１で得られた化合物1.5g、参考例１６２で得られた化合物1.62gを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物148mgを得た。
実施例６０４
（１）実施例５２（１）で得られた化合物140mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、2,4-オキサゾリジンジオン65.3mg、炭酸カリウム179mgを加えて120℃にて1.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製してN-アルキル体101mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物98.0mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物45.8mgを得た。
実施例６０５
実施例５２（１）で得られた化合物130mg、2-ヒドロキシピリミジン157mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物42.5mgを得た。
実施例６０６
実施例５２（１）で得られた化合物130mg、2-ヒドロキシピリミジン157mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物12.3mgを得た。
実施例６０７
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、4-ヒドロキシキナゾリン101mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物77.3mgを得た。
実施例６０８
実施例５２（１）で得られた化合物750mg、2-ヒドロキシピリジン330mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物108mgを得た。
実施例６０９
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、2-キノリノール101mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物43.2mgを得た。
実施例６１０
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、3-シアノインドール98.5mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物71.0mgを得た。
実施例６１１
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、2-キノリノール101mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物32.6mgを得た。
実施例６１２
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、3-インドールアセトニトリル108mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物16.1mgを得た。
実施例６１３
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、6-オキソ-1,6-ジヒドロ-3-ピリジンカルボニトリル83.5mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物74.3mgを得た。
実施例６１４
実施例５２（１）で得られた化合物300mg、インドール162mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物37.8mgを得た。
実施例６１５
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、ピロール-2-カルボニトリル63.8mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物55.0mgを得た。
実施例６１６
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、1,6-ナフチリジン-2(1H)-オン101mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物48.6mgを得た。
実施例６１７
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、ピリド[2,3-d]ピリミジン-4(3H)-オン102mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物76.6mgを得た。
実施例６１８
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、2-ヒドロキシピリジン132mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物55mgを得た。
実施例６１９
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、ウラシル156mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物44mgを得た。
実施例６２０
実施例５２（１）で得られた化合物150mg、4-ヒドロキシピリジン132mgを原料として実施例６０４（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物32mgを得た。
実施例６２１
（１）実施例１で得られた化合物1.5g、参考例１５２で得られた化合物1.55gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体276mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物170mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物85.6mgを得た。
実施例６２２
（１）実施例１で得られた化合物1.5g、参考例１５３で得られた化合物1.45gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体244mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物176mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物77.7mgを得た。
実施例６２３
実施例１で得られた化合物1.18g、参考例１５４で得られた化合物511mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物133mgを得た。
実施例６２４
実施例１で得られた化合物811mg、参考例１５５で得られた化合物385mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物16.3mgを得た。
実施例６２５
（１）実施例１で得られた化合物1.5g、参考例１５６で得られた化合物1.22gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体314mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物250mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物194mgを得た。
実施例６２６
（１）実施例１で得られた化合物3.0g、参考例１５７で得られた化合物3.8gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体257mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50.1mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物25.1mgを得た。
実施例６２７
（１）実施例６２６（１）で得られた化合物102mgをメタノール-酢酸エチル（2:1）の混合溶媒3mlに溶解し、5%パラジウム-炭素51mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して脱ベンジル体93.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30.6mgをクロロホルム1mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン19.2μl、クロロギ酸イソブチル18μlを加えてそのまま1時間撹拌した。0.5規定アンモニア1,4-ジオキサン溶液0.83mlを加えて室温にて40分間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和後、反応液にクロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製してアミド体40.7mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物40.7mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物10.0mgを得た。
実施例６２８
実施例１で得られた化合物1.50g、参考例１５８で得られた化合物2.0gを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物93mgを得た。
実施例６２９
（１）実施例１で得られた化合物3.0g、参考例１５９で得られた化合物3.0gを原料として実施例７（１）、（２）、（３）と同様の方法にて環化体514mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgをメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素100mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素500mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン4mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素500mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1.5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製して脱ベンジル体73.9mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物72.2mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にてケトン体73.3mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物73.3mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物27.4mgを得た。
実施例６３０
実施例６２９（１）で得られた化合物130mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物59.4mgを得た。
実施例６３１
実施例１で得られた化合物719mg、文献(Journal of Organic Chemistry,1987年,52巻, 5号,819ページ)に記載の方法にて得られた1-(2-オキシラン-2-イルエチル)-1H-ピロール 497mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物 64.9mgを得た。
実施例６３２
実施例１で得られた化合物604mg、文献(Journal of Organic Chemistry,1987年,52巻,5号,819ページ)に記載の方法にて得られた1-(3-オキシラン-2-イルプロピル)-1H-ピロール460mgを原料として実施例７と同様の方法にて表１５で示される化合物29.3mgを得た。
実施例６３３
実施例５６７（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物67.6mgを得た。
実施例６３４
（１）実施例１で得られた化合物800mgをテトラヒドロフラン5.4mlに溶解し、参考例１９９で得られた化合物3.03g、イッテルビウムトリフレート一水和物50mgを加えてマイクロ波照射下90℃にて10分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1からクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して10a-N-(4-((2-(ベンジルオキシ)エトキシ)カルボニルアミノ)-2-ヒドロキシプロピル)体290mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物289mgを原料として実施例７（２）と同様の方法にて10a-N-メチル体288mgを得た。
（３）ジメチルアミノピリジン83mg、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物117mgをジクロロメタン24mlに溶解し、上記（２）で得られた化合物281mgのジクロロメタン溶液16ml溶液を1時間20分かけて室温にて滴下した後、さらに室温にて1時間攪拌した。反応液に20％塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1から2:1）にて精製して環化体148mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物146mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物104mgを得た。
実施例６３５
実施例１で得られた化合物800mgと参考例２００で得られた化合物1.87gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物76mgを得た。
実施例６３６
実施例６３４で得られた化合物91mgを原料として実施例８１と同様の方法にて表１５で示される化合物15mgを得た。
実施例６３７
実施例１で得られた化合物800mgと参考例４２で得られた化合物1.34gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物12.9mgを得た。
実施例６３８
実施例１で得られた化合物800mgと参考例２０１で得られた化合物3.12gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物105mgを得た。
実施例６３９
実施例１で得られた化合物800mgと参考例２０２で得られた化合物2.95gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物125mgを得た。
実施例６４０
（１）実施例１で得られた化合物800mgと文献（Journal of American Chemical Society,2004年,126巻,2495ページ）記載の方法にて得られた(R)-2-アリルオキシラン1.02gを原料として、実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）と同様の方法にて環化体442mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物160mgを1-メチル-2-ピロリジノンの2％ジオキサン溶液に溶解し、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム13.7mg、3-ブロモキノリン40.5mg、ジシクロヘキシルメチルアミン63.5μl、0.52規定トリ-t-ブチルホスフィンジオキサン溶液57.5μlを加え、マイクロ波照射下90℃にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:テトラヒドロフラン=20:1）にて精製してカップリング体95.6mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物95.6mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物61.4mgを得た。
実施例６４１
実施例１で得られた化合物800mgと参考例２０３で得られた化合物3.26gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体混合物を得た。これをジメチルホルムアミド150μlに溶解し、18-クラウン-6-エーテル43.8mg、フッ化カリウム9.6mgを加え60℃で26時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水=5：1：0.1）にて精製して表１５で示される化合物10mgを得た。
実施例６４２
実施例１で得られた化合物800mgと参考例２０４で得られた化合物1.63gを原料として実施例６４１と同様の方法にて表１５で示される化合物2.1mgを得た。
実施例６４３
実施例１で得られた化合物1.5gと参考例２０５で得られた化合物1.15gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物27.6mgを得た。
実施例６４４
実施例１で得られた化合物1.5gと参考例２０６で得られた化合物3.3gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物105mgを得た。
実施例６４５
実施例１で得られた化合物1.5gと参考例２０７で得られた化合物5.4gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物208mgを得た。
実施例６４６
（１）実施例１で得られた化合物800mgと参考例２０８で得られた化合物978mgを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）と同様の方法にて10a-N-メチル体110mgを得た。
（２）2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨーダイド37mgをアセトニトリル23mlに溶解し、加熱還流下、上記（１）で得られた化合物110mgとトリエチルアミン40μlのアセトニトリル10ml溶液を20分かけて滴下した後、さらに加熱還流下0.5時間攪拌した。反応液に20％塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=15:1から10:1）にて精製して環化体36mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物35mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物22mgを得た。
実施例６４７
（１）実施例１で得られた化合物0.55gと参考例２０９で得られた化合物441mgを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６４６（２）と同様の方法にて環化体88.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物29.4mgと3-ブロモキノリン7.4μlを原料として実施例６４０（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物9.0mgを得た。
実施例６４８
実施例６４７（１）で得られた化合物29.4mgと4-ブロモキノリン28.5mgを原料として実施例６４０（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物2.7mgを得た。
実施例６４９
実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１０で得られた化合物3.99gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物198.9mgを得た。
実施例６５０
実施例１で得られた化合物1.2gと参考例２１１で得られた化合物1.64gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物134mgを得た。
実施例６５１
（１）実施例１で得られた化合物1.2gと参考例２１２で得られた化合物1.64gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）と同様の方法にて環化体496mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物250mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物170mgを得た。
実施例６５２
実施例１で得られた化合物2.0gと参考例２００で得られた化合物3.06gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６４６（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物80mgを得た。
実施例６５３
実施例６５１で得られた化合物30mgをメタノール2mlに溶解し、加熱還流下19時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１５で示される化合物26mgを得た。
実施例６５４
実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１３で得られた化合物4.2gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物71.1mgを得た。
実施例６５５
実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１４で得られた化合物3.9gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物76.0mgを得た。
実施例６５６
実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１５で得られた化合物3.69gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物51.3mgを得た。
実施例６５７
実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１６で得られた化合物3.69gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物63mgを得た。
実施例６５８
（１）実施例５４（１）で得られた化合物50mgをジクロロメタン1mlに溶解し、トリエチルアミン7.7μl、クロロ蟻酸アリル5.4μlを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=3:1）にて精製してカーバメート体44mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物43mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物29mgを得た。
実施例６５９
実施例５４（１）で得られた化合物40mgとクロロ蟻酸メチル3.1μlを原料として実施例６５８（１）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物24mgを得た。
実施例６６０
実施例５４（１）で得られた化合物40mgとプロパルギルアルコール30μlを原料として実施例５４（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物5mgを得た。
実施例６６１
実施例１で得られた化合物405mgと参考例２１７で得られた化合物600mgを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物23mgを得た。
実施例６６２
（１）実施例１で得られた化合物1.0gと参考例２１８で得られた化合物2.4gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）と同様の方法にて環化体92mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物42mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物13mgを得た。
実施例６６３
（１）実施例１で得られた化合物1.5gと参考例２１９で得られた化合物3.3gを原料として実施例６３４（１）、実施例７（２）、実施例６３４（３）と同様の方法にて環化体349mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物150mgを原料として実施例６４と同様の方法にてカルボン酸体138mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物75mgを原料として実施例９１（２）、実施例７（４）と同様の方法にて表１５で示される化合物20mgを得た。
実施例６６４〜６６８の合成
表１６で規定したＲ1AC、及びＲ2ACをもつ、式（AC）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例６６４
（１）実施例１０４（１）で得られた化合物740mgを原料として実施例１２６（１）と同様の方法にて4”-ヒドロキシ体630mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１２６（２）と同様の方法にてイミダゾリルカルボニル体109mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物30mg、参考例１０６で得られた化合物10.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１６で示される化合物21mgを得た。
実施例６６５
実施例６６４（２）で得られた化合物30mg、参考例１３１で得られた化合物10.1mgを原料として実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１６で示される化合物17mgを得た。
実施例６６６
実施例６６４（２）で得られた化合物30mg、参考例５４で得られた化合物12.3mgを原料として、実施例１２６（３）、実施例７（４）と同様の方法にて表１６で示される化合物21mgを得た。
実施例６６７
（１）実施例６６４（１）で得られた化合物500mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にてケトン体401mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として実施例１７２（１）と同様の方法にてエポキシ体146mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物142mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて脱保護体106mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物30mg、参考例５４で得られた化合物43.4mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１６で示される化合物14.2mgを得た。
実施例６６８
実施例６６７（２）で得られた化合物30mg、参考例１０６で得られた化合物35.1mgを原料として実施例１６８（２）と同様の方法にて表１６で示される化合物10.3mgを得た。
なお上記、表中に記載した「クラジノシル」とは下記式で示される基である。
Figure 0005015016
実施例６６９〜６７５の合成
表１７で規定したＲ1AD、及びＲ2ADをもつ、式（ＡＤ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例６６９
実施例３６８（１）で得られた化合物 30mg、1-ジメチルアミノ-2-プロピルアミン
21.0mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１７で示される化合物 8.1mgを得た。
実施例６７０
実施例３６８（１）で得られた化合物 30mg、1-ジメチルアミノ-2-プロピルアミン
21.0mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表17で示される実施例６６９のジアステレオマー11.0mgを得た。
実施例６７１
実施例３６８（１）で得られた化合物 30mg、(S)-(-)-2-アミノメチル-1-エチルピロリジン 26.3mgを原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１７で示される化合物
21.7mgを得た。
実施例６７２
実施例４１２（１）で得られた化合物 30 mg、参考例２２０で得られた化合物 32 mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１７で示される化合物 25 mgを得た。
実施例６７３
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物 25 mg、2-メトキシベンジルアミン 23 μlを原料として実施例５３５と同様の方法にてアミン体 29 mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物19 mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１７で示される化合物 13 mgを得た。
実施例６７４
（１）実施例１６８（１）で得られた化合物 26 mg、特許（特開昭54154724）に記載の方法にて得られた(1S)-(2-メトキシフェニル)エタンアミン 26 mgを原料として実施例５３５と同様の方法にてアミン体 30 mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物19 mgを原料として実施例７（４）と同様の方法にて表１７で示される化合物 13 mgを得た。
実施例６７５
実施例３６８（１）で得られた化合物 33 mg、参考例５４（２）で得られた化合物 40 mgを原料として実施例５３５と同様の方法にて表１７で示される化合物 21 mgを得た。
実施例６７６から実施例７７８の合成
実施例３６８（１）で得られた化合物とアミン試薬を原料として、実施例３６８（２）と同様の方法にて表１８で規定したＲをもつ、式（AE）で示される化合物を得た。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
実施例７７９から実施例８２２の合成
実施例４１２（１）で得られた化合物とアミン試薬を原料として実施例３６８（２）と同様の方法にて表１９で規定したＲをもつ、式（AF）で示される化合物を得た。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
Figure 0005015016
試験例１(インビトロ抗菌活性)
本発明品の各種試験菌に対するインビトロ抗菌力は、微量液体希釈法(ＮＣＣＬＳ法)に準じて測定した。検体として実施例７、２３、１１４、１２６、１３１、２１０、２１４、２３１、２５７、２６１、２８７、３６３、３６６及び５６３の化合物、比較薬剤１：クラリスロマイシンを用いた。使用した試験菌を表２０に示した。また、結果をＭＩＣ値(微生物生育最小阻止濃度μｇ／ｍｌ)で表し、表２１に示した。
Figure 0005015016
Figure 0005015016
本発明の化合物は、インフルエンザ菌、エリスロマイシン耐性肺炎球菌などに対して優れた抗菌活性を有することから、感染症の治療剤として利用可能である。

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0005015016
    ｛式（Ｉ）中、Ｒ1は、
    水素原子であり、
    Ｒ2及びＲ3は、一緒になってオキソ基であるか又は
    一方が水素原子であって、他方は、
    水素原子、
    水酸基、
    保護された水酸基、
    式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、
    式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ｒ031で示される基、
    式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ｒ031で示される基、
    式−Ｘ031−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ａ033−Ｘ034−Ｒ031で示される基又は式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、
    ここで、Ｘ031は、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−ＯＣＯ−で示される基、
    式−ＯＣＯ2−で示される基又は
    式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
    Ｒ32及びＲ33は、一方が水素原子であって、他方は
    水素原子、
    アミノ基、
    水酸基、
    保護された水酸基、
    式−ＯＣＯＮ（Ｒ24）Ｒ25（式中、Ｒ24及びＲ25は、共に水素原子を示すか、又は隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で示される基、
    式−Ｘ331−Ｒ331で示される基、
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基又は
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
    ここで、Ｘ331は、
    単結合、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−ＯＣＯ−で示される基、
    式−ＯＣＯ2−で示される基、
    式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
    式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
    又は、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
    式−ＣＨ2ＮＨ2で示される基、
    式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基又は
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ａ336−Ｘ338−Ｒ332で示される基であり、
    ここで、Ｘ335は、
    単結合、
    式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ20)Ｏ−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−ＯＮ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−Ｏ−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯ−で示される基、
    式−(ＣＨ2)n−ＯＣＯ2−で示される基又は
    式−(ＣＨ2)n−ＯＣ(ＮＲ20)−で示される基又は
    式−(ＣＨ2)n−Ｓ(Ｏ)p−で示される基であり、
    又はＲ32及びＲ33は、一緒になって
    オキソ基、
    オキシム基、
    式＝Ｎ−Ｘ339−Ｒ333で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ｒ333で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ａ338−Ｘ341−Ｒ333で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ339−Ａ337−Ｘ340−Ａ338−Ｘ341−Ａ339−Ｘ342−Ｒ333で示される基若しくは式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、
    ここで、Ｘ339は、
    単結合、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
    式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
    Ｒ334は、
    式−ＳＨで示される基、
    式−ＯＨで示される基、
    式−Ｘ343−Ｒ335で示される基、
    式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ｒ335で示される基、
    式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ａ341−Ｘ345−Ｒ335で示される基又は
    式−Ｘ343−Ａ340−Ｘ344−Ａ341−Ｘ345−Ａ342−Ｘ346−Ｒ335で示される基であり、
    ここで、Ｘ343は、
    単結合、
    式−Ｓ−で示される基又は
    式−(ＣＨ2)nＣＯ−であり、
    Ｒ4は、
    水素原子、
    式−ＣＯＮＨＣＯ2Ｍｅで示される基
    式−Ｘ041−Ｒ041で示される基、
    式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ｒ041で示される基、
    式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ａ042−Ｘ043−Ｒ041で示される基又は
    式−Ｘ041−Ａ041−Ｘ042−Ａ042−Ｘ043−Ａ043−Ｘ044−Ｒ041で示される基であり、
    ここで、Ｘ041は、
    単結合、
    式−ＣＯ−で示される基、
    式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基又は
    式−ＣＯ2−で示される基であり、
    又はＲ4はＲ6と一緒になって環状カーボネート［−ＣＯ2−］を形成してもよく、
    Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であって、他方は、
    水素原子、
    水酸基、
    保護された水酸基、
    アミノ基、
    保護されたアミノ基、
    ハロゲン原子、
    式−ＯＣＯＮＨ2で表される基、
    式−Ｘ061−Ｒ061で示される基、
    式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基、
    式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ｒ061で示される基若しくは
    式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ａ062−Ｘ063−Ａ063−Ｘ064−Ｒ061で示される基であるか、
    又はＲ7と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成してもよく、
    ここで、Ｘ061は
    単結合、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−ＯＣＯ−で示される基、
    式−ＯＣＯ2−で示される基、
    式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基又は
    式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基であり、
    又はＲ5及びＲ6は、一緒になって
    オキソ基、
    オキシム基、
    式＝Ｎ−ＮＨ2で示される基、
    保護されたオキシム基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ｒ062で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ｒ062で示される基又は
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ａ066−Ｘ068−Ｒ062で示される基であり
    ここで、Ｘ065は、
    単結合、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基又は
    式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基であり、
    Ｒ7は、
    水素原子、
    水酸基、
    アミノ基の保護基、
    式−Ｘ071−Ｒ071で示される基、
    式−Ｘ071−Ａ071−Ｘ072−Ｒ071で示される基若しくは
    式−Ｘ071−Ａ071−Ｘ072−Ａ072−Ｘ073−Ｒ071で示される基であるか、
    又はＲ10と一緒になって環状カーバメート［−ＣＯ2ＣＨ2−］を形成してもよく、
    ここで、Ｘ071は、
    単結合、
    式−Ｏ−で示される基、
    式−ＣＯ−で示される基、
    式−ＣＯ2−で示される基又は
    式−ＳＯ2−で示される基であり、
    Ｒ8及びＲ9は、同一又は相異なって、
    水素原子又は
    Ｃ 1-10 アルキル基であり、
    Ｒ10及びＲ11は、同一又は相異なって、
    水素原子、
    式−Ｘ101−Ｒ101で示される基、
    式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基、
    式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ａ102−Ｘ103−Ｒ101で示される基又は
    式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ａ102−Ｘ103−Ａ103−Ｘ104−Ｒ101で示される基であり、
    ここで、Ｘ101は、
    単結合、
    式−ＣＯ−で示される基、
    式−ＣＯ2−で示される基又は
    式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
    Ｒ12は、
    水素原子であり、
    Ｒ13及びＲ14は、同一又は相異なって、
    Ｃ 1-10 アルキル基であり、
    Ｒ15は、
    水素原子であり、
    前記、Ｘ032、Ｘ033、Ｘ034、Ｘ332、Ｘ333、Ｘ334、Ｘ336、Ｘ337、Ｘ338、Ｘ340、Ｘ341、Ｘ342、Ｘ344、Ｘ345、Ｘ346、Ｘ042、Ｘ043、Ｘ044、Ｘ062、Ｘ063、Ｘ064、Ｘ066、Ｘ067、Ｘ068、Ｘ072、Ｘ073、Ｘ 102 、Ｘ 103 及びＸ 104 は、同一又は相異なって、
    単結合
    式−Ｏ−で示される基、
    式−ＯＣＯ−で示される基、
    式−ＯＣＯ2−で示される基、
    式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｓ(Ｏ)p−で示される基、
    式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−ＯＣＳ−で示される基、
    式−ＣＯ−で示される基、
    式−ＣＯ2−で示される基、
    式−ＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)Ｏ−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ(Ｒ20)Ｎ(Ｒ21)−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ(ＯＲ20)−で示される基、
    式−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ(Ｒ20)Ｒ21−で示される基、
    式−ＣＳ−で示される基、
    式−Ｃ(Ｓ)Ｏ−で示される基、
    式−ＣＳＮ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
    式−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＳ−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＳＯ2−で示される基、
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基又は
    式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基であり、
    前記Ａ031、Ａ032、Ａ033、Ａ331、Ａ332、Ａ333、Ａ334、Ａ335、Ａ336、Ａ337、Ａ338、Ａ339、Ａ340、Ａ341、Ａ342、Ａ041、Ａ042、Ａ043、Ａ061、Ａ062、Ａ063、Ａ064、Ａ065、Ａ066、Ａ071、Ａ072、Ａ 101 、Ａ 102 及びＡ 103 は、同一又は相異なって、
    水酸基で置換されても良い２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
    アリーレン基又は
    ２価のヘテロ環基であり、
    前記Ｒ031、Ｒ331、Ｒ332、Ｒ333、Ｒ335、Ｒ041、Ｒ061、Ｒ062、Ｒ071 及びＲ 101 は、同一又は相異なって、
    置換されてもよいＣ1-10アルキル基、
    置換されてもよいＣ2-10アルケニル基、
    置換されてもよいＣ2-10アルキニル基、
    置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
    置換されてもよい、アリール基が縮環したＣ3-10シクロアルキル基、
    置換されてもよいアリール基又は
    置換されてもよいヘテロ環基であり、
    上記の「置換されてもよい」の置換基とは、以下の置換基群から選択される任意の１〜５個の置換基であり、その置換基群は
    ・カルボキシル基、
    ・ハロゲン原子、
    ・オキソ基、
    ・水酸基、
    ・シアノ基、
    ・ニトロ基、
    ・オキシド基、
    ・スルホン酸基、
    ・チオール基、
    並びに、Ａ群で置換されても良い、
    ・Ｃ1-10アルキル基、
    ・Ｃ2-12アルケニル基、
    ・Ｃ2-12アルキニル基、
    ・Ｃ3-10シクロアルキル基、
    ・Ｃ1-10アルコキシ基、
    ・Ｃ1-10ヒドロキシアルコキシ基、
    ・Ｃ2-12アルケニルオキシ基、
    ・カルボキシルＣ1-6アルキルオキシ基、
    ・シアノＣ1-6アルキルオキシ基、
    ・Ｃ1-10アルキルチオ基、
    ・Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
    ・Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、
    ・Ｃ1-10ハロアルキルチオ基、
    ・Ｃ2-10アルケニルチオ基、
    ・Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、
    ・Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基、
    ・Ｃ1-10ハロアルキル基、
    ・Ｃ2-12アルカノイル基、
    ・Ｃ2-12アルカノイルオキシ基、
    ・Ｃ2-12アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基、
    ・１〜３個のハロゲン原子又はニトロ基で置換されてもよいベンゾイル基、
    ・Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、
    ・１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、
    ・Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
    ・Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、
    ・Ｃ1-6アルキルで置換されてもよいベンゼンスルホニルアミノ基、
    ・スクシンイミド基、
    ・マレイミド基、
    ・フタルイミド基、
    ・Ｃ2-10アルコキシカルボニル基、
    ・Ｃ2-10アルコキシカルボニルアルコキシ基、
    ・トリ−Ｃ1-6アルキルシリルオキシ基、
    ・式−Ｎ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ3-10アルコキシカルボニルアルキル基若しくはシアノＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって「Ｃ1-6アルキル基、シアノＣ1-6アルキル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基、「Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基」で置換されてもよいアリールオキシＣ2-6アルカノイル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、オキソ基若しくは水酸基」で置換されてもよい環状アミノ基を形成する基を示す。)で表される基、
    ・式−ＣＯＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
    ・式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
    ・式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、
    ・式−Ｏ(ＣＨ2)mＮ(Ｒ22)Ｒ23(式中、Ｒ22及びＲ23は前記と同意義である。)で表される基、及び
    ・「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノスルホニルアミノ基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノＣ1-6アルキル基、飽和複素環基、飽和複素環基で置換されたＣ1-6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2-10アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、シアノ基、シアノＣ1-6アルキル基、１若しくは２個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアミノ基、水酸基、Ｃ1-10アルキルチオ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基及びニトロ基」からなる群から任意に選択される１〜５個の基で置換されてもよい「アリール基、ヘテロ環基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロシクリルオキシ基若しくはヘテロシクリルチオ基」からなる群であって、
    前記Ａ群は、「ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、水酸基若しくはニトロ基」で置換されてもよい「アリール基、ヘテロ環基、ヘテロシクリルチオ基若しくはアリールオキシ基」、シアノ基、シアノチオ基、カルボキシル基、水酸基、Ｃ2-10アルコキシカルボニル基又はＣ1-10アルコキシ基であり、
    前記Ｒ20及びＲ21は、同一又は相異なって、
    水素原子又は上記置換基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基から適宜選択される基であり、
    前記ｐは０から２の整数であり、
    前記ｎは１又は２であり、
    前記ｍは２から４の整数であり、
    「保護された水酸基」とは「水酸基の保護基」で保護された水酸基を意味し、
    「保護されたアミノ基」とは「アミノ基の保護基」で保護されたアミノ基を意味し、
    「保護されたオキシム基」とは「オキシム基の保護基」で保護されたオキシム基を意味し、
    前記の各保護基はシリル系保護基、アシル系保護基、エーテル系保護基、又はカーボネート系保護基から選択される。｝で表される１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  2. Ｒ13及びＲ14がメチル基である請求項１に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  3. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4が水素原子、又は
    式−Ｒ041で示される基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であるか、又はＲ5及びＲ6が一緒になって、オキソ基、オキシム基、保護されたオキシム基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ｒ062で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基、
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ｒ062で示される基、若しくは
    式＝Ｎ−Ｘ065−Ａ064−Ｘ066−Ａ065−Ｘ067−Ａ066−Ｘ068−Ｒ062で示される基であり、Ｒ7がメチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  4. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4が水素原子、又は
    式−Ｒ041で示される基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基、アミノ基、
    式−ＯＣＯＮＨ2で表される基、
    式−Ｘ061−Ｒ061で示される基、若しくは
    式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基であるか、又はＲ5及びＲ6が一緒になって、オキソ基、オキシム基、
    式＝Ｎ−ＮＨ2で示される基、
    式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ062で示される基、若しくは
    式＝Ｎ−Ｏ−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基であり、Ｒ7がメチル基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方が水素原子、
    式−Ｘ101−Ｒ101で示される基、又は
    式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基であり、Ｘ101は単結合、又は
    式−ＣＯ2−で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  5. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4が水素原子、メチル基、又は
    式−ＣＯＮＨＣＯ2Ｍｅで示される基であり、Ｒ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方が水素原子、
    式−Ｘ101−Ｒ101で示される基、又は
    式−Ｘ101−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基であり、Ｘ101は単結合、又は
    式−ＣＯ2−で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  6. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が水酸基、
    式−ＯＣＯ−Ｒ031で示される基、若しくは
    式−ＯＣＯ−Ａ031−Ｘ032−Ａ032−Ｘ033−Ａ033−Ｘ034−Ｒ031で示される基であるか、又はＲ2及びＲ3が一緒になって、オキソ基であり、Ｒ4及びＲ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基、又は
    式−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  7. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ32及びＲ33の一方が水素原子であって、他方が水酸基、アミノ基、
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、若しくは
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基であり、
    Ｘ331が
    式−ＯＣＯ−で示される基、若しくは
    式−ＯＣＯＮＨ−で示される基であり、又はＲ32及びＲ33の一方が水酸基であって、他方がメチル基、若しくは
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基であり、Ｘ335が
    式−ＣＨ2−ＮＨ−で示される基、若しくは
    式−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−で示される基であり、あるいはＲ32及びＲ33が一緒になって、オキソ基、若しくはオキシム基であり、Ｒ4が水素原子、又はメチル基であり、Ｒ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であるか、又はＲ5及びＲ6が一緒になって、オキソ基、若しくはオキシム基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方が水素原子、メチル基、エチル基、又はシアノプロピル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  8. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基、又は
    式−ＯＣＯ−Ｒ031で示される基であり、Ｒ4及びＲ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方がアミノ基、
    式−ＯＣＯＮＨ2で表される基、
    式−Ｘ061−Ｒ061で示される基、若しくは
    式−Ｘ061−Ａ061−Ｘ062−Ｒ061で示される基であるか、又はＲ5及びＲ6が一緒になってオキソ基、オキシム基、
    式＝Ｎ−ＮＨ2で示される基、
    式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ062で示される基、若しくは
    式＝Ｎ−Ｏ−Ａ064−Ｘ066−Ｒ062で示される基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方が水素原子、
    式−Ｒ101で示される基、又は
    式−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  9. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3が一緒になってオキソ基であるか又は、一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基、若しくは、
    式−ＯＣＯ−Ｒ031で示される基であり、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方がＲ7と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成し、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基、又は
    式−Ａ101−Ｘ102−Ｒ101で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  10. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3が一緒になってオキソ基であるか又は、一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4は、
    式−Ｒ041で示される基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ7がメチル基であるか、又はＲ5及びＲ6の一方と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成してもよく、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  11. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ32及びＲ33の一方が水素原子であって、他方がアミノ基、水酸基、
    式−ＯＣＯＮ（Ｒ24）Ｒ25（式中、Ｒ24及びＲ25は、共に水素原子を示すか、又は隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で示される基、
    式−Ｘ331−Ｒ331で示される基、
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、又は
    式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、Ｒ4及びＲ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  12. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ32及びＲ33の一方が水酸基であって、他方が
    式−ＣＨ2ＮＨ2で示される基、
    式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、又は
    式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基であり、Ｒ4及びＲ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  13. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ32及びＲ33が、一緒になって式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ334が
    式−ＳＨで示される基、又は
    式−ＯＨで示される基であり、Ｒ4及びＲ7がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がエチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  14. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ7が
    式−Ｒ071で示される基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方が
    エチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  15. Ｒ 8 及びＲ 9 が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が水酸基、又は式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ7がＲ10と一緒になって環状カーバメート［−ＣＯ2ＣＨ2−］を形成し、Ｒ11が水素原子である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  16. Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方が式
    Figure 0005015016
    で示される基であり、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5及びＲ6の一方が水素原子であって、他方が水酸基であり、Ｒ7がメチル基又は水酸基であり、Ｒ8及びＲ9の一方が水素原子であって、他方がメチル基であり、Ｒ10及びＲ11の一方が水素原子であって、他方がメチル基、又はエチル基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物、その医薬上許容される塩又はその溶媒和物。
  17. 式（II）
    Figure 0005015016
    (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、それぞれ請求項１に記載されたＲ 1 、Ｒ 2 、Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 5 、Ｒ 6 、Ｒ 7 、Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 及びＲ 15 と同意義である。但し、Ｒ6はＲ7と一緒になって環状カーバメート［−ＯＣＯ−］を形成する場合を除く。)で示される化合物。
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