JP5198220B2 - アミノ酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アミノ酸誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5198220B2 JP5198220B2 JP2008290701A JP2008290701A JP5198220B2 JP 5198220 B2 JP5198220 B2 JP 5198220B2 JP 2008290701 A JP2008290701 A JP 2008290701A JP 2008290701 A JP2008290701 A JP 2008290701A JP 5198220 B2 JP5198220 B2 JP 5198220B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- ethyl
- benzyloxycarbonylamino
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、窒素原子のα−位を置換したアミノ酸誘導体の製造方法に関する。窒素原子のα−位を置換したアミノ酸誘導体は医農薬の合成中間体として用いられる有用な化合物である。
従来技術としては、アクリル酸エステル誘導体にパーフルオロアルキルアイオダイドを光反応により付加させた後、ヨウ素原子をソジウムアジドによりアジド化し、次いで還元することにより目的とするα−位を置換されたアミノ酸誘導体を得る方法が知られている（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）。また、グリオキシムエーテルを用い、インジウム存在下アルキル化する方法が知られている（非特許文献４）。
第３１回フッ素化学討論会要旨集 Ｐ−１７（２００７） Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，２５１３−２５１２ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，１３３１−１３３５ Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，１３１−１３４
第３１回フッ素化学討論会要旨集 Ｐ−１７（２００７） Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，２５１３−２５１２ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，１３３１−１３３５ Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，１３１−１３４
従来の非特許文献１、非特許文献２並びに非特許文献３に記載の方法は反応ステップが長く、また基質の種類によっては、ヨウ素原子をアジドに置換反応をする際、脱離反応が優先し、アルケンが生成してしまうという問題点があった。また工業的に使用が困難なソジウムアジドを使用するという問題点があった。
一方、非特許文献４においては、イミン誘導体へのアルキルの付加反応で、α−位を置換したアミノ酸誘導体の製法は提案されていない。
そこで本発明は簡便かつ工業的に実施可能な窒素原子のα−位を置換したアミノ酸誘導体の製造方法を提供するものである。
本発明者は、上記課題を解決する方法について鋭意検討した結果、α−ケト酸類とカーバメート類を反応させることにより容易に調製可能な、デヒドロアミノ酸誘導体を原料とし、金属存在下、アルキルハライドを反応させることにより窒素のα−位へのアルキル基の導入及びにアルキル化後に生成するラジカルを還元することが可能で、目的物の窒素のα−位が置換されたアミノ酸が誘導可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、
［項１］ 下記一般式（１）
［項１］ 下記一般式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、モノフルオルメチル基、ジフロロメチル基、トリフルオロメチル基又は水素原子をフッ素原子で任意に置換された炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を示し、Ｒ３並びにＲ４はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示す）
で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と、下記一般式（２）
で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と、下記一般式（２）
Ｒ２−Ｘ （２）
（式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、モノフルオルメチル基、ジフロロメチル基、トリフルオロメチル基又は水素原子をフッ素原子で任意に置換された炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
で表されるアルキルハライドをインジウム存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
で表されるアルキルハライドをインジウム存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３並びにＲ４はは前記定義に同じ）
で表されるアミノ酸誘誘導体の製造方法。
で表されるアミノ酸誘誘導体の製造方法。
本発明により、窒素のα−位が置換されたアミノ酸誘導体を簡便かつ工業的に製造することが可能となった。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）の化合物としては、具体的には例えば、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アクリレート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アクリレート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）クロトネート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）クロトネート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）クロトネート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）クロトネート等があげられる。
本発明の一般式（２）の化合物としては、具体的には例えば、メチルブロマイド、メチルアイオダイド、エチルブロマイド、エチルアイオダイド、プロピルブロマイド、プロピルアイオダイド、ｎ−ブチルブロマイド、ｎ−ブチルアイオダイド、ｎ−ペンチルアイオダイド、ｎ−ヘキシルアイオダイド、ｎ−ヘプチルアイオダイド、ｎ−オクチルアイオダイド、ｎ−ノニルアイオダイド、ｎ−デシルアイオダイド、シクロヘキシルアイオダイド、モノフルオロメチルブロマイド、モノフルオロメチルアイオダイド、ジフルオロメチルブロマイド、ジフルオロメチルアイオダイド、トリフルオロメチルブロマイド、トリフルオロメチルアイオダイド、ヘプタフルオロプロピルアイオダイド、ノナフルオロブチルアイオダイド、トリデカフルオロヘキシルアイオダイド等があげられ、反応に具する一般式（１）で表されるデヒドロアミノ酸誘導体に対して２〜２０当量使用し、反応系に一括添加しても良いし、必要に応じて分割して添加しても良い。
本発明の一般式（３）の化合物としては、具体的には例えば、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノエート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタノエート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、エチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、メチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、メチル ４−フルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４−フルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４−フルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４−フルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４−フルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４−フルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４−フルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４−フルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４，４−ジフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４，４−ジフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４，４−ジフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４，４−ジフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４，４−ジフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４，４−ジフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４，４−ジフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４，４−ジフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、エチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチレート、メチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、エチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチレート、メチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘキサノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルヘプタノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ノナノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ノナノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルノナノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルノナノエート、メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルノナノエート、エチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルノナノエート等があげられる。
本発明で用いられる金属としては、鉄、亜鉛、ガリウム、スズ、インジウム等があげられるが、好ましくはインジウムで、反応に具する一般式（１）で表されるデヒドロアミノ酸誘導体に対して２〜２０当量使用する。
本発明に使用可能な溶剤としては、反応に不活性のものであれば特に規定はなく、具体的には例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶剤、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水等があげられるが、好ましくはメタノールであり、反応に具する一般式（１）で表されるデヒドロアミノ酸誘導体に対して２〜２００重量倍量使用する。
本発明の反応温度としては、０℃〜使用する溶剤の沸点までの範囲で実施可能であり、例えばメタノールを使用する際は、４０〜６０℃で反応を行うことが好ましい。
本発明の反応時間は、用いる基質、試剤及び反応温度によりことなるが、通常１０分〜６時間の範囲で反応が完結する。
本発明は、反応終了後、通常の後処理操作を行うことにより、一般式（３）で表される目的物を得ることができる。
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
参考例１ メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレートの調製
リービッヒコンデンサー及び攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコに、メチル ２−オキソプロピオネート（５ｇ，４９ｍｍｏｌ）、ベンジルカーバメート（８．９ｇ，５９ｍｍｏｌ）、硫酸（０．５ｍｌ）及びトルエン（５０ｍｌ）を入れ、攪拌しながら還流下４時間反応を行った。
リービッヒコンデンサー及び攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコに、メチル ２−オキソプロピオネート（５ｇ，４９ｍｍｏｌ）、ベンジルカーバメート（８．９ｇ，５９ｍｍｏｌ）、硫酸（０．５ｍｌ）及びトルエン（５０ｍｌ）を入れ、攪拌しながら還流下４時間反応を行った。
反応終了後、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液で中和、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより目的物のメチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート（５．８ｇ，２５ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。
実施例１ メチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレートの調製
攪拌子を備えた１０ｍｌのパイレックス（登録商標）チューブに、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート（４７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルアイオダイド（１５６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、インジウムパウダー（１６１ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）及びメタノール（３ｍｌ）を入れ、１５分室温で攪拌後、さらにトリフルオロメチルアイオダイド（１５６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌を行った。
攪拌子を備えた１０ｍｌのパイレックス（登録商標）チューブに、メチル ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート（４７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルアイオダイド（１５６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、インジウムパウダー（１６１ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）及びメタノール（３ｍｌ）を入れ、１５分室温で攪拌後、さらにトリフルオロメチルアイオダイド（１５６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌を行った。
反応終了後、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより目的物のメチル ４，４，４−トリフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチレート（４１．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３３−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．６６（ｍ，1Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７１（ｍ，１Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３３−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．６６（ｍ，1Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２ メチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエートの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをヘプタフルオロエチルアイオダイド（２３６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ，２回投入）に替えた以外実施例１と同じ操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート（３６．５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２−７．３８（ｍ，５Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをヘプタフルオロエチルアイオダイド（２３６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ，２回投入）に替えた以外実施例１と同じ操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノエート（３６．５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２−７．３８（ｍ，５Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３ メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエートの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをノナフルオロブチルアイオダイド（２７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ，２回投入）に替えた以外実施例１と同じ操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（５１．０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，1Ｈ）。
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをノナフルオロブチルアイオダイド（２７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ，２回投入）に替えた以外実施例１と同じ操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（５１．０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，1Ｈ）。
実施例４ メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエートの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、溶剤のメタノールをメタノール（１ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）の混合溶剤に替えた以外実施例３と同じ操作を行い目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（３１．９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，収率３５％）を得た。
実施例１と同じ反応装置を用い、溶剤のメタノールをメタノール（１ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）の混合溶剤に替えた以外実施例３と同じ操作を行い目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（３１．９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，収率３５％）を得た。
実施例５ メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエートの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、ノナフルオロブチルアイオダイド（２７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ、１回投入）及びインジウムパウダー（９１．８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）に替えた以外実施例３と同じ反応操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（４３．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，収率３５％）を得た。
実施例１と同じ反応装置を用い、ノナフルオロブチルアイオダイド（２７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ、１回投入）及びインジウムパウダー（９１．８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）に替えた以外実施例３と同じ反応操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，７−ノナフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘプタノエート（４３．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，収率３５％）を得た。
実施例６ メチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ノナノエートの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをトリデカフルオロヘキシルアイオダイド（３７７ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）に替えた以外実施例１と同じ反応操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ノナノエート（２３．３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３３−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．７２−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１と同じ反応装置を用い、トリフルオロメチルアイオダイドをトリデカフルオロヘキシルアイオダイド（３７７ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）に替えた以外実施例１と同じ反応操作を行い、目的物のメチル ４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，９−トリデカフルオロ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ノナノエート（２３．３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３３−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．７２−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，１Ｈ）。
本発明方法で製造される窒素のα−位が置換されたアミノ酸誘導体は医農薬の合成中間体として有用である。
Claims (1)
- 下記一般式（１）
で表されるデヒドロアミノ酸誘導体と、下記一般式（２）
Ｒ２−Ｘ （２）
（式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、モノフルオルメチル基、ジフロロメチル基、トリフルオロメチル基又は水素原子をフッ素原子で任意に置換された炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
で表されるアルキルハライドをインジウム存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
で表されるアミノ酸誘誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008290701A JP5198220B2 (ja) | 2008-11-13 | 2008-11-13 | アミノ酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008290701A JP5198220B2 (ja) | 2008-11-13 | 2008-11-13 | アミノ酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010116345A JP2010116345A (ja) | 2010-05-27 |
| JP5198220B2 true JP5198220B2 (ja) | 2013-05-15 |
Family
ID=42304231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008290701A Active JP5198220B2 (ja) | 2008-11-13 | 2008-11-13 | アミノ酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5198220B2 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0410979A (pt) * | 2003-09-18 | 2006-07-04 | Axys Pharm Inc | composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar uma doença em um animal mediada pela catepsina s e para tratar um paciente submetido a uma terapia |
| HUE029852T2 (en) * | 2004-03-15 | 2017-04-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Opioid receptor modulators |
| EP1817275A1 (en) * | 2004-12-01 | 2007-08-15 | Schering Aktiengesellschaft | Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors |
-
2008
- 2008-11-13 JP JP2008290701A patent/JP5198220B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010116345A (ja) | 2010-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20030212290A1 (en) | Asymmetric synthesis of pregabalin | |
| EP2394979B1 (en) | Intermediate of cilastatin and preparation method thereof | |
| EP2914574A2 (en) | New process | |
| JP2006500407A (ja) | チュブリン阻害剤の合成に有用な中間体の合成方法 | |
| EP2246322B1 (en) | Process for producing alpha-fluoro-beta-amino acids | |
| JP2006523686A (ja) | ４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エステルの製造方法 | |
| JP2011236212A (ja) | スタチンの調製方法 | |
| JP2010535857A (ja) | プレガバリンの新規な製造方法 | |
| JP5240078B2 (ja) | ２−フルオロアクリル酸エステルの製造方法 | |
| JP2010116345A (ja) | アミノ酸誘導体の製造方法 | |
| EA026411B1 (ru) | Способ получения соединения по реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| JP4941959B2 (ja) | アルキルアミノプロピオン酸アミド誘導体の製造方法 | |
| KR100915551B1 (ko) | 3-히드록시 피롤리딘 및 이의 유도체의 효율적 제조방법 | |
| JP3274258B2 (ja) | Ｎ−モノ置換−（メタ）アクリルアミドの製法 | |
| EP4003957B1 (en) | Process for the synthesis of n-alkyl-4-pyridinamines | |
| EP2814806B1 (en) | An improved process for the preparation of aliskiren | |
| KR100625649B1 (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| JP4956088B2 (ja) | ω−ブロモ長鎖カルボン酸の製造法 | |
| JP3545034B2 (ja) | α−ヒドロキシイソ酪酸エステル類の製造方法 | |
| JP2012532145A (ja) | トランス−４−アミノシクロペンタ−２−エン−１−カルボン酸誘導体の製造 | |
| EP0531700A2 (de) | Diastereomerenreine Zwischenprodukte und ihre Verwendung bei der Herstellung von (R)- oder (S)-Ketoprofen | |
| JPH0753483A (ja) | アミノプロピオン酸エステル誘導体の製法 | |
| JP5173152B2 (ja) | β−アラニン化合物、ピペリドン化合物及びアミノピペリジン化合物の製造方法 | |
| JP2008247835A (ja) | メトキシ基を有するβ−ジケトン化合物の製法 | |
| JP2000063321A (ja) | 光学純度の高い長鎖β−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100913 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100913 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111018 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121122 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121211 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130107 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130129 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130206 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160215 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5198220 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |