JP5371239B2 - ヨウ化物と、それを用いた酸化的不斉スピロ環形成方法 - Google Patents

Description

本発明は、新規ヨウ化物と、それを用いた酸化的不斉スピロ環形成方法に関するものである。

重要な生物学的活性を有する天然物には、複雑かつ高度な立体構造を有するものが多い。それ自身の活性が非常に有用なため、またそのような天然物の誘導体には活性が期待されるため、天然物の全合成は、全世界において昔から多くの研究者により試みられてきた。

そのような複雑かつ高度な立体構造の一つに、不斉中心を有するスピロ環がある。このようなスピロ環を合成するには、例えばその不斉中心が形成されるべき炭素原子の隣の炭素に水酸基を有する芳香族炭化水素（Ａ）に、超原子価ヨウ素反応剤（Ｂ）と求核剤（Ｃ）とを反応させる方法が知られていた（スキーム１参照）（例えば、非特許文献１参考）。

前記式中、Ｒ^aは、アルキル基またはアルコキシ基であり、
Ｒ^bは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アリール、アルケニル、アルキニルなどであり、
ＮｕＨは、求核剤である。

しかしながら、この方法では、スピロ環形成に伴い形成される不斉中心（スキーム１中、＊で示す炭素原子）の立体選択性は制御が困難であった。従って、立体選択性が高い、不斉中心を有するスピロ環の酸化的形成方法の開発が望まれていた。
Zhdankin, V.V.ら、J.Chem.Rev., ２００２年、第１０２巻、ｐ２５２３．

そこで、本発明は、新規ヨウ化物と、それを用いた酸化的不斉スピロ環形成方法を提供することを目的とする。

本発明は、式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩である。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｘ¹およびＸ²は、一方がＩであり、かつ他方が、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
また、本発明は、式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩である。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、電子吸引基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
また、本発明は、式（Ｘ）で表わされる化合物に、
（ｉ）前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体を触媒量および、酸化剤とを、または
（ｉｉ）前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体とを
反応させ、式（ＸＩ）で表わされる化合物の光学活性体を得る工程を含む酸化的不斉スピロ環形成方法である。

［前記式中、
Ｒ¹¹は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
Ｒ¹²は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、Ｒ¹³が結合する炭素原子およびＲ¹⁴が結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、ＯまたはＮＸであり、Ｘは、水素原子、アシル基、アリールスルホニル基またはアルキルスルホニル基であり、
ＮｕＨは、求核性基であり、
Ｌは、１〜６の整数である。］

本発明の式（Ｉ）で表わされるヨウ化物、その立体異性体、そのラセミ体もしくはその塩、または式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物、その立体異性体、そのラセミ体もしくはその塩は、酸化的不斉スピロ環形成方法の触媒または酸化剤として有用である。

本発明は、前記のように式（Ｉ）で表わされたヨウ化物、その立体異性体、そのラセミ体もしくはその塩、および式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物、その立体異性体、そのラセミ体もしくはその塩である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アルキル基」とは、炭素原子１〜２０を有する直鎖状または分岐状のものを意味する。前記アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル等が挙げられる。前記アルキル基としては、炭素原子１〜１０を有する直鎖状または分岐状のものが好ましく、炭素原子１〜６を有する直鎖状または分岐状のものがより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アルコキシ基」とは、炭素原子１〜２０を有する直鎖状または分岐状のアルキルオキシ基を意味する。前記アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ等が挙げられる。前記アルコキシ基としては、炭素原子１〜１０を有する直鎖状または分岐状のアルキルオキシ基が好ましく、炭素原子１〜６を有する直鎖状または分岐状のアルキルオキシ基がより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アルキルチオ基」とは、炭素原子１〜２０を有する直鎖状または分岐状のアルキルチオ基を意味する。前記アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ウンデシルチオ、ドデシルチオ、トリデシルチオ、テトラデシルチオ、ペンタデシルチオ、ヘキサデシルチオ、ヘプタデシルチオ、オクタデシルチオ、ノナデシルチオ、イコシルチオ等が挙げられる。前記アルキルチオ基としては、炭素原子１〜１０を有する直鎖状または分岐状のアルキルチオ基が好ましく、炭素原子１〜６を有する直鎖状または分岐状のアルキルチオ基がより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アルケニル基」とは、炭素原子２〜２０を有する直鎖状または分岐状のものを意味する。前記アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル等が挙げられる。前記アルケニル基としては、炭素原子２〜１０を有する直鎖状または分岐状のものが好ましく、炭素原子２〜６を有する直鎖状または分岐状のものがより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アルキニル基」とは、炭素原子２〜２０を有する直鎖状または分岐状のものを意味する。前記アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニイル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、イコシニル等が挙げられる。前記アルキニル基としては、炭素原子２〜１０を有する直鎖状または分岐状のものが好ましく、炭素原子２〜６を有する直鎖状または分岐状のものがより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「アリール基」とは、炭素原子６〜２０を有するものを含む。前記アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、トリフェニレニル、ピレニル等が挙げられる。前記アリール基としては、フェニル、ナフチル等が好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「シクロアルキル基」とは、炭素原子３〜２０を有するものを意味する。前記シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロトリデシル、シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキサデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、シクロノナデシル、シクロイコシル等が挙げられる。前記シクロアルキル基としては、炭素原子３〜１０を有するものが好ましく、炭素原子３〜７を有するものがより好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアルキル基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアルキル基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアルコキシ基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアルコキシ基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアルキルチオ基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアルキルチオ基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアルケニル基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキニル基、アリール基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアルケニル基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアルキニル基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アリール基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアルキニル基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアリール基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アルキニル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたアリール基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたシクロアルキル基」とは、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される１以上で置換されたシクロアルキル基である。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「置換されたアミノ基」とは、例えば、アシル基、アリールスルホニル基、およびアルキルスルホニル基からなる群から選択される１以上で置換されたアミノ基である。

本発明の前記式（ＩＩ）、および後記式（ＩＩ−１）中、「電子吸引基」とは、アシル基、アリールスルホニル基、アルキルスルホニル基等である。前記電子吸引基としては、アシル基およびアリールスルホニル基が好ましい。

本発明の前記式（ＩＩ）、式（ＩＩ−１）、式（Ｘ）および前記式（ＸＩ）中、「アシル基」としては、アルカノイル（例えばホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル等）、アルケニルオキシカルボニル（例えばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル等）、アルケノイル（例えばアクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル等）、シクロアルカンカルボニル（例えばシクロプロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル等）、アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオイル、キシロイル等）等を挙げることができる。前記アシル基は、アルカノイルが好ましく、アセチルおよびトリフルオロアセチルがより好ましい。

本発明の前記式（ＩＩ）、式（ＩＩ−１）、式（Ｘ）および前記式（ＸＩ）中、前記アルキルスルホニルとしては、メタンスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル等を挙げることができる。前記アリールスルホニルとしては、パラトルエンスルホニル、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホニル等を挙げることができる。前記アリールスルホニル基としては、パラトルエンスルホニルがより好ましい。

本発明の前記式（Ｘ）、および前記式（ＸＩ）中、「求核性基」とは、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ₂、−ＯＨ、−ＮＨＣＯＲ、−Ａｒ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、−ＳＡｒ、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＣＯＣＨ₂ＣＯ−Ｒ（前記中、Ａｒはアリール基を意味し、Ｒはアルキル基を意味する）等を意味する。前記求核性基は、−ＣＯＯＨが好ましい。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「芳香族炭化水素」とは、炭素原子６〜２０を有するものを含む。前記芳香族炭化水素としては、例えば、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン、トリフェニレン、ピレン等が挙げられる。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）および、後記式（ＩＩ−１）中、「脂環炭化水素」とは、炭素原子３〜２０を有するものを意味する。前記脂環炭化水素としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロヘキサデカン、シクロヘプタデカン、シクロオクタデカン、シクロノナデカン、シクロイコサン等が挙げられる。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）および、後記式（ＩＩ−１）中、「縮合多環炭化水素」とは、炭素原子８〜２０を有するものを意味する。前記縮合多環炭化水素としては、ペンタレン、インデン、フルオレン等が挙げられる。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）、後記式（ＩＩ−１）、後記式（Ｘ）および後記式（ＸＩ）中、「芳香族複素環」とは、芳香族性を有する複素環を意味する。前記芳香族複素環としては、ピリジン、ピロール、チオフェン、フラン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等が挙げられる。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）および、後記式（ＩＩ−１）中、「脂肪族複素環」とは、脂肪族と類似した性質を示す飽和および不飽和複素環を意味する。前記脂肪族複素環としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、インドリン、イソクロマン等が挙げられる。

本発明の前記式（Ｉ）、前記式（ＩＩ）、後記式（Ｉ−１）および、後記式（ＩＩ−１）中、「縮合複素多環」とは、芳香族炭化水素と複素環との縮合したもの、複素環と複素環とが縮合したものなどを意味する。前記縮合複素多環としては、ベンゾイソキノリン、チエノフラン、ピラジノカルバゾール等が挙げられる。

本発明は、不斉炭素原子を有する全ての化合物については、全ての立体異性体を本発明の範囲に含む。本発明の化合物がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段により、または光学活性な原料から製造することにより、光学活性体を得ることができる。そして各々の光学活性体ならびにラセミ体のいずれについても、本発明の範囲に含む。

本発明において、「塩」とは、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。

本発明において、式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子であり、Ｘ¹およびＸ²は、一方がＩであり、かつ他方が、ハロゲン原子、シアノ基または置換されたアリール基であり、ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩が好ましい。

さらに、本発明において、式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、以下の式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）および式（Ｉｄ）で表わされるヨウ化物またはその塩が好ましい。

前記式（Ｉａ）で表わされる化合物は、以下の式（Ｉａ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（Ｉａ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれ、前記式（Ｉｂ）で表わされる化合物は、以下の式（Ｉｂ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（Ｉｂ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれ、前記式（Ｉｃ）で表わされる化合物は、以下の式（Ｉｃ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（Ｉｃ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれ、前記式（Ｉｄ）で表わされる化合物は、以下の式（Ｉｄ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（Ｉｄ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれる。前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、式（Ｉａ−Ｒ）で表わされる化合物、式（Ｉａ−Ｓ）で表わされる化合物、式（Ｉｂ−Ｒ）で表わされる化合物、式（Ｉｃ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（Ｉｄ−Ｒ）で表わされる化合物ならびにその立体異性体、そのラセミ体およびその塩がより好ましい。

本発明において、式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、水素原子であり、Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、アルカノイル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルであり、ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数であるヨウ化物またはその塩が好ましい。

また、本発明において、式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、以下の式（ＩＩａ）、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）で表わされるヨウ化物またはその塩が好ましい。

前記式（ＩＩａ）で表わされる化合物は、以下の式（ＩＩａ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（ＩＩａ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれ、前記式（ＩＩｂ）で表わされる化合物は、以下の式（ＩＩｂ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（ＩＩｂ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれ、前記式（ＩＩｃ）で表わされる化合物は、以下の式（ＩＩｃ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（ＩＩｃ−Ｓ）で表わされる化合物が含まれる。前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、式（ＩＩａ−Ｒ）で表わされる化合物、式（ＩＩａ−Ｓ）で表わされる化合物、式（ＩＩｂ−Ｒ）で表わされる化合物、および式（ＩＩｃ−Ｒ）で表わされる化合物ならびにその立体異性体、そのラセミ体およびその塩がより好ましい。

本発明の式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩は、
式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させ、ジアゾニウム化合物を得、
前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させ、式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩を得ることができる。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
前記式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させる工程において用いられる亜硝酸塩は、亜硝酸とアルカリ金属との塩、亜硝酸とアルカリ土類金属との塩等が含まれる。前記亜硝酸とアルカリ金属との塩としては、例えば、亜硝酸カリウム、亜硝酸ナトリウム等が挙げられる。前記亜硝酸とアルカリ土類金属との塩としては、例えば、亜硝酸カルシウム、亜硝酸バリウム等が挙げられる。

前記式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させる工程は、前記ジアミン化合物に対して亜硝酸または亜硝酸塩を、例えば１〜１０当量、好ましくは４〜６当量、より好ましくは４当量反応させる。前記式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させる工程は、例えば酸の存在下に行うことができる。前記酸としては、トリフルオロ酢酸、トシル酸等の有機酸、塩酸、硫酸等の無機酸を用いることができる。前記式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させる工程は、例えば−２０〜３０℃、好ましくは−２０〜０℃、より好ましくは−１０〜０℃で行うことができる。前記式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させる工程は、溶媒は用いないか、または、アセトン、水等を用いることができる。

前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させる工程において、前記アルカリ金属ヨウ化物としては、例えば、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。

前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させる工程は、前記ジアゾニウム化合物に対してアルカリ金属ヨウ化物を、例えば２〜１０当量、好ましくは６〜１０当量、より好ましくは７〜９当量反応させる。前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させる工程は、例えば０〜４０℃、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは１５〜２０℃で行うことができる。前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させる工程は、溶媒として、水等を用いることができる。

前記製造方法において、前記式（ＩＩＩ）で表される化合物は、市販で入手してもよいし、公知文献を参照して自家製造してもよい。式（ＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、Tetrahedron Asymmetry 2006, 17, 2761-2767を参照して、自家製造することができる。

なお、本発明の下記式（Ｉ−２）で表わされるヨウ化物またはその塩は、前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させることにより、得ることができる。

前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｘ^1'およびＸ^2'は、一方がＩであり、かつ他方が、アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；または置換されたシクロアルキル基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程において、前記ホウ素化合物は、例えば、（置換されたアリール）Ｂ（ＯＨ）₂、（４−ＭｅＯＣ₆Ｈ₄）Ｂ（ＯＨ）₂、（４−ＭｅＣ₆Ｈ₄）Ｂ（ＯＨ）₂等が挙げられる。

前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程において、前記パラジウム触媒は、Ｐｄ（ＰＰｈ）₄、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂等が挙げられる。

前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、アルカリ化合物存在下に行うことが好ましい。前記アルカリ化合物としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、前記前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に対してホウ素化合物を、例えば０．５〜１．５当量、好ましくは０．５〜１当量、より好ましくは１当量、前記パラジウム触媒を例えば０．０１〜１当量、好ましくは０．０１〜０．１当量、より好ましくは０．０３当量反応させる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、例えば２５〜１２０℃、好ましくは６０〜１２０℃、より好ましくは１２０℃で行うことができる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、ホウ素化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、溶媒として、トルエン、ベンゼン、ジメトキシエタン等を用いることができる。

また、本発明の下記式（Ｉ−３）で表わされるヨウ化物またはその塩は、前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させることにより、得ることができる。

前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｘ¹’’およびＸ²’’は、一方がＩであり、かつ他方が、アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；または置換されたシクロアルキル基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程において、前記亜鉛化合物は、例えば、Ｚｎ（ＣＮ）₂等が挙げられる。

前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程において、前記パラジウム触媒は、Ｐｄ（ＰＰｈ）₄、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂等が挙げられる。

前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、前記前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に対して亜鉛化合物を、例えば１〜５当量、好ましくは２〜４当量、より好ましくは３当量、前記パラジウム触媒を例えば０．０１〜１当量、好ましくは０．０１〜０．１当量、より好ましくは０．０１〜０．０３当量反応させる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、例えば２５〜１２０℃、好ましくは５０〜１００℃、より好ましくは８０〜１００℃で行うことができる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、亜鉛化合物およびパラジウム触媒を反応させる工程は、溶媒として、ジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）、トルエン等を用いることができる。

本発明の式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、
式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、酸化剤、Ｒ’ＯＨおよびＲ’’ＯＨを反応させ、式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩を得ることができる。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、電子吸引基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、酸化剤、Ｙ’ＯＨおよびＹ’’ＯＨを反応させる工程において、前記酸化剤は、例えば、メタクロロ過安息香酸、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｆ−ＴＥＤＡ、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）、過酢酸（ＡｃＯＯＨ)、過酸化水素等が挙げられる。

前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、酸化剤、Ｙ’ＯＨおよびＹ’’ＯＨを反応させる工程は、前記前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に対して酸化剤を、例えば２〜１０当量、好ましくは３〜８当量、より好ましくは３〜４当量、前記Ｙ’ＯＨおよびＹ’’ＯＨを両者合計して、例えば２〜５当量、好ましくは４〜４０当量、より好ましくは５〜２５当量反応させる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、酸化剤、Ｙ’ＯＨおよびＹ’’ＯＨを反応させる工程は、例えば−４０〜８０℃、好ましくは−１０〜５０℃、より好ましくは０〜４０℃で行うことができる。前記式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、トリフルオロ酢酸を反応させる工程は、溶媒として、クロロホルム、ジクロロメタン等を用いることができる。

なお、本発明の下記式（ＩＩ−２）で表わされるヨウ化物またはその塩は、前記式（ＩＩ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、トリフルオロ酢酸を反応させることによっても、得ることができる。

前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
Ｙ’およびＹ’’は、互いに独立して、トリフルオロカルボニルを除く電子吸引基であり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。

前記式（ＩＩ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、トリフルオロ酢酸を反応させる工程は、前記前記式（ＩＩ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に対してトリフルオロ酢酸を、例えば２〜１００当量、好ましくは４〜５０当量、より好ましくは５〜２０当量反応させる。前記式（ＩＩ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、トリフルオロ酢酸を反応させる工程は、例えば−４０〜４０℃、好ましくは−１０〜３０℃、より好ましくは１０〜３０℃で行うことができる。前記式（ＩＩ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、トリフルオロ酢酸を反応させる工程は、溶媒として、クロロホルム、ジクロロメタン等を用いることができる。

また、本発明は、前記のように、式（Ｘ）で表わされる化合物に、
（ｉ）前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体を触媒量および、酸化剤とを、または
（ｉｉ）前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体とを
反応させ、式（ＸＩ）で表わされる化合物の光学活性体を得る工程を含む酸化的不斉スピロ環形成方法である。

［前記式中、
Ｒ¹¹は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
Ｒ¹²は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、Ｒ¹³が結合する炭素原子およびＲ¹⁴が結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、ＯまたはＮＸであり、Ｘは、水素原子、アシル基、アリールスルホニル基またはアルキルスルホニル基であり、
ＮｕＨは、求核性基であり、
Ｌは、１〜６の整数である。］
前記酸化的不斉スピロ環形成方法は、下記に示すように、式（Ｘ）で表わされる化合物に、前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩の光学活性体を触媒量および、酸化剤とを反応させ、式（ＸＩ）で表わされる化合物の光学活性体を得る工程を含む（以下、「酸化的不斉スピロ環形成方法１」と呼ぶ）。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｘ¹、Ｘ²、ｍ、ｎ、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｚ、ＮｕＨおよびＬは、前記のとおりである。］
前記酸化的不斉スピロ環形成方法１において、前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、前記式（Ｘ）で表わされる化合物に対して触媒量、例えば、０．０５〜０．５０当量、好ましくは０．１〜０．３当量、より好ましくは０．１５当量用いる。前記式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、光学活性体、例えば光学純度が５０〜１００％、好ましくは７０〜１００％、より好ましくは９０〜１００％のものを用いる。

前記酸化的不斉スピロ環形成方法１において、酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸、過酢酸（ＡｃＯＯＨ）、過酸化水素等が挙げられ、メタクロロ過安息香酸が好ましい。前記工程において、前記酸化剤は、前記式（Ｘ）で表わされる化合物に対して、例えば、１〜３当量、好ましくは１〜２当量、より好ましくは１．２〜１．５当量用いる。

前記酸化的不斉スピロ環形成方法１は、例えば−４０〜５０℃、好ましくは−４０〜２５℃、より好ましくは−４０〜０℃で行うことができる。

前記酸化的不斉スピロ環形成反応１において、溶媒として、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンおよびその混合物を用いることができる。前記溶媒は、ジクロロメタンが好ましい。

前記酸化的不斉スピロ環形成反応１において、添加物として酢酸等を添加してもよい。前記添加物を添加すると、収率が向上するからである。

また、前記酸化的不斉スピロ環形成方法は、下記に示すように、式（Ｘ）で表わされる化合物に、前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩の光学活性体とを反応させ、式（ＸＩ）で表わされる化合物の光学活性体を得る工程を含む（以下、「酸化的不斉スピロ環形成方法２」と呼ぶ）。

［前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ’、Ｒ’’、ｍ、ｎ、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｚ、ＮｕＨおよびＬは、前記のとおりである。］
前記酸化的不斉スピロ環形成方法２において、前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、前記式（Ｘ）で表わされる化合物に対して、例えば、０．５〜２当量、好ましくは０．５〜１当量、より好ましくは０．５５〜０．６当量用いる。前記式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩は、光学活性体、例えば光学純度が５０〜１００％、好ましくは７０〜１００％、より好ましくは９０〜１００％のものを用いる。

前記酸化的不斉スピロ環形成方法２は、例えば−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜０℃、より好ましくは−７８〜−５０℃で行うことができる。

前記酸化的不斉スピロ環形成反応２において、溶媒として、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリルおよびその混合物を用いることができる。前記溶媒は、クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい。前記溶媒は、Ｅ_T値が、４２よりも小さいからである。

前記酸化的不斉スピロ環形成方法において、前記式（Ｘ）で表わされる化合物は、Ｒ¹¹が水素原子またはアリール基であり、Ｒ¹²が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、または置換されたアルキル基である化合物（Ｘ）が好ましい。前記のような化合物（Ｘ）は、不斉収率が高い化合物（ＸＩ）を得ることができるからである。

化合物（Ｉａ−Ｒ）の製造
（１）化合物（Ｒ）−（２）の製造

酢酸パラジウム（１ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６．４ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（３．３６ｇ，５．４０ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、ベンジルアミン（２０ｍＬ，１８３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−７，７’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−スピロビインダン（Ｒ）−（１）（９．２８ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で２時間撹拌した。前記混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて分取して、粗（Ｒ）−（２）を得た。さらなる精製は行わず、次の段階に用いた。

（２）（Ｒ）−１，１’−スピロビインダン−７，７’−ジアミン（Ｒ）−（３）の製造

前記（Ｒ）−（２）の酢酸エチル（５００ｍＬ）およびメタノール（２００ｍＬ）混合物に、１０％水酸化パラジウム／炭素（１ｇ）を加えた後、水素雰囲気下、４０℃で１６時間撹拌した。前記混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から４／１）を用いて精製して、（Ｒ）−１，１’−スピロビインダン−７，７’−ジアミン（Ｒ）−（３）（３．６ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を得た（２工程、収率８０％）。

ｍｐ：１６６．９−１６７．０℃；
［α］²⁵ _D＋１２８（ｃ０．２０、ＣＨ₂Ｃｌ₂）；
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１３−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．８８−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，４Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ３０．９，３５．２，５８．７，１１３．２，１１５．０，１２８．５，１２９．７，１４３．２，１４４．９。

（３）化合物（Ｉａ−Ｒ）の製造

窒素雰囲気下、（Ｒ）−（３）（５００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２４ｍＬ）溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（５５２ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加えた後、３０分撹拌した。このジアゾニウム塩溶液を、ヨウ化カリウム（２．６６ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍＬ）に室温で滴下し、１５分室温で、さらに４０℃で５時間撹拌した。前記混合物に冷水を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−７，７’−ジヨード−１，１’−スピロビインダン（Ｉａ−Ｒ）（４７４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を得た（収率５０％）。

ｍｐ：１０５−１０６℃；
［α］²⁵ _D＋６．３（ｃ０．９３、ＣＨＣｌ₃）；
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１９−２．４０（ｍ，４Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ３０．６，３６．９，６６．２，９３．７，１２４．６，１２８．５，１３７．９，１４６．７，１４８．２。

化合物（Ｉｂ−Ｒ）の製造

（Ｒ）−（３）（３００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、室温下でＮ−ブロモスクシンイミド（４４７．９ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を加えて、１２時間撹拌した。前記混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機相を抽出した。得られた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/酢酸エチル＝１０/１）により精製して、ジブロモジアミン体（Ｒ）−（１２）（３２３．８ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を得た（収率６６％）。（Ｒ）−（１２）について、実施例１（３）と同様にしてヨウ素化を行い、ジブロモジヨード体（Ｉｂ−Ｒ）（１５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を得た（収率３０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１８-２．４６（ｍ、４Ｈ)，２．９４−３，２３（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。

化合物（Ｉｃ−Ｒ）の製造

（Ｉａ−Ｒ）（９４．４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（２３．１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（７０．４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、７２時間還流加熱した。得られた混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機相を抽出した。得られた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン/酢酸エチル＝２０/１）により精製して、（Ｉｃ−Ｒ）（７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を得た（収率９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．２３-２．４７（ｍ,４Ｈ）, ３．０２-３．１６(ｍ,４Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。

化合物（Ｉｄ−Ｒ）の製造

（Ｉａ−Ｒ）（１２３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３０．１ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（３９．６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を、９５℃で１５時間撹拌した。前記混合物をセライトろ過し、ろ液から有機相を抽出した。得られた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製して、（Ｉｄ−Ｒ）（４０．６ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）を得た（収率３４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．０５-２．１４（ｍ，１Ｈ)，２．３４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．９５（ｍ，３Ｈ），３．１３−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９９（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。

化合物（Ｉａ−Ｓ）の製造

（Ｒ）−７，７’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−スピロビインダン（Ｒ）−（１）の代わりに（Ｓ）−７，７’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−スピロビインダン（Ｓ）−（１）を用いた以外は、実施例１と同様にして（Ｉａ−Ｓ）を得た（収率４２％）。

ｍｐ：１０５−１０６℃；
［α］²⁵ _D−６．０（ｃ０．９３、ＣＨＣｌ₃）；
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１９−２．４０（ｍ，４Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ３０．６，３６．９，６６．２，９３．７，１２４．６，１２８．５，１３７．９，１４６．７，１４８．２。

化合物（ＩＩａ−Ｒ）の製造

（Ｉａ−Ｒ）（３４０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、酢酸（７ｍＬ）および、アセトニトリル（２３ｍＬ）混合物に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｆ−ＴＥＤＡ、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））（１．２８ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を加えて、室温下で１２時間撹拌した。前記混合物からアセトニトリルを減圧下留去し、残渣に水を加えて、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣を少量のジクロロメタンに溶解し、このジクロロメタン溶液を撹拌するｎ−ヘキサン中に滴下し、析出した白色粉末をろ取して、（ＩＩａ−Ｒ）（４００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を得た（収率９０％）。

ｍｐ：１３４−１３６℃；
［α］²⁵ _D＋２１．０（ｃ１．０９、ＣＨＣｌ₃）；
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８５（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．１６（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２１．４，３０．８，３７．８，６８．３，１１６．６，１２９．７，１３１．６，１３５．６，１４５．３，１４６．０，１７７．２。

化合物（ＩＩａ−Ｓ）の製造

（Ｉａ−Ｒ）の代わりに（Ｉａ−Ｓ）を用いる以外は、実施例６と同様にして（ＩＩａ−Ｓ）を得た。

ｍｐ：１３４−１３６℃；
［α］²⁵ _D−２１．５（ｃ１．１、ＣＨＣｌ₃）；
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８５（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．１６（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；
¹³Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）：δ ２１．４，３０．８，３７．８，６８．３，１１６．６，１２９．７，１３１．６，１３５．６，１４５．３，１４６．０，１７７．２。

化合物（ＩＩｂ−Ｒ）の製造

（ＩＩａ−Ｒ）（７９０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を滴下した。１時間攪拌後、前記混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を少量のジエチルエーテルに溶解し、このジエチルエーテル溶液を撹拌するｎ−ヘキサン中に滴下し、析出した粉末をろ取して、（ＩＩｂ−Ｒ）（５５０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を得た（収率５９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．２５−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．２１（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

化合物（ＩＩｃ−Ｒ）の製造

（Ｉａ−Ｒ）（５８．８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびトシル酸一水和物（５２．１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．５ｍＬ）溶液中に、室温下でメタクロロ過安息香酸（６７．６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。前記混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル中に滴下し、析出した粉末をろ取して、（ＩＩｃ−Ｒ）（９４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を得た（収率９１％）。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．２７−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。

（参考例１）
キラルなインダン骨格を有する簡略化反応剤の製造

光学活性インダノール（Ｓ）−（１４）（２．０ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（１１．２ｍＬ）の無水ペンタン（６０ｍＬ）溶液中に、０℃で、ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（１．５７Ｍ，４７．６ｍＬ，７４．７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。前記混合物を０℃で１０分攪拌し、次いで６０℃で６時間還流加熱した。前記混合物に、ヨウ素（１９ｇ，７４．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を−４０℃で、キャニュレーションにより滴下した。前記混合物を室温に昇温し、室温で１２時間撹拌した。前記混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を１０％塩酸水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製して、（Ｓ）−（１５）（１．０６ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を得た（収率２７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。

２，４，６−トリメチル安息香酸（６５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１ｍＬ）を混合して調製した２，４，６−トリメチル安息香酸クロリドのジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−（１５）（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間撹拌した。前記混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）で精製して（Ｓ）−（１６）（３８．６ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を得た（収率４９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。

［触媒量のヨウ化物（Ｉ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応］

３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（８）（２１．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、触媒量のヨウ化物（Ｉ）（０．０１５ｍｍｏｌ）および酢酸（５．７μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、０℃でメタクロロ過安息香酸（３２．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えて３時間撹拌した。前記混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、スピロ［テトラヒドロフラン−２，２’−（１’Ｈ−ナフタリン）］−１’，５−ジオン（９）を得た。この化合物（９）は、ＨＰＬＣ（ＯＤキラルカラム、展開溶媒：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５）を用いて不斉収率を測定した。用いたヨウ化物（Ｉ）または参考例１で製造した化合物（Ｓ）−（１６）の種類と、得られた化合物（９）の収率およびｅｅを表１に示す。

前記表１に示すように、本発明のヨウ化物（Ｉ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応は、立体選択性が高いことが確認できた。

［ヨウ化物（ＩＩ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応］

窒素雰囲気下、化合物（ＸＸ）（０．１０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、ヨウ化物（ＩＩ）（０．０５５ｍｍｏｌ）を−５０℃で加え、２時間撹拌した。前記混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、化合物（ＸＸＩ）を得た。この化合物（ＸＸＩ）は、ＨＰＬＣ（ＯＤキラルカラム、展開溶媒：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５）を用いて不斉収率を測定した。用いたヨウ化物（ＩＩ）の種類と化合物（ＸＸ）の種類、得られた化合物（ＸＸＩ）の収率およびｅｅを表２に示す。

前記表２に示すように、本発明のヨウ化物（ＩＩ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応は、立体選択性が高いことが確認できた。

［ヨウ化物（Ｉ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応における溶媒の影響］

３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（８）（２１．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化物（Ｉａ−Ｒ）、ならびに任意に酢酸（５．７μｍＬ）の有機溶媒（２ｍＬ）溶液に、０℃でメタクロロ過安息香酸（３２．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した。前記混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、スピロ［テトラヒドロフラン−２，２’−（１’Ｈ−ナフタリン）］−１’，５−ジオン（９）を得た。この化合物（９）は、ＨＰＬＣ（ＯＤキラルカラム、展開溶媒：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５）を用いて不斉収率を測定した。化合物（８）に対して用いたヨウ化物（Ｉａ−Ｒ）の当量、有機溶媒の種類、酢酸添加の有無、反応時間と、得られた化合物（９）の収率およびｅｅを表３に示す。

前記表３に示すように、本発明のヨウ化物（Ｉａ−Ｒ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応は、立体選択性が高いことが確認できた。

［ヨウ化物（ＩＩ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応における溶媒の影響］

３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（８）（２１．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の有機溶媒（５ｍＬ）溶液に、０℃でおよびヨウ化物（ＩＩａ−Ｒ）（３３．４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した。前記混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、スピロ［テトラヒドロフラン−２，２’−（１’Ｈ−ナフタリン）］−１’，５−ジオン（９）を得た。この化合物（９）は、ＨＰＬＣ（ＯＤキラルカラム、展開溶媒：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５）を用いて不斉収率を測定した。用いたヨウ化物（ＩＩ）の種類と、得られた化合物（９）の収率およびｅｅを表４に示す。

前記表１に示すように、本発明のヨウ化物（ＩＩａ−Ｒ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応は、立体選択性が高いことが確認できた。また、Ｅ_T値が４２以下である有機溶媒を用いると、さらに立体特異性が高くなることが確認できた。

［種々のヨウ化物を用いた酸化的スピロ環形成反応］

窒素雰囲気下、３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（２１．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ヨウ化物（０．０５５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２時間撹拌した。前記混合物に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、スピロ［テトラヒドロフラン−２，２’−（１’Ｈ−ナフタリン）］−１’，５−ジオン（９）を得た。この化合物（９）は、ＨＰＬＣ（ＯＤキラルカラム、展開溶媒：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５）を用いて不斉収率を測定した。用いたヨウ化物の種類と、得られた化合物（９）の収率およびｅｅを表５に示す。

前記表５に示すように、本発明のヨウ化物（ＩＩ）を用いた酸化的不斉スピロ環形成反応は、従来技術のヨウ化物と比較して、立体選択性が高いことが確認できた。

参考文献
１、T. Imamoto et al., Chem. Lett. 1986, 967.
２、M. Ochiai et al., J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 9233.
３、T. Wirth et al., J. Org. Chem. 1998, 63, 7674.

本発明の新規ヨウ化物は、他の反応の不斉触媒としても適用できる。

Claims (9)

1. 式（Ｉ）で表わされるヨウ化物またはその塩。
   

   

   
   ［前記式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ^４、Ｒ^５およびＲ^６のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
   Ｘ^１およびＸ^２は、一方がＩであり、かつ他方が、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
2. 式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子であり、
   Ｘ^１およびＸ^２は、一方がＩであり、かつ他方が、ハロゲン原子、シアノ基または置換されたアリール基であり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である請求項１に記載のヨウ化物またはその塩。
3. 以下の式で表わされる請求項１または２に記載のヨウ化物またはその塩。
   

   
4. 式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩。
   

   

   
   ［前記式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ^４、Ｒ^５およびＲ^６のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
   Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、電子吸引基であり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
5. 式（ＩＩ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、水素原子であり、
   Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、アルカノイル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルであり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である請求項４に記載のヨウ化物またはその塩。
6. 以下の式で表わされる請求項４または５に記載のヨウ化物またはその塩。
   

   
7. 式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩の製造方法であって、
   式（ＩＩＩ）で表わされるジアミン化合物またはその塩に、亜硝酸または亜硝酸塩を反応させ、ジアゾニウム化合物を得、
   前記ジアゾニウム化合物に、アルカリ金属ヨウ化物を反応させ、式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩を得る製造方法。
   

   

   
   ［前記式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ^４、Ｒ^５およびＲ^６のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
8. 式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩の製造方法であって、
   式（Ｉ−１）で表わされるヨウ化物またはその塩に、酸化剤、Ｒ’ＯＨおよびＲ’’ＯＨを反応させ、式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物またはその塩を得る製造方法。
   

   

   
   ［前記式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であるか、または、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のうち隣接する２つ、ならびに／またはＲ^４、Ｒ^５およびＲ^６のうち隣接する２つが、その２つが結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、脂環炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環、脂肪族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の残りが、互いに独立して、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；もしくは置換されたアミノ基であり、
   Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、電子吸引基であり、
   ｍおよびｎは、互いに独立して、１〜４の整数である。］
9. 式（Ｘ）で表わされる化合物に、
   （ｉ）請求項１の式（Ｉ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体を触媒量および、酸化剤とを、または
   （ｉｉ）請求項４の式（ＩＩ）で表わされるヨウ化物もしくはその塩の光学活性体とを
   反応させ、式（ＸＩ）で表わされる化合物の光学活性体を得る工程を含む酸化的不斉スピロ環形成方法。
   

   

   
   ［前記式中、
   Ｒ^１１は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルコキシ基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルコキシ基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
   Ｒ^１２は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；アルキル基；アルキルチオ基；アルケニル基；アルキニル基；アリール基；シクロアルキル基；置換されたアルキル基；置換されたアルキルチオ基；置換されたアルケニル基；置換されたアルキニル基；置換されたアリール基；置換されたシクロアルキル基；または置換されたアミノ基であり、
   Ｒ^１３およびＲ^１４は、Ｒ^１３が結合する炭素原子およびＲ^１４が結合する炭素原子と一緒になって、芳香族炭化水素、縮合多環炭化水素、芳香族複素環および縮合複素多環からなる群から選択される環を形成し、
   Ｚは、ＯまたはＮＸであり、Ｘは、水素原子、アシル基、アリールスルホニル基またはアルキルスルホニル基であり、
   ＮｕＨは、求核性基であり、
   Ｌは、１〜６の整数である。］