JP5758563B2 - ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、及び腫瘍壊死因子産生抑制剤 - Google Patents

Description

本発明は、植物発酵抽出物を含有する抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、前記抗炎症剤、及び抗肥満剤の少なくともいずれかを利用した皮膚外用剤及び飲食品に関する。

炎症性の疾患、例えば接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れを伴う各種皮膚疾患等の原因及び発症機構は多種多様である。その原因としては、ヘキソサミニダーゼ遊離（ヒスタミン遊離）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性、ヒアルロニダーゼ活性、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生によるものなどが知られている。

前記ヒスタミン遊離は肥満細胞内のヒスタミンが細胞外に遊離する現象であり、遊離されたヒスタミンが炎症反応を引き起こす。このため、ヒスタミン遊離を阻害乃至抑制する物質により炎症性疾患を予防乃至治療する試みがなされている。このようなヒスタミン遊離抑制剤として、例えばトラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、バイカリン、バイカレイン、塩酸プロメタジンなどが用いられてきた。しかし、これらの物質はいずれも副作用があり、安全性の点で問題があった。

また、炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。微視的に見ると、血漿漏出を起こす血管反応、白血球の浸潤、炎症性細胞による組織破壊などの共通する反応からなり、発熱反応、痛覚過敏等の中枢神経系が関与する全身の反応も引き起こす場合がある。このような炎症の個々の反応にはプロスタグランジンが重要な役割を果たしており、炎症時におけるプロスタグランジンの産生には、主として誘導型のシクロオキシゲナーゼであるシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の関与が知られている。このため、炎症反応の防止乃至予防を図る目的で、アスピリンに代表される多くのシクロオキシゲナーゼ活性阻害剤が報告されている（非特許文献１参照）。また、植物由来のシクロオキシゲナーゼ活性阻害剤としては、マンゴスチン果皮抽出物中のα−マンゴスチン及びγ−マンゴスチンが開示されている（特許文献１参照）。また、シクロオキシゲナーゼ−２活性阻害作用を有する化合物として、例えば２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンの塩、又は２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンの水和物が開示されている（特許文献２参照）。

また、体組織への親和性を保つヒアルロン酸塩は、含水系の中では紫外線、酵素等によって分解され、分子量の低下に伴って保水効果も減少する。また、ヒアルロン酸は細胞間組織として存在し、血管透過性とも関与している。更に、ヒアルロニダーゼは肥満細胞中にあって活性化により、肥満細胞からの脱顆粒に関与していると考えられている。したがってヒアルロン酸の加水分解酵素であるヒアルロニダーゼの活性を阻害することにより、ヒアルロン酸の安定化をはかり、肥満細胞からの種々のケミカルメディエーターの放出を防止し、抗炎症が期待できる。
このようなヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有する生薬としては、例えば、オスベッキア属植物の抽出物（特許文献３参照）、藤茶抽出物（特許文献４参照）、ローズマリー、タイム抽出物及びメリッサ抽出物（特許文献５参照）などが報告されている。

また、前記ＴＮＦ−αは、腫瘍を壊死させる因子として見出されたが、最近では腫瘍に対してだけでなく、正常細胞の機能を調節するメディエーター的な役割を担うサイトカインであると考えられている。ＴＮＦ−αは炎症の初発から終息までの過程において重要な役割を担っているが、その持続的かつ過剰な産生は、皮膚を含めた組織の障害を引き起こし、全身的には発熱やカケクシアの原因となり、炎症の悪化を引き起こす。そのような炎症としては、例えば、関節リューマチ、変形性関節症などの慢性炎症性疾患が代表的である。したがって、病的な炎症においてはＴＮＦ−αの過剰な産生を抑制することが重要となる。このようなＴＮＦ−α産生抑制剤としては、例えば、シソ抽出液（非特許文献２参照）、ヒガンバナ科アルカロイドのリコリン及びリコリシジノール（非特許文献３参照）、などが挙げられる。

このように、ヒスタミンの遊離を抑制し、ＣＯＸ−２の活性を阻害し、ヒアルロニダーゼの活性を阻害し、ＴＮＦ−αの産生を抑制することは、炎症性疾患を防止乃至改善する上で極めて重要である。

また、肥満の防止には、脂肪の代謝促進に関与しているサイクリックＡＭＰを分解する酵素であるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制することが有効であると考えられる。実際、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑えると、細胞内サイクリックＡＭＰの濃度が上昇して脂質代謝が活発になり、肥満が解消されることが知られている。
そこで、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質を天然物から抽出することが試みられており、例えば、藤茶抽出物（特許文献４参照）、カエデ属植物の抽出物（特許文献６参照）、などが報告されている。

しかしながら、現在までのところ、入手が容易で安価であり、安全性の高い天然物系のものであって、味、匂い、使用感等の点で添加対象物の品質に悪影響を及ぼさず、皮膚外用剤及び飲食品に広く使用可能な抗炎症剤、抗肥満剤は未だ提供されておらず、その速やかな提供が強く求められているのが現状である。

特開２００２−４７１８０号公報 特開２０００−１６９３５号公報 特開２００３−５５２４２号公報 特開２００３−１２５３２号公報 特開平８−３３３２６７号公報 特開２００３−１１３０６８号公報 薬理学アトラス（Ｐ１８４）、福原武彦監訳、文光堂 「炎症」１９９３年，Ｖｏｌ.１３，Ｎｏ．４，ｐ.３３７〜３４０ 「薬学雑誌」２００１年，Ｖｏｌ.１２１，Ｎｏ．２，p.１６７〜１７１

本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた抗炎症作用（ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生抑制作用等）を有し、かつ、安全性の高い抗炎症剤、優れた抗肥満作用（サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用等）を有し、かつ、安全性の高い抗肥満剤、並びに、前記抗炎症剤、及び抗肥満剤の少なくともいずれかを利用した皮膚外用剤及び飲食品を提供することを目的とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を行ったところ、月桃、ヨモギ、グアバ、ニガナ、及びウコンの各植物をそれぞれ発酵させて得られる各植物発酵物を、更に抽出することにより得られる各植物発酵抽出物が、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生抑制作用の少なくともいずれかに基づく、優れた抗炎症作用を有すること、並びに、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく、優れた抗肥満作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
＜２＞ ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、シクロオキシゲナーゼ−２活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、及び腫瘍壊死因子産生抑制作用の少なくともいずれかを有する前記＜１＞に記載の抗炎症剤である。
＜３＞ 発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗肥満剤である。
＜４＞ サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有する前記＜３＞に記載の抗肥満剤である。
＜５＞ 前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の抗炎症剤、及び、前記＜３＞から＜４＞のいずれかに記載の抗肥満剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の抗炎症剤、及び、前記＜３＞から＜４＞のいずれかに記載の抗肥満剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする飲食品である。

本発明によると、従来における諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた抗炎症作用（ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生抑制作用等）を有し、かつ、安全性の高い抗炎症剤、優れた抗肥満作用（サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用等）を有し、かつ、安全性の高い抗肥満剤、並びに、前記抗炎症剤、及び抗肥満剤の少なくともいずれかを利用した皮膚外用剤及び飲食品を提供することができる。

（抗炎症剤、抗肥満剤）
本発明の抗炎症剤、抗肥満剤は、発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物から選択される少なくとも１種を含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
ここで、前記発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物とはそれぞれ、月桃、ヨモギ、グアバ、ニガナ、及びウコンの各植物をそれぞれ発酵させて得られる発酵物（本明細書中において、「植物発酵物」と称することがある）を、更に抽出することにより得られる抽出物（本明細書中において、「植物発酵抽出物」と称することがある）をいう。

前記抗炎症剤は、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生抑制作用の少なくともいずれかに基づく抗炎症作用を有するものである。
前記抗肥満剤は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく抗肥満作用を有するものである。
前記発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物における、抗炎症作用、抗肥満作用を発揮する物質の詳細については不明であるが、前記各植物発酵抽出物がこのような優れた作用を有し、抗炎症剤、抗肥満剤として有用であることは、従来には全く知られておらず、本発明者らによる新たな知見である。

前記月桃は、ショウガ科の植物であり、学名はＡｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ Ｋ．Ｓｃｈｕｍである。前記月桃は、多年草であり、九州南部から中国南部〜熱帯アジアに広く分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。
発酵原料として使用する前記月桃の部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、花、蕾、果実、果皮、種子、種皮、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根、根茎、根皮、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、葉が好ましい。
前記ヨモギは、キク科の植物であり、学名はＡｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｎｃｅｐｓである。前記ヨモギは、多年草であり、日本全国に広く分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。
発酵原料として使用する前記ヨモギの部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、花、蕾、果実、果皮、種子、種皮、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根、根茎、根皮、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、葉、茎が好ましい。
前記グアバは、フトモモ科の植物であり、学名はＰｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌｉｎｎである。前記グアバは、常緑樹であり、東南アジア、中国南部、ハワイなどの熱帯、亜熱帯地域に広く分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。
発酵原料として使用する前記グアバの部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、花、蕾、果実、果皮、種子、種皮、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根、根茎、根皮、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、葉が好ましい。
前記ニガナは、キク科の植物であり、学名はＣｒｅｐｉｄｉａｓｔｒｕｍ ｌａｎｃｅｏｌａｔｕｍ Ｎａｋａｉである。前記ニガナは、多年草であり、沖縄など、日本の山地や野原に広く植生・分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。
発酵原料として使用する前記ニガナの部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、花、蕾、果実、果皮、種子、種皮、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根、根茎、根皮、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、葉が好ましい。
前記ウコンは、ショウガ科の植物であり、学名はＣｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌ．である。前記ウコンは、多年草であり、インド、東南アジア、中国南部などの熱帯地方や、日本では沖縄地方でも栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。
発酵原料として使用する前記ウコンの部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、花、蕾、果実、果皮、種子、種皮、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根、根茎、根皮、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、根茎が好ましい。

前記各植物は、各植物発酵物を得るための発酵原料として使用される。前記各植物を、任意の方法で発酵させることにより、各植物発酵物を得ることができる。前記各植物の発酵方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、特許第４０３１６３７号公報（月桃、ヨモギ、グアバ）、特開２００７−９９６２５号公報（月桃）、特開２００４−２６７１００号公報（ヨモギ）、特開２００６−３４７９８５号公報（ニガナ）、特許第２９４９４１１号（ウコン）、特開２００４−３４５９８６号公報（ウコン）に記載の方法などを、好適に採用することができる。具体的には、例えば、前記各植物を、乾燥した後に、そのままの状態で又は粗砕機等を用いて粉砕した状態で、乳酸菌、酵母、枯草菌などの微生物による発酵処理に供することにより、前記各植物発酵物を得ることができる。

前記のようにして得られた各植物発酵物は、各植物発酵抽出物を得るための抽出原料として使用される。前記各植物発酵物は、例えば、乾燥した後、溶媒抽出に供することができる。前記乾燥は、例えば、天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、前記各植物発酵物は、滅菌処理を施してから、抽出原料として使用してもよい。前記滅菌処理は、例えば、加熱等の公知の方法により行うことができる。なお、前記各植物発酵物は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから、抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、前記各植物発酵物の極性溶媒による抽出処理を、効率よく行うことができる。

前記各植物発酵抽出物は、植物の抽出に一般に用いられる方法を利用して、前記植物発酵物に抽出処理を施すことにより、容易に得ることができる。また、前記各植物発酵抽出物としては、市販品を使用してもよい。なお、前記各植物発酵抽出物には、前記各植物発酵物の抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又は、これらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。

前記抽出に用いる溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性有機溶媒、又は、これらの混合溶媒を、室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。前記各植物発酵物に含まれる抗炎症作用、抗肥満作用を示す成分は、極性溶媒を抽出溶媒とする抽出処理によって、容易に抽出することができる。

前記抽出溶媒として使用し得る水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。したがって、前記抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

前記抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、該親水性有機溶媒と水との混合溶媒なども用いることができる。なお、前記水と前記親水性有機溶媒との混合溶媒を使用する際には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部を混合したものを使用することが好ましい。また、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部を混合したものを使用することが好ましい。

抽出原料である前記各植物発酵物から、抗炎症作用、抗肥満作用を有する抽出物を抽出するにあたって、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温又は還流加熱下で、任意の抽出装置を用いて抽出することができる。
具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽内に、前記各抽出原料を投入し、更に必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜４時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物を得ることができる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）である。抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃にて１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜９５℃にて３０分間〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであれば、そのまま本発明の抗炎症剤、抗肥満剤の有効成分として用いることができる。

抽出により得られる前記各植物発酵物の抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るため、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。なお、得られる前記各植物発酵物の抽出液は、そのままでも抗炎症剤、抗肥満剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、常法を利用することができ、また、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。また、抽出原料である前記各植物発酵物は特有の匂いと味を有している場合があり、そのため、前記各植物発酵物の抽出物に対しては、生理活性の低下を招かない範囲で、脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、例えば皮膚化粧料に添加する場合などには大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。なお、精製は、具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。

以上のようにして得られる前記各植物発酵物の抽出物（植物発酵抽出物）は、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ＴＮＦ−α産生抑制作用、及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用の少なくともいずれかを有し、これらの作用に基づき、本発明の抗炎症剤、抗肥満剤の有効成分として好適に利用可能なものである。なお、前記植物発酵抽出物は、前記した各作用に基づき、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤、ＣＯＸ−２活性阻害剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ＴＮＦ−α産生抑制剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤としても、それぞれ好適に利用可能である。
前記抗炎症剤、抗肥満剤中の前記各植物発酵抽出物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、また、前記抗炎症剤、抗肥満剤は、前記各植物発酵抽出物そのものであってもよい。
また、前記抗炎症剤、抗肥満剤中、前記各植物発酵抽出物は、いずれか１種のみが含まれていてもよいし、２種以上が含まれていてもよい。前記抗炎症剤、抗肥満剤中に２種以上の植物発酵抽出物が含まれる場合の、各々の含有量比としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

また、前記抗炎症剤、抗肥満剤中に含まれ得る、前記各植物発酵抽出物以外のその他の成分としても、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記各植物発酵抽出物を所望の濃度に希釈等するための、生理食塩液などが挙げられる。また、前記抗炎症剤、抗肥満剤中の前記その他の成分の含有量にも、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
また、前記抗炎症剤、抗肥満剤は、必要に応じて製剤化することにより、粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形とすることができる。

本発明の抗炎症剤は、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、及びＴＮＦ−α産生抑制作用の少なくともいずれかに基づく、優れた抗炎症作用を有すると共に、安全性に優れるため、例えば、後述する本発明の皮膚外用剤、本発明の飲食品などへの利用に好適である。
本発明の抗肥満剤は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく、優れた抗肥満作用を有すると共に、安全性に優れるため、例えば、後述する本発明の皮膚外用剤、本発明の飲食品などへの利用に好適である。

（皮膚外用剤）
本発明の皮膚外用剤は、前記した本発明の抗炎症剤、及び抗肥満剤の少なくともいずれかを含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
ここで、前記皮膚外用剤とは、皮膚に適用される各種の薬剤を意味し、その区分としては特に制限されるものではなく、例えば、皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものである。
前記皮膚外用剤は、前記各植物発酵抽出物を、その活性を妨げないように任意の皮膚外用剤に配合したものであってもよいし、前記各植物発酵抽出物を主成分とした皮膚外用剤であってもよい。また、前記皮膚外用剤は、前記各植物発酵抽出物そのものであってもよい。

前記皮膚外用剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、美容液、ローション、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、石鹸、ボディシャンプーなどが挙げられる。

前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、皮膚外用剤を製造するにあたって通常用いられる成分、例えば、収斂剤、殺菌、抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、抗老化剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料などが挙げられる。

前記皮膚外用剤中の、前記抗炎症剤、抗肥満剤の含有量としては、特に制限はなく、皮膚外用剤の種類などに応じて適宜選択することができるが、例えば、前記各植物発酵抽出物の量として、０．０００１〜１０質量％が好ましく、０．００１〜５質量％がより好ましい。

（飲食品）
本発明の飲食品は、前記した本発明の抗炎症剤、及び抗肥満剤の少なくともいずれかを含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
ここで、前記飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
前記飲食品は、前記各植物発酵抽出物を、その活性を妨げないように任意の飲食物に配合したものであってもよいし、前記各植物発酵抽出物を主成分とする栄養補助食品であってもよい。また、前記飲食品は、前記各植物発酵抽出物そのものであってもよい。

前記飲食品としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品や栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられる。

前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、飲食品を製造するにあたって通常用いられる、補助的原料又は添加物などが挙げられる。
前記補助的原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などが挙げられる。

前記飲食品中の、前記抗炎症剤、抗肥満剤の含有量としては、対象となる飲食品の種類に応じて異なり、一概には規定することができないが、例えば、飲食品本来の味を損なわない範囲で任意の飲食物に配合することを目的とする場合には、有効成分である前記各植物発酵抽出物の量として、０．００１質量％〜５０質量％が好ましく、０．０１質量％〜２０質量％がより好ましい。また、例えば、前記各植物発酵抽出物を主成分とする顆粒、錠剤、カプセル形態等の栄養補助飲食品を製造することを目的とする場合には、有効成分である前記各植物発酵抽出物の量として、０．０１質量％〜１００質量％が好ましく、５質量％〜１００質量％がより好ましい。

（効果）
本発明の抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、皮膚外用剤及び飲食品は、日常的に使用することが可能であり、有効成分である前記各植物発酵抽出物の働きによって、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、及びＴＮＦ−α産生抑制作用の少なくともいずれかに基づく抗炎症作用、或いは、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく抗肥満作用を、極めて効果的に発揮させることができるものである。そのため、本発明の抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、皮膚外用剤及び飲食品によれば、例えば接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れを伴う各種皮膚疾患等の炎症性の疾患や、肥満の予防・改善を効果的に行えるようになることが期待される。

なお、本発明の抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、皮膚外用剤及び飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することも可能である。また、本発明の抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、皮膚外用剤及び飲食品は、天然由来の各植物発酵抽出物を有効成分としたものであり、安全性に優れる点でも、有利である。

以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。

（製造例１）
−各植物発酵物の水抽出物の製造−
抽出原料となる植物発酵物として、発酵月桃、発酵ヨモギ、発酵グアバ、発酵ニガナ、及び発酵ウコン（いずれも株式会社琉球バイオリソース開発製）をそれぞれ使用した。前記各植物発酵物１００ｇを、水１０００ｍｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、９０℃に保った後、ろ過した。ろ液を４０℃で減圧下に濃縮し、更に減圧乾燥機で乾燥して、粉末状の抽出物を得た。得られた抽出物（植物発酵抽出物）の収率を表１に示す。

（製造例２）
−各植物発酵物の５０質量％エタノール抽出物の製造−
抽出原料となる植物発酵物として、発酵月桃、発酵ヨモギ、発酵グアバ、発酵ニガナ、及び発酵ウコン（いずれも株式会社琉球バイオリソース開発製）をそれぞれ使用した。前記各植物発酵物１００ｇを、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）１０００ｍｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、９０℃に保った後、ろ過した。ろ液を４０℃で減圧下に濃縮し、更に減圧乾燥機で乾燥して、粉末状の抽出物を得た。得られた抽出物（植物発酵抽出物）の収率を表１に示す。

（製造例３）
−各植物発酵物の８０質量％エタノール抽出物の製造−
抽出原料となる植物発酵物として、発酵月桃、発酵ヨモギ、発酵グアバ、発酵ニガナ、及び発酵ウコン（いずれも株式会社琉球バイオリソース開発製）をそれぞれ使用した。前記各植物発酵物１００ｇを、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：４）１０００ｍｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、９０℃に保った後、ろ過した。ろ液を４０℃で減圧下に濃縮し、更に減圧乾燥機で乾燥して、粉末状の抽出物を得た。得られた抽出物（植物発酵抽出物）の収率を表１に示す。

（実施例１：ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用試験）
前記植物発酵抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法によりヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を試験した。なお、細胞内のヒスタミンが遊離されると同時にヘキソサミニダーゼも遊離されることから、ヘキソサミニダーゼ遊離を指標に、ヒスタミン遊離抑制作用をも評価することができる。

ラット好塩基球白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を１５％ＦＢＳ添加Ｓ−ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を４．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度に培地で希釈し、ＤＮＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＥが終濃度０．５μｇ／ｍＬとなるよう添加した後、９６ｗｅｌｌプレートに１ｗｅｌｌ当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を抜き、Ｓｉｒａｇａｎｉａｎ緩衝液５００μＬにて洗浄を２回行った。次に、同緩衝液３０μＬ、及び、同緩衝液にて調製した被験試料１０μＬを加え、３７℃にて１０分静置した。その後１００ｎｇ／ｍＬ ＤＮＰ−ＢＳＡ溶液１０μＬを加え、３７℃にて１５分静置し、ヘキソサミニダーゼを遊離させた。その後、９６ｗｅｌｌプレートを氷上に静置することにより遊離を停止した。各ｗｅｌｌの細胞上清１０μＬ及び１ｍｍｏｌ／Ｌ ｐ−ＮＡＧ（ｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ Ｎ−ａｃｅｔｙｌ β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ）溶液１０μＬを、新たな９６ｗｅｌｌプレートに添加し、３７℃、１時間反応させた。反応終了後、各ｗｅｌｌに０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ_２ＣＯ_３／ＮａＨＣＯ_３ ２５０μＬを加え、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、空試験として、細胞上清１０μＬ及び０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ_２ＣＯ_３／ＮａＨＣＯ_３ ２５０μＬ混合液の波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定し、補正した。
ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用の計算方法は以下のとおりである。結果を表２〜６に示す。
ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）＝｛１−（Ｂ−Ｃ）／Ａ｝×１００
Ａ：被験試料無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：被験試料添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加，ｐ−ＮＡＧ無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度

（参考例２：シクロオキシゲナーゼ−２活性阻害作用試験）
前記植物発酵抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法によりシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用を試験した。

マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ｗｅｌｌプレートに１ｗｅｌｌ当たり１００μＬずつ播種し、１８時間培養した。培養終了後、既に存在するＣＯＸ−１及び少量発現しているＣＯＸ−２をアセチル化し失活させるため、培地を５００μｍｏｌ／Ｌ アスピリン含有培地に交換し４時間培養した。細胞をＰＢＳ（−）で３回洗浄し、終濃度０．５％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料を各ｗｅｌｌに１００μＬ添加した後、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ、Ｅ．ｃｏｌｉ ０１１１；Ｂ４、ＤＩＦＣＯ社）を１００μＬ添加し、１６時間培養した。培養終了後、各ｗｅｌｌの培養上清中のプロスタグランジンＥ_２量をＰＧＥ_２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）を用いて定量した。
ＣＯＸ−２活性阻害作用の計算方法は以下のとおりである。結果を表７に示す。
ＣＯＸ−２活性阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）｝×１００
Ａ：被験試料添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ_２量
Ｂ：被験試料無添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ_２量
Ｃ：被験試料無添加・ＬＰＳ無刺激時のプロスタグランジンＥ_２量

（実施例３：ヒアルロニダーゼ活性阻害作用試験）
前記植物発酵抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法によりヒアルロニダーゼ活性阻害作用を試験した。

被験試料を溶解した０．１ｍｏｌ／Ｌ 酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）０．２ｍＬに、ヒアルロニダーゼ溶液（Ｔｙｐｅ ＩＶ−Ｓ（ｆｒｏｍ ｂｏｖｉｎｅ ｔｅｓｔｉｓ；ＳＩＧＭＡ ４００ ＮＦ ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）０．１ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応した。さらに、活性化剤として２．５ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カルシウム０．２ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応した。これに０．４ｍｇ／ｍＬ ヒアルロン酸カリウム溶液（ｆｒｏｍ ｒｏｂｓｔｅｒ ｃｏｍｂ）０．５ｍＬを加え、３７℃で４０分間反応した。その後、０．４ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム０．２ｍＬを加えて反応を止め冷却した後、各反応溶液にホウ酸溶液０．２ｍＬを加え、３分間煮沸した。氷冷後、ｐ−ＤＡＢＡ試薬６ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応した。その後、波長５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。
ヒアルロニダーゼ活性阻害作用の計算方法は以下のとおりである。結果を表８に示す。
ヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
Ｓｔ：被験試料溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ：被験試料溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ：コントロール溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ：コントロール溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度

（実施例４：腫瘍壊死因子産生抑制作用試験）
前記植物発酵抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）産生抑制作用を試験した。

マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ｗｅｌｌプレートに１ｗｅｌｌ当たり１００μＬずつ播種し、４時間培養した。培養終了後、培地を抜き、終濃度２％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料を各ｗｅｌｌに１００μＬ添加し、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ、Ｅ．ｃｏｌｉ ０１１１；Ｂ４、ＤＩＦＣＯ社）を１００μＬ加え、２４時間培養した。培養終了後、各ｗｅｌｌの培養上清中のＴＮＦ−α量をサンドイッチＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。
ＴＮＦ−α産生抑制作用の計算方法は以下のとおりである。結果を表９〜１０に示す。
ＴＮＦ−α産生抑制率（％）＝｛（Ｂ−Ａ）／Ｂ｝×１００
Ａ：被験試料添加時のＴＮＦ−α量
Ｂ：被験試料無添加時のＴＮＦ−α量

（参考例５：サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用試験）
前記植物発酵抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を試験した。

５ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム含有５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬ ウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬ及び０．１ｍｇ／ｍＬ ホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ、さらに被験試料溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間予備反応した。これに０．５ｍｇ／ｍＬ サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応した。３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止し、これを遠心（２２６０×ｇ、１０分、４℃）し、上清中の反応基質であるサイクリックＡＭＰを下記の条件でＨＰＬＣ分析した。同様の方法で空試験を行い補正した。
［ＨＰＬＣ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ］
Ｃｏｌｕｍｎ：Ｗａｋｏｓｉｌ Ｃ１８−ＯＤＳ ５μｍ
Ｍｏｂｉｌ ｐｈａｓｅ：１ｍＭ ＴＢＡＰ ｉｎ ２５ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４：ＣＨ３ＣＮ＝９０：１０
Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ：２６０ｎｍ
Ａｔｔｅｎ：１２８
次に、サイクリックＡＭＰ標準品のピーク面積（Ａ）、試料無添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ１）及び試料添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ２）を求めた。得られた結果から、下記式より試料無添加時のサイクリックＡＭＰ標準品分解率（Ｃ）及び試料添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｄ）を算出した。
試料無添加時の標準品の分解率（Ｃ，％）＝（１−Ｂ１／Ａ）×１００
試料添加時の標準品の分解率（Ｄ，％）＝（１−Ｂ２／Ａ）×１００
その後、上記式により算出した各分解率（Ｃ，Ｄ）に基づいて、下記式によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率（％）を算出した。結果を表１１〜１４に示す。
ホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）＝（１−Ｄ／Ｃ）×１００

実施例１、３、４及び参考例２、５の結果から、発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物は、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ＴＮＦ−α産生抑制作用、及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用の少なくともいずれかを有することが確認され、これらのことから、発酵月桃の抽出物、発酵ヨモギの抽出物、発酵グアバの抽出物、発酵ニガナの抽出物、及び発酵ウコンの抽出物が、抗炎症剤、抗肥満剤の有効成分として、好適に利用可能であることが示唆された。

（配合例１）
−乳液−
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
・発酵月桃の５０質量％エタノール抽出物・・・０．１０ｇ
・ホホバオイル・・・４．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．５０ｇ
・オリーブオイル・・・２．００ｇ
・スクワラン・・・２．００ｇ
・セタノール・・・２．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・黄杞エキス・・・０．１０ｇ
・グリチルリチン酸ジカリウム・・・０．１０ｇ
・イチョウ葉エキス・・・０．１０ｇ
・コンキオリン・・・０．１０ｇ
・オウバクエキス・・・０．１０ｇ
・カツミレエキス・・・０．１０ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計１００．００ｇ）

（配合例２）
−化粧水−
下記組成に従い、化粧水を常法により製造した。
・発酵ヨモギの５０質量％エタノール抽出物・・・０．１０ｇ
・グリセリン・・・３．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・クエン酸・・・０．１０ｇ
・クエン酸ソーダ・・・０．１０ｇ
・油溶性甘草エキス・・・０．１０ｇ
・海藻エキス・・・０．１０ｇ
・クジンエキス・・・０．１０ｇ
・キシロビオースミクスチャー・・・０．０５ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）

（配合例３）
−クリーム−
下記組成に従い、クリームを常法により製造した。
・発酵グアバの５０質量％エタノール抽出物・・・０．１０ｇ
・スクワラン・・・１０．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・６．００ｇ
・流動パラフィン・・・５．００ｇ
・サラシミツロウ・・・４．００ｇ
・セタノール・・・３．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・３．００ｇ
・ラノリン・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．５０ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・１．５０ｇ
・ステアリン酸・・・１．００ｇ
・酵母抽出液・・・０．１０ｇ
・シソ抽出液・・・０．１０ｇ
・シナノキ抽出液・・・０．１０ｇ
・ジユ抽出液・・・０．１０ｇ
・香料・・・０．１０ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）

（配合例４）
−パック−
下記組成に従い、パックを常法により製造した。
・発酵ニガナの５０質量％エタノール抽出物・・・０．２０ｇ
・ポリビニルアルコール・・・１５．００ｇ
・エタノール・・・１０．００ｇ
・プロピレングリコール・・・７．００ｇ
・ポリエチレングリコール・・・３．００ｇ
・セージ抽出液・・・０．１０ｇ
・トウキ抽出液・・・０．１０ｇ
・ニンジン抽出液・・・０．１０ｇ
・パラオキシ安息香酸エチル・・・０．０５ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）

（配合例５）
−錠剤状栄養補助食品−
下記の混合物を打錠して、錠剤状栄養補助食品を製造した。
・発酵ウコンの５０質量％エタノール抽出物・・・３０ｇ
・粉糖（ショ糖）・・・１７８ｇ
・ソルビット・・・１０ｇ
・グリセリン脂肪酸エステル・・・１２ｇ

（配合例６）
−顆粒状栄養補助食品−
下記の混合物を顆粒状に形成して、顆粒状栄養補助食品を製造した。
・発酵月桃の８０質量％エタノール抽出物・・・２０ｇ
・ビートオリゴ糖・・・１０００ｇ
・ビタミンＣ・・・１６７ｇ
・ステビア抽出物・・・１０ｇ

本発明の抗炎症剤、抗肥満剤、並びに、皮膚外用剤及び飲食品は、優れた抗炎症作用、抗肥満作用を有するので、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れを伴う各種皮膚疾患等の炎症性の疾患や、肥満の予防・改善を目的とした皮膚外用剤や飲食品に、好適に利用可能である。

Claims (2)

1. 発酵グアバの抽出物を含有することを特徴とするヒアルロニダーゼ活性阻害剤。
2. 発酵ウコンの抽出物を含有することを特徴とする腫瘍壊死因子産生抑制剤。