JP5906253B2 - 抗ウイルス性化合物 - Google Patents

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Description

本出願は、米国特許出願公開第２０１０／０３１７５６８号、同第２０１１／００９２４１５号、同第２０１１／０２０７６９９号、２０１１年５月４日出願の米国特許出願第１３／１００，８２７号および２０１１年２月２５日出願の米国仮出願番号第６１／４４６，８００号の内容全体を参照により組み込む。
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害するのに有効な化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む組成物およびＨＣＶ感染症を治療するためのこれらの化合物の使用方法にも関する。
ＨＣＶは、フラビビリダエ（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ファミリーのへパシウイルス属（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ ｇｅｎｕｓ）に属するＲＮＡウイルスである。外被ＨＣＶビリオンは、単一の中断されていないオープンリーディングフレーム中に、すべて公知のウイルス特異的タンパク質をコード化するポジティブ鎖ＲＮＡゲノムを含む。オープンリーディングフレームはおよそ９５００個のヌクレオチドを含み、アミノ酸約３０００個の単一の大きなポリタンパク質をコードする。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
ＨＣＶ感染症は、肝硬変および肝細胞癌腫を含む進行性の肝臓病変に関係する。慢性Ｃ型肝炎は、リバビリンと併用してペグインターフェロン−αで治療することができる。多くの使用者が副作用に苦しんでおり、身体からのウイルスの排除がしばしば不十分であるため、有効性および忍容性に実質的な限界が残る。したがって、ＨＣＶ感染症を治療するための新規な薬物の必要性がある。
（要旨）
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦまたはＩＧの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。これらの化合物および塩はＨＣＶの複製を阻害することができ、したがってＨＣＶ感染症の治療に有用である。
本発明はまた、本発明の化合物または塩を含む組成物も特色とする。この組成物は、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤、ＣＤ８１阻害剤、サイクロフィリン阻害剤または内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）阻害剤などの追加の治療剤も含むことができる。
本発明はさらに、ＨＣＶ複製を阻害するための本発明の化合物または塩の使用方法を特色とする。この方法は、ＨＣＶウイルスに感染した細胞を本発明の化合物または塩と接触させ、それによって細胞中でのＨＣＶウイルスの複製を阻害するステップを含む。
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物を使用する方法を特色とする。この方法は、本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与し、それによって患者におけるＨＣＶウイルスの血中濃度または組織内濃度を低下させるステップを含む。
本発明はまた、ＨＣＶ感染症の治療用の医薬品の製造のための本発明の化合物または塩の使用も特色とする。
さらに、本発明は、本発明の化合物または塩の製造方法を特色とする。
本発明の他の特徴、目的および利点は、以下の詳細な説明で明らかである。しかし、本発明の好ましい実施形態を示しているが、その詳細な説明は例示のために過ぎず、限定されないことを理解すべきである。本発明の範囲内の様々な変更および改変は、その詳細な説明から当業者に明らかなものとなろう。
（詳細な説明）
本発明は、式Ｉを有する化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 （式中：
ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されており；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合；または、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
Ｌ３は結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ’−であり、Ｋは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ’）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−から選択され；
ＡおよびＢはそれぞれ独立にＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
ＤはＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＤはＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪは−ＳＦ５であるか；またはＤは水素またはＲＡであり；
Ｙは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ’−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ５はＲＢであるか；またはＲ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＲＣであるか；またはＲ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｚは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ’−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１２はＲＢであるか；またはＲ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立にＲＣであるか；またはＲ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の炭素環もしくは複素環を形成しており；
ＴおよびＴ’はそれぞれ出現ごとに独立に、結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−または−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ''−から選択され、ＭおよびＭ’はそれぞれ出現ごとに独立に、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１２炭素環および３員から１２員の複素環はそれぞれ出現ごとに独立に、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
ＬＫは、出現ごとに独立に結合、−ＬＳ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−もしくは−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ’−；または、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレン；または、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され；
Ｅは出現ごとに独立にＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され、出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
ＲＤはそれぞれ出現ごとに独立に、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２つの隣接するＲＡはそれらが結合している原子およびそれらが結合している原子の間の任意の原子と一緒になって炭素環もしくは複素環を場合によって形成していてよく；
ＲＢおよびＲＢ’はそれぞれ出現ごとに独立に、水素；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ’の中の各３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
ＲＣは、出現ごとに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＣ中の各３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
ＲＥは、出現ごとに独立に−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択され；
ＲＦは出現ごとに独立に、それぞれがＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニル；または−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ’）（Ｑは０、１、２、３または４であり、各Ｒｘは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり、各ＲＹは独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、各ＲＹ’は独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである）から選択され；
ＲＬは、出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）もしくは−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環 ３員から６員の複素環から選択され；２つの隣接するＲＬは、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子の間の任意の原子と一緒になって炭素環もしくは複素環を場合によって形成することができ；
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ''はそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはそれぞれが出現ごとに１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ’およびＲＳ''はそれぞれ出現ごとに独立に、水素；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ’またはＲＳ''の中の各３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。）
ＡおよびＢは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）、５員から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）または８員から１２員の二環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から独立に選択され、Ｚ２は出現ごとにＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから独立に選択され、Ｚ４は出現ごとにＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ出現ごとに独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されており；ＢはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記定義通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは、
フェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、ピリジニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、チアゾリル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）から選択することができ、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、ピリジニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、チアゾリル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）から選択することができ、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。非常に好ましくは、ＡとＢはどちらもフェニルである（例えば、ＡとＢはどちらも
Figure 0005906253
 である。）。やはり非常に好ましくは、Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であり；各ＡおよびＢは１つまたは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。
Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｄはまた、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択することもでき、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）、５員から６員の複素環（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル）または６員から１２員の二環（例えば、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）であり、１つもしくは複数のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。やはり好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されており、ＲＭは上記定義通りである。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。
Ｄはやはり好ましくは、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されたピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくは、Ｄはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。Ｄはやはり好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つまたは複数のＲＭで場合によって置換されている。
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
やはり好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソもしくはシアノであるか；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ’は、例えば、それぞれ、出現ごとに独立に（１）水素または（２）出現ごとに独立に１つもしくは複数のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３員から６員の複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択されてよいか；または、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるか；またはＲＭはそれぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。例えば、ＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えば、ＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。やはりより好ましくは、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、ヘテロシクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されており、Ｊは１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｊは６員から１２員の二環（例えば、Ｊがそれを介してＤと共有結合している窒素環原子を含む７員から１２員の縮合、架橋またはスピロ二環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。
Ｘは好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであってもよく；２つの隣接するＸ上のＲＡは、それらが結合している環原子と一緒になって、場合によって５員から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。より好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されており、２つの隣接するＸ上のＲＡはそれらが結合している環原子と一緒になって場合によって５員から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。
好ましいＸの非限定的な例には以下のシクロプロピル環が含まれ、そのそれぞれは、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている；
Figure 0005906253
 。
示されているように、上記シクロプロピル環の位置のいずれかでの相対的立体構造はｃｉｓ型であってもｔｒａｎｓ型であってもよい。シクロプロピルの位置のいずれかでの場合による置換基ＲＡまたはＲＦの立体構造は、シクロプロピル環上の他の任意の位置での任意の置換基に対して変化することができる。シクロプロピルと結合している具体的な置換基に応じて、任意の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。
好ましいＸの非限定的な例には、以下のシクロペンチルまたはシクロペンテニル環が含まれ、そのそれぞれは１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている：
Figure 0005906253
 。
示されているように、上記シクロペンチル環の位置のいずれかでの相対立体構造はｃｉｓ型であってもｔｒａｎｓ型であってもよい。シクロペンチルまたはシクロペンテニルの位置のいずれかでのＲＡまたはＲＦの場合による置換基の立体構造は、シクロプロピル環上の他の任意の位置での任意の置換基に対して変化することができる。シクロペンチルまたはシクロペンテニルと結合している具体的な置換基に応じて、任意の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。
好ましくは、ＲＦはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、そのそれぞれはＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されている。やはり好ましくは、ＲＦはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、そのそれぞれは０、１、２、３、４もしくは５個のＯを含み、１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されている。やはり好ましくは、ＲＦは−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ’）であり、Ｑは０、１、２、３もしくは４であり；各ＲＸは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり；各ＲＹは独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；各ＲＹ’は独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。好ましくは、各ＲＸはＯである。より好ましくは、Ｘは１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されており、各ＲＦはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルから独立に選択され、そのそれぞれは０、１、２または３個のＯを含み、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されている。やはり好ましくは、Ｘは１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されており、各ＲＦは−（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｑ−（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立に選択され、Ｑは好ましくは０、１、２または３である。
Ｌ１およびＬ２は独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されている。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。
Ｙは好ましくは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で場合によって置換されている。Ｅは好ましくは７員から１２員の二環（例えば
Figure 0005906253
 であり、Ｕは出現ごとに独立に−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択され、その中で少なくとも１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮで独立に場合によって置き換えられていてよい。）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など）で場合によって置換された５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 もしくは
Figure 0005906253
 、または
Figure 0005906253
 、または
Figure 0005906253
 もしくは
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル））で場合によって置換された５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
Ｙは−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤから選択することもでき、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ’は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ’は好ましくは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンである。ＬＹ’はＬＳ’である。ＬＹ’は、例えばＣ１−Ｃ６アルキレン、例えば、これらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；場合によるＲＬは、これらに限定されないが、フェニル、−ＳＭｅまたはメトキシなどの置換基である。基ＬＹ’内の炭素での任意の立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のヒドロキシ）で場合によって置換された５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
やはり好ましくは、Ｙは、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ，−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）ＣＲ６Ｒ７）−ＲＤから選択され、ＬＹ’は好ましくは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ１はＲＣであってよく、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成していてよく；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであってよく、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成していてよい。
非常に好ましくは、Ｙは、−Ｎ（ＲＢ”）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥもしくは−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択されるかまたはＹは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＹは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ”はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ”およびＲ１はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡ（これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など）で場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。ＬＹはそれぞれ独立にＬＳである。好ましくは、ＬＹは１つもしくは複数のＲＬ、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環３員から６員の複素環で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンである。非常に好ましくは、ＬＹはＣ１−Ｃ６アルキレン、例えば、これらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 （基ＬＹ内の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。）であり、ＬＹは１つもしくは複数のＲＬ（例えば、１つもしくは複数のフェニルまたはメトキシ）で場合によって置換されており、Ｇは好ましくは
Figure 0005906253
 であり、ＲＢ”は水素であり；
−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−は
Figure 0005906253
 であり；ＬＳは結合であり；ＲＥはメトキシである。
好ましいＹの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれ、ＴおよびＲＤは本明細書で定義する通りである。Ｔは例えば−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−であってよく、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ’はＣ１−Ｃ６アルキレン、例えば、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＬＳ’は１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されており；ＲＬは、これらに限定されないが、フェニルまたはメトキシなどの置換基であり；Ｍ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＭｅＣ（Ｏ）−であり；ＬＳ”は結合である。基ＬＳ’内の炭素での任意の立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。ＲＤは例えばメトキシである。Ｔ−ＲＤには、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれる。Ｔ−ＲＤは特定の立体化学的配置を含むこともでき；したがって、Ｔ−ＲＤは、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 を含む。
好ましいＹの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 も含まれる。
Ｚは好ましくは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で場合によって置換されている。Ｅは好ましくは８員から１２員の二環（例えば
Figure 0005906253
 、ここでＵは出現ごとに独立に−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択され、その中で少なくとも１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮで独立に場合によって置き換えられている。）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など）で場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ；または
Figure 0005906253
 ；または
Figure 0005906253
 もしくは
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など）で場合によって置換されている５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
Ｚは、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ’−Ｍ’−ＲＤから選択することもでき、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ’は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ’は好ましくは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンである。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳである。ＬＹ’は例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、例えばこれらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；場合によるＲＬは、これらに限定されないが、フェニル、−ＳＭｅまたはメトキシなどの置換基である。基ＬＹ’内の炭素での任意の立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のヒドロキシ）で場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
やはり好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲ８’）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢＲＢ’）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤから選択され、ＬＹ’は好ましくは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ８はＲＣであってよく、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成していてよく；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであってよく、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環／複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成していてよい。
非常に好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ”）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥまたは−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択される、またはＺは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ”）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＹは１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ”はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ”およびＲ８はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡ（これらに限定されないが、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など）で場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。ＬＹはそれぞれ独立にＬＳである。好ましくは、ＬＹは、１つもしくは複数のＲＬ、例えばハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環３員から６員の複素環で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンである。非常に好ましくは、ＬＹはＣ１−Ｃ６アルキレン、例えば、これらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 （基ＬＹ内の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。）であり；ＬＹは１つもしくは複数のＲＬ（例えば、１つもしくは複数のフェニルまたはメトキシ）で場合によって置換されており；Ｇは好ましくは
Figure 0005906253
 であり；ＲＢ”は水素であり；−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−は
Figure 0005906253
 であり；ＬＳは結合であり；ＲＥはメトキシである。
好ましいＺの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれ、ＴおよびＲＤは本明細書で定義する通りである。Ｔは、例えば−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−であってよく、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ’はＣ１−Ｃ６アルキレン、例えばこれらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＬＳ’は１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されており；場合によるＲＬは、これらに限定されないが、フェニルまたはメトキシなどの置換基であり；Ｍ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＭｅＣ（Ｏ）−であり；ＬＳ”は結合である。基ＬＳ’内の炭素での任意の立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。ＲＤは例えばメトキシである。Ｔ−ＲＤには、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれる。Ｔ−ＲＤは特定の立体化学的配置を含むこともでき、したがってＴ−ＲＤには、これらに限定されないが
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 が含まれる。
好ましいＺの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 も含まれる。
Ｔは、これらに限定されないが、出現ごとに−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ’−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−から独立に選択されてよい。好ましくは、Ｔは出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−から選択される。より好ましくは、Ｔは出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−から選択される。
Ｔは例えば、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−であってもよく、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、ＬＳ’はＲＴで場合によって置換されており；場合によるＲＴは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、３員から６員の複素環（例えば、テトラヒドロフラニル）またはＣ３−Ｃ６カルボシクリル（例えば、フェニル、シクロヘキシル）から選択される置換基であり；Ｍ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−であり；ＬＳ”は結合である。ＲＤは好ましくは水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、メトキシメチルまたは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）である。
Ｔ−ＲＤは、これらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であってよく、基Ｔ−ＲＤ内の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。
Ｔはまた、これに限定されないが、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−であってよく、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、ＬＳ’はＲＴで場合によって置換されており；場合によるＲＴは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６カルボシクリル（例えば、フェニル、シクロヘキシル）から選択される置換基である。ＲＤは例えば、−ＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）Ｍｅ；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２）；１つもしくは複数のハロゲン、オキソで場合によって置換された３員から１０員のヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル）；−ＯＨで場合によって置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロペンチル）；−ＯＨで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル、３−ペンチル）；またはＮＨＲＴであり、ＲＴは３員から６員のヘテロシクリル（例えば、チアゾリル、ピリミジニル）である。Ｔ−ＲＤには、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれ、基Ｔ−ＲＤ内の炭素での立体構造は（Ｒ）であっても（Ｓ）であってもよい。
式Ｉの各化合物について、ＬＫは出現ごとに独立に結合；−ＬＳ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ’−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３員から１０員の複素環から選択されてもよく、ＬＳおよびＬＳ’は上記定義通りである。
式Ｉならびに下記に説明する式ＩＡ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦまたはＩＧについて、そこで説明されるあらゆる実施形態を含め、ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルＣ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたはＲＦから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環；または、−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルＣ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたはＲＦから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
非常に好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ”は好ましくはそれぞれ出現ごとに独立に結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは同じであっても異なっていてもよい。同様に、Ｌ１およびＬ２、またはＹおよびＺ、またはＹ−Ａ−およびＺ−Ｂ−、または−Ａ−Ｌ１−および−Ｂ−Ｌ２−は同じであっても異なっていてもよい。いくつかの場合、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−と同じである。他のいくつかの場合、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−とは異なる。
一実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005906253
 などのフェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡでそれぞれ独立に場合によって置換されている。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｔは好ましくは、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−から選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ''−から選択されてもよい。いくつかの場合、ＹおよびＺの少なくとも１つ、またはＹとＺの両方は独立に、
Figure 0005906253
 であり、ＲＤの非限定的な例には、（１）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環が含まれ；ＬＹ’の非限定的な例には、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンが含まれ、前記３員から６員の炭素環もしくは複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
他の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択される。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｔは好ましくは、出現ごとに−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−から独立に選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ''−から選択されてもよい。いくつかの場合、ＹおよびＺの少なくとも１つ、またはＹとＺの両方は独立に、
Figure 0005906253
 であり、ＲＤの非限定的な例には、（１）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環が含まれ；ＬＹ’の非限定的な例には、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンが含まれ、前記３員から６員の炭素環もしくは複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
さらに他の実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル、例えば
Figure 0005906253
 である。）であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄは、例えばＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であってよく、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤであり、Ｇは独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｔは好ましくは、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−から選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−から選択されてもよい。いくつかの場合、ＹおよびＺの少なくとも１つ、またはＹとＺの両方は独立に、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＤの非限定的な例には、（１）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環が含まれ；ＬＹ’の非限定的な例には、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンが含まれ、前記３員から６員の炭素環もしくは複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
さらに他の実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル、例えば
Figure 0005906253
 である。）であり、それぞれ１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄは、例えばＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であってよく、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤであるか；またはＹは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｇは独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。Ｔは好ましくは、出現ごとに−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−から独立に選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−から選択されてもよい。いくつかの場合、Ｙは
上述したような
Figure 0005906253
 であり、Ｚは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 である。他のいくつかの場合、Ｙは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｚは上述したような
Figure 0005906253
 である。
さらに他の実施形態では、Ａは、５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）であり、Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）であり、Ｂは５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）である。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択される。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ａが５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）である場合、Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｂが５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）である場合、Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｇは独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。Ｔは好ましくは、出現ごとに−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−から独立に選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−から選択されてもよい。いくつかの場合、Ａが５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）である場合、Ｙは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｚは上述したような
Figure 0005906253
 である。他のいくつかの場合、Ｂが５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）である場合、Ｙは上述したような
Figure 0005906253
 であり、Ｚは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 である。
本発明は、本明細書で説明する（以下で説明する各実施形態を含む）ような式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩｃおよびＩＤの化合物ならびに薬学的に許容されるその塩も特色とする：ここで、
ＤはＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＤは、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、ＪはＣ３−Ｃ１５炭素環または３員から１５員の複素環（例えば、３員から６員の単環、６員から１２員の縮合、架橋もしくはスピロ二環、縮合、架橋もしくはスピロ環を含む１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環もしくは複素環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＪは−ＳＦ５であるか；またはＤは水素またはＲＡであり；
ＲＥは出現ごとに独立に−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、＝Ｃ（ＲＳＲＳ’）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環（例えば、７員から１２員の炭素環もしくは複素環）から選択される。
一実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル、例えば
Figure 0005906253
 である。）であり、それぞれ、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、Ｆなどの少なくとも１個のハロで置換されている。）。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述されている。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤである。Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり；Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環を形成している。Ｒ８はＲＣであり；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環を形成している。Ｇは独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。Ｔは好ましくは、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−から選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−から選択されてもよい。いくつかの場合、Ｙは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｚは上述したような
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 である。
他の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択される。好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、Ｆなどの少なくとも１個のハロで置換されている。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述されている。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤである。Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり；Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環を形成している。Ｒ８はＲＣであり；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の炭素環式もしくは複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環を形成している。Ｔは好ましくは、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−から選択される。ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。Ｔは、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ''−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ''−から選択されてもよい。いくつかの場合、ＹおよびＺは独立に、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＤの非限定的な例には、（１）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環が含まれ；ＬＹ’の非限定的な例には、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンが含まれ、前記３員から６員の炭素環もしくは複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
他の態様では、本発明は、式ＩＡの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 式中：
ＲＮＢはそれぞれ独立にＲＢから選択され；
ＲＣ’はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ’はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；Ｒ９およびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＢ、ＲｃおよびＲＤは式Ｉで上記に定義した通りである。
この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から独立に選択され、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、ＡおよびＢの少なくとも１つはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。非常に好ましくは、ＡとＢはどちらもそれぞれ独立にフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または８員から１２員の二環から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｄはまた、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択することもでき、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。やはり好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されており、ＲＭは上記定義通りである。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。
Ｄはやはり好ましくは、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されたピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくは、Ｄはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。Ｄはやはり好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つまたは複数のＲＭで場合によって置換されている。
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
やはり好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソもしくはシアノであるか；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ’は、例えば、それぞれ、出現ごとに独立に（１）水素または（２）出現ごとに独立に１つもしくは複数のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３員から６員の複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択されてよいか；または、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるか；またはＲＭはそれぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。例えば、ＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えば、ＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。やはりより好ましくは、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、ヘテロシクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されており、Ｊは１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｊは６員から１２員の二環（例えば、Ｊがそれを介してＤと共有結合している窒素環原子を含む７員から１２員の縮合、架橋またはスピロ二環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。
Ｘは好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｘの非限定的な例は上述の通りである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されている。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されている。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。
Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてよく、ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ”−ＲＤ’から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’は好ましくは、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
ＲＮＢおよびＲＣ’は好ましくは水素であり、ＲＤ’は好ましくは、出現ごとに独立にＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ’は、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から独立に選択される。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’または−ＬＡ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ”は好ましくはそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは同じであっても異なっていてもよい。同様に、Ｌ１およびＬ２は同じであっても異なっていてもよい。
この態様の１つの実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｄはフェニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；または、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成している。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。
この態様の他の実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、Ｆなどの少なくとも１個のハロで置換されている。）。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。
さらに他の態様では、本発明は、式ＩＢの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 式中：
ＲＣ’はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ’はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲｃおよびＲＤは式Ｉで上記に定義した通りである。
この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、８員から１２員の二環、例えば
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から独立に選択され、Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ出現ごとに独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
より好ましくは、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記定義通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）から選択することができ、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）から選択することができ、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
やはり好ましくは、Ａは、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、Ｂは、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、Ａ’およびＢ’は、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から独立に選択され、ＡおよびＢは、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。
Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｄはまた、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択することもでき、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。やはり好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されており、ＲＭは上記定義通りである。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。
Ｄはやはり好ましくは、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されたピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくは、Ｄはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。Ｄはやはり好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つまたは複数のＲＭで場合によって置換されている。
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
やはり好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソもしくはシアノであるか；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ’は、例えば、それぞれ、出現ごとに独立に（１）水素または（２）出現ごとに１つもしくは複数のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３員から６員の複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択されてよいか；または、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるか；またはＲＭはそれぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。例えば、ＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えば、ＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。やはりより好ましくは、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、ヘテロシクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されており、Ｊは１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｊは６員から１２員の二環（例えば、Ｊがそれを介してＤと共有結合している窒素環原子を含む７員から１２員の縮合、架橋またはスピロ二環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。
Ｘは好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。好ましいＸの非限定的な例は上記定義通りである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、１つもしくは複数のＲＬでそれぞれ独立に場合によって置換されている。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。
Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−ＲＤ’から選択されてよく、ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’は好ましくは、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
ＲＣ’は好ましくは水素であり、ＲＤ’は好ましくは、出現ごとに独立にＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ’は出現ごとに独立に、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’または−ＬＡ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ''は好ましくはそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは同じであっても異なっていてもよい。同様に、Ｌ１およびＬ２は同じであっても異なっていてもよい。
この態様の１つの実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている、またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。
この態様の他の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、ハロゲン）で場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、ハロゲン）で場合によって置換されており；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている、またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。より好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成している。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。
この態様のさらに他の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており（好ましくは、ＡはＦなどの少なくとも１つのハロゲンで置換されている。）；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている（好ましくは、ＢはＦなどの少なくとも１つのハロゲンで置換されている。）。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。より好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成している。
さらに他の態様では、本発明は、式ＩＣの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 式中：
ＲＮＢはＲＢであり；
ＲＣ’はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ’はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換された３員から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＢ、ＲｃおよびＲＤは式Ｉで上記に定義した通りである。
この態様では、Ａは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは好ましくは、８員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨであり；Ｚ３はＮまたはＣＨであり；Ｚ４はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。
より好ましくは、Ａはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記定義通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ｂは、
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）であってよく、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
やはり好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル、例えば
Figure 0005906253
 ）または５員から６員の複素環であり；Ｂは
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、Ｂ’はＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から選択される。ＡおよびＢは独立に、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｄはまた、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択することもでき、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。やはり好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されており、ＲＭは上記定義通りである。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。
Ｄはやはり好ましくは、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されたピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくは、Ｄはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。Ｄはやはり好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つまたは複数のＲＭで場合によって置換されている。
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
やはり好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソもしくはシアノであるか；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ’は、例えば、それぞれ、出現ごとに独立に（１）水素または（２）出現ごとに１つもしくは複数のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３員から６員の複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択されてよいか；または、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるか；またはＲＭはそれぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。例えば、ＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えば、ＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。やはりより好ましくは、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、ヘテロシクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されており、Ｊは１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｊは６員から１２員の二環（例えば、Ｊがそれを介してＤと共有結合している窒素環原子を含む７員から１２員の縮合、架橋またはスピロ二環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。
Ｘは好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｘの非限定的な例は上記定義通りである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、１つもしくは複数のＲＬで独立に場合によって置換されている。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。Ｌ１およびＬ２は同じであっても異なっていてもよい。
Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−ＲＤ’から選択されてよく、ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’は好ましくは、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
ＲＮＢおよびＲＣ’は好ましくは水素であり、ＲＤ’は好ましくは、出現ごとに独立にＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ’は出現ごとに独立に、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとにハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’または−ＬＡ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ''は好ましくはそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
この態様の１つの実施形態では、Ａはフェニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨである。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている、またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成している。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。
この態様の他の実施形態では、Ａはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており（好ましくは、ＡはＦなどの少なくとも１つのハロゲンで置換されている。）；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている（好ましくは、ＢはＦなどの少なくとも１つのハロゲンで置換されている。）。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。
さらに他の態様では、本発明は、式ＩＤの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 式中：
Ｇ１およびＧ２はそれぞれ独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から選択され、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
ＲＣ’はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ’はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲｃおよびＲＤは式Ｉで上記に定義した通りである。
この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から独立に選択され、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、ＡおよびＢの少なくとも１つはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
非常に好ましくは、ＡとＢはどちらもそれぞれ独立にフェニル（例えば
Figure 0005906253
 ）であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または８員から１２員の二環から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｄはまた、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択することもでき、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。やはり好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されており、ＲＭは上記定義通りである。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。
Ｄはやはり好ましくは、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されたピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくは、Ｄはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは上記定義通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１つまたは複数のＲＮは、やはり好ましくはＦなどのハロであってもよい。Ｄはやはり好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１つまたは複数のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、１つまたは複数のＲＭで場合によって置換されている。
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
やはり好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソもしくはシアノであるか；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ’は、例えば、それぞれ、出現ごとに独立に（１）水素または（２）出現ごとに１つもしくは複数のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３員から６員の複素環で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択されてよいか；または、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるか；またはＲＭはそれぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。例えば、ＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。やはり好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えば、ＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。やはりより好ましくは、ＲＭは、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、ヘテロシクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されており、Ｊは１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、Ｊは６員から１２員の二環（例えば、Ｊがそれを介してＤと共有結合している窒素環原子を含む７員から１２員の縮合、架橋またはスピロ二環）であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。やはり好ましくは、Ｄは、
Figure 0005906253
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；好ましくは、Ｊはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で少なくとも置換されている。
Ｘは好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｘの非限定的な例は上記定義通りである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、１つもしくは複数のＲＬでそれぞれ独立に場合によって置換されている。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。
Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、好ましくは、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成している。
Ｇ１およびＧ２は好ましくは、それぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され、それぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で場合によって置換されている。より好ましくは、Ｇ１は
Figure 0005906253
 （その任意の互変異性体を含む）であり、Ｇ２は
Figure 0005906253
 （その任意の互変異性体を含む。）であり、各Ｇ１およびＧ２は１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で独立に場合によって置換されている。
−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ’−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ''−ＲＤ’、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ''−ＲＤ’から選択されてよく、ＬＹ’はそれぞれ独立にＬＳ’であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｍ’−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ''−ＲＤ’から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’は好ましくは、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。
ＲＣ’は好ましくは水素であり、ＲＤ’は好ましくは、出現ごとに独立にＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ’は出現ごとに独立に、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環から選択される。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ''）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’または−ＬＡ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
ＬＳ、ＬＳ’およびＬＳ''は好ましくはそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは同じであっても異なっていてもよい。同様に、Ｌ１およびＬ２は同じであっても異なっていてもよい。
この態様の１つの実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｄはフェニルであり、１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている、またはＪで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環または６員から１２員の二環であり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環で置換されており、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよく；Ｇ１は
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、各Ｇ１およびＧ２は１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で独立に場合によって置換されている。
好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＲＭおよびＲＮは上記定義通りである。やはり好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、ＪおよびＲＮは上記定義通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 を形成している。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。
この態様の他の実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）であり、それぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立にＦなどの少なくとも１つのハロゲンで置換されている。）。ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。Ｘの具体的な例は上述の通りである。好ましくは、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。より好ましくは、Ｘはシクロプロピルであり、１つもしくは複数のＲＡまたはＲＦで場合によって置換されている。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環、１０員から１５員の三環または１３員から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。好ましくは、Ｊは、（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ３−Ｃ６炭素環、３員から６員の複素環、６員から１２員の二環または７員から１２員の炭素環／複素環で置換されており；Ｊは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されていてもよい。好ましくは、Ｄは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｊは上記定義通りであり、各ＲＮはＲＤから独立に選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｇ１は
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、各Ｇ１およびＧ２は１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１つもしくは複数のクロロまたはブロモ）で独立に場合によって置換されている。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されている。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ’は出現ごとに独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’から選択され、ＬＹ’はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ＬＳ”は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ’は、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｏ−ＬＳ”−ＲＤ’、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ”−ＲＤ’または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ’−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ”−ＲＤ’から選択されてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成しており；Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている５員から６員の複素環式環（例えば、
Figure 0005906253
 ）または６員から１２員の二環（例えば、
Figure 0005906253
 ）を形成している。
他の態様では、本発明は、式ＩＥを有する化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする。
Figure 0005906253
 式中、
ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合または出現ごとに独立に１つもしくは複数のハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンから選択され；
Ｌ３は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたは
Figure 0005906253
 であり、Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ３は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はそれぞれ出現ごとに独立にＣＨまたはＮから選択され；ＡおよびＢはそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
Ｄは、それぞれが１つもしくは複数のＲＭで場合によって置換されているＣ６−Ｃ１０炭素環または５員から１２員の複素環であり；
Ｙは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤであり；
Ｚは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環であり、それぞれの前記３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環であり、それぞれの前記３員から６員の炭素環もしくは複素環は出現ごとに独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているか；またはＲ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１、２、３または４個のＲＡ）で場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ８は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環であり、それぞれの前記３員から６員の炭素環もしくは複素環は出現ごとに独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ９およびＲ１２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環であり、それぞれの前記３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているか；またはＲ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲＡ（例えば、１、２、３または４個のＲＡ）で場合によって置換されている３員から１２員の複素環を形成しており；
Ｔは出現ごとに独立に結合または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−から選択され；
Ｔ’は出現ごとに独立に結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−または３員から１２員の複素環から選択され、前記３員から１２員の複素環は出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
ＲＤはそれぞれ出現ごとに独立に、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され；
ＲＢおよびＲＢ’はそれぞれ出現ごとに独立に、水素；または出現ごとに独立にハロゲンまたは３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；または３員から６員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ’の中の各３員から６員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
ＲＥは、出現ごとに独立に−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’または＝Ｃ（ＲＳＲＳ’）；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され；
ＲＬは、出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）またはＮ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され；
ＬＳは、出現ごとに独立に結合；またはハロゲンでそれぞれ独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＬＳ’は出現ごとに独立に結合；または、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ’およびＲＳ”はそれぞれ出現ごとに独立に、水素；それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ’またはＲＳ”の中の各３員から１２員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
ＲＭは出現ごとに独立に：
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、ＳＦ５、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２；
それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｏ−ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または
Ｇ２（Ｇ２は、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、各ＲＧ２はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）または−Ｌ４−Ｇ３から独立に選択される。）
から選択され；
Ｌ４は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ’）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−であり；
Ｇ３はＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であり、１つもしくは複数のＲＧ３で場合によって置換されており；
ＲＧ３はそれぞれ出現ごとに独立に、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環である。
式ＩＥの化合物について上述したように、ＡおよびＢはそれぞれフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたは
Figure 0005906253
 であり、Ｚ１は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ３は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はそれぞれ出現ごとに独立にＣＨまたはＮから選択され；ＡおよびＢはそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
好ましくは、Ａはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、ピリジニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、
チアゾリル（例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
好ましくは、Ｂはフェニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、ピリジニル（例えば、
Figure 0005906253
 ）、チアゾリル（例えば、
Figure 0005906253
 ）または
Figure 0005906253
 （例えば、
Figure 0005906253
 ）から選択され、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている。
非常に好ましくは、ＡとＢはどちらもフェニル（例えば、ＡとＢはどちらも
Figure 0005906253
 である。）であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか；またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であり；各ＡおよびＢは１つもしくは複数のＲＡで独立に場合によって置換されている。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、ＡおよびＢは１つもしくは複数のＲＡで置換されており、各ＲＡは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、ＬＳ−ＲＥ（ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ３）または１つもしくは複数のハロゲン（例えば、−ＣＦ３）で場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。）、またはＬＳ−ＲＥ（ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３）である。）から独立に選択される。例えば、特定の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｂは上記定義通りである。特定の他の実施形態では、Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ａは上記定義通りである。さらに他の実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 である。
式ＩＥの化合物について上述したように、Ｄは、１つもしくは複数のＲＭで場合によって置換されているＣ６−Ｃ１０炭素環または３員から１２員の複素環である。好ましくは、Ｄは、Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、インダニル）または５員から１０員のヘテロアリール（ピリジニル、チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）であり、Ｄは１つもしくは複数のＲＭで置換されている。例えば、特定の実施形態では、Ｄは好ましくは、１つもしくは複数のＲＭで置換されたフェニルであり、各ＲＭは独立に、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）；Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）；１つもしくは複数のハロゲン（例えば、ＣＦ３）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；−Ｏ−ＲＳ、例えば−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）；または出現ごとに１つもしくは複数のハロゲンで置換されている−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）；３員から１２員の複素環（例えば、３−エチルオキセタン−３−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル）で置換された−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えば−Ｏ−ＣＨ２）；ＲＳが場合によって置換された３員から１２員の炭素環もしくは複素環（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、１，３−ジオキサン−５−イル）である−Ｏ−ＲＳ；ＲＳおよびＲＳ’がそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキルである−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’（例えば、−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）；ＳＦ５；ＲＳがＣ１−Ｃ６アルキルである−ＳＯ２ＲＳ（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；またはＣ３−Ｃ１２炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル）である。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ｄは好ましくはフェニルまたはピリジルであり、１つのＲＭがＧ２である１つもしくは複数のＲＭで置換されている。Ｄがフェニルまたはピリジルである特定の実施形態では、ＤはＧ２で置換されており、Ｇ２は３員から１２員の複素環（例えば、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゾリル）であり、１つもしくは複数のハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）または−Ｎ（ＲＳＲＳ’）で場合によって置換されており；Ｄは、１つもしくは複数のＲＭで場合によってさらに置換されており、ＲＭはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）である。特定の他の実施形態では、Ｄはフェニルまたはピリジルであり、Ｇ２は例えば、Ｌ４−Ｇ３で置換されており、１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されている単環式３員から８員の炭素環または単環式４員から８員の複素環であり、Ｌ４、Ｇ３およびＲＧ２は本明細書で定義する通りである。Ｌ４は、例えば結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。Ｇ３は、例えば１つもしくは複数のＲＧ３で場合によって置換されたＣ３−Ｃ１２炭素環である。ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ出現ごとに独立に、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。特定の実施形態では、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、窒素原子を介して親分子部分と結合しており、１つまたは２つのＬ４−Ｇ３で置換されており、１つまたは複数のＲＧ２で場合によって置換されている単環式４員から８員の窒素含有複素環（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル）である。したがって、特定の実施形態では、Ｌ４は結合であり、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 はＲＧ２で場合によって置換されており、Ｇ３はＲＧ３で場合によって置換されている。したがって、
Figure 0005906253
 は、例えば３−フェニルアゼチジン−１−イル、３−フェニルピロリジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、４，４−ジフェニルピペリジン−１−イル、４−アセチル−４−フェニルピペリジン−１−イル、４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルまたは３−フェニルピペリジン−１−イルであってよく、Ｄは、さらに１つもしくは複数のＲＭ（例えば、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ）で場合によって置換されていてよい。
本発明のこの態様の特定の他の実施形態では、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は上記定義通りであり、ＲＧ２で場合によって置換されており、Ｇ３は上記定義通りであり、ＲＧ３で場合によって置換されている。したがって、
Figure 0005906253
 は、例えば４−トシルピペラジン−１−イル、４−フェノキシピペリジン−１−イル、３−フェノキシピロリジン−１−イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−フェネチルピペリジン−１−イルまたは３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イルであってよい。
本発明のこの態様の特定の他の実施形態では、Ｄはフェニルまたはピリジルであり、ＤはＧ２で置換されており、Ｇ２はＬ４−Ｇ３および１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されたスピロ、架橋もしくは縮合二環式炭素環もしくは複素環であり、Ｄは１つもしくは複数のＲＭで場合によって置換されており、Ｌ４、Ｇ３およびＲＧ２は本明細書で定義する通りである。特定の実施形態では、Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、窒素原子を介して親分子部分と結合しており、Ｇ３および１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されているスピロ、架橋または縮合二環式窒素含有複素環（例えば、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）である。したがって、Ｇ２は、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８イルであり；Ｌ４は結合であり、Ｄは１つもしくは複数のＲＭ（例えば、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ）で場合によって置換されている。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは式ＩＥの関連で上記に定義した通りであり、Ｄは１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。例えば、Ｄが
Figure 0005906253
 である場合、ＲＭは、フルオロ、クロロ、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−（３−エチルオキセタン−３−イル）、−Ｏ−ＣＨ２−（１，３−ジオキソラン−４−イル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（１，３−ジオキサン−５−イル）、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ＳＦ５、−ＳＯ２Ｍｅまたは−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであってよく、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されていてよい。
特定の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭはフルオロ、クロロ、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＦ５、−ＳＯ２Ｍｅまたは−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
特定の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭはシクロプロピル、シクロヘキシルまたはフェニルであり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
特定の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭは−Ｏ−ＣＨ２−（３−エチルオキセタン−３−イル）、−Ｏ−ＣＨ２−（１，３−ジオキソラン−４−イル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｏ−フェニルまたは−Ｏ−（１，３−ジオキサン−５−イル）であり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
特定の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２は、ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル）、ピペリジン−１−イル、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルまたはオキサゾリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル）であり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
本発明のこの態様の他の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、窒素原子を介して親分子部分と結合しており、Ｌ４−Ｇ３で置換され１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されている単環式４員から８員の窒素含有複素環（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル）であり；Ｌ４は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ３はアリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または複素環（例えば、チエニル）であり、各Ｇ３は１つもしくは複数のＲＧ３で場合によって置換されており；ＲＧ２およびＲＧ３は出現ごとにそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ｇは０、１、２または３であり；ＲＭは式ＩＥの関連で上記に定義した通りである。この実施形態による化合物の１つ群において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。この実施形態の化合物の他の下位群において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ＲＭ１はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；ＲＧ２は本明細書で説明されるような、場合による置換基である。この実施形態による化合物の他の群において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。
本発明のこの態様のさらに他の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、窒素原子を介して親分子部分と結合しており、Ｌ４−Ｇ３および１つもしくは複数のＲＧ２で場合によって置換されているスピロ、架橋または縮合二環式窒素含有複素環（例えば、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）であり；Ｌ４は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ３はアリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または複素環（例えば、チエニル）であり、各Ｇ３は１つもしくは複数のＲＧ３で場合によって置換されており；ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ出現ごとに独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ｇは０、１、２または３であり；ＲＭは式ＩＥの関連で上記に定義した通りである。この実施形態による化合物の１つ群において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 は上記定義通りである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭ１はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Figure 0005906253
 は上記定義通りである（例えば、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）。
本発明のこの態様のさらに他の実施形態では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、１つもしくは複数のＲＧ２で置換された単環式４員から８員の窒素含有複素環（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル）であり、ＲＧ２は出現ごとにそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ＲＭはそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。この実施形態による化合物の１つ群において、
Figure 0005906253
 は１つまたは２つのＲＧ２で置換されたアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、ＲＧ２は出現ごとにそれぞれ独立にメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えば、
Figure 0005906253
 は４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イルまたは３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルである。
本発明のこの態様の特定の好ましい実施形態では、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ結合である。他の実施形態では、Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれメチレン（すなわち、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。
式ＩＥの化合物において、Ｙは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｔ’−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤであり；Ｔ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、ＴおよびＲＤは本明細書で定義する通りである。
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２はそれぞれ独立に水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；または３員から６員の炭素環もしくは複素環であり、各３員から６員の炭素環もしくは複素環が出現ごとに独立にハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、場合によって、０、１、２、３または４個のＲＡで置換された３員から１２員の複素環を形成しており、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、場合によって、０、１、２、３または４個のＲＡで置換された３員から１２員の複素環を形成しており、ＲＡは本明細書で定義する通りである。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、０、１、２、３または４個のＲＡで置換された３員から１２員の複素環（例えば、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 ）を形成しており、ＲＡはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）；シアノ；ＬＳが単結合であり、ＲＥがＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メトキシ）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメトキシ）であるＬＳ−ＲＥ；またはＬＳが二重結合であり、ＲＥが＝Ｃ（ＲＳＲＳ’）（例えば、
Figure 0005906253
 ）であるＬＳ−ＲＥである。好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、０または１個のＲＡで置換されたピロリジン環（すなわち、
Figure 0005906253
 ）を形成しており、ＲＡはフルオロ、メトキシ、メチル、エチルまたはシアノである。好ましい他の実施形態では、Ｒ２およびＲ５はそれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環（すなわち、
Figure 0005906253
 ）を形成している。
本発明のこの態様の特定の他の実施形態では、Ｒ８は水素であり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、０、１、２、３または４個のＲＡで置換された３員から１２員の複素環（例えば、
Figure 0005906253
 、
Figure 0005906253
 、
Figure 0005906253
 、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 を形成しており、ＲＡは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）；シアノ；ＬＳが単結合であり、ＲＥがＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メトキシ）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメトキシ）であるＬＳ−ＲＥ；またはＬＳが二重結合であり、ＲＥが＝Ｃ（ＲＳＲＳ’）（例えば、
Figure 0005906253
 ）であるＬＳ−ＲＥである。好ましい実施形態では、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、０または１個のＲＡで置換されたピロリジン環（すなわち、
Figure 0005906253
 ）を形成しており、ＲＡはフルオロ、メトキシ、メチル、エチルまたはシアノである。好ましい他の実施形態では、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環（すなわち、
Figure 0005906253
 ）を形成している。
本明細書で用いられるように、Ｒ２とＲ５またはＲ９とＲ１２を結合することによって形成される任意の環の中のキラル炭素は（Ｒ）型立体構造をもっても（Ｓ）型立体構造をもってもよい。Ｒ２とＲ５かまたはＲ９とＲ１２から形成されるピロリジン環（すなわち、
Figure 0005906253
 ）は好ましくは（Ｓ）型立体構造（すなわち、
Figure 0005906253
 ）を有する。
本発明のこの態様では、Ｔ’は出現ごとに結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−または３員から１２員の複素環から独立に選択され、前記３員から１２員の複素環はそれぞれ出現ごとに独立に、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＲＡおよびＲＢは本明細書で定義する通りである。特に、Ｔ’が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−である場合、ＲＢは水素（すなわち、Ｔ’は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−である。）であってよい。特定の実施形態では、Ｔ’は出現ごとに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されたイミダゾリル（すなわち、
Figure 0005906253
 ）であり、ＲＡはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）である。特定の実施形態では、Ｔ’はイミダゾリル（すなわち、
Figure 0005906253
 ）である。
本発明のこの態様はＡとＹ、およびＢとＺの特定の組合せを考慮する。ＡがＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）または５員から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）である場合の好ましいＹ、およびＢがＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）または５員から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）である場合の好ましいＺの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれ、ＴおよびＲＤは本明細書で定義する通りである。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ａは本明細書で説明するような１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 であるか、またはＹ−Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ｔ’が結合である好ましいＹの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 が含まれ、ＴおよびＲＤは本明細書で定義する通りである。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ｂは本明細書で説明するような１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 であるか、またはＢ−Ｚは
Figure 0005906253
 であり、Ｔ’が結合である好ましいＺの非限定的な例には：ＴおよびＲＤが本明細書で定義する通りである
Figure 0005906253
 が含まれる。
Ｔは出現ごとに独立に結合または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ’−であり、ＬＳ’は本明細書で定義する通りである。ＬＳ’には、これらに限定されないが、
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 が含まれ、ＬＳ’は１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されており；ＲＬは、これらに限定されないが、炭素環（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル）、メトキシまたは複素環（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）などの置換基である。
ＲＤは水素、またはＲＡが本明細書で定義する通りであるＲＡである。したがってＲＤには、これらに限定されないが、ＲＡがＬＳ−ＲＥであり、ＬＳおよびＲＥが本明細書で定義する通りであるＲＡが含まれる。したがってＲＤには、これらに限定されないが、ＬＳ−ＲＥ（ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環である。）が含まれる。
本発明のこの態様の１つの実施形態では、ＲＤは、ＬＳが結合であり、ＲＥが、ＲＳおよびＲＳ’が本明細書で定義する通りである−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’または３員から１２員の複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、アゼパニル）であるＬＳ−ＲＥである。例えば、ＲＤは好ましくは、ＬＳが結合でありＲＥが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＭｅであるＬＳ−ＲＥである。
したがって、上記説明によれば、Ｔ−ＲＤには、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 が含まれる。Ｔ−ＲＤは特定の立体化学的配置を含むこともでき；したがって、Ｔ−ＲＤには、これらに限定されないが：
Figure 0005906253
 等が含まれる。
本発明のこの態様によれば、ＡがＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）または５員から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）である好ましいＹ、およびＢがＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）または５員から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）である好ましいＺの非限定的な例には：
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 が含まれる。
Ａが、本明細書で説明するような１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 であり、Ｙ−Ａが
Figure 0005906253
 である好ましいＹの非限定的な例には；
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 が含まれる。
Ｂが、本明細書で説明するような１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
Figure 0005906253
 であり、Ｂ−Ｚが
Figure 0005906253
 である好ましいＺの非限定的な例には；
Figure 0005906253
 、
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 が含まれる。
さらに他の態様では、本発明は式ＩＦの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする：
Figure 0005906253
 式中：
Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ｙ、Ｚ、ＲＡおよびＤは上記に定義した通りである（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、Ｉｃ、ＩＤまたはＩＥについて説明したような、好ましくは式ＩＥについて説明したようなＹ、Ｚ、ＲＡおよびＤ）。
本発明のこの態様の１つの実施形態では、Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｙは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｚは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｄ、ＲＡ、ＴおよびＲＤは上記に定義した通りである（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、Ｉｃ、ＩＤまたはＩＥについて説明したような、好ましくは式ＩＥについて説明したような）。
本発明のこの態様による他の実施形態では、ＡまたはＢは：ＲＡ（ＲＡはそれぞれ独立にハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）である。）；ＬＳ−ＲＥ（ＬＳは単結合であり、ＲＥは−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ３）または１つもしくは複数のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＣＦ３である。）；またはＬＳ−ＲＥ（ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３）である。）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている。この実施形態は、ＡとＢがどちらも１個のＲＡで置換されている化合物；ＡとＢがどちらもゼロ個のＲＡで置換されている化合物；Ａが１個のＲＡで置換されており、Ｂがゼロ個のＲＡで置換されている化合物；およびＡがゼロ個のＲＡで置換されており、Ｂが１個のＲＡで置換されている化合物を含む。好ましくは、Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 であるか、またはＡは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは
Figure 0005906253
 である。
本発明のこの態様の他の実施形態では、Ｔ−ＲＤは出現ごとに独立に、
Figure 0005906253
 および
Figure 0005906253
 からなる群から選択され；（Ｓ）型立体構造（例えば、
Figure 0005906253
 ）を有する化合物が好ましく、ここでＤは上記定義通りである。
他の実施形態では、本発明のこの態様は、式ＩＦの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする：
式中、
Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；Ｙは
Figure 0005906253
 であり；Ｚは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｄ、ＲＡ、ＴおよびＲＤは上記定義通りである。この実施形態による特定の下位群には、Ａが
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｂが
Figure 0005906253
 であり；Ｙが
Figure 0005906253
 であり；Ｚが
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｔ−ＲＤがそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｄが上記定義通りである化合物が含まれる。
さらに他の実施形態では、本発明のこの態様は式ＩＦの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする：
式中、
ＡおよびＢはそれぞれ
Figure 0005906253
 であり；ＹおよびＺはそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｄ、ＴおよびＲＤは上記定義通りである。この実施形態による特定の下位群には、Ｔ−ＲＤがそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 から選択され；Ｄが上記定義通りである化合物が含まれる。
式ＩＦの本発明のこの態様の上記実施形態および説明のそれぞれによるものは、Ｄについて特定の値を有する化合物の群および下位群である。上記実施形態のそれぞれに含まれるものは、Ｄについて以下の特定の値を有する化合物の群および下位群である：
式ＩＦによる化合物の特定の群ならびに本発明のこの態様の上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭはフルオロ、クロロ、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−（３−エチルオキセタン−３−イル）、−Ｏ−ＣＨ２−（１，３−ジオキソラン−４−イル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（１，３−ジオキサン−５−イル）、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ＳＦ５、−ＳＯ２Ｍｅまたは−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
本発明のこの態様の式ＩＦによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２は、ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル）、ピペリジン−１−イル、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルまたはオキサゾリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル）であり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。特にこれらの群によるものは、Ｄが
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２が、ピペリジン−１−イル、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イルまたは３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルであり；ＲＭ１がそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルである化合物である。
本発明のこの態様の式ＩＦによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 、ＲＭおよびｇは上記定義通りである。特にこれらの群によれば、ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２であり；
Figure 0005906253
 は上記定義通りである。他の下位群では、Ｌ４は結合であり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。特定の下位群では、
Figure 0005906253
 は、３−フェニルアゼチジン−１−イル、３−フェニルピロリジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、４，４−ジフェニルピペリジン−１−イル、４−アセチル−４−フェニルピペリジン−１−イル、４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルまたは３−フェニルピペリジン−１−イルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。他の下位群では、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。特定の下位群では、
Figure 0005906253
 は、４−トシルピペラジン−１イル、４−フェノキシピペリジン−１イル、３−フェノキシピロリジン−１イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−フェネチルピペリジン−１−イルまたは３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。化合物の他の群では、
Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は、上記で定義したような１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ＲＭ１はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；ＲＧ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される上述のような、場合による置換基である。
本発明のこの態様の式ＩＦによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 、ＲＭおよびｇは上記定義通りである。特にこれらの下位群によれば、ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２であり；
Figure 0005906253
 は、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 は上記定義通りである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり；ＲＭはそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Figure 0005906253
 は上記定義通りである（例えば、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）。
本発明のこの態様の式ＩＦによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は１つもしくは複数のＲＧ２で置換されている単環式４員から８員の窒素含有複素環（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル）であり、ＲＧ２は出現ごとにそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ＲＭはそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。上記実施形態による化合物の各群では、
Figure 0005906253
 は、１つもしくは２つのＲＧ２で置換されているアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、ＲＧ２は出現ごとにそれぞれメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えば、
Figure 0005906253
 は４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イルまたは３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルである。
さらに他の態様では、本発明は、式ＩＧの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする；
Figure 0005906253
 式中：
Ｘはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロペンテニルであり、１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
Ｙ、Ｚ、ＲＡおよびＤは上記に定義した通りである（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、Ｉｃ、ＩＤ、ＩＥまたはＩＦについて説明したような、好ましくは式ＩＥについて説明したような）。
一実施形態では、本発明のこの態様は、式ＩＧの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする：式中：Ａは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つのＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つのＲＡで場合によって置換されており；ＲＡは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）；ＬＳ−ＲＥ（ＬＳは単結合であり、ＲＥは１つもしくは複数のハロゲン（例えば、−ＣＦ３）で場合によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ３）または−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。）；またはＬＳ−ＲＥ（ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３）である。）であり；ＹおよびＺはそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり；Ｔ−ＲＤはそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｄは上記定義通りである。
他の実施形態では、本発明のこの態様は、式ＩＧの化合物および薬学的に許容されるその塩を特色とする：
式中：Ａは
Figure 0005906253
 であり、Ａは１つのＲＡで場合によって置換されており；Ｂは
Figure 0005906253
 であり、Ｂは１つのＲＡで場合によって置換されており；ＲＡは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）；ＬＳ−ＲＥ（ＬＳは単結合であり、ＲＥは１つもしくは複数のハロゲン（例えば、−ＣＦ３）で場合によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ３）または−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。）；またはＬＳ−ＲＥ（ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３）である。）であり；ＹおよびＺはそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、Ｔ−ＲＤはそれぞれ独立に
Figure 0005906253
 または
Figure 0005906253
 であり、（Ｓ）型立体構造を有する化合物（例えば、
Figure 0005906253
 ）
が特に考慮され；Ｄは上記定義通りである。この下位群には、ＡとＢがどちらも１個のＲＡで置換されている化合物；ＡとＢがどちらもゼロ個のＲＡで置換されている化合物；Ａが１個のＲＡで置換されており、Ｂがゼロ個のＲＡで置換されている化合物；およびＡがゼロ個のＲＡで置換されており、Ｂが１個のＲＡで置換されている化合物が含まれる。特に、この下位群によるものには、Ａが
Figure 0005906253
 であり、Ｂが
Figure 0005906253
 であるか、またはＡが
Figure 0005906253
 であり、Ｂが
Figure 0005906253
 であるか、またはＡが
Figure 0005906253
 であり、Ｂが
Figure 0005906253
 であるか、またはＡが
Figure 0005906253
 であり、Ｂが
Figure 0005906253
 である化合物が含まれる。
式ＩＧの本発明のこの態様の上記実施形態および説明のそれぞれによるものは、Ｄについて特定の値を有する化合物の群および下位群である。上記実施形態のそれぞれに含まれるものは、Ｄについて以下の特定の値を有する化合物の群および下位群である：
本発明のこの態様による化合物の群には、ＤがＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、インダニル）または５員から１０員のヘテロアリール（ピリジニル、チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）であり、Ｄが１つもしくは複数のＲＭで置換されている化合物が含まれる。この態様およびこれらの実施形態による特定の下位群には、ＲＭがハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）；Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）；１つもしくは複数のハロゲン（例えば、ＣＦ３）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）；１つもしくは複数のハロゲンで出現ごとに置換された−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）；場合により置換された３員から１２員の複素環（例えば、３−エチルオキセタン−３−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル）で置換された−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ２）；ＲＳが場合により置換された３員から１２員の炭素環もしくは複素環（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、１，３−ジオキサン−５−イル）である−Ｏ−ＲＳ；ＲＳおよびＲＳ’がそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）である−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’；ＳＦ５；ＲＳがＣ１−Ｃ６アルキルである−ＳＯ２ＲＳ（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；またはＣ３−Ｃ１２炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル）である化合物が含まれる。この実施形態による他の下位群には、Ｄが、Ｇ２で置換され１つもしくは複数のＲＭで場合により置換されているフェニルであり、Ｇ２が３員から１２員の複素環（例えば、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゾリル）であり、その複素環がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）またはＬ４−Ｇ３から選択される１つもしくは複数の置換基で場合により置換されており；ＲＭがハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、アルキル（例えば、メチル）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）であり；Ｌ４、Ｇ３、ＲＳおよびＲＳ’が上記定義通りである化合物が含まれる。
本発明のこの態様の式ＩＧによる化合物の特定の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭはフルオロ、クロロ、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−（３−エチルオキセタン−３−イル）、−Ｏ−ＣＨ２−（１，３−ジオキソラン−４−イル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（１，３−ジオキサン−５−イル）、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ＳＦ５、−ＳＯ２Ｍｅまたは−Ｎ（ｔ−Ｂｕ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。
本発明のこの態様の式ＩＧによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ２は、ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル）、ピペリジン−１−イル、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルまたはオキサゾリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル）であり、Ｄは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１つもしくは複数の追加のＲＭで場合によって置換されている。特にこれらの群によるものは、Ｄが
Figure 0005906253
 であり；Ｇ２がピペリジン−１−イル、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イルまたは３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルであり；ＲＭ１がそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルである化合物である。
本発明のこの態様の式ＩＧによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 、ＲＭおよびｇは上記定義通りである。特にこれらの群によれば、ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２であり；
Figure 0005906253
 は上記定義通りである。他の下位群では、Ｌ４は結合であり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。特定の下位群では、
Figure 0005906253
 は、３−フェニルアゼチジン−１−イル、３−フェニルピロリジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、４，４−ジフェニルピペリジン−１−イル、４−アセチル−４−フェニルピペリジン−１−イル、４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルまたは３−フェニルピペリジン−１イルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。他の下位群では、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。特定の下位群では、
Figure 0005906253
 は、４−トシルピペラジン−１イル、４−フェノキシピペリジン−１イル、３−フェノキシピロリジン−１イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−フェネチルピペリジン−１−イルまたは３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２である。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。化合物の他の群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｌ４はＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｇ３は１つまたは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 およびＲＧ３は上記定義通りである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ３は上記で定義されるような１つもしくは２つのＲＧ３で場合によって置換されたフェニルであり；ＲＭ１はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；ＲＧ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される上記に定義したような、場合による置換基である。
本発明のこの態様の式ＩＧによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、Ｇ１はＮ、Ｃ−ＨまたはＣ−ＲＭであり；Ｇ２は
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 、ＲＭおよびｇは上記定義通りである。特にこれらの下位群によれば、ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；ｇは０、１または２であり；
Figure 0005906253
 は、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり；ｇは０、１または２であり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Figure 0005906253
 は上記定義通りである。化合物の他の下位群では、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、ＲＭ１はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Figure 0005906253
 は上記定義通りである（例えば、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）。
本発明のこの態様の式ＩＧによる化合物の他の群ならびに上記実施形態および説明において、Ｄは
Figure 0005906253
 であり、
Figure 0005906253
 は、１つもしくは複数のＲＧ２で置換された単環式４員から８員の窒素含有複素環（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル）であり、ＲＧ２は、出現ごとにそれぞれ独立に、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ＲＭはそれぞれ独立にハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。上記実施形態による化合物の各群において、
Figure 0005906253
 は１つまたは２つのＲＧ２で置換されたアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、ＲＧ２は出現ごとにそれぞれメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり；ＲＭはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えば、
Figure 0005906253
 は、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（プロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イルまたは３，３−ジメチルアゼチジン−１−イルである。
本発明は、本明細書で説明するような式ＩＥ、ＩＦおよびＩＧの化合物（以下で説明する各実施形態を含む。）および薬学的に許容されるその塩も特色とする。ここで：
ＲＥは出現ごとに独立に−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、＝Ｃ（ＲＳＲＳ’）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択される。
本発明の化合物は塩の形態で使用することができる。具体的な化合物に応じて、化合物の塩は、特定の条件下での高い薬剤安定性または水もしくは油への所望の溶解性などのその塩の物理的特性の１つまたは複数のために有益である可能性がある。いくつかの場合、化合物の塩は、化合物の単離または精製のために有用である可能性がある。
患者に塩を投与しようとする場合、その塩は好ましくは薬学的に許容されるものである。薬学的に許容される塩には、これらに限定されないが、酸付加塩、塩基付加塩およびアルカリ金属塩が含まれる。
薬学的に許容される酸付加塩は無機または有機酸から調製することができる。適切な無機酸の例には、これらに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸が含まれる。適切な有機酸の例には、これらに限定されないが、脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、ヘテロシクリル、カルボン酸およびスルホン酸の部類の有機酸が含まれる。適切な有機酸の具体的な例には、アセテート、トリフルオロアセテート、ホーメート、プロピオネート、スクシネート、グリコレート、グルコネート、ジグルコネート、ラクテート、マレート、酒石酸、シトレート、アスコルベート、グルクロネート、マレエート、フマレート、ピルベート、アスパルテート、グルタメート、ベンゾエート、アントラニル酸、メシレート、ステアレート、サリシレート、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、フェニルアセテート、マンデレート、エボネート（パモエート）、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、パントテネート、トルエンスルホネート、２−ヒドロキシエタンスルホネート、スルファニレート、シクロヘキシルアミノスルホネート、アルギン酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタレート、ガラクツロネート、アジペート、アルギネート、ビサルフェート、ブチレート、カンフォレート、カンファースルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ドデシルサルフェート、グリコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ニコチネート、２−ナフタレンスルホネート、オキサレート、パルモエート、ペクチネート、ペルサルフェート、３−フェニルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、チオシアネート、トシレートおよびウンデカノエートが含まれる。
薬学的に許容される塩基付加塩には、これらに限定されないが、金属塩および有機塩が含まれる。適切な金属塩の非限定的な例には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の薬学的に許容される金属塩が含まれる。そうした塩は、これらに限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムまたは亜鉛から作製することができる。適切な有機塩の非限定的な例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどの第三アミンおよび第四アミンから作製することができる。塩基性窒素含有基は、アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロリド／ブロミド／アイオダイド）、ジアルキルサルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルサルフェート）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルブロミド）その他などの薬剤で四級化することができる。
本発明の化合物または塩は、例えば水（すなわち、水和物）または有機溶媒（例えば、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルとでそれぞれ形成されるメタノレート、エタノレートまたはアセトニトリレート）との溶媒和物の形態で存在することができる。
本発明の化合物または塩は、プロドラッグの形態で使用することもできる。いくつかのプロドラッグは、本発明の化合物上の酸基から誘導される脂肪族または芳香族エステルである。その他は、本発明の化合物上のヒドロキシルまたはアミノ基の脂肪族または芳香族エステルである。ヒドロキシル基のホスフェートプロドラッグは好ましいプロドラッグである。
本発明の化合物は、キラル中心として公知の非対称に置換された炭素原子を含むことができる。これらの化合物は、これらに限定されないが、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体または単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物）またはラセミ混合物として存在することができる。本明細書で単一の立体異性体として特定される化合物は、他の立体異性体を実質的に含まない（例えば、他の鏡像異性体またはジアステレオマーを実質的に含まない。）形態で存在する化合物を記述することを意味する。「を実質的に含まない」ということは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が記述された立体異性体であること；好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９０％が記述された立体異性体であること；より好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％が記述された立体異性体であることを意味する。化合物の化学構造においてキラル炭素の立体構造が指定されていない場合、その化学構造は、キラル中心のいずれの立体異性体も含む化合物を包含するものとする。
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業界で公知の様々な方法を用いて調製することができる。これらの方法には、これらに限定されないが、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフ分離、鏡像異性体のクロマトグラフ分割、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオマーへの転換、続くそのジアステレオマーのクロマトグラフ的分離および個々の鏡像異性体の再生ならびに酵素的分割が含まれる。
立体特異的合成は一般に、適切な光学的に純粋な（鏡像異性的に純粋な）または実質的に光学的に純粋な物質およびラセミ化またはキラル中心での立体構造の転換を引き起こさない合成反応の使用を伴う。例えば、当業者に理解されているようなクロマトグラフ技術によって、合成反応により得られたラセミ混合物を含む化合物の立体異性体の混合物を分離することができる。鏡像異性体のクロマトグラフ分割は、その多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施することができる。非限定的な例では、ラセミ化合物を溶液中に入れ、キラル固定相を備えたカラムにロードする。次いで鏡像異性体をＨＰＬＣで分離することができる。
鏡像異性体の分割は、キラル補助剤と反応させて、混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに転換させることによって実施することもできる。得られるジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化／再結晶化により分離することができる。この技術は、分離しようとする化合物がキラル補助剤と塩または共有結合を形成することになるカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基を含む場合に有用である。適切なキラル補助剤の非限定的な例には、キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸が含まれる。クロマトグラフィーによりジアステレオマーが分離されたら、個々の鏡像異性体を再生することができる。しばしば、キラル補助剤は回収して再度使用することができる。
エステラーゼ、ホスファターゼまたはリパーゼなどの酵素は、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体の誘導体の分割に有用であり得る。例えば、分離しようとする化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中の鏡像異性体の１つだけを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次いで得られた鏡像異性体的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
あるいは、混合物中の鏡像異性体の塩を、アルカロイドまたはフェネチルアミンなどの適切な光学的に純粋な塩基でのカルボン酸の処理、続く鏡像異性体的に純粋な塩の沈澱または結晶化／再結晶化を含む当業界で公知の適切な任意の方法を用いて調製することができる。ラセミ混合物を含む立体異性体の混合物の分割／分離に適した方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ，ＡＮＤ ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓら、１９８１、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ）に見ることができる。
本発明の化合物は１つまたは複数の不飽和炭素−炭素二重結合を含むことができる。ｃｉｓ（Ｚ）型異性体およびｔｒａｎｓ（Ｅ）型異性体およびその混合物などのすべての二重結合異性体は、別段の指定のない限り、参照される化合物の範囲内に包含されるものとする。さらに、化合物が種々の互変異性形態で存在する場合、参照される化合物はいずれか１つの特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性形態を包含するものとする。
本発明のある種の化合物は、分離できる異なる安定な立体配座形態で存在することができる。例えば立体障害または環ひずみによる非対称単結合周りの束縛回転に起因するねじれ非対称は、異なる配座異性体を分離可能にすることができる。本発明は、これらの化合物の各立体配座異性体およびその混合物を包含する。
本発明のある種の化合物は、両性イオン形態で存在することもでき、本発明は、これらの化合物の各両性イオン形態およびその混合物を包含する。
本発明の化合物は、本明細書では一般に標準的な命名法を用いて記述される。非対称中心を有する参照化合物について、別段の指定のない限り、その化合物の立体異性体およびその混合物のすべてが本発明に包含されることを理解すべきである。立体異性体の非限定的な例には、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびｃｉｓ−ｔｒａｎｓ型異性体が含まれる。参照される化合物が種々の互変異性形態で存在する場合、その化合物はすべての互変異性形態を包含するものとする。具体的な化合物は、本明細書では変数（例えば、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｙ、Ｚ、Ｔ、ＲＡまたはＲＢ）を含む一般式を用いて記述される。別段の指定のない限り、そうした式中の各変数は、他の任意の変数とは独立に定義され、式中で２回以上出現する任意の変数は出現ごとに独立に定義される。部分が、ある群から「独立に」選択されると記載されている場合、各部分は互いに独立に選択される。したがって、各部分は、他の１つまたは複数の部分と同じであっても異なっていてもよい。
ヒドロカルビル部分中の炭素原子の数は接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」で表すことができる。ここで、ｘはその部分の中での炭素原子の最小数であり、ｙはその炭素原子の最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は１−６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例示すると、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、３−６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数の成分の置換基に付けられた接頭辞は、その接頭辞のすぐ後に続く第１の成分だけに適用される。例示すると、「カルボシクリルアルキル」という用語は２つの成分：カルボシクリルとアルキルを含む。したがって、例えばＣ３−Ｃ６カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を介して親分子部分に付加されているＣ３−Ｃ６カルボシクリルを指す。
別段の指定のない限り、ある連結要素が、示された化学構造中の他の２つの要素と連結されている場合、その連結要素の最も左に記載された成分は示された構造中の左側の要素と結合しており、連結要素の最も右に記載された成分は示された構造中の右側の要素と結合している。例示すると、化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−であり、Ｍが−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−である場合、その化学構造は−ＬＳ−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−ＬＳ’−である。
示された構造中の連結要素が結合である場合、その連結要素の左にある要素は、共有結合を介して連結要素の右にある要素と直接結合している。例えば、化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−と表され、Ｍが結合として選択される場合、その化学構造は−ＬＳ−ＬＳ’−となる。示された構造中の２つ以上の隣接連結要素が結合である場合、これらの連結要素の左にある要素は、共有結合を介してこれらの連結要素の右にある要素と直接結合している。例えば、化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−と表され、ＭおよびＬＳ’が結合として選択される場合、その化学構造は−ＬＳ−Ｍ’−ＬＳ”−となる。同様に、化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ’−Ｍ’−ＬＳ”−と表され、Ｍ、ＬＳ’およびＭ’が結合である場合、その化学構造は−ＬＳ−ＬＳ”−となる。
ある化学式をある部分を説明するために使用する場合、ダッシュは、自由原子価を有する部分（ｍｏｉｅｔｙ）の一部分（ｐｏｒｔｉｏｎ）を表す。
ある部分が「場合によって置換されている」と記載されている場合、その部分は置換されていても置換されていなくてもよい。ある部分が、特定の数までの非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、その部分は置換されていなくても、またはその特定の数までの非水素基またはその部分上の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方まで置換されていてもよい。したがって、例えば、ある部分が最大で３個の非水素基で場合によって置換された複素環と記載されている場合、２つ以下の置換可能位置を有する任意の複素環は、その複素環が置換可能位置を有しているのと同じ数だけの非水素基で場合によって置換されていることになる。例示すると、テトラゾリル（これは置換可能位置を１つだけしかもたない。）は、最大で１個の非水素基で場合によって置換されていることになる。さらに例示すると、あるアミノ窒素が最大での２個の非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、第一アミノ窒素は最大で２個の非水素基で場合によって置換されていることになり、他方、第二アミノ窒素は最大で１個だけの非水素基で場合によって置換されていることになる。
「アルケニル」という用語は、１つもしくは複数の二重結合を含む直鎖状または分枝状ヒドロカルビル鎖を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換された基に対して、アルケニル部分内でｃｉｓ型配置を有していてもｔｒａｎｓ型配置を有していてもよい。アルケニル基の非限定的な例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルが含まれる。
「アルケニレン」という用語は、直鎖状であっても分枝状であってもよく、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む二価不飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルケニレン基の非限定的な例には、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が含まれる。
「アルキル」という用語は、直鎖状または分枝状飽和ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルが含まれる。
「アルキレン」という用語は、直鎖状であっても分枝状であってもよい二価飽和ヒドロカルビル鎖を表す。アルキレンの代表的な例には、これらに限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が含まれる。
「アルキニル」という用語は、１つもしくは複数の三重結合を含む直鎖状または分枝状ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキニルの非限定的な例には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルが含まれる。
「アルキニレン」という用語は、直鎖状であっても分枝状であってもよく、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する二価不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基の例には、例えば−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が含まれる。
「炭素環」、「炭素環（の）」または「カルボシクリル」という用語は、ゼロ個のヘテロ原子の環原子を含む、飽和した（例えば、「シクロアルキル」）、部分的に飽和した（例えば、「シクロアルケニル」または「シクロアルキニル」）または完全に不飽和の（例えば、「アリール」）環系を指す。「環原子」または「環員」は、一緒に結合して１つまたは複数の環を形成する原子である。カルボシクリルは、これらに限定されないが、単環、２個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であってよい。置換カルボシクリルはｃｉｓ型配置を有していてもｔｒａｎｓ型配置を有していてもよい。カルボシクリル基の代表的な例には、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、デカリニルおよびノルピナニル（ｎｏｒｐｉｎａｎｙｌ）が含まれる。炭素環基は、置換可能な任意の炭素環原子を介して親分子部分と結合していてよい。炭素環基が、示された化学構造において他の２つの要素と連結する二価部分（例えば式Ｉ中のＡ）である場合、その炭素環基は、２つの任意の置換可能な環原子を介して他の２つの要素と結合していてよい。同様に、炭素環基が、示された化学構造において他の３つの要素と連結する三価部分（例えば式Ｉ中のＸ）である場合、その炭素環基は、それぞれ３つの任意の置換可能な環原子を介して他の３つの要素と結合していてよい。
「カルボシクリルアルキル」という用語は、アルキレン基を介して親分子部分に付加されているカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加されているＣ３−Ｃ６カルボシクリル基を指す。
「シクロアルケニル」という用語は、ゼロ個のヘテロ原子環員を有する非芳香族、部分不飽和カルボシクリル部分を指す。シクロアルケニル基の代表的な例には、これらに限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびオクタヒドロナフタレニルが含まれる。
「シクロアルキル」という用語は、ゼロ個のヘテロ原子環員を含む飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニルおよびノルピナニルが含まれる。
接頭辞「ハロ」は、接頭辞がそれに付けられている置換基が、１つもしくは複数の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」は、１個または複数の水素原子が、独立に選択されるハロゲン基で置き換えられているＣ１−Ｃ６アルキル置換基を意味する。Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルの非限定的な例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが含まれる。置換基が２つ以上のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同じであっても異なっていてもよい（別段の記述がない限り）ことを理解すべきである。
「複素環」、「ヘテロシクロ」または「ヘテロシクリル」という用語は、その環原子の少なくとも１つがヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素または硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」または「ヘテロシクロアルキニル」）または完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環系を指す。複素環は、これらに限定されないが、単環、２個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であってよい。複素環基は、その基の中の置換可能な任意の炭素または窒素原子を介して親分子部分と連結されていてよい。複素環基が、示された化学構造において他の２つの要素と連結する二価部分（例えば式Ｉ中のＡ）である場合、その複素環基は、２つの任意の置換可能な環原子を介して他の２つの要素と結合していてよい。同様に、複素環基が、示された化学構造において他の３つの要素と連結する三価部分（例えば式Ｉ中のＸ）である場合、その複素環基は、それぞれ３つの任意の置換可能な環原子を介して他の３つの要素と結合していてよい。
ヘテロシクリルは、これに限定されないが、単環を含む単環であってよい。単環の非限定的な例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル（「アゾキシミル」としても公知である。）、１，２，５−オキサジアゾリル（「フラザニル」としても公知である。）および１，３，４−オキサジアゾリルを含む。）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルおよび１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む。）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルおよび１，３，４−ジオキサゾリルを含む。）、オキサチオラニル、ピラニル（１，２−ピラニルおよび１，４−ピラニルを含む。）、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（「１，２−ジアジニル」としても公知である。）、ピリミジニル（「１，３−ジアジニル」としても公知である。）およびピラジニル（「１，４−ジアジニル」としても公知である。）を含む。）、ピペラジニル、トリアジニル（（ｓ−トリアジニル（「１，３，５−トリアジニル」としても公知である。）、ａｓ−トリアジニル（１，２，４−トリアジニルとしても公知である。）およびｖ−トリアジニル（「１，２，３−トリアジニルとしても公知である。）を含む、オキサジニル（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、１，３，６−オキサジニル（「ペントオキサゾリル」としても公知である。）、１，２，６−オキサジニルおよび１，４−オキサジニルを含む。）、イソオキサジニル（ｏ−イソオキサジニルおよびｐ−イソオキサジニルを含む。）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル（１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルを含む。）、オキサジアジニル（１，４，２−オキサジアジニルおよび１，３，５，２−オキサジアジニルを含む。）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル（ｏｘｅｐｉｎｙｌ）、チエピニル（ｔｈｉｅｐｉｎｙｌ）、チオモルホリニルならびにジアゼピニルが含まれる。
ヘテロシクリルはまた、これらに限定されないが、２個の縮合環を含む二環、例えばナフチリジニル（［１，８］ナフチリジニルおよび［１，６］ナフチリジニルを含む。）、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルおよびピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む。）、ピリドピリミジンおよびプテリジニルであってもよい。縮合環複素環の非限定的な他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばインドリル、イソインドリル、インドレニル（「プソイドインドリル」としても公知である。）、イソインダゾリル（「ベンズピラゾリル」またはインダゾリルとしても公知である。）、ベンザジニル（キノリニル（「１−ベンザジニル」としても公知である。）およびイソキノリニル（「２−ベンザジニル」としても公知である。）を含む。）、ベンズイミダゾリル、フタラジニル、キノキサリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（「１，２−ベンゾジアジニル」としても公知である。）およびキナゾリニル（「１，３−ベンゾジアジニル」としても公知である。）を含む。）、ベンゾピラニル（「クロメニル」および「イソクロメニル」を含む。）、ベンゾチオピラニル（「チオクロメニル」としても公知である。）、ベンズオキサゾリル、インドオキサジニル（「ベンズイソオキサゾリル」としても公知である。）、アンスラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル（「クマロニル」としても公知である。）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」および「ベンゾチオフラニル」としても公知である。）、イソベンゾチエニル（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」および「イソベンゾチオフラニル」としても公知である。）、ベンゾチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルおよび３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む。）、ベンズイソオキサジニル（１，２−ベンズイソオキサジニルおよび１，４−ベンズイソオキサジニルを含む。）ならびにテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。
ヘテロシクリルは、これらに限定されないが、スピロ環系、例えば１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルであってもよい。
ヘテロシクリルは、環員として１個または複数の硫黄原子を含むことができ；いくつかの場合、その硫黄原子は酸化されてＳＯまたはＳＯ２となっている。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は四級化されていてもいなくてもよく、酸化されてＮオキシドになっていてもいなくてもよい。さらに、窒素ヘテロ原子はＮ保護されていてもいなくてもよい。
化学式中の
Figure 0005906253
 は単結合または二重結合を指す。
「薬学的に許容される」という用語は、その修飾された名詞が、医薬品としてまたは医薬品の一部として使用するのに適していることを意味する形容詞として使用される。
「治療有効量」という用語は、意味のある患者利益、例えばウイルス量の減少を示すのに十分である各活性物質の全量を指す。
「プロドラッグ」という用語は、化学的または代謝的に開裂可能な基を有しており、加溶媒分解または生理学的条件下で、インビボで薬剤として活性な本発明の化合物になる本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、その化合物の官能基（アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基など）の反応によって、慣用的方法で形成させることができる。プロドラッグはしばしば、哺乳動物において、溶解性、組織適合性または遅延放出という利点を提供する（Ｂｕｎｇａｒｄ、Ｈ．、ＤＥＳＩＧＮ ＯＦ ＰＲＯＤＲＵＧＳ、７−９、２１−２４頁、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５を参照されたい。）。プロドラッグには、例えば親酸性化合物の適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、または親酸性化合物の適切なアミンとの反応によって調製されるアミドなどの当業界の実務者に周知の酸誘導体が含まれる。プロドラッグの例には、これらに限定されないが、本発明の化合物中のアルコールまたはアミン官能基のアセテート、ホーメート、ベンゾエートまたは他のアシル化誘導体が含まれる。
「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物と有機かまたは無機である１つまたは複数の溶媒分子の物理的結合を指す。この物理的結合は、しばしば、水素結合を含む。特定の場合、例えば１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に取り込まれている場合、溶媒和物は単離可能となる。「溶媒和物」は溶液相と分離可能な溶媒和物の両方を包含する。例示的な溶媒和物には、これらに限定されないが、水和物、エタノレートおよびメタノレートが含まれる。
「Ｎ保護基」または「Ｎ保護された」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般的に使用されるＮ保護基はＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ、ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（３ｒｄ ｅｄ．、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ保護基の非限定的な例には、アシル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイルまたは４−ニトロベンゾイル；スルホニル基、例えばベンゼンスルホニルまたはｐ−トルエンスルホニル；スルフェニル基、例えばフェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）またはトリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）；スルフィニル基、例えばｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）またはｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）；カルバメート形成基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、またはフェニルチオカルボニル；アルキル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチルまたはベンジルオキシメチル；ｐ−メトキシフェニル；およびシリル基、例えばトリメチルシリルが含まれる。好ましいＮ保護基には、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が含まれる。
以下のスキーム、中間体および実施例の説明において使用する略語は：Ａｃはアセチル；ａｑまたはａｑ．は水性；Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｕはブチル；ｎ−Ｂｕすなわちｎ−ブチル；ｔ−Ｂｕまたはｔｅｒｔ−ブチルすなわち第三ブチル；Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル；ＤＣＩは脱離化学イオン化；ＤＥＰＢＴは３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタン；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；ＥＤＣ、ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩；ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化；Ｅｔはエチル；ＥｔＯＡｃは酢酸エチル；ＥｔＯＨはエタノール；Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテル；Ｅｑまたはｅｑｕｉｖは当量；Ｆｍｏｃは９−フルオレニルメトキシカルボニル；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＨＭＤＳはヘキサメチルジシラザン；ＨＯＢｔは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析；Ｍｅはメチル；ＭｅＯＨはメタノール；ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミド；ＯＡｃはアセテート；ＯＴｆはトリフラートまたはトリフルオロメタンスルホネート；ＰＡ−Ｐｈは１，３，５，７−テトラメチル−２，４，８−トリオキサ−６−フェニル−６−ホスファアダマンタン；Ｐｈはフェニル；ｐｓｉまたはｐｓｉｇはポンド／平方インチ（気体）；ＰｙＢＯＰ（登録商標）は（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート；ＳＥＭは２−（トリメチルシリル）エトキシメチル；Ｔ３Ｐはプロパンホスホン酸無水物；Ｔｆはトリフルオロスルホニル；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；Ｔｒｏｃは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル；ｖ／ｖは体積／体積；ｗｔ％は重量パーセント；およびｗ／ｖは重量／体積を表す。
他の非限定的な例として、本発明の化合物は、スキームＩに示すようにして調製することができる。ジアミン（Ｉ−１）を、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジン、４−メチルモルホリンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を追加するかしないで、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール［ＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ］、（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート［ＰｙＢＯＰ（登録商標）］、Ｏ−（７−アザゼンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート［ＨＡＴＵ］または３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン［ＤＥＰＢＴ］などのペプチドカップリング試薬の存在下で、適切に保護されたプロリン酸［ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）を示しているが、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）または９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が置換されていてもよい］と反応して（Ｉ−２）を生成させることができる。テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジクロロメタンなどの有機溶媒中での式（Ｉ−３）のアルデヒドとトリ−ｎ−ブチルスズなどのトリアルキルスズのアニオンとの反応、続くメチルクロロホーメートなどのクロロホーメートとの反応（ここで、ＲＰはアルキル（メチル、エチル等）、ベンジル（例えば、ベンジル、４−メトキシベンキシル等）、トリアルキルシリル（例えば、トリイソプロピルシリル）などの非電子求引性置換基であり；Ｒ’はアルキル基であり；ＲＡはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、ｎは０、１、２、３または４である。）は式（Ｉ−４）の化合物をもたらすことができる。アルケン（Ｉ−２）を、ジクロロメタンまたはトルエンなどの有機溶媒中、トルエンスルホン酸などの適切な酸またはボロントリフルオリドエテレートなどの他の試薬の存在下で、１−５当量またはそれ以上の式（Ｉ−４）の化合物と反応して式（Ｉ−５）のシクロプロパン化合物を生成させることができる［Ｓｕｇａｗａｒａ、Ｍ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７、１１９、１１９８６頁］。（Ｉ−６）を得るためのｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基の取り外しは、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することによって実施することができる。ＴおよびＲＤが上記した通りである本発明の化合物（Ｉ−７）は、標準的なペプチドカップリング試薬および上述した条件を用いて、（Ｉ−６）を最適の酸とカップリングさせることによって調製することができる。
Figure 0005906253
ＲＡおよびＲＰがスキームＩにて定義されている通りであり、ＲＤおよびＴが上記した通りである、１、２、３または４個の基ＲＡで場合によって置換されている本発明のある種の化合物（ＩＩ−７）は、スキームＩＩに図示した一般的方法に従って調製できる。
Figure 0005906253
ジブロモスチルベン（ＩＩ−１）を、約８０℃から約１２０℃の温度で、トルエンなどであるがこれに限定されない溶媒中、酢酸カリウムと共にビス（ピナコレート）ジボロンと反応させて、アルケン（ＩＩ−２）を得ることができる。アルケン（ＩＩ−２）を、トルエンスルホン酸などの適切な酸または三フッ化ホウ素エーテレートなどの他の試薬の存在下、ジクロロメタンまたはトルエンなどの有機溶媒中で、１から５当量またはそれ以上の式（１−４）の化合物と反応させて、式（ＩＩ−３）のシクロプロパン化合物を得ることができる。シクロプロパン化合物（ＩＩ−３）を、鈴木反応条件を用い、Ｐ１が窒素保護基であるブロモイミダゾール（ＩＩ−４）と反応させて、フェニルイミダゾール（ＩＩ−５）を得ることができる。鈴木反応を媒介するのに効果的である様々な反応条件は当業者に周知である。特に、（ＩＩ−５）を生成するための（ＩＩ−３）と（ＩＩ−４）との反応は、トルエンと水との混合物中で、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２］触媒および炭酸カリウムを用いて、約１００℃に加熱して行うことができる。（ＩＩ−６）を得るための保護基の除去は、当業者に知られており、使用した特定の保護基に依存する方法を用いて達成することができる。ＴおよびＲＤが上記した通りである本発明の化合物（ＩＩ−７）は、標準のペプチドカップリング試薬および上記した条件を用いて、（ＩＩ−６）と適切に官能化されたアミノ酸誘導体とをカップリングすることによりを調製できる。
Ｐ１が上記した通りの窒素保護基である一般式（ＩＩ−４）の中間体は、スキームＩＩＩにおける一般的方法を用いて調製できる。
Figure 0005906253
例えば、重炭酸ナトリウムの存在下、ジクロロメタンなどであるがこれに限定されない溶媒中、アルコール（ＩＩＩ−１）とデス−マーチンペルヨージナンとを反応させるなどの周知の方法を用いて、アルコール（ＩＩＩ−１）をアルデヒド（ＩＩＩ−２）に酸化することができる。化合物（ＩＩＩ−２）を、メタノール／水中でグリオキサールおよび水酸化アンモニウムと反応させて、（ＩＩＩ−３）を得ることができる。次に、化合物（ＩＩＩ−３）を、ジクロロメタンなどであるがこれに限定されない溶媒中、０℃から室温の温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いてブロム化して、（ＩＩＩ−４）を得ることができる。化合物（ＩＩＩ−４）を、ジオキサンと水との混合物中、加熱還流しながら、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）と反応させることによりモノ脱ブロム化して、中間体（ＩＩ−４）を得ることができる。中間体（ＩＩ−４）について特定の立体化学は指定されていないが、前述の化学的方法を用いて、（ＩＩ−４）をラセミ体または単一のエナンチオマー（ＲまたはＳ立体化学）として調製できる。出発物質アルコール（ＩＩＩ−１）の（Ｒ）または（Ｓ）立体化学を選択することにより、最終化合物の対応する炭素で単一の絶対立体化学を有する本発明の化合物が導かれる。
一般構造式（ＶＩ−２）のベンゾイミダゾール誘導体は、スキームＩＶ−ＶＩに要約した合成順序により調製できる。スキームＩＶに示すように、必要なスチルベン誘導体（ＩＶ−６）は、重炭酸ナトリウム水溶液などであるがこれに限定されない適切な塩基の存在下で、臭化物（ＩＶ−１）を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジで処理してビス−ｔ−ブトキシカルボニル保護（ＩＶ−２）を得ることから開始して調製できる。臭化物（ＩＶ−２）を、薗頭条件下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの適切なパラジウム触媒を用い、ヨウ化銅（Ｉ）などであるがこれに限定されない銅塩およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンなどの適切なアミン塩基の存在下、トリメチルシリルアセチレンなどのアセチレン誘導体と反応させる。次いで、このように得られたアセチレン（ＩＶ−３）を、炭酸カリウムもしくは水酸化カリウムなどの適切なアルコール中の塩基で処理することによりまたはテトラブチルアンモニウムフルオリドの形態でのフッ素イオンで処理することにより脱保護して、アセチレン誘導体（ＩＶ−４）を得る。（ＩＶ−４）をジイソピノカンフェイルボランでハイドロボレーションし、続いて、得られたトリアルキルボランをアセトアルデヒドなどのアルデヒドと反応させ、ジアルキルボレートを水中で加水分解することにより、ボロネート（ＩＶ−５）を調製して、ボロン酸（ＩＶ−５）を得る。次いで、スチルベン（ＩＶ−６）は、リン酸三カリウム、炭酸カリウムなどの水性塩基の存在下、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの適切な溶媒中、ホスフィンリガンドと共に、好ましくはＣｙｔｅｃ（登録商標）フェニルホスファアダマンチルリガンド（ＰＡ−Ｐｈ）（Ａｄｊａｂｅｎｇ，Ｊ．ら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３年、５巻、９５３頁；Ａｄｊａｂｅｎｇ，Ｊ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４年、６９巻、５０８２頁）と共に、パラジウム（ＩＩ）塩またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム（０）源のいずれかにより触媒される、ボロン酸（ＩＶ−５）と臭化物（ＩＶ−２）との鈴木−宮浦カップリングから得ることができる。
Figure 0005906253
次いで、スキームＶに示すように、スチルベン（ＩＶ−６）を、三フッ化ホウ素エーテレートなどのルイス酸の存在下、トルエンまたはジクロロメタン（またはこれらの混合物）などの溶媒中で、スタンナン（Ｉ−４）と反応させて、シクロプロパン（Ｖ−１）を得ることができる。シクロプロパン誘導体（Ｖ−１）は、スキームＶおよびＶＩに要約した変換の順序により、ベンゾイミダゾール環系に変換できる。当業者に知られているいくつかの酸性条件で（Ｖ−１）を処理することにより、テトラアミン（Ｖ−２）を得る。テトラアミン（Ｖ−２）は、好ましくは、ジイソプロピルエチルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンなどのアミン塩基の存在下でカップリング剤であるＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）を用いて、または当業者に知られている他のカップリング剤を用いて、２当量の適切に保護されたプロリン酸（ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）が示されており、ベンジルオキシカルボニルまたは９−フルオレニルメトキシカルボニルなどの他の保護基も有用である。）とカップリングさせて、２種の位置異性体のアニリド（Ｖ−３）および（Ｖ−４）を得ることができる。位置異性体のアニリドは分離せず、トルエンまたはテトラヒドロフラン（またはこれらの混合物）中、５０−８５℃の範囲の温度で、５−１０当量の氷酢酸で処理することにより（Ｖ−６）に直接環化する。
Figure 0005906253
ベンゾイミダゾール（Ｖ−６）は、スキームＶＩに示した変換の順序により、本発明の代表的な化合物に変換できる。示すように、（Ｖ−６）を適切な酸で処理することにより２つのｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基を除去して、ジアミン（ＶＩ−１）を得る。次いでジアミン（ＶＩ−１）を、当業者に知られているアミノ酸カップリング方法を使用することにより、２当量の適切に官能化されたアミノ酸誘導体とカップリングして、ＲＡおよびＲＰがスキームＩにて定義されている通りであり、ｎ、ＲＤおよびＴが上記で定義されている通りである、最終のベンゾイミダゾール誘導体（ＶＩ−２）を得ることができる。
Figure 0005906253
さらなる本発明の化合物は、スキームＶＩＩに概説した方法に従って調製できる。Ｒがベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、メチル、トリイソプロピルシリルなどの基である化合物（ＶＩＩ−１）は、フェノール性酸素からこれらの基を除去するために公知の標準条件を用いて、化合物（ＶＩＩ−２）に変換できる。例えば、Ｒがベンジルまたはメチルである場合、（ＶＩＩ−１）は、ＢＢｒ３で処理することにより（ＶＩＩ）−２に変換できる。Ｒがトリイソプロピルシリルである場合、（ＶＩＩ−１）は、フッ化物源と反応させることにより（ＶＩＩ−２）に変換できる。化合物（ＶＩＩ−２）は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などのトリフレート源と反応させることにより化合物（ＶＩＩ−３）に変換できる。化合物（ＶＩＩ−３）は、周知である鈴木、薗頭またはブッフバルト反応などの芳香族トリフレートの有機変換を用いて、さらなる本発明の化合物に変換できる。鈴木反応を用いて、（ＶＩＩ−３）を、１−シクロヘキセン−イル−ボロン酸ピナコールエステルまたは他のボロン酸／エステルなどであるがこれらに限定されない、適切なボロン酸またはエステルであるＲ１００Ｂ（ＯＲ’）２（式中、Ｒ’は水素、アルキルであるか、または、酸素原子およびそれらが結合している隣接するホウ素原子と一緒になってジオキサボロランもしくはジオキサボリナンを形成している。）と、パラジウム源およびホスフィンリガンド（例えば、ＰｄＣｌ２［ｄｐｐｆ］２）ならびに塩基（例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、重炭酸ナトリウム）の存在下、ＤＭＥおよび水などであるがこれらに限定されない溶媒中、約８０℃から約１００℃の温度で反応させることにより、Ｒ１００がアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルケニルなどの基である化合物（ＶＩＩ−４）に変換できる。アルケンボロン酸／エステルまたはシクロアルケニルボロン酸／エステルを用いる鈴木反応から誘導され、Ｒ１００基にアルケンを有する化合物（ＶＩＩ−４）は、Ｒ１００に存在するアルケンを反応させることにより（例えば、触媒的水素化による還元）、本発明の化合物をさらに調製できる。鈴木反応を媒介するのに効果的である様々な反応条件は当業者に周知である。芳香族、ヘテロ芳香族もしくはヘテロ環式ボロネートまたはボロン酸などの鈴木反応に利用される他の基質より、Ｒ１００にヘテロアリール、ヘテロ環式またはアリール基を有する化合物（ＶＩＩ−４）を得ることができる。適切に置換されたアミンをブッフバルト型反応にてトリフレート（ＶＩＩ−３）と結合させて、化合物（ＶＩＩ−５）（式中、Ｒ１０１およびＲ１０２は、各々アルキルであるまたはこれらが結合している窒素原子と一緒にされてヘテロシクロアルキルを形成している。）を得ることができる。この変換に効果がある適切な条件は、以下の参考文献に見ることができる：ＷｏｌｆｅおよびＢｕｃｈｗａｌｄ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、１２６４−１２６７頁；Ｌｏｕｉｅら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、１２６８−１２７３頁；Ｐｅｎｇ，Ｔ．、Ｙａｎｇ，Ｄ．、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔ．２０１０年、１２巻、４９６−４９９頁；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｎｅｇｉｓｈｉ，Ｅ．編、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ：ＮｅｗＹｏｒｋ、２００２年、１０５１−１０９６頁；Ｍｕｃｉ，Ａ．Ｒ．、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．、Ｔｏｐ．Ｃｕｒｒ．Ｃｈｅｍ．２００２年、２１９巻、１３１−２０９頁；Ｊｉａｎｇ，Ｌ．、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．、Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｄｅ Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ａ．、Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．編、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：ＮｅｗＹｏｒｋ、２００４年；６９９−７６０頁およびこれらに引用されている参考文献。さらに、置換されたアルキンを薗頭反応で（ＶＩＩ−３）とカップリングさせて、Ｒ１０３がアリールまたはヘテロアリールである化合物（ＶＩＩ−６）を得ることができる。
Figure 0005906253
スキームＶＩＩＩに概説した方法に従い、さらなる本発明の化合物を調製できる。Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２年、５９９３−６０００頁に記載されている通りに、化合物（ＶＩＩＩ−１）を化合物（ＶＩＩＩ−２）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−２）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２年、５９９３−６０００頁に記載されている条件または当業界で一般的に知られている条件などの条件を用いる、適切なボロン酸またはエステルとの鈴木反応により、化合物（ＶＩＩＩ−３）に変換できる。アリールもしくはヘテロアリールボロン酸またはエステルのいずれかを使用できる（フェニルボロン酸との反応の生成物をスキームＶＩＩＩに示す。）。Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２年、５９９３−６０００頁にさらに記載されている通り、化合物（ＶＩＩＩ−３）は、ＰＢｒ３と反応させることにより化合物（ＶＩＩＩ−４）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−４）は、鈴木反応条件（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９４年）２３０５−２３０６頁；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（１９９９年）１８３９−１８４２頁参照）を用いて、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸またはｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメートと反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ−５）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−５）は、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．（１９９７年）１４９−１５２頁；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９７６年）４１４−４１９頁（４１７頁の表ＩＩＩの一番下を参照）；ならびにＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００９年）５４５０−５４５３頁および補足情報においてエノン還元として記載されている通りのＰｔＯ２またはＰｄ／Ｃを用いる触媒的水素化により、化合物（ＶＩＩＩ−６）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−６）は、以下の参考文献：Ａｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．（２００５年）４０３−４０６頁および補足情報；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００８年）８０７７−８０８７頁（スキーム２ステップｉｖ参照）および補足情報に示されている通りに、塩基（例えば、ＮａＨ、ＬｉＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ）で処理し、続いて（Ｔｆ）２ＮＰｈと反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ−７）に変換できる。その代わりに、化合物（ＶＩＩＩ−５）は、以下の参考文献：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００７年）４６１６頁および補足情報、Ｓ３３頁参照；ＷＯ２００７１４４１７４、２５頁も参照；ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｌ−ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅも参照、に記載されている通りに、Ｌ−セレクトライドまたはナトリウムセレクトライドを用いて還元し、続いて（Ｔｆ）２ＮＰｈまたはＣｏｍｉｎｓ試薬を用いてインサイツで形成したエノレートをトラップすることにより、化合物（ＶＩＩＩ−７）に直接変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−７）は、上記した通りにまたは当業界で一般的に知られている通りに、適切なボロン酸またはエステルを用いる鈴木反応により、化合物（ＶＩＩＩ−８）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−８）は、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２またはジオキサン中ＨＣｌなどの標準条件を用いるＢｏｃ除去により、化合物（ＶＩＩＩ−９）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−９）は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中、Ｎ−メチルモルホリン、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えてまたは加えずに、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＨＡＴＵ、Ｔ３ＰまたはＤＥＰＢＴ）を使用するなどの標準のアミン結合形成技法を用いて、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸と反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ−１０）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−１０）は、上記で言及したＢｏｃ除去条件を用いて、化合物（ＶＩＩＩ−１１）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−１１）は、上記で言及した標準のアミン結合形成条件を用いて、２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸、２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸、２−シクロヘキシル−２−（メトキシカルボニルアミノ）酢酸、２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸などであるがこれらに限定されない適切なカルボン酸と反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ−１２）に変換できる。化合物（ＶＩＩＩ−１２）は、１−４気圧の水素下、典型的な有機溶媒（例えば、酢酸エチル、メタノールなど）中、ＰｔＯ２またはＰｄ／Ｃなどの触媒を用いる触媒的水素化により、化合物（ＶＩＩＩ−１３）に変換できる。
Figure 0005906253
スキームＶＩＩＩに概説した方法から類推して、さらなる本発明の化合物をスキームＩＸに概説した方法に従って調製できる。化合物（ＶＩＩＩ−４）を標準の鈴木条件下で化合物（ＩＸ−１）と反応させて、化合物（ＩＸ−２）を得ることができる。化合物（ＩＸ−２）は、（ＶＩＩＩ−５）の（ＶＩＩＩ−８）への変換に使用したスキームＶＩＩＩ中の条件およびステップと同様の条件およびステップを用いて、化合物（ＩＸ−３）に変換できる。その代わりに、（ＩＸ−１）および（ＩＸ−２）のベンゾイミダゾールはＳＥＭ誘導体として保護できる。化合物（ＩＸ−３）は、（ＶＩＩＩ−１０）を（ＶＩＩＩ−１２）に変換するスキームＶＩＩＩの方法と同様に、脱保護し、適切な酸と反応させることにより、化合物（ＩＸ−４）に変換して化合物を得ることができる。化合物（ＩＸ−４）は、（ＶＩＩＩ−１２）の（ＶＩＩＩ−１３）への変換と同様に、触媒的水素化により（ＩＸ−５）に変換できる。
Figure 0005906253
スキームＶＩＩＩおよびＩＸに概説した方法から類推して、さらなる本発明の化合物をスキームＸに概説した方法に従って調製できる。化合物（ＶＩＩＩ−４）を標準の鈴木条件下で化合物（Ｘ−１）と反応させて、化合物（Ｘ−２）を得ることができる。化合物（Ｘ−２）は、（ＶＩＩＩ−５）の（ＶＩＩＩ−８）への変換に使用したスキームＶＩＩＩ中の条件およびステップと同様の条件およびステップを用いて、化合物（Ｘ−３）に変換できる。化合物（Ｘ−３）は、スキームＶＩＩＩおよびＩＸの方法と同様に、シクロペンテンまたはシクロペンタンコアのいずれかを有する化合物（Ｘ−４）に変換できる。
Figure 0005906253
前述のスキームＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸは、例として、５員炭素環式コアを有する本発明の化合物の合成を示している。当業者に容易に明らかなように、これらの方法を修正して、２−ブロモ−３−エトキシシクロヘキサ−２−エノン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０年、４０２５−３３頁参照）または３−エトキシシクロヘプタ−２−エノン（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、２０１０年、１７−２４頁、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９５年、１４３２−４頁参照）などであるがこれらに限定されない適切な出発物質を選択することにより、６または７員炭素環式コアを有する化合物を調製することもできる。前述のスキームＶＩＩＩ−Ｘを修正して、各鈴木反応について識別可能なボロン酸またはエステルを適切に選択することにより、異なる基が中心核に隣接している本発明の化合物を生成することもできる。例えば、一方にベンゾイミダゾール部分および他方にフェニルイミダゾールまたは一方にベンゾイミダゾールおよび他方にフェニルアミドまたは一方にフェニルアミドおよび他方にフェニルイミダゾールを有する化合物が調製できる。
Ｘ１３がアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルなどである化合物（ＸＩ−１）を、上記したペプチドカップリング手順を用い、酸（例えば、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸）とカップリングさせてアミドを得、これを酢酸中で約１００℃に加熱して（ＸＩ−２）を得ることができる。化合物（ＸＩ−２）を、ジクロロメタン中ＳＥＭ−Ｃｌおよびジイソプロピルエチルアミンと反応させて、（ＸＩ−３）を得ることができる。便宜的な説明図では、ベンゾイミダゾール上のＳＥＭ保護基は、ベンゾイミダゾールの特定の窒素に結合していると示されている。実際のＳＥＭ基の置換位置は、いずれかの窒素上であってよい（すなわち、（ＸＩ−３）は位置異性体の混合物であってよい。）。引き続く化合物において、ＳＥＭ基の位置異性により、分離できるまたは分離できないＳＥＭ位置異性体の混合物が得られる。実際に、ＳＥＭ位置異性体は最後まで混合物とすることができる。化合物（ＸＩ−２）および（ＸＩ−３）の各々を、酢酸カリウムなどの塩基、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２などの触媒の存在下、ＤＭＳＯ、ジメトキシエタンまたはジオキサンなどの溶媒中、６０−１００℃の間に加熱しながらビス（ピナコレート）二ホウ素と反応させることにより、個々に対応するピナコールボロネートに変換できる。
Figure 0005906253
化合物（ＶＩＩＩ−２）は、上記した通り、各種のボロン酸またはエステルと反応できる。（ＶＩＩＩ−２）との反応に適切なある種のボロン酸（式中、ｑは０、１または２であり、ＲＡはハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシなどであり、ｎは０、１、２、３または４である。）は、スキームＸＩＩに概説した通りに調製できる。ブロモアニリンを、一般的にベンゼン、トルエン、ＤＭＦなどの溶媒中、約５０−１００℃に加熱しながらジハロアルカン（例えば、１，５−ジブロモペンタン）と反応させて、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンなどを形成することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４年、２６９−２７６頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３年、４６４９−４６５８頁参照）。次に、これらの生成物を、ＤＭＳＯなどの溶媒中、約５０−１００℃に加熱しながら、ビス（ピナコレート）二ホウ素、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒、ＫＯＡｃなどの塩基と反応させることにより、対応するピナコールボロネートに変換できる。
Figure 0005906253
式（ＶＩＩＩ−５）の化合物を式（ＶＩＩＩ−１２）の化合物に変換するスキームＶＩＩＩ中の手順の代替を、スキームＸＩＩＩに記載している。式（ＶＩＩＩ−５）の化合物を、活性炭担持パラジウム触媒の存在下、メタノール中で水素化して、式（ＸＩＩＩ−１）の化合物を得ることができる。次いでシクロペンタノール部分は、デス−マーチンペルヨージナンなどであるがこれに限定されない適切な酸化剤を用いて酸化させることができる。引き続き、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を酸性条件下で除去して、式（ＸＩＩＩ−２）の化合物を得ることができる。次いで式（ＸＩＩＩ−２）の化合物を、熱および酸の存在下、ヘキサン−２，５−ジオンと反応させて、ピロール保護基を得ることができる。次いで塩基（例えば、ＮａＨ、ＬｉＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ）で処理し、続いて（Ｔｆ）２ＮＰｈと反応させて、式（ＸＩＩＩ−３）の化合物を得る。スキームＶＩＩＩにおいて式（ＸＩＩＩ−７）の化合物を式（ＸＩＩＩ−８）の化合物に変換するために記載した鈴木反応条件下、式（ＸＩＩＩ−３）の化合物を式（ＸＩＩＩ−４）の化合物に変換できる。式（ＸＩＩＩ−４）の化合物の保護基は、２ステップ手順で除去できる。第１のステップにおいて、式（ＸＩＩＩ−４）の化合物を、水酸化カリウムの存在下、加熱したエタノールと水との混合物中、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、２，４−ジメチルピロールを除去することができる。次いで、当業者に知られている条件下、酸で処理してｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去して、式（ＶＩＩＩ−９）の化合物を得る。式（ＶＩＩＩ−９）の化合物を標準のアミド結合カップリング手順下で式（ＸＩＩＩ−５）の化合物とカップリングさせて、式（ＶＩＩＩ−１２）の化合物を得ることができる。式（ＶＩＩＩ−１２）の化合物は、スキームＶＩＩＩに記載した通りにさらに変換できる。
Figure 0005906253
前述のスキームにおいて、芳香環（例えば、フェニル）が特定の位置化学（例えば、パラ）にて基で置換されている化合物を示している。パラ置換を有する出発物質または中間体は、前述のスキームにおいてパラ置換を有する最終生成物を与える。異なる位置化学（例えば、メタ）を有する出発物質または中間体の前述のスキームでの置換であれば、異なる位置化学を有する最終生成物を与えると考えられることは、当業者に明らかである。例えば、前述のスキームでのパラ置換された出発物質または中間体をメタ置換された出発物質または中間体に置き換えると、メタ置換された生成物が導かれると考えられる。
本明細書に記載した部分（例えば、−ＮＨ２または−ＯＨ）が合成方法と適合しない場合、その部分は、その方法で使用される反応条件に対して安定である適切な保護基で保護することができる。保護基は、反応手順における適切な箇所で除去して、所望の中間体または標的化合物を得ることができる。部分の保護または脱保護に適切な保護基および方法は当業者に周知であり、その例は前出のＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓに見ることができる。各個々のステップに至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応物および使用される反応物中に存在する置換基に依存して変わり得るものである。溶媒、温度および他の反応条件は、本発明に基づいて当業者が容易に選択することができる。
当業者に明らかなように、本発明の他の化合物は、上記のスキームならびに以下の実施例に記載した手順に従って同様に調製することができる。理解すべき点として、上記の実施形態およびスキームならびに以下の実施例は例示として提供されるものであって、限定するものではない。本発明の範囲内での各種の変更および修正は、本明細書の説明から当業者に明らかになる。
以下の実施例化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン９．０またはＡＣＤ／Ｎａｍｅリリース１２．００ １２（ＡＣＤ ｖ１２）のいずれかを用いて命名した。実施例１−８における最終化合物は、ＡＣＤ ｖ１２を用いて命名したと別途断りがない限り、ＣｈｅｍＤｒａｗを用いて命名した。中間体は、ＡＣＤ ｖ１２を用いて命名したと別途断りがない限り、ＣｈｅｍＤｒａｗを用いて命名した。
以下の実施例化合物は、ＡＣＤ Ｎａｍｅバージョン１２（ＡＣＤ Ｎａｍｅ ｖ１２）を用いて命名した。他の化合物は、ＡＣＤ Ｎａｍｅ ｖ１２を用いて命名したと別途断りがない限り、ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン９．０（ｖ９）を用いて命名した。両方の命名プログラムは、命名用に選択した互変異性体構造に依存する化学名を提供できる。構造は、化学的に識別可能な任意の互変異性体として示されまたは命名され得る。
例えば、互変異性体構造：
Figure 0005906253
 （Ｓ）−５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）には以下の名が与えられる：
（Ｓ）−５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）（Ｃｈｅｍｄｒａｗ ｖ９）；
５−（２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロプロピル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＡＣＤ Ｎａｍｅ ｖ１２）。
互変異性体構造：
Figure 0005906253
 には以下の名が与えられる：
（Ｓ）−６，６’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）（Ｃｈｅｍｄｒａｗ ｖ９）；
６，６’−｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロプロパン−１，２−ジイル｝ビス｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール｝（ＡＣＤ Ｎａｍｅ ｖ１２）。
互変異性体構造：
Figure 0005906253
 には以下の名が与えられる：
（Ｓ）−６，６’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）（Ｃｈｅｍｄｒａｗ ｖ９）；
５−（２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロプロピル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＡＣＤ Ｎａｍｅ ｖ１２）。
以下の実施例におけるある種の化合物は、逆相ＨＰＬＣを用いて精製した。精製は、Ｃ１８またはＣ８逆相カラムのいずれかを用いて実施した。化合物は、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液中約１０−１００％アセトニトリル；１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液中約６０−１００％メタノール；または１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液中約１０−９５％メタノールの勾配を用いて溶離した。トリフルオロ酢酸を用いて実施した精製については、このように得られた生成物がトリフルオロ酢酸塩の形態である場合がある。化合物は、トリフルオロ酢酸塩としてまたは中和、抽出および単離後に遊離塩基として特性決定することができる。
以下の実施例におけるある種の化合物は、従来のフラッシュクロマトグラフィーなどの順相シリカゲルクロマトグラフィーまたはプレパックシリカゲルカラム（５５または３５μｍシリカゲル、Ｉｓｃｏ ｇｏｌｄカラム）を用いる自動精製システム（例えば、Ｉｓｃｏ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、Ａｎａｌｏｇｉｘ Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ）を用いて精製できる。化合物は、分取薄層クロマトグラフィーによっても精製できる。シリカゲルクロマトグラフィー用の典型的な溶媒には、ヘキサン中酢酸エチル、ヘキサン中ジエチルエーテル、ヘキサン中テトラヒドロフラン、塩化メチレン中酢酸エチル、塩化メチレン中メタノール、水酸化アンモニウム含有塩化メチレン中メタノール、ヘキサン中アセトンおよびヘキサン中塩化メチレンなどがある。
本発明の一部と企図される代表的な化合物：
Figure 0005906253
 ジメチル（［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（［２−（４−シクロプロピルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−シクロプロピルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（［２−（４−シクロプロピルフェニル）シクロペンタン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
Figure 0005906253
 ジメチル（［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキサ−１−エン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
ジメチル（［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジイル］ビス｛ベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカルバメート；
Figure 0005906253
 メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（６，６’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
メチル［（２Ｓ）−１−（２−｛６−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
Figure 0005906253
 メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛５−フルオロ−２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
メチル［（２Ｓ）−１−（２−｛６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛５−フルオロ−２−［（２Ｓ）−１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−３−エン−１−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛５−フルオロ−２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンチル］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
メチル［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［６−（２−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート；
メチル［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［６−（５−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンタ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート；
メチル［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［６−（２−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−３−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝シクロペンチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート；
Figure 0005906253
 メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；および
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛４−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）シクロペンチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバメート。
中間体の合成
Figure 0005906253
 （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
中間体１Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート
窒素でパージしたオーブン乾燥した５００ｍＬ３ツ口フラスコに、塩化オキサリル（５．３２ｍＬ、６０．８ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１２５ｍＬ）を加え、溶液を−７８℃に冷却した。無水ＤＭＳＯ（７．３０ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液を定圧添加漏斗から２０分間かけて滴下添加した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９．４１ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を定圧添加漏斗から２０分間かけて滴下添加し、次いで反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。トリエチルアミン（３２．６ｍＬ、２３４ｍｍｏｌ）を注射器により５分間かけて滴下添加し、粘稠性白色混合物を氷水浴中で３０分間撹拌した。反応を１０％（ｗ／ｖ）クエン酸水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物を分液漏斗中、Ｅｔ２Ｏ（５５０ｍＬ）と１０％（ｗ／ｖ）クエン酸水溶液との間で分配した。層を分離し、有機相を水およびブラインで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色油状物（９．４ｇ）を得、これを次の反応に直接使用した。
中間体１Ｂ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
中間体１Ａからの生成物（２０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をメタノール（５０．２ｍＬ）に溶解し、水酸化アンモニウム（５０．２ｍＬ）を加えた。この溶液に、グリオキサール（４０％水溶液；２４．０８ｍＬ、２１１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加した。反応物を室温で終夜撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、水５０ｍＬで希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、黄褐色固体を得た。固体をエーテルで処理し、濃縮した。次いで固体を２：１ジエチルエーテル：ヘキサン（１５０ｍＬ）で摩砕して、固体１７ｇを得、これを次の反応に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１４／１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．８１−２．１２（ｍ，４Ｈ）、３．３２−３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．８１（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
中間体１Ｃ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０８ｍｍｏｌ）を、中間体１Ｂからの生成物（１２．０５ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に加えた。混合物を氷浴中で２時間撹拌し、次いで濃縮し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解し、水（１５０ｍＬで３回）およびブライン（１００ｍＬで１回）で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して、濃暗色の残留物を得た。残留物をジクロロメタン／ヘキサン（１：１）と混合し、ここから濃縮して褐色固体（約１９ｇ）を得た。固体をエーテル（約１００ｍＬ）で摩砕し、濾過して、黄褐色固体を単離した（１３．２３ｇ、収率６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４９（ｓ，９Ｈ）、１．８６−２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．４４（ｍ，２Ｈ）、４．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，２．５５Ｈｚ，１Ｈ）、１０．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ ３９４／３９６／３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体１Ｄ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
冷却管およびガラス栓を装着した１Ｌ丸底フラスコ中、中間体１Ｃからの生成物（６．２５ｇ、１５．８２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）に溶解した。亜硫酸ナトリウム（２２．３８ｇ、１７４ｍｍｏｌ）の水（２００ｍＬ）中溶液を加え、混合物を１６時間還流下で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジオキサンおよび少量の水を回転蒸発によって除去した。残留物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、回転蒸発により濃縮し、２：１ヘキサン／ジクロロメタン（１００ｍＬ）との共蒸発を行って、ベージュ色泡状物（４．３８ｇ）を得た。泡状物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２ｍＬ）を加え、得られた溶液をカラムに載せ、３０％から８０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体（３．４８ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４８（ｓ，９Ｈ）、１．８３−２．３３（ｍ，３Ｈ）、２．７９−３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．１０，５．３７Ｈｚ，２Ｈ）、４．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．５９，２．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、１０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１６／３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 （Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
ジオキサン（２７７ｍＬ）に溶解した（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸（５７ｇ、４８７ｍｍｏｌ）に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８０３ｍＬ、１６０６ｍｍｏｌ）を加え、続いてクロロギ酸メチル（７５ｍＬ、９７３ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下添加し、これにより溶液の昇温が生じた。添加後、混合物を６０℃で２２時間加熱し、次いで冷却し、ジクロロメタン（４００ｍＬ）で抽出した。得られた水層を氷浴中で冷却し、次いでｐＨが２となるまで１２Ｎ塩酸を滴下添加した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで得られた固体を真空濾過により集め、真空乾燥機中で乾燥して、標題化合物８０ｇ（９４％）を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １２．５０（ｂｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 0005906253
 メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバメート
中間体４Ａ
（Ｓ）−５−ブロモ−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩
中間体１Ｄ（５．０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（４０ｍＬ）中混合物を１時間撹拌した。混合物を濃縮して、標題化合物３．９９ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体４Ｂ
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバメート
中間体４Ａ（３．９９ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、中間体２（２．７７ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．６３ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水和物（２．９０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１２．２ｍＬ、１１１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中混合物を終夜撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬで３回）で抽出した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した。次いで有機相を脱水（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中７５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物５．２ｇ（８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．６７，３．６３Ｈｚ，６Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ，３Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、３．６６−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ）、４．９１−４．９９（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 （２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（５．３１ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７．８２ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を周囲温度にてジクロロメタン（１０６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２２ｍＬ）中で合わせ、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（７．６１ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加して処理した。混合物を１８時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチル中に抽出し、濃縮して、標題化合物を得た。
Figure 0005906253
 （Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボン酸
中間体２（１５０ｇ、８５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ水和物（１３８ｇ、８９９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１５００ｍＬ）をフラスコに入れた。混合物を１５分間撹拌して、透明溶液を得た。ＥＤＣ塩酸塩（１７２ｇ、８９９ｍｍｏｌ）を入れ、２０分間混合した。混合物を１３℃に冷却し、（Ｌ）−プロリンベンジルエステル塩酸塩（２０７ｇ、８５６ｍｍｏｌ）を入れた。次いでトリエチルアミン（１０９ｇ、１０７９ｍｍｏｌ）を３０分で入れた。得られた懸濁液を室温で１．５時間混合した。反応混合物を１５℃に冷却し、６．７％ＮａＨＣＯ３１５００ｍＬを１．５時間で入れ、続いて水１２００ｍＬを６０分かけて加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで濾過し、水／ＤＭＦ混合物（１：２、２５０ｍＬ）で洗浄し、次いで水（１５００ｍＬ）で洗浄した。湿ったケーキを５５℃で２４時間乾燥して、生成物（Ｓ）−ベンジル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート２８２ｇを白色固体として得た（９０％）。
（Ｓ）−ベンジル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（４０ｇ）および５％Ｐｄ／アルミナを、Ｐａｒｒ（登録商標）反応器に入れ、続いてＴＨＦ（１６０ｍＬ）を入れた。反応器を密閉し、窒素でパージ（２０ｐｓｉｇで６回）し、続いて水素パージした（３０ｐｓｉｇで６回）。反応器を、水素で３０ｐｓｉｇに加圧し、室温で約１５時間撹拌した。得られたスラリー液をＧＦ／Ｆフィルターで濾過し、濃縮して、約１３５ｇの溶液にした。ヘプタン（１２０ｍＬ）を加え、固体が形成するまで溶液を撹拌した。さらに２−３時間後、追加のヘプタン（２４０ｍＬ）を滴下添加し、約１時間スラリー液を撹拌し、次いで濾過した。固体を乾燥して、標題化合物（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た。
中間体１１Ａ
Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
トリフルオロ酢酸無水物（１０．０ｍＬ、７０．５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、０℃で４−ブロモ−３−フルオロアニリン（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌を続けた（Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、５２４３−５２６３頁）。硝酸カリウム（１．３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２５℃に加温した。溶液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、１０％ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物（３．５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１００％）を得た。
中間体１１Ｂ
４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロアニリン
Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３．５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）に、ＣＨ３ＯＨ（３０ｍＬ）を加え、続いて１．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３（１０．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３０分間撹拌した（Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、５２４３−５２６３頁）。溶液をＨ２Ｏで希釈し、１時間撹拌した。得られたオレンジ色固体を濾取し、真空乾燥機中で乾燥して、標題化合物（２．１ｇ、８．８ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
中間体１１Ｃ
４−ブロモ−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン
４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９．０ｍＬ）、ＥｔＯＨ（９．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中溶液に、鉄粉（１．２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．３４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で４時間加熱した。冷却した混合物をＥｔＯＨで希釈し、フィルターを通ってされに色が出なくなるまで珪藻土を通して濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。ヘキサンを加え、得られた固体を濾取して、標題化合物（７１０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
中間体１２
４−ブロモ−３−クロロベンゼン−１，２−ジアミン
中間体１２Ａ
４−ブロモ−３−クロロ−２−ニトロアニリン
３−クロロ−２−ニトロアニリン（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を氷酢酸（２５８ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．０６ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１時間還流した。反応物を室温に冷却し、水中に注ぎ入れると沈殿物が得られ、これを濾過し、水で濯ぎ、一定重量になるまで乾燥して、標題化合物（４．７８ｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δｐｐｍ ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ）。
中間体１２Ｂ
４−ブロモ−３−クロロベンゼン−１，２−ジアミン
４−ブロモ−３−クロロ−２−ニトロアニリン（４．７８ｇ、１９．０１ｍｍｏｌ）をエタノール（１１２ｍＬ）に溶解した。塩化スズ（ＩＩ）（１４．４２ｇ、７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を還流下で１２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ５に調節した。得られた固体を濾過し、酢酸エチルでしっかり濯いだ。濾液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をヘキサン中０−５０％ＥｔＯＡｃの溶媒勾配を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（３．３２ｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ６．９４（ｄ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、３．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
中間体１３
４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン
中間体１３Ａ
Ｎ−（３−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
３−ブロモ−２−メチルアニリン（１．０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）中溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（２．０ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、固体の硝酸カリウム（０．６７９ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣＭＳは、単一の生成物が形成していることを示した。混合物を真空で濃縮し、残留物を水とＣＨ２Ｃｌ２（２回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。乾燥剤を濾別し、粗生成物をＥｔＯＨ水溶液から結晶化させることにより精製して、標題化合物（１．３ｇ、７４％）を得た。
中間体１３Ｂ
３−ブロモ−２−メチル−６−ニトロアニリン
Ｎ−（３−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（３０ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（１．０９９ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５０℃で終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、水中に注ぎ入れ、１Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ６に調節し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３回）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、乾燥剤を濾別し、溶媒を真空で除去して、標題化合物を黄色固体として得た（０．５７ｇ、６２％）。
中間体１３Ｃ
４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン
３−ブロモ−２−メチル−６−ニトロアニリン（０．４５ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（１．４８ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を７０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水中に注ぎ入れ、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨ＞７に調節した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２回）で抽出し、合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水した。乾燥剤を濾別し、溶媒を真空で除去して、標題化合物を油状物として得た（０．３４ｇ、８８％）。
中間体１４
５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン
４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロアニリン（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．６ｍＬ）、ＥｔＯＨ（４．６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．１７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９５℃で２２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、珪藻土を通して濾過した。フィルターを通ってさらに色が出なくなるまで固体をＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．４３ｇ、９９％）を褐色蝋状固体として得た。
中間体１５
４−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン
中間体１５Ａ
３−フルオロ−２−ニトロアニリン
圧力管に、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン（２．８ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＯＨ中７Ｎ ＮＨ３（１０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を加えた。管を密閉し、混合物を室温で５日間撹拌した。溶液をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、油状物を得た。油状物をヘキサンで摩砕し、得られたオレンジ色固体を濾取して、標題化合物（２．１ｇ、５１％）を得た。
中間体１５Ｂ
４−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロアニリン
３−フルオロ−２−ニトロアニリン（２．１ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、０℃でＮ−ブロモスクシンイミド（２．４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで１時間かけて室温に加温した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（３．１ｇ、９７％）を得た。
中間体１５Ｃ
４−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン
４−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロアニリン（３．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、続いて鉄粉（３．６ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、珪藻土を通して濾過した。フィルターを通ってさらに色が出なくなるまで固体をＥｔＯＨで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、粗生成物をヘキサン中０−４０％ＥｔＯＡｃの溶媒勾配を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（２．２ｇ、８４％）を得た。
一般的手順２０
Figure 0005906253
 スキームＸＩに一般的に上記した通り、ジアミン（ＸＩ−１）は２ステップでベンゾイミダゾール（ＸＩ−３）に変換できる。
一般的手順２０の説明。一般的手順２０Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
４−ブロモ−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（１．７ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４２ｍＬ）中溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を加え、続いてＨＡＴＵ（３．５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（３．７ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。酢酸（４０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で４時間撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物をトルエンで２回共沸して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−ブロモ−６−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２．５ｇ、６．４ｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（０．２７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌を続けた。２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルクロリド（１．２ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌を続けた。水を加えて反応をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、油状物を得た。油状物をフラッシュクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ、８９％）を得た。
以下の一般式（ＸＩ−３）の化合物は、適切なジアミンから出発して、一般的手順２０に従って作製できる：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−４−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−４−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−７−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−６−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−６−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−ブロモ−７−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；および
（Ｓ）−メチル ５−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレート。
Figure 0005906253
 ［実施例１］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例１Ａ
（２Ｒ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（（Ｅ）−エテン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
４，４’−ジアミノスチルベン二塩酸塩（０．５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．０２４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．８０８ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１．６６ｍＬ、９．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。次いで１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、続いてジクロロメタン（２０ｍＬで２回）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中メタノール）により精製して、標題化合物１．０９ｇ、（７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例１Ｂ
（４−メトキシフェニル）（トリブチルスタンニル）メチルメチルカルボネート
−７８℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に、リチウムジイソプロピルアミドの溶液（ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１８．３６ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（９．８１ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。５分後、混合物を氷水浴中に０．５時間置き、次いで−７８℃に再度冷却した。４−メトキシベンズアルデヒド（４．４５ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物をこの温度で１．５時間撹拌した。その後、クロロギ酸メチル（３．４１ｍＬ、４４．１ｍｍｏｌ）を滴下添加し、冷却浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、続いて酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、標題化合物６．７ｇ（３８％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例１Ｃ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１Ａの生成物（１００ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）および実施例１Ｂからの生成物（２４１ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を部分的にジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、次いで混合物を−２５℃に冷却した。三フッ化ホウ素エーテレート（０．０６３ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１時間撹拌した。次いで溶液を室温に加温し、０．５Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、続いてジクロロメタン（１０ｍＬで２回）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中メタノール）により精製して、標題化合物０．１１５ｇ（９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例１Ｄ
（２Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｃの生成物（１１５ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．５ｍＬ）およびジオキサン中塩酸（４．０Ｎ、０．６ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ）に溶解し、混合物を室温で４時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例１Ｅ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例１Ｄからの生成物（８３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５５ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６７ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５３ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１．３８ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、混合物を室温で３時間撹拌した。その後、１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、続いてジクロロメタン（１０ｍＬで２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中メタノール）により精製して、標題化合物６０ｍｇ（４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ９．９６（ｓ，１Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，８Ｈ）、０．９０（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例２］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例２Ａ
（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（トリブチルスタンニル）メチルメチルカルボネート
リチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１０．５ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（５．５５ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（４．２４ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（１．８６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１Ｂに記載した方法を用いて処理して、標題化合物４．６ｇ（４１％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例２Ｂ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２Ａからの生成物（０．３４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、実施例１Ａからの生成物（０．１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテレート（０．０７６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃに記載した方法を用いて処理して、標題化合物１０８ｍｇ（６７％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例２Ｃ
（２Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２Ｂからの生成物（１００ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄに記載した方法を用いて処理して、標題化合物７５ｍｇ（１００％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例２Ｄ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例２Ｃからの生成物（７５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４６ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅに記載した方法を用いて処理して、標題化合物７０ｍｇ（５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ ｐｐｍ ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．０７Ｈｚ，６Ｈ）０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，６Ｈ）１．７７−２．２０（ｍ，１０Ｈ）、２．７０（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、３．５７−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ）、４．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９２，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１３，４．７７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．２８Ｈｚ，４Ｈ）、７．２６−７．４２（ｍ，１１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，２Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）、９．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例３］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例３Ａ
（Ｅ）−１，２−ビス（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタン
（Ｅ）−１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エテン（１０ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１６．５３ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８．７１ｇ、８９ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（２．４２ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５５０ｍＬ）中溶液を、１００℃で１８時間加熱した。次いで混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、ブラインで抽出した。有機抽出物を少容量に濃縮し、シリカゲルのショートパッドに通し、次いで濃縮して、標題化合物９．６ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例３Ｂ
２，２’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）
実施例３Ａからの生成物（１．０ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂからの生成物（１．１８ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテレート（０．３０８ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃに記載した方法を用いて処理して、標題化合物１００ｍｇ（８％）を得た。
実施例３Ｃ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート
塩化オキサリル（５．３２ｍＬ、６０．８ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１２５ｍＬ）を窒素下で合わせ、溶液を−７８℃に冷却した。無水ジメチルスルホキシド（７．３０ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液を２０分かけて滴下添加した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９．４１ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を、２０分かけて滴下添加し、次いで反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。次いでトリエチルアミン（３２．６ｍＬ、２３４ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下添加し、反応混合物を氷水浴中で３０分間撹拌した。反応を１０％（ｗ／ｖ）クエン酸水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、得られた混合物をジエチルエーテル（５５０ｍＬ）と１０％（ｗ／ｖ）クエン酸水溶液との間で分配した。引き続き有機相を水およびブラインで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（９．４ｇ）を得、これを次の反応に直接使用した。
実施例３Ｄ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例３Ｃからの生成物（２０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をメタノール（５０．２ｍＬ）に溶解し、水酸化アンモニウム（５０．２ｍＬ）を加えた。この溶液に、グリオキサール（水中４０％；２４．０８ｍＬ、２１１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加した。反応物を室温で終夜撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、水５０ｍＬで希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残留物をエーテルで処理し、濃縮した。次いで固体を２：１ジエチルエーテル：ヘキサン（１５０ｍＬ）で摩砕して、固体１７ｇを得、これを次の反応に直接使用した。
実施例３Ｅ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０８ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｄからの生成物（１２．０５ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中冷却溶液（０℃）に加えた。反応混合物を氷浴中で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を水（１５０ｍＬで３回）およびブライン（１００ｍＬで１回）で抽出した。有機相を脱水（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をジクロロメタン／ヘキサン（１：１）で処理して、褐色固体（約１９ｇ）を得た。固体をジエチルエーテル（約１００ｍＬ）で摩砕し、標題化合物を濾取した（１３．２３ｇ、収率６５％）。
Figure 0005906253
 実施例３Ｆ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートまたは（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例３Ｅからの生成物（６．２５ｇ、１５．８２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）に溶解した。亜硫酸ナトリウム（２２．３８ｇ、１７４ｍｍｏｌ）の水（２００ｍＬ）中溶液を加え、反応混合物を１６時間還流下で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、２：１ヘキサン／ジクロロメタン（１００ｍＬ）との共蒸発を行って、粗製の標題化合物（４．３８ｇ）を得た。粗生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２ｍＬ）を加えた。溶液を３０％から８０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（３．４８ｇ、収率７０％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例３Ｇ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例３Ｂからの生成物（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、実施例３Ｆからの生成物（１７２ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（１４．８ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウムの溶液（水中１．０Ｍ、０．５４３ｍＬ、０．５４３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１．５ｍＬ）およびトルエン（１．５ｍＬ）の溶液中８５℃で１８時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、続いて酢酸エチル（１０ｍＬで２回）で抽出した。合わせた有機洗液を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中メタノール）により精製して、標題化合物７０ｍｇ（５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例３Ｈ
（Ｓ）−４，４’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール）
実施例３Ｇからの生成物（７０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄに記載した方法を用いて処理して、標題化合物５２ｍｇ（１００％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例３Ｉ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例３Ｈからの生成物（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅに記載した方法を用いて処理して、標題化合物３１ｍｇ（４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １４．５（ｂｓ，２Ｈ）、７．９８（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｍ，２Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，６Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｍ，８Ｈ）、０．８８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例４］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例４Ａ
２，２’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）
実施例３Ａからの生成物（０．２５ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）、実施例２Ａからの生成物（１．６２ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテレート（０．３６７ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃに記載した方法を用いて処理して、標題化合物１５０ｍｇ（４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例４Ｂ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例４Ａからの生成物（１５０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、実施例３Ｆからの生成物（３０３ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（２４．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｇに記載した方法を用いて処理して、標題化合物１３０ｍｇ（６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例４Ｃ
（Ｓ）−４，４’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール）
実施例４Ｂからの生成物（１２５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄに記載した方法を用いて処理して、標題化合物９５ｍｇ（１００％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例４Ｄ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例４Ｃからの生成物（９５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５２ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅに記載した方法を用いて処理して、標題化合物５７ｍｇ（４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １４．６（ｂｓ，２Ｈ）、７．９９（ｂｓ，１Ｈ）、７．９３（ｂｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，７Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｍ，２Ｈ）、５．１４（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，６Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，８Ｈ）、０．９１（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例５］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１，２−フェニレンジカルバメート
４−ブロモ−１，２−ジアミノベンゼン（５．６１ｇ、３０ｍｍｏｌ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中懸濁液を、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｇ、８０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて窒素下で３日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２回）および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して、粗生成物を褐色油状物として得た。この物質を酢酸エチルに溶解し、Ｄａｒｃｏ Ｇ−６０で処理した。混合物を珪藻土を通して濾過し、赤色濾液をＤａｒｃｏ Ｇ−６０で再度処理し、珪藻土を通して濾過した。濾液を真空で濃縮して、桃色固体を得、これをヘキサンで摩砕し、濾取した。真空乾燥機中５０℃で１８時間乾燥した後、これらの手順により、標題化合物（１０．２３ｇ、８８％）を極薄い桃色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ（相対存在率）３８５（１００，Ｍ−Ｈ）、３８７（９２）。
Figure 0005906253
 実施例５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１，２−フェニレンジカルバメート
マイクロ波管中、実施例５Ａの化合物（２．０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１７ｍＬ）中溶液を、２０分間窒素スパージすることにより脱気した。次いで溶液をビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１８１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理し、続いてさらに１０分間窒素でスパージした。混合物をトリメチルシリルアセチレン（１．０９ｍＬ、７６１ｍｇ、７．７５ｍｍｏｌ）で処理した。マイクロ波管を密閉し、混合物を７０℃で１８時間加温した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。溶液を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、３−（メルカプトプロピル）シリカゲルと共に１時間撹拌した。濾過し、真空で濃縮して油状物を得、これをヘキサン中０−２０％酢酸エチルで溶離する１２０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により、標題化合物（１．６５ｇ、７９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，１８Ｈ）、０．２３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ（相対存在率）４０５（８，Ｍ＋Ｈ）＋、４２１（３６，Ｍ＋ＮＨ４）＋、８２６（１００，２Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Figure 0005906253
 実施例５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−１，２−フェニレンジカルバメート
実施例５Ｂの化合物（１．６８ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の２：１メタノール−テトラヒドロフラン中溶液を、炭酸カリウム（４０２ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）で処理し、続いて室温で３時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して油状物を得、これをヘキサン中５−４０％酢酸エチルで溶離する１２０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により、標題化合物（１．２１ｇ、８８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５８（ｓ，２Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，１８Ｈ）。ＭＳ＋ＥＳＩ ｍ／ｚ（相対存在率）３３３（１６，Ｍ＋Ｈ）＋、３５０（１００，Ｍ＋ＮＨ４）＋、６８２（３８，２Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Figure 0005906253
 実施例５Ｄ
（Ｅ）−３，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）スチリルボロン酸
ボランメチルスルフィド錯体（３８４μＬ、３０７ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（０．６７ｍＬ）中溶液を、０℃にて（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン（１．２８ｍＬ、１．１０ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）で処理し、続いて室温に３時間加温した。乳白色溶液を−４０℃に冷却し、実施例５Ｃの化合物（１．１２ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７ｍＬ；添加漏斗を濯ぐために２ｍＬ使用した）中溶液で１０分かけて滴下処理し、続いて室温に２時間加温した。混合物を０℃に冷却し、アセトアルデヒド（２．６６ｍＬ、２．０８ｇ、４７．２ｍｍｏＬ）で処理し、続いて室温に加温し、次いで還流下で１８時間加温した。混合物を室温に冷却し、真空で濃縮して、油状物を得た。この物質を水（５．０ｍＬ、２８０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）で処理し、続いて周囲温度で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して油状物を得、これはα−ピネン様の臭気がした。この物質をヘキサンで摩砕し、濾取した。真空乾燥機中５０℃で２時間乾燥した後、これらの手順により、標題化合物（６９９ｍｇ、５５％）を淡黄色粉体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ８．５２（ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ（相対存在率）３７７（１００，Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005906253
 実施例５Ｅ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４’−（エテン−１，２−ジイル）ビス（ベンゼン−４，２，１−トリイル）テトラカルバメート
マイクロ波管中、実施例５Ｄの化合物（８６６ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、実施例５Ａの化合物（７３９ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（８１０ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびＣｙｔｅｃ（登録商標）ＰＡ−Ｐｈ（Ｇ．Ａｄｊａｂｅｎｇら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３年、５巻、９５３頁；Ｇ．Ａｄｊａｂｅｎｇら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４年、６９巻、５０８２頁）（５６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の４：１テトラヒドロフラン−水（９．５ｍＬ）中懸濁液を、３０分間窒素スパージすることにより脱気した。混合物をトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）で処理し、続いてさらに５分間脱気した。マイクロ波管を密閉し、混合物を８０℃で１８時間加温した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎリン酸三カリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。溶液を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、３−（メルカプトプロピル）シリカゲルと共に１時間撹拌した。濾過し、真空で濃縮した後、残留物をヘキサン中１０−７０％酢酸エチルで溶離する１２０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により油状物を得、これをジクロロメタン−ヘキサンから結晶化し、真空乾燥機中５０℃で１８時間乾燥した後、標題化合物（７９４ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．６２（ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｓ，４Ｈ）、１．５３（ｓ，１８Ｈ）、１．５２（ｓ，１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ（相対存在率）６３９（１００，Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005906253
 実施例５Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（ベンゼン−４，２，１−トリイル）テトラカルバメート
実施例５Ｅの化合物（７９４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および実施例２Ａの化合物（３．４８ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）の３：１（乾燥）ジクロロメタン−トルエン（２０ｍＬ）中溶液を、−２５℃にて三フッ化ホウ素エーテレート（７８５μＬ、８７９ｍｇ、６．２０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて−２５℃で１時間撹拌した。混合物を５ｍＬ飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えることによりクエンチし、続いて周囲温度に加温した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して琥珀色油状物を得、これをヘキサン中１０−６０％酢酸エチルで溶離する３２０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により、標題化合物（５２０ｍｇ、５０％）を灰白色の硬い泡状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３（ｍ，１５Ｈ）、６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．７６（ｍ，４Ｈ）、６．６３（ｍ，４Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，９Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．４８（ｓ，１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ（相対存在率）８５４（１００，Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Figure 0005906253
 実施例５Ｇ
４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ジベンゼン−１，２−ジアミン
実施例５Ｆの化合物（５２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、塩化水素のジオキサン中溶液（４Ｎ、１５ｍＬ）に溶解し、続いて室温で２時間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、固体を濾取し、続いてエーテルで洗浄した。空気乾燥した後、固体を真空乾燥機中５０℃で１８時間乾燥した。これらの手順により、標題化合物（２８３ｍｇ、７８％）を淡褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．３９（ｍ，１１Ｈ）、６．９８（ｍ，８Ｈ）、６．８１（ｍ，９Ｈ）、６．５１（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ（相対存在率）４３７（１００，Ｍ＋Ｈ）＋、８７３（５０，２Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例５Ｈ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−アミノ−５，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
および
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノ−４−（２−（４−アミノ−３−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキサミド）フェニル）−３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５Ｇの化合物（２０９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（１５８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルスルホキシド（１．８ｍＬ）中溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（６２７μＬ、４６４ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）で処理し、続いて室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水（３回）および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して、褐色固体を得、これを次のステップに直接使用した。
Figure 0005906253
 実施例５Ｉ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５Ｈの化合物のトルエン（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中懸濁液を氷酢酸（１５０μＬ）で処理し、続いて７０℃で１時間加温した。混合物を冷却し、トルエンを用いて真空で（３回）濃縮して、酢酸を除去した。得られた固体をジクロロメタン中３−１２％メタノールで溶離する８０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により油状物を得、これはエーテル−ヘキサンで摩砕すると固化した。固体を濾取し、ヘキサンで洗浄した。真空乾燥機中５０℃で２４時間乾燥した後、これらの手順により、標題化合物（５９ｍｇ、実施例５Ｇから２１％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，１Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、２．７８（ｍ，０．５Ｈ）、２．１７（ｓ，２Ｈ）、２．００（ｓ，１Ｈ）、１．６２（ｓ，４Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）、１．３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ（相対存在率）７９５（１００，Ｍ＋Ｈ）＋、７９６（４４）、１５８９（５２，２Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例５Ｊ
（Ｓ）−５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
実施例５Ｉの化合物（５９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）を含む塩化水素のジオキサン中溶液（４Ｎ、６ｍＬ）に溶解し、続いて室温で１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、続いて高真空下で乾燥した。生成物を次のステップに直接使用した。
Figure 0005906253
 実施例５Ｋ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例５Ｊの化合物（５５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリン（３３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００μＬ）中溶液を、０℃にてＮ−メチルモルホリン（１６３μＬ、１５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を０℃で３０分間撹拌し、室温に２時間加温した。次いで溶液を酢酸エチルで希釈し、水（３回）および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空で濃縮して油状物を得、これをジクロロメタン中１−１２％メタノールで溶離する１０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーにかけた。これらの手順により、クロロホルム−ヘキサンで濃縮した後、標題化合物（３５ｍｇ、５２％）を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １０．４４（ｓ，１Ｈ）、１０．２６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１０Ｈ）、６．９３（ｍ，４Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ）、５．４１（ｍ，５Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，６Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，４Ｈ）、１．９４（ｍ，３Ｈ）、１．２４（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ（相対存在率）９０９（１００，Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例６］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキシルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例６Ａ
（２Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−（３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２Ｂからの生成物（８５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）に、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１．０Ｍ、２．３４ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液を室温で０．２５時間加えた。次いでメタノール（２５ｍＬ）を溶液に加え、混合物を濃縮して、標題化合物５４０ｍｇ（７６％）をビス臭化水素酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例６Ｂ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
実施例６Ａからの生成物のビス臭化水素酸塩（６００ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（２５ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４８７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．４９ｍＬ、１７．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮した。１Ｎ ＨＣｌの溶液（１０ｍＬ）を残留物に加え、続いてジクロロメタン（１０ｍＬで２回）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。次いで残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中メタノール）により精製して、標題化合物４２５ｍｇ（６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。その代わりに、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケルおよび高圧環境下での水素を用いることにより、実施例２Ｂの生成物中のベンジル基を除去して、実施例６Ｂ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去していない。）を得ることができる。
Figure 0005906253
 実施例６Ｃ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した実施例６Ｂからの生成物（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０５９ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を、室温で滴下添加した。１時間後、１Ｎ ＨＣｌの溶液（５ｍＬ）を加え、続いてジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物６０ｍｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例６Ｄ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキセニルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の実施例６Ｃからの生成物（６０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、１−シクロヘキセン−イル−ボロン酸ピナコールエステル（１６．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（２９．９ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を８０℃で１７時間加熱した。次いで水（５ｍＬ）を混合物に加え、続いて酢酸エチル（５ｍＬで２回）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮した。次いで残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、標題化合物２０ｍｇ（３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例６Ｅ
（２Ｓ，２’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキシルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボキシレート
メタノール（３ｍＬ）中の実施例６Ｄからの生成物（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）に、１０％パラジウム炭素（１１ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水素雰囲気（風船）下に置いた。室温で２４時間水素化した後、混合物を珪藻土を通して濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、標題化合物２０ｍｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例６Ｆ
（２Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキシルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例６Ｆからの生成物（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄに記載した方法を用いて処理して、標題化合物１５ｍｇ（１００％）を得た。
Figure 0005906253
 実施例６Ｇ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキシルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例６Ｆからの生成物（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅに記載した方法を用いて処理して、標題化合物９ｍｇ（４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ９．９６（ｓ，１Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，５Ｈ）、６．９８（ｍ，５Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，６Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，１４Ｈ）、１．２６（ｍ，５Ｈ）、０．８８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例７］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
Figure 0005906253
 実施例７Ａ
３−メトキシシクロペンタ−２−エノン
１，３−シクロペンタンジオン（１５．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）およびＩ２（１．１６４ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）中混合物を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｂ
２−ブロモ−３−メトキシシクロペンタ−２−エノン
実施例７Ａ（５００ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（７９４ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を真空で濃縮した。残留物をシリカカラム（ジクロロメタン／メタノール＝２００：１、ｖ／ｖ）上で精製して、標題化合物（６５０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、収率７６％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ４．１２（ｓ，３Ｈ）、２．７９−２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｃ
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メトキシシクロペンタ−２−エノン
実施例７Ｂ（４４０ｍｇ、２．３０３ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（４９２ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（１８８ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６３７ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬで４回）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（４４５ｍｇ、１．８２１ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｄ
３−ブロモ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−２−エノン
実施例７Ｃ（２４５ｍｇ、１．００３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）中溶液に、ＰＢｒ３（０．１４２ｍＬ、１．５０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１時間加熱還流し、次いで周囲温度に冷却し、砕いた氷上に注ぎ入れた。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上、ジクロロメタン／メタノール＝２００：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、収率６８．０％）を薄黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３８（ｓ，４Ｈ）、３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−オキソシクロペンタ−１−エニル）フェニルカルバメート
実施例７Ｄ（８８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート（１０５ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（２４．５１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８３ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬで４回）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（６０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、収率４９．３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．２８−７．３６（ｍ，６Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ヒドロキシシクロペンチル）フェニルカルバメート
実施例７Ｅ（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５．２５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）中混合物を水素雰囲気（風船）下２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残留物をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ６．６７−７．２５（ｍ，８Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．２９（ｂｒ，１Ｈ）、１．８２−２．２４（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０８（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005906253
 実施例７Ｇ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−オキソシクロペンチル）フェニルカルバメート
粗製の実施例７Ｆ（２６３ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）およびデス−マーチンペルヨージナン（２９９ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中混合物を２５℃で３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬで４回）で洗浄し、次いで飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ４溶液（１０ｍＬで４回）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２００：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、収率２２．９７％）を薄黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．１８−７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005906253
 実施例７Ｈ
３−（４−アミノフェニル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタノン
実施例７Ｇ（１．３ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬで３回）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖ）により精製して、標題化合物（５８６ｍｇ、１．９０６ｍｍｏｌ、収率５９．８％）を固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｉ
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロペンタノン
実施例７Ｈ（３００ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）、ヘキサン−２，５−ジオン（１３４ｍｇ、１．１７１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．８５６ｍｇ、９．７６μｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を１１０℃で１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮した。残留物をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｊ
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロペンタ−１−エニルトリフルオロメタンスルホネート
粗製の実施例７Ｉ（３７６ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．１７１ｍＬ、１．１７１ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン）を−７８℃で滴下添加した。周囲温度で３０分間撹拌した後、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）スルホニル］メタンスルホンアミド（４１８ｍｇ、１．１７１ｍｍｏｌ）を、−７８℃で反応混合物に一度に加えた。次いで混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチした。有機層を分離し、真空で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（３００ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ、収率５９．４％）を油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロペンタ−１−エニル）フェニルカルバメート
実施例７Ｊ（３７３ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート（２５３ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９９ｍｇ、２．１６２ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（５８．８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上、ジクロロメタン／石油エーテル＝２：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（３８６ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ、収率９５％）を固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｌ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−アミノフェニル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−１−エニル）フェニルカルバメート
実施例７Ｋ（４７５ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３５３ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（１４３ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を６５℃で４８時間撹拌した。混合物を真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（６ｍＬで２回）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 実施例７Ｍ
４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ジアニリン
粗製の実施例７Ｌ（３７２ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ジクロロメタン（１０ｍＬで２回）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上、ジクロロメタン／メタノール＝５０：１、ｖ／ｖで溶離）により精製して、標題化合物（２４０ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ、収率８１％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ ７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，１Ｈ）、３．０２−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８７−２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．４１−２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７Ｎ
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
中間体９（１０３ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）、実施例７Ｍ（８０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（登録商標）、２１５ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１９７ｍＬ、１．１２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いで混合物を分取ＨＰＬＣ（装置：Ｇｉｌｓｏｎ２８１（ＰＨＧ００８）；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ（商標）ＯＢＤ（商標）Ｃ１８ １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｐｐｍＮＨ４ＨＣＯ３）Ｂ：アセトニトリル、勾配：８分で３２−８０％Ｂ、１５分で停止；流量（ｍＬ／分）３０．００；検出波長（ｎｍ）２１４／２５４；保持時間（分）７．６；注入数２．００；粗製試料の純度（％）１７．８２）により精製して、標題化合物（３０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率８．９４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ ７．０２−７．４７（ｍ，１２Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、４．４９−４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．２０−４．２７（ｍ，３Ｈ）、３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．７５（ｍ，８Ｈ）、３．０６−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．６３−２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．０３−２．３１（ｍ，１０Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）、０．９５−１．０６（ｍ，１２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005906253
 ［実施例８］
ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
実施例７Ｎ（５０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５．９７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中混合物を水素（風船）下３０℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（装置：Ｗａｔｅｒｓ２７６７ＰＨＷ００３；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｃ１８ １０μｍ ２１＊２５０ｍｍ；移動相Ａ：水（０．０５％ＮＨ４ＨＣＯ３）；Ｂ：アセトニトリル、勾配：８分で５５−８５％Ｂ、１４分で停止；流量（ｍＬ／分）３０．００；検出波長（ｎｍ）２１４／２５４；保持時間（分）８．１８；注入数２．００；粗製試料の純度（％）７０）により精製して、標題化合物（３１ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率６１．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ ６．７０−７．３７（ｍ，１２Ｈ）、４．５１−４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２０−４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．４９−３．７３（ｍ，１０Ｈ）、３．１５−３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０１−２．５５（ｍ，１４Ｈ）、１．１８−１．２２（ｍ，９Ｈ）、０．９６−１．０５（ｍ，１２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２、３、４および６の標題化合物は、５％ＦＢＳの存在下でのＨＣＶ １ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンアッセイで約０．１ｎＭ未満のＥＣ５０値を示した。実施例１、５および８の標題化合物は、５％ＦＢＳの存在下でのＨＣＶ １ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンアッセイで約０．１から約１ｎＭのＥＣ５０値を示した。実施例７の標題化合物は、５％ＦＢＳの存在下でのＨＣＶ １ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンアッセイで約１から約５ｎＭのＥＣ５０値を示した。
本発明では、実施例１−８における各化合物の薬学的に許容される塩、ならびに以下に記載する各化合物の薬学的に許容される塩も想到される。
同様に、以下の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩も、上記したスキームおよび手順に従って同様に調製でき、
Figure 0005906253
 式中、Ａは表１ａから選択され、Ｂは表１ｂから選択され、Ｄは表２から選択され、ＹおよびＺは各々独立に表３から選択され、
Figure 0005906253
 は表４から選択され、Ａ、Ｂ、ＤおよびＸは各々独立に１つまたは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＤはＪで場合によって置換されており、Ｊ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＲＡは上記した通りである。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。
表１ａ．Ａ
Figure 0005906253
表１ｂ．Ｂ
Figure 0005906253
表２．Ｄ
Figure 0005906253
表３．ＹおよびＺ
Figure 0005906253
表３．ＹおよびＺ（続き）
Figure 0005906253
表３．ＹおよびＺ（続き）
Figure 0005906253
表４．
Figure 0005906253
各化合物の抗ＨＣＶ活性は、５％ＦＢＳの存在下でのレプリコンにおけるルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することにより求めることができる。ルシフェラーゼレポーター遺伝子をＨＣＶ ＩＲＥＳに代えてポリオウイルスＩＲＥＳの翻訳制御下に置き、ＨｕＨ−７細胞を用いてレプリコンの複製を支援する。
本発明の化合物の阻害活性は、当業界で公知の各種アッセイを用いて評価することができる。例えば、２つの安定なサブゲノムレプリコン細胞系を細胞培養における化合物特性決定に用いることができ、１つは遺伝子型１ａ−Ｈ７７由来であり、他方は遺伝子型１ｂ−Ｃｏｎ１由来であり、それらはそれぞれＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｒａｎｃｈ、Ｇａｌｖｅｓｔｏｎ、ＴＸまたはＡｐａｔｈ，ＬＬＣ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯから得られる。レプリコン構築物はバイシストロニックサブゲノムレプリコンであることができる。遺伝子型１ａレプリコン構築物は、ＨＣＶのＨ７７株由来のＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域（１ａ−Ｈ７７）を含む。そのレプリコンは、ホタルルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択可能なマーカーも有する。ＦＭＤＶ２ａプロテアーゼによって分離されたこれら２つのコード領域は、バイシストロニックレプリコン構築物の第１のシストロンを含み、第２のシストロンは適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｋ１６９１Ｒ、Ｋ２０４０ＲおよびＳ２２０４Ｉを伴うＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含む。１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコン構築物は、ＨＣＶ５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲおよびＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域が１ｂ−Ｃｏｎ１株由来であり、適応変異がＫ１６０９Ｅ、Ｋ１８４６ＴおよびＹ３００５Ｃである以外は１ａ−Ｈ７７レプリコンと同一である。さらに、１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコン構築物は、ＨＣＶ ＩＲＥＳとルシフェラーゼ遺伝子との間にポリオウイルスＩＲＥＳを含む。レプリコン細胞系は、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン１００ＩＵ／ｍｌ、ストレプトマイシン１００ｍｇ／ｍｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）およびＧ４１８ ２００ｍｇ／ｍｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で維持することができる。
本発明の化合物のＨＣＶ複製に対する阻害効果は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することにより求めることができる。例えば、５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ １００μｌ中細胞５０００個／ウェルの密度で、レプリコン含有細胞を９６ウェルプレート中に播種することができる。翌日、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈して、一連の８回の半対数希釈で２００倍原液を生成することができる。次いでその希釈系列を、５％ＦＢＳを含む培地でさらに１００倍希釈することができる。５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ １００μｌがすでに入った終夜細胞培養プレートに、阻害薬を含む培地を加える。ヒト血漿存在下での阻害活性を測定するアッセイでは、終夜細胞培養プレートからの培地を、４０％ヒト血漿および５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭと交換することができる。細胞を組織培養インキュベータで３日間インキュベートすることができ、その後Ｐａｓｓｉｖｅ Ｌｙｓｉｓ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ）３０μｌを各ウェルに加えることができ、次いでプレートを揺らしながら１５分間インキュベートして細胞を溶解させる。ルシフェリン溶液（１００μｌ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加えることができ、ルシフェラーゼ活性をＶｉｃｔｏｒ ＩＩ照度計（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定することができる。ＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害パーセントを、各化合物濃度について計算することができ、４パラメータロジスティック方程式に適合する非線形回帰曲線およびＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ４ソフトウェアを用いてＥＣ５０値を計算することができる。上記のアッセイまたは同様の細胞に基づくレプリコンアッセイを用いると、本発明の代表的な化合物は、ＨＣＶ複製に対して大幅に阻害活性を示した。
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物も特徴とする。本発明の医薬組成物は、１つまたは複数の本発明の化合物を含むことができ、その各々が式Ｉ（またはＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧ）を有する。
さらに本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物を特徴とする。限定されるものではないが、薬学的に許容される塩は、両性イオンであるか、または薬学的に許容される無機もしくは有機の酸または塩基から誘導されるものであることができる。好ましくは薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激またはアレルギー応答なく、その化合物の遊離酸または塩基の生物学的有効性を保持するものであり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であり、生物学的または他の形で望ましくないものではない。
本発明はさらに、本発明の化合物（またはこの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および別の治療剤を含む医薬組成物を特徴とする。限定するものではなく例示として、これら他の治療剤は、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬またはＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＩＲＥＳ阻害薬もしくはＮＳ５Ａ阻害薬などの他の抗ＨＣＶ薬）、抗菌薬、抗真菌薬、免疫調節剤、抗癌剤もしくは化学療法剤、抗炎症剤、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗体または肝硬変もしくは肝臓の炎症を治療するための薬剤から選択することができる。これら他の治療剤の具体例には、リバビリン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、ペグ化インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン−λ、リバビリン、ビラミジン、Ｒ−５１５８、ニタゾキサニド、アマンタジン、Ｄｅｂｉｏ−０２５、ＮＩＭ−８１１、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ４０４８、Ｔ−１１０６、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＰＳＩ−９３８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＰＦ−００８６８５５４、ＡＮＡ−５９８、ＩＤＸ１８４（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＩＤＸ１０２、ＩＤＸ３７５（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＧＳ−９１９０（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＭＫ−３２８１、ＢＣＸ−４６７８、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ７０８、ＡＮＡ５９８、ＧＬ５９７２８、ＧＬ６０６６７、ＢＭＳ−７９００５２（ＮＳ５Ａ阻害薬）、ＢＭＳ−７９１３２５（プロテアーゼ阻害薬）、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−８２４３９３、ＧＳ−９１３２、ＡＣＨ−１０９５（プロテアーゼ阻害薬）、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害薬）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害薬）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害薬）、ＡＺＤ２８３６、テラプレビル（プロテアーゼ阻害薬）、ボセプレビル（プロテアーゼ阻害薬）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）、ＢＩ−２０１３３５（プロテアーゼ阻害薬）、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＰＨＸ−Ｂ、ＡＣＨ−１６２５、ＩＤＸ１３６、ＩＤＸ３１６、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＩＤＸ−３７５（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）（ＮＳ５Ａ阻害薬）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、アルブフェロン（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢＴ−４５０（Ａｂｂｏｔｔ／Ｅｎａｎｔａ）（プロテアーゼ阻害薬）、ＡＢＴ−３３３（Ａｂｂｏｔｔ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、ＡＢＴ−０７２（Ａｂｂｏｔｔ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）、リトナビル、別のシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害薬またはこれらの任意の組合せなどがあるが、これらに限定されるものではない。
１つの実施形態において、本発明の医薬組成物は、１つまたは複数の本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および１つまたは複数の他の抗ウイルス薬を含む。
別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、１つまたは複数の本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および１つまたは複数の他の抗ＨＣＶ薬を含む。例えば、本発明の医薬組成物は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧを有する本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（ヌクレオシドまたは非ヌクレオシド型のポリメラーゼ阻害薬など）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＣＤ８１阻害薬、サイクロフィリン阻害薬、ＩＲＥＳ阻害薬またはＮＳ５Ａ阻害薬から選択される薬剤を含むことができる。
さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、１つまたは複数の本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および抗ＨＢＶ薬、抗ＨＩＶ薬または抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬もしくは抗Ｇ型肝炎薬などの１つまたは複数の他の抗ウイルス薬を含む。抗ＨＢＶ薬の例には、アデホビル、ラミブジンおよびテノホビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。抗ＨＩＶ薬の例には、リトナビル、ロピナビル、インディナビル、ネルフィナビル、サクイナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド、Ｔ−１２４９または他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼもしくは融合阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。当業者に明らかなように、他の任意の望ましい抗ウイルス薬も、本発明の医薬組成物に含めることができる。
好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）およびＨＣＶプロテアーゼ阻害薬を含む。別の好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えば、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬または好ましくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）を含む。さらに別の好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、（１）本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）、（２）ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬および（３）ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えば、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬または好ましくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬）を含む。プロテアーゼおよびポリメラーゼ阻害薬の非限定的な例は上記で記載されている。
本発明の医薬組成物は典型的に、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む。適切な薬学的に許容される担体／賦形剤の例には、糖類（例えば、乳糖、グルコースまたはショ糖）、デンプン類（例えば、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプン）、セルロースもしくはこれの誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースまたは酢酸セルロース）、オイル類（例えば、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油または大豆油）、グリコール類（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオバター、発熱物質を含まない水、等張生理食塩水、リンゲル液、エタノールまたはリン酸緩衝液などがあるが、これらに限定されるものではない。潤滑剤、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤もしくは芳香剤、保存剤または酸化防止剤も、本発明の医薬組成物に含めることができる。
本発明の医薬組成物は、当業界で周知の方法を用いて、それらの投与経路に基づいて製剤化することができる。例えば、無菌注射用製剤は、適切な分散剤または湿展剤および懸濁剤を用いて無菌注射用水性または油性懸濁液として調製することができる。直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターまたはポリエチレングリコール類などの適切な非刺激性賦形剤および薬剤を混合することにより調製することができる。経口投与用の固体剤形は、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤または粒剤であることができる。そのような固体剤形では、活性化合物をショ糖、乳糖またはデンプンなどの少なくとも１つの不活性希釈剤と混和することができる。固体剤形は、潤滑剤などの不活性希釈剤に加えて他の物質を含むこともできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶性コーティングと共に調製することができる。経口投与用の液体剤形には、当業界で通常使用される不活性希釈剤を含む薬学的に許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップまたはエリキシル剤などがあり得る。液体剤形は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤または芳香剤を含むこともできる。本発明の医薬組成物は、米国特許第６，７０３，４０３号に記載されている通りにリポソームの形態で投与することもできる。本発明に適用可能な薬剤の製剤については、例えばＨｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ：１９７５年）およびＬａｃｈｍａｎ，Ｌ．編、ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＤＯＳＡＧＥ ＦＯＲＭＳ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０年）に総論がある。
本明細書に記載した化合物のいずれかまたはこの薬学的に許容される塩を用いて、本発明の医薬組成物を調製することができる。
好ましい実施形態において、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を、薬学的に許容される親水性ポリマーを含む非晶質基剤中に本発明の化合物を分子的に分散させることができる固体分散剤で製剤化する。基剤は、薬学的に許容される界面活性剤を含むこともできる。本発明の化合物を製剤する上での適切な固体分散技術には、溶融押出、噴霧乾燥、共沈、凍結乾燥または他の溶媒蒸発技法などがあるが、これらに限定されるものではなく、溶融押出および噴霧乾燥が好ましい。１つの例において、本発明の化合物は、コポビドンおよびビタミンＥ ＴＰＧＳを含む固体分散剤で製剤化される。別の例では、本発明の化合物は、コポビドンおよびＳｐａｎ２０を含む固体分散剤で製剤化される。
本明細書に記載した固体分散剤は、少なくとも３０重量％の薬学的に許容される親水性ポリマーまたはそのような親水性ポリマーの組合せを含むことができる。好ましくは、固体分散剤は、少なくとも４０重量％の薬学的に許容される親水性ポリマーまたはそのような親水性ポリマーの組合せを含む。より好ましくは、固体分散剤は、少なくとも５０重量％（例えば少なくとも６０％、７０％、８０％または９０％など）の薬学的に許容される親水性ポリマーまたはそのようなポリマーの組合せを含む。本明細書に記載した固体分散剤は、少なくとも１重量％の薬学的に許容される界面活性剤またはそのような界面活性剤の組合せを含むこともできる。好ましくは、固体分散剤は、少なくとも２重量％の薬学的に許容される界面活性剤またはそのような界面活性剤の組合せを含む。より好ましくは、固体分散剤は、４重量％から２０重量％の界面活性剤、例えば５重量％から１０重量％の界面活性剤を含む。さらに、本明細書に記載した固体分散剤は、少なくとも１重量％、好ましくは少なくとも５％、例えば少なくとも１０％などの本発明の化合物を含むことができる。１つの例において、固体分散剤は、７％ビタミンＥ−ＴＰＧＳおよび８８％コポビドンを含む非晶質基剤中に分子的に分散された５％の本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を含む。その固体分散剤は、マンニトール／アエロジル（９９：１）などの他の賦形剤と混合することもでき、固体分散剤の他の賦形剤に対する重量比は５：１から１：５の範囲であることができ、１：１が好ましい。別の例では、固体分散剤は、５％Ｓｐａｎ２０および９０％コポビドンを含む非晶質基剤中に分子的に分散された５％の本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を含む。その固体分散剤は、マンニトール／アエロジル（９９：１）などの他の賦形剤と混合することもでき、その固体分散剤は、マンニトール／アエロジル（９９：１）などの他の賦形剤と混合することもでき、固体分散剤の他の賦形剤に対する重量比は５：１から１：５の範囲であることができ、１：１が好ましい。
各種添加剤を、固体分散剤中に含ませるまたは固体分散剤と混合することもできる。例えば、流動調節剤、結合剤、潤滑剤、充填剤、崩壊剤、可塑化剤、着色剤または安定剤から選択される少なくとも１つの添加剤を、固体分散剤を圧縮して錠剤にする際に使用することができる。これらの添加剤は、圧縮成形前に粉砕または製粉された固体分散剤と混合することができる。崩壊剤は、圧縮剤の胃での急速な崩壊を促進し、放出された顆粒を互いに分離された状態に維持するものである。適切な崩壊剤の例には、架橋ポリビニルピロリドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはナトリウムクロスカルメロースなどの架橋ポリマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。適切な充填剤（増量剤とも称される。）の例には、乳糖一水和物、リン酸水素カルシウム、微結晶セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌｌ）、ケイ酸塩、特に二酸化ケイ素、酸化マグネシウム、タルク、ジャガイモもしくはトウモロコシデンプン、イソマルトまたはポリビニルアルコールなどがあるが、これらに限定されるものではない。適切な流動調節剤の例には、高分散シリカ（例えば、アエロジルなどのコロイド状シリカ）および動物性もしくは植物性脂肪またはロウ類などがあるが、これらに限定されるものではない。適切な潤滑剤の例には、ポリエチレングリコール（例えば、１０００から６０００の分子量を有するもの）、ステアリン酸マグネシウムおよびカルシウム、フマル酸ナトリウムステアリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。安定剤の例には、酸化防止剤、光安定剤、ラジカル捕捉剤または微生物による攻撃に対する安定剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明はさらに、ＨＣＶ複製を阻害する上での本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の使用方法を特徴とする。当該方法は、ＨＣＶウイルス感染した細胞を有効量の本発明の化合物（またはこの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）と接触させることで、当該細胞でのＨＣＶウイルスの複製を阻害する段階を含む。本明細書で使用される場合、「阻害」とは、阻害される活性（例えば、ウイルス複製）の大幅な低下または消滅を意味する。多くの場合、本発明の代表的な化合物は、ＨＣＶウイルスの複製（例えば、上記のＨＣＶレプリコンアッセイで）を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれ以上低下させることができる。
本発明の化合物は１つまたは複数のＨＣＶサブタイプを阻害することができる。本発明の影響を受けやすいＨＣＶサブタイプの例には、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５および６、例えばＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃ、３ａまたは４ａなどがあるが、これらに限定されるものではない。１つの実施形態において、本発明の１つの化合物または複数の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａの複製を阻害する。別の実施形態において、本発明の１つの化合物または複数の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ｂの複製を阻害する。さらに別の実施形態において、本発明の１つの化合物または複数の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａおよび１ｂの両方の複製を阻害する。
本発明は、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の使用方法も特徴とする。当該方法は典型的に、治療有効量の本発明の化合物（またはこの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）またはこれを含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本明細書で使用される場合、「治療する」という用語は、そのような用語が適用される障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態の１つもしくは複数の症状を逆行、緩和、進行阻害または予防することを指す。「治療」という用語は、治療する行為を指す。１つの実施形態において、当該方法は、治療有効量の２つ以上の本発明の化合物（またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）またはこれを含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。
本発明の化合物（またはこの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）は、単一の活性医薬剤としてまたは他の抗ＨＣＶ薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬、抗Ｇ型肝炎薬もしくは他の抗ウイルス薬などの別の所望の薬剤と組み合わせて投与することができる。本明細書に記載した化合物のいずれかまたはこの薬学的に許容される塩を、本発明の方法で用いることができる。１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦもしくはＩＧの化合物または好ましくは実施例１−８から選択される化合物またはこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）、インターフェロンおよびリバビリンをＨＣＶ患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染の治療方法を特徴とする。インターフェロンは、好ましくはα−インターフェロン、より好ましくはＰＥＧＡＳＹＳ（ペグインターフェロンα−２ａ）などのペグ化インターフェロン−αである。
本発明の化合物（またはこの塩、溶媒もしくはプロドラッグ）は、単回用量または分割用量で患者に投与することができる。典型的な１日投与量は、０．１から２００ｍｇ／体重ｋｇ、例えば０．２５から１００ｍｇ／体重ｋｇの範囲であることができるが、これに限定されるものではない。単回用量組成物は、１日用量を構成するこれらの量またはそれらの約数を含むことができる。好ましくは、各投与量は、患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルス負荷量を低下させる上で有効な十分な量の本発明の化合物を含む。単一剤形を製造する上での有効成分または組み合わせた有効成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式に応じて変わり得る。任意の特定の患者に対する具体的な用量レベルは、用いられる具体的化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時刻、投与経路、排泄速度、併用薬剤および療法を受けている特定の疾患の重症度などの多様な要素によって決まることは明らかである。
本発明はさらに、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の医薬組成物の使用方法を特徴とする。当該方法は典型的に、本発明の医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本明細書に記載した医薬組成物のいずれかを、本発明の方法で使用することができる。
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染の治療用の医薬を製造する上での本発明の化合物または塩の使用を特徴とする。本明細書に記載した化合物のいずれかまたはこの薬学的に許容される塩を、本発明の医薬を作製するのに使用することができる。
本発明の化合物は同位体で置換することもできる。好ましい同位体置換には、重水素、１３Ｃ、１５Ｎまたは１８Ｏなどの安定または非放射性同位体による置換などがある。水素の重水素による置換などの重原子の組込みによって、薬剤の薬物動態を変える可能性がある同位体効果を生じさせることができる。１つの例において、本発明の化合物における少なくとも５ｍｏｌ％（例えば、少なくとも１０ｍｏｌ％）の水素を重水素で置換する。別の例では、本発明の化合物における少なくとも２５モル％の水素を重水素で置換する。さらなる例では、本発明の化合物における少なくとも５０、６０、７０、８０または９０モル％の水素を重水素で置換する。重水素の天然存在度は約０．０１５％である。重水素による置換またはそれの濃縮は、プロトンの重水素による交換または濃縮もしくは置換された出発物質を用いる分子の合成のいずれかによって実現することができるが、これらに限定されるものではない。当業界で公知の他の方法を、同位体置換に使用することもできる。
前述した本発明の説明は例示および説明を提供するものであり、網羅的なものであったり、本発明を開示されている詳細なものに限定したりすることを意図したものではない。上記の教示内容を考慮すれば修正および変形形態が可能であるまたは本発明の実施からそれらが得られることが可能である。したがって留意すべき点として、本発明の範囲は特許請求の範囲およびこれの均等物によって定義されるものである。

Claims (6)

  1. 式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
    Figure 0005906253
     式中：
    ＸはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであり、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
    Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合；または、それぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
    Ｌ３は結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ’−であり、Ｋは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ’）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ’）−から選択され；
    ＡはＣ ５ −Ｃ ６ 炭素環、５員から６員の複素環、
    Figure 0005906253
    または
    Figure 0005906253
    から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲ Ａ で場合によって置換されており；
    ＢはＣ ５ −Ｃ ６ 炭素環、５員から６員の複素環、
    Figure 0005906253
    または
    Figure 0005906253
    から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲ Ａ で場合によって置換されており；
    Ｄは、Ｃ ５ −Ｃ ６ 炭素環または５員から６員の複素環から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲ Ａ で場合によって置換されているか；またはＤはＣ ５ −Ｃ ６ 炭素環または５員から６員の複素環であり、ならびにＪで置換されており、ならびに１つもしくは複数のＲ Ａ で場合によって置換されており、ＪはＣ ３ −Ｃ ６ 炭素環または３員から６員の複素環であり、ならびに１つもしくは複数のＲ Ａ で場合によって置換されており；
    Ｚ １ は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ ２ から選択され；
    Ｚ ２ は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され；
    Ｚ ３ は出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され；
    Ｚ ４ は出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ ２ から選択され；ならびに
    Ｗ １ 、Ｗ ２ 、Ｗ ３ 、Ｗ ４ 、Ｗ ５ およびＷ ６ はそれぞれ出現ごとに独立に、ＣＨまたはＮから選択され；
    Ｙは
    Figure 0005906253
    であり、式中、−Ｔ−Ｒ Ｄ は、
    Figure 0005906253
    であり、
    または
    Ｙは
    Figure 0005906253
     であり、
    式中Ｌ Ｙ’ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキレンであり、Ｒ Ｄ は−Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
    Ｚは
    Figure 0005906253
    であり、式中、−Ｔ−Ｒ Ｄ は
    Figure 0005906253
    であり、
    または
    Ｚは
    Figure 0005906253
    であり、
    式中Ｌ Ｙ’ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキレンであり、Ｒ Ｄ は−Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
    Ｒ Ａ は出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２つの隣接するＲＡはそれらが結合している原子およびそれらが結合している原子の間の任意の原子と一緒になって炭素環もしくは複素環を場合によって形成していてよく；
    ＲＢおよびＲＢ’はそれぞれ出現ごとに独立に、水素；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ’の中の各３員から１２員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ Ｅ は、出現ごとに独立に
    −Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ’；または、
    それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または、
    Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環であって、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）またはＲＦから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、ここでＲＦはそれぞれが、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環である、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環
    から選択され；
    ＲＦは出現ごとに独立に、それぞれがＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み、ならびに１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニル；または−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ’）（Ｑは０、１、２、３または４であり、ならびに各Ｒｘは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり、各ＲＹは独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、各ＲＹ’は独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１つもしくは複数の置換基で独立に場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである)から選択され；
    ＲＬは出現ごとに独立にハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）もしくは−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’；または、それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ３−Ｃ１２炭素環または３員から１２員の複素環から選択され；
    ＬＳ およびＬＳ’はそれぞれ出現ごとに独立に、結合；またはそれぞれが出現ごとに独立に１つもしくは複数のＲＬで場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、またはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
    ＲＳ、ＲＳ’およびＲＳ”はそれぞれ出現ごとに独立に、
    水素；または、
    それぞれが出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または
    −（ＲＧ−ＲＨ）ｎ−（ＲＧ−ＲＨ’）（各ｎが独立に０、１、２、３または４であり；各ＲＧが独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり；各ＲＨが独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；ならびに各ＲＨ’が独立に、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３員から１２員の炭素環もしくは複素環から選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである）；または
    ３員から１２員の炭素環もしくは複素環；
    から選択され、
    ＲＳ、ＲＳ’またはＲＳ”の中の各３員から１２員の炭素環もしくは複素環は、出現ごとに独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている
    化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  2. ＡがＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環、
    Figure 0005906253
     または
    Figure 0005906253
     から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
    ＢがＣ５−Ｃ６炭素環、５員から６員の複素環、
    Figure 0005906253
     または
    Figure 0005906253
     から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
    Ｄが、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＤがＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、ならびにＪで置換されており、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；
    Ｚ１が出現ごとに独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；
    Ｚ２が出現ごとに独立にＮまたはＣＨから選択され；ならびに
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６がそれぞれ出現ごとに独立に、ＣＨまたはＮから選択される
    請求項１に記載の化合物または塩。
  3. ＡおよびＢがそれぞれ独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、ならびにそれぞれ独立に１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており；ならびに
    ＤがＣ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環から選択され、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されているか；またはＤが、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５員から６員の複素環であり、ならびにＪで置換されており、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されており、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３員から６員の複素環であり、ならびに１つもしくは複数のＲＡで場合によって置換されている
    請求項１に記載の化合物または塩。
  4. 化合物が：
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−（ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−メトキシフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（４，４’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−４，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（３−（４−シクロヘキシルフェニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタ−３−エン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート；および
    ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンタン−１，３−ジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
    からなる群から選択される、化合物。
  5. 請求項１または４に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
  6. 請求項１または４に記載の化合物または塩および別の抗ＨＣＶ剤を含む医薬組成物。
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