JP6033403B2 - Ｋｃｎｑ２／３調節因子としてのｏｈ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類 - Google Patents
Ｋｃｎｑ２／３調節因子としてのｏｈ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6033403B2 JP6033403B2 JP2015506121A JP2015506121A JP6033403B2 JP 6033403 B2 JP6033403 B2 JP 6033403B2 JP 2015506121 A JP2015506121 A JP 2015506121A JP 2015506121 A JP2015506121 A JP 2015506121A JP 6033403 B2 JP6033403 B2 JP 6033403B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- residue
- aliphatic
- aliphatic residue
- unsubstituted
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108010006746 KCNQ2 Potassium Channel Proteins 0.000 title description 28
- ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 6-aminonicotinamide Chemical class NC(=O)C1=CC=C(N)N=C1 ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 102000005453 KCNQ2 Potassium Channel Human genes 0.000 title 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 548
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 322
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 218
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 218
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 217
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 216
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 156
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 145
- -1 n- pentyl Chemical group 0.000 claims description 96
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 91
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 91
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 90
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 88
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 88
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 80
- GYNCQPYGZOWVES-DLBZAZTESA-N 2-cyclopropyl-n-[[(1s,2r)-2-hydroxycyclohexyl]methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@H]1[C@@H](CCCC1)O)NC(=O)C=1C(C)=CC(N2CCOCC2)=NC=1C1CC1 GYNCQPYGZOWVES-DLBZAZTESA-N 0.000 claims description 78
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 56
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 52
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- GYNCQPYGZOWVES-SJORKVTESA-N 2-cyclopropyl-n-[[(1r,2s)-2-hydroxycyclohexyl]methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H]1[C@H](CCCC1)O)NC(=O)C=1C(C)=CC(N2CCOCC2)=NC=1C1CC1 GYNCQPYGZOWVES-SJORKVTESA-N 0.000 claims description 47
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 43
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 36
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 31
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 31
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 28
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 28
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 28
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 21
- PODLGSGRUSCTHQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-n-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C(O)CCNC(=O)C=1C(C)=CC(N2CCOCC2)=NC=1C1CC1 PODLGSGRUSCTHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 16
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 14
- FUWBUNNXYWGEHQ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-propan-2-yl-n-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutyl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(C(=O)NCCC(O)C(F)(F)F)C(C(C)C)=NC(N2CCOCC2)=C1 FUWBUNNXYWGEHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 8
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 8
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 8
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 8
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 7
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- IEJMBHKWUVXQPY-UHFFFAOYSA-N n-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-propan-2-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(C(=O)NCCC(O)C(C)(C)C)C(C(C)C)=NC(N2CCOCC2)=C1 IEJMBHKWUVXQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IHLDWTOZTLYAPH-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-n-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(C(=O)NCCC(O)C(C)(C)C)C(OCC)=NC(N2CCOCC2)=C1 IHLDWTOZTLYAPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims description 5
- NVZHZDCOOJBWDB-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-n-[(2-hydroxycyclopentyl)methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound C1CCC(O)C1CNC(=O)C=1C(C)=CC(N2CCOCC2)=NC=1C1CC1 NVZHZDCOOJBWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- NIKCZSRVQZZSSC-DLBZAZTESA-N n-[[(1s,2r)-2-hydroxycyclohexyl]methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-propan-2-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NC(N2CCOCC2)=CC(C)=C1C(=O)NC[C@@H]1CCCC[C@H]1O NIKCZSRVQZZSSC-DLBZAZTESA-N 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 description 38
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 31
- 102100034354 Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 2 Human genes 0.000 description 28
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 20
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 17
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 17
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 16
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 15
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 14
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 11
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 11
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 11
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 8
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 8
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSPHBFDMNUQBIX-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C(C)=CC(N2CCOCC2)=NC=1C1CC1 CSPHBFDMNUQBIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 4
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-M n-tert-butylcarbamate Chemical compound CC(C)(C)NC([O-])=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGKFBZBVCAWDFD-NKWVEPMBSA-N (1r,2s)-2-(aminomethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound NC[C@@H]1CCCC[C@H]1O JGKFBZBVCAWDFD-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- IUKICUAZNUHIDR-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4,4-dimethylpentan-3-ol Chemical compound CC(C)(C)C(O)CCN IUKICUAZNUHIDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MAYBLKXGIGDRSZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C(O)=O)C(OCC)=NC(N2CCOCC2)=C1 MAYBLKXGIGDRSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKLFJRYYMSIHLW-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-propan-2-ylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C(O)=O)C(C(C)C)=NC(N2CCOCC2)=C1 FKLFJRYYMSIHLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108010011185 KCNQ1 Potassium Channel Proteins 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100037444 Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 1 Human genes 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N ezogabine Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 125000005961 oxazepanyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229960003312 retigabine Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 2
- UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZIWLPBVNWBLMZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-ethoxy-4-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=CC(C)=C1C(O)=O VZIWLPBVNWBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nicotinate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1 XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010076089 accutase Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003271 compound fluorescence assay Methods 0.000 description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- GAPRFUXZSIUDBZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethoxy-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=C(OCC)C(C(=O)OCC)=C(C)C=C1N1CCOCC1 GAPRFUXZSIUDBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000002102 hyperpolarization Effects 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002779 membrane potential assay Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJNBCVWWPLRZLC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidin-2-one;oxolane Chemical compound C1CCOC1.CN1CCCC1=O HJNBCVWWPLRZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(C)=C1 FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSNTWMXACGOMD-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1C(O)=O QOSNTWMXACGOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPKQSSFYHPYMH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)N=C1Cl AJPKQSSFYHPYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VORALDSQPSWPRK-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)cyclopentan-1-ol Chemical compound NCC1CCCC1O VORALDSQPSWPRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 2-methyldecanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CCCCCCCC(O)=O VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMMOYIXZGHJMNI-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanenitrile Chemical compound O=CCC#N ZMMOYIXZGHJMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWZKWNOMUHNSGM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,1,1-trifluorobutan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC(O)C(F)(F)F QWZKWNOMUHNSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QCUVVPHGHJUOQI-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C)N1CCOCC1 Chemical compound C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C)N1CCOCC1 QCUVVPHGHJUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ONLRYPGFCJEQIU-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C(=N1)OCC)C(=O)O)C.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)Cl)OCC Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=N1)OCC)C(=O)O)C.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)Cl)OCC ONLRYPGFCJEQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQESQQLVRKBPMV-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=CC(=C1C(=O)O)C)Cl.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)Cl)Cl Chemical compound ClC1=NC(=CC(=C1C(=O)O)C)Cl.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)Cl)Cl UQESQQLVRKBPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBSDRQGBXAUER-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=CC(=C1C(=O)O)C)Cl.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)N1CCOCC1)Cl Chemical compound ClC1=NC(=CC(=C1C(=O)O)C)Cl.C(C)OC(=O)C=1C(=NC(=CC1C)N1CCOCC1)Cl ATBSDRQGBXAUER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011765 DBA/2 mouse Methods 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101000994648 Homo sapiens Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 108010038888 KCNQ3 Potassium Channel Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 102100034360 Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100034363 Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 4 Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CN=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004988 dibenzothienyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=C(C21)C=CC=C3)* 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- ZBQUMMFUJLOTQC-UHFFFAOYSA-L dichloronickel;3-diphenylphosphanylpropyl(diphenyl)phosphane Chemical compound Cl[Ni]Cl.C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZBQUMMFUJLOTQC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004639 dihydroindenyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005054 dihydropyrrolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])C([H])([H])N1* 0.000 description 1
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- CNXMDTWQWLGCPE-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl-(2-phenylphenyl)phosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 CNXMDTWQWLGCPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- IZRKHJUVHZLWLL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,6-dichloro-4-methylpyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C=C(Cl)N=C1Cl IZRKHJUVHZLWLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UESZOKNEZNKTPP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=C(C)C=C1N1CCOCC1 UESZOKNEZNKTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXRLLIGIMFZLCC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyclopropyl-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C=C(N2CCOCC2)N=C1C1CC1 DXRLLIGIMFZLCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXZZMJYPXGWXHL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1N1CCOCC1 OXZZMJYPXGWXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLTQOXBNQBVZPB-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-chloro-2-ethoxy-4-methylpyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C=C(Cl)N=C1OCC FLTQOXBNQBVZPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K iron(3+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Fe+3].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VFZXMEQGIIWBFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;cyclopropane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C1C[CH-]1 VFZXMEQGIIWBFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- GRWIABMEEKERFV-UHFFFAOYSA-N methanol;oxolane Chemical compound OC.C1CCOC1 GRWIABMEEKERFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008587 neuronal excitability Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036390 resting membrane potential Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003554 tetrahydropyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N tributyltin Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)CCCC PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
本発明は、ＯＨ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物にも関する。
疼痛、特に神経障害性疼痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な疼痛療法が世界的に必要とされている。患者にとって成功した満足な疼痛の治療であると理解されるような、疼痛の慢性および非慢性状態の患者に適した目標指向治療のための行動が急務であることは、適用される鎮痛薬および痛覚に関する基礎研究の分野において最近発行された多数の科学的研究論文にも記録されている。
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過興奮性である。神経細胞の興奮性は、細胞の静止膜電位およびしたがって興奮性閾値を決定的に決定するため、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響される。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）の異種Ｋ＋チャネルは、中枢（海馬、へんとう体）および末梢（後根神経節）神経系の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極、およびこれに付随して、これらのニューロンの電気的興奮性減少につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現ニューロンは、末梢から脊髄への侵害刺激の伝達に関与する（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６（非特許文献１））。
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストであるレチガビンの前臨床ニューロパシーおよび炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を検出することが可能となった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０（非特許文献３））。
故に、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、疼痛の；特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓疼痛および筋肉疼痛からなる群から選択される疼痛（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３（非特許文献４））の、特に神経障害性および炎症性疼痛の治療に適した出発点を表す。
その上、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８（非特許文献５））、不安（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８（非特許文献１０））、依存（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３（非特許文献１２））およびジストニアに関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３（非特許文献１３））等、多数のさらなる疾患の療法に適した標的である。
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献２）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献３）、ＷＯ ２０１０／１０２８０９（特許文献４）およびＷＯ２００２／０６６０３６（特許文献５））から公知である。
ＤＥ２５１３９４９（特許文献６）およびＧＢ１４２０９８７（特許文献７）は、アゾ染料の製造用カップリング成分としての置換されたニコチンアミドおよびそれらの誘導体を開示している。
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル自体に対する親和性（力価、効力）に関してだけでなく、同程度またはより良好な特性を有するさらなる化合物が求められている。
故に、代謝安定性、水性媒質への溶解度または化合物の透過性を改善することが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに有益な効果を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学的）プロフィールを変化させることができ、このことは、例えばより有益な有効性期間につながる。医薬組成物の摂取および排出に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことは、医薬組成物のバイオアベイラビリティ改善および最大でも低い相互作用の現れともみなされる。さらに、医薬組成物の分解および排出に関与する酵素との相互作用も、可能な限り低くなるはずであり、そのため、試験結果も、医薬組成物の相互作用が最大でも低いかまたは全くないと予測されることを示唆する。
加えて、化合物が、ＫＣＮＱファミリーの他の受容体に対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高選択性（特異性）を示せば有利な場合がある。高選択性は副作用プロフィールにプラス効果を及ぼし得、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓への（ｃａｒｄｉａｌ）副作用の可能性が高くなりやすいことが公知である。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高選択性は望ましい場合がある。しかしながら、化合物が他の受容体に対して高選択性を示すことが有利となる場合もある。例えば、これらの受容体は心臓への副作用の可能性をおそらく有することが公知であるため、化合物がｈＥＲＧイオン・チャネルまたはＬ型カルシウム・イオン・チャネル（フェニルアルキルアミン結合部位、ベンゾチアゼピン結合部位、ジヒドロピリジン結合部位）に対して低親和性を示すことが有利となる場合がある。さらに、他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性改善は、より良好な副作用プロフィールおよび結果として耐性改善をもたらし得る。
Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６
Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６
Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０
Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３
Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８
Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２
Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９
Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１
Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４
Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８
Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８
Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３
Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新たな化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物中の薬理学的活性成分として適切でなくてはならない。
その目的は、特許請求項の主題および本明細書において記述されている主題によって達成される。
驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、疼痛の治療に適していることが見出された。驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対する優れた親和性も有し、したがって、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることも見出された。置換化合物はそれにより、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節因子、すなわちアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の置換化合物
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３〜６−脂環式残基を表し；
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここで、Ｃ １−４ 脂肪族残基は、各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して（上位構造の、すなわち一般式（Ｉ）の残りの部分に）連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して（上位構造の、すなわち一般式（Ｉ）の残りの部分に）連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここで各々の場合においてＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態で、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは生理学的に許容可能なその溶媒和物、特に水和物の形態である化合物に関する。
用語「単一の立体異性体」は、好ましくは、本発明の意味で、個々の鏡像異性体またはジアステレオマーを意味する。用語「立体異性体の混合物」は、好ましくは、本発明の意味で、鏡像異性体および／またはジアステレオマーの任意の混合比でのラセミ化合物および混合物を意味する。
用語「生理学的に許容可能な塩」は、好ましくは、本発明の意味で、少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な酸または塩基との塩を含む。
少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な酸との、生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味で、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合、少なくとも一種の本発明による化合物と、生理学的に許容可能な少なくとも一種の無機または有機酸との塩を指す。生理学的に許容可能な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２，３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が特に好ましい。したがって、塩酸塩およびクエン酸塩が特に好ましい塩である。
少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な塩基との、生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味で、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合、アニオンとしての少なくとも一種の本発明による化合物と、生理学的に許容可能な少なくとも一種の好ましくは無機カチオンとの塩を指す。特に好ましいのは、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩だけでなく、アンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋［ここで、ｘ＝０、１、２、３または４であり、かつＲは分枝または非分枝Ｃ１〜４脂肪族残基を表す］もであり、特に（一）もしくは（二）ナトリウム、（一）もしくは（二）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩である。
用語「Ｃ１〜６−脂肪族残基」、「Ｃ２〜６−脂肪族残基」および「Ｃ１〜４−脂肪族残基」は、本発明の意味で、好ましくは、１〜６個、または２〜６個、または１〜４個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、Ｃ１〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、ならびにＣ１〜４アルカニル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル残基である。好ましいＣ１〜６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜４アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）およびブチニルからなる群から選択される。
用語「Ｃ３〜６−脂環式残基」および「Ｃ３〜１０−脂環式残基」は、本発明の目的に関して、好ましくは、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していてよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ３〜１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ３〜１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
用語「３〜６員のヘテロ脂環式残基」、「４〜７員のヘテロ脂環式残基」および「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明においては、好ましくは、３〜６個、すなわち３、４、５または６個の環員、および４〜７個、すなわち４、５、６または７個の環員、および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならば二つまたは三つもの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜８アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ３）によって置き換えられており、ここで、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、別段の指示がなければ、前記ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。ヘテロ脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。用語「縮合されている」は、場合により、スピロ環、すなわち、ヘテロ脂環式残基が、ただ一つの（スピロ）原子を経由して、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と結合している、少なくとも二環式の環系も含む。そのようなスピロ環の例は、例えば
用語「アリール」は、本発明においては、好ましくは、フェニルおよびナフチルを含む、６〜１４個の環員、すなわち６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。アリールは、前記アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、その各々は、それぞれ非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているフェニルである。
用語「ヘテロアリール」は、本発明においては、好ましくは、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルが特に好ましい。
用語「Ｃ１〜４−脂肪族基を介して架橋されている脂環式残基」は、本発明の目的に関して、好ましくは、語句「脂環式残基」が上記で定義した意味を有し、前記残基がＣ１〜４−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ２〜４アルケニレン基またはＣ２〜４アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜４アルキレン基である。好ましいＣ１〜４アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。
「脂肪族残基」および「脂肪族基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、好ましくは、対応する残基または基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように種々の点で三置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、好ましくは、対応する残基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で二置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第一世代置換基）によって定義され、適切ならばそれらの一部が置換されている（第二世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基はそれらの部分に関して再置換されることができる（第三世代置換基）。例えば、Ｒ１が＝Ｃ２〜６脂肪族残基（第一世代置換基）であれば、次いで該Ｃ２〜６脂肪族残基はその一部が例えばＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ２〜６脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基はその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。全体では、これにより、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基のＣ１〜４脂肪族残基がＣｌによって置換されている官能基Ｒ１＝Ｃ２〜６脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基が生成される。
しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。
別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、一般式（Ｉ）の場合、例えば、Ｒ１〜Ｒ５の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、それぞれの置換基は、それらの部分に関しては次いで再置換されないかもしれない。
いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリール残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている環、例えばアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのようにして形成された（ヘテロ）芳香族環系はいずれも、適切ならば、脂環式、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチル等のＣ３〜６脂環式残基またはモルホリニル等の３〜６員のヘテロ脂環式残基、またはフェニル等のアリールまたはピリジル等のヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリール残基はそれぞれの部分に関して、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
いくつかの場合において、本発明による化合物は、各々の場合において、それぞれ、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこの方式で形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、アリールもしくはヘテロアリールと、または脂環式残基、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、フェニル等のアリール、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択され、またはピリジル等のヘテロアリール、またはシクロヘキシル等の脂環式残基またはモルホリニル等のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールもしくはヘテロアリール残基、または脂環式もしくはヘテロ脂環式残基はそれぞれの部分に関して、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
本発明の範囲内では、式において使用される記号
残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得；例えば、Ｒ２およびＲ３が両方Ｃ１〜４脂肪族残基を示す場合、Ｃ１〜４脂肪族残基は、例えばＲ２についてメチルを表し得、Ｒ３についてエチルを表し得る。
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、特定の基Ｒ２〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態との関連で本明細書において記述されている意味を有し、そして
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基を表す。
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基を表す。
一般式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態において、特定の基Ｒ２〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態との関連で本明細書において記述されている意味を有し、そして
Ｒ１は、ＯＲ６（Ｒ６は非置換または一置換もしくは多置換されているＣ１〜６脂肪族残基を表す）を表す。
Ｒ１は、ＯＲ６（Ｒ６は非置換または一置換もしくは多置換されているＣ１〜６脂肪族残基を表す）を表す。
一般式（Ｉ）の化合物の好ましい実施態様は、以下の一般式（Ｉ−ａ）および／または（Ｉ−ｂ）を有する化合物である：
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｃ）を有する化合物である：
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｄ）および／または（Ｉ−ｅ）を有する化合物である：
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｆ）および／または（Ｉ−ｇ）を有する化合物である：
本発明のさらに別の好ましい実施態様は、一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする］
である。
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする］
である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様において、
残基Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
残基Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
好ましくは、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である。
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である。
より好ましくは、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す。
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す。
より一層好ましくは、
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは非置換である、Ｃ３−６−脂環式残基（好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される）を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す。
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは非置換である、Ｃ３−６−脂環式残基（好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される）を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す。
特に、Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
最も好ましくは、Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチルまたはシクロプロピルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物の他の好ましい実施態様において、
残基Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＦＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
残基Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＦＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
より好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す。
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す。
より一層好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし；好ましくはＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ； ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ； ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
さらに一層好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし；好ましくはＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つはＨを表し、好ましくはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも２つはＨを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１つはＨを表し、好ましくはＲ３およびＲ５の両方がＨを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、
Ｒ１はエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、を表し、
好ましくはエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され；そしてＲ５はＨを表し、
あるいは
Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５は、対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ３はＨを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ５はＨを表す。
Ｒ１はエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、を表し、
好ましくはエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され；そしてＲ５はＨを表し、
あるいは
Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５は、対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ３はＨを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ５はＨを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれ残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくはＲ３はＨを表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３を表し、
好ましくはＲ５はＨを表す。
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれ残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくはＲ３はＨを表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３を表し、
好ましくはＲ５はＨを表す。
以下を含む群から選択される一般式（Ｉ）の化合物が特に好ましい：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４ ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８ ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド。
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４ ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８ ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド。
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物および対応する立体異性体、ならびにまたそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。
したがって、本発明はさらに、各々の場合において、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、ならびにさらに、場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤を含有する、医薬組成物に関する。
これらの本発明による医薬組成物は、特にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル刺激に適しており、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト作用を発揮する。
同様に、本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。
本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬品形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、またはマルチ粒子形態の形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁してよく、そのまま投与してもよい。
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）の置換化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容可能な医薬品助剤をさらに含有し得る。
使用される生理学的に許容可能な助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。貯蔵中の、溶解形態の、または硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による置換化合物、および適切ならば添加される皮膚浸透を促進するさらなる作用物質は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの置換化合物を遅延方式で放出することもできる。
本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して調製できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に導入され、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式（Ｉ）の本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適応症および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇの、少なくとも一つの本発明による化合物が適用される。
本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。本発明による医薬組成物は、より好ましくは、疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される一つまたは複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。
本発明による医薬組成物は、特に好ましくは、疼痛の、より特に好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓疼痛、炎症性疼痛および筋肉疼痛の治療、最も詳細には神経障害性疼痛の治療に適している。
本発明による医薬組成物は、好ましくは、てんかんの治療および／または予防にも適している。
本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、ならびにさらに、場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤に関する。
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物であって、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物であって、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
てんかんの予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節のための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
疼痛、とりわけ急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
てんかんの予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
てんかんの予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
本発明の別の態様は、哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む方法である。
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネットもしくはチャン・モデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ， Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ， Ｙ．Ｋ．、Ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｐａｉｎ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｌｉｋｅ ｔｈｏｓｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｍａｎ、Ｐａｉｎ １９８８、３３（１）、８７〜１０７；Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ， Ｊ．Ｍ．、Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ、Ｐａｉｎ １９９２、５０（３）、３５５〜３６３）において、テイル・フリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１））による）によって、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ． Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ １９７７、４、１６１〜１７４による）によって示すことができる。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウス・モデル（Ｄｅ Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００１、３６３、３３０〜３３６）において実証することができる。
本発明による化合物は、好ましくは、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下、より好ましくは７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下、またさらに好ましくは５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下、さらに一層好ましくは２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下、またさらに一層好ましくは８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下、なお一層好ましくは６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下、またなお一層好ましくは４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下、最も好ましくは２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下、とりわけ１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有する。ＥＣ５０値を決定するための方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは蛍光測定法によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の箇所で後述する通りに決定される。
本発明はさらに、本発明による置換化合物を調製するためのプロセスを提供する。
後述する反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、市販されているか、または各々の場合において、当業者に公知である従来の方法によって調製できる。
記述されている反応はそれぞれ、例えば圧力または成分が添加される順序に関して、当業者が精通している従来の条件下で行われ得る。適切ならば、当業者は、簡単な予備試験を行うことにより、それぞれの条件下で最適な手順を決定することができる。以上に記述した反応を使用して得られる中間体および最終生成物を、所望かつ／または必要ならば、当業者に公知である従来の方法を使用して、それぞれ精製および／または単離してよい。適切な精製プロセスは、例えば、抽出プロセス、およびカラム・クロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィー等のクロマトグラフィー・プロセスである。後述するプロセス・ステップ、ならびに中間体または最終生成物のそれぞれの精製および／または単離はいずれも、部分的にまたは完全に、不活性ガス雰囲気下、好ましくは窒素雰囲気下で行うことができる。
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物が、その調製後に、それらの立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、それらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオマーのラセミ化合物または他の混合物の形態で得られる場合、当業者に公知である従来のプロセスを使用して、分離し、適切ならば単離することができる。例は、クロマトグラフ分離プロセス、特に標準圧下または昇圧下での液体クロマトグラフィー・プロセス、好ましくはＭＰＬＣおよびＨＰＬＣプロセス、ならびにまた分別結晶プロセスを含む。これらのプロセスにより、個々の鏡像異性体、例えば、キラル固定相ＨＰＬＣを利用して、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸との結晶化を利用して形成されたジアステレオマー塩を、互いに分離することが可能になる。
全般的な反応スキームＩ：
段階０２において、一般式ＩＭ０１の２，６−ジクロロニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、モルホリンを用いて、例えば、場合により適切な塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下、未希釈または溶液中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンもしくはテトラヒドロフラン中の従来のまたはマイクロ波加熱により、場合により追加の配位子、例えば（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたは２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）の添加により、一般式ＩＭ０２の２−クロロ−６−モルホリン−ニコチン酸エステルに変換することができる。
段階０３において、一般式ＩＭ０２の２−クロロ−６−モルホリン−ニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、一般式Ｙ−Ｒ１（ここで、Ｙは水素、金属もしくは有機金属残基、例えばナトリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、トリブチルスズまたはボロン酸、または有機金属試薬を形成するための残基を表す）の化合物を用いて、当業者に公知の方法により、例えば、場合により適切な塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下、未希釈または溶液中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、メタノールまたはエタノール中の従来のまたはマイクロ波加熱により、場合により適当なカップリング試薬、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］−ジクロロニッケル（ＩＩ）または鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートの添加により、一般式ＩＭ０３の中間体に変換することができる。
段階０４において、一般式ＩＭ０３のニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、例えば、塩基、例えば水酸化ナトリウムを用いることにより、一般式ＩＭ０４の対応するニコチン酸に変換することができる。
段階０５において、一般式ＩＭ０４のニコチン酸を、当業者に公知の方法により、例えば、好適なカップリング剤、例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを使用することにより、一般式ＳＭ０２のアミンを用いて変換して一般式Ｉのアミドを製造することができる。
全般的な反応スキームＩＩ：
全般的な反応スキームＩＩＩ：
残基Ｒ２〜Ｒ５に関して非常に広範な置換パターンを有する一般式ＳＭ０２、ＳＭ０２ａ、ＳＭ０３、ＳＭ０４の化合物に関する複数の追加的な合成経路が、現在の専門家の文献において知られている。上記で概要を示されたような残基Ｒ２〜Ｒ５に関して類似の置換パターンを有し、そしてそれらの合成がより詳細には記載されていない一般式ＳＭ０２、ＳＭ０２ａ、ＳＭ０３、ＳＭ０４のこれまでに知られていなかった中間体は、これらの公知の方法によって、または当該公知の方法の組み合わせによって、当業者によって製造することができる。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．一般式（Ｉ）の置換化合物
［式中、
Ｒ １ は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ １〜６ −脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３〜６ −脂環式残基を表し；
Ｒ ２ およびＲ ３ は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基） ２ 、ＣＮ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ −ＯＣＨ ３ 、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＨ、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＣＨ ３ ＣＨ ２ −ＣＦ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基） ２ 、ＣＮ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ −ＯＣＨ ３ 、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＨ、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＣＨ ３ ＣＨ ２ −ＣＦ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。
２．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １ー４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ２〜６ −脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記Ｃ ３〜６ 脂環式残基は、場合によりＣ １−４ 脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ ６ を表し、
ここで、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １−６ −脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ またはＣ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１記載の化合物。
３．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、ＯＲ ６ を表し、式中、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１または２に記載の化合物。
４．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ ６ を表し、式中、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、上記１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
５．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−４ −脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
６．Ｒ １ は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ ２ ＣＨ＝ＣＨ ２ 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ３ 、−Ｃ（＝ＣＨ ２ ）−ＣＨ ３ ）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＯＨを表す、
ことを特徴とする、上記１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
７．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５ 、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
８．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々において非置換であり、 そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、上記１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
９．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
あるいはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基および非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
１０．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
あるいはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そしてＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ ５ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表す、
ことを特徴とする、上記１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．Ｒ １ は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表し；
あるいは
Ｒ ２ およびＲ ３
またはＲ ４ およびＲ ５ は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ３ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ ５ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表す、
ことを特徴とする、上記１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
１２．以下：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４ ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８ ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、上記１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
１３．場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の少なくとも１種、および場合により少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
１４．少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ ＋ チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
１５．疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１３に記載の化合物。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．一般式（Ｉ）の置換化合物
［式中、
Ｒ １ は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ １〜４ 脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ １〜６ −脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３〜６ −脂環式残基を表し；
Ｒ ２ およびＲ ３ は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基（ここでＣ １−４ 脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基） ２ 、ＣＮ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ −ＯＣＨ ３ 、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＨ、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＣＨ ３ ＣＨ ２ −ＣＦ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −ＮＨ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｎ（Ｃ １〜４ −脂肪族残基） ２ 、ＣＮ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ −ＯＣＨ ３ 、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＨ、Ｃ ２ Ｈ ４ −ＯＣＨ ３ ＣＨ ２ −ＣＦ ３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｃ ３〜６ −脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ １〜４ 脂肪族残基） ２ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。
２．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １ー４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １〜４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １〜４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ２〜６ −脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １〜４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記Ｃ ３〜６ 脂環式残基は、場合によりＣ １−４ 脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ ６ を表し、
ここで、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ １−６ −脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ またはＣ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；ＳＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１記載の化合物。
３．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、ＯＲ ６ を表し、式中、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１または２に記載の化合物。
４．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ ６ を表し、式中、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＮＨ（Ｃ １−４ 脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ １−４ 脂肪族残基） ２ 、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＳＨ、ＳＣＦ ３ 、Ｓ−Ｃ １−４ 脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ １−４ −脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ） ２ −Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＮおよびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−６ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、上記１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
５．Ｒ １ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ２−６ −脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−６ −脂環式残基を表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ １−４ −脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
６．Ｒ １ は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ ２ ＣＨ＝ＣＨ ２ 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ３ 、−Ｃ（＝ＣＨ ２ ）−ＣＨ ３ ）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＯＨを表す、
ことを特徴とする、上記１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
７．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５ 、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；ＯＣＨ ２ Ｆ；ＯＣＨＦ ２ ；ＯＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ Ｆ、ＯＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
８．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
および／またはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ４ および／またはＲ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ およびＣ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ ３−１０ −脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々において非置換であり、 そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；ＯＨ；Ｃ １−４ −脂肪族残基またはＯ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ １−４ −脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ ３−６ −脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ ５ が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、上記１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
９．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
あるいはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基および非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １〜４ −脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ １−４ −脂肪族残基、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ および非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ ３−１０ −脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ ３ は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ １−４ 脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ ５ は、Ｈ；ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ ；非置換Ｃ １−４ −脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
１０．Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ ４ およびＲ ５ は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ３
あるいはＲ ４ およびＲ ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、ただし、Ｒ ２ およびＲ ３ の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そしてＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＯＣＨ ３ またはＯＣＨ ２ ＣＨ ３ を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ ５ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）（Ｃ ２ Ｈ ５ ）、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ （Ｃ ２ Ｈ ５ ）、ＣＨ ２ Ｆ；ＣＨＦ ２ ；ＣＦ ３ を表す、
ことを特徴とする、上記１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．Ｒ １ は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ ６ を表し、ここで、Ｒ ６ は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表し；
あるいは
Ｒ ２ およびＲ ３
またはＲ ４ およびＲ ５ は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表し；
あるいは、
Ｒ ２ およびＲ ４ は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＨ ３ およびＯＣＨ ２ ＣＨ ３ からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ ３−６ −脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ ３ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ ５ はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ またはＣＦ ３ を表す、
ことを特徴とする、上記１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
１２．以下：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４ ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８ ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、上記１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
１３．場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の少なくとも１種、および場合により少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
１４．少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ ＋ チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
１５．疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１３に記載の化合物。
以後、多数の例を活用して本発明について記述する。この記述は、例として意図されているに過ぎず、本発明の概念を限定するものではない。
表示「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ｄ」は日を意味し、「ブライン」は飽和塩化ナトリウム水溶液を意味し、「ｈ」は時間を意味し、「ＭＳ」は質量分析を意味し、「ＲＴ」は室温（２３±７℃）を意味し、「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィーを意味し、「ｖ／ｖ」は体積対体積を意味する。
調製された化合物の収率は、最適化されなかった。すべての温度は、補正されていない。
カラム・クロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカ・ゲル６０（０．０４〜０．０６３ｍｍ）であった。
明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。
クロマトグラフィー用の溶媒または溶離液の混合比は、ｖ／ｖで明記する。
１Ｈ−ＮＭＲ分光法を利用して、すべての中間生成物および例示化合物を分析的に特徴付けた。加えて、すべての例示化合物および選択した中間生成物について質量分析試験（ＭＳ、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋）を行った。
例示化合物の合成
実施例１の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例１の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ジメチルホルムアミド（１．２５ｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチルピリジン−３−カルボン酸（１００ｇ、４８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１００ｇ、７２８ｍｍｏｌ）の混合物を、ヨウ化エチル（５９．５ｍｌ、７２８ｍｍｏｌ）を添加する前にＲＴで３０時間撹拌し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固することにより、２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１２ｇ）を得、これをさらなる精製なしに使用した。
ｂ）２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２９．７ｇ、１２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１３．３ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後、水を添加し、混合物をジエチルエーテル（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、２９％）を製造する。
ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２９．７ｇ、１２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１３．３ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後、水を添加し、混合物をジエチルエーテル（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、２９％）を製造する。
ｃ）２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
テトラヒドロフラン−Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２：３）（２５０ｍｌ）における２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート（１．７４ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−２０℃に冷却する。この温度において、シクロプロピルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．７Ｍ）の溶液（１０５ｍｌ、７３．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を０℃で３０分以内で温める。反応の完了後に、１０％の水性塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチル（２ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。該反応を１回繰り返し、合わせた粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１５．１ｇ）を得る。
テトラヒドロフラン−Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２：３）（２５０ｍｌ）における２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート（１．７４ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−２０℃に冷却する。この温度において、シクロプロピルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．７Ｍ）の溶液（１０５ｍｌ、７３．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を０℃で３０分以内で温める。反応の完了後に、１０％の水性塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチル（２ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。該反応を１回繰り返し、合わせた粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１５．１ｇ）を得る。
ｄ）２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（９０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１６．８ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３日間処理する。有機溶剤を留去し、水性層を２Ｍ塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１０．４ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、６９％）を得る。
メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（９０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１６．８ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３日間処理する。有機溶剤を留去し、水性層を２Ｍ塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１０．４ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、６９％）を得る。
ｅ）２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１．９０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．７ｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．７５ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（１．０５ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を添加する前にＲＴで１５分間撹拌し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例１）（１．７４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、６４％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７６．４。
テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１．９０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．７ｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．７５ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（１．０５ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を添加する前にＲＴで１５分間撹拌し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例１）（１．７４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、６４％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７６．４。
実施例１ａおよび１ｂ：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（１．６４ｇ）を、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）、それぞれ１０ｍｇのラセミ材料で１８０回分離。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、８．５９（＞９９％ｅｅ）；第二溶出エナンチオマー、１０．４５（９４％ｅｅ）。キラルＨＰＬＣによる分離によって、２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第一溶出エナンチオマー（実施例１ａ）（０．４９ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７６．４）および２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第二溶出エナンチオマー（実施例１ｂ）（０．４９ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７６．４）が白色の固体として得られる。
実施例２の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例３の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例４の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例５の合成：Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例５ａおよび５ｂ：Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（１．１ｇ）を、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）、それぞれ１５ｍｇのラセミ材料で８０回分離。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、２５０ｘ４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、６．０７（９４％ｅｅ）；第二溶出エナンチオマー、８．４０（９９％ｅｅ）。キラルＨＰＬＣによる分離によって、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第一溶出エナンチオマー（実施例５ａ）（０．４４ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７８．３）およびＮ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第二溶出エナンチオマー（実施例５ｂ）（０．４２ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７８．３）が白色の固体として得られる。
実施例６の合成：２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例６ａおよび６ｂ：２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／エタノール＝９５：５（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、９．６０（実施例６ａ）；第二溶出エナンチオマー、１２．２１（実施例６ｂ）。
実施例７の合成：Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
実施例８の合成：２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）における水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散系）（４．２ｇ、１７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エタノール（４．０８ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）を１０℃で添加する。混合物をＲＴに温め、撹拌を１時間続けた後に、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１５．１ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで追加的に１８時間撹拌する。反応の完了後、混合物を２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を水（２×１００ｍｌ）およびブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより、６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１３．８ｇ、６４．０ｍｍｏｌ、８７％）を得る。
ｂ）６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１１．６ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の混合物を炭酸カリウム（１１．１ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）で３０分間処理し、その後ヨウ化エチル（６．６ｍｌ、８０．７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ、８５％）を得る。
ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１１．６ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の混合物を炭酸カリウム（１１．１ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）で３０分間処理し、その後ヨウ化エチル（６．６ｍｌ、８０．７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ、８５％）を得る。
ｃ）２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−メチル−２−ピロリドン（４５ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）、モルホリン（４．３６ｍｌ、５０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．７ｍｌ、９１．９ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で２ｄ間加熱する。反応の完了後、溶剤を留去し、残渣を１Ｍの水性炭酸水素ナトリウムに取り、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得る（７．３６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、５５％）。
１−メチル−２−ピロリドン（４５ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）、モルホリン（４．３６ｍｌ、５０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．７ｍｌ、９１．９ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で２ｄ間加熱する。反応の完了後、溶剤を留去し、残渣を１Ｍの水性炭酸水素ナトリウムに取り、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得る（７．３６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、５５％）。
ｄ）２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）（１２０ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．３４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水（７５ｍｌ）における塩化リチウムの溶液（３．５６ｈ、１４９．７ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後に、該混合物を真空において濃縮し、２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で希釈する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（２．４７ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、３７％）を得る。
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）（１２０ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．３４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水（７５ｍｌ）における塩化リチウムの溶液（３．５６ｈ、１４９．７ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後に、該混合物を真空において濃縮し、２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で希釈する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（２．４７ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、３７％）を得る。
ｅ）２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ジクロロメタン（１５ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌した後、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（０．１１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例８）（０．２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、６７％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８０．３。
ジクロロメタン（１５ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌した後、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（０．１１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例８）（０．２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、６７％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８０．３。
薬理学的実験
方法Ｉ．電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（蛍光測定法）
本発明による化合物等の試験化合物によるＫＣＮＱ開口状態（および結果として細胞の電位）の調節は、被験細胞の細胞質における電位感受性色素の量の増大または低減をもたらす。これらの電位感受性色素は蛍光色素であり、したがって、ＫＣＮＱ調節によって影響される細胞電位と蛍光強度との間に連結を形成している。ＫＣＮＱアゴニストは、チャネルの開口、カリウムおよび色素流出、その後の過分極、ならびに動力学的プロトコールにおける内部蛍光強度の低減につながる。ＫＣｌ脱分極によるイオン・ジャンプを適用すれば、ＫＣＮＱアゴニストはΔＦ／Ｆ値を増大する。アンタゴニストはそれぞれ逆に機能する。
方法Ｉ．電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（蛍光測定法）
本発明による化合物等の試験化合物によるＫＣＮＱ開口状態（および結果として細胞の電位）の調節は、被験細胞の細胞質における電位感受性色素の量の増大または低減をもたらす。これらの電位感受性色素は蛍光色素であり、したがって、ＫＣＮＱ調節によって影響される細胞電位と蛍光強度との間に連結を形成している。ＫＣＮＱアゴニストは、チャネルの開口、カリウムおよび色素流出、その後の過分極、ならびに動力学的プロトコールにおける内部蛍光強度の低減につながる。ＫＣｌ脱分極によるイオン・ジャンプを適用すれば、ＫＣＮＱアゴニストはΔＦ／Ｆ値を増大する。アンタゴニストはそれぞれ逆に機能する。
「蛍光法ＥＣ５０」は、薬物／化合物の濃度がベースラインと最大プラトー効果との間の中間で応答を誘発する、半最大効果濃度（ＥＣ５０）である。換言すれば、前記値は、物質濃度を対応するΔＦ／Ｆ値に対してグラフ化（それについての算出方法は以下に記述する）した場合に、蛍光アッセイにおいてその最大効果の５０％が観察される、化合物の濃度を表す。したがって、「蛍光法ＥＣ５０」は化合物効力の尺度である。化合物効能は、「蛍光法％効能」（「％効能」）に反映されており、試験化合物によって達成可能な最大応答、すなわちプラトー効果を指す。この薬物のプラトー効果は、飽和濃度の参照化合物、例えばレチガビン（５０μＭ）を、同じ実験プレートまたはシリーズの独立したウェル内に適用することによって達成できるプラトー効果に関連する。１００％効能を示す化合物は、飽和濃度を持つ参照化合物（レチガビン）と同じくらい効果的である。異なる実験のΔＦ／Ｆ値を一般的な比較化合物に対して正規化し、試験薬物効果を同程度にするために、この算出「％効能」方法を導入した。
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現しているヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、細胞培養ボトル（例えば、８０ｃｍ２のＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、１０％のＦＣＳ（ＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、またはＭＥＭアルファ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、加熱不活性化したもの）および必須選択の抗生物質とともに、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で粘着性に培養する。
測定用に播種する前に、細胞をＣａ２＋／Ｍｇ２＋を含まない１×ＤＰＢＳ緩衝液（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９４番）で洗浄し、アキュターゼ（ＰＡＡ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）を使用（アキュターゼとともに３７℃で１５分間インキュベーション）することによって培養容器の底から取り除く。ＣＡＳＹ（商標）細胞計数器（ＴＣＣ、Ｓｃｈａｅｒｆｅ Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して、細胞数を決定する。各個々の細胞株の最適密度に応じて、２０，０００〜３０，０００個の細胞／ウェル／１００μｌを９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）アッセイ・プレート（Ｆｌａｔ Ｃｌｅａｒ Ｂｏｔｔｏｍ Ｂｌａｃｋ Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に播種する。次いで、新たに播種した細胞を室温で１時間定着させ、続いて、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で２４時間インキュベーションする。
膜電位アッセイ・キット（ＦＬＩＰＲ用Ｒｅｄ（商標）バルク・フォーマット部品Ｒ８１２３、ＭＤＳ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））の電位感受性蛍光色素は、一つの容器の膜電位アッセイ・キットＲｅｄ成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外緩衝液（ＥＳ緩衝液、１２０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのＣａＣｌ２、２ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのグルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を２００μｌのＥＳ緩衝液で１回洗浄し、次いで、１００μｌの色素溶液中、暗所、室温で４５分間ロードする。
蛍光測定は、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、ボトム・リード・モード）で行う。色素とともにインキュベーションした後、所望の濃度の５０μｌの被験物質または対照とする目的で５０μｌのＥＳ緩衝液をアッセイ・プレートのウェルに塗布し、遮光しながら室温で３０分間インキュベートする。次いで、色素の蛍光強度を５分間測定し、そして各ウェルの蛍光値Ｆ１を所定の一定時間で決定する。次いで、１５μｌのＫＣｌ溶液を各ウェルに添加する（カリウム・イオンの最終濃度９２ｍＭ）。その後、すべての関連値が得られるまで（ほとんどの場合５〜３０分間）、蛍光強度の変化をモニターする。ＫＣｌ適用後の所定の時刻、この場合には蛍光ピークの時刻に、蛍光値Ｆ２を決定する。
算出のために、蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１に対して補正し、カリウム・チャネルにおける標的化合物の活性（ΔＦ／Ｆ）を次の通りに決定する：
ＥＣ５０およびＩＣ５０値の算出は、「プリズムｖ４．０」ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を活用して行われる。
方法ＩＩ．低強度テイル・フリック試験（ラット）
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１）によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム（鎮痛メーター；ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｈｅｍａ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙのモデル２０１１）に応答したラット尾の引っ込め反射（テイル・フリック）を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム（４８℃）の焦点を尾根の背面に合わせた。約７秒の平均投薬前対照（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ）引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、３０秒のカットオフ時間を適用した。体重２００〜２５０ｇの雄スプラーグ・ドーリー系ラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。１グループ当たり１０匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、５分間の間に２回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の２０、４０および６０分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表現される：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔ０）］＊１００
式中、Ｔ０は化合物の投与前の対照潜伏時間、Ｔ１は化合物の投与後の潜伏時間であり、Ｔ２はカットオフ時間であり、ＭＰＥは起こり得る最大効果である。バリアント分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はｐ≦０．０５に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む３〜５の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してＥＤ５０値を決定した。ＥＤ５０算出は、最大効能の時刻（通常は化合物投与の２０分後）に実施した。
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１）によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム（鎮痛メーター；ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｈｅｍａ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙのモデル２０１１）に応答したラット尾の引っ込め反射（テイル・フリック）を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム（４８℃）の焦点を尾根の背面に合わせた。約７秒の平均投薬前対照（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ）引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、３０秒のカットオフ時間を適用した。体重２００〜２５０ｇの雄スプラーグ・ドーリー系ラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。１グループ当たり１０匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、５分間の間に２回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の２０、４０および６０分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表現される：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔ０）］＊１００
式中、Ｔ０は化合物の投与前の対照潜伏時間、Ｔ１は化合物の投与後の潜伏時間であり、Ｔ２はカットオフ時間であり、ＭＰＥは起こり得る最大効果である。バリアント分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はｐ≦０．０５に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む３〜５の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してＥＤ５０値を決定した。ＥＤ５０算出は、最大効能の時刻（通常は化合物投与の２０分後）に実施した。
薬理学的データ
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した（薬理学的実験、それぞれ方法ＩおよびＩＩ）。
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した（薬理学的実験、それぞれ方法ＩおよびＩＩ）。
対応する薬理学的データを表１にまとめる。
Claims (14)
- 一般式（Ｉ）の置換化合物
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３〜６−脂環式残基を表し；
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。 - Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３またはＣ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。 - Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、 または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。 - Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す、
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、 そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そしてＲ３のそれぞれの残りの置換基は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは
Ｒ２およびＲ３
またはＲ４およびＲ５は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。 - 以下：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３ ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４ ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８ ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。 - 場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の少なくとも１種、および場合により少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
- 疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12002709.9 | 2012-04-18 | ||
| EP12002709 | 2012-04-18 | ||
| PCT/EP2013/001134 WO2013156154A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-17 | Substituted 6-amino-nicotinamides bearing an oh-containing group as kcnq2/3 modulators |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015514728A JP2015514728A (ja) | 2015-05-21 |
| JP2015514728A5 JP2015514728A5 (ja) | 2016-06-02 |
| JP6033403B2 true JP6033403B2 (ja) | 2016-11-30 |
Family
ID=48227140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015506121A Expired - Fee Related JP6033403B2 (ja) | 2012-04-18 | 2013-04-17 | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としてのｏｈ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2888233B1 (ja) |
| JP (1) | JP6033403B2 (ja) |
| CN (1) | CN104428287A (ja) |
| AR (1) | AR090739A1 (ja) |
| AU (1) | AU2013248637A1 (ja) |
| BR (1) | BR112014025840A2 (ja) |
| CA (1) | CA2870573A1 (ja) |
| CY (1) | CY1118255T1 (ja) |
| DK (1) | DK2888233T3 (ja) |
| EA (1) | EA201401142A1 (ja) |
| ES (1) | ES2605947T3 (ja) |
| HK (1) | HK1210173A1 (ja) |
| HR (1) | HRP20161424T1 (ja) |
| HU (1) | HUE030859T2 (ja) |
| IL (1) | IL235030A0 (ja) |
| LT (1) | LT2888233T (ja) |
| MX (1) | MX2014012494A (ja) |
| PT (1) | PT2888233T (ja) |
| RS (1) | RS55466B1 (ja) |
| SI (1) | SI2888233T1 (ja) |
| WO (1) | WO2013156154A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018071654A2 (pt) * | 2016-04-22 | 2019-02-19 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | polimorfismo de cristal do ativador de canais kcnq2-5 |
| JP7262468B2 (ja) * | 2017-12-29 | 2023-04-21 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 熱硬化性２剤型加工用接着剤組成物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2230392A1 (de) | 1972-06-22 | 1974-01-31 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Substituierte pyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2513949A1 (de) | 1975-03-29 | 1976-10-07 | Bayer Ag | Azofarbstoffe |
| MXPA03007397A (es) | 2001-02-20 | 2003-12-04 | Bristol Myers Squibb Co | Moduladores de canales de potasio kcnq y uso de los mismos en tratamiento de migrana y enfermedades mecanicamente relacionadas. |
| EP1361879A1 (en) * | 2001-02-20 | 2003-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators |
| EP2086935A1 (de) * | 2006-10-16 | 2009-08-12 | Grünenthal GmbH | Substituierte sulfonamid-derivate als bradykinin 1 rezeptor modulatoren |
| DE102006049452A1 (de) | 2006-10-17 | 2008-05-08 | Grünenthal GmbH | Substituierte Tetrahydropyrolopiperazin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln |
| DK2350093T3 (da) | 2008-10-24 | 2012-11-12 | Gruenenthal Gmbh | Substituerede 4,5,6,7-tetrahydrothienopyridiner som KCNQ2/3-modulatorer til behandling af smerte, epilepsi og urininkontinens. |
| TWI475020B (zh) * | 2009-03-12 | 2015-03-01 | The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier | |
| US8552200B2 (en) * | 2010-10-20 | 2013-10-08 | Gruenenthal Gmbh | Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators |
-
2013
- 2013-04-17 BR BR112014025840A patent/BR112014025840A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-04-17 PT PT137193868T patent/PT2888233T/pt unknown
- 2013-04-17 AU AU2013248637A patent/AU2013248637A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-17 HR HRP20161424TT patent/HRP20161424T1/hr unknown
- 2013-04-17 CA CA2870573A patent/CA2870573A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-17 CN CN201380019282.3A patent/CN104428287A/zh active Pending
- 2013-04-17 LT LTEP13719386.8T patent/LT2888233T/lt unknown
- 2013-04-17 HK HK15111080.1A patent/HK1210173A1/xx unknown
- 2013-04-17 WO PCT/EP2013/001134 patent/WO2013156154A1/en not_active Ceased
- 2013-04-17 HU HUE13719386A patent/HUE030859T2/en unknown
- 2013-04-17 MX MX2014012494A patent/MX2014012494A/es unknown
- 2013-04-17 EP EP13719386.8A patent/EP2888233B1/en not_active Not-in-force
- 2013-04-17 EA EA201401142A patent/EA201401142A1/ru unknown
- 2013-04-17 SI SI201330394A patent/SI2888233T1/sl unknown
- 2013-04-17 ES ES13719386.8T patent/ES2605947T3/es active Active
- 2013-04-17 DK DK13719386.8T patent/DK2888233T3/en active
- 2013-04-17 RS RS20161120A patent/RS55466B1/sr unknown
- 2013-04-17 JP JP2015506121A patent/JP6033403B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-18 AR ARP130101283A patent/AR090739A1/es unknown
-
2014
- 2014-10-07 IL IL235030A patent/IL235030A0/en unknown
-
2016
- 2016-11-24 CY CY20161101222T patent/CY1118255T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI2888233T1 (sl) | 2016-12-30 |
| PT2888233T (pt) | 2017-01-04 |
| EP2888233A1 (en) | 2015-07-01 |
| EP2888233B1 (en) | 2016-09-28 |
| HRP20161424T1 (hr) | 2016-12-16 |
| CY1118255T1 (el) | 2017-06-28 |
| WO2013156154A1 (en) | 2013-10-24 |
| ES2605947T3 (es) | 2017-03-17 |
| MX2014012494A (es) | 2015-01-15 |
| AU2013248637A1 (en) | 2014-12-04 |
| EA201401142A1 (ru) | 2015-03-31 |
| AR090739A1 (es) | 2014-12-03 |
| CA2870573A1 (en) | 2013-10-24 |
| JP2015514728A (ja) | 2015-05-21 |
| DK2888233T3 (en) | 2017-01-09 |
| HUE030859T2 (en) | 2017-06-28 |
| LT2888233T (lt) | 2017-01-10 |
| IL235030A0 (en) | 2014-12-31 |
| CN104428287A (zh) | 2015-03-18 |
| HK1210173A1 (en) | 2016-04-15 |
| BR112014025840A2 (pt) | 2017-07-18 |
| RS55466B1 (sr) | 2017-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5887345B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−アミノ−キノリン−３−カルボキサミド | |
| JP5947307B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換６−アミノ−ニコチンアミド | |
| JP5887346B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換キノリン−３−カルボキサミド | |
| JP5837933B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換された２−オキシ−キノリン−３−カルボキサミド | |
| US9248122B2 (en) | Heteroquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators | |
| JP5837934B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−オキソ−および２−チオキソ−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド | |
| JP5976649B2 (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換１−オキソ−ジヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド | |
| JP2015514728A (ja) | Ｋｃｎｑ２／３調節因子としてのｏｈ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類 | |
| US9108936B2 (en) | Substituted 4-aminobenzamides as KCNQ2/3 modulators | |
| JP2016508118A (ja) | Ｋｃｎｑ２／３モジュレーターとしての置換アミノ−アリールカルボキサミド | |
| JP2016504292A (ja) | Ｋｃｎｑ２／３モジュレーターとしてのヘテロキノリン−３−カルボキサミド | |
| HK1185346B (en) | Substituted 2-oxo- and 2-thioxo-dihydroquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151216 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20160405 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160714 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160720 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160927 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161019 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161025 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6033403 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |