JP6282645B2 - ラセカドトリル脂質組成物 - Google Patents

ラセカドトリル脂質組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP6282645B2
JP6282645B2 JP2015520576A JP2015520576A JP6282645B2 JP 6282645 B2 JP6282645 B2 JP 6282645B2 JP 2015520576 A JP2015520576 A JP 2015520576A JP 2015520576 A JP2015520576 A JP 2015520576A JP 6282645 B2 JP6282645 B2 JP 6282645B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
weight
racecadotril
dosage form
surfactant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2015520576A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015522031A (ja
Inventor
リー・デア−ヤン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kenvue Brands LLC
Original Assignee
Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johnson and Johnson Consumer Inc filed Critical Johnson and Johnson Consumer Inc
Publication of JP2015522031A publication Critical patent/JP2015522031A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6282645B2 publication Critical patent/JP6282645B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

本発明は、脂質ベースの自己乳化システムである組成物に関する。より具体的には、本発明は、医薬有効成分を含有する脂質ベースの自己乳化システムである組成物及び当該組成物の製造方法に関する。
下痢は、水様便の頻度の増大を特徴とする腸疾患である。下痢は、細菌又はウイルス誘発性の下痢等、様々な原因から生じ得る。アレルギー、又は脂肪分若しくは香辛料の多い食品のような食品の摂取によって引き起こされる食物不耐性が下痢を生じる場合もある。食中毒も下痢につながる場合がある。場合によっては、下痢は他の状態及び疾患の一症状である可能性がある。
下痢は、腸又はその他の身体機能障害の症候である。様々な処方箋及び非処方箋調剤製品を、緩和のために服用することができる。しかしながら、これらの製品の多くは、いくらかの副作用を伴う緩和をもたらす。
ラセカドトリルも、下痢の治療に使用される。ラセカドトリルは、（ｉ）腸内腔への水及び電解質の過分泌、（ｉｉ）急性下痢の発生率及び持続時間並びに（ｉｉｉ）下痢関連の症状を低減する。
加えて、ラセカドトリルは、難溶解性及び低い経口生物学的利用能を示す医薬有効成分である。現在、ラセカドトリルは固体経口剤形で入手可能である。
本発明は、ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質とを含む自己乳化システムである組成物に関する。
一実施形態では、本発明の自己乳化システムである組成物は、約０．０１重量％〜約２４．０重量％のラセカドトリルと、合計で約１重量％〜約９５重量％の界面活性剤と、約０．０１重量％〜約６０重量％の脂質とを含み、この各重量％は１００ｍＬの組成物を基準とする。
本発明は、下痢を経験する対象者の治療方法であって、ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質とを含む組成物を対象者に経口投与する工程を含む、方法も包含する。
本明細書で使用するとき、「マイクロエマルション」は、脂質、水及び少なくとも１つの界面活性剤の液体混合物を指す。マイクロエマルションは、透明で、熱力学的に安定で、かつ等方性の外観を特徴とする。
本明細書で使用するとき、「安定」は、裸眼で見て透明であり、ラセカドトリルの化学分解、実質的な変色、混濁又は油状液滴が実質的にない組成物を指す。水性及び／又は非水性成分のいずれにも、４０℃で少なくとも約３カ月間、相分離が観察されてはならない。より好ましくは、水性及び／又は非水性成分のいずれにも、４０℃で少なくとも約６カ月間、相分離が観察されてはならない。一実施形態では、ラセカドトリルの全化学分解生成物は、４０℃で３カ月間保管したときに、ラセカドトリルの全重量％を基準にして０．５重量パーセント（重量％）未満、例えば、０．２重量％未満である。別の実施形態では、ラセカドトリルの全化学分解生成物は、４０℃で６カ月間保管したときに、ラセカドトリルの全重量％を基準にして０．５重量パーセント（重量％）未満、例えば、０．２重量％未満である。分解生成物のパーセントは、ＨＰＬＣクロマトグラムでラセカドトリルのピークのピーク面積に対する分解生成物のピークのピーク面積の％を計算することによって決定される。一実施形態では、ラセカドトリルの全化学分解生成物は、４０℃で３カ月間保管したときに、ラセカドトリルの全％を基準にして、ラセカドトリルの０．５％未満、例えば、０．２％未満である。
本明細書で使用するとき、「自己マイクロエマルション化薬物送達システム」（ＳＭＥＤＤＳ）は、油、界面活性剤、及び場合により共溶媒の混合物である。ＳＭＥＤＤＳは、高親油性化合物の経口吸収を改良するために、システムの処方に使用することができる。ＳＭＥＤＤＳは、水相に導入されたときに穏やかな撹拌を用いて自発的に乳化し、微細な水中油型エマルションを生成する。ＳＭＥＤＤＳ中の薬剤は、小さい液滴サイズで生じ、増大した溶解性及び浸透性を示す。ＳＭＥＤＤＳは、液体又は固体で使用するために処方されてもよい。固体使用の場合、その固体はカプセル又は錠剤にパッケージ化される。液体充填又は半固体充填カプセルは、速度の認知、薬剤組成物の外観及び飲み込み易さから、特定の消費者に好ましい剤形である。
本発明は、ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質とを含む自己乳化システムである組成物である。
様々な研究で、ラセカドトリルが下痢の症状の低減に有効であることが明らかにされている。ラセカドトリルの使用が他の療法よりも優れる１つの利益は、ラセカドトリルは、処置後の便秘のような副作用が少ないことが明らかにされている点である。
ラセカドトリルは、室温条件で約１０マイクログラム／ｍＬという低い水溶性を有する。本発明の組成物において、ラセカドトリルを組成物中に可溶化してもよい。
ラセカドトリルは、自己乳化システムである組成物中に、組成物１００ｍＬ当たり約０．０１重量％〜約２４．０重量％の量で包含される。好ましくは、ラセカドトリルは、組成物１００ｍＬ当たり約０．０１重量％〜約１８．０重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約１２．０重量％、より一層好ましくは、組成物１００ｍＬ当たり約０．０１重量％〜約１０．０重量％である。一実施形態では、ラセカドトリルは、組成物１００ｍＬ当たり約４．０重量％〜約２４．０重量％である。別の実施形態では、ラセカドトリルは、組成物１００ｍＬ当たり約４．０重量％〜約１８．０重量％である。更に別の実施形態では、ラセカドトリルは、組成物１００ｍＬ当たり約４．０重量％〜約１２．０重量％である。更にまた別の実施形態では、ラセカドトリルは、組成物１００ｍＬ当たり約４．０重量％〜約１０．０重量％である。
本発明の自己乳化システムである組成物は、少なくとも１つの界面活性剤を包含する。界面活性剤は、例えば、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、又はこれらの混合物であってもよい。
好適な界面活性剤としては、例えば、親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値が１２未満の非水溶性界面活性剤、及びＨＬＢ値が１２を超える水溶性界面活性剤が挙げられる。高いＨＬＢ及び親水性を有する界面活性剤は、油−水液滴の形成を助ける。界面活性剤は両親媒性の性質であり、比較的大量の疎水性薬剤組成物を溶解又は可溶化することができる。
非限定例として、ツイーン（Tween）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ＰＥＧ ３００、ＰＥＧ ４００、ポロキサマー４０７、プロピレングリコール、リン脂質、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ ＥＬ、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ ＥＬＰ）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ ４０）、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ ＲＨ ６０）、ポリソルベート２０（ツイーン２０）、ポリソルベート８０（ツイーン８０）、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（ＴＰＧＳ）、ソルトール（Ｓｏｌｕｔｏｌ）ＨＳ−１５、モノオレイン酸ソルビタン（ＳＰＡＮ ２０）、ＰＥＧ ３００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（ＳＯＦＴＩＧＥＮ ７６７）、ＰＥＧ ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＳＯＬ）、ＰＥＧ ３００オレイン酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ Ｍ−１９４４ＣＳ）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ＥＴＯＣＡＳ ３５）、グリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）（ＩＭＷＩＴＯＲ）、ＰＥＧ ３００リノール酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ Ｍ−２１２５ＣＳ）、ポリオキシル８ステアレート（ＰＥＧ ４００モノステアレート（monosterate）、ポリオキシル４０ステアレート（ＰＥＧ １７５０モノステアレート（monosterate）、ペパーミント油、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
加えて、好適な界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート、カプリルカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリグリコール化グリセリド等のような、モノラウリン酸ソルビタンのポリオキシエチレン誘導体が挙げられる。
一実施形態では、界面活性剤は、ポリオキシル３５ヒマシ油とグリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）ＮＦとの組み合わせである。
本発明の組成物において、界面活性剤の全重量パーセントは、組成物１００ｍＬ当たり約１重量％〜約９５重量％である。好ましくは、界面活性剤は、組成物１００ｍＬ当たり約２５重量％〜約９５重量％であり、より好ましくは、約３０重量％〜約９０重量％である。一実施形態では、界面活性剤は、組成物１００ｍＬ当たり約４５重量％〜約９５重量％である。
脂質は、本発明の組成物の別の必須成分である。脂質は、ラセカドトリルの可溶化を助け、自己乳化プロセスも促進する。好適な脂質としては、例えば、植物油（変性及び／又は加水分解）、異なる飽和度を有する長鎖トリグリセリド及び中鎖トリグリセリド、並びにこれらの組み合わせを使用してもよい。
更に、親油性で水に不溶であるモノグリセリド、ジグリセリド、及び／又はトリグリセリド乳化剤（脂肪及び油）（Ａｂｉｔｅｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより、ＣＡＰＭＵＬ（登録商標）の商標名で販売されている）を脂質として使用してもよい。例えば、蜜蝋、オレイン酸、大豆脂肪酸、ｄ−α−トコフェロール（ビタミンＥ）、コーン油モノ−ジ−トリジグリセリド、中鎖（Ｃ８／Ｃ１０）モノ及びジグリセリド、長鎖トリグリセリド、ヒマシ油、コーン油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ペパーミント油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、硬化大豆油、硬化植物油、中鎖トリグリセリド、ココナッツ油から誘導されるカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、パーム種子油、及びこれらの組み合わせである。
脂質は、組成物中に、組成物１００ｍＬ当たり約０．０１重量％〜約６０重量％の量で包含される。好ましくは、脂質は約０．０１重量％〜約５０重量％である。別の実施形態では、脂質は組成物１００ｍＬ当たり約１重量％〜約２０重量％であり、より好ましくは、組成物１００ｍＬ当たり約１重量％〜約１５重量％、更により好ましくは、組成物１００ｍＬ当たり約１重量％〜約１０重量％である。特定の実施形態では、脂質は、組成物１００ｍＬ当たり約１重量％〜約２重量％である。
組成物中の水の量を最小限に抑えることが望ましい。組成物中の水の量は、主に組成物に包含される各構成成分の含水量によって決定されるであろう。一実施形態では、組成物の含水量は、組成物の全重量％を基準にして、約３．５重量％未満である。別の実施形態では、組成物の含水量は、組成物の全重量％を基準にして、約２．５重量％未満である。更に別の実施形態では、組成物の含水量は、組成物の全重量％を基準にして、約０．５重量％未満である。更にまた別の実施形態では、組成物の含水量は、組成物の全重量％を基準にして、約０．２重量％未満である。
任意追加的に、本発明の自己乳化システムである組成物には種々の成分が包含されてもよい。
食品又は医薬製品への使用に好適ないかなる着色剤も本発明に使用してもよい。典型的な着色剤としては、例えば、アゾ染料、キノフタロン（quinopthalone）染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、インジゴイド染料、鉄酸化物、鉄水酸化物、二酸化チタン、天然染料、及びこれらの混合物が挙げられる。より詳細には、好適な着色剤には、パテントブルーＶ、アシッドブリリアントグリーンＢＳ、レッド２Ｇ、アゾルビン、ポンソー４Ｒ、アマランス、Ｄ＆Ｃレッド３３、Ｄ＆Ｃレッド２２、Ｄ＆Ｃレッド２６、Ｄ＆Ｃレッド２８、Ｄ＆Ｃイエロー１０、ＦＤ＆Ｃイエロー５、ＦＤ＆Ｃイエロー６、ＦＤ＆Ｃレッド３、ＦＤ＆Ｃレッド４０、ＦＤ＆Ｃブルー１、ＦＤ＆Ｃブルー２、ＦＤ＆Ｃグリーン３、ブリリアントブラックＢＮ、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄レッド、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロチン、アントシアニン（antyhocyanines）、ウコン、コチニール抽出物、クロロフィリン（clorophyllin）、カンタキサンチン、カラメル、ベタニン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
同様に、香味剤が本発明の自己乳化システムである組成物に包含されてもよい。組成物に添加される香味剤の量は、所望の味覚特性に依存する。
組成物は、他の成分又は構成成分、例えば、芳香剤；スクラロース、ソルビトール、高果糖コーンシロップ、糖のような甘味料；キサンタンガムのような粘度調整剤；安息香酸ナトリウムＮＦのような防腐剤、クエン酸及び／又は塩化ナトリウムのような緩衝剤；又はこれらの混合物を含有してもよい。
本発明の自己乳化システムである組成物は、所望の組成物が得られる限り、当業者に既知のいかなる方法で作製されてもよい。
好適な方法としては、例えば、各成分を混合釜内で組み合わせる方法が挙げられ、その際成分は、連続的に添加されてもよく、又は意図する結果が達成される限り、いかなる方法でも添加されてもよい。更に、混合作用は、各成分を組成物に組み込むのに十分なものとすべきである。
組成物の安定性を評価する主要手段は、分析的分解解析に基づく。自己乳化の効率は、乳化速度、液滴サイズ分布及び濁度測定によって推定できる。
更に、安定性は、組成物の濁度を測定することによって評価してもよい。この評価は、組成物が素早く、再現可能な時間で、平衡に達するか否かを判断する助けとなる。
安定性は、過飽和（沈殿）を確認することによっても評価される。試験は、１ｍＬの製剤を、０．１ＮのＨＣＬが２５０ｍＬ入ったビーカーに入れることによって実施する。沈殿が形成される場合、そのシステムは過飽和である。
本発明の一実施形態では、自己乳化システムである組成物は、直接経口消費用のパッケージ化された組成物として投与される。別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は、自己乳化システムである組成物を含有する経口軟質ゼラチンカプセルで投与される。更に別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は、自己乳化システムである組成物を含有する複数のマイクロゲルビーズで投与される。更にまた別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は、自己乳化システムである組成物を含有する硬質ゼラチンカプセルで投与される。自己乳化システムである組成物が硬質ゼラチンカプセルに含有される場合、その硬質ゼラチンカプセルはバンド固定されてもよい。更にまた別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は、自己乳化システムである組成物を含有する坐薬又は浣腸で投与される。
任意追加的に、本発明の自己乳化システムである組成物は、第２の有効成分を含む。一実施形態では、第２の有効成分は消化性健康有効成分である。非限定例としては、例えば、下剤、制酸薬、プロトンポンプ阻害剤、抗ガス剤、制吐薬、Ｈ２遮断剤、又は第２の下痢止め剤が挙げられる。
一実施形態では、第２の有効成分は、自己乳化システムである組成物に組み込まれる。別の実施形態では、第２の有効成分は、自己乳化システムである組成物とは別の剤形組成物の別の部分に存在する。更に別の実施形態では、第２の有効成分は、マイクロカプセル化される。
好適な抗ガス剤としては、限定するものではないが、シメチコンが挙げられる。
好適な追加の下痢止め剤としては、限定するものではないが、ロペラミドが挙げられる。
一実施形態では、本発明の自己乳化システムである組成物は、約８．０重量％〜約１０．０重量％のラセカドトリルと、合計で約８８重量％〜約９１重量％の界面活性剤と、約１重量％〜約２重量％の脂質とを含み、この各重量％は１００ｍＬの組成物を基準とする。
この実施形態では、本発明の自己乳化システムである組成物は、約０．０１重量％〜約２４．０重量％のラセカドトリルと、合計で約１重量％〜約９５重量％の界面活性剤と、約０．０１重量％〜約６０重量％の脂質とを含み、この各重量％は１００ｍＬの組成物を基準とする。
更に別の実施形態では、本発明の自己乳化システムである組成物は、約３．０重量％〜約７．０重量％のラセカドトリルと、合計で約４０重量％〜約５３重量％の界面活性剤と、約４０重量％〜約５３重量％の脂質とを含み、この各重量％は１００ｍＬの組成物を基準とする。
本発明の自己乳化システムである組成物は、いかなる好適な送達システムで送達されてもよい。例えば、一実施形態では、自己乳化システムである組成物は経口的に送達される。別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は軟質シェル剤形で送達される。更に別の実施形態では、自己乳化システムである組成物は硬質シェル剤形で送達される。更にまた別の実施形態では、錠剤剤形が自己乳化システムである組成物の送達に使用される。
本発明は、下痢を経験する対象者の治療方法であって、ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質とを含む組成物を対象者に経口投与する工程を含む、方法も包含する。
以下の実施例は、本発明の組成物及び方法を更に例示するために提供される。本発明は記載された実施例に限定されないことが理解されるべきである。
（実施例１）
濃縮ラセカドトリル脂質組成物：液体充填ゼラチンカプセル用
Figure 0006282645
 １：ＣＲＯＤＡ ＨｅａｌｔｈｃａｒｅからＥＴＯＣＡＳ（登録商標）３５ ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
２：ＣＲＥＭＥＲからＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）９８８ ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
３：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１０Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；７０：３０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
Figure 0006282645
 １：ＣＲＯＤＡ ＨｅａｌｔｈｃａｒｅからＥＴＯＣＡＳ（登録商標）３５ ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
２：ＣＲＥＭＥＲからＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）９８８ ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
３：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；６０：４０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
表１及び表２の材料を使用して、以下の混合工程を実施して、自己乳化システムである組成物を形成した。３種類の比を、それぞれＭＩＧＬＹＯＬ ８１０Ｎ（表１）及びＭＩＧＬＹＯＬ ８１２Ｎ（表２）を用いて調製して、６種類の混合物を調製した。
工程１：好適な容器内で、ポリオキシル３５ヒマシ油（ＥＴＯＣＡＳ（登録商標）３５）、グリセリルカプリレート（ＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）９８８）及び中鎖トリグリセリド（ＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１０Ｎ及び８１２Ｎ）の混合物を、次の重量比の３種類の混合物として調製した：８８：１０：２（比１）、５８：４０：２（比２）、及び３０：６８：２（比３）。
工程２：工程１で得られた混合物を、ボルテックスミキサーを用いて混合した。
工程３：ボルテックスミキサーを用い、ラセカドトリルを、工程２で得られた混合物にゆっくりと添加し、５分間混合した。
工程４：工程３で得られた混合物を、実験室用振とう器内に置き、透明な溶液が形成されるまで３６時間混合した。
ラセカドトリル脂質製剤の安定性
実施例１で調製した製剤の化学的安定性を、封止瓶内で４０℃にて３カ月間保管したときのラセカドトリル分解に関して試験した。結果を表３に示す。
Figure 0006282645
 ＊：処方：
１．８８％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、１０％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１０Ｎ（比１）
２．８８％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、１０％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ（比１）
３．５８％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、４０％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１０Ｎ（比２）
４．５８％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、４０％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ（比２）
５．３０％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、６８％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１０Ｎ（比３）
６．３０％のＳｕｐｅｒ Ｒｅｆｉｎｅｄ Ｅｔｏｃａｓ ３５、６８％のＩｍｗｉｔｏｒ ９８８、２％のＭｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ（比３）
ＮＤ−検出不可能
Figure 0006282645
各処方の密度に基づく変換：
処方１／処方２：１．０４２ｇ／ｍＬ
処方３／処方４：１．０２８ｇ／ｍＬ
処方５／処方６：１．０１６ｇ／ｍＬ
Figure 0006282645
Figure 0006282645
（実施例２）
濃縮ラセカドトリル脂質組成物：液体充填ゼラチンカプセル用
Figure 0006282645
 １：ＣＲＥＭＥＲからＩＭＷＩＴＯＲ ７４２（登録商標）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
２：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１０Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；７０：３０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
３：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；６０：４０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
Figure 0006282645
 １：ＣＲＥＭＥＲからＩＭＷＩＴＯＲ ９８８（登録商標）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
２：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１０Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；７０：３０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
３：ＣＲＥＭＥＲからＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２Ｎ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；６０：４０／Ｃ８：Ｃ１０）ＵＳＰ／ＮＦ、ＥＰ、ＪＰとして入手可能
試験方法：
試料調製：（アセトニトリル中）
１．１ｍＬのラセカドトリル脂質溶液を、ピペットで１００ｍＬメスフラスコ（Ｖ．Ｆ．）に入れる。
２．アセトニトリルで全量まで希釈する。必要であれば、約２０ｍＬのジメチルアセトアミドを添加する。
３．必要であれば、試料溶液をアセトニトリルで更に希釈して約０．１ｍｇ／ｍＬとする。
試料分析
参照標準（０．１ｍｇ／ｍＬのラセカドトリルのアセトニトリル溶液）及び試料を、下記条件と類似の条件下で、好適なＨＰＬＣシステムに注入する。パラメータは、クロマトグラフィーを最適化するために変更されてもよい。
試験中の試料溶液のラセカドトリルピーク面積を、標準溶液のラセカドトリルピーク面積と比較して用い、ラセカドトリルの濃度を決定する。分解生成物の割合は、ラセカドトリルのピークを基準としたピーク面積の％によって決定される。
Figure 0006282645
Figure 0006282645
移動相Ａ：リン酸緩衝液、ｐＨ ２．５（緩衝液調製：１ｇのリン酸二水素カリウムを水に溶解し、リン酸でｐＨ ２．５に調節し、水で１０００ｍＬに希釈する）
移動相Ｂ：１００％アセトニトリル
以上、本発明をその具体的な実施形態を参照しながら説明したが、本明細書中に開示される新規な着想から逸脱することなく多くの変更、改変、及び変形を行うことが可能であることは明らかである。したがって、こうした変更、改変、及び変形は全て、付属の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲に包含されるものとする。本明細書で引用する全ての特許出願、特許、及び他の刊行物は、それらの全容を援用するものである。
〔実施の態様〕
（１） ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質と、を含む、自己乳化システムである組成物。
（２） 前記組成物が４０℃で約３カ月間安定である、実施態様１に記載の組成物。
（３） 前記界面活性剤が、非イオン性、カチオン性、アニオン性、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（４） 前記界面活性剤が、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ＰＥＧ ３００、ＰＥＧ ４００、ポロキサマー４０７、プロピレングリコール、リン脂質、水素添加大豆ホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート、ソルトール（Ｓｏｌｕｔｏｌ） ＨＳ−１５、モノオレイン酸ソルビタン、ＰＥＧ ３００カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ＰＥＧ ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ＰＥＧ ３００オレイン酸グリセリド、ＰＥＧ ３００リノール酸グリセリド、ポリオキシル３５ヒマシ油、グリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）、ポリオキシル８ステアレート（ＰＥＧ ４００モノステアレート（PEG 400 monosterate））、ポリオキシル４０ステアレート（ＰＥＧ １７５０モノステアレート）、ポリソルベートのようなモノラウリン酸ソルビタンのポリオキシエチレン誘導体、カプリルカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリグリコール化グリセリド（polyglycolyzed glycerides）及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（５） 前記少なくとも１つの界面活性剤が、前記組成物の１００ｍＬ当たり合計で約１重量％〜約９５重量％の量で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（６） 前記脂質が、植物油（変性及び／又は加水分解）、異なる飽和度を有する長鎖トリグリセリド及び中鎖トリグリセリド、親油性及び非水溶性のモノグリセリド、ジグリセリド、及び／又はトリグリセリド乳化剤（脂肪及び油）、蜜蝋、オレイン酸、大豆脂肪酸、ｄ−α−トコフェロール（ビタミンＥ）、コーン油モノ−ジ−トリジグリセリド、中鎖（Ｃ８／Ｃ１０）モノ及びジグリセリド、長鎖トリグリセリド、ヒマシ油、コーン油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ペパーミント油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、硬化大豆油、硬化植物油、中鎖トリグリセリド、ココナッツ油から誘導されるカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、パーム種子油、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（７） 前記脂質が、前記組成物の１００ｍＬ当たり約０．０１重量％〜約６０重量％の量で存在する、実施態様１に記載の組成物。
（８） 防腐剤、甘味料、粘度調整剤、着色料、芳香剤、香味剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される任意成分を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（９） クエン酸、安息香酸ナトリウム、スクラロース、香味剤及びこれらの混合物からなる群から選択される任意成分を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１０） 実施態様１に記載の組成物を含む剤形であって、軟質シェル剤形、硬質シェル剤形、又は錠剤剤形である、剤形。
（１１） 前記組成物が、前記組成物の総重量を基準にして約３．５重量％未満の総水分量を有する、実施態様１に記載の組成物。
（１２） 消化性健康有効成分である第２の有効成分を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１３） 前記界面活性剤が、ポリオキシル３５ヒマシ油とグリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）の組み合わせである、実施態様１に記載の組成物。
（１４） 自己乳化システムである組成物であって、
約０．０１重量％〜約２４．０重量％のラセカドトリルと、
合計で約１重量％〜約９５重量％の界面活性剤と、
約０．０１重量％〜約６０重量％の脂質と、を含み、
各重量％は１００ｍＬの前記組成物を基準とする、自己乳化システムである組成物。
（１５） 実施態様１４に記載の組成物を含む剤形であって、軟質シェル剤形、硬質シェル剤形、又は錠剤剤形である、剤形。
（１６） 前記組成物が４０℃で約３カ月間安定である、実施態様１４に記載の組成物。
（１７） 自己乳化システムである組成物であって、
約３．０重量％〜約７．０重量％のラセカドトリルと、
合計で約４０重量％〜約５３重量％の界面活性剤と、
約４０重量％〜約５３重量％の脂質と、を含み、
各重量％は１００ｍＬの前記組成物を基準とする、自己乳化システムである組成物。
（１８） 実施態様１７に記載の組成物を含む剤形であって、軟質シェル剤形、硬質シェル剤形、又は錠剤剤形である、剤形。
（１９） 下痢を経験する対象者の治療方法であって、ラセカドトリルと、少なくとも１つの界面活性剤と、脂質とを含む組成物を前記対象者に経口投与する工程を含む、方法。

Claims (13)

  1. 自己乳化システムである組成物であって、
    ４．０重量％〜１０．０重量％のラセカドトリルと、
    ８８重量％〜９５重量％の少なくとも１つの界面活性剤と、
    １重量％〜２重量％の脂質と、を含み、
    各重量％は１００ｍＬの前記組成物を基準とし、
    前記組成物が４０℃で約３カ月間安定である、
    自己乳化システムである組成物。
  2. 前記界面活性剤が、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ＰＥＧ ３００カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ＰＥＧ ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ＰＥＧ ３００オレイン酸グリセリド、ＰＥＧ ３００リノール酸グリセリド、ポリオキシル３５ヒマシ油、グリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）、カプリルカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリグリコール化グリセリド及びこれらの混合物からなる群から選択されるグリセリドである、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記少なくとも１つの界面活性剤が、前記組成物の１００ｍＬ当たり合計で８８重量％〜９１重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記脂質が、中鎖トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるトリグリセリドである、請求項１に記載の組成物。
  5. 防腐剤、甘味料、粘度調整剤、着色料、芳香剤、香味剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される任意成分を更に含む、請求項１に記載の組成物。
  6. クエン酸、安息香酸ナトリウム、スクラロース、香味剤及びこれらの混合物からなる群から選択される任意成分を更に含む、請求項１に記載の組成物。
  7. 請求項１に記載の組成物を内部に収納する剤形であって、軟質シェル剤形、硬質シェル剤形、又は錠剤剤形である、剤形。
  8. 前記組成物が、前記組成物の総重量を基準にして３．５重量％未満の総水分量を有する、請求項１に記載の組成物。
  9. 消化性健康有効成分である第２の有効成分を更に含む、請求項１に記載の組成物。
  10. 前記界面活性剤が、ポリオキシル３５ヒマシ油とグリセリルカプリレート（モノ及びジグリセリド）の組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
  11. 下剤、制酸薬、プロトンポンプ阻害剤、抗ガス剤、制吐薬、Ｈ２遮断剤、および下痢止め剤からなる群から選択された消化性健康有効成分である第２の有効成分を更に含む、請求項９に記載の組成物。
  12. 前記抗ガス剤がシメチコンである、請求項１１に記載の組成物。
  13. 前記下痢止め剤がロペラミドである、請求項１１に記載の組成物。
JP2015520576A 2012-06-28 2013-06-28 ラセカドトリル脂質組成物 Expired - Fee Related JP6282645B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261665470P 2012-06-28 2012-06-28
US61/665,470 2012-06-28
US201361787597P 2013-03-15 2013-03-15
US61/787,597 2013-03-15
PCT/US2013/048593 WO2014005032A1 (en) 2012-06-28 2013-06-28 Racecadotril lipid compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2015522031A JP2015522031A (ja) 2015-08-03
JP6282645B2 true JP6282645B2 (ja) 2018-02-21

Family

ID=48790652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015520576A Expired - Fee Related JP6282645B2 (ja) 2012-06-28 2013-06-28 ラセカドトリル脂質組成物

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10039712B2 (ja)
EP (1) EP2866789B1 (ja)
JP (1) JP6282645B2 (ja)
KR (1) KR20150023876A (ja)
CN (1) CN104411299B (ja)
AU (1) AU2013282413B2 (ja)
BR (1) BR112014032759A2 (ja)
CA (1) CA2876929A1 (ja)
CO (1) CO7160080A2 (ja)
IN (1) IN2014DN11003A (ja)
MX (1) MX2015000217A (ja)
NZ (1) NZ702934A (ja)
PH (1) PH12014502858A1 (ja)
RU (1) RU2632441C2 (ja)
SG (1) SG11201408509PA (ja)
WO (1) WO2014005032A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150342882A1 (en) * 2012-06-28 2015-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Methods of treatment using cadotril compositions
US9801819B2 (en) * 2012-06-28 2017-10-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Racecadotril compositions
RU2632441C2 (ru) 2012-06-28 2017-10-04 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Липидные композиции рацекадотрила
MA40859A (fr) 2014-10-29 2017-09-05 Johnson & Johnson Consumer Inc Particules de cadotril
CN105125477A (zh) * 2015-08-19 2015-12-09 黑龙江佰彤儿童药物研究有限公司 一种含消旋卡多曲的药物制剂及制备方法
BR112018013828A2 (pt) * 2016-01-13 2018-12-11 Johnson & Johnson Consumer Inc. composição aprimorada que compreende ao menos uma cadotrila
EP3503926B1 (en) * 2016-08-23 2023-06-07 Johnson & Johnson Consumer Inc. New improved composition of racecadotril
BR112020016884A2 (pt) * 2018-02-26 2020-12-15 R.P. Scherer Technologies, Llc Forma de dosagem farmacêutica para uma emulsão de simeticona e loperamida
CN114126587B (zh) * 2019-07-08 2023-11-28 株式会社Moresco 用于制备微型乳剂的组合物、微型乳剂、它们的制造方法、以及微型乳剂的应用

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2480747A1 (fr) 1980-04-17 1981-10-23 Roques Bernard Derives d'acides amines et leur application therapeutique
US5136076A (en) 1987-11-24 1992-08-04 Societe Civile Bioprojet Process for the preparation of amino acid-derived enatiomeric compounds
FR2623498B1 (fr) 1987-11-24 1990-04-06 Bioprojet Soc Civ Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
FR2673105B1 (fr) * 1991-02-26 1995-01-13 Bioprojet Soc Civ Nouvelles compositions pharmaceutiques, notamment pour le traitement des colopathies fonctionnelles, et procedes de preparation de compositions et de medicaments, notamment pour le traitement de ces affections.
SE9503143D0 (sv) * 1995-09-12 1995-09-12 Astra Ab New preparation
WO1997033571A1 (fr) 1996-03-14 1997-09-18 Shionogi & Co., Ltd. Preparation d'ecadotril a microdispersion et liberation rapides
CA2283780A1 (en) 1997-03-12 1998-09-17 Abbott Laboratories Lipophilic binary systems for the administration of lipophilic compounds
GB9907715D0 (en) 1999-04-01 1999-05-26 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
DK1294372T3 (da) 2000-06-23 2005-09-19 Bioprojet Soc Civ Törpulverformulering der omdanner racecadotril
GB0015490D0 (en) 2000-06-23 2000-08-16 Smithkline Beecham Lab Novel formulations
EP1563848A1 (en) 2004-02-12 2005-08-17 Bioprojet New combinations of an anti-emetic agent and an enkephalinase inhibitor
FR2900823B1 (fr) * 2006-05-15 2009-02-13 Bioprojet Soc Civ Ile Nouvelle forme d'administration du racecadotril.
CN101103960B (zh) 2006-07-14 2010-12-08 海南盛科生命科学研究院 一种含有消旋卡多曲的干混悬剂及其制备方法
CN101264065A (zh) * 2008-04-18 2008-09-17 盐城苏海制药有限公司 消旋卡多曲滴丸及其制备方法
EP2496219A1 (en) 2009-06-29 2012-09-12 McNeil-PPC, Inc. Pharmaceutical tablet containing a liquid filled capsule
CN102018707A (zh) 2010-11-29 2011-04-20 昆明邦宇制药有限公司 一种治疗腹泻的药物组合物及其制剂
EP2462922A1 (en) 2010-12-10 2012-06-13 Bioprojet New form of administration of enkephalinase inhibitor
CN102133186B (zh) * 2011-03-18 2012-08-01 海南美大制药有限公司 一种消旋卡多曲脂质体固体制剂
CN102327234B (zh) 2011-09-28 2017-04-12 海南康芝药业股份有限公司 一种消旋卡多曲干混悬剂
US9114171B2 (en) 2012-06-28 2015-08-25 Mcneil-Ppc, Inc. Racecadotril liquid compositions
US9801819B2 (en) 2012-06-28 2017-10-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Racecadotril compositions
US20150342882A1 (en) 2012-06-28 2015-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Methods of treatment using cadotril compositions
EP2866802B1 (en) 2012-06-28 2016-07-27 Johnson & Johnson Consumer Inc. Racecadotril liquid compositions
RU2632441C2 (ru) 2012-06-28 2017-10-04 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Липидные композиции рацекадотрила
TR201801726T4 (tr) 2012-12-26 2018-03-21 Ilko Ilac Sanayi Veticaret A S Rasekadotri̇l ve farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇.

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150023876A (ko) 2015-03-05
PH12014502858A1 (en) 2015-02-23
AU2013282413B2 (en) 2018-04-19
AU2013282413A1 (en) 2015-01-22
EP2866789B1 (en) 2018-08-01
US10039712B2 (en) 2018-08-07
RU2015102597A (ru) 2016-08-20
CO7160080A2 (es) 2015-01-15
CN104411299A (zh) 2015-03-11
US20140005262A1 (en) 2014-01-02
JP2015522031A (ja) 2015-08-03
RU2632441C2 (ru) 2017-10-04
IN2014DN11003A (ja) 2015-09-25
CA2876929A1 (en) 2014-01-03
HK1208178A1 (en) 2016-02-26
NZ702934A (en) 2017-02-24
WO2014005032A1 (en) 2014-01-03
MX2015000217A (es) 2015-04-10
EP2866789A1 (en) 2015-05-06
CN104411299B (zh) 2017-11-10
SG11201408509PA (en) 2015-01-29
BR112014032759A2 (pt) 2017-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6282645B2 (ja) ラセカドトリル脂質組成物
US9636300B2 (en) Racecadotril lipid compositions
US20030082215A1 (en) Fenofibrate galenic formulations and method for obtaining same
CN100367951C (zh) 丁苯酞静脉乳剂及其应用
JP2016106152A (ja) 生物学的利用能を向上した医薬組成物
KR20010093281A (ko) 자발분산성 ｎ-벤조일-스타우로스포린 조성물
JP2012180337A (ja) 自己乳化製剤
TWI531318B (zh) 微乳液預濃縮物和微乳液暨其製備方法
HK1206940A1 (en) Microemulsion preconcentrates and microemulsions, and preparation processes of the same
JP5036114B2 (ja) テルビナフィン含有医薬組成物
JP2017500355A (ja) ラセカドトリル組成物
KR100524700B1 (ko) 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물
HK1208178B (en) Racecadotril lipid compositions

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20160615

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170307

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170529

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170919

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171207

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20180109

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20180124

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6282645

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees