JP6706023B2 - 線維症の小分子阻害剤 - Google Patents

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Description

過剰な量の結合組織の生成として一般的に定義される線維症は、様々な基礎疾患の結果、発現する。慢性炎症または組織の損傷／リモデリングは典型的な線維症誘発事象である。特異的な疾患例としては、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、後期のアルコール性および非アルコール性の肝硬変に関連した肝線維症、腎線維症、心線維症、および異常な創傷治癒の結果として生じるケロイド形成が挙げられる［Ｗｙｎｎ， Ｔ． Ａ． （２００４） Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ． ４： ５８３−５９４； Ｆｒｉｅｄｍａｎ， Ｓ．Ｌ． （２０１３） Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ． ５（１６７）：１−１７］．さらに、線維症は、関節リウマチ、クローン病、全身性エリテマトーデス、および硬皮症を含む、慢性的な自己免疫疾患に関連する鍵となる病理学的特徴である。緊急性を有する、満たされていない医学的な必要性を表す疾患としては、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、硬皮症、および非アルコール性の脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に関連する肝線維症が挙げられる。ＮＡＳＨに関連する肝線維症の発生率の増加は２型糖尿病と肥満の発生率の増加に直接的に類似すると予想される。
硬皮症は、正常組織の高密度で厚い線維組織への置換によって特徴付けられる珍しい慢性の自己免疫疾患である。硬皮症の正確な根本的原因は分かっていないが、この疾病は一般的に、皮膚の肥厚化、場合によっては硬化と、最終的には複数の臓器の機能不全を引き起こす過剰な量の細胞外マトリックスタンパク質（例えばＩ形コラーゲン）の沈着をもたらす、皮膚の筋線維芽細胞の活性化を含む。現在のところ硬皮症に対する治療法は存在しない。処置は症状を管理する試みに限定され、典型的には様々な手法の組み合わせを必要とする。皮膚に限局化する硬皮症は一般には生命を脅かすことはないが、複数の内臓に影響を与える全身性強皮症は生死にかかわる病気になることがある。
１つの態様では、以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ２−（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ２−（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ５はＨである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ５はハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物があり、ここでＲ５はＦである。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ７はそれぞれハロゲンとアルキルから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｍは０、１、および２から選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ７はそれぞれハロゲンとアルキルから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｍは０、１、および２から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ４は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択され、
ここで、少なくとも１つのｐ、ｑ、またはｔは０ではない。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択され、
ここで、少なくとも１つのｐ、ｑ、またはｔは０ではない。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｐは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｔは０である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｑは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｑは１であり、Ｒ６はアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｑは１であり、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｑは１であり、Ｒ６はアルキルであり、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｔは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｔは１であり、Ｒ７はハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｔは１であり、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｔは１であり、Ｒ７はハロゲンであり、ｑは０である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここでｐは０である。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ５とＲ６は、Ｈ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではなく、
Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２３はＨである。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＶａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ５とＲ６は、Ｈ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではなく、
Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２３はＨである。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＶｂ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ５とＲ６は、Ｈ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではなく、
Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２３はＨである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ２０とＲ２２は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物であり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｖ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ１０はＨまたはアルキルであり、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２４はＨである。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｖａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中、
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ１０はＨまたはアルキルであり、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２４はＨである。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）または（Ｖａ）の化合物であり、ここでＲ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）または（Ｖａ）の化合物であり、ここでＲ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、Ｈとハロゲンから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）または（Ｖａ）の化合物であり、ここでＲ２０は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）または（Ｖａ）の化合物であり、ここでＲ２０は、ＨとＣｌから独立して選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中、
Ｒ１は、
であり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＶＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中、
Ｒ１は、
であり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＶＩｂ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中、
Ｒ１は、
であり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＶＩｃ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中、
Ｒ１は、
であり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでｎは０である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでｎは１である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ８はハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ８はＣｌである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ５はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ５はハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ５はＦである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物であり、ここでＲ１は、
である。
さらに、上記または下記の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物がある。
さらに、被験体における線維症、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患を処置する方法であって、治療上有効な量の上記または下記の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを被験体に投与する工程を含む方法がある。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を用いて、線維症を処置する方法がさらに提供され、線維症は、肝線維症、特発性肺線維症、腎線維症、または心線維症である。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を用いて、肝線維症を処置する方法があり、肝線維症は、アルコールまたは非アルコール性の肝硬変の後期段階に関連付けられる。
さらに、式（Ｉ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が提供され、線維症は特発性肺線維症である。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を使用して疾患を処置する方法が本明細書で提供され、線維症を特徴とする疾患または障害は慢性の自己免疫疾患である。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を使用して慢性の自己免疫疾患を処置する方法が本明細書で提供され、慢性の自己免疫疾患は関節リウマチ、強皮症、クローン病、または全身性エリテマトーデスである。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を使用して慢性の自己免疫疾患を処置する方法が本明細書で提供され、慢性の自己免疫疾患は強皮症である。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は異常な創傷治癒に起因するケロイド形成である。
さらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、または（ＶＩｃ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は臓器移植後に生じる。
さらに、線維症、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物を含む組成物を、１つ以上の製剤と組み合わせて投与する工程を含む方法が本明細書で提供される。上に記載されたある実施形態では、１つ以上の製剤は抗線維化剤である。上に記載されたある実施形態では、１つ以上の製剤は抗真菌薬である。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＸ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または立体異性体が本明細書に提供され、
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｎ、または−Ｎ＝ＣＨ−であり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｚ２はＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ７はそれぞれハロゲンとアルキルから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ１５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｍは０、１、および２から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択される。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＸａ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または立体異性体が本明細書に提供され、
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｎ、または−Ｎ＝ＣＨ−であり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｚ２はＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ７はそれぞれハロゲンとアルキルから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ１５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｍは０、１、および２から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ４は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｐは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここでＺ１とＺ２は各々Ｏである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここで−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）または（ＩＸａ）の化合物があり、ここで−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝Ｎ−である。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｘ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または立体異性体が本明細書で提供され、
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｎ、または−Ｎ＝ＣＨ−であり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｚ２はＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ１５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択され、
ここで、Ｚ１とＺ２が両方ともＯであるとき、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、または−Ｎ＝ＣＨ−である。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｘａ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または立体異性体が本明細書で提供され、
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｎ、または−Ｎ＝ＣＨ−であり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｚ２はＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ１５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、ならびに、
ｔは、０、１、２、３、および４から独立して選択され、
ここで、Ｚ１とＺ２が両方ともＯであるとき、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、または−Ｎ＝ＣＨ−である。
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれハロゲンである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＲ１は、
であり、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｐは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｑは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでｔは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、ここでＺ１とＺ２は各々Ｏである。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（Ｘａ）の化合物であり、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝Ｎ−である。
別の態様において、線維症、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患を処置する方法であって、治療上有効な量の式（ＸＩ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、代謝産物、Ｎ−オキシド、立体異性体、または異性体を含む組成物を投与する工程を含む方法が本明細書で提供され、
式中、
Ａ１とＡ２はアリールまたはヘテロアリールから独立して選択され；
Ｂは以下であり、
Ｃは、随意に置換された５または６−員のヘテロシクリル、あるいは随意に置換された５または６−員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは１〜４の窒素原子を含み、
Ｄはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｅはアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、またはアルコキシから独立して選択され、
Ｘ１とＸ２は、ＮとＣＲ５から独立して選択され、
Ｒ５はＨ、ＯＨ、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、またはアリールであり、
Ｒ８はそれぞれ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、ニトリル、アジド、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｙ１はＯ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
Ｙ２はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され、
ｎは１、２、または３であり、
ｍは１または２であり、
ｐは１、２、３、または４であり；
ｑは１、２、または３であり；
ｒは０、１、２、３、４、５、６、７、または８であり；
ｓは０、１、２、３、または４であり；
ｔは０、１、２、３、または４であり、
ｕは０、１、２、３、４、または５であり、および、
ｖは０、１、２、３、または４である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｘ１とＸ２はＮである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ５であり、Ｘ２はＮである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ５である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、ｑは１であり、ｒは０である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ１はアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ１は、
である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ１は、
である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ１はヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ２はアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ２は、
である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ２は、
である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ２はヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ａ２はピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、またはトリアジンである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｃは随意に置換された５または６−員のヘテロアリールである。式（ＸＩ）の化合物の上記または下記の他の実施形態において、Ｃは随意に置換された５または６−員のヘテロシクリルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｃは、
であり、および、Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｃは、
であり、および、Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｃは、
であり、および、Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはシクロアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはヘテロシクリルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅは、
であり、ｕは、０、１、２、３、４、または５である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅは以下から選択され：
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、およびＷ７はＮとＣＲ９から独立して選択され、
Ｚ１はＮＲ１２、Ｓ、またはＯであり；
Ｚ２はＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、−ＳＲ１０、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（シクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０（シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（アリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロアリール）、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１０とＲ１１はそれぞれＨとアルキルから独立して選択され、あるいは、Ｒ１０とＲ１１は一体となって、それらが結合する窒素を備えた複素環を形成し、および、
Ｒ１２はＨ、アルキル、またはハロアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｄはアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｅはヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｄは以下から選択され、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、およびＷ５はＮとＣＲ９から独立して選択され、
Ｗ６はＮまたはＣであり；および、
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、−ＳＲ１０、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（シクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０（シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（アリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロアリール）、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のある実施形態において、Ｄは、
である。式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のある実施形態において、Ｄは、
である。式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のある実施形態において、Ｄは、
である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｙ１とＹ２はＯである。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、ｍは１である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、ｐは１、２、または３である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、ｐは１である。
式（ＸＩ）の化合物の上記または下記のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は水素である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は肝線維症、特発性肺線維症、腎線維症、または心線維症である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を用いて、肝線維症を処置する方法が本明細書で提供され、肝線維症はアルコールまたは非アルコール性の肝硬変の後期段階に関連付けられる。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は特発性肺線維症である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して疾患を処置する方法が本明細書で提供され、線維症を特徴とする疾患または障害は慢性の自己免疫疾患である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して慢性の自己免疫疾患を処置する方法が本明細書で提供され、慢性の自己免疫疾患は、関節リウマチ、強皮症、クローン病、または全身性エリテマトーデスである。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して慢性の自己免疫疾患を処置する方法が本明細書で提供され、慢性の自己免疫疾患は強皮症である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は異常な創傷治癒に起因するケロイド形成である。
さらに、式（ＸＩ）の化合物を使用して線維症を処置する方法が本明細書で提供され、線維症は臓器移植後に生じる。
さらに、線維症、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物を含む組成物を、１つ以上の製剤と組み合わせて投与する工程を含む方法が本明細書で提供される。上に記載されたある実施形態では、１つ以上の製剤は抗線維化剤である。上に記載されたある実施形態では、１つ以上の製剤は抗真菌薬である。
＜参照による組み込み＞
本明細書で言及される全ての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が引用によって組み込まれるよう具体的かつ個別に示されるかのような同程度まで引用により本明細書に組み込まれる。
線維症は極めて重要でありながら驚くほど無視される健康問題を表わす。西洋世界のすべての自然死のほぼ４５％が慢性的な線維増殖性疾患に起因する。しかしながら、線維症の病原論を特異的に標的とし、かつ線維性疾患の処置に直接使用される臨床的に認可された薬（ピルフェニドン）は現在のところ１つしかない。線維症は身体中のほぼすべての組織に影響を与え、高進行性である場合には、臓器の機能不全と死亡を引き起こしかねない。明らかなことに、新規な抗線維化製剤の同定は、複数の疾患母集団の中で患者に非常に有益な影響を及ぼすことになる未解決の医学的な必要性を表す。加えて、現在、強皮症に対する治療法はなく、治療法も症状の管理に制限されている。
過剰な量の結合組織の産生として一般に定義される線維症は、様々な基礎疾患の結果として発現する。慢性炎症または組織の損傷／リモデリングは典型的な線維症誘発事象である。線維症は身体中のほぼすべての組織に影響を与え、高進行性である場合には、臓器の機能不全と死亡を引き起こしかねない。特異的疾患例は特発性肺線維症（ＩＰＦ）；アルコールおよび非アルコール性の肝硬変の後期段階に関連付けられる肝線維症；腎線維症；心臓の繊維症；および、異常な創傷治癒に起因するケロイド形成を含む。さらに、線維症は、関節リウマチ、強皮症、クローン病、および全身性エリテマトーデスを含む慢性の自己免疫疾患に関連付けられる重要な病理学的特徴である。そのため、線維症は極めて重要でありながら驚くほど無視される健康問題を表わす。実際に、西洋世界のすべての自然死のほぼ４５％が慢性的な線維増殖性疾患に起因する。しかしながら、線維症の病原論を特異的に標的とし、かつ線維性疾患の処置に直接使用される臨床的に認可された薬（ヨーロッパでのみＩＰＦの処置のために承認されたピルフェニドン）は現在のところ１つしかない。不運にも、ピルフェニドンには肝臓とＧＩへの重大な副作用があり、ピルフェニドンは発疹、皮膚の乾燥、またはそう痒症の原因となる光線過敏性反応を引き起こすことが知られているため、ピルフェニドンで処置された患者は直射日光を避けるように助言される。近年、リゾホスファチド酸１（ＬＰＡ１）アンタゴニスト（例えばＡＭ−１５２）がＩＰＦの前臨床モデルにおいて効果的であることが実証されている。しかしながら、臨床的有効性はまだＡＭ−１５２について実証されていない。明らかなことに、新規な抗線維化製剤の同定は、複数の疾患母集団の中で患者に非常に有益な影響を及ぼすことになる主たる未解決の医学的な必要性を表す。
所定の組織または器官における線維症のプロセスを始めることができる疾患と誘引の多様性にもかかわらず、一般的な生化学的および細胞のメカニズムは現在までに研究されたすべての例で生じている。損傷または炎症性の発作後に、常在性の線維芽細胞（場合によっては上皮から間充織への移行を経験した補充された骨髄由来の循環線維芽細胞または上皮細胞）が活性化され、創傷治癒に必要な細胞間マトリックス（ＥＣＭ）成分を分泌する筋線維芽細胞を発現するα−平滑筋アクチン（α−ＳＭＡ）へ「分化形質転換する」。肝線維症の場合には、常在性の周皮細胞母集団は、繊維形成性の「活性化された」ＨＳＣを発現するα−ＳＭＡを産生するＩ型コラーゲンへ「分化形質転換する」静止状態の肝星細胞（ＨＳＣ）と呼ばれた。形質転換増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）により媒介されるＳｍａｄ ３／４シグナル伝達は一般に、常在性の線維芽細胞またはＨＳＣの筋線維芽細胞または活性化ＨＳＣへの分化転換を駆り立てるとともに、後者の母集団中のＥＣＭ成分の産生を刺激する。血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）は、細胞の活性化と増殖を駆り立てる一般的な線維症促進サイトカインとして役立つ。
進行性の線維症疾患の処置のための治療的アプローチの１つは、多くの複雑な原因となる免疫学的プロセスの１つを標的とすることである。このアプローチは、基礎疾患の機械論的な透明性の欠如と潜在的な悪化によって制限される。様々な線維性疾患の処置のための魅力的な代替アプローチは、静止状態の線維芽細胞と活性化された線維症促進性の筋線維芽細胞の相互転換の原因となる分化転換経路を直接標的とすることである。活性化筋線維芽細胞への線維芽細胞の転換を阻むことができる薬物は、損傷または発作（例えば心筋梗塞）後に予防的に、または、修復可能な器官における疾患（例えば、肝線維症、ＩＰＦ、または強皮症）の初期段階で治療的に、投与可能である。ＴＧＦ−β１産生の直接的な抑制因子（例えばピルフェニドン）は、長期的な投与に理想的な候補ではなく、自己免疫反応を悪化させる可能性があることから自己免疫疾患の処置には特に望ましくない。代替的に、既存の筋線維芽細胞の静止状態の細胞運命への復帰を誘発することができる製剤は、複数の組織型における線維症の処置に広く適用可能であり、疾患の後期段階で潜在的に効果的であり得る。
ハイコンテントイメージングアッセイは、筋線維芽細胞の形成／活性化を阻害するか、活性化筋線維芽細胞の静止状態の線維芽細胞への復帰を引き起こす、小分子の同定を可能にする、分析する、一次ヒト肺線維芽細胞と一次げっ歯類ＨＳＣを使用して確立されてきた。血清の飢餓性衰弱およびその後のＴＧＦ−β処置を含む条件は、高スループット小分子スクリーニングに適用可能な小型化した（３８４ウェルプレート）フォーマットでのインビトロ分化転換を頑強に促進することが分かっている。阻害アッセイは、α−ＳＭＡ免疫蛍光染色と線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化転換に関連する細胞形態学的変化に基づく。陽性対照として選択的なＡＬＫ−５ ＴＧＦ−β１受容体阻害剤（ＳＢ−４３１５４）を使用して、阻害アッセイは、生物活性の小分子からなる１００，０００までの小分子の収集物と、２Ｄと３Ｄの構造多様性と固有の「薬らしさ（ｄｒｕｇ−ｌｉｋｅｎｅｓｓ）」特性に基づいて組み立てられた多様性セットの選別を始めるために用いられてきた。予備のスクリーニングにより、複数の以前同定された抗線維分子が同定された。これらの大部分は、既存のオフターゲットの毒性問題の結果として、臨床的有用性が限定されているか、またはインビトロの有効性が欠けていることを実証している。しかしながら、これらに加えて、トリアゾール系抗真菌薬イトラコナゾールは、（線維芽細胞または他の制御細胞型において毒性に関連付けられる投与量よりもはるかに少ない投与量で）筋線維芽細胞形成の非常に効果的な阻害剤であることが確認された。
イトラコナゾールの活動は、生化学的方法（つまり、ウェスタンブロットとＲＴ−ＰＣＲ）を使用して、線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化転換に関連する同義遺伝子の発現の変化を分析することによりインビトロで確認された。薬理学的な方法を使用して、この分子の抗線維化活性の機械論的根拠は、ヘッジホッグシグナル伝達と血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＦＧ）受容体のグリコシル化／輸送の二重阻害（いずれの活性も単独では十分ではない）として確立された。激励するように、イトラコナゾールの活性は、複数の組織型（例えば肺、肝臓、皮膚、心臓）に由来する細胞だけでなく、ヒトとげっ歯類の両方の細胞型に翻訳されることが立証された。ベンチマーク対照化合物としてピルフェニドンとＡＭ−１５２を使用して、イトラコナゾールは、ブレオマイシンにより引き起こされた肺と四塩化炭素により引き起こされる肝の両方の線維症マウスモデルにおいて有効性があることが実証された。そのため、ＦＤＡにより承認された薬品イトラコナゾールは、多数の線維症に関連する疾患の処置のための新しいクラスの薬品の開発に向けた新規な手がかりとして同定されている。
とりわけ、肝線維症の処置に向けて抗線維性としてこの薬品を使用することに対する潜在的な制限は、ＶＥＧＦとは異なる活性およびイトラコナゾールのＨｇｈ活性である、Ｐ４５０酵素（最も顕著にＣｙｐ３Ａ４）の阻害を引き起こす、１，２，４トリアゾール部分のＮ４によるヘム鉄の配位に関連している既知の肝臓毒性プロファイルである。そのため、好ましい肝臓毒性プロファイルとさらなる抗線維的有効性の改善を伴う最適化されたイトラコナゾールアナログを同定することを目的とした製剤化学に対する試みが始められている。Ｎ４のｐＫａが減少しているか、または、Ｎ４窒素がカーボンと置換されている、３０までのイトラコナゾールアナログの最初のパネルから、いくつかの候補の手掛かりが特定され、Ｃｙｐ阻害活性は除去され、インビトロの抗線維化活性は維持されている。顕著に、こうした化合物の薬物動態学の特性は親化合物のそれと匹敵する。観察されたインビトロ活性、インビトロ有効性、げっ歯類の血清暴露、およびヒトの暴露データに基づいて、最終的な臨床候補には有効性および／または暴露において５倍の改善が望ましいことが予想される。予備的な構造活性関係研究によれば、トリアゾール置換基に対して遠位にある部位で修飾をすることにより、効能の増強を達成可能であることが明らかになった。化学的な試みは進行中で、有効性、露出（Ｃｍａｘ＞５倍のインビトロＥＣ５０）、および毒性プロファイル（ヒトオフターゲットパネルプロファイリング、ｈＥＲＧ、およびＡＭＥＳインビトロ毒性アッセイと、Ｃｙｐ誘発／阻害アッセイに基づく）を最適化するために使用される。再現可能な疾患修飾活性、つまり、既存の（ピルフェニドン）または潜在的な将来（ＡＭ−１５２）の標準治療のそれと同等以上の有効性は、肺と肝臓の両方のげっ歯類線維症モデルを使用して最適化されたイトラコナゾールアナログについて実証される。
（定義）
以下の記載では、ある特定の詳細は様々な実施形態の完全な理解を与えるために説明される。しかしながら、当業者は、これらの詳細がなくとも本発明を実行し得ることが理解されよう。他の例では、実施形態の記載を不必要に不明瞭にしないように、周知な構造は詳細に描かれたり示されたりしていない。文脈が特別に必要としない限り、以下の明細書と請求項の全体にわたって、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語およびその変更形態（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）は、開かれた包括的な意味で、すなわち、「限定されないが、〜を含む」という意味で解釈されるものとする。さらに、本明細書で提供される見出しは、便宜上のものであり、主題の本発明の範囲や意味を解釈するものではない。
「１つの実施形態」または「実施形態」に対する本明細書にわたる言及は、実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、または特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書の至る所で出てくる（「１つの実施形態において」）または（「ある実施形態において」）というフレーズは、必ずしもすべて同じ実施形態を指しているわけではない。さらに、特定の特色、構造、または特徴は、１つ以上の実施形態における任意の適切な方法で組み合わされてもよい。同様に、本明細書および添付の請求項で用いられるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容がそれ以外のものを明確に指示していない限り、複数の指示対象を含んでいる。用語「または」は、その内容がそれ以外のものを明確に指示していない限り、「および／または」を含む意味で一般に用いられていることにも留意されたい。
以下の用語は、本明細書に記載されるように、特段の定めのない限り、以下の意味を有する。
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
「シアノ」または「ニトリル」は−ＣＮラジカルを指す。
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は−ＯＨラジカルを指す。
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
「オキソ」は＝Ｏ置換基を指す。
「オキシム（Ｏｘｉｍｅ）」は＝Ｎ−ＯＨ置換基を指す。
「チオキソ」は＝Ｓ置換基を指す。
「アルキル」は直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指し、１〜３０の炭素原子を有し、単結合によって分子の残りに結合される。１から３０までの炭素原子の任意の数を含むアルキルが含まれている。例えば、最大で３０までの炭素原子を含むアルキルは、同様にＣ１−Ｃ３０アルキルと呼ばれ、例えば、最大で１２の炭素原子を含むアルキルはＣ１−Ｃ１２アルキルである。他の数の炭素原子を含むアルキル（と本明細書で定義される他の部分）は同様に表される。アルキル基としては、限定されないが、Ｃ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルキル、および、Ｃ４−Ｃ８アルキルが挙げられる。代表的なアルキル基としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、ビニル、アリル、プロピニルなどが挙げられる。不飽和を含むアルキルは、アルケニルとアルキニルの基を含んでいる。特に明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、上記のアルキルについて記載されたように、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。特に明細書で別段の定めのない限り、アルキレン基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。
「アルコキシ」は、式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａは定義されるようなアルキルラジカルである。特に明細書で別段の定めのない限り、アルコキシ基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。
「アリール」は、水素、６〜３０の炭素原子、および少なくとも１つの芳香族環を含む、炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、縮合または架橋の環系を含んでもよい。芳香属炭化水素基としては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンの炭化水素環系に由来するアリールラジカルが挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中のように）は、随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味している。
「シクロアルキル」または「炭素環」とは、安定した、非芳香族の、単環式または多環式の環状炭素であり、飽和または不飽和の縮合した環系または架橋した環系を含み得る。代表的なシクロアルキルまたは炭素環としては、限定されないが、３〜１５の炭素原子、３から１０の炭素原子、３から８の炭素原子、３から６の炭素原子、３から５の炭素原子、または３〜４の炭素原子を有するシクロアルキルが挙げられる。単環式のシクロアルキルまたは炭素環は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含んでいる。多環式のシクロアルキルまたは炭素環は例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス・デカリン、トランス・デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、ならびに７，７−ジメチル・ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。本明細書において別段の定めのない限り、シクロアルキルまたは炭素環の基は随意に置換されることがある。シクロアルキル基の説明的な例は、以下の部分を含むがこれらに限定されない：
「縮合した」とは、既存の環構造に縮合している本明細書に記載される任意の環構造を指す。縮合環がヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部になる既存の環状構造の任意の炭素原子は、窒素原子と取り替えられてもよい。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。
「ハロアルキル」は、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどの上に定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。特に明細書で別段の定めのない限り、ハロアルキル基は随意に置換されてもよい。
「ハロアルコキシ」は、同様に式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａは定義されるようなハロアルキル・ラジカルである。特に明細書で別段の定めのない限り、ハロアルコキシ基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」または「複素環」または「ヘテロ環」は、、窒素、酸素、亜リン酸、および硫黄からなる群から選択された、２〜２３の炭素原子と１〜８つのヘテロ原子を含む、安定した３〜２４員の非芳香族環ラジカルを指す。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、縮合したまたは架橋した環系を含んでもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよく、および、ヘテロシクリルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和していてもよい。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル（ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、２１−クラウン−７、アザ−１８−クラウン−６、ジアザ−１８−クラウン−６、アザ−２１−クラウン−７、およびジアザ−２１−クラウン−７が挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリル基は随意に置換されてもよい。非芳香族ヘテロ環としても表される、ヘテロシクロアルキル基の説明的な例は、以下のものを含む。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含む、炭水化物の環状形態もすべて含む。特段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは環の中に２〜１０の炭素を有している。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数を参照する際、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数と同じではないことに留意する。明細書に別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキル基は随意に置換されてもよい。
本明細書で使用されるような用語「ヘテロアリール」は、単独でまたは組み合わせで、約５乃至約２０の骨格環原子を含有する随意に置換した芳香族モノラジカルを指し、ここで、１以上の環原子は、酸素、窒素、硫黄、亜リン酸、シリコン、およびスズの中から独立して選択されたヘテロ原子であるが、これらの原子には限定されず、前記群の環は２つの隣接したＯまたはＳの原子を包含しないことを前提とする。２以上のヘテロ原子が環の中に存在する実施形態において、２以上のヘテロ原子は互いに同じであり得るか、または２以上のヘテロ原子のいくつかまたは全ては、それぞれ他のものと異なり得る。用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのヘテロ原子を有する、随意に置換した縮合および非縮合のヘテロアリールラジカルを含む。用語「ヘテロアリール」はまた、５乃至約２０の骨格環原子を有する縮合および非縮合のヘテロアリールと、同様に、５乃至約１０の骨格環原子を有するものを含む。ヘテロアリール基への結合は、炭素原子またはヘテロ原子を介し得る。故に、非限定的な例として、イミダゾール基は、その炭素原子（イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、またはイミダゾール−５−イル）、あるいはその窒素原子（イミダゾール−１−イルまたはイミダゾール−３−イル）のいずれかを介して親分子に結合されてもよい。同様に、ヘテロアリール基は、その炭素原子のいずれかまたは全て、および／またはそのヘテロ原子のいずれかまたは全てを介して、さらに置換されてもよい。縮合ヘテロアリールラジカルは２乃至４の縮合環を含んでもよく、結合環はヘテロ芳香環であり、他の個々の環は、脂環式、複素環、芳香族、ヘテロ芳香族、またはこれらの任意の組み合わせであってもよい。単環のヘテロアリール基の非限定的な例はピリジルを含み、縮合環のヘテロアリール基はベンズイミダゾリル、キノリニル、アクリジニルを含み、非縮合のビヘテロアリール基はビピリジニルを含む。ヘテロアリールのさらなる例としては、限定されないが、フラニル、チエニル、オキサゾリル、アクリジニル、フェナジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、イソキサゾリル、イソキノリニル、インドリジニル、イソチアゾリル、イソインドリルオキサジアゾリル、インダゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジニル、ピロリル、ピラジニル、ピラゾリル、プリニル、フタラジニル、プテリジニル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアジニル、チアジアゾリルなど、および、例えばピリジル−Ｎ−オキシドなどのそれらのオキシドが挙げられる。ヘテロアリール基の実例となる例は以下の部分を含んでいる：
ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系でもよく、それは、縮合または架橋した環系を含んでもよい。ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル（ｂｅｎｚｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４−ベンゾジオキサニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘａｎｙｌ）、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ）（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル（ｐｙｒｒｏｌｙｌ）、フェナジニル（ｐｈｅｎａｚｉｎｙｌ）、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル（ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｙｌ）、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル（ｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｙｌ）、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（つまり、チエニル）が挙げられる。
上記の基は全て置換されることもあれば、置換されないこともある。本明細書で使用されるように、用語「置換した」は、上記の基（例えば、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、および／またはヘテロアリール）のいずれかがさらに官能化され得ることを意味し、少なくとも１つの水素原子は非水素原子置換基への結合により置き換えられる。特に明細書で別段の定めのない限り、置換基は、次のものから選択された１つ以上の置換基を含んでもよい：オキソ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、チオオキシ、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、トリアルキルアンモニウム（−Ｎ＋Ｒ３）、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミン；トリアルキルルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、トリアリールシリル基、ペルフルオロアルキルまたはペルフルオロアルコキシ、例えば、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシなどの基におけるシリコン原子。「置換した」は、１以上の水素原子が、オキソ、カルボニル、カルボキシル、およびエステルの基における酸素；および、イミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルなどの基における窒素といったヘテロ原子に対する高位結合（例えば、二重または三重の結合）によって置き換えられる、上記の基のいずれかを意味する。例えば、「置換した」は、１以上の水素原子が、−ＮＨ２、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、および−ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられる、上記の基のいずれかを含む。前述において、ＲｇとＲｈは同じまたは異なるものであり、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、および／またはヘテロアリールアルキルである。加えて、前述の置換基のそれぞれも、上記の置換基の１つ以上で随意に置換されてもよい。さらに、上記の基のいずれもが１つ以上の内部酸素、硫黄、または窒素の原子を含むように置換されてもよい。例えば、エーテルまたはポリエーテルの基を形成するために、アルキル基は１以上の内部酸素原子で置換されてもよい。同様に、チオエテール、ジスルフィドなどを形成するために、アルキル基は１以上の内部硫黄原子で置換されてもよい。
用語「随意の」または「随意に」は、後に記載される事象または状況が生じることもあれば生じないこともあること、および、この記載が、前記事象または状況が生じる場合の例および生じない場合の例を含む、ことを意味する。例えば、「随意に置換されたアルキル」とは、上に定義されるように、「アルキル」または「置換されたアルキル」のいずれかを意味する。さらに、随意に置換した基は、非置換（例えば−ＣＨ２ＣＨ３）、完全に置換（例えば−ＣＦ２ＣＦ３）、モノ置換（例えば−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、または、完全な置換とモノ置換との間にあるレベルで置換（例えば−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＦＨＣＨＦ２など）されてもよい。こうした基は、立体的に非実用的および／または合成的に利用可能でない、任意の置換または置換パターン（例えば、置換したアルキルは随意に置換したシクロアルキル基を含み、それは随意に置換したアルキル基を潜在的に無制限に含むと定義される）を導入することを意図していないことが、１以上の置換基を含有する任意の基に関して当業者に理解される。したがって、記載された任意の置換基は一般に、約１，０００ダルトン、より具体的には、最大で約５００ダルトンの最大分子量を有するものとして理解されなければならない。
「有効な量」または「治療上有効な量」は、単一用量または一連の用量の一部として、哺乳動物の被験体に投与される化合物の量を指し、それは所望の治療効果をもたらすのに有効である。
個体（例えばヒトなどの哺乳動物）または細胞の「処置」は、個体または細胞の自然経過を変えようとする試みに使用される任意のタイプの介入である。いくつかの実施形態において、処置は、病理学的事象の開始、または原因微生物との接触後の医薬組成物の投与を含み、および、疾病の安定化（例えば、疾病は悪化しない）または疾病の緩和を含む。他の実施形態において、処置は、予防的処置（例えば、個体が細菌感染に苦しんでいると疑われる際の本明細書に記載される組成物の投与）も含む。
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本明細書に示された化合物は、互変異性体として存在してもよい。互変異性体は、単結合および隣接する二重結合のスイッチを伴う、水素原子の遊走によって相互転換できる化合物である。互変異性化が可能な結合構造において、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示された化合物のすべての互変異性型が企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。互変体の相互転換のいくつかの例は次のものを含んでいる：
本明細書で開示される化合物の「代謝物」は、化合物の代謝時に形成される化合物の誘導体である。用語「活性代謝物」は、化合物が代謝される時に形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。本明細書で用いられるように、用語「代謝」は、有機体によって特定の物質が変化するプロセス（加水分解反応、および、酸化反応のような酵素によって触媒された反応などを含むが、これらに限定されない）の全体を指す。従って、酵素は、化合物への特定の構造的変化をもたらし得る。例えば、チトクロームＰ４５０は、様々な酸化還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。代謝についてのさらに詳しい情報は、「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ （１９９６）」から入手してもよい。本明細書で開示される化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与と宿主から採取した組織サンプルの解析により、または、肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーションと得られた化合物の分析のいずれかによって、同定される。両方の方法が当該技術では周知である。いくつかの実施形態において、化合物の代謝物は、酸化プロセスによって形成され、対応するヒドロキシ含有化合物に相当する。いくつかの実施形態において、化合物は薬理学的に活性な代謝物へと代謝される。
（化合物）
１つの態様では、以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書で提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＨである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＮＲ１３Ｒ１４である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＮＨ２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−アルキレン（ＮＨ２）である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
別の態様では、以下の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物であり、ここでＲ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＨである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＮＲ１３Ｒ１４である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＮＨ２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−アルキレン（ＮＨ２）である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はＦである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はＣｌである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はアルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、ならびに、
ｎは０、１、２、３、および４から選択される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はＦである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｒ４はＣｌである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物であり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、
および、ｔは０、１、２、３、および４から選択され、
ここで、少なくとも１つのｐ、ｑ、またはｔは０ではない。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はそれぞれ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｐは１であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｑは０である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｔは０である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、ｑは０であり、ｔは０であり、ｐは１であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから選択される。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｑは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、Ｒ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、ｔは０であり、およびＲ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、ｔは０であり、ｐは０であり、およびＲ６はアルキルである。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｔは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、Ｒ７はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、ｑは０であり、およびＲ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、ｑは０であり、ｐは０であり、およびＲ７はハロゲンである。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ５はそれぞれ、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、および−ＣＮから独立して選択され、
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成し、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
ｎは０、１、２、３、および４から選択され、
ｐは０、１、２、３、および４から選択され、
ｑは０、１、２、３、および４から選択され、
および、ｔは０、１、２、３、および４から選択され、
ここで、少なくとも１つのｐ、ｑ、またはｔは０ではない。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは０である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＦである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はそれぞれＣｌである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンと−ＣＮから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｎは２であり、Ｒ８は−ＣＮとアルキルから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、ここでｎは２であり、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成する。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、Ｒ５はそれぞれ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから独立して選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｐは１であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから選択される。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは０である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｔは０である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは０であり、ｔは０であり、ｐは１であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＦ３、および−ＳＯ２Ｍｅから選択される。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、Ｒ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、ｔは０であり、およびＲ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｑは１であり、ｔは０であり、ｐは０であり、およびＲ６はアルキルである。
上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｔは１である。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、Ｒ７はハロゲンである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、ｑは０であり、およびＲ６はアルキルである。上記または下記のいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、ここで、ｔは１であり、ｑは０であり、ｐは０であり、およびＲ７はハロゲンである。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ５とＲ６は、Ｈ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではなく、
Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２３はＨである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロゲンから独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＣＮから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、−ＣＮとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＣｌではない。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は各々Ｈである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＣＮから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとハロアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、−ＣＮとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、および−ＣＨ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれＣｌである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はＦである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物であり、Ｒ４はＣｌである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−アルキレン（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロブチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロペンチル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は−ＣＨ２（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
別の態様では、以下の構造を有する式（ＩＶａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグが本明細書に提供され、
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、または、
であり、
Ｒ２はＨ、アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり、
Ｒ５とＲ６は、Ｈ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えた複素環を形成し、
Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではなく、
Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、および、
Ｒ２３はＨである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロゲンから独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦまたはＣｌではない。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＣＮから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈとハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈと−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、−ＣＮとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択され、ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つはＣｌではない。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２０とＲ２２は各々Ｈである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＣＮから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとハロアルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈとハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈと−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、−ＣＮとアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、および−ＣＨ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ２１はそれぞれＣｌである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はＦである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物であり、ここで、Ｒ４はＣｌである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ４は、
である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、ここで、Ｒ１は、
であり、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式ＩＶａの化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（ＩＶａ）の化合物が開示される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＩＶａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＩＶｂ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
を含み；
Ｒ５とＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、及びハロアルキルから選択され；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
Ｒ２０とＲ２２は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され、ここでＲ２０とＲ２２の少なくとも１つはＦ又はＣｌではなく；
各Ｒ２１は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；及び
Ｒ２３はＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される、式（ＩＶｂ）の化合物があり；ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌではない。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及びハロゲンから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物があり；ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌではない。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物があり；ここで、Ｒ２０とＲ２２の少なくとも１つは、Ｃｌではない。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０とＲ２２がそれぞれＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＨ３から選択される、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、各Ｒ２１がＣｌである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＦである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がアルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がメチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がエチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＶｂ）の化合物が開示される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＩＶｂ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（Ｖ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ１０は、Ｈ又はアルキルであり；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環式化合物を形成し；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；及び
Ｒ２４はＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がエチルである、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロゲンから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３がそれぞれＨである、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＣＮから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルコキシから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルコキシから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＨ３から選択される、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＣｌである、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（Ｖ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｖ）の化合物が開示される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（Ｖ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（Ｖａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ１０は、Ｈ又はアルキルであり；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；及び
Ｒ２４はＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がエチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロゲンから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３がそれぞれＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＣＮから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルコキシから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルコキシから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＨ３から選択される、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＣｌである、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（Ｖａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｖａ）の化合物が開示される。
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は
であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；及び
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物であって、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物であって、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は
であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；及び
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩａ）の化合物であって、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩａ）の化合物であって、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩａ）の化合物がある。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩｂ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；及び
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩｂ）の化合物であって、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩｂ）の化合物であって、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩｂ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩｂ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩｃ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は
であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；及び
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩｃ）の化合物であって、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩｃ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩｃ）の化合物であって、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩｃ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩｃ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩｃ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
Ｘ１とＸ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１５）−、及び−（ＣＨ２）−から選択され、ここで、少なくとも１つのＸ１又はＸ２は−Ｏ−ではなく；及び
Ｒ１５は、Ｈ又はアルキルである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＶＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物であって、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、及び−ＳＯ２Ｒ１３であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
Ｘ１とＸ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１５）−、及び−（ＣＨ２）−から選択され、ここで、少なくとも１つのＸ１又はＸ２は−Ｏ−ではなく；及び
Ｒ１５は、Ｈ又はアルキルである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＶＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩａ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ５がＨである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＮである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＦである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がＣｌである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−アルキレン（ＮＨ２）である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＶＩＩａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩＩＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ１０とＲ１１は独立して、Ｈ又はアルキルから独立して選択され、ここでＲ１０とＲ１１の少なくとも１つはアルキルであり；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；及び
Ｒ２４はＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がエチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がエチルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がイソプロピルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルであり、Ｒ１１がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロゲンから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３がそれぞれＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０が−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＨ３から選択される、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＣｌである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩ）の化合物が開示される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩＩＩ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＶＩＩＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグが提供され：
式中：
Ｒ１は、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ１０とＲ１１は独立して、Ｈ又はアルキルから独立して選択され、ここでＲ１０とＲ１１の少なくとも１つはアルキルであり；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；
Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；及び
Ｒ２４はＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がエチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がＨであり、Ｒ１１がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がエチルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がイソプロピルであり、Ｒ１１がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１０がメチルであり、Ｒ１１がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロゲンから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立してＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３が独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３がそれぞれＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＣＮから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルコキシから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨ及び−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、及び−ＣＦ３から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＨ３から選択される、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ２０がＣｌである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＶＩＩＩａ）の化合物が開示される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＶＩＩＩａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、以下の構造を持つ化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＩＸ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、又は立体異性体が提供され：
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり；
各Ｒ７は独立して、ハロゲン及びアルキルから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１６は独立して、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルから選択され；
各Ｒ１７は独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び−ＣＮから独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｍは０、１、及び２から選択され；
ｐは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｑは、０、１、２、３、及び４から選択され；及び
ｔは独立して、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＦである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＶＩＩＩ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＶＩＩ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１がＯである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＳである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＲ１３である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＨである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ２がＯである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＳである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＲ１３である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＨである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＣＨ２である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１とＺ２がそれぞれＯである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝Ｎ−である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−である、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＩＸ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（ＩＸａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、又は立体異性体が提供され：
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ４はハロゲン、アルキル、
であり；
各Ｒ７は独立して、ハロゲン及びアルキルから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１６は独立して、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルから選択され；
各Ｒ１７は独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び−ＣＮから独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｍは０、１、及び２から選択され；
ｐは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｑは、０、１、２、３、及び４から選択され；及び
ｔは独立して、０、１、２、３、及び４から選択される。
幾つかの実施形態において、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＦである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ４が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸａ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＸａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（ＩＸａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（ＩＸ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１がＯである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＳである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＲ１３である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＨである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ２がＯである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＳである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＲ１３である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＨである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＣＨ２である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１とＺ２がそれぞれＯである、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝Ｎ−である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−である、式（ＩＸａ）の化合物が上記又は下記に記載される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（ＩＸａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（Ｘ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、又は立体異性体が提供され：
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１６は独立して、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルから選択され；
各Ｒ１７は独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び−ＣＮから独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｐは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｑは、０、１、２、３、及び４から選択され；及び
ｔは独立して、０、１、２、３、及び４から選択され；
ここで、Ｚ１とＺ２が共にＯである場合、−Ｘ−Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、ｎが０である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが１である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又はハロアルキルから選択される、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロゲンである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＦである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がＣｌである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＮである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルキルである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメチルである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエチルである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がアルコキシである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がメトキシである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がエトキシである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルコキシである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＯＣＦ３である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８がハロアルキルである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが１であり、Ｒ８が−ＣＦ３である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、ｎが２である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載され、式中、ｎは２であり、Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルから選択される、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８がハロゲンである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＦである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、各Ｒ８がＣｌである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及び−ＣＮから選択される、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立してハロゲン及びアルキルから選択される、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、Ｒ８が独立して−ＣＮ及びアルキルから選択される、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、ｎが２であり、２つの隣接するＲ８がヘテロシクリル環を形成する、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１がＯである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＳである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＲ１３である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮ（ＣＨ３）である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ１がＮＨである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ２がＯである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＳである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＲ１３である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮ（ＣＨ３）である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＮＨである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、Ｚ２がＣＨ２である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、Ｚ１とＺ２がそれぞれＯである、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝Ｎ−である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。幾つかの実施形態において、−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−である、式（Ｘ）の化合物が上記又は下記に記載される。
別の実施形態において、以下の構造を持つ式（Ｘ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグがある：
別の態様において、本明細書には、以下の構造を持つ式（Ｘａ）の化合物、或いは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、又は立体異性体が提供され：
式中：
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択され；
Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−アルキレン（シクロアルキル）、又は
であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ３は−ＯＨ、アルキル、又は−ＮＲ１３Ｒ１４であり；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は、２つの隣接するＲ８はヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒ１３と各Ｒ１４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；又はＲ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合される原子を備えた複素環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−ＮＲ１３Ｒ１４、及び−ＳＯ２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１６は独立して、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルから選択され；
各Ｒ１７は独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び−ＣＮから独立して選択され；
ｎは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｐは、０、１、２、３、及び４から選択され；
ｑは、０、１、２、３、及び４から選択され；及び
ｔは独立して、０、１、２、３、及び４から選択され；
ここで、Ｚ１とＺ２が共にＯである場合、−Ｘ−Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、又は−Ｎ＝ＣＨである。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がアルキルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がメチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３がエチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨ２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−アルキレン（シクロアルキル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロアルキル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロブチル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロペンチル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が−ＣＨ２（シクロヘキシル）である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘａ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｒ１が
である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がアルキルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がエチルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２がイソプロピルである、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨ２である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ３である、式（Ｘａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ１が
であり、Ｒ２が−Ｎ（ＣＨ３）２である、式（Ｘａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下である：
いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２はアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２は−ＮＲ１３Ｒ１４である。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２は−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は以下であり：
Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ３）である。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは０である。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はハロゲンである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はＦである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はＣｌである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＮである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はアルキルである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はメチルである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はエチルである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はアルコキシある。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はメトキシである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はエトキシを含む。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルコキシである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８は−ＯＣＦ３である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８はハロアルキルである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは１であり、Ｒ８は−ＣＦ３である。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８はハロゲンである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、各Ｒ８はＦである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、各Ｒ８はＣｌである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲンおよび−ＣＮから独立して選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８は、ハロゲンおよびアルキルから独立して選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、ｎは２であり、Ｒ８は、−ＣＮおよびアルキルから独立して選択される。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物がある、式中、ｎは２であり、２つの隣接したＲ８は、ヘテロシクリル環を形成する。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１はＯである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１はＳである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１はＮＲ１３である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１はＮ（ＣＨ３）である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１はＮＨである。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＯである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＳである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＮＲ１３である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＮ（ＣＨ３）である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＮＨである。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ２はＣＨ２である。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、Ｚ１およびＺ２は各々Ｏである。
上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ２ＣＨ２−である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝Ｎ−である。上または下に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｘａ）の化合物があり、式中、−Ｘ−Ｙ−は−Ｎ＝ＣＨ−である。
別の実施形態では、以下の構造を有する式（Ｘａ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグがある。
本明細書ではさらに、被験体の疾患または疾病を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書で特定された１つ以上の化合物を被験体に投与する工程を含む。疾患または疾病は、線維症であり得る。線維症は肝臓線維症であり得る。肝臓線維症は特発性肺線維症であり得る。
本明細書ではさらに、被験体の疾患または疾病を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書で特定された１つ以上の化合物を被験体に投与する工程を含む。疾患または疾病は、線維症であり得る。線維症は慢性自己免疫疾患であり得る。慢性自己免疫疾患は、関節リウマチ、強皮症、クローン病、または全身性エリテマトーデスであり得る。
＜化合物の調製＞
本明細書には、線維症、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患を処置する化合物、およびそれらの調製のためのプロセスが記載される。本明細書にはまた、そのような化合物の薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に活性な代謝物、および薬学的に許容可能なプロドラッグが記載される。少なくとも１つのそのような化合物、またはそのような化合物の薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に活性な代謝物または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物も提供される。
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、当業者に既知の標準の合成反応または当該技術分野で既知の方法を使用して合成され得る。この反応は、化合物を提供するために直線配列において使用され得るか、または後に当該技術分野で既知の方法によって結合されるフラグメントを合成するために使用され得る。
本明細書に記載される化合物の合成に使用される出発物質は、限定されないが、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）、Ｂａｃｈｅｍ （Ｔｏｒｒａｎｃｅ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、またはＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）などの、市販のソースから合成され得るか、または得られ得る。本明細書に記載される化合物、および異なる置換基を有する他の関連化合物は、例えば、Ｍａｒｃｈ， ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ｔｈ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９２）； Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ， ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｖｏｌｓ． Ａ ａｎｄ Ｂ （Ｐｌｅｎｕｍ ２０００， ２００１）； Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ３ｒｄ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９９）； Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ'ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）； Ｒｏｄｄ'ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）； Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）；およびＬａｒｏｃｋ'ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）に記載されるような、当業者に既知の技術および材料を使用して合成され得る（これらすべては、それら全体が引用によって本明細書に組み込まれる）。本明細書には記載される化合物の合成のための他の方法は、国際公開番号ＷＯ ０１／０１９８２９０１、Ａｒｎｏｌｄ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １０ （２０００） ２１６７−２１７０； Ｂｕｒｃｈａｔ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １２ （２００２） １６８７−１６９０に見られ得る。本明細書に開示されるような化合物の調製のための一般的な方法は、当該技術分野で既知の反応に由来し得、該反応は、当業者に認識されるように、本明細書で提供される式に見られる様々な部分の導入のための、適切な試薬および条件の使用によって変更され得る。
反応の生成物は、望まれる場合、限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む、従来の技術を使用して分離および精製されてもよい。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴づけられ得る。
本明細書に記載される化合物は、単一の異性体または異性体の混合物として調製されてもよい。
＜本明細書に開示される化合物のさらなる形態＞
＜異性体＞
さらに、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、すべてのシス（ｃｉｓ）、トランス（ｔｒａｎｓ）、シン（ｓｙｎ）、アンチ（ａｎｔｉ）、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およびｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）の異性体の他に、それらの対応する混合物も含む。いくつかの状況では、化合物は互変異性体として存在す。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中のあらゆる考えられる互変異性体を含む。いくつかの状況では、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の不斉中心を有し、各中心は、Ｒ構成またはＳ構成において存在する。本明細書に記載される化合物は、すべてのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態の他に、それらの対応する混合物も含む。本明細書に提供される化合物および方法の追加の実施形態では、単一の準備工程、組み合わせ、または相互変換から結果として生じる、エナンチオマー及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を、光学活性な分割剤と反応させて、１対のジアステレオ異性体化合物を形成して、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、解離可能な複合体が好ましい（例えば、結晶のジアステレオマー塩）。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、別々の物理的性質（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違を活用することによって分離される。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィーによって、または好ましくは、溶解度の差に基づいて分離／分解の技術によって分離される。いくつかの実施形態では、光学的に純粋なエナンチオマーは、その後、ラセミ化に帰着しない実用的な手段によって、分割剤とともに回収される。
＜標識化合物＞
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような同位体標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、医薬組成物などの同位体標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、同位体標識された化合物を含み、これらは、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有している原子と取り替えられるという事実を除いて、本明細書に列挙される化合物と同一である。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、それぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩化物の同位体を含む。本明細書に記載される化合物、および前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、それらの代謝物質、薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、または誘導体は、本発明の範囲内である。特定の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれた化合物は、薬物及び／又は基質組織分布のアッセイで有用である。トリチウム標識した、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち、１４Ｃの同位体は、調製および検出性のその容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、即ち、２Ｈなどの重同位体での置換は、代謝のより大きな安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要投与量の減少をもたらす。いくつかの実施形態では、同位体標識された化合物、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、または誘導体は、適切な方法によって調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団または蛍光部分の使用、生物発光標識、または化学発光標識を含む、他の手段によって標識される。
＜薬学的に許容可能な塩＞
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、それらの薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、医薬組成物などの薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、酸性または塩基性の基を有し、それ故、多くの無機または有機の塩基および無機および有機の酸のいずれかと反応し、薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本発明の化合物の最終的な分離および精製中にインサイチュで、あるいは遊離形態の精製された化合物を適切な酸または塩基と別々に反応させて、それにより形成された塩を分離することによって調製される。
薬学的に許容可能な塩の例は、本明細書に記載される化合物と、鉱物、有機酸または無機塩基との反応によって調製された塩を含み、そのような塩は、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、ブチン−１，４−ジオアート（ｂｕｔｙｎ−１，４−ｄｉｏａｔｅ）、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩
ジグルコン酸塩、二水素リン酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオアート（ｈｅｘｙｎｅ−１，６−ｄｉｏａｔｅ）、ヒドロキシ安息香酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、一水素リン酸塩、１−ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩（ｕｎｄｅｃｏｎａｔｅ）、およびキシレンスルホン酸塩を含む。
さらに、本明細書に記載される化合物は、化合物の遊離塩基形態を、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などを含む無機酸；および酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコへプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、およびムコン酸などの、有機酸を含む、薬学的に許容可能な無機酸または有機酸と反応させることによって形成された、薬学的に許容可能な塩として調製され得る。いくつかの実施形態では、シュウ酸などの他の酸は、それ自体薬学的に許容可能ではないが、本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容可能な酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製に利用される。
いくつかの実施形態では、遊離酸基を含む本明細書に記載されるこれらの化合物は、薬学的に許容可能な金属カチオンの、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩などの、適切な塩基と、アンモニアと、または薬学的に許容可能な有機的な第一級、第二級、第三級、または第四級のアミンと反応する。代表的な塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどのアルカリまたはアルカリ土類塩、およびアルミニウム塩などを含む。塩基の実例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）４などを含む。
塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンは、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどを含む。本明細書に記載される化合物がまた、それらが含む塩基性窒素含有基の四級化を含むことが理解されるべきである。いくつかの実施形態では、水溶性または油溶性の生成物あるいは分散性生成物がそのような四級化によって得られる。
＜溶媒和物＞
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、医薬組成物などの溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
溶媒和物は、化学量論的または非化学量的な量の溶媒を含有し、いくつかの実施形態では、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒との結晶化のプロセス中に形成される。水和物は、溶媒が水であるときに形成されるか、またはアルコラートは、溶媒がアルコールであるときに形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に、好適に調製または形成され得る。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはメタノールを含む有機溶媒を使用して、水性／有機溶媒混合物からの再結晶によって好適に調製され得る。さらに、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態でも存在することができる。一般的に、溶媒和形態は、本明細書に提供される化合物および方法の目的のために、非溶媒和形態と等価であると考えられる。
＜多形体＞
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、多形体として存在する。本発明は、そのような多形体を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、医薬組成物などの多形体を投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
したがって、本明細書に記載される化合物は、多形体として知られる、すべてのそれらの結晶性形態を含む。多形体は、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置を含む。特定の例では、多形体は、様々なＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形、光学的および電気学的な特性、安定性、並びに溶解度を有する。特定の例では、再結晶溶媒、結晶化速度、および保存温度などの様々な要因により、単結晶形態が支配的になる。
＜プロドラッグ＞
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、プロドラッグ形態で存在する。本発明は、そのようなプロドラッグを投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、医薬組成物などのプロドラッグを投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
プロドラッグは、一般に、個体への投与および続く吸収後に、いくつかのプロセスを介して、活性、またはより活性な種へと変換される（代謝経路による変換など）、薬物前駆体である。プロドラッグの中には、プロドラッグ上に存在する化学基を有するものもあり、その活性を低下させ、薬物に溶解性または幾つかの他の特性を与える。化学基がプロドラッグから開裂される及び／又は修飾されると、活性薬物が生成される。幾つかの状況では、プロドラッグは、親薬物よりも投与が容易であるため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であるが、親薬物はそうではない。特定の例では、プロドラッグはまた、親薬物よりも医薬組成物中の溶解度がより改善されている。プロドラッグの一例は、限定されないが、本明細書に記載されるような化合物であり、これは、水溶性が可動性に対して有害である細胞膜をわたる伝達を促進するためにエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、水溶解度が有益である細胞内に入ると、カルボン酸、活性体へと代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は、ペプチドが代謝されて活性部分を明らかにする酸基に結合された、短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）であり得る（例えば、引用によって本明細書に組み込まれる、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｄ．， １９９１， Ｃｈａｐｔｅｒ ５， １１３−１９１を参照）。
いくつかの実施形態では、プロドラッグは、部位特異的な組織への薬物輸送を増強する修飾因子として使用するための、可逆的な薬物誘導体として設計されている。現在までのプロドラッグの設計は、水が主要な溶媒である領域を標的とするための治療上の化合物の効果的な水溶解度を増加させる設計であった。
さらに、本明細書に記載される化合物のプロドラッグ誘導体は、本明細書に記載される方法によって調製され得、さもでなければ当該技術分野に既知である（さらなる詳述は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １９９４， ４， １９８５を参照）。ほんの一例として、適切なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、限定されないが、１，１−アシルオキシアルキルカルバノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなどの、適切なカルバミル化剤と反応させることによって調製され得る。プロドラッグがインビボで代謝される本明細書に明記されるような誘導体を生成する、本明細書に記載される化合物のプロドラッグの形態は、請求の範囲内に含まれる。実際に、本明細書に記載される化合物のいくつかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグである。
いくつかの実施形態では、プロドラッグは、アミノ酸残基、または２つ以上（例えば、２、３、または４）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、本発明の化合物の遊離したアミノ、ヒドロキシまたカルボン酸の基へのアミドまたはエステルの結合によって共有結合される、化合物を含む。アミノ酸残基は、限定されないが、２０の自然発生のアミノ酸を含み、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、およびメチオニンスルホンも含む。他の実施形態では、プロドラッグは、核酸残基、または２つ以上（例えば、２、３、または４）の核酸残基のオリゴヌクレオチドが、本発明の化合物に共有結合される、化合物を含む。
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容可能なプロドラッグもまた、限定されないが、エステル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、金属塩、およびスルホン酸エステルを含む。遊離したアミノ、アミド、ヒドロキシ、またはカルボン酸の基を有する化合物は、プロドラッグに変換され得る。例えば、遊離カルボキシル基は、アミドまたはアルキルエステルとして誘導体化され得る。特定の例では、これらのプロドラッグ部分はすべて、限定されないが、エーテル、アミン、およびカルボン酸の官能性を含む基を組み込む。
ヒドロキシプロドラッグは、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １９９６， １９， １１５に概説されるように、限定されないが、アシルオキシアルキル（例えばアシルオキシメチル、アシルオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキシアルキル・エステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、スルホン酸エステル、硫酸エステル、およびジスルフィド含有エステルなどの、エステル；エーテル、アミド、カルバミン酸塩、ヘミコハク酸塩、ジメチルアミノ酢酸塩、およびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む。
アミン由来のプロドラッグは、限定されないが、以下の基および基の組み合わせの他に、スルホンアミドおよびホスホンアミドを含む：
特定の例では、あらゆる芳香族環部分上の部位は、様々な代謝反応に影響されやすく、それ故、芳香族環構造上の適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を縮小する、最小限にする、または除去することができる。
＜代謝物質＞
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、様々な代謝反応に影響されやすい。それ故、いくつかの実施形態では、構造への適切な置換基の組み込みは、代謝経路を縮小する、最小限にする、または除去する。具体的な実施形態では、代謝反応への芳香族環の感受性を減少させる又は除去する適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、またはアルキル基である。
追加の又は更なる実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、必要としている有機体への投与で代謝されて、代謝物質を生成し、これはその後、望ましい治療効果を含む望ましい効果をもたらすために使用される。
＜医薬組成物／製剤＞
別の態様では、本明細書には、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物へと製剤される。医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する、１つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の様式で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）において見ることができ、これらは、そのような開示のための引用によって本明細書に組み込まれる。
本明細書には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含む、医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物として投与され、ここで、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、併用療法でのように、他の活性成分と混合される。他の実施形態では、医薬組成物は、他の薬剤または製剤、担体、アジュバント、保存剤、安定化剤、加湿薬、乳化剤、溶液促進剤、浸透圧を調節するための塩、及び／又は緩衝液を含む。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、他の治療上有益な物質を含む。
医薬組成物は、本明細書で使用されるように、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物と、担体、賦形剤、結合剤、充填剤、懸濁化剤、香味剤、甘味剤、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤、可溶化剤、湿潤剤、可塑剤、安定剤、浸透促進剤、加湿薬、抗発泡剤、抗酸化剤、防腐剤、またはそれらの１つ以上の組み合わせなどの、他の化学成分（つまり、薬学的に許容可能な不活性成分）との混合物を指す。医薬組成物は、有機体への化合物の投与を促進する。本明細書に提供される処置または使用の方法の実施において、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物は、処置される疾患、障害、または疾病を有する哺乳動物へと、医薬組成物中で投与される。いくつかの実施形態では、哺乳動物はヒトである。治療上有効な量は、疾患の重症度、被験体の年齢及び相対的な健康状態、使用される化合物の効能、および他の要因に依存して広く変わり得る。化合物は、単一で使用され得るか、または混合物の成分としての１以上の治療剤と組み合わせて使用され得る。
本明細書に記載される医薬製剤は、限定されないが、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、頬側、局所、直腸、または経皮の投与経路を含む、適切な投与経路によって被験体に投与される。本明細書に記載される医薬製剤は、限定されないが、水性の液体分散液、液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、懸濁液、自己乳化分散液、固溶体、リポソーム分散液、エアロゾル、固体の経口剤形、粉末剤、即時放出製剤、制御放出製剤、速溶剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、発泡製剤、凍結乾燥製剤、遅延放出製剤、持続放出製剤、パルス放出製剤、多微粒子製剤、および即時放出製剤と制御放出製剤の組み合わせを含む。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を含む医薬組成物は、ほんの一例として、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠形成、粉末化（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、カプセル化、封入（ｅｎｔｒａｐｐｉｎｇ）、または圧縮のプロセスなどの、従来の方法で製造される。
医薬組成物は、遊離酸または遊離塩基の形態、あるいは薬学的に許容可能な塩形態で、活性成分として、少なくとも１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を含む。さらに、本明細書に記載される方法および医薬組成物は、Ｎ−オキシド（適切な場合）、結晶形態、非晶相の他に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒とともに、非溶媒和形態または溶媒和形態で存在する。本明細書に示される化合物の溶媒和形態はまた、本明細書で開示されるものと考慮される。
経口使用のための医薬製剤は、望まれれば、錠剤または糖衣錠コアを得るために、適切な助剤を加えた後に、１つ以上の固体の賦形剤を本明細書に記載される化合物の１つ以上と混合し、随意に、結果として生じる混合物を粉砕し、および顆粒の混合物を処理することによって得られる、適切な賦形剤は、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む、糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウム・カルボキシメチルセルロースなどの、セルロース調製物；あるいはポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウムなどの他のものを含む。望まれれば、架橋結合したクロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸、あるいはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの、崩壊剤が加えられる。いくつかの実施形態では、特定のために又は活性化合物の投与量の異なる組み合わせを特徴づけるために、染料または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに加えられる。
経口で投与され得る医薬製剤は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルの他に、ゼラチンで作られた柔軟な密閉カプセル、およびグリセリンまたはソルビトールなどの可塑剤を含む。押し込み型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又は滑石またはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、および随意に安定剤と組み合わせた、活性成分を含有する。軟カプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールなどの、適切な液体中に溶解または懸濁される。幾つかの実施形態では、安定剤が加えられる。
特定の実施形態では、例えば、リポソームおよびエマルジョンなどの、医薬化合物用の送達システムが利用され得る。特定の実施形態では、本明細書に提供される組成物はまた、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルのコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランの中から選択される、粘膜付着性ポリマーを含むことができる。
＜併用処置＞
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）による化合物は、１つ以上の追加の抗線維化剤と組み合わせて使用され得る。抗線維化剤は、リゾホスファチジン酸１（ＬＰＡ１）アンタゴニストであり得る。抗線維化剤は、ピルフェニドン、ニンテダニブ、サリドマイド、カルルマブ、ＦＧ−３０１９、フレソリムマブ、インターフェロンアルファ、レシチン化スーパーオキシドジスムターゼ、シムツズマブ、タンジセルチブ、トラロキヌマブ、ｈｕ３Ｇ９、ｈｕＴＢＴｌ３＿２＿１、２１２６４５８、ＡＭ−１５２、ＩＦＮ−ガンマ−１ｂ、ＩＷ−００１、ＰＲＭ−１５１、ＰＸＳ−２５、ペントキシフィリン／Ｎ−アセチル−システイン、ペントキシフィリン／ビタミンＥ、サルブタモール硫酸塩、［Ｓａｒ９，Ｍｅｔ（Ｏ２）１１］−Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ、ペントキシフィリン、メルカプタミン酒石酸塩、オベチコール酸、アラムコール、ＧＦＴ−５０５、イコサペンタエチルエステル、メトホルミン塩酸塩、メトレレプチン、ムロモナブ−ＣＤ３、オルチプラズ、ＩＭＭ−１２４−Ｅ、ＭＫ−４０７４、ＰＸ−１０２、およびＲＯ−５０９３１５１から選択され得る。
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）による化合物は、１つ以上の追加のアゾール系抗真菌剤と組み合わせて使用され得る。アゾール系抗真菌剤は、イミダゾール抗真菌剤、トリアゾール抗真菌剤、またはチアゾール抗真菌剤から選択され得る。そのような抗真菌剤の例は、限定されないが、ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、クロミダゾール、クロコナゾール、エコナゾール、オモコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾールのような、イミダゾール誘導体；フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ヘキサコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テルコナゾール、アルバコナゾールのような、トリアゾール誘導体；およびアバファンジンのようなチアゾール誘導体、を含む。
＜医薬組成物の投与＞
適切な投与経路は、限定されないが、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、眼、肺、口腔粘膜、経皮、膣、耳、鼻、および局所の投与を含む。さらに、ほんの一例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注射の他に、鞘内、直接の脳室内、腹腔内、リンパ管内、および鼻腔内の注射も含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、およびそれらの組成物は、任意の適切な方法で投与される。投与の方法は、例えば、望まれる処置が局所または全身であるか、および処置される領域に基づいて選択され得る。例えば、組成物は、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内の注射）に、吸入によって、体外に、局所（経皮、眼、膣、直腸、鼻腔内）などに投与され得る。
組成物の非経口投与は、使用される場合、注入によって一般に特徴づけられる。注射剤は、液体溶液または懸濁液のいずれかとしての従来の形態で、注入前の液体中の懸濁液の溶液に適している固体形態で、またはエマルジョンとして調製され得る。非経口投与のためのつい最近修正されたアプローチは、一定の投薬が維持されるような、遅延放出または徐放のシステムの使用を含む。
＜処置の方法＞
本明細書にはまた、線維症を特徴とする障害、または被験体中の線維症を特徴とする障害である、線維症を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に記載されるような治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を被験体に投与する固定を含む。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、肝臓線維症、特発性肺線維症、腎臓線維症、または心臓線維症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、肝臓線維症を処置する方法が提供され、ここで肝臓線維症は、アルコール性または非アルコール性の肝硬変の後期段階に関係している。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグを使用して、線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、特発性肺線維症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、疾患を処置する方法が提供され、ここで、線維症を特徴とする疾患または障害は、慢性自己免疫疾患である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、慢性自己免疫疾患を処置する方法が提供され、ここで慢性自己免疫疾患は、関節リウマチ、強皮症、クローン病、または全身性エリテマトーデスである。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、慢性自己免疫疾患を処置する方法が提供され、ここで慢性自己免疫疾患は、強皮症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、異常な創傷治癒に起因するケロイド形成である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を使用して、線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、臓器移植後に生じる。
本明細書にはまた、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患である、線維症を処置する方法が提供され、該方法は、１つ以上の製剤と組み合わせて、本明細書に記載されるような治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を含む組成物を投与する工程を含む。上に記載される特定の実施形態では、１つ以上の製剤は抗線維化剤である。上に記載される特定の実施形態では、１つ以上の製剤は抗真菌剤である。
別の態様において、本明細書には、線維症を特徴とする障害、または線維症を特徴とする疾患である、線維症を処置する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の以下の式（ＸＩ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、または異性体を含む組成物を投与する工程を含み：
式中：
Ａ１およびＡ２は、アリールまたはヘテロアリールから独立して選択され；
Ｂは以下であり；
Ｃは、随意に置換された５または６員のヘテロシクリルまたは随意に置換された５または６員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１乃至４の窒素原子を含有し；
Ｄは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｅは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはアルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は各々、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、またはアルコキシから独立して選択され；
Ｘ１およびＸ２は、ＮおよびＣＲ５から独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、またはアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロ、アルコキシ、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、またはアリールであり；
各Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、ニトリル、ａｚｉｄｏ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−アルキレン（シクロアルキル）、−アルキレン（ヘテロシクリル）、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され；または２つの隣接したＲ８は、ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１３およびＲ１４は各々、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され；またはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合している原子と一体となって複素環を形成し；
Ｙ１は、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、およびＮＲ１３から選択され；
ｎは、１、２、または３であり；
ｍは、１または２であり；
ｐは，１、２、３、または４であり；
ｑは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８であり；
ｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｔは、０、１、２、３、または４であり；
ｕは、０、１、２、３、４、または５であり；および
ｖは、０、１、２、３、または４である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ１およびＸ２はＮである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ５であり、Ｘ２はＮである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ５である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、ｑは１であり、ｒは０である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ１はアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ１は以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ１は以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ１はヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ２はアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ２は以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ２は以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ２はヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ａ２は、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、またはトリアジンである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｃは、随意に置換された５または６員のヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載される他の実施形態では、Ｃは、随意に置換された５または６員のヘテロシクリルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｃは以下であり；
Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｃは以下であり；
Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｃは以下であり；
Ｒ７は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−アルキレン（シクロアルキル）、または−アルキレン（ヘテロシクリル）である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはシクロアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはヘテロシクリルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅは以下であり：
ｕは、０、１、２、３、４、または５である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅは以下から選択され：
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、およびＷ７は、ＮおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｚ１は、ＮＲ１２、Ｓ、またはＯであり；
Ｚ２は、ＮまたはＣＲ９であり；
各Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、−ＳＲ１０、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（シクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０（シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（アリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロアリール）、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各々、Ｈおよびアルキルから独立して選択され；またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって複素環を形成し；および
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｄはアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｅはヘテロアリールである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｄは以下から選択され：
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、およびＷ５は、ＮおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｗ６は、ＮまたはＣであり；および
各Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、−ＳＲ１０、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アルキル）、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（シクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（シクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２（アリール）、−ＮＲ１０ＳＯ２（ヘテロアリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０（シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＲ１０（アリール）、−ＳＯ２ＮＲ１０（ヘテロアリール）、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載される特定の実施形態では、Ｄは以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載される特定の実施形態では、Ｄは以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載される特定の実施形態では、Ｄは以下である：
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｙ１およびＹ２はＯである。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、ｍは１である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、ｐは、１、２、または３である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、ｐは１である。
式（ＸＩ）の化合物の上または下に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、水素である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、肝臓線維症、特発性肺線維症、腎臓線維症、または心臓線維症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して肝臓線維症を処置する方法が提供され、ここで肝臓線維症は、アルコール性または非アルコール性の肝硬変の後期段階に関係している。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、特発性肺線維症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して疾患を処置する方法が提供され、ここで、線維症を特徴とする疾患または障害は、慢性自己免疫疾患である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して慢性自己免疫疾患を処置する方法が提供され、ここで慢性自己免疫疾患は、関節リウマチ、強皮症、クローン病、または全身性エリテマトーデスである。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して慢性自己免疫疾患を処置する方法が提供され、ここで慢性自己免疫疾患は、強皮症である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、異常な創傷治癒に起因するケロイド形成である。
本明細書にはさらに、本明細書に記載される化合物を使用して線維症を処置する方法が提供され、ここで線維症は、臓器移植後に生じる。
＜略語のリスト＞
上に使用されるように、および本発明の記載の全体にわたって、以下の略語は、他に特段明記のない限り、以下の意味を有するものとして理解されることとする：
ＡＣＮ アセトニトリル
Ｂｎ ベンジル
ＢＯＣまたはＢｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート
ＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス（ジメチルアミノ
ホスホニウム
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｃｂｚ ベンジルカルバメート
Ｃｙ シクロヘキシル
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＩＣ １，３−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＰ試薬 デス−マーチンペリオジナン試薬
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ １，２−ジメトキシ−エタン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
Ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ＨＣｌ
ｅｑ 等価物
Ｅｔ エチル
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＯＡｔ １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＳｕ Ｎ−ヒドロキシスクシンアミド
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ リチウムアルミニウム無水物
Ｍｅ メチル
ＭｅＩ ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＯＭＣｌ メトキシメチルクロリド
ＭＯＭ メトキシメチル
ＭＳ 質量分析
ＮＭＰ Ｎ−メチル−ピロリジン−２−オン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス−ピロリジノ−ホス ホニウムヘキサフルロホスフェート
ＳＰＨＯＳ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェ ニル
ＴＢＤ １，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］−デカ−５−エン
ＲＰ−ＨＰＬＣ 逆相高圧液体クロマトグラフィー
ＲＴ 室温
ＴＢＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テ トラメチルウロニウム
ＴＥＯＣ ２−トリメチルシリルエチルカルバメート
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
Ｔｆ２Ｏ トリフレート無水物
ＴＭＧ １，１，３，３−テトラメチルグアニジン
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＨＰ テトラヒドロピラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＸＰＨＯＳ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプ ロピルビフェニル
＜本発明の化合物の調製のための一般的な例＞
本発明の化合物のための出発物質および中間体は、以下に記載の方法、またはそれらの明白な化学的等価物の適用または適応によって、あるいは例えば、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−８． Ｅｄｉｔｏｒｓ Ｅ． Ｍ． Ｃａｒｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｉｅｍｅ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ （２００１−２００８）などの文献に記載されるように、調製され得る。試薬および反応のオプションの詳細も、Ｓｃｉｆｉｎｄｅｒ（ｗｗｗ．ｃａｓ．ｏｒｇ）またはＲｅａｘｙｓ（ｗｗｗ．ｒｅａｘｙｓ．ｃｏｍ）などの商用のコンピューター検索エンジンを使用して、構造および反応の調査によって入手できる。
以下の反応スキームＡ、Ｂ、およびＣは、本明細書に記載される化合物の合成に伴う中間体の合成を詳述する。
コンデンサおよびＤｅａｎ−ｓｔａｒｋを備えた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、中間体Ａ（２５．０ｇ）、アセトン（７５．０ｍＬ）、ＰＴＳＡ．Ｈ２Ｏ（０．７５ｇ）および石油エーテル（７５．０ｍＬ）を加えた。混合物を、１２時間還流温度で撹拌し、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応混合物を室温に冷却し、０．７５ｇの酢酸ナトリウムを加えた。混合物を３０分間室温で撹拌した。有機質層を、デカントし、減圧下で濃縮して、粗液体、中間体Ｂ（２７．０ｇ、７５．２％）を得た。
塩化カルシウム防御管を備えた５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、クロロホルム（１８５ｍＬ）中の中間体Ｂ（２５．０ｇ）を加えた。ＴＥＡ（７９．０ｍＬ）を加え、反応物を０℃に冷却した。中間体Ｃ（４７．０ｇ）を、ロット毎に（ｌｏｔ ｗｉｓｅ）混合物に充填し、５時間室温で撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応混合物を水（２００ｍＬ）で洗浄し、水層をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ×２）で逆抽出した。有機質層を、組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に６％の酢酸エチル）によって精製して、中間体Ｄ（２１．０ｇ、３８．６％）を得た。
マグネチックスターラを備えた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体Ｄ（２１．０ｇ）を加えた。反応溶液を、０℃に冷却し、６Ｎ ＨＣｌ（２５．０ｍＬ）と混合し、６時間室温で撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。生成物をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ＊２）で抽出した。有機質層を、組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、濃厚な油、中間体Ｅ（１６．０ｇ、８８．８％）を得た。中間体Ｅを、さらなる精製なしで合成の次の段階に使用した。
塩化カルシウム管を備えた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＭＡ（２５．０ｍＬ）中の中間体Ｆ（５．０ｇ）を加えた。クロロギ酸フェニル（２．８ｍｌ）を滴下で加え、反応混合物を３０分間ＲＴで撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応混合物を氷水へと注いだ。結果として生じる沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な生成物、中間体Ｇ（４．４ｇ、６１．１％）を得た。
塩化カルシウム管を備えた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、１，４−ジオキサン（２０．０ｍＬ）中の中間体Ｇ（４．４ｇ）を加えた。ヒドラジン水和物（１．３７ｍＬ）を滴下で加え、反応混合物を２４時間ＲＴで撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応混合物を氷水へと注いだ。結果として生じる沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な生成物、中間体Ｈ（２．８０ｇ、５３．８％）を得た。
コンデンサを備えた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ｎ−ＢｕＯＨ（２５．０ｍＬ）中の中間体Ｈ（２．８０ｇ）を加えた。酢酸ホルムアミジン（Ｆｏｒｍｉｍｉｄｉｎｅ ａｃｅｔａｔｅ）（４．４７ｇ）を加え、反応混合物を４時間９０℃で撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）によってモニタリングした。反応混合物を室温に冷却し、沈殿物を、濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、純粋な生成物、中間体Ｉ（２．５ｇ、８６．８％）を得た。
コンデンサを備えた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＭＦ（３０．０ｍＬ）中の中間体Ｉ（２．５０ｇ）を加えた。ＮａＯＨ（１．５０ｇ）およびｓｅｃ−ブロモブタン（５．１１ｇ）を加え、反応混合物を８時間９０℃で撹拌した。反応を、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）によってモニタリングした。反応混合物を氷水へと注いだ。結果として生じる沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、真空下で乾燥して、純粋な生成物、中間体Ｊ（１．４５ｇ、４９．８％）を得た。
１００ｍＬの水素添加装置の容器に、ＭｅＯＨ（２５．０ｍＬ）中の中間体Ｊ（１．４５ｇ）を加えた。１０％のＰｄ／Ｃ（０．１５ｇ）を加え、反応混合物を、一晩１０ｋｇのＨ２圧力下においてＲＴで水素化した。反応を、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）によってモニタリングした。反応の完了後、触媒を濾過によって除去し、溶媒を蒸発させて、濃厚な油を得た。粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＭＤＣ中に５％のＭｅＯＨ）によって精製して、中間体Ｋ（０．７５ｇ、６７．５％）を得た。
トルエン（３０．０ｍＬ）中の中間体Ｌ（２．０ｇ）の撹拌溶液に、ＲＴで１Ｈ−１，２，３トリアゾール（１．９６ｇ）およびＮａ２ＣＯ３（３．０１ｇ）を充填した。反応混合物を３時間１００℃で撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応完了後、混合物をＲＴに冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。得られた有機質層を、水（５０ｍＬ×２）で洗浄した。有機質層を、分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物を、カラムクロマトグラフ（ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）によって精製して、中間体Ｍ（０．７０ｇ、１９．２％）を得た。
トルエン（１５．０ｍｌ）中の中間体Ｍ（１．３０ｇ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下のＲＴで中間体Ｅ（１．５０ｇ）を充填した。結果として生じる混合物を、０℃に冷却し、それにトリフリン酸（１．８０ｍＬ）を滴下で加えた。反応混合物を、ＲＴに暖め、６０時間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル（５：５））によってモニタリングした。反応完了後、結果として生じる混合物を、水（２５ｍＬ）へと注ぎ、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。水層を酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出した。有機質層を、組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、濃厚な油を得た。粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）によって精製して、中間体Ｎ（０．３２ｇ、２４．６％）を得た。
封管中のイソプロピルアミンおよび２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタンの混合物を、８０℃で加熱した。反応混合物を、冷却し、精製して、中間体Ｏ（９２％）を得た。
実施例１：４−（４−（４−（４−（（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−２−フェニル−１，３−ジオキサン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５（４Ｈ）−オン（１８０）の合成
０℃での無水のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物１ａ（１０ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．１２ｍＬ、３８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸フェニル（４．８７ｍＬ、３８．８ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。反応物を、室温に暖め、さらに２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）へと注いだ。結果として生じる沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥し、茶色固形物（１３．１ｇ、９２％）として化合物２ａを得て、これを、さらなる精製なしで次の工程で直接使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．３２−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．２４ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）。
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の化合物２ａ（１３．１ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（５０−６０％、９．７２ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間還流するまで加熱し（１１０℃）、室温に冷却し、その後、水（１５０ｍＬ）へ流れ込んだ。得られた沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥し、茶色固形物として化合物３ａ（１０．５ｇ、９５％）を得て、これを、さらなる精製なしで次の工程で直接使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４２．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ − ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ − ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ − ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１７ （ｍ， ８Ｈ）。
無水のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物３ａ（７．６５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ホルムアミジン（７．０ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間１３０℃で加熱し、室温に冷却し、その後、水（１００ｍＬ）を加えた。沈殿物を、濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥し、茶色固形物として生成物４ａ（６．７０ｇ、８５％）を得て、これを、さらなる精製なしで次の工程で直接使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ − ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ − ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３５ − ３．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２０ − ３．１１ （ｍ， ４Ｈ）。
０℃でのＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ブタノール５ａ（５ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１８．８ｍＬ、１３４．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（８２２ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ中の塩化パラトルエンスルホニル（ＴｓＣｌ）（１５．４ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応混合物を、室温に暖め、一晩撹拌した。水で希釈した後に、反応混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製し、無色の液体として生成物６ａ（１０．５ｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９０ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ − １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の化合物４ａ（５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．９ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３．４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）および６ａ（３．８９ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を順に加えた。反応混合物を、一晩室温で撹拌し、その後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製し、オフホワイト固形物（２．１ｇ、３６％）として生成物７ａを得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ， ４．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．２３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
７ａ（２．０ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）および４８％のＨＢｒ溶液（１０ｍＬ）の混合物を一晩還流で加熱し、その後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３で中和した。混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／３）によって精製し、オフホワイト固形物（１．２６ｇ、６５％）として生成物８ａを得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ − ３．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ − ３．０７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
０℃でのＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール ９ａ（５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１０．５ｍＬ、７５．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４６２ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ中の塩化パラトルエンスルホニル（ＴｓＣｌ）（１０．８ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応混合物を、室温に暖め、一晩撹拌した。水で希釈した後に、反応混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製し、無色の液体として生成物１０ａ（９．３９ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｔｔ， Ｊ ＝ ６．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ − ３．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．１， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｓ， ３Ｈ）。
メタノール（２０ｍＬ）中の１０ａ（９．３９ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）および１Ｍの水性のＨＣｌ（３１ｍＬ）の混合物を、３時間室温で撹拌した。溶媒を、真空内で部分的に除去し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／３）によって精製し、白色固形物として生成物１１ａ（６．９ｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１８ − ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ − ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
ＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中の２−ブロモアセトフェノン １２ａ（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２，３−トリアゾール（３．４８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１３．２ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１時間還流まで加熱し、室温に冷却し、その後、溶媒を真空内で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に再溶解し、水（５０ｍＬ）、１０％のクエン酸（５０ｍＬ）、およびブラインで洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製し、黄色固形物（１．５０ｇ、８．０％）として生成物１３ａを得て、およびシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／３）によって精製し、黄色固形物（７．０５ｇ、７５％）として生成物１３ｂを得た。１３ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．０５−７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２Ｈ）．１３ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：
δ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９２ （ｓ， ２Ｈ）。
窒素下において、０℃での無水のトルエン（１０ｍＬ）中のケトン１３ａ（０．５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および化合物１１ａ（０．７２ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴｆＯＨ（０．９３ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その後、混合物を、室温に暖め、６０時間撹拌した。反応物を、０℃で飽和したＮａＨＣＯ３を加えることによってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空内で濃縮した。粗製物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製し、白色固形物（０．５２ｇのｇ、４７．２％）としてシス生成物１４ａを得て、およびシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製し、淡黄色液体（０．１５ｇ、１４．０％）としてトランス生成物１４ｂを得た。１４ａ：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８２ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）。ｅｅ（＞９８％）を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−３カラムを備えたキラルＨＰＬＣ分析によって判定した：５ｕＬ ｉｎｊ．１ｍｇ／ｍＬ（エタノール）；流量（１．０ｍＬ／ｍｉｎ）；移動相、水：ＣＨ３ＣＮ：酢酸（４０：６０：０．１）；ＲＴ＝３．２４分。１４ｂ：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６７ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ − ７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）。
無水のＤＭＦ（２ｍＬ）中のトシラート１４ａ（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびフェノール８ａ（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩５０℃で撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を水およびＤＣＭで希釈し、有機相を分離した。水相をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）下で濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１〜１／３）によって精製し、オフホワイト固形物（３２ｍｇ、４６％）として１８０を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３７．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ − ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１ − ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ − ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ − ３．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２７ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）；元素分析：理論（Ｃ、６６．０２；Ｈ、６．３３；Ｎ、１７．６０）；結果（Ｃ、６５．９５；Ｈ、６．３９；Ｎ、１７．４０）。
実施例２：４−（４−（４−（４−（（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−２−フェニル−１，３−ジオキサン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−（Ｒ）−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５（４Ｈ）−オン（１７９）の合成
化合物８ａの調製のための実施例１に記載される方法と類似した方法で、化合物８ｂを、（Ｓ）−２−ブタノール５ｂから始めて、３工程にわたって１８．６％の収率でオフホワイト固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ − ３．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２９ − ３．１４ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
化合物１８０の調製のための実施例１に記載される方法と類似した方法で、化合物１７９を、トシラート１４ａおよびフェノール８ｂから得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３７．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．１， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ − ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４ − １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ − １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例３：４−（４−（４−（４−（（（２Ｒ，４Ｓ）−２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−２−フェニル−１，３−ジオキサン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−（Ｒ）−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５（４Ｈ）−オン（１８２）の合成
化合物１１ａの調製のための実施例１に記載される方法と類似した方法で、１１ｂを、（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール ９ｂから始めて、２工程にわたって７２．２％の収率で白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ − ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ − ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
化合物１４ａおよび１４ｂの調製のための実施例１に記載される方法と類似した方法で、化合物１５ａおよび１５ｂを調製した。１５ａを、４５．４％の収率で白色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）；ｅｅ（＞９８％）を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−３カラムを備えたキラルＨＰＬＣ分析によって判定した：５ｕＬ ｉｎｊ．１ｍｇ／ｍＬ（エタノール）；流量（１．０ｍＬ／ｍｉｎ）；移動相、水：ＣＨ３ＣＮ：酢酸（４０：６０：０．１）；ＲＴ＝２．８６分。１５ｂを、１３．５％の収率での淡黄色固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ − ７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物１８０の調製のための実施例１に記載される方法と類似した方法で、化合物１８２を、トシラート１５ａおよびフェノール８ｂから得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３７．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ − ７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ − ４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ − ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ − ３．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ − １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ − １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例４：４−（４−（４−（４−（（（２Ｒ，４Ｓ）−２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−２−フェニル−１，３−ジオキサン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５（４Ｈ）−オン（１８２）の合成
実施例１−３に記載される方法と類似した方法で、化合物１８３を、トシラート１５ａおよびフェノール８ａから得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３７．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ − ７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ − ４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ − １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例５：４−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−（（４−（４−（４−（１−ｓｅｃ−ブチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４（５Ｈ）−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，３−ジオキサン−２−イル）ベンズアミド（１２１）の合成
実施例１−４に記載される方法と類似した方法で、化合物１２１を、エチル４−ブロモ安息香酸および４−メチルピリダジンから始めて得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６９１．４（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．９０−０．９４ （ｔ， ３Ｈ）， １．４０−１．４２ （ｄ， ３Ｈ）， １．７０−１．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６−１．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７−３．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．３５−３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５５−３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７−３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１−３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９−４．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５１−５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０９−６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６−６．７７． （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８−６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３−７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ９．０２−９．０８ （ｍ， ２Ｈ）。
表１中の化合物を、実施例１−５に記載される手順と類似した手順を使用して調製した。
実施例６：シス（±）−４−（４−（４−（４−（（４−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５（４Ｈ）−オン（１９９）の合成
ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中の２−クロロ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノン（２０ｇ、１０．５ｍｏｌ）の溶液に、１，２，３−トリアゾール（９．１２ｍＬ、１５．７ｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１８．０ｍＬ、２１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間還流まで加熱し、その後、室温に冷却した。反応混合物を濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に再溶解し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して、水（５０ｍＬ）、１０％のクエン酸（５０ｍＬ）、およびブラインで洗浄し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製し、黄色固形物（３．９７ｇ、１７．２％）として化合物１９５を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２４．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１２ − ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ − ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ５．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
トルエン（４０ｍＬ）中の１９５（３．９７ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（５．１９ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加え、その後、２０％の水酸化ナトリウム溶液（４．６ｍＬ）を加えた。その後、反応混合物を、４時間６０℃で加熱した。反応が終わった後、それを、酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、冷水へと注いだ。有機質層を、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を、フラッシュシリカゲルカラム（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製し、黄色固形物として化合物１９６（３．６８ｇ、８７．６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３８．０１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ − ６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１９６（３．６８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）に、０℃で１０％ ｖ／ｖのＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）の溶液を加えた。反応溶液を一晩室温で撹拌した。反応溶液を、飽和したＮａＨＣＯ３を加えることによって塩基化し、その後、ＥｔＯＡｃから抽出した。組み合わせた有機抽出物を、ブラインで洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製し、淡黄色固形物（２．２４ｇ、５６．７％）として化合物１９７を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．７， ８．４， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（１．７０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を、０℃でメタンスルホン酸（５．７ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１９７（２．２４ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下で加えた。加えた後、混合物を、室温で暖め、３時間撹拌し、その後、氷／飽和したＮａＨＣＯ３の混合物へと注いだ。混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機溶媒を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を、フラッシュシリカゲルカラム（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製し、無色の油（１．７２ｇ、５４．５％）として１９８ａを得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６０．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ − ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ − ４．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）。
無水のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の１９８ａ（５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびラセミ体８ａ／８ｂ（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２時間５０℃で撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を水およびＤＣＭで希釈し、有機相を分離した。水相をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／３）によって精製し、オフホワイト固形物（２２ｍｇ、２１％）として表題化合物１９９を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３７．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５１ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ − ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ − ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。
表２中の化合物を、実施例６に記載される手順と類似した手順を使用して調製した。
実施例７：シス（±）−１−（４−（４−（４−（（４−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−イル）メチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン（２０３）の合成
化合物２０３を、前の実施例に記載される手順と類似した手順を使用して、上記のスキームで概説されるように調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
表３中の化合物を、実施例１−７に記載される手順と類似した手順を使用して調製する。
＜生物学的実施例＞
実施例Ｉ：生物学的アッセイ
α−ＳＭＡ染色および線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化転換に関係する細胞形態変化に基づいた、ハイコンテントイメージングアッセイを、主要なヒト肺線維芽細胞および主要なげっ歯類のＨＳＣを使用して確立した。高スループットの小分子スクリーニングに適用可能な小型化した（３８４ウェルプレート）フォーマットで強固なインビトロでの分化転換を促進する、血清飢餓および続くＴＧＦ−β処理を伴う症状を確認した。選択的なＡＬＫ−５ ＴＧＦ−β１受容体阻害剤（ＳＢ−４３１５４２）を、陽性対照として使用した。４日間のアッセイは、およそ１００，０００ウェル上のスクリーンに適用可能であり、線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化転換を選択的に阻害する化合物の特定を促進した。このアッセイを、医薬品化学的な試みから生成された式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を評価するために使用した。
イトラコナゾールおよび式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の活性を、生化学的方法（つまり、ウエスタンブロットおよびＲＴ−ＰＣＲ）を使用して、線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化転換に関係する同義遺伝子の遺伝子発現の変化を分析することによって確証した。これらの４日間のアッセイを行って、４点の用量応答の方法で一度に６つの化合物のセットを評価した。
＜α−ＳＭＡアッセイ＞
静止したラットの肝星細胞を、星細胞培地（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ）中でＰｏｌｙ−Ｄーリジンでコーティングされた３８４ウェルプレート（１ウェル当たり３５０個の細胞）において播種した。２４時間のインキュベーション後、細胞を、肝星細胞培地中の１０ｎｇ／ｍＬのＴＧＦ−β１の存在下で４８時間イトラコナゾールで処理した。抗平滑筋アクチン抗体を用いた固定化および染色後に、細胞形態を、セロミクスの細胞洞察イメージングリーダー（Ｃｅｌｌｏｍｉｃｓ ｃｅｌｌ ｉｎｓｉｇｈｔ ｉｍａｇｉｎｇ ｒｅａｄｅｒ）を用いて分析した。細胞を、α−ＳＭＡ染色の平均細胞面積またはＳＭＡ染色の平均蛍光強度に関して分析した。このアッセイでは、イトラコナゾールは、平均細胞面積およびアルファ平滑筋アクチン染色の両方の用量依存的減少を再現性よく誘発し、これは、筋線維芽細胞への分化転換および活性化の阻害を示唆している。
＜ＴＧＦβおよびイトラコナゾール（Ｉｔｒａ）にさらされた細胞中の線維症関連のタンパク質のウエスタンブロット解析＞
ヒト肺線維芽細胞を、アッセイ培地（２％のウシ胎仔血清、ＤＭＥＭ）中で６ウェルの皿において１ウェル当たり１０５個の細胞で播種した。２４時間のインキュベーション後、培地を、ＴＧＦ−β１（１０ｎｇ／ｍＬ）を含有しているアッセイ培地に変更し、イトラコナゾール（１０μＭ）またはビヒクル対照で同時に処理した。４８時間のインキュベーション後、細胞を、簡単なトリプシン処理および遠心分離によって採取した。細胞を、Ｃｅｌｌ Ｌｙｔｉｃ Ｍ（Ｓｉｇｍａ）中に溶解し、溶解物濃度を、２６０ｎｍで吸収読み取り（ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｒｅａｄｉｎｇｓ）を介して正規化した。サンプルを、２Ｘのサンプル緩衝液および１０％のベータ−メルカプトエタノール中で沸騰させた。３マイクログラムの溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移した。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらした。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化した。このアッセイにおいて、イトラコナゾールは、アルファ平滑筋アクチンタンパク質のレベルの用量依存的減少を再現性よく誘発し、これは、筋線維芽細胞への分化転換および活性化の阻害を示唆している。
＜イトラコナゾールで処理したヒト肺線維芽細胞の遺伝子発現解析＞
ヒト肺線維芽細胞を、アッセイ培地（ＤＭＥＭ中の２％のウシ胎仔血清）中で６ウェルの皿において１ウェル当たり１０５個の細胞で播種した。２４時間後、培地を、ＴＧＦ−β１（１０ｎｇ／ｍＬ）およびイトラコナゾール（５００ｎＭ）を含有しているアッセイ培地に変更した。３７℃での４８時間のインキュベーション後、細胞を、簡単なトリプシン処理および遠心分離によって採取した。ＲＮＡを、ＲＮｅａｓｙのキット（Ｑｉａｇｅｎ）を使用して抽出し、ｃＤＮＡを、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ Ｆｉｒｓｔ−Ｓｔｒａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓのキット（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して増幅させた。その後、プレートおよび試薬が供給された線維症向けのＲＴ２ Ｐｒｏｆｉｌｅｒ ＰＣＲ Ａｒｒａｙのキットを使用して、ｑＰＣＲｓ反応を実行した。処理条件ごとに１反応当たりＮ＝１を使用して、データを分析した。データを、ＴＧＦ−β１で処理されないサンプルに対する倍率調節（ｆｏｌｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）として表わした。このアッセイにおいて、イトラコナゾールは、複数の線維症関連の遺伝子の用量依存的変化を再現性よく誘発し、これは、筋線維芽細胞への分化転換および活性化の阻害を示唆している。
イトラコナゾールの抗線維化活性は、抗菌活性に関係するＰ４５０阻害に起因しなかった。イトラコナゾールは、ＶＥＧＦおよびヘッジホッグの線維化促進性シグナル経路を阻害した。
＜イトラコナゾールで処理したラットの肝星細胞におけるヘッジホッグ関連の遺伝子のｑＰＣＲ分析＞
ラットの肝星細胞を、星細胞培地（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ）中でＰｏｌｙ−Ｄーリジンでコーティングされた６ウェルの皿において１ウェル当たり１０５個の細胞で播種し、完全なコンフルエンスまで（〜２週間）増殖させた。その後、培地を、ＤＭＥＭおよび１ｕｇ／ｍＬのＳＨＨ−Ｎ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）を有する０．５％のウシ胎仔血清に切り替えた。細胞を、２４時間ＳＨＨ−Ｎおよび化合物（シクロパミン ５μＭ（陽性対照）、イトラコナゾール １μＭ））で処理した。細胞を、簡潔なトリプシン処理および遠心分離によって採取した。ＲＮＡを、ＲＮｅａｓｙのキット（Ｑｉａｇｅｎ）を使用して抽出し、ｃＤＮＡを、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ Ｆｉｒｓｔ−Ｓｔｒａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓのキット（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して増幅させた。ｑＰＣＲを、ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ ｍａｓｔｅｒｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ）を使用して実行された。ＰＴＣＨ１（ｐｒｏｔｅｉｎ ｐａｔｃｈｅｄ ｈｏｍｏｌｏｇ １）およびＧＬＩ１（ＧＬＩファミリーのジンクフィンガー１）のｍＲＮＡの相対レベルは、イトラコナゾールがラットの肝星細胞中のヘッジホッグのシグナル伝達を阻害することを示した。
＜スムーズンド（Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）のノックダウン後のＣＯＬ１−ＧＦＰ ＨＳＣのウエスタンブロット解析＞
ＣＯＬ１−ＧＦＰ ＨＳＣ（コラーゲン遺伝子座にノックインされたＧＦＰを有する不死化したマウスの肝星細胞株）を、アッセイ培地（１０％のウシ胎仔血清、ＤＭＥＭ）に１ウェル当たり７．５５個の細胞で蒔いた。２４時間後、細胞を、レンチウイルス粒子で形質導入した。ウイルス粒子での２４時間のインキュベーション後、細胞を、新鮮なアッセイ培地に切り替え、４８時間インキュベートした。細胞を、Ｃｅｌｌ Ｌｙｔｉｃ Ｍ（Ｓｉｇｍａ）中に溶解し、溶解物濃度を、２６０ｎｍで吸収読み取りを介して正規化した。サンプルを、２×のサンプル緩衝液および１０％のベータ−メルカプトエタノール中で沸騰させた。均一量の溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移した。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらした。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化した。レンチウイルスを用いて送達されたｓｈＲＮＡのための構築物を、ＭＩＳＳＩＯＮのグリセロールストックとしてＳｉｇｍａから得た。レンチウイルスを、２９３Ｔ細胞およびパッケージングベクターｐＭＤ２．ＧおよびｐＳＰＡＸ２を使用して包装した。クローン７１、１２、および９５は、ＳＭＯに対するｓｈＲＮＡｓに対応し、ｐＬＫＯは非標的ｓｈＲＮＡをコード化するプラスミドＳＣＨ００２である。ラットの肝星細胞におけるＳＭＯのｓｈＲＮＡ媒介性のノックダウンおよびヘッジホッグのシグナル伝達の結果として生じる阻害は、イトラコナゾールの抗線維化活性を部分的に繰り返した。
＜イトラコナゾールでの処理後のＶＥＧＦＲ２の遊走パターンのウエスタンブロット解析＞
静止したラットの肝星細胞を、星細胞培地（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ）中でＰｏｌｙ−Ｄーリジンでコーティングされた６ウェルの皿において１ウェル当たり１０５個の細胞で播種した。２４時間のインキュベーション後、細胞を、２４時間様々な用量のイトラコナゾールで処理した。細胞を、簡単なトリプシン処理および遠心分離によって採取した。細胞を、Ｃｅｌｌ Ｌｙｔｉｃ Ｍ（Ｓｉｇｍａ）中に溶解し、溶解物濃度を、２６０ｎｍで吸収読み取りを介して正規化した。サンプルを、２×のサンプル緩衝液および１０％のベータ−メルカプトエタノール中で沸騰させた。均一量の溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移した。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらした。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化した。イトラコナゾールは、ＶＥＧＦＲ２のグリコシル化および輸送を阻害し、それによって、ラットの肝星細胞中の線維化促進性のＶＥＧＦシグナル伝達の阻害を引き起こした。
＜ＶＥＧＦＲおよびヘッジホッグを阻害する化合物の組み合わせで処理したラットの肝星細胞のウエスタンブロット解析＞
静止したラットの肝星細胞を、星細胞培地（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ）中でＰｏｌｙ−Ｄーリジンでコーティングされた６ウェルの皿において１ウェル当たり１０５個の細胞で播種した。２４時間のインキュベーション後、細胞を、１０ｎｇ／ｍＬのＴＧＦ−β１および示された化合物の組み合わせを含有している星細胞培地に切り替えた。４８時間の処理後、細胞を、簡単なトリプシン処理および遠心分離によって採取した。細胞を、Ｃｅｌｌ Ｌｙｔｉｃ Ｍ（Ｓｉｇｍａ）中に溶解し、溶解物濃度を、２６０ｎｍで吸収読み取りを介して正規化した。サンプルを、２×のサンプル緩衝液および１０％のベータ−メルカプトエタノール中で沸騰させた。３マイクログラムの溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移した。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらした。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化した。ラットの肝星細胞中のＶＥＧＦおよびヘッジホッグのシグナル伝達の二重の薬理学的阻害は、イトラコナゾールの抗線維化活性を繰り返した。
＜ＶＥＦＧＲ１、ＶＥＧＦＲ２、またはＳＭＯのノックダウン後のＬＸ２のヒト肝星細胞のウエスタンブロット解析＞
ＬＸ２細胞（不死化したヒトの肝星細胞株、Ｓｃｏｔ Ｆｒｉｅｄｍａｎ ｌａｂ）を、アッセイ培地（１０％のウシ胎仔血清、ＤＭＥＭ）に１ウェル当たり１０５個の細胞で蒔いた。２４時間後、細胞を、レンチウイルス粒子で形質導入した。ウイルス粒子での２４時間のインキュベーション後、細胞を、新鮮なアッセイ培地に切り替え、４８時間インキュベートした。細胞を、Ｃｅｌｌ Ｌｙｔｉｃ Ｍ（Ｓｉｇｍａ）中に溶解し、溶解物濃度を、２６０ｎｍで吸収読み取りを介して正規化した。サンプルを、２×のサンプル緩衝液および１０％のベータ−メルカプトエタノール中で沸騰させた。均一量の溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移した。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらした。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化した。レンチウイルスを用いて送達されたｓｈＲＮＡのための構築物を、ＭＩＳＳＩＯＮのグリセロールストックとしてＳｉｇｍａから得た。レンチウイルスを、２９３Ｔ細胞およびパッケージングベクターｐＭＤ２．ＧおよびｐＳＰＡＸ２を使用して包装した。クローン６５はＳＭＯを標的とするｓｈＲＮＡに対応し。クローン３１および３２はＶＥＧＦＲ１を標的とするｓｈＲＮＡにし、クローン８６および８７はＶＥＧＦＲ２を標的とするｓｈＲＮＡに対応し、およびｐＬＫＯは、非標的ｓｈＲＮＡをコードするプラスミドＳＣＨ００２である。
以下の表３は、本明細書に記載される化合物に対する生物活性（ＥＣ５０）を示す。（イメージングおよびウエスタンベースの）活性に対するＥＣ５０は以下の通りに格付けされる：＋＋＋＝＜５００ｎＭ；＋＋＝５００ｎＭから５μＭ；＋＝５μＭから３０μＭ；−＝＞３０μＭ；ＮＴ＝試験されず。
＜Ｃｙｐ可逆阻害アッセイ＞
このアッセイの目的は、阻害に代わるものとして基質プローブ（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｐｒｏｂｅ）の代謝回転（ｔｕｒｎｏｖｅｒ）を使用して、与えられた化合物によるＣｙｐ酵素の可逆阻害を判定することにある。このアッセイは、親薬物の代謝物質を構成する（ａｃｃｏｕｎｔ ｆｏｒ）ために、分離された酵素よりもむしろヒトの肝臓ミクロソームを用いて行われ、これはＣｙｐ阻害による潜在的な薬物間相互作用につながる。基質代謝回転（例えばミダゾラムのヒドロキシルミダゾラムへの変換）は、ＬＣＭＳＭＳ（Ｑ１／Ｑ２＝３４２．２／２０３．２）によってモニタリングされる。試験化合物は、５０μＭから始めて５０ｎＭまで７点の用量応答曲線において試験される（〜３倍の希釈系列）。Ｃｙｐ ３Ａ４に関して、陽性対照化合物はケトコナゾールである。
詳細なプロトコルは以下の通りである：
・ 試験化合物および標準の阻害剤の希釈標準溶液（１００×）を調製する。
・ ミクロソームを−８０℃の冷凍装置から引き出して氷上で解凍し、日付をラベル付けし、使用直後に冷凍装置に戻す。
・ ２０μＬの基質溶液を対応するウェルに加える。
・ ２０μＬのＰＢをブランクウェルに加える。
・ ２μＬの試験化合物および陽性対照の希釈標準溶液を対応するウェルに加える。
・ ２μＬのＭｅＯＨをＮｏ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒのウェルおよびブランクウェルに加える。
・ ＨＬＭ希釈標準溶液を調製する。
・ １５８μＬのＨＬＭ希釈標準溶液をインキュベーションプレートのすべてのウェルに加える。
・ ３７℃の水浴で約１０分間プレートを予め暖める。
・ ＮＡＤＰＨ補助因子溶液を調製する。
・ ２０μＬのＮＡＤＰＨ補助因子溶液をすべてのインキュベーションウェルに加える。
・ ３７℃の水浴で１０分間混合し、インキュベートする。
・ 時間点で、４００μＬの冷たい停止液（ＡＣＮ中に２００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド）を加えることによって反応を終了させる。
・ ２０分間４０００ｒｐｍでサンプルを遠心分離にかけ、タンパク質を沈澱させる。
・ ２００μＬの上清を２００μＬのＨＰＬＣ水に移し、１０分間震動させる。
・ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによってサンプルを分析する。
＜Ｃｙｐ時間依存性阻害（ＴＤＩ）のアッセイ＞
このアッセイの目的は、化合物が、ヒトの肝臓ミクロソーム中で可逆的に阻害されたシトクロムＰ４５０付加物（機序に基づく抑制（ＭＢＩ）としても知られる）を形成する能力を確認することにある。競合的なＣＹＰ阻害と比較して、ＣＹＰの不活性化が、非線形薬物動態に及び薬物間相互作用の可能性を過小評価することにつながりかねないため、ＭＢＩが創薬および医薬品開発におけるはるかに大きな関心事であることは認識されている。このアッセイからのデータは、可逆阻害アッセイとともに使用される。ＴＤＩアッセイは、親薬物の他に代謝物質のＴＤＩ可能性を評価するために、肝臓ミクロソーム中で一般に実行される。読み出し値は、化合物が反応種に変換することを可能にするＮＡＤＰＨ（不活性化／ＴＤＩセット）を用いる及びＮＡＤＰＨ（２０分のプレインキュベーション中にタンパク質分解を補正する対照セット）を用いないＩＣ５０シフト（ｓｈｉｆｔ）である。その後、インキュベーションセットの両方は、ＮＡＤＰＨ Ｃｙｐの特異的な基質（Ｃｙｐ３Ａ４に対してはミダゾラム）を含有している新鮮なアッセイ緩衝液で希釈され、ミダゾラムのヒドロキシル化の阻害は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ（Ｑ１／Ｑ２＝ｍ／ｚ ３４２．２／２０３．２）によって測定される。ＩＣ５０シフト＞１．５倍は、２０分のプレインキュベーションが性能の増加につながる時間依存性阻害に対して陽性であると考えられる。トロレアンドマイシンは、陽性対照の化合物として使用され、これは＞２０のＴＤＩ ＩＣ５０シフトを示している。試験化合物は、５０μＭから始めて５０ｎＭまで７点の用量応答曲線において試験される（〜３倍の希釈系列）。
詳細なプロトコルは以下の通りである：
・ １：１のＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ中で試験化合物および陽性対照の希釈標準溶液（１００×）を調製する。
・ ミクロソームを−８０℃の冷凍装置から引き出して氷上で解凍する。
・ インキュベーション混合物（ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ ｍｉｘ）を調製し、その１４７．５μＬをインキュベーションプレートのすべてのウェルに加える。
・ 補助因子溶液および基質希釈溶液を調製する。
ｏ ２．５μＬの試験化合物および陽性対照の希釈標準溶液を対応するウェルに加える。５０μＭから５０ｎＭまでの７点の用量応答で最終的な化合物濃度
ｏ ２．５μＬの１：１のＤＭＳＯ／ＭｅＯＨをＮＩＣウェルに加える。
・ ３７℃で約１０分間プレートを予め暖める。
・ ５０μＬの希釈標準溶液をプレインキュベーションウェルに加える。
・ ５０μＬの基質希釈溶液をインキュベーションウェルに加える。
・ ３７℃の水浴で２０分間混合し、プレインキュベートする。
・ ５０μＬの希釈標準溶液をインキュベーションウェルに加える。
ｏ ５０μＬの基質希釈溶液をプレインキュベーションウェルに加える。
・ ３７℃の水浴で５分間混合し、インキュベートする。
・ 時間点で、冷たい２５０μＬのＩＳ強化した停止液をすべてのウェルに加えることによって反応を終了する。
・ ２０分間４０００ｒｐｍでインキュベーションプレートを遠心分離にかける。
・ ２００μＬの上清を２００μＬのＨＰＬＣ水へと移し、１０分間震動させる。
・ ＬＣＭＳによってサンプルを分析する。
＜ＰＸＲ（Ｃｙｐ ３Ａ４）活性化のアッセイ＞
ＣＹＰ３Ａ４代謝反応は、ＣＹＰ３Ａ４の基質としてＬｕｃｉｆｅｒｉｎ−−ＩＰＡを備えるＰ４５０−−Ｇｌｏ（商標）ＣＹＰ３Ａ４ Ａｓｓａｙを使用することによって評価され、ＲＬＵ（相対的発光ユニット）として表わされる。ＰＸＲ活性化は、ルシフェラーゼ検出試薬、ＯＮＥ−−Ｇｌｏ（商標）を使用することによって評価され、ＲＬＵとして表わされる。発光強度は、ＤＰＸ２細胞におけるＰＸＲ活性化および付随する遺伝子転写の程度に正比例している。化合物は、アッセイにおいて１０、１および０．１μＭで試験される。誘導の倍率＝（化合物処理したサンプルのＲＬＵ／ＲＦＵ）／（ビヒクル処理したサンプルのＲＬＵ／ＲＦＵ）であり、ＲＦＵは細胞生存率のシグナルである。ＲＬＵは、ＣＹＰ３Ａ代謝反応およびＰＸＲ活性化のシグナルである。０．１％のＤＭＳＯはビヒクルとして使用される。細胞生存率は、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−−Ｆｌｕｏｒ（商標）を使用することによって評価され、ＲＦＵ（相対的蛍光ユニット）として表わされる。
活性化能は、陰性、弱、中程度および強として定義される。陰性、弱、中程度および強の活性化因子は、それぞれ、１０μＭで１０μＭのＲＩＦによってもたらされた反応の＜１５％、＜４０％、＜６９％および＞７０％を与える活性化因子である。
＜Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓの抗真菌性ＭＩＣ効能の判定＞
野生型のＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ １０２３１）を使用し、フルコナゾール、アンフォテリシンＢ、イトラコナゾールおよびテルビナフィンを、Ｓｉｇｍａから購入し、陽性対照として使用する。
すべての試験化合物およびフルコナゾールに対する最も高いアッセイ濃度は、１００μＭである。フルコナゾールをまた、６４μｇ／ｍｌの最も高い濃度で試験し、アンフォテリシンＢおよびテルビナフィンを、１６μｇ／ｍｌおよび６４μｇ／ｍｌで試験する。試験化合物は、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯ保存溶液中にある。ＤＭＳＯ中の２つの保存溶液を、１０ｍＭおよび６．４ｍｇ／ｍｌでフルコナゾールのために調製する。ＤＭＳＯ中のアンフォテリシンＢおよびテルビナフィンの保存溶液を、１．６ｍｇ／ｍｌおよび６．４ｍｇ／ｍｌで調製する。
１００×保存溶液の連続希釈：４μｌの保存溶液を、無菌のｕ底の９６ウェルプレートの列の第１ウェル中の１９６μｌのＲＰＭＩ１６４０（ＭＯＰＳ緩衝され、ＨＥＰＥＳおよび炭酸水素ナトリウムがない）へと加える。ウェルの残りを、１００μｌのＲＰＭＩ１６４０で充填する。１１番目のウェルまで、ピペットによって１００μｌの溶液を次のウェルに移し、混合することによって、２倍の連続希釈を連続して行う。１１番目のウェルにおける過剰な１００μｌを廃棄する。それ故、化合物のウェルは、ＲＰＭＩ１６４０中に１００μｌの２×の試験する濃度の薬物を含有する。１２番目のウェルを、たった１００μｌのＲＰＭＩ１６４０で充填する。
Ｃ． ａｌｂｉｃａｎｓ ３１４７（ＡＴＣＣ １０２３１）のグリセロールの冷凍ストックを、サブローデキストロース寒天（ＳＤＡ）上で筋状にする（ｓｔｒｅａｋｅｄ）。
プレートを、２０時間３５℃の周囲雰囲気でインキュベートする。シーメンスの濁度計を使用して、濁度が０．１（１−５×１０６ＣＦＵ／ｍｌ）に達するまで、単一のコロニーを滅菌生理食塩水へと懸濁する．この懸濁液を、１５ｍｌの円錐においてＲＰＭＩ１６４０中で５０×希釈し、その後、５０ｍｌの円錐においてＲＰＭＩ１６４０中でさらに２０×希釈する。これは１−５×１０３ＣＦＵ／ｍｌの懸濁液を与え、接種菌（ｉｎｏｃｕｌｕｍ）として使用する。接種菌中の細胞密度を、４．９４×１０３ＣＦＵ／ｍｌであるとプレートカウントする。
ＭＩＣ判定：１５分以内に、１００μｌの調製した細菌性の接種菌を、化合物／ＲＰＭＩ１６４０含有プレートの各ウェルに加える。プレートを周囲雰囲気において３５℃でインキュベートする。２４時間および４８時間で写真を撮る。フルコナゾールおよびアンフォテリシンＢに対するＭＩＣエンドポイントを、Ｍ２７−Ａ３プロトコルに従って読み取る（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅによる、Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｂｒｏｔｈ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｙｅａｓｔｓ； Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｍ２７−Ａ３標準の公開された０１／０１／２００８）。（Ｍ２７−Ａ３プロトコルではに言及されていない）試験化合物およびテルビナフィンに対する化合物のためのＭＩＣを、あたかもそれらがアゾールであるかのように読み取る。
＜マウスの薬物動態学的（ＰＫ）研究＞
適切なインビトロでのＡＤＭＥ特性を有する化合物を、インビボでのＰＫ研究に進める。リード候補が経口的に生体利用可能となる可能性を迅速に評価するために、マウスにおいてスナップショットフォーマットを使用する。スナップショットフォーマットは、標準のビヒクル（例えば水中の５％のＰＥＧ／ＤＭＳＯ）中で経口で与えられた単回投与量（典型的に２０ｍｇ／ｋｇ）を含む。化合物をＭＳ分析に直接使用し（ｉｎｆｕｓｅｄ）、ＥＳＩ陽性または陰性の様式のいずれかで濃度依存性の固有のＭＲＭ（多重反応モニタリング）シグナルを判定する。様々な溶媒勾配を使用するＨＰＬＣ分析を、有機溶液および水溶液から実行して、望ましいＱ１／Ｑ２質量の優れたピーク形状を確かなものとする。製剤は、（イトラコナゾールに対して臨床的に使用されるように）水中に４５％のシクロデキストリンを含む。使用され得る他の製剤は、ソルトール（ｓｏｌｕｔｏｌ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ、ＭＣ／Ｔｗｅｅｎなどである。様々な濃度（１０ｎｇ／ｍＬ〜２０００ｎｇｎｇ／ｍＬ）で化合物でスパイクされた血漿を使用して、標準曲線を作成し、雌マウスのヘパリン処理した血漿を使用して、化合物濃度に対するＱ１／Ｑ２質量シグナルの線形範囲を判定する。マウスに化合物を経口で投与し、血漿サンプルを後眼窩の出血（ｒｅｔｒｏ−ｏｒｂｉｔａｌ ｂｌｅｅｄｓ）によって収集する。５つの時間点を、ヘパリン処理した採取チューブへと集める（３０分、１時間、４時間、８時間、２４時間）。タンパク質沈殿を実行する。化合物を、冷たいアセトニトリル中に抽出し、ＭＳによって分析する。Ｎｏｎｗｉｎｌｉｎを必要に応じてＰＫモデリングに使用する。
実施例ＩＩ：動物モデル
インビボでの抗線維化活性を実証するために、四塩化炭素（ＣＣｌ４）誘導された肝臓およびブレオマイシン誘導性の肺および皮膚のげっ歯類の線維症モデルを確立する。これらのインビボでのアッセイは、（完全な組織学的アッセイを含んで）完了するまでに６−８週間かかる。典型的な実験は、イトラコナゾール（２−４回分）、１つ又は２つの試験化合物（２−４回分）、ビヒクル、および標準的な治療薬（ｂｅｎｃｈｍａｒｋ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）（ピルフェニドンおよびＡＭ−１５２）で処置される６−８匹の動物の群から成る。ＡＭ−１５２（Ａｍｉｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、ＬＰＡ１（リゾホスファチド酸１）受容体アンタゴニストである。この標的は、マウスのブレオマイシンモデルにおけるＩＰＦ系の悪化に関連するものと記載されてきた（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ （２０１０）， １６０， １６９９−１７１３）。ＷＯ ２０１２／０７８８０５でより詳細に前に記載されたように、ＡＭ−１５２は、この標的上の高度な化合物である。
＜ブレオマイシン誘導性の肺線維症モデル＞
９週齢のＢ６雄マウス（Ｔａｃｏｎｉｃ ｆａｒｍｓ）に、７日間２５ｍｇ／ｋｇのブレオマイシンを送達する浸透圧ポンプを外科的に移植する。手術の１７日後に、マウスを２週間薬物で処置する。薬物治療薬（Ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）を投与する。前に記載した抗線維化薬ＡＭ−１５２およびピルフェニドンを、実薬対照薬として使用する。肺切片をマッソントリクロームおよび続く走査で染色し、８つのランダム場（ｒａｎｄｏｍ ｆｉｅｌｄｓ）を分析のために１動物当たり得る。データは、平均値および平均値の標準誤差として表わされる。染色された肺切片は、修正済のＡｓｈｃｒｏｆｔのスコアリングシステムに従って分析され、バイアスがない自動画像解析方法を使用する。合計のマッソントリクローム染色された領域を、ＩｍａｇｅＪにおいてマクロの自動画像解析を使用して生成する。その後、各画像をＲＧＢスタックに変換し、染色された領域に対する閾値は、気道および肺胞などの間隙が除外されるが肺組織のみが解析に含まれるように設定される。その後、合計の染色された領域を、ＩｍａｇｅＪ内の領域測定の機能を使用することによって判定する。平均のＡｓｈｃｒｏｆｔスコアおよび平均パーセントの染色された領域の値を、肺線維症の重症度を判定するために分析する。
＜四塩化炭素誘導性の肝臓線維症モデル＞
薬物治療薬を投与する。肝臓切片をＳｉｒｉｕｓ Ｒｅｄ溶液で染色する。走査後、１動物当たり５つのランダム画像を生成する。Ｓｉｒｉｕｓ Ｒｅｄ染色に対して陽性の合計のパーセント領域を、ＩｍａｇｅＪにおいてマクロの自動画像を使用して生成する。簡潔には、各画像をＲＧＢスタックに変換し、染色された領域に対する閾値を、核が分析に含まれないように設定する。合計の赤色領域を、ＩｍａｇｅＪ内の領域測定の機能を使用することによって定量的に判定する。ＣＣｌ４誘導性の肝臓線維症モデルからの数片の肝臓を、ホモジナイザーおよび鋼球を用いてＰＢＳ中で均質化する。壊死組織片を遠心分離によって廃棄し、溶解物の濃度を、２６０ｎｍでＮａｎｏｄｒｏｐの吸光度測定によって判定する。均一量の溶解物を、各ゲルレーンに充填し、その後、１０％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓのゲル上のＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、その後、セミドライ式転写を介してＰＶＤＦ膜に移す。Ｔｗｅｅｎ−２０（０．１％）を用いるＴＲＩＳ緩衝食塩水における５％のミルクのブロッキング後に、膜を適切な一次抗体にさらす。ブロットを、ＨＲＰ結合した二次抗体でインキュベートし、フィルムおよびＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｄｕｒａ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して視覚化する。
＜げっ歯類の創傷治癒モデル＞
正常な創傷治癒に対するイトラコナゾールおよび試験化合物の効果を、げっ歯類の創傷治癒モデルを使用して評価する。モデルの開始の５日前に、マウスは麻酔をかけ、背中の皮膚の毛をＮａｉｒを使用して除去する。１日目に、マウスを計量し、折り重ねられた背中の皮膚の全層を穿孔する（合計で２×５ｍｍのダイヤル穴）ことによって、１つの滅菌した生検パンチ（５ｍｍの直径）を作る。創傷の大きさを、キャリパーを使用して毎日測定する。体重を、研究の全体にわたって週２回モニタリングする。１日目に及び研究の終わりまで、薬物治療薬（２５ｍｇ／ｋｇ、イトラコナゾールのＳＩＤ、２５ｍｇ／ｋｇのＳＩＤ試験化合物またはビヒクル）を、５ｍｌ／ｋｇに投与量を使用して毎日投与する。７、１１および１４日目に、各群から動物を安楽死させ、創傷は組織学的分析のために集める。創傷を集めるときに、創傷を、周囲の皮膚の数ｍｍを含んで切り取る。各動物に対して、２片の創傷を集め、組織学的分析のために固定する。
実施例ＩＩＩ：強皮症のための第ＩＩ相臨床試験
第ＩＩ相のプラセボ対照の無作為化した二重盲式臨床試験は、びまん性の皮膚病変を有するびまん性皮膚強皮症または全身性強皮症の患者における最適化された抗線維化のイトラコナゾールアナログに関する概念証明を実証している。登録基準を満たす患者は、３０の２つの等しい群を構成する。実験の群（ａｒｍ）には、６か月間毎日、単回の高用量の薬物が与えられ、プラセボの比較対照群には、６か月間毎日、プラセボが与えられる。薬物の単回の高用量を、前臨床効果、前臨床のカニクイザルの毒物学研究および第Ｉ相の安全試験のターゲットエンゲージメント（ｔａｒｇｅｔ ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）に基づいて判定する。主要な評価項目は、包含（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ）と毎月の訪問の間のｍ−ＲＳＳ（スコア０−５１、１７の部位）のパーセント変化に基づいた薬物対プラセボの効能の比較である。副次的評価項目は、以下の包含とフォローアップ時間点（１、３および６か月）の間のｍ−ＲＳＳの変化に基づいた薬物対プラセボの効能の比較である；包含および６か月で得られた皮膚生検を使用するヘッジホッグおよびＶＥＧＦＲの標的遺伝子の発現プロファイルよって判定されるようなターゲットエンゲージメントの評価；皮膚生検を使用する包含および６か月での皮膚厚さの評価；全身性強皮症患者における非皮膚症状の処置の評価；健康状態質問票およびＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｉｎｄｅｘを使用する生活の質の評価；および副作用の臨床的な及び実験室でのモニタリングを使用する処置の耐性の評価（心臓超音波を使用する陰性変力作用の徴候の評価を含む）。患者の＞４０％が（ベースラインと６か月での最後の研究訪問との間の≧５．３単位（ｕｎｉｔｓ）ｎｏｍ−ＲＳＳの低下として定義された）ｍ−ＲＳＳ改善を有する場合、概念実証の確立は成功したといえる。
正確な標的患者集団は、びまん性（重度の）皮膚強皮症（修正されたＲｏｄｎａｎ皮膚スコア（ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｒｏｄｎａｎ ｓｋｉｎ ｓｃｏｒｅ）、ｍ−ＲＳＳ≧１６／５１）と診断された患者から成る。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙによって定義されるような、限局性びまん性皮膚強皮症またはびまん性皮膚病変を有する全身性強皮症と診断された患者は、既知の患者サブセットである。
概念研究の第ＩＩ相の実証の患者募集のための包含および除外の基準は、以下の通りである。患者は、皮膚または全身性の強皮症の文書化された診断書を有する１８歳以上である。びまん性皮膚強皮症を暗示する≧１６／５１のベースラインのｍ−ＲＳＳが必要とされる。５５％を超える包含前の心臓超音波の駆出率スコア（つまり正常）が、包含に必要とされる。試験の開始前３か月の期間内に疾患の経過に妨害する可能性のある薬物（例えば、メトトレキセート、コルチコステロイド、シクロホスファミド、ボセンタン）で処置された患者は除外される。重度の臓器不全、慢性肝疾患（例えば、肝硬変、慢性肝炎）、癌、慢性病（例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、糖尿病、ＨＩＶ）を患う、または異常な血液の化学的性質を有している患者は除外される。包含の前４週間未満に大手術を行った患者は除外される。製品仕様に指定されるように、イトラコナゾールに禁忌を示した患者は除外される。具体的には、心室機能障害（例えば、うっ血性心不全、ＣＨＦ）の証拠を有する、ＣＨＦのリスクがある、または変力薬で処置されたことのある患者は除外される。包含の前６か月未満に心筋梗塞を有した患者は除外される。
概念研究の第ＩＩ相の実証に含まれる患者が、米国内の複数の場所で皮膚科の臨床医と連携した処置のために特定且つ選択される。Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍのメンバーである治験調整医師は、患者募集を監督し、研究主任として勤める。患者は、限局性びまん性皮膚強皮症、またはびまん性皮膚病変を有する全身性強皮症と診断される。患者は、処置集団内の等しい分布を保証するために強皮症の診断（つまり、限局性または全身性）、性別および年齢に基づいて階級化される。さらに、患者は、処置集団内の重度の皮膚病変（ｍ−ＲＳＳ≧２０／５１）を有する等しい数の患者を保証するために皮膚病変の重症度に基づいて階級化される。この階級化は、皮膚硬化のスケールおよび皮膚生検に関する初期の診断テストを必要とする。患者は、正常な心臓機能（駆出率スコア＞５５％）を保証する包含前に、心臓超音波の診断テストを受ける必要がある。
強皮症患者の線維症を阻害するように直接示された処置は現在ないため、患者の研究に使用される比較薬剤はない。新しい薬剤は単独で投薬される。治療を受けている患者は、新しい薬剤が受けている治療の薬物動態学的特性および代謝特性を変更しないことを確かなものとするためにモニタリングされる。
修修正されたＲｏｄｎａｎ皮膚スコア（ｍ−ＲＳＳ）は、強皮症患者において臨床効果を評価するために使用される、特定された、測定可能である、確証されたバイオマーカーである。簡潔には、皮膚表面全体は、１７の部位に任意に分割される。各領域では、皮膚スコアを評価するために、マニュアルの動悸（ｍａｎｕａｌ ｐａｌｐｉｔａｔｉｏｎ）が使用される。皮膚スコアは、皮膚肥厚の程度に基づいて０−３で変化する（０、未関与；１、軽度；２、中程度；３、重度）。合計の皮膚スコアは、１７の領域の各々からの合計スコアである（５１の最高スコア）。１６〜１９のスコアを有している患者はびまん性であると分類され、≧２０のスコアを有している患者は重度であると分類される。この皮膚スコアリングのシステムは、皮膚線維症の範囲と非常によく相関することが実証されており、内部臓器における（全身性強皮症の患者における）線維症／機能不全の範囲ともよく相関している。皮膚におけるターゲットエンゲージメントは、皮膚生検を使用してヘッジホッグおよびＶＥＧＦＲの標的遺伝子の発現の変化をモニタリングすることによって評価され得る。
実施例ＩＶ：特発性肺線維症のための第ＩＩ相臨床試験
本研究の目的は、プラセボと比較して、特発性肺線維症の処置のための式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の安全性および効能を判定することにある。臨床試験は介入性である。臨床研究参加者の割り当ては無作為化され；介入モデルは並行群間比較試験であり；および研究の二重盲検マスキングがある（被験体、介護者、研究者）。本臨床研究は、第１に努力肺活量の変化率を測定し、第２にＡＥ、生命徴候および臨床検査に基づいて安全性を測定する。
患者募集に関する包含基準は以下の通りである：
・ 無作為化での４０歳から８０歳の間の両方の性別。
・ 特発性肺線維症（ＩＰＦ）と一致する臨床症状を有する。
・ 無作為化の前６か月から４８か月未満にＩＰＦの診断を最初に受けた。診断の日付は、ＩＰＦ／ＵＩＰと一致する最初の利用可能なＨＲＣＴまたは外科肺生検の日付として定義される。
・ 高分解能ＣＴ（ＨＲＣＴ）または外科肺生検（ＳＬＢ）によって通常型間質性肺線維症（ＵＩＰ）またはＩＰＦの診断を受けている。
・ ＨＲＣＴ走査上の気腫の範囲より大きな線維性変化（蜂巣状の、網状変化 ）の範囲。
・ 実行された場合の経気管支生検、ＢＡＬまたはＳＬＢに関する代替的な診断を支持する特徴を有していない。
・ スクリーニング時に５０％から８０％の間のパーセント予測された気管支拡張薬投与後の（ｐｏｓｔ−ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ）ＦＶＣを有する。
・ 以下の通り計算された、１０％未満の相対差である、スクリーニングと１日目の間の（リットルで測定された）気管支拡張薬投与後のＦＶＣの変化を有する：１００％の絶対値（スクリーニングのＦＶＣ（Ｌ）−１日目のＦＶＣ（Ｌ））／スクリーニングのＦＶＣ（Ｌ）。
・ スクリーニング時に（ヘモグロビンおよび高度に関して調節された）３０％から８０％の間の酸化炭素拡散能（ＤＬＣＯ）を有する。
・ 研究者の見解において、前年を超えるＩＰＦ疾患重症度の測定における改善の証拠を有していない。
・ スクリーニング時に６分の歩行試験（６ＭＷＴ）の間に１５０メートル以上歩くことができる。
・ スクリーニング時に６ＭＷＴの間に２つ以上のパーセント点の酸素飽和度の減少を実証している（これは酸素飽和度レベル＞８８％を維持するために補給酸素の滴定とともに実行され得る）。
・ 書面のインフォームドコンセントフォームを理解し署名することができる。
・ 研究処置および研究プロトコルの順守の重要性を理解することができる、および研究の全体にわたって、併用薬に関する制限事項を含むすべての研究要件に従う意思がある。
・ 妊娠可能な女性（ＷＯＣＢＰ）およびＷＯＣＢＰと性的に活発である男性は、許容可能な避妊法を使用しなければならない。
患者募集のための除外基準は以下の通りである：
ｉ）標的疾患の除外
（１）研究者の見解中において、スクリーニングと（スクリーニングプロセス中の）１日目の間のＩＰＦの著しい臨床的悪化を有する。
（２）スクリーニング時に気管支拡張薬の投与後に０．８未満の１秒間強制呼気容量（ＦＥＶ１）／ＦＶＣ比率を有する。
（３）スクリーニング時に、気管支拡張薬の使用前の値と比較して、気管支拡張薬の使用後にＦＥＶ１またはＦＶＣあるいはその両方の１２％以上の絶対的な増加および２００ｍＬの増加によって定義された、気管支拡張薬の反応を有する。
ｉｉ）病歴および併発症
（１）肺線維症を引き起こすと知られる臨床的に著しい環境暴露の病歴を有する。
（２）間質性肺疾患の既知の説明（ｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎ）を有する。
（３）結合組織病の臨床診断を有する。
（４）臨床的に著しい喘息または慢性閉塞性肺疾患を現在有する。
（５）活動性感染の臨床的証拠を有する。
（６）著しい不能に帰着する傾向にある又は今後２年以内に著しい医療的または外科的な介入を必要とする傾向にある悪性の病歴を有する。これは、限局性の癌（例えば基底細胞癌）に対する小さな外科的処置を含んでいない。
（７）研究者の見解において、今後２年以内に被験体の死を結果的にもたらす傾向のあるＩＰＦ以外の疾病を有する。
（８）末期肝臓病の病歴を有する。
（９）透析を必要とする末期腎疾患の病歴を有する。
（１０）過去６か月以内に不安定な又は悪化している心臓または肺の疾患（ＩＰＦ以外）の病歴を有する。
（１１）過去２年にアルコールまたは物質乱用の病歴を有する。
（１２）ＱＴ延長症候群及び／又はトルサード・ド・ポアンツ（多形性心室頻拍）の家族歴または個人歴を有する。
（１３）スクリーニング前の７日以内に以下の具体的な治療のいずれかを使用した：
（ａ）国における参加する場所の指標のために市場へ出すことの承認がなされていない薬物として定義された、調査的治療。
（ｂ）限定されないが、アザチオプリン、ボセンタン（ｂｏｓｅｔａｎ）、アンブリセンタン、シクロホスファミド、シクロスポリン、エタネルセプト、イロプロスト、インフリキシマブ、ロイコトリエンアンタゴニスト、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、モンテルカスト、テトラチオモリブダート、腫瘍壊死因子アルファ阻害剤、ＮＡＣ、メシル酸イマチニブ、インターフェロンガンマ−１ｂ、ピルフェニドン、およびチロシンキナーゼ阻害剤を含む、細胞毒性薬、免疫抑制薬、サイトカイン調節薬、または受容体アンタゴニスト薬剤。
（ｃ）コルヒチン、ヘパリン、およびワルファリン。もし同じ徴候のための臨床的に許容可能な代替的な治療がないときに非ＩＰＦ徴候に対して与えられる場合に、シルデナフィル（毎日の使用）が使用されてもよく；勃起不全に対する間欠的使用が許可される。
（ｄ）コルチコステロイドの間欠的使用は、急性呼吸不全の悪化に対して許可される。
（ｅ）局所または眼の使用に対してケトコナゾール、シクロスポリンおよびステロイドが許可される。

Claims (14)

  1. 式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩あるいは薬学的に許容可能な溶媒和物であって、
    式中：
    Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（Ｒ３）ＣＨ３、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル）、または、
    であり、
    Ｒ２は−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキルまたは−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
    Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４であり、
    Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ １０ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、および−ＳＯ２Ｒ１３であり、
    Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ １０ ハロアルコキシ、Ｃ １ −Ｃ １０ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ アルコキシアルキル、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（ＮＲ１３Ｒ１４）、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル）、−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（Ｃ ２ −Ｃ １０ ヘテロシクリル）、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １０ ヘテロシクリル、Ｃ ６ −Ｃ ３０ アリール、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１−４のヘテロ原子を含む５−２０員のヘテロアリール、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択され、または、２つの隣接するＲ８がＣ ２ −Ｃ １０ ヘテロシクリル環を形成し、
    各々のＲ１３と各々のＲ１４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １０ ヘテロシクリルＣ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ アルコキシアルキル、Ｃ ６ −Ｃ ３０ アリールＣ １ −Ｃ １０ アルキル、５−２０員のヘテロアリール−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ ３０ アリール、およびＮ、Ｏ、またはＳから選択される１−４のヘテロ原子を含む５−２０員のヘテロアリールから独立して選択され、または、Ｒ１３とＲ１４は一体となって、それらが結合する原子を備えたＣ ２ −Ｃ １０ 複素環を形成し、ならびに、
    ｎは０、１、２、３、および４から選択される、化合物。
  2. Ｒ１は−Ｃ １ −Ｃ １０ アルキレン（Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル）である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１は−ＣＨ２−（シクロペンチル）である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ１は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２であり、Ｒ２は−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  6. ｎは０である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
  7. ｎは１または２である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
  8. Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ −Ｃ １０ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ １０ ハロアルコキシ、およびＣ １ −Ｃ １０ ハロアルキルから独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ８はそれぞれＣｌである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ５はＨである、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物。
  11. Ｒ５はＦである、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物。
  12. 前記化合物は、
    または、その薬学的に許容可能な塩あるいは薬学的に許容可能な溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
  13. 請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または薬学的に許容可能な溶媒和物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
  14. 線維症、または線維症を特徴とする障害を処置するための薬剤の製造における、請求項１−１２の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または薬学的に許容可能な溶媒和物の使用。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11028078B2 (en) * 2011-09-07 2021-06-08 The Johns Hopkins University Itraconazole analogs and use thereof
US11571431B2 (en) 2013-12-04 2023-02-07 Galmed Research And Development Ltd Aramchol salts
WO2015116947A1 (en) * 2014-02-01 2015-08-06 University Of Connecticut Itraconazole analogues and methods of use thereof
IL243707A0 (en) 2016-01-20 2016-05-01 Galmed Res And Dev Ltd Treatment to regulate the microbiota in the intestine
US11197870B2 (en) 2016-11-10 2021-12-14 Galmed Research And Development Ltd Treatment for hepatic fibrosis
US11390613B2 (en) 2017-08-20 2022-07-19 University Of Connecticut Azole analogues and methods of use thereof
WO2019183006A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Liang Gui Bai Methods and compositions for treating idiopathic pulmonary fibrosis
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2021030174A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 University Of Connecticut Truncated itraconazole analogues and methods of use thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4267179A (en) 1978-06-23 1981-05-12 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4619931A (en) 1983-02-28 1986-10-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4791111A (en) 1985-12-23 1988-12-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties
CN1041425C (zh) 1993-11-19 1998-12-30 国际壳牌研究有限公司 氧化稳定的聚酮聚合物组合物及其应用
US5521186A (en) * 1994-10-27 1996-05-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Apolipoprotein-β synthesis inhibitors
TW457240B (en) 1995-04-20 2001-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel triazolones as apolipoprotein-B synthesis inhibitors
EP0957101A1 (en) 1998-05-14 1999-11-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals
AU5636900A (en) 1999-06-30 2001-01-31 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
US6414013B1 (en) 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
EP1511490A4 (en) 2002-05-31 2009-03-11 Transform Pharmaceuticals Inc NOVEL CONAZOLE CRYSTALLINE FORMS AND RELATED METHODS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS
EP1655295A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
CA2663147A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Substituted 2-indolinone as ptk inhibitors containing a zinc binding moiety
CA2709203A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Siena Biotech S.P.A. Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof
WO2010021681A2 (en) * 2008-08-18 2010-02-25 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
JO3182B1 (ar) 2009-07-29 2018-03-08 Regeneron Pharma مضادات حيوية بشرية عالية الالفة مع تولد الاوعية البشرية - 2
US20110183948A1 (en) 2010-01-15 2011-07-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
WO2012047762A2 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Amplyx Pharmaceuticals, Inc. Antifungal agents
US9346791B2 (en) * 2011-09-07 2016-05-24 The Johns Hopkins University Itraconazole analogs and use thereof
US10774132B2 (en) 2012-01-09 2020-09-15 The Scripps Research Instittue Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
US10131682B2 (en) 2012-11-24 2018-11-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to a cell binding molecules
WO2014195888A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Rhizen Pharmaceuticals Sa Dual selective pi3 delta and gamma kinase inhibitors
EP3626242B1 (en) 2013-06-07 2024-08-07 The Scripps Research Institute Itraconazole analogs as inhibitors of fibrosis

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