JP6776263B2 - フコイダン製剤、亜鉛結合型フコイダンおよびその用途 - Google Patents
フコイダン製剤、亜鉛結合型フコイダンおよびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6776263B2 JP6776263B2 JP2017554752A JP2017554752A JP6776263B2 JP 6776263 B2 JP6776263 B2 JP 6776263B2 JP 2017554752 A JP2017554752 A JP 2017554752A JP 2017554752 A JP2017554752 A JP 2017554752A JP 6776263 B2 JP6776263 B2 JP 6776263B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fucoidan
- zinc
- preparation
- okinawa mozuku
- bound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
本発明は、亜鉛を配合することによりフコイダンの効果を高めた製剤、亜鉛結合型フコイダンおよびその用途に関する。
フコイダンは褐藻類に特有の多糖で、硫酸化されたフコースを構成糖に有するものであるが、褐藻類の種類によってその構造は異なることが知られている。例えば、フコイダンの中でもオキナワモズク（学名：Cladosiphon okamuranus TOKIDA）由来のフコイダンは下記式で示すようにα１,３結合したフコースを主鎖として、フコース６分子にグルクロン酸が１分子結合したものであり、また、フコースの半分は硫酸化されているものである。
そしてこのオキナワモズク由来のフコイダンには抗潰瘍作用、抗炎症作用、整腸作用、抗腫瘍作用、コレステロール低下作用等が報告されている（非特許文献１〜４）。
近年、本出願人はオキナワモズクフコイダンの抗体を利用したＥＬＩＳＡ系を構築し、このＥＬＩＳＡ系により血中、組織中のオキナワモズクフコイダンを正確に測定する技術を報告している（特許文献１）。そして、実際にオキナワモズクフコイダンを投与した後、血中、組織中のオキナワモズクフコイダンの濃度を測定したところ、オキナワモズクフコイダンが体内に確かに吸収されていることを確認したが、オキナワモズクフコイダンの有する各種効果を高めるためには、吸収量を高めることが重要であることもわかった。このように吸収量を高めることは、オキナワモズクフコイダンに関わらず、全てのフコイダンに共通に重要な問題であったが、未だそのような技術は報告されていなかった。
Matsumoto S, et al. Fucoidan derived from Cladosiphon okamuranus Tokita ameriorates murine chronic colitis through the down-regulation of interleukin-6 production on colonic epithelial cells. Clin Exp Immunol 2004, 136; 432-439.
Shibata H, et al. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus tokita in gastric mucosal protection. BioFactors 2000, 11; 235-245.
曽根俊郎 他、オキナワモズクの抗炎症作用 ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ Ｊｏｕｒｎａｌ１２月号、２００１年、８７1−８９２
Nagamine T, et al. Inhibitory effect of fucoidan on Huh7 hepatoma cells through downregulation of CXCL12. Nutr Cancer 2009, 61; 340-347.
従って、本発明は、フコイダンの体内への吸収を高め、フコイダンの有する各種効果を高めることを課題とした。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、フコイダンと亜鉛を組み合わせることにより、フコイダンの体内への吸収が高まり、その結果、フコイダンの有する各種効果も高くなることを見出した。また、本発明者らはフコイダンの硫酸基に亜鉛が結合した亜鉛結合型フコイダンを用いることによりフコイダンの体内への吸収が特に高まり、その結果、フコイダンの有する各種効果も特に高くなることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、フコイダンと亜鉛を含み、フコイダンに対して亜鉛が０.００５％以上であることを特徴とするフコイダン製剤である。
また、本発明は、フコイダンの硫酸基に亜鉛が結合したことを特徴とする亜鉛結合型フコイダンである。
更に、本発明は、上記亜鉛結合型フコイダンを含有することを特徴とする飲食品である。
本発明のフコイダン製剤は、フコイダンの体内への吸収を高めることができる。
そのため、本発明のフコイダン製剤は、オキナワモズクフコイダンの有する抗潰瘍作用、抗炎症作用、整腸作用、抗腫瘍作用、コレステロール低下作用が従来のものよりも高いものとなる。
本発明のクフコイダン製剤（以下、「本発明製剤」という）は、フコイダンと亜鉛を含み、質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.００５％以上、好ましくは０.０１％以上、より好ましくは０.１％以上、特に好ましくは０.５％以上のものである。なお、本発明製剤に含まれるフコイダンには、元来亜鉛が０.０００１〜０.００２％程度含まれているが、本発明製剤に含まれる亜鉛の量はそれよりも多いものである。
本発明製剤に含まれるフコイダンの由来は特に限定されず、例えば、オキナワモズク（Cladosiphon okamuranus）ワカメ（Undaria pinnatifida）、アカモク（Sargassum horneri (Turner) C.Agardh）、マコンブ（Laminaria Japonica Areschoug）、ヒバマタ（Fucus distichus）、ホンダワラ（Sargassum fulvellum）等の褐藻綱の海藻由来のものが挙げられる。また、これらフコイダンは、フナコシ株式会社等から市販されているものや、文献（M.Nagaoka,et al. : Structural study of fucoidan from Cladosiphon okamuranus TOKIDA.Glycoconjugate Journal 16 : 19-26,1999）記載の方法により抽出したもの等を特に制限なく使用することができる。更にフコイダンは、塩酸などの酸で加水分解したものでもよい。
本発明製剤は、製剤中にフコイダンと亜鉛を含み、亜鉛が上記量であれば特に限定されず、その構成は、例えば、フコイダンの硫酸基に亜鉛が結合した亜鉛結合型フコイダンを含む製剤、フコイダンと亜鉛を組み合わせた製剤等でよい。これらの製剤の中でもフコイダンの硫酸基に亜鉛が結合した亜鉛結合型フコイダンを含む製剤の方が体内への吸収が高く、効果も高いため好ましい。
フコイダンの硫酸基に亜鉛が結合した亜鉛結合型フコイダンは、フコイダンを含有する溶液を調製し、イオン交換によってフコイダンの硫酸基に亜鉛を結合させることにより調製することができる。
上記亜鉛結合型フコイダンの調製に用いられるフコイダンは、上記したフコイダンであれば特に限定されないが、入手のし易さ、効果の高さ等からオキナワモズク由来のフコイダンを用いることが好ましい。
上記で用いられるフコイダンを含有する溶液は、特に限定されず、例えば、既に精製されたフコイダンを水等に溶解させた溶液や、オキナワモズク等のフコイダンを含有する褐藻類を弱酸性溶液などで抽出し、不溶物を除去して調製されたもの等が挙げられる。この溶液におけるフコイダンの含有量は特に限定されないが、例えば、０.１〜５質量％、好ましくは１〜３質量％である。
上記亜鉛結合型フコイダンの調製において、イオン交換の方法は、特に限定されず、例えば、フコイダンを含有する溶液を、酸性の溶液に対して透析や加水ろ過し、その後、亜鉛を含む溶液で中和することや、イオン交換樹脂等を用いることにより行うことができる。
上記で用いられる酸性の溶液は、特に限定されず、例えば、水に塩酸等の酸を添加してｐＨを１〜５、好ましくは２.５〜３.５に調製することにより得られる。
フコイダンを含有する溶液を、酸性の溶液に対して透析する方法は特に限定されず、例えば、３質量％程度のフコイダンを含有する溶液を透析膜に入れ、約１０倍容以上の酸性溶液に入れ、一晩撹拌することでできる。なお、透析膜のかわりに限外ろ過膜を用いれば加水ろ過ができる。
上記で用いられる亜鉛化合物を含有するアルカリ性の水溶液は、水に、水に溶解した際にアルカリ性を呈する亜鉛化合物を添加する等して調製される。また、水に溶解した際にアルカリ性を呈する亜鉛化合物としては、例えば、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、グルコン酸亜鉛等が挙げられるが、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛が好ましい。更に、アルカリ性の水溶液に含まれる亜鉛化合物の量は、フコイダンに対する亜鉛の量が上記量になるように添加すればよい。このように調製したアルカリ性の水溶液を上記のようにして調製されたフコイダンを含有する酸性の水溶液に接触させる。この接触は水溶液中で行われる。
上記のようにしてフコイダンの硫酸基に亜鉛が結合した亜鉛結合型フコイダンが得られる。この亜鉛結合型フコイダンは質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.１％以上、より好ましくは０.５％以上、特に好ましくは１％以上となる。なお、フコイダンの硫酸基に亜鉛が結合したことおよびその量は原子吸光光度計やイオンクロマトグラフィで測定することができる。
一方、本発明製剤が、フコイダンと亜鉛を組み合わせた製剤の場合、フコイダンと亜鉛の量が上記量になればよい。亜鉛の由来としては、特に限定されず、塩化亜鉛やグルクロン酸亜鉛等の亜鉛化合物や、牡蠣、肉、レバー等の亜鉛を含む飲食品でもよい。
本発明製剤は、粉末状、顆粒状、液状、ゲル状の形態のものや、これらを含む飲料、錠剤、ソフトカプセル等の形態とすることができる。
また、本発明製剤を前記形態にするにあたり、例えば、ビタミンＣやクエン酸、結晶セルロース、ゼラチン、オリーブオイルなどの油脂等を含有させてもよい。
更に、本発明製剤は従来よりある飲料、錠剤、ソフトカプセル等において、フコイダンと亜鉛を上記範囲で含有させる以外は、公知の方法で調製することができる。
本発明製剤の好ましい態様としては、フコイダンを１日あたり１００ｍｇ以上、好ましくは５００ｍｇとなる量で投与できるものであればよい。このような製剤としては、例えば、以下のものが挙げられる。
（１） 錠剤
亜鉛結合型フコイダン粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇ
（２） 顆粒剤
フコイダン粉末 １０ｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） １ｇ
（３） ソフトカプセル剤
フコイダン粉末 １０ｇ
牡蠣エキス粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） １０ｇ
（４） 飲料
フコイダン粉末 ３ｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） ０.５ｇ
クエン酸 ５ｇ
水 ５００ｇ
（５） ゼリー状飲料
フコイダン粉末 ０.３ｇ
硫酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） ０.０５ｇ
クエン酸 ０.５ｇ
水 ５０ｇ
（６） サプリメント
マカ濃縮エキス末 ０.２ｇ
冬虫夏草抽出物 ０.０５ｇ
トナカイの角抽出物 ０.０５ｇ
亜鉛酵母（亜鉛を０.００１〜０.０１ｇ含有） ０.０６ｇ
フコイダン粉末 ０.２ｇ
亜鉛結合型フコイダン粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇ
（２） 顆粒剤
フコイダン粉末 １０ｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） １ｇ
（３） ソフトカプセル剤
フコイダン粉末 １０ｇ
牡蠣エキス粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） １０ｇ
（４） 飲料
フコイダン粉末 ３ｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） ０.５ｇ
クエン酸 ５ｇ
水 ５００ｇ
（５） ゼリー状飲料
フコイダン粉末 ０.３ｇ
硫酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有） ０.０５ｇ
クエン酸 ０.５ｇ
水 ５０ｇ
（６） サプリメント
マカ濃縮エキス末 ０.２ｇ
冬虫夏草抽出物 ０.０５ｇ
トナカイの角抽出物 ０.０５ｇ
亜鉛酵母（亜鉛を０.００１〜０.０１ｇ含有） ０.０６ｇ
フコイダン粉末 ０.２ｇ
なお、本発明製剤はフコイダンの体内への吸収が高められたものであるが、本発明製剤の有効成分であるフコイダンのうち、オキナワモズクフコイダンが体内に吸収されたことは、特許第５７６４８５４号公報に記載のオキナワモズクフコイダンの抗体を利用したＥＬＩＳＡ系で確認することができる。また、その他のフコイダンについても、この方法に準じて抗体を作製し、ＥＬＩＳＡ系を構築すれば、体内への吸収を確認しうる。
以上説明した本発明製剤は、フコイダンの体内への吸収が１０倍以上高まるため、フコイダンの有する抗潰瘍作用、抗炎症作用、整腸作用、抗腫瘍作用、コレステロール低下作用等の各種作用もフコイダンを単独で摂取した場合よりも顕著に高まる。
そのため、本発明製剤は、抗潰瘍剤、抗炎症剤、整腸剤、抗腫瘍剤、コレステロール低下剤等に好適である。また、本発明製剤を飲食品に配合して、抗潰瘍作用、抗炎症作用、整腸作用、抗腫瘍作用、コレステロール低下作用等の作用を促進するための飲食品等にも好適である。
なお、本発明製剤に用いられる亜鉛結合型フコイダンは、新規化合物である。これは従来公知の飲食品に含有させることにより、フコイダンの有する各種作用を促進するための飲食品とすることができる。飲食品としては、例えば、健康食品や滋養強壮剤等が挙げられる。これら飲食品の中でもフコイダンまたは亜鉛を含まない飲食品が好ましく、特にフコイダンおよび亜鉛を含まない飲食品が好ましい。
以下、本発明を実施例を挙げて詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
実 施 例 １
亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンの調製：
オキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：（株）サウスプロダクト製）粉末１ｇを超純水（ミリＱ水）１００ｍｌに溶解した。これを分画分子量８,０００の透析膜（スペクトラム・ラボラトリーズ製）を用いて、ｐＨ３の塩酸溶液１ｌに対して一晩透析した。透析終了後、溶液のｐＨが３以下であることを確認し、これに水酸化亜鉛０.５ｇを加えて撹拌、溶解した。溶液のｐＨが５以上になったことを確認した後、遠心分離で溶解しなかった水酸化亜鉛を取り除き、上清を採取し、凍結乾燥して粉末を１ｇ得た。
亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンの調製：
オキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：（株）サウスプロダクト製）粉末１ｇを超純水（ミリＱ水）１００ｍｌに溶解した。これを分画分子量８,０００の透析膜（スペクトラム・ラボラトリーズ製）を用いて、ｐＨ３の塩酸溶液１ｌに対して一晩透析した。透析終了後、溶液のｐＨが３以下であることを確認し、これに水酸化亜鉛０.５ｇを加えて撹拌、溶解した。溶液のｐＨが５以上になったことを確認した後、遠心分離で溶解しなかった水酸化亜鉛を取り除き、上清を採取し、凍結乾燥して粉末を１ｇ得た。
この粉末を再度水に溶解してアンスロン硫酸法（分析化学Vol. 10 (1961) No. 1 P 64-71）でオキナワモズクフコイダンの含量とゲル濾過法で平均分子量を測定したところ、オキナワモズクフコイダン含量が６３.２％で、平均分子量が５４.９ｋＤａであることが分かった。また、原子吸光光度計で亜鉛含量を測定したところ、２３５.９９４ｐｐｍであった。なお、比較として原料のオキナワモズクフコイダンの亜鉛含量を測定したところ、０.６１５ｐｐｍであった。
以上の結果から、上記で得られたものは、オキナワモズクフコイダンの硫酸基に亜鉛が結合し、オキナワモズクフコイダンに対して亜鉛が２％結合している亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンであることがわかった。
実 施 例 ２
オキナワモズクフコイダン製剤の調製（１）：
実施例１で得られた亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンを水に１０ｍｇ／ｍｌとなるように溶解して、オキナワモズクフコイダン製剤とした（亜鉛は２００ｐｐｍ）。
オキナワモズクフコイダン製剤の調製（１）：
実施例１で得られた亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンを水に１０ｍｇ／ｍｌとなるように溶解して、オキナワモズクフコイダン製剤とした（亜鉛は２００ｐｐｍ）。
実 施 例 ３
オキナワモズクフコイダン製剤の調製（２）：
オキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：（株）サウスプロダクト製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、オキナワモズクフコイダン製剤を得た。
オキナワモズクフコイダン製剤の調製（２）：
オキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：（株）サウスプロダクト製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、オキナワモズクフコイダン製剤を得た。
試 験 例 １
Ｃａｃｏ２細胞を用いた透過試験：
実施例２または実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤を、それぞれオキナワモズクフコイダンの濃度を０.１ｍｇ／ｍｌ、０.５ｍｇ／ｍｌ、１.０ｍｇ／ｍｌ、２.０ｍｇ／ｍｌに調整し、これらをＣａｃｏ２細胞（ヒト結腸癌由来細胞）を用いた吸収試験（M. Pinto et al.: Biol. Cell, 47, 323 (1983).）を行った。吸収試験に先立ち、特許第５７６４８５４号公報に記載のオキナワモズクフコイダンの抗体を用いてオキナワモズクフコイダンの検量線を作成しておいた（結果は図示せず）。なお、比較としてオキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：亜鉛０.６１５ｐｐｍ：（株）サウスプロダクト製）についても同様の吸収試験を行った。その結果を、図１〜３に示した。
Ｃａｃｏ２細胞を用いた透過試験：
実施例２または実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤を、それぞれオキナワモズクフコイダンの濃度を０.１ｍｇ／ｍｌ、０.５ｍｇ／ｍｌ、１.０ｍｇ／ｍｌ、２.０ｍｇ／ｍｌに調整し、これらをＣａｃｏ２細胞（ヒト結腸癌由来細胞）を用いた吸収試験（M. Pinto et al.: Biol. Cell, 47, 323 (1983).）を行った。吸収試験に先立ち、特許第５７６４８５４号公報に記載のオキナワモズクフコイダンの抗体を用いてオキナワモズクフコイダンの検量線を作成しておいた（結果は図示せず）。なお、比較としてオキナワモズクフコイダン（平均分子量５２ｋＤａ：亜鉛０.６１５ｐｐｍ：（株）サウスプロダクト製）についても同様の吸収試験を行った。その結果を、図１〜３に示した。
実施例２および実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤の体内への吸収は、オキナワモズクフコイダンのみと比較して向上した。この結果から、オキナワモズクフコイダンは亜鉛を結合あるいは添加することによってオキナワモズクフコイダンの吸収を高めることがわかった。
試 験 例 ２
ＨｕＨ−７細胞を用いた細胞障害試験：
実施例２または実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤を、それぞれオキナワモズクフコイダンの濃度を１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、１０００μｇ／ｍｌに調整し、これらをＨｕＨ−７細胞を用いたＭＴＴアッセイ（Wilson, A. P. (2000). “Cytotoxicity and Viability Assays”. In Masters, J. R. W.. Animal Cell Culture: A Practical Approach, 3rd）を行った。
ＨｕＨ−７細胞を用いた細胞障害試験：
実施例２または実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤を、それぞれオキナワモズクフコイダンの濃度を１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、１０００μｇ／ｍｌに調整し、これらをＨｕＨ−７細胞を用いたＭＴＴアッセイ（Wilson, A. P. (2000). “Cytotoxicity and Viability Assays”. In Masters, J. R. W.. Animal Cell Culture: A Practical Approach, 3rd）を行った。
実施例２および実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤の何れも１０００μｇ／ｍｌの濃度でＨｕＨ−７細胞の細胞障害が認められたが、実施例２で得られたオキナワモズクフコイダン製剤（亜鉛結合型オキナワモズクフコイダンを含む）の方が、実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤（オキナワモズクフコイダンと亜鉛を含む）よりも１,０００倍以上効果が高かった。
実 施 例 ４
メカブ由来フコイダン製剤の調製：
ワカメのメカブ由来のフコイダン（（株）マルイ物産製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、メカブ由来フコイダン製剤を得た。
メカブ由来フコイダン製剤の調製：
ワカメのメカブ由来のフコイダン（（株）マルイ物産製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、メカブ由来フコイダン製剤を得た。
実 施 例 ５
ギバサ由来フコイダン製剤の調製：
ギバサ（Sargassum horneri）由来フコイダン（サウスプロダクト製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、ギバサ由来フコイダン製剤を得た。
ギバサ由来フコイダン製剤の調製：
ギバサ（Sargassum horneri）由来フコイダン（サウスプロダクト製）を１０ｍｇ／ｍｌで含む水溶液に、塩化亜鉛を２００ｐｐｍとなるように混合して、ギバサ由来フコイダン製剤を得た。
試 験 例 ３
Ｈｅｐ Ｇ２細胞を用いた細胞障害試験：
実施例３、実施例４または実施例５で得られた各フコイダン製剤を、それぞれフコイダンの濃度を１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、１０００μｇ／ｍｌに調整し、これらをＨｅｐ Ｇ２細胞を用いたＭＴＴアッセイ（Wilson, A. P. (2000). “Cytotoxicity and Viability Assays”. In Masters, J. R. W.. Animal Cell Culture: A Practical Approach, 3rd）を行った。その結果を図４に示した。なお、１００μｇ／ｍｌの濃度におけるＨｅｐ Ｇ２細胞の生残率を図５に示した。
Ｈｅｐ Ｇ２細胞を用いた細胞障害試験：
実施例３、実施例４または実施例５で得られた各フコイダン製剤を、それぞれフコイダンの濃度を１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、１０００μｇ／ｍｌに調整し、これらをＨｅｐ Ｇ２細胞を用いたＭＴＴアッセイ（Wilson, A. P. (2000). “Cytotoxicity and Viability Assays”. In Masters, J. R. W.. Animal Cell Culture: A Practical Approach, 3rd）を行った。その結果を図４に示した。なお、１００μｇ／ｍｌの濃度におけるＨｅｐ Ｇ２細胞の生残率を図５に示した。
実施例３、実施例４または実施例５で得られた各フコイダン製剤の何れも１００μｇ／ｍｌの濃度でＨｅｐ Ｇ２細胞の細胞障害が認められたが、実施例３で得られたオキナワモズクフコイダン製剤の方が、実施例４または実施例５で得られたフコイダン製剤よりも効果が高かった。なお、比較として亜鉛のみで同様の試験を行ったところ、５００μｇ／ｍｌまででＨｅｐ Ｇ２細胞の細胞障害が認められなかった。
実 施 例 ６
錠剤：
亜鉛結合型フコイダン粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇとデキストリン９０ｇを混合し、打錠して１粒あたり０.２ｇの錠剤を得た。
錠剤：
亜鉛結合型フコイダン粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇとデキストリン９０ｇを混合し、打錠して１粒あたり０.２ｇの錠剤を得た。
実 施 例 ７
顆粒剤：
フコイダン粉末１０ｇと、グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１ｇと、結晶セルロース４０ｇを混合し、造粒して顆粒剤を得た。
顆粒剤：
フコイダン粉末１０ｇと、グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１ｇと、結晶セルロース４０ｇを混合し、造粒して顆粒剤を得た。
実 施 例 ８
ソフトカプセル剤：
フコイダン粉末１０ｇと、牡蠣エキス粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇオリーブ油８０ｇとを混合し、これをソフトカプセル１粒あたり０.３５ｇ封入してソフトカプセルを得た。
ソフトカプセル剤：
フコイダン粉末１０ｇと、牡蠣エキス粉末（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）１０ｇオリーブ油８０ｇとを混合し、これをソフトカプセル１粒あたり０.３５ｇ封入してソフトカプセルを得た。
実 施 例 ９
飲料：
フコイダン粉末３ｇと、グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）０.５ｇと、クエン酸５ｇを、水５００ｇに溶解して飲料を得た。
飲料：
フコイダン粉末３ｇと、グルコン酸亜鉛（亜鉛を０.１〜０.３ｇ含有）０.５ｇと、クエン酸５ｇを、水５００ｇに溶解して飲料を得た。
本発明のフコイダン製剤は、体内への吸収が高められたものであり、フコイダンの有する各種効果を得るのに好適である。
以 上
以 上
Claims (7)
- フコイダンとフコイダンの硫酸基に結合した亜鉛を含み、質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.１％以上、２％以下である亜鉛結合型フコイダンを含有するフコイダン製剤であって、
抗潰瘍剤、抗炎症剤、整腸剤、抗腫瘍剤、コレステロール低下剤であるフコイダン製剤。 - フコイダンが、オキナワモズク由来のものである請求項１記載のフコイダン製剤。
- 質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.５％以上、２％以下である亜鉛結合型フコイダンを含有するものである請求項１または２記載のフコイダン製剤。
- フコイダンの硫酸基に亜鉛が結合し、質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.１％以上、２％以下であることを特徴とする亜鉛結合型フコイダン。
- 質量換算でフコイダン１に対して亜鉛が０.５％以上、２％以下である請求項４記載の亜鉛結合型フコイダン。
- フコイダンが、オキナワモズク由来のものである請求項４または５記載の亜鉛結合型フコイダン。
- 請求項４〜６の何れかに記載の亜鉛結合型フコイダンを含有することを特徴とする飲食品。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2015/084773 WO2017098653A1 (ja) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | フコイダン製剤、亜鉛結合型フコイダンおよびその用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2017098653A1 JPWO2017098653A1 (ja) | 2018-09-27 |
| JP6776263B2 true JP6776263B2 (ja) | 2020-10-28 |
Family
ID=59012861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017554752A Active JP6776263B2 (ja) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | フコイダン製剤、亜鉛結合型フコイダンおよびその用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10822431B2 (ja) |
| JP (1) | JP6776263B2 (ja) |
| WO (1) | WO2017098653A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7201180B2 (ja) * | 2017-06-08 | 2023-01-10 | 株式会社サウスプロダクト | レトロウイルス増殖抑制剤およびこれを含有するレトロウイルス感染予防薬、レトロウイルス感染症発症予防薬 |
| CN116874639A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-10-13 | 清华大学 | 一种硫酸软骨素锌及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006083285A (ja) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Ube Ind Ltd | フコイダンおよびフコイダンの製造方法 |
| US20070224215A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Kevin Buckman | Brown seaweed extracts in capsules consisting of broad-spectrum freeze dried antioxidant concentrates, Fucoidan, crystalloidals, Mangosteen, hyaluronic acid, alpha lipoic acid, green tea extract, vitamin C, and black pepper extract with delivery systems for utilization of nutrients |
| JP4589900B2 (ja) * | 2006-08-18 | 2010-12-01 | 株式会社海産物のきむらや | モズク由来フコイダン含有剤 |
| JP5764854B2 (ja) * | 2009-11-05 | 2015-08-19 | 株式会社サウスプロダクト | ポリクローナル抗体およびその利用 |
| JP5923239B2 (ja) * | 2010-09-22 | 2016-05-24 | 株式会社ファンケル | コウバクニクジュヨウエキスを含有する生体機能改善用組成物 |
-
2015
- 2015-12-11 JP JP2017554752A patent/JP6776263B2/ja active Active
- 2015-12-11 US US16/060,464 patent/US10822431B2/en active Active
- 2015-12-11 WO PCT/JP2015/084773 patent/WO2017098653A1/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190002595A1 (en) | 2019-01-03 |
| WO2017098653A1 (ja) | 2017-06-15 |
| US10822431B2 (en) | 2020-11-03 |
| JPWO2017098653A1 (ja) | 2018-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huang et al. | The structure of mushroom polysaccharides and their beneficial role in health | |
| US20180168198A1 (en) | Nutritional composition | |
| Kim et al. | Anticancer Activity of Sulfated Polysaccharides Isolated from the Antarctic Red Seaweed Iridaea cordata. | |
| WO2009102008A1 (ja) | 免疫賦活作用および抗腫瘍作用を有するマイタケ由来の低分子物質 | |
| US10822431B2 (en) | Fucoidan preparation, zinc-bound fucoidan and use thereof | |
| CN109320628A (zh) | 藏红花花瓣总多糖及其提取方法和应用 | |
| CN107184621A (zh) | 一种辣木叶有效成分的提取方法及其应用 | |
| Lee et al. | Comparision of antioxidant and anti-inflammatory activities of enzyme assisted hydrolysate from Ecklonia maxima blades and stipe | |
| JP2007031665A (ja) | マイタケから抽出した糖―タンパク複合体 | |
| CN118667043A (zh) | 一种红景天基聚半乳糖醛酸-半乳糖醛酸甲酯多糖的提取方法和应用及包含该多糖的抗疲劳功能性饮料 | |
| EP3824899A1 (en) | Inflammatory cytokine production inhibitor | |
| JP2018030813A (ja) | シアロオリゴ糖の製造方法とその利用 | |
| JP5076104B2 (ja) | アレルギー体質改善剤 | |
| JP2008214246A (ja) | Ａｇｅ生成阻害剤およびその製造方法 | |
| KR20080008956A (ko) | 신규 균주 및 이의 자실체로부터 면역 증진 및 항암 효과를갖는 β－１,３ 글루코만난을 분리하는 방법 | |
| JP6241792B2 (ja) | パイエル板活性剤 | |
| CN114195907A (zh) | 一种低分子量螺旋藻多糖及其制备方法和应用 | |
| CN103610690B (zh) | 一种羽藻多糖的应用 | |
| KR20080106741A (ko) | 다시마로부터 후코이단의 추출방법 및 후코이단을 함유한 식품 | |
| JP5969206B2 (ja) | 抗アレルギー剤及びその製造方法 | |
| KR101574581B1 (ko) | 홍경천과 차가버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물 | |
| Ker et al. | Soluble peptidoglycan production from the waste peels of pineapple Ananas comosus (L.) Merr | |
| WO2006126488A1 (ja) | ハナビラタケ抽出物 | |
| JP7008324B2 (ja) | 胆汁酸吸着剤およびアディポネクチン分泌促進剤 | |
| KR20240077870A (ko) | 식물 혼합 추출물 및 해양성 부식토 추출물의 복합물을 유효성분으로 함유하는 면역증진용 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180731 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180731 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190903 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191023 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200324 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200525 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200722 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200915 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201007 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6776263 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |