JP6983076B2 - てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用 - Google Patents

てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP6983076B2
JP6983076B2 JP2017565998A JP2017565998A JP6983076B2 JP 6983076 B2 JP6983076 B2 JP 6983076B2 JP 2017565998 A JP2017565998 A JP 2017565998A JP 2017565998 A JP2017565998 A JP 2017565998A JP 6983076 B2 JP6983076 B2 JP 6983076B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cbd
epilepsy
treatment
seizures
agent according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2017565998A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018521042A5 (ja
JP2018521042A (ja
Inventor
ギー，ゲオフリー
ライト，ステファン
ミード，アリス
チートハム，エマ
デビンスキー，オリン
シラー，ドミニック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jazz Pharmaceuticals Research UK Ltd
Original Assignee
Jazz Pharmaceuticals Research UK Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53784899&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP6983076(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Jazz Pharmaceuticals Research UK Ltd filed Critical Jazz Pharmaceuticals Research UK Ltd
Publication of JP2018521042A publication Critical patent/JP2018521042A/ja
Publication of JP2018521042A5 publication Critical patent/JP2018521042A5/ja
Priority to JP2021189417A priority Critical patent/JP2022033807A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6983076B2 publication Critical patent/JP6983076B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/348—Cannabaceae
    • A61K36/3482—Cannabis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D11/00—Solvent extraction
    • B01D11/02—Solvent extraction of solids
    • B01D11/0203—Solvent extraction of solids with a supercritical fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D11/00—Solvent extraction
    • B01D11/02—Solvent extraction of solids
    • B01D11/0288—Applications, solvents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D9/0004—Crystallisation cooling by heat exchange
    • B01D9/0013—Crystallisation cooling by heat exchange by indirect heat exchange

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

本発明は、焦点性発作の治療におけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用に関する。一実施形態では、焦点性発作に罹患している患者は小児及び若年成人である。ＣＢＤは、他の発作タイプに比べて、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、ＣＤＫＬ５、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ：ｆｅｂｒｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、アイカルディ症候群及び脳異常を含む病因による患者の焦点性発作を低減するのに特に有効と思われる。
重要なこととして、ＣＢＤは、さらに、焦点性発作のサブタイプである機能障害を伴う焦点性発作の低減に極めて有効である。機能障害を伴う焦点性発作に罹患した患者の病因としては、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、ＣＤＫＬ５、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、アイカルディ症候群及び脳異常が挙げられる。
これらの患者において、ＣＢＤによる治療によって、欠神発作又はミオクロニー欠神発作の発生回数が大きな割合の患者（それぞれ６４％及び７４％）で５０％超低減した。これは、治療した患者全体では、発作の総数が５０％超低減した患者の割合がより少なかった（４６％）ことに照らすと驚くべき結果である。
好ましくは、使用されるＣＢＤは、ＣＢＤが全抽出物の９８％（ｗ／ｗ）超で存在し、抽出物の残りの成分の特性が明らかにされているような、大麻の高度精製抽出物の形態である。特に、カンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）が０．１５％（ｗ／ｗ）以下のレベルまで実質的に除去されており、かつＣＢＤのプロピル類似体であるカンナビジバリン（ＣＢＤＶ）が１％以下の量でしか存在しない。或いは、ＣＢＤは合成したＣＢＤであってもよい。
使用に際して、ＣＢＤは、１種以上の抗てんかん薬（ＡＥＤ）と併用してもよい。或いは、ＣＢＤは、１種以上のＡＥＤと別個、順次又は同時に投与されるように処方してもよいし、或いはそれらの組合せを単一の剤形として提供してもよい。別個、順次又は同時に投与するようにＣＢＤが処方される場合、キットとして又は１種以上の成分を所定の様式で投与するための使用説明書と共に提供してもよい。また、単独の薬物療法として、すなわち単剤療法として使用することもできる。
てんかんは世界の人口の約１％の割合で発生し（Ｔｈｕｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， ２０１１）、その７０％は利用可能な既存の抗てんかん薬（ＡＥＤ）で症状を適切に抑制することができる。しかし、この患者群の３０％（Ｅａｄｉｅ ｅｔ ａｌ．， ２０１２）は利用可能なＡＥＤを用いて発作消失（ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｅｄｏｍ）を得ることができず、そうした状態は難治又は「治療抵抗性てんかん」（ＴＲＥ）と呼ばれる。
難治つまり治療抵抗性てんかんは、２００９年に国際抗てんかん連盟（ＩＬＡＥ：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｅａｇｕｅ Ａｇａｉｎｓｔ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ）によって「忍容性があり適切に選択及び使用された２種類のＡＥＤ治療スケジュール（単剤治療又は併用を問わない）を適切に試みたにもかかわらず、持続的な発作消失を達成することができなかったこと」と定義されている。
生後数年間のうちにてんかんを発症した個体は治療がしばしば困難であり、治療抵抗性としばしば呼ばれる。小児期に頻繁に発作を起こす子供は、しばしば神経障害が残り、認知、行動及び運動の発達遅滞を引き起こすおそれがある。
小児てんかんは小児及び若年成人に比較的一般的な神経障害であり、その罹患率は１００，０００人当たり約７００人である。これは人口当たりの成人てんかん患者数の２倍である。
子供及び若年成人が発作を呈する場合、通常はその原因を調べるための検査が行われる。小児てんかんは、多種多様な症候群及び遺伝的変異に起因する可能性があり、こうした小児に対する診断にはある程度の時間を要することがある。
てんかんの主な症状は反復性の発作である。患者が罹患しているてんかんのタイプ又はてんかん症候群を判定するために、その患者が経験している発作型についての検査がなされる。臨床的観察及び脳波検査（ＥＥＧ）が行われ、以下で説明し図１に示すＩＬＥＡ分類に従って発作型が分類される。
ＩＬＡＥによって提案された発作型の国際分類は１９８１年に採用され、２０１０年にＩＬＡＥから改訂案が発表されたが、１９８１年版の分類は依然として廃止されていない。図１では、２０１０年版で修正された用語を採用しており、部分という用語を焦点に置き換える改訂案を含む。さらに、「単純部分発作」という用語は、「意識／反応障害のない焦点性発作」という用語で置き換えられ、「複雑部分発作」という用語は、「意識／反応障害のある焦点性発作」という用語で置き換えられている。
図１にみられる通り、発作が両側に分布したネットワーク内で発生し、急速にネットワーク全域が巻き込まれる全般発作は、強直間代発作（大発作）、欠神発作（小発作）、間代発作、強直発作、脱力発作及びミオクロニー発作の６つのサブタイプに分類することができる。
発作が片側の大脳半球のみに限定されたネットワーク内で発生する焦点（部分）発作も下位分類に分けられる。ここでは、発作は、前兆、運動、自律神経及び意識／反応を含む発作の１以上の特徴に従って特徴づけられる。発作が限局性発作として始まり、急速に進展して両側のネットワーク内に分布する場合、この発作は両側性けいれん性発作として知られる。この用語は二次性全般化発作（焦点性発作から進展して、限局した状態にない全般化発作）に代わる用語として提案されたものである。
患者の意識／反応に変化が起こる焦点性発作は機能障害を伴う焦点性発作と呼ばれ、患者の意識又は反応が損なわれない焦点性発作は機能障害のない焦点性発作と呼ばれる。
焦点性発作は、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、ＣＤＫＬ５、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、アイカルディ症候群及び脳異常を含むてんかん症候群で起こる。
てんかん症候群は数多くの異なるタイプの発作を伴うことが多く、標準的なＡＥＤの多くは所定の発作タイプ／サブタイプの治療に向けられたものであるか所定の発作タイプ／サブタイプにしか有効でないので、患者が罹患している発作のタイプを同定することが重要である。
小児てんかんの一つがドラベ症候群である。ドラベ症候群の発症は、それまでは健康で発育も正常であった乳児でほとんど生後１年の間に間代及び強直間代発作を伴って起こる（Ｄｒａｖｅｔ， ２０１１）。症状ピークは生後約５か月である。１歳から４歳の間に、長期焦点性認知障害発作及び短期欠神発作のような他の発作が起こる。
ドラベ症候群の診断においては、焦点性発作及び全般発作が共に必須であると考えられており、ドラベ患者は、非定型欠神発作、ミオクロニー欠神発作、脱力発作及び非けいれん性てんかん重積をきたすこともある。
発作は頻回であり、治療抵抗性へと進行し、このことは発作が治療に十分応答しないことを意味する。また、発作は長期化して５分間以上続くようになる傾向がある。長期化した発作はてんかん重積をきたすことがあり、これは３０分間超続く発作又は次々に群発して起こる発作である。
予後は不良であり、約１４％の小児が、感染のため、又は明らかでない原因のため突然に、しばしば容赦ない神経学的憎悪のために、発作中に死亡する。患者は、知的障害及び一生続く発作を起こす。知的障害は、５０％の患者における重度から、各々２５％をなす中程度及び軽度知的障害までまちまちである。
現在、ドラベ症候群に対して特定に指示されたＦＤＡ承認治療は存在しない。標準治療は、以下の抗けいれん薬：クロバザム、クロナゼパム、レベチラセタム、トピラマート及びバルプロ酸の組合せを含んでいるのが通常である。
欧州では、クロバザム及びバルプロ酸と共にドラベ症候群の治療にスチリペントールが承認されている。米国では、２００８年にドラベ症候群の治療のための希少疾病用医薬品の指定（Ｏｒｐｈａｎ Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ）を受けているが、本剤はＦＤＡの承認を得ていない。
てんかんの治療に用いられる強力なナトリウムチャネル遮断薬は、実際には、ドラベ症候群の患者の発作の頻度を増加させる。最も一般的なものは、フェニトイン、カルバマゼピン、レベチラセタム及びルフィナミドである。
管理としては、ケトン食療法並びに物理的及び迷走神経刺激を挙げることもできる。抗けいれん薬に加えて、ドラベ症候群の患者の多くは、抗精神病薬、刺激薬及び不眠症治療薬による治療も受けている。
焦点性発作の第一選択治療は、カルバマゼピン又はラモトリギンのようなＡＥＤである。レベチラセタム、オクスカルバゼピン又はバルプロ酸ナトリウムも有用であると考えられる。焦点性発作の治療には、これらの薬剤の組合せが必要とされることもある。
作用機序によって定義される一般的ＡＥＤを以下の表に示す。
Figure 0006983076
Figure 0006983076
Figure 0006983076
これらの表から、様々な機序で作用する数多くのＡＥＤが焦点性（部分）発作の治療用に承認されていることが分かる。実際に、複雑部分発作（機能障害を伴う焦点性発作）の治療用に承認されている唯一のＡＥＤはフェニトインである。
過去４０年間にわたり、発作を治療するため非精神活性カンナビノイドであるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用について数多くの動物試験がなされてきた。例えばＣｏｎｓｒｏｅ ｅｔ ａｌ．，（１９８２）は、ＣＢＤが、けいれん誘発薬の投与又は電流の施用後のマウスで発作を抑制することができたと結論づけている。
ＣＢＤによるてんかんの研究は過去４０年間成人で行われてきた。Ｃｕｎｈａ他は、全般てんかんの８人の成人患者にＣＢＤを投与すると、そのうちの４人で発作の顕著な低減がみられたと報告している（Ｃｕｎｈａ ｅｔ ａｌ．， １９８０）。
１９７８年の研究では、４人の成人患者に対する２００ｍｇ／日の純ＣＢＤで、４人のうちの２人で発作が消失したが、残りの患者では発作頻度に変化がなかったと報告されている（Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ ａｎｄ Ｃａｒｌｉｎｉ， １９７８）。
上述の研究とは対照的に、オープンラベル研究では、２００ｍｇ／日の純ＣＢＤは、１２人の成人入院患者における発作の抑制には効果がなかったと報告されている（Ａｍｅｓ ａｎｄ Ｃｒｉｄｌａｎｄ， １９８６）。
てんかん患者におけるＣＢＤの有効性について検討した年代順に最後の研究でＣＢＤは発作を抑制することができないと立証していることに照らすと、ＣＢＤが抗けいれん薬として有用である可能性があるとは全く予想できない。
過去４０年間の研究で、３０種類を超える薬剤がてんかんの治療に承認されているが、そのいずれもカンナビノイドではない。実際、カンナビノイドに対しては偏見があったように思えるが、これは、これらの化合物の予定される性状のため及び／又は公知の向精神薬であるＴＨＣがけいれん誘発薬であるとされてきた（Ｃｏｎｓｒｏｅ ｅｔ ａｌ．， １９７７）ことによるためであろう。
最近発表された報文では、カンナビジオールに富む大麻がてんかんの治療に有効である可能性があると示唆されている。Ｐｏｒｔｅｒ ａｎｄ Ｊａｃｏｂｓｏｎ（２０１３）は、治療抵抗性てんかんの子供に対するＣＢＤに富む大麻の使用について調査したＦａｃｅｂｏｏｋグループを介して行った両親に対するアンケート調査について報告している。調査した１９人の親のうち１６人が子供のてんかんに改善があったと報告したことが分かった。この報文で調査した子供は全員、高濃度のＣＢＤを含有していたとされる大麻を摂取していたが、その症例の多くで、ＣＢＤの存在量及びＴＨＣを含む他の成分については不明であった。実際には、ＣＢＤレベルは０．５〜２８．６ｍｇ／ｋｇ／日（試験した抽出物中）の範囲であったが、ＴＨＣレベルは０．８ｍｇ／ｋｇ／日もの高さであったことが報告されている。
治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）の子供に、けいれん誘発薬とされている（Ｃｏｎｓｒｏｅ ｅｔ ａｌ．， １９７７）ＴＨＣを含む大麻抽出物を、０．８ｍｇ／ｋｇ／日という向精神薬として作用するおそれのある用量で投与することには懸念があり、ＣＢＤが実際に有効であるか否かを決定する必要がある。
２０１３年１１月、ＧＷ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社は、ＣＢＤが希少疾病用医薬品の指定を受けたことにより、ＣＢＤでドラベ症候群を治療する予定である旨の報道発表を行った。さらに２０１４年には、ドラベ症候群を含めた治療抵抗性てんかんの小児における有効性の有望な兆候がある旨の追加の報道発表がなされている。
国際特許出願ＷＯ２０１５／１９３６６７には、てんかんの治療におけるＣＢＤの使用が記載されている。患者には、９人のドラベ症候群の患者とその他の２７人が含まれていた。
国際特許出願ＷＯ２０１５／１９３６６８には、欠神発作の治療におけるＣＢＤの使用が記載されている。患者には、他の症候群の１０名に加えてドラベ症候群の患者が含まれていた。
Ｍａａ ａｎｄ Ｆｉｇｉ（２０１４）には、てんかんにおける医療用大麻の症例について記載されており、熱性及び無熱性てんかん重積の頻回発作並びに強直、強直間代及びミオクロニー発作（全般発作）を起こしていたドラベ症候群のＣｈａｒｌｏｔｔｅという少女の肯定的な治療に関して記載されている。この少女には、「Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ’ｓ Ｗｅｂ」と名付けられた大麻草からの抽出物が投与されたが、これについて、供給元であるＣＷ Ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ社によれば、この抽出物はテルペン類に富んでいて、それらの含有量は他の専売植物でみられる量の１０〜２００倍であると開示されている。換言すると、示唆されているのは、有効性はそれらの抽出物に存在するＣＢＤとテルペン類との組合せに基づくということである。
Ｐｒｅｓｓ ｅｔ ａｌ．（３ Ａｐｒｉｌ ２０１５）には、経口大麻抽出物（ＯＣＥ：ｏｒａｌ ｃａｎｎａｂｉｓ ｅｘｔｒａｃｔｓ）を投与された難治てんかんの小児患者の親による報告に関する入念な総説がなされている。その入念さをもってしても、明確な有効性を実証する研究はないと結論付けられている。
重要なことに、この報文は、抗てんかん薬の有効性は、ＣＢＤ（表３）を包含する薬剤自体、てんかんの症候タイプ（表２）及び発作のタイプ（表２）に依存する可能性があると認識している。
極めて重要なことは、この報文では、論評に当たっては、特にオープンラベル研究では、プラセボ発現率が高くなりかねないので注意を要すると認識されていることである。実際、「最近ＦＤＡで承認された４種類の抗けいれん薬は、それぞれ３１．６％、２６．４％、２０％及び２１％のプラセボ発現率を有していた。」と特記されている（第５１頁左欄）。
さらに、この解析では、「コロラドの新住民（治療を受けるために引っ越してきた者）は、コロラドで既成のケアを受けた家族に比べて、５０％超の発作低減を報告する傾向が３倍超高かった。」との驚くべき所見がなされており、Ｐｏｒｔｅｒ ａｎｄ Ｊａｃｏｂｓｏｎ（２０１３）に記載されているような研究には瑕疵がある可能性が高いことが示唆されている。
そこで、Ｐｒｅｓｓ ｅｔ ａｌ．から当業者が推量することとして以下の点が挙げられる。ＣＢＤと「他のＯＣＥ」の存在（例えば他のカンナビノイド類、特にＴＨＣ、並びにテルペン類のような非カンナビノイド類）との薬剤型の方がＣＢＤ単独よりも興味深い組合せ（レスポンダー率６３％対３５％）と思われること。
レスポンダー率８９％のレノックス・ガストーてんかん症候群が、ドラベ症候群（レスポンダー率２３％）及びドーゼ症候群（レスポンダー率０％）に比べて、最も有望な標的であると思われること。
論評した７種類の発作タイプのうち、脱力発作に対するレスポンダー率４４％から強直発作に対するレスポンダー率１７％の範囲に、研究した発作タイプが亘ること。
評価は、３つの別個のグループ、すなわち、ＯＣＥタイプ（表３）（４種類のＯＣＥタイプ）、てんかん症候群（例えば、第５０頁右欄３行）（３種類の症候群タイプ）及び発作タイプ（第５１頁表２）（７種類の発作タイプ）で考察していること。
以上を勘案すると、この報文の読者には、８４種類の異なる代替的組合せに関する情報がもたらされる。
多くの患者が既存の薬物療法に抵抗性であるてんかんの分野での医療大麻に関して検討している当業者が直面している問題は、所与の患者群における所与の発作タイプに対して適切なカンナビノイド及びその形態を選択することである。
したがって、２０１４年３月に発表されたコクラン報告（Ｇｌｏｓｓ ａｎｄ Ｖｉｃｋｒｅｙ）において、てんかんの治療におけるカンナビノイドの有効性に関してなされた総説で、「てんかんの治療としてのカンナビノイドの有効性に関して、現時点で信頼性のある結論を導き出すことはできない。」と結論づけられているのは驚くべきことではない。
しかるに、今回、本願出願人は、ドラベ症候群の患者、特に小児、さらに具体的には既存の治療に対して抵抗性の患者における焦点性発作の治療にＣＢＤが特に有効であるという予想外の知見を得た。
本発明の第１の態様では、ドラベ症候群の焦点性発作の治療に使用するためのカンナビジオール（ＣＢＤ）を提供する。
一実施形態では、焦点性発作は機能障害を伴う焦点性発作である。
好ましくは、ドラベ症候群は治療抵抗性である。
更なる実施形態では、ＣＢＤは、１種以上の併用抗てんかん薬（ＡＥＤ）との組合せで使用するためのものである。
更なる実施形態では、ＣＢＤは、９８％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む大麻の高度精製抽出物として存在する。好ましくは、抽出物に含まれるＴＨＣは０．１５％未満である。さらに好ましくは、抽出物に含まれるＣＢＤＶは１％以下である。
別の実施形態では、ＣＢＤは合成化合物として存在する。
更なる実施形態では、１種以上のＡＥＤは、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロラゼプ酸塩、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ケトン食療法、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナミド、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン及びゾニサミドからなる群から選択される。
好ましくは、ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の種類の数が低減される。或いは、ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の用量が低減される。
慣用ＡＥＤには数多くの副作用が付随しており、例として、めまい、かすみ目、吐き気、呼吸器系衰弱、疲労、頭痛、その他中枢神経系に対する運動副作用が挙げられる。このような副作用は、高い用量又は多数のＡＥＤの組合せを用いるときに特によくみられる。そこで、安全な副作用プロファイルを呈しながら、発作の数を低減することのできる代替薬剤に対するニーズが存在する。
好ましくは、ＣＢＤの用量は５ｍｇ／ｋｇ／日超である。すなわち、１５ｋｇの患者に対しては、１日当たりＣＢＤ７５ｍｇ超の用量となる。５ｍｇ／ｋｇ／日を超える用量、例えば１０ｍｇ／ｋｇ／日超、１５ｍｇ／ｋｇ／日超、２０ｍｇ／ｋｇ／日超及び２５ｍｇ／ｋｇ／日超も有効であると考えられる。
本発明の第２の態様では、カンナビジオール（ＣＢＤ）を対象に投与することを含む、ドラベ症候群の焦点性発作の治療方法を提供する。
好ましくは、対象はヒトである。
本発明の第３の態様では、ドラベ症候群の焦点性発作によって特徴づけられるてんかんの治療に使用するための組成物であって、カンナビジオール（ＣＢＤ）、溶媒、共溶媒、甘味料及び香味料を含む組成物を提供する。
好ましくは、溶媒はごま油であり、共溶媒はエタノールであり、甘味料はスクラロースであり、香味料はイチゴフレーバーであり、ＣＢＤは２５ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範囲内の濃度、例えば５０ｍｇ／ｍｌ〜７５ｍｇ／ｍｌの範囲で存在する。
さらに好ましくは、組成物は、２５〜１００ｍｇ／ｍｌの濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）、７９ｍｇ／ｍｌの濃度のエタノール、０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のスクラロース、０．２ｍｇ／ｍｌの濃度のイチゴフレーバー、及び１．０ｍｌとするための残部のごま油を含む。
本組成物は、経口液剤として投与することも想定される。固体、半固体、ゲル、スプレイ、エアロゾル、吸入剤、気化剤、浣腸及び座薬を含む他の投与モードも、代替的な投与形態である。かかる医薬は経口、頬側、舌下、呼吸、経鼻及び遠位直腸経路で投与することができる。
定義
本発明の説明に用いる幾つかの用語の定義について、以下で詳しく述べる。
本願で説明するカンナビノイドを、その一般的略語と共に以下に列挙する。
Figure 0006983076
上記の表は網羅的なものではなく、本願で同定されたカンナビノイド類の詳細を参考のため示したものにすぎない。従前６０種類超のカンナビノイド類が同定されており、これらのカンナビノイド類は異なるグループ、すなわち植物性カンナビノイド（Ｐｈｙｔｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ）、内在性カンナビノイド（Ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ）及び合成カンナビノイド（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ：新規カンナビノイドである、又は合成された植物性カンナビノイド又は内在性カンナビノイドであってもよい）に分類することができる。
「植物性カンナビノイド」は天然由来のカンナビノイドであり、大麻草に見出される。植物性カンナビノイドは、植物から単離して高度精製抽出物とすることができるし、或いは合成によって複製することができる。
「高度精製カンナビノイド抽出物」とは、大麻草から抽出され、カンナビノイドと共抽出される他のカンナビノイド及び非カンナビノイド成分が実質的に除去されて、高度精製カンナビノイドの純度が９８％（ｗ／ｗ）以上となる程度まで精製されたカンナビノイドとして定義される。
「合成カンナビノイド」は、カンナビノイド又はカンナビノイド様構造を有する化合物であって、植物由来ではなく化学的手段を用いて製造される化合物である。
植物性カンナビノイドは、カンナビノイドの抽出に用いる方法に応じて中性（脱炭酸形）又はカルボン酸形のいずれかとして得ることができる。例えば、カルボン酸形を加熱すると、カルボン酸形の大部分が脱炭酸されて中性形になることが知られている。
「治療抵抗性てんかん」（ＴＲＥ）又は「難治てんかん」とは、２００９年のＩＬＡＥガイダンスに従って、１種以上のＡＥＤの試用によっては適切に抑制されないてんかんと定義される。
「小児てんかん」とは、小児期にてんかんを起こすおそれのある多種多様な症候群及び遺伝的変異をいう。これらの具体例を幾つか挙げると、結節性硬化症、ドラベ症候群、ミオクロニー欠神てんかん、レノックス・ガストー症候群、病因不明の全般発作、ＣＤＫＬ５変異、アイカルディ症候群、両側性多小脳回、Ｄｕｐ１５ｑ、ＳＮＡＰ２５、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、良性ローランドてんかん、若年性ミオクロニーてんかん、点頭てんかん（ウェスト症候群）及びランドウ・クレフナー症候群がある。数多くの様々な小児てんかんが存在しており、上記の例は網羅的なものではない。
「焦点性発作」とは、片側大脳半球のみに限定されたネットワーク内で起こる発作と定義される。発作中に何が起こるかは、脳のどこで発作が起こるか、脳のその部分が通常何を行っているかによって左右される。
「認識／意識が損なわれる焦点性発作」という用語が「複雑部分発作」という用語の代わりに用いられている。これらの発作は、通常、脳の側頭葉又は前頭葉の小さな領域で始まり、注意力及び意識に影響を与える同じ大脳半球内の脳の他の領域を巻き込む。大きな割合の患者は、意識障害を伴う焦点性発作中に自動症を経験する。
「混合発作」とは、同じ患者で全般発作及び焦点性発作が共に存在していることと定義される。
「５０％レスポンダー」又は「発作の５０％低減」という用語はいずれも臨床試験で用いられる用語である。本願では、これらの用語は、ＣＢＤ投与前のベースライン期間中に起きた発作の回数に比して、ＣＢＤでの治療中に発作の回数が５０％以上低減した患者のパーセントと定義される。
ＩＬＥＡ分類。
高度精製ＣＢＤ抽出物の調製
下記の実施例に記載の拡大アクセス試験で使用した一定の既知の組成を有する高度精製（＞９８％ｗ／ｗ）カンナビジオール抽出物の製造について以下で説明する。
要約すると、試験で用いた原薬は、高ＣＢＤ含有ケモタイプの大麻草（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ Ｌ．）の液体二酸化炭素抽出物であり、ＣＢＤを得るため溶媒結晶化法でさらに精製したものである。結晶化プロセスでは、他のカンナビノイド及び植物成分が特異的に除去されて９８％超のＣＢＤが得られる。
大麻草を生育、収穫、加工して植物抽出液（中間体）を製造し、次いで結晶化によって精製してＣＢＤ（原薬）を得る。
植物出発原料は植物原料（ＢＲＭ：Ｂｏｔａｎｉｃａｌ Ｒａｗ Ｍａｔｅｒｉａｌ）と呼ばれ、植物抽出物は中間体であり、医薬品有効成分（ＡＰＩ）は原薬のＣＢＤである。
植物出発原料及び植物抽出物はいずれも規格によって管理される。原薬の規格を以下の表５に示す。
Figure 0006983076
得られるＣＢＤ原薬の純度は９８％超である。抽出物に混入するおそれのある他のカンナビノイドは、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤ−Ｃ４及びＴＨＣである。
特定の化学成分つまりカンナビノイドの産生量を最大限にするために、異なるケモタイプの大麻草（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ Ｌ．）を生産した。あるタイプの植物は主にＣＢＤを産生する。天然に産生されるのは（−）トランス異性体のみである。さらに、精製時にＣＢＤの立体化学は影響されない。
中間体の製造
植物抽出物である中間体を生産するためのステップの概要は以下の通りである。
１．生育
２．脱炭酸
３．第１回抽出−液体ＣＯ２を使用
４．第２回抽出−エタノールを用いた「脱ろう」
５．濾過
６．蒸発。
高ＣＢＤ化学変種を生育、収穫、乾燥して、必要になるまで乾燥室内で保存した。植物原料（ＢＲＭ）を、１ｍｍ篩が装着されたＡｐｅｘミルを用いて細かく刻んだ。粉砕したＢＲＭは、抽出前に冷凍庫で最長３か月間保管した。
ＣＢＤＡからＣＢＤへの脱炭酸は、大型Ｈｅｒａｅｕｓトレイオーブンを用いて実施した。Ｈｅｒａｅｕｓでの脱炭酸バッチサイズは約１５ｋｇである。トレイをオーブンに配置して１０５℃に加熱したが、ＢＲＭは１０５℃に達するのに９６．２５分間を要した。１０５℃に１５分間保持した。オーブンを次いで１５０℃に設定したが、ＢＲＭが１５０℃に達するのに７５．７分を要し、ＢＲＭを１５０℃で１３０分間保持した。オーブン内での合計時間は、４５分間の冷却及び１５分間の排気を含めて３８０分間であった。
第１回抽出は液体ＣＯ２を用いて６０バール／１０℃で行って、植物性原薬（ＢＤＳ）を生じさせた。
粗ＣＢＤであるＢＤＳを、第２回抽出で標準条件下（−２０℃の２倍量のエタノールで約５０時間）で脱ろうした。析出したワックスを濾過により除去し、溶媒をロータリーエバポレータ（６０℃以下の水浴）を用いて蒸発させてＢＤＳを得て、次いでこれを結晶化して試験材料を得た。
原薬の製造
中間体植物抽出物から原薬を製造するための製造ステップは以下の通りである。
１．Ｃ５〜Ｃ１２直鎖又は枝分れアルカンを用いた結晶化
２．濾過
３．任意工程としてＣ５〜Ｃ１２直鎖又は枝分れアルカンからの再結晶化
４．真空乾燥。
上記の方法を用いて生産した中間体植物抽出物（１２ｋｇ）を、３０リットルのステンレス鋼容器内のＣ５〜Ｃ１２直鎖又は枝分れアルカン（９０００ｍｌ、０．７５ｖｏｌ）中に分散させた。
混合物を手作業で撹拌して塊をほぐし、次いでこの密閉した容器を約４８時間冷凍庫内に置いた。
結晶を真空濾過によって単離し、冷Ｃ５〜Ｃ１２直鎖又は枝分れアルカンのアリコート（計１２０００ｍｌ）で洗浄し、６０℃の温度で＜１０ｍｂの真空下で乾燥させてから、原薬を分析に付した。
乾燥生成物を、ＦＤＡ食品グレードの認可されたシリコーンシール及びクランプを備える医薬品グレードのステンレス鋼容器内で−２０℃の冷凍庫に保管した。
医薬品の製造
医薬品は、経口液剤として提示される。提示する経口液剤は、２５ｍｇ／ｍｌ又は１００ｍｇ／ｍｌのＣＢＤを、補剤のごま油、エタノール、スクラロース及び香味料と共に含有する。２種類の製品濃度は、広範な用量範囲で用量漸増できるように利用し得る。
２５ｍｇ／ｍｌ液剤は低用量に適しており、１００ｍｇ／ｍｌ液剤は高用量に適している。
本医薬品の処方は以下の表６に示す通りである。
Figure 0006983076
原薬のＣＢＤは水に不溶性である。原薬を溶解するための補剤としてごま油を選択した。
甘味料及びフルーツフレーバーは、ごま油溶液の嗜好性を改善するのに必要とされる。
エタノールは、甘味料及び香味料を溶解するのに必要とされる。
組成は実質的に均等であってもよく、ここでいう実質的均等とは、各機能性成分の量が表６に規定する量的組成と最大１０％異なっていてもよいことを意味する。
以下の実施例１は、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含む高度精製大麻抽出物の使用について説明する。カンナビジオールは、選択した化学変種において最も豊富な非精神活性カンナビノイドである。動物における以前の研究は、ＣＢＤが複数の種及びモデルにおいて抗けいれん作用を有することを実証している。
実施例１は、ＴＲＥの小児の拡大アクセス治療計画で得られたデータである。
実施例１：難治てんかんの小児及び若年成人におけるカンナビジオールによる焦点性発作の低減効果
材料及び方法
幼児期に発症した重度の治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）に罹患した１３７名の小児及び若年成人のうち、５１名は焦点性発作で特徴づけられるてんかんに罹患していた。これらの患者に対して、大麻草から得られたカンナビジオール（ＣＢＤ）の高度精製抽出物で治験を行った。患者は全員、焦点性発作を呈し、しばしば全般発作を伴っていた。この研究の参加者は、ＣＢＤに関する拡大アクセスコンパッショネート使用プログラム（ｅｘｐａｎｄｅｄ ａｃｃｅｓｓ ｃｏｍｐａｓｓｉｏｎａｔｅ ｕｓｅ ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ ＣＢＤ）の一部であった。
これらの患者が患っていたてんかん症候群は以下の通りであった。レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、ＣＤＫＬ５、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、アイカルディ症候群及び脳異常。
これらの患者が経験した他の発作タイプとして、強直、間代、強直間代、ミオクロニー、脱力、欠神、ミオクロニー、ミオクロニー欠神、機能障害を伴わない焦点性発作、機能障害を伴う焦点性発作、及び両側性けいれん性発作へと進展する焦点性発作が挙げられる。
患者全員について４週間のベースライン期間に入る際に、親／介護者に将来の発作日誌を渡し、計測可能なすべての発作タイプを記録するようにした。
次いで患者に、ベースライン抗てんかん薬（ＡＥＤ）治療計画に加えて、一定の既知の組成のごま油中の高度精製ＣＢＤ抽出物（９８％（ｗ／ｗ）超のＣＢＤ）を５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で与えた。
１日当たりの用量を、不耐性が発生するまで或いは２５ｍｇ／ｋｇ／日の最大用量に達するまで、２〜５ｍｇ／ｋｇの増分で漸増させた。
患者を２〜４週間の定期的間隔で診察した。血液学的機能、肝機能、腎機能及び併用ＡＥＤレベルに関する臨床検査をベースラインで行うとともに、ＣＢＤ治療の４週経過毎に行った。
この研究の患者は全員１種以上の併用ＡＥＤを受けていた。それには、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロラゼプ酸塩、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ケトン食療法、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナミド、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン及びゾニサミドが含まれる。
結果
全員が焦点性発作に罹患していた５１名の小児及び若年成人患者に、ＣＢＤによる治療を施したが、その治療期間は少なくとも１２週間であった。
１２週間の治療に基づく５０％レスポンダーの結果を以下の表７にまとめる。
Figure 0006983076
表７は、３か月の治療後に、６３％もの患者で焦点性発作が５０％超低減したことを示しており、これらのデータは、ＣＢＤがこのタイプの発作の低減に極めて有効であることを示している。
結論
これらのデータは、ＣＢＤが、既存のＡＥＤに応答しない患者の高い割合で発作の回数を大幅に低減することを示している。
こうした治療抵抗性の患者のグループにおいて、このような高い数値で効果を得ることができたことは驚くべきことであった。患者のほぼ３分の２（６３％）で、焦点性発作の回数の５０％以上の低減効果がみられたことは注目に値する。
実施例２：難治てんかんの小児及び若年成人におけるカンナビジオールによる機能障害を伴う焦点性発作の低減効果
材料及び方法
幼児期に発症した重度の治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）に罹患した１３７名の小児及び若年成人のうち、３７名は機能障害を伴う焦点性発作で特徴づけられるてんかんに罹患していた。これらの患者に対して、大麻草から得られたカンナビジオール（ＣＢＤ）の高度精製抽出物で治験を行った。患者は全員、機能障害を伴う焦点性発作を呈し、しばしば他の全般及び／又は焦点性発作を伴っていた。この研究の参加者は、ＣＢＤに関する拡大アクセスコンパッショネート使用プログラムの一部であった。
これらの患者が患っていたてんかん症候群は以下の通りであった。レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、ＣＤＫＬ５、熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、アイカルディ症候群及び脳異常。
患者全員について４週間のベースライン期間に入る際に、親／介護者に将来の発作日誌を渡し、計測可能なすべての発作タイプを記録するようにした。
次いで患者に、ベースライン抗てんかん薬（ＡＥＤ）治療計画に加えて、一定の既知の組成のごま油中の高度精製ＣＢＤ抽出物（９８％（ｗ／ｗ）超のＣＢＤ）を５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で与えた。
１日当たりの用量を、不耐性が発生するまで或いは２５ｍｇ／ｋｇ／日の最大用量に達するまで、２〜５ｍｇ／ｋｇの増分で漸増させた。
患者は２〜４週間の定期的間隔で診察した。血液学的機能、肝機能、腎機能及び併用ＡＥＤレベルに関する臨床検査をベースラインで行うとともに、ＣＢＤ治療の４週経過毎に行った。
この研究の患者は全員１種以上の併用ＡＥＤを受けていた。それには、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸塩、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ケトン食療法、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナミド、トピラマート、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン及びゾニサミドが含まれる。
結果
機能障害を伴う焦点性発作に全員が罹患していた３７名の小児及び若年成人患者に、ＣＢＤによる治療を施したが、その治療期間は少なくとも１２週間であった。
１２週間の治療に基づく５０％レスポンダーの結果を以下の表８にまとめる。
Figure 0006983076
表８は、３か月の治療後に、６５％もの患者で機能障害を伴う焦点性発作が５０％以上低減したことを示しており、これらのデータは、ＣＢＤがこのタイプの発作の低減に極めて有効であることを示している。
さらに、これらのデータを、焦点性発作の他のサブタイプ（すなわち、機能障害を伴わない焦点性発作及び二次全般化発作へと進展する焦点性発作）と対比すると、ＣＢＤが機能障害を伴う焦点性発作の発生回数を選択的に低減できることが分かる。表９にこれらの知見を示す。
Figure 0006983076
結論
これらのデータは、ＣＢＤが、機能障害を伴う焦点性発作の回数を選択的に大幅に低減することを示している。
こうした治療抵抗性の患者のグループにおいて、このような高い数値で効果を得ることができたことは驚くべきことであった。患者の３分の２（６５％）で、機能障害を伴う焦点性発作の回数の５０％以上の低減効果がみられたことは注目に値する。
参考文献
Ａｍｅｓ ＦＲ ａｎｄ Ｃｒｉｄｌａｎｄ Ｓ （１９８６）． “Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ．” Ｓ Ａｆｒ Ｍｅｄ Ｊ ６９：１４．
Ｃｏｎｓｒｏｅ Ｐ， Ｍａｒｔｉｎ Ｐ， Ｅｉｓｅｎｓｔｅｉｎ Ｄ． （１９７７）． “Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｄｒｕｇ ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ ｏｆ ｄｅｌｔａ−９− ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ．” Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ Ｃｈｅｍ Ｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １６：１−１３
Ｃｏｎｓｒｏｅ Ｐ， Ｂｅｎｅｄｉｃｔｏ ＭＡ， Ｌｅｉｔｅ ＪＲ， Ｃａｒｌｉｎｉ ＥＡ， Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ Ｒ． （１９８２）． “Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｄｒｕｇｓ ｏｒ ｃｕｒｒｅｎｔ ｉｎ ｍｉｃｅ．” Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏ． ８３： ２９３−８
Ｃｕｎｈａ ＪＭ， Ｃａｒｌｉｎｉ ＥＡ， Ｐｅｒｅｉｒａ ＡＥ， Ｒａｍｏｓ ＯＬ， Ｐｉｍｅｎｔａｌ Ｃ， Ｇａｇｌｉａｒｄｉ Ｒ ｅｔ ａｌ． （１９８０）． “Ｃｈｒｏｎｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ｔｏ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔ．” Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ． ２１：１７５−８５
Ｄｒａｖｅｔ Ｃ． Ｔｈｅ ｃｏｒｅ Ｄｒａｖｅｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ． Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ． ２０１１ Ａｐｒ；５２ Ｓｕｐｐｌ ２：３−９．
Ｅａｄｉｅ， ＭＪ （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１２）． “Ｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ．” Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １２ （１２）： １４１９−２７．
Ｋｗａｎ Ｐ， Ａｒｚｉｍａｎｏｇｌｏｕ Ａ， Ｂｅｒｇ ＡＴ， Ｂｒｏｄｉｅ ＭＪ， Ｈａｕｓｅｒ ＷＡ， Ｍａｔｈｅｒｎ Ｇ， Ｍｏｓｈｅ ＳＬ， Ｐｅｒｕｃｃａ Ｅ， Ｗｉｅｂｅ Ｓ， Ｆｒｅｎｃｈ Ｊ． （２００００ “Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ： Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｐｒｏｐｏｓａｌ ｂｙ ｔｈｅ ａｄ ｈｏｃ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬＡＥ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．” Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．
Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ Ｒ ａｎｄ Ｃａｒｌｉｎｉ ＥＡ （１９７８）． “Ｔｏｗａｒｄ ｄｒｕｇｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｃａｎｎａｂｉｓ．” Ｄｉｅ ｎａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ ６５：１７４−９．
Ｐｏｒｔｅｒ ＢＥ， Ｊａｃｏｂｓｏｎ Ｃ （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３）． “Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ａ ｐａｒｅｎｔ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ−ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｃａｎｎａｂｉｓ ｕｓｅ ｉｎ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ” Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ． ２９（３） ５７４−７
Ｔｈｕｒｍａｎ， ＤＪ； Ｂｅｇｈｉ， Ｅ； Ｂｅｇｌｅｙ， ＣＥ； Ｂｅｒｇ， ＡＴ； Ｂｕｃｈｈａｌｔｅｒ， ＪＲ； Ｄｉｎｇ， Ｄ； Ｈｅｓｄｏｒｆｆｅｒ， ＤＣ； Ｈａｕｓｅｒ， ＷＡ； Ｋａｚｉｓ， Ｌ； Ｋｏｂａｕ， Ｒ； Ｋｒｏｎｅｒ， Ｂ； Ｌａｂｉｎｅｒ， Ｄ； Ｌｉｏｗ， Ｋ； Ｌｏｇｒｏｓｃｉｎｏ， Ｇ； Ｍｅｄｉｎａ， ＭＴ； Ｎｅｗｔｏｎ， ＣＲ； Ｐａｒｋｏ， Ｋ； Ｐａｓｃｈａｌ， Ａ； Ｐｒｅｕｘ， ＰＭ； Ｓａｎｄｅｒ， ＪＷ； Ｓｅｌａｓｓｉｅ， Ａ； Ｔｈｅｏｄｏｒｅ， Ｗ； Ｔｏｍｓｏｎ， Ｔ； Ｗｉｅｂｅ， Ｓ； ＩＬＡＥ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ， Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１）． “Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ．” Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ． ５２ Ｓｕｐｐｌ ７： ２−２６

Claims (13)

  1. ドラベ症候群における焦点性発作の治療の為の剤であって、該剤がカンナビジオール（ＣＢＤ）を含み、該ＣＢＤが、９８％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む大麻の高度精製抽出物の形態であるか、又は合成化合物として存在し、該ＣＢＤが、５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で用意され、それが、２５ｍｇ／ｋｇ／日の最大用量まで、２〜５ｍｇ／ｋｇの増分で漸増されることを特徴とする、前記剤。
  2. 前記焦点性発作が機能障害を伴う焦点性発作である、請求項１に記載の剤。
  3. 前記ドラベ症候群が治療抵抗性である、請求項１又は請求項２に記載の剤。
  4. 前記抽出物に含まれるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）が０．１５％未満である、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の剤。
  5. 前記抽出物に含まれるカンナビジバリン（ＣＢＤＶ）が１％以下である、請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の剤。
  6. １種以上の併用抗てんかん薬（ＡＥＤ）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤。
  7. １種以上のＡＥＤが、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロラゼプ酸塩、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ケトン食療法、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナミド、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン及びゾニサミドからなる群から選択される、請求項６に記載の剤。
  8. ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の種類の数が、ＣＢＤでの治療前のＡＥＤの数に比べて低減されている、請求項６又は７に記載の剤。
  9. ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の用量が、ＣＢＤでの治療前のＡＥＤの用量に比べて低減されている、請求項６乃至請求項８のいずれか１項に記載の剤。
  10. ドラベ症候群における焦点性発作の治療の為のキットであって、該キットが、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤と、１種以上の併用抗てんかん薬（ＡＥＤ）とを含む、前記キット。
  11. １種以上のＡＥＤが、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、クロニジン、クロラゼプ酸塩、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ケトン食療法、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナミド、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン及びゾニサミドからなる群から選択される、請求項１０に記載のキット。
  12. ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の種類の数が、ＣＢＤでの治療前のＡＥＤの数に比べて低減されている、請求項１０又は１１に記載のキット。
  13. ＣＢＤと併用される抗てんかん薬の用量が、ＣＢＤでの治療前のＡＥＤの用量に比べて低減されている、請求項１０乃至請求項１２のいずれか１項に記載のキット。
JP2017565998A 2015-06-17 2016-06-16 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用 Active JP6983076B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021189417A JP2022033807A (ja) 2015-06-17 2021-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1510664.4A GB2539472A (en) 2015-06-17 2015-06-17 Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB1510664.4 2015-06-17
PCT/GB2016/051792 WO2016203239A1 (en) 2015-06-17 2016-06-16 Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021189417A Division JP2022033807A (ja) 2015-06-17 2021-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018521042A JP2018521042A (ja) 2018-08-02
JP2018521042A5 JP2018521042A5 (ja) 2019-07-18
JP6983076B2 true JP6983076B2 (ja) 2021-12-17

Family

ID=53784899

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017565998A Active JP6983076B2 (ja) 2015-06-17 2016-06-16 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2021189417A Pending JP2022033807A (ja) 2015-06-17 2021-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021189417A Pending JP2022033807A (ja) 2015-06-17 2021-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Country Status (8)

Country Link
US (4) US10709671B2 (ja)
EP (2) EP3984531A1 (ja)
JP (2) JP6983076B2 (ja)
AU (2) AU2016278088B2 (ja)
GB (1) GB2539472A (ja)
HK (1) HK1253580A1 (ja)
MX (3) MX2021003331A (ja)
WO (1) WO2016203239A1 (ja)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
GB2487712B (en) 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
GB2514054A (en) 2011-09-29 2014-11-12 Gw Pharma Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2531281A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
HUE059559T2 (hu) 2015-02-25 2022-12-28 Univ California 5HT agonisták az epilepsziás rendellenességek kezelésére
WO2016179045A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Johnson Controls Technology Company Mountable touch thermostat using transparent screen technology
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
DK3364993T3 (da) 2015-10-22 2023-01-09 Cavion Inc Fremgangsmåder til behandling af angelman syndrom
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
EP3471746A4 (en) 2016-06-15 2020-02-26 India Globalization Capital, Inc. METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING CRAMPING SEASONS
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
US10239808B1 (en) 2016-12-07 2019-03-26 Canopy Holdings, LLC Cannabis extracts
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2560019A (en) 2017-02-27 2018-08-29 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of leukaemia
CN110770221B (zh) 2017-04-26 2023-09-08 卡维昂公司 用于改善记忆和认知以及用于治疗记忆和认知障碍的方法
EP3615010B1 (en) * 2017-04-26 2024-08-21 Cavion, Inc. Methods for treating dravet syndrome
GB2564383B (en) 2017-06-23 2021-04-21 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex
US20190083388A1 (en) * 2017-09-19 2019-03-21 Zynerba Pharmaceuticals, Inc. Synthentic transdermal cannabidiol for the treatment of focal epilepsy in adults
GB201715919D0 (en) 2017-09-29 2017-11-15 Gw Res Ltd use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2019082171A1 (en) * 2017-10-27 2019-05-02 Alvit Pharma ORAL CANNABINOID COMPOSITIONS HAVING ENHANCED BIOAVAILABILITY
GB2568471B (en) * 2017-11-15 2022-04-13 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2568929A (en) * 2017-12-01 2019-06-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2572737A (en) * 2018-01-24 2019-10-16 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
CA3089994A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Canopy Holdings, LLC Hemp powder
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
US11738020B2 (en) 2018-08-18 2023-08-29 Ftf Pharma Private Limited Stable liquid vigabatrin pharmaceutical composition for oral dosage
TWI879741B (zh) 2018-10-03 2025-04-11 美商卡凡恩公司 以(r)-2-(4-異丙基苯基)-n-(1-(5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)乙醯胺治療自發性震顫
WO2020077153A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Canopy Holdings, LLC Synthesis of cannabigerol
GB2579179A (en) * 2018-11-21 2020-06-17 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB2580653A (en) * 2019-01-21 2020-07-29 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy
GB201910389D0 (en) 2019-07-19 2019-09-04 Gw Pharma Ltd Novel compounds, methods for their manufacture, and uses thereof
GB2586026A (en) * 2019-07-29 2021-02-03 Gw Res Ltd Use of cannabidol in the treatment of Dravet syndrome
GB2588576A (en) 2019-08-27 2021-05-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of dyskinesia associated with Parkinson's disease
AU2020358869A1 (en) 2019-10-03 2022-04-14 Pike Therapeutics Usa, Inc. Transdermal delivery of dronabinol
US12409131B2 (en) 2019-10-03 2025-09-09 Pike Therapeutics Usa, Inc. Transdermal delivery of dronabinol
US12016829B2 (en) 2019-10-11 2024-06-25 Pike Therapeutics Inc. Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders
EP4041209A4 (en) 2019-10-11 2024-01-24 Pike Therapeutics, Inc. TRANSDERMAL COMPOSITIONS COMPRISING CANNABIDIOL (CBD) FOR USE IN THE TREATMENT OF EPILEPTIC DISORDERS
CA3155181A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Pike Therapeutics, Inc., 1219014 B.C. Ltd. Transdermal delivery of cannabidiol
US12268699B2 (en) 2019-10-14 2025-04-08 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of tetrahydrocannabinol
US12121617B2 (en) 2019-10-14 2024-10-22 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of cannabidiol
GB2588460A (en) * 2019-10-25 2021-04-28 Gw Res Ltd Use of cannabidiol preparations in the treatment of temporal lobe epilepsy
GB2588461A (en) * 2019-10-25 2021-04-28 Gw Res Ltd Use of cannabidiol preparations in the treatment of absence epilepsy
GB201916846D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916849D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916977D0 (en) * 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannibidol-type cannabinoid compound
GB201916974D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannabidol-type cannabinoid compound
GB201918846D0 (en) * 2019-12-19 2020-02-05 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
GB202009321D0 (en) * 2020-06-18 2020-08-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2597283A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597300A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597302A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with stroke or brain haemorrhage
GB2597291A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597298A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with brain damage
GB2597293A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597305A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597288A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597317A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597287A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597286A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes
GB2597297A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
WO2022017936A1 (en) * 2020-07-20 2022-01-27 GW Research Limited Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597301A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with herpes simplex virus
GB2597299A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597312A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597321A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597323A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597308A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597303A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to brain injury
GB202013765D0 (en) * 2020-09-02 2020-10-14 Gw Res Ltd Method of preparing cannabinoids
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
GB2601755A (en) 2020-12-08 2022-06-15 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with epilepsy syndromes
GB2602019A (en) 2020-12-15 2022-06-22 Gw Res Ltd Cannabinoid derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof
GB2606334A (en) * 2021-02-12 2022-11-09 Gw Res Ltd Use of cannabidivarin in the treatment of seizures associated with canine epilepsy
US12036228B2 (en) 2022-04-12 2024-07-16 Shackelford Pharma Inc. Treatment of seizure disorders
AU2023321655A1 (en) 2022-08-12 2025-02-13 Jazz Pharmaceuticals Research Uk Limited Oral solid dosage forms comprising cannabinoids
WO2024058812A1 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Pyros Pharmaceuticals, Inc. Vigabatrin liquid pharmaceutical composition
US12023346B1 (en) 2023-07-24 2024-07-02 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy
US11986485B1 (en) 2023-07-24 2024-05-21 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy
US11944635B1 (en) 2023-07-24 2024-04-02 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy
US11931369B1 (en) 2023-07-24 2024-03-19 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy

Family Cites Families (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2304669A (en) 1940-08-16 1942-12-08 Adams Roger Isolation of cannabidiol
JPS5430146A (en) 1977-08-05 1979-03-06 Microbial Chem Res Found Novel anthracycline derivatives and their preparation
GB9726916D0 (en) 1997-12-19 1998-02-18 Danbiosyst Uk Nasal formulation
US6403126B1 (en) 1999-05-26 2002-06-11 Websar Innovations Inc. Cannabinoid extraction method
US6949582B1 (en) 1999-05-27 2005-09-27 Wallace Walter H Method of relieving analgesia and reducing inflamation using a cannabinoid delivery topical liniment
IL136839A (en) 2000-06-16 2006-12-10 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol derivatives, and processes for the preparation of same
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
GB2380129B (en) 2001-02-14 2004-08-11 Gw Pharma Ltd Pharmaceutical formulations
DK1361864T3 (en) 2001-02-14 2014-03-03 Gw Pharma Ltd FLYLDENDE SPRAY FORMULATIONS FOR buccal administration of cannabinoids
GB2381194A (en) 2001-09-07 2003-04-30 Gw Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical formulations
GB2377633A (en) 2001-05-11 2003-01-22 Gw Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD
US7025992B2 (en) 2001-02-14 2006-04-11 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
GB2377218A (en) 2001-05-04 2003-01-08 Gw Pharmaceuticals Ltd Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products
GB2381450B (en) 2001-10-31 2006-05-31 Gw Pharma Ltd Compositions for administration of natural or synthetic cannabinoids by vaporisation
GB0202385D0 (en) 2002-02-01 2002-03-20 Gw Pharma Ltd Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions
ITPD20020138A1 (it) 2002-05-24 2003-11-24 Matteo Bevilacqua Composizione di sostanze a base terpenica, metodo di preparazione e metodo di dispersione in ambiente della medesima.
DE10226494A1 (de) 2002-06-14 2004-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
US6946150B2 (en) 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
KR101113162B1 (ko) 2002-08-14 2012-06-20 지더블유 파마 리미티드 식물물질로부터 약제학적 활성성분의 추출의 개량
ATE533472T1 (de) 2002-08-14 2011-12-15 Gw Pharma Ltd Flüssige cannabinoid-formulierungen zur verabreichung an die schleimhäute
US10538373B2 (en) 2002-08-14 2020-01-21 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
GB2393182B (en) 2002-09-23 2007-03-14 Gw Pharma Ltd Method of preparing cannabidiol from plant material
GB0222077D0 (en) 2002-09-23 2002-10-30 Gw Pharma Ltd Methods of preparing cannabinoids from plant material
US20040110828A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Chowdhury Dipak K. Tetrahydrocannabinol compositions and methods of manufacture and use thereof
KR20060040676A (ko) 2003-07-11 2006-05-10 미리어드 제네틱스, 인크. 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제학적 방법, 투약 방법및 제형
IL160420A0 (en) 2004-02-16 2004-07-25 Yissum Res Dev Co Treating or preventing diabetes with cannabidiol
GB2414933B (en) 2004-06-08 2009-07-15 Gw Pharma Ltd Cannabinoid compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis
WO2006017892A1 (en) 2004-08-16 2006-02-23 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods for improving cognitive functioning
GB0425248D0 (en) 2004-11-16 2004-12-15 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid
AU2005305675B2 (en) 2004-11-16 2012-12-13 Jazz Pharmaceuticals Operations Uk Limited New use for cannabinoid
TWI366460B (en) * 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
US20070060638A1 (en) 2005-08-26 2007-03-15 Olmstead Mary C Methods and therapies for potentiating therapeutic activities of a cannabinoid receptor agonist via administration of a cannabinoid receptor antagonist
US20070060639A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 University Of Kentucky Compositions and methods for intranasal delivery of tricyclic cannabinoids
CA2623723A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Amr Technology, Inc. Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2432312A (en) 2005-11-01 2007-05-23 Gw Pharma Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
US20070104741A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Murty Pharmaceuticals, Inc. Delivery of tetrahydrocannabinol
GB2434312B (en) 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
US20070173770A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 The Medical House Plc Injection device
WO2007142957A2 (en) 2006-05-30 2007-12-13 Air Systems Gear drive damper
GB2438682A (en) 2006-06-01 2007-12-05 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
WO2008019146A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Insys Therapeutics Inc. Aqueous dronabinol formulations
WO2008021394A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Theraquest Biosciences, Llc Pharmaceutical formulations of cannabinoids and method of use
WO2008061160A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Pharmacyclics, Inc. Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of inflammatory conditions
WO2008094181A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders
CN101040855A (zh) 2007-04-12 2007-09-26 杨喜鸿 含有利莫那班和泊洛沙姆的组合物、固体分散体及其制备和药物应用
GB2448535A (en) 2007-04-19 2008-10-22 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid-containing plant extracts
US9084771B2 (en) 2007-05-17 2015-07-21 Sutter West Bay Hospitals Methods and compositions for treating cancer
GB2449691A (en) 2007-05-31 2008-12-03 Gw Pharma Ltd A reference plant lacking medicinal active compound expression
EP2023121A1 (en) 2007-07-06 2009-02-11 Bp Oil International Limited Optical cell
GB2450753B (en) 2007-07-06 2012-07-18 Gw Pharma Ltd New Pharmaceutical formulation
DK2176208T3 (en) 2007-07-30 2015-04-27 Zynerba Pharmaceuticals Inc Prodrugs of cannabidiol, compositions containing prodrugs of cannabidiol and methods of use thereof
JP2010535774A (ja) 2007-08-06 2010-11-25 インシス セラピューティクス インコーポレイテッド 経口カンナビノイド液体製剤および治療方法
US8222292B2 (en) 2007-08-06 2012-07-17 Insys Therapeutics, Inc. Liquid cannabinoid formulations
GB2456183A (en) 2008-01-04 2009-07-08 Gw Pharma Ltd Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament
GB2459637B (en) 2008-01-21 2012-06-06 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
LT2280687T (lt) 2008-03-26 2019-08-26 Stichting Sanammad Kramtomosios gumos kompozicijos, apimančios kanabinoidus
GB2475183B (en) 2008-06-04 2011-11-23 Gw Pharma Ltd Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agent that are selective estrogen receptor modulators
GB2478072B (en) 2008-06-04 2012-12-26 Gw Pharma Ltd Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
GB2471987B (en) 2008-06-04 2012-02-22 Gw Pharma Ltd Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
GB2478074B (en) 2008-06-04 2012-12-26 Gw Pharma Ltd Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
US20110257256A1 (en) 2008-07-31 2011-10-20 Bionoria Research Gmbh Cannabinoids for use in treating or preventing cognitive impairment and dementia
HUE032158T2 (en) * 2008-10-31 2017-09-28 Univ Mississippi Process for the preparation of delta9-THC amino acid esters
CA2760460C (en) 2009-04-28 2019-04-02 Alltranz Inc. Transdermal formulations of cannabidiol comprising a penetration enhancer and methods of using the same
EP2424568A1 (en) 2009-04-29 2012-03-07 University Of Kentucky Research Foundation Cannabinoid-containing compositions and methods for their use
US8642080B2 (en) 2009-06-29 2014-02-04 Bender Analytical Holdong B.V. Drug delivery system comprising polyoxazoline and a bioactive agent
GB2471523A (en) * 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
US8735374B2 (en) 2009-07-31 2014-05-27 Intelgenx Corp. Oral mucoadhesive dosage form
US20110033529A1 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Durga Prasad Samantaray Oral pharmaceutical paricalcitol formulations
GB2478595B (en) 2010-03-12 2018-04-04 Gw Pharma Ltd Phytocannabinoids in the treatment of glioma
GB2487183B (en) 2011-01-04 2018-10-03 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) in the treatment of epilepsy
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
GB2479153B (en) 2010-03-30 2014-03-19 Gw Pharma Ltd The phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) for use in the treatment of epilepsy
WO2011156405A2 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Novadel Pharma Inc. Oral spray formulations and methods for administration of sildenafil
KR20130097173A (ko) 2010-08-04 2013-09-02 그뤼넨탈 게엠베하 신경병증성 통증을 치료하기 위한 ６’­플루오로­（Ｎ­메틸­ 또는 Ｎ，Ｎ­디메틸­）­４­페닐­４’，９’­디하이드로­３’Ｈ­스피로[사이클로헥산­１，１’­피라노[３，４，ｂ]인돌]­４­아민을 포함하는 약제학적 투여형
WO2012033478A1 (en) 2010-09-07 2012-03-15 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery
US8895537B2 (en) 2010-10-29 2014-11-25 Infirst Healthcare Ltd. Compositions and methods for treating cardiovascular diseases
GB2487712B (en) * 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
CA2737447A1 (en) 2011-04-27 2012-10-27 Antony Paul Hornby Hayley's comet
US9104993B2 (en) 2011-04-28 2015-08-11 Lantronix, Inc. Asset management via virtual tunnels
GB2491118B (en) 2011-05-20 2015-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain
GB201111261D0 (en) 2011-07-01 2011-08-17 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders
WO2013009928A1 (en) 2011-07-11 2013-01-17 Organic Medical Research Cannabinoid formulations
WO2013032351A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Treatments involving eslicarbazepine acetate or eslicarbazepine
GB2514054A (en) 2011-09-29 2014-11-12 Gw Pharma Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
GB2496687A (en) 2011-11-21 2013-05-22 Gw Pharma Ltd Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells
US9254272B2 (en) 2011-11-30 2016-02-09 Sutter West Bay Hospitals Resorcinol derivatives
GB2504263B (en) 2012-06-08 2015-09-16 Gw Pharma Ltd Synergistic therapies for neuroprotection
DE102012105063C5 (de) 2012-06-12 2023-09-14 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen
US9345771B2 (en) 2012-10-04 2016-05-24 Insys Development Company, Inc. Oral cannabinoid formulations
US9447019B2 (en) 2013-01-08 2016-09-20 Universidade De Sao Paulo-Usp Fluorinated CBD compounds, compositions and uses thereof
CN103110582A (zh) 2013-03-04 2013-05-22 上海医药工业研究院 大麻酚类化合物微乳剂及其制备方法
WO2014145490A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biotech Institute, Llc Breeding, production, processing and use of specialty cannabis
RS60295B1 (sr) 2013-03-19 2020-07-31 Univ Pompeu-Fabra Antagonisti kanabionoidnih receptora cb1 za upotrebu u lečenju oboljenja vezanih za abnormalnosti neuronskih dendrita
JP6300613B2 (ja) 2013-04-09 2018-03-28 キヤノン株式会社 トナー用樹脂およびトナー
US9549909B2 (en) * 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
GB2516814B (en) 2013-06-19 2016-08-31 Otsuka Pharma Co Ltd Use of phytocannabinoids for increasing radiosensitivity in the treatment of cancer
GB2515312A (en) 2013-06-19 2014-12-24 Gw Pharma Ltd The use of phytocannabinoids in the treatment of ovarian carcinoma
HRP20221172T1 (hr) 2013-10-29 2023-02-03 Biotech Institute, Llc Uzgoj, proizvodnja, prerada i uporaba specijalnog sinsemilla kanabisa
US20150181924A1 (en) 2013-10-31 2015-07-02 Michael R. Llamas Cannabidiol liquid composition for smoking
US9259449B2 (en) * 2014-01-07 2016-02-16 Joshua Michael Raderman Method for modifying THC content in a lipid-based extract of cannabis
WO2015142501A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Bodybio Inc. Methods and compositions for treating symptoms of diseases related to imbalance of essential fatty acids
CN103913888B (zh) 2014-03-28 2016-08-17 京东方科技集团股份有限公司 一种彩膜基板、显示装置及彩膜基板的制造方法
EP4151234A1 (en) * 2014-05-29 2023-03-22 Fresh Cut Development, LLC Stable cannabinoid formulations
US11911361B2 (en) 2014-05-29 2024-02-27 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
US11331279B2 (en) 2014-05-29 2022-05-17 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
US12544389B2 (en) 2014-05-29 2026-02-10 Fresh Cut Development, Llc Stable cannabinoid formulations
WO2015187988A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Intellimedix Composition and methods of treating epilepsy and/or epilepsy-related disorders
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
GB2527590A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Active pharmaceutical ingredient (API) comprising cannabinoids for use in the treatment of cancer
GB2527591A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd 7-hydroxy cannabidiol (7-OH-CBD) for use in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
CA2990071C (en) 2014-07-14 2023-01-24 Librede Inc. Production of cannabigerolic acid
US9492438B2 (en) 2014-07-25 2016-11-15 Bette Pollard Amphiphilic pyridinum compounds to treat epilepsy and other disorders of the nervous system
WO2016022936A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts
CA2859934A1 (en) 2014-09-22 2016-03-22 A. Paul Hornby Hayley's comet ii
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531281A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531283A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiols in the treatment of degenerative skeletal muscle diseases
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2531280A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
BR122021018502B1 (pt) 2014-10-21 2022-05-03 United Cannabis Corp Formulação de canabinoide líquida
CN104490873A (zh) 2014-11-25 2015-04-08 邹丽萍 一种治疗儿童结节性硬化症的药物
US20180303791A1 (en) 2014-11-26 2018-10-25 One World Cannabis Ltd Synergistic use of cannabis for treating multiple myeloma
US10172786B2 (en) 2014-12-16 2019-01-08 Axim Biotechnologies, Inc. Oral care composition comprising cannabinoids
US10751300B2 (en) 2015-01-25 2020-08-25 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
US20160338974A1 (en) 2015-03-02 2016-11-24 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro affective therapy with cannabinoid combination products
HK1244715A1 (zh) 2015-03-02 2018-08-17 阿福金制药有限责任公司 用大麻素的局部区域神经影响性疗法
AU2016231788A1 (en) 2015-03-19 2017-10-12 One World Cannabis Ltd Preparations of cannabis emulsions and methods thereof
JP2018514540A (ja) 2015-04-28 2018-06-07 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 点頭てんかん治療へのカンナビジオールの使用
SG10202012002TA (en) 2015-05-11 2021-01-28 Lundbeck La Jolla Research Center Inc Methods of treating inflammation or neuropathic pain
CA2986268C (en) 2015-05-28 2024-01-02 Insys Development Company, Inc. Stable cannabinoid formulations
CA2988869A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 One World Cannabis Ltd Novel cannabinoid combination therapies for multiple myeloma (mm)
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US10059683B2 (en) 2015-07-10 2018-08-28 Noramco, Inc. Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2542155B (en) 2015-09-09 2018-08-01 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of mental disorders
GB2542797A (en) 2015-09-29 2017-04-05 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of inflammatory skin diseases
KR102202133B1 (ko) 2016-01-29 2021-01-14 더 유니버시티 오브 미시시피 생물학적으로 활성인 칸나비디올 유사체
WO2017139496A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Cevolva Biotech, Inc. Microbial engineering for the production of cannabinoids and cannabinoid precursors
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
CA3025208A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Bol Pharma Ltd. Compositions comprising cannabidiol and hyaluronic acid for treating inflammatory joint diseases
EP3462885A4 (en) 2016-05-27 2020-01-22 Insys Development Company, Inc. STABLE CANNABINOID FORMULATIONS
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551985B (en) 2016-07-01 2019-01-30 Gw Res Ltd Novel formulation
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
IL246790A0 (en) 2016-07-14 2016-09-29 Friedman Doron Self-dissolving compounds of cannabinoids
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
EP3558297A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 Tilray, Inc. Novel cannabinoid compositions and methods of treating pediatric epilepsy
CN108236608B (zh) 2016-12-27 2020-05-08 汉义生物科技（北京）有限公司 大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2560019A (en) 2017-02-27 2018-08-29 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of leukaemia
CA3062814C (en) 2017-04-27 2023-11-14 Insys Development Company, Inc. Stable cannabinoid formulations
GB2564383B (en) 2017-06-23 2021-04-21 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex
IT201700085508A1 (it) 2017-07-26 2019-01-26 Inalco S R L Metodo per la produzione di cannabinoidi da varietà di canapa industriale
US10925525B2 (en) 2017-08-18 2021-02-23 Canon U.S.A., Inc. Combined pulse oximetry and diffusing wave spectroscopy system and control method therefor
GB201715919D0 (en) 2017-09-29 2017-11-15 Gw Res Ltd use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2568471B (en) 2017-11-15 2022-04-13 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US11498018B2 (en) 2017-11-27 2022-11-15 Vasilios (Bill) Panagiotakopoulos Extraction and purification of cannabinoid compounds
GB2568929A (en) 2017-12-01 2019-06-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
EP3732813A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 Telefonaktiebolaget LM Ericsson (publ) Methods providing transmission and/or searching of encrypted data and related devices
GB2572125B (en) 2018-01-03 2021-01-13 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2572126B (en) 2018-01-03 2021-01-13 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2572737A (en) 2018-01-24 2019-10-16 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2019210210A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Thomas Jefferson University Nanospun hemp-based materials
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
WO2019211795A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Radient Technologies Inc. Continuous flow microwave-assisted extraction of a cannabis biomass
JP7189368B2 (ja) 2018-10-30 2022-12-13 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルファ４ベータ７インテグリンの阻害のための化合物
GB2579179A (en) 2018-11-21 2020-06-17 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB2580881A (en) 2018-11-30 2020-08-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2580653A (en) 2019-01-21 2020-07-29 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy
GB2581517A (en) 2019-02-22 2020-08-26 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2581987B (en) 2019-03-06 2021-11-17 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in combination with antibiotics
GB2584140A (en) 2019-05-23 2020-11-25 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of epileptic spasms
GB2584341B (en) 2019-05-31 2023-03-01 Gw Res Ltd Cannabinoid formulations
CN110215443A (zh) 2019-07-08 2019-09-10 云南绿新生物药业有限公司 一种抗衰老、改善睡眠软胶囊的制备方法
GB201910389D0 (en) 2019-07-19 2019-09-04 Gw Pharma Ltd Novel compounds, methods for their manufacture, and uses thereof
GB2586026A (en) 2019-07-29 2021-02-03 Gw Res Ltd Use of cannabidol in the treatment of Dravet syndrome
CN110279617A (zh) 2019-08-05 2019-09-27 云南绿新生物药业有限公司 一种含火麻精油的洗发水及其制备方法
GB2588576A (en) 2019-08-27 2021-05-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of dyskinesia associated with Parkinson's disease
GB2589306A (en) 2019-10-25 2021-06-02 Gw Res Ltd Use of cannabidiol preparations in the treatment of fragile X syndrome
GB2588461A (en) 2019-10-25 2021-04-28 Gw Res Ltd Use of cannabidiol preparations in the treatment of absence epilepsy
GB2588457B (en) 2019-10-25 2022-12-21 Gw Res Ltd Cannabinoid compound
GB201916849D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916846D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916977D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannibidol-type cannabinoid compound
GB201916974D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannabidol-type cannabinoid compound
GB201918846D0 (en) 2019-12-19 2020-02-05 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
US11409517B2 (en) 2020-06-08 2022-08-09 Microsoft Technology Licensing, Llc Intelligent prefetching for OS components
GB2597316A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597321A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597309A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597315A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597308A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597311A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597323A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597317A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597312A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597318A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597281A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to brain injury
GB202014250D0 (en) 2020-09-10 2020-10-28 Gw Res Ltd Use of cannabidivarin in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2598922A (en) 2020-09-18 2022-03-23 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US20220087951A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 GW Research Limited Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
GB2601755A (en) 2020-12-08 2022-06-15 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with epilepsy syndromes
GB2602019A (en) 2020-12-15 2022-06-22 Gw Res Ltd Cannabinoid derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof
TW202237554A (zh) 2020-12-15 2022-10-01 英商吉偉研究有限公司 新穎化合物、其製備方法及其用途
US11815187B2 (en) 2022-01-26 2023-11-14 Maag Germany Gmbh 3-port valve

Also Published As

Publication number Publication date
US10709671B2 (en) 2020-07-14
WO2016203239A1 (en) 2016-12-22
US12064399B2 (en) 2024-08-20
AU2021269374A1 (en) 2021-12-16
JP2022033807A (ja) 2022-03-02
MX2021003331A (es) 2022-11-28
MX2022015027A (es) 2023-01-04
US20220387348A1 (en) 2022-12-08
US20200297656A1 (en) 2020-09-24
CA2989779A1 (en) 2016-12-22
US11357741B2 (en) 2022-06-14
GB201510664D0 (en) 2015-07-29
US20170007551A1 (en) 2017-01-12
GB2539472A (en) 2016-12-21
EP3984531A1 (en) 2022-04-20
US20240350428A1 (en) 2024-10-24
HK1253580A1 (zh) 2019-06-21
NZ738403A (en) 2024-07-26
JP2018521042A (ja) 2018-08-02
AU2021269374B2 (en) 2023-12-14
MX2017016212A (es) 2018-04-13
AU2016278088A1 (en) 2018-01-18
AU2016278088B2 (en) 2021-08-19
EP3310390A1 (en) 2018-04-25
MX381089B (es) 2025-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6983076B2 (ja) てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP6985449B2 (ja) 結節性硬化症の治療におけるカンナビジオールの使用
JP7238037B2 (ja) てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
AU2021204353B2 (en) Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
EP3436000B1 (en) Use of cannabinoids in the treatment of sturge weber syndrome
WO2016059404A1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of epilepsy
CA2989779C (en) Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
HK40039512A (en) Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
HK1241740B (en) Use of cannabinoids in the treatment of atonic seizures in lennox-gastaut syndrome

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190613

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190613

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20200611

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200715

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20201015

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210401

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20211025

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20211122

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6983076

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250