JP7004354B2 - 骨髄塗抹標本のデジタル化のための方法 - Google Patents

Description

本発明は、コンピュータ医療用骨髄塗抹標本検査の分野に属し、特に、骨髄塗抹標本をデジタル化するための方法に関する。

骨髄細胞形態学的鏡検は、血液学における関門診断手段の１つであり、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、貧血、及び全血細胞減少を含む様々な障害を診断するために使用される。世界保健機関が発表している「骨髄悪性腫瘍診断指針」では、診断にあたって詳細で精密な顕微鏡によって人による検査が必要となる。正常骨髄は、発生段階の全ての分化細胞、初期前駆体幹細胞から、大部分の血球前駆体である造血幹細胞、並びに骨髄のゴールキーパー細胞と考えられる間葉系幹細胞及び内皮幹細胞を含む機能成熟細胞までを含む。これらの細胞の形態学的特徴は、塗抹標本、染色、及び画像取得プロセスに依存する。特定の疾患については、非定型細胞カウント数は、いくつかの見出された、より特異的な免疫または分子標識によって正確に評価することができるが、これらのマーカーは、全ての疾患に適していない。人による鏡検査は、現在でも主要なまたは唯一の診断および治療効果モニタリングのための方法である。その主な欠点は、以下のとおりである。

（１）作業効率が悪い。従来の鏡検は、いずれも、血液学者／病理学者が顕微鏡観察下で試料を観察して診断する必要がある。染色が完了した標本塗抹標本を入手するまでには、１、検査申込書を読み、患者情報と臨床内容及び検査依頼項目を確認する、という流れを経る必要がある。２、塗抹標本を目視で観察し、染色や塗抹標本の採取が比較的良好な塗抹標本を選択する。３、低倍率のレンズで塗抹標本を観察し、巨核球全数を計数し、細胞増殖状況を評価し、希釈や異常細胞の有無を観察する。４、油浸レンズ塗抹標本を観察し、骨髄小粒周辺の細胞分布が均一な領域を選択し、弓型や城型の移動方式を用いて、有核細胞２００個、巨核球２５個を計数分類し、分類を観察しながら紙での有核細胞分類テーブルやサイトメータに結果を記録する。５、鏡検結果及び臨床情報とその他の検査結果とに基づいて、今回の標本について形態学的な診断を行い、推定又は解釈する。６、分類結果および検査結果は、レポートシステムに登録し、紙印刷でレポートを発行する。現在、骨髄検査の報告周期は比較的長く、一般的には平日の三日間程度で、病院によっては１週間までかかることもある。長すぎる報告周期は現代医学の反応性に適さない。長時間の人による顕微鏡観察では、形態学検査者の目や頚椎の疲労を招きやすい。

（２）強い作業経験が必要である。形態学は古典的な強い経験的医学である。長期の作業経験蓄積や技術習熟度向上がなく高品質な検査報告ができない。専門的な形態学的技法は、継続的な学習、実践、再学習を伴う一方で、基礎医学および臨床医学との融合を必要とする。形態学的な把握及びその意味の判定は、複雑で煩雑なプロセスであり、しばしば遭遇する柔軟性及び特殊性を含み、時には同一又は類似の細胞の数及び形態であっても、臨床的な結果と他の結果が異なっていれば異なる結果の可能性もある。医療教材に記載されているものは、いずれも基礎的な、典型的な細胞形態であり、主に教習的な意味に集中して一般性を欠くものであり、実際の操作では、異なる患者、異なる厚さの塗抹標本、異なる領域および染色の異なる標本では、細胞の大きさおよび形状の変化が大きい。従って、合格の血液学者／病理学者の培養も、長くて枯渇する過程であり、他の何らかの要因の影響も加わって、多くの病院で形態学検査員の欠落や断層を引き起こす。

（３）鏡検規格が統一されていない。現在、我が国で行っている従来の骨髄細胞の形態学的診断は、主に骨髄塗抹標本の人による鏡検査に頼っている。血液塗抹標本は提唱されてきたが、軽視や怠ることが多いのが現状である。他の検査方式も、異なる課や部に分類されることが多く、ほとんどが単項目で検査され、それらの検査方法間の固有の関連が無視される。もともと弱い血球検査部門の中には、血球分析装置の自動化のための特定の環境の影響下で、血球形態学の検査診断を緩和し、血液形態学の発達と全体的な診断レベルの上昇に影響を与えるものがある。２００８年ＩＣＳＨに報告された骨髄標本や報告の標準化指針では、完全な形態学診断を強調するために骨髄塗抹標本と血液塗抹標本（細胞化学染色を含む）等の総合検査が必要となる場合が多い。総合検査により、いくつかの関連検査方法を相補的かつ統合することができ、血液形態学の全体的な発展を推進する。

本発明は、骨髄物理的塗抹標本をデジタル塗抹標本に変換する骨髄塗抹標本デジタル化方法を提供することを目的とする。人による鏡検査のフローを単純化する；骨髄検査レポート結果の一貫性及び標準化を向上させる；遠隔の問診の展開を容易にし、物理的塗抹標本、特に特定のサンプルのターンアラウンド時間を減らす；全ての従業員に継続的な教育を提供し、骨髄形態学的経験を高める。

上記課題を解決するために、本発明は、骨髄塗抹標本をデジタル化するための方法であって、
（１） 骨髄物理的塗抹標本に関するカルテ情報を取得するステップと、
（２） 骨髄物理的塗抹標本の全体画像を生成するステップと、
（３） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化対象領域、有核細胞採取数及び巨核球分類数を生成するステップと、
（４） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを生成するステップと、
（５） 前記骨髄物理的塗抹標本の特定領域にデジタルラベルを印刷して貼付するステップと、
（６） （１）～（５）のステップを、全ての骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルが生成され、貼付されるまで繰り返すステップと、
（７） デジタルラベルが付された骨髄物理的塗抹標本をカセットに入れるステップと、
（８） 骨髄細胞走査装置の入口にカセットを入れるステップと、
（９） 前記カセットを前記スキャナ装置のローディング位置に搬送するステップと、
（１０） カセット内の骨髄物理的塗抹標本の位置を、赤外線スキャン構造によって特定して記録するステップと、
（１１） カセットからステージに骨髄物理的塗抹標本を移送するステップと、
（１２） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを読み取るステップと、
（１３） 低倍率のレンズに切り替えて（３）で生成されたデジタル化対象領域をスキャンして目標観察対象物を標識付け及び識別するステップと、
（１４） （１３）スキャン領域の結合画像（ステッチング画像）を生成するステップと、
（１５） 高倍率のレンズに切り替えて（３）で生成された巨核球分類数の巨核球をスキャンして巨核球を標識付けて識別するステップと、
（１６） （１５）でスキャンされた巨核球の巨核球像を生成するステップと、
（１７） 骨髄物理的塗抹標本に専用のレンズ用オイルを滴下するステップと、
（１８） 油浸レンズに切り替えて（３）で生成されたデジタル化対象領域内の有核細胞採集数の有核細胞をスキャンして標識付けて識別するステップと、
（１９） （１８）でスキャンされた有核細胞の有核細胞像を生成するステップと、
（２０） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化塗抹標本を生成するステップと、
（２１） 骨髄物理的塗抹標本をステージからカセットに移すステップと、
（２２） カセット内の全ての骨髄物理的塗抹標本に対してデジタル化塗抹標本を生成するまで、（１１）～（２２）のステップを繰り返すステップと、
（２３） 前記カセットを前記ローディング位置から前記専用のスキャナ装置の入口に搬送するステップと、
（２４） カセットを取り出し、骨髄塗抹標本のデジタル化の全工程が完了するステップと、を含む。

好ましくは、前記（５）工程における特定領域は、横目盛によってラベル領域と検出領域とに区分されるスライドガラスのラベル領域である。

本発明の利点は、骨髄物理的塗抹標本をデジタル塗抹に変換すること、人による鏡検査の流れを単純化すること、骨髄検査報告結果の一貫性及び標準化を向上させること、遠隔会議の実施を容易にすること、物理的塗抹標本、特に特殊サンプルのターンアラウンド時間を減少させること、及び全ての従業員に継続的な教育を提供すること、更に骨髄形態学的経験を向上させることである。

以下の実施例から、本発明をより良く理解することができる。しかしながら、この実施の形態に記載されている内容は、本発明の説明を目的とするものであり、本発明を限定するものではないことは、当業者であれば容易に理解できるであろう。

実施例１：本発明の実施例は、骨髄塗抹標本をデジタル化するためのプロトコール方法であって、
（１） 骨髄物理的塗抹標本に関するカルテ情報を取得するステップと、
（２） 骨髄物理的塗抹標本の全体画像を生成するステップと、
（３） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化すべき領域、有核細胞採取数及び巨核球分類数を生成するステップと、
（４） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを生成するステップと、
（５） 骨髄物理的塗抹標本のラベル領域にデジタルラベルを印刷して貼付するステップと、
（６） （１）～（５）のステップを、全ての骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルが生成され、貼付されるまで繰り返すステップと、
（７） 数字タグが付された骨髄物理的塗抹標本をカセットに入れるステップと、
（８） 骨髄細胞走査装置の入口にカセットを入れるステップと、
（９） 前記カセットを前記スキャナ装置の上部位置に搬送するステップと、
（１０） カセット内の骨髄物理的塗抹標本の位置を、赤外線スキャン構造によって確認及び記録するステップと、
（１１） カセットからステージに骨髄物理的塗抹標本を移送するステップと、
（１２） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを読み取るステップと、
（１３） 低倍率鏡走査に切り替えて（３）に生成されたデジタル化対象領域、目標観察対象物を標識付け及び識別するステップと、
（１４） （１３）におけるスキャン領域の結合画像を生成するステップと、
（１５） 高倍率鏡走査に切り替えて（３）に生成された巨核球分類数の巨核球を標識し、巨核球を識別するステップと、
（１６） （１５）でスキャンされた巨核球像を生成するステップと、
（１７） 骨髄物理的塗抹標本に専用のレンズ用オイルを滴下するステップと、
（１８） 油浸レンズスキャン（３）で生成されたデジタル化対象領域内の有核細胞収集数に切り替え、標識を付け、識別するステップと、
（１９） （１８）でスキャンされた有核細胞画像を生成するステップと、
（２０） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化塗抹標本を生成するステップと、
（２１） 骨髄物理的塗抹標本をステージからカセットに移すステップと、
（２２） カセット内の全ての骨髄物理的塗抹標本がデジタル化された塗抹標本を生成するまで、（１１）～（２２）のステップを繰り返すステップと、
（２３） 前記カセットを前記上位置から前記専用のスキャナ装置の入口に搬送するステップと、
（２４） カセットを取り出し、骨髄塗抹標本のデジタル化の全工程が完了するステップと、を含む。

本発明の利点は、骨髄物理塗抹をデジタル塗抹に変換すること、人による鏡検査の流れを単純化すること、骨髄検査報告結果の一貫性及び標準化を向上させること、遠隔会議の実施を容易にすること、物理的塗抹標本、特に特殊サンプルのターンアラウンド時間を減少させること、及び全ての従業員に継続的な教育を提供すること、更に骨髄形態学的経験を向上させることである。

本発明は、好ましい実施例を用いて上記のように開示されているが、これは本発明を限定するものではなく、当業者であれば本発明の精神と範囲から逸脱することなく上記に開示した方法と技術内容を用いて本発明の技術的思想に対する変更と修正を行うことができるものであり、従って、本発明の技術的思想を逸脱することなく上記の実施例に本発明の技術的思想に基づいてなされたあらゆる簡単な修正、均等な変形及び修正は、本発明の技術的思想の範囲に属するものである。

Claims (2)

1. 骨髄塗抹標本をデジタル化するための方法であって、
   （１） 骨髄物理的塗抹標本に関するカルテ情報を取得するステップと、
   （２） 骨髄物理的塗抹標本の全体画像を生成するステップと、
   （３） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化対象領域、有核細胞採取数及び巨核球分類数を生成するステップと、
   （４） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを生成するステップと、
   （５） デジタルラベルを印刷して前記骨髄物理的塗抹標本の特定領域に貼り付けるステップと、
   （６） 全ての骨髄物理的塗抹標本に対してデジタルラベルを生成して貼り付けるまで
   （１）～（５）のステップを繰り返すステップと、
   （７） デジタルラベルが貼り付けられた骨髄物理的塗抹標本をカセットに入れるステップと、
   （８） 骨髄細胞走査装置の入口にカセットを入れるステップと、
   （９） 前記カセットを前記骨髄細胞走査装置のローディング位置に搬送するステップと、
   （１０） カセット内の骨髄物理的塗抹標本の位置を、赤外線スキャン構造によって特定して記録するステップと、
   （１１） カセットからステージに骨髄物理的塗抹標本を搬送するステップと、
   （１２） 骨髄物理的塗抹標本のデジタルラベルを読み取るステップと、
   （１３） 低倍率のレンズに切り替えて（３）で生成されたデジタル化対象領域をスキャンして目標観察対象物を標識付けて識別するステップと、
   （１４） （１３）におけるスキャン領域の結合画像を生成するステップと、
   （１５） 高倍率のレンズに切り替えて（３）で生成された巨核球分類数の巨核球をスキャンして巨核球を標識付けて識別するステップと、
   （１６） （１５）でスキャンされた巨核球の巨核球像を生成するステップと、
   （１７） 骨髄物理的塗抹標本に専用のレンズ用オイルを滴下するステップと、
   （１８） 油浸レンズに切り替えて（３）で生成されたデジタル化対象領域内の有核細胞採集数の有核細胞をスキャンして標識付けて識別するステップと、
   （１９） （１８）でスキャンされた有核細胞の有核細胞像を生成するステップと、
   （２０） 骨髄物理的塗抹標本のデジタル化塗抹標本を生成するステップと、
   （２１） 骨髄物理的塗抹標本をステージからカセットに搬送するステップと、
   （２２） カセット内の全ての骨髄物理的塗抹標本に対してデジタル化塗抹標本を生成するまで、（１１）～（２２）のステップを繰り返すステップと、
   （２３） 前記カセットを前記ローディング位置から前記骨髄細胞走査装置の入口に搬送するステップと、
   （２４） 前記カセットを取り出し、骨髄塗抹標本のデジタル化の全工程が完了するステップと、を含むことを特徴とする骨髄塗抹標本をデジタル化するための方法。
2. 前記（５）における特定領域が、横目盛によってラベル領域と検出領域とに区分されたスライドガラスのラベル領域であることを特徴とする請求項１に記載の骨髄塗抹標本をデジタル化するための方法。