JP7016352B2

JP7016352B2 - ベンゾイミダゾール直接ａｍｐｋ活性化剤

Info

Publication number: JP7016352B2
Application number: JP2019508894A
Authority: JP
Inventors: サイモンシャウ，; シャンシュー，; サルキズイサカニ，; ラジンダーシン，; 泰道等; マシューダンクトン，; ナンリン，
Original assignee: ライジェルファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2016-08-19
Filing date: 2017-08-15
Publication date: 2022-02-04
Anticipated expiration: 2037-08-15
Also published as: EP3500558B1; US20180051006A1; JP2019529356A; US11174246B2; WO2018035128A1; US20220098175A1; ES2937789T3; EP3500558A1; CA3032830A1

Description

背景
発明の分野
本発明は、化合物、医薬組成物、ならびに化合物およびそれらを含有する組成物を使用する方法の分野に関する。本発明は、より詳細には、ベンゾイミダゾール化合物およびその医薬組成物、化合物を用いるＡＭＰＫを活性化する方法、ならびに化合物で疾患を処置および／または予防する方法の分野に関する。

技術背景
アディポネクチンは、脂肪組織でもっぱら発現し、脂肪組織から分泌されるタンパク質ホルモンであり、最も豊富な脂肪特異的タンパク質である。アディポネクチンは、インスリン感受性組織におけるグルコースの調節および脂質代謝に関わっている。肥満および２型真性糖尿病などの一部のインスリン抵抗性の状態において、ならびに冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症および高血圧症の患者においても、循環アディポネクチンレベルの減少が実証されている。アディポネクチンレベルは、インスリン感受性、ＨＤＬ（高比重リポタンパク質）レベルおよびインスリン刺激性のグルコース消失と正の相関関係にあり、かつ脂肪症ならびにグルコース、インスリンおよびトリグリセリドのレベルと負の相関関係にある。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体－γの活性化によりインスリン感受性を増強するチアゾリジンジオン薬は、ヒトにおいて内因性アディポネクチン産生を増加させる。

アディポネクチンは、肝臓および骨格筋においてその受容体と結合し、それによって、５’－ＡＭＰ－活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）経路を活性化する。アディポネクチン受容体１および２は、骨格筋および肝臓組織中に見出される膜結合性タンパク質である。ＡＭＰＫは、多基質酵素であるので、グルコース輸送、解糖および脂質代謝などの種々の代謝プロセスを制御する。これは、細胞エネルギーホメオスタシスのセンサーとして働き、ある特定のホルモンおよび筋肉収縮に応答し、ならびに運動、虚血、低酸素状態および栄養枯渇などの細胞内代謝ストレスシグナルに応答して、活性化される。ＡＭＰＫは、活性化されると、異化経路（脂肪酸の酸化および解糖など）のスイッチを入れ、ＡＴＰ消費経路（脂質生成など）のスイッチを切る。アディポネクチンは、脂肪細胞および筋肉におけるグルコースの取り込みを直接刺激することによって、ならびに肝臓および筋肉における脂肪酸の酸化を増加させることによって、インスリン感受性を改善し、循環脂肪酸レベルの低減および細胞内トリグリセリド含量の低減をもたらす。また、アディポネクチンは、グリコーゲンシンターゼの活性を低減させることによって、グリコーゲンの濃度を減少させる。アディポネクチンは、炎症およびアテローム性動脈硬化症に対する保護的役割も果たす。これは、血管内皮細胞中の接着分子の発現、およびマクロファージからのサイトカイン産生を抑制し、このようにしてアテローム性動脈硬化症の初期の段階に発生する炎症プロセスを阻害する。

概要
上に述べたことを考慮して、本発明者らは、ＡＭＰＫ経路を活性化する新たな治療剤が、有用であり得、したがって、ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症および心臓血管疾患などの循環アディポネクチンレベルと関連する疾患状態を処置するために望ましいものであり得ることを認識した。

したがって、本発明は、化合物、医薬組成物、ならびにＡＭＰＫを活性化することによって疾患を処置および／または予防するためにこれらを使用する方法を含む。

構造式（Ｉ）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ＹおよびＸは、本明細書に記載の通りである］を有する化合物、
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグおよびＮ－オキシド（ならびに、それらの溶媒和物および水和物）を本明細書に開示する。

また、医薬組成物も本明細書に開示する。このような組成物の例としては、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤；および、本明細書に記載の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド（あるいは溶媒和物または水和物）を有するものが挙げられる。

本発明の別の態様は、細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む、方法である。本開示の目的のために、本開示の化合物と「細胞を接触させること」は、例えば、化合物を個体に投与することによって、細胞と化合物との接触を引き起こして、結果として、化合物および個体の細胞をｉｎｖｉｖｏで接触させることを含む。

本発明の別の態様は、細胞中の脂肪酸の酸化を増加させるための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む、方法である。

本発明の別の態様は、細胞中のグリコーゲンの濃度を減少させるための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む、方法である。

本発明の別の態様は、対象において、トリグリセリドのレベルを低減させるための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物を、対象に投与することを含む、方法である。

本発明の別の態様は、ＩＩ型糖尿病の対象において、ＩＩ型糖尿病を処置するための方法であって、治療有効量の、上記の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物を、対象に投与して、対象におけるＩＩ型糖尿病またはその少なくとも１つの症状を改善することを含む、方法である。

本発明の別の態様は、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患の対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を処置するための方法であって、治療有効量の、上記の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物を、対象に投与して、対象におけるアテローム性動脈硬化症もしくは心臓血管疾患またはその少なくとも１つの症状を改善することを含む、方法である。

本発明の別の態様は、対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を予防するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、または組成物を、対象に投与して、対象におけるアテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を予防することを含む、方法である。

本明細書において参照されるすべての刊行物は、それらが本明細書に提示された教示と矛盾しない範囲で、それらの全体が、参照により組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：

の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
Ｒ ^１およびＲ ^２は、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ ^Ａ基（前記１つまたは複数のＲ ^Ａ基はそれぞれ独立して、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ ^１およびＲ ^２の一方は、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、独立して選択された１つまたは複数のＲ ^Ａ基で、任意で置換され、他方は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^３およびＲ ^４は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ _２－であり；
Ｙは、ＮＲ _２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ ^Ｙは、水素またはＣ _１～６アルキルである）から選択され；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されるが；
ただし、前記化合物は、
５－（（６－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）ベンズアミドでも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）ベンゾエートでも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－クロロ安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－ヒドロキシ安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
２－（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェノキシ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールでも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－フルオロ安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－クロロ安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－エチル安息香酸でも；
５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；４’－（２－（３－カルボキシ－４－メチルフェノキシ）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸でも；
４’－（２－（３－カルボキシ－４－メチルフェノキシ）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）フタル酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（２’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－メトキシ安息香酸でも；
メチル５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）イソフタル酸でも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（５－クロロ－６－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イ
ル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
５－（（５－（９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
ジメチル４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）フタレートでも；
エチル４’－（６－フルオロ－２－（３－（メトキシカルボニル）－４－メチルフェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキシレートでもなく；
それらの薬学的に許容される塩でもない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２）
Ｒ ^１およびＲ ^２が、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ ^Ａ基（前記１つまたは複数のＲ ^Ａ基はそれぞれ独立して、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ ^１およびＲ ^２の一方が、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、１つまたは複数のＲ ^Ａ基で置換され、他方が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目３）
Ｒ ^１およびＲ ^２が、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲ ^Ａ基で、任意で置換された５または６員のＨｅｔを形成するか、
またはＲ ^１およびＲ ^２の一方が、Ａｒである、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目４）
Ｒ ^１およびＲ ^２が、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数のＲ ^Ａ基で、任意で置換された５または６員のＨｅｔを形成する、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目５）
Ｒ ^１が、１つまたは複数のＲ ^Ａ基で、任意で置換されたＡｒである、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目６）
Ｘが、－Ｏ－である、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目７）
各Ｒ ^Ａが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目８）
Ｙが、－ＮＲ _２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ ^Ｙは、ハロゲンまたはＣ _１～６アルキルである）から選択される、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目９）
前記化合物が、
５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メチルベンズアミド；５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸；
５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メチルベンズアミド；
１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－フルオロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
５－（（６－フルオロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸；
１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルアニリン；
４’－（６－フルオロ－２－（４－メチル－３－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－オール；
５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾニトリル；
４’－（６－フルオロ－２－（４－メチル－３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－オール１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン
である、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１０）
式（ＩＩ）：

の構造を有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
環Ａは、５または６員のＨｅｔであり；
ｎは、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１１）
環Ａが、５員のＨｅｔである、
項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１２）
環Ａが、６員のＨｅｔである、
項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１３）
環Ａが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである、
項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１４）
環Ａが、ピロリルである、
項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１５）
環Ａが、Ｎ－メチルピロリルである、
項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１６）
各Ｒ ^Ａが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、項目１０から１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１７）
Ｘが、－Ｏ－である、
項目１０から１６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１８）
各Ｒが独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、
項目１０から１７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目１９）
式（ＩＩＩ）：

の構造を有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
各Ｒ ^Ａ１は独立して、水素、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ ^Ａ２は独立して、水素、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^Ａ３は、水素、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ ^Ａ１、Ｒ ^Ａ２およびＲ ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ _２－であり；
Ｙは、－ＮＲ _２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ ^Ｙは、水素またはＣ _１～６アルキルである）から選択され；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されるが；
ただし、
（ａ）Ｒ ^Ａ１、Ｒ ^Ａ２またはＲ ^Ａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
（ｂ）Ｒ ^Ａ１またはＲ ^Ａ５がヒドロキシルである場合、Ｒ ^３は、フルオロではなく；そして、
（ｃ）Ｒ ^Ａ１またはＲ ^Ａ５がメトキシである場合、Ｒ ^３は、クロロではない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２０）
各Ｒ ^Ａ１が独立して、水素、シアノ、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ ^Ａ２が独立して、水素、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^Ａ３が、水素、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ ^Ａ１、Ｒ ^Ａ２およびＲ ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
項目１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２１）
Ｘが、－Ｏ－である、
項目１９もしくは２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２２）
各Ｒが独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、
項目１９から２１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２３）
式（ＩＩＩａ）：

の構造を有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
Ｒ ^Ａ１は、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ ^Ａ２基は独立して、水素、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^Ａ３は、水素、Ｃ _３～８Ｃａｋ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ _０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ _０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ _０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｃ _３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ _０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ ^Ａ１、Ｒ ^Ａ２およびＲ ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^３は、水素、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ _２－であり；
Ｙは、－ＮＲ _２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ ^Ｙは、水素またはＣ _１～６アルキルである）から選択され；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ _０～Ｃ _６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２４）
Ｒ ^Ａ１が、シアノ、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ ^Ａ２基が独立して、水素、シアノ、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ ^Ａ３が、水素、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、－Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２または－ＣＨ _２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ ^Ａ１、Ｒ ^Ａ２およびＲ ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２５）
Ｘが、－Ｏ－である、
項目２３もしくは２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２６）
各Ｒが独立して、水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、
項目２３から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
（項目２７）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む、医薬組成物。
（項目２８）
細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化するための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物と、前記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目２９）
細胞中の脂肪酸の酸化を増加させるための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物と、前記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目３０）
細胞中のグリコーゲンの濃度を減少させるための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物と、前記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目３１）
細胞中のグルコースの取り込みを増加させるための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物と、前記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目３２）
対象において、トリグリセリドのレベルを低減させるための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３３）
ＩＩ型糖尿病の対象において、ＩＩ型糖尿病を処置するための方法であって、前記方法が、治療有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物を、前記対象に投与して、前記対象におけるＩＩ型糖尿病またはその少なくとも１つの症状を改善することを含む、方法。
（項目３４）
アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患の対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を処置するための方法であって、前記方法が、治療有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物を、前記対象に投与して、前記対象におけるアテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患またはその少なくとも１つの症状を改善することを含む、方法。
（項目３５）
対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を予防するための方法であって、前記方法が、有効量の、項目１から２６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは項目２７に記載の医薬組成物を、前記対象に投与して、前記対象におけるアテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患またはその少なくとも１つの症状を改善することを含む、方法。

詳細な説明
一態様において、本発明は、ＡＭＰＫを活性化する化合物を含む。

この第１の態様の実施形態Ｉ_１において、化合物は、構造式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ^Ａ基（該１つまたは複数のＲ^Ａ基は、それぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された、５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ^１およびＲ^２の一方は、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、独立して選択された１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換され、他方は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されている］またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物を有する。

実施形態Ｉ’において、化合物は、実施形態Ｉ_１の化合物であるが、ただし、該化合物は、米国特許第８，３９４，９６９号または国際公開番号ＷＯ２０１０／０３６６１３Ａ１に明確に列挙された化合物のいずれでもない。

実施形態Ｉ_２において、化合物は、実施形態Ｉ_１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であるが、ただし、該化合物は、
５－（（６－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）ベンズアミドでも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）ベンゾエートでも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－クロロ安息香酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－ヒドロキシ安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－５－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
２－（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェノキシ）－５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールでも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－フルオロ安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－クロロ安息香酸でも；
５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－エチル安息香酸でも；
５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
４’－（２－（３－カルボキシ－４－メチルフェノキシ）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸でも；
４’－（２－（３－カルボキシ－４－メチルフェノキシ）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸でも；
４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）フタル酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（５－（２’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
３－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－４－メトキシ安息香酸でも；
メチル５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）イソフタル酸でも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－ヒドロキシベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－クロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（５－クロロ－６－（３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
メチル５－（（６－クロロ－５－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾエートでも；
５－（（５－（９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸でも；
ジメチル４－（（５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）フタレートでも；
エチル４’－（６－フルオロ－２－（３－（メトキシカルボニル）－４－メチルフェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキシレートでもなく；
またそれらの薬学的に許容される塩でもない。

実施形態Ｉ_３において、化合物は、
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ^Ａ基（該１つまたは複数のＲ^Ａ基は、それぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基は、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された、５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロ
アルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ^１およびＲ^２の一方が、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、１つまたは複数のＲ^Ａ基で置換され、他方が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
実施形態Ｉ_１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態Ｉ_４において、化合物は、
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換された、５または６員のＨｅｔを形成する、
実施形態Ｉ_１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態Ｉ_５において、化合物は、
Ｒ^１が、１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換されたＡｒである、
実施形態Ｉ_１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態Ｉ_６において、化合物は、
Ｘが、－Ｏ－である、
実施形態Ｉ’、Ｉ_１～Ｉ_５のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態Ｉ_７において、化合物は、
各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
実施形態Ｉ’、Ｉ_１～Ｉ_６のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態Ｉ_８において、化合物は、
各Ｒが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
実施形態Ｉ’、Ｉ_１～Ｉ_７のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

本発明は、構造式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ＹおよびＸが、本明細書の下記で定義される、いずれかの群または群の組合せである、式（Ｉ）の亜属を、さらに含む（例えば、化合物は、上記の実施形態のいずれかにおいて定義される構造式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ^１が、１つのＲ^Ａ基で、任意で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が、ハロゲンである、化合物；または、化合物は、式（Ｉｂ）であり、Ｒ^１／Ｒ^２が、群（１ｋ）であり、Ｒ^３が、群（２ｇ）であり、Ｒ^４が、群（３ｄ）であり、Ｙが、群（４ｆ）である、化合物である）。

構造式（Ｉ）は、式（Ｉａ）～（Ｉｋ）の１つである。

Ｒ^１およびＲ^２は、以下の群（１ａ）～（１ｕｕｕ）の１つから選択される。
（１ａ）Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ^Ａ基（該１つまたは複数のＲ^Ａ基は、それぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された、５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（１ｂ）Ａが、５員のＨｅｔである、（１ａ）の群。
（１ｃ）Ａが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである、（１ａ）の群。
（１ｄ）Ａが、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、（１ａ）の群。
（１ｅ）Ａが、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである、（１ａ）の群。
（１ｆ）Ａが、フラニル、イソオキサゾリルまたはオキサゾリルである、（１ａ）の群。（１ｇ）Ａが、ピロリルである、（１ａ）の群。
（１ｈ）Ａが、Ｎ－メチルピロリルである、（１ａ）の群。
（１ｉ）Ａが、６員のＨｅｔである、（１ａ）の群。
（１ｊ）Ａが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである、（１ａ）の群。
（１ｋ）Ａが、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである、（１ａ）の群。
（１ｌ）Ａが、ピリジルである、（１ａ）の群。
（１ｍ）Ａが、ピリミジニルまたはピリダジニルである、（１ａ）の群。
（１ｎ）Ａが、ピリミジニルである、（１ａ）の群。
（１ｏ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ａ）～（１ｎ）のいずれか１つの群。
（１ｐ）Ｒ^１およびＲ^２の一方が、ＡｒまたはＨｅｔであり、
ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、独立して選択された１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換され；ならびに
他方が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（１ｑ）Ｒ^１が、ＡｒまたはＨｅｔである、（１ｐ）の群。
（１ｒ）Ｒ^１が、Ａｒである、（１ｐ）の群。
（１ｓ）Ｒ^１が、フェニルである、（１ｐ）の群。
（１ｔ）Ｒ^１が、Ｈｅｔである、（１ｐ）の群。
（１ｕ）Ｒ^２が、ＡｒまたはＨｅｔである、（１ｐ）の群。
（１ｖ）Ｒ^２が、Ａｒである、（１ｐ）の群。
（１ｗ）Ｒ^２が、Ｈｅｔである、（１ｐ）の群。
（１ｘ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｙ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲまたは－ＮＲ_２である、（１ｓ）の群。（１ｚ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－ＯＲ、－ＳＲまたは－ＮＲ_２である、（１ｓ）の群。
（１ａａ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルまたは－ＯＲである、（１ｓ）の群。
（１ｂｂ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲンまたはＣ_１～６アルキルである、（１ｓ）の群。
（１ｃｃ）各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲンまたは－ＯＲである、（１ｓ）の群。
（１ｄｄ）各Ｒ^Ａが、独立して、Ｃ_１～６アルキルまたは－ＯＲである、（１ｓ）の群。（１ｅｅ）Ｒ^Ａが、ハロゲンである、（１ｓ）の群。
（１ｆｆ）各Ｒ^Ａが、独立して、Ｒ^Ａが、クロロまたはフルオロである、（１ｓ）の群。（１ｇｇ）Ｒ^Ａが、Ｃ_１～６アルキルである、（１ｓ）の群。
（１ｈｈ）Ｒ^Ａが、メチルである、（１ｓ）の群。
（１ｉｉ）Ｒ^Ａが、－ＯＲである、（１ｓ）の群。
（１ｊｊ）Ｒ^Ａが、－ＯＨである、（１ｓ）の群。
（１ｋｋ）Ｒ^Ａが、－ＯＭｅである、（１ｓ）の群。
（１ｌｌ）各Ｒ^Ａが、独立して、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキルまたは－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｓ）の群。
（１ｍｍ）各Ｒ^Ａが、独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキルまたは－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｓ）の群。
（１ｎｎ）各Ｒ^Ａが、独立して、Ｃ_１～６アルキルまたはＣ_１～６ハロアルキルである、（１ｓ）の群。
（１ｏｏ）Ｒ^Ａが、Ｃ_１～６ハロアルキルである、（１ｓ）の群。
（１ｐｐ）Ｒ^Ａが、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｓ）の群。
（１ｑｑ）各Ｒ^Ａが、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｒｒ）各Ｒ^Ａが、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｓｓ）各Ｒ^Ａが、独立して、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｔｔ）各Ｒ^Ａが、独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒである、（１ｓ）の群。
（１ｕｕ）Ｒ^Ａが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、（１ｓ）の群。
（１ｖｖ）Ｒ^Ａが、－Ｃ（Ｏ）ＯＭｅである、（１ｓ）の群。
（１ｗｗ）Ｒ^Ａが、－Ｃ（Ｏ）ＯＨである、（１ｓ）の群。
（１ｘｘ）各Ｒ^Ａが、独立して、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｙｙ）Ｒ^Ａが、－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｓ）の群。
（１ｚｚ）Ｒ^２が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｑ）～（１ｔ）または（１ｘ）～（１ｙｙ）のいずれかの群。
（１ａａａ）Ｒ^２が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキルまたは－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｚｚ）の群。
（１ｂｂｂ）Ｒ^２が、水素、ハロゲンまたはＣ_１～６アルキルである、（１ｚｚ）の群。（１ｃｃｃ）Ｒ^２が、水素またはハロゲンである、（１ｚｚ）の群。
（１ｄｄｄ）Ｒ^２が、水素またはＣ_１～６アルキルである、（１ｚｚ）の群。
（１ｅｅｅ）Ｒ^２が、ハロゲンまたはＣ_１～６アルキルである、（１ｚｚ）の群。
（１ｆｆｆ）Ｒ^２が、ハロゲンである、（１ｚｚ）の群。
（１ｇｇｇ）Ｒ^２が、Ｃ_１～６アルキルである、（１ｚｚ）の群。
（１ｈｈｈ）Ｒ^２が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキルまたは－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｚｚ）の群。
（１ｉｉｉ）Ｒ^２が、ハロゲン、Ｃ_１～６ハロアルキルまたは－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｚｚ）の群。
（１ｊｊｊ）Ｒ^２が、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、（１ｚｚ）の群。
（１ｋｋｋ）Ｒ^２が、水素である、（１ｚｚ）の群。
（１ｌｌｌ）Ｒ^２が、水素、ハロゲン、シアノ、－ＯＲ、－ＳＲまたは－ＮＲ_２である、（１ｚｚ）の群。
（１ｍｍｍ）Ｒ^２が、水素、ハロゲンまたは－ＯＲである、（１ｚｚ）の群。
（１ｎｎｎ）Ｒ^２が、水素または－ＯＲである、（１ｚｚ）の群。
（１ｏｏｏ）Ｒ^２が、ハロゲンまたは－ＯＲである、（１ｚｚ）の群。
（１ｐｐｐ）Ｒ^２が、－ＯＲである、（１ｚｚ）の群。
（１ｑｑｑ）Ｒ^２が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒである、（１ｚｚ）の群。
（１ｒｒｒ）Ｒ^２が、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、（１ｚｚ）の群。
（１ｓｓｓ）Ｒ^２が、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２である、（１ｚｚ）の群。
（１ｔｔｔ）Ｒ^２が、水素または－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、（１ｚｚ）の群。
（１ｕｕｕ）Ｒ^２が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、（１ｚｚ）の群。

Ｒ^３は、以下の群（２ａ）～（２ｏｏ）の１つから選択される。
（２ａ）Ｒ^３が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（２ｂ）Ｒ^３が、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（２ｃ）Ｒ^３が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（２ｄ）Ｒ^３が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（２ｅ）Ｒ^３が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルである。
（２ｆ）Ｒ^３が、水素またはハロゲンである。
（２ｇ）Ｒ^３が、水素またはＣ_１～６アルキルである。
（２ｈ）Ｒ^３が、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（２ｉ）Ｒ^３が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（２ｊ）Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１～６アルキルである。
（２ｋ）Ｒ^３が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（２ｌ）Ｒ^３が、水素、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（２ｍ）Ｒ^３が、ハロゲンである。
（２ｎ）Ｒ^３が、フルオロまたはクロロである。
（２ｏ）Ｒ^３が、フルオロである。
（２ｐ）Ｒ^３が、クロロである。
（２ｑ）Ｒ^３が、Ｃ_１～６アルキルである。
（２ｒ）Ｒ^３が、メチル、エチルまたはイソプロピルである。
（２ｓ）Ｒ^３が、メチルまたはエチルである。
（２ｔ）Ｒ^３が、メチルである。
（２ｕ）Ｒ^３が、エチルである。
（２ｖ）Ｒ^３が、水素である。
（２ｗ）Ｒ^３が、水素、シアノ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（２ｘ）Ｒ^３が、水素、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（２ｙ）Ｒ^３が、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（２ｚ）Ｒ^３が、水素または－ＯＲである。
（２ａａ）Ｒ^３が、－ＯＲである。
（２ｂｂ）Ｒ^３が、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（２ｃｃ）Ｒ^３が、水素、－Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（２ｄｄ）Ｒ^３が、水素または－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。
（２ｅｅ）Ｒ^３が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。
（２ｆｆ）Ｒ^３が、水素または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（２ｇｇ）Ｒ^３が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（２ｈｈ）Ｒ^３が、水素、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（２ｉｉ）Ｒ^３が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（２ｊｊ）Ｒ^３が、水素、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（２ｋｋ）Ｒ^３が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（２ｌｌ）Ｒ^３が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（２ｍｍ）Ｒ^３が、水素、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（２ｎｎ）Ｒ^３が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（２ｏｏ）Ｒ^３が、水素、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。

Ｒ^４は、以下の群（３ａ）～（３ｍｍ）の１つから選択される。
（３ａ）Ｒ^４が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（３ｂ）Ｒ^４が、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（３ｃ）Ｒ^４が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（３ｄ）Ｒ^４が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（３ｅ）Ｒ^４が、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルである。
（３ｆ）Ｒ^４が、水素またはハロゲンである。
（３ｇ）Ｒ^４が、水素またはＣ_１～６アルキルである。
（３ｈ）Ｒ^４が、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（３ｉ）Ｒ^４が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（３ｊ）Ｒ^４が、ハロゲンまたはＣ_１～６アルキルである。
（３ｋ）Ｒ^４が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（３ｌ）Ｒ^４が、水素、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。
（３ｍ）Ｒ^４が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルである。
（３ｎ）Ｒ^４が、ハロゲンである。
（３ｏ）Ｒ^４が、Ｃ_１～６アルキルである。
（３ｐ）Ｒ^４が、メチル、エチルまたはイソプロピルである。
（３ｑ）Ｒ^４が、メチルまたはエチルである。
（３ｒ）Ｒ^４が、メチルである。
（３ｓ）Ｒ^４が、エチルである。
（３ｔ）Ｒ^４が、水素である。
（３ｕ）Ｒ^４が、水素、シアノ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（３ｖ）Ｒ^４が、水素、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（３ｗ）Ｒ^４が、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２である。
（３ｘ）Ｒ^４が、水素または－ＯＲである。
（３ｙ）Ｒ^４が、－ＯＲである。
（３ｚ）Ｒ^４が、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（３ａａ）Ｒ^４が、水素、－Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（３ｂｂ）Ｒ^４が、水素または－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。
（３ｃｃ）Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。
（３ｄｄ）Ｒ^４が、水素または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（３ｅｅ）Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（３ｆｆ）Ｒ^４が、水素、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（３ｇｇ）Ｒ^４が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（３ｈｈ）Ｒ^４が、水素、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（３ｉｉ）Ｒ^４が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。
（３ｊｊ）Ｒ^４が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２である。
（３ｋｋ）Ｒ^４が、水素、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（３ｌｌ）Ｒ^４が、水素、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。
（３ｍｍ）Ｒ^４が、水素、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である。

Ｙは、以下の群（４ａ）～（４ｃｃ）の１つから選択される。
（４ａ）Ｙが、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

である。
（４ｂ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

である。
（４ｃ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは

である。
（４ｄ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは

である。
（４ｅ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは

である。
（４ｆ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは

である。
（４ｇ）Ｙが、

である。
（４ｈ）Ｙが、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
（４ｉ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
（４ｊ）Ｙが、－ＮＲ_２または－ＣＮである。
（４ｋ）Ｙが、－ＮＲ_２または－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
（４ｌ）Ｙが、－ＮＲ_２または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙである。
（４ｍ）Ｙが、－ＣＮまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
（４ｎ）Ｙが、－ＣＮまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙである。
（４ｏ）Ｙが、－ＮＲ_２である。
（４ｐ）Ｙが、ＮＨ_２である。
（４ｑ）Ｙが、－ＣＮである。
（４ｒ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙである。
（４ｓ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
（４ｔ）Ｙが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
（４ｕ）Ｙが、

である。
（４ｖ）Ｙが、

である。
（４ｗ）Ｙが、

である。
（４ｘ）Ｙが、

である。
（４ｙ）Ｙが、

である。
（４ｚ）Ｙが、

である。
（４ａａ）Ｙが、

である。
（４ｂｂ）Ｙが、

である。
（４ｃｃ）Ｙが、

である。

本発明のこの態様の特定の実施形態は、以下の列（またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物）のそれぞれにおいて、それぞれ定義される、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）のいずれか１つの化合物を含み、ここで、それぞれのエントリーは、上記に定義される群の番号であり（例えば、（３ｙ）は、Ｒ^３が、－ＯＲであることを指す）、ダッシュ「－」は、可変基が、実施形態Ｉ_１において定義される通りであるか、または利用可能な可変の定義（１ａ）～（４ｃｃ）のいずれか１つによって定義される通りであることを指し示す［例えば、Ｒ^１がダッシュである場合、これは、実施形態Ｉ_１～Ｉ_８のいずれかにおいて定義される通りであるか、または定義（３ａ）～（３ｍｍ）のいずれか１つにおいて定義される通りであるかのいずれかであり得る］。

一部の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｇ）の化合物は、表１における以下の化合物（またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物）の１つである。

この態様の実施形態ＩＩ_１において、本発明は、式（ＩＩ）：

［式中、
環Ａは、５または６員のＨｅｔであり；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、
－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換され；
ｎは、１、２、３または４である］の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物を含む。

この態様の実施形態ＩＩ_２において、本発明は、
環Ａが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである、
実施形態ＩＩ_１の化合物を含む。

実施形態ＩＩ_３において、化合物は、
各Ｒ^Ａが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ
）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
実施形態Ｉ_１もしくはＩ_２のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩ_４において、化合物は、
Ｘが、－Ｏ－である、
実施形態ＩＩ_１～Ｉ_３のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩ_５において、化合物は、
各Ｒが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
実施形態ＩＩ_１～Ｉ_４のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩ_６において、本発明の化合物は、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ、Ｙ、Ｒ^ａおよびｎが、上記実施形態ＩＩ_１～ＩＩ_５のいずれかにおいて定義される通りである、式（ＩＩａ）～（ＩＩｇ）の１つである。

構造式（ＩＩ）は、式（ＩＩａ）～（ＩＩｇ）の１つである。

本発明のこの態様の特定の実施形態は、以下の列（またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物）のそれぞれにおいて、それぞれ定義される式（ＩＩ）および（ＩＩａ）～（ＩＩｇ）のいずれか１つの化合物を含み、ここで、それぞれのエントリーは、上記に定義される群の番号であり（例えば、（３ｙ）は、Ｒ^１が、－ＯＲであることを指す）、ダッシュ「－」は、可変基が、実施形態Ｉ_１において定義される通りであるか、または利用可能な可変の定義（１ａ）～（１ｕｕｕ）、（２ａ）～（２ｏｏ）、（３ａ）～（３ｍｍ）および（４ａ）～（４ｃｃ）のいずれか１つによって定義される通りであることを指し示す［例えば、Ｒ^１がダッシュである場合、これは、実施形態ＩＩ_１～ＩＩ_６のいずれかにおいて定義される通りであるか、または利用可能な定義（１ａ）～（１ｕｕｕ）のいずれか１つにおいて定義される通りであるかのいずれかであり得る］。

この態様の実施形態ＩＩＩ_１において、本発明は、式（ＩＩＩ）：

［式中、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２は、独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ^Ａｘは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されるが；
ただし、
（ａ）Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２またはＲ^Ａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
（ｂ）Ｒ^Ａ１またはＲ^Ａ５がヒドロキシルである場合、Ｒ^３は、フルオロではなく；そして、
（ｃ）Ｒ^Ａ１またはＲ^Ａ５がメトキシである場合、Ｒ^３は、クロロではない］の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物を含む。

実施形態ＩＩＩ_２において、化合物は、
各Ｒ^Ａ１が、独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２が、独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３が、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
実施形態ＩＩＩ_１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

この態様の実施形態ＩＩＩ_３において、本発明は、式（ＩＩＩａ）：

［式中、
Ｒ^Ａ１は、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２基は、独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ^Ａｘ基は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３は、水素、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、－ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されている］の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物を含む。

実施形態ＩＩＩ_４において、化合物は、
Ｒ^Ａ１が、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２基が、独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３が、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
実施形態ＩＩＩ_３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩＩ_５において、化合物は、
Ｘが、－Ｏ－である、
実施形態ＩＩＩ_１～Ｉ_４のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩＩ_６において、化合物は、
各Ｒが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
実施形態ＩＩＩ_１～Ｉ_５のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物である。

実施形態ＩＩＩ_７において、本発明の化合物は、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ａ３、Ｒ^３、Ｒ^４、ＸおよびＹが、上記の実施形態ＩＩＩ_１において定義される通りである、式（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｋ）の１つの化合物である。

本発明のこの態様の特定の実施形態は、以下の列（またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物）のそれぞれにおいて、それぞれ定義される式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）～（ＩＩｋ）のいずれか１つの化合物を含み、ここで、それぞれのエントリーは、上記に定義される群の番号であり（例えば、（３ｙ）は、Ｒ^１が、－ＯＲであることを指す）、「Ｘ」は、可変のものが、別の群の番号によって包含されることを指し示し（例えば、式（ＩＩＩａ）は、Ｚ基を含む）、ダッシュ「－」は、可変基が、実施形態Ｉ_１に定義される通りであるか、または利用可能な可変の定義（２ａ）～（ｏｏ）、（３ａ）～（３ｍｍ）および（４ａ）～（４ｃｃ）のいずれか１つによって定義される通りであることを指し示す［例えば、Ｒ^４がダッシュである場合、これは、実施形態ＩＩＩ_１に定義される通りであるか、または利用可能な定義（３ａ）～（３ｍｍ）のいずれか１つにおいて定義される通りであるかのいずれかであり得る］。

別の態様において、本発明は、本発明の先行する態様のいずれか１つ、またはそのいずれかの実施形態に記載の化合物を、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を含む。

理論によって束縛されることを意図するものではないが、本発明者らは、構造式（Ｉ）～（ＩＩＩｋ）の化合物が、ＡＭＰＫの直接の活性化剤であって、それによって、ＡＭＰＫ経路を活性化すると推測している。一実施形態において、本化合物は、ＡＭＰＫの１つのアイソフォームを選択的に活性化する。例えば、ある特定の化合物は、例えば、別のアイソフォームについてのＥＣ_５０の、２分の１、３分の１、またはさらに２０分の１のＥＣ_５０で、α_２β_２γ_３アイソフォームを選択的に活性化する。このような選択性は、異なるＡＭＰＫアイソフォームが、異なる組織中で発現するので、組織選択性を与えることができる。特に、α_２、β_２およびγ_３サブユニットのアイソフォームは、骨格筋において見出される。したがって、ある特定の実施形態において、本化合物は、骨格筋におけるＡＭＰＫの選択的活性化剤である。

ＡＭＰＫ経路の活性化は、グルコースの取り込みを増加させ、グリコーゲンの合成を減少させ、かつ脂肪酸の酸化を増加させ、それによって、グリコーゲン、細胞内トリグリセリドおよび脂肪酸の濃度を低減させ、かつインスリン感受性の増加を引き起こすという効果を有する。構造式（Ｉ）～（ＩＩＩｋ）の化合物は、これらがＡＭＰＫ経路を活性化するので、アテローム性動脈硬化症の初期の段階に発生する炎症プロセスも阻害するはずである。したがって、構造式（Ｉ）～（ＩＩＩｋ）の化合物は、ＩＩ型糖尿病の処置において、ならびにアテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患、肥満および非アルコール性脂肪肝疾患の処置および予防において、有用であり得る。

したがって、本開示の別の態様は、ＡＭＰＫ経路を活性化する方法である。本発明のこの態様によれば、細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化するための方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む。

本発明の別の態様は、細胞中の脂肪酸の酸化を増加させる方法である。本発明のこの態様によれば、細胞中の脂肪酸の酸化を増加させる方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む。アセチルＣｏ－Ａカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）は、脂肪酸の酸化の強力な阻害剤であるマロニルＣｏ－Ａの形成を触媒し；ＡＣＣのリン酸化は、その触媒活性を大きく低減させ、それによって、マロニルＣｏ－Ａの濃度を低減させ、かつ脂肪酸の酸化の速度を増加させる。本発明の化合物は、ＡＣＣのリン酸化の速度を増加させることができるので、本発明の化合物は、脂肪酸の酸化の阻害を低減させ、したがって、その全体的な速度を増加させることができる。

本発明の別の態様は、細胞中のグリコーゲンの濃度を減少させる方法である。本発明のこの態様によれば、細胞中のグリコーゲンの濃度を減少させる方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む。

本発明の別の態様は、細胞中のグルコースの取り込みを増加させる方法である。本発明のこの態様によれば、細胞中のグルコースの取り込みを増加させる方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることを含む。

本発明の別の態様は、対象において、トリグリセリドのレベルを低減させる方法である。本発明のこの態様によれば、対象において、トリグリセリドのレベルを低減させる方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物を、対象に投与することを含む。

本発明の別の態様は、対象のインスリン感受性を増加させる方法である。本発明のこの態様によれば、対象のインスリン感受性を増加させる方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物を、対象に投与することを含む。

本発明の別の態様は、ＩＩ型糖尿病を処置する方法である。本発明のこの態様によれば、このような処置を必要とする対象において、ＩＩ型糖尿病を処置する方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物を、対象に投与することを含む。

本発明の別の態様は、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を、処置または予防する方法である。本発明のこの態様によれば、対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を、処置または予防する方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物を、対象に投与することを含む。

別の態様において、ＡＭＰＫ経路の活性化剤としての本発明の化合物、本発明は、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物と、細胞を接触させることによって、あるいは、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、Ｎ－オキシド、または組成物を、ＡＭＰＫ活性を調節し、それによって誘発される効果を研究するために十分な量で、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与することによって、ＡＭＰＫ経路を（ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏのいずれかで）調節することを含む。このような方法は、ＡＭＰＫ経路、ならびにｉｎｖｉｔｒｏおよびｉｎｖｉｖｏの両方で、生物学的メカニズムおよび疾患状態におけるその役割を研究するために、有用である。

ある特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、脂質シグナル伝達経路に影響を与える。例えば、一部の実施形態において、化合物は、セラミダーゼの活性を上方制御する。セラミドは、スフィンゴ脂質代謝の主役であり、スフィンゴミエリンおよびスフィンゴ糖脂質、ならびに生物活性な産物である、スフィンゴシンおよびスフィンゴシン－１－リン酸の直接前駆体である。また、内因性セラミド自体が、少なくとも部分的に、細胞分化、アポトーシスおよび増殖抑制に対する様々な刺激の作用を媒介する。セラミドは、セラミダーゼによって脱アシル化されて、スフィンゴシンが形成され、それが、次に、スフィンゴシンキナーゼによってリン酸化されて、スフィンゴシン－１－リン酸が形成される。

セラミドレベルの上昇が、細胞のアポトーシス、分化および老化を誘発することが示されている。また、セラミドレベルの上昇は、例えば、バッテン病、炎症性腸疾患、汎発性血管内凝固、発熱、タンパク異化および／または脂質枯渇、炎症性または代謝性肝疾患と関連する肝脾腫大症、心内膜心筋炎、内皮細胞および白血球の活性化、毛細血管血栓症、感染性病原体に起因する髄膜脳炎、臓器移植における合併症、関節リウマチおよび結合組織疾患、自己免疫疾患、甲状腺機能亢進症、放射線／化学療法剤による損傷、ならびに慢性疲労症候群を含む、様々な疾患および障害と関連付けられる。

セラミダーゼの機能の上方制御（および、したがって、セラミドの濃度の低減）は、不十分な細胞増殖（成長）に関与する障害、またはそうでなければ、細胞増殖が所望される障害、例えば、変性障害、発育不全、病変、物理的外傷、およびファブリー病などのセラミドが細胞内に蓄積する疾患を、処置するために使用することができる。セラミダーゼの活性化が有益であり得る他の障害として、アルツハイマー病および筋萎縮性側索硬化症などの神経変性障害、および免疫機能不全などの加齢による障害、ならびにセラミドレベルの上昇と関連付けられる上記に列挙したものなどの障害が挙げられる。

本明細書に記載の化合物、塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド、溶媒和物および水和物は、例えば、哺乳動物の宿主に、セラミド媒介性シグナル伝達経路の活性化と関連する細胞応答を遅らせるために、投与することができる。化合物は、例えば、外傷（例えば、放射線皮膚炎）および加齢（例えば、皮膚または他の臓器の加齢）の結果として発生するような、細胞の老化またはアポトーシスに対する保護の提供において、有用であり得る。

別の実施形態は、細胞中のセラミダーゼの機能を（ｉｎｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｔｒｏのいずれかで）上方制御するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは化合物の組成物と、細胞を接触させることを含む、方法である。

別の実施形態において、細胞中のセラミドの濃度を（ｉｎｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｔｒｏのいずれかで）減少させるための方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは化合物の組成物と、細胞を接触させることを含む。

別の実施形態において、細胞中の刺激に対するセラミド活性化応答を（ｉｎｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｔｒｏのいずれかで）阻害するための方法は、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは組成物と、細胞を接触させることを含む。刺激は、例えば、細胞の老化および／またはアポトーシスのための刺激であり得る。

別の実施形態は、対象において、細胞増殖が不十分であるか、もしくは望まれる疾患または障害を、処置または予防するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは化合物の組成物を、対象に投与することを含む、方法である。様々な適用可能な疾患および障害は、上記に記載される。

別の実施形態は、対象において、セラミドレベルの上昇と関連付けられる疾患または障害を処置するための方法であって、有効量の、本明細書に記載の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは組成物を、対象に投与することを含む、方法である。様々な適用可能な疾患および障害は、上記に記載される。ある特定の実施形態において、対象は、約５０ｐｍｏｌ／１０^６細胞より高いセラミドレベルを有する。

また、一部の薬物は、高レベルのセラミドを誘発し得るので、本明細書に記載の化合物、塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド、溶媒和物および水和物は、この効果を少なくとも部分的に改善するために、このような薬物と共投与されることが有用であり得る。例えば、ある特定の実施形態において、有効量の、本明細書に記載の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは組成物は、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）、抗炎症薬（例えば、インドメタシン）、抗ウイルス薬（例えば、インターフェロン）、免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン）、化学療法剤（例えば、アドリアマイシン（adriamicin））、および免疫賦活薬（例えば、免疫グロブリンまたはワクチン）、または内分泌（andocrinological）剤（例えば、メチマゾール）と、共投与される。当業者には明らかであるように、共投与は、同時での投与だけでなく、異なる時点であるが薬理作用の時間が重なる投与も考えられる。

別の実施形態は、対象の皮膚における加齢の効果を低減させるための方法であって、本明細書に記載の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは組成物と、皮膚を接触させることを含む、方法である。

別の実施形態は、対象の皮膚における放射線皮膚炎を処置または予防するための方法であって、本明細書に記載の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは組成物と、皮膚を接触させることを含む、方法である。

本開示のＡＭＰＫを活性化する化合物は、例えば、線維の酸化能、耐久性および有酸素性負荷を増加させることによって、代謝効率を増加させるために有用である。特に、本化合物は、限定されるものではないが、運動不耐性、慢性疲労症候群、筋力低下、ミオクローヌス、赤色ぼろ線維症候群と関連するようなミオクローヌスてんかん、カーンズ・セイアー症候群、リー症候群、ミトコンドリア脳筋症乳酸アシドーシス脳卒中（ＭＥＬＡＳ）症候群および脳卒中様のエピソードを含む、ミトコンドリア機能の障害を、処置および制御するために有用である。開示の化合物は、デュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーおよびフリードライヒ運動失調症などの筋ジストロフィーの状態を処置するためにも有用である。

本開示のＡＭＰＫを活性化する化合物は、酸化的ストレスおよびこのようなストレスの二次的効果を低減させるためにも機能する。上記に列挙したもののいくつかを含む多くの疾患は、本明細書に開示の化合物を使用して処置することができる、過度の酸化的ストレスに起因する損傷によって引き起こされる二次的効果を有する。例えば、フリーラジカルによる損傷は、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ルーゲーリック病）およびアルツハイマー病などの神経障害に関与している。通常、過度のフリーラジカルによる損傷が発生するさらなる疾患としては、低酸素状態および様々な他の障害が挙げられる。より詳細には、このような障害としては、虚血、虚血再灌流傷害（冠状動脈または脳の再灌流傷害など）、心筋虚血または心筋梗塞、脳内の虚血をもたらし得る脳血管発作（血栓塞栓性脳卒中または出血性脳卒中など）、手術による虚血、外傷性出血（例えば、ＣＮＳ低酸素症または酸素欠乏症をもたらし得る血液量減少性脳卒中）、蘇生による傷害、脊髄損傷、炎症性疾患、自己免疫障害（関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスなど）、ダウン症、ハレルフォルデン－スパッツ病、ハンチントン舞踏病、ウィルソン病、糖尿病性血管症（末梢血管疾患または網膜変性症など）、ぶどう膜炎、慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、新生物、クローン病、炎症性腸疾患および膵炎が挙げられる。フリーラジカルによる損傷は、様々な加齢関連障害、特に、白内障および加齢性黄斑変性症などの眼疾患にも関与する。

特に、本化合物は、低減したミトコンドリア機能、酸化的ストレスまたは両方と関連する神経障害を処置するために有用である。例えば、アルツハイマー病、認知症およびパーキンソン病を、ＡＭＰＫを活性化する本化合物を使用して、処置することができる。

代謝効率は、開示のＡＭＰＫを活性化する化合物によって増強される。したがって、化合物は、運動効率および運動能力を改善するために、対象に投与することができる。また、限定されるものではないが、低酸素状態、狭心症、冠状血管閉塞に続発する冠状動脈虚血および臓器障害、間欠性跛行、多発梗塞性認知症、心筋梗塞、脳卒中、高山病、およびうっ血性心不全を含む心不全を含む状態を、開示の化合物を使用して、処置することができる。

炎症性障害および作用を、本化合物を使用して、処置することができる。例えば、一態様において、本化合物は、特に、喘息に関与するなどの肺炎症、ＣＯＰＤおよび移植拒絶反応を処置するために有用である。同様に、本化合物は、臓器の炎症、特に、腎臓、肝臓および他の臓器の炎症などの、マクロファージ関連炎症の低減において有用である。本開示の化合物の抗炎症活性は、例えば、ｉｎｖｉｔｒｏでの混合リンパ球応答を使用して、当業者に公知のようにして、評価することができる。

したがって、開示の一態様は、それを必要とする対象において、酸化的ストレス、ミトコンドリア機能障害、フリーラジカルによる損傷および／または代謝非効率に関連する障害または状態を、処置または改善するための方法であって、有効量の、先に記載の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。

本開示の別の態様は、それを必要とする対象において、ミトコンドリア機能障害の障害の処置または改善のための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。ある特定の実施形態において、障害は、運動不耐性、慢性疲労症候群、筋力低下、ミオクローヌス、ミオクローヌスてんかん（赤色ぼろ線維症候群と関連するなど）、カーンズ・セイアー症候群、リー症候群、ミトコンドリア脳筋症乳酸アシドーシス脳卒中（ＭＥＬＡＳ）症候群および脳卒中様エピソードからなる群から選択される。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、代謝効率を増加させる方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。このような方法は、線維の酸化能、耐久性、有酸素性負荷、またはこれらの任意の組合せを増加させるために使用することができる。これらの方法は、例えば、対象における、運動効率、運動耐久性および／または運動能力を改善するために使用することができる。

本開示の別の態様は、それを必要とする対象において、運動の効果を模倣するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、障害を処置または改善するための方法であって、障害が、低酸素状態、狭心症、冠状血管閉塞に続発する冠状動脈虚血および臓器障害、間欠性跛行、多発梗塞性認知症、心筋梗塞、脳卒中、高山病、およびうっ血性心不全を含む心不全からなる群から選択され、方法が、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、筋ジストロフィー状態の処置または改善のための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。ある特定の実施形態において、筋ジストロフィー状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、またはフリードライヒ運動失調症である。

開示の別の態様は、筋線維の酸化能を増加させるための方法であって、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物と、筋線維を接触させることを含む、方法に関する。接触させることは、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで行ってもよい。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、酸化的ストレスを低減させるための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、フリーラジカルによる損傷を低減させるための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、障害または状態を、処置または改善するための方法であって、障害または状態が、神経障害、低酸素状態、虚血、虚血再灌流傷害、心筋虚血または心筋梗塞、脳血管発作、手術による虚血、外傷性出血、蘇生による傷害、脊髄損傷、炎症性疾患、自己免疫障害、ダウン症、ハレルフォルデン－スパッツ病、ハンチントン舞踏病、ウィルソン病、糖尿病性血管症、ぶどう膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、新生物、クローン病、炎症性腸疾患、膵炎および加齢関連障害からなる群から選択され、方法が、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法に関する。このような障害および状態の特定の例は、上述されている。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、低減したミトコンドリア機能、酸化的ストレスまたは両方と関連する、神経障害を処置または改善するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法である。このような神経障害の特定の例は、上述されている。

開示の別の態様は、細胞中の酸化的ストレスを低減させるための方法であって、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物と、細胞を接触させることを含む、方法に関する。接触させることは、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで行ってもよい。

開示の別の態様は、細胞中のフリーラジカルによる損傷を低減させるための方法であって、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物と、細胞を接触させることを含む、方法に関する。接触させることは、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで行ってもよい。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、炎症性障害または作用を処置するための方法であって、有効量の、上記の、化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ－オキシド（またはそれらの溶媒和物もしくは水和物）あるいは医薬組成物を、対象に投与することを含む、方法である。例えば、一実施形態において、炎症性障害または作用は、喘息に関与するなどの肺炎症、ＣＯＰＤおよび移植拒絶反応である。別の実施形態において、炎症性障害または作用は、臓器の炎症、特に、腎臓、肝臓および他の臓器の炎症などの、マクロファージ関連炎症である。

本開示のＡＭＰＫを活性化する化合物は、特定の態様の代謝に影響を与え；例えば、本化合物は、グリコーゲンシンターゼを負に制御し、グリコーゲンホスホリラーゼを正に制御する。したがって、本化合物は、ポンペ病などのグリコーゲン貯蔵の障害の処置において有用である。本化合物はまた、ポンペ病において減少する、オートファジーを増加させる。本化合物は、単独、またはアルグルコシダーゼアルファ（ミオザイムという商品名で販売）などの酵素補充療法、もしくは標的酵素療法のＢＭＮ－７０１（ＩＦＧ２－ＧＡＡ）を併用してのいずれかで、ポンペ病を処置するために使用することができる。化合物は、ファブリー病を含む、他のまれな代謝障害の処置において有用である。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、血流を増加させる方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。したがって、開示の一態様は、それを必要とする対象において、血流の障害を処置する方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。ある特定の実施形態において、血流の障害は、勃起不全、原発性または続発性レイノー病（Reynaud's disease）、末梢血管疾患、糖尿病性血管症および末梢動脈疾患から選択される。他の実施形態において、血流の障害は、閉塞性動脈硬化症およびバージャー病、ならびに進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、振動症候群、動脈瘤および血管炎から選択される。当業者は、本技術分野における標準的な方法を使用して、特定の患者および特定のがんについての治療有効量を決定するであろう。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、肺動脈性肺高血圧症を処置する方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。肺動脈性肺高血圧症は、内皮機能障害、小さな肺動脈における血管収縮、ある特定の血管細胞の増殖の調節異常、ならびに血管リモデリング、肺線維症および右心室肥大をもたらす炎症性シグナル伝達の調節異常が関与する、生命を脅かす疾患である。本開示の化合物は、抗酸化性および抗炎症性を有し、内皮機能障害に対する有益な効果を発揮し、ならびにある特定の細胞の過剰増殖を阻害する。肺動脈性肺高血圧症は、S.L. Archerら、Circulation、１２１巻、２０４５～６６頁（２０１０年）に記載されており、これは、その全体が、参照によって、本明細書に組み込まれる。当業者は、本技術分野における標準的な方法を使用して、特定の患者および特定の肺動脈性肺高血圧症の状態についての治療有効量を決定するであろう。

開示の別の態様は、それを必要とする対象において、血管炎または静脈性潰瘍を処置する方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。したがって、開示の一態様は、それを必要とする対象において、血管炎を処置する方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。開示の別の実施形態は、それを必要とする対象において、静脈性潰瘍を処置する方法であって、治療有効量の、ＡＭＰＫを活性化する化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくはＮ－オキシド（あるいはそれらの溶媒和物または水和物）を、対象に投与することを含む、方法である。当業者は、本技術分野における標準的な方法を使用して、特定の患者および特定の処置される障害についての治療有効量を決定するであろう。

本明細書に記載の方法は、幅広い種類の対象に有用であり得る。例えば、ある特定の実施形態において、対象は、酸化的ストレスを患っている。他の実施形態において、対象は、酸化的ストレスを患っていない。同様に、ある特定の実施形態において、対象は、糖尿病または高血糖症を患っている。他の実施形態において、対象は、糖尿病または高血糖症を患っていない。
定義

本明細書で使用される用語は、シングルダッシュ「－」またはダブルダッシュ「＝」の前方および／または後方にあって、名前がつけられた置換基とその親部分との間の結合の結合次数を指し示してもよく；シングルダッシュは単結合を指し示し、ダブルダッシュは二重結合またはスピロ置換基の場合には単結合のペアを指し示す。シングルダッシュまたはダブルダッシュがない場合、単結合が、置換基とその親部分との間に形成されていると理解され；さらに、ダッシュが特記されない限り、置換基は、「左から右に」読むことを意図する。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル－、および－アルキルアリールは、同じ官能基を表す。

簡潔にするために、化学的部分は、基本的に全体を通して、一価の化学的部分（例えば、アルキル、アリールなど）として、定義および言及される。それにもかかわらず、このような用語は、当業者には明らかな適切な構造の状況下で、対応する多価の部分を伝えるためにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一価のラジカル（例えば、ＣＨ_３－ＣＨ_２－）を指すことができるが、一部の状況では、二価の連結部分を「アルキル」とすることができ、その場合において、当業者は、アルキルが二価のラジカル（例えば、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－）であり、これは、「アルキレン」という用語と等価であることを理解するであろう（同様に、二価の部分を必要とし、かつ「アリール」であると記載されている状況において、当業者は、「アリール」という用語が、対応する二価の部分であるアリーレンを指すことを理解するであろう）。すべての原子は、結合形成のために、それらの正常数の価数（すなわち、炭素については４、Ｎについては３、Ｏについては２、およびＳについては、Ｓの酸化状態に応じて、２、４または６）を有すると理解される。本開示の化合物中の窒素は、超原子価、例えば、Ｎ－オキシドまたは四置換アンモニウム塩であり得る。時には、部分は、例えば、（Ａ）_ａ－Ｂ－（ここで、ａは、０または１である）と定義されてもよい。このような例において、ａが０の場合、この部分はＢ－であり、ａが１の場合、この部分はＡ－Ｂ－である。

本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、１～６個の炭素（すなわち、１および６を含む）、１～６個の炭素、１～３個の炭素、あるいは１、２、３、４、５または６個の炭素などの所定の炭素原子の数の、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含む。「Ｃ_ｍ～Ｃ_ｎアルキル」という用語は、ｍ～ｎ個の炭素原子（すなわち、ｍおよびｎを含む）を有するアルキル基を意味する。「Ｃ_ｍ～Ｃ_ｎアルキル」という用語は、ｍ～ｎ個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。例えば、「Ｃ_１～Ｃ_６アルキル」は、１～６個の炭素原子を有するアルキル基である。アルキルおよびアルキル基は、直鎖または分枝状であってもよく、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルキレン基）であってもよい。０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルキル基（すなわち、「Ｃ_０アルキル」）の場合において、この基が二価のラジカルである場合、これは、単に１つの共有結合であり、あるいはこの基が一価のラジカルである場合、これは、水素原子である。例えば、「－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ」という部分は、任意で置換されたアリールが、単結合、または１～６個の炭素を有するアルキレン架橋を介して結合していることを意味する。「アルキル」の例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ－、ｓｅｃ－およびｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３－エチルブチル、３－ヘキセニルおよびプロパルギルが挙げられる。炭素原子の数が規定されていない場合、対象の「アルキル」または「アルキル」部分は、１～６個の炭素を有する。

「ハロアルキル」という用語は、１個または複数のハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩで、置換されたアルキル基である。より具体的な語、例えば、「フルオロアルキル」は、１個または複数のフッ素原子で置換されたアルキル基である。「フルオロアルキル」の例として、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘキサフルオロイソプロピルなどが挙げられる。本明細書に開示の化合物のある特定の実施形態において、ハロアルキルは、それぞれ、フルオロアルキルである。

「アリール」または「Ａｒ」という用語は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環と任意で縮合した、単環（例えば、フェニル）を有する芳香族環系を表す。「アリール」は、複数の縮合環を有し、かつその少なくとも１つが炭素環式の芳香族である、環系（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、ナフチル）を含む。アリール基の例として、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニルおよび６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。ある特定の例において、アリール基として、芳香族または脂肪族ヘテロ環と縮合した第１の炭素環式芳香族環を有するもの、例えば、２，３－ジヒドロベンゾフラニルが挙げられる。本明細書において、アリール基は、無置換であるか、または「任意で置換された」と規定されている場合、特に明記しない限り、下に記載するように、１または複数の置換可能な位置で、様々な基で、置換され得る。

「ヘテロアリール」または「Ｈｅｔ」という用語は、芳香族環中に、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香族環系を指す。最も一般的には、ヘテロアリール基は、１、２、３または４個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリールは、１または複数の非芳香族環、例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合していてもよく、ここで、シクロアルキル（Ｃａｋ）およびヘテロシクロアルキル（Ｈｃａ）環は、本明細書に記載される。本化合物の一実施形態において、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基の芳香族環中の原子を介して、残りの構造と結合する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、非芳香族環の原子を介して、残りの構造と結合する。ヘテロアリール基の例として、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピリダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、キノリニルＮ－オキシド、インドリルＮ－オキシド、インドリニルＮ－オキシド、イソキノリルＮ－オキシド、キナゾリニルＮ－オキシド、キノキサリニルＮ－オキシド、フタラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、インドリジニルＮ－オキシド、インダゾリルＮ－オキシド、ベンゾチアゾリルＮ－オキシド、ベンゾイミダゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、テトラゾリルＮ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基として、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。ある特定の実施形態において、ヘテロアリールは、それぞれ、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピ
リダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、およびテトラゾリルＮ－オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基として、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書において、ヘテロアリール基は、無置換であるか、または「任意で置換された」と規定されている場合、特に明記しない限り、下に記載するように、１または複数の置換可能な位置で、様々な基で、置換され得る。

「ヘテロシクロアルキル」または「Ｈｃａ」という用語は、好ましくは、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香族環または環系を指し、ここで、前記ヘテロ原子は、非芳香族環中にある。ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４個のヘテロ原子を有してもよい。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、または部分的に不飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であってもよい。ヘテロシクロアルキルは、３～８個の環原子の単環基、ならびに架橋および縮合系を含む、二環式および多環式環系を含み、ここで、それぞれの環は、３～８個の環原子を含む。ヘテロシクロアルキル環は、任意で、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環および／またはフェニル環と縮合する。ある特定の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に、３～７員有する。他の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に、５または６員を有する。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に、３、４、５、６または７員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例として、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（それぞれの場合において、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体でもある）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ－オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、イソインドリンジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルＳ－オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ－ジオキシドおよびホモチオモルホリニルＳ－オキシドが挙げられる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基として、モルホリニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ－ビシクロ［２．２．２］オクチル、γ－ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換のテトラヒドロフラニル）、γ－ブチロラクタミル（すなわち、オキソ置換のピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリンジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書において、ヘテロシクロアルキル基は、無置換であるか、または「任意で置換された」と規定されている場合、特に明記しない限り、下に記載するように、１または複数の置換可能な位置で、様々な基で、置換されていてもよい。

「シクロアルキル」または「Ｃａｋ」という用語は、非芳香族炭素環式環または環系を指し、これは飽和（すなわち、シクロアルキル）、または部分的に不飽和（すなわち、シクロアルケニル）であってもよい。シクロアルキル環は、任意で、他のシクロアルキル環と、縮合し、またはそうでなければ、結合（例えば、架橋系）する。ある特定の例の開示の化合物中に存在するシクロアルキル基は、単環中に、５または６員を有するなど、単環中に３～７員を有する。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、単環中に、３、４、５、６または７員を有する。シクロアルキル基の例として、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタンが挙げられる。本明細書において、シクロアルキル基は、無置換であるか、または「任意で置換された」と規定されている場合、１または複数の置換可能な位置で、様々な基で、置換され得る。

「環系」という用語は、単環、ならびに縮合および／または架橋多環を包含する。

「オキサ」という用語は、鎖中にある二価の酸素ラジカルを意味し、時に、－Ｏ－と表される。

「オキソ」という用語は、二重結合の酸素を意味し、時に、＝Ｏと表されるか、または、例えば、カルボニルの記載において、オキソ置換の炭素を示すために「Ｃ（Ｏ）」を使用してもよい。

「電子求引基」という用語は、これが結合すると、水素原子が同じように結合した時よりも、構造から電子密度を求引する基を意味する。例えば、電子求引基は、ハロ（例、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード）、シアノ、－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_２Ｏ－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、ＮＯ_２および－Ｃ（Ｏ）－Ｈｃａ（ここで、Ｈｃａは、－Ｃ（Ｏ）－が結合している窒素原子を含む）からなる群から選択することができ、ここで、アルキル、フルオロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。

「置換された」という用語は、特定の基またはラジカルを修飾するために使用される場合、特定の基またはラジカルの１個または複数の水素原子は、特に限定されない限り、それぞれ、互いに独立して、下記に定義する同一または異なる置換基で置き換えられていることを意味する。

特定の基またはラジカル中の飽和炭素原子上で、水素について置換された置換基は、特に限定されない限り、－Ｒ^６０、ハロ、－Ｏ^－Ｍ^＋、＝Ｏ、－ＯＲ^７０、－ＳＲ^７０、－Ｓ^－Ｍ^＋、＝Ｓ、－ＮＲ^８０Ｒ^８０、＝ＮＲ^７０、＝Ｎ－ＯＲ^７０、トリハロメチル、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、＝Ｎ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｒ^７０、－ＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＳＯ_２ＯＲ^７０、－ＯＳＯ_２Ｒ^７０、－ＯＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＳＯ_２ＯＲ^７０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）_２（Ｍ^＋）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、－Ｃ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０ＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０である。各Ｒ^６０は、独立して、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、－Ｏ^－Ｍ^＋、＝Ｏ、－ＯＲ^７１、－ＳＲ^７１、－Ｓ^－Ｍ^＋、＝Ｓ、－ＮＲ^８１Ｒ^８１、＝ＮＲ^７１、＝Ｎ－ＯＲ^７１、トリハロメチル、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、＝Ｎ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｒ^７１、－ＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＳＯ_２ＯＲ^７１、－ＯＳＯ_２Ｒ^７１、－ＯＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＳＯ_２ＯＲ^７１、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）_２（Ｍ^＋）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７１）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７１）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７１、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^７１、－Ｃ（ＮＲ^７１）Ｒ^７１、－Ｃ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７１、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８１Ｒ^８１、－Ｃ（ＮＲ^７１）ＮＲ^８１Ｒ^８１、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７１、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７１、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^７１、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７１、－ＮＲ^７１Ｃ（Ｏ）Ｒ^７１、－ＮＲ^７１Ｃ（Ｓ）Ｒ^７１、－ＮＲ^７１ＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^７１ＣＯ_２Ｒ^７１、－ＮＲ^７１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７１、－ＮＲ^７１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８１Ｒ^８１、－ＮＲ^７１Ｃ（ＮＲ^７１）Ｒ^７１および－ＮＲ^７１Ｃ（ＮＲ^７１）ＮＲ^８１Ｒ^８１からなる群から選択される、１、２、３、４または５個の基で、任意で置換されている。各Ｒ^７０は、独立して、水素またはＲ^６０であり；各Ｒ^８０は、独立して、Ｒ^７０であるか、または２個のＲ^８０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～４個の同一もしくは異なるさらなるヘテロ原子を任意で含んでいてもよい、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキルを形成し、このＮは、－ＨもしくはＣ_１～Ｃ_３アルキル置換基を有してもよく；それぞれのＭ^＋は、正味の単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｒ^７１は、独立して、水素またはＲ^６１であり、ここでＲ^６１は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは、ハロ、－Ｏ^－Ｍ^＋、＝Ｏ、－ＯＲ^７２、－ＳＲ^７２、－Ｓ^－Ｍ^＋、＝Ｓ、－ＮＲ^８２Ｒ^８２、＝ＮＲ^７２、＝Ｎ－ＯＲ^７２、トリハロメチル、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、＝Ｎ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｒ^７１、－ＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＳＯ_２ＯＲ^７２、－ＯＳＯ_２Ｒ^７２、－ＯＳＯ_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＳＯ_２ＯＲ^７２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）_２（Ｍ^＋）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７２）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７２）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７２、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^７２、－Ｃ（ＮＲ^７２）Ｒ^７２、－Ｃ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７２、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８２Ｒ^８２、－Ｃ（ＮＲ^７２）ＮＲ^８２Ｒ^８２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７２、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７２、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^７２、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７２、－ＮＲ^７２Ｃ（Ｏ）Ｒ^７２、－ＮＲ^７２Ｃ（Ｓ）Ｒ^７２、－ＮＲ^７２ＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^７２ＣＯ_２Ｒ^７２、－ＮＲ^７２Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７２、－ＮＲ^７２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８２Ｒ^８２、－ＮＲ^７２Ｃ（ＮＲ^７２）Ｒ^７２および－ＮＲ^７２Ｃ（ＮＲ^７２）ＮＲ^８２Ｒ^８２からなる群から選択される、１、２、３、４または５個の基で、任意で置換され；各Ｒ^８１は、独立して、Ｒ^７１であるか、または、２個のＲ^８１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～４個の同一もしくは異なるさらなるヘテロ原子を任意で含んでいてもよい、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキルを形成し、そのＮは、－ＨもしくはＣ_１～Ｃ_３アルキル置換基を有していてもよい。各Ｒ^７２は、独立して、水素、（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または（Ｃ_１～Ｃ_６フルオロアルキル）であり；各Ｒ^８２は、独立して、Ｒ^７２であるか、または、２個のＲ^８２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるさらなるヘテロ原子を任意で含んでいてもよい、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキルを形成し、そのＮは、－ＨもしくはＣ_１～Ｃ_３アルキル置換を有していてもよい。それぞれのＭ^＋は、独立して、例えば、Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋などのアルカリイオン；^＋Ｎ（Ｒ^６０）_４などのアンモニウムイオン；または［Ｃａ^２＋］_０．５、［Ｍｇ^２＋］_０．５、もしくは［Ｂａ^２＋］_０．５などのアルカリ土類イオンであってもよい（「下付き文字の０．５」は、例えば、そのような二価のアルカリ土類イオンに対する対イオンの一つが、本開示の化合物のイオン化形態であり、他方が、クロリドなどの典型的な対イオンであり得るか、または２個のイオン化された本開示の分子が、そのような二価のアルカリ土類イオンに対する対イオンとして供され得るか、または二重にイオン化された化合物が、そのような二価のアルカリ土類イオンに対する対イオンとして供され得ることを意味する）。具体例として、－ＮＲ^８０Ｒ^８０は、－ＮＨ_２、－ＮＨ－アルキル、Ｎ－ピロリジニル、Ｎ－ピペラジニル、４－メチル－ピペラジン－１－イルおよびＮ－モルホリニルを含むことを意味する。

「置換された」アルケン、アルキン、アリールおよびヘテロアリール基中の、不飽和炭素原子上の水素に対する置換基は、特に規定のない限り、－Ｒ^６０、ハロ、－Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＲ^７０、－ＳＲ^７０、－Ｓ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^８０Ｒ^８０、トリハロメチル、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｒ^７０、－ＳＯ_３ ^－Ｍ^＋、－ＳＯ_３Ｒ^７０、－ＯＳＯ_２Ｒ^７０、－ＯＳＯ_３ ^－Ｍ^＋、－ＯＳＯ_３Ｒ^７０、－ＰＯ_３ ^－２（Ｍ^＋）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、－ＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＣＯ_２Ｒ^７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＯＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＯＣＯ_２Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０ＣＯ_２ ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０であり、ここで、Ｒ^６０、Ｒ^７０、Ｒ^８０およびＭ^＋は、先に定義の通りである。

「置換された」ヘテロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基中の、窒素原子上の水素に対する置換基は、特に規定のない限り、－Ｒ^６０、－Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＲ^７０、－ＳＲ^７０、－Ｓ^－Ｍ^＋、－ＮＲ^８０Ｒ^８０、トリハロメチル、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^７０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ^－Ｍ^＋、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^７０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）_２（Ｍ^＋）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ^－Ｍ^＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）（ＯＲ^７０）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、－ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および－ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０であり、ここで、Ｒ^６０、Ｒ^７０、Ｒ^８０およびＭ^＋は、先に定義の通りである。

本明細書に開示の化合物のある特定の実施形態において、置換された基は、１、２、３もしくは４個の置換基、１、２もしくは３個の置換基、１もしくは２個の置換基、または１個の置換基を有する。

ある特定の実施形態において、「置換された」アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基上の置換基は、－ハロ、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、Ｓ（Ｏ）_２－Ｏ（Ｃ_０～Ｃ_４アルキル）、および－ＮＯ_２であり、ここで、アルキルは、さらに置換されない。

本明細書に開示の化合物はまた、薬学的に許容される塩として提供され得る。「薬学的に許容される塩」または「その薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸および塩基ならびに有機酸および塩基を含む、薬学的に許容される非毒性の酸または塩基から調製される塩を指す。化合物が、塩基性である場合、塩は、薬学的に許容される非毒性の酸から調製されてもよい。このような塩は、例えば、少なくとも１つの以下の酸の酸付加塩であってもよい：ベンゼンスルホン酸、クエン酸、α－グルコヘプトン酸、Ｄ－グルコン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、リン酸、プロパン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（ｄ、ｌまたはｄｌ）、トシル酸（tosic acid）（トルエンスルホン酸）、吉草酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、酢酸、アジピン酸、炭酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、エチルコハク酸、フマル酸、ガラクタル酸（ムチン酸）、Ｄ－グルクロン酸、２－オキソ－グルタル酸、グリセロリン酸、馬尿酸、イセチオン酸（エタノールスルホン酸）、ラクトビオン酸、マレイン酸、１，５－ナフタレン－ジスルホン酸、２－ナフタレン－スルホン酸、ピバリン酸、テレフタル酸、チオシアン酸、コール酸、ｎ－ドデシル硫酸、３－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、アスコルビン酸、（＋）－カンフル酸、ｄ－カンファースルホン酸、ジクロロ酢酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オロチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、Ｌ－ピログルタミン酸、サッカリン、サリチル酸、ゲンチシン酸および／または４－アセトアミド安息香酸。

本明細書に記載の化合物はまた、プロドラッグの形態でも提供され得る。「プロドラッグ」は、体内などの、使用の条件下で変換を受けて、活性な薬物を放出する、活性化合物（薬物）の誘導体を指す。プロドラッグは、必ずというわけではないが、高い頻度で、活性な薬物に転換されるまで、薬理学的に不活性である。プロドラッグは、典型的には、活性のために部分的に必要と考えられる薬物中の官能基を、プロ基（ｐｒｏｇｒｏｕｐ）（下記に定義する）を用いてマスキングして、官能基、すなわち活性な薬物を放出するために使用される特定の条件下で切断などの変換を受けるプロ部分（ｐｒｏｍｏｉｅｔｙ）を形成することによって、得られる。プロ部分の切断は、加水分解反応を経由するなど、自発的に進行することができるか、あるいは、これは、酵素によって、光によって、酸によって、または温度の変化などの物理的もしくは環境パラメーターの変化またはこれらへの曝露によってなどの、別の作用因子によって、触媒され得るか、または誘発され得る。作用因子は、プロドラッグが投与される細胞中に存在する酵素、または胃の酸性条件などの、使用の条件に内因性であり得、あるいは作用因子は、外因的に供給され得る。プロドラッグを生じる活性な薬物中の官能基をマスキングするために適した幅広い種類のプロ基、ならびに得られるプロ部分は、本技術分野において周知である。例えば、ヒドロキシル官能基は、スルホネート、エステルまたはカーボネートのプロ部分としてマスキングされ得、これは、ｉｎｖｉｖｏで加水分解されて、ヒドロキシル基を提供することができる。アミノ官能基は、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリルまたはスルフェニルのプロ部分としてマスキングされ得、これは、ｉｎｖｉｖｏで加水分解されて、アミノ基を提供することができる。カルボキシル基は、エステル（シリルエステルおよびチオエステルを含む）、アミドまたはヒドラジドのプロ部分としてマスキングされ得、これは、ｉｎｖｉｖｏで加水分解されて、カルボキシル基を提供することができる。適切なプロ基およびそれらの個々のプロ部分の具体例は、当業者には明らかであろう。

本明細書に開示の化合物はまた、Ｎ－オキシドとして、提供され得る。

本開示の化合物、塩、プロドラッグおよびＮ－オキシドは、例えば、溶媒和物または水和物の形態で、提供され得る。

医薬品化学の分野の当業者には、開示の構造が、本化合物の同位体が豊富な形態で含まれることを意図していることも明らかであろう。本明細書で使用される場合、「同位体」は、原子が、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有するものを含む。当業者には公知であるように、水素などのある特定の原子は、異なる同位体の形態で存在する。例えば、水素は、３つの同位体の形態の、プロチウム、重水素および三重水素を含む。本化合物を考慮する際に、当業者には明らかであるように、ある特定の化合物は、所与の位置で、その位置にある原子の特定の同位体で、濃縮され得る。例えば、フッ素原子を有する化合物は、放射性活性のフッ素の同位体^１８Ｆが濃縮された形態で、合成されてもよい。同様に、化合物は、水素の重同位体：重水素および三重水素が濃縮されていてもよく；同様に、化合物は、^１３Ｃなどの炭素の放射性同位体で濃縮され得る。このような同位体の異型化合物は、異なる代謝経路を受け、例えば、疾患におけるユビキチン化経路およびその役割の研究において有用であり得る。

本明細書で使用される場合、「細胞」という用語は、ｉｎｖｉｔｒｏ、ｅｘｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｖｏにある細胞を指すことを意味する。一部の実施形態において、ｅｘｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの有機体から切除された組織試料の一部であり得る。一部の実施形態において、ｉｎｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であり得る。一部の実施形態において、ｉｎｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの有機体中で生存している細胞である。

本明細書で使用される場合、「接触させること」という用語は、指示される部分を、ｉｎｖｉｔｒｏ系またはｉｎｖｉｖｏ系で、一緒にすることを指す。例えば、酵素を化合物と「接触させること」とは、ヒトなどの個体または患者への本明細書に記載の化合物の投与、および、例えば、化合物を細胞を含有する試料に、または酵素を含有する精製調製物に、導入することを含む。

本明細書で使用される場合、「個体」、「患者」または「対象」という用語は、同義に使用され、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくは、ヒトを含む、あらゆる動物を指す。

本明細書で使用される場合、「治療有効量」という語句は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医によって、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて探索される、生物学的応答または医薬の応答を導く、活性化合物または医薬品の量を指す。

ある特定の実施形態において、治療有効量は、
（１）疾患を予防する；例えば、疾患、状態もしくは障害に罹りやすくてもよく、または、そうでなければ影響を受けやすくてもよいが、疾患の病状または症候を、まだ経験または発症していない個体において、疾患、症状または障害を予防する；
（２）疾患を阻害する；例えば、疾患、状態もしくは障害の病状または症候を、経験または発症している個体において、疾患、状態または障害を阻害する；あるいは
（３）疾患（その症状を含む）を改善する；例えば、疾患の重症度を減少させるなどの、疾患、状態もしくは障害の病状または症候を、経験または発症している個体において、疾患、状態または障害を改善する（すなわち、病状および／または症候を反転させる）
ために適した量であり得る。

ここで使用される場合、「処置」および「処置すること」という用語は、（ｉ）例えば、疾患またはその症状の重症度を減少させるなどの、疾患、状態もしくは障害の病状または症候を、経験または発症している個体において、疾患、状態または障害を改善する（例えば、病状および／または症候を反転または改善する）などの、言及された疾患状態、状態または障害（またはその症状）を改善することを意味する。

ここで使用される場合、「活性化すること」および「活性化」という用語は、完全にリン酸化されたＡＭＰＫの活性（すなわち、下流側の基質のリン酸化）を増加させるか、またはＡＭＰＫのリン酸化を増加させる生物学的効果を表すことを意味する。「活性化剤」は、この生物学的効果を達成する能力を有する化合物である。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という語句は、薬学的に許容される酸および塩基付加塩、ならびに溶媒和物の両方を指す。このような薬学的に許容される塩としては、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、アルカン酸、例えば、酢酸、ＨＯＯＣ（ＣＨ_２）_ｎ－ＣＯＯＨ（ここで、ｎは０～４である）などの酸の塩が挙げられる。非毒性の薬学的な塩基付加塩としては、塩基、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩が挙げられる。当業者であれば、幅広い種類の非毒性の薬学的に許容される付加塩を認識するであろう。
医薬製剤および剤形

構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、１または複数の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する投与単位製剤で、経口、局所、非経口、吸入もしくは噴霧によってで、または経直腸で投与することができる。本明細書で使用される場合、非経口という用語は、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内、または髄腔内への注射または注入技術などを含む。

医薬組成物は、本開示の化合物を使用して、作製することができる。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）を参照する上記の化合物を含む。

本明細書に開示の医薬組成物において、構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の１つまたは複数の化合物は、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および必要により、他の活性な成分と、関連して存在していてもよい。構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物を含有する医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁剤、分散性粉末剤もしくは顆粒剤、エマルジョン剤、硬もしくは軟カプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤であってもよい。

経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造に適した任意の方法にしたがって調製することができ、このような組成物は、薬学的に洗練されて口当たりが良い調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤を含有していてもよい。錠剤は、錠剤の製造に適した、非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合された、活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性な希釈剤；造粒および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア；および滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または、公知の技術によってコーティングされていてもよい。場合によっては、このようなコーティングは、適切な技術によって調製して、消化管中での崩壊および吸収を遅らせ、それによって、長期間にわたる徐放性作用を提供することができる。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートなどの時間遅延材料を用いることができる。

経口用製剤はまた、硬ゼラチンカプセル剤（ここで、活性成分は、不活性な固形希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される）として、または軟ゼラチンカプセル剤（ここで、活性成分は、水または油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合される）として提供され得る。

経口用製剤はまた、ロゼンジ剤として提供され得る。

水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤と混合された、活性材料を含有する。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム；天然に存在するリン脂質などの分散または湿潤剤、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレート、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレートであり得る。水性懸濁剤はまた、１つまたは複数の保存剤、例えば、エチル、もしくはｎ－プロピルｐ－ヒドロキシベンゾエート、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の香味剤、およびスクロースもしくはサッカリンなどの１つまたは複数の甘味剤を含有していてもよい。

油性懸濁剤は、活性成分を、植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナツ油、または流動パラフィンなどの鉱油中に懸濁させることによって、製剤化することができる。油性懸濁剤は、増粘剤、例えば、蜜ロウ、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含有していてもよい。甘味剤および香味剤を添加して、口当たりの良い経口用調製物を提供してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって、保存されてもよい。

水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散性粉末剤および顆粒剤は、分散または湿潤剤、懸濁化剤および１つまたは複数の保存剤と混合した活性成分を提供する。適切な分散もしくは湿潤剤または懸濁化剤は、上記で既に列挙したものが例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤も存在し得る。

医薬組成物はまた、水中油型エマルジョン剤の形態であり得る。油相は、植物油もしくは鉱油、またはこれらの混合油であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するガム、例えば、アカシアガムまたはトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えば、ダイズ、レシチン、ならびに脂肪酸およびヘキシトール、無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレート、ならびに前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレートであり得る。エマルジョン剤もまた、甘味剤および香味剤を含有し得る。

一部の実施形態において、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤は、水ではない。他の実施形態において、水は、組成物の５０％未満を占める。一部の実施形態において、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％の水を有する。他の実施形態において、組成物中に存在する水の含量は、微量である。

一部の実施形態において、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤は、アルコールではない。他の実施形態において、アルコールは、組成物の５０％未満を占める。一部の実施形態において、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％のアルコールを有する。他の実施形態において、組成物中に存在するアルコールの含量は、微量である。

シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースとともに製剤化することができる。このような製剤はまた、鎮痛薬、保存剤、香味剤および着色剤を含有し得る。医薬組成物は、無菌の、注射可能な水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上述した、適切な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術にしたがって、製剤化することができる。無菌の注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液であり得る。許容され得るビヒクルおよび溶媒のうち、水、リンゲル液、および等張の塩化ナトリウム溶液を用いることができる。加えて、無菌の固定油を、溶媒または懸濁媒体として用いることができる。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む、あらゆる口当たりの良い固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製における使用を見出される。

構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、薬物を経直腸投与するための坐剤の形態で投与することもできる。これらの組成物は、化合物を、常温で固体であるが、直腸温度で液体であり、したがって、直腸中で溶融して薬物を放出する、適切な非刺激性の賦形剤と混合することによって、調製することができる。このような材料としては、カカオバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。

構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物は、無菌媒体中で、非経口的に投与することもできる。薬物は、使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に、懸濁または溶解のいずれかとすることができる。有利には、局所麻酔剤、保存剤および緩衝剤などの補助剤をビヒクルに溶解することができる。

組成物は、それぞれの剤形が、約５～約１００ｍｇ、より一般的には、約１０～約３０ｍｇの活性成分を含有する、単位剤形に製剤化することができる。「単位剤形」という用語は、それぞれの単位が、適切な医薬品賦形剤と関連して、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性材料を含有する、ヒト対象および他の哺乳動物用の、単一の用量として適切な物理的に別々の単位を指す。

活性化合物は、広い投与量範囲にわたって効果的であり得、通常、薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常は、処置される状態、選択した投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度などを含む、関連する状況にしたがって、医師によって決定されることが理解されるであろう。

錠剤などの固形組成物を調製するために、主たる活性成分を医薬品賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物の均質な混合物を含有する固形の製剤前駆体（ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）組成物を形成する。これらの製剤前駆体組成物が均質であると言う場合、活性成分は、典型的には、組成物全体にわたって均一に分散し、その結果、組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく効果的な単位剤形に、容易に細分割することができる。次いで、この固形の製剤前駆体は、例えば、０．１～約５００ｍｇの本明細書に記載の化合物の活性成分を含有する、上記の種類の単位剤形に細分割される。

錠剤または丸剤をコーティングすることができ、またはそうでなければ、持続性作用の利点を付与する剤形を提供するために、調合することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側の投与成分および外側の投与成分を含むことができ、後者は、前者の表面の膜の形態である。２つの成分は、胃内での崩壊に耐える役割を果たし、内側の成分が損傷を受けずに十二指腸を通過するか、または放出を遅らせることを可能にする腸溶層によって、分けることができる。様々な材料を、このような腸溶層またはコーティングのために使用することができ、このような材料としては、多くのポリマー酸、およびポリマー酸と、セラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物が挙げられる。

患者に投与される化合物または組成物の量は、何が投与されるか、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方式などに応じて、変化するであろう。治療適用において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を、治癒または少なくとも部分的に阻止するため十分な量で、既にその疾患を患っている患者に、投与することができる。有効な用量は、処置される疾患状態、ならびにその疾患の重症度、患者の年齢、体重および全身状態などの要因に応じて、主治医の判断によって、決められる。

患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって、無菌化することができ、または無菌濾過されてもよい。水溶液は、そのまま使用のために包装することができ、または凍結乾燥することができ、この凍結乾燥させた調製物は、投与前に無菌の水性担体と組み合わせられる。化合物の調製物のｐＨは、典型的には、３～１１の間、より好ましくは、５～９、最も好ましくは、７～８である。前述の、ある特定の、賦形剤、担体または安定化剤の使用により、薬学的な塩の形成がもたらされることが理解されるであろう。

化合物の治療投与量は、例えば、処置を行うための特定の使用、化合物の投与の方式、患者の健康状態、および処方医師の判断にしたがって、変化させることができる。医薬組成物中の本明細書に記載の化合物の割合または濃度は、投与量、化学特性（例えば、疎水性）および投与経路を含む、多数の要因に応じて、変化させることができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、非経口投与のために、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する生理緩衝水溶液で、提供することができる。一部の典型的な用量範囲は、１日あたり、体重に対して、約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、用量範囲は、１日あたり、体重に対して、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇである。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の総合的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の処方、ならびにその投与経路などの変動要素に依る可能性がある。有効用量は、ｉｎｖｉｔｒｏまたは動物モデルの試験系から導かれる用量応答曲線から推定することができる。

本明細書に記載の化合物はまた、例えば、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強薬、免疫抑制薬、抗炎症剤などの任意の医薬品を含み得る、１つまたは複数のさらなる活性成分との組合せにより、製剤化することもできる。
実施例
一般的な合成の方法論

開示の化合物を合成するために有用な、一般的に公知の化学的合成スキームおよび条件を提供する多数の一般的な参考文献が利用可能である（例えば、SmithおよびMarch、March's Advanced Organic Chemistry： Reactions, Mechanisms, and Structure、第５版、Wiley-Interscience、２００１年；またはVogel、A Textbook of Practical Organic Chemistry, Including Qualitative Organic Analysis、第４版、New York：Longman、１９７８年を参照のこと）。

本明細書に記載の化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、本技術分野において公知の任意の手段によって、精製することができる。順相および逆相、ならびにイオン樹脂を含む、適切な任意の固定相を使用することができる。最も典型的には、開示の化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーによって、精製することができる。例えば、Introduction to Modern Liquid Chromatography、第２版、L. R. Snyderおよび J. J. Kirkland編、John Wiley and Sons、１９７９年；およびThin Layer Chromatography、E. Stahl編、Springer-Verlag、New York、１９６９年を参照のこと。

対象の化合物の調製のための任意のプロセスの間に、関連する任意の分子上の感受性基または反応性基を保護することが、必要および／または望ましい場合がある。これは、J. F. W. McOmie、「Protective Groups in Organic Chemistry」、Plenum Press、LondonおよびNew York、１９７３年、T. W. Greene and P. G. M. Wuts、「Protective Groups in Organic Synthesis」、第３版、Wiley, New York、１９９９年、「The Peptides」；３巻（編集者：E. GrossおよびJ. Meienhofer）、Academic Press、LondonおよびNew York、１９８１年、「Methoden der organischen Chemie」、Houben-Weyl、第４版、１５巻／第１部、Georg Thieme Verlag、Stuttgart、１９７４年、H.-D. JakubkeおよびH. Jescheit、「Aminosauren, Peptide, Proteine」、Verlag Chemie、Weinheim、Deerfield Beach、およびBasel、１９８２年、ならびに／またはJochen Lehmann、「Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide and Derivate」、Georg Thieme Verlag、Stuttgart、１９７４年などの標準的な著作物に記載の、従来の保護基の手段によって達成してもよい。保護基は、その後の都合のよい段階で、本技術分野において公知の方法を使用して、除去してもよい。

本明細書に開示の化合物は、当業者によく知られており、本明細書に記載されるような手順を使用して、作製することができる。例えば、構造式（Ｉ）の化合物は、スキーム１～３または類似の合成スキームにしたがって、調製することができる。

当業者は、所望の標的分子に合うように、スキーム１～３の反応順序を適応させることができる。当然ながら、ある特定の状況において、当業者は、異なる試薬を使用して、１つもしくは複数の個々のステップに影響を与えるか、またはある特定の置換基の保護形態を使用するであろう。加えて、当業者は、構造式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物が、全く異なる経路を使用して、合成することができることを認識するであろう。

本開示の医薬組成物における使用のために適した化合物として、上記の表１の化合物が挙げられる。これらの化合物は、上記の一般的なスキームにしたがって、例えば、以下の実施例に記載するものと同様の手順を使用して、作製することができる。
次の実施例は、ある特定の実施形態をさらに説明することを意図しており、本開示の化合物の範囲を限定することを意図するものではない。

実施例１
合成および特性
スキーム１：対応するカルボン酸からのヒドロキサム酸の形成のための一般的手順

ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の安息香酸（０．０１３ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、テトラヒドロピラニルヒドロキシルアミン（０．００５ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。トリエチルアミン（０．００８ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ、２．０当量）、続いて、ＨＡＴＵ（０．０１６ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、反応物を、室温で１４時間、撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（３５ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ブライン（３５ｍＬ）、水（３５ｍＬ）およびブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。粗製物質を、メタノール（０．５ｍＬ）に溶解させ、トルエンスルホン酸一水和物（０．００８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応物を、室温で２時間、撹拌した後、ブライン（１５ｍＬ）を添加した。有機物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせて、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、０→１０％ＭｅＯＨ－ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、ヒドロキサム酸を白色固体として得た。

化合物１：５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メチルベンズアミド。

化合物３：５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メチルベンズアミド。

化合物９：５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルアニリン。

化合物１１：５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルベンゾニトリル。

スキーム２：テトラザロン化合物の合成のための一般スキーム

５－（Ｎ－メチルインドール－５－イル）－６－クロロベンゾイミダゾールの形成

メタノール－テトラヒドロフラン（５：３、８ｍＬ）中のメチルエステル（０．５２ｇ、０．９０８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬの２．５Ｍ溶液、５．０ｍｍｏｌ）添加した。反応物を、室温で１４時間、撹拌し、濃縮して、メタノールを除去した。濃縮物を、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）とＨＣｌ（１Ｍ、５０ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、２０→８０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、カルボン酸（０．２８ｇ、５５％）を得た；ｍ／ｚ：５６２、５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（５ｍＬ）中の安息香酸（０．２７７ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、０℃に冷却し、オキサリルクロリド（０．０５６ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、１．３当量）、続いて、ジメチルホルムアミド（１滴）を添加した。反応物を、０℃で１０分間、および室温で２時間、撹拌した。反応物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）から濃縮しながら、減圧下で濃縮した。残渣を、アジドトリメチルシラン（５ｍＬ）に懸濁させた。反応物を、ゆっくりと９０℃まで加温し、９０℃で１４時間、撹拌した。反応物を、冷却し、濃縮乾固させた。カラムクロマトグラフィー（シリカ、２０→１００％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、テトラザロンを得た；

ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中のテトラザロン（０．０５０ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．０３０ｍＬ、０．１６７ｍｍｏｌ、２．０当量）、続いて、粉砕した炭酸カリウム（０．０２９ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。反応物を、室温で１８時間、撹拌し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ブライン（４０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０→４０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、ＳＥＭで保護されたテトラザロン（０．０３１ｇ、５１％）を白色固体として得た；

Ｎ－メチル－５－インドールボロン酸（０．００９ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｘ－Pｈｏｓ（０．００２、０．００４ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物に、炭酸ナトリウム水溶液（０．０４３ｍＬ、２．０Ｍ、０．０８５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。ジオキサン（１．０ｍＬ）中のヨードベンゾイミダゾール（０．０３１ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加し、反応混合物を、５分間、アルゴンを通してバブリングすることによって、脱気した。Ｘ－Pｈｏｓプレ触媒（０．００３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、反応物を、さらに脱気した後、１００℃に２２時間、加熱した。反応物を、冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５→５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、カップリング生成物を得た；ｍ／ｚ：７３５、７３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

上記の同様の手順を、０．０３５ｍｍｏｌスケールに対して、１１０℃への加熱を２４時間行った後、追加のＸ－Pｈｏｓ（０．１当量）およびＸ－Pｈｏｓプレ触媒（０．１当量）を添加し、１１０℃でさらに２４時間、撹拌して、使用した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５→５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、出発物質およびカップリング生成物（０．０１１ｇ）を無色油状物として得た。

化合物４：１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン。

ビス－（ＳＥＭ）保護されたベンゾイミダゾール（０．０１２ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．０６６ｍＬの１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．０６６ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。反応物を、８０℃に２時間、加熱した。さらに、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．０６６ｍＬの１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．０６６ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、反応物を、８０℃で４時間、撹拌した。反応物を、冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＫＨＳＯ_４（４０ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、０→１０％ＭｅＯＨ－ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、化合物４を得た：

化合物４のモノ－脱保護されたアナログ

脱保護反応において、モノ脱保護された生成物の試料を、ベンゾイミダゾールの位置異性体混合物として単離した；ｍ／ｚ：６０５、６０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

化合物６：１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン。

上記の同様の脱保護手順を、０．０１５ｍｍｏｌスケールに対して、反応物を８０℃で３時間、撹拌して使用した。化合物６を白色固体として得た：

化合物８：１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン。

Ｎ－メチルテトラザロンを、Ｎ－ＳＥＭテトラザロンの代わりに、ヨードメタンとの反応によって発生させた以外は、上記の同様の一連の手順を使用した。上記の同様の脱保護手順を使用して、化合物８を白色固体として得た；

スキーム３：テトラザロン化合物の合成のための代替スキーム

３－（Ｎ－トリメチルエトキシメチル）テトラザロン－１－イル）－４－メチルフェノールの形成

－７８℃の、ジクロロメタン（１４ｍＬ）中のヒドロキシメチルアニリン（０．１８０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびトリエチルアミン（０．３１ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液に、ｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．３７ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応物を、－７８℃で２時間、撹拌した後、０℃に加温し、１時間、撹拌した。さらに、ｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．３７ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、反応物を、０℃で３０分間、撹拌した。反応物を、ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）に添加し、有機物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０→３０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、シリル保護されたアニリン（０．２７ｇ、７８％）を白色固体として得た；

トルエン（２．０ｍＬ）中のアニリン（０．２７１ｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、ホスゲン（トルエン中１．６３ｍＬの１５％ｗｔ／ｗｔ溶液、２．２９ｍｍｏｌ、２．０当量）に、－１５℃で滴下添加し、内部温度を０℃未満に維持した。添加が終了した後、反応物を、９０℃に３時間、加熱した。反応物を、冷却し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）から濃縮しながら、（微量の塩化水素を除去するために）濃縮乾固した。残渣を、１時間、真空下で乾燥し、アジドトリメチルシラン（３ｍＬ）に、室温で溶解させた。反応物を、室温の加熱浴に置き、反応物を、ゆっくりと９０℃に温めた。９０℃での加熱を１２時間維持した。反応物を、冷却し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０→５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、テトラザロン（０．２０１ｇ、５７％）を無色油状物として得た；

ジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）中のテトラザロン（０．２０１ｇ、０．６５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．１２８ｍＬ、０．７２３ｍｍｏｌ、１．１当量）、続いて、粉砕した炭酸カリウム（０．１０９ｇ、０．７８８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物を、室温で１４時間、撹拌し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（８０ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ブライン（６０ｍＬ）、水（８０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５→４０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、（トリメチルシリル）エトキシメチル保護された生成物（０．１５７ｇ、５５％）を無色油状物として得た；

０℃の、テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中のｔ－ブチルジメチルシリルエーテル（０．１５７ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムの溶液（０．３６ｍＬの１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．３６０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応物を、０℃で１５分間、撹拌し、ＮＨ_４Ｃｌ（２５ｍＬ）を添加して、反応物をクエンチした。有機物を、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５→４０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、３－（Ｎ－トリメチルエトキシメチル）テトラザロン－１－イル）－４－メチルフェノールを白色のワックス状固体として得た；

５－（Ｎ－メチルインドール－５－イル）－６－フルオロベンゾイミダゾールおよび５－（２’－ヒドロキシフェニル－４－フェニル）－６－フルオロベンゾイミダゾールの形成

酢酸（３０ｍＬ）中のフルオロニトロアニリン（２．００ｇ、１２．８２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（３．１７ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応物を、７０℃で４．５時間、加熱した。反応物を、冷却し、水（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、黄色沈殿物を形成し、これを、濾過によって単離して、ヨウ素化アニリン（３．５８ｇ、定量的）を黄色固体として得た；

エタノール（３０ｍＬ）中のニトロベンゼン（３．５８ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液を、８０℃に加熱して、溶液を形成した。塩化アンモニウム水溶液（３．４０ｇ、６３．４８ｍｍｏｌ、５．０当量、２０ｍＬの水中）中の鉄（３．５５ｇ、６３．４８ｍｍｏｌ、５．０当量）のの懸濁液を添加し、反応物を、勢いよく、８０℃で４０分間、撹拌した後、セライトを通じて熱濾過し、ＥｔＯＡｃ－ＥｔＯＨ（１：１、６０ｍＬ）で溶出させた。濾液を、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（８０ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮して、黒褐色の固体を得て、これは、さらに精製することなく使用した；

エタノール（２０ｍＬ）中の粗フルオロヨードベンゼンジアミン（１２．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、水酸化カリウム水溶液（０．７１ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ、１．０当量、４ｍＬの水中）および二硫化炭素（０．７６ｍＬ、１２．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応物を、３．５時間、加熱還流した。冷却後、反応物を、濾過し、水（２０ｍＬ）を、濾液－沈殿物の形態に添加した。水（４ｍＬ）中の酢酸（２ｍＬ）を添加して、さらに沈殿物を形成し、これを、濾過によって単離して、茶色固体（２．１１ｇ、５７％）を得た；

０℃の、アセトン（４５ｍＬ）中のジヒドロベンザチアゾールチオン（２．１１ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、粉砕した炭酸カリウム（０．５０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ、０．５当量）、続いて、ヨードメタン（０．２２ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。反応物を、室温で１時間、撹拌した後、０℃に冷却し、粉砕した炭酸カリウム（０．５０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ、０．５当量）およびヨードメタン（０．２２ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。反応物を、室温に加温し、２０時間、撹拌した。反応物を、濃縮して、揮発性物質を除去し、残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下濃縮して、茶色油状物を得て、これは、さらに精製することなく使用した；

ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のベンゾイミダゾールチオメチルエーテル（２．１６ｇ、７．００ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液／懸濁液に、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（３．２３ｇの７５％固体、１４．０３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。溶液が生じ、これを、室温で１５分間、撹拌した。反応物を、ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）に添加し、有機物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮して、オレンジ色泡状物（２．３４ｇ）を得て、これは、さらに精製することなく使用した；ｍ／ｚ：３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のベンゾイミダゾール（２．３４ｇ、６．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１．９１ｍＬ、１３．７６ｍｍｏｌ、２．０当量）、続いて、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．５８ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応物を、室温で９０分間、撹拌し、濃縮して、揮発性物質を除去した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（８０ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ＨＣｌ（１Ｍ、６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。粗製物質を、精製することなく使用した；

ヨードベンゾイミダゾール（０．１３２ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮ－メチルインドール－５－ボロン酸（０．０５９ｇ、０．３３７ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物に、ジオキサン（２．０ｍＬ）、続いて、炭酸ナトリウム水溶液（０．２８ｍＬの２．０Ｍ溶液、０．５６２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応物を、５分間、反応混合物にアルゴンを通じてバブリングすることによって、脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３２ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、０．１当量）を、添加し、反応物を、さらに脱気した後、超音波中、１００℃に１時間、加熱した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５→５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、カップリング物質を得た；ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を、ベンゾイミダゾールメチルスルホン（０．０３０ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、１．０当量）、フェノール（０．０３１ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、１．５当量）および粉砕した炭酸カリウム（０．０３４ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ、３．９当量）の混合物に、添加した。反応物を、室温で２０時間、および６０℃で２時間、撹拌した後、冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。有機物を、ブライン（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０→５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、ベンゾイミダゾール－２－フェニルエーテル（０．０４１ｇ、９０％）を無色油状物として得た；ｍ／ｚ：７１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

化合物５：１－（５－（（６－フルオロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン。

テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中のビス－（（トリメチルシリル）エトキシメチル）保護された化合物（０．０４１ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．４６ｍＬの１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．４５９ｍｍｏｌ、８．０当量）を添加した。反応物を、８０℃に加熱し、４時間、撹拌した。さらに、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．２３ｍＬ、０．２３０ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、反応物を、２時間、撹拌した。冷却後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）とＫＨＳＯ_４（４０ｍＬ）との間で分配した。水相を、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、０→１０％ＭｅＯＨ－ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、化合物５を白色固体として得た：

化合物２：５－（（６－クロロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸。

化合物７：５－（（６－フルオロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチル安息香酸。

化合物１０：４’－（６－フルオロ－２－（４－メチル－３－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－オール。

化合物１２：４’－（６－フルオロ－２－（４－メチル－３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェノキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－オール。

化合物１３：１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン。

実施例２
ｉｎｖｉｔｒｏでのＡＭＰＫキナーゼアッセイ

材料：
グルタチオン（Gutathione）でコートされた３８４ウェル白色プレート（Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号ＮＣ１８７０２Ｘ）
抗ウサギＨＲＰコンジュゲート（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈ．、カタログ番号７０７４Ｓ）
ホスホ－アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（Ｓｅｒ７９）抗体（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈ．、カタログ番号３６６１Ｓ）
ＧＳＴ－ＡＣＣ２（０．８ｍｇ／ｍｌストック）４０μｌ（最終２００ｎｇ／ウェル）
低ＡＭＰ（１０ｍＭストック）ＧＳＴ－ＡＣＣと混合（最終０．１μＭ）
ＧＳＴ－ＡＭＰＫ（０．５ｍｇ／ｍｌストック）５μｌ（最終２００ｎｇ／ｍｌ）
高ＡＭＰ（１０ｍＭストック）５μｌ（最終１００μＭ）
７５μＭＡＴＰ（１０ｍＭストック）５μｌ（最終７．５μＭ）
すべてを、１倍のキナーゼ緩衝液に希釈した。
ＡＭＰＫの新しいチューブを使用する時に、ＮａＰｙをＡＭＰＫに添加しなければならない。
ＮａＰｙストック：０．２５Ｍ。最終濃度：２ｍＭ。^＊溶液に入れるために、温水中で温める。

手順：
１．Ｅｃｈｏを使用して、５００ｎＬ／ウェルの化合物を添加する。
２．低ＡＭＰを有する４０μｌ／ウェルのＧＳＴ－ＡＣＣを、すべてのウェルに添加する。
３．５μｌ／ウェルの１ｍＭのＡＭＰを、最後の２つのカラムであるカラム２３および２４に添加する。
４．５μｌ／ウェルのＧＳＴ－ＡＭＰＫを、すべてのウェルに添加する。
５．５μｌ／ウェルのＡＴＰを、すべてのウェルに添加する。
６．１分間、振とうし、室温で１時間、キナーゼ反応物をインキュベートする。
７．プレートを、５０μｌのＴＢＳＴで、２回、洗浄する。
８．１％ＢＳＡを有する５０μｌ／ウェルのＴＢＳＴ中の一次抗体および二次抗体を添加する（一次抗体抗ホスホＡＣＣは１：４０００、および二次抗体は１：６０００抗ウサギＨＲＰ）。室温で１時間、インキュベートする。
９．プレートを５０μｌのＴＢＳＴで、２回、洗浄する。
１０．５０μｌの基質（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＨＲＰ基質ＷＢＫＬＳ０５００）を添加し、読み取る（ゲイン１８００）。

キナーゼ緩衝液１００ｍｌストック
５０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．５１０ｍｌ０．５Ｍ
１ｍＭＭｇＣｌ_２１ｍｌ１．０Ｍ
１ｍＭＥＧＴＡｐＨ８．００．４ｍｌ０．２５Ｍ
０．０１％Ｂｒｉｊ－３５０．３３３ｍｌ３％
０．４ｍＭＴＣＥＰ８０μｌ０．５Ｍ

ＴＢＳＴ１０００ｍｌストック
１５０ｍＭＮａＣｌ３０ｍｌ５Ｍ
２０ｍＭＴｒｉｓｐＨ７．５２０ｍｌ１Ｍ
０．０５％Ｔｗｅｅｎ２００．５ｍｌ１００％

ＥＬＩＳＡ基質（１００μｌあたり）
２５μｌ溶液Ａ
２５μｌ溶液Ｂ
５０μｌｄｄＨ_２Ｏ
（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ－ＷＢＫＬＳ０５００）

注記：
１０ｍＭＡＴＰ、６ｍｇ／ｍＬ添加
１０ｍＭＡＭＰ、３．４７ｍｇ／ｍＬ
シリンジＡ：すべてのウェルに低ＡＭＰを有するＡＣＣ
ＮＸ：最後の２つのカラム（２３および２４）に高ＡＭＰ
コンビ１：すべてのウェルにＡＭＰＫ
コンビ２：すべてのウェルにＡＴＰ
ペリ：すべてのウェルに抗体
シリンジＢ：すべてのウェルに基質

代表的な化合物は、２０マイクロモル未満、例えば、１０マイクロモル未満、または１マイクロモル未満のＥＣ_５０で、ＡＭＰＫを活性化する。

Claims

式（Ｉ）：

の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、環Ａは、１つまたは複数のＲ^Ａ基（前記１つまたは複数のＲ^Ａ基はそれぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ^１およびＲ^２の一方は、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、独立して選択された１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換され、他方は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；ここで、Ｒ^Ａはそれぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されており、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３およびＲ^４は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換され、
ここで、
「Ｃａｋ」は、非芳香族炭素環式環または環系を指し、これは飽和または部分的に不飽和であり；
「Ｈｃａ」は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香族環または環系を指し、ここで、前記ヘテロ原子は、非芳香族環中にあり；
「Ａｒ」は、単環を有する芳香族環系を指し、これは他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環と任意で縮合しており；そして
「Ｈｅｔ」は、芳香族環中に、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香族環系を指す、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって環Ａを形成し、ここで、
環Ａは、１つまたは複数のＲ^Ａ基（前記１つまたは複数のＲ^Ａ基はそれぞれ独立して、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている）で、任意で置換された５または６員のＨｅｔであり、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であるか；
または、Ｒ^１およびＲ^２の一方が、ＡｒもしくはＨｅｔであり、ここで、ＡｒおよびＨｅｔは、１つまたは複数のＲ^Ａ基で置換され、他方が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換された５または６員のＨｅｔを形成するか、
またはＲ^１およびＲ^２の一方が、Ａｒである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換された５または６員のＨｅｔを形成する、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｒ^１が、１つまたは複数のＲ^Ａ基で、任意で置換されたＡｒである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｘが、－Ｏ－である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒ^Ａが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
前記化合物が、
１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－フルオロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－クロロ－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン；
１－（５－（（６－フルオロ－５－（２’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）オキシ）－２－メチルフェニル）－４－メチル－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン
である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
式（ＩＩ）：

の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
環Ａは、５または６員のＨｅｔであり；
ｎは、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
環Ａが、５員のＨｅｔである、
請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
環Ａが、６員のＨｅｔである、
請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
環Ａが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾリルである、
請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
環Ａが、ピロリルである、
請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
環Ａが、Ｎ－メチルピロリルである、
請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒ^Ａが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり、ここで、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され、
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）である、請求項９から１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｘが、－Ｏ－である、
請求項９から１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒが独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
請求項９から１６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
式（ＩＩＩ）：

の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
各Ｒ^Ａ１は独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２は独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されるが；
ただし、
（ａ）Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２またはＲ^Ａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
（ｂ）Ｒ^Ａ１またはＲ^Ａ５がヒドロキシルである場合、Ｒ^３は、フルオロではなく；そして、
（ｃ）Ｒ^Ａ１またはＲ^Ａ５がメトキシである場合、Ｒ^３は、クロロではない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒ^Ａ１が独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２が独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３が、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｘが、－Ｏ－である、
請求項１８もしくは１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒが独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
請求項１８から２０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
式（ＩＩＩａ）：

の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物であって、式中、
Ｒ^Ａ１は、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２基は独立して、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、Ｃ_３～８Ｃａｋ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｃａ（Ｃ_０～６アルキル）、Ａｒ（Ｃ_０～６アルキル）、Ｈｅｔ（Ｃ_０～６アルキル）、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｃ_３～８Ｃａｋ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｃａ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ａｒ、－Ｏ－Ｃ_０～６アルキル－Ｈｅｔ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換され；
ここで、各－Ｒ^Ａｘは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^３は、水素、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－または－ＣＦ_２－であり；
Ｙは、

（式中、Ｒ^Ｙは、水素またはＣ_１～６アルキルである）であり；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ａｒ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｅｔ、－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｃａｋまたは－（Ｃ_０～Ｃ_６アルキル）－Ｈｃａであり、ここで、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃａｋ、Ｈｃａ、アルキルおよびハロアルキルは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはシアノで、任意で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｒ^Ａ１が、シアノ、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＨ、－ＳＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
各Ｒ^Ａ２基が独立して、水素、シアノ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
Ｒ^Ａ３が、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＳＲ、－ＮＲ_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２または－ＣＨ_２－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）であり；
ここで、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２およびＲ^Ａ３のそれぞれにおける、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル基のそれぞれは、１つまたは２つの－Ｒ^Ａｘ基によって、任意で置換されている、
請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
Ｘが、－Ｏ－である、
請求項２２もしくは２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
各Ｒが独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、
請求項２２から２４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはＮ－オキシド、あるいはそれらの溶媒和物または水和物。
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む、医薬組成物。
細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、前記細胞が、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物と接触させられることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
細胞中の脂肪酸の酸化を増加させるための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、前記細胞が、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物と接触させられることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
細胞中のグリコーゲンの濃度を減少させるための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、前記細胞が、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物と接触させられることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
細胞中のグルコースの取り込みを増加させるための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、前記細胞が、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物と接触させられることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
対象において、トリグリセリドのレベルを低減させるための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物が前記対象に投与されることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
ＩＩ型糖尿病の対象において、ＩＩ型糖尿病を処置するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物が前記対象に投与されて、前記対象におけるＩＩ型糖尿病またはその少なくとも１つの症状が改善されることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患の対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を処置するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物が前記対象に投与されて、前記対象におけるアテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患またはその少なくとも１つの症状が改善されることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。
対象において、アテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を予防するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを含む組成物、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物であって、有効量の、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシド、あるいは請求項２６に記載の医薬組成物が前記対象に投与されて、前記対象におけるアテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患またはその少なくとも１つの症状が改善されることを特徴とする、組成物あるいは医薬組成物。