JP7085697B2 - 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 - Google Patents

含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP7085697B2
JP7085697B2 JP2021553690A JP2021553690A JP7085697B2 JP 7085697 B2 JP7085697 B2 JP 7085697B2 JP 2021553690 A JP2021553690 A JP 2021553690A JP 2021553690 A JP2021553690 A JP 2021553690A JP 7085697 B2 JP7085697 B2 JP 7085697B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
general formula
carbon atoms
hydrocarbon group
fluorine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2021553690A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021085550A1 (ja
Inventor
淳弥 清野
理恵 青津
敬介 小金
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unimatec Co Ltd
Original Assignee
Unimatec Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unimatec Co Ltd filed Critical Unimatec Co Ltd
Publication of JPWO2021085550A1 publication Critical patent/JPWO2021085550A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7085697B2 publication Critical patent/JP7085697B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Fishing Rods (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にチオフェン環またはチアゾール環を置換基として有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。
より具体的には、ピリミジン環の２位にチオフェン環を有する化合物は、特許文献１～３に開示されている。特許文献１では、２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、結核菌増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献２では、２－（２－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、薬剤耐性を有するＡ型インフルエンザウイルスの増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献３では、２－（３－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、抗腫瘍活性化合物として合成されている。
また、ピリミジン環の２位にチアゾール環を有する化合物は、特許文献４～６に開示されている。特許文献４では、２－（２－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、前立腺腫瘍等への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献５では、２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、Ｂｕｒｋｉｔｔリンパ腫への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献６では、２－（５－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、高血圧、ＰＴＳＤ、うつ病、疼痛等への治療に有効であることが報告されている。このような観点から、さらなる活性向上を期待して、ピリミジン環の４位および６位への置換基の導入に興味が持たれている。
一方、ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法は、非特許文献１～３に開示されている。より具体的には、非特許文献１にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献２にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献３には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法、がそれぞれ報告されている。
国際公開第２０１１／０１９４０５号 国際公開第２０１３／０８６１３１号 国際公開第２００９／１２９９０５号 国際公開第２０１２／０２７２３６号 国際公開第２０１６／１９６６４４号 国際公開第２０１７／１３９６０３号
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０～３２５５頁 ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９～２８４３頁 Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁
しかしながら、従来、反応性および選択性の面から、ピリミジン環の５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。
非特許文献１に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物といった、複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量、使用するといった問題があった。
非特許文献２および３に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化および効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であること、非特許文献２では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５～３倍量使用する必要があること、非特許文献３では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を３倍量使用する必要があることから、実用には向かないと考えられる。
そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位にチオフェン環構造またはチアゾール環構造を導入できるとの知見を得て、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することを目的とする。
本発明の要旨構成は、以下のとおりである。
［１］ 下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
Figure 0007085697000001
 （上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
［２］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
［３］ （ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000002
 （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000003
 あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000004
 （上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［４］ （ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000005
 （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000006
 あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000007
 （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［５］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位にチオフェン系置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
以下、本発明の実施態様について詳細に説明する。但し、本発明の範囲は、以下に説明する具体例に限定されるものではない。
（含フッ素ピリミジン化合物）
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）または（３）で表される。
Figure 0007085697000008
 （上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
Ｒは、炭素数１～１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１～１２であれば特に限定されず、直鎖状炭化水素基であっても、分岐した鎖状炭化水素基であってもよい。Ｒが芳香族炭化水素基である場合、芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６～１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。Ｒが脂環式炭化水素基である場合、脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３～１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
脂環式炭化水素基としては、飽和または不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基であることが好ましい。Ｒが炭素数１～１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（８）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。ＸおよびＹは、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。
ＸおよびＹにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
ＸおよびＹにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
ＸおよびＹにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
ＸおよびＹにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
ＸおよびＹにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
Ｚは、ＣＷまたはＮを表す。ＺがＣＷである場合、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。
Ｗにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
Ｗにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
Ｗにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
Ｗにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
Ｗにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
Ｗにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
Ｗにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
上記一般式（１）～（３）において、ＷおよびＸが隣接する場合、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。このようにして形成される環は、芳香環であっても非芳香環であってもよく、また、炭素環であっても複素環であってもよい。環を形成する場合、環上の炭素数は特に限定されないが、４～２０であることが好ましく、６～２０であることがより好ましく、６～１０であることがさらに好ましい。このような環として、ベンゾチオフェン環等が挙げられる。これらの中でも、ベンゾチアゾール環が好ましい。
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（チオフェン基またはチアゾール基）、ピリミジン環の４位、５位、および６位上に特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができる。特に、所望の生物活性（例えば、各種ウイルスの増殖阻害活性、各種菌の抗菌活性、抗腫瘍活性）を期待することができ、例えば、イネいもち病等の病原菌の防除活性を期待できる。ピリミジン環の２位上に位置するチオフェン環構造またはチアゾール環構造はさらに置換基を有していても、有していなくてもよい。チオフェン環構造またはチアゾール環構造が置換基を有することにより、一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（－ＯＲと－Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待できる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000009
 （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000010
 あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000011
 （上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
一般式（４）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、一般式（５）～（７）において、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものとそれぞれ同じである。また、一般式（５）～（７）において、ＺがＣＷである場合、上述したように、ＷおよびＸが隣接する場合には、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合には、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。
上記一般式（１）～（４）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（４）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。
Figure 0007085697000012
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
Figure 0007085697000013
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｃ）の反応は、下記反応式（Ｃ）として表される。
Figure 0007085697000014
上記反応式（Ａ）～（Ｃ）において、上記一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）～（ｃ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）～（ｃ）の反応では、一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）～（Ｃ）の反応式において一般式（５）～（７）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウム等の無機化合物、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセンおよびジアザビシクロオクタン等の有機窒素誘導体を用いることができる。
上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、２～１２時間がさらに好ましい。
上記（ａ）～（ｃ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）～（ｃ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000015
 （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000016
 あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure 0007085697000017
 （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
一般式（８）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）および－ＮＡ１Ａ２は、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じである。
上記一般式（１）～（３）および（８）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（８）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ｄ）の反応は、下記反応式（Ｄ）として表される。
Figure 0007085697000018
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｅ）の反応は、下記反応式（Ｅ）として表される。
Figure 0007085697000019
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｆ）の反応は、下記反応式（Ｆ）として表される。
Figure 0007085697000020
上記反応式（Ｄ）～（Ｆ）において、一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では、例えば、上記（Ｄ）～（Ｆ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、４～２４時間がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、上記（ａ）～（ｃ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用してもよい。
上記（ｄ）～（ｆ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｄ）～（ｆ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
以下に、本発明の実施例について説明するが、本発明はその趣旨を超えない限り、これらの例に限定されるものではない。また、特に言及がない限り、室温とは２０℃±５℃の範囲内であるとする。
（実施例１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（９）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)４．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は１４％であった。
Figure 0007085697000021
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．２６（ｄ，３Ｆ）、－６１．７２（ｄｄ，１Ｆ）
（実施例２）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１０）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)２．０ｇを得た。得られた化合物の単離収率は５８％であった。
Figure 0007085697000022
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．４０（ｄ，３Ｆ）、－６１．７９（ｄｄ，１Ｆ）
（実施例３）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌ(７２ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１１）で示される化合物(化学式：Ｃ９Ｈ５Ｆ４Ｎ３ＯＳ、分子量：２７９．２１ｇ／ｍｏｌ)０．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は７％であった。
Figure 0007085697000023
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．７５（ｄ，３Ｆ）、－５９．８３（ｄｄ，１Ｆ）
（実施例４）
実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
（実施例５）
実施例２の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。
（実施例６）
実施例３の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１９ｍｌ(９０ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。
なお、実施例４～６では、得られた化合物の収率は算出していないが、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンから、系中で１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンを生成させる過程で発生し得る副生成物に起因して、不純物の種類およびその量の増加が予測される。そのため、実施例１、２、３の製法の方が、対応する実施例４、５、６の製法と比較して、得られた生成物の収率が高いと考えられる。
（実施例７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチアゾール塩酸塩０．７ｇ（４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１．１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．９ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物０．５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３９．２％であった。
Figure 0007085697000024
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）
（実施例８）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－アミジノチアゾール塩酸塩０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物０．５ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．５％であった。
Figure 0007085697000025
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，３Ｈ）
（実施例９）
６－フルオロ－２－（５－フルオロ－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－フルオロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（３．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６１．２％であった。
Figure 0007085697000026
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）
（実施例１０）
２－（５－クロロ－２－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－クロロチオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．７ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物０．３ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４１．９％であった。
Figure 0007085697000027
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１２．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
（実施例１１）
２－（４－ブロモ－３－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－ブロモ－３－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．４ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は４．２％であった。
Figure 0007085697000028
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
（実施例１２）
６－フルオロ－２－（５－ヨード－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ヨード－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物０．５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．２％であった。
Figure 0007085697000029
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
（実施例１３）
６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）－２－チアゾリル］ピリミジンの製造
４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．１％であった。
Figure 0007085697000030
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４７．０（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）
（実施例１４）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－メチル－２－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４９．１％であった。
Figure 0007085697000031
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．２３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）
（実施例１５）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチル－４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メチル－４－アミジノチアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は、４６．６％であった。
Figure 0007085697000032
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）
（実施例１６）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ニトロ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ニトロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．７ｇをアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は、１９％であった。
Figure 0007085697000033
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，３Ｈ）
（実施例１７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メチルスルファニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－（メチルスルファニル）チオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６７．６％であった。
Figure 0007085697000034
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１８）
６－フルオロ－２－［５－（メタンスルフォニル）－２－チエニル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－メタンスルフォニル－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４５．３％であった。
Figure 0007085697000035
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５５．５（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）
（実施例１９）
２－［２－（ジメチルアミノ）－５－チアゾリル］－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－（ジメチルアミノ）－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．１ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２４）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．０％であった。
Figure 0007085697000036
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，６Ｈ）
（実施例２０）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メトキシ－５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メトキシ－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２５）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２３．７％であった。
Figure 0007085697000037
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）
（実施例２１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メトキシカルボニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチオフェン－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２６）で示される化合物０．６ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６０．０％であった。
Figure 0007085697000038
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３５．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）
＜生物活性の試験例＞
イネいもち病に対する評価試験
実施例３で作製した６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンをアセトンに溶かし、１０００００ｐｐｍの濃度になるように溶液を調製した。次いで、このアセトン溶液１ｍｌに滅菌水を加え５０ｍｌとし、濃度２０００ｐｐｍの被験液を調製した。また、別途用意した濃度２０００ｐｐｍの被験液１０ｍｌに滅菌水を加え２０ｍｌとし、濃度１０００ｐｐｍの被験液を調製した。濃度２０００ｐｐｍの被験液および濃度１０００ｐｐｍの被験液を、別途作製したオートミール培地に１０００μｌそれぞれ滴下し、風乾させた。続いて、４ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に６日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。その結果を表１に示す。なお、防除価は、下記式にしたがって算出した。下記式において「無処理」とは、被験液としてアセトン１ｍｌを滅菌水で５０ｍｌに希釈したものを作製し、培地に滴下処理したことを表す。また、「処理済」とは、設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。
Figure 0007085697000039
Figure 0007085697000040
表１に示されるように、本発明における含フッ素ピリミジン化合物は、イネいもち病の病原菌に対して防除活性を示し、生物活性を示す化合物として有効であることがわかる。

Claims (5)

  1. 下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
    Figure 0007085697000041
     （上記一般式（１）～（３）において、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
  2. 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
  3. （ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000042
     （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000043
     あるいは、
    （ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000044
     （上記一般式（１）～（７）において、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  4. （ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000045
     （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000046
     あるいは、
    （ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure 0007085697000047
     （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
    Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  5. 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
JP2021553690A 2019-11-01 2020-10-29 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 Active JP7085697B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019200237 2019-11-01
JP2019200237 2019-11-01
PCT/JP2020/040682 WO2021085550A1 (ja) 2019-11-01 2020-10-29 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2021085550A1 JPWO2021085550A1 (ja) 2021-05-06
JP7085697B2 true JP7085697B2 (ja) 2022-06-16

Family

ID=75716366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021553690A Active JP7085697B2 (ja) 2019-11-01 2020-10-29 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US12435076B2 (ja)
EP (1) EP4053123A4 (ja)
JP (1) JP7085697B2 (ja)
CN (1) CN114502551B (ja)
WO (1) WO2021085550A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2026048597A1 (ja) * 2024-08-27 2026-03-05 ユニマテック株式会社 含フッ素ピリミジン化合物、含フッ素ピリミジノン化合物および殺菌剤

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922726A (en) 1996-07-15 1999-07-13 American Cyanamid Company Herbicidal 6-thienyl pyridines and 4-thienyl pyrimidines

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59104364A (ja) 1982-12-03 1984-06-16 Nippon Mektron Ltd 新規ピリミジン誘導体およびその製造法
JPS63216877A (ja) * 1987-03-06 1988-09-09 Nippon Kayaku Co Ltd 含フツ素ピリミジン誘導体
FR2707295A1 (fr) 1993-06-07 1995-01-13 Rhone Poulenc Agrochimie Fongicides pyrazoles substitués en position 3 par un hétérocycle.
JP3235317B2 (ja) 1993-12-28 2001-12-04 日本メクトロン株式会社 新規ピリミジン誘導体類およびそれらの製造法
US5747423A (en) * 1996-07-15 1998-05-05 American Cyanamid Company Herbicidal 6-thienyl and 4-thienyl pyrimidines
JP2000001460A (ja) * 1998-06-11 2000-01-07 Sumitomo Chem Co Ltd アクリル酸誘導体及びその用途
EP2206703A1 (de) 2008-12-30 2010-07-14 Bayer CropScience AG Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwachstums
JP4465133B2 (ja) 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
TWI270542B (en) 2002-02-07 2007-01-11 Sumitomo Chemical Co Method for preparing sulfone or sulfoxide compound
EP1768972A1 (de) * 2004-07-14 2007-04-04 Basf Aktiengesellschaft 2-substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen
DE102008019907A1 (de) 2008-04-21 2009-10-22 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
GB0808664D0 (en) 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
EP2272846A1 (de) 2009-06-23 2011-01-12 Bayer CropScience AG Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide
US20110053916A1 (en) 2009-08-14 2011-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine compounds as tuberculosis inhibitors
ES2466322T3 (es) 2009-11-26 2014-06-10 Basf Se Procedimiento para la preparación de sales de 4,5-dihidroisoxazol-3-tiocarboxamidina 5,5-disustituida
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
MX357470B (es) 2011-01-18 2018-07-11 Dsm Sinochem Pharm Nl Bv Procedimiento para la preparación de estatinas en presencia de base.
WO2013086131A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibitors targeting drug-resistant influenza a
BR112016003413A2 (pt) 2014-08-07 2018-12-04 Xiamen Aolro Tech Co Ltd prancha ergometrica de uma esteira ergometrica e esteira ergometrica
EP3303332A1 (en) 2015-06-01 2018-04-11 Bantam Pharmaceutical, LLC Substituted pyrazole and pyrrole compounds and methods for using them for inhibition of initiation of translation and treatment of diseases and disorders relating thereto
MX2018009656A (es) 2016-02-12 2019-02-20 Astrazeneca Ab Piperidinas halo-sustituidas como moduladores de los receptores de orexinas.
US20190135793A1 (en) 2017-05-18 2019-05-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of kdm5 for the treatment of disease
JP6802416B2 (ja) 2018-12-07 2020-12-16 ユニマテック株式会社 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
KR102674973B1 (ko) * 2018-12-07 2024-06-14 삼성전자주식회사 사용자의 위치를 감지하기 위한 전자 장치 및 그에 관한 방법
CN109942561B (zh) * 2018-12-26 2022-01-14 西华大学 4-(2-噻吩基)嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN109503562B (zh) * 2018-12-26 2022-01-14 西华大学 2-[4-(2-噻吩基)]嘧啶基脲衍生物及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922726A (en) 1996-07-15 1999-07-13 American Cyanamid Company Herbicidal 6-thienyl pyridines and 4-thienyl pyrimidines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
INOUYE, Y. et al.，A Facile One-pot Preparation of 2-Methyl- and 2-Phenyl-4-fluoro-5-trifluoromethyl-6-methoxypyrimidin，Journal of Fluorine Chemistry，1985年，27，231-236

Also Published As

Publication number Publication date
US12435076B2 (en) 2025-10-07
EP4053123A4 (en) 2023-10-11
EP4053123A1 (en) 2022-09-07
WO2021085550A1 (ja) 2021-05-06
CN114502551B (zh) 2023-08-22
CN114502551A (zh) 2022-05-13
JPWO2021085550A1 (ja) 2021-05-06
US20240124436A1 (en) 2024-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6802416B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
JP2020517677A5 (ja)
JP7439124B2 (ja) 含フッ素ピラゾール化合物およびその製造方法
CA2653319A1 (en) Hsp90 inhibitor
JP7085697B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
JP7614331B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
CN110183386B (zh) 地克珠利衍生物及其应用和含有该衍生物的杀菌剂
CN1161342C (zh) 制备取代的嘧啶的方法
TWI621609B (zh) 製備４－鹵烷基－３－巰基－取代之２－羥基苯甲酸衍生物
JP7159485B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
JP6407645B2 (ja) 芳香族化合物のパーフルオロアルキル化反応
JP7109684B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
US12503457B2 (en) Fluorine-containing pyrimidine compound, and method for producing same
JP7349551B2 (ja) 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
CN100488960C (zh) 2-位取代的喹诺酮类化合物及其在制药中的应用
JP6479486B2 (ja) ４−アルコキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JP7649872B2 (ja) 含フッ素ピラゾール化合物およびその製造方法
Kukaniev et al. Reactions of thioamides and alkali metal salts of dithiocarbamates with 2-bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiazolo [3, 2-a] pyrimidine and antimicrobial activity of products
JP4397593B2 (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンを製造するための方法
JP2016053012A (ja) ４−フェニルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JP2018507229A (ja) ピペリジン−４−カルボチオアミド塩酸塩を調製する方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220318

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20220318

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220523

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220606

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7085697

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150