JP7368085B2 - アスタキサンチンを含有する飲食品組成物 - Google Patents

Description

本発明は、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物に関し、より詳細には、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品組成物、集中力低下改善用飲食品組成物、意欲低下改善用飲食品組成物、気分の落ち込み改善用飲食品組成物、イライラ解消用飲食品組成物、体の軽快さ向上用飲食品組成物、疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善用飲食品組成物、友好心理向上用飲食品組成物、睡眠の質改善用飲食品組成物、肉体的ストレス解消用飲食品組成物、精神的ストレス蓄積抑制用飲食品組成物、疲労蓄積抑制用飲食品組成物および免疫低下抑制用飲食品組成物から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物に関する。

アスタキサンチン（ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ，ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｅ，３，３’－ジヒドロキシ－β，β－カロテン－４，４’－ジオン）とは、ニンジンのβカロテンやトマトのリコペンと同じカロテノイドの一種であってキサントフィル類に分類される食経験豊富な赤橙色の色素物質である。自然界に広く分布し、身近なところでは甲殻類の殻の他、それらを餌とするマダイの体表やサケ科魚類の筋肉の赤色部分などに見ることができ、フリー体、モノエステル体およびジエステル体の３形態が存在する。

工・商業的には天然物由来のものと合成により得られるものが利用されており、天然物由来のものとしては、現在の富士化学グループのアスタリールホールディングス株式会社により、世界初のヘマトコッカス藻の工業的屋内タンク培養によって食品市場へ供給されている、ヘマトコッカス藻由来の天然アスタキサンチンを挙げることができる。

アスタキサンチンは、食品添加物の色素として、あるいは養殖魚の色揚げ剤として長年使用されてきたが、ビタミンＥの１０００倍もの優れた抗酸化作用が見出されてからというもの、医薬品やサプリメントなどの健康食品、基礎化粧品などにおいて利用されているが、その後、アスタキサンチンにおける様々な作用効果が見出され、その用途は拡大の一途を辿っている。

そのような作用効果としては、例えば、抗炎症作用、抗動脈硬化作用、血流の改善、疲労の改善、意欲低下を伴う疲労の改善あるいは疲労感知状態の改善（特許文献１）の他、脳機能障害の改善あるいは体を動かすことによりストレスや気分が良くなる効果と同様の効果（特許文献２）、脳内活性酸素発生の抑制（特許文献３）、認知行動能力の向上（特許文献４）、抗不安作用あるいは抗疲労効果（特許文献５）、排泄物の消臭、睡眠の改善、感性の改善、視覚の改善（特許文献６）、ストレスに起因する疲労症状の予防または改善（特許文献７）などを挙げることができ、特に食品の分野においては、昨今の特定保健用食品（トクホ）の他、栄養機能食品や機能性表示食品の登場により、医薬品おける特定の需要者のニーズに適うような具体的な用途の開発が求められている。

特開２００６－３４７９２７号公報 特開２００７－１２６４５５号公報 特開２００７－３１４４３６号公報 特開２０１０－２７００９５号公報 特開２０１２－０２５７１２号公報 国際公開第２００５／０５８０６４号パンフレット 特開平９－１２４４７０号公報

しかしながら、特許文献１においては、ヒトへの抗疲労試験として、トレッドミル運動を実施して血中乳酸値を測定することで、疲労状態であることが確認されたうえで、アスタキサンチンの投与によってこの疲労状態を減少させる他、疲労感を減少させることができることが示されているが、疲労感を有したままの状態で、アスタキサンチンの摂取により、頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。特許文献１においては、「疲労は疲労感を伴う疾患である。」との記載がなされているが（段落０００２）、「疲労」の状態であるか否かは、本特許文献１の試験例３にも開示されているように、血中乳酸値の測定などによって判断されるが、「疲労感」を有しているか否かは、本明細書実施例にあるように、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）などによって判断される。従って、本願明細書実施例のように、一定の精神的、肉体的負荷を課すような場合は、被験者に個人差が生じるため、「疲労状態ではないが疲労感を有している」、「疲労状態ではあるが疲労感を有していない」という被験者が現れ、「疲労は疲労感を伴う」とは限られない。

特許文献２においては、アスタキサンチンの投与により、うつ状態のマウスにおけるうつ状態の改善、または老化によってマウスの脳が受ける損傷を改善または予防することができることが示されているのであって、特許文献１と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

特許文献３においては、アスタキサンチンの投与により、ラットの脳の酸化障害を効果的に予防することができること、脳梗塞を効果的に予防、治療することができること、脳の活性酸素に起因する様々な病気を予防することができること、脳の老化を抑制することができることが示されているのであって、特許文献１および２と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

特許文献４においては、アスタキサンチンの摂取により、高齢者において高次脳機能が関与する認知行動能力を向上させることができること、その結果として高齢者の身体運動能力を向上させることができることが示されているのであって、特許文献１～３と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

特許文献５においては、アスタキサンチンの投与により、マウスにおいて抗不安効果、すなわち神経障害、気分障害、人格障害、行動障害、睡眠障害などの不安症の病状を治療、緩和または予防する効果が奏されることが示されているのであって、特許文献１～４と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

特許文献６においては、アスタキサンチンの投与により、犬において排泄物消臭効果、睡眠改善効果、感性改善効果、視覚改善効果が奏されることが示されているのであって、特許文献１～５と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

特許文献７においては、アスタキサンチンの投与により、マウスにおいて拘束ストレスに対する抑制効果が奏されるとの試験結果から、肉体的ストレスから生じる肉体疲労および精神的ストレスから生じる精神疲労の症状そのもの、あるいはこれらによる健康障害が抑制、予防あるいは改善されることが示されているのであって、特許文献１～６と同様、アスタキサンチンの摂取により、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下を改善することができること、集中力の低下を改善することができること、意欲の低下を改善することができること、気分の落ち込みを改善することができること、イライラを解消することができること、体の軽快さを向上させることができること、活気および／または活力の低下を改善することができること、友好心理を向上させること、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠を改善あるいは向上させること、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消させること、精神的ストレスの蓄積を抑制すること、疲労の蓄積を抑制することおよび免疫の低下を抑制することが示されているのではない。

すなわち、本発明は、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトに向けた飲食品組成物や飲食品などを提供することを目的とする。

本発明者は、鋭意研究の結果、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒト健常男女に対し摂取させることによって、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫低下の抑制という作用効果を奏することを見出し、さらにはヒトにおいて抗酸化効果を奏せずにこれらの作用効果を奏することを見出し、下記の各発明を完成した。

（１）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品組成物、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力低下改善用飲食品組成物、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ向上用飲食品組成物、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善用飲食品組成物。

（２）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
（ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品組成物、
（ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの集中力低下改善用飲食品組成物、
（ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
（ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
（ｅ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。

（３）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
（ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品組成物、
（ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの集中力低下改善用飲食品組成物、
（ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
（ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
（ｅ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。

（４）疲労感が精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感である、（１）から（３）のいずれか一項のいずれか一項に記載の飲食品組成物。

（５）さらにトコトリエノールおよびオリーブ油の少なくともいずれかを含有する、（１）から（４）の少なくともいずれか一項に記載の飲食品組成物。

（６）アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が、ヘマトコッカス藻を破砕して得られるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物である、（１）から（５）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。

（７）ヒトが健常なヒトである、（１）から（６）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。

（８）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力低下改善用飲食品、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ向上用飲食品、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善用飲食品。

（９）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする医薬組成物；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用医薬組成物、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力低下改善用医薬組成物、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲低下改善用医薬組成物、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用医薬組成物、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ解消用医薬組成物、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ向上用医薬組成物、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善用医薬組成物。

（１０）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする剤；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善剤、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力低下改善剤、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲低下改善剤、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善剤、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ解消剤、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ向上剤、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善剤。

（１１）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）の少なくともいずれかの用途のためのアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有組成物の使用；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下の改善、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力の低下の改善、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲の低下の改善、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込みの改善、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラの解消、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さの向上、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力の低下の改善。

（１２）（１１）において、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有組成物の使用が飲食品としての使用である、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有組成物の使用。

（１３）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）の少なくともいずれかの用途のためのアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有組成物の医薬品としての使用；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下の改善、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力の低下の改善、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲の低下の改善、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込みの改善、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラの解消、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さの向上、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力の低下の改善。

（１４）アスタキサンチンを投与（摂取）して下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）の少なくともいずれかを改善、向上または解消する方法；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力の低下、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力の低下、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲の低下、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力の低下。

本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物によれば、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒト健常男女に対し、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫低下の抑制という作用効果を奏する飲食品組成物や飲食品、医薬組成物、剤、これらの用途のための使用、方法などを提供することができる。

検査項目と検査スケジュールを示す図である。 ＯＳＡ睡眠調査の結果を示す図である。 被験者全員の「疲労感」（「精神的負荷による疲労感」または「精神的負荷および肉体的負荷による疲労感」について、摂取前（０週）における「負荷前」、「精神負荷後（精神的負荷後）」、「両負荷後」および「（両負荷後の）休憩後」におけるＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）実測値（平均値）を示す図である。 ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）の負荷変化量および摂取変化量を示す表である。 「頭の回転力」因子、「集中力」因子、「意欲」因子、「気分」因子、「イライラ」因子および「体の軽快さ」因子におけるＶＡＳの結果を示す図である。 ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）の結果を示す図である。 摂取４週後の精神負荷（精神的負荷）の前後における唾液コルチゾール濃度の変化を示す図である。 試験食品摂取前と摂取８週間後における唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）濃度の変化を示す図である。 摂取前（負荷前）と摂取８週後との、酸化マーカーの推移および変化量を示す図である。 被験者の各種データ、被験者における摂取前（負荷前）、摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後の体重、ならびに被験者における摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後の血中（血清中）のアスタキサンチン（ＡＸ）濃度を示す表である。 摂取８週後の「頭の回転力」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ））、同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ））ならびに同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ））を、それぞれ示す。 摂取８週後の「集中力」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ））、同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ））ならびに同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ））を、それぞれ示す。 摂取８週後の「意欲」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ））、同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ））ならびに同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ））を、それぞれ示す。 摂取８週後の「気分」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ））、同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ））ならびに同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ））を、それぞれ示す。 摂取８週後の「イライラ」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ））、同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ））ならびに同因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ））を、それぞれ示す。 摂取１２週後の「起床時眠気」因子、「入眠と睡眠維持」因子、「夢み」因子、「疲労回復」因子および「睡眠時間」因子についての、摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量（プラセボ群プロット；図中の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｌ）および（Ｏ））、前記各因子についてのアスタキサンチン群の摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量と、摂取１２週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関（図中の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）、（Ｊ）および（Ｍ））、ならびに前記各因子についてのアスタキサンチン群の摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量と、摂取１２週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関（図中の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）、（Ｋ）および（Ｎ））を、それぞれ示す。 摂取８週後に測定した体重についての、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量と、摂取８週後であって、負荷前および精神負荷休憩後のＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）の数値に基づいて算出した負荷変化量との関係を示す図である。 精神負荷である連続計算の結果を示す図である。 肉体負荷として実施した自転車走行の結果を示す図である。 １粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含有する食品を４２日間、２粒／日で摂取した場合のヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移結果を示す図表である。図中、（Ａ）はヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移を示し、（Ｂ）は当該試験の全データを示す。

以下、本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬組成物または剤について詳細に説明する。本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬組成物または剤は、これらの用途のための使用、方法への転用が可能である。本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物は、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物である；
（ａ）疲労感を有するヒトの頭の回転力低下改善用飲食品組成物、頭の回転力低下改善用飲食品、頭の回転力低下改善用医薬組成物または頭の回転力低下改善剤、
（ｂ）疲労感を有するヒトの集中力低下改善用飲食品組成物、集中力低下改善用飲食品、集中力低下改善用医薬組成物または集中力低下改善剤、
（ｃ）疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、意欲低下改善用飲食品、意欲低下改善用医薬組成物または意欲低下改善剤、
（ｄ）疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、気分の落ち込み改善用飲食品、気分の落ち込み改善用医薬組成物または気分の落ち込み改善剤、
（ｅ）疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物、イライラ解消用飲食品、イライラ解消用医薬組成物または活気向上剤、
（ｆ）疲労感を有するヒトの体の軽快さ向上用飲食品組成物、体の軽快さ向上用飲食品、体の軽快さ向上用医薬組成物または睡眠の質改善剤、
（ｇ）疲労感を有するヒトの活気および／または活力低下改善用飲食品組成物、活気および／または活力低下改善用飲食品、活気および／または活力低下改善用医薬組成物または活気および／または活力低下改善剤。

本発明において用いることのできるアスタキサンチンは特に限定されず、天然アスタキサンチンおよび合成アスタキサンチンの少なくともいずれかを用いることができる。天然のアスタキサンチンとしては、例えば、ヘマトコッカスなどの藻類；ファフィアなどの酵母類；エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類；イカ、タコなどの頭足類；種々の魚介類；アドニスなどの植物類；Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．Ｎ８１１０６、Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓ ｓｐ．ＳＤ２１２、Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＰＣ６などのバクテリア類；Ｇｏｒｄｏｎｉａ ｓｐ．ＫＡＮＭＯＮＫＡＺ－１１２９などの放線菌；Ｓｃｈｉｚｏｃｈｙｔｒｉｕｙｍ ｓｐ．ＫＨ１０５などのラビリンチュラ類；アスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体；などから得られるアスタキサンチンを挙げることができ、好ましくはヘマトコッカスなどの微細藻類から抽出されるアスタキサンチン、より好ましくはヘマトコッカス藻から抽出されるアスタキサンチンである。また、合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＳａｎａ（ＤＳＭ社）、Ｌｕｃａｎｔｉｎ Ｐｉｎｋ（登録商標）（ＢＡＳＦ社）などを挙げることができる。また、天然由来の他のカロテノイドを化学的に変換して得た合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社）などを挙げることができる。

天然のアスタキサンチンが得られるヘマトコッカス藻としては、例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｅｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）などを挙げることができる。

これらヘマトコッカス緑藻類を培養する方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、そのような培養方法としては、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基（国際公開第１９９９／０５０３８４号パンフレット）を用いて培養する方法の他、ヘマトコッカス藻類に乾燥ストレスを加えて藻類のシスト化を誘発し、そのシスト化した藻類の培養物からアスタキサンチンを採取する方法（特開平８－１０３２８８号公報）、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法を挙げることができる。

また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、例えば、上述したヘマトコッカス藻を、必要に応じて、特開平５－６８５８５号公報などに開示された方法に従い細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルムおよびアルコール（エタノール、メタノールなど）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶媒・溶剤を加えて抽出したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物であってもよく、その場合のアスタキサンチン含有抽出物のアスタキサンチン含有量は、好ましくは３～４０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは３～１２％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは５～１０％（ｗ／ｗ）である。

また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物として、市販品を挙げることができる。そのような市販品としては、例えば、ＡＳＴＯＴＳ－Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ－１０Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ－ＥＣＳ、ＡＳＴＰＴＳ－２．０ＰＷ、ＡＳＴＯＴＳ－３．０ＭＢなどのＡＳＴＯＴＳシリーズ（ＡＳＴＯＴＳはすべて登録商標；富士フイルム社）；アスタリールオイル５０Ｆ、アスタリールオイル５Ｆ、アスタリールパウダー２０Ｆ、水溶性アスタリール液、アスタリールＷＳ液、アスタリール１０ＷＳ液、アスタリールＡＣＴ、アスタビータｅ、アスタビータスポーツ、アスタメイドなどのアスタリール、アスタビータおよびアスタメイドシリーズ（すべて登録商標；アスタリール社、富士化学工業社）；ＢｉｏＡｓｔｉｎ（登録商標；サイアノテック コーポレーション社）；Ａｓｔａｚｉｎｅ ＴＭ（ＢＧＧ Ｊａｐａｎ社）；アスタキサンチンパウダー１．５％、アスタキサンチンパウダー２．５％、アスタキサンチンオイル５％、アスタキサンチンオイル１０％（バイオアクティブズジャパン社）；アスタキサンチン（オリザ油化社）；サンアクティブＡＸ（登録商標）（太陽化学社）；ヘマトコッカスＷＳ３０（ヤエガキ発酵技研社）；ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社）などを挙げることができる。

次に、本発明における組成物におけるアスタキサンチン量は、アスタキサンチンフリー体の換算した重量に基づいており、当該組成物におけるアスタキサンチンの含量は、例えば飲食品においては、０．０００００１～１０重量％、好ましくは０．００００１～５重量％の量で含有させることができ、医薬品においては、０．０１～９９重量％、好ましくは０．１～９０重量％の量で含有させることができる。

本発明の組成物は、少なくとも数日摂取すればよく、好ましくは１週間摂取するとよく、より好ましくは４週間摂取するとよく、さらに好ましくは８週間摂取するとよく、よりさらに好ましくは１２週間摂取するとよく、最も好ましくは長期間摂取すればするほどよい。また、一日あたりの摂取の回数は１回でもよく、複数回でもよい。また、本発明の組成物の摂取量は、成人における一日当たりのアスタキサンチン摂取量がアスタキサンチンフリー体換算で０．０３ｍｇ～１００ｍｇ、好ましくは０．０５ｍｇ～３０ｍｇとなるように摂取すればよい。

次に、本発明において、「疲労感」とは、疲れ、怠さ、脱力に伴う感情であり、倦怠感とも称される感情という心理学的因子をいう。「疲労感」を有しているか否かは、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）によって測定することができる。より具体的には、１０ｃｍの線上に、左端（０．０）が「疲れを全く感じない最良の感覚」、右端（１０．０）が「何もできないほど疲れ切った最悪の感覚」と定義し、被験者には自分の気持ちがその線上のどのあたりに相当するかを記入してもらうことで測定することができる。

なお、本明細書における実施例では、一律の精神負荷（精神的負荷）、または一律の精神的負荷と一律の肉体負荷（肉体的負荷）を被験者全員に与えることにより、それぞれの被験者が感じる疲労感を、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）によりヒトの精神的負荷による疲労感、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感、頭の回転力の低下の改善度、集中力の低下の改善度、意欲の低下の改善度、気分の落ち込みの改善度、イライラの解消度、体の軽快さの向上度について測定が行われていること、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）によりヒトの活気および／または活力低下改善について測定が行われていることから、本明細書においては、「精神疲労」と「精神的負荷による疲労感」、「肉体疲労」と「肉体的負荷による疲労感」のそれぞれについて、明確に区別がなされており、「精神疲労」と「精神的負荷による疲労感」とは、「肉体疲労」と「肉体的負荷による疲労感」とは、明確に異なる。また、本明細書において「精神的負荷による疲労感」とは、例えば図３においては、「（０ｗ）精神負荷後」のポイントにおける疲労感をいい、「精神的負荷および肉体的負荷による疲労感」とは、例えば図３においては、「（０ｗ）両負荷後」のポイントにおける疲労感をいう。この点、同図３の（０ｗ）負荷前から（０ｗ）休憩後までのトータルである「疲労感」が包含して二分される「肉体的疲労感」および「精神的疲労感」とは、明確に異なる。

精神的負荷としては、例えば、計算作業課題を与えることによる負荷（計算負荷）、被験者に対して、認知課題を与えることによる負荷（認知負荷）および情報処理課題を与えることによる負荷（情報処理負荷）から選択される１または２以上の負荷を挙げることができる。計算負荷としては、内田クレペリン検査などを挙げることができ、認知負荷としては、ストループテスト（Ｓｔｒｏｏｐ Ｔｅｓｔ；ＳＴ）やＴｒａｉｌ Ｍａｋｉｎｇ Ｔｅｓｔ（ＴＭＴ）などを挙げることができ、情報処理負荷としては、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｃａｒｄ Ｓｏｒｔｉｎｇ Ｔｅｓｔ（ＷＣＳＴ）やＶｉｓｕａｌ Ｄｉｓｐｌａｙ Ｔｅｒｍｉｎａｌ（ＶＤＴ）などを挙げることができる。また、肉体的負荷としては、例えば、運動パフォーマンステストなどの運動負荷を挙げることができる。

本発明において、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトにおける、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫の低下の抑制という作用効果を奏しているか否かは、所定の問診、精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）、肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）、各種血液検査、各種尿検査、ＯＳＡ睡眠調査、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）、唾液採取（唾液コルチゾールおよび唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）の測定）、体重測定、作業パフォーマンス評価などの検査項目から当業者によって適宜選択のうえ判断、判定することができる。

次に、本発明において、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が抗酸化効果を奏しない態様において、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトにおける、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫の低下の抑制といった効果を奏する場合がある。

本発明における「抗酸化効果を奏しない態様」とは、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物の抗酸化作用、あるいはトコトリエノールなどの抗酸化能を有する物質とともに摂取される場合はアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物ならびにトコトリエノールなどの抗酸化能を有する物質の抗酸化作用が発揮されない態様をいい、そのような「抗酸化効果を奏しない態様」としては、例えば、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン量；１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量；１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量および１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのトコトリエノール摂取量；アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物とともに摂取される物質の組み合わせであって抗酸化効果を奏しない組み合わせ；評価された酸化ストレスや抗酸化力当たりの摂取量であって抗酸化効果を奏しない量、などを挙げることができる。

「ヒト血中（血清中）アスタキサンチン量」については、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で、約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約５ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約１５ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約２５ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約３５ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、あるいは約４５ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの、頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果、体の軽快さを向上させるという効果、活気および／または活力の低下を改善するという効果、友好心理を向上させるという効果、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善し、あるいは向上させるという効果、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消するという効果および精神的ストレスの蓄積を抑制するという効果、疲労の蓄積を抑制するという効果、ならびに免疫の低下を抑制するという効果の群から選択される少なくとも１つまたは２つ以上の効果を奏する。

ここで、「約０ｎｇ／ｍＬ」とは、本明細書における血中（血清中）アスタキサンチン濃度の定量の限界値が５ｎｇ／ｍＬであり、定量はできなかったものの血中（血清中）アスタキサンチンが検出された場合の値を「約０ｎｇ／ｍＬ」としている。また、「約５ｎｇ／ｍＬ」、「約１０ｎｇ／ｍＬ」、「約１５ｎｇ／ｍＬ」、「約２０ｎｇ／ｍＬ」、「約２５ｎｇ／ｍＬ」、「約３０ｎｇ／ｍＬ」、「約３５ｎｇ／ｍＬ」、「約４０ｎｇ／ｍＬ」、「約４５ｎｇ／ｍＬ」、「約８５ｎｇ／ｍＬ」、「約９０ｎｇ／ｍＬ」、「約１００ｎｇ／ｍＬ」、「約１１０ｎｇ／ｍＬ」、「約１１５ｎｇ／ｍＬ」、「約１２０ｎｇ／ｍＬ」、「約１３０ｎｇ／ｍＬ」、「約１３５ｎｇ／ｍＬ」、「約１４０ｎｇ／ｍＬ」、「約１５０ｎｇ／ｍＬ」、「約１６０ｎｇ／ｍＬ」にいう「約」は、当該血中（血清中）アスタキサンチン濃度の定量に若干のばらつきがあることから付している。

血中（血清中）アスタキサンチン濃度の測定手法としては、当業者によって適宜選択可能な手法を用いることができ、そのような手法は特に限定されないが、例えば、採取された血清試料を精製、濃縮したものを逆相系ＨＰＬＣに供するという手法により測定することができる。

「１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量」については、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ、あるいは約０．１ｍｇ～約０．２７５ｍｇ、あるいは約０．１ｍｇ～約０．２５ｍｇ、あるいは約０．１ｍｇ～約０．２２５ｍｇ、あるいは約０．１ｍｇ～約０．２ｍｇ、あるいは約０．１２５ｍｇ～約０．３ｍｇ、あるいは約０．１２５ｍｇ～約０．２７５ｍｇ、あるいは約０．１２５ｍｇ～約０．２５ｍｇ、あるいは約０．１２５ｍｇ～約０．２２５ｍｇ、あるいは約０．１２５ｍｇ～約０．２ｍｇ、あるいは約０．１５ｍｇ～約０．３ｍｇ、あるいは約０．１５ｍｇ～約０．２７５ｍｇ、あるいは約０．１５ｍｇ～約０．２５ｍｇ、あるいは約０．１５ｍｇ～約０．２２５ｍｇ、あるいは約０．１５ｍｇ～約０．２ｍｇ、あるいは約０．１７５ｍｇ～約０．３ｍｇ、あるいは約０．１７５ｍｇ～約０．２７５ｍｇ、あるいは約０．１７５ｍｇ～約０．２５ｍｇ、あるいは約０．１７５ｍｇ～約０．２２５ｍｇ、あるいは約０．１７５ｍｇ～約０．２ｍｇ、あるいは約０．２ｍｇ～約０．３ｍｇ、あるいは約０．２ｍｇ～約０．２７５ｍｇ、あるいは約０．２ｍｇ～約０．２５ｍｇ、あるいは約０．２ｍｇ～約０．２２５ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの、頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果、体の軽快さを向上させるという効果、活気および／または活力の低下を改善するという効果、友好心理を向上させるという効果、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善し、あるいは向上させるという効果、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消するという効果および精神的ストレスの蓄積を抑制するという効果、疲労の蓄積を抑制するという効果、ならびに免疫の低下を抑制するという効果の群から選択される少なくとも１つまたは２つ以上の効果を奏する。ここで、「約０．１ｍｇ」、「約０．１２５ｍｇ」、「約０．１５ｍｇ」、「約０．１７５ｍｇ」、「約０．２ｍｇ」、「約０．２２５ｍｇ」、「約０．２５ｍｇ」、「約０．２７５ｍｇ」、「約０．３ｍｇ」にいう「約」は、当該１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量に若干のぶれがあることから付している。

さらにトコトリエノールおよびオリーブ油の少なくともいずれかを含有することにより、「アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物とともに摂取される物質の組み合わせであって抗酸化効果を奏しない組み合わせ」を実現することができる。

トコトリエノールとアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物という組み合わせの場合、それを必要とする対象に対して、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量がアスタキサンチンフリー体で約０．０６～約０．１４ｍｇに等しいまたは等価な用量、およびヒト体重１ｋｇ当たりのトコトリエノール摂取量が約０．１１ｍｇ～約０．２３ｍｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）されることにより、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの、頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果、体の軽快さを向上させるという効果、活気および／または活力の低下を改善するという効果、友好心理を向上させるという効果、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善し、あるいは向上させるという効果、肉体的ストレスを軽減、改善あるいは解消するという効果、精神的ストレスの蓄積を抑制するという効果、疲労の蓄積を抑制するという効果、ならびに免疫の低下を抑制するという効果の群から選択される少なくとも１つまたは２つ以上の効果を奏する。

なお、「酸化ストレスや抗酸化力」を評価する手法としては特に限定されないが、例えば、クレアチニン値を測定して評価する方法、酸化ストレス値（Ｄｉａｃｒｏｎ－Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ；ｄ－ＲＯＭｓ）を測定して評価する方法、抗酸化力測定（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ；ＢＡＰ）、抗酸化力（ＢＡＰ）／酸化ストレス（ｄ－ＲＯＭｓ）比（ＧＡＰ比）を算出して評価する方法、８－ヒドロキシデオキシグアノシン（８－ＯＨｄＧ）値やマロンジアルデヒド値、酸化ＬＤＬ、酸化ＲＬＰ、ＮＡＤＰＨ酸化酵素、Ｈ_２Ｏ_２・グルタチオンなどの酸化ストレスマーカーを測定して評価する方法、酸化ストレス度（Ｏｘｄａｔｉｏｎ Ｓｔｒｅｓｓ Ｉｎｄｅｘ；ＯＳＩ）を測定して評価する方法などを挙げることができる。

また、本明細書において、「抗酸化効果を奏しない態様」は、「統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様」と置換可能な場合がある。

本発明の組成物は、飲食品組成物または医薬組成物であるが、飲食品組成物としては、例えば、当業者によって適宜選択可能な手法により、サプリメント、固形食品、流動食品、飲料などの飲食品とすることができ、医薬組成物としては、例えば、当業者によって適宜選択可能な手法により、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、注射剤、坐剤、吸入剤、経鼻剤、経皮剤などの剤とすることができる。

一方、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトにおける、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制あるいは免疫の低下の抑制といった効果を期待して、特定保健用食品などの特別用途食品や栄養機能食品、乳児用調製粉乳、幼児用粉乳などの食品、授乳婦用粉乳などの食品、保健機能食品、病者用食品、乳製品、発酵乳などとして摂取することもできる。さらに、液状、ペースト状、粉末、固形状などの形態を問わず、各種の飲食品に配合することで、飲食品として摂取することもできる。飲食品として、牛乳、清涼飲料、粉末飲料、発酵乳、乳酸菌飲料、酸性飲料、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、食品組成物、加工食品、その他の市販食品などを例示することができる。本発明の組成物を酸性の医薬品や飲食品の形態とした場合には、そのｐＨは２．０～６．０、好ましくは３．０～５．０に設定することができる。

本発明の組成物には、ビタミン類、ペプチド類、ミネラル類、有機酸または短鎖脂肪酸、脂肪酸エステルおよび有機塩基からなる群から選択される少なくとも１つの栄養素を付加的に配合することもできる。あるいは、食味や美観の改善などを目的として、香料、甘味料、酸味料、あるいは着色料などを配合することもできる。なお、本発明の組成物には、トコトリエノールやオリーブオイルを配合することができるが、これに限られず、例えば、ゴマ油、菜種油、サフラワー油、大豆油などの油類も配合することができる。

以下、本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬組成物、剤、これらの用途のための使用、方法について、実施例に基づいて説明する。なお、本発明の技術的範囲は、これらの実施例によって示される特徴に限定されない。

＜試験１＞
１．被験者の選択
疲労感を有している２０歳以上６４歳以下の男性および女性であって、下記の事項に該当しない者を被験者として選択した。
・慢性疲労症候群の疾患がある者
・糖尿病、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、末梢血管障害、その他重篤な疾患の既往歴がある者
・心肺機能に障害を示す者
・肝機能及び腎機能検査値が異常を示す者
・消化管の手術を受けたことがある者
・現在、治療中の疾患がある者
・食物及び薬剤アレルギーのある者
・激しいスポーツをする者及びダイエット中の者
・試験食品に含まれている成分が入った健康食品や医薬部外品、医薬品（ＯＴＣ医薬品や処方箋医薬品を含む）を摂取している者
・アルコールを過剰に摂取している者、あるいは試験前日から当日まで禁酒できない者
に該当しない者を被験者として選択した。

具体的には、被験候補者６１名を事前検査に来院させ、所定の問診、理学検査、臨床検査などの各検査を実施し、その結果から３９名を選択して被験者とした。臨床検査のうちの血液検査においては、総ビリルビン値、ＡＳＴ（ＧＯＴ）値、ＡＬＴ（ＧＰＴ）値、ＡＬＰ値、ＬＤ（乳酸脱水素酵素；ＬＤＨ）値、γ－ＧＴ（γ－ＧＴＰ）値、クレアチニンキナーゼ（ＣＫ）値、総蛋白値、クレアチニン値、尿素窒素値、尿酸値、総コレステロール値、ＴＧ（中性脂肪）値、ナトリウム値、カリウム値、クロール値、カルシウム値、マグネシウム値、血清鉄値、血清アミラーゼ値、ＨＤＬコレステロール値、ＬＤＬコレステロール値、ＡＬＢ値（改良ＢＣＰ法）、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン値、ヘマトクリット値、赤血球恒数（ＭＣＶ、ＭＣＨおよびＭＣＨＣ）、血小板数、血糖値（グルコース値）、ＨｂＡ１ｃ値（ＮＧＳＰ）、クレアチニン値、ＢＡＰ値、ヒドロペルオキシド値（ｄ－ＲＯＭｓテスト）および血中（血清中）アスタキサンチン量の各値を測定し、尿検査においては、クレアチニン値および８－ヒドロキシデオキシグアノシン（８－ＯＨｄＧ）値の各値を測定するとともに、蛋白定性、糖定性、ウロビリノーゲン定性、ビリルビン定性、比重、ｐＨ、ケトン体定性、潜血反応について検査し、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）においては問１（疲れの感覚）について調査し、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）においてはＴＭＤ（Ｔｏｔａｌ Ｍｏｏｄ Ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）得点を算出した。

被験者が試験に参加するに際して（事前検査実施前）、試験責任医師は、倫理委員会により承認された最新の説明文書・同意書を被験者へ手渡したうえで、下記の１２項目について十分に説明し、被験者への質問に対して被験者が満足できるように回答した。その際、被験者には、質問をするための機会と試験参加の判断を行うための十分な時間が与えられ、試験責任医師は被験者の自由意思に基づく同意を文書で得た。
・本試験の主旨・目的・期間並びに方法
・試験食品の作用、予測される副作用など
・試験実施期間中は被験者を試験責任医師の十分な管理下に置くこと
・被験者は試験の参加に同意しない場合があっても不利益を受けないこと
・被験者が試験への参加に同意した後でも随時これを撤回できること
・本試験において健康被害が発生した場合には適切な処置を受けられること
・本試験への継続参加の意思に影響を与える可能性のある情報が得られた場合には速やかに被験者に伝えられること
・本試験の結果が公表される場合であっても、被験者のプライバシーは保全されること
・被験者が守るべき事項
・被験者が本試験及び被験者の権利に関してさらに情報が欲しい場合、または本試験に関連する健康被害が生じた場合に連絡が取れる窓口
・利益相反について
・その他

２．試験食品
下掲の表１および表２に試験食品の内容物組成を示す。ヘマトコッカス藻抽出物１２０ｍｇ（フリー体換算のアスタキサンチン６ｍｇ）とヤシ油由来のトコトリエノール混合物１０ｍｇとを含むソフトカプセル（アスタビータｅ；アスタリール社）をアスタキサンチン群向けの試験食品とし、トコトリエノール混合物１０ｍｇは含むがヘマトコッカス藻抽出物（アスタキサンチン）を含まない、前記アスタキサンチン群向けの試験食品であるソフトカプセルと外見上識別不能な対照ソフトカプセルを対照群（プラセボ群）向けの試験食品とした。

［表１］

［表２］

試験食品をそれぞれアルミ包装し、試験に直接関与しない者が乱数を用いて試験食品への割付番号の付与を無作為に行い、被験者に配布することにより、アスタキサンチンを含まないカプセルを摂取する対照群（プラセボ群）およびアスタキサンチン６ｍｇ（ヘマトコッカス藻抽出物１２０ｍｇおよびヤシ油由来のトコトリエノール混合物１０ｍｇ）を含むカプセルを摂取するアスタキサンチン群を設定した。割付表は割付担当者が封緘し、割付表開封時まで密封保管した。解析対象者およびデータが固定した後、割付担当者は割付表を開封して情報の開示を行った。

３．試験実施期間と実施医療機関
次に、当社から富士化学工業社（富山県中新川郡）に依頼を行い、富士化学工業社を通じてワンネスサポート社（大阪府大阪市）に試験を委託し、２０１５年８月から２０１５年１２月の間、みうらクリニック（大阪府大阪市）において試験を実施した。なお、本試験は、試験実施計画書、ヘルシンキ宣言（２０１３年改訂）に基づく倫理的原則、および「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（２０１５年改訂）」を厳守するとともに、みうらクリニックの倫理審査委員会の承認のもとに実施した。

４．試験食品の摂取
試験食品の摂取においては、プラセボ対照ランダム化二重盲検化並行群間比較試験を採用し、アスタキサンチンを含まないカプセルを摂取する対照群（プラセボ群）とアスタキサンチン６ｍｇ（ヘマトコッカス藻抽出物１２０ｍｇおよびヤシ油由来のトコトリエノール混合物１０ｍｇ）を含むカプセルを摂取するアスタキサンチン群の２群を二重盲検法により比較した。試験食品の摂取量は、１日２回、１回あたり１粒（１日計２粒、アスタキサンチン１２ｍｇ（ヘマトコッカス藻抽出物２４０ｍｇおよびヤシ油由来のトコトリエノール混合物２０ｍｇ））とし、被験者には朝食および夕食後（朝食を摂らない場合は、当日の初回食後）に、水またはぬるま湯で３０分以内に摂取させた。摂取期間は８週間（ＯＳＡ睡眠調査についてのみ１２週間）とし、被験者は、摂取開始日から終了までの毎日、試験食品の摂取状況、飲酒や運動の状況を日誌に記入した。

５．検査項目と検査スケジュール
図１に検査項目と検査スケジュールを示す。被験者３９名の選択については上述した１．の通りである。選択後、被験者３９名を摂取前（摂取０週・負荷前）に来院させ、精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）および肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）を実施し、負荷の前後および休憩後に所定の問診、ＯＳＡ睡眠調査、ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）、唾液採取（唾液コルチゾールおよび唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）の測定）、血液検査（クレアチニン値、ＢＡＰ値、ヒドロペルオキシド値（ｄ－ＲＯＭｓテスト）および血中（血清中）アスタキサンチン量の測定）、尿検査（クレアチニン値および８－ヒドロキシデオキシグアノシン（８－ＯＨｄＧ）値の測定）、体重測定などを実施した後、試験食品を１２週間連続摂取させた。摂取４週後、８週後および１２週後に再び被験者を来院させ、摂取４週後にはＰＯＭＳ、ＯＳＡ睡眠調査および尿検査を除く同内容であって血液検査については一部について、摂取８週後にはＯＳＡ睡眠調査を除く同内容について、摂取１２週後にはＯＳＡ睡眠調査、体重測定および一部の血液検査のみについて、それぞれ実施した。

［５－１］自覚的症状の評価
精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）の前にＯＳＡ睡眠調査を、精神的負荷と肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）の前後にＶＡＳおよびＰＯＭＳを、それぞれ実施した。
（１）ＯＳＡ睡眠調査
「山本由華吏，田中秀樹，高瀬美紀，山崎勝男，阿住一雄，白川修一郎：中高年・高齢者を対象としたＯＳＡ睡眠調査票（ＭＡ版）の開発と標準化，脳と精神の医学，ｖｏｌ．１０，ｐ４０１－４０９，１９９９」で報告されている方法に従い、被験者にＯＳＡ睡眠調査票の各項目について評価させて分析した。調査回数は検査日の朝（負荷前）の１回とした。なお、ＯＳＡ睡眠調査票（ＭＡ版）は、第１因子：起床時眠気、第２因子：入眠と睡眠維持、第３因子：夢み、第４因子：疲労回復、第５因子：睡眠時間の５因子形１６項目から構成されており、４肢選択式で記入させ換算表により得点化して分析した。

（２）ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）
被験者に対する設問は、「疲労感（「精神的負荷による疲労感」または「精神的負荷および肉体的負荷による疲労感」）（疲れを全く感じない最良の感覚－何もできないほど疲れ切った最悪の感覚）」、「頭の回転力（頭がすっきりしている－頭がぼんやりする）」、「集中力（極めて集中力がある－全く集中できない）」、「意欲（非常に意欲がわいている－意欲が全くわかない）」、「気分（非常に生き生きしている－この上なく沈んだ気分である）」、「イライラ（全くイライラしない－非常にイライラする）」、「体の軽快さ（非常に体が軽く感じる－非常に体が重たく感じる）」の計７問を用いた。１００ｍｍの水平な直線上に、設問に関して左端が最大の状態、右端が最小の状態とし、被験者にその時の状態を直感で線を引かせ、左端より定規で測定し数値化した。調査は、検査日の朝（負荷前）と肉体と精神の両負荷後および検査日の終わり（休憩後）に加え、精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）後および精神負荷後（精神的負荷後）の休憩後にも実施し、一日に計５回行った。一過性の疲労の変化を評価するために、精神的負荷後、精神的負荷後の休憩後、両負荷後および休憩後の数値から負荷前の数値を差し引いた負荷変化量を算出した。また、試験食品摂取による影響のみを評価するために、摂取４週後および摂取８週後の負荷前の数値化から摂取０週の負荷前（摂取前）の数値を差し引いた摂取変化量を算出した。

（３）ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）
生活の質（ＱＯＬ）またはストレスの度合いを数値化することを目的として、不安、緊張などの情動（感情・気分）を評価するための様々な評価試験が開発されているが、中でもＰＯＭＳは、ストレス反応の結果惹起されるほぼ全ての感情または気分を総合評価するのに非常に有用である。
ＰＯＭＳは、ＭｃＮａｉｒら（１９７１）によって開発され、６５項目の質問に答えることによって、７つの尺度、すなわち、怒りと敵意（Ａｎｇｅｒ－Ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ：ＡＨ）、混乱と当惑（Ｃｏｎｆｕｓｉｏｎ－ｂｅｗｉｌｄｅｒｍｅｎｔ：ＣＢ）、抑うつと落ち込み（Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ－Ｄｅｊｅｃｔｉｏｎ：ＤＤ）、疲労と無気力（Ｆａｔｉｇｕｅ－ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ：ＦＩ）、緊張と不安（Ｔｅｎｓｉｏｎ－Ａｎｘｉｅｔｙ：ＴＡ）、活気と活力（Ｖｉｇｏｒ－Ａｃｔｉｏｎ：ＶＡ）および友好（Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ：Ｆ）から構成される一時的な感情または気分の状態を同時に測定することができる評価試験である。上記７つの尺度のうち、怒り－敵意（ＡＨ）、混乱－当惑（ＣＢ）、抑うつ－落ち込み（ＤＤ）、疲労－無気力（ＦＩ）、緊張－不安（ＴＡ）は陰性の感情因子であり、活気－活力（ＶＡ）および友好（Ｆ）は陽性の感情因子である。ＰＯＭＳはスポーツ選手の心身チェックやコンディション調整、介護や福祉の分野での気分、疲労度の状態チェックや環境改善のために利用され、種々の実験的研究の効果判定に信頼性が高く非常に敏感な尺度であることが実証されている。

ＰＯＭＳ２日本語版成人用短縮版（金子書房社）に従い、被験者に対し、３５項目の質問に対する「今の気分」における回答を、５件法（０＝まったくなかった、１＝少しあった、２＝まあまああった、３＝かなりあった、４＝非常に多くあった）自己記入式により求めた。各項目の回答は、ＰＯＭＳの 得点集計法に基づき、怒り－敵意、混乱－当惑、抑うつ－落ち込み、疲労－無気力、緊張－不安、活気－活力、友好の７つの尺度ごとの粗得点をまとめ、換算表によりＴＭＤ得点に換算した。調査は、検査日の朝（負荷前）と精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）後に加え、検査日の終わり（休憩後）にも実施し、一日に計３回行った。一過性の疲労の変化を評価するため、精神負荷後（精神的負荷後）および休憩後の数値から負荷前の数値を差し引いた負荷変化量算出した。また、試験食品摂取による影響のみを評価するために、摂取８週後の負荷前の数値化から摂取０週の負荷前（摂取前）の数値を差し引いた摂取変化量を算出した。

［５－２］唾液コルチゾールおよび唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）の測定
精神負荷（精神的負荷）の生化学的指標として調査した唾液コルチゾールは、血中コルチゾールと相関が高く測定が簡便なことからストレスマーカーとして利用されており、人前でのスピーチや暗算などの急性の精神的ストレスや高強度の持続的な運動によって上昇することが知られている。なお、唾液コルチゾール濃度には概日変動があり、朝は高く夜にかけて減少することが知られているため、本試験の精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）は午前中に実施した。また、唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）はＢ細胞によって作られる抗体の一種であり、口腔、気道、腸管などの粘膜上における病原体の増殖を防ぐ役割を有しており、唾液におけるｓＩｇＡの減少は上気道感染の発症と関連していること、および唾液中のｓＩｇＡの量が慢性的ストレス下で減少し、リラックス状態では増加することが知られている。

（１）唾液コルチゾールの測定
被験者に歯磨きをさせた後、綿（Ｓａｌｉｖｅｔｔｅ）を２分間噛まずに口に含み唾液を十分に染み込ませることにより被験者の唾液を採取した。被験者に対する唾液採取回数は検査日の朝（負荷前）および精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）後の２回とし、唾液のコルチゾール量は競合法による化学発光免疫測定法（ＣＬＩＡ）定量キット（シーメンスヘルスケア社、ケミルミＡＣＳ－ＥコルチゾールＩＩ）を用いて計測した。

（２）唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）の測定
被験者に対する唾液採取は検査日の朝（負荷前）に行い、［５－２］（１）と同様にして被験者の唾液を採取した。採取した唾液のｓＩｇＡ量は、酵素免疫抗体法（ＥＩＡ）定量キット（医学生物学研究所社、ＥＩＡ ｓ－ＩｇＡテスト）により計測した。

［５－３］精神負荷（精神的負荷）および肉体負荷（肉体的負荷）ならびに作業パフォーマンス評価
精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）を実施した後、６０分間の休憩を設け、次いで肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）を実施した。

（１）精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）
精神的負荷として、被験者に内田クレペリン検査（精神技術研究所社）を用いた連続計算を行わせた。詳細には、並んでいる隣り合った２つの数字を順に足し、その下一桁（１の位）の数のみ記入し、１分毎にすばやく次の行に計算を移らせるという、１５分間のひと桁の足し算（３、４、５、６、７、８、９の組み合わせ）を５分の休憩をはさんで前半１５分、後半１５分の計３０分間行わるという内容であった。終了後、作業量、正答率および誤答数をカウントし、テスト後半の結果からテスト前半の結果を差し引いた後半変化量を算出し、精神的負荷の作業パフォーマンスとした。

（２）肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）
肉体的負荷として、自転車エルゴメーターを用いた自転車走行を行わせた。詳細には、男性には８０Ｗ、女性には７０Ｗの一定負荷を掛け、男性は心拍数１２０～１３０ＨＲ、女性は１１０～１２０ＨＲを維持するようにペダルの回転数を調整させ、３０分間漕ぎ続けさせるという内容であった。終了後、３０分間の走行距離を計測し、肉体的負荷の作業パフォーマンスとした。

［５－４］血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）（ｔｒａｎｓ体）の測定
血中（血清中）のアスタキサンチン濃度の測定は摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後に、各群の被験者に対して行った。ただし、測定限界値は５ｎｇ／ｍＬであるため、以下において測定限界値を下回る場合は約０ｎｇ／ｍＬとしている。
（１）サンプル処理
被験者から採取された血清または血漿試料１００μＬに、Ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ（ＢＨＴ；５０μｇ／ｍＬ）エタノール溶液５００μＬ、１００ｎｇ／ｍＬの内部標準（Ｅｔｈｙｌ ８’－ａｐｏ－ｂｅｔａ－ｃａｒｏｔｅｎ－８’－ｏａｔｅ、Ｃａｒｏｔｅ Ｎａｔｕｒｅ、１０１０）アセトン溶液１００μＬ、蒸留水５００μＬを加え、ボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した後、ヘキサン５ｍＬを添加してさらに、ボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した。この攪拌工程を３回行った後、３５００ｒｐｍの回転条件下で１０分間遠心分離した。遠心分離後の上清４ｍＬを回収し、メッシュが０．４５μｍのメンブレンフィルターでろ過した。得られたろ液を遠心エバポレーターで濃縮したのち、アセトン１５０μＬに再溶解させ、逆相系ＨＰＬＣに供した。一方、１００ｎｇ／ｍＬのアスタキサンチン標準試薬（Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ、ＡＬＥＸＩＳ ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ、４６０－０３１－Ｍ２５０）アセトン溶液１００ｍＬに、１０μｇ／ｍＬの内部標準（Ｅｔｈｙｌ ８’－ａｐｏ－ｂｅｔａ－ｃａｒｏｔｅｎ－８’－ｏａｔｅ）アセトン溶液１ｍＬを合わせて調整した標準溶液を、同様に逆相系ＨＰＬＣに供して、得られたピーク面積比の比較によりアスタキサンチン濃度を求めた。

（２）ＨＰＬＣ条件
ＨＰＬＣは島津ＬＣ２０Ａシリーズ（ポンプ：ＬＣ－２０ＡＤ、デガッサ：ＤＧＵ－２０Ａ５Ｒ、オートサンプラー：ＳＩＬ－２０ＡＣ、カラムオーブン：ＣＴＯ－２０ＡＣ、検出器：ＳＰＤ－２０ＡＶ、システムコントローラー：ＣＢＭ－２０Ａ）を、分析カラムはＹＭＣ－Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ（４．６×２５０ｍｍ、粒径５μｍ）をそれぞれ用いた。移動相はＡ液（メタノール）、Ｂ液（Ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）およびＣ液（１％リン酸水溶液）を用い、開始時にＡ液とＢ液の混合比が９３：５（％比）、４分でＢ液が１６％、７分で２２．５％、２５．６分で４８．７５％、３３．２分で９０％となるようにグラジエント溶出を行い、４１．５分までＢ液９０％の組成を維持したのち、４１．７分に開始時の混合比に戻し、５３．４分まで開始時の組成で溶出した。Ｃ液は常に２％の組成とし、カラムオーブンは１６℃とし、ＵＶ／ＶＩＳ検出器により検出波長４７０ｎｍで測定を行い、流量は１ｍＬ／分とした。

［５－５］その他の測定
血液検査（ＢＡＰ値、ヒドロペルオキシド値（ｄ－ＲＯＭｓテスト））、尿検査（クレアチニン値および８－ヒドロキシデオキシグアノシン（８－ＯＨｄＧ）値の測定）、体重測定を実施した。血液検査については精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）の前と肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）の後であって、摂取前（負荷前）、ならびに摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後の少なくともいずれかに行い、尿検査は精神的負荷の前であって、摂取前（負荷前）および摂取８週後に行った。また、体重測定は精神的負荷の前後であって、摂取前（負荷前）、摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後に行った。

６．休憩と検査日の食事
被験者には、精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）後の休憩の開始１０分以内に２個のおにぎりと１００ｍＬの水を、肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷；運動パフォーマンステスト）後の休憩の６０分間に１００ｍＬの水を、それぞれ摂取させた。

７．統計解析
ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）および作業パフォーマンスは対照群（プラセボ群）とアスタキサンチン群の群間比較を実施し、ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定を行った。ＯＳＡ、唾液コルチゾール濃度の値、唾液ｓＩｇＡ濃度の値、クレアチニン値、ＢＡＰ値、ｄ－ＲＯＭｓ値、ｄ－ＲＯＭｓ／ＢＡＰ比および８－ＯＨｄＧ値は群内比較を実施し、対応のあるｔ検定を行った。数値は平均値と標準誤差で示し、有意水準は両側５％未満を有意差あり、両側１０％未満５％以上を傾向ありとした。また、クレアチニン値、ＢＡＰ値、ｄ－ＲＯＭｓ値、ｄ－ＲＯＭｓ／ＢＡＰ比、８－ＯＨｄＧ値および血中（血清中）アスタキサンチン量については平均値と標準偏差を算出した。

＜試験２＞
本試験は、アスタキサンチンを長期間摂取することにより血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度がどのように変化するのかを確認するためのヒト試験である。すなわち、試験１においては摂取終了時（摂取１２週後）の血中（血清中）のアスタキサンチンの濃度が測定されているが、摂取期間が１２週より短い場合の血中（血漿中）アスタキサンチン濃度がどのようになるかを確認するためのヒト試験である。
１．被験者
２０歳以上５０歳未満の健常な日本人男女１０名
２．試験食と摂取
被験者は、１粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含むカプセルを４２日間、朝食３０分後に１日２粒（アスタキサンチンフリー体として１２ｍｇ／日）を水とともに摂取した。
３．採血およびアスタキサンチン定量
カプセル摂取開始から１日後、６日後、１３日後、２０日後、２７日後、３４日後および４２日後に採血を行い、血漿を得た。試験１における［５－４］の手法に従って血漿中のアスタキサンチン濃度をＨＰＬＣにより測定した。

＜結果１＞
１．被験者背景
対照群（プラセボ群）１９名（男性８名、女性１１名）とアスタキサンチン群２０名（男性９名、女性１１名）が被験者となった。対照群の被験者の平均年齢は４８．２歳（２５～６４歳）、アスタキサンチン群の平均年齢は４８．７歳（２１～６１歳）で、両群の平均年齢の間に有意差は認められなかった。試験開始後、アスタキサンチン群で１名の被験者が脱落し、アスタキサンチン群は合計１９名となった。脱落者を除いたアスタキサンチン群の平均年齢は４９．０歳であり、対照群の平均年齢との間に有意差は認められなかった。試験食品の摂取率は、対照群が９６．５％、アスタキサンチン群が９８．１％で、両群の摂取率の間に有意差は認められなかった。評価にあたり、解析対象除外基準に該当した被験者はなく、全被験者を対象として解析を行った。

２．自覚的症状の評価
［２－１］ＯＳＡ睡眠調査
ＯＳＡ睡眠調査の結果を図２に示す。図２に示すように、第１因子（起床時眠気）、第２因子（入眠と睡眠維持）、第３因子（夢み）、第４因子（疲労回復）および第５因子（睡眠時間）の５因子のうち、摂取前（負荷前）と比較して、アスタキサンチン群では第５因子（睡眠時間）について有意傾向的に上昇した。また、有意差を確認できなかったものの、摂取前（負荷前）と比較して、アスタキサンチン群では第１因子（起床時眠気）、第２因子（入眠と睡眠維持）および第４因子（疲労回復）について大きな上昇の幅が認められた。

以上の結果、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、本試験においては、従来知られている睡眠障害を改善するという作用効果ではなく、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷、計算負荷）による疲労感、あるいは精神負荷（精神的負荷、計算負荷）および肉体負荷（肉体的負荷、運動負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおける睡眠の質を改善あるいは向上する効果を奏することが明らかとなった。

なお、３日間に亘り、就床のおよそ１時間前にカモミール茶２００ｍＬを飲用した場合（佐藤定子他、第４２回（平成２３年度）日本看護学会論文集、成人看護ＩＩ、２０１２年、第８０～８３ページ）と比較して、第５因子（睡眠時間）の改善幅について本試験結果の方が大きいことが分かった。

［２－２］ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）
ＶＡＳの結果を図３、図４および図５に示す。図３に示すように、精神的負荷による疲労感の有無を示すポイントである摂取前（０週）の精神的負荷後においては、被験者全員の平均値が精神的負荷による疲労感を有していること、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感の有無を示すポイントである摂取前（０週）の両負荷後においては、被験者全員の平均値が精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有していることが分かり、しかも摂取前（０週）の負荷前と比較して有意であることから、摂取前（０週）の両負荷後においては、被験者全員の平均値が精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を顕著に有していることが分かる。また、当該結果は一過性の疲労を評価する負荷変化量を示すのであるが、図４に示すように、「気分」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取４週後の両負荷後について、対照群と比較して有意に改善し、摂取８週後の両負荷後および摂取４週後の（両負荷後の）休憩後について、対照群と比較して有意傾向的に改善した。また、精神的な疲労感に関する「イライラ」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取８週後の精神負荷後（精神的負荷後）および（両負荷後の）休憩後について、対照群と比較して有意に改善した。また、「体の軽快さ」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取８週後の両負荷後について、対照群と比較して有意に向上し、摂取８週後の（両負荷後の）休憩後について、対照群と比較して有意傾向的に向上した。さらに、「頭の回転力」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取４週後および摂取８週後の両負荷後および（両負荷後の）休憩後について、対照群と比較して有意傾向的に改善、向上し、「集中力」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取８週後の両負荷後および（両負荷後の）休憩後について、対照群と比較して有意傾向的に改善、向上し、「意欲」因子におけるアスタキサンチン群では、摂取８週後の両負荷後について、対照群と比較して有意傾向的に向上した。さらに、図５に示すように、「頭の回転力」因子または「集中力」因子におけるアスタキサンチン群では、対照群と比較して、精神負荷後（精神的負荷後）、両負荷後および（両負荷後の）休憩後において頭の回転力の低下または集中力の低下を改善し、特に両負荷後および（両負荷後の）休憩後においては有意傾向的に改善した。また、「意欲」因子および「気分」因子におけるアスタキサンチン群では、対照群と比較して、精神的負荷後、両負荷後および（両負荷後の）休憩後において意欲の低下または気分の落ち込みを改善し、特に両負荷後においては有意傾向的に改善した。また、「イライラ」因子におけるアスタキサンチン群では、対照群と比較して、精神的負荷後、両負荷後および（両負荷後の）休憩後においてイライラを解消（イライラの悪化を改善）し、特に精神的負荷後および（両負荷後の）休憩後においては有意に改善した。また、「体の軽快さ」因子におけるアスタキサンチン群では、対照群と比較して、精神的負荷後、両負荷後および（両負荷後の）休憩後において体の軽快さを向上させ（体の軽快さの悪化を改善し）、特に両負荷後においては有意に改善し、（両負荷後の）休憩後においては有意傾向的に改善した。

以上の結果、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトの、頭の回転力の低下を改善し、集中力の低下を改善し、意欲の低下を改善し、気分の落ち込みを改善し、イライラを解消（イライラの悪化を改善）し、体の軽快さを向上させる（体の軽快さの悪化を改善する）効果を奏することが明らかとなった。

［２－３］ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ；気分プロフィール試験）
ＰＯＭＳの結果を図６に示す。当該結果は一過性の疲労を評価する負荷変化量を示すのであるが、図６に示すように、一過性の疲労を評価する負荷変化量については、摂取８週後の休憩後について、「活気－活力（ＶＡ）」因子において、アスタキサンチン群は対照群と比較して有意傾向的に高値を示した。試験食品摂取による影響のみを評価する摂取変化量（摂取８週後－摂取前（負荷前））については、「友好（Ｆ）」因子において、アスタキサンチン群は対照群と比較して有意に高値を示した。

以上の結果、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトの活気および／または活力の低下を改善し、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおける友好心理を向上させあるいは高める効果を奏することが明らかとなった。

なお、２週間に亘り、朝夕に鰹だしを摂取した場合（石崎太一他、日本食品科学工学会誌、第５３巻、第４号、２００６年４月、第２２５～２２８ページ）と比較して、「活気－活力（ＶＡ）」因子の改善幅について本試験結果の方が大きく、その他「怒り－敵意（ＡＨ）」因子、「疲労－無気力（ＦＩ）」および「混乱－当惑（ＣＢ）」の改善幅について本試験結果の方が大きいことが分かった。

また、４２～５４日間に亘り、朝夕に分けてケルセチン２５０ｍｇおよびイソケルセチン１００ｍｇを摂取した場合（Ｋｅｖｉｎ Ａ．他、ＭＩＬＩＴＡＲＹ ＭＥＤＩＣＩＮＥ、第１７６巻、第５号、２０１１年５月、第５６５～５７２ページ）と比較して、「活気－活力（ＶＡ）」因子の改善幅について本試験結果の方が大きく、ケルセチン２５０ｍｇおよびイソケルセチン１００ｍｇを摂取した場合の方は改善幅がマイナス（むしろ悪化している）ことが分かった。

３．生化学的指標の評価
［３－１］唾液コルチゾール
摂取４週後の精神負荷（精神的負荷）の前後における唾液コルチゾール濃度の変化を図７に示す。図７に示すように、摂取４週後では、アスタキサンチン群の精神負荷後（精神的負荷後）の唾液コルチゾール濃度は精神負荷前（精神的負荷前）の唾液コルチゾール濃度と比較して有意に低下したが、対照群（プラセボ群）の唾液コルチゾール濃度は精神負荷前後（精神的負荷前後）において有意な変化はなかった。また、摂取８週後の精神的負荷の前後での唾液コルチゾール濃度（μｇ／ｄＬ）について、対照群における精神的負荷前の値は０．３８±０．０３であり、精神的負荷後の値は０．４０±０．０５であった。一方、アスタキサンチン群における精神的負荷前の値は０．４４±０．０３であり、精神的負荷後の値は０．３８±０．０３であった。

以上の結果、アスタキサンチン群における唾液コルチゾールの低下により疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトの肉体的ストレスが軽減したことが客観的に示され、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、疲労感、特に精神的負荷による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有する健常なヒトの肉体的ストレス疲労を軽減、改善あるいは解消するといった効果を奏することが明らかとなった。

［３－２］唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）
試験食品摂取前と摂取８週間後における唾液分泌型免疫グロブリンＡ（ｓＩｇＡ）濃度の変化を図８に示す。図８に示すように、対照群（プラセボ群）の摂取８週後の唾液ｓＩｇＡ濃度は摂取前（負荷前）の唾液ｓＩｇＡ濃度と比較して有意に低下したが、アスタキサンチン群の唾液ｓＩｇＡ濃度は摂取８週後までに有意な変化はなかった。また、唾液ｓＩｇＡ濃度（μｇ／ｍＬ）について、対照群における摂取前（負荷前）の値は３６．１±４．０であり、摂取８週後の値は２９．２±３．０であった。一方、アスタキサンチン群における摂取前（負荷前）の値は４６．５±８．２であり、摂取８週後の値は４１．９±５．５であった。

精神的ストレスや疲労が蓄積すると風邪や口唇ヘルペスに罹りやすくなるが、以上の結果から、アスタキサンチン摂取により精神的ストレスの蓄積、疲労の蓄積および免疫の低下を抑えることができることが示唆された。すなわち、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトの精神的ストレスの蓄積、疲労の蓄積および免疫の低下を抑制するといった効果を奏することが明らかとなった。

［３－３］酸化マーカーの推移と変化量
摂取前（負荷前）と摂取８週後との、酸化マーカーの推移および変化量を図９に示す。図９に示すように、摂取前（負荷前）と摂取８週後におけるクレアチニン値、ＢＡＰ値、ｄ－ＲＯＭｓ値およびｄ－ＲＯＭｓ／ＢＡＰ比には、いずれも有意差が認められなかった。

以上の結果から、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおいて、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が、統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様にて、頭の回転力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫の低下の抑制といった効果を奏することが示唆されたことから、上述したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を摂取することによる、疲労感、特に精神的負荷による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有する健常なヒトにおける頭の回転力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、体の軽快さの向上、活気および／または活力の低下の改善、友好心理の向上、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上、肉体的ストレスの軽減、改善あるいは解消、精神的ストレスの蓄積の抑制、疲労の蓄積の抑制、免疫の低下の抑制という効果は、ヒト体内における酸化、抗酸化とは必ずしもリンクしないことが明らかとなった。

［３－４］血中（血清中）アスタキサンチン濃度
被験者の各種データならびに被験者における摂取前（負荷前）、摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後の血中（血清中）のアスタキサンチン（ＡＸ）濃度を図１０に示し、摂取８週後の「頭の回転力」因子、「集中力」因子、「意欲」因子、「気分」因子および「イライラ」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳのそれぞれの変化量（プラセボ群プロット）を図１１～図１５の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ）に示し、「頭の回転力」因子、「集中力」因子、「意欲」因子、「気分」因子および「イライラ」因子についてのアスタキサンチン群における負荷前からの各測定時点のＶＡＳのそれぞれの変化量と、摂取８週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関を図１１～図１５の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ）に示し、摂取１２週後の「起床時眠気」因子、「入眠と睡眠維持」因子、「夢み」因子、「疲労回復」因子および「睡眠時間」因子についての、摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量（プラセボ群プロット）を図１６の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｌ）および（Ｏ）に示し、前記各因子についてのアスタキサンチン群の摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量と、摂取１２週後の血中（血清中）アスタキサンチン濃度との相関を図１６の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）、（Ｊ）および（Ｍ）に示す。

図１１～図１５の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ）、図１１～図１５の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）および（Ｊ）、図１６の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｌ）および（Ｏ）、ならびに図１６の（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）、（Ｊ）および（Ｍ）に示すように、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度により、疲労感、特に精神的負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおいて、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質の改善あるいは向上といった効果によって差があることが分かり、より具体的には、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、特に精神的負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトの、頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善し、あるいは向上させるという効果を奏することが明らかとなった。また、図１１～図１５のいずれの因子についても、精神負荷後（精神的負荷後）と比較して精神負荷休憩後（精神的負荷休憩後）の方が効果を奏し、両負荷後と比較して精神的負荷休憩後の方が効果を奏し、両負荷後と比較して両負荷休憩後の方が効果を奏し、精神的負荷後と比較して精神的負荷休憩後および両負荷休憩後のいずれもが効果を奏した。

すなわち以上の結果、上述したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様の１つとして、血中（血清中）アスタキサンチン量を挙げることができることが明らかとなった。

［３－５］１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量
＜試験１＞の［５－５］に記載の通り、体重測定は摂取前（負荷前）、摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後に行った。被験者の各種データならびに被験者における摂取前（負荷前）、摂取４週後、摂取８週後および摂取１２週後の体重を図１０に示し、摂取８週後の「頭の回転力」因子、「集中力」因子、「意欲」因子、「気分」因子および「イライラ」因子についての、負荷前からの各測定時点のＶＡＳのそれぞれの変化量（プラセボ群プロット）を図１１～図１５の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ）に示し、前記各因子についてのアスタキサンチン群の摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量と、摂取８週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関を図１１～図１５の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ）に示し、摂取１２週後の「起床時眠気」因子、「入眠と睡眠維持」因子、「夢み」因子、「疲労回復」因子および「睡眠時間」因子についての、摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量（プラセボ群プロット）を図１６の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｌ）および（Ｏ）に示し、前記各因子についてのアスタキサンチン群の摂取前（負荷前）からのそれぞれの変化量と、摂取１２週後における１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量との相関を図１６の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）、（Ｋ）および（Ｎ）に示す。

図１１～図１５の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）および（Ｌ）、図１１～図１５の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）および（Ｋ）、図１６の（Ｃ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｌ）および（Ｏ）、ならびに図１６の（Ｂ）、（Ｅ）、（Ｈ）、（Ｋ）および（Ｎ）に示すように、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有する健常なヒトの頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果、起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みおよび睡眠時間といった睡眠の質を改善し、あるいは向上させるという効果を奏することが明らかとなった。

すなわち以上の結果、上述したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様の１つとして、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量を挙げることができることが明らかとなった。

また、摂取８週後に測定した体重についての、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量と、摂取８週後であって、負荷前および精神負荷（精神的負荷、計算負荷；内田クレペリン検査）休憩後のＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）数値に基づいて算出した負荷変化量との関係を考察した。１回の体重測定当たりの試験食品の摂取量は、１粒（アスタキサンチン６ｍｇ（ヘマトコッカス藻抽出物１２０ｍｇおよびヤシ油由来のトコトリエノール混合物１０ｍｇ））の摂取である。その結果を図１７に示す。図１７に示すように、「頭の回転力」因子において改善・向上が見られた被験者体重の最小値は４８．３ｋｇ、改善・向上が見られた被験者体重の最大値は８８．５ｋｇであり、「集中力」因子において改善・向上が見られた被験者体重の最小値は４８．３ｋｇ、改善・向上が見られた被験者体重の最大値は８８．５ｋｇであり、「意欲」因子において向上が見られた被験者体重の最小値は４４．３ｋｇ、向上が見られた被験者体重の最大値は６９．５ｋｇであり、「気分」因子において改善・向上が見られた被験者体重の最小値は４４．３ｋｇ、改善・向上が見られた被験者体重の最大値は６９．５ｋｇであり、「イライラ」因子において改善・軽減・解消が見られた被験者体重の最小値は４４．３ｋｇ、改善・軽減・解消が見られた被験者体重の最大値は６９．５ｋｇであった。

すなわち、「精神的疲労感」因子において改善・解消が見られる１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン（アスタキサンチンフリー体）摂取量は０．１５９ｍｇ～０．２４８ｍｇ、「頭の回転力」因子において改善・向上が見られる体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量は０．１３６ｍｇ～０．２４８ｍｇ、「集中力」因子において改善・向上が見られる体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量は０．１３６ｍｇ～０．２４８ｍｇ、「意欲」因子において向上が見られる体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量は０．１７３ｍｇ～０．２７１ｍｇ、「気分」因子において改善・向上が見られる体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量は０．１７３ｍｇ～０．２７１ｍｇ、「イライラ」因子において改善・軽減・解消が見られる体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量は０．１７３ｍｇ～０．２７１ｍｇであった。

以上の結果、上述したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様の１つとして、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン（アスタキサンチンフリー体）摂取量を挙げることができ、詳細には、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおいて、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消といった効果を奏することが分かり、より具体的には、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１ｍｇ～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有する健常なヒトの頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果を奏することが明らかとなった。

すなわち以上の結果、上述したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が統計学的に有意な抗酸化効果を奏しない態様の１つとして、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量を挙げることができることが明らかとなった。

なお、１日当たりの、ヒト体重１ｋｇ当たりのアスタキサンチン摂取量およびヒト体重１ｋｇ当たりのトコトリエノール摂取量に換算した場合は、アスタキサンチンが、アスタキサンチンフリー体で約０．０６～約０．１４ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量およびトコトリエノールが約０．１１ｍｇ～約０．２３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神負荷（精神的負荷）による疲労感、あるいは精神的負荷および肉体負荷（肉体的負荷）による疲労感を有する健常なヒトにおいて、頭の回転力の低下の改善、集中力の低下の改善、意欲の低下の改善、気分の落ち込みの改善、イライラの解消といった効果を奏し、より具体的には、アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．０６～約０．１４ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量およびトコトリエノールが約０．１１ｍｇ～約０．２３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される場合に、疲労感、特に精神的負荷による疲労感または精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有する健常なヒトの頭の回転力の低下を改善するという効果、集中力の低下を改善するという効果、意欲の低下を改善するという効果、疲労感を有するヒトの気分障害を改善するという効果、気分の落ち込みを改善するという効果、イライラを解消するという効果を奏する。

４．作業パフォーマンス評価
精神負荷（精神的負荷）である連続計算の結果を図１８に示す。図１８に示すように、摂取８週後の正答率と誤答数の後半変化量においてアスタキサンチン群は対照群と比較して有意な改善を示した。また、肉体負荷（肉体的負荷）として実施した自転車走行の結果を図１９に示す。図１９に示すように、摂取４週から８週までに走行距離において群間における有意差はみられなかった。

以上の結果、精神的な疲労感の改善は、作業パフォーマンスの向上と合わせアスタキサンチンの抗精神疲労効果を強く支持するものと考えられる。

また、細胞レベルでは、アスタキサンチンは長中鎖脂肪酸の取り込みに関わるミトコンドリア外膜上の脂肪分解律速酵素カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ－１（ＣＰＴ－１）の酸化修飾を阻害することが知られている。また、これによりアスタキサンチンを摂取した動物ではミトコンドリアでのβ酸化がより亢進され、運動中のエネルギー基質として脂質の利用が促進された結果、代償的に糖の利用が節約され、筋肉中および肝臓中のグリコーゲン量の減少が抑制され、血中のグルコースの低下が抑えられることも知られている。筋グリコーゲンは運動時のエネルギー供給源であり、アスタキサンチンはエネルギー基質の枯渇を抑制することで筋疲労の軽減に効果を発揮すると考えられおり、また、脳内のグリコーゲンの低下は精神疲労に関与していることが知られていることから、発明者らは、アスタキサンチンによる生体内グリコーゲンの節約効果は肉体疲労と精神疲労の両方の抑制に働くと考えている。

＜結果２＞
試験２におけるアスタキサンチンを長期間摂取することによるヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移結果
結果を図２０に示す。図２０に示すように、１粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含有する食品を４２日間、１日２粒ずつ摂取した場合は、概ね摂取開始から６日を経過したところで、ヒト血中（血漿中）アスタキサンチン濃度が約２００ｎｇ／ｍＬの値となる辺りからプラトーとなっていることが分かる。これらの結果から、少なくともアスタキサンチン含有食品を摂取し続けている限り、ヒト血中（血漿中）アスタキサンチン濃度は低下しないことが明らかとなった。

＜有害事象＞
試験開始後の検査日に来院できなかった１名の被験者を脱落としたものの、試験期間を通じて有害な自覚症状を訴えた被験者はなく、医師の診察で特記すべき異常は認められなかった。また、これまでに、１２ｍｇ／日のアスタキサンチンと４０ｍｇ／日のトコトリエノールを８週間摂取した場合においても有害事象は認められておらず、本試験においても有害事象は認められなかった。

Claims (5)

1. 下記の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
   （ａ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｂ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｃ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。
2. 下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）および（ｆ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
   （ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物、
   （ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｅ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｆ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。
3. 下記の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
   （ａ）精神的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｂ）精神的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｃ）精神的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。
4. 下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）および（ｆ）から選択される１または２以上のアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
   （ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０～約１６０ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物、
   （ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトの意欲低下改善用飲食品組成物、
   （ｅ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み改善用飲食品組成物、
   （ｆ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で１日当たり約０．１～約０．３ｍｇ／体重ｋｇに等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、精神的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ解消用飲食品組成物。
5. アスタキサンチンを投与および／または摂取して下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）および（ｆ）の少なくともいずれかを改善または解消する方法（ただし、ヒトに対する医療行為を除く。）；
   （ａ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの意欲の低下、
   （ｂ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み、
   （ｃ）精神的負荷および肉体的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ、
   （ｄ）精神的負荷による疲労感を有するヒトの意欲の低下、
   （ｅ）精神的負荷による疲労感を有するヒトの気分の落ち込み、
   （ｆ）精神的負荷による疲労感を有するヒトのイライラ。

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