JP7687721B2 - 新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物およびそれを含む抗炎症用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、アミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容可能な塩、およびそれを有効成分として含む抗炎症用組成物に関する。

サイトカインは、細胞媒介性免疫およびアレルギー反応のような免疫系で重要な役割を果たす。サイトカインは、炎症性（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）サイトカインと、抗炎症性（ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）サイトカインに区分される。サイトカインは、主にＴリンパ球（Ｔ ｌｙｍｐｈｏｓｙｔｅ）で生成され、Ｔリンパ球の細胞表面に存在する抗原特異的受容体は、外部病原体を認識する。Ｔリンパ球は、細胞表面分子のタイプに応じて、ＣＤ４とＣＤ８に区分される。ＣＤ４を発現するＴリンパ球が最も多いサイトカインを生成し、ヘルパーＴ細胞（ｈｅｌｐｅｒ Ｔ ｃｅｌｌ）として知られている。また、ヘルパーＴ細胞は、Ｔｈ１型サイトカインを生成するＴｈ１と、Ｔｈ２型サイトカインを生成するＴｈ２に区分される。Ｔｈ１型サイトカインは、主に細胞内の外来病原体を除去するために免疫反応を維持する炎症反応を起こし、インターフェロン－γ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇａｍｍａ）が主なＴｈ１型サイトカインである。Ｔｈ２型サイトカインは、アトピーにおけるＩｇＥおよび好酸球性反応（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ）の促進と関連するインターロイキン－４、インターロイキン－５、インターロイキン－６、インターロイキン－１３、およびインターロイキン－１０などを含む。

インターロイキン－６（ＩＬ－６）は、炎症反応の初期に生成され、急性期反応、炎症、造血、骨代謝、および癌進行誘導をはじめとする様々な生物学的機能を有するサイトカインである。ヒトＩＬ－６は、長さが１８３個のアミノ酸（ａａ）であり、マウスおよびラットＩＬ－６と４１％のアミノ酸配列相同性を有する。Ｔ細胞とマクロファージにより分泌され、炎症反応を誘導する。ＩＬ－６は、炎症および自己免疫反応を誘導する機能により、リウマチ性関節炎および癌をはじめとする様々な疾患に対する潜在的な治療法として抗ＩＬ－６薬物が開発中である。ＩＬ－６は、滑膜炎（ｓｙｎｏｖｉａｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、免疫反応および造血（ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ）などの様々な生物学的現象と関連する。ＩＬ－６は、ＩＬ－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）および糖タンパク質１３０（ｇｐ１３０）に結合して六量体複合体（ｈｅｘａｍｅｒｉｃ ｃｏｍｐｌｅｘ）を形成する。細胞内シグナル伝達経路は、ＪＡＫ（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ）およびＳＴＡＴ（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）経路を含む。ＩＬ－６シグナル伝達の薬理学的阻害剤は、サイトカイン自体または受容体を標的にして、ＩＬ－６がＩＬ－６Ｒに結合するのを阻害する。ＩＬ－６は、リウマチ性関節炎、全身型若年性特発性関節炎（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ、ＪＩＡ）、キャッスルマン病（Ｃａｓｔｌｅｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、巨細胞性動脈炎（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ａｒｔｅｒｉｔｉｓ）、高安動脈炎（Ｔａｋａｙａｓｕ ａｒｔｅｒｉｔｉｓ）、およびサイトカイン放出症候群（ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）をはじめとする様々な疾患と関連する。このように、ＩＬ－６は、免疫および炎症システムの機能障害において様々な役割をするため、抗ＩＬ－６Ｒ薬物は、次のような症状の改善に用いることができる：発熱、疲労、痛み、関節破壊（ｊｏｉｎｔ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）、貧血など。また、ＩＬ－６は、サイトカインストーム（ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｔｏｒｍ）の主な原因として知られている。

ＴＳＬＰ（Ｔｈｙｍｉｃ ｓｔｒｏｍａｌ ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ）は、ウイルス（ｖｉｒｕｓ）、バクテリア（ｂａｃｔｅｒｉａ）、または真菌（ｆｕｎｇｕｓ）などの微生物、プロテアーゼアレルゲン（ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｌｌｅｒｇｅｎ）、炎症性サイトカイン、化学物質、アレルゲン（ａｌｅｒｇｅｎ）などの刺激により、皮膚ケラチノサイト（ｓｋｉｎ ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）、または肺および腸の上皮細胞（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ）により形成される。ＴＳＬＰは、その生物学的機能を行うにあたり、先ず、ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）と結合し、次いでＩＬ－７受容体（ＩＬ７Ｒα、ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－７－ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｕｎｉｔ ａｌｐｈａ）とヘテロダイマー（ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ）結合を形成した後、シグナル伝達カスケード（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ）を活性化する。前記ヘテロダイマーは、樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ）を極性化（ｐｏｌａｒｉｚｅｄ）してタイプ２炎症反応を誘導し、皮膚、腸（ｇｕｔ）、および気道の表面でＴｈ２免疫反応に対するマスターレギュレータ（ｍａｓｔｅｒ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）として作用する。ＴＳＬＰＲとＩＬ－７Ｒａ複合体（ｃｏｍｐｌｅｘ）が形成されると、ＪＡＫ１およびＪＡＫ２のクロス－リン酸化（ｃｒｏｓｓ－ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）およびそれに続いてＳＴＡＴ５（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）が誘導される。

ＴＳＬＰは、上皮細胞および表皮細胞だけでなく、肥満細胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ）、気道平滑筋（ａｉｒｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ）、線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ）、または樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ）などからも分泌され、免疫反応を調節することが知らている。皮膚でのＴＳＬＰ発現は、様々なアレルギー性疾患と関連することが報告されている（Ｓｔｅｖｅｎ Ｆ．Ｚｉｅｇｌｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１２；１３０：８４５－５２）。また、喘息患者の気管支洗浄液からＴＳＬＰが検出され、疾患の感受性と気道表皮細胞でのＴＳＬＰ発現増加の相関関係があることが報告されている。皮膚細胞から分泌されたＴＳＬＰにより、抗原暴露時にアレルギー性炎症反応が深まり、喘息の発症が促進されることが明らかになった（Ｊｕａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２０１２）。ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）は、主に造血細胞に発現しており、樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ、ＤＣ）に最も多く発現している。ＴＳＬＰは、組織細胞と免疫細胞のコミュニケーションはもちろん、先天性および後天性免疫システムの相互作用に関与する。したがって、ＴＳＬＰおよびそのシグナル伝達は、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍｉｔｉｔｉｓ）、乾癬（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、喘息（ａｓｔｈｍａ）、アレルギー性鼻炎（ＡＲ、ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ）、および好酸球性食道炎（ＥｏＥ、ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ）のような疾患と関連することが知られている。また、ＴＳＬＰシグナル伝達は、固形癌（例えば、乳癌、結腸癌、および膵臓癌）および血液癌（例えば、Ｂ細胞急性リンパ球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ））のような他の免疫媒介疾患とも関連していることが報告されている。また、ＴＳＬＰは、重要な起痒物質（ｐｒｕｒｉｔｏｇｅｎ）である。ＴＳＬＰを標的とする薬物として、Ｔｅｚｅｐｅｌｕｍａｂは、ヒトモノクローナル抗体として喘息およびアトピー性皮膚炎の治療剤として開発中であることが知られている（ＴＳＬＰ：ｆｒｏｍ ａｌｌｅｒｇｙ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ、Ｊｏｎａｔｈａｎ Ｃｏｒｒｅｎ ＆ Ｓｔｅｖｅｎ Ｆ．Ｚｉｅｇｌｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ｖｏｌｕｍｅ ２０、１６０３－１６０９（２０１９））。

また、ＴＳＬＰは、線維症（ｆｉｂｒｏｓｉｓ）と関連することが知られている（Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＴＳＬＰ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ａｘｉｓ ｉｎ ｆｉｂｒｏｔｉｃ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ、Ａｒｎａｂ Ｄａｔｔａ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３ Ｎｏｖ １；１９１（９））。組織の線維化（ｆｉｂｒｏｓｉｓ）は、組織の機能を深刻に損傷させ得る。例えば、肝臓の線維化は、肝硬変、肝臓癌に進行し、慢性膵炎と膵臓癌に共通して線維化した組織が観察される。線維性疾患（ｆｂｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）は、肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、慢性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、肝硬変（ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）、肝臓癌（ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、化学療法関連脂肪性肝炎（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ、ＣＡＳＨ）、肺線維症（ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、腎線維症（ｒｅｎａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、腎不全（ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ）、膵臓線維症（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、慢性膵炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ）、および膵臓癌（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）などを含む。

本発明は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物を薬理学的有効成分として含む、抗炎症用の薬学的組成物を提供することを目的とする。

また、本発明は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物を薬理学的有効成分として含む、ＩＬ－６シグナル伝達（ＩＬ６／ＩＬ－６Ｒ／ＪＡＫ）を阻害する薬学的組成物を提供することを目的とする。

なお、本発明は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物を薬理学的有効成分として含む、ＴＳＬＰシグナル伝達（ＴＳＬＰ／ＴＳＬＰＲ／ＩＬ－７Ｒα）を阻害する抗炎症用組成物を提供することを目的とする。

本発明の他の目的は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体を薬理学的有効成分として含む、炎症、免疫疾患、線維性疾患、および／または癌の予防または治療、予防および治療のための薬学的組成物を提供することを目的とする。

本発明のまた他の目的は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体を薬理学的有効成分として含む、掻痒症の予防または治療、予防および治療のための薬学的組成物を提供することを目的とする。

本発明のさらに他の目的は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体を薬理学的有効成分として含む、アレルギー性疾患の予防または治療、予防および治療のための薬学的組成物を提供することを目的とする。

本発明のさらに他の目的は、新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体を薬理学的有効成分として含む、薬学的組成物を投与して癌、炎症性疾患、線維性疾患、掻痒症、アレルギー、および／または免疫疾患を治療する方法を提供することを目的とする。

上記の目的を達成するために、本発明は、下記化学式１で表されるビフェニル基を導入した新規なアミノアルカン誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩、および／または溶媒和物を提供する。
前記化学式１において、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_３は、Ｃ_１－６アルキルであり、
Ｘは、ハロゲン基、ハロゲン化Ｃ_１－６アルキル基、およびハロゲン化Ｃ_１－６アルコキシ基からなる群より選択される、互いに同一または異なるｍ個（ｍは１～５の整数）の置換基である。

また、前記化学式１で表される化合物は、キラル炭素に結合した置換基の３次元配列構造に限定がない化合物であり、構造的に可能なすべての光学異性体または鏡像異性体化合物を含んでもよい。具体的に、前記化学式１で表される化合物は、その（Ｒ）または（Ｓ）異性体単独で、またはこれらの混合物、例えば、ラセミ体の形態で提供されてもよい。また、立体異性体、ジアステレオマー、または互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒ）として提供されてもよく、これに限定されない。

本発明は、前記化合物１またはその薬学的に許容可能な塩だけでなく、それより製造可能な、同じ効能を示す溶媒和物や水和物をいずれも本発明の範囲内に含んでもよい。

本発明の化合物は、アミノアルカン酸をベースとし、それにビフェニル基を導入した誘導体化合物であってもよい。
例えば、前記アミノアルカン酸は、側鎖にＣ_２－４の直鎖炭化水素を含むα－アミノ酸誘導体、例えば、α－アミノ酪酸、ノルバリン、またはノルロイシンであってもよい。

本発明の用語、「α－アミノ酪酸（α－Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ、ＡＡＢＡ）」は、２－アミノブタン酸（２－Ａｍｉｎｏｂｕｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）のＩＵＰＡＣ名を有する、下記化学式１０で表される化合物であって、生化学ではホモアラニンとも知られている化学式Ｃ_４Ｈ_９ＮＯ_２の非タンパク質性のα－アミノ酸である。これは、アラニンよりもＣ_１だけさらに長い、Ｃ_２直鎖炭化水素を側鎖に含む。

本発明の用語、「ノルバリン（Ｎｏｒｖａｌｉｎｅ；Ｎｖａ）」は、２－アミノペンタン酸（２－Ａｍｉｎｏｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）のＩＵＰＡＣ名を有する、下記化学式７で表される化合物であって、分岐鎖アミノ酸（ｂｒａｎｃｈｅｄ ｃｈａｉｎ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ；ＢＣＡＡ）化学式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯ_２Ｈであるバリンの異性体である水溶性アミノ酸である。

本発明の用語、「ノルロイシン（Ｎｏｒｌｅｕｃｉｎｅ；Ｎｌｅ）」は、２－アミノヘキサン酸（２－Ａｍｉｎｏｈｅｘａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）のＩＵＰＡＣ名を有する、下記化学式８で表される化合物であって、化学式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯ_２Ｈを有するアミノ酸である。

例えば、本発明の化合物は、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、またはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｎ－ペンチル、シクロペンチル、ｎ－ヘキシル、またはシクロヘキシルであり、Ｒ_３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである化合物であってもよい。

また、本発明の化合物は、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、Ｒ_３は、メチル、エチル、またはｎ－プロピルである化合物であってもよいが、これに限定されない。

例えば、本発明の化合物において、Ｘは、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるいずれか一つ、または互いに同一または異なる２個の置換基であってもよい。例えば、前記置換基は、１個であるか、または互いに同一または異なるように選択される２個以上であってもよい。

例えば、本発明の化合物において、Ｘは、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであってもよく、具体的に、Ｘは、ｐ－フルオロ、ｍ－フルオロ、ｐ，ｍ－ジフルオロ、ｐ－クロロ、ｍ－クロロ、ｐ，ｍ－ジクロロ、ｐ－トリフルオロメチル、またはｐ－トリフルオロメトキシであってもよいが、これに限定されない。

具体的に、前記化合物は、
１）２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ブタンアミド；
２）２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミド；
３）２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ヘキサンアミド；
４）２－アミノ－Ｎ－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミド；
５）Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミド；
６）Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミド；
７）Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミド；
８）Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド；
９）２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミド；
１０）２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミド；
１１）２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミド；
１２）２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミド；
１３）２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミド；
１４）２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミド；
１５）Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミド；
１６）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミド；
１７）Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド；
１８）２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミド；
１９）２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
２０）２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミド；
２１）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミド；
２２）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
２３）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミド；
２４）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミド；
２５）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
２６）２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミド；
２７）２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
２８）Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミド；
２９）Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミド；
３０）Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミド；
３１）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミド；
３２）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
３３）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミド；
３４）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミド；
３５）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミド；
３６）２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミド；または
３７）Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド；
であってもよい。

本発明において、用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重畳できない特性を有する分子を意味し、「非キラル」とは、その鏡像パートナーに重畳できる分子を意味する。「鏡像異性体」とは、互いに重畳できない鏡像が２個の立体異性体を意味する。本発明において、用語「立体異性体」とは、化学的構成は同一であるが、空間内の原子または基の配列が異なる化合物を指す。本発明において、用語「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラル性中心を有し、分子が互いの鏡像ではない立体異性体を意味する。本願で用いられた立体化学的定義および規定は、一般的に文献［Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ、Ｅｄ．、ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ］および［Ｅｌｉｅｌ、Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．、「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４］に従う。

本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で存在してもよい。塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）により形成された酸付加塩が有用である。本発明の用語「薬学的に許容可能な塩」とは、患者に比較的に非毒性かつ無害な有効作用を有する濃度として、この塩に起因した副作用が化学式１で表される化合物の有益な効能を低下させない、前記化合物の任意のすべての有機または無機付加塩を意味する。酸付加塩は、通常の方法、例えば、化合物を過剰の酸水溶液に溶解させ、その塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、またはアセトニトリルを用いて沈殿させて製造する。同モル量の化合物および水中の酸またはアルコール（例えば、グリコールモノメチルエーテル）を加熱し、次いで前記混合物を蒸発させて乾燥させるか、または析出された塩を吸引濾過させてもよい。この際、遊離酸としては、有機酸および無機酸を用いてもよく、無機酸としては、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、酒石酸などを用いてもよく、有機酸としては、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸（ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸（ｆｕｍａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンデル酸、プロピオン酸（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、グリコール酸（ｇｌｙｃｏｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、グルコン酸（ｇｌｕｃｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸（ｇｌｕｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、グルクロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボン酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｃ ａｃｉｄ）などを用いてもよく、これに限定されない。

また、塩基を用いて薬学的に許容可能な金属塩を作ってもよい。アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過剰のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させて得る。この際、金属塩としては、特にナトリウム、カリウム、またはカルシウム塩を製造することが製薬上好適であるが、これに限定されない。また、これに対応する銀塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適した銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得てもよい。

本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、特に指示しない限り、前記化学式１の化合物に存在し得る酸性または塩基性基の塩を含む。例えば、薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム、カルシウム、およびカリウム塩などが含まれてもよく、アミノ基のその他の薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロ臭化物、硫酸塩、水素硫酸塩、リン酸塩、水素リン酸塩、二水素リン酸塩、アセテート、サクシネート、シトレート、タルトレート、ラクテート、マンデレート、メタンスルホネート（メシレ－ト）、およびｐ－トルエンスルホネート（トシレート）塩などが挙げられ、当業界で周知の塩の製造方法により製造されてもよい。

本発明の化学式１の化合物の塩としては、薬学的に許容可能な塩であって、化学式１の化合物と同等な薬理活性を示す化学式１の化合物の塩であれば限定なくいずれを用いてもよい。

他の一態様として、本発明は、下記化学式２で表される、ブトキシカルボニル保護基（Ｂｏｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）で保護された、アミノアルカン酸誘導体化合物を、下記化学式３で表される、１級アミン基を含むビフェニル誘導体化合物と反応させてペプチド結合を形成する第１ステップ；および第１ステップで得られた化合物を酸と反応させてＢｏｃ保護基を除去する第２ステップ；を含む、前記アミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法を提供する：
前記化学式において、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_３は、Ｃ_１－６アルキルであり、
Ｘは、ハロゲン基、ハロゲン化Ｃ_１－６アルキル基、およびハロゲン化Ｃ_１－６アルコキシ基からなる群より選択される、互いに同一または異なるｍ個（ｍは１～５の整数）の置換基である。

本発明の製造方法において、化学式２で表される、ブトキシカルボニル保護基（Ｂｏｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）で保護された、アミノアルカン酸誘導体化合物は、下記化学式４で表されるアミノ酸誘導体をジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（ｄｉ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ ｄｉｃａｒｂｏｎａｔｅ、別名、Ｂｏｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）と反応させて準備してもよい：
前記化学式において、
Ｒ_１’およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_３は、Ｃ_１－６アルキルである。

この際、最終的に製造される化合物のＲ_２がアルキルである場合、前記反応後、塩基の存在下で、ハロアルカンと反応させてアルキル化するステップをさらに行ってもよい。例えば、前記アルキル化は、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフランに、前記化学式４で表される化合物と、その５～２０当量に相応するハロアルカン化合物、例えば、ヨウ化アルカンとを溶解させ、低温、例えば、０℃で、塩基として水素化ナトリウムを滴下した後、反応物を１５～３０℃で１２～４８時間反応させて行ってもよいが、これに限定されず、当業界で公知のアミンのアルキル化反応を限定なく利用または変形して行ってもよい。

一方、本発明の製造方法において、化学式３で表される、１級アミン基を含むビフェニル誘導体化合物は、下記化学式５で表される、一末端にハロフェニル基が置換されたＣ_０－２アルキルアミン誘導体をジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートと反応させてアミン基にＢｏｃ保護基を導入した後、下記化学式６で表されるフェニルボロン酸誘導体と反応させた後、酸と反応させてＢｏｃ保護基を除去して準備してもよい：
前記化学式において、
Ｘ’は、ハロゲンであり、
Ｘは、ハロゲン基、ハロゲン化Ｃ_１－６アルキル基、およびハロゲン化Ｃ_１－６アルコキシ基からなる群より選択される、互いに同一または異なるｍ個（ｍは１～５の整数）の置換基である。

この際、前記フェニルボロン酸誘導体との反応は、塩基の存在下で、金属触媒によるクロスカップリング反応により達成されてもよい。例えば、前記反応は、パラジウムまたはニッケルなどの金属触媒により塩基条件下で行われてもよい。前記金属触媒は、金属にホスフィン（ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）リガンドが結合した触媒であってもよい。例えば、前記反応は、Ｎａ_２ＣＯ_３の存在下で、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４により行われる鈴木－宮浦クロスカップリング反応（Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）であってもよいが、これに限定されない。

例えば、本発明の製造方法において、第１ステップは、Ｎ－メチルモルホリン（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ；ＮＭＭ）およびクロロギ酸イソブチル（ｉｓｏｂｕｔｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ；ＩＢＣＦ）の存在下で、有機溶媒中で行われる無水結合反応により達成されてもよい。前記有機溶媒としては、テトラヒドロフランを用いてもよいが、これに限定されない。例えば、本発明の製造方法において、Ｂｏｃ保護基を除去するために行われる第２ステップは、塩酸と反応させて行ってもよいが、これに限定されない。さらに、本発明の製造方法は、最終的に製造される化合物のＲ_１およびＲ_２が両方ともアルキルである場合、第２ステップの後、アミンをアルキル化して２級アミンを形成する第３ステップをさらに含んでもよい。前記アミン化は、還元剤としてＰｄ／Ｃの存在下で水素ガスを供給しつつ、ホルムアルデヒドと反応させて行ってもよい。例えば、前記反応は、１５～３０℃で６～２４時間反応させて行ってもよいが、これに限定されず、当業界で公知のアミンのアルキル化反応を限定なく利用または変形して行ってもよい。

また他の態様として、本発明は、アミノアルカン酸にビフェニル基を導入した化学式１の誘導体化合物、その鏡像異性体、光学異性体、立体異性体、ジアステレオマー、互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、炎症性疾患の予防または治療のための薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の薬学的組成物を用いて予防および／または治療可能な炎症性疾患は、アトピー性皮膚炎（ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、喘息（ａｓｔｈｍａ）、アレルギー性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ）、アレルギー性結膜炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ）、アレルギー性皮膚炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、乾癬（ｐｓｏｒｉｏｓｉｓ）、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）、および食物アレルギー（ｆｏｏｄ ａｌｌｅｒｇｙ）からなる群より選択される一つ以上であってもよい。

さらに他の態様として、本発明は、アミノアルカン酸にビフェニル基を導入した化学式１の誘導体化合物、その鏡像異性体、光学異性体、立体異性体、ジアステレオマー、互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、線維性疾患（ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ）の予防または治療用の薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の薬学的組成物を用いて予防および／または治療可能な線維性疾患は、肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、慢性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、肝硬変（ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）、肝臓癌（ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、化学療法関連脂肪性肝炎（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ、ＣＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝炎（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ、ＮＡＳＨ）、肺線維症（ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、腎線維症（ｒｅｎａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、腎不全（ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ）、膵臓線維症（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、慢性膵炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ）、および膵臓癌（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）からなる群より選択された一つ以上であってもよい。

本発明の用語、「予防」とは、前記薬学的組成物の投与により、対象疾患の発生、拡散、および再発を抑制または遅延させるすべての行為を意味し、「治療」とは、前記薬学的組成物の投与により、対象疾患の症状が好転または有益に変化するすべての行為を意味する。

本発明による薬学的組成物は、有効成分として化学式１で表される化合物、その立体異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体、光学異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩を含有してもよく、また、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤をさらに含んでもよい。例えば、それぞれの使用目的に合わせて通常の方法により、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、エマルション、シロップ、エアロゾルなどの経口剤形、滅菌注射溶液の注射剤などの様々な形態に剤形化して用いてもよく、経口投与されるか、または静脈内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与などを含む様々な経路を通して投与されてもよい。このような組成物に含まれてもよい好適な担体、賦形剤、または希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油などが挙げられる。また、本発明の組成物は、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含んでもよい。

経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、前記組成物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、ゼラチンなどを混合して剤形化する。また、単なる賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤が用いられてもよい。

経口用の液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられ、多く用いられる単純希釈剤である水、液体パラフィン以外に、種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてもよい。

非経口投与のための製剤には、滅菌した水溶液剤、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、座剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性オイル、エチルオレエートのような注射可能なエステルなどが用いられてもよい。座剤の基剤としては、ウィテップゾール、マクロゴール、ツイン６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが用いられてもよい。一方、注射剤には、溶解剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、防腐剤などの従来の添加剤が含まれてもよい。

本発明の組成物は、薬学的に有効な量で投与する。本発明の用語「薬学的に有効な量」とは、医学的治療に適用可能な合理的な利益／リスク比で疾患を治療するのに十分であり、かつ、副作用を起こさない程度の量を意味し、有効用量レベルは、患者の健康状態、疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する感受性、投与方法、投与時間、投与経路および排出率、治療期間、配合または同時に用いられる薬物を含む要素、およびその他の医学分野で周知の要素に応じて決定されてもよい。本発明の組成物は、個別治療剤として投与されるか、または他の治療剤と併用して投与されてもよく、従来の治療剤と順次にまたは同時に投与されてもよく、単一または多重投与されてもよい。前記要素をすべて考慮し、副作用なしに最小限の量で最大の効果を得ることができる量を投与することが重要であり、これは当業者により容易に決定可能である。例えば、投与経路、疾患の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減することができるため、前記投与量がいかなる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。一実施形態において、本発明の前記化合物は、好ましくは、局所または経口投与される。局所投与の場合、本発明の化合物の治療有効量は０．００００１～約２０％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．００１～３％であってもよいが、これに限定されない。経口投与の場合、本発明の前記化合物の治療有効量は０．０１～約１，０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１～約３００ｍｇ／ｋｇであってもよいが、これに限定されない。本発明において、本発明の薬学的組成物が投与される個体はヒトであり、動物を含んでもよい。

本発明の用語「投与」とは、任意の適切な方法により患者に所定の物質を提供することを意味し、本発明の組成物の投与経路は、目的とする組織に到達できる限り、あらゆる一般的な経路を通して投与されてもよい。腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、局所投与、鼻内投与、肺内投与、直腸内投与されてもよいが、これに限定されない。また、本発明の薬学的組成物は、活性物質が標的細胞に移動できる任意の装置により投与されてもよい。好ましい投与方式および製剤としては、静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが挙げられる。注射剤は、生理食塩液、リンゲル液などの水性溶剤、植物油、高級脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルなど）、アルコール類（例えば、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）などの非水性溶剤などを用いて製造してもよく、変質防止のための安定化剤（例えば、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＢＨＡ、トコフェロール、ＥＤＴＡなど）、乳化剤、ｐＨ調節のための緩衝剤、微生物の発育を阻止するための保存剤（例えば、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、ベンジルアルコールなど）などの薬学的担体を含んでもよい。

本発明において、有効成分と結合して用いられた「治療学的に有効な量」という用語は、対象疾患を予防または治療するのに有効なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容可能な塩の量を意味する。

本発明の薬学的組成物は、ＩＬ－６シグナル伝達および／またはＴＳＬＰ／ＴＳＬＰＲ／ＩＬ－７Ｒαシグナル伝達を阻害することで、炎症疾患、免疫疾患、線維性疾患、アレルギー、掻痒症、および／または癌の効果的な予防および治療のための薬物の開発に用いることができる。

ＲＡＷ２６４．７細胞において本発明の化合物を８μｇ／ｍｌで処理したときのＩＬ－６生成量をＬＰＳで処理したときのＩＬ－６生成量と比較したものである。 ＲＡＷ２６４．７細胞において本発明の化合物を８μｇ／ｍｌで処理したときのＴＮＦ－α生成量をＬＰＳで処理したときのＴＮＦ－α生成量と比較したものである。 ＨａＣａＴ細胞において本発明の化合物によるＴＳＬＰとインターロイキン－６の量を確認した結果である。 ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を用いて、本発明の化合物がＴＳＬＰとＴＳＬＰＲの相互作用を阻害するか否かを確認したものである。 ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を用いて、本発明の化合物がＴＳＬＰとＴＳＬＰＲの相互作用を阻害するか否かを確認したものである。 アルダラクリーム（Ａｌｄａｒａ ｃｒｅａｍ）で誘発した乾癬症状に対する皮膚写真を示したものである。 アルダラクリームで誘発した乾癬症状に対する皮膚指標数値をグラフで示したものである。 アルダラクリームで誘発した乾癬症状に対する感作部位を掻く回数をグラフで示したものである。 アルダラクリームで誘発した乾癬症状に対してＲＮＡレベルで効能を評価した結果をグラフで示したものである。

本発明の化合物を製造するための反応式は以下のとおりである。下記反応式において、アルファベットとともに用いられていない数字は、本発明で製造された化合物番号を示す。すなわち、１は化合物１を示す：
［反応式ａ］－ブトキシカルボニル保護基（Ｂｏｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）の導入
ノルロイシン（１．０当量）、Ｂｏｃ無水物（１．５当量）、および重炭酸ナトリウム（１．５当量）を、蒸留水とメタノールが１：１の混合溶媒に溶解し、室温で３６－４８時間反応させた。混合物を真空状態で濃縮させた後、１．０Ｍ塩酸で水層のｐＨを２に調節した。その後、エチルアセテートで抽出して得られた有機層の水分を硫酸ナトリウムで除去し、真空で溶媒を蒸発させ、表題化合物を得た。

［反応式ｂ］－アミン基のメチル化
前記［反応式ａ］から得られた化合物（１．０当量）およびヨードメタン（１０当量）をテトラヒドロフラン溶媒に溶解し、水素化ナトリウム（１０当量）を０℃で非常に徐々に滴下した。前記反応物を室温で２４時間反応させた。反応完了後、エーテル溶媒で希釈し、蒸留水を添加した。２０％クエン酸溶液で水層のｐＨを２に合わせた。その後、エチルアセテートで抽出して得られた有機層の水分を硫酸ナトリウムで除去し、真空で溶媒を蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより分離、精製し、表題化合物を得た。

［反応式ｃ］－１級アミン基上でＢｏｃ保護基の導入
４－ブロモフェネチルアミン（１．０当量）をジメチルクロリド溶媒に溶解した後、炭酸カリウム（１．５当量）、Ｂｏｃ無水物（１．０５当量）を入れ、室温で１２－１８時間程度反応を進行させた。反応混合物をジメチルクロリドに希釈させ、蒸留水で２回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後に真空で濃縮した。得られた残留物をヘキサンで洗浄後に真空状態で蒸発させ、表題化合物を得た。

［反応式ｄ］－ビフェニルアミン塩酸塩誘導体の合成
前記［反応式ｃ］から得られた化合物、ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモベンジル）カルバメートまたはｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモフェニル）カルバメート（１．０当量）、ベンゼンボロン酸（１．５当量）、炭酸ナトリウム（５．０当量）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４当量）を、脱ガス化（ｄｅｇａｓｓｉｎｇ）したトルエンと蒸留水が２：１～２．５：１の混合溶媒に溶解し、１４０℃の温度で１２－１８時間程度逆流反応させた。反応後、セライトを介して濾過して触媒を除去し、濾過された有機層は、真空状態で溶媒を蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより分離、精製した。精製された結果物をエチルアセテート溶媒に溶解した後、４．０Ｍ塩酸（６．０－１０．０当量）を添加しつつ、室温で撹拌した。得られた塩形態の白色固体は、エチルアセテートで洗浄後に真空状態で完全に乾燥させ、表題化合物を得た。

［反応式ｅ］－混合無水物結合（ＭＡＣ）反応
蒸留されたテトラヒドロフラン溶媒に、前記［反応式ａ］により合成された化合物または［反応式ｂ］により合成された化合物（１．０当量）、およびＮ－メチルモルホリン（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ；ＮＭＭ、２．５－２．８当量）を入れて１５分間撹拌した後、クロロギ酸イソブチル（ｉｓｏｂｕｔｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ；ＩＢＣＦ、１．３当量）を添加後に１５分間さらに撹拌した後、前記［反応式ｄ］から得られた化合物（１．０５当量）を添加した。反応混合物は、室温で３－５時間程度反応を進行させた。混合物を濾過し、真空状態で溶媒を蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより分離、精製し、表題化合物を得た。

［反応式ｆ］－Ｂｏｃ保護基の除去
前記［反応式ｅ］から得られた化合物誘導体（１．０当量）をエチルアセテート溶媒に溶解した後、４．０Ｍ塩酸（６．０－１０．０当量）を添加しつつ、室温で撹拌した。得られた塩形態の白色固体をエチルアセテートで洗浄後に真空状態で完全に乾燥させ、表題化合物を得た。

［反応式ｇ］－アミン基のジメチル化
前記［反応式ｆ］から得られた化合物（１．０当量）をメタノールに溶解し、トリエチルアミン（６．０当量）を添加した後、ホルムアルデヒド（３７％ ｂｙ ｗｅｉｇｈｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、１．０－２．５当量）および１０％パラジウム触媒（０．１－０．５当量）を順に添加した。反応物を室温で１８時間反応させた。反応後、セライトを介して濾過して触媒を除去し、濾過された有機層は真空状態で蒸発させ、白色固体を得た。得られた結果物をメタノールとジエチルエーテルで再結晶し、表題化合物を得た。

以下、好ましい実施例を挙げて本発明についてより詳細に説明する。ただし、これらの実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれに限定されないことは当業界の通常の知識を有する者にとって明らかである。

製造例
製造例１：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸（４）の製造
［反応式ａ］を用いて、化合物１（２－アミノブタン酸、５．００ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（１９．９ｍｌ、７２．７ｍｍｏｌ）、およびＮａＨＣＯ_３（６．１１ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物４である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸を合成した（８．２５ｇ、８３％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＤＣＭ ９．５：Ｍｅｔｈａｎｏｌ ０．５ ａｎｄ ｆｅｗ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）１２．４０（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．６９－３．８２（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．４８－１．７２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３８（ｓ，Ｂｏｃ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタン酸（５）の製造
［反応式ａ］を用いて、化合物２（２－アミノペンタン酸、１０．００ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（３５．１ｍｌ、１２８．０ｍｍｏｌ）、およびＮａＨＣＯ_３（１０．８ｇ、１２８．０ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタン酸を合成した（１３．４０ｇ、８３％）。

Ｒ_ｆ＝０．８５（ＤＣＭ ３：Ｍｅｔｈａｎｏｌ １７）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１２．４０（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．７５－３．８９（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２０－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（６）の製造
［反応式ａ］を用いて、化合物３（２－アミノヘキサン酸、５．００ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（１５．７ｍｌ、５７．２ｍｍｏｌ）、およびＮａＨＣＯ_３（４．８０ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸を合成した（７．１４ｇ、８１％）。

Ｒ_ｆ＝０．４０（ＤＣＭ ９：Ｍｅｔｈａｎｏｌ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）１０．２６（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．３２－４．３３（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６３－１．８７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４７（ｓ，Ｂｏｃ），１．３１－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ブタン酸（７）の製造
［反応式ｂ］を用いて、化合物４（３．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３Ｉ（９．２ｍｌ、１４７．６ｍｍｏｌ）、およびＮａＨ（３．５４ｇ、１４７．６ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色オイル状の化合物７である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ブタン酸を合成した（２．８４ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．４５（ＤＣＭ ９：Ｍｅｔｈａｎｏｌ １ ａｎｄ ｆｅｗ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）１２．７（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），４．１４－４．４３（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．７１（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５０－１．７３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），０．７９－０．８７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ペンタン酸（８）の製造
［反応式ｂ］を用いて、化合物５（１．５０ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３Ｉ（４．３ｍｌ、６９．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１．６６ｇ、６９．０ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色オイル状の化合物８である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ペンタン酸を合成した（１．３４ｇ、８３％）。

Ｒ_ｆ＝０．４５（ＤＣＭ ９：Ｍｅｔｈａｎｏｌ １ ａｎｄ ｆｅｗ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）１２．７（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），４．５４－４．２８（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．７０（ｓ，ＮＣＨ_３），１．７９－１．６４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４１－１．３７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），１．３７－１．２９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ヘキサン酸（９）の製造
［反応式ｂ］を用いて、化合物６（３．００ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３Ｉ（８．１ｍｌ、１２９．７ｍｍｏｌ）、およびＮａＨ（５．１９ｇ、１２９．７ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色オイル状の化合物９である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ヘキサン酸を合成した（３．１８ｇ、１００％）。

Ｒ_ｆ＝０．３８（ＤＣＭ ９：Ｍｅｔｈａｎｏｌ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）１２．６（Ｃ（Ｏ）ＯＨ），４．２５－４．５２（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．７０（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６６－１．７９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１８－１．４０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），０．８６－０．８９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７：ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモフェネチル）カルバメート（１２）の製造
［反応式ｃ］を用いて、４－ブロモフェネチルアミン（３．９ｍｌ、２５．１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５．２１ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）、およびＢｏｃ無水物（７．２ｍｌ、２６．４ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物１２である、ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモフェネチル）カルバメートを合成した（６．２３ｇ、８３％）。

Ｒ_ｆ＝０．３６（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ５）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８７（ｓ，ＮＨ），３．０９－３．１４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６４－２．６７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．３５（ｓ，Ｂｏｃ）。

製造例８：３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－アミンヒドロクロリド（１３）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１０（ｔｅｒｔ－ブチル ４－ブロモフェニルカルバメート、４．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（３．３７ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（７．８０ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（７．９ｍｌ、３１．５ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１３である、３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－アミンヒドロクロリドを合成した（１．２７ｇ、３４％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．９４（ｓ，ＮＨ_３），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４０－７．８０（ｍ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＡｒＨ）。

製造例９：４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－アミンヒドロクロリド（１４）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１０（３．９９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（７．７７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（７．７７ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（１２．８ｍｌ、５１．１ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１４である、４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－アミンヒドロクロリドを合成した（１．９９ｇ、４８％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．４５（ｂｒ ｓ，ＮＨ_３），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ）。

製造例１０：２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタン－１－アミンヒドロクロリド（１５）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１１（ｔｅｒｔ－ブチル ４－ブロモベンジルカルバメート、６．００ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（４．８０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９７ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１１１．１ｇ、１０４．８ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（３．１ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１５である、２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタン－１－アミンヒドロクロリドを合成した（１．０８ｇ、１７％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．７１（ｓ，ＮＨ_３），７．９７（ｓ，ＡｒＨ），７．６３－７．８３（ｍ，ＡｒＨ），４．０７（ｓ，ＮＨ_３ＣＨ_２）。

製造例１１：（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタンアミンヒドロクロリド（１６）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１１（６．００ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５．９７ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９７ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１１．１ｇ、１０４．８ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（１７．９ｍｌ、７１．７ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１６である、（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタンアミンヒドロクロリドを合成した（１．０８ｇ、６６％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．４９（ｓ，ＮＨ_３），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．０９（ｓ，ＮＨ_３ＣＨ_２）。

製造例１２：（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタンアミンヒドロクロリド（１７）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１１（４．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（４．３２ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（７．４１ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（１３．９ｍｌ、５５．６ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１７である、（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メタンアミンヒドロクロリドを合成した（２．７３ｇ、６５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．３３（ｓ，ＮＨ_３），７．８１－７．８３（ｍ，ＡｒＨ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），４．０８（ｓ，ＮＨ_３ＣＨ_２）。

製造例１３：２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（１８）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１２（ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモフェネチル）カルバメート、１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（０．７６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１．７７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（２．５０ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１８である、２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリドを合成した（２．７３ｇ、６５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．３３（ｓ，ＮＨ_３），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），２．９８－３．０７（ｍ，ＮＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２）。

製造例１４：２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（１９）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１２（０．５０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．３８ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（０．８８ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（１．２５ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物１９である、２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリドを合成した（０．２８ｇ、５６％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．３７（ｓ，ＮＨ_３），７．７１－７．９１（ｍ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．０１－３．１１（ｍ，ＮＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２）。

製造例１５：２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（２０）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１２（１．５０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（１．２３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（２．６５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（３．７５ｍｌ、１５．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物２０である、２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリドを合成した（０．８８ｇ、５５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．３１（ｓ，ＮＨ_３），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），２．９７－３．１０（ｍ，ＮＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２）。

製造例１６：２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（２１）の製造
［反応式ｄ］を用いて、化合物１２（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（０．７６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１．７７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を反応させて化合物を得た後、４．０Ｍ ＨＣｌ（２．５０ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を用いてＢｏｃ基を除去し、白色粉末状の化合物２１である、２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリドを合成した（２．７３ｇ、６５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９：ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．９５（ｓ，ＮＨ_３），７．７４－７．７９（ｍ，ＡｒＨ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４８－７．５４（ｍ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），２．９０－３．０９（ｍ，ＮＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２）。

製造例１７：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート（２２）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物４（０．６３ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９６ｍｌ、８．７４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５３ｍｌ、４．０６ｍｍｏｌ）、および化合物１３（０．９０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を反応させ、淡黄色粉末状の化合物２２である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．０９ｇ、８２％）。

Ｒ_ｆ＝０．３３（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．５５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４－７．４７（ｍ，ＡｒＨ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），５．１２（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．１８（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６７－２．０５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４７（ｓ，Ｂｏｃ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例１８：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート（２３）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．３０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４２ｍｌ、３．８０ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２６ｍｌ、１．９８ｍｍｏｌ）、および化合物１３（０．４４ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物２３である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．６１ｇ、９２％）。

Ｒ_ｆ＝０．３７（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．５３（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４８－７．５０（ｍ，ＡｒＨ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），５．０８（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．２４（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６３－１．９９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４７－１．５０（ｍ，Ｂｏｃ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例１９：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメート（２４）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．８０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９５ｍｌ、８．６９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５８ｍｌ、４．５０ｍｍｏｌ）、および化合物１３（１．００ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物２４である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（１．１１ｇ、７１％）。

Ｒ_ｆ＝０．５０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．１０（ｓ，ＮＨ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６４－７．７４（ｍ，ＡｒＨ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ），４．０２－４．０７（ｍ，ＮＨＣＨＣＨ_２），１．５７－１．６４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３９（ｓ，Ｂｏｃ），１．２６－１．３２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２０：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（２５）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．４３ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．６１ｍｌ、５．５２ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３３ｍｌ、２．５６ｍｍｏｌ）、および化合物１４（０．６０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物２５である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．６６ｇ、７３％）。

Ｒ_ｆ＝０．３０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．６２（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６－７．２９（ｍ，ＡｒＨ），５．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．２９（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６５－１．９８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４３－１．５６（ｍ，Ｂｏｃ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２１：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）（メチル）カルバメート（２６）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物７（０．６８ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９６ｍｌ、８．７４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５３ｍｌ、４．０６ｍｍｏｌ）、および化合物１３（０．９０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物２６である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．７４ｇ、５４％）。

Ｒ_ｆ＝０．５０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．５０（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．５８－７．６３（ｍ，ＡｒＨ），７．４６－７．５０（ｍ，ＡｒＨ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．５７（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．８３（ｓ，ＮＣＨ_３），１．７１－２．０４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｂｏｃ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２２：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメート（２７）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．８６ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．１４ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．６３ｍｌ、４．８３ｍｍｏｌ）、および化合物１３（１．０７ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色粉末状の化合物２７である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．７９ｇ、４７％）。

Ｒ_ｆ＝０．４８（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．４９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．５８－７．６４（ｍ，ＡｒＨ），７．４７－７．５１（ｍ，ＡｒＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），４．６６（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．８２（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６７－２．０４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．５１（ｓ，Ｂｏｃ），１．３３－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２３：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）（メチル）カルバメート（２８）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物９（Ｒ）／（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ヘキサン酸（０．８４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．１０ｍｌ、９．７１ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５８ｍｌ、４．５１ｍｍｏｌ）、および化合物１３（１．００ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物２８である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．８６ｇ、５３％）。

Ｒ_ｆ＝０．５５（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）８．４９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．５８－７．６４（ｍ，ＡｒＨ），７．４７－７．５１（ｍ，ＡｒＨ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），４．６４（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．８２（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６７－２．０１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．５２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２４－１．４４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２４：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ブタンアミドヒドロクロリド（２９）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２２（１．０６ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．８０ｍｌ、１５．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物２９である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．８７ｇ、９７％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）１１．０５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３８（ｓ，ＮＨ_３），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７９（ｍ，ＡｒＨ），４．０１－４．０４（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．８６－１．９１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２５：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミドヒドロクロリド（３０）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２３（０．５８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．００ｍｌ、７．９５ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３０である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．４０ｇ、８１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１１．０５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．４０（ｓ，ＮＨ_３），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７９（ｍ，ＡｒＨ），４．０６（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７９－１．８５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３６－１．４３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２６：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（３１）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２４（１．１０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．６６ｍｌ、１４．６ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３１である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．８１ｇ、８６％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．９７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３８（ｓ，ＮＨ_３），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７８（ｍ，ＡｒＨ），４．０３（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．８１－１．８７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３３－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２７：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミドヒドロクロリド（３２）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２５（０．６４ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．１２ｍｌ、８．４６ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３２である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．５１ｇ、９３％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．９０（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３５（ｓ，ＮＨ_３），７．７６－７．７９（ｍ，ＡｒＨ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．０３（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．８２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３４－１．４７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２８：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミドヒドロクロリド（３３）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２６（０．６９ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．４０ｍｌ、９．５０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３３である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．５５ｇ、９３％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１１．００（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），９．１３（ｓ，ＮＨ_２），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７８（ｍ，ＡｒＨ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．５７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．８７－２．０５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例２９：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリド（３４）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２７（０．３８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（１．２５ｍｌ、４．９８ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３４である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．２３ｇ、７１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．９８（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），９．０９（ｓ，ＮＨ_２），７．９４（ｓ，ＡｒＨ），７．６６－７．７６（ｍ，ＡｒＨ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．５７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．８０－１．９３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３１－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３０：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミドヒドロクロリド（３５）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物２８（０．８２ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．６５ｍｌ、１０．６ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物３５である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６０ｇ、８４％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．８１（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），９．０５（ｓ，ＮＨ_２），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７７（ｍ，ＡｒＨ），３．９２（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．５７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．８７－１．９９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２９－１．３３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３１：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド（３６）の製造
［反応式ｇ］を用いて、化合物３０（１．０当量）、トリエチルアミン（６．０当量）、ホルムアルデヒド（２．０当量）、およびパラジウム触媒（０．４当量）を反応させ、化合物３６である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミドを合成した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）１０．９８（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９４（ｓ，ＡｒＨ），７．６６－７．７６（ｍ，ＡｒＨ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．５７（ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），１．８０－１．９３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３１－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３２：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート（３７）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．５７ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．７３ｍｌ、６．６０ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４５ｍｌ、３．４３ｍｍｏｌ）、および化合物１５（０．８０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物３７である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．２０ｇ、１００％）。

Ｒ_ｆ＝０．０４（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３３－７．４０（ｍ，ＡｒＨ），６．４８（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９３（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．４９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２），４．０７－４．０９（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．３６－１．４３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３３：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメート（３８）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．３８ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４５ｍｌ、４．１３ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２８ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）、および化合物１５（０．５０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物３８である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．４６ｇ、６０％）。

Ｒ_ｆ＝０．１９（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３３－７．３９（ｍ，ＡｒＨ），６．５５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２），４．０７－４．１１（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．５８－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８８－０．９４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３４：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（３９）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．３６ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４６ｍｌ、４．１４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（（０．２８ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）、および化合物１６（０．５０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物３９である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．７２ｇ、９６％）。

Ｒ_ｆ＝０．１７（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．６２－７．７０（ｍ，ＡｒＨ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４４．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），５．１６－５．１８（ｍ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．４７－４．４９（ｍ，ＡｒＣＨ_２），４．１１－４．１５（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．５４－１．８９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４１（ｓ，Ｂｏｃ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３５：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメート（４０）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．５４ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．７１ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３９ｍｌ、３．０１ｍｍｏｌ）、および化合物１６（０．７０ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物４０である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．８７ｇ、８１％）。

Ｒ_ｆ＝０．１６（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．７０（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５０（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９６（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２），４．０９－４．１０（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．５９－１．９４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），１．３７－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３６：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（４１）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．５５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．７７ｍｌ、７．０２ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４２ｍｌ、３．２６ｍｍｏｌ）、および化合物１７（０．８０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物４１である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．０５ｇ、９０％）。

Ｒ_ｆ＝０．０９（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．５７－７．６１（ｍ，ＡｒＨ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９６（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．５２（ｓ，ＮＨＣＨ_２），４．１０－４．１１（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．５９－１．９４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３７－１．４５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３７：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメート（４２）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．５８ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．７７ｍｌ、７．０２ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４２ｍｌ、３．２６ｍｍｏｌ）、および化合物１７（０．８０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物４２である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（１．０６ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．１８（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．５８－７．６１（ｍ，ＡｒＨ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５２（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９９（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２），４．０９－４．１１（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６２－１．９４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），１．３６－１．３７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３８：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメート（４３）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．３８ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４６ｍｌ、４．１３ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２８ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）、および化合物１５（０．５０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物４３である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．５７ｇ、７３％）。

Ｒ_ｆ＝０．１８（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．３０－７．６８（ｍ，ＡｒＨ），６．２７－６．６４（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．４１－４．５９（ｍ，ＮＨＣＨ_２，Ｃｈｒｉａｌ－Ｈ），２．７８（ｓ，ＮＣＨ_３），２．０４－１．６３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４４（ｓ，Ｂｏｃ），１．３２－１．２６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例３９：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（４４）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．３８ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４６ｍｌ、４．１４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２８ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）、および化合物１６（０．５０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物４４である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．４９ｇ、６４％）。

Ｒ_ｆ＝０．２２（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．６４－７．７１（ｍ，ＡｒＨ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，５３．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．２８－６．６４（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．４３－４．６１（ｍ，ＮＨＣＨ_２，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．７８（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６３－２．０４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４４（ｓ，Ｂｏｃ），１．２６－１．３５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４０：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（４５）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物３７（１．１９ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．９５ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物４５である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．７３ｇ、７１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）９．０４（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２１（ｓ，ＮＨ_３），７．９４（ｓ，ＡｒＨ），７．６６－７．７３（ｍ，ＡｒＨ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），４．３９－４．４１（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．７８－３．８２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２９－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４１：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（４６）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物３８（０．４６ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（１．４８ｍｌ、１．４８ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物４６である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．２７ｇ、８５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．１７（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３２（ｓ，ＮＨ_３），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６－７．７３（ｍ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．３４－４．４５（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７５－１．７６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２７－１．２８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４２：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（４７）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物３９（０．７０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．３３ｍｌ、９．３２ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物４７である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６０ｇ、９９％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）９．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．４６（ｓ，ＮＨ_３），７．７１－７．９２（ｍ，ＡｒＨ），７．４５－７．５１（ｍ，ＡｒＨ），４．４０－４．４３（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８９（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７４－１．８２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１６－１．４２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４３：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（４８）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物４０（０．８５ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．７５ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物４８である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．７２ｇ、９８％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．０９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２３（ｓ，ＮＨ_３），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），４．３６－４．４６（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７４－１．７６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２７－１．２９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４４：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（４９）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物４１（１．０４ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．３４ｍｌ、１３．３ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物４９である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．８２ｇ、９２％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．１４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３０（ｓ，ＮＨ_３），７．７７－７．８１（ｍ，ＡｒＨ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７１－１．７６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２８－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４５：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（５０）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物４２（１．０４ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．２６ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物５０である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．８８ｇ、９７％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．０９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２５（ｓ，ＮＨ_３），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．３５－４．４４（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），１．７２－１．７５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２７－１．２８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４６：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリド（５１）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物４３（０．８４ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．８０ｍｌ、１０．９ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物５１である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６４ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）９．１０－９．７８（ｍ，ＮＨ_２），９．５７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９６（ｓ，ＡｒＨ），７．６９－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＡｒＨ），４．４２－４．４４（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８５－３．９０（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．４８（ｓ，ＮＣＨ_３），１．７６－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２６－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４７：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（５２）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物４４（０．４５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（１．４５ｍｌ、５．８１ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物５２である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．３２ｇ、８２％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）９．０３－９．８１（ｍ，ＮＨ_２），９．５２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７２－７．９２（ｍ，ＡｒＨ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），４．４３－４．４５（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８６（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．４８（ｓ，ＮＣＨ_３），１．７７－１．８９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２５－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４８：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド（５３）の製造
［反応式ｇ］を用いて、化合物４５（１．０当量）、トリエチルアミン（６．０当量）、ホルムアルデヒド（１．０５当量）、およびパラジウム触媒（０．２当量）を反応させ、化合物５３である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミドを合成した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）９．５７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９６（ｓ，ＡｒＨ），７．６９－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＡｒＨ），４．４２－４．４４（ｍ，ＮＨＣＨ_２），３．８５－３．９０（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），２．４８（ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），１．７６－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．２６－１．３８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例４９：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート（５４）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物４（０．３２ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４３ｍｌ、３．９３ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２７ｍｌ、２．０５ｍｍｏｌ）、および化合物１８（０．５０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５４である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．６６ｇ、９３％）。

Ｒ_ｆ＝０．０５（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６５（ｓ，ＡｒＨ），７．４７－７．５０（ｍ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６－７．２８（ｍ，ＡｒＨ），６．０７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９４（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５０－３．９４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５５－２．８８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４３（ｓ，Ｂｏｃ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５０：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート（５５）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．５０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．５１ｍｌ、４．６０ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３９ｍｌ、２．９９ｍｍｏｌ）、および化合物１８（０．７３ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５５である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９６ｇ、８９％）。

Ｒ_ｆ＝０．２６（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．４６－７．６４（ｍ，ＡｒＨ），７．２６－７．４０（ｍ，ＡｒＨ），６．３６（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），５．０７（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．０１－４．０３（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４７－３．６１（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．４８－１．８０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２６－１．３６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５１：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメート（５６）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．３６ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４３ｍｌ、３．９３ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２７ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、および化合物１８（０．５０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５６である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．７６ｇ、１００％）。

Ｒ_ｆ＝０．０７（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６５（ｓ，ＡｒＨ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６－７．２８（ｍ，ＡｒＨ），６．０７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９１（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５１－３．６２（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５１－１．８１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５２：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメート（５７）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物４（０．４２ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．５７ｍｌ、５．２１ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３５ｍｌ、２．７１ｍｍｏｌ）、および化合物１９（０．６６ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５７である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９２ｇ、９８％）。

Ｒ_ｆ＝０．１６（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．７０（ｓ，ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２９－７．３３（ｍ，ＡｒＨ），６．１５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），５．００（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．９４－３．９９（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５３－３．６６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５８－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５３：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（５８）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．５５ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．６９ｍｌ、６．３１ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４３ｍｌ、３．２８ｍｍｏｌ）、および化合物１９（０．８０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５８である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．０５ｇ、８９％）。

Ｒ_ｆ＝０．２０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．６７（ｓ，ＡｒＨ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，６３．６Ｈｚ，ＡｒＨ），６．３６（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），５．０５－５．０７（ｍ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．００－４．０５（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４５－３．６６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５０－１．８３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２８－１．３９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５４：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）カルバメート（５９）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．７６ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．８７ｍｌ、７．８９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５３ｍｌ、４．１０ｍｍｏｌ）、および化合物１９（１．００ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物５９である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）カルバメートを合成した（１．３４ｇ、８９％）。

Ｒ_ｆ＝０．１３（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．８３（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２４－３．４３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．３７－１．５２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），１．１５－１．２０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５５：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメート（６０）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物４（０．４９ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．６６ｍｌ、６．００ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４１ｍｌ、３．１２ｍｍｏｌ）、および化合物２０（０．８０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６０である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９４ｇ、８４％）。

Ｒ_ｆ＝０．１４（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６８－７．７３（ｍ，ＡｒＨ），７．５１－７．６２（ｍ，ＡｒＨ），７．２９－７．３３（ｍ，ＡｒＨ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），５．０１（ｓ，ＮＨ），３．９５－３．９８（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５１－３．６７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８７－２．９２（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５６－１．９２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５６：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（６１）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．３３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４１ｍｌ、３．７５ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２５ｍｌ、１．９５ｍｍｏｌ）、および化合物２０（０．５０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６１である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．７０ｇ、９８％）。

Ｒ_ｆ＝０．１２（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７４－７．７７（ｍ，ＡｒＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．８６（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２６－３．４０（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．３７－１．５２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｂｏｃ），１．１７－１．２５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５７：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメート（６２）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物６（０．５０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．６０ｍｌ、５．４５ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３７ｍｌ、２．８３ｍｍｏｌ）、および化合物２０（０．７２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６２である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９５ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．１３（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．７０－７．７３（ｍ，ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），６．１５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９５（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），４．００（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５３－３．６５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５２－１．８５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），１．３１－１．３４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５８：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート（６３）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物５（０．５０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．７０ｍｌ、６．４０ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．３９ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）、および化合物２１（０．８０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６３である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９７ｇ、９８％）。

Ｒ_ｆ＝０．１０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３３－７．３８（ｍ，ＡｒＨ），７．１７－７．２７（ｍ，ＡｒＨ），６．１１（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．９２（ｓ，Ｂｏｃ－ＮＨ），３．９６－４．０１（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４７－３．６３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．４８－１．８２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２６－１．３６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例５９：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）（メチル）カルバメート（６４）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物７（０．８２ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．０４ｍｌ、９．４４ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．６４ｍｌ、４．９１ｍｍｏｌ）、および化合物１８（１．２０ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物６４である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（１．３８ｇ、７９％）。

Ｒ_ｆ＝０．２２（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４９－７．５３（ｍ，ＡｒＨ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２７－７．２９（ｍ ＡｒＨ），６．２６（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．４４（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５５－３．６４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７０（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６１－１．９８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６０：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメート（６５）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．３５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．３３ｍｌ、３．０３ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２６ｍｌ、１．９７ｍｍｏｌ）、および化合物１８（０．４８ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物６５である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソペンタン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．６９ｇ、９５％）。

Ｒ_ｆ＝０．３３（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．４６－７．６４（ｍ，ＡｒＨ），７．３５－７．４０（ｍ，ＡｒＨ），７．２５－７．２７（ｍ，ＡｒＨ），５．９５－６．２５（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．５１（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５３－３．６０（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５７－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２２－１．３２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６１：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）（メチル）カルバメート（６６）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物９（０．２９ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．３３ｍｌ、２．９９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．２０ｍｌ、０．１６ｍｍｏｌ）、および化合物１８（０．３８ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物６６である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）－１－オキソヘキサン－２－イル）（メチル）カルバメートを合成した（０．６０ｇ、９７％）。

Ｒ_ｆ＝０．３０（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＡｒＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．６２－７．７１（ｍ，ＡｒＨ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），４．２７－４．４７（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３２－３．３５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５３－１．７１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３９（ｓ，Ｂｏｃ），１．１２－１．２８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８４（ｓ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６２：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメート（６７）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物７（０．６２ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．８７ｍｌ、７．９５ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４８ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）、および化合物１９（０．９０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物６７である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．８９ｇ、６７％）。

Ｒ_ｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．７０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２８－７．３２（ｍ，ＡｒＨ），５．９４－６．２２（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．４５（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５７－３．６４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７０（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６１－１．９９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６３：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（６８）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．５８ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．６９ｍｌ、６．３１ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４３ｍｌ、３．２８ｍｍｏｌ）、および化合物１９（０．８０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物６８である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．１９ｇ、９８％）。

Ｒ_ｆ＝０．２６（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）７．６４－７．７０（ｍ，ＡｒＨ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，６７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），５．９５－６．２１（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．５２（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５４－３．６３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５５－１．９１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４２（ｓ，Ｂｏｃ），１．２３－１．２７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８８－０．９５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６４：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメート（６９）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物９（０．７０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．８７ｍｌ、７．９５ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．４８ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）、および化合物１９（０．９０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色粉末状の化合物６９である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．８８ｇ、６３％）。

Ｒ_ｆ＝０．３２（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），４．２７－４．４７（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３２－３．３３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５３－１．７１（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３９（ｓ，Ｂｏｃ），１．１２－１．２８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８４－０．８９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６５：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメート（７０）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物７（０．６５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９２ｍｌ、８．９９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５１ｍｌ、３．９０ｍｍｏｌ）、および化合物２０（１．００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物７０である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ブタン－２－イル）カルバメートを合成した（１．００ｇ、６９％）。

Ｒ_ｆ＝０．１９（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）７．５１－７．７０（ｍ，ＡｒＨ），７．２９（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，ＡｒＨ），５．９８－６．２６（ｍ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），４．４５（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．５９－３．６０（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８７（ｓ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，ＮＣＨ_３），１．６２－２．０７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），１．４５（ｓ，Ｂｏｃ），０．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６６：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメート（７１）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物８（０．２５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．３０ｍｌ、２．６９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．１８ｍｌ、１．４０ｍｍｏｌ）、および化合物２０（０．３６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を反応させ、白色粉末状の化合物７１である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ペンタン－２－イル）カルバメートを合成した（０．３２ｇ、６０％）。

Ｒ_ｆ＝０．１８（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），４．３０－４．４９（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２８－３．４０（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７７（ｓ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５３－１．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３９（ｓ，Ｂｏｃ），１．１６－１．２３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８８－０．８９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）

製造例６７：（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメート（７２）の製造
［反応式ｅ］を用いて、化合物９（０．７４ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９２ｍｌ、８．９９ｍｍｏｌ）、ＩＢＣＦ（０．５１ｍｌ、３．９０ｍｍｏｌ）、および化合物２０（１．００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を反応させ、オイル状の化合物７２である、（Ｒ）／（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－オキソ－１（（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）アミノ）ヘキサン－２－イル）カルバメートを合成した（０．９２ｇ、６０％）。

Ｒ_ｆ＝０．２９（ＥｔＯＡｃ １：ｎ－ｈｅｘａｎｅ ３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）７．８８（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７４－７．７７（ｍ，ＡｒＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），４．２８－４．４７（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３０－３．３４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．６６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５３－１．７２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．３９（ｓ，Ｂｏｃ），１．１２－１．２９（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８４－０．９０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６８：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリド（７３）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５４（０．６６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．２０ｍｌ、８．８１ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物７３である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．５２ｇ、９１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２３（ｓ，ＮＨ_３），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６５－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３１－３．５５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７９－２．８３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６７－１．７４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例６９：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（７４）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５５（０．９５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．０６ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、黄色粉末状の化合物７４である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６６ｇ、８０％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．８２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３４（ｓ，ＮＨ_３），７．６４－７．９０（ｍ，ＡｒＨ），７．３５－７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２９－３．５７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８２－２．８５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６０－１．６７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１４－１．２２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７０：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（７５）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５６（０．７５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．３５ｍｌ、９．３９ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物７５である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６０ｇ、９２％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．１８（ｓ，ＮＨ_３），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６５－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２８－３．５８（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８１－２．８５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５９－１．６４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１４－１．２３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７１：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリド（７６）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５７（０．９０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．００ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物７６である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．７５ｇ、９６％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６２（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．１７（ｓ，ＮＨ_３），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３０－３．５７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６７－１．７４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７２：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（７７）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５８（１．０３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（５．５６ｍｌ、２２．２ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物７７である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．７５ｇ、８５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）８．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．３５（ｓ，ＮＨ_３），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１５．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，７３．４Ｈｚ，ＡｒＨ），３．７１－３．７５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３０－３．６０（ｍ，ＮＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６１－１．６８（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１５－１．２２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７３：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（７８）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物５９（１．３２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（４．１４ｍｌ、１６．６ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物７８である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．８２ｇ、７２％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２６（ｓ，ＮＨ_３），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２９－３．５９（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８０－２．８９（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６１－１．６７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１４－１．２３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７４：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリド（７９）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６０（０．９１ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．９２ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、黄色粉末状の化合物７９である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．４３ｇ、５４％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２４（ｓ，ＮＨ_３），７．３５－７．８９（ｍ，ＡｒＨ），３．６７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８０－２．８５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６８－１．７５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７５：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（８０）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６１（０．７０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．１８ｍｌ、８．７０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８０である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．５５ｇ、９１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．７１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２８（ｓ，ＮＨ_３），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５－７．４５（ｍ，ＡｒＨ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２８－３．５７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８０－２．８６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６１－１．６５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１３－１．２４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７６：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（８１）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６２（０．７９ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．３８ｍｌ、９．５４ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８１である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６２ｇ、９１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．６６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．２３（ｓ，ＮＨ_３），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２９－３．５９（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８１－２．８７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．６０－１．６６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１３－１．２３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７７：（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（８２）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６２（０．９４ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．２６ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８２である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（３’，４’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６８ｇ、８５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．５５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），８．１０（ｓ，ＮＨ_３），７．７２－７．７７（ｍ，ＡｒＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５０－７．５３（ｍ，ＡｒＨ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２９－３．５７（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．７８－２．８４（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），１．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．１４－１．２０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７８：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミドヒドロクロリド（８３）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６４（１．３１ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（４．２０ｍｌ、１６．９ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、黄色粉末状の化合物８３である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（１．０７ｇ、９４％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．７９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ，ＮＨ_２），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６５－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３９－３．５３（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＮＣＨ_３），１．６８－１．８０（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例７９：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリド（８４）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６５（０．６５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．０３ｍｌ、８．１３ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、黄色粉末状の化合物８４である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．３３ｇ、５７％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．２６（ｓ，ＮＨ_２），８．９６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９０－７．９１（ｍ，ＡｒＨ），７．６４－７．７１（ｍ，ＡｒＨ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６４－３．６８（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４２－３．５６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３５（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６０－１．７７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０９－１．１６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８０：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミドヒドロクロリド（８５）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６６（０．５７ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（１．７４ｍｌ、６．９５ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８５である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（メチルアミノ）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．３８ｇ、７５％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．７０－９．３６（ｓ，ＮＨ_２），８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６５－７．７２（ｍ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３８－３．５２（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３５（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６０－１．７６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０５－１．２３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８１：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリド（８６）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６７（０．８６ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．７７ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８６である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６５ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．０４（ｓ，ＮＨ_２），８．７９（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４．９Ｈｚ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４０－３．５６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６７－１．８５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８２：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（８７）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６８（１．１７ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．６７ｍｌ、１４．７ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８７である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（８１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．９３－９．７９（ｍ，ＮＨ_２），９．０４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１５．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，７３．４Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６８－３．７２（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４２－３．５８（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６４－１．８２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０９－１．２２（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８３：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（８８）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物６９（０．８５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．６０ｍｌ、１０．３ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物８８である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．５３ｇ、７１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．００（ｓ，ＮＨ_２），８．７５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５７－３．６１（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４０－３．５５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６０－１．７５（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０６－１．２４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８４：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリド（８９）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物７０（０．９７ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（３．００ｍｌ、１２．１ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、黄色粉末状の化合物８９である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ブタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．７３ｇ、８８％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）９．００（ｓ，ＮＨ_２），８．７７（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５７－３．６０（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．３９－３．５５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６７－１．８３（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８５：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリド（９０）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物７１（０．８３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．５１ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物９０である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ペンタンアミドヒドロクロリドを合成した（０．４０ｇ、６１％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．８５－９．１９（ｍ，ＮＨ_２），８．７５（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６０（ｓ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４０－３．５６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３６（ｓ，ＮＣＨ_３），１．６０－１．６６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０９－１．１７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８６：（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリド（９１）の製造
［反応式ｆ］を用いて、化合物７２（０．８９ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、および４．０Ｍ ＨＣｌ（２．６１ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ）を反応させ、白色粉末状の化合物９１である、（Ｒ）／（Ｓ）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（２－（４’－（トリフルオロメトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）ヘキサンアミドヒドロクロリドを合成した（０．６６ｇ、８６％）。

Ｒ_ｆ＝０．００（ＥｔＯＡｃ ９： ａｃｅｔｏｎｅ １）；
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．９５（ｓ，ＮＨ_２），８．７２（ｓ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．５７－３．６０（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．２９－３．５６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３７（ｓ，ＮＣＨ_３），１．５９－１．７４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０８－１．２４（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

製造例８７：（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミド（９２）の製造
［反応式ｇ］を用いて、７４（１．０当量）、トリエチルアミン（６．０当量）、ホルムアルデヒド（１．０５当量）、およびパラジウム触媒（０．２当量）を反応させ、化合物９２である、（Ｒ）／（Ｓ）－Ｎ－（２－（３’，４’－ジクロロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）エチル）－２－（ジメチルアミノ）ペンタンアミドを合成した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）８．９６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ），７．９０－７．９１（ｍ，ＡｒＨ），７．６４－７．７１（ｍ，ＡｒＨ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），３．６４－３．６８（ｍ，Ｃｈｉｒａｌ－Ｈ），３．４２－３．５６（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．８２－２．８５（ｍ，ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２），２．３５（ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），１．６０－１．７７（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），１．０９－１．１６（ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

実施例
実施例１：細胞培養
マウスマクロファージ細胞株であるＲａｗ２６４．７細胞株（入手先：韓国細胞株銀行）とＨａＣａＴケラチノサイト（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）細胞株（入手先：Ａｄｄｅｘｂｉｏ、Ｔ００２０００１）を、１０％ ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ、Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ Ｎｏ．２６１４０－０７９）と１０，０００Ｕ／ｍＬのペニシリン－ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ Ｎｏ．１５１４０－１２２）が添加されたＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ Ｃａｔ Ｎｏ．１１９９５０７３）を用いて、ＣＯ_２培養器（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ Ｎｏ．５１０２３１２１）で３７℃の温度条件で培養した。

実施例２：ＲＡＷ２６４．７細胞においてインターロイキン６（ＩＬ－６）を誘導して化合物の抗炎症効果を確認
（１）ＬＰＳを用いたＩＬ－６生成の誘導
誘導ＩＬ－６サイトカイン生成抑制能を分析した。ＲＡＷ ２６４．７細胞（入手先：韓国細胞株銀行）を１２ウェルプレートに５×１０^５細胞／ウェルで播種し、５％の二酸化炭素と飽和水蒸気を含有する３７℃の培養器で安定化させた。２４時間のインキュベーション後、本発明の化合物をＤＭＥＭに０μｇ／ｍｌまたは８μｇ／ｍｌの濃度になるように準備した後、３０分間前処理した。次に、ＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｌ２８８７）を１μｇ／ｍｌの濃度になるように処理し、炎症反応を２４時間誘導した。次に、マウスＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｌａｂｉｓｋｏｍａ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｋ０３３１２３０Ｐ）とマウスＴＮＦ－α ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｌａｂｉｓｋｏｍａ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｋ０３３１１８６Ｐ）を用いて、マニュアルに従って進行した後に吸光度を測定した。対照物質としてＦＫ５０６（ＦＫ－５０６ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ、製造会社：ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ 製品番号：Ｆ４６７９、Ｕ．Ｓ．Ａ）を用いた。

（２）ＴＮＦ－αまたはＩＦＮ－βを用いたＩＬ－６生成の誘導
ＴＮＦ－α（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｔ６６７４）またはＩＦＮ－β（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｇｉｃａｌ、Ｃａｔ Ｎｏ．１０７０４－ＨＮＡＳ）をそれぞれ５０ｎｇ／ｍｌの濃度で処理した後、炎症反応を２４時間誘導した。対照物質と本発明の化合物らをそれぞれ１時間前処理した。その他の方法は上記（１）のものと同様であった。

（３）ＩＬ－６分析
上記の（１）および（２）において炎症の誘導後、上層液を回収し、ＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ（Ｍｏｕｓｅ ＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ、ｐｉｎｋ－ＯＮＥ、製造会社：Ｋｏｍａｂｉｏｔｅｃｈ、製品番号：Ｋ０３３１２３０Ｐ）を製造会社の指示に従って行った。具体的に、前記上層液を用いて、ＥＬＩＳＡ ｋｉｔのプロトコルに従って上層液中のＩＬ－６の含量を定量し、マイクロプレートリーダー（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ Ｓｋｙ、製造会社：Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて、ＯＤ ４５０ｎｍで吸光度を測定した。ＬＰＳ処理で誘導したＩＬ－６生成に対する本発明の化合物の抑制活性を表１～表３、および図１～図２に示す。下記の表１および表２は、それぞれ本発明の化合物７７および化合物５１に対し、ＬＰＳ処理後のＩＬ－６生成量を対照薬物と比較して確認した結果である。表３は、それぞれ本発明の化合物に対し、ＬＰＳ処理後のＩＬ－６生成量を対照薬物と比較して確認した結果である。本実施例において、ＬＰＳ、ＴＮＦ－α、またはＩＦＮ－β処理で誘導したＩＬ－６生成量と比較して、本発明の化合物を処理した群では、ＩＬ－６生成量が大幅に減少したことが確認された。表１～表３、図１および図２において、ＬＰＳ、ＴＮＦ－α、またはＩＦＮ－β誘導によるＩＬ－６生成量（１００％）を基準とし、本発明の化合物の前処理後に生成されたＩＬ－６の相対的な値を％で示す。

実施例３：ケラチノサイトであるＨａＣａＴ細胞においてＴＳＬＰとインターロイキン－６を誘導して化合物７７の抗炎症効果を確認
ケラチノサイト細胞株であるＨａＣａＴ細胞（入手先：韓国細胞株銀行）を１２ウェルプレートに１×１０^５細胞／ウェルでカウントして分注し、５％の二酸化炭素と飽和水蒸気を含有する３７℃の培養器で１２ｈ以上培養した。本発明の化合物７７（０μｇ／ｍｌまたは８μｇ／ｍｌ）と、対照群として免疫抑制剤であるＦＫ５０６（ＦＫ－５０６ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ、製造会社：ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ 製品番号：Ｆ４６７９、Ｕ．Ｓ．Ａ）を１時間前処理した後、炎症反応誘導体としてＴＮＦ－α（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ－α ｈｕｍａｎ、製造会社：ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ）を１００ｎｇ／ｍＬの濃度で２４時間処理した。次に、上層液を得て、ＴＳＬＰとＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ（Ｈｕｍａｎ ＴＳＬＰとＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ、ｐｉｎｋ－ＯＮＥ、製造会社：Ｋｏｍａｂｉｏｔｅｃｈ）を行った。具体的に、前記上層液を用いて、ＥＬＩＳＡ ｋｉｔのプロトコルに従って上層液中のＴＳＬＰとＩＬ－６の含量を定量し、マイクロプレートリーダー（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ Ｓｋｙ、製造会社：Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、製品番号：５１１１９６００ＤＰ）を用いて、４５０ｎｍの波長で吸光度を測定した。図３は、本発明の実施例によるＴＳＬＰとインターロイキン－６の量を確認した結果である。図３から確認できるように、本発明の化合物７７を処理した場合、対照群であるＦＫ５０６と比較してＴＳＬＰとインターロイキン－６の量が相対的に大幅に減少することを確認し、これにより抗炎症効果があることを確認した。

実施例４：ＴＳＬＰとＴＳＬＰＲの相互作用のブロッキング活性の確認
ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を用いてＴＳＬＰによるＣａ２＋の流入を検出し、本発明の化合物がＴＳＬＰとＴＳＬＰＲの相互作用をブロッキングするか否かを分析した。３個の遺伝子（マウスＴＳＬＰＲ、ＩＬ－７Ｒα、ＴＲＰＡ１、以下、韓国Ｇａｃｈｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙのシム・ウォンシク教授）で一時的に形質感染させたＨＥＫ２９３Ｔ細胞を韓国Ｇａｃｈｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙのシム・ウォンシク教授から分譲を受けて実験に用いた。Ｃａ２＋流入（ｉｎｆｌｕｘ）の測定のために、カルシウム特異的蛍光染料Ｆｌｕｏ３－ＡＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた。マウスＴＳＬＰ（２．５ｎｇ／ｍＬ）を適用し、蛍光強度を最大１５分まで記録した。比較のために、本発明の化合物７７（０．１ｎＭ～１０μＭ）は、ＴＳＬＰ処理前に１０分間前処理した。図４および図５はその結果を示す。反応は、最初の時点（０分）の最大蛍光強度を示す。

実験例：マウス乾癬モデルでの本発明の化合物の効能確認
試験物質の調製およびマウスモデルの作製
ＤＭＳＯ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ、Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ Ｎｏ．４７２３０１）を用いて試験物質（本発明の化合物５１）を溶解した後、ＰＢＳ（ＨｙＣｌｏｎｅ、Ｃａｔ Ｎｏ．ＳＨ３００２８．０２）で適正濃度を調製した。経皮用試験物質は、１００％エタノール（Ｍｅｄｃｈｅｍ、Ｃａｔ Ｎｏ．ＨＹ－１３５７１）で試験物質を溶解して調製した。陽性対照物質であるＢｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｄ１７５６、Ｌｏｔ Ｎｏ．ＢＣＢＷ７６８４）は、ＤＭＳＯに溶解した後、ＰＥＧ４００（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ．Ｎｏ．０６８５５）と３０％エタノール（Ｄａｅｊｕｎｇ、Ｃａｔ．Ｎｏ．４０２３－４１００）を用いて投与量に合わせて調製した。陰性対照物質は、陽性対照物質ビークル（ｖｅｈｉｃｌｅ）と同様に適用した。

ＢＡＬＢ／ｃマウス（ＪＡ ＢＩＯから購入、雄２７匹、８週齢）を１週間馴化させた。アルダラクリーム（Ａｌｄａｒａ ｃｒｅａｍ）塗布３日前にイソフルラン（ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ）で麻酔した後、背部（３×３ｃｍ）の毛をクリッパーを用いて除去した。残った毛は、除毛クリームを１分間放置して完全に除去し、微細傷が治るように７２時間放置した。乾癬を誘発するためにアルダラクリーム（５％ Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ、ＤＯＮＧ－Ａ ＳＴ）を６２．５ｍｇずつ１回／日、総７回で同じ時刻（ＡＭ １０：００）に塗布し、４日目から試験物質および陽性対照物質を４日間同じ時刻（ＰＭ １４：００）にそれぞれ濃度別に１５０μｌずつ塗布した。各試験群の構成は次のとおりである。ａ）Ｃｏｎ：Ｎｏｒｍａｌ＋賦形剤塗布群：８匹；ｂ）Ｖｅｈ：Ａｌｄａｒａ ｃｒｅａｍ＋賦形剤塗布群：８匹；ｃ）Ｂｅｔａ：Ａｌｄａｒａ＋Ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ０．０５％塗布群：８匹；およびｄ）化合物５１ １％：Ａｌｄａｒａ＋化合物５１ １％塗布群：３匹。剖検は非絶食状態で行い、全個体に対して背部皮膚を摘出し、液化窒素で急速冷凍し、－８０℃に保管後に用いた。

効能評価および結果分析
（１）一般症状の観察
すべての動物に対し、投与および観察期間中の死亡有無、一般症状の種類、発現日、症状の程度に対して１日１回以上観察した。

（２）ＰＡＳＩ（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ａｒｅａ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎｄｅｘ）スコア
皮膚指標数値を測定するために、０日目、４日目、８日目に写真撮影を行った後、背部の皮膚病変の程度を測定するために肉眼で観察して記録した。各群の乾癬皮膚病変の状態を評価指標（紅斑、皮膚の厚さ、皮膚の角質）に応じて、なし（０）、弱い（１）、重症度（２）、ひどい（３）、非常にひどい（４）に応じて採点してスコアを設定し、３項目のスコアを合算することで、最低０点から最高１２点の間の評価スコアを算出した。８日目の写真の比較の際、Ｃｏｎに対してＶｅｈ群で乾癬が誘発されることを確認し、ＢｅｔａおよびＫＤＳ６００２処理群では、肉眼上で皮膚病変が改善されることを確認した。図６にその結果を示す。０日目、４日目、８日目にすべての群で写真撮影を行った後、各群の乾癬皮膚病変の状態を評価指標（紅斑、皮膚の厚さ、皮膚の角質）をグラフで示した。Ｃｏｎに対してＶｅｈ群ではＰＡＳＩ Ｓｃｏｒｅが増加し、Ｂｅｔａおよび化合物５１処理群では有意に減少することを確認した（ｐ＜０．００１、図７参照）。

（３）スクラッチング（Ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ）評価
本試験群の個体に対し、剖検当日、個体別に刺激のない空間で１時間適応時間を持たせ、動画撮影を３０分間行った後、感作部位を掻いた回数を測定した。本発明の化合物５１の投与による掻痒感の変化を乾癬誘発群であるＶｅｈ群と比較した。８日目に測定した掻痒感の評価において、Ｖｅｈ群では有意に増加することを確認し、Ｂｅｔａ群では有意減少した。本発明の化合物５１の処理群では掻痒感が減少する傾向が確認された。その結果を図８に示す。

（４）Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴ－ＰＣＲ（ｑＲＴ－ＰＣＲ）測定
乾癬マウスモデルの効能を確認するために、それぞれの特定の遺伝子のプライマーセットを用いて、本発明の化合物５１が遺伝子発現に及ぼす影響をＲＴ－ｑＰＣＲを用いて確認した。乾癬関連サイトカイン遺伝子であるＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－２３Ａ（ｐ１９）、ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）、ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）、ＩＬ－１βを調査した結果、Ｖｅｈ群では有意に増加することを確認し、Ｂｅｔａ群と本発明の化合物５１処理群では乾癬関連サイトカイン遺伝子が有意に減少することを確認した（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、図９）。

組織（Ｔｉｓｓｕｅ）は、ＴＲＩｚｏｌ^ＴＭ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１５５９６０１８）を入れ、Ｔ１０ ｂａｓｉｃ ＵＬＴＲＡ－ＴＵＲＲＡＸ Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ（ＩＫＡ、Ｃａｔ．Ｎｏ．３７３７０００）を用いて粉砕した。その後、イソプロピルアルコール（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１９０７６４）とエタノール（Ｄａｅｊｕｎｇ、Ｃａｔ．Ｎｏ．４０２３－４１００）を用いてＲＮＡを得た後、ＤＥＰＣ Ｗａｔｅｒ（Ｂｉｏｓｅｓａｎｇ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＷＲ２００４－０５０－００）に溶解して保管した。ＲＮＡを分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定した後、逆転写（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）とｏｌｉｇｏ ｄＴを用いてｃＤＮＡに合成した後、定量（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ）ＲＴ－ＰＣＲを行った。測定結果は、ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｇｅｎｅである１８ｓ ｒＲＮＡで正常化（ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ）した。ｑＲＴ－ＰＣＲに用いられたプライマーは次のとおりである：ＦＷ－ＩＬ－１７Ａ：ＴＣＴＣＣＡＣＣＧＣＡＡＴＧＡＡＧＡＣＣ（配列番号：１）、ＲＶ－ＩＬ－１７Ａ：ＡＡＡＧＴＧＡＡＧＧＧＧＣＡＧＣＴＣＴＣ（配列番号：２）、ＦＷ－ＩＬ－１７Ｆ：ＴＧＣＴＡＣＴＧＴＴＧＡＴＧＴＴＧＧＧＡＣ（配列番号：３）、ＲＶ－ＩＬ－１７Ｆ：ＡＡＴＧＣＣＣＴＧＧＴＴＴＴＧＧＴＴＧＡＡ（配列番号：４）、ＦＷ－ＩＬ－２３Ａ（ｐ１９）：ＴＧＧＡＧＣＡＡＣＴＴＣＡＣＡＣＣＴＣＣ（配列番号：５）、ＲＶ－ＩＬ－２３Ａ（ｐ１９）：ＧＧＣＡＧＣＴＡＴＧＧＣＣＡＡＡＡＡＧＧ（配列番号：６）、ＦＷ－ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）：ＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＡＣＣＡＣＡＧＡＴＧ（配列番号：７）、ＲＶ－ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）：ＧＣＴＣＣＣＴＣＴＴＧＴＴＧＴＧＧＡＡＧＡ（配列番号：８）、ＦＷ－ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）：ＣＣＴＧＴＧＡＣＡＣＧＣＣＴＧＡＡＧＡＡ（配列番号：９）、ＲＶ－ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）：ＧＴＧＡＧＴＧＧＣＴＣＡＧＡＧＴＣＴＣＧ（配列番号：１０）、ＦＷ－ＩＬ－１β：ＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＡＧＧＧＣＴＧＣＴＴ（配列番号：１１）、ＲＶ－ＩＬ－１β：ＧＡＡＡＡＧＡＡＧＧＴＧＣＴＣＡＴＧＴＣＣＴＣ（配列番号：１２）、ＦＷ－１８ｓ ｒＲＮＡ：ＧＴＡＡＣＣＣＧＴＴＧＡＡＣＣＣＣＡＴＴ（配列番号：１３）、ＲＶ－１８ｓ ｒＲＮＡ：ＣＣＡＴＣＣＡＡＴＣＧＧＴＡＧＴＡＧＣＧ（配列番号：１４）。

実験で得られたすべての実験結果は、平均値±標準偏差で示し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ ５．０１；ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｉｎｃ．）を用いてグラフで示した。Ｏｎｅ－ｗａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ（ＡＮＯＶＡ）を行い、有意性が観察される場合、対照群Ｖｅｈとの有意差がある試験群を調査するために、Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｍｅｔｈｏｄで事後検定を行った。

本発明の化合物は、Ｔｈ２免疫反応の調節と関連する疾患、特に炎症疾患の予防または治療に用いることができる。本発明の化合物を含む組成物を喘息、乾癬、アトピー性皮膚炎、および炎症性腸疾患の予防または治療に用いることができる。

Claims (3)

1. 下記化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、炎症性疾患の予防または治療用の薬学的組成物であって、
   前記化学式１において、
   ｎは、０、１、または２であり、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、Ｒ_３は、Ｃ_１－６アルキルであり、Ｘは、ハロゲン基、ハロゲン化Ｃ_１－６アルキル基、およびハロゲン化Ｃ_１－６アルコキシ基からなる群より選択される、互いに同一または異なるｍ個（ｍは１～５の整数）の置換基である、前記炎症性疾患の予防または治療用の薬学的組成物。
2. 前記炎症性疾患は、アトピー性皮膚炎（ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、喘息（ａｓｔｈｍａ）、アレルギー性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ）、アレルギー性結膜炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ）、アレルギー性皮膚炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、乾癬（ｐｓｏｒｉｏｓｉｓ）、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）、および食物アレルギー（ｆｏｏｄ ａｌｌｅｒｇｙ）からなる群より選択される一つ以上である、請求項１に記載の炎症性疾患の予防または治療用の薬学的組成物。
3. ＴＳＬＰシグナル伝達を阻害する、請求項１または２に記載の炎症性疾患の予防または治療用の薬学的組成物。