JP7798754B2 - マイクロニードル貼付剤 - Google Patents

Description

本開示の一側面はマイクロニードル貼付剤に関する。

特許文献１には、微細針付き貼付剤が記載されている。この貼付剤は、粘着層の内部にこの粘着層から貼着面側へ突き出し可能な一本以上の微細針部材を備える。

特許文献２には、支持体と、支持体の一方の面に設けられ、かつ活性成分を含む粘着剤層と、基板上に設けられたマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイとを備える貼付剤が記載されている。マイクロニードルは、粘着剤層の中から露出して皮膚に刺さった後に、弾性により該皮膚から離れる方向に移動する。

特開２００７－１９３８号公報 特開２０１５－１５１３８０号公報

皮膚から剥がす際にマイクロニードルアレイが皮膚上に残らないマイクロニードル貼付剤が望まれている。

本開示の一側面に係るマイクロニードル貼付剤は、支持体と、支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備え、粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、３．５～７質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２２～１質量％である架橋剤とを含む。

本発明者は、マイクロニードルの少なくとも一部を覆う粘着剤層の構成成分を上記のように設定することで、皮膚に適用したマイクロニードル貼付剤を、マイクロニードルアレイをその皮膚上に残すことなく剥がすことができることを見出した。

本開示の一側面によれば、皮膚から剥がす際にマイクロニードルアレイが皮膚上に残らないマイクロニードル貼付剤を提供できる。

実施形態に係るマイクロニードル貼付剤の斜視図である。 図１に示すマイクロニードルアレイの一例を示す拡大斜視図である。

以下、添付図面を参照しながら本開示での実施形態を詳細に説明する。図面の説明において同一または同等の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。

図１は実施形態に係るマイクロニードル貼付剤１０の斜視図である。マイクロニードル貼付剤１０は、パップ剤、テープ剤などとして用いられる製剤である。一例では、マイクロニードル貼付剤１０は、支持体１２と、支持体１２の主面の略全体に形成された粘着剤層１４と、粘着剤層１４の作用面に剥離可能に貼付された剥離シート１６と、粘着剤層１４内に埋め込まれたマイクロニードルアレイ２０とを備える。粘着剤層１４の作用面とは、マイクロニードル貼付剤１０の使用時にユーザの皮膚に接する面をいう。

マイクロニードル貼付剤１０の寸法は、ユーザの症状、年齢、体重、性別などに応じて設定されてもよい。例えば、マイクロニードル貼付剤１０の面積は１～５００ｃｍ^２でもよいし、１０～４００ｃｍ^２でもよい。その面積を１ｃｍ^２以上にすることによって、活性成分の十分な皮膚透過性を維持することが容易になる。その面積を５００ｃｍ^２以下にすることによって、マイクロニードル貼付剤１０の取り扱いが容易になる。

支持体１２は、シート状の部材である。支持体１２は伸縮性を有してもよい。支持体１２の材質は、物理的性質（厚さ、伸び、引張り強さ、貼付作業性など）、貼付時の感触、皮膚の密閉性、活性成分の支持体１２への移行などを考慮して選択されてもよい。例えば、その材質は、織布、不織布、樹脂フィルム、発泡シート、または紙でもよい。織布の例として編布が挙げられる。支持体１２として織布、不織布、または樹脂フィルムを使用する場合、それらの素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル、レーヨン、ポリウレタン、および綿が挙げられる。これらの素材は１種単独で用いられてもよいし、２種以上の組合せにより用いられてもよい。支持体１２は単層構造を有してもよいし多層構造を有してもよい。支持体１２はシート状の多孔質材またはシート状の発泡体であってもよい。

編布の例として、ポリエステル系、ナイロン系、ポリプロピレン系、レーヨン系等の材料を１種または２種以上組み合わせてなる編布が挙げられる。例えば、活性成分との相互作用が少ない、ポリエステル系のポリエチレンテレフタレートからなる編布が用いられてもよい。

支持体１２が編布または不織布である場合、水を含有する粘着剤組成物を支持体１２に展延すると、支持体１２の網目を通して粘着剤組成物が支持体の裏側に染み出してくるおそれがある。この点を考慮して、編布または不織布の目付は５０～１５０ｇ／ｍ^２でもよく、７５～１２５ｇ／ｍ^２でもよい。目付をこのような範囲にすることで、粘着剤組成物が支持体１２の隙間を通して支持体１２の裏側に染み出すことなく該粘着剤組成物を展延できる傾向がある。加えて、支持体１２と粘着剤層１４の間の投錨性を維持できる。

支持体１２の伸縮性については、縦方向および横方向の少なくとも一方において５０％モジュラス（５０％伸長時荷重）が０．５～１０Ｎ／５０ｍｍであってもよい。ここで、「縦方向」とは、編布を製造する工程における流れ方向のことをいい、「横方向」とは、縦方向と直交する方向、すなわち幅方向のことをいう。モジュラスの測定方法はＪＩＳ Ｌ １０１８：１９９９に基づく。

支持体１２の厚さは、例えば５～１０００μｍの範囲で設定されてもよい。その厚さを５μｍ以上とするのは、マイクロニードル貼付剤１０の取り扱いを容易にするためである。その厚さを１０００μｍ以下とするのは、支持体１２の硬さがマイクロニードル貼付剤１０の付着性に及ぼす影響を防ぐためである。

粘着剤層１４は、ヒトの皮膚に貼り付くことが可能な粘着性を有する層である。一例では、粘着剤層１４は、水溶性高分子および水を含有する。粘着剤層１４は活性成分（生理活性物質）をさらに含んでもよい。「粘着剤層が活性成分を含む」とは、粘着剤層１４がその中に活性成分を含有する態様と、活性成分が粘着剤層１４の作用面に付着した態様との双方を含む概念である。

水溶性高分子は、親水性基を有する高分子を意味する。親水性基としては、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基等が挙げられる。粘着剤層１４が水溶性高分子を含有することにより、マイクロニードル貼付剤１０中の水分をより長時間、保持することができる。

水溶性高分子は、ポリアクリル酸またはポリアクリル酸中和物（これらを「水溶性アクリルポリマー」と呼ぶ場合がある。）であってもよい。粘着剤層１４がポリアクリル酸またはその中和物を含むことにより、優れた付着性を有する粘着剤層１４を提供できる。

水溶性アクリルポリマーは、水溶性を発揮する官能基（親水性基）を有するアクリロイル基含有化合物を重合して得られるポリマーである。粘着剤層１４は、水とともに水溶性アクリルポリマーを含有することにより、付着性を発揮する。水溶性アクリルポリマーは例えば、ポリアクリル酸もしくはその中和物、親水性基を有するアクリル酸エステル、または親水性基を有するアクリル酸アミド等のアクリロイル基を有する化合物を重合して得られるポリマーである。水溶性アクリルポリマーは、１種のアクリロイル基を有する化合物から得られるホモポリマーであっても、２種以上のアクリロイル基を有する化合物から得られるコポリマーであってもよい。

親水性基は、カチオン性親水性基、アニオン性親水性基、および非イオン性親水性基のいずれであってもよい。カチオン性親水性基の例として、４級アンモニウム基が挙げられる。アニオン性親水性基の例として、カルボキシ基、スルホ基、およびリン酸基が挙げられる。非イオン性親水性基の例として、ヒドロキシ基、およびアミノ基が挙げられる。

水溶性高分子としてポリアクリル酸が粘着剤層１４に含まれる場合、その含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で０．１～５質量％となるように調整されてもよく、０．５～４質量％となるように調整されてもよい。ポリアクリル酸の含有量を０．１質量％以上にすることにより、粘着剤層１４の成型性および保型性がより向上する傾向がある。ポリアクリル酸の含有量を５質量％以下にすることにより、粘着剤層１４の硬度が高くなりにくく、皮膚への密着性がより高くなる傾向がある。粘着剤層１４のポリアクリル酸の含有量を増やすと、損失正接は増加する傾向にある。

ポリアクリル酸中和物は、ポリアクリル酸完全中和物であっても、ポリアクリル酸部分中和物であっても、これらの混合物であってもよい。ポリアクリル酸中和物としては、ポリアクリル酸塩が挙げられ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等を用いることができる。

ポリアクリル酸中和物として、初期的な付着力も経時的な付着力も高くなるポリアクリル酸部分中和物が用いられてもよい。ポリアクリル酸部分中和物は、一つのポリマー鎖において、アクリル酸に由来する構造単位とアクリル酸塩に由来する構造単位とが任意の割合で存在している組成物である。ポリアクリル酸部分中和物として、一つのポリマー鎖中のカルボキシ基のうち、２０～８０モル％が中和されたものが用いられてもよい。

水溶性高分子としてポリアクリル酸中和物が粘着剤層１４に含まれる場合、その含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で１～１０質量％となるように調整されてもよく、２～７質量％となるように調整されてもよい。ポリアクリル酸中和物の含有量を１質量％以上にすることにより、ポリアクリル酸中和物の付着力が充分に得られるようになる。ポリアクリル酸中和物の含有量を７質量％以下にすることにより、粘着剤層１４の成型性および保型性が向上する。粘着剤層１４のポリアクリル酸中和物の含有量を増やすと、損失正接は減少する傾向にある。水溶性高分子として、ポリアクリル酸とポリアクリル酸中和物（好ましくはポリアクリル酸部分中和物）とを併用する場合の、それぞれの好適な含有量についても、上記の通りである。

親水性基を有するアクリル酸エステルにおいて、アクリル酸エステル部分はアクリル酸アルキルエステルであってもよい。このアルキル部分は、炭素数１～１０のアルキルであってもよく、炭素数１～８のアルキルであってもよい。親水性基を有するアクリル酸エステルにおいては、親水性基はこのアルキル部分に存在してもよい。

水溶性高分子として、水溶性アクリルポリマー以外の成分が粘着剤層１４に含まれてもよい。例えば、粘着剤層１４は、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、メチルセルロース、カラギーナン、グルコマンナン、寒天、グアーガム、キサンタンガム、ジェランガム、ペクチン、またはローカストビーンガムを含んでもよい。これらは１種単独で用いられてもよく、２種以上の組合せによって用いられてもよい。例えば、カルメロースナトリウム、ゼラチン、またはポリビニルアルコールが用いられてもよい。これらの成分は水溶性アクリルポリマーと組み合わせて用いられてもよい。

粘着剤層１４が水溶性アクリルポリマー以外の水溶性高分子を含む場合、その含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．１～３０質量％となるように調整されてもよく、３～１８質量％となるように調整されてもよく、３～１０質量％となるように調整されてもよい。水溶性アクリルポリマー以外の水溶性高分子の含有量が３質量％以上であると、粘着剤層１４の凝集力が高くなりやすい傾向がある。その含有量が１０質量％以下であると、粘着剤層１４に含まれる活性成分が均一に分散しやすい傾向がある。粘着剤層１４の水溶性アクリルポリマー以外の水溶性高分子の含有量を増やすと、損失正接は減少する傾向にある。

粘着剤層１４が水を含有することにより、活性成分の皮膚透過性が向上し、活性成分の作用がより効果的に発揮される。水の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、１０～９０質量％であってもよく、１５～８８質量％であってもよく、１８～８５質量％であってもよい。

粘着剤層１４は、アクリル酸メチル・アクリル酸２－エチルヘキシル共重合体樹脂を含有してもよい。従来の貼付剤は、粘着剤層１４の重量が小さいと、水含有量が低下しやすく、付着力が低下しやすい。粘着剤層１４がアクリル酸メチル・アクリル酸２－エチルヘキシル共重合体樹脂を含むことにより、粘着剤層１４の質量が比較的小さい場合であっても、長時間経過した後でも十分な付着力が維持されやすい傾向にある。

粘着剤層１４は、さらにその他の成分として溶解補助剤、架橋剤、保湿剤、清涼化剤、安定化剤、充填剤、防腐剤、キレート剤、無機粉体、着色料、着香料、またはｐＨ調整剤等を含んでもよい。

溶解補助剤は活性成分を溶解するために用いられる。溶解補助剤としては、例えば、クロタミトン；Ｎ－メチルピロリドン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリブチレングリコール等のポリアルキレングリコール；ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジエチル等の脂肪酸エステル；モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のオキシアルキレン脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル等の脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ポリソルベート８０などの界面活性剤が挙げられる。これらの溶解補助剤は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組合せにより用いられてもよい。溶解補助剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．１～１０質量％となるように調整されてもよい。

架橋剤は、粘着剤層１４を強固にするとともに保水性を持たせるために用いられる。架橋剤の例としては、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステルなどの熱硬化性樹脂、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、有機系架橋剤、硫酸カリウムアルミニウム（ミョウバン）、ケイ酸アルミニウム、硫酸マグネシウム、そして、金属または金属化合物などの無機系架橋剤が挙げられる。架橋剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．０１～１０質量％でもよいし、０．０１～６．５質量％でもよいし、０．０１～３質量％でもよいし、０．０５～２質量％でもよいし、０．１～１質量％でもよい。粘着剤層１４の架橋剤の含有量を増やすと、損失正接は減少する傾向にある。

保湿剤は、時間の経過に伴う粘着剤層１４からの水分の蒸発を抑制するために用いられる。保湿剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－プロパンジオール、および１，４－ブタンジオールなどの多価アルコールが挙げられ、ヒアルロン酸、コラーゲン、セラミド、尿素、およびヘパリンも挙げられる。これらの保湿剤は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組合せにより用いられてもよい。保湿剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．１～７０質量％となるように調整されてもよく、３～７０質量％となるように調整されてもよい。

粘着剤層１４が多価アルコールを含有することにより、粘着剤層１４がより軟らかくなり、マイクロニードル貼付剤１０の付着性がより向上する傾向がある。粘着剤層１４の多価アルコールの含有量を増やすと、損失正接は増加する傾向にある。

多価アルコールとしてグリセリンが粘着剤層１４に含まれる場合、グリセリンの含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、５～５０質量でもよいし、１０～４０質量％でもよいし、１５～３５質量％でもよい。グリセリンの含有量が５質量％以上であると、マイクロニードル貼付剤１０の使用中において粘着剤層１４の乾燥をより遅らせることができ、マイクロニードル貼付剤１０の付着力をより長時間維持しやすくなる。グリセリンの含有量が５０質量％以下であると、グリセリンが粘着剤層１４から分離しにくく、粘着剤層１４の表面がよりべたつきにくくなる。粘着剤層１４のグリセリンの含有量を増やすと、損失正接は増加する傾向にある。

清涼化剤としては、例えば、チモール、ｌ－メントール、ｄｌ－メントール、ｌ－イソプレゴール、ハッカ油等が挙げられる。清涼化剤としてｌ－メントールが用いられてもよい。清涼化剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．５～３質量％となるように調整されてもよい。

安定化剤としては、例えば、オキシベンゾン、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エデト酸ナトリウム、ＵＶ吸収剤（例えば、ジベンゾイルメタン誘導体）などが挙げられる。安定化剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．０１～３質量％となるように調整されてもよい。

充填剤の例としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩（例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等）、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタンなどが挙げられる。充填剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．０１～１０質量％でもよいし、３～９質量％でもよい。粘着剤層１４の充填剤の含有量を増やすと、損失正接が減少する傾向にある。

防腐剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、およびパラオキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。

キレート剤の例としては、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、およびグルコン酸などが挙げられる。キレート剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．０１～１質量％でもよいし、０．０５～０．５質量％でもよいし、０．１～０．３質量％でもよい。粘着剤層１４のキレート剤の含有量を増やすと、損失正接は増加する傾向にある。

ｐＨ調整剤の例としては、酢酸、乳酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸；塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに、該有機酸および該無機酸の薬学的に許容される塩が挙げられる。ｐＨ調整剤の含有量は、粘着剤層１４の全質量基準で、０．０１～１質量％でもよいし、０．０５～０．５質量％でもよいし、０．１～０．３質量％でもよい。粘着剤層１４のｐＨ調整剤の利用により、粘着剤層１４のｐＨが減少すると損失正接は減少し、粘着剤層１４のｐＨが増加すると損失正接は増加する傾向にある。

無機粉体、着色料、および着香料としては、マイクロニードル貼付剤１０のために一般に用いられている組成物を用いることができる。

マイクロニードル貼付剤１０を構成する粘着剤層１４、すなわち、マイクロニードル貼付剤１０が製造され、物性変化（例えば架橋反応）が収束した後の粘着剤層１４の損失正接（ｔａｎδ）は、０．２０～０．４１であってもよい。物性変化が収束するまでに要する時間は粘着剤層１４の組成によって異なり、例えば損失正接またはゲル強度の経時変化の収束によって確認できる。本開示において、損失正接（ｔａｎδ）は動的粘弾性測定によって得られる値である。具体的には、水溶性高分子および水を含有する粘着剤層１４をマイクロニードル貼付剤１０から剥がし、この剥がされた粘着剤層１４を二つの板で挟み、片方の板に周期的に振動するひずみを与えたときの応力の変化を測定する。動的粘弾性測定はＪＩＳ Ｋ７２４４－１０：２００５（ＩＳＯ ６７２１－１０：１９９９）に基づく。損失正接は下記式（１）により得られる。
損失正接（ｔａｎδ）＝損失弾性率（Ｇ”）／貯蔵弾性率（Ｇ’） …（１）

動的粘弾性測定は、例えば、回転式レオメータを用いて、環境温度２５℃および周波数１Ｈｚである測定条件下で実施される。０．２０～０．４１という損失正接の上記の数値範囲は、その測定条件下での測定値から得られる。この損失正接は、水溶性高分子または水の含有量を変更することにより所望の値に調整され得る。

第１の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、３．５～７質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２２～１質量％である架橋剤とを含む。水溶性高分子の総量とは、１種類以上の水溶性高分子の質量％の合計をいう。

第２の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、３．５～６質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、３～４．５８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２４～１質量％である架橋剤とを含む。

第３の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、１質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、１～９質量％である架橋剤とを含む。

第４の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、１質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２～４．５８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、１～６．２４質量％である架橋剤とを含む。

第５の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～１０質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．１８～０．７質量％である架橋剤とを含む。

第６の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、１質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２～０．５質量％である架橋剤とを含む。

第７の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、３．５～７質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２２～１質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～２である。

第８の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、３．５～６質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、３～４．５８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２４～１質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～１．６７である。

第９の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、１質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、１～９質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～２である。

第１０の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、１質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２～４．５８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、１～６．２４質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～１．６７である。

第１１の例では、粘着剤層は、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～１０質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．１８～０．７質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～２である。

第１２の例では、粘着剤層は、総量が１１．５～１８．５質量％である水溶性高分子と、１質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～８質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２～０．５質量％である架橋剤と、０．１～５質量％であるポリアクリル酸と、１～６質量％であるポリビニルアルコールと、０．０１～１質量％であるエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムとを含み、かつ、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合が０．０４～１．６７である。

上記の第１～第１２の例のいずれにおいても、粘着剤層の構成成分を上記のように設定することで、粘着剤層の損失正接を０．２０～０．４１の範囲に設定できる。その結果、皮膚に適用したマイクロニードル貼付剤を、マイクロニードルアレイをその皮膚上に残すことなく剥がすことが可能になる。

本開示において、環境温度とは、測定または試験が行われる作業環境の温度をいう。一例では、環境温度は、作業空間の温度と、測定機器のうち、少なくとも粘着剤層に接する部分の温度との双方をいう。作業空間は室内でも屋外でもよく、したがって、作業空間の温度は室温でも外気温でもあり得る。

活性成分は、例えば、酸化防止剤、フリーラジカル捕捉剤、保湿剤、脱色素剤、脂肪調節剤、紫外線反射剤、湿潤剤、抗菌剤、アレルギー防止薬、抗ニキビ薬、老化防止薬、しわ防止薬、殺菌剤、鎮痛剤、咳止め薬、かゆみ止めの薬、局所麻酔薬、脱毛防止剤、育毛助成剤、育毛抑制剤、ふけ防止剤、抗ヒスタミン剤、角質溶解薬、抗炎症薬、清涼飲料水、治療薬、抗感染薬、炎症防止剤、制吐薬、抗コリン作用薬、血管収縮薬、血管拡張薬、外傷治癒助剤、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、体臭防止剤、制汗剤、皮膚軟化剤、皮膚の保湿液、柔軟剤、ヘアコンディショナー、毛髪軟化剤、毛髪保湿剤、日焼け剤、美白剤、抗真菌剤、脱毛剤、外用鎮痛薬、反対刺激剤、痔疾薬、殺虫剤、ツタウルシ治療薬、有毒ウルシ治療薬、ヤケド治療薬、抗おむつかぶれ薬、あせも薬、化粧水、ビタミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ハーブエキス、レチノイド、フラボノイド、感覚マーカー、スキンコンディショナー、ヘアライトナー、キレート剤、細胞ターンオーバーエンハンサー、着色剤、日焼け防止剤、麻酔薬、免疫賦活剤、滋養薬、水分吸収剤、皮脂吸収剤、美肌成分、およびこれらの混合物からなる群より選択されてもよい。

活性成分は、局所的な皮膚の病気の治療のために、例えば抽出物またはチンキ剤などのような植物の調合液を含んでもよい。抽出物またはチンキ剤の例として、オークの樹皮の抽出液、クルミの抽出液、アルニカのチンキ剤、マンサクの抽出物、ヘラオオバコの抽出物、パンジーの抽出物、タイムもしくはセージの抽出物；セントジョーンズワートのチンキ剤、オオハンゴンソウの抽出物、カモミールフラワーの抽出物、もしくはキンセンカのチンキ剤；ひどく疲れたおよび傷つけられた皮膚の手入れのための、例えば樺の木の葉の抽出物、イラクサの抽出物、コールズフットの抽出物、ヒレハリソウのチンキ剤、つくしの抽出物、もしくはアロエの抽出物；トチノキおよびナギイカダの抽出物、アルニカ、キンセンカ、およびトウガラシの抽出物が挙げられる。

活性成分として、アミノ酸は、その塩、エステル、またはアシル誘導体のみならず、様々なタンパク質の加水分解から得られるアミノ酸を含んでよい。そのようなアミノ酸薬品の例としては、例えばアルキルアミドアルキルアミン、グルタミン酸ステアリルアセチル、カプリロイルシルクアミノ酸、カプリロイルコラーゲンアミノ酸などの両性アミノ酸；カプリロイルケラチンアミノ酸；カプリロイルエンドウマメアミノ酸；ココジモニウムヒドロキシプロピルアミノ酸シルク；コーングルテンアミノ酸；システイン；グルタミン酸；グリシン；髪ケラチンアミノ酸；例えばアスパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニン、ハーフシスチン、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、システイン酸、リシン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、トリプトファン、シトルリンなどの髪アミノ酸；リシン；シルクアミノ酸；小麦アミノ酸；およびそれらの混合物が挙げられる。

活性成分として、ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質は、例えば炭素原子数が少なくとも約１０である長い鎖、および例えば少なくとも１０００である高い分子量を持つポリマーを含み、それらはアミノ酸の自己縮合によって形成される。そのようなタンパク質の例としては、コラーゲン；デオキシリボヌクレアーゼ；ヨウ素化コーンタンパク質；ケラチン；乳タンパク質；プロテアーゼ；血清タンパク質；シルク；甘扁桃タンパク質；小麦麦芽タンパク質；小麦タンパク質；小麦タンパク質、ケラチンタンパク質のアルファおよびベータへリックス；例えば中間フィラメントタンパク、高硫黄含量のタンパク質、極めて高い硫黄含量のタンパク質、中間フィラメント関連タンパク質、高チロシンタンパク質、高グリシン・チロシンタンパク質、トリコヒアリン、およびそれらの混合物などの髪タンパク質が挙げられる。

抗シワ成分の例としては、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、レチノール（ビタミンＡ）、シリビンペプチド類（ＨＴＣコラーゲン、パルミトイルペンタ、ペプチド３、アルジルリン）、アミノ酸類、ヒドロキシプロリン、レチノイン酸トコフェリル、ウルソール酸、ビタミンＣ誘導体、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、フラーレン、ポリフェノール類、αリポ酸、ダイズエキス、プルラン、活性型イソフラボン、糖類、多糖類、グリセリン、グリセリン誘導体などが挙げられる。抗シワ成分はこれらの組成物のうち少なくとも二つの混合でもよい。

ビタミンの例としては、ビタミンＢ複合体；チアミン、ニコチン酸、ビオチン、パントテン酸、コリン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ピリドキシン、イノシトール、カルニチンを含む、例えばビタミンＡパルミテートなどのビタミンＡ，Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋおよびそれらの誘導体；並びに例えばパンテノール（プロビタミンＢ５）およびパンテノールトリアセテートなどのプロビタミン；並びにこれらの混合物が挙げられる。

抗菌物質の例としては、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、塩化ベンゼトニウム、フェノール、およびこれらの混合物が挙げられる。

皮膚軟化剤および肌の保湿剤の例としては、鉱油、ラノリン、植物油、イソステアリル酸イソステアリル、ラウリン酸グリセリル、メチルグルセス－１０、メチルグルセス－２０、キトサン、およびこれらの混合物が挙げられる。

ヘアコンディショナーの例としては、セチルアルコール、ステアリルアルコール、水添ポリデセン、およびこれらの混合物のような脂溶性化合物のみならず、ベヘンアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリド、塩化トリセチルアンモニウム、水添タロウアミドエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェート、およびこれらの混合物などの４級化合物が挙げられる。

日焼け防止剤の例としては、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、サリチル酸オクチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、アミノ安息香酸エチルヒドロキシプロピル、アントラニル酸メンチル、アミノ安息香酸、シノキサート、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン、アミノ安息香酸グリセリン、二酸化チタン、酸化亜鉛、オキシベンゾン、パディメートＯ、赤色ワセリン、およびその混合物が挙げられる。日焼け剤の例としてジヒドロキシアセトンが挙げられる。

皮膚美白剤の例としては、ハイドロキノンおよびその誘導体、カテコールおよびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体、エラグ酸およびその誘導体、コウジ酸およびその誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体、レゾルシノール誘導体、胎盤抽出物、アルブチン、油溶性甘草エキス、並びにこれらの混合物が挙げられる。

抗炎症鎮痛薬の例としては、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナク、アルクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、スリンダク、フェンクロフェナク、クリダナク、フルルビプロフェン、フェンチアザク、ブフェキサマク、ピロキシカム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、ペンタゾシン、メピリゾール、および塩酸チアラミドが挙げられる。マイクロニードル貼付剤１０と共に用いられうるステロイド性抗炎症鎮痛薬の例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸デキサメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルメタゾン、フルオロメトロン、およびジプロピオン酸ベクロメタゾンが挙げられる。

抗ヒスタミン薬の例としては、塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェラミン、塩酸イソチペンジル、塩酸トリペレラミン、塩酸プロメサジン、および塩酸メトジラジンが挙げられる。マイクロニードル貼付剤１０と共に用いられうる局所麻酔薬の例としては、塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、リドカイン、ベンゾカイン、ｐ－ブチルアミノ安息香酸２－（ジエチルアミノ）エチルエステル塩酸塩、塩酸プロカイン、テトラカイン、塩酸テトラカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸オキシプロカイン、メピバカイン、塩酸コカイン、塩酸ピペロカイン、ジクロニン、および塩酸ジクロニンが挙げられる。

殺菌薬および消毒剤の例としては、チメロザール、フェノール、チモール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロヘキシジン、ポピドンヨード、塩化セチルピリジニウム、オイゲノール、および臭化トリメチルアンモニウムが挙げられる。マイクロニードル貼付剤１０と共に用いられうる血管収縮薬の例としては、硝酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニルエフリン、および塩酸トラマゾリンが挙げられる。マイクロニードル貼付剤１０と共に用いられうる止血薬の例としては、トロンビン、フィトナジオン、硫酸プロタミン、アミノカプロン酸、トラネキサム酸、カルバゾクロム、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、ルチン、およびヘスペリジンが挙げられる。

化学療法薬の例としては、スルファミン、スルファチアゾール、スルファジアジン、ホモスルファミン、スルフィソキサザール、スルフィソミジン、スルファメチゾール、およびニトロフラゾンが挙げられる。マイクロニードル貼付剤１０と共に用いられうる抗生物質の例としては、ペニシリン、メチシリン、オキサシリン、セファロチン、セファロジン、エリスロマイシン、リンコマイシン、テトラサイクリン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、バシトラシン、およびシクロセリンが挙げられる。

抗ウイルス薬の例としては、プロテアーゼ阻害剤、チマジンキナーゼ阻害剤、糖または糖タンパク合成阻害剤、構成タンパク質合成阻害剤、付着および吸着阻害剤、並びに例えばアシクロビル、ペンシクロビル、バラシクロビル、およびガンシクロビルなどのヌクレオシド類似体が挙げられる。

発毛または育毛薬の例としては、ミノキシジル、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、酢酸トコフェロール、ピロクトンオラミン、グリチルリチン酸、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、センブリ抽出液、セラミドおよび前駆体、ニコチン酸アミドおよびトウガラシチンキが挙げられる。

美容活性成分の例としては、Ｄ－アルファ－トコフェロール、ＤＬ－アルファ－トコフェロール、Ｄ－アルファ－酢酸トコフェリル、ＤＬ－アルファ－酢酸トコフェリル、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＦおよびビタミンＦグリセリド、ビタミンＤ、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、レチノール、レチノールエステル、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、ベータ－カロチン、コエンザイムＱ１０、Ｄ－パンテノール、ファルネソール、酢酸ファルネシル；必須脂肪酸中に多く含まれているホホバ油およびクロフサフグリ油；５－ｎ－オクタノイルサリチル酸およびそのエステル、サリチル酸およびそのエステル；例えばクエン酸、乳酸、グリコール酸などのアルファ－ヒドロキシ酸のアルキルエステル；アシアチン酸、マデカシン酸、アシアチコシド、ツボクサの総抽出物、ベータ－グリシレチン酸、アルファ－ビサボロール、例えば２－オレオイルアミノ－１，３－オクタデカンなどのセラミド；フィタントリオール、ポリ不飽和必須脂肪酸中に多く含まれている海洋起源のリン脂質、エトキシキン；ローズマリーの抽出物、バルムの抽出物、ケルセチン、乾燥微細藻類の抽出物、例えばステロイド系抗炎症薬などの抗炎症薬、並びに例えばホルモンまたは脂肪および／もしくはタンパク質の合成による化合物のような生化学的刺激剤が挙げられる。

ビタミンＣは、コラーゲン（結合組織）合成、脂質（脂肪）および炭水化物の代謝、並びに神経伝達物質の合成を促進する。ビタミンＣはまた、免疫系の最適な維持に貢献し得る。ビタミンＣは、広範囲のガン細胞、特にメラノーマに対して有毒である。メラニンおよび他の色素へ変化するチロシンの好気性の活動を触媒するチロシン酸化酵素も、ビタミンＣの存在により活動を妨げられる。ビタミンＣは、多くのウイルスおよび細菌の感染に対する免疫反応を触媒することにおいて効果的であることが見出されている。上述した多くの適用に加えて、ビタミンＣはコラーゲン合成および外傷治療に必須である。マイクロニードル貼付剤１０は、ビタミンＣ、ビタミンＥ、並びに例えば保湿剤、コラーゲン合成促進剤、およびスクラブ洗顔料のような他の成分の組合せを含み得る。

皮膚コンディショナー成分は、鉱物油、ワセリン、植物油（例えば大豆油またはマレイン化大豆油など）、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、カチオン性モノマーおよびポリマー（例えばグアールヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドおよびジステアリルジメチルアンモニウムクロリドなど）、並びにその混合物を含んでよい。保湿剤は、例えばソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フラクトース、およびその混合物などのポリオールであってもよい。

美肌成分は、茶エキス（例えばからつ茶エキス、うれしの茶エキス、静岡茶エキスなど）、酒粕エキス（例えば純米大吟醸酒粕エキス、大吟醸酒粕エキス、純米吟醸酒粕エキス、吟醸酒粕エキスなど）、柑橘類エキス（例えばゲンコウエキス、スダチエキス、温州みかんエキスなど）、海藻エキス（例えば海苔エキスなど）、および植物エキス（例えばアスパラガスエキスなど）、並びにその混合物を含んでもよい。

これらの活性成分は単独で用いられても２種類以上併用されてもよい。薬学的に許容できる塩であれば、無機塩あるいは有機塩のいずれの形態の活性成分も当然含まれ得る。活性成分を皮膚に直接塗布し、その後に皮膚の同じ部分に、後述するマイクロニードルアレイ２０を当ててもよい。この場合には、皮膚を引き伸ばす効果と皮膚上におけるＯＤＴ（密封包袋療法）効果とにより、活性成分の皮膚への浸透を促進させることが可能となる。

粘着剤層１４の質量は、例えば、５００ｇ／ｍ^２以上でもよいし、７００ｇ／ｍ^２以上でもよい。粘着剤層１４の質量は、例えば、２０００ｇ／ｍ^２以下でもよいし、１５００ｇ／ｍ^２以下でもよい。粘着剤層１４の質量は７００～１５００ｇ／ｍ^２でもよく、この場合には、フィット感を高めると共に、より長期間にわたって付着性を維持させることができる。粘着剤層１４の質量を上記のように設定することで、マイクロニードル貼付剤１０全体の厚みを小さくでき、その結果、マイクロニードル貼付剤１０は皮膚に追従しやすく且つ剥離しにくくなる。

剥離シート１６は、マイクロニードル貼付剤１０の使用前において粘着剤層１４を保護するシート状の部材である。

剥離シート１６には、その全長または全幅にわたって弱化部１６ａが形成されてもよい。弱化部１６ａは、剥離シート１６を分断しやすくするために設けられる。図１の例では弱化部１６ａは直線状のミシン目であるが、弱化部１６ａの態様はこれに限定されない。例えば、弱化部１６ａは薄肉でもよいし、ハーフカットでもよいし、他の形態でもよい。弱化部１６ａは波形や鋸歯形などを呈してもよい。

剥離シート１６として、ポリプロピレン（例えば、無延伸ポリプロピレンや延伸ポリプロピレンなど）、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレンなどのプラスチックフィルムが用いられてもよいし、合成樹脂、合成紙、または合成繊維にシリコン加工して得られるシリコン加工紙が用いられてもよいし、アルミ箔またはクラフト紙にポリエチレンなどをラミネートして得られるラミネート加工紙などが用いられてもよい。剥離シート１６は無色でもよいし、少なくとも一部が着色されていてもよい。

マイクロニードルアレイ２０は、皮膚を穿刺あるいは押圧するための器具である。図１の例は一つのマイクロニードルアレイ２０を示すが、複数のマイクロニードルアレイ２０が粘着剤層１４に埋め込まれてもよい。複数のマイクロニードルアレイ２０を用いる場合には、それらの形状および寸法が統一されていてもよいし、形状および寸法の少なくとも一方が互いに異なってもよい。

一例では、マイクロニードルアレイ２０の少なくとも一部は粘着剤層１４により埋められる（すなわち、マイクロニードルアレイ２０の少なくとも一部が粘着剤層１４内に位置する）。例えば、それぞれのマイクロニードル２２の少なくとも一部が粘着剤層１４内に位置してもよい。マイクロニードルアレイ２０の全体が粘着剤層１４により埋められてもよい（すなわち、それぞれのマイクロニードル２２の全体が粘着剤層１４内に位置してもよい）。

図２はマイクロニードルアレイ２０の一例を示す拡大斜視図である。一例では、マイクロニードルアレイ２０は、基板２１と、その基板２１上に設けられた少なくとも一つのマイクロニードル２２とを備える。

マイクロニードルアレイ２０（基板２１およびマイクロニードル２２）の材料として、例えば、シリコン、二酸化ケイ素、セラミック、金属（ステンレス、チタン、ニッケル、モリブテン、クロム、コバルト等）、合成または天然の樹脂素材などが用いられてもよい。あるいは、マイクロニードル２２の抗原性および材料の単価を考慮して、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリ乳酸－ｃｏ－ポリグリコリド、プルラン、カプロラクトン、ポリウレタン、ポリ無水物などの生分解性ポリマーが用いられてもよいし、非分解性ポリマーであるポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、環状オレフィン共重合体、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、硬質塩化ビニル、エチレンビニルアセテート、ポリテトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体、ポリオキシメチレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体などの合成または天然の樹脂素材が用いられてもよい。あるいは、多糖類であるヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、プルラン、デキストラン、デキストリン若しくはコンドロイチン硫酸、セルロース誘導体などが用いられてもよい。マイクロニードル２２が皮膚上で折れる可能性を考慮して生分解性樹脂が採用されてもよく、例えばポリ乳酸が用いられてもよい。ポリ乳酸には、ポリＬ－乳酸、ポリＤ－乳酸等のポリ乳酸ホモポリマー、ポリＬ／Ｄ－乳酸共重合体、およびこれらの混合体などが存在するが、これらのいずれが用いられてもよい。ポリ乳酸の平均分子量が大きいほどその強度は強くなり、例えば平均分子量が４００００～１０００００のポリ乳酸が用いられてもよい。基板２１およびマイクロニードル２２は、同じ素材で作製されてもよいし、互いに異なる素材で作製されてもよい。

基板２１は、マイクロニードル２２を支持するための土台である。本開示では、マイクロニードル２２が立ち上がっている方の面を基板２１の主面といい、該主面の反対側を基板２１の裏面という。図１の例では、基板２１の裏面は支持体１２の主面に接する。基板２１の寸法は粘着剤層１４の寸法を考慮して決定されてよい。図１の例では基板２１の面積は粘着剤層１４の面積よりも小さい。別の例では、基板２１と粘着剤層１４とで面積が同じでもよい。あるいは、基板２１の方が粘着剤層１４より面積が大きくてもよく、この場合には、基板２１の一部が露出することになる。基板２１の面積は０．５ｃｍ^２～３００ｃｍ^２でもよいし、１ｃｍ^２～１００ｃｍ^２でもよいし、１ｃｍ^２～５０ｃｍ^２でもよい。あるいは、基板２１の面積は０．５ｃｍ^２～１０ｃｍ^２、０．５ｃｍ^２～５ｃｍ^２、１ｃｍ^２～５ｃｍ^２、０．５ｃｍ^２～３ｃｍ^２、または１ｃｍ^２～３ｃｍ^２であってよい。この基板２１を数個つなげることで所望の大きさの基板を形成してもよい。基板２１の厚さの下限は５μｍでも２０μｍでもよく、その厚さの上限は１０００μｍでも３００μｍでもよい。

マイクロニードル２２は、基板２１の主面から立ち上がった微小な構造物である。マイクロニードル２２は、基板２１と接続する底部から先端部に向けて細くなるテーパ状を呈する。本明細書における「マイクロニードル」は、広い意味での針形状の構造物、および針形状を含む構造物だけでなく、先の尖っていない形状も含む概念である。

マイクロニードル２２の密度の下限は例えば０．０５本／ｃｍ^２、１本／ｃｍ^２、１００本／ｃｍ^２、２００本／ｃｍ^２、３００本／ｃｍ^２、または４００本／ｃｍ^２でもよい。一方、その密度の上限は例えば１００００本／ｃｍ^２、５０００本／ｃｍ^２、２０００本／ｃｍ^２、または８５０本／ｃｍ^２でもよい。密度の下限は、１ｍｇの活性成分を投与し得る針の本数と必要な面積とから換算した値である。密度の上限は、針の形状を考慮した上での限界値である。

マイクロニードル２２の長さの下限は２０μｍでも５０μｍでもよく、その上限は１０００μｍでも６００μｍでも５００μｍでもよい。マイクロニードル２２の長さとは、基板２１と接続する底部から先端までの距離である。マイクロニードル２２の長さを２０μｍ以上とするのは、活性成分の経皮吸収を確実にするためである。マイクロニードル２２の長さを６００μｍ以下とすることにより、マイクロニードル２２が神経に接触するのを回避して、痛みを生じる可能性を減少させるとともに、出血の可能性を回避できる。マイクロニードルの長さが５００μｍ以下であると、皮内に入るべき量の活性成分を効率良く投与でき、例えば基底膜を穿孔させずに活性成分を投与することも可能になる。一例では、マイクロニードル２２の長さは、通常使用において皮膚の角質層を貫通しないように選択されるが、一部のマイクロニードル２２が角質層を貫通することもあり得る。すなわち、マイクロニードル２２により表皮が引き伸ばされて薄くなり、その浸透しやすくなった表皮に活性成分が浸透するが、角質に形成された穴から活性成分の一部が皮膚内に入り込むこともあり得る。

図２の例では、マイクロニードル２２は立体形状である。例えば、マイクロニードル２２は円錐でもよいし、四角錐などの任意の角錐でもよい。マイクロニードル２２は錐体でなくてもよく、例えば先端部が平坦であったり丸みを帯びたりしていてもよい。平坦なまたは丸みを帯びた先端部は、意図的に加工することで得られる場合もあれば、そのような加工をしなくても結果的に得られる場合もある。先端部が平坦である場合には、その平坦部の面積は２０～６００μｍ^２であってもよいし、５０～２５０μｍ^２であってもよい。先端部が丸みを帯びている場合には、先端部の曲率半径が２～１００μｍであってもよいし、５～３０μｍであってもよい。

立体形状のマイクロニードル２２を有するマイクロニードルアレイ２０の製法として、シリコン基板を用いたウエットエッチング加工またはドライエッチング加工、金属または樹脂を用いた精密機械加工（放電加工、レーザ加工、ダイシング加工、ホットエンボス加工、射出成型加工など）、および機械切削加工が挙げられる。これらの加工法により、基板２１とマイクロニードル２２とが一体に成型される。マイクロニードル２２を中空にする手法として、マイクロニードル２２を作製した後にレーザ加工などで二次加工する方法が挙げられる。

マイクロニードル２２に活性成分が含まれていてもよいし、活性成分を含むコーティングがマイクロニードル２２の表面上に形成されてもよい。

マイクロニードル２２は平面形状であってもよい。例えば、マイクロニードル２２は三角形でもよいし、菱形などの他の形状でもよい。平面形状のマイクロニードル２２は、基板２１を打ち抜いてマイクロニードル２２を形作り、そのマイクロニードル２２を基板２１から立ち上げることで出来上がる。したがって、基板２１とマイクロニードル２２とで厚さが同じである。基板２１が金属であれば、薬液でそのシートを打ち抜くことで多数のマイクロニードル２２を形成し、そのマイクロニードル２２を起こすことでマイクロニードルアレイ２０を形成することができる。基板２１が非金属であれば、レーザでその基板２１を打ち抜くことで多数のマイクロニードル２２を形成し、金属シートの場合と同様にそのマイクロニードル２２を起こせばよい。これらのようにエッチングを用いる場合には、各マイクロニードル２２の周囲に空隙が生ずる。

マイクロニードル２２が立体形状であるか平面形状であるかに関わらず、マイクロニードル２２の先端が向く方向（マイクロニードル２２の先端方向）は、基板２１の面に対して垂直でもよいし、その面に対して鋭角の方向（すなわち、マイクロニードル２２の傾斜角度が０度より大きくかつ９０度未満）でもよい。

次に、マイクロニードル貼付剤１０の製造方法の一例を説明する。まず、剥離シート１６上に粘着剤組成物を展延させることで粘着剤層１４を形成する。続いて、個々のマイクロニードル２２の少なくとも一部が粘着剤層１４内に埋まるようにマイクロニードルアレイ２０を粘着剤層１４上に配置する。続いて、支持体１２の主面と基板２１の裏面とが接するように支持体１２を粘着剤層１４およびマイクロニードルアレイ２０の上に載せる。この結果、粘着剤層１４およびマイクロニードル２２は、支持体１２と剥離シート１６とによって挟み込まれる。

マイクロニードル貼付剤１０は包装袋の内部で保管されてもよい。このような保管方法によって、粘着剤層１４の水含有量の低下を抑制するとともに、粘着剤層１４へのゴミ等の付着を低減することができる。マイクロニードル貼付剤１０は複数回折り畳まれた状態で包装袋に保管されてもよい。この場合には、マイクロニードル貼付剤１０の保管に必要なスペースが節約されるので、包装袋に使用する資材を少なくできる。

以上、本開示の実施形態に基づいて詳細に説明した。しかし、本開示は上記の例に限定されるものではない。本開示の要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。

上記の例ではマイクロニードル貼付剤１０は略矩形を呈するが、マイクロニードル貼付剤は他の形状を有してもよい。例えばマイクロニードル貼付剤は正方形、円、楕円、三日月形、勾玉形、他の多角形などの任意の形状であってよい。上記の例ではマイクロニードルアレイ２０の形状は略矩形であるが、マイクロニードルアレイは他の形状を有してもよい。例えばマイクロニードルアレイは正方形、円、楕円、三日月形、他の多角形などの任意の形状であってよい。マイクロニードルアレイの形状は、マイクロニードル貼付剤の形状と同じでもよいし異なってもよい。

［付記］
本開示は以下に示す態様を含む。
（付記１）
支持体と、
前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
を備え、
前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、３．５～７質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２２～１質量％である架橋剤とを含む、
マイクロニードル貼付剤。
（付記２）
支持体と、
前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
を備え、
前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、１質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、１～９質量％である架橋剤とを含む、
マイクロニードル貼付剤。
（付記３）
支持体と、
前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
を備え、
前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～１０質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．１８～０．７質量％である架橋剤とを含む、
マイクロニードル貼付剤。

本発明者は、付記１～３のそれぞれについて、マイクロニードルの少なくとも一部を覆う粘着剤層の構成成分を該付記に示すように設定することで、皮膚に適用したマイクロニードル貼付剤を、マイクロニードルアレイをその皮膚上に残すことなく剥がすことができることを見出した。

以下、実施例を具体的に説明するが、本開示はそれらに限定されるものではない。

下記の表１に示す組成（単位：質量％）に従って６種類の粘着剤組成物を調製した。６種類の粘着剤組成物のそれぞれを用いて、上記に例示した製造方法によってマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードル貼付剤は、面積が１５ｃｍ^２である略矩形とした。粘着剤層の質量は１０００ｇ／ｍ^２であった。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１．４ｃｍ^２である円形の基板上に、長さが５００μｍのマイクロニードルを６４０本／ｃｍ^２の密度で設けた。支持体として、目付が１００ｇ／ｍ^２であるＰＥＴ製不織布を用いた。マイクロニードルの全体が埋まるように粘着剤層を形成した。以下では、６種類のマイクロニードル貼付剤を実施例１，２および比較例１～４として区別する。

製造から１４日間、環境温度２５℃および相対湿度５０％の条件下でマイクロニードル貼付剤を包材中で保管することで、６種類のマイクロニードル貼付剤のそれぞれの架橋反応を十分に収束させた。そして、それぞれのマイクロニードル貼付剤から粘着剤層を剥がし、レオメータ「ＨＡＡＫＥ ＭＡＲＳ」（サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社製）を用いて以下の測定条件下で該粘着剤層の動的粘弾性測定を行った。そして、測定された貯蔵弾性率（Ｇ’）および損失弾性率（Ｇ”）から上記（１）により損失正接（ｔａｎδ）を算出した。

［測定条件］
・試料部：直径２０ｍｍの平板
・ギャップ間隔：１ｍｍ
・試料量：０．８～１．２ｇ
・環境温度：２５℃（この環境温度は、作業空間の温度と、レオメータのうち、粘着剤層に接する部分の温度との双方に対応する。）
・周波数：１Ｈｚ
・歪：１％

比較例１を除く５種類のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについて９０°剥離試験を行った。比較例１では粘着剤層の付着性が低く、マイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落するものであったため、この比較例１は評価から除外した。マイクロニードル貼付剤をＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）板に貼り付け、その１５分後に、オートグラフを用いて環境温度２５℃および剥離速度５０ｍｍ／ｍｉｎの条件で９０°剥離試験を行った。比較例１を除く５種類のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについて、この試験を３回行った。試験時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落しなかった場合のスコアを「１」とし、脱落した場合のスコアを「０」として、３回のスコアの平均値を最終的なスコアとして得た。

比較例１を除く５種類のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについて剥離官能試験を行った。５人の被験者の上腕部にマイクロニードル貼付剤を貼り付け、その１５分後にマイクロニードル貼付剤を皮膚から剥がした。この剥離の際に、マイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したか否かを目視で確認した。試験時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落しなかった場合のスコアを「１」とし、脱落した場合のスコアを「０」として、５人のスコアの平均値を最終的なスコアとして得た。

上記の表１は、算出された損失正接と、２種類の試験の結果とについても示す。実施例１，２の９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアがいずれも１であることは、マイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から一度も脱落しなかったことを示す。比較例２の９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアがいずれも０であることは、すべてのマイクロニードル貼付剤でマイクロニードルアレイが脱落したことを示す。比較例３，４での剥離官能試験スコアが０．４であることは、５人中３人でマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したことを示す。

上述した６種類の粘着剤組成物と同様の手法により、下記の表２～表６に示す組成（単位：質量％）に従って更に３８種類の粘着剤組成物を調製し、それぞれの粘着剤組成物を用いてマイクロニードル貼付剤を作製した。以下では、３８種類のマイクロニードル貼付剤を実施例３～１８および比較例５～２６として区別する。追加した３８種類のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについても、上記６種類のマイクロニードル貼付剤と同様に、粘着剤層の損失正接を算出し、９０°剥離試験および剥離官能試験を実施した。ただし、マイクロニードル貼付剤を作製できなかった比較例と、粘着剤層の付着性が低く、マイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落した比較例とについては、評価から除外した。比較例１２については、９０°剥離試験のスコアが「０」であったことを受けて、剥離官能試験を省略した。

表２～表５は、「水溶性高分子」、「架橋剤」、および「ＥＤＴＡ／架橋剤」という３行を更に含む点で表１と異なる。「水溶性高分子」行は、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸部分中和物、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびポリビニルアルコールの質量％の合計を示す。すなわち、「水溶性高分子」行は水溶性高分子の総量を示す。「架橋剤」行は、ミョウバンおよびケイ酸アルミニウムの質量％の合計を示す。「ＥＤＴＡ／架橋剤」行は、架橋剤に対するエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの割合を示す。表１に示す実施例１，２および比較例１～４は、必要に応じて表２～表５でも改めて示される。

表２は上記の第１～第１２の例に関連する。表２は、水溶性高分子の総量が１１～２０質量％の範囲から外れると、損失正接が０．２０～０．４１の範囲から外れ、９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアの少なくとも一方が「１」ではなくなることを示す。すなわち、水溶性高分子の総量がその所定の範囲から外れると、試験時あるいは剥離時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したか、マイクロニードル貼付剤を作製できなかったか、あるいは、粘着剤層の付着性が低いためにマイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落した。

表３は上記の第１、第２、第７、および第８の例に関連する。表３は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの量が３．５～７質量％の範囲から外れるか、ポリアクリル酸部分中和物の量が２質量％以上かつ５質量％未満の範囲から外れるか、または架橋剤の量が０．２２～１質量％の範囲から外れると、損失正接が０．２０～０．４１の範囲から外れ、９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアの少なくとも一方が「１」ではなくなることを示す。すなわち、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、または架橋剤の量が、対応するその所定の範囲から外れると、試験時あるいは剥離時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したか、マイクロニードル貼付剤を作製できなかったか、あるいは、粘着剤層の付着性が低いためにマイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落した。

表４は上記の第３、第４、第９、および第１０の例に関連する。表４は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの量が０．５質量％以上かつ３．５質量％未満の範囲から外れるか、ポリアクリル酸部分中和物の量が１質量％以上かつ５質量％未満の範囲から外れるか、または架橋剤の量が１～９質量％の範囲から外れると、損失正接が０．２０～０．４１の範囲から外れ、９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアの少なくとも一方が「１」ではなくなることを示す。すなわち、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、または架橋剤の量が、対応するその所定の範囲から外れると、試験時あるいは剥離時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したか、マイクロニードル貼付剤を作製できなかったか、あるいは、粘着剤層の付着性が低いためにマイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落した。

表５は上記の第５、第６、第１１、および第１２の例に関連する。表５は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの量が０．５質量％以上かつ３．５質量％未満の範囲から外れるか、ポリアクリル酸部分中和物の量が５～１０質量％の範囲から外れるか、または架橋剤の量が０．１８～０．７質量％の範囲から外れると、損失正接が０．２０～０．４１の範囲から外れ、９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアの少なくとも一方が「１」ではなくなることを示す。すなわち、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、または架橋剤の量が、対応するその所定の範囲から外れると、試験時あるいは剥離時にマイクロニードルアレイがマイクロニードル貼付剤から脱落したか、マイクロニードル貼付剤を作製できなかったか、あるいは、粘着剤層の付着性が低いためにマイクロニードル貼付剤が貼付対象から容易に脱落した。

表６は、表２～表５と同様に、「水溶性高分子」、「架橋剤」、および「ＥＤＴＡ／架橋剤」という３行を含む。ただし、表６での「架橋剤」行は、ミョウバン、ケイ酸アルミニウム、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの質量％の合計を示す。実施例１５は、ミョウバンを用いなくても損失正接を０．２０～０．４１の範囲に設定できることを示す。実施例１６，１７は、グリセリンを用いなくても損失正接を０．２０～０．４１の範囲に設定できることを示す。実施例１８は、酒石酸を用いなくても損失正接を０．２０～０．４１の範囲に設定できることを示す。実施例１５～１８のいずれにおいても、その損失正接の結果に対応して、９０°剥離試験スコアおよび剥離官能試験スコアの双方が「１」であった。

１０…マイクロニードル貼付剤、１２…支持体、１４…粘着剤層、１６…剥離シート、１６ａ…弱化部、２０…マイクロニードルアレイ、２１…基板、２２…マイクロニードル。

Claims (3)

1. 支持体と、
   前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
   少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
   を備え、
   前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、３．５～７質量％であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、２質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、０．２２～１質量％である架橋剤とを含み、
   前記架橋剤が、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、ミョウバン、ケイ酸アルミニウム、硫酸マグネシウム、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムのうちの少なくとも一つを含む、
   マイクロニードル貼付剤。
2. 支持体と、
   前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
   少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
   を備え、
   前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、１質量％以上かつ５質量％未満であるポリアクリル酸部分中和物と、１～９質量％である架橋剤とを含み、
   前記架橋剤が、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、ミョウバン、ケイ酸アルミニウム、硫酸マグネシウム、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムのうちの少なくとも一つを含む、
   マイクロニードル貼付剤。
3. 支持体と、
   前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、
   少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイと、
   を備え、
   前記粘着剤層が、総量が１１～２０質量％である水溶性高分子と、０．５質量％以上かつ３．５質量％未満であるカルボキシメチルセルロースナトリウムと、５～１０質量％であるポリアクリル酸部分中和物と、０．１８～０．７質量％である架橋剤とを含み、
   前記架橋剤が、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、ミョウバン、ケイ酸アルミニウム、硫酸マグネシウム、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムのうちの少なくとも一つを含む、
   マイクロニードル貼付剤。