JP7844707B2 - 療法に使用するためのｐａｒｐ１４の標的タンパク質分解 - Google Patents

Description

本発明は、ＰＡＲＰ１４の細胞内タンパク分解を引き起こし、がん及び炎症性疾患の治療において有用である、キナゾリノン及び関連化合物に関する。

ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）は、遺伝子発現、タンパク質分解、及び複数の細胞ストレス応答を含め、基礎的な細胞プロセスを調節する１７種の酵素のファミリーのメンバーである（Ｖｙａｓ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４ Ｊｕｎ ５；１４（７）：５０２－５０９）。ストレス下で生存するがん細胞の能力は、基礎的ながんのメカニズムであり、新規治療薬のための新進のアプローチである。ＰＡＲＰファミリーメンバーの１つであるＰＡＲＰ１は、遺伝子突然変異または細胞傷害性化学療法のいずれかによって誘導される、ＤＮＡ損傷によって誘導される細胞ストレスとの関連で効果的ながん標的であることが既に示されており、３種の薬物が臨床で承認されており、他の数種が後期開発段階にある（Ｏｈｍｏｔｏ Ａ，ｅｔ ａｌ．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ．２０１７；Ｖｏｌｕｍｅ １０：５１９５）。

ＰＡＲＰファミリーの１７種のメンバーは、ヒトゲノムにおけるそれらの触媒ドメイン内の相同性に基づいて同定された（Ｖｙａｓ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３ Ａｕｇ ７；４：２２４０）。しかし、それらの触媒活性は３つの異なるカテゴリーに分けられる。ＰＡＲＰファミリーメンバーの大多数は、モノＡＤＰ－リボース単位がそれらの基質に転移することを触媒する（モノＰＡＲＰ）が、その他（ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、ＴＮＫＳ、ＴＮＫＳ２）は、ポリＡＤＰ－リボース単位が基質に転移することを触媒する（ポリＰＡＲＰ）。最後に、ＰＡＲＰ１３は、触媒活性がこれまでにｉｎ ｖｉｔｒｏでもｉｎ ｖｉｖｏでも示されていない唯一のＰＡＲＰである。

ＰＡＲＰ１４は、細胞質にも核にもみられるモノＰＡＲＰである。ＰＡＲＰ１４は最初、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の予後不良に関連する遺伝子であるＢＡＬ２（Ｂ Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ２）として、他の２つのモノＰＡＲＰ（ＰＡＲＰ９またはＢＡＬ１及びＰＡＲＰ１５またはＢＡＬ３）と共に同定された（Ａｇｕｉａｒ ＲＣ，ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ．２０００ Ｄｅｃ ９；９６（１３）：４３２８－４３３４及びＪｕｓｚｃｚｙｎｓｋｉ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２００６ Ｊｕｌ １；２６（１４）：５３４８－５３５９）。ＰＡＲＰ１４、ＰＡＲＰ９、及びＰＡＲＰ１５は、それらのＮ末端にマクロドメインが存在することからマクロＰＡＲＰとも呼ばれる。これら３つのマクロＰＡＲＰの遺伝子は同じゲノム座位内に位置しており、同時制御が示唆される。実際、ＰＡＲＰ１４及びＰＡＲＰ９の遺伝子発現は、正常な組織及びがんのタイプで高度に相関している。ＰＡＲＰ１４は、正常組織と比較して腫瘍において、例えば正常な対象物と比較して樹立がん細胞株において過剰発現する。ＰＡＲＰ１４が高発現するがんの文献による例は、ＤＬＢＣＬ（Ａｇｕｉａｒ ＲＣＴ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００５ Ａｕｇ １；２８０（４０）：３３７５６－３３７６５）、多発性骨髄腫（ＭＭ）（Ｂａｒｂａｒｕｌｏ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１２ Ｏｃｔ ８；３２（３６）：４２３１－４２４２）、及び肝細胞癌（ＨＣＣ）（Ｉａｎｓａｎｔｅ Ｖ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５ Ａｕｇ １０；６：７８８２）である。ＭＭ及びＨＣＣ細胞株では、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）によるＰＡＲＰ１４ノックダウンが細胞の増殖及び生存を阻害する。他の研究が示すところによれば、ＰＡＲＰ１４の酵素活性は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで前立腺癌細胞株の生存に必要とされる（Ｂａｃｈｍａｎｎ ＳＢ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４ Ｍａｙ ２７；１３：１２５）。

ＰＡＲＰ１４は、ＳＴＡＴ１（ＩＦＮ－γの場合）（Ｉｗａｔａ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１６ Ｏｃｔ ３１；７：１２８４９）またはＳＴＡＴ６（ＩＬ－４の場合）の下流の転写に影響を与える、ＩＦＮ－γ及びＩＬ－４シグナリングの下流調節因子として同定されている（Ｇｏｅｎｋａ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２００６ Ｍａｒ ６；１０３（１１）：４２１０－４２１５、Ｇｏｅｎｋａ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００７ Ｍａｙ ３；２８２（２６）：１８７３２－１８７３９、及びＭｅｈｒｏｔｒａ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０ Ｎｏｖ １６；２８６（３）：１７６７－１７７６）。Ｐａｒｐ１４－／－ノックアウト（ＫＯ）マウスは低減した辺縁帯Ｂ細胞を有し、Ｐａｒｐ１４ ＫＯの設定では、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＢ細胞を生存させるＩＬ－４の能力も低減していた（Ｃｈｏ ＳＨ，ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ．２００９ Ｊａｎ １５；１１３（１１）：２４１６－２４２５）。この減少した生存シグナリングは、機構的には、代謝適応性を維持するＰａｒｐ１４ ＫＯ Ｂ細胞の能力低下及びＭｃｌ－１の発現増加に関係付けられた。Ｐａｒｐ１４ ＫＯは、Ｅμ－Ｍｙｃリンパ腫モデルで生存期間を延長させることができ、Ｍｙｃが駆動するリンパ腫形成におけるＰＡＲＰ１４の関与を示唆している（Ｃｈｏ ＳＨ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０１１ Ｓｅｐ １２；１０８（３８）：１５９７２－１５９７７）。遺伝子発現データは、ヒトＢ細胞リンパ腫におけるＰＡＲＰ１４の関与も示している。ＰＡＲＰ１４を含めたＢＡＬタンパク質は、Ｔ細胞及び樹状細胞の活発な炎症性浸潤ならびにＩＦＮ－γ遺伝子シグネチャーの存在を特徴とするゲノム的に定義されるＢ細胞リンパ腫サブタイプである、宿主応答（ＨＲ）ＤＬＢＣＬにおいて高発現する（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｏｆ ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｒｏｂｕｓｔ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｏｎｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｈｏｓｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｍｏｎｔｉ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ．２００５；１０５（５）：１８５１）。実際、ＰＡＲＰ１４は、あらゆるタイプのインターフェロン（Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ；ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅ．ｏｒｇ）による様々な細胞系の刺激によってそのｍＲＮＡが増加する、インターフェロン刺激性遺伝子であると考えられている。

ＰＡＲＰ１４は、ＩＬ－４及びＩＦＮ－γシグナリング経路の下流でその役割を果たすため、ヘルパーＴ細胞及びマクロファージの分化に関係するとされてきた。マクロファージにおけるＰＡＲＰ１４遺伝子の不活性化は、腫瘍促進性Ｍ２表現型を低減させるとともに、抗腫瘍免疫に関連する炎症促進性Ｍ１表現型に偏る。ヒト及びマウスのマクロファージモデルでＰＡＲＰ１４をノックアウトまたはノックダウンした場合、ＩＬ－４下流でのＭ２遺伝子の発現は減少した一方で、ＩＦＮ－γ下流でのＭ１遺伝子の発現は増加したことが見出された。同様に、ＰＡＲＰ１４遺伝子のノックアウトは、皮膚及び気道の炎症という設定でＴｈ２ヘルパーＴ細胞表現型を低減させることが示されており、これもやはり、ＩＬ－４シグナル伝達におけるＰＡＲＰ１４の調節的役割に関係している（Ｍｅｈｒｏｔｒａ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１２ Ｊｕｌ ２５；１３１（２）：５２１及びＫｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２０１７ Ｊｕｌ ２７；１５２（３）：４５１－４６１）。

ＰＡＲＰ１４は、ＳＴＡＴ６（転写活性化因子６）の転写を調節することが示されており、かつ、アレルギー性気道疾患（喘息状態）を促進することが知られているＴ細胞及びＢ細胞におけるＴ_Ｈ２応答を促進する。アレルギー性気道疾患モデルにおけるＰＡＲＰ１４及びその酵素活性の遺伝的喪失は、このモデルの喘息プロセスにおける重要な読み出し情報である肺炎症及びＩｇＥレベルの低下をもたらした。さらに、ＰＡＲＰ１４の酵素活性は、ＳＴＡＴ６依存的にＴ_Ｈ２表現型分化を促進した（Ｍｅｈｒｏｔｒａ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１２ Ｊｕｌ ２５；１３１（２）：５２１）。したがって、ＰＡＲＰ１４触媒活性の阻害は、アレルギー性気道疾患の新規療法になり得る可能性がある。

臨床で使用される医薬品のほとんどは、タンパク質機能の低分子による阻害に基づいている。しかし、タンパク質の阻害ではなく分解をもたらす代替的アプローチにも、臨床的有効性をもたらす可能性がある。したがって、タンパク質標的のユビキチン化を介した標的タンパク質分解が、創薬の効果的戦略として浮上している。標的タンパク質に結合すると同時にユビキチンリガーゼ（例えばユビキチンＥ３リガーゼ）を動員するヘテロ二官能性低分子は、標的タンパク質のユビキチン化及び分解をもたらすことが示されている（Ｂｏｎｄｅｓｏｎ，Ｄ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．２０１５ １１（８）：６１１－６１７）。

ＰＡＲＰ１４とユビキチンＥ３リガーゼの両方に結合してＰＡＲＰ１４の分解を引き起こすことができ、がん及び炎症性疾患を含む様々な疾患の治療において有用である低分子などの新薬の開発が必要とされている。

本発明は、式（Ａ１）：
Ｑ－Ｌ^１－Ｅ （Ａ１）
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものであり、式中の構成は以下に定義される。

本発明はさらに、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物に関する。

本発明はさらに、ＰＡＲＰ１４を分解する方法であって、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩をＰＡＲＰ１４と接触させることを含む方法に関する。

本発明はさらに、細胞におけるＩＬ－１０を減少させる方法であって、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩を細胞と接触させることを含む方法に関する。

本発明はさらに、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で患者に投与することを含む、治療を必要とする患者の疾患または障害を治療する方法であって、疾患または障害がＰＡＲＰ１４の過剰発現または活性上昇を特徴とする方法に関する。

本発明はさらに、がんの治療をそれを必要とする患者において行う方法であって、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で前記患者に投与することを含む方法に関する。

本発明はさらに、治療を必要とする患者の炎症性疾患を治療する方法であって、式（Ａ１）の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で前記患者に投与することを含む方法に関する。

本発明は、療法に使用するための医薬の製造における本明細書に記載の化合物の使用も提供する。本開示は、療法に使用するための本明細書に記載の化合物も提供する。

実施例１の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。 実施例２の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。 実施例３の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。 実施例４の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。 対応する正常組織と比較した様々ながんタイプにおけるＰＡＲＰ１４のｍＲＮＡ発現レベルを示す。 細胞におけるＩＬ－１０の生成の低減に関する、実施例Ｄに記載する手順の実験レイアウトを示す。 実施例Ｄに記載のように処理した細胞の組織培養上清中の、ＥＬＩＳＡによって測定したＩＬ－１０レベルを示す。

本開示は、とりわけ、式（Ａ１）：
Ｑ－Ｌ^１－Ｅ （Ａ１）
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｑは、ＰＡＲＰ１４に結合する低分子ＰＡＲＰ１４標的化部分であり、
Ｌ^１は、部分Ｑ及び部分Ｅに共有結合したリンカーであり、
Ｅは、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合するＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分である。

いくつかの実施形態において、本明細書で提供するのは、式（Ａ１）：
Ｑ－Ｌ^１－Ｅ （Ａ１）
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｑは、式Ｉ：
［式中、
Ｗは、ＣＲ^ＷまたはＮであり、
Ｘは、ＣＲ^ＸまたはＮであり、
Ｙは、ＣＲ^ＹまたはＮであり、
Ｚは、ＣＲ^ＺまたはＮであり、
ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺのうちの３つ以上が同時にＮであることはなく、
環Ａは、単環式もしくは多環式のＣ_３－１４シクロアルキルであるか、または、環Ａは、単環式もしくは多環式の４～１８員ヘテロシクロアルキルであり、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されており、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ）_ｍ－部分に結合しており、
Ｌは、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｔ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－Ｏ－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－Ｓ－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－ＮＲ^３－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－ＣＯ－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｒ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｓ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｒ－ＣＯＮＲ^３－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｓ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－ＳＯ－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｐ－ＳＯ_２－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｑ－、－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｒ－ＳＯＮＲ^３－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｓ－、または
－ＮＲ^３ＣＯＮＲ^４－であり、
Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、Ｈ及びメチルから独立的に選択され、
Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ、Ｈ及びＣ_１－４アルキルから独立的に選択され、
Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、アミノ、Ｃ_１－４アルキルアミノ、及びＣ_２－８ジアルキルアミノから独立的に選択され、
各Ｒ^Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から独立的に選択され（ここで、Ｒ^Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルは、それぞれ、Ｃｙ^１、Ｃｙ^１－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている）、
Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚはそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択され（ここで、Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、またはＲ^Ｚの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルは、それぞれ、Ｃｙ^２、Ｃｙ^２－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により選択されている）、
ここで、ＷがＣＲ^Ｗであり、ＸがＣＲ^Ｘであり、ＹがＣＲ^Ｙであり、ＺがＣＲ^Ｚであるとき、Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚのうちの少なくとも１つはＨ以外であり、
各Ｃｙ^１は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから独立的に選択され、
各Ｃｙ^２は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから独立的に選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルから独立的に選択され（ここで、Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、またはＲ^ｄ２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルは、Ｃｙ^３、Ｃｙ^３－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている）、
各Ｃｙ^３は、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルから独立的に選択され（ここで、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている）、
あるいは、Ｒ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、及びＲ^ｅ３は、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、及びＣＮから独立的に選択され、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｐは、０、１、または２であり、
ｑは、０、１、または２であり、ｐ＋ｑは、０、１、または２であり、
ｒは、０または１であり、
ｓは、０または１であり、ｒ＋ｓは、０または１であり、
ｔは、１、２、または３である］
によって表される部分であり、
Ｌ^１は、部分Ｑ及び部分Ｅに共有結合したリンカーであり、
Ｅは、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合するＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、
波線は、Ｌ^１基への結合点を表し、
任意の前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立的に選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を含み、
任意の前記ヘテロシクロアルキル基の１つ以上の環形成ＣまたはＮ原子は、オキソ（＝Ｏ）基で場合により置換されており、
任意の前記ヘテロシクロアルキル基の１つ以上の環形成Ｓ原子は、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）基で場合により置換されている、化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、ＷがＣＲ^Ｗであり、ＸがＣＲ^Ｘであり、ＹがＣＲ^Ｙであり、ＺがＣＲ^Ｚであり、かつｍが１であるとき、Ｒ^ＸとＲ^Ｙの両方がメトキシであることはない。

いくつかの実施形態において、Ｑは、
（波線は、Ｌ^１基への結合点を表す）
以外の部分である。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、ＸはＣＲ^Ｘであり、ＹはＣＲ^Ｙであり、ＺはＣＲ^Ｚである。

いくつかの実施形態において、ＷはＮであり、ＸはＣＲ^Ｘであり、ＹはＣＲ^Ｙであり、ＺはＣＲ^Ｚである。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、ＸはＮであり、ＹはＣＲ^Ｙであり、ＺはＣＲ^Ｚである。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、ＸはＣＲ^Ｘであり、ＹはＮであり、ＺはＣＲ^Ｚである。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、ＸはＣＲ^Ｘであり、ＹはＣＲ^Ｙであり、ＺはＮである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されている単環式もしくは多環式のＣ_３－１４シクロアルキルであり、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ）_ｍ－部分に結合している。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されている単環式Ｃ_３－７シクロアルキルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているシクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているシクロヘキシルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、シクロヘキシルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されている単環式もしくは多環式の４～１８員ヘテロシクロアルキルであり、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ）_ｍ－部分に結合している。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されている単環式４～７員ヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式４～７員ヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているオキセタニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているピペリジニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、ピペリジニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているピペリジン－４－イルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、ピペリジン－４－イルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているテトラヒドロピラニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、テトラヒドロピラニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ^Ａで場合により置換されているテトラヒドロピラン－４－イルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、テトラヒドロピラン－４－イルである。

いくつかの実施形態において、Ｌは－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｔ－である。

いくつかの実施形態において、Ｌは－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｔ－であり、ｔは１である。

いくつかの実施形態において、Ｌは－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｔ－であり、ｔは２である。

いくつかの実施形態において、Ｌは－（ＣＲ^５Ｒ^６）_ｔ－であり、ｔは３である。

いくつかの実施形態において、Ｌは－ＣＨ_２－である。

いくつかの実施形態において、ｍは０である。

いくつかの実施形態において、ｍは１である。

いくつかの実施形態において、ｎは０である。

いくつかの実施形態において、ｎは１である。

いくつかの実施形態において、ｎは２である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２の両方がＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１及びＲ^２の一方はＨであり、他方はメチルである。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、Ｃ_１－６アルキル、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１から独立的に選択され、前記Ｃ_１－６アルキルは、Ｃｙ^１、Ｃｙ^１－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、Ｃ_１－６アルキル、ハロ、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、４～１０員ヘテロシクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキルから独立的に選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃｙ^１、Ｃｙ^１－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、ハロ、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、及びＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ１から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＡはＯＲ^ａ１である。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１から独立的に選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、及びＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択され、Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃｙ^２、Ｃｙ^２－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、及びＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２から独立的に選択され、Ｒ^Ｗ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、及びＲ^Ｚの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃｙ^２、Ｃｙ^２－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、Ｒ^ＷはＨ以外である。

いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ^Ｗであり、Ｒ^ＷはＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｗはハロである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＷはＦである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｗは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲ^ａ２から選択され、前記Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルはそれぞれ、ＯＲ^ａ２で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｗは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ハロ、及びＯＲ^ａ２から選択され、前記Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルはそれぞれ、ＯＲ^ａ２で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＸとＲ^Ｚの両方がハロゲンであることはない。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＺはＨである。

いくつかの実施形態において、ＷがＣＲ^Ｗであり、ＸがＣＲ^Ｘであり、ＹがＣＲ^Ｙであり、ＺがＣＲ^Ｚであり、かつｍが１または２であるとき、Ｒ^ＸとＲ^Ｙの両方がＣ_１－６アルコキシであることはない。

いくつかの実施形態において、ＷがＣＲ^Ｗであり、ＸがＣＲ^Ｘであり、ＹがＣＲ^Ｙであり、ＺがＣＲ^Ｚであり、かつｍが１または２であるとき、Ｒ^ＸとＲ^Ｙの両方が同じであることはない。

いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ^Ｘであり、Ｒ^ＸはＨ以外である。

いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ^Ｘであり、Ｒ^ＸはＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｘは、Ｃ_１－６アルキル、ハロ、及びＯＲ^ａ２から選択される。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^ＹはＨ以外である。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^ＹはＨである。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^Ｙは、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^Ｙは、Ｃ_１－６アルキル、ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^Ｙは、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２及びＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｙは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から独立的に選択され、Ｒ^Ｙの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^Ｙは、Ｃ_１－６アルキル及びＯＲ^ａ２から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ^Ｙであり、Ｒ^ＹはＯＲ^ａ２である。

いくつかの実施形態において、ＺはＣＲ^Ｚであり、Ｒ^ＺはＨ以外である。

いくつかの実施形態において、ＺはＣＲ^Ｚであり、Ｒ^ＺはＨである。

いくつかの実施形態において、ＺはＣＲ^Ｚであり、Ｒ^ＺはＣ_１－６アルキルである。

いくつかの実施形態において、ＺはＣＲ^Ｚであり、Ｒ^ＺはＣ_１－６アルキル、ハロ、またはＣＮである。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから独立的に選択され、Ｃ_１－６アルキルは、Ｃｙ^３、Ｃｙ^３－Ｃ_１－４アルキル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルから独立的に選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルから選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルから独立的に選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１－４アルキルはそれぞれ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｃｙ^３は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｃｙ^３は、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｃｙ^３は、ハロ及びＣ（Ｏ）ＣＨ_３から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されているピペリジニルである。

いくつかの実施形態において、Ｑは、式ＩＩ：
によって表される部分であり、波線は、Ｌ^１基への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｑは、式ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、またはＩＩＩＥ：
によって表される部分であり、波線は、Ｌ^１基への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｑは、式ＩＶＡまたはＩＶＢ：
によって表される部分であり、波線は、Ｌ^１基への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｑは、以下から選択される化合物のラジカルである：
４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボニトリル、
８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
６－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
６－メトキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－クロロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メトキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－ベンジル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－ベンジル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オントリフルオロアセテート、
８－メチル－２－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（ピロリジン－３－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（ピリジン－２－イルメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）スルホニル）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（アゼパン－４－イルチオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（シス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（アゼチジン－３－イルチオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－４－メトキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（シス）－４－メトキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－８－カルボニトリル、
７－フェノキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－メトキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－メチルピペリジン－３－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－フルオロ－８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－クロロ－８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－５－（トリフルオロメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－３－（ベンジルオキシ）シクロブチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（オキセタン－３－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
６－クロロ－８－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７，８－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（ピペリジン－３－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－アミノシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－アミノシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－８－メチル－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－３－アミノシクロブチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－アミノシクロヘプチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－アミノシクロヘプチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－アミノシクロヘプチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチル－５－（トリフルオロメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチル－５－（トリフルオロメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチル－５－（トリフルオロメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－（アミノメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（アミノメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（アミノメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－３－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－３－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（シス）－３－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（トランス－４－（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－アミノ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）アセトアミド、
Ｎ－（４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）ベンズアミド、
Ｎ－メチル－４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボキサミド、
４－オキソ－Ｎ－フェニル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－カルボキサミド、
７－（フェニルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピリジン－３－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピリジン－２－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（４－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（３－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２－メトキシフェニル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピラジン－２－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピリジン－４－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピリミジン－５－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（チアゾール－２－イルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（４－メチルピリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（５－メチルピリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－７－（フェニルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ベンジルオキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（フェニルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（フェニルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（フェニルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（ピリジン－３－イルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（ピリジン－３－イルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（フェニルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（フェニルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（ピリジン－３－イルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（ピリジン－３－イルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ジメチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（メチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－モルホリノ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（イソプロピルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（ピリジン－４－イルメチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ベンジルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－フェニルエチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（ピリジン－３－イルメチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシル（メチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－［（１－ベンジル－３－ピペリジル）アミノ］－２－（テトラヒドロピラン－４－イルスルファニルメチル）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン、
７－（３－ピペリジルアミノ）－２－（テトラヒドロピラン－４－イルスルファニルメチル）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン、
７－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピペリジン－４－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（ピロリジン－３－イルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
７－（（１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－７－フェノキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－２－（（（トランス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－２－（（（シス－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（４－（（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
２－（（（１－（４－（ジメチルアミノ）ベンジル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－（（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）メチル）ベンゾニトリル、
２－（（（１－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（３－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－フェネチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（３－（（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
２－（（（１－（（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（（１－ベンジル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（２－（（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）メチル）フェノキシ）アセトニトリル、
８－メチル－２－（（（１－（（２－オキソインドリン－６－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（（５－メトキシピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－２－（（（１－（２，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－２－（（（１－（２，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－８－メチル－２－（（（１－（ピロリジン－２－イルメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（２－アミノエチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（２－（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）エチル）ピコリンアミド、
２－（（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－グリシルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（３－アミノプロパノイル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－１－（４－アミノ－５－（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）－５－オキソペンチル）グアニジン、
（Ｓ）－１－（４－アミノ－５－（４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）－５－オキソペンチル）グアニジン、
２－（（（１－（Ｌ－リシル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（１－（Ｄ－リシル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（３－（ピリジン－２－イル）プロパノイル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（（１－（ピリジン－２－イルスルホニル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、及び
７－（シクロブチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（（トランス）－４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）チオ）－メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－４－（２－アミノエチル）シクロヘキシル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（３－（アミノメチル）シクロブチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－３－（２－アミノエチル）シクロペンチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（アゼパン－４－イルチオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（３－（アミノメチル）シクロペンチル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－７－（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルアミノ）－２－（（（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－７－（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルオキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
８－メチル－２－（（オキセパン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－５－（トリフルオロメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルアミノ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－７－（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
７－イソブチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
シス－４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
トランス－４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
５－クロロ－７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－メトキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－カルボン酸メチル、
２－（（トランス）－４－（（（８－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（シス）－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（シクロヘキシルチオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
シス－４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボン酸、
トランス－４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボン酸、
トランス－４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
７－（シクロプロピルメトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド、
２－（（（シス－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（シス－４－フルオロピロリジン－３－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－（フルオロメチル）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－６－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－２－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（シス－２－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－６－メトキシ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（トランス－４－モルホリノシクロヘキシル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（シス－４－モルホリノシクロヘキシル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－５－メチル－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－６－フルオロアゼパン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（シス－６－フルオロアゼパン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（シス）－６－（アミノメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）チオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－（アミノメチル）－４－フルオロシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－４－（アミノメチル）－４－フルオロシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
６－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－５－フルオロ－７－（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２－シクロペンチルエチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－クロロ－７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－メチル－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（シス－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）チオ）メチル）－８－メチルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１－（２，２－ジフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（Ｒ）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（Ｒ）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）チオ）メチル）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）－７－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１－（１，１－ジオキシドチエタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロパノイル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（１－（ピリジン－２－イルメチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド、
７－（（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－５－メチル－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）アセトニトリル、
２－（トランス－４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
５－フルオロ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－６－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロヘキシルアミノ）－６－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－６－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（シス－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－２－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）チオ）メチル）－６－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－（２，２－ジフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－６－フルオロ－２－（（（シス－３－フルオロピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－２－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）チオ）メチル）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（トランス－２－フルオロシクロペンチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－イソブトキシ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－２－（（（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロブチルメトキシ）－２－（（シクロヘキシルチオ）メチル）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（シクロヘキシルチオ）メチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５，６－ジフルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
トランス－４－（（（７－（シクロブチルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
７－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルメトキシ）－５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－２－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
（Ｒ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（トランス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（シス）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（シス）－４－（（（７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
７－（（（シス）－３－エトキシシクロブチル）アミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（（トランス）－４－（アミノメチル）－４－フルオロシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（シクロブチルメトキシ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
７－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（シクロブチルメチル）アミノ）－２－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（トランス）－２－フルオロシクロペンチル）アミノ）－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（シス）－２－フルオロシクロペンチル）アミノ）－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（オキセタン－３－イルメトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１，４－ジオキサン－２－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（トランス）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（シス）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－５，６－ジフルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）－５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（トランス）－３－フルオロピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－クロロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－メトキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－メトキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（シス）－２－ヒドロキシシクロペンチル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
（トランス）－４－（（５，６－ジフルオロ－４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボニトリル、
（シス）－４－（（５，６－ジフルオロ－４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボニトリル、
５，６－ジフルオロ－７－（（（トランス）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（シス）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－メチル－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
２－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）チオ）メチル）－５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピロリジン－３－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（２－シクロヘキシルエチル）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）チオ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（シス）－４－フルオロピロリジン－３－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（シス）－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（シス）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（（トランス）－４－（トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－ブロモ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（トランス）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）プロピオンアミド、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（シス）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（４－（（（７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）－１－メチルシクロヘキシル）アセトアミド、
５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－３－ヒドロキシシクロブチル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－カルボニトリル、
５，６－ジフルオロ－７－（ネオペンチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（シス）－３－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロブチル）アセトアミド、
５－フルオロ－７－（（（シス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（５，６－ジフルオロ－７－（（（シス）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
７－（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（７－（シクロブチルアミノ）－５，６－ジフルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ－（（トランス）－３－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロブチル）アセトアミド、
７－（１－シクロペンチルエトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（７－（シクロプロピルメトキシ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（ピペリジン－４－イルメトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－３－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（（（シス）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル）アミノ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－アミノ－５，６－ジフルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロプロピルメトキシ）－２－（（（（トランス）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）チオ）メチル）－５－フルオロ－７，８－ジヒドロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（（シス）－３－ヒドロキシシクロブチル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（（シス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル、
５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（トランス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（（（シス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（４－メチルモルホリン－２－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（ネオペンチルオキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－２－（（（（シス）－４－（トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）－５，６－ジフルオロ－２－（（（（トランス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（メチルアミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）－７－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（（シス）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
７－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５－フルオロ－７－（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
５，６－ジフルオロ－７－（（（（トランス）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（（トランス）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）アセトアミド、及び
７－（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－５－フルオロ－２－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン。

前記化合物は、実施例Ａに記載のアッセイにより、ＰＡＲＰ１４阻害活性を有することが見出された。

いくつかの実施形態において、Ｌ^１は、環Ａへの共有結合によって部分Ｑに連結している。

ユビキチンリガーゼ結合部分及びリンカーについては、当技術分野で公知であり、例えば、Ｂｏｎｄｅｓｏｎ，Ｄ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．２０１５ １１（８）：６１１－６１７、Ａｎ Ｓ，ｅｔ ａｌ．ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０１８ ３６：５５３－５６２、Ｐａｉｖａ Ｓ－Ｌ．ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．ｉｎ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．２０１０，５０：１１１－１１９、及び国際特許出願公開第ＷＯ２０１７／１９７０５６号において十分に説明されており、これらはそれぞれ、全体として参照により本明細書に援用される。

いくつかの実施形態において、Ｅは、フォンヒッペルリンダウ（ＶＨＬ）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、ＭＤＭ２ Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分、またはアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、これらはそれぞれ、結合アッセイで決定した場合に約１０μＭ未満のＩＣ_５０を有する。例えば、Ｅは、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分である。Ｅは、フォンヒッペルリンダウ（ＶＨＬ）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であってもよい。Ｅは、ＭＤＭ２ Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であってもよい。Ｅは、ＩＡＰ Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であってもよい。

いくつかの実施形態において、Ｅは、イミド、チオイミド、アミド、またはチオアミドに由来する化学基を含む。

いくつかの実施形態において、Ｅは、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、それらの類似体、それらの同配体、またはそれらの誘導体である。

いくつかの実施形態において、Ｅは、
から選択される構造を有する部分であり、波線は、Ｌ^１基への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ^１への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ^１への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ^１への結合点を表す。

いくつかの実施形態において、リンカーＬ^１は、１～３個のＲ^ｑ置換基で場合により置換されている、１～４０、１～３０、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０、または１～５個の鎖原子の鎖であり、Ｌ^１の１つ以上の鎖炭素原子は、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成するように酸化していてもよく、１つ以上のＮ及びＳ鎖原子はそれぞれ、アミンオキシド、スルホキシド、またはスルホニル基を形成するように場合により酸化していてもよく、
各Ｒ^ｑは、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、ＮＨ（Ｃ_１－６アルキル）及びＮ（Ｃ_１－６アルキル）_２から独立的に選択され、Ｒ^ｑのＣ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５員もしくは６員ヘテロアリール、または４～６員ヘテロシクロアルキルで場合により置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒｑは、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１－６アルキル）及びＮ（Ｃ_１－６アルキル）_２から独立的に選択される。

いくつかの実施形態において、Ｌ^１は、次の構造を有し、
式中、各Ｇは、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＧＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^Ｇ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｇ－、－ＮＲ^ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｇ－、－Ｓ（Ｏ_２）－、または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^Ｇ－から独立的に選択され、
各Ｒ^Ｇは、Ｈ、メチル、及びエチルから独立的に選択され、
ａは、０または１であり、
ｂは、０または１であり、
ｃは、０または１であり、波線は、部分Ｑ及びＥへの結合点を表す。

いくつかの実施形態において、ａは０である。

いくつかの実施形態において、ａは１である。

いくつかの実施形態において、ｂは０である。

いくつかの実施形態において、ｂは１である。

いくつかの実施形態において、ｃは０である。

いくつかの実施形態において、ｃは１である。

いくつかの実施形態において、ａは１であり、ｂは１であり、ｃは１である。

いくつかの実施形態において、ａは０であり、ｂは１であり、ｃは０である。

いくつかの実施形態において、ａは１であり、ｂは１であり、ｃは０である。

いくつかの実施形態において、各Ｇは、－Ｃ（Ｏ）－及び－ＮＲ^ＧＣ（Ｏ）－から独立的に選択される。いくつかの実施形態において、Ｇは－ＮＲ^ＧＣ（Ｏ）－である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＧはＨである。

いくつかの実施形態において、リンカーＬ^１は、
から選択され、波線は、部分Ｑ及びＥへの結合点を表す。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、式（Ａ２）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、式（Ａ３）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、式（Ａ４）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、式（Ａ５）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、式（Ａ６）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態において、式（Ａ１）の化合物は、以下：
から選択されるか、または前記化合物のいずれかの薬学的に許容される塩である。

さらに、理解されるであろうが、明確にするために別個の実施形態で説明している本発明の特定の特徴を、単一の実施形態で組み合わせて提供することもできる。逆に、簡潔にするために単一の実施形態で説明している本発明の様々な特徴を、別々に、または任意の好適な部分的組み合わせで提供することもできる。

本明細書の様々な箇所において、本発明の化合物の置換基が群または範囲で開示される。このような群及び範囲のメンバーのあらゆる個々の部分的組み合わせのそれぞれが本発明に含まれることが具体的に意図される。例えば、「Ｃ_１－６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキル、及びＣ_６アルキルを個々に開示することが具体的に意図される。

本明細書の様々な箇所において、様々なアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキル環が記載される。別段指定しない限り、これらの環は、原子価が許す限り任意の環員で分子の残部に結合していてよい。例えば、「ピリジニル」、「ピリジル」、または「ピリジン環」という用語は、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、またはピリジン－４－イル環を指し得る。

「ｎ員」（ここで「ｎ」は整数である）という用語は、典型的には、ある部分における環形成原子の数を表し、環形成原子の数が「ｎ」である。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。

本明細書の様々な箇所において、二価連結基を定義する可変要素が記載される場合がある。各連結置換基には、その連結置換基の順方向と逆方向の両形態が含まれることが具体的に意図される。例えば、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｇ－は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｇ－と－ＮＲ^ＧＣ（Ｏ）－の両方を含み、各形態を個々に開示することが意図される。構造が連結基を必要とする場合、その基について挙げられるＭａｒｋｕｓｈの可変要素が連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その可変要素に関するＭａｒｋｕｓｈ群の定義が「アルキル」または「アリール」を挙げる場合、この「アルキル」または「アリール」は、それぞれ連結するアルキレン基またはアリーレン基を表すものと理解される。

本発明の化合物で可変要素が２回以上出現する場合、各可変要素は、その可変要素を定義する群から独立的に選択される異なる部分であり得る。例えば、ある構造が、同じ化合物に同時に存在する２つのＲ基を有すると説明される場合、２つのＲ基は、Ｒについて定義された群から独立的に選択される異なる部分を表し得る。

本明細書で使用する場合、「場合により置換されている」という語句は、非置換または置換を意味する。

本明細書で使用する場合、「置換される」という用語は、水素原子が非水素基に置き換えられることを意味する。所与の原子における置換は原子価に制限されることを理解されたい。

本明細書で使用する場合、化学基との組み合わせで用いられる「Ｃ_ｉ－ｊ」（ここでｉ及びｊは整数である）という用語は、化学基内の炭素原子数の範囲を指定するものであり、ｉ－ｊが範囲を定義する。例えば、Ｃ_１－６アルキルは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アルキル」という用語は、直鎖であっても分枝状であってもよい飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～７個、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－メチル－１－ブチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピル、ｎ－ヘプチルなどのような化学基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、またはプロピルである。「アルキレン」という用語は、連結アルキル基を指す。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル部分は、２～６個または２～４個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキニル部分は、２～６個または２～４個の炭素原子を含有する。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含む。いくつかの実施形態において、ハロはＦまたはＣｌである。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ハロアルキル」という用語は、同じであっても異なっていてもよい、最大原子価までのハロゲン原子置換基を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲン原子はフルオロ原子である。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、ＣＨＦ_２、ＣＣｌ_３、ＣＨＣｌ_２、Ｃ_２Ｃｌ_５などが挙げられる。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アルコキシ」という用語は、式－Ｏ－アルキルの基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ハロアルコキシ」は、式－Ｏ－（ハロアルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。ハロアルコキシ基の例は、－ＯＣＦ_３である。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アミノ」は、ＮＨ_２を指す。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（アルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキルアミノ基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（例えば、ｎ－プロピルアミノ及びイソプロピルアミノ）などが挙げられる。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、式－Ｎ（アルキル）_２の基を指す。ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（例えば、ジ（ｎ－プロピル）アミノ及びジ（イソプロピル）アミノ）などが挙げられる。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立的に、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキル及びアルケニル基を含む非芳香族環式炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式の（例えば、２、３、または４つの縮合環、架橋環、またはスピロ環を有する）環系を含み得る。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環（例えば、アリール環またはヘテロアリール環）を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体、またはシクロペンタンもしくはシクロヘキサンのピリド誘導体も含まれる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソで場合により置換されていてもよい。シクロアルキル基はシクロアルキリデンも含む。「シクロアルキル」という用語には、橋頭シクロアルキル基（例えば、アダマンタン－１－イルのような、少なくとも１つの橋頭炭素を含有する非芳香族環式炭化水素部分）及びスピロシクロアルキル基（例えば、スピロ［２．５］オクタンなどのような、単一の炭素原子で縮合した少なくとも２つの環を含有する非芳香族炭化水素部分）も含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３～１０個の環員または３～７個の環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基はＣ_３－７単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロナフタレニル、インダニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、式シクロアルキル－アルキル－の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１～４個、１～３個、１～２個、または１個の炭素原子（複数可）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分はメチレンである。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、３～１０個の環員または３～７個の環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分はＣ_３－７単環式シクロアルキル基である。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、窒素、硫黄、酸素、及びリンから独立的に選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する、環構造の一部として１つ以上のアルケニレンまたはアルキニレン基を場合により含有し得る、非芳香族環または環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または多環式の（例えば、２、３、または４つの縮合環、架橋環、またはスピロ環を有する）環系を含み得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄、及び酸素から独立的に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式の基である。ヘテロシクロアルキルの定義には、例えば、１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリンなど、非芳香族ヘテロシクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環（例えば、アリール環またはヘテロアリール環）を有する部分も含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、橋頭ヘテロシクロアルキル基（例えば、アザアダマンタン－１－イルなどのような、少なくとも１つの橋頭原子を含有するヘテロシクロアルキル部分）及びスピロヘテロシクロアルキル基（例えば、［１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－Ｎ－イル］などのような、単一の原子で縮合した少なくとも２つの環を含有するヘテロシクロアルキル部分）も含み得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、３～１０個の環形成原子、４～１０個の環形成原子、または約３～８個の環形成原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、２～２０個の炭素原子、２～１５個の炭素原子、２～１０個の炭素原子、または約２～８個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１～５個のヘテロ原子、１～４個のヘテロ原子、１～３個のヘテロ原子、または１～２個のヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の環（複数可）における炭素原子もしくはヘテロ原子が、カルボニル、Ｎ－オキシド、もしくはスルホニル基（または他の酸化結合）を形成するように酸化していてもよく、または窒素原子が四級化していてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分はＣ_２－７単環式ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、モルホリン環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン、アゼチジン環、またはテトラヒドロフラン環である。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、式ヘテロシクロアルキル－アルキル－の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１～４個、１～３個、１～２個、または１個の炭素原子（複数可）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分はメチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、３～１０個の環員、４～１０個の環員、または３～７個の環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は単環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分はＣ_２－７単環式ヘテロシクロアルキル基である。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アリール」という用語は、例えばフェニル、１－ナフチル、２－ナフチルなどだがこれらに限定されない、単環式もしくは多環式（例えば、縮合環系）の芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、アリール基は、６～１０個の炭素原子または６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリール基はフェニルまたはナフチルである。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「アリールアルキル」という用語は、式アリール－アルキル－の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１～４個、１～３個、１～２個、または１個の炭素原子（複数可）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分はメチレンである。いくつかの実施形態において、アリール部分はフェニルである。いくつかの実施形態において、アリール基は単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリールアルキル基はベンジルである。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、硫黄、及び酸素から独立的に選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する、単環式もしくは多環式（例えば、縮合環系）の芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、窒素、硫黄、及び酸素から独立的に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式の基である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ピロリル、アゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基の環（複数可）における炭素原子もしくはヘテロ原子が、カルボニル、Ｎ－オキシド、もしくはスルホニル基（または他の酸化結合）を形成するように酸化していてもよく、または窒素原子が四級化していてもよいが、環の芳香族の性質が保存されることを条件とする。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３～１０個の炭素原子、３～８個の炭素原子、３～５個の炭素原子、１～５個の炭素原子、または５～１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３～１４個、４～１２個、４～８個、９～１０個、または５～６個の環形成原子を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、１～４個、１～３個、または１～２個のヘテロ原子を有する。

本明細書で使用する場合、単独または他の用語との組み合わせで用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、式ヘテロアリール－アルキル－の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１～４個、１～３個、１～２個、または１個の炭素原子（複数可）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分はメチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分は、窒素、硫黄、及び酸素から独立的に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式の基である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分は、５～１０個の炭素原子を有する。

本明細書に記載の化合物は、不斉である（例えば、１つ以上の立体中心を有する）ことが可能である。別段の記載がない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなどのあらゆる立体異性体が意図される。不斉に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で単離され得る。光学的に不活性な出発物質から光学活性形態を調製する方法は、ラセミ混合物の分割によるもの、または立体選択的合成によるものなど、当技術分野で公知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの幾何異性体も本明細書に記載の化合物中に存在することができ、そのような安定異性体のすべてが本発明において企図される。本発明の化合物のシス及びトランスの幾何異性体は、異性体の混合物として、または分離した異性体形態として単離され得る。

本発明の化合物は互変異性体形態も含む。互変異性体形態は、共役プロトン移動を伴う隣接する二重結合との単結合の交換から生じる。互変異性体形態には、同じ実験式及び全電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体が含まれる。プロトトロピック互変異性体の例としては、ケトン－エノールペア、アミド－イミド酸ペア、ラクタム－ラクチムペア、エナミン－イミンペア、及びヘテロ環式系の２つ以上の位置をプロトンが占有し得る環状形態、例えば、１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールが挙げられる。互変異性体形態は、平衡状態にある場合もあれば、適切な置換によって１つの形態へと立体的にロックされている場合もある。

本発明の化合物には、中間体または最終化合物中に生じる原子のあらゆる同位体も含まれる。同位体は、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体は、トリチウム及び重水素を含む。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。

本明細書で使用する「化合物」という用語は、別段指定しない限り、示される構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体のすべてを含むことが意図される。

すべての化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、水及び溶媒のような他の物質と一緒に（例えば、水和物及び溶媒和物の形態で）見出されてもよく、または単離されていてもよい。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離されている」とは、化合物が形成または検出された環境から化合物が少なくとも部分的にまたは実質的に分離していることを意味する。部分的な分離は、例えば、本発明の化合物が濃縮された組成物を含み得る。実質的な分離は、本発明の化合物またはその塩を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％含有する組成物を含み得る。化合物及びそれらの塩を単離する方法は当技術分野で常法である。

「低分子ＰＡＲＰ１４標的化部分」という用語は、ＰＡＲＰ１４に結合する化学基を指す。低分子ＰＡＲＰ１４標的化部分は、ＰＡＲＰ１４の活性を阻害する化合物に由来する基であり得る。いくつかの実施形態において、低分子ＰＡＲＰ１４標的化部分は、酵素アッセイ（例えば実施例Ａ参照）において１μＭ未満のＩＣ_５０でＰＡＲＰ１４の活性を阻害する。

「ユビキチンリガーゼ」という用語は、特定の基質タンパク質へのユビキチンの転移を容易にし、基質タンパク質を分解の標的にするタンパク質のファミリーを指す。

「薬学的に許容される」という用語は、本明細書では、安全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わず、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適な、妥当な利益／リスク比に見合った化合物、材料、組成物、及び／または剤形を指すために用いられる。

本発明は、本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」とは、開示される化合物の誘導体で、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾されたものを指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩は、例えば、無毒の無機酸または有機酸から形成された親化合物の無毒の塩を含む。本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性または酸性の部分を含有する親化合物から従来の化学的方法によって合成され得る。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水中もしくは有機溶媒中で、または２つの混合物中で反応させることによって調製され得る。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に記載されており、これらはそれぞれ、全体として参照により本明細書に援用される。

合成
本発明の化合物は、それらの塩を含め、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、考えられる多数の合成経路のいずれかに従って合成することができる。

本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成分野の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で行うことができる。好適な溶媒は、反応が行われる温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲に及び得る温度において、出発物質（反応物質）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物において行うことができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。

本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を伴い得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択については、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学的性質は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ． Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出すことができ、これは全体として参照により本明細書に援用される。

反応は、当技術分野で知られる任意の好適な方法に従ってモニタリングすることができる。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ－可視光）、もしくは質量分析などの分光学的手段によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィーによってモニタリングすることができる。

本明細書で使用する「周囲温度」、「室温」、及び「ｒ．ｔ．」という表現は、当技術分野で理解されており、一般に、反応が行われる室内の温度付近の温度、例えば反応温度、例えば約２０℃～約３０℃の温度を指す。

本発明の化合物は、文献において知られている多数の調製経路に従って調製することができる。本発明の化合物を調製する合成方法の例を以下のスキームに提示する。

スキーム１
スキーム１は、上記で定義したＱ基に対応する本開示のキナゾリノン化合物の一般的な合成を示す。置換アミノ安息香酸（１－Ａ）は、多くが市販されているか、または当業者に知られる経路によって作製することができるが、室温で、ナトリウムなどの金属をメタノールなどのプロトン性溶媒に含む予め調製した溶液の存在下にて、クロロアセトニトリルで処理することにより、クロロメチルキナゾリノン（１－Ｂ）に変換することができる。１－Ｂのクロロ基は、室温でＤＭＦなどの極性溶媒中のチオ酢酸で処理することにより、チオアセテート（１－Ｃ）に変換され得る。複素環（環Ａ）の導入は、９０℃などの高温で、ＤＭＦなどの極性溶媒中の水酸化ナトリウム水溶液などの塩基の存在下で、適切な求電子（１－Ｄ）（式中、Ｌｖは、Ｂｒ、Ｉ、メタンスルホネート、またはパラ－トルエンスルホネートなどの適切な脱離基である）で処理することによって行うことができる。あるいは、本発明のキナゾリノンは、室温で、ＤＭＦなどの極性溶媒中の水酸化ナトリウム水溶液などの塩基の存在下で、チオアセテート置換複素環またはトランス－４－メルカプトシクロヘキサノールで処理することによって、クロロメチルキナゾリノン（１－Ｂ）から調製してもよい。

スキーム２
スキーム２は、本発明の化合物の一般的な合成を示す。置換インドリン－２，３－ジオン（１－１）は、多くが市販されているか、または当業者に知られる経路によって作製することができるが、過酸化水素及び塩基（例えば、ＮａＯＨ）で処理することにより、カルボン酸（１－２）に変換することができる。塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３）の存在下でヨウ化メチルによって処理すると、メチルエステル（１－３）がもたらされ得る。酸（例えば、ＨＣｌ）の存在下で２－クロロアセトニトリルによって処理すると、対応するキナゾリノン（１－４）がもたらされ得る。塩基（例えば、ＮａＯＨ）の存在下でチオアセテート置換複素環によって処理し、続いて酸で処理すると、チオエーテル（１－５）がもたらされ得る。塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３）の存在下のメチルブロモエステルでのアルキル化により、化合物（１－６）がもたらされ得、これを酸（例えば、ＨＣｌ）での処理によって酸１－７に変換することができる。酸１－７をペプチドカップリング条件下（例えば、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、及びＤＩＰＥＡ；またはＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ）で部分Ｅと連結すると、化合物１－８がもたらされ得る。

スキーム３
スキーム３は、化合物２－２の合成を示す。化合物１－４を塩基（例えば、ＮａＯＨ）の存在下でチオアセテート置換シクロアルキルによって処理すると、化合物２－１がもたらされ得る。化合物２－１をペプチドカップリング条件下（例えば、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、及びＤＩＰＥＡ；またはＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ）で部分Ｅと連結すると、化合物２－２がもたらされ得る。

使用方法
本開示の化合物は、ＰＡＲＰ１４とユビキチンＥ３リガーゼの両方に結合してＰＡＲＰ１４を分解させることができ、これはがんを含む様々な疾患の治療において有用である。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、細胞内のＰＡＲＰ１４を分解することができ、これは化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体と細胞を接触させることを含む。いくつかの実施形態において、本明細書で提供するのは、患者のＰＡＲＰ１４を分解する方法であって、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を有効量で患者に投与することを含む方法である。「ＰＡＲＰ１４を分解する」とは、例えば、その構造を変化させること、またはＰＡＲＰ１４を破壊して複数のペプチドもしくはアミノ酸断片にすることにより、ＰＡＲＰ１４を不活性にすることを意味する。

本発明の化合物はさらに、細胞におけるＩＬ－１０の生成を阻害することができる。例えば、本発明は、本発明の化合物と細胞を接触させることにより、細胞におけるＩＬ－１０の生成を阻害または減少させる方法に関する。

本発明の化合物は、ＰＡＲＰ１４の異常な発現または活性に関連する様々な疾患の治療において有用である。例えば、本発明の化合物は、がんの治療において有用である。いくつかの実施形態において、本発明により治療可能ながんは、白血病及びリンパ腫などの造血器腫瘍を含む。リンパ腫の例としては、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ））、慢性リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、及びバーケットリンパ腫が挙げられる。白血病の例としては、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）が挙げられる。

本発明の化合物の投与によって治療可能な他のがんとしては、肝癌（例えば、肝細胞癌）、膀胱癌、骨癌、グリオーマ、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、上皮癌、食道癌、ユーイング肉腫、膵癌、胆嚢癌、胃の癌、胃腸腫瘍、頭頸部癌、腸癌、カポジ肉腫、腎癌、喉頭癌、肝癌（例えば、肝細胞癌）、肺癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、及び子宮癌が挙げられる。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物の投与によって治療可能ながんは、多発性骨髄腫、ＤＬＢＣＬ、肝細胞癌、膀胱癌、食道癌、頭頸部癌、腎癌、前立腺癌、直腸癌、胃癌、甲状腺癌、子宮癌、乳癌、グリオーマ、濾胞性リンパ腫、膵癌、肺癌、大腸癌、または黒色腫である。

本発明の化合物はまた、心臓病学、ウイルス学、神経変性、炎症、及び疼痛などの疾患分野でのＰＡＲＰ１４関連障害において、特に疾患がＰＡＲＰ１４の過剰発現または活性上昇を特徴とする場合に治療的有用性を有し得る。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、炎症性疾患の治療において有用である。いくつかの実施形態において、本発明により治療可能な炎症性疾患としては、炎症性腸疾患（例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎）、炎症性関節炎、炎症性脱髄性疾患、乾癬、アレルギー及び喘息敗血症、アレルギー性気道疾患（例えば、喘息）、ならびにループスが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「細胞」という用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｖｏである細胞を指すことを意図する。いくつかの実施形態において、ｅｘ ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生物から切除された組織サンプルの一部であり得る。いくつかの実施形態において、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であり得る。いくつかの実施形態において、ｉｎ ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生物において生きている細胞である。

本明細書で使用する場合、「接触させること」という用語は、示された部分をｉｎ ｖｉｔｒｏ系またはｉｎ ｖｉｖｏ系において一緒にすることを指す。例えば、ＰＡＲＰ１４を「接触させること」または本発明の化合物と細胞を「接触させること」には、ＰＡＲＰ１４を有するヒトなどの個体または患者に本発明の化合物を投与することのみならず、例えば、ＰＡＲＰ１４を含有する細胞調製物または精製調製物を含有するサンプル中に本発明の化合物を導入することも含まれる。

本明細書で使用する場合、「個体」または「患者」という用語は、同義に使用され、哺乳動物、特にヒトを指す。

本明細書で使用する場合、「治療有効量」という語句は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医の求める生物学的または医薬的な応答を誘起する、活性化合物または医薬品の量を指す。

本明細書で使用する場合、「治療すること」または「治療」という用語は、１）疾患の病状もしくは総体症状を経験もしくは提示している個体における疾患を阻害すること（すなわち、病状及び／または総体症状のさらなる発達を抑止すること）、または２）疾患の病状もしくは総体症状を経験もしくは提示している個体における疾患を改善すること（すなわち、病状及び／または総体症状を逆転させること）を指す。

本明細書で使用する場合、「防止すること」または「防止」という用語は、疾患の素因を有し得るが疾患の病状または総体症状を未だ経験または提示していない個体における疾患を防止することを指す。

併用療法
１つ以上の追加の医薬品または治療方法、例えば、化学療法薬もしくは他の抗がん剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、免疫療法、放射線、抗腫瘍ワクチン及び抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法（例えば、ＩＬ２、ＧＭ－ＣＳＦなど）、及び／またはキナーゼ（チロシンまたはセリン／スレオニン）、エピジェネティック阻害薬またはシグナル伝達阻害薬などを、本発明の化合物と組み合わせて使用してもよい。薬剤を本発明の化合物と単一剤形で組み合わせてもよいし、または薬剤を別々の剤形として同時にもしくは連続的に投与してもよい。

がんを治療するために本発明の化合物と組み合わせて使用するのに好適な薬剤としては、化学療法剤、標的がん療法、免疫療法、または放射線療法が挙げられる。本発明の化合物は、抗ホルモン剤との組み合わせにおいて、乳癌及び他の腫瘍の治療に有効であり得る。好適な例は、タモキシフェン及びトレミフェンを含むがこれらに限定されない抗エストロゲン剤、レトロゾール、アナストロゾール、及びエキセメスタンを含むがこれらに限定されないアロマターゼ阻害薬、副腎皮質ステロイド（例えばプレドニソン）、プロゲスチン（例えば酢酸メゲストロール）、ならびにエストロゲン受容体拮抗薬（例えばフルベストラント）である。前立腺癌及び他のがんの治療に使用される好適な抗ホルモン剤を本発明の化合物と組み合わせてもよい。これらには、フルタミド、ビカルタミド、及びニルタミドを含むがこれらに限定されない抗アンドロゲン薬、リュープロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、及びヒストレリンを含む黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体、ＬＨＲＨ拮抗薬（例えばデガレリクス）、アンドロゲン受容体遮断薬（例えばエンザルタミド）ならびにアンドロゲンの生成を阻害する薬剤（例えばアビラテロン）が含まれる。

血管新生阻害薬は、ＦＧＦＲ阻害薬と組み合わせると、いくつかの腫瘍に効果的であり得る。これらには、ＶＥＧＦもしくはＶＥＧＦＲに対する抗体、またはＶＥＧＦＲのキナーゼ阻害薬が含まれる。ＶＥＧＦに対する抗体または他の治療的タンパク質には、ベバシズマブ及びアフリベルセプトが含まれる。ＶＥＧＦＲキナーゼの阻害薬及び他の抗血管新生阻害薬としては、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、セジラニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ブリバニブ、及びバンデタニブが挙げられるが、これらに限定されない。

好適な化学療法剤または他の抗がん剤としては、例えば、アルキル化剤（限定するものではないが、例えば、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素及びトリアゼン）、例えばウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン－メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、及びテモゾロミドが挙げられる。

他の抗がん剤（複数可）としては、ＣＴＬＡ－４、４－１ＢＢ、ＰＤ－１、及びＰＤ－Ｌ１などの共刺激分子に対する抗体治療薬、またはサイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－βなど）に対する抗体が挙げられる。例示的ながん免疫療法抗体としては、アレムツズマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、オファツムマブ及びリツキシマブが挙げられる。

これら化学療法剤のほとんどを安全かつ有効に投与するための方法が当業者に知られている。さらに、それらの投与については標準的文献に記載されている。例えば、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（ＰＤＲ、例えば１９９６年版、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）には、多くの化学療法剤の投与について記載されており、その開示内容は、全体が明記されているかのように参照により本明細書に援用される。

医薬製剤及び剤形
本発明の化合物は、医薬として用いる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。医薬組成物とは、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせを指す。これらの組成物は、薬学的分野において周知の方法で調製することができ、局所治療と全身治療のどちらが所望されるかに応じて、また治療される領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、経口、局所（眼、ならびに鼻腔内、膣、及び直腸送達などの粘膜投与を含む）、肺（例えば、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送（ネブライザーによるものを含む）；気管内、鼻腔内、上皮及び経皮）、接眼、または非経口であり得る。

本発明には、活性成分として、上記の本発明の化合物のうちの１つ以上を、１つ以上の薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて含有する医薬組成物も含まれる。本発明の組成物を作製する際に、活性成分は、典型的に賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈されるか、または例えば、カプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態でかかるキャリアに封入される。賦形剤は、希釈剤として機能する場合、活性成分のためのビヒクル、キャリア、または媒質として作用する固体、半固体、または液体材料であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、舐剤、小袋、カシェ、エリキシル剤、懸濁液、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒質中）、例えば最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル、坐薬、滅菌注射液、ならびに滅菌包装粉末の形態であり得る。

組成物は単位剤形で製剤されてもよい。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための単位投薬量として好適な物理的に個別の単位を指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤との関連で所望の治療効果をもたらすように計算された既定量の活性物質を含有する。

活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得、一般に薬学的有効量で投与される。しかし、理解されるであろうが、実際に投与される化合物の量は、通常、治療しようとする状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重篤度などを含む関連状況に従い、医師によって決定される。

錠剤などの固体組成物を調製する場合、主要活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質というとき、活性成分は典型的に、組成物全体に均一に分散しているため、組成物は、錠剤、丸剤、及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分され得る。この固体予備処方物は次いで、本発明の活性成分を例えば０．１～約５００ｍｇ含有する上述のタイプの単位剤形に細分される。

本発明の錠剤または丸剤をコーティングまたは別様に調合して、長期作用の利点をもたらす剤形を用意することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含んでもよく、後者は前者を覆う外被の形態である。２つの成分は、胃での分解に耐え、内側成分が無傷で十二指腸に入るか、または遅延放出されることを可能にするのに役立つ、腸溶層によって分離されていてもよい。かかる腸溶層またはコーティングには様々な材料を使用することができ、かかる材料には、いくつかのポリマー酸ならびにポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料との混合物が含まれる。

本発明の化合物及び組成物が経口または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ、水性または油性の懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油などの食用油で風味付けされた乳剤、ならびにエリキシル剤及び同様の薬学的ビヒクルが挙げられる。

吸入または吹送のための組成物は、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体の組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的または全身的な効果のために口または鼻呼吸経路により投与される。組成物は、不活性ガスの使用により噴霧されてもよい。噴霧された溶液が噴霧デバイスから直接的に吸入されてもよいし、または噴霧デバイスが顔面マスクテントもしくは断続的陽圧呼吸機に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液、または粉末の組成物は、適切な様式で製剤を送達するデバイスから経口的または経鼻的に投与され得る。

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療といった投与の目的、患者の状態、投与の様式などに応じて異なる。治療用途の場合、組成物は、疾患及びその合併症の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に抑止するのに十分な量で、既にその疾患に罹患している患者に投与され得る。有効な用量は、治療される病態、ならびに疾患の重篤度、患者の年齢、体重、及び全身状態などの因子に基づく担当医師の判断に依存する。

患者に投与される組成物は、上述の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌してもよいし、または滅菌濾過してもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装しても、または凍結乾燥してもよく、凍結乾燥調製物は、投与の前に無菌水性キャリアと組み合わされる。

本発明の化合物の治療投与量は、治療が施される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方医師の判断に従って様々であり得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば疎水性）、及び投与経路を含むいくつかの要因に応じて異なり得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する生理的緩衝水溶液で用意され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害のタイプ及び進行の程度、特定の患者の全体的健康状態、選択された化合物の相対的な生体有効性、賦形剤の処方、及びその投与経路などの可変要素に依存する可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から導出された用量応答曲線から外挿することができる。

本発明の化合物は、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて製剤することもでき、追加の活性成分は、抗ウイルス剤、抗がん剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などのような任意の医薬品を含み得る。

機器：^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ４００ＭＨｚ分光計を使用して４００ＭＨｚで記録した。ＭｅｓｔＲｅＣまたはＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウェアを使用して化学シフト及び多重度を割り当てることでＮＭＲの解析を行った。等しいまたは不等な高さの２つの隣接するピークが観察された場合には、それら２つのピークは多重線または二重線のいずれかとして表示され得る。二重線の場合、このソフトウェアを使用して結合定数が割り当てられ得る。いずれの実施例においても、１つ以上のプロトンが水及び／または溶媒ピークにより不明瞭になったため観察されなかった場合がある。ＬＣＭＳ機器及び条件は次のとおりである。

ＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １２９０シリーズ、バイナリーポンプ、ダイオードアレイ検出器。Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ ＥＣ－Ｃ１８、２．７μｍ、４．６×５０ｍｍカラム。移動相：Ａ：０．０５％ギ酸水溶液（ｖ／ｖ）、Ｂ：０．０５％ギ酸ＡＣＮ溶液（ｖ／ｖ）。流速：２５℃で１ｍＬ／分。検出器：２１４ｎｍ、２５４ｎｍ。グラジエント停止時間、１０分。タイムテーブル：

ＭＳ：Ｇ６１２０Ａ、四重極ＬＣ／ＭＳ、イオン源：ＥＳ－ＡＰＩ、ＴＩＣ：７０～１０００ｍ／ｚ、フラグメンター：６０、乾燥ガス流：１０Ｌ／分、ネブライザー圧力：３５ｐｓｉ、乾燥ガス温度：３５０℃、Ｖｃａｐ：３０００Ｖ。

サンプル調製：サンプルをＡＣＮまたはメタノールに１～１０ｍｇ／ｍＬで溶解させ、次いで０．２２μｍのフィルター膜で濾過した。注入体積：１～１０μＬ。

定義：ＡＣＮ（アセトニトリル）；Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）；Ｂｏｃ_２Ｏ（二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル）；ＣＤＣｌ_３（重水素化クロロホルム）；ＣＤ_３ＯＤ（重水素化メタノール）；ｃｏｎｃ．（濃縮）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＤＭＳＯ－ｄ_６（重水素化ジメチルスルホキシド）；ＥＤＣＩ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）；ＥＳ－ＡＰＩ（エレクトロスプレー大気圧イオン化）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート）；ＨＯＢｔ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）；^１Ｈ ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｈｚ（ヘルツ）；ＫＳＡｃ（チオ酢酸カリウム）；Ｌ（リットル）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー・質量分析）；Ｍ（モル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ｍｇ（ミリグラム）；ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｍｉｎ（分）；ｍＬ（ミリリットル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）；ＭｓＣｌ（メタンスルホニルクロリド）；ＮＭＰ（Ｎ－メチル－２－ピロリドン）；ｐｐｍ（百万分率）；ＲＴ（室温）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＴＩＣ（全イオンクロマトグラム）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；ｖ／ｖ（体積／体積）。

中間体の合成
中間体１：４－（アセチルチオ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４－ブロモピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５０ｇ、１８９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２００ｍＬ）に、ＫＳＡｃ（２５．９ｇ、２２７．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２４時間、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（５００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して標題化合物（４７．２ｇ、９６．１％）を褐色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．８７－３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４－３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）．

中間体２：４－（６－アミノヘキシルアミノ）－２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩
ステップ１：Ｎ－［６－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］ヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－４－フルオロ－イソインドリン－１，３－ジオン（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入）及びＮ－（６－アミノヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（１２ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（２８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を９０℃で一晩攪拌した。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、３０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（２００ｍｇ、３９％）を緑色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ４９５．２．

ステップ２：４－（６－アミノヘキシルアミノ）－２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩
Ｎ－［６－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］ヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、標題化合物（１４０ｍｇ、８１％）を緑色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７３．２．

中間体３：Ｓ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）エタンチオエート
ステップ１：（１ｓ，４ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシルメタンスルホネート
（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．７ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２５ｍＬ）に、室温、Ｎ_２雰囲気下でＭｓＣｌ（４．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を２時間攪拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１５：１、ｖ／ｖ）によって精製して、６．４ｇの標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ６．９０－６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３５－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１－１．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）．

ステップ２：Ｓ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）エタンチオエート
（１ｓ，４ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシルメタンスルホネート（３．３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）に、ＫＳＡｃ（１．９ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を７０℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。残留物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１５：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（０．９ｇ、２９％収率）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２７４．３．

中間体４：８－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］オクタン酸
２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－４－フルオロ－イソインドリン－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入）のＮＭＰ溶液（２ｍＬ）に、８－アミノオクタン酸（６９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２３４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で一晩攪拌した。この混合物を１０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、４０：１から２０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（５０ｍｇ、３３％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４１６．２．

中間体５：３－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］プロパン酸
２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－４－フルオロ－イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入）のＮＭＰ溶液（４ｍＬ）に、３－アミノプロパン酸（９７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で一晩攪拌した。この混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（６０ｍｇ、２４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４６．１．

実施例１：２－（４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテート
ステップ１：２－アミノ－４，６－ジフルオロ－安息香酸
０℃の４，６－ジフルオロインドリン－２，３－ジオン（２５．０ｇ、１３６．５ｍｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ懸濁液（１３７ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）に、Ｈ_２Ｏ_２（３０％、４５．０ｍＬ）を滴加し、この混合物を室温まで自然昇温させ、５時間攪拌した。この混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ６～７に調整した。沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（２１．７ｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １７４．１．

ステップ２：２－アミノ－４，６－ジフルオロ－安息香酸メチル
２－アミノ－４，６－ジフルオロ－安息香酸（９４．０ｇ、５４３．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１１２．６ｇ、８１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（１Ｌ）に、ヨードメタン（９２．５ｇ、６５１．６ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で滴加し、この混合物を２０℃で２時間攪拌した。この混合物を水（３．５Ｌ）でクエンチし、２０℃で３０分攪拌した。この懸濁液を濾過した。ケークを２０：１石油エーテル：ＥｔＯＡｃの溶液１Ｌで洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（８９ｇ、８８％）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １８８．１．

ステップ３：２－アミノ－４－（シクロペンチルアミノ）－６－フルオロ安息香酸メチル
２－アミノ－４，６－ジフルオロ安息香酸メチル（３ｇ、１６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＳＯ溶液（５ｍＬ）に、シクロペンタンアミン（２．７３ｇ、３２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、この混合物を８０℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（４０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＤＣＭ、４０：１、ｖ／ｖから石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、３０：１から２０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（８６３ｍｇ、２１％）を赤色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２５３．１．

ステップ４：２－（クロロメチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン
２－アミノ－４－（シクロペンチルアミノ）－６－フルオロ安息香酸メチル（４８．０ｇ、１９０．３ｍｍｏｌ）と２－クロロアセトニトリル（６０．２ｍＬ、９５１．３ｍｍｏｌ）の混合物を含む４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（２４０．０ｍＬ、９６０ｍｍｏｌ）を、密封管中１００℃で一晩加熱した。この混合物を石油エーテル：ＥｔＯＡｃの１０：１溶液７７０ｍＬで希釈し、室温で１時間攪拌した。この懸濁液を濾過し、ケークを真空下で乾燥させて、標題化合物（５６．０ｇ、９９．５％収率）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２９６．１．

ステップ５：４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
２－（クロロメチル）－７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－３Ｈ－キナゾリン－４－オン（１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び４－アセチルスルファニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、２Ｍ ＮａＯＨ（６．８ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で一晩、窒素雰囲気下で攪拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、３０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（５００ｍｇ、３１％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４７７．２．

ステップ６：７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン塩酸塩
４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を含む１．５Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液４０ｍＬを、２５℃で一晩攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（４－ピペリジルスルファニルメチル）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン（３５０ｍｇ、９８．５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７７．２．
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２５－３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４－ ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６－２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２－１．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８－１．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．４２ （ｍ， ２Ｈ）．

ステップ７：２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－２－（（ピペリジン－４－イルチオ）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン塩酸塩（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（１０ｍＬ）に、２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５６７ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．０ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩攪拌した。この混合物を室温まで自然降温させ、濾過した。濾液を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：１から５０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（４３０ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４９１．１．

ステップ８：２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］酢酸塩酸塩
２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（４３０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の２Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（１２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を、２５℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（３９０ｍｇ、９４．５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４３５．２．

ステップ９：２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］－Ｎ－［６－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］ヘキシル］アセトアミドトリフルオロアセテート
２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］酢酸塩酸塩（１２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び４－（６－アミノヘキシルアミノ）－２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下で、ＥＤＣＩ（２５８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１：１、ｖ／ｖ）、逆相カラム（Ｂｉｏｔａｇｅ、４５－５５％ＡＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）、及び分取ＨＰＬＣ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ、Ｓｅｐａｘ ＢＲ ｐｒｅｐ－Ｃ１８、１０μｍ、２５０×２１．２ｍｍカラム、ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液のグラジエント、流速２０ｍＬ／分で溶出）によって精製して、標題化合物（８５ｍｇ、３５％収率）を緑色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７８９．２． ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ１１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５－８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４－７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６－６．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０７－５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６－３．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４－３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－２．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７－２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２－２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９－１．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０－１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１－１．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９－１．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３７－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）．

実施例２：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（７－（２－（４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）ヘプタンアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンジル）ピロリジン－２－カルボキサミド
ステップ１：７－［［２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］アセチル］アミノ］ヘプタン酸エチル
２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］酢酸塩酸塩（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ；実施例１、ステップ８から）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、室温、Ｎ_２雰囲気下で、７－アミノヘプタン酸エチル（１６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３３ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（１８７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（１７０ｍｇ、６１％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ５９０．２．

ステップ２：７－［［２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］アセチル］アミノ］ヘプタン酸
７－［［２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］アセチル］アミノ］ヘプタン酸エチル（１６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に、２Ｎ ＮａＯＨ（０．５７ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物を濃縮して、標題化合物（１２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、８０％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ５６２．１．

ステップ３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（７－（２－（４－（（（７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）ヘプタンアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンジル）ピロリジン－２－カルボキサミド
７－［［２－［４－［［７－（シクロペンチルアミノ）－５－フルオロ－４－オキソ－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］－１－ピペリジル］アセチル］アミノ］ヘプタン酸（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（５ｍＬ）に、（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］ピロリジン－２－カルボキサミド（１１５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水を加え、得られた懸濁液を濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ、Ｓｅｐａｘ ＢＲ ｐｒｅｐ－Ｃ１８、１０μｍ、２５０×２１．２ｍｍカラム、ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液のグラジエント、流速２０ｍＬ／分で溶出）によって精製して、標題化合物（５ｍｇ、６％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋９７５．２． ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．９８（ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．４１（ｍ， ５Ｈ）， ６．４７（ｔ，Ｊ ＝ １２．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５－４．６２（ｍ， １Ｈ）， ４．５８－４．５１（ｍ， ３Ｈ）， ４．３８－４．３４ （ｔ，Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１－３．７８（ｍ， ５Ｈ）， ３．７０－３．６０（ｍ， ２Ｈ）， ３．２５－３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ３．１３－３．０７（ｍ， ２Ｈ）， ２．４８（ｓ， ３Ｈ）， ２．３０－２．１９（ｍ， ５Ｈ）， ２．１１－２．００（ｍ， ４Ｈ）， １．８７－１．８３（ｍ， ２Ｈ）， １．７９－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２－１．５０ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４－１．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．０３ （ｓ， ９Ｈ）．

実施例３：８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）オクタンアミド
ステップ１：２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－安息香酸
２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ベンゾニトリル（２００ｇ、１２９０ｍｍｏｌ）の水溶液（９３３ｍＬ）に、ＮａＯＨ（１８１ｇ、４５１３ｍｍｏｌ）の水溶液（５３３ｍＬ）を加え、この混合物を１００℃で４時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、６Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に調整した。この懸濁液を濾過した。ケークを水（５００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（２２２．２ｇ、９９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ－Ｈ］ １７３．０．

ステップ２：２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－安息香酸メチル
０℃の２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－安息香酸（８１１ｇ、４６５８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３５００ｍＬ）に、塩化チオニル（１３８６ｇ、１１６４６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この混合物を一晩還流させた。この混合物を濃縮し、残留物を水（２５００ｍＬ）で希釈し、室温で３０分攪拌した。この懸濁液を濾過した。ケークを水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（７３９ｇ、８４％収率）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １８９．１．

ステップ３：２，６－ジフルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル
２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－安息香酸メチル（２０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、４－（ブロモメチル）テトラヒドロピラン（２２．８ｇ、１２７．６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２２ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の混合物を含むＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）を、８０℃で１６時間、窒素雰囲気下で攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を水（１０００ｍＬ）で希釈した。沈殿物を濾過によって収集し、真空下で乾燥させて、標題化合物（３０ｇ、９９％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８７．２．

ステップ４：２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－６－フルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル
２，６－ジフルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル（３０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（２３．６ｍＬ、１５７．２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３６．２ｇ、２６２ｍｍｏｌ）の混合物を含むＮＭＰ（２００ｍＬ）を、８０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後、この混合物を水（１５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（４０ｇ、８８％収率）を黄色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０５－８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９－６．４５ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５－６．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｄ， ２ Ｈ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ３．９０－３．８３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．３５－３．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９６－１．９１ （ｍ， １ Ｈ）， １．６８－１．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３１－１．２６ （ｍ， ２ Ｈ）．

ステップ５：２－アミノ－６－フルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル
２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－６－フルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル（４０ｇ、９２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（２９．５ｍＬ、１８４．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２００ｍＬ）に、ＴＦＡ（１００ｍＬ、１３４６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２５℃で２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ８～９に調整し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（２０ｇ、７７％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８４．２．

ステップ６：２－（クロロメチル）－５－フルオロ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
２－アミノ－６－フルオロ－４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）安息香酸メチル（２０ｇ、７１ｍｍｏｌ）と２－クロロアセトニトリル（１３．４ｍＬ、２１１．８ｍｍｏｌ）の混合物を含む２Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１２０ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を、８０℃で２時間、窒素雰囲気下で攪拌した。室温まで冷却した後、沈殿物を濾過によって収集し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で洗浄した。残留物を真空下で乾燥させて、標題化合物（１４ｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２７．１．

ステップ７：（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
２－（クロロメチル）－５－フルオロ－７－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＳ－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］エタンチオエート（２０１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で一晩、窒素雰囲気下で攪拌した。この反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、３０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（２５０ｍｇ、７８％）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ５２２．３．

ステップ８：２－［（４－アミノシクロヘキシル）スルファニルメチル］－５－フルオロ－７－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン塩酸塩
（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の１Ｎ ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を、２５℃で２時間攪拌した。残留物を減圧下で濃縮して、標題化合物（１２０ｍｇ、５５％）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２２．３．

ステップ９：８－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］－Ｎ－［４－［［５－フルオロ－４－オキソ－７－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）－３Ｈ－キナゾリン－２－イル］メチルスルファニル］シクロヘキシル］オクタンアミド
８－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］オクタン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で０．５時間攪拌した。この反応混合物に、ＤＩＰＥＡ（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２－［（４－アミノシクロヘキシル）スルファニルメチル］－５－フルオロ－７－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン塩酸塩（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、２０：１、ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（４５ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ８１９．０． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．１６ （ｓ， １Ｈ）， １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０－７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３－６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１－６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９－６．４９ （ｍ， １Ｈ）， ５．１０－４．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１－３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２－３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５３－３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９５ （ｍ， ６Ｈ）， １．９０－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０－１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７－１．０９ （ｍ， １５Ｈ）．

実施例４：３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（５－フルオロ－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）メチル）チオ）シクロヘキシル）プロパンアミド
２－［（４－アミノシクロヘキシル）スルファニルメチル］－５－フルオロ－７－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）－３Ｈ－キナゾリン－４－オン塩酸塩（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ；実施例３、ステップ８から）及びＥＤＣＩ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、ＨＯＢｔ（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び３－［［２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１，３－ジオキソ－イソインドリン－４－イル］アミノ］プロパン酸（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。水（２ｍＬ）を混合物に加えた。得られた沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。粗物質を逆相カラム（Ｈ_２Ｏ／ＡＣＮ＝６０／４０ｖ／ｖ）によって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、３１％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ７４８．９；^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．１８ （ｓ， １Ｈ），１１．１０（ｓ， １Ｈ）， ７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．６０－７．５６ （ｍ， １Ｈ），７．１２ （ｄ，Ｊ ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ，Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ），６．９１ －６．８７ （ｍ， ２Ｈ），６．７１ （ｓ， １Ｈ），５．０７ －５．０１ （ｍ， １Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ），３．８８－３．８６ （ｍ， ２Ｈ），３．５９（ｓ， ２Ｈ），３．５５－３．４５ （ｍ， ３Ｈ），３．３６ －３．２７ （ｍ， ２Ｈ），２．９０ －２．８４ （ｍ， １Ｈ），２．７４－２．６４ （ｍ， １Ｈ），２．６０ －２．５６ （ｍ， １Ｈ），２．４５ －２．４２ （ｍ， １Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ， ２Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．７６（ｍ， ２Ｈ），１．６８ －１．６５ （ｍ， ２Ｈ），１．３８ －１．２３ （ｍ， ４Ｈ），１．２０ －１．０８ （ｍ，２Ｈ）．

実施例Ａ． ＰＡＲＰ１４の阻害に関する酵素アッセイ
ヒトＰＡＲＰ１４の触媒ドメイン（残基１６１１～１８０１、ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＮＭ＿０１７５５４）を、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ細胞で過剰発現させた。Ｎ末端Ｈｉｓ－ＴＥＶ融合タグを使用して、細胞ライセートからタンパク質を精製した。Ｈｉｓ－ＴＥＶタグをタンパク質上に残しておき、酵素アッセイに使用した。

解離増強型ランタニド蛍光免疫アッセイ（ＤＥＬＦＩＡ）を使用し、ビオチン化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ビオチン－ＮＡＤ）によるＰＡＲＰ１４の自己修飾をモニタリングして、ＰＡＲＰ１４の酵素による阻害を測定した。各試験化合物１μＬの用量応答曲線を、Ｍｏｓｑｕｉｔｏ（ＴＴＰ Ｌａｂｔｅｃｈ）を使用し、３８４ウェルのニッケル被覆白色マイクロプレート（Ｔｈｅｒｍｏ）にスポットした。４０μＬのＰＡＲＰ１４を含むアッセイバッファー（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝８，１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％ウシ血清アルブミン、２ｍＭ ＤＴＴ及び０．００２％ Ｔｗｅｅｎ２０）を加え、試験化合物と共に２５℃で３０分間インキュベートし、次いで１０μＬのビオチン－ＮＡＤ（Ｂｉｏｌｏｇ）を加えることにより、反応を５０μＬ体積で行った。ＰＡＲＰ１４及びビオチン－ＮＡＤの最終濃度は、それぞれ、５０ｎＭ及び３μＭである。反応を２５℃で３時間続けてから、５μＬの１０ｍＭ未変性ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）でクエンチした。クエンチした反応物を、１００μＬのＴＢＳＴ洗浄バッファー（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ及び０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０）で３回洗浄した。次に、洗浄し乾燥したプレートに、ＤＥＬＦＩＡアッセイバッファー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で希釈した２５μＬのＤＥＬＦＩＡユーロピウム－Ｎ１ストレプトアビジン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を加えた。２５℃で３０分間インキュベートした後、プレートをＴＢＳＴ洗浄バッファーで５回洗浄した。最後に、２５μＬのＤＥＬＦＩＡ増強溶液を加えた。５分間のインキュベーション後、３４０ｎｍの励起及び６１５ｎｍの発光を使用し、ＬＡＮＣＥ／ＤＥＬＦＩＡトップミラーを備えたＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）でプレートを読み取って、各ウェルに存在するユーロピウムの量を測定し、自己修飾反応で転移したビオチン－ＮＡＤの量を報告した。陰性対照の２％ ＤＭＳＯビヒクルまたは陽性対照の１００μＭルカパリブを含有する対照ウェルを使用して、％阻害を下記のように計算した。
式中、ｅｘ６１５_ｃｍｐｄは、化合物で処理したウェルからの発光であり、ｅｘ６１５_ｍｉｎは、ルカパリブで処理した陽性対照ウェルからの発光であり、ｅｘ６１５_ｍａｘは、ＤＭＳＯで処理した陰性対照ウェルからの発光である。

％阻害の値は化合物濃度の関数としてプロットし、次の４パラメータフィットを適用してＩＣ_５０値を求めた：
式中、ｔｏｐ及びｂｏｔｔｏｍは、通常は変動が許されるが、３パラメータフィットでは、それぞれ１００または０に固定してもよい。ヒル係数は、通常は変動が許されるが、やはり３パラメータフィットでは１に固定してもよい。Ｙは％阻害であり、Ｘは化合物濃度である。

本明細書で定義されるＱ基に対応する特定の化合物のＩＣ_５０データを、以下の表Ａ－１に提示する（「＋」は＜１μＭであり、「＋＋」は≧１μＭ及び＜１０μＭであり、「＋＋＋」は≧１０μＭである）。

実施例Ｂ：ＰＡＲＰ１４分解アッセイ
ＫＹＳＥ２７０細胞を０．５ｅ^６細胞／ウェルの密度で６ウェルプレートに播種し、一晩インキュベートした。付着したら、細胞を漸増濃度の実施例１～４の化合物（０．００１μＭ、０．０１μＭ、０．１μＭ、１μＭ、及び１０μＭ；実施例１の化合物については０．００３μＭ、０．０３μＭ、０．３μＭ、及び３μＭも評価した）、またはＤＭＳＯで２４時間で処理した。培地を穏やかに吸引し、細胞を２ｍＬの氷冷ＰＢＳで３回、氷上で洗浄した。ＰＢＳを完全に吸引し、７５μｌの新たに調製した溶解バッファー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ ７８５０１）を細胞に加えた後、バッファー中に掻き集めた。ライセートを微量遠心管に収集し、氷上で１５分間インキュベートした。ライセートを１０，０００ｒｐｍで１５分間、４℃で遠心分離し、上清を新たな微量遠心管に収集した。Ｐｉｅｒｃｅ ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ ２３２５０）と適合する還元剤を使用してタンパク質濃度を測定した。５％のβ－メルカプトエタノールを含有するローディングバッファー（ＬＩ－ＣＯＲ ９２８－４０００４）中でサンプルを調製し、９５℃で５分間インキュベートした。１ウェル当たり６０μｇのタンパク質を用い、タンパク質ライセートを、ＭＯＰＳランニングバッファー中、４～１２％のＴｒｉｓ－アセテートゲル上で分析した。ウエスタンブロットの転写は、２０ボルトで１４分間、ＰＶＤＦ膜（ＬＩ－ＣＯＲ Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ）を用いて行った。Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキングバッファー（ＬＩ－ＣＯＲ ９２７－５００００）を使用し、一次抗体（ＰＡＲＰ１４：インハウスで生成したマウス抗体（１５Ａ６ Ｌｏｔ１Ｃ）、βアクチン：Ｄ６Ａ８（８４５７））を１：１，０００の希釈度で２時間、室温でインキュベートし、二次抗体（ＬＩ－ＣＯＲ ９２６－６８０７２、９２６－３２２１１）を用いて検出した。マウス抗体１５Ａ６ Ｌｏｔ１Ｃは、組換えヒトＰＡＲＰ１４触媒ドメインタンパク質で免疫することによって生成した。ハイブリドーマ融合後、ＰＡＲＰ１４触媒ドメインに対する反応性について親クローンをスクリーニングし、次いでこれらをサブクローニングして、１５Ａ６－１を含む単クローンを生成した。単クローンの上清を、ＴＨＰ－１及びＴＨＰ－１ ＰＡＲＰ１４ ＫＯ細胞に対するウエスタンブロッティングによって試験して、反応性を確認した。ＰＡＲＰ１４抗体は、１Ｌの無血清培地＋２％低ＩｇＧ ＦＢＳ中で１５Ａ６－１ハイブリドーマ単クローンを培養することによって生成した。この抗体は、プロテインＧアフィニティークロマトグラフィーによって培養培地から精製した。

ＫＹＳＥ２７０細胞を実施例１～４の化合物で２４時間処理すると、ＰＡＲＰ１４の用量依存性喪失が生じる。より高い濃度では、実施例１、３、及び４は、三元複合体媒介メカニズムと一致する有効性の改善を示し、これは「フック効果」として知られ、Ｃｒｅｗｓ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１５，１１，６１１に記載されている。図１は、実施例１の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。図２は、実施例２の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。図３は、実施例３の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。図４は、実施例４の化合物に関するＰＡＲＰ１４分解アッセイのウエスタンブロットを示す。

実施例Ｃ：様々ながんタイプにおけるＰＡＲＰ１４のｍＲＮＡ発現レベル
図５は、対応する正常組織と比較した様々ながんタイプにおけるＰＡＲＰ１４のｍＲＮＡ発現レベルを例示する。ＲＮＡシーケンシングデータをＴｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ（ＴＣＧＡ）からダウンロードして分析した。各点は各サンプルの値を表し、四角はデータの四分位間または中央５０％を表し、横線は群中央値であり、縦線はデータの上位四分位点及び下位四分位点を表す。数種類のがんにおいて、ＰＡＲＰ１４ ｍＲＮＡが正常組織と比較して高いことが明らかである。ＢＬＣＡ＝膀胱癌、ＢＲＣＡ＝乳癌、ＥＳＣＡ＝食道癌、ＨＮＳＣ＝頭頸部癌、ＫＩＲＰ＝乳頭状腎癌、ＫＩＲＣ＝明細胞腎癌、ＲＥＡＤ＝直腸癌、ＳＴＡＤ＝胃癌、ＴＨＣＡ＝甲状腺癌、ＵＣＥＣ－子宮癌。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ウィルコクソン検定。

実施例Ｄ：細胞におけるＩＬ－１０の生成の低減
図６Ａ及び６Ｂは、実施例１の化合物によるｉｎ ｖｉｔｒｏでの処理が、ＩＬ－４刺激したＭ２様マクロファージにおけるＩＬ－１０の生成を減少させたことを示す。図６Ａは、実験レイアウトを示す。

単球をヒト末梢血から単離し、Ｍ－ＣＳＦ及び実施例１の化合物（１、０．１、または０．０１μＭ）の存在下で７２時間培養した。Ｍ－ＣＳＦは単球をＭ－０マクロファージに分化させる。その後、培地を、ＩＬ－４及び実施例１の化合物（１、０．１、または０．０１μＭ）を含有する新鮮な培地と交換し、細胞をさらに４８時間インキュベートした。

図６Ｂは、上述のように処理した細胞の組織培養上清中の、ＥＬＩＳＡによって測定したＩＬ－１０レベルを示す。

全血からの初代ヒト単球の単離：健康なドナーから収集した全血（ｉＳＰＥＣＩＭＥＮ；５００ｍＬ）から初代単球を単離した。血液をＥａｓｙＳｅｐバッファー（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ２０１４４）で１：１の比で希釈し、製造元の説明に従い、ＰＢＭＣ単離用のＳｅｐＭａｔｅチューブ（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ８５４５０）内のｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ０７８１１）上に重層した。単離したＰＢＭＣをプールし、ＥａｓｙＳｅｐバッファーで洗浄し、ＲＢＣ溶解用の適切な体積の塩化アンモニウム溶液（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ０７８５０；１０～１５ｍＬ）に再懸濁し、穏やかに１０分間振盪した。総体積をＥａｓｙＳｅｐバッファーで４０ｍＬに増加させてＲＢＣ溶解物を希釈し、次いで細胞を１５００ｒｐｍで５分間遠心分離した。新鮮なＥａｓｙＳｅｐバッファーを使用して、計数のためにＰＢＭＣを再懸濁した。ＥａｓｙＳｅｐヒト単球単離キット（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １９３５９）を使用して、製造元の説明に従って単球をＰＢＭＣ細胞集団から単離した。濃縮した単球細胞集団を新鮮なＥａｓｙＳｅｐバッファーに再懸濁し、後のアッセイのために計数及び播種した。

単球からマクロファージへの分化、Ｍ２分極、及びＰＡＲＰ１４阻害：単球を第０日に、５０ｎｇ／ｍＬのＭ－ＣＳＦ（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ７８０５７）を含有するＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ ＳＦマクロファージ培地（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １０９６１）に、１２ウェルプレート内で培地１ｍＬ当たり細胞１００万個当たりの密度で播種し、６日間成長させてマクロファージに分化させた。第４日に、初期体積の１／２の培地を各ウェルに加えた。単球播種の６日後、細胞を２５ｎｇ／ｍＬのヒト組換えＩＬ－４（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ７８０４５）で処理し、サンプル（培地及び細胞）を７２時間時点で収集した。細胞は、実施例１の化合物またはＤＭＳＯにより、播種後６日目に、１μｍｏｌ／Ｌ、０．１μｍｏｌ／Ｌ、及び０．０１μｍｏｌ／Ｌで処理した。

ＩＬ－１０の定量：ＩＬ－１０ ＥＬＩＳＡキット（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ０２０１３）を製造元の説明に従って用い、ヒト初代Ｍ２マクロファージの上清中のＩＬ－１０のレベルを決定した。簡潔に述べると、示された時点で上清を収集し、浮遊細胞があれば除去してから、使用準備ができるまで－８０℃で保管した。ＩＬ－１０濃度をキットのＩＬ－１０標準曲線から決定し、全細胞タンパク質に対して正規化した。

本明細書に記載のものに加えて、本発明の様々な改変形態が、前述の説明から当業者には明らかとなろう。そのような改変形態も添付の特許請求の範囲に入ることが意図される。本出願において引用されるすべての特許、特許出願、及び刊行物を含め、各参考文献は、全体として参照により本明細書に援用される。
さらに、本発明は次の態様を含む：
項１．式（Ａ１）：
Ｑ－Ｌ ^１ －Ｅ （Ａ１）
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｑは、式Ｉ：
［式中、
Ｗは、ＣＲ ^Ｗ またはＮであり、
Ｘは、ＣＲ ^Ｘ またはＮであり、
Ｙは、ＣＲ ^Ｙ またはＮであり、
Ｚは、ＣＲ ^Ｚ またはＮであり、
ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺのうちの３つ以上が同時にＮであることはなく、
環Ａは、単環式もしくは多環式のＣ _３－１４ シクロアルキルであるか、または、環Ａは、単環式もしくは多環式の４～１８員ヘテロシクロアルキルであり、環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されており、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ） _ｍ －部分に結合しており、
Ｌは、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｔ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －Ｏ－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －Ｓ－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －ＮＲ ^３ －（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －ＣＯ－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｒ －Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｓ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｒ －ＣＯＮＲ ^３ －（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｓ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －ＳＯ－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｐ －ＳＯ _２ －（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｒ －ＳＯＮＲ ^３ －（ＣＲ ^５ Ｒ ^６ ） _ｓ －、または－ＮＲ ^３ ＣＯＮＲ ^４ －であり、
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ はそれぞれ、Ｈ及びメチルから独立的に選択され、
Ｒ ^３ 及びＲ ^４ はそれぞれ、Ｈ及びＣ _１－４ アルキルから独立的に選択され、
Ｒ ^５ 及びＲ ^６ はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、アミノ、Ｃ _１－４ アルキルアミノ、及びＣ _２－８ ジアルキルアミノから独立的に選択され、
各Ｒ ^Ａ は、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ１ 、ＳＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ から独立的に選択され（ここで、Ｒ ^Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルは、それぞれ、Ｃｙ ^１ 、Ｃｙ ^１ －Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ１ 、ＳＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている）、
Ｒ ^Ｗ 、Ｒ ^Ｘ 、Ｒ ^Ｙ 、及びＲ ^Ｚ はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択され（ここで、Ｒ ^Ｗ 、Ｒ ^Ｘ 、Ｒ ^Ｙ 、またはＲ ^Ｚ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルは、それぞれ、Ｃｙ ^２ 、Ｃｙ ^２ －Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により選択されている）、
ここで、ＷがＣＲ ^Ｗ であり、ＸがＣＲ ^Ｘ であり、ＹがＣＲ ^Ｙ であり、ＺがＣＲ ^Ｚ であるとき、Ｒ ^Ｗ 、Ｒ ^Ｘ 、Ｒ ^Ｙ 、及びＲ ^Ｚ のうちの少なくとも１つはＨ以外であり、
各Ｃｙ ^１ は、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ１ 、ＳＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから独立的に選択され、
各Ｃｙ ^２ は、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから独立的に選択され、
各Ｒ ^ａ１ 、Ｒ ^ｂ１ 、Ｒ ^ｃ１ 、Ｒ ^ｄ１ 、Ｒ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ は、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルから独立的に選択され（ここで、Ｒ ^ａ１ 、Ｒ ^ｂ１ 、Ｒ ^ｃ１ 、Ｒ ^ｄ１ 、Ｒ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、またはＲ ^ｄ２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルは、Ｃｙ ^３ 、Ｃｙ ^３ －Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、ＳＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている）、
各Ｃｙ ^３ は、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、ＳＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ から独立的に選択される１、２、３、または４個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ ^ａ３ 、Ｒ ^ｂ３ 、Ｒ ^ｃ３ 、及びＲ ^ｄ３ は、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルから独立的に選択され（ここで、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている）、
あるいは、Ｒ ^ｃ１ 及びＲ ^ｄ１ は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、ＳＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ から独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは、Ｒ ^ｃ２ 及びＲ ^ｄ２ は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、ＳＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ３ ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ 、ＮＲ ^ｃ３ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ３ Ｒ ^ｄ３ から独立的に選択される１、２、または３個の置換基で場合により置換されている４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ^ｅ１ 、Ｒ ^ｅ２ 、及びＲ ^ｅ３ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、及びＣＮから独立的に選択され、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｐは、０、１、または２であり、
ｑは、０、１、または２であり、ｐ＋ｑは、０、１、または２であり、
ｒは、０または１であり、
ｓは、０または１であり、ｒ＋ｓは、０または１であり、
ｔは、１、２、または３である］
によって表される部分であり、
Ｌ ^１ は、部分Ｑ及び部分Ｅに共有結合したリンカーであり、
Ｅは、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合するＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、
波線は、Ｌ ^１ 基への結合点を表し、
任意の前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立的に選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を含み、
任意の前記ヘテロシクロアルキル基の１つ以上の環形成ＣまたはＮ原子は、オキソ（＝Ｏ）基で場合により置換されており、
任意の前記ヘテロシクロアルキル基の１つ以上の環形成Ｓ原子は、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）基で場合により置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２．リンカーＬ ^１ は、１～３個のＲ ^ｑ 置換基で場合により置換されている、１～４０、１～３０、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０、または１～５個の鎖原子の鎖であり、Ｌ ^１ の１つ以上の鎖炭素原子は、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成するように酸化していてもよく、１つ以上のＮ及びＳ鎖原子はそれぞれ、アミンオキシド、スルホキシド、またはスルホニル基を形成するように場合により酸化していてもよく、
各Ｒ ^ｑ は、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、ハロ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、ＮＨ（Ｃ _１－６ アルキル）及びＮ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ から独立的に選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５員もしくは６員ヘテロアリール、または４～６員ヘテロシクロアルキルで場合により置換されている、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３．リンカーＬ ^１ は、次の構造を有し、
式中、各Ｇは、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^Ｇ Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^Ｇ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^Ｇ －、－ＮＲ ^Ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｇ －、－Ｓ（Ｏ _２ ）－、または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^Ｇ －から独立的に選択され、
各Ｒ ^Ｇ は、Ｈ、メチル、及びエチルから独立的に選択され、
ａは、０または１であり、
ｂは、０または１であり、
ｃは、０または１であり、波線は、部分Ｑ及びＥへの結合点を表す、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４．ａは１であり、ｂは１であり、ｃは１である、項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５．ａは０であり、ｂは１であり、ｃは０である、項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項６．ａは１であり、ｂは１であり、ｃは０である、項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項７．各Ｇは、－Ｃ（Ｏ）－及び－ＮＲ ^Ｇ Ｃ（Ｏ）－から独立的に選択される、項３～６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項８．リンカーＬ ^１ は、
から選択され、波線は、部分Ｑ及びＥへの結合点を表す、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項９．Ｅは、フォンヒッペルリンダウ（ＶＨＬ）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分である、項１～８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１０．Ｅは、
から選択される構造を有する部分であり、波線は、Ｌ ^１ 基への結合点を表すものである、項１～９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１１．Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ ^１ への結合点を表すものである、項１～９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１２．Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ ^１ への結合点を表すものである、項１～９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１３．Ｅは、以下の構造：
を有し、波線は、Ｌ ^１ への結合点を表すものである、項１～９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１４．ＷはＣＲ ^Ｗ であり、ＸはＣＲ ^Ｘ であり、ＹはＣＲ ^Ｙ であり、ＺはＣＲ ^Ｚ である、項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１５．ＷはＮであり、ＸはＣＲ ^Ｘ であり、ＹはＣＲ ^Ｙ であり、ＺはＣＲ ^Ｚ である、項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１６．ＷはＣＲ ^Ｗ であり、ＸはＮであり、ＹはＣＲ ^Ｙ であり、ＺはＣＲ ^Ｚ である、項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１７．ＷはＣＲ ^Ｗ であり、ＸはＣＲ ^Ｘ であり、ＹはＮであり、ＺはＣＲ ^Ｚ である、項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１８．ＷはＣＲ ^Ｗ であり、ＸはＣＲ ^Ｘ であり、ＹはＣＲ ^Ｙ であり、ＺはＮである、項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項１９．環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されている単環式もしくは多環式のＣ _３－１４ シクロアルキルであり、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ） _ｍ －部分に結合している、項１～１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２０．環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されているシクロヘキシルである、項１～１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２１．環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されている単環式もしくは多環式の４～１８員ヘテロシクロアルキルであり、環Ａが多環式であるとき、環Ａは、非芳香族環を介して式Ｉの－（Ｌ） _ｍ －部分に結合している、項１～１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２２．環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されているピペリジニルである、項１～１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２３．環Ａは、１、２、３、または４個のＲ ^Ａ で場合により置換されているピペリジン－４－イルである、項１～１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２４．Ｌは－ＣＨ _２ －である、項１～２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２５．ｍは０である、項１～２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２６．ｍは１である、項１～２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２７．ｎは０である、項１～２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２８．Ｒ ^１ とＲ ^２ の両方がＨである、項１～２７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２９．各Ｒ ^Ａ は、Ｃ _１－６ アルキル、ＯＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ から独立的に選択され、前記Ｃ _１－６ アルキルは、Ｃｙ ^１ 、Ｃｙ ^１ －Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ１ 、ＳＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、ＮＲ ^ｃ１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている、項１～２８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３０．各Ｒ ^Ａ は、ハロ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＯＲ ^ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ から独立的に選択される、項１～２８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３１．各Ｒ ^Ｗ 、Ｒ ^Ｘ 、Ｒ ^Ｙ 、及びＲ ^Ｚ は、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、及びＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ から独立的に選択され、Ｒ ^Ｗ 、Ｒ ^Ｘ 、Ｒ ^Ｙ 、及びＲ ^Ｚ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキルはそれぞれ、Ｃｙ ^２ 、Ｃｙ ^２ －Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている、項１～３０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３２．ＷはＣＲ ^Ｗ であり、Ｒ ^Ｗ はＨ以外である、項１～３０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３３．Ｒ ^Ｗ はハロである、項１～３０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３４．Ｒ ^Ｗ はＦである、項１～３０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３５．ＸはＣＲ ^Ｘ であり、Ｒ ^Ｘ はＨである、項１～３４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３６．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ はＨ以外である、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３７．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ は、Ｃ _１－６ アルキル、ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択される、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３８．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ は、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択され、Ｒ ^Ｙ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項３９．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ は、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から独立的に選択される、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４０．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ は、Ｃ _１－６ アルキル及びＯＲ ^ａ２ から独立的に選択される、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４１．Ｒ ^ａ２ は、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルから選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルはそれぞれ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている、項１～４０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４２．ＹはＣＲ ^Ｙ であり、Ｒ ^Ｙ は、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 及びＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ から独立的に選択される、項１～３５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４３．Ｒ ^ｃ２ 及びＲ ^ｄ２ はそれぞれ、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルから独立的に選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－７ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキルはそれぞれ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ３ 及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ３ から独立的に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で場合により置換されている、項１～４２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４４．ＺはＣＲ ^Ｚ であり、Ｒ ^Ｚ はＨである、項１～４３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４５．Ｑは、式ＩＩ：
を有する部分であり、波線は、Ｌ ^１ 基への結合点を表すものである、項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４６．Ｑは、式ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、またはＩＩＩＥ：
を有する部分であり、波線は、Ｌ ^１ 基への結合点を表すものである、項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４７．Ｑは、式ＩＶＡまたはＩＶＢ：
を有する部分であり、波線は、Ｌ ^１ 基への結合点を表すものである、項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４８．式（Ａ２）：
を有する項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項４９．式（Ａ３）：
を有する項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５０．式（Ａ４）：
を有する項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５１．式（Ａ５）：
を有する項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５２．式（Ａ６）：
を有する項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５３．以下：
から選択される項１に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
項５４．項１～５３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
項５５．項１～５３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、ＰＡＲＰ１４を分解するための剤。
項５６．項１～５３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
項５７．前記がんは、多発性骨髄腫、ＤＬＢＣＬ、肝細胞癌、膀胱癌、食道癌、頭頸部癌、腎癌、前立腺癌、直腸癌、胃癌、甲状腺癌、子宮癌、乳癌、グリオーマ、濾胞性リンパ腫、膵癌、肺癌、大腸癌、または黒色腫である、項５６に記載の医薬。
項５８．項１～５３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
項５９．項１～５３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、細胞におけるＩＬ－１０を減少させるための剤。

Claims (13)

1. 下記構造：
   から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
2. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
3. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項２に記載の化合物。
4. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項２に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
5. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
6. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項５に記載の化合物。
7. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項５に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
8. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
9. 化合物が下記構造：
   のものである、請求項８に記載の化合物。
10. 化合物が下記構造：
    のものである、請求項８に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
11. 化合物が下記構造：
    のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
12. 化合物が下記構造：
    のものである、請求項１１に記載の化合物。
13. 化合物が下記構造：
    のものである、請求項１１に記載の化合物の薬学的に許容される塩。