JPH01106861A - 非ペプチジルβ−コハク酸アミドアシルアミノジオール抗高血圧剤 - Google Patents

非ペプチジルβ−コハク酸アミドアシルアミノジオール抗高血圧剤

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JPH01106861A
JPH01106861A JP63247292A JP24729288A JPH01106861A JP H01106861 A JPH01106861 A JP H01106861A JP 63247292 A JP63247292 A JP 63247292A JP 24729288 A JP24729288 A JP 24729288A JP H01106861 A JPH01106861 A JP H01106861A
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phenyl
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isobutyl
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Gunnar J Hanson
グンナー　ジェームス　ハンソン
John S Baran
ジョン　スタニスラウス　バラン
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GD Searle LLC
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    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 レニン阻害化合物は、高血圧のコントロール用として知
られている。本発明は、レニン阻害剤として有用な非ペ
プチジル化合物を提供するものである。
発明の背景 レニンば、腎臓の労糸球体細胞によって産生され、血流
中に分泌されるタンパク分解酵素である。
血流中で、レニンは、血清タンパク質、ア／ギオテンシ
ノーデン中のペプチド結合を切断し、アンギオテンシン
１として知られたデカペプチドを生成する。アンギオテ
ンシン変換酵素として知られる第二の酵素がアンギオテ
ンシンＩを切断して、アンギオテンシンｎとして知られ
るオクタペプチドを生成する。アンギオテンシ／ｎは血
管収縮と心脈管系の圧力全上昇させることによる強力な
昇圧物質である。レニンの活性を遮断することにより、
またアンギオテンシンＩ変換酵素の阻害剤で生体内にお
けるアンギオテンシ／ｎの生成全遮断することにより高
血圧をコントロールする試みが行われてきた。
アンギオテンシノーデンに対するレニン活性の阻害剤と
して報告爆れてきた化合’？Ｉ詳には、レニン抗体、ペ
グスフチンおよびその類縁体、ホスホリぎド、アンギオ
テンシノーゲン類縁体、プロレニン関連Ｉ頃縁体寸６よ
びペプチドアルデヒドがある。
放線菌から単離され友ペプチドが、ペプシン、カテブシ
ンＤおよびレニンのようなアスパルチルプロテアーゼの
阻害剤として報告されてｈる［：　Ｕｍｅｚａｗａら：
　Ｊ、Ａｎｔ、ｉｔ＋ｏｔｉｃｓ　（ＴＯｋｙｏ　）　
、ηＬ：２５９〜２６２．１９７０）。ペプスタチンと
して知られるこのペプチドは、腎摘除ラットにブタレニ
ン全注射しｔのちの血圧をｉｎ　ｖｉｖｏで低下させる
ことが明らかにされた（　□ｒｏｓθら：５ｃ１ｅｎｃ
ｅ、　１７５：６５６．１９；７１　）。ペグスフチン
には、溶解度が低いこと、またレニンのほかに酸性プロ
テアーゼを阻害することの欠点がある。他の生理学的に
重要な酵素よりもヒトレニンに対する特異性を高める試
みとして、殻間ペプスタチンも合成されてきｆｃｏある
程度の特異性は達成されたが、このアプローチでは、ヘ
プタおよびオクタペプチドと分子量が大きくなる傾向が
ありｆｃ　（ＢＯｇｅｒら：　Ｈａｔｕｒθ、、り０３
：　８１，１９８３）。
高分子量のペプチドは一般的に、胃腸管からの吸収が阻
害され、血漿内安定性が損われるので、薬剤としては望
１しくない。
短いペプチドアルデヒドもレニン阻害剤とし報告されて
いる（　ＫＯｋｕｂｕら：　Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂ１０
ｐｈｙｓ。
Ｂｅｓ、　ＣＯｍｍｕｎ、、　　１　１　８　　：　　
９２９ｅ　　１　９８４　　；Ｃａ５ｔｒｏら：　Ｆｇ
Ｂｓ　ｒ、θｔｔ、＃　　１６７　：　２７３１１９８
４）。この化合物は反応性のＣ末端アルデヒドｇ６有し
、ｉｎ　Ｖｉｖｏでは不安定と思われる。
（ほかにもペプチジル化合物がレニン阻害剤として移告
されている。ＥＰ出’？’１１２Ｂ、７６２号（’１９
８４年１２月１８日公告）には、ジペプチドおよびトリ
ペプチドグリコール含有化合物がレニン阻害剤として記
載されている（　Ｈａｎｓｏｎら：１３１０ｃｈｅｍ、
　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　ｇｅＢ、（：’Ｏｍｍｕｎ、、　
　１３２　：１５５〜１６１，１９８５；１４及＝９５
９〜９６３．１９８７もわ照）。ＨＰ出顆＃１８１，１
１０号（１９８６年５月１４日公告）にはレニン阻害剤
としてジペプチドヒスチジン誘導体が記載されている。
ＥＰ出願＃１８９，２０３号（１９８６年７月３０日公
告）にはレニン阻害剤としてペプチジルアミノジオール
が記載されている。、ＥＰ出願＋２［１［１，４０６号
（１９８６年１２月１０日公告）には、レニン阻害剤と
して、アルキルナフチルメチルプロぎオニル−ヒスチジ
ルアミノヒドロキシアルカノエートが記載されている。
レニン阻害剤の創製のためのこれ１での研究が記載され
ている他の文献には、Ｍａｒｓｈａｌｌ　：　ＦｅｅＬ
。
Ｐｒ０１１！、、３５：２４９４〜２５０１，１９７６
；Ｂｕｒｔｏｎら：　ｐｒｏｃ、Ｈａｔｌ、　Ａｃａａ
、　Ｂａ１．　ＵＳＡ、　７７　：５４７６〜５４７９
　＊　１９８０　ｓ　５ｕｋｅｔａら：Ｂｉｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、　　１４　：　３１８８＋　　１９７５　
ｍ３ｗａ１θｓ　：　Ｐｈａｒｍａｃ、Ｔｈｅｒ、、　
　７　：　１７３〜２０１＋１９７９　；　［ｏｋｕｂ
ｕら：　Ｎａｔｕｒθ、２１７：４５６”　４５７　、
１９８６　；　Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａら：Ｊ。
、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　、　　２８：　１０１６〜
１０１８゜１９７５　；　Ｌ！ＬＺａｒら：　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。
２３　：２７７６〜２７７８．　１９７４　：Ｍｌｌｌ
ｅｒら：　Ｊ３１ｏｃｈｅｍ、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、
　　２１：　２９４１〜２９４４．１９７２　；　Ｅ（
ａｂｅｒ　：Ｃ１１ｎ、　Ｓｃｉ、、　５９ニア３〜１
９ｓ、　１９８０；Ｒｌｃｈら：　Ｊ、　ｏｒｇ。
ｃｈｅｍ、、　　４３　：　３６２４．　１　９７８　
；Ｊ−Ｍａｄ。
（’ｈθｍ、、２３：２７．１９８０；とくにＦ！ａｒ
ｂｅｒ　：ｃｌｌｎ、ＥＴｐ、ｕｙｐｅｒ、、　　Ａ５
　（７＆８　　Ｌ　　１１９３＊１９８３；およびヨー
ロッパ特許出願第１７２，３４６Ａ号および第１７２，
３４７Ａ号、１９８６年２月２６日公告、がある。
発明の説明 本発明は、哺乳動物の高血圧の治療にレニン阻害剤とし
て有用性を有する非ぎリジルβ−コハク酸アミドアシル
アミノジオール化合物に関し、−数式ｌで示される化合
物群を包含するものである。
すなわち、本発明は式 〔式中、Ｘは式 Ｔ　　　　　　　　　　　　Ｔ （式中、ＹおよびＱはＣ［（２、ＣＦ（、○、Ｓ、ＳＯ
３〇Ｒ１０ Ｓｃ２およびＮＲ１１から選ばれ、ＲｌｏはＨまたは低
級アルキルであり、Ｒ１１はＨ１フェニルおよびであり
、ｍおよびｎはそれぞれ独立に１から４１での整数であ
り、ｒ、ｔ、ｕおよびＶは独立に０から２までの整数で
あり、ｐは１から６１での整数であり、ａからｄ′！で
はそれぞれ独立に０から３′！！での整数であり、Ｔは
Ｈ１直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、アルコキシ、
オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級ア
ルキニルおよびシアノから選ばれる１個またに２個以上
の基である）から選ばれ； Ｒ１はＨ１直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、ハロア
ルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアル
ケニルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ； Ｒ２は直鎖状もしくは分校状低級アルキル、イミダゾー
ルメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ３は低級アルキ
ル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル
、アリールおよびフェニル部分がハロもしくは低級アル
キル１几はその両者によって置換されているベンジルか
ら選ばれ；Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にＨおよび低
級アルキルから選ばれ： Ｒ６は独立にＨまたにフェニルから選ばれ；Ｒ７は置換
ま友は非置換シクロアルキル、フェニル、シクロアルキ
ルアルキルおよびフェニルアルキルから選ばれ、これら
はアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級ア
ルケニル、低級アルキニルおよびシアノから選ばれる１
個または２個以上の基で置換されていてもよく；Ｒ８お
よびＲ９はそれぞれ独立にＲ１低級アルキル、シクロア
ルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよびナフチル
メチルから選ばれ、これらの中で直換可能な位ｔｔ−有
する基は１個または２個以上の低級アルキル、アルコキ
シ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シ
アノお、［Ｆフェニルで置換されていてもよく、Ｒ８お
よびＲ９の少なくとも一方は了り−ル基である〕で示さ
れる。
式Ｉの範囲内に包含される好ましい化合物は、式ｎ で示される特異的立体的コンフィギユレーションを有す
る化合物である。
式］に含まれる好ましい化合物は、ＹおよびＱが０、Ｃ
Ｆ（２、Ｓ、ＮＲ，、から選ばれ、Ｒ１１はＨまｔはＣ
Ｒ１２であり、Ｒ１２はＨまたは低級アルキルであり、
ｍおよびｎはそれぞれ独立に１から３までの整数であり
、ｒ、ｔ、ｕおよびＶはそれぞれ独立に０でたは１の整
数であり、ｐは１または２であり、ａからｄｌではそれ
ぞれ独立に０から２１での整数であり、ＴはＲ１低級ア
ルキル、オキソおよびハロから選ばれる１個または２個
以上の基であり；Ｒ１はＲ１低級アルキル、アルキルシ
クロアルキルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ；
Ｒ２は低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベンジ
ルから選ばれ；Ｒ３は低級アルキル、アシルアミノアル
キル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよびフェ
ニル部分がハロもしくは低級アルキルまたはその両者に
よって置換されているベンジルから選ばれ：Ｒ４はＨお
よび低級アルキルから選ばれ：Ｒ５はＨおよび低級アル
キルから選ばれ：　Ｒ６ｈ　Ｅ（であり：Ｒ７はシクロ
ヘキシルメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ８および
Ｒ９はそれぞれ独立にＲ１フェニル、ナフチルおよび１
個まｔは２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケ
ニル、ハロ、シアノおよびフェニルで置換されたフェニ
ルであるが、Ｒ８およびＲ９の少なくとも一方はフェニ
ルである化合物である。
上述の好ましい化合物群は、４つの亜群の好ましい化合
物に分けることができる。第一の亜群は、式］において
、Ｘが 甲 （式中、Ｙは０、ＣＦＴ２−５たはＳであり、ｍは２で
あり、ｎは２であり、Ｔば１個または２個以上のＨまた
は低級アルキルである）で示され：　ＲｌｎＨもしくは
メチルまたは低級アルキルであり：Ｒ２は低級アルキル
であり；Ｒ３はベンジルであり：Ｒ４はＨであり；Ｒ５
はＲであり；Ｒ６はＨであり；Ｒ？はシクロヘキシルメ
チルである化合物群である。この第一の亜群中、最も好
ましい化合物は、Ｙが○であり、ｍが２であり、ｎが２
であり、Ｔが１個または２個以上のＥまたはメチルであ
り；Ｒ１はメチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ
；Ｒ２はイソブチルであり；Ｒ３はベンジルおよびナフ
チルメチルから選ばれ；Ｒ４はＥ（’！ｆｃはメチルで
あり；Ｒ５はＥ（１７’ｌ：、はメチルであり；Ｒ６は
Ｆであり：　Ｒ７ハシクロヘキシルメチルである化合物
である。
式■で示されるＸ置換基の例としては、以下の基を挙げ
ることができる。
吠　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　飄ｈ　　　　　　　　　　　　　　ＱＩＪ　　　
　　　　　　　　　　　＊ト　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　セ＼ そ く Ｕ　　　　　　へ ベ　　　　　　　　　　　　　へ 杓　　　　　　　　　　　　　　口 く　　　　　　　　　　　　　　シ キ 峡 ＼ト へも （イ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（イ）この
亜群に包含される化合物の特定のラセミ混合物の例とし
ては、（６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−
シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘ
プタンの６−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１
−＋フチルメチル〕−プロピオニルーα−メチル−β−
アラニンアミドを挙げることができる。
好ましい化合物の第二の亜群は、式ＩにおいてＸが、式 （式中、Ｙは０、ＣＦ（２，８，ＳＯおよびｓｏ２から
選ばれ、ｒ、ｔ、ｕおよびＶはそれぞれ独立に０１ｆｃ
は１であり、ｐは１ま几は２であり、Ｔは１個ｔａＸは
２個以上のＨ１低級アルキルおよびアルコキシである）
で示され；Ｒ１は低級アルキルであり；Ｒ２は低級アル
キルでありｓ　Ｒ３はベンジルであり；Ｒ４はＨまたは
メチルであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６はＨであり；Ｒ７
はシクロヘキシルメチルである化合物群である。式■の
置換基は、式■の二環構造内の置換可能な任意の位置に
置換できる。式■で示されるＸ置換基の例としては、以
下の基を挙げることができる。
３−アルコキシ−８−アデビ　　　　　　６−アブビシ
クロシクロ（３，２，１）オクタ−８−イル　　　（３
，２，２：ｌノナニル７９’ビシクロ（３，２，１）３
−オキサ−８−アゾビシクロノナニル　　　　　　　　
　　　　（３，２，１）オクタ−８−イル好ましい化合
物の第三の亜群は、Ｘが式（式中、Ｑは０′！！友はＳ
であり、ａは０であり、ｂは１であり、Ｃは１であり、
ｄは０であり、Ｔはそれぞれ独立に１個１友は２個以上
のＨまたは低級アルキルである〕で示され；Ｒ１はＨま
几は低級アルキルであり：Ｒ２は低級アルキルであり；
Ｒ３はベンジルであり：Ｒ４はＥ（Ｅｆｃはメチルであ
り；Ｒ５はＥ（またはメチルであり；Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はシクロヘキシルメチルである化合物群である。
この第三の亜群に含筐れるさらに好ましい式Ｉの化合物
は、ＱがＯであり、Ｒ１がＨ１メチル、エチルおよびイ
ソブチルから選ばれ、Ｒ２がイソブチルである化合物で
あり、これらの化合物の例としては％　Ｒ１がイソブチ
ルであり、Ｒ〕がシクロヘキシルメチルである化合物を
挙げることができる。この第三の亜群に含まれる別の好
ましい化合物には、ＱがＳであり、Ｒ１がＨ１メチルお
よびイソブチルから選ばれ、Ｒ２がイソブチルである化
合物があり、これらの化合物の例としては、Ｒ１がイソ
ブチルでちり、Ｒ１がシクロヘキシルメチルである化合
物を挙げることがで、きる。式Ｖで示されるＸ置換基の
例としては、以下の基を挙げることができる。
ベンズ−４−チオモルホリノ ベンズモルホリノ　　　　　イソインドリルテトラヒド
ロキノリル　　　　ジヒドロインドリルベンゾジアゼぎ
ニル　　　　　ベン・戸ジアゼピニル式Ｉｌｌ、　ＩＴ
およびＶとして例示した基中、置換基Ｒは、１個から約
１０個までの炭素原子、好１しくは１個から約５個まで
の炭素原子を有する直鎖状または分校状アルキル基であ
る。
成用で示される化合物中、好ましい第四の亜群は、Ｘが
式 （式中、Ｒ８およびＲ８はそれぞれ独立に、基Ｒ１低級
アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフ
チルおよびナフチルメチルから選ばれ、これらの中で置
換可能な位＠を有する基は１個１九は２個以上の低級ア
ルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、シアノおよびフェニルで置換されていて
もよく、Ｒ８およびＲ，の少なくとも一方は７リール基
である）で示される化合ｇ７群である。
この第四の亜群中、さらに好ましい化合物はＲ工がイソ
ブチル、Ｒ２がイソブチル、Ｒ３がベンジル、Ｒ４がＥ
またはメチル、Ｒ５がＨまたはメチル、Ｒフがシクロヘ
キシルメチルであり、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に
Ｒ１低級アルキルおよびフェニルから選ばれ、Ｒ８およ
びＲ９の少なくとも一方はフェニルである化合物である
。とくに好ましい化合物は、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がフ
ェニルの化合物である。
とくに指示がない限り、本明細書において列挙される化
学基は以下の意味を有する。すなわち、「低級アルキル
」は、直鎖状もしくは分枝状に１個から約１０個までの
炭素原子を含有するアルキル基を意味し、その例にはメ
チル、エチル、ｎ−プロぎル、イソプロぎル、ｎ−ブチ
ル、ｅｅＣ−ブチル、イソブチル、ｔａｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチ
ルヘキシル、ｎ−ヘプチル、２−エチルヘフチル、ｎ−
オクチル、６−ブロールオクチル、ｎ−ノニル、４−ブ
チルノニル、ｎ−デシル等が包含される。
「低級アルケニル」および「１氏級アルキニル」の語は
、それぞれ「低級アルキル」の語に包含される種類のア
ルキル基に結合し比少なくとも１個の炭素−炭素二重結
合および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有す
る２個から約１０偏重での炭素原子を有する炭化水素基
であり、たとえば、２−ブテニルおよび２−ペンテニル
ヲ唇げることができる。「ハロアルキル」は、１個また
は２個以上の置換可能な位置が１個ま几は２個以上のハ
ロ基で置換され之アルキル基金意味する。好ましいハロ
アルキル基は、少なくとも１個の位置が１゜２または３
個のハロ基たとえばフルオロまたはクロロで置換された
低級アルキル基であり、特別の例としてはトリフルオロ
メチル基金挙げることができる。「アルキルシクロアル
キル」は４個から約９個までの環炭素原子を有し、置換
可能な任意の１個ｌ友は２個以上の環炭素原子がアルキ
ル基好ましくは低級アルキル基で置換されていてもよい
環状アルキルを意味する。「アルキルシクロアルケニル
」は、４個から約９個１での環炭素原子を有し、少なく
とも１個ただし完全な不飽和環系を形成するのに必要な
数を越えない二重結合會含有し、置換可能な任意の１個
または２個以上の環炭素原子がアルキル大好１しくは低
級アルキル基で置換されていてもよい環状炭化水素基ｆ
、意味する。「アルコキシカルボニル」ハ、アルキルｒ
ｔしくけ低級アルキル基が酸素原子に結合したオキシカ
ルボニル基を意味する。「アリール」は、同素環１九は
複素環系によって与えられる芳香族炭化水素基を意味し
、たとえばフェニル、ナフチルおよびぎリジルを挙げる
ことができる。「アシル」は、アルキルまたはアリール
基に結合しｔカルボニル基を意味する。
以上の定義に基づき、以下の語、すなわち「アシルアミ
ノアルキル」、「シクロアルキル」、「シクロアルキル
アルキル」、「フェニルアルキル」および「アルコキシ
」の意味は明瞭であろう。
置換基Ｔが示されている式Ｉｎ、ＩＶおよびＶの環状構
造においては、その環状構造の任意の置換可能な位置に
結合する１個１ｆｃは２個以上の置換基金表す。
式Ｉの化合物は、不斉部位を与える１個１７ｔは２個以
上の炭素原子を有する場合があり、これが活性の付与に
重要である。好ましい化合物は３個の不斉炭素を有し、
これによって活性が改良される傾向がある。このような
化合物（グその純粋な異性体型でもまたジアステレオ−
マー混合物でも、本発明の式Ｉおよびｎに包含される。
活性の高いレニン阻害剤は特異的な立体的コンフィギユ
レーションをもつ化合物によって与えられる場合が多い
。式Ｉおよび川におｒて、Ｎ末端からＣ末端の方向に読
んで（ジオール残基に終わる）不斉炭素の好ｘしいコン
フィギユレーションｆｌ、Ｒ，Ｓｔ几はＲ，８またはＲ
，８，Ｒ，Ｓである。
式Ｉの化合物は、哺乳動物においてアンギオテンシンｎ
の産生を阻害することが明らかにされ友。
アンギオテンシン］は強力な血管収縮物質であり、哺乳
動物におけるす）　ＩＪクム／水平衡全調節するアルド
ステロンの生成に関与している。したがって、式ｌの化
合物は、その治療的有効ｆ？高血圧患者に投与すること
による高血圧の処置方法において治療的に有用である。
これらの化合物は、任意の数のよく知られ九担体または
希釈剤によって、医薬的に許容される剤型に処方するこ
とができる。本発明の化合物は、医薬的に許容される歳
付加塩を用いて、あるいは適当な水和型として処方に使
用することができる。
処方化合Ｆｌ／ｊは経口投与用剤型たとえば錠剤、カプ
セル、丸剤、散剤１ｆｃは顆粒剤として投与することが
できる。これらの化合物は、また、製薬技術においてよ
く知られ友剤型を用いて、筋肉内に投与することもでき
る。−船釣に、好ましい投与剤型は経口投与剤型である
。これらの化合物の治療的に有効な量で、非毒性量が、
哺乳動物の高血圧の処置に使用される。式１の化合物に
よる高血圧の予防または処置における投与量は、様々な
因子、対象の種類、年齢、体重、性別および医学的状態
、高血圧の重症度、投与経路、ならびに使用する特定の
化合’ｍ全考慮して選択される。これらの化合物の投与
！、は通常、約０．５〜約１００ｍ９／ｋｇ（活性化合
物重量／体重）の範囲であり、好１しくに約１．０〜約
２０ｍ９７に９が経口的にまたは注射により投与される
。
式！の化合物はまた、レニンの過剰による高血圧の同定
のための診断薬としても有用である。
式ｌの化合物はプロドラッグとして投与することもでき
る。式Ｉの化合物の１個１ｆｃは２個以上のヒドロキシ
ル基のエステル化を行うことが好ましく、たとえばアミ
ノ酸でアミノエステルを、フハク酸でコハク酸エステル
ヲ、萱たリン酸でリン酸エステルを作ることができる。
式Ｉの化合物のアミノエステルはと〈Ｋ好ましい。
式１の化合物の製造方法は、１ず、以下の一般的反応式
に従って説明し、次に例１〜１３により特定の製造方法
について説明する。これらの説明中、置換基ＸおよびＲ
１−Ｒ，は、式Ｉの置換基について上述したとおりの意
味である。
１１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　四翠 一般的合成方法の説明 反応式に示されるよ５に、適当に置換され、適当に保護
されたアリルアルコール酢酸エステルを出発原料として
使用する。この物質および類似の物質は、標準条件下（
低温、メタノール−メチレンクロリド溶液として）にオ
ゾン化し、オシニドのアルデヒドへの還元をジメチルス
ルフィドによって行う。得られたこの型のアルデヒドを
、アルデヒドにアルキル基を付加できる有機金属試薬で
処理すると、反応式に示すようなジオールが生成する。
これらのジオールを、標準的なペプチドカップリング方
法を用い、反応式に示した一般式の酸にカップリングさ
せることにより、レニン阻害剤に変換する。最初に得ら
れたジオールはまた、飽和シクロヘキサンジオールに水
素添加し、同様にして再び反応式に一般式として与えた
酸にカップリングさせることもできる。
以下の例は、本発明を例示するものであって、本発明の
範囲を限定するものではない。本技術分野の熟練者であ
れば、以下の製造操作に対し、条件および過程の公知の
様々な変化を用いて本発明の化合物が製造できることは
容易に理解できるところであろう。実施例中、温度はす
べて摂氏で表示しである。以上の合成方法の一般的説明
および以下の実施例において用いられる略号の意味は次
のとおりである。
ＢＯＣ＝ブチルオキシカルボニル １−Ｂｕ　＝イソブチル Ｌｅｕ　＝ロイシン Ａｃ　　＝アシル Ｍｅ　　＝メチル ＴＦＡ　＝　）リフルオロ酢酸 ＴＨＦ　　＝テトラヒドロフジン 例　　１ （３８，４８）−Ｎ−（（ｔ、ｅｒｔ、−ブチルオキシ
）カルボニルツー４−アミノ−６−アセトキシ−５−フ
ェニルペンテン 上記中間体の製造は、Ｈａｎｓｏｎら（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｍ。。
５０：５３９９．１９８５　）によって記載されている
操作を用いて実施した。
例　　２ （２Ｒ，３８）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カ
ルボニル〕−６−アミノー２−アセトキシ−４−フェニ
ルブタナール 上記中間体の製造は、上述したと同じく、Ｈａｎｓｅｎ
らの記載に従って実施した。例１のアリルアルコール酢
酸エステル２−５５９　（８，０ｍｍｏｊ　）のメチレ
ンクロリド１００Ｍ溶液に一７０℃でオゾン／酸素を、
深い青色が持続するようになるまで通じた。青色が完全
に褪色するまで酸素を通じ、ついでＭｏ２Ｓ　３．Ｑ　
ｒａｌを加え、溶液の温度を０〜５′″に上昇させ、−
夜装置した。溶媒を０°で真空下に除去すると標記化合
物が粘稠な黄色油状物として得られ、これを精製するこ
となくそのまま以下の工程に使用した。
例　　６ （２８，３Ｒ，４８）−Ｎ−（（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シ）カルボニルツー２−アミノ−１−フェニル−３，４
−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン 例２で得られた油状物を窒素気相下に乾燥ＴＨＦ１００
−に溶解し、−７０°に冷却した。この溶液にエーテル
中２．０Ｍのイソブチルマグネシウムクロリド溶液１６
祷（２６ｍｍｏＡ！　）を加え、この混合物を攪拌しな
がら温度を室温まで上昇させ、２時間攪拌した。ＭｅＯ
Ｈ／　Ｈ２Ｏで分解したのち、混合物をエーテルで希釈
し、飽和ＮＨ，ＣＩ溶液で２回洗浄し、ついで乾燥して
真空下に溶媒を除去した。
残留物を過剰の水酸化アンモニウムを含有する８　０　
％　ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ中に一夜放置した。ＭｅＯＨを除
去し、混合物をエーテルで抽出した。これらの抽出液を
合し、水、希ＫＨ８０４で洗浄し、ついで乾燥し、蒸発
させると黄色のガラス状物質２゜３６ｇが得うレ、これ
はペンタン５０ｄ中に放置すると結晶化した。得られた
黄白色の粉末をエーテル／ヘキサンから再結晶すると、
標記化合物（０，４１ｇ）が、白色の毛状針状晶として
得られた。融点１６４〜１３６°、Ｒｆ（エーテル）：
単一スポット、０．６゜母液をクロマトグラフィーに付
し、適当な分画を結晶化すると、さらに生成物０．２２
　ｇが得られた。融点１６８〜１６９°。
元素分析：　Ｃ１，Ｈ３１Ｎｏ、　（３３７，４５）と
して、計算値Ｃ６７，６２，Ｈ９，２６，Ｎ４゜１５９
分析値Ｃ６７，５１，Ｈ９，４３，Ｎ４゜２４例　　４ （２８，３Ｒ，４８）　−Ｎ−（ｔ、ｅｒｔ−ブチルオ
キシ）カルボニル〕−２−アミノー１−シクロヘキシ−
ルー６．４−ジヒドロキシ−６−メｆルヘブタン 例６のジオール０．２７　ＦをＭｅＯＨ中、６０　ｐｓ
ｉＨ２Ｃ−５％Ｒｈ　／　Ｃ触媒を用いて６時間還元し
た。
濾過後、溶媒を蒸発させ、００２７ｇの白色結晶をＣＨ
２ＣＨ，−ヘキサンから再結晶すると、標記化合物が小
さな針状晶として得られる。０．１９，９．融点１２６
〜１２８°、もう１回再結晶すると、融点１２８゜５〜
１２９．５°を示す。Ｒｆ（エーテル）：単一スポット
、０．８ 元素分析：　Ｃ１ｇＨ３７ＮＯ４（３４３゜５０）とし
て、計算値Ｃ６６，４３，Ｈ１肌８６．Ｎ４．０８．分
析値Ｃ６６，４３，Ｈ１１，０１，Ｎ４．０３例　　５ （２ｓｔ　　３Ｆ、、４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロ
ヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン
のＮ　−ＢＯＣ−α−メチル−β−アラニンアミド（異
性体Ａ） Ｄ　、　Ｌ　−Ｎ　−ＢＯＣ−α−メチル−β−アラニ
ン（１３７ｒｌＫ）、　　０．６７　ｍｍｏＪ　）のメ
チレンクロリド（４ｍ／）溶液に、−１０°Ｃで、Ｎ−
メチルぎベリジン（６１ｒｎ９．　０．６１　ｍｍｏＡ
！　）、ついでりｏｏヤ酸イソゾチルゴステル（７５ダ
、０゜５９　ｍｍｏｌ）を加えた。５１分間攪拌したの
ち、（６）（２Ｓ，６Ｒ９４８）−２−アミノ−１−シ
クロヘキシル−３゜４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプ
タン（１０１■、０゜４１　ｍｍｏＪ　）　（例４の標
記化合物をトリクロロ酢酸で処理し、ついで炭酸カリウ
ム水溶液を加えて遊離塩基を沈殿させることにより得ら
れる〕のメチレンクロリド（２−）溶液を加えた。得ら
れた溶液を一１０°Ｃで６時間、ついで室温で２時間攪
拌したのち、白色の固体を濾過して単離した（６０＃Ｉ
！２．収率６４％）。Ｒｒ＝０．３（５％Ｍｅ　ＯＨ／
メチレンクロリド、シリカゾル）、融点１９７〜２００
°、　　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ）３）は提案された構造と
一致した。
元素分析：　Ｃ２３Ｈ４４Ｎ２０５　＋　０−２５　Ｈ
２Ｏとして、計算値Ｃ６３゜７７、Ｈｌ　０．３５．Ｎ
６．４６゜分析値Ｃ６３，８４，Ｈｌｏ、５０．Ｎ６゜
４５例　　６ （２８，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−６，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ　
−ＢＯＣ−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂ
） 例５の濾液を酢酸エチルで抽出し、０．５Ｍクエン酸、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で溶媒を留去
すると白色の固体（１ｔＯＩＩ９）が生成した。エーテ
ルと磨砕すると、標記化合物が白色の固体として得られ
る（４５＃、収率２５％）。融点１７９〜１８２°、Ｒ
ｆ＝０．６５（５ｅＩＩＭｅＯＨ／メチレンクロリド、
シリカゾル）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）は提案された構造と一致した
。
元素分析：　Ｃ２３Ｈ４４Ｎ２０５として、計算値Ｃ６
４゜４５・Ｈｌｏ、３４．Ｎ６゜５３１分析値Ｃ６４，
０３，Ｈ９゜８０．Ｎ６゜６８ 例　　７ （２３，３Ｒ，４８）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−６，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−
メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａから） 例５の標記化合物（５３Ｉｎ９ｐ　　Ｏ−１２ｍｍｏｌ
）を、トリフルオロ酢酸とメタノール（９：１，５ｍ）
の混合物と攪拌した。得られた溶液を室温に２０分間放
置し、ついで溶媒を蒸発させた。得られた油状物を炭酸
カリウム水溶液（５％、１０ｍ１）と２時間攪拌した。
この混合物を次に酢酸エチルで抽出し、これを乾燥し、
濾過し、蒸発させると、標記化合物が得られる（４０Ｉ
ｎ９，１００％）。
Ｒｆ＝０．１０　（５％ＭｅＯＨ／メチレンクロリド、
シリカゾル）。この物質はさらに精製することなくその
まま使用した。
例　　８ Ｄ、Ｌ−２−（１−ナフチルメチル）コハク酸モノメチ
ルエステル 乾燥ＴＥ（Ｆ（２００ｍ）中ジイソプロぎルアミン（３
６，６１＊　　３６２ｍｍｏ／　）の溶液を一７８°に
冷却し、ｎ−ジチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液
、１４１ｔ／）を５分間を要して加えた。得られた溶液
を−、７８°で６０分間攪拌した。この溶液にコハク酸
モノメチルエステル（２３，８ｇ、１８０ｍｍｏｊ　）
のＴａＦ（２００Ｍ）溶液を３０分を要して加え、反応
混合物を一７８°で１時間攪拌した。
この混合物に、ＴＨＦ（２２０１１１１）中１−（ブロ
モメチル）ナフタレン（４０，！ｉ’ｙ　　１８１ｍｍ
ｏｊ）を６０分を要して加え、この溶液を一７８°で１
時間、ついで室温で１８時間攪拌した。この混合物を希
釈し、水で抽出した。水性抽出液を合し、１０チ塩酸水
溶液で−１の酸性とし、エーテルで抽出し、有機抽出液
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発さ
せた。黄色の固体残留物を熱トルエンに溶解し、溶液が
白濁するまでヘキサンを加えた。この溶液を冷却し、濾
過すると、標記化合物が淡黄色の固体（２１，９）とし
て単離された。
元素分析”　Ｃ１６Ｈ１６０４として計算値：　Ｃ７０
，５８。
Ｈ５，９２、分析値ｃ　６９．０３　、　Ｈ５，９９例
　　９ Ｄ、Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１
−ナフチルメチル）ブローオン酸メチルエステル 例６の標記化合物（６９，２２ｍｍｏ／　）をメチレン
クロリド（５０ＷＬｔ）に溶解し、この溶液を００に冷
却した。塩化チオニル（１０，５、！ｉ’、　　８８　
ｍｍ０Ｊ）を２分間を要して加えた。ついでこの溶液を
放置して温度を室温まで上昇させ、２時間攪拌した。
溶媒と過剰の塩化チオニルを真空中で除去し、残留物を
メチレンクロリドに溶解した。この溶液に、メチレンク
ロリド（５０ｍ）中モルホリン（５，７５ｇ。
６６ｍｍｏＪ　）の溶液を１５分を要して加えた。混合
を 一唸温で１８時間攪拌し、１０％塩酸水溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、シリカゲル上クロマトグラ
フィーに付し、５０／７０酢酸エチル−メチレンクロリ
ドで溶出すると標記化合物（４，４８，９）が得られた
。
元素分析’　Ｃ２０Ｈ２３０４として計算値ｃ７１．２
０゜Ｈ５，６８，Ｎ　４．１５．分析値Ｃ６９，１２、
Ｈ７，０３゜Ｎ　３．７９ 例１０ Ｄ、Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルざニル）−２−（１
−す７チルメチル）プロピオン酸例７の標記化合物（４
，３８１！、　　８　ｍｍｏｊ　）をメタ”’ｌ　（２
５ｍｔ　’）　＆ｌ！わ、＊、イｔｊ−ＩＪつＡ、にえ
液（２Ｎ、　　１２．８７１！Ｌｂ）で処理１．？、：
ｏ生成シ？、［液を室温で６時間攪拌し、ついで溶液を
真空中で小容量に減量させ、残留物を水に取った。濃塩
酸水溶液を滴加して−を１とし、ついで混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機抽出液を硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥させ、溶媒を蒸発させると標記化合物が固体（４，１
５ｇ）として得られた。
元素分析：Ｃ工９Ｈ２１０４として、計算値ｃ　６９．
７１゜Ｈ６，４７，Ｎ　４．２８＋分析値ｃ　６８．４
７．　Ｈ６，７４。
Ｎ　３．９　６ 例１１ （６）（２Ｓ，６Ｒ２４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロ
ヘキシル−６，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン
の３−　（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，５）
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル
−β−アラニンアミド（異性体Ａから） 例１０の酸（６５ｍ９．　０．２　ｍｍｏＪ　）のメチ
レンクロリド（２成）の溶液に、−１００で、Ｎ−メチ
ルピペリジン（０，０２２ｍｌ、　　０．１８　ｍｍｏ
ｌ　）、ついでクロルギ酸イソブチルエステル（０，０
２１７Ｍ。
０．１７　ｍｍｏｊ　）を加えた。５分間攪拌したのち
、例７の遊離塩基（４０Ｉｎ９．　０．１２　ｍｍｏＪ
　）のメチレンクロリド−酢酸エチル（３：１）溶液を
加え、混合物を一１０°で２時間、ついでＯｏで２００
時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、０．５Ｍ
クエン酸、ついで飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗
浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させると、エピマー混合物
の標記化合物が白色固体として得られた（６６ｍ９．８
７％）。Ｒｒ＝０．６５　（１０ｔｓメＩノール−メチ
レンクロリド）　、　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）は提
案された構造と一致した。
元素分析：　Ｃ３７Ｈ５５Ｎ３０６　＋　０．７５　Ｈ
２０として、計算値ｃ　６８．２２．　　Ｈ８，７４，
Ｎ　６．４５．分析値Ｃ６８，５７，Ｈ８，９３，Ｎ（
５，５２例１２ （２ｓ、３Ｒ，４８）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−６，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−
メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂから） 例６の標記化合物を例７の操作に付すと本例の標記化合
物が、白色の泡状物として得られる。
Ｒｆ＝０．１０（５％ＭｅＯＨ／メテレンクｏ　ＩＪ　
ト、　シリカゾル）。この物質はさらに精製することな
くそのまま使用した。
例１３ （２ｓ、３Ｒ，４８）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−６，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−
　（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，５）２−（
１−ナフチルメチルプロピオニル−α−メチル−β−ア
ラニンアミド例１１の操作を、例１０および１２の標記
化合物に適用すると、標記化合物、エピマー混合物が白
色の固体として得られた。Ｒｆ＝　０．７０　、　０．
８５（１０チメタノールーメチレンクロリド）。
ＩＨＮＭＲは提案した構造に一致した。
元素分析：　Ｃ３７Ｈ５５Ｎ３０６　＋　Ｏ−７５Ｈ２
０として、計算値ｃ　６８．２２．　Ｈ８，７４，Ｎ　
６．４５．分析値Ｃ６７，８５，Ｈ９，１４，Ｈ６，６
Ｂ生物学的評価 式■の化合物は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏアッセイによりヒト
レニンの阻害剤として評価した。このヒトレニン阻害試
験の詳細はＰａｐａｉｏａｎｎｏｕらにより、Ｃ１１ｎ
ｉｃａｌ　＆　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｈｙｐｅｒ
ｔｅｎｓｉｏｎ　、　Ａ　７（９）、１２４３〜１２５
７，１９８５に記載されている。ヒトレニンはＮａｔｉ
ｏｎａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉ
ｃａｌ　５ｔａｎｄａｒｄｓ　、　　Ｌｏｎｄｏｎから
入手した。
１００　ｍＭ　Ｔｒｉｓ−酢酸塩緩衝液（ＦＪ−１７，
４）。
モ着ξ１０−’　Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ単位のレニン、経
口避妊薬を服用しているヒト志願者の血漿０．０５ν。
６．Ｑ　ｍＭ　ＥＤＴＡナトリウム、２．４ｍＭフェニ
ルメチルスルホニルクロリド、１．５ｍＭ８−ヒドロキ
シ＃／　Ｉ）　ン、０．４−／ｍＢＳＡおよび０．０２
４Ｉｎ９／Ｍ硫酸ネオマイシンを含む総容量０．２５１
ｊ中にレニン阻害剤を加えまたは加えないで、３７℃に
おいて２時間インキュベーションした。生成したアンギ
オテンシンＩをラジオイムノアッセイにより定量した（
　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒキット）。
検定した式■の化合物はエチルアルコールまたはＤＭＳ
Ｏのいずれかに溶解し、１００　ｍＭＴｒｉｓ−酢酸緩
衝液（ｐＨ７，４’）で適白な濃度に希釈した。反応混
合物中における有機溶媒の最終濃度は１チ未満であった
。レニン活性に対する有機溶媒の作用を補正するために
は３７°Ｃにおける対照インキュベーションを使用した
。
生物学的試験の結果は次のとおりであった。
第　　１　　表 化合物　　　　　ヒトレニンエＣ５゜ 例１１　　　３．３　ｘ　１０−’　Ｍ以上、本発明を
特定の態様に関して説明したが、これらの態様の詳細は
本発明を限定するものではない。本発明の精神および範
囲から逸脱することなく、様々な均等置換、変更、修飾
が可能なことは自明であり、このような均等な態様は本
発明に包含されるものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、▲数式、化学式、表等
    があります▼、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２およびＮＲ＿１
    ＿１から選ばれ、Ｒ＿１＿０はＨまたは低級アルキルで
    あり、Ｒ＿１＿１はＨ、フェニルおよび▲数式、化学式
    、表等があります▼から選ばれ、Ｒ＿１＿２はＨまたは
    低級アルキルであり、ｍおよびｎはそれぞれ独立に１か
    ら４までの整数であり、ｒ、ｔ、ｕおよびｖは独立に０
    から２までの整数であり、ｐは１から３までの整数であ
    り、ａからｄまではそれぞれ独立に０から３までの整数
    であり、ＴはＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、
    アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケ
    ニル、低級アルキニルおよびシアノから選ばれる１個ま
    たは２個以上の基である）から選ばれ； Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、ハロ
    アルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロア
    ルケニルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ； Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、イミダゾ
    ールメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ＿３は低級ア
    ルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメ
    チル、アリールおよびフェニル部分がハロもしくは低級
    アルキルまたはその両者によつて置換されているベンジ
    ルから選ばれ；Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立にＨ
    および低級アルキルから選ばれ； Ｒ＿６はＨまたはフェニルから選ばれ； Ｒ＿７は置換または非置換シクロアルキル、フェニル、
    シクロアルキルアルキルおよびフェニルアルキルから選
    ばれ、これらはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシアノか
    ら選ばれる１個または２個以上の基で置換されていても
    よく； Ｒ＿８およびＲ＿９は、それぞれ独立にＨ、低級アルキ
    ル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルお
    よびナフチルメチルから選ばれ、これらの中で置換可能
    な位置を有する基は１個または２個以上の低級アルキル
    、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノおよびフエニルで置換されていてもよく
    、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一方はアリール基で
    ある〕で示される化合物 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１からＲ＿１＿２では先に定義したとおり
    である）で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物 （３）ＹおよびＱはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＮＲ＿１＿１か
    ら選ばれ、Ｒ＿１＿１はＨまたは▲数式、化学式、表等
    があります▼であり、Ｒ＿１＿２はＨまたは低級アルキ
    ルであり、ｍおよびｒは１から３までの整数であり、ｐ
    は１または２であり、ａからｄまではそれぞれ独立に０
    から２までの整数であり、ＴはＨ、低級アルキル、アル
    コキシ、オキソおよびハロから選ばれる１個または２個
    以上の基であり；Ｒ＿１はＨ、低級アルキル、アルキル
    シクロアルキルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ
    ；Ｒ＿２は低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベ
    ンジルから選ばれ；Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミ
    ノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよ
    びフェニル部分がハロもしくは低級アルキルまたはその
    両者によつて置換されているベンジルから選ばれ；Ｒ＿
    ４はＨおよび低級アルキルから選ばれ；Ｒ＿５はＨおよ
    び低級アルキルから選ばれ；Ｒ＿６はＨであり、Ｒ＿７
    はシクロヘキシルメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ
    ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立にＨ、フェニル、ナフ
    チルおよび１個または２個以上の低級アルキル、アルコ
    キシ、アルケニル、ハロ、シアノおよびフェニルで置換
    されたフェニルであるが、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なく
    とも一方はフェニルである特許請求の範囲第２項に記載
    の化合物 （４）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であ
    り、ｒは２であり、Ｔは１個または２個以上のＨ、低級
    アルキルおよびアルコキシである）で示され、Ｒ＿１は
    Ｈおよび低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿２は低級アルキ
    ルであり、Ｒ＿３はベンジルであり、Ｒ＿４はＨまたは
    メチルであり、Ｒ＿５はＨまたはメチルであり、Ｒ＿６
    はＨであり、Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルである特許
    請求の範囲第３項に記載の化合物 （５）Ｙは０であり、ｍは２であり、ｎは２であり、Ｔ
    は１個または２個以上のＨまたはメチルであり、Ｒ＿１
    はＨ、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ、Ｒ
    ＿２はイソブチルであり、Ｒ＿３はベンジルおよびナフ
    チルメチルから選ばれ、Ｒ＿４はＨまたはメチルであり
    、Ｒ＿５はＨであり、Ｒ＿６はＨであり、Ｒ＿７はシク
    ロヘキシルメチルである特許請求の範囲第４項に記載の
    化合物 （６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロ
    ヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン
    の３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフ
    チルメチル）−プロピオニル−α−メチル−β−アラニ
    ンアミドである特許請求の範囲第５項に記載の化合物 （７）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２か
    ら選ばれ、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立に０また
    は１であり、ｐは１または２であり、Ｔは１個または２
    個以上のＨまたは低級アルキルである）で示され、Ｒ＿
    １は低級アルキルであり、Ｒ＿２は低級アルキルであり
    、Ｒ＿３はベンジルであり、Ｒ＿４はＨまたはメチルで
    あり、Ｒ＿５はＨまたはメチルであり、Ｒ＿６はＨまた
    はメチルであり、Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルである
    特許請求の範囲第３項に記載の化合物 （８）Ｒ＿１はイソブチル、Ｒ＿２はイソブチル、Ｒ＿
    ７はシクロヘキシルメチルである特許請求の範囲第７項
    に記載の化合物 （９）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａは０であ
    り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄは０であり、Ｔは
    それぞれ独立に１個または２個以上のＨまたは低級アル
    キルである）で示され、Ｒ＿１はＨおよび低級アルキル
    から選ばれ、Ｒ＿２は低級アルキルであり、Ｒ＿３はベ
    ンジルであり、Ｒ＿４はＨまたはメチルであり、Ｒ＿５
    はＨまたはメチルであり、Ｒ＿６はＨであり、Ｒ＿７は
    シクロヘキシルメチルである特許請求の範囲第３項に記
    載の化合物 （１０）Ｑは０であり、Ｒ＿１はＨ、メチル、エチルお
    よびイソブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである
    特許請求の範囲第９項に記載の化合物 （１１）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿７はシクロヘ
    キシルメチルである特許請求の範囲第１０項に記載の化
    合物 （１２）ＱはＳであり、Ｒ＿１はＨ、メチルおよびイソ
    ブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである特許請求
    の範囲第９項に記載の化合物 （１３）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿７はシクロヘ
    キシルメチルである特許請求の範囲第１０項に記載の化
    合物 （１４）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示され、Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アル
    キル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキ
    ルシクロアルケニルおよびアルコキシカルボニルから選
    ばれ；Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、イ
    ミダゾールメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ＿３は
    低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフ
    チルメチル、アリールおよびフェニル部分がハロもしく
    は低級アルキルまたはその両者で置換されたベンジルか
    ら選ばれ；Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立にＨまた
    は低級アルキルから選ばれ；Ｒ＿６は置換または非置換
    シクロアルキル、フエニル、シクロアルキルおよびフエ
    ニルアルキルから選ばれ、これらはアルキル、アルコキ
    シ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキ
    ニルおよびシアノから選ばれる１個または２個以上の基
    で置換されていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞ
    れ独立に基Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、フエニ
    ル、ベンジル、ナフチルおよびナフチルメチルから選ば
    れ、これらの中で置換可能な位置を有する基は１個また
    は２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、
    アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフエニ
    ルで置換されていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９の少な
    くとも一方はアリール基である特許請求の範囲第３項に
    記載の化合物 （１５）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿２はイソブチ
    ルであり、Ｒ＿３はベンジルであり、Ｒ＿４はＨまたは
    メチルであり、Ｒ＿５はＨまたはメチルであり、Ｒ＿６
    はシクロヘキシルメチルであり、Ｒ＿８およびＲ＿９は
    それぞれ独立に低級アルキルおよびフェニルから選ばれ
    るが、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一方はフエニル
    である特許請求の範囲第１４項に記載の化合物（１６）
    治療有効量のレニン阻害化合物および医薬的に許容され
    る担体または希釈剤からなる医薬組成物において、レニ
    ン阻害化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、▲数式、化学式、表等
    があります▼、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２およびＮＲ＿１
    ＿１から選ばれ、Ｒ＿１＿０はＨまたは低級アルキルで
    あり、Ｒ＿１＿１はＨ、フェニルおよびＣＲ＿１＿２か
    ら選ばれ、Ｒ＿１＿２はＨまたは低級アルキルであり、
    ｍおよびｎはそれぞれ独立に１から４までの整数であり
    、ｒ、ｔ、ｕ、およびｖは独立に０から２までの整数で
    あり、ｐは１から３までの整数であり、ａからｄまでは
    それぞれ独立に０から３までの整数であり、ＴはＨ、直
    鎖状もしくは分枝状低級アルキル、アルコキシ、オキソ
    、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニ
    ルおよびシアノ基から選ばれる１個または２個以上の基
    である）から選ばれ； Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、ハロ
    アルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロア
    ルケニルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ； Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、イミダゾ
    ールメチルおよびベンジルから選ばれ；Ｒ＿３は低級ア
    ルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメ
    チル、アリールおよびフエニル部分がハロもしくは低級
    アルキルまたはその両者によつて置換されているベンジ
    ルから選ばれ；Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立にＨ
    および低級アルキルから選ばれ； Ｒ＿６はＨまたはフエニルであり； Ｒ＿７は置換または非置換シクロアルキル、フエニル、
    シクロアルキルアルキルおよびフエニルアルキルから選
    ばれ、これらはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシアノか
    ら選ばれる１個または２個以上の基で置換されていても
    よく； Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立にＨ、低級アルキル
    、シクロアルキル、フエニル、ベンジル、ナフチルおよ
    びナフチルメチルから選ばれ、これらの中で置換可能な
    位置を有する基は１個または２個以上の低級アルキル、
    アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
    キル、シアノおよびフェニルで置換されていてもよく、
    Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一方はアリール基であ
    る〕で示される化合物群から選ばれる医薬組成物 （１７）レニン阻害化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１からＲ＿１＿２までは先に定義したとお
    りである）で示される化合物である特許請求の範囲第１
    ６項に記載の組成物 （１８）ＹおよびＱはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＮＲ＿１＿１
    から選ばれ、Ｒ＿１＿１はＨまたは▲数式、化学式、表
    等があります▼であり、Ｒ＿１＿２はＨまたは低級アル
    キルであり、ｍおよびｎはそれぞれ独立に１から６まで
    の整数であり、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立に０
    から２までの整数であり、ｐは１または２であり、ａか
    らｄまではそれぞれ独立に０から２までの整数であり、
    ＴはＨ、低級アルキル、アルコキシ、オキソおよびハロ
    から選ばれる１個または２個以上の基であり；Ｒ＿１は
    Ｈ、低級アルキル、アルキルシクロアルキルおよびアル
    コキシカルボニルから選ばれ；Ｒ＿２は低級アルキル、
    イミダゾールメチルおよびベンジルから選ばれ、Ｒ＿３
    は低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナ
    フチルメチル、アリールおよびフェニル部分がハロもし
    くは低級アルキルまたはその両者によつて置換されてい
    るベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿３はそれぞれ
    独立にＨおよび低級アルキルから選ばれ；Ｒ＿６はＨで
    あり；Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルおよびベンジルか
    ら選ばれ；Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立にＨ、フ
    ェニル、ナフチルおよび１個または２個以上の低級アル
    キル、アルコキシ、アルケニル、ハロ、シアノおよびフ
    ェニルで置換されたフエニルであるが、Ｒ＿８およびＲ
    ＿９の少なくとも一方はフエニルである特許請求の範囲
    第１７項に記載の組成物 （１９）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であ
    り、ｎは２であり、Ｔは１個または２個以上のＨまたは
    低級アルキルである）で示され；Ｒ＿１はＨまたは低級
    アルキルであり；Ｒ＿２は低級アルキルであり、Ｒ＿３
    はベンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチルであり；Ｒ
    ＿５はＨまたはメチルであり；Ｒ＿６はＨであり、Ｒ＿
    ７はシクロヘキシルメチルである特許請求の範囲第１８
    項に記載の組成物 （２０）ＹはＯであり、ｍは２であり、ｎは２であり、
    Ｔは１個または２個以上のＨまたはメチルであり；Ｒ＿
    １はＨ、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ；
    Ｒ＿２はイソブチルであり；Ｒ＿３はベンジルおよびナ
    フチルメチルから選ばれ；Ｒ＿４はＨまたはメチルであ
    り；Ｒ＿５はＨであり；Ｒ＿６はＨであり；Ｒ＿７はシ
    クロヘキシルメチルである特許請求の範囲第１９項に記
    載の組成物 （２１）レニン阻害化合物は、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−
    ２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキ
    シ−６−メチルヘプタンの５−（Ｎ−モルホリノカルボ
    ニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α
    −メチル−β−アラニンアミドのラセミ体である特許請
    求の範囲第１９項に記載の組成物 （２２）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２か
    ら選ばれ；ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立に０また
    は１であり、ｐは１または２であり、Ｔは１個または２
    個以上のＨまたは低級アルキルである）で示され；Ｒ＿
    １は低級アルキルであり；Ｒ＿２は低級アルキルであり
    ；Ｒ＿３はベンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチルで
    あり；Ｒ＿５はＨまたはメチルであり；Ｒ＿６はＨまた
    はメチルであり；Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルである
    特許請求の範囲第１８項に記載の組成物 （２３）Ｒ＿１はイソブチル、Ｒ＿２はイソブチル、Ｒ
    ＿７はシクロヘキシルメチルである特許請求の範囲第２
    ２項に記載の組成物 （２４）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａは０であ
    り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄは０であり、Ｔは
    それぞれ独立に１個または２個以上のＨまたは低級アル
    キルである）で示され；Ｒ＿１はＲおよび低級アルキル
    から選ばれ；Ｒ＿２は低級アルキルであり；Ｒ＿３はベ
    ンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチルであり；Ｒ＿５
    はＨであり；Ｒ＿６はＨであり；Ｒ＿７はシクロヘキシ
    ルメチルである特許請求の範囲第１８項に記載の組成物 （２５）ＱはＯであり、Ｒ＿１はＨ、メチル、エチルお
    よびイソブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである
    特許請求の範囲第２４項に記載の組成物（２６）Ｒ＿１
    はイソブチルであり、Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルで
    ある特許請求の範囲第２５項に記載の組成物 （２７）ＱはＳであり、Ｒ＿１はＨ、メチルおよびイソ
    ブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである特許請求
    の範囲第２４項に記載の組成物 （２８）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿７はシクロヘ
    キシルメチルである特許請求の範囲第２７項に記載の組
    成物 （２９）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示され、Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アル
    キル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキ
    ルシクロアルケニルおよびアルコキシカルボニルから選
    ばれ；Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキルおよ
    びベンジルから選ばれ；Ｒ＿３は低級アルキル、アシル
    アミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール
    およびフエニル部分がハロもしくは低級アルキルまたは
    その両者で置換されたベンジルから選ばれ；Ｒ＿４およ
    びＲ＿５はそれぞれ独立にＨまたは低級アルキルから選
    ばれ；Ｒ＿６は置換または非置換シクロアルキル、フエ
    ニル、シクロアルキルアルキルおよびフェニルアルキル
    から選ばれ、これらはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハ
    ロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシ
    アノから選ばれる１個または２個以上の置換基で置換さ
    れていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立に
    基Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジル、ナフチルおよびナフチルメチルから選ばれ、これ
    らの中で置換可能な位置を有する基は１個または２個以
    上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニ
    ル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフェニルで置換
    されていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一
    方はアリール基である特許請求の範囲第１７項に記載の
    組成物 （３０）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿２はイソブチ
    ルであり、Ｒ＿３はベンジルであり、Ｒ＿４はＨまたは
    メチルであり、Ｒ＿５はＨであり、Ｒ＿６はシクロヘキ
    シルメチルであり、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立
    に低級アルキルおよびフェニルから選ばれるが、Ｒ＿８
    およびＲ＿９の少なくとも一方はフエニルである特許請
    求の範囲第２９項に記載の組成物 （３１）高血圧の処置のため高血圧患者に投与する治療
    有効量の化合物を含有する医薬組成物において、化合物
    は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、▲数式、化学式、表等
    があります▼、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２およびＮＲ＿１
    ＿１から選ばれ、Ｒ＿１＿０はＨまたは低級アルキルで
    あり、Ｒ＿１＿１はＨ、フェニルおよび▲数式、化学式
    、表等があります▼から選ばれ、Ｒ＿１＿２はＨまたは
    低級アルキルであり、ｍおよびｎはそれぞれ独立に１か
    ら４までの整数であり、ｒ、ｔ、ｕ、およびｖは独立に
    ０から２までの整数であり、ｐは１から３までの整数で
    あり、ａからｄまではそれぞれ独立に０から３までの整
    数であり、ＴはＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル
    、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アル
    ケニル、低級アルキニルおよびシアノ基から選ばれる１
    個または２個以上の基である）から選ばれ； Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル、ハロ
    アルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロア
    ルケニルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ； Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキルおよびベン
    ジルから選ばれ； Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジ
    ル、ナフチルメチル、アリールおよびフェニル部分がハ
    ロもしくは低級アルキルまたはその両者によつて置換さ
    れているベンジルから選ばれ；Ｒ＿４およびＲ＿５はそ
    れぞれ独立にＨおよび低級アルキルから選ばれ； Ｒ＿６はＨまたはフェニルから選ばれ； Ｒ＿７は置換または非置換シクロアルキル、フェニル、
    シクロアルキルアルキルおよびフェニルアルキルから選
    ばれ、これらはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシアノか
    ら選ばれる１個または２個以上の基で置換されていても
    よく； Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立にＨ、低級アルキル
    、シクロアルキル、フエニル、ベンジル、ナフチルおよ
    びナフチルメチルから選ばれ、これらの中で置換可能な
    位置を有する基は１個または２個以上の低級アルキル、
    アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
    キル、シアノおよびフエニルで置換されていてもよく、
    Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一方はアリール基であ
    る〕で示される化合物群から選ばれる医薬組成物 （３２）化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１からＲ＿１＿２までは先に定義したとお
    りである）で示される化合物である特許請求の範囲第３
    １項に記載の組成物 （３３）ＹおよびＱはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＮＲ＿１＿１
    から選ばれ、Ｒ＿１＿１はＨまたは▲数式、化学式、表
    等があります▼であり、Ｒ＿１＿２はＨまたは低級アル
    キルであり、ｍおよびｎはそれぞれ独立に１から３まで
    の整数であり、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ０から２
    ２での整数であり、ｐは１または２であり、ａからｄま
    ではそれぞれ独立に０から２までの整数であり、ＴはＨ
    、低級アルキル、アルコキシ、オキソおよびハロから選
    ばれる１個または２個以上の基であり；Ｒ＿１はＨ、低
    級アルキル、アルキルシクロアルキルおよびアルコキシ
    カルボニルから選ばれ；Ｒ＿２は低級アルキルおよびベ
    ンジルから選ばれ、Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミ
    ノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよ
    びフェニル部分がハロもしくは低級アルキルまたはその
    両者によつて置換されているベンジルから選ばれ、Ｒ＿
    ４およびＲ＿５はそれぞれ独立にＨおよび低級アルキル
    から選ばれ；Ｒ＿５はＨであり；Ｒ＿６はＨであり；Ｒ
    ＿７はシクロヘキシルメチルおよびベンジルから選ばれ
    ；Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立にＨ、フェニル、
    ナフチルおよび１個または２個以上の低級アルキル、ア
    ルコキシ、アルケニル、ハロ、シアノおよびフエニルで
    置換されたフェニルであるが、Ｒ＿８およびＲ＿９の少
    なくとも一方はフェニルである特許請求の範囲第３２項
    に記載の組成物 （３４）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であ
    り、ｎは２であり、Ｔは１個または２個以上のＨ、低級
    アルキルおよびアルコキシである）で示され；Ｒ＿１は
    Ｈまたは低級アルキルであり；Ｒ＿２は低級アルキルで
    あり、Ｒ＿３はベンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチ
    ルであり；Ｒ＿５はＨまたはメチルであり；Ｒ＿６はＨ
    であり、Ｒ＿７シクロ ヘキシルメチルである特許請求の範囲第３３項に記載の
    組成物 （３５）ＹはＯであり、ｍは２であり、ｎは２であり、
    Ｔは１個または２個以上のＨまたはメチルであり；Ｒ＿
    １はＨ、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ；
    Ｒ＿２はイソブチルであり；Ｒ＿３はベンジルおよびナ
    フチルメチルから選ばれ；Ｒ＿４はＨまたはメチルであ
    り；Ｒ＿５はＨであり；Ｒ＿６はＨであり；Ｒ＿７はシ
    クロヘキシルメチルである特許請求の範囲第３４項に記
    載の組成物 （３６）化合物は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ
    −１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メ
    チルヘプタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２
    −（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル−
    β−アラニンアミドである特許請求の範囲第３５項に記
    載の組成物 （３７）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２か
    ら選ばれ；ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立に０また
    は１であり、ｐは１または２であり、Ｔは１個または２
    個以上のＨまたは低級アルキルである）で示され；Ｒ＿
    １は低級アルキルであり；Ｒ＿２は低級アルキルであり
    ；Ｒ＿３はベンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチルで
    あり；Ｒ＿５はＨまたはメチルであり；Ｒ＿６はＨまた
    はメチルであり；Ｒ＿７はシクロヘキシルメチルである
    特許請求の範囲第３３項に記載の組成物 （３８）Ｒ＿１はイソブチル、Ｒ＿２はイソブチル、Ｒ
    ＿７はシクロヘキシルメチルである特許請求の範囲第２
    ２項に記載の組成物 （３９）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａは０であ
    り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄは０であり、Ｔは
    それぞれ独立に１個または２個以上のＨまたは低級アル
    キルである）で示され；Ｒ＿１はＨおよび低級アルキル
    から選ばれ；Ｒ＿２は低級アルキルであり；Ｒ＿３はベ
    ンジルであり；Ｒ＿４はＨまたはメチルであり；Ｒ＿５
    はＨであり；Ｒ＿６はＨであり；Ｒ＿７はシクロヘキシ
    ルメチルである特許請求の範囲第３３項に記載の組成物 （４０）ＱはＯであり、Ｒ＿１はＨ、メチル、エチルお
    よびイソブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである
    特許請求の範囲第３９項に記載の組成物（４１）Ｒ＿１
    はイソブチルであり、Ｒ＿２はシクロヘキシルメチルで
    ある特許請求の範囲第４０項に記載の組成物 （４２）ＱはＳであり、Ｒ＿１はＨ、メチルおよびイソ
    ブチルから選ばれ、Ｒ＿２はイソブチルである特許請求
    の範囲第３９項に記載の組成物 （４３）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿７はシクロヘ
    キシルメチルである特許請求の範囲第４２項に記載の組
    成物 （４４）Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示され、Ｒ＿１はＨ、直鎖状もしくは分枝状低級アル
    キル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキ
    ルシクロアルケニルおよびアルコキシカルボニルから選
    ばれ；Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝状低級アルキルおよ
    びベンジルから選ばれ；Ｒ＿３は低級アルキル、アシル
    アミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール
    およびフェニル部分がハロもしくは低級アルキルまたは
    その両者で置換されたベンジルから選ばれ；Ｒ＿４およ
    びＲ＿５はそれぞれ独立にＨまたは低級アルキルから選
    ばれ；Ｒ＿６は置換または非置換シクロアルキル、フェ
    ニル、シクロアルキルアルキルおよびフェニルアルキル
    から選ばれ、これらはアルキル、アルコキシ、ハロ、ハ
    ロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシ
    アノから選ばれる１個または２個以上の置換基で置換さ
    れていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立に
    基Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジル、ナフチルおよびナフチルメチルから選ばれ、これ
    らの中で置換可能な位置を有する基は１個または２個以
    上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニ
    ル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフェニルで置換
    されていてもよく、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一
    方はアリール基であるで示される特許請求の範囲第３２
    項に記載の組成物 （４５）Ｒ＿１はイソブチルであり、Ｒ＿２はイソブチ
    ルであり、Ｒ＿３はベンジルであり、Ｒ＿４はＨまたは
    メチルであり、Ｒ＿５はＨまたはメチルであり、Ｒ＿６
    はシクロヘキシルメチルであり、Ｒ＿８およびＲ＿９は
    それぞれ独立に低級アルキルおよびフェニルから選ばれ
    るが、Ｒ＿８およびＲ＿９の少なくとも一方はフェニル
    である特許請求の範囲第４４項に記載の組成物
JP63247292A 1987-10-01 1988-09-30 非ペプチジルβ−コハク酸アミドアシルアミノジオール抗高血圧剤 Pending JPH01106861A (ja)

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