JPH01121255A - 新規なアミド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規なアミド化合物に関する。

さらに詳しく言えば、生体内において、アラキドン酸か
ら生合成されるロイコトリエンと呼ばれる一群の化合物
があるが、そのうちのロイコトリエンＢ４　　に対して
アゴニスト作用及び／またはアンタゴニスト作用を有す
るため抗炎症剤または抗アレルギー剤として有用である
新規なアミド化合物に関する。

発明の背景 アラキドン酸を共通の母体として生体内で生合成される
代謝経路の全体はアラキドン酸カスケードとよばれてい
る。

アラキドン酸にリポキシゲナーゼ、例えば５−リポキシ
ゲナーゼ、１２−リポキシゲナーゼあるいは１５−リポ
キシゲナーゼが作用して、それぞれ５−ＨＰＥＴＥ、１
２−ＨＰＥＴＥあるいは１５−　ＨＰＥＴＥが生成する
。

これらのＨＰＥＴＥはバーオキシダーぜにより過酸化水
素基が水酸基に変換されて５−ＨＥＴＨ，１２−ＨＰ３
ＴＥが生成するが、５−ＨＰＥ’ｌ”ｌからはＬＴＡも
さらに生成する。ＬＴＡは酵素によりまたは非酵素的に
、あるいはグルタチオン−８−）ランス７エラーゼによ
りそれぞれＬＴＢあるいはＬＴＣが生成する。ＬＴＣは
γ−グルタミルトランス投ブチダーゼによりＬＴＤにか
えられる。ＬＴＤはさらにＬＴＥに代謝されることが明
らかとなっている［　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ、　Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ１９１１２６６（１９７９
）及びＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、　１９　（５）
１６４５（１９８０）参照〕。

さらに、最近ではＬＴＢの作用も次第に判明してきた。

すなわち、下記構造式 （式中、Ｃ６−Ｃ７間、Ｃ８−Ｃ，間、０１　Ｇ−ＣＩ
　１間及びＣ１４−０１５間の二重結合はそれぞれＺ、
Ｅ、Ｅ及びＺを表わす。）を有するロイコトリエンＢ４
（ＬＴＢ４、一般には単にＬＴＢと呼ばれる。）は、白
血球に対する強力な遊走作用及び粘着作用を有し、さら
に白血球の脱顆粒作用を有することがわかっている［Ｎ
ａｔｕｒｅ、２８６，２６４（１９８０）、ＰｒｏＣ，
Ｎａｔ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　７８．３
８８７（１９８１）及びＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈａｍ、
、２５６５３１７（１９８１）参照のこと〕。その上、
カルシウムイオノフオア−作用も強く、種々の細胞を攻
撃して、その細胞からのアラキドン酸代謝物の遊離を促
進していると考えられる［　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ
、、２５７．４７４６（１９８２）参照のこと〕。

また、各種炎症、例えば、リウマチ、を椎関節炎［Ｋ１
１ｃｋｓｔｅｉｎ、　Ｌ、　Ｂ、、　Ｓｈａｐｌｅｉｇ
ｈ、　ｃ、　ａｎｄＧｏｅｔｚ’ｌ、　Ｅ、　Ｊ、　（
１９８０）　　Ｊ、　Ｃ１１ｎ、　工ｎｖｅｓｔ、、　
６６、−１１６６−１１７０１、痛風Ｌ　Ｒａｅ、　Ｓ
、　Ａ、、　Ｄａｖｉｄｓｏｎ。

Ｅ、　Ｍ、　ａｎｄ　Ｓｍ１ｔｈ、　Ｍ、Ｊ、Ｈ，（１
９８２）　Ｌａｎｃｅｔｌｌｌ　１２２−１１２３　］
、乾癖［Ｇｒａｂｂｅ、　Ｊ、、　Ｃｚａｒｎｅｔｚｋ
ｉ。

Ｂ、Ｍ、、　Ｒｏｓｅｎｂａｃｈ、　Ｔ、　ａｎｄ　Ｍ
ａｒｄｉｎ、　Ｍ、（１９８４）Ｊ　、　Ｉｎｖｅｓｔ
、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、　８２．４７７−４７９：］、
潰瘍性大腸炎〔８ｈａｒｏｎ、　Ｐ、　ａｎｄ　５ｔｅ
ｎｓｏｎ、　Ｗ、Ｆ、　（１９８４）Ｇａｓｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏｌｏｇｙ　８６．４５３−４６０　］、ある種
の呼吸疾患ＣＯ’Ｄｒｉｓｃｏｌｌ、　Ｂ、　Ｒ，、Ｃ
ｒｏｍｗｅｌｌ、　Ｏ。

ａｎｄ　Ｋａｙ、　Ａ、Ｂ、　（１９８４）　Ｃｌ１ｎ
、　Ｅｉｘｐ、■：ｍｍｕｎｏｘ　、。

５５．３９７−４０４：ｌが発生した部位に高レベルの
ＬＴＢ４が発見されており、このことはＬＴＢ４が各種
炎症と深いかかわりのあることを示している。

従って、ＬＴＢ４に対するアンタゴニスト作用を有する
薬剤は、新しい抗炎症剤及び抗アレルギー剤として有用
であると考えられる。

また、ＬＴＢ４が口癖の治療に有用であることがわカリ
ているので、ＬＴＢ４に対してアゴニスト作用を有する
薬剤は出癖の治療に有用であると考えられる。

従来の技術 最近の研究により、ＬＴＢ４拮抗作用を有する化合物が
いくつか報告されている。例えば（１）文献［Ｆｅｉｎ
ｍａｒｋ、　Ｊ、、　Ｌｉｎｄｇｒｅｎ、　Ｊ、　Ａ、
。

Ｃ１ａｅｓｓｏｎ、　Ｈ，−Ｅ、、　Ｍａｌｍｅｔｅｎ
、　Ｃ，、ａｎｄ　Ｓａｍｕｅｌ−ｓｓｏｎ、　　Ｂ、
　　（１９８１）　　　ＦＥＢＳ　　　Ｌｅｔｔ、、１
３６．１４１−１４４　；　Ｓｈｏｗｅｌｌ、　Ｈ，Ｊ
、、　０ｈｅｒｎｅｓｓ、　■、　Ｇ、。

Ｍａｒｆａｔ、　Ａ、、　ａｎｄ　Ｃｏｒｅｙ、　Ｅ、
　Ｊ、　（１９８２）Ｂｌｏｃｈｇｍ、　　Ｂｉｏｐｈ
ｙ、　　Ｒａｇ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、、１０６．　７４
１−７４７、３には、式 で示される化合物が記載されており、さらに（２）特開
昭５９−３３２５８号明細書には、一般式Ａ／、Ｒ２ｂ
＆ｊ、炭素数１〜８のフルキレン、Ｒ３ｂ＋−！、水素
、炭素数１〜１５のアルキルまたｋま−ＣＨ２−Ａｂ−
Ｒ４ｂで示される基（式中、　Ａｂ＆！シス−ビニレン
、エチニレン、Ｒは炭素数１〜１２のアルキルを表わす
。）を表わす。〕 で示される化合物が開示されており、 （３）特開昭５９−９５２４９号明細書にｋま、−殺減
〔式中、Ｙｏ　は窒素またはアミノメチル、Ｒは水素ま
たは炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２０は炭素数１〜８の
アルキレン、Ｒ３０は炭素数１〜１５のアルキルまたは
−ＣＨ２−Ａｃ　−Ｒで示される基（式中、ＡＣはシス
−ビニレン、エチニレン、Ｒは炭素数１〜１２のアルキ
ルを表わす。）を表わす。〕で示される化合物が開示さ
れており、 さらにごく最近では、 （４）特開昭６２−１９５３４６号明細曹には、−殺減 〔式中、Ｙｄ　はカルボキシル基、そのエステルまたは
そのアミドを表わし、Ｒはアルキル、アルケニル、アル
キニル、（アルキル）−置換可能フェニルまたは（アル
キル）−置換可能シクロアルキルを表わし、ｎｄは２〜
４の整数を表わす。〕（関連部分のみ抜粋した。）〕 で示される化合物が開示されている。また、（５）ロイ
コトリエン生物学会［Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎｔｈ
ｅ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ！
３（１９８７））においては、式 で示される化合物が発表された。

発明の目的 本発明者らは、これらの従来の化合物とは全く異なった
化学構造で、ＬＴＢ４に対するアゴニスト作用および／
またはアンタゴニスト作用を有する化合物を見い出すべ
く鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−アシルアニリンまたはＮ
−アシルアラルキルアミン構造を有する化合物が目的を
達成することを見い出し、本発明を完成した。

発明の構成 すなわち、本発明は一般式 ’Ｗ大ニー妃 ＋ 〔式中、 Ｒはヒドロキシメチル基、または式−〇〇ＯＲまたは−
Ｃ０ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１１は水素原子°または
炭素数１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ１２およびＲ１
３は同じかまたは異なっていて、それぞれ水素原子、炭
素数１〜８のアルキル基、アリール基または炭素数７〜
１０のパ・　アラルキル基を表わすか、またはＲおよび
Ｒ１３が結合している窒素原子と一緒になって４〜６員
環を表わす。）で示される基を表わし、 Ｒ２は水素原子または炭素ｖ１１〜４のアルキル基を表
わし、 Ｒ３は単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を表わ
し、 Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基、ノ・ロゲン原子、ニトロ基または水酸基で置
換されていてもよいフェニル基またはフェノキシ基、ま
たは炭素数１〜４のアルキルで置換されていてもよい炭
素数４〜７のシクロアルキル基を表わすか、あるいは ＲおよびＲか一緒になって炭素数５〜１２のアルキル基
、アルケニル基、またはアルキニ基を表わし、 Ｒ５は炭素数１〜４のアルキル基またはノ・ロゲン原子
を表わし、 Ｘは炭素数１〜６のアルキレン基を表わし、Ｙは単結合
または炭素数１〜４のアルキレン基を表わし、 Ｚは炭素数１〜４のアルキレン基、ビニレン基、１．３
−ブタジェニレン基、または炭素数１〜４のアルキレン
オキシ基（酸累原子がベンゼン環に結合している）を表
わす。〕で示されるアミド９化合物およびＲが一〇〇〇
Ｈ基を表わす場合のそれらの非毒性塩に関する。

−殺減（１１において、Ｒ１が式−〇〇ＯＲ”で示され
る基を表わす場合、Ｒか表わす炭素数１〜４のアルキル
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
およびそれらの異性体があげられる。

−殺減（１）において、Ｒ１が式−〇〇ＮＲ１２Ｒ”で
示される基を表わす場合、Ｒ１２および１１３が表わす
炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基およびそれらの異性体があげら
れ、アリール基としては、フェニル基およびナフチル基
などがあげられ、炭素数７〜１（１）アラルキル基とし
てはベンジル基、フェネチル基およびフェニルプロピル
基などがあげられる・また　ＮＲ１２Ｒ１３が表わす４
〜６員環としては、アゼチジン、ピロリジンおよびピペ
リジンが挙げられる。

好ましいＲは、−ＣＨ２０Ｈおよび式−ＣＯＮＲ１２Ｒ
１３で示される基であろう 一般式（１）において、Ｒ％Ｙおよび２が表わす炭素数
１〜４のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン
基、トリメチレン基、テトラメチレン基およびそれらの
異性体があげられる。好ましいＲ３およびＹとしては単
結合およびメチレン基が挙げられ、好ましいＺとしては
エチレン基及びビニレン基が挙げられる。

一般式（１）において、ＲおよびＲが表わす、フェニル
基、フェノキシ基またはシクロアルキル基の置換基とし
ての炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基およびそれらの異性体が
あげられる。

−殺減（１）において、Ｒが表わす基の置換基としての
炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基およびそれらの異
性体があげられ、またハロゲン原子としては、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子およびヨウ累原子があげられる
っまたＲ　が表わす炭素数４〜７のシクロアルキル基と
しては。

シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
、シクロヘプチル基があげられる。

−殺減（１）において、ＲおよびＲか−緒になって表わ
す炭素数５〜１２のアルキル基、アルケニル基及びアル
キニル基としては、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ド
デシル基およびそれらの異性体、およびそれらの基中に
二重結合または三重結合をひとつまたはそれ以上含んだ
基があげられる。好ましくはオクチル基、オクテニル基
、　およびオクテニル基があげられる◎−一般式１１に
おいて、Ｘが表わす炭素数１〜６のアルキレン基として
は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラ
メチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基およ
びそれらの異性体があげられ、いずれの基も好ましい。

またＺの芳香環への結合位置は、いずれも好ましいが特
に好ましくは３位である。

特許請求の範囲を含む本明細書における各記号の説明に
おいて、アルキル基、アルキレン基、アルケニレン基、
アルケニル基およびアルキニル基とということばは、直
鎖または分枝鎖のアルキル基、アルキレン基、アルケニ
レン基、アルケニル基およびアルキニル基を表わすもの
とする。

本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれを
すべて包含する５例えば、アルキル基、アルコキシ基、
アルキレン基およびアルケニレン基には直鎖のもの、分
枝鎖のものが含ま・れ、アルケニレン基中の二重結合は
、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含む。また、分
枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不斉炭素原子の存
在により生ずる異性体も含まれる。

一般式（１）で示される本発明化合物のうち好ましい化
合物としては、 ピオン酵ピロリジンアミド、 が挙げられる。

一般式（１）で示される本発明化合物は、公知の方法で
塩に変換される。塩は非毒性でかつ水溶性であるものが
好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（ナトリウ
ム、カリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム
、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許
容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリ
エチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロ
ペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、
ピペリジン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミ
ン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン
、アルギニン、ＩＩＦ−メチル−Ｄ−／ルカミン等）の
塩等が挙げられる。

本発明化合物の型造方法 本発明に従えば、−殺減（１）で示される本発明化合物
は、以下に示す経路のいずれかを用いて製造することが
できるう 経路１： （２１（ｌａ） 経路２： （ＩＱ）　　　　　　　　　　　（Ｉｔ））経路３： 経路４： ＋３）　　　　　　　　　　　　　（１（１）経路５： 経路６： （Ｉｔ））　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＢ）経路
７： 式中、 ＥＭＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を表わし、
Ａｃはアセチル基を表わし、 Ｒ１１ＦＬは炭素数１〜４のアルキル基を表わし、２　
はビニレン基または１．３−−ｊタジエニレン基を表わ
し、 Ｚ２ａはエチレン基またはテトラメチレン基を表わし、 Ｚ　は炭素数１〜４のアルキレン基、ビニレン基または
１，３−ブタジェニレン基を表わし、Ｒ３＆　トＲ４ａ
　＋ｉ、Ｒ３％ｌ’単結ｍ　マ’ｆｃハ炭素数１〜４　
ノアルキレン基を表わし、Ｒが炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ノ・ロゲン原子、ニ
トロ基または水酸基で置換されていてもよいフェニル基
またはフェノキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基
で置換されていてもよい炭素数４〜７のシクロアルキル
基を表わすか、あるいはＲ３″とＲ４ａが一緒になって
炭素数５〜１２のアルキル基、アルケニル基（ただし、
２位と３位の間に二重結合を有さないものとする。）ま
たはアルキニル基（ただし、２位と３位の間に三重結合
を有さないものとする。）を表わし、Ｒ３１）とＲ４ｂ
はＲ３ｂが単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を
表わし、Ｒが炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または水酸基
で置換されていてもよいフェニル基、または炭素数１〜
４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数４〜７の
シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ３ｂとＲ４ｂ
が一緒になって炭素数５〜１２のアルキル基を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

各反応を詳しく説明すると、経路１は、脱ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル反応であり、テトラヒドロフラン中
、室温でテトラブチルアンモニウムフロリ）ｌ”　（ｎ
Ｂｕ４Ｎ　Ｆ　）を用いて行なわれる。

経路２は、ケン化反応であり、例えば、（１）水と混和
しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、メタノール、エ
タノール等）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、炭酸カ
リウム、水酸化リチウム等）の水溶液を用いるか、（２
）アルカノール（メタノール、エタノール等）中、上記
のアルカリを用いて無水条件で行なわれる。これらの反
応は通常−１０℃〜１００℃の温度で行なわれる。

経路３は、エステル化反応である。例えば（１）不活性
有機溶媒（ジエチルエーテル、塩化メチレン等）中、相
当するジアゾアルカンを用いて一１０℃〜４０℃の温度
で行なうか、あるいは（１１）相当するアルカノール（
Ｒ−０Ｈ）中、酸（硫酸等）または縮合剤（ジシクロへ
キシルカルボジイミド等）の存在下に行なわれる。

経路４は、還元反応であり、例えば不活性有機溶媒（テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、低級アルカノー
ル等）中、リチウムアルミニウムハイド９ライドまたは
ジイソブチルアルミニラムノ１イドライドを用いて一７
８℃から室温で行なわれるか、または不活性有機溶媒（
上記に同じ）中、化合物（３）ヲまずクロロギ酸エステ
ル（クロロギ酸エチル、クロロギ酸インブチル等）と反
応させ、その後水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元す
ることにより行なわれる。

経路５は、ケンイヒ反応であり、経路２と同様にして行
なわれる。

経ｗ５６は、アミド化反応であり、例えば不活性有機溶
媒（テトラヒドロ７ラン、ジエチルエーテル、低級アル
カノール等）中、縮合剤（ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−ヒドロキシスフシイミド等）の存在下、三級
アミンの存在下または不存在下に、−殺減ＨＮＲ１２Ｒ
１３（式中、Ｒ１２及びＲは前記と同じ意味す表わす。

）で示されるアミンな０℃から４０℃で反応させるか、
または不活性有機溶媒（上記に同じ）中、または無溶媒
で三級アミンの存在下、酸ノーライド（ピノミロイルク
ロリド、オキサリルクロリド等）または酸誘導体（クロ
ロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）を用いて、−
殺減ＨＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２及びＲ１３は前記
と同じ意味を表わす。）で示されるアミンを０℃から４
０℃で反応させることにより行なわれる。

経路７は、水素雰囲気下、不活性有機溶媒（メタノール
、エタノール、テトラヒドロフラン等）中、水素化触媒
（パラジウム−炭素、パラジウム黒、白金、ニッケル等
）を用いて０℃から４０℃で行なわれる。

上記経路において出発原料として用いた一般式（２）で
示される化合物は、以下に示す経路ケ用いて製造するこ
とができるっ式中、Ｒ２ＦＬは炭素数１〜４のアルキル
基を表わし、Ｈａｌ　はハロゲン原子を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす。各反応は公知の方法
に従って、容易に実施することができる。

前の経路で出発物質として用いた一般式（２−１１）で
示される化合物のうち、ＺがＺ　で示される基を表わす
化合物は、以下に示す経路を用いて製造することができ
る。

上記図式中、 Ｒ３０とＲ４０は一緒に々って、２位と３位の間に三重
結合ヲ有するアルキニル基を表わし、Ｒ３１とＲ４ｄは
一緒になって、２位と３位の間に二重結合を有するアル
ケニル基を表わし、２　はヒニレン基、２−−／ロペニ
ン／基、１．３−ブタジェニレン基を表わし、 ２　は炭素数１〜４のアルキレン基を表わし、Ｈａ］　
２　はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。

各反応は公知の方法を適当に組合わせることによって、
容易に実施することができる。化合物（７）から化合物
（１１−１）に至る反応を簡単に説明すると、例えば （１）　　Ｚ−ＯＨ＝ＣＨ（Ｄトキ ＣＭ謬Ｃ１−１−ＣＣ１ −１−ＣＺｌ−ＣＨ２−ＣＨ−ＯＨノド＃皿人Ｘ−（３
）Ｒ”。

の経路で製造される。２　が１，３−ブタジェニレン基
を表わす場合には上記反応（１）を再度行なうことによ
り容易に製造することができる。

−殺減（２−１１）で示される化合物のうち、Ｚが２３
　で示される基（Ｚ３は炭素数１〜４のアルキレンオキ
シ基を表わす。）夕表わす化合物しま、以下に示す経路
を用いて製造することかできる。

ａｅ　　　　　　　　　　　　（２−１１１））上記図
式中、 Ｈａ、ｌｊ　　はハロゲン原子を表わし、その他の記号
は前記と同じ意味を表わす。

各反応は公知の方法を適当に組合わせることによって、
容易に実施することができる。化合物αつから化合物α
Ｑに至る反応を簡単に説明すると、例えばＹ　−ｃａ２
基のときには ｌＪｊｊＭｉＭ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｕｊ５（図式中、Ｒ３０とＲ４ｅは一緒になって
炭素数５〜１２のアルケニル基またはアルキニル基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）の経
路で製造される。Ｙ　がメチレン基以外の基を表わす場
合には、上記の反応を繰り返して実施することにより容
易に製造することができる。

出発原料として用いろ一般式（４）で示される化合物は
、以下に示す経路を用いて製造することができる。

０゜ Ｈ 上記図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

各反応は公知の方法を適当に組合わせることによって容
易に実施することができる。化合物０！１から化合物（
４）に至る経路は、化合物（７）から化合物（ＩＣ）を
得るために前記した方法を用いることにより行なわれる
。

本明細書中の各反応において、反応生成物は、通常の精
製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリ
カゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロ
マトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、あるいはカラム
クロマトグラフィまたは洗浄、再結晶等の方法により精
製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよ
いし、いくつかの反応終了後行なってもよい。

出発物質 本発明における各出発物質、すなわち化合物（５）、（
８）、αＯ及びα２および各試薬はすべてそれ自身公知
であるか、または公知の方法により合成することができ
る。

本発明化合物の薬理活性 一般式（１１で示される本発明化合物は、ＬＴＢ４に対
するアゴニスト作用および／またはアンタゴニスト作用
を肩していることが確認された。例えば、実験室の実験
では、ＬＴＢ４によって誘発されたラット腹腔多核白血
球（ＰＭＮＬｓ）の凝集能又は遊走能に与える薬物の影
響また・はＰＭＮＬｅ　の凝集能または遊走能に対する
薬物単独の影響によって評価された。

また、本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医
薬として使用するために十分安全であると判断できる。

医薬品への適応 一般式（１）で示される本発明化合物は、ＬＴＢ４に対
するアゴニスト作用および／またはアンタゴニスト作用
を有しているので、ヒトを含めた隙孔動物、特にヒトに
おいて、アレルギー性皮膚疾患、リウマチ、痛風、乾癖
、関接炎、口癖等の各種疾患の予防および／または治療
に有用である。

−殺減（１）で示される本発明化合物およびその非毒性
塩を上記の目的で用いるには、通常全身的あるいは局所
的に、経口または非経口で投与される。

投与量は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処置
時間等により異なるが、通常成人ひとりあたり、１回に
つき１７１！１ｉ’〜５ｇの範囲で１日１回〜数回経口
投与されるか、または成人ひとりあたり１回につき１０
μｇ〜１ｇの範囲で１日１回から数回非経口投与される
。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動
するので上記投与範囲より少ない量で十分な場合もある
し、また範囲な建えて投与する必要のある場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、テンプン、ポリビニルピロリドン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グル
コン学力ルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような
安宇化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような
溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必
要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートナ
トの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜しても
よいし・また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラ
チンのような吸収されうる物質のカプセル剤としてもよ
い。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、−船釣に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁
剤としては、例えばプロピレングリコール、ホリエチレ
ングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール
のようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標
）等がある。このような＃Ｉ収物は、さらに防腐剤、湿
潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）
、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸
）のような補助剤を含んでもよい。

これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、
殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これら
はまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水また
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、直腸
内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー等
が含まれる。

参考例および実施例 以下、参考例および実施例により本発明を詳述するが、
本発明は、これらに限定されるものではない。

クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている力
２コ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示
し、割合は体積比を表わす。特別の記載がない場合には
、工Ｒは、ＫＢｒ法で測定し、ＮＭＲは重クロロホルム
（ＣＤＣ４，）溶液で測定している。構造式中％　Ｓｉ
＜”＋はｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル基を表わす。

参考例１ メタノール（５０−）に溶解したｍ−ニトロはンズ７／
Ｉ／デヒ）’（１５，１９；Ｂｅ１ｌ、７，２５０）に
、濃塩酸（２滴）を加えて室温にて５日間かくはんした
。

反応液に、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を反
応液が塩基性になるまで徐々に加え、この塩基性溶液を
減圧濃縮し、大部分のメタノールを留去した。

残渣をエチルエーテル（２００ｄ）で希釈し、氷水（５
０ｍＪ）を加えて抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、ろ過した。

ろ液に適当量の炭酸ナトリウムを加えて、−昼夜放置後
ろ過し、減圧濃縮した後、真空蒸留し、次の物性値を有
する標題化合物（１８，６９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．４０（酢酸：ヘキサン＝１：２）。

参考例１（ａ） Ｎ 参考例１で用いた出発物質のかわりに３−シアノベンズ
アルデヒド（２，６２９；Ｂｅ１ｌ　１０，６７２）を
用いて参考例１と同様の操作を行ない、以下の物性値を
有する標題化合物（３，６９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，５０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４）。

参考例２ メタノール（１００−）に溶解したｍ−ニトロベンズア
ルデヒドジメチルアセタール（１８，１９；参考例１で
合成された）に、１０チパラジウムー炭素（約２９）を
加え、水素ガス雰囲気上室温で２時間激しくかくはんし
た。次いで触媒として加えた１０％パラジウム−炭素を
ろ別し、ろ液を、減圧濃縮した後真空蒸留し、次の物性
値を有する標題化合物（１１，５９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，１６（Ｄ酸エチル：ヘキサ：／−１
：２）。

参考例２（ａ） 参考例２で用いた出発物質のかわりに二）　ＩＪル体（
８９０■；参考例１（ａ）で合成された）を用いて、参
考例２と同様の操作を行ない、以下の物性値を有する標
題化合物を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　　Ｏ，０３７（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：４）。

参考例３ 塩化メチンｙ（３０ｄ）とトリエチルアミ７　（２，８
１）の混液に溶解したｍ−アミノベンズアルデヒド９ジ
メチルアセタール（１，６７ｇ；参考例２で合成された
）に、０℃において３−カルボメトキシプロピオニルク
ロリド（１，３６ｄ）を徐々に加え、０℃において３０
分間かくはんした。

反応液に氷水を加え、さらに酢酸エチルで抽出した。

得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣を酢酸エチル−ヘキサン混液（１：１；５０ｍ１）
に溶かし、再結晶を行なうことにより次の物性値を有す
る標題化合物（２，４９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．４（酢酸エチル：ヘキサン−１：１
）。

参考例３（ａ）〜３（θ） 参考例３で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て、参考例３と同様の操作を行ない以下の表１に示す物
性値を有するｍ化合物を得た。

参考例４ メタノール（５づ）に溶解したエチルエステル体（０，
８６９；参考例３（ａ）で合成された）に０℃において
水素化ホウ素ナトリウム（４６０■）を加え、３０分間
かくはんした。

反応液を氷酢酸で中和し、酸性にした後酢酸エチルで抽
出した。

抽出液を炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で
順に、洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、次の物性
値を有する標題化合物（５６０■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒ，ｆ　　Ｏ，１２（酢酸エチル：ヘキサン−
２：１）。

参考例５ ピリジン（１０ｍＪ）と無水酢酸（２，２ｄ）の混液に
溶解したアルコール体（０，５６９；参考例４で合成さ
れた）を室温で３時間放置後、減圧濃縮し、過剰のぎり
ジンと無水酢酸を留去した。

残渣を酢酸エチルに溶かし、ＩＮ塩酸、水、炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、次の物性値を有する
標題化合物（０，５４９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒ，ｆ　　Ｏ，６１（酢酸エチル）。

参考例６ アセトン（４０ｄ）に溶解したジメチルアセタール体（
１，１７９；参考例３で合成された）に、少量のショウ
ノウスルホン酸を加え、室温で５時間かくはんした。

反応液を酢酸エチル（３００ｍＪ）で希釈し、水、炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した
。

有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。

得られた濃縮物を酢酸エチル−ヘキサン混液（１：　２
　；　３０ｍＪ）に溶かし、再結晶を行なうことにより
、次の物性値を有する標題化合物（０，７７９）を得た
。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３７（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）。

参考例６（ａ）〜６（ｄ） 参考例６で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て、参考例６と同様の操作を行ない、以下の表１に示す
物性値を有する争発号化合物を得た。

参考例７ オキザリルクロライド（２，１６ｄ）　　と塩化メチレ
ン（１５ｍｊ）の混液に、アルゴンガス雰囲気下、−７
５℃でＤＭＳＯ（３，６ｄ）　と塩化メチンｙ（５ｍＪ
）の混液を加え、−７５”Ｃで１５分間かくはんした。

この混液に、塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解したアミド
体（３，０９：参考例３（Ｃ）で合成された）を加え、
−７５℃で３０分間かくはんした。

３０分後、反応液にトリエチルアミン（１４ｔ７りを加
え、１０分間かくはんし、酢酸エチルで抽出した。

得られた有機層をＩＮ塩酸、炭酸水素す）　ＩＪウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して次の物性
値を有する標題化合物（３，１９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，５１（酢酸エチル：ヘキサン謬１：
２）。

参考例８ ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　；　３０ｍＪ）に溶解
した（１．３−ジオキソラン−２−イルメチル）トリフ
ェニルホスホニウムブロマイド（４，６６９）とベンズ
アルデヒド体（参考例６で合成された；０．８５ｇ）に
、メタノール（２０−）に溶解したナトリウムメトキシ
ド（０，５９９）を８０〜９０℃において徐々に滴下し
た。

さられ同温度で４時間かくはんした後、反応液をＩＮ塩
酸に加え、酢酸エチルで抽出した。

有機層を、水、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食
塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮した。

テトラヒドロフラン（ＴＨＦ；２０ｄ）Ｋ溶解した粗生
成物のアセタール体に１０％塩酸（２０ｄ）を加え、室
温にて３０分間かくはんした。

反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エテル
：ヘキサン−３：２）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（０，２９９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３５（酢酸エテル：ヘキサン＝２：
１）。

参考例８（ａ） ベンズアルデヒド体（２，０１９：参考例６（ｂ）で合
成された）を出発物質として、参考例８と同様の操作を
行ない、標題化合物（１，５９）’＆得た。

参考例９ ＴＨＥ’（５０−）に懸濁した水素化す）　ＩＪウム（
０，７３９）にアルゴンガス雰囲気下、氷冷下でＴＨＦ
　（２５ｄ）に溶解したジメチル２−オキサ−４−（ｐ
−メトキシフェニル）プチルホスホネー）（５，４Ｈ）
を加え、反応させた。

反応液に、ＴＨＦ（１０ｍＪ）に溶解したアルデヒド体
（１，７８９；参考例６で合成した）を、室温にて加え
２５分間かくはんした。

反応液に酢酸を加えて酸性とし、為過した後減圧濃縮し
た。

濃縮物を酢酸エチル−ヘキサン混酸（１：１）に溶かし
再結晶によって、次の物性値を有する標題化合物（２，
３９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３５（酢酸エチル：ヘキサン讃１：
１）。

参考例９（ａ）〜９（１） 参考例９で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て、参考例９と同様の操作を行ない以下の表■に示す物
性値を有するｎ−８６合物を得た。

参考例１０ Ｈ メタノール（３−）に溶解したエノン体（１９０■；参
考例９（０）で合成された。）に、０℃において水素化
ホウ素ナトリウム（４０■）を加え、０℃で１０分間か
くはんし、次の物性値！有する標題化合物を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．４２（酢酸エチル：へキサン−２：
１）。

実施例１ ３−（Ｎ−［ｍ−（３Ｒ８−ヒト０キシ−１−）　ラ７
スーウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕フロピオ
ン酸メチルエステル Ｈ 金属マグネシウム（１，２２９）の乾燥エチルエーテル
懸濁液（１０ｄ）に少量のヨウ素を加え、ここに、乾燥
エチルエーテル（２０ｄ）に溶かしたｎ−オクチルブロ
マイド（８，６ｄ）を加え、３０分間加熱還流した。

得られた溶液（３，ＯｍＪ）を、乾燥’Ｉ’ＨＦ（１０
酎）に溶かしたエナール体（２８５■；参考例８で合成
された）の中に、アルゴンガス雰囲気下、０℃でゆっく
り加え、さらに０℃で１時間か（はんした。

析出物をＩＮ塩酸（５ｍｌ）と氷の混液中に加え、酢酸
エチルで抽出し、得られた有機層を水、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。

洗浄液を硫鍍マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した
。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝２：３）で精製し、次の物性値な有する標
題化合物（０，１９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３６（酢酸エチル：ヘキサン−２：
１）；ＮＭＲニア−６０（ＩＨｌｓ）＋　７．５２（１
Ｂ、ｓ）、　７．３２（ＩＨ，ｄ）７．２４（１Ｂ、ｔ
）、　７．２０（Ｉｎ、ａ）、　６．５２（１Ｂ、ａ）
６．２０（１ａ、ａ−ａ）、　４．２５（１Ｂ、ｍ）＊
　３．７２（３Ｂ。

ｓ　）＝　２−６０〜２．８０　（４Ｂ　−ｍ　）＊　
Ｏ−８７（３）１　、ｔ　）　を形状：白色固体。

実施例１（ａ） ４−［Ｎ−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキー７−１−）ラン
ス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル酪酸メチル
エステル Ｊｆｌ エナール体（０，３９；参考例８（ａ）で合成された）
を出発物質として実施例１と同様の操作を行ない標題化
合物（０，２１９＞を得た。

ＮＭＲニア、６０（ＩＨ，ｓ）、　７．５０（１Ｂ、ｓ
）、　７．３５（ＩＢ、（１）７．２５（ＩＥ、ｔ）、
　７．１０（１Ｂ、ａ）、　６．５２（ＩＨ，ａ）６．
２ＨＩＢ、４４）、　４．２６（Ｉｆ（、ｍ）、　３．
７０（３Ｂ。

ｓ　）＊　２−４５　（４Ｂ　−ｍ　）ｓ　２．０５　
（２ｆ（２ｍ　）−０−８８（３ＬｔＬ 形状二白色ワックス。

実施例２ ３−［Ｎ−Ｃｍ−（３Ｒ８−ヒトｏキシー５−ｆシー１
トランス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プ
ロヒオン酸メチルエステル Ｈ 乾燥ＴＨＦ　（２，５ｄ）　Ｋ溶カシタ２−オクチン（
１，０１）に、アルゴンガス雰囲気下、−７８℃で１．
３５Ｍｔｅｒｔ−ブチルリチウムペンタン溶液（４，２
６−）を加えた後、水冷下で１時間かくはんした。

再び一７８℃でトリイソプロピルボレート（１，４６ｍ
／りを加え３０分間かくはんした。

反応液に乾燥ＴＨＦ　（２−）に溶かしたアルデヒド体
（０，５９；参考例８で合成された。）を−７８℃にお
りて加え、１時間かくはんし、次いで塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行ない、得られた有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝１：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（０，３２９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　ｏ、４ｓ（酢酸エチル：ヘキサン＝２＝
３）；ＮＭＲニア、６４（ＩＨ，ｓ）、　７．５６（１
８，θ）ｔ　７．３５（ＩＢ劃）７．２４（ＩＨ，ｔ）
、　７．１１（１Ｂ、ｄ）、　６．６０（１Ｂ、１６．
２５（ＩＨ，ａａ）　、　４．３８（ＩＨ，ｑ）、　３
．７２（３Ｅ。

ｓ）、　２．８０〜２．６２（４Ｂ、ｍ）、　２．５０
（２Ｂ、ｍ）。

２．１７（２Ｅ、ｍ）、　１．５３〜１．２２（６Ｂ、
ｍ）、　０．８９（３Ｈ，ｔ）； 形状：黄色オイル。

実施例３ ３−［Ｎ−（ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−ランチカー１
−）ランス、５−シス−ジェニル）フェニル〕カルバモ
イル〕フロピオン酸メチルエステル ２％キノリン含有エタノール（３０ｍＪ）に溶かした化
合物（０，３１９；実施例２で合成された。）にリンド
ラ−触媒し鉛（２，７％）で被毒された５％パラジウム
−炭酸カルシウム）（３Ｍ）を加え、水素ガス雰囲気下
、室温で１時間か（はんした。

反応液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層をＩＮ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順に洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝４：５）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物ン得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３９（酢酸エチル：ヘキサン＝４：
５）；ＮＭＲ：　７．６４（１０−１３）１７．５７（
ＩＨ，ｅ）ｔ　７．２８（ＩＨ，ａ）７．２２（１Ｂ、
ｔ）、　７．０９（１Ｂ、ｄ）、　６．５４（１Ｂ、ｄ
）６．２３　（ＩＨ，ａｄ）、　５．６４〜５．３４　
（２Ｂ、　ｍ）、　４．３０（ＩＨ９ｑ）、３．７２（
３Ｂ、　ｓ）＋　２．７９〜２．６１（４Ｂ。

ｍ）、２．３８　（２Ｈ、ｔ　）＋　２−０４　（２Ｂ
　１ｍ）、１．３８〜１．２３（６Ｅ、ｍ）、　ｏ、ｇ
ｓ（３ｎ、ｔ）；形状：無色オイル。

実施例４ ３−［Ｎ−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）−１−）ランス−ペンテニル〕ンエニ
ル〕カルバモイル〕フロピオン酸メチルエステルＨ 参考例９で得られた化合物（２，３９）のＴＨＥ’　（
２０−）−メタノール（５に／）混合溶液に、水冷下に
おいてさらに水素化ホウ素ナトリウム（０，４４９）を
徐々に加え、１５分間かくはんした後、反応液に酢酸を
加え酸性とした。

反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出し、得られた有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
に洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、次の物性
値を有する標題化合物（２，５１９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，５５（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１）；ＮＭＲニア、８７（１Ｂ、ｓ）、　７．５４（Ｉ
Ｂ、ｓ）、　７．２９〜７．０６（５Ｈ，ｍ）、　６．
８１Ｌ２Ｈ，ｄ）、　６．５０（１Ｂ、ｄ）。

６．１７（１Ｂ、ａａ）、　４．２４（ＩＨ，ｑ）、　
３．７８（３Ｈ。

ｅ）、　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　２．６８（６Ｈ，ｓ
）、　２．０４〜１．８３　（２Ｂ　、　ｍ）。

実施例４（ａ）〜４（ｈ） 参考例４で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て参考例４と同様の操作を行ない、以下の表■に示す物
性値ン有する挙Ｈヒ合物乞得た。

参考例１１ ＼ ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’　；　５ｙＪ）に溶解
したアリルアルコール体（０，２６９；実施例１で合成
された　）に、イミダゾール（１７０■）とｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（１８０■）を加え、室
温にて２時間かくはんした。

反応液ｔエチルエーテルー酢酸エチル（１：１）混液で
抽出し、得られた有＠ｍン水、炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘヤサン＝１　：２）で精製し、次の物性値’に！’
ｆる標題化合物（４６０■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，７０（酢酸エチル：ヘキサン諺１：
１）。

参考例１１　（ａｔ　〜１１　ｆｋｌ 参考例１１で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用
いて参考例１１と同様の操作ケ行ない、以下の表■に示
す物性値を有する幸需榊化合物を得た。

参考例１２ メタノール（５，０ｄ）に溶解したメチルエステル（５
７■；参考例１１で合成された　）にＩＮ水酸化ナトリ
ウム（４，６ｍＪ）を加え、室温で１０分間かくはんし
た。

反応液にＩＮ塩酸（０，７０ｄ）を加え、酢酸エチルで
抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。

残渣を再結晶することにより、次の物性値を有する標題
化合物（１５ｑＦ）”Ｑ得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．０５（酢酸エチル：ヘキサン−１：
１）。

参考例１２　（ａ）　〜１２　（ｋ） 参考例１２で用いた出発物質のかわりに次の化合物ン用
いて参考例１２と同様の操作を行ない以下の表■に示す
物性値ケ有する幸発明化合物を得た。

参考例１３ 乾燥ＤＭＦ’　（０，５ｄ）に６２％水素化ナトリウム
（８５■）を懸濁させた。

この懸濁液に、アルゴンガス雰囲気下、室温で乾燥ＤＭ
Ｆに溶解したカルボン酸（４８０■；参考例１２で合成
された）を徐々に加え、室温で３０分間かくはんした。

さらに５０〜６０℃にて３０分間かくはんし、反応液に
、室温でヨウ化メチル（１，２罰）ｙ加え、１時間かく
はんした後、エチルエーテル−酢酸エチル（１：１）混
液で抽出した。

得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝１：３）で精製し、次の物性値な有する標
題化合物（４４０■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　　Ｏ，２５（酢酸エチル：へキサン−１
：４）。

参考例１３（ａ） 参考例１２（Ｃ１で得られたカルボｙ７％！　（２５０
＋ＩＩｇ）’ｉｆｆ出発物質として、参考例１３と同様
の操作を行ない次の物性値ン有する標題化合物を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　　０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１
　：　２）。

参考例１４−１４（ａｌ 参考例１２で得られた出発物質のかわりに次の化合物ン
用いて、参考例１２と同様の操作を行ない以下の表■に
示す物性値ヲ有する牢！化合物ン得た。

参考例１５ 乾燥ＴＨＦ（２，０４）とトリエチルアミン（０，１ｄ
）の混液に溶解したカルボン酸（３２０■；参考例１４
で合成された）にアルゴンガス雰囲気下、−１０℃でク
ロロギ酸エチル（７０μｆｉ）を徐々に加え一１０℃で
３０分間かくはんした。

反応液の半分ケろ過し、ろ液に水素化ホウ素ナトリウム
（５０ｍ９）を加えて、０℃でメタノール（０，２ｄ）
を徐々に加え、０℃で３０分間かくはんし、次いでＩ　
Ｎ　）ＩＣｆｉ　（１０ｄ）　’＆徐々に加えた後、酢
酸エチルで抽出した。

得られた有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝１：１）で精製し、次の物性値ケ有する標
題化合物（１０５■）を得た。

ＴＬＣ”、Ｒｆ　　Ｏ，１５（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）。

参考例１５（ａｌ〜１５（ｊｌ 参考例１５で用いた出発物質のかわりに、次の化合物を
用いて参考例１５と同様の操作を行ない以下の表■に示
す物性値ケ有する津壽堺化合物を得た。

参考例１６ ｎ 参考例１５で調型した混合酸無水物反応液に、トリエチ
ルアミン（９０μ旦）とピロリジン（５５μＱ）の混液
を０℃において加え、３０分間かくはんした。

反応液にＩＮ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。

得られた有機層を炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和
食塩水の順に浩浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝３：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（１７０〜）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．１６（酢酸エチル：ヘキサン＝２　
：　１　）。

参考例１６（ａｔ〜１６ｊｅｌ 参考例１６で甲いた出発物質のかわりに次の化合物ケ用
いて、参考例１６と同様の操作３行なＸ、１、以下の表
■に示す物性値を有する奉発碍化合物を得た。

参考例１７ 乾燥ＴＨＦ’　（２，０ｄ）に溶解したカルボン酸（８
０■；参考例１４で合成された）にＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミド（２７■）とジシクロへキシルカルボジイミ
ｐ（ＤＣＣ：４８■）を加え、室温で４時間かくはんし
た。

反応液にピロリジン（２７μ皿）を加え、室温で１時間
かくはん後不溶物をろ取した。

ろ液にＩＮ塩酸を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水
、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。

残渣ヲシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
）で精製し、次の物性値を有する標題化金物（７０■）
を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．３１（酢酸エチル）。

参考例１７（ａｌ〜１７（ｅｌ 参考例１７で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用
いて、参考例１７と同様の操作を行ない、以下の表Ｘに
示す物性値ケ有する！化合物を得た。

参考例Ｊ８ 乾燥ＴＨＦ’　（５，０ＷＬｔ）に溶解したカルボン酸
（９３０■；参考例１２で合成された　）にトリエチル
アミン（０，６８ｄ）を加え一１０℃に冷却した。

アルビンガス雰囲気下、−１０℃でクロルギ酸エチル（
０，２０ｒａｌ）を徐々に加え、３０分間かくはんした
。

反応液（１，Ｏｄ）に、０℃において４０％メチルアミ
ン水溶液（０，５ｍＪ）を加え、室温で２時間かくはん
し、次いで反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグーｙ７４　＜酸エチ
ル：ヘキサン＝４：１）で精製し、次の物性値を有する
標題化合物（１００■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，１０（酢酸エチル：ヘキサン−２：
１）。

参考例１８（ａ）〜１８（ｄ） 参考例１８で用いたクロル炭酸エチルのかわりに試薬を
用いて参考例１８と同様の操作を行ない以下の表Ｘに示
す物性値を有する幸覚労化合物！得た。

実施例５ ３−［Ｎ’−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−１−トラン
ス−ウンデセニル）フェニル〕−Ｎ−メチルカルバモイ
ル〕フロピオン酸メチルエステル Ｈ ＴＨＥ’（１，０づ）に溶解したシリルエーテル（９８
■；参考例１３で合成された　）に０．１Ｍのテトラブ
チルアンモニウムフロリド（ｎＢｕ４ＮＦ）　−ＴＨＦ
’溶液（１，Ｏ＋ｔ／）を加え、室温で３時間かくはん
後、酢酸エチルで抽出した。

得られた有機層を、さらにＩＮ塩酸、水、炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、次
の物性値を有する標題化合物（６５■）ケ得た。

ＴＬＣ：Ｒ，７０，２５（酢酸エチル：ヘキサン−１：
１）；ＮＭＲニア、００〜７．４０（４Ｈ，ｍ）、６．
５５（１Ｂ、　ｄ）、６．２０（ＩＥ、ｄ−４）、４．
２５（ＩＨ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，５）１３．２５（
３Ｈ，ｓ）、２．２０〜２．７０（４Ｂ、ｍ）、０．９
０（３Ｂ、ｔ）； 形状：無色オイル。

実施例５（ａ）〜５　（ａｄ） 実施例５で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て、実施例５と同様の操作ケ行ない、以下の表Ｘ■に示
す物性値２有する本発明化合物を得た。

実施例６ ３−１−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−１−トランス−
ウンデセニル）フェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル〕
プロｅオン酸 Ｈ メチルエステル体（６３η；実施例５で合成された）を
出発物質として参考例１２と同様の操作を行ない、次の
物性値を有する標題化合物（４４１ｎｑ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．３０（酢酸エチル）０工Ｒ：３５０
０〜２７００．１７１０．１６５０〜１５８０゜１３９
０．１２４０，１１７０，１１２０，９６５゜７９５．
７００ｃｍ　　（液膜法）： 形状：無色オイル 実施例６（ａ）〜６（１） 実施例６で用いた出発物質のかわりに次の化合物を用い
て実施例６と同様の操作を行ない以下の表Ｘ■に示す物
性値を有する本発明化合物を得た。

実施例７ ３−（：Ｎ−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−１−トラン
ス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕フロピオ
ン酸ピロリジンアミド ○Ｈ カルボン酸（１４５■；実施例６（Ｃ）で合成された　
）を出発物質として参考例１７と同様の操作ン行ない次
の物性値を有する標題化合物（１４７１１１１Ｆ）　’
ｆ得た０ ＴＬＣ：Ｒｆ　０．５０（クロロホルム：メタノール−
９：１）；工Ｒニジ　３３００，２９２０，２８５０，
１６８０．１６１５゜１５４０．１４４０，９６５，７
８０ｃＷＬ　　。

形状：淡黄色固体。

実施例７（ａ）〜７（ｂ） 実施例７で用いた出発物質のかわりに次の化合物ケ用い
て実施例７と同様の操作を行ない以下の表Ｘ■に示す物
性値ケ有する本発明化合物を得た。

実施例８ ２−［Ｎ−［ｍ−ｔ３Ｒ８−ヒドロキシ−１−）ランス
−ウンデセニル）フェニル〕カルノ；モイル〕エタノー
ル Ｈ 参考例１０で得られた反応液に水（２−）と１Ｎ水酸化
ナトリウム（２，Ｏｄ）を加えた。得られた懸濁液にＴ
ＨＦ（約５−）を加え、室温で１５分間かくはんし、１
５分後、酢酸エチル力抽出し、有機層を水、炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃・縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン＝２　：　１　）で精製し、次の物性値ン有
する標題化合物（１８０７７１１ｉ’）を得た。

ＴＬＣ：：ＲＪＯ，５０（酢酸エチル）；工Ｒニジ　３
２７０，２９３０．２８５０，１６５０．１６１０゜１
５９０．１５４０．１４３０．］３００．１０７０゜１
０４０．９６０．７８０　　ｃｍ、　　　。

形状：白色ワックス。

実施例９ ３−［Ｎ−（ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシウンデカニル）
フェニル］カルバモイル〕プロピオン酸ピロリジンアミ
ド（ＪＲ アリルアルコール体（１５■：実施例７で合成された　
）を出発物質として参考例２と同様の操作ン行ない次の
物性値ケ有する標題化合物（１３■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．１０（酢酸エチル：メタノール寓２
０：１）；工Ｒニジ　３５３０，３３００．２９２０．
２Ｂ５０．１６８０．１６２０゜１５４５．１４９０．
１４４５．１１９５　ｃｍ　　。

形状：　白色固体。

実施例１０ ２−［Ｎ−［ｍ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−５−Ｌｐ−メ
トキシ）フェニル−１−トランス−にンテニル〕フェニ
ル〕カルバモイル〕エタノール Ｈ エノン体（１９５■：参考例９（ｂ）で合成された）を
出発物質として、実施例４と同様の操作ケ行々い、次の
物性値を有する標題化合物（２７１１１ｇ）を得た。

’ｒＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，４０（酢酸エチル）；工Ｒニジ　
３３１０，２９３０．１６６０，１６０５．１５３０゜
１５０５．１４８０．１２４０．１０６５，１０３０゜
９６０ｃＷＬ。

形状二　白色粉末。

実施例１０（ａ） ３−［Ｎ４ｐ−（３Ｒ８−ヒドロキシ−１−トランスー
ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕フロパノール エノン体（４３０■；参考例９（ｄ）で合成された）を
出発物質として、実施例１０と同様にして次の物性値を
有する標題化合物（４８■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　　Ｏ，５０（酢酸エチル）；工Ｒニジ　
３３００．２９２０．２８６０．１６６０．１５９０゜
１．５２０．１４１０，１０６０．９６５　ｃｌｒＬ−
１；形状二　白色粉末。

参考例１９ 水素化ナトリウム（２７６制のＤＭＩＩ’　（１０ｄ）
懸濁液に室温下で３−二トロフェノール（６９５■）を
加えた。

反応液に１．２−エポキシデカン（１，１１６ｄ）およ
び１８−クラウン−６を加え、アルゴンガス雰囲気下、
８５〜９０℃で一晩かくはんした。

反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮した。

得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製し、さらに抽出操作を行な℃・、次の物性値ケ肩
する標題化合物（３０１Ｔｎｇ）”ｋ得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，５２（酢酸エチル：ヘキサン−１：
２）。

参考例２０ ニトロエーテル体（３０１■；参考例１９で合成された
）を用いて参考例１１と同様の操作を行な（１２Ｃ） い、次の物性値を有する標題化合物（３８５■）を得た
。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．３１（酢酸エチル：ヘキサン−１：
５０）。

参考例２１ シリル体（３８５ｍｆ；参考例２０で合成された）を用
いて参考例２と同様の操作を行ない、次の物性値ｌ有す
る標題化合物（３１２巧）Ｙ得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，４５（酢酸エチル：ヘキサン−１：
５）。

参考例２２ アミン体（３１２■；参考例２１で合成された）を用い
て参考例３と同様の操作ケ行ない、次の物性値な有する
標題化合物（４０６■）Ｚ得た。

ＴＬＣ：　Ｒｆ　Ｏ，５０（酢酸エチル：ヘキサン−１
：２）。

参考例２３ アミド体（４０６■；参考例２２で合成された）を用い
て参考例１２と同様の操作ン行ない、次の物性値を有す
る標題化合物（３８５■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｊ　Ｏ，２０（酢酸エチル：ヘキサン−２：
１）。

参考例２４ シリルカルボン酸（３８５■；参考例２３で合成された
）を用いて参考例１５と同様の操作１行ない、次の物性
値を有する標題化合物ケ得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，５０（塩化メチレン：メタノール＝
８　：　１　）、。

参考例２５ シリルカルボン酸（参考例２３で合成された）Ｚ用いて
、参考例１６と同様の操作ン行ない、次の物性値ケ有す
る標題化合物を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　０．７５（クロロホルム：メタノール−
８：１）。

実施例１１ ３−［Ｎ−［ｍ−（２Ｒ８−ヒドロキシ−デカニルオキ
シ）フェニル〕カルバモイル〕フロピオン酸シリルカル
ボン酸（１２０１１１ｇ；参考例２３で合成された）を
用いて参考例５と同様の操作を行ない次の物性値ン有す
る標題化合物（１７■）を得た。

ＴＬＣ：ＲＪ　Ｏ，１７（ｒｎ酸エチル）；工Ｒニジ　
３６００〜３１５０，３３００，２８９０．２８２５゜
１６５５、１６００．１５４０．１４８５．１４６５゜
１４１５、１２８５．１１８５．１０６０，８６５゜７
１５３−”； 形状：　白色粉末。

実施例１１　（ａｔ　〜１１　（ｂｌ 実施例１１で用いた出発物質のかわりに、次の化合物を
用いて実施例１１と同様の操作を行ない以下の表Ｘ■に
示す物性値を有する本発明化合物を得た。

製剤例 以下の各成分を常法により混合した後打錠して１錠中に
５０ｑの活性成分ン有する錠剤１００錠を得た。

０繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）　・・・０．
２９０ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）　　・・・
０．１ｇｏ微細微細晶セルメース　　　　　　　　　・
・・４．７９臀許出願人　小野薬品工業株式会社 代　理　人　弁理士　大　家　邦　久

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＾１はヒドロキシメチル基、または式−ＣＯＯＲ＾１
   ＾１または−ＣＯＮＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３（式中、Ｒ＾
   １＾１は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表
   わし、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３は同じかまたは異な
   っていて、それぞれ水素原子、炭素数１〜８のアルキル
   基、アリール基または炭素数７〜１０のアラルキル基を
   表わすか、またはＲ＾１＾２およびＲ＾１＾３が結合し
   ている窒素原子と一緒になって４〜６員環を表わす。）
   で示される基を表わし、 Ｒ＾２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表
   わし、 Ｒ＾３は単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を表
   わし、 Ｒ＾４は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のア
   ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基 または水酸基で置換されていてもよいフェニル基または
   フェノキシ基、または炭素数１〜４のアルキルで置換さ
   れていてもよい炭素数４〜７のシクロアルキル基を表わ
   すか、あるいは Ｒ＾３およびＲ＾４が一緒になって炭素数５〜１２のア
   ルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を表わし
   、 Ｒ＾５は炭素数１〜４のアルキル基またはハロゲン原子
   を表わし、 Ｘは炭素数１〜６のアルキレン基を表わし、Ｙは単結合
   または炭素数１〜４のアルキレン基を表わし、 Ｚは炭素数１〜４のアルキレン基、ビニレン基、１，３
   −ブタジエニレン基または炭素数１〜４のアルキレンオ
   キシ基（酸素原子がベン ゼン環に結合している）を表わす。〕 で示される化合物、またはＲ＾１が−ＣＯＯＨ基を表わ
   す場合にはそれらの非毒性塩。 ２）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がヒドロキシメチ
   ル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１が式−ＣＯＮＲ＾
   １＾２Ｒ＾１＾３（式中、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３
   は前記と同じ意味を表わす。）で示される基である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）一般式（ I ）において、Ｚがビニレン基である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）一般式（ I ）において、−Ｒ＾３−Ｒ＾４が炭素
   数５〜１２のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）一般式（ I ）において、Ｒ＾４が炭素数１〜４の
   アルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
   子、ニトロ基または水酸基で置換されていてもよいフェ
   ニル基またはフェノキシ基である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ７）一般式（ I ）において、Ｒ＾４が炭素数１〜４の
   アルキル基で置換されていてもよい炭素数４〜７のシク
   ロアルキル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ８）化合物が ４−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕ブチル酸ピ
   ロリジンアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸ピロリジンアミド、 ２−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕酢酸ピロリ
   ジンアミド、 ４−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕ブタノール
   、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロパノー
   ル、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕−Ｎ−メチルカルバモイル
   〕プロパノール、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕−Ｎ−メチルカルバモイル
   〕プロピオン酸ピロリジンアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（５−シス−エン−３ＲＳ−ヒドロキ
   シ−１−トランス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモ
   イル〕プロパノール、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（５−シス−エン−３ＲＳ−ヒドロキ
   シ−１−トランス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモ
   イル〕プロピオン酸ピロリジンアミド、３−〔Ｎ−〔ｍ
   −（３ＲＳ−ヒドロキシ−５−イン−Δ１−トランス−
   ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロパノール
   、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−５−イン−Δ
   １−トランス−ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル
   〕プロピオン酸ピロリジンアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フエニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸メチルアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸ジメチルアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸ブチルアミド、 ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸アニリドまたは ３−〔Ｎ−〔ｍ−（３ＲＳ−ヒドロキシ−１−トランス
   −ウンデセニル）フェニル〕カルバモイル〕プロピオン
   酸ベンジルアミド である特許請求の範囲第１項記載の化合物。