JPH01128932A - ウズラの卵のガレン製剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアレルギー症状の治療において経舌的に（ｐｅ
ｒｌｉｎｇｕａｌ　ｌｙ）及び舌下的に（ｓｕｂｌｉｎ
ｇｕａｌ　ｌｙ）投与するための、ウズラの卵の新規な
ガレン製剤（ｇａｌｅｎｉｃａｌ　ｆｏｒｍ）及びその
製造方法に関する。

１９６７年以来アレルギー（喘息）により悩まされてい
るウズラの飼育者（ｂｒｅｅｄｅｒ）について幾つかの
臨床的観察がなされており、その結果多くの場合に認め
られる臨床的な改良はウズラの卵の吸収によると考えら
れている。

１９６８年に、治療に拮抗するケースを処置するための
研究が提案された：　１９６９年には枯草喘息（ｈａｙ
ｆｅｖｅｒ）についても治療試験が行われた。ついで全
てのアレルギー性疾患、例えば鼻炎、ｉｔ性がいそう、
アレルギー性結膜炎、湿疹等について治療試験が行われ
た。

１９６８年〜１９７８年に、約８００人の患者について
ウズラの卵を用いて、アレルギー症についての専門家、
小児科医及び一般の開業医によるマルチセンターテスト
が行われた。これらの結果はＪ、Ｃ。

Ｔｒｕｆｆｉｅｒにより雑誌ＬＡ　ＣＬＩＮＩＱＵＥ　
Ｎ（Ｌ２２（１９７８，３，１５）。

２−４で報告されている。

Ｊ、Ｃ，Ｔｒｕｆｆｉｅｒにより報告されている治療計
画はつぎの通りである： １日当り、平均６個のウズラの卵（１回での投与）を９
日間吸収（摂取）させる；９日間中止する；吸収を９日
間再開する；但し９日間の中止後は必ず強化治療（ｃｏ
ｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ）を６日間時
々行なう。

卵全体を用いるこの処置については、処置患者の６０〜
８０％について認識し得る病状の軽減が認められた。

この処置を５〜１０才の子供にも拡大して行った；処置
患者の８８％程度に病状の軽減が認められた。

しかしながら何人かの患者についてはつぎのごとき弊害
が認められたニ 一体型の増加（２３％） 一過コレスチロール症（２％） 一消化不良（ｄｉｇｅｒｔｉｖ’ｅ　ｃｏｍｐｌａｉｎ
ｔ）　　（１６％）−卵を摂取した際の吐き気（ｓｉｃ
ｋｅｎｉｎｇ）　（２２％）臨床効果には満足した患者
も、服用をより快適に行なうことができかつ服用をより
簡単に行うことができしかも同一の臨床効果を得ること
のできるウズラの卵の形態を強く希望していた。

ウズラの卵を粉末にしかつ、凍結乾燥した形で提供する
ことも試みられたが、この場合、臨床効果は余り良好で
はなかった。

これらのガレン製剤の効果の不良性は、おそれく、凍結
乾燥中に卵白に加わるヒートショックに基づくものであ
ると報告されている。

本発明者は、この現象の性質を調べた結果、下記のこと
を知見し得たニ ー臭化シアン及びブドウ球菌プロテアーゼにより得られ
たフラグメントの分析（Ｋｕｒｉｓａｋｉ）の結果から
アレルギー活性はポリペプチド鎖の種々のフラグメント
に共通なペプチドの部分にあることが判った。

一オボムコイドは３８〜４０℃を超える温度上昇により
部分的に変性される。

一卵黄（アルブミン、ビタミンＡ及びＢ、無機塩、及び
カロチノイド顔料ならびにルティンからなる脂質）はア
レルギー性である。

−卵の抗原は９強い活性を有する（２０〜４５マイクロ
グラム／Ｉｄの投与；ポリペプチドは感作被験体中でア
レルギー反応を生起し得る）。

本発明者は卵全体を使用する治療における副作用を排除
しかつこの治療、法の有用な要因を保持するために、ハ
ーネマン（Ｈａｈｎｅｍａｎｎ）の原理を適用すること
を試みた。

従って本発明のウズラの卵（ｃｏｔｕｒｎｉｘ　ｏｖｕ
ｍ）の新規なガレン製剤は、卵白と卵黄の混合物を含有
する母溶液からハーネマン稀釈物（Ｈａｈｎｅｍａｎｎ
ｄｉｌｕｔｉｏｎ）の形に調製されたウズラの卵の抽出
物〔Ｂミナ種（Ｂｍｉｎａ　５ｔｒａｉｎ）を、活性成
分を経舌的に及び舌下的に徐々に放出させるための担体
中に厳密に制御されたかつ再現性のある量で含有してい
ることを特徴とする。

この経世及び舌下投与法は、口腔の他の要素と一体をな
している、口腔の解剖学的配置（ａｎａｔｏｍｉｃｃｏ
ｎｆ　ｉｇｕｒｉｔｉｏｎ）のために使用される。

概略的には、舌下帯域は下記の方法で表現し得る（構成
要素の各々は、この経路で導入される薬剤の投与に有用
な性質を有する）。

全体的には、舌下帯域は下記のものからなるニー天井と
しての働きをする、舌の下方表面。この部分は血管、す
なわち、静脈、動脈及びリンパ管に冨んでいる； 一舌下帯域の下部を構成する口の底部。この部分も多数
の血管特に非常に多数の静脈網状構造を有しかつ動脈と
リンパ管を有する解剖学的帯域である。

一舌下帯域の辺縁部は下顎骨の上向部分、歯ぐき及び歯
により形成される。

口の底部には唾液腺、舌下腺があり、これらは舌下帯域
と接触するものがあると直ちに唾液を分泌する。その組
成により、唾液は本発明による特定のガレン製剤中に存
在する活性薬剤を遊離させる。

更に、組織学的構造は多数の免疫細胞の存在を示してお
り、この細胞の存在はある場合には薬剤活性に有利なも
のである。

口の他の構成部分、すなわち、頬の内側、舌の上方部と
比較して、舌下帯域は、薬剤の投与方法を注射による薬
剤の投与に匹敵する、好ましいものにせしめる特殊な解
剖学的部分である。

口の中で分解が生ずる他の全ての薬剤は必然的に飲込ま
れる。

本発明の舌下投与用ガレン製剤においては、薬剤の活性
はこの薬剤が飲込まれることなしに、急速に吸収される
可能性を有することに基づいている。口腔内で使用され
る他のガレン製剤と比較してこのガレン製剤によって提
供される利点は、製剤が直接、血液中に移行し、これに
よって肝代謝が回避されることである：従って製剤はよ
り迅速に作用しかつ最大の効果を発揮する。

これらのガレン製剤の調製方法はホメオパチー（ｈｏｎ
＋ｅｏｐａ　ｔｈｙ）法を包含しておりそして本発明は
これらのガレン製剤のホメオバチー的適用に関する。

本発明者は、更に、第３ハーネマン稀釈物までを含めて
、第１ハーネマン稀釈物は、なお投与可能な量の活性成
分を含有しており、従って、このことにより本発明のガ
レン製剤を逆症療法で使用し得る。

新規なガレン製剤（ｃｏｔｕｒｎｉｘ　ｏｖｕｎｒ）は
卵白と卵黄とを含有する母溶液から研和により得られる
、第３ハーネマン稀釈物及び全ての他の稀釈物の形で調
製された、ウズラの卵（Ｂミナ種）の抽出物からなるこ
とが有利である。

これらのガレン製剤の製造法を以下で詳述する。

平均的な大きさの、灰色−ベージュ色を有するかつより
濃い灰色又は複色の斑点を有する卵全体を使用した。

平均重量：約１３．６ｇ（１２ｇ〜１５．５ｇ）寸　　
法：高さ約３５圃、直径約２７鵬、平均容量約１０ｄ ｍ（ｉｄｅｎｔｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）１・・・卵
迫〕蒸留水中の１０％（Ｖ／Ｖ）溶液（溶液Ａ）を調製
する。

ａ）溶液Ａ　１　ｍｌをＩＩ！Ｉｆｌのトリクロル酢酸
溶液（Ｒ）に添加する。

急速に白濁が生ずる。

ｂ）溶液Ａ　１　ｍ（ｌを１　ｍｆｌのニンヒドリン（
Ｒ）に添加する。混合物を水溶中で数分間加熱する、紫
色が生ずる。

Ｃ）攪拌すると溶液は著しく起泡する。

２・・・姐黄；蒸留水中の１０％（Ｖ／Ｖ）溶液（溶液
Ｂ）を調製する。

ａ）溶液は撹拌すると著しく起泡する。

ｂ）５ｍＩｌの溶液Ｂに５　ｔｎｌのクロロホルム（Ｒ
）を添加する。乳化を防止するために慎重に攪拌しつい
で放置する。クロロホルム溶液は黄色を呈する。

２　ｄのクロロホルム溶液を疎水性フィルター（ｈｙｄ
ｒｏｐｈｏｂｉｃ　ｆｉｌｔｅｒ）上で濾過する。

１成の無水酢酸（Ｒ）を添加する。混合物を慎重に混合
する。１滴の濃硫酸を添加する。

ピンク、紫、青及び最終に緑色が徐々に生ずる。

ついで叩解（ｂｅａｔｉｎｇ）により均質化した卵白と
卵黄の混合物から例えば第３ハーネマン稀釈物（第３　
ＤＩ）の形でホメオパチー稀釈物（ｈｏｍｅｏｐａ　ｔ
ｈ　１ｃｄｉｌｕｔｉｏｎ）を調製する。

完成品を、対応するホメオパチー稀釈物の顆粒輸１ａｂ
ｕｌｅ）又は粉末（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ）を含有す
る透明カプセル中に装入する。粉末調剤はラクトース（
ｐｈ、ｌｌ！ｕ’ｒ）とサッカロスを１２／８８（ｐ／
ｐ）の割合で使用して調製する。

一生載物はホメオパチック稀釈物を含有するため分析す
ることはできない。

一効力（ｖａｌｉｄｉｔｙ）の期間は全てのホメオパチ
ー製剤に従って５年に設定する。

完成製品について、不妊症（ｓ　ｔｅｒ　ｉ　１　ｉ　
ｔｙ）の抑制効果が 一開放空気中での顆粒； 一実験室でブリスター中に保持された顆粒；−輸送し、
かつ通常の条件下で貯蔵した後のブリスター中に保持さ
れた顆粒； について認められる。

本発明のウズラの卵の新規なガレン製剤は全てのアレル
ギー症に適用される。

このガレン製剤は禁忌性を示さない。

その投与は平均１日当り１カプセルの割合で厳密に舌下
的に行われる。

小児科で使用する場合には、カプセルの内容物を簡単に
茶サジに載せ、小量の水に溶解する。

この溶液を、飲下す前に可能な限り長時間、口の中に止
めて置くように子供に注意を与えて、子供に服用される
。１日当り１カプセルを投与することは大人の場合と同
じである。

４２０人の患者を、前記したものと同一の適用法に従っ
て本発明のウズラの卵のガレン製剤を１日当り１回、舌
下投与して４５〜９０日間処置した。

臨床効果は驚くべきものである：臨床効果は全抽出物を
用いた場合と同等であるが、処置の最初の８日間、２％
の症候（ｓｙｍｐｔｏｎ＋ａｔｏｌｏｇｙ）の活性化が
認められたことを除いて、副作用が何ら認められない。

本発明の舌下投与用のガレン製剤は、５才以上の子供か
ら大人まで使用し得る。飲下されるべき全卵製剤と比較
して、非常に良好な結果を与えるにも拘わらず、稀釈物
、゛特に３０Ｈの稀釈物の舌下経由での使用は非常に簡
単でありかつ得られる結果は非常にすぐれており、しか
も、全卵を摂取（吸収）した場合の欠点を示さない。

最後に本発明のガレン製剤については、所与のアレルギ
ーの治療において特定の分野についてだけ使用されるも
のでないという理由で、その用途についての柔軟性と副
作用の不存在ということを強調することができ、また、
アレルギー抗原の排除は製品の作用の面からは必要なこ
とではないことを強調することができる。

新規なガレン製剤は粉末カプセル又はホメオパチー顆粒
（ｈｏｍｅｏｐａｔｈｔｃ　ｇｌｏｂｕｌｅｓ）からな
る；この製剤は、また錠剤又は凍結乾燥された形であり
得る；全でのホメオパチー稀釈物が提供される。

かかる臨床的な成功（脱感作がない；コルチコイドの不
存在；必要ならば、場合により抗ヒスタミン処理を行う
）から、アレルギー疾患の処置に本来、治療的に同等（
ｉ　ｓｏ　ｔｈｅｒａｐｅｕ　ｔ　ｉｃ）である天然物
を使用することは論理的である。

一方、第３ハーネマン稀釈物から調製された４００ｍｇ
錠剤は１．２■の活性成分を含有し、これにより、逆症
療法に使用可能であることが認められた。

逆症療法医薬に関連するこれらの適用は、アレルギー疾
患の処置に特に有利である。

多年性鼻炎、花粉性鼻炎、結膜炎、痙彎性気管支炎、喘
息、湿疹のごときアレルギー性疾患の治療を基本的療法
として又は対症療法として行い得る。

投与量は大人と子供で同じである。

′対症療法（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅ
ｎｔ）として、毎朝１回、空腹時、６週間〜２ケ月投与
する。

基本的療法（ｂａｓｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）として
、１カプセルを朝、空腹時、６箇月〜１年間投与するこ
とが推奨される。

結果がすぐれたものであり、そして最初、偽薬（ｐｌａ
ｃｅｂｏ）に対して二重盲検的でありついで開放的であ
ると評価された。

改善は常に、大部分の症状の７０〜７５％で生ずる。

本発明の医薬は臨床的な面から耐性が良好であり、治療
の前後に生物学的異常は認められない。

これらの全ての要因は、医薬の良好な耐性と効果を考慮
した場合本発明の製剤を医薬として選択せしめかつ基本
的療法で使用されるものにせしめている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、卵白と卵黄の混合物を含有する母溶液からハーネマ
   ン稀釈物の形に調製したウズラの卵の抽出物を、活性成
   分を経舌的に及び舌下的に徐々に放出させるための担体
   中に厳密に制御されたかつ再現性のある量で含有してい
   ることを特徴とする、ウズラの卵（ｃｏｔｕｒｎｉｘｏ
   ｖｕｍ）のガレン製剤。 ２、担体は粉末、カプセル、顆粒、錠剤及び凍結乾燥製
   剤からなる群から選ばれる請求項１記載の製剤。 ３、ウズラの卵の抽出物はＢミナ種に属する、請求項１
   記載の製剤。 ４、抽出物は第３ハーネマン稀釈物（３ｒｄＤＨ）の形
   に調製される請求項１記載の製剤。 ５、卵白と卵黄の混合物を含有する、研和により得られ
   た母溶液からハーネマン稀釈物を調製することを特徴と
   する、請求項１記載のガレン製剤の製造方法。 ６、卵白の蒸留水中の１０％（Ｖ／Ｖ）溶液と卵黄の蒸
   留水中の１０％（Ｖ／Ｖ）溶液との等部の混合物からハ
   ーネマン稀釈物を調製し、混合物を均質化しついで叩解
   する、請求項５記載の方法。