JPH01153642A - ステロイドクリーム製剤 - Google Patents
ステロイドクリーム製剤Info
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- JPH01153642A JPH01153642A JP63286604A JP28660488A JPH01153642A JP H01153642 A JPH01153642 A JP H01153642A JP 63286604 A JP63286604 A JP 63286604A JP 28660488 A JP28660488 A JP 28660488A JP H01153642 A JPH01153642 A JP H01153642A
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- cream formulation
- weight
- cream
- cipredan
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、物理化学的安定性を増強し、活性成分として
（１１β、１７α）−１７−（エチルチオ）−９α−フ
ルオロ−１１β−ヒドロキシ−１７−（メチルチオ）ア
ンｒロスター１．４−ジエン−３−オン（チプレダン）
を含有するステロイドクリーム製剤に関する。
（１１β、１７α）−１７−（エチルチオ）−９α−フ
ルオロ−１１β−ヒドロキシ−１７−（メチルチオ）ア
ンｒロスター１．４−ジエン−３−オン（チプレダン）
を含有するステロイドクリーム製剤に関する。
従来技術と発明が解決しようとする課題バーｖ （Ｖ
ｅｒｍａ）の米国特許第４３６１５５９号に式： ［式中、Ｒ１およびＲ９は同一あるいは異り、それぞれ
アルキル、シクロアルキルまたはアリール；Ｒ３は水素
、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、アルキル−Ｃ−Ｏ−またはハロゲ
ン； Ｒ４は水素、メチル、ヒドロキシ、 アルキル−Ｃ−〇−またはハロゲン； Ｒ５は水素またはハロゲン；および Ｒ８はカルボニルまたはβ−ヒドロキシメチレン］ で示される抗炎症剤１７．１７−ビス（置換チオ）アン
ドロステンが記載されている。構造式中の１゜２−位、
６，７−位および１５．１６−位の破線はエチレン不飽
和が選択的に存在することを示している。
ｅｒｍａ）の米国特許第４３６１５５９号に式： ［式中、Ｒ１およびＲ９は同一あるいは異り、それぞれ
アルキル、シクロアルキルまたはアリール；Ｒ３は水素
、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、アルキル−Ｃ−Ｏ−またはハロゲ
ン； Ｒ４は水素、メチル、ヒドロキシ、 アルキル−Ｃ−〇−またはハロゲン； Ｒ５は水素またはハロゲン；および Ｒ８はカルボニルまたはβ−ヒドロキシメチレン］ で示される抗炎症剤１７．１７−ビス（置換チオ）アン
ドロステンが記載されている。構造式中の１゜２−位、
６，７−位および１５．１６−位の破線はエチレン不飽
和が選択的に存在することを示している。
パーマの特許に包含される上記化合物には、局所抗炎症
剤として高い効果を持つチプレダンが含まれる。
剤として高い効果を持つチプレダンが含まれる。
チプレダンは実質的に水不溶性であり（２５℃で０ 、
０００２ｍ９／ｍＩ２以下）、チプレダンのｌ：ｌ水ア
ルコール性混合物は酸性条件下では不安定である。さら
に、チプレダン自体が酸化されやすいものである。
０００２ｍ９／ｍＩ２以下）、チプレダンのｌ：ｌ水ア
ルコール性混合物は酸性条件下では不安定である。さら
に、チプレダン自体が酸化されやすいものである。
ステロイドクリーム製剤において、増粘剤としてモノス
テアリン酸グリセリルなどのモノグリセリド類を使用す
ることは公知である。たとえば、ディファジオ（１）
１Ｆａｚｉｏ）らの米国特許第３８９２８５７号には、
プロピレングリコール、水およびステロイド［２１−ク
ロロ−９α−フルオロ−Δ４−プレグネンー１１β、１
６α、１７α−トリオ−ルー３，２０−ジオン１６，１
７−アセトニド（ハルジノニド）］、油脂性増粘剤とし
てモノステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセ
リル、モノパルミチン酸グリセリルおよびリシルイン酸
グリセリルなどのモノグリセリドを含有するクリーム製
剤が記載されている。
テアリン酸グリセリルなどのモノグリセリド類を使用す
ることは公知である。たとえば、ディファジオ（１）
１Ｆａｚｉｏ）らの米国特許第３８９２８５７号には、
プロピレングリコール、水およびステロイド［２１−ク
ロロ−９α−フルオロ−Δ４−プレグネンー１１β、１
６α、１７α−トリオ−ルー３，２０−ジオン１６，１
７−アセトニド（ハルジノニド）］、油脂性増粘剤とし
てモノステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセ
リル、モノパルミチン酸グリセリルおよびリシルイン酸
グリセリルなどのモノグリセリドを含有するクリーム製
剤が記載されている。
該特許においては、Ｏ／Ｗ型チブチプレダンクリーム剤
に一般的に商業上入手可能なモノステアリン酸グリセリ
ルを使用する試みがなされているが、水相の縮化が起こ
っている。
に一般的に商業上入手可能なモノステアリン酸グリセリ
ルを使用する試みがなされているが、水相の縮化が起こ
っている。
０／Ｗ型チプレダンクリーム製剤に係るもうひとつの問
題は、チプレダンの物理化学的安定性を損なうことなく
適当な粘度を得ることである。
題は、チプレダンの物理化学的安定性を損なうことなく
適当な粘度を得ることである。
発明の構成と効果
本発明にしたがって、活性成分としてステロイトチプレ
ダンを含有し、優れた物理化学的安定性を持ち、モノス
テアリン酸グリセリルを含有しているにもかかわらす縮
化を起こさない局所用０／Ｗ型ステロイドクリーム製剤
を調製する。本発明０／Ｗ型クリーム製剤は、チプレダ
ンのほかに、一種あるいは二種以上のチプレダンの溶剤
、水、モノステアリン酸グリセリル（酸価４以上）を含
有する一種あるいは二種以上の乳化剤、ｐＨを中性また
はややアルカリ性、好ましくはｐＨ５〜９にする一種あ
るいは二種以上の緩衝液、選択的に一種あるいは二種以
上の皮膚軟化剤、選択的に一種あるいは二種以上の金属
キレート形成剤、選択的に一種あるいは二種以上の皮膚
調整剤、選択的に一種あるいは二種以上の保存剤および
選択的に一種あるいは二種以上のシリコン潤滑剤または
消泡剤からなる担体賦形剤を含有する。
ダンを含有し、優れた物理化学的安定性を持ち、モノス
テアリン酸グリセリルを含有しているにもかかわらす縮
化を起こさない局所用０／Ｗ型ステロイドクリーム製剤
を調製する。本発明０／Ｗ型クリーム製剤は、チプレダ
ンのほかに、一種あるいは二種以上のチプレダンの溶剤
、水、モノステアリン酸グリセリル（酸価４以上）を含
有する一種あるいは二種以上の乳化剤、ｐＨを中性また
はややアルカリ性、好ましくはｐＨ５〜９にする一種あ
るいは二種以上の緩衝液、選択的に一種あるいは二種以
上の皮膚軟化剤、選択的に一種あるいは二種以上の金属
キレート形成剤、選択的に一種あるいは二種以上の皮膚
調整剤、選択的に一種あるいは二種以上の保存剤および
選択的に一種あるいは二種以上のシリコン潤滑剤または
消泡剤からなる担体賦形剤を含有する。
さらに、許容範囲の粘度と化学的安定性を得るために、
本発明クリーム製剤は、所望の粘度をクリームに与える
ために、長鎖（Ｃ，、〜Ｃ３８）脂肪酸ロウのエチレン
グリコールエステルであるＳ ｙｎｃｒｏｗａｘ Ｅ
ＲＬ Ｃ（Ｃｒｏｄａの商標）などの非酸性長鎖脂肪酸
ロウを含有し、その結果クリームは、４０℃荷おいても
固体形状を保つ。このような非酸性長鎖脂肪酸ロウは、
クリームに所望の粘度を与えるが、チプレダンの化学的
安定性を阻害しない。
本発明クリーム製剤は、所望の粘度をクリームに与える
ために、長鎖（Ｃ，、〜Ｃ３８）脂肪酸ロウのエチレン
グリコールエステルであるＳ ｙｎｃｒｏｗａｘ Ｅ
ＲＬ Ｃ（Ｃｒｏｄａの商標）などの非酸性長鎖脂肪酸
ロウを含有し、その結果クリームは、４０℃荷おいても
固体形状を保つ。このような非酸性長鎖脂肪酸ロウは、
クリームに所望の粘度を与えるが、チプレダンの化学的
安定性を阻害しない。
チブレダンステロイドは平均粒子径約７５ミクロン以下
の微粉末の形状で用い、チプレダンクリーム製剤の全重
量に対して約０．００５〜０．５重量％、好ましくは約
０．０５〜０．３重量％の範囲で存在し、約０．５〜：
ｌ１ｇ／ｇの活性を現す。
の微粉末の形状で用い、チプレダンクリーム製剤の全重
量に対して約０．００５〜０．５重量％、好ましくは約
０．０５〜０．３重量％の範囲で存在し、約０．５〜：
ｌ１ｇ／ｇの活性を現す。
前記のとおり、担体賦形剤は、プロピレングリコール（
保存剤、潤滑剤、湿潤剤および皮膚軟化剤としても供さ
れる）、ポリソルベート６０、ベンジルアルコールまた
はそれらの混合物、などの一種あるいは二種以上のチプ
レダンの溶剤を含有する。
保存剤、潤滑剤、湿潤剤および皮膚軟化剤としても供さ
れる）、ポリソルベート６０、ベンジルアルコールまた
はそれらの混合物、などの一種あるいは二種以上のチプ
レダンの溶剤を含有する。
プロピレングリコールおよび／または他の溶剤は、クリ
ーム製剤の約５〜３０重量％、好ましくは約１０〜２０
重量％の範囲で存在する。
ーム製剤の約５〜３０重量％、好ましくは約１０〜２０
重量％の範囲で存在する。
クリーム製剤の賦形剤であり、製剤中の塩類の溶剤であ
る水は、クリーム製剤全量の約３０〜７０重量％、好ま
しくは約４０〜６５重量％の範囲で存在する。
る水は、クリーム製剤全量の約３０〜７０重量％、好ま
しくは約４０〜６５重量％の範囲で存在する。
本発明クリーム製剤の重要な特徴は、その優れた物理化
学的安定性である。酸価が４以上のモノステアリン酸グ
リセリルを使用しても縮化は起こらない。しかし、もし
酸価の低いモノステアリン酸グリセリルを使用するなら
ば、クリームは最初に縮化が見られるが、もしバルクク
リームを１〜３週間保管しておくならば、粘度をもって
固まり、もはや縮化は起こらない。さらに進んで１、ス
テアリン酸または他の酸と共に用いて酸価が４以上にな
る場合、たとえば酸価が０５〜４の低酸価モノステアリ
ン酸グリセリルを使用してもよい。
学的安定性である。酸価が４以上のモノステアリン酸グ
リセリルを使用しても縮化は起こらない。しかし、もし
酸価の低いモノステアリン酸グリセリルを使用するなら
ば、クリームは最初に縮化が見られるが、もしバルクク
リームを１〜３週間保管しておくならば、粘度をもって
固まり、もはや縮化は起こらない。さらに進んで１、ス
テアリン酸または他の酸と共に用いて酸価が４以上にな
る場合、たとえば酸価が０５〜４の低酸価モノステアリ
ン酸グリセリルを使用してもよい。
チプレダンの化学的安定性を確実にするために、緩衝液
を用いてクリームのｐｉ（を約５〜９、好ましくは約６
．５〜８，５にする。適当な緩衝液としては、−水化物
の状態のクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、ある
いは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水酸
化アルカリ金属、または水酸化マグネシウムあるいはア
ルミニウムなどが挙げられる。クエン酸ナトリウムと水
酸化アルミニウム（２：１〜０．５・ｌ）などの混合緩
衝液が好ましい。
を用いてクリームのｐｉ（を約５〜９、好ましくは約６
．５〜８，５にする。適当な緩衝液としては、−水化物
の状態のクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、ある
いは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水酸
化アルカリ金属、または水酸化マグネシウムあるいはア
ルミニウムなどが挙げられる。クエン酸ナトリウムと水
酸化アルミニウム（２：１〜０．５・ｌ）などの混合緩
衝液が好ましい。
クリーム製剤は、増粘剤として非酸性長鎖脂肪酸ロウ（
前記）を含有し、該ロウはクリーム製剤全量の約０．５
〜５重量％、好ましくは約１〜３重量％の範囲で存在す
る。適当な非酸性長鎖脂肪酸としては、Ｓ ｙｎｃｒｏ
ｗａｘ Ｅ ＲＬ Ｃ（前記）、白ロウ、カルナウバロ
ウ、パラフィンロウまたはセレンンロウなどが挙げられ
るが、これらに限定されるものではない。
前記）を含有し、該ロウはクリーム製剤全量の約０．５
〜５重量％、好ましくは約１〜３重量％の範囲で存在す
る。適当な非酸性長鎖脂肪酸としては、Ｓ ｙｎｃｒｏ
ｗａｘ Ｅ ＲＬ Ｃ（前記）、白ロウ、カルナウバロ
ウ、パラフィンロウまたはセレンンロウなどが挙げられ
るが、これらに限定されるものではない。
乳化剤は、ヂプレダンクリーム製剤の約２〜８重量％、
好ましくは約３〜７重量％の範囲で存在する。適当な乳
化剤としては、ポリオキシエチレングリコール６０ソル
ビタンモノステアレート、（ポリソルベート６０）、ポ
リソルベート２０、ポリソルベート６５、ポリソルベー
ト８０またはＰｌｏｍｕｌｇｅｎ 、Ｄ （セテアリル
アルコール（ｃｅｔｅａｒｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）／セ
テアレス２０（ｃｅｔｅａｒｅｔｈ ２０ ）、３：１
）などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
好ましくは約３〜７重量％の範囲で存在する。適当な乳
化剤としては、ポリオキシエチレングリコール６０ソル
ビタンモノステアレート、（ポリソルベート６０）、ポ
リソルベート２０、ポリソルベート６５、ポリソルベー
ト８０またはＰｌｏｍｕｌｇｅｎ 、Ｄ （セテアリル
アルコール（ｃｅｔｅａｒｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）／セ
テアレス２０（ｃｅｔｅａｒｅｔｈ ２０ ）、３：１
）などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
本発明クリーム製剤は、モノステアリン酸グリセリル、
セチルアルコールまたはステアリルアルコールなどの乳
化安定剤も含有し、該乳化安定剤は約５〜２５重量％、
好ましくは約７〜２２重量％の範囲で存在する。これら
の乳化安定剤を混合物で用いるのが好ましく、モノステ
アリン酸グリセリルは約５〜１５重量％、好ましくは約
７〜１３重量％、セチルアルコールは約２〜８重量％、
好ましくは約３〜７重量％の範囲がよい。
セチルアルコールまたはステアリルアルコールなどの乳
化安定剤も含有し、該乳化安定剤は約５〜２５重量％、
好ましくは約７〜２２重量％の範囲で存在する。これら
の乳化安定剤を混合物で用いるのが好ましく、モノステ
アリン酸グリセリルは約５〜１５重量％、好ましくは約
７〜１３重量％、セチルアルコールは約２〜８重量％、
好ましくは約３〜７重量％の範囲がよい。
上記の％は、すべてチプレダンクリーム製剤の全量に対
するものである。
するものである。
皮膚軟化剤は、クリーム製剤全量の約１〜６重量％、好
ましくは約２〜４重量％の範囲で存在する。適当な皮膚
軟化剤の例として、鉱油、ラノリンアルコール、Ａｍｅ
ｒｃｈｏｌ Ｌ −１０１（Ａｍｅｒｃｈｏｌ社、ＣＰ
ＣＩ ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ下の一社）として市
販の鉱油とラノリンアルコールの混合物（９：１）が挙
げられる。他の適当な皮膚軟化剤としては、セチルアル
コール、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸
イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルまたはステア
リン酸オクチルドデシルが挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
ましくは約２〜４重量％の範囲で存在する。適当な皮膚
軟化剤の例として、鉱油、ラノリンアルコール、Ａｍｅ
ｒｃｈｏｌ Ｌ −１０１（Ａｍｅｒｃｈｏｌ社、ＣＰ
ＣＩ ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ下の一社）として市
販の鉱油とラノリンアルコールの混合物（９：１）が挙
げられる。他の適当な皮膚軟化剤としては、セチルアル
コール、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸
イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルまたはステア
リン酸オクチルドデシルが挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
本発明クリーム製剤は、選択的に一種あ条いは二種以上
の皮膚調整剤または湿潤剤を含有し、その宵１１合は、
チプレダンクリーム製剤全量の約０゜５〜４重棗％、好
ましくは約１〜３重量％の範囲で含まれる。適当な皮膚
調整剤または湿潤剤としでは、ポリプロピレングリコー
ル−２ｏメヂルグルコースエーテル（Ｇ、ｌｕｃａｍ
Ｐ −２０、Ａｍｅｒｃｈｏｌ社（ＣＰ ＣＩ ｎｔ、
）の商標）、ポリプロピレングリコール−１Ｏメチルグ
ルコースエーテル（Ｇ ｌｕｃａｍＰ −Ｉ Ｑ 、Ａ
ｍｅｒｃｈｏｌ社（ＣＰ ＣＩ ｎｔ、）の商標）およ
びメチルグルコースのポリエチレングリコールエーテル
（Ｇ ｌｕｃａｍ Ｅ −１，０またはＥ−２０）など
のアルコキシル化メチルグルコース誘導体が挙げられる
。他の使用できる皮膚調整剤としては、ア？ントイン、
ｄ−またはｄｉ−パンテノール、ナトリウム２−ピロリ
ドンカルボン酸およびその他同種のものが挙げられる。
の皮膚調整剤または湿潤剤を含有し、その宵１１合は、
チプレダンクリーム製剤全量の約０゜５〜４重棗％、好
ましくは約１〜３重量％の範囲で含まれる。適当な皮膚
調整剤または湿潤剤としでは、ポリプロピレングリコー
ル−２ｏメヂルグルコースエーテル（Ｇ、ｌｕｃａｍ
Ｐ −２０、Ａｍｅｒｃｈｏｌ社（ＣＰ ＣＩ ｎｔ、
）の商標）、ポリプロピレングリコール−１Ｏメチルグ
ルコースエーテル（Ｇ ｌｕｃａｍＰ −Ｉ Ｑ 、Ａ
ｍｅｒｃｈｏｌ社（ＣＰ ＣＩ ｎｔ、）の商標）およ
びメチルグルコースのポリエチレングリコールエーテル
（Ｇ ｌｕｃａｍ Ｅ −１，０またはＥ−２０）など
のアルコキシル化メチルグルコース誘導体が挙げられる
。他の使用できる皮膚調整剤としては、ア？ントイン、
ｄ−またはｄｉ−パンテノール、ナトリウム２−ピロリ
ドンカルボン酸およびその他同種のものが挙げられる。
さらに、本発明クリーム製剤は、チプレダンクリーム製
剤全量に対し、約０．１〜３重量％、好ましくは約０．
５〜２重量％の範囲の潤滑剤あるいは消泡剤を含有する
。適当な潤滑剤としては、ジメチコ、ン（シリコンＤＣ
２００液［３５０ＣＳコ）、ポリフェニルメチルシロキ
サンまたはポリジメチルシロキサンなどのシリコン類が
挙げられるが、これらに限定゛されるものではない。
剤全量に対し、約０．１〜３重量％、好ましくは約０．
５〜２重量％の範囲の潤滑剤あるいは消泡剤を含有する
。適当な潤滑剤としては、ジメチコ、ン（シリコンＤＣ
２００液［３５０ＣＳコ）、ポリフェニルメチルシロキ
サンまたはポリジメチルシロキサンなどのシリコン類が
挙げられるが、これらに限定゛されるものではない。
本発明クリーム製剤には、メタビ亜硫酸ナトリウム、ブ
ヂル化ヒドロキシトルエン、ブヂル化ヒドロキシアニソ
ールまたはアスコルビン酸ナトリウムなどの抗酸化剤の
一種あるいは二種以上が、チプレダンクリーム製剤の約
０．Ｏ１〜１重景％重量ましくは約０．０２〜０．５重
量％の範囲で含まれる。
ヂル化ヒドロキシトルエン、ブヂル化ヒドロキシアニソ
ールまたはアスコルビン酸ナトリウムなどの抗酸化剤の
一種あるいは二種以上が、チプレダンクリーム製剤の約
０．Ｏ１〜１重景％重量ましくは約０．０２〜０．５重
量％の範囲で含まれる。
選択的なキレート形成剤としてはエチレンジアミン四酢
酸ジナトリウムまたはジカリウム二水素が好ましい。金
属キレート形成剤の他の例としては、クエン酸、フマル
酸またはリンゴ酸が挙げられる。金属キレート形成剤は
、チプレダンクリーム製剤全量に対し、約０．００１〜
０．５重量％、好ましくは約０．００２〜０．１重量％
の範囲で含まれる。
酸ジナトリウムまたはジカリウム二水素が好ましい。金
属キレート形成剤の他の例としては、クエン酸、フマル
酸またはリンゴ酸が挙げられる。金属キレート形成剤は
、チプレダンクリーム製剤全量に対し、約０．００１〜
０．５重量％、好ましくは約０．００２〜０．１重量％
の範囲で含まれる。
次に示す表は、本発明に従った好ましいＯ／Ｗ型クワク
リーム製剤る。
リーム製剤る。
（溶剤、保存剤）
クエン酸ナトリウム（緩衝液）０．３ 〜０．７セチル
アルコール（乳化安定剤）３ 〜７（皮膚調整剤） ポリソルベート６０（乳化剤） ３ 〜７水
４０ 〜６５本発明チプレ
ダンクリーム製剤は、実施例に記載のように、水相（メ
チルグルセス−２０、ポリツルベート−１０、プロピレ
ングリコール、クエン酸ナトリウム、ＥＤＴＡおよびメ
タビ亜硫酸ナトリウム、水酸化アルミニウムおよびシリ
コン液を含有）と油相（モノステアリン酸グリセリル、
セチルアルコール、鉱油／ラノリンアルコール、Ｓｙｎ
ｃｒｏｗａｘ ）を調製し、二相を均質な０／Ｗ型皮膚
軟化クリームが得られるまで攪拌して簡便に製造するこ
とができる。
アルコール（乳化安定剤）３ 〜７（皮膚調整剤） ポリソルベート６０（乳化剤） ３ 〜７水
４０ 〜６５本発明チプレ
ダンクリーム製剤は、実施例に記載のように、水相（メ
チルグルセス−２０、ポリツルベート−１０、プロピレ
ングリコール、クエン酸ナトリウム、ＥＤＴＡおよびメ
タビ亜硫酸ナトリウム、水酸化アルミニウムおよびシリ
コン液を含有）と油相（モノステアリン酸グリセリル、
セチルアルコール、鉱油／ラノリンアルコール、Ｓｙｎ
ｃｒｏｗａｘ ）を調製し、二相を均質な０／Ｗ型皮膚
軟化クリームが得られるまで攪拌して簡便に製造するこ
とができる。
次の実施例は、本発明の好ましい具体例である。
他に指示がないかぎり、すべての温度は摂氏で表される
。
。
実施例
ステアリン酸グリセリル（乳化安定剤）１１０セチルア
ルコールＮＦ（乳化安定剤）４０（溶剤、保存剤） クエン酸ナトリウムＵＳＰ（緩衝液） ５計
１４７とする チブレダンを０．１重量％含有する上記組成の０／Ｗ型
製剤を以下に記載の工程に従って製造する。
ルコールＮＦ（乳化安定剤）４０（溶剤、保存剤） クエン酸ナトリウムＵＳＰ（緩衝液） ５計
１４７とする チブレダンを０．１重量％含有する上記組成の０／Ｗ型
製剤を以下に記載の工程に従って製造する。
モノステアリン酸グリセリルとセチルアルコールの混合
物を６０〜６５℃に加熱融解する。Ｓｙｎｃｒｏｗａｘ
Ｅ ＲＬ Ｃを攪拌しながら加え、混合物を８０〜８
５℃に加熱する。鉱油／ラノリンアルコ−ル（Ａｍｅｒ
ｃｈｏｌＬ −１０１）を攪拌しながら加え、次いで、
このようにして形成した油相を水相を注ぐ準備ができる
まで、８０〜８５℃に維持しておく。
物を６０〜６５℃に加熱融解する。Ｓｙｎｃｒｏｗａｘ
Ｅ ＲＬ Ｃを攪拌しながら加え、混合物を８０〜８
５℃に加熱する。鉱油／ラノリンアルコ−ル（Ａｍｅｒ
ｃｈｏｌＬ −１０１）を攪拌しながら加え、次いで、
このようにして形成した油相を水相を注ぐ準備ができる
まで、８０〜８５℃に維持しておく。
メチルグルセス−２０、ポリソルベート６０、プロピレ
ングリコール（全プロピレングリコールの８０％）、ク
エン酸ナトリウム、ＥＤＴＡジナトリウム二水素および
メタビ亜硫酸ナトリウムを精製水中で攪拌しながら混合
し、８０〜８５℃に加熱する。
ングリコール（全プロピレングリコールの８０％）、ク
エン酸ナトリウム、ＥＤＴＡジナトリウム二水素および
メタビ亜硫酸ナトリウムを精製水中で攪拌しながら混合
し、８０〜８５℃に加熱する。
水酸化アルミニウム濃縮湿潤ゲルを精製水の一部に加え
、得られるスラリーをコロイドミルに入れ、滑らかな分
散液を得、これを上記水相に８０〜８５℃で加える。
、得られるスラリーをコロイドミルに入れ、滑らかな分
散液を得、これを上記水相に８０〜８５℃で加える。
油相を９０〜９５℃に加熱し、ホモゲナイズしながら９
０〜９５℃にて水相に加え、水中油型エマルジョンを形
成する。ホモゲナイズしながらバッチを７０〜７５℃に
冷却する。シリコン液を加え、バッチを冷却する。相の
分離を防ぐためホモゲナイズをつづけながら、バッチの
重量を精製水（５４〜５６℃）で調整する。バッチを約
５０〜５２℃または凝固が始まるまで冷却する。ホモゲ
ナイズを停止し、遊星型ミキシングでバッチを２５〜３
０℃に冷却する。凝固相が４９〜４４℃の間は、ゆっく
り（１５分間で１℃以下）冷却する。バッチが４４℃ま
で冷えたら、−夜装置して２５〜３０℃まで冷却する。
０〜９５℃にて水相に加え、水中油型エマルジョンを形
成する。ホモゲナイズしながらバッチを７０〜７５℃に
冷却する。シリコン液を加え、バッチを冷却する。相の
分離を防ぐためホモゲナイズをつづけながら、バッチの
重量を精製水（５４〜５６℃）で調整する。バッチを約
５０〜５２℃または凝固が始まるまで冷却する。ホモゲ
ナイズを停止し、遊星型ミキシングでバッチを２５〜３
０℃に冷却する。凝固相が４９〜４４℃の間は、ゆっく
り（１５分間で１℃以下）冷却する。バッチが４４℃ま
で冷えたら、−夜装置して２５〜３０℃まで冷却する。
コロ、イドミルホモゲナイザーを用いて、チプレダンを
残りのプロピレングリコールに分散し、２５〜３０℃に
てバッチに加える。
残りのプロピレングリコールに分散し、２５〜３０℃に
てバッチに加える。
最終的なバッチの重量を精製水で調整する。混合物をさ
らに３０分間均質になるまで攪拌する。
らに３０分間均質になるまで攪拌する。
上記チプレダンクリーム製剤は、優れた物理化学的安定
性を示し、５℃、２５℃および４０℃の各温度で長時間
保管しても縮化は起こらない。
性を示し、５℃、２５℃および４０℃の各温度で長時間
保管しても縮化は起こらない。
特許出願人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド
・インコーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、チプレダン、チプレダンの溶剤、水、酸価が約４以
上のモノステアリン酸グリセリルを含有する少なくとも
一種の乳化剤、クリーム製剤のｐＨを中性またはややア
ルカリ性にする少なくとも一種の緩衝液、クリーム製剤
に所望の粘度を与える非酸性長酸鎖脂肪酸ロウ、選択的
に一種あるいは二種以上の皮膚軟化剤、選択的に一種あ
るいは二種以上の金属キレート形成剤、および選択的に
一種あるいは二種以上の潤滑剤、選択的に一種あるいは
二種以上の抗酸化剤および選択的に一種あるいは二種以
上の皮膚調整剤を含有する物理化学的安定性を増強した
チプレダンクリーム製剤。 ２、チプレダンの溶剤が、プロピレングリコールである
請求項１に記載のクリーム製剤。 ３、緩衝液が、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム
、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、水酸化ア
ルカリ金属またはこれらの混合物である請求項１に記載
のクリーム製剤。 ４、非酸性長鎖脂肪酸ロウが、長鎖（Ｃ＿１＿８〜Ｃ＿
３＿６）脂肪酸ロウ、白ロウ、カルナウバロウまたはセ
レシンロウのエチレングリコールエステルである請求項
１に記載のクリーム製剤。 ５、さらに一種あるいは二種以上の皮膚軟化剤、一種あ
るいは二種以上の金属キレート形成剤、一種あるいは二
種以上の潤滑剤および一種あるいは二種以上の抗酸化剤
を含有する請求項１に記載のクリーム製剤。 ６、皮膚軟化剤が、ラノリンアルコールと鉱油の混合物
、あるいはそれらの混合物；金属キレート形成剤がエチ
レンジアミン四酢酸ジナトリウム二水素、エチレンジア
ミン四酢酸ジカリウム二水素、クエン酸、フマル酸また
はリンゴ酸；潤滑剤がジメチコン、ポリフェニルメチル
シロキサンまたはポリジメチルシロキサン；および抗酸
化剤がメタビ亜硫酸ナトリウム、ブチル化ヒドロキシト
ルエン、ブチル化ヒドロキシアニソールまたはアスコル
ビン酸ナトリウム；および緩衝液がクエン酸ナトリウム
またはクエン酸カリウムである請求項５に記載のクリー
ム製剤。 ７、乳化安定剤が、モノステアリン酸グリセリル、付加
選択的にステアリン酸、セチルアルコール、ステアリル
アルコールまたはそれらの混合物である請求項１に記載
のクリーム製剤。 ８、乳化剤が、ポリオキシエチレングリコール６０ソル
ビタンモノステアレート、ポリソルベート２０、ポリソ
ルベート６５、ポリソルベート８０またはセテアリルア
ルコール／セテアレス２０である請求項１に記載のクリ
ーム製剤。 ９、さらに一種あるいは二種以上の皮膚調整剤または湿
潤剤を含有し、それらがアルコキシル化メチルグルコー
ス誘導体である請求項１に記載のクリーム製剤。 １０、非酸性長鎖脂肪酸ロウが、約０．５〜５重量％の
範囲で存在する請求項４に記載のクリーム製剤。 １１、チプレダンクリーム製剤の全重量に対して、チプ
レダンが約０．００５〜０．５重量％、チプレダンの溶
剤であるプロピレングリコールが約５〜３０重量％およ
び水が約３０〜６５重量％である請求項１に記載のクリ
ーム製剤。 １２、非酸性長鎖脂肪酸ロウが、約１〜３重量％の範囲
で存在する請求項１に記載のクリーム製剤。 １３、モノステアリン酸グリセリルを含有する乳化安定
剤が約５〜２５重量％である請求項１に記載のクリーム
製剤。 １４、以下の組成を持つ請求項１に記載のクリーム製剤
。 ▲数式、化学式、表等があります▼
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US120,278 | 1987-11-13 | ||
| US07/120,278 US4868169A (en) | 1987-11-13 | 1987-11-13 | Steroid cream formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01153642A true JPH01153642A (ja) | 1989-06-15 |
Family
ID=22389294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63286604A Pending JPH01153642A (ja) | 1987-11-13 | 1988-11-11 | ステロイドクリーム製剤 |
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| Country | Link |
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| US (1) | US4868169A (ja) |
| EP (1) | EP0316834B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01153642A (ja) |
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| DE (1) | DE3872354T2 (ja) |
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| GR (1) | GR3005747T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| EP1480517A4 (en) * | 2002-02-07 | 2007-08-22 | Univ Columbia | ZINC SALT COMPOSITIONS FOR PREVENTING MOLECULAR BREAST EXTRACTION THROUGH SPERMICIDES AND MICROBICIDES |
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| US7759327B2 (en) | 2006-01-06 | 2010-07-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compositions containing zinc salts for coating medical articles |
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| US3892857A (en) * | 1972-11-24 | 1975-07-01 | Squibb & Sons Inc | Steroid formulation |
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-
1987
- 1987-11-13 US US07/120,278 patent/US4868169A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-10-12 CA CA000579959A patent/CA1326447C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-11 JP JP63286604A patent/JPH01153642A/ja active Pending
- 1988-11-14 EP EP88118920A patent/EP0316834B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-14 DE DE8888118920T patent/DE3872354T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-14 AT AT88118920T patent/ATE77553T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-14 ES ES88118920T patent/ES2042695T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-22 GR GR920402073T patent/GR3005747T3/el unknown
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