JPH01163114A - 養毛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規な養毛材に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、禿や脱毛の原因としては、毛根、皮脂腺等の器官
における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量の低下
、皮脂の分泌過剰、酸化物等の生成、細菌の繁殖等によ
る頭皮の異常、遺伝的要素、ストレス等による神経症、
疾病による二次的なものおよび老化等が考えられる。

このため、従来の養毛剤には、前記の原因を取り除いた
り、又は軽減する作用をもつ化合物が一般に配合されて
いる。例えば、ビタミンＢ等のビタミン類、メチオニン
等のアミノ酸類、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤
、紫根エキス等の抗炎症剤、エストラジオールなどの女
性ホルモン剤、セファランチンなどの皮Ｊｉ’ｊｌａ能
冗進剤などが配合され、脱毛症の予防及び治療に用いら
れている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、脱毛や発毛のｔａ構は非常に複雑であり
、単に男性ホルモンの活性化を阻害したり、毛包の血流
■を増加させるだけでは禿や脱毛を充分に防止すること
はできない。従来の養毛剤は一部の人に対してのみ、フ
ケ、カユミ、（ｕ毛の予防又は改善効果が認められてい
るが、今だ満足すべき発毛、育毛促進又は脱毛防止効果
を発揮するものは得られていない。

本発明者等は、上記の事情に鑑み、脱毛に対して有効で
あり、優れた養毛効果を持つ物質を得るべく鋭意研究を
重ねた結果、シアル酸並びにシアル酸誘導体に優れた養
毛効果を有することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

〔問題点を解決するための手段〕

即ち、本発明はシアル酸及びシアル酸誘導体より成る群
から選択された一種又は二種以上を含有してなる養毛剤
を提供するものである。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられるシアル酸は公知の物質であり、ポリ
ヒドロキシモノアミノカルボン酸（ノイラミン酸）のＮ
−アシル及びＮ−アシル、０−アシル銹導体の総称で、
シアリン酸とも言われる。

シアル酸は各種の生物に含まれ、通常細胞表層糖質を構
成して糖タン白質や糖脂質の末端にグリコシド結合して
存在する。特に脳、神経、血液、顎下腺、ムチン質、初
乳に多（は存在するが、遊離して血清や体液、尿中にも
存在する。生物界にいちばん多く見出される代表的なシ
アル酸はＮ−アセデルノイラミン酸（ＮＡＮＡ：分子Ｑ
　３０９）で、融点１８５〜１８７℃、［α］’ｆ−３
２°±２°の白色粉体である。

シアル酸並びにシアル酸誘導体の生物学的薬理作用は細
胞表面の陰性荷電への寄与、細胞の特異的認識機構への
関与、ウィルスによる赤血球既築反応や血液タンパク質
のホーミング現象等に関することが知られている。最近
では、シアル酸について去痰活性（特開昭６１−６８４
１８）　、抗炎症効果（特開昭６２−１４５０１５）並
びにシアル酸結合オリゴ糖の栄養効果（特開昭６１−１
５２２３３）等の報告がなされている。

しかしながら、養毛効果をもつことは、いまだ知られて
いない。本発明書において「養毛効果」又は「養毛作用
」とは脱毛予防、毛体及び発毛の促進並びに育毛を怠味
する。

シアル酸並びにシアル酸誘導体の型造方法は合成法、天
然抽出法（原料：卵白、顎下腺ムチン、胎盤エキス、大
腸菌から得られるコロミン酸等）等が挙げられるが、安
価な点から乳原料抽出法（特許第１）９１２１２、特許
第１２５２９８８、特開昭５９−１８４１９７等）が特
に好ましい。

以下に本発明に係る化合物の乳抽出法による製造例を示
す。乳抽出法で用いる乳は、牛乳、手孔、母乳その他自
由に選択でき、更に精製の度合により、シアル酸含有濃
度を調節できるので、用途、用法、剤型、目的に合わせ
て製造法を選択できるものである。尚、本発明はこれに
より限定されるものではない。

（′Ｍ造例１）シアル酸 チーズホエー１０ｔに塩酸２８ｋｇを添加してｐＨを２
に調節した後、９２℃で６０分間過熱して加水分解を行
った。得られたホエーの加水分解をスクリューデカンタ
−を用いて加熱により凝固したタンパク質を除去してシ
アル酸含有液を得た。次いで、シアル酸含有液を電解透
析装置の脱塩槽に入れて伝導度２　ｍＳ／　ｃｍまで脱
塩した後、−旦透析を中止して濃縮槽液を廃棄した。次
いで濃縮槽に蒸留水３０１入れて再び伝導度５０μＳ　
／　ｃ＋ｎまで透析を行った。

透析終了後、濃縮槽液を濃縮・乾燥して白色粉末６００
ｇを得た。このように得られた粉末の遊離シアル酸純度
は約９７％であった。

（実施例２）シアル酸塩 前述の′＆離シアル酸を苛性ソーダで調整し、シアル酸
Ｎａを得る。この他、Ｍｇ、　Ｋ、リン酸、アミノ酸塩
等自由に目的に応じて塩を選択し製造できる。

（製造例３）シアル酸結合オリゴ糖 牛乳或いはチーズホエーを限外濾過して調整した濾液を
、全固形２０％まで減圧濃縮した。この液２５Ｋｇを電
気伝導度が２０μＳ　／　ｃｍになるまで電気透析した
後、ダウエックスＩＸ２（２ｋｇ）を充填したカラムに
通じてオリゴ糖を吸着させた。次いで、このカラムに２
０ｋｇの水を通じて、中性糖を除去した後、０．５Ｍ塩
酸を通じてカラムに吸着したオリゴ糖を溶出させた。得
られた溶出液のｐＨを３０％苛性ソーダでｐｌ＋　７．
０に調整後、再び電気伝導度が１５０μＳ／ｃｎ＋にな
るまで電気透析した。得られた透析液を濃縮・乾燥して
白色粉末１００ｇを得た。

このようにして得た粉末のシアル酸結合オリゴ糖純度は
９０％であった。

（製造例４）シアル酸結合タン白質 レンネットカゼインカード廃液３０ＯＮをフォードラタ
ンクで７５℃、３０分間加熱殺菌した後に、４０℃まで
冷却し、濃塩酸でｐｌ＋を４．６に調整した。約３０分
間静置し、沈澱を生成させた液をタラリファイヤーに通
しｐｌ＋を７．０に戻した後、清澄液をＲＯ膜で濃縮、
脱塩した。１０倍まで濃縮した後、濃縮液に水を加えて
再び１０倍まで濃縮した。得られた濃縮液を乾燥して白
色粉末１．３ｋｇを得た。このようにして得た粉末のシ
アル酸結合タン白質の純度は約８０％あった。

（製造例５）シアル酸結合脂質 バターミルク粉１５ｋｇにクロロホルム−メタノール混
液（１：　１）を１００Ｉ！加え室温で３０分間攪拌し
抽出した。次にクロロホルム−メタノール混液を回収し
イオン交換樹脂（ＤＥＡＥ−Ｔｏｙｏｐｅａｒｌアセテ
ート型）ｌｆｆに通じてシアル酸結合脂質を吸着させ、
次いでクロロホルム−メタノール混液（１：１）２１で
樹脂を洗浄した後、０．５Ｍ酢酸ナトリウム−メタノー
ル溶液４１でシアル酸結合脂質を溶出した。溶出液を濃
縮しメタノールを除去した後、水５１を加えて限外濾過
で脱塩とシアル酸結合脂質の濃縮を行った。シアル酸結
合脂質を含む濃縮液をエバポレータで乾固した後、シリ
カゲルカラム（４，ＯＸ　５０ｃｍ）に通じシアル酸結
合脂質を吸着させ、次いでクロロホルム１ｊ２．クロロ
ホルム−メタノール混液（４：１）１βで順次洗浄した
後、クロロホルム−メタノール混液（２：　８）の混液
でシアル酸結合ｊ脂質を溶出した。溶出液をエバポレー
タで蒸発乾固し白色粉末１５ｇを得た。

このようにして得られた粉末のシアル酸結合脂質の純度
は薄層クロマトグラフィーで９０％以上（レゾルシノー
ル法）であった。

次にシアル酸及びシアル酸誘導体の安全性試験を実施し
たので、その結果を示す。

急性毒性試験 製造例１〜５で製造したシアル酸、シアル酸Ｎａ、シア
ル酸結合オリゴ糖、シアル酸結合タン白、シアル酸結合
脂質各々を被験物質として、ＩＣＲ系雌性マウス（６週
齢、１群５匹）を用い、腹腔的投与は０．５％カルボキ
シメチルセルロースナトリウム／生理食塩液に各被験物
質２重量％となるようにＩｇ濁させたものを２２１／２
　Ｇの注射針を使用して、又、経口投与はオリーブ油に
各被験物質５重量％となるように懸濁させたものを経口
針を使用して、腹腔的投与は６０Ｊ／ｋｇ、経口投与は
３〇−／ｋｇを与えた。その結果、全部の被験物質につ
いて７０間の観察期間中に死亡例、体重の減少及び特記
すべき中毒症状は認められず、また７日日に行った剖検
においても何等異常は認められなかった。

この結果から明らかなようにシアル酸及びシアル酸誘導
体の急性毒性値（ＬＤ５０）は、腹腔的投与で１２００
■／ｋｇ以上、経口投与で１５００ｍｇ　／　ｋｇ以上
であり、安全性が高いことが判明した。

次にシアル酸及びシアル酸誘導体を養毛剤として適用す
るための製剤化について述べる。

本発明の養毛剤は、シアル酸、シアル酸誘導体の他に、
製薬上、許容することのできる添加剤及びその他の薬剤
を加えた混合物の形で使用できる。

但し、シアル酸は酸、アルカリ、光に対しての安定性に
問題があり、長期保存に適さないため安定性の良いシア
ル酸誘導体を用いた方が好ましい。

前記の添加剤としては、例えば、塩化カルプロニウム、
ミノキシジル、ジアヅキザイド等の血管拡張剤、エスト
ラジオール等の女性ホルモン剤、メチオニン等のアミノ
酸類、ビタミンＢ群等のビタモン類、冬虫夏草等の生薬
類、ペンタデカン酸、及びこれらのトリグリセリド類等
の皮Ｉｉｖ機能冗進剤、オキセンドロン等の抵男性ホル
モン刑、ヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、フェノ
ール、ＺＰＴ、　　トコフエリルレチノエート、ビタミ
ンＥ・ニコチン酸エステル、ビタミンＥ・酢酸エステル
、硫化セレン、チオキソロン、イオウ、レゾルシン、テ
トラクロロサリチルアニリド、オクタデシルＹ・リメチ
ルアンモニウムクロリド、ヘキサデ′シルジメチルベン
ジルアンモニウムクロリド等の第４級アンモニウム塩、
塩化ベンザルコニウム、セチルピリジニウムクロリド、
ウンデシレン酸、トリクロロカルバニリド及びビチオノ
ール等の抗フケ剤、グリチルリチン酸及びそのアンモニ
ウム塩等の誘導体、アラントイン、メントール等の消炎
或は清涼剤、サリチル酸、亜鉛及びその化合物、乳酸及
びそのアルキルエステル、ビタミン類、生薬成分等の薬
剤、オリーブ油、マカデミアナツツ油、スクヮラン等の
動植物油、流動パラフィンに代表される炭化水素油、イ
ソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエート、
２−エチルへキシルパルミテート等のエステル油、ミツ
ロウ等のワックス類、高級脂肪酸、高級アルコール等の
油分、水、乳酸及びそのエチルエステル等の誘導体、ポ
リエチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコー
ル、エタノール等の低級アルコール、ムコ多糖類（コン
ドロイチン硫酸、ヒアルロン酸及びそれらの塩等）、ピ
ロリドンカルボン酸塩、プロテオグリカン、コラーゲン
、グリセリン等の保湿剤、界面活性剤、香料、酸化防止
剤、紫外線吸収剤、色素等を挙げることができ、これら
を一種又は二種以上混合して使用する。

本発明の養毛剤の剤型は、薬効を得るに適したものであ
れば任意の形態が使用でき、例えば、粉末、顆粒、散剤
、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、座剤、注射剤、軟膏
剤等である。この中で外用剤が使用簡便な点から好まし
く、外用できるものであれば任官の形態でよく、例えば
、ローション、リニメント、乳液等の外用液剤、クリー
ム、軟膏、パスタ、パップ、ゼリー、スプレー等の外用
半固型剤等を挙げることができる。

本発明の養毛剤には、有効成分であるシアル酸並びにシ
アル酸誘導体全量の配合量は、組成物全９に対してｏ、
ｏｏｏｔ〜５０重口％、好ましくはｏ、ｏｏｉ〜５ｍ１
％である。０．０００１正量％未満では充分な効果が得
られに（い傾向にあり、逆に５０重量％を越えても効果
の大きな増大を望むことは難しい。

本発明の養毛剤は、外用の場合は、皮膚に直接塗布又は
散布する経皮投与による投与方法をとる。

又、本発明の養毛剤の投与量は、年翻、個人差、病状等
によって下記範囲外の量を投与することもあり得るので
即離には限定できないが一般に人を対象とする場合、シ
アル酸又はシアル酸誘導体全量の内服及び経皮投与量は
、体ｆｆ１）Ｋｇ及び１日あたり　０．００１〜２００
０ｍｇ１好ましくは、０．０１〜１０００ｍｇであり、
この量を一口に１回又は数回にわけて投与することがで
きる。

以下に実施例を示して本発明による養毛剤の製剤化方法
及′び養毛効果を具体的に説明する。尚、本発明はこれ
により限定されるものではない。以下、配合量は重囲％
である。

（養毛剤の製造方法） ９５％エタノールにシアル酸Ｎａ及び硬化ヒマシ油エチ
レンオキシド（４０モル）付加物を添加し、攪拌溶解さ
せ、次いでイオン交換水を添加、混合して、実施例１の
液状養毛剤を得た。実施例２〜５並びに比較例１も実施
例１と同様にして得た。使用したシアル酸Ｎａ並びにシ
アル酸誘導体は、製造例２〜５で製造したものである。

表−１実施例１〜５並びに比較例１の処方（養毛効果試
験） 次に本発明の養毛剤の養毛効果を調べるため、（Ｊ）ト
リコグラム試験、（２）路上転換率試験を実施例１〜５
及び比較例１の養毛剤について行った。

（１）トリコグラム試験 養毛剤の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下で
観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計数し、その割
合の増減によって養毛剤の養毛効果を比較した。休止期
毛根とは成長の止まった毛の毛根であり、脱毛を訴える
人は正常な人よりもこの休止期毛根の割合が多いので、
この休止期毛根の減少から養毛効果を評価した。

実施例１〜５及び比較例１の各養毛剤試験液をそれぞれ
男性被験者１０名の頭皮に１日２回、１回２−ずつ６力
月間連続して塗布し、塗布直前及び６力月間塗布終了直
後に被験者１名につき　１００本ずつ毛髪を除去し、そ
れぞれの毛根を調べた。養毛剤使用前に対する使用後の
休止期毛根の割合の変化率を求め、１５％以上減少した
場合を有効例とし、を効率を求めた。結果を表−２に示
した。

表−２トリコグラム試験結果 （２）路上転換率試験 男性型脱毛症の被験者３０名の各々の頭部うぶ毛部位３
か所において、前記の各試験液（実施例１〜５及び比較
例１）の塗布前後における、うぶ毛から路上への転換率
を比較した。路上とはうぶ毛以外の毛、すなわち長さ１
４ｍ以上の毛をいい、うぶ毛から路上への転換は養毛効
果を意味する。１群５名の６群に分け、１群ごとに各試
験液を１日２回（朝、晩）、４力月間頭部全体に塗布し
た。

各試験液の塗布直前及び４力月塗布直後に、前記の頭部
うぶ毛部位を接写写真撮形して転換率を測定し、路上へ
の転換率は３カ所の平均をパーセントで示した。養毛効
果の判定は、平均路上転換率％１０以上を有効とし、１
０％未満を無効と判断した。

表−３路上転換率試験結果 （結果） 表−２，３の試験結果から、シアル酸並びにシアル酸誘
導体に優れた養毛効果があり、又、シアル酸並びにシア
ル酸誘導体を二種以上組合わせると相乗効果が得られる
ことも認められた。尚、両試験において、副作用をうっ
たえる被験者はゼロで、且つフケ、カユミが抑まったと
言う被験者が多かったことから、安全性の高い養毛剤で
あることが判明した。

次に各種実施態様を示す。以下、配合量は重量％とする
。

実施例６　　　Ｗ１０乳化型養毛剤　　　（重量％）ポ
リオキシエチレン（６０モル） 付加硬化ヒマシ油　　２．０ グリセリン　　　　　　　　　　　１０．０ジプロピレ
ングリコール　　　　　　　１０．０１．３−ブチレン
グリコール　　　　　５，０ポリエチレングリコール１
５００　　　　　５．０セチルイソオクタネート　　　
　　　　１０．０スクワラン　　　　　　　　　　　　
　５．０ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　２．
０プロピルパラベン　　　　　　　　　　２．０カルボ
キシビニルポリマー へキサメタリン酸ソーダ　　　　　　　０．０３カセイ
カリ　　　　　　　　　　　　　０．１２シアル酸Ｎａ
　　　　　　　　　　　　　　　１．０イオン交換水　
　　　　　　　　　　　残余実施例７　クリーム状養毛
剤　　　　（重量％）シアル酸結合オリゴ糖　　　　　
　　　５．０シアル酸結合タン白　　　　　　　　　　
２．０シアル結合脂質　　　　　　　　　　　０．００
０１流動パラフイン　　　　　　　　　　　５．０セト
ステアリルアルコール　　　　　　５．５グリセリルモ
ノステアレート　　　　　３．ＯＩＥＯ（２０モル）−
２− オクチルドデシルエーテル　　３．０ プロピルパラベン　　　　　　　　　　　０．３香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１グリセリン　
　　　　　　　　　　　８．０ジプロピレングリコール
　　　　　　２０．０ポリエチレングリコール４０００
　　　　　　５．０へキサメタリン酸ソーダ　　　　　
　　０．００５イオン交換水　　　　　　　　　　　　
残余実施例８　錠剤 、シアルｆｉＪ．Ｃ　ａ　５０ｍｇ，シアル酸結合オリ
ゴ糖５０ｍｇ、シアル酸結合脂質５０ｍｇ、シアル酸結
合タン白５０ｍｇと微結晶セルロース１００ｎ＋ｇとを
含有する錠剤を常法に従って調整し、シロップゼラチン
沈降性炭酸カルシウムで糖衣をほどこした。この錠剤は
１回の投与量１〜１０錠で使用される。

実施例９　顆粒剤 シアル酸結合オリゴ糖２０ｇと乳糖８０ｇ、水１０ｇお
よび微結晶セルロース９０ｇを均一混合し、破砕造粒し
、乾燥、篩別して顆粒剤を得た。この顆粒剤は１回の投
与量０．５〜１０ｇで使用される。

実施例１０　　カプセル剤 シアル酸結合タン白　１００ｎｗと微結晶セルロース１
００■および乳糖２００■を均一混合。このカプセル剤
は１回の投与ｉ１〜１０カプセルで使用される。

実施例１）　　軟介 流動パラフィン（９５％）とポリエチレン（５％）より
成るプラスチヘース５０Ｗ　　４７．５ｇにシアル酸結
合オリゴ糖２．５ｇを練合し、減圧脱気して軟膏：ｙ゛ を得た。この軟膏は１日４〜５回幹部に塗布される。

〔発明の効果〕

本発明の養毛剤は安全性が高り、優れた育毛、脱毛予防
、フうー・カユミ抑制効果をもつ養毛剤である。

特許出願人　株式会社　資　生　堂 雪印乳業株式会社

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）シアル酸及びシアル酸誘導体より成る群から選択
   された一種又は二種以上を含有してなる養毛剤。
2. （２）シアル酸誘導体がシアル酸結合オリゴ糖、シアル
   酸結合タン白、シアル酸結合脂質並びにシアル酸塩であ
   る特許請求の範囲第（１）項記載の養毛剤。
3. （３）乳より抽出して得られるシアル酸又はシアル酸誘
   導体を用いる特許請求の範囲第（１）項又は第（２）項
   記載の養毛剤。
4. （４）シアル酸がＮ−アセチルノイラミン酸である特許
   請求の範囲第（１）項、第（２）項又は第（３）項記載
   の養毛剤。