JPH01163129A - 肝切除手術後の肝再生促進治療法及び肝再生促進剤 - Google Patents
肝切除手術後の肝再生促進治療法及び肝再生促進剤Info
- Publication number
- JPH01163129A JPH01163129A JP63059633A JP5963388A JPH01163129A JP H01163129 A JPH01163129 A JP H01163129A JP 63059633 A JP63059633 A JP 63059633A JP 5963388 A JP5963388 A JP 5963388A JP H01163129 A JPH01163129 A JP H01163129A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liver
- hegf
- reproduction
- administration
- ablation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 54
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002679 ablation Methods 0.000 title abstract 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 16
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000012752 Hepatectomy Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000851196 Mus musculus Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- -1 auxiliaries Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は肝疾患（肝硬変、肝癌など）の治療のため、肝
臓の部分切除手術を受けた患者の肝の再生を促進するこ
とによシ治癒を促進する肝切除手術後の肝再生促進治療
法及び肝再生促進剤に関する。
臓の部分切除手術を受けた患者の肝の再生を促進するこ
とによシ治癒を促進する肝切除手術後の肝再生促進治療
法及び肝再生促進剤に関する。
（従来の技術）
肝硬変や肝癌など重篤な肝疾患では、肝臓病変部の切除
という外科的療法が採用されている。
という外科的療法が採用されている。
例えば、近年Ｂ型肝炎に代表されるウィルス性肝炎は新
たな国民病と言われるほど激増しており社会問題になっ
ている。このウィルス性肝炎は。
たな国民病と言われるほど激増しており社会問題になっ
ている。このウィルス性肝炎は。
しばしば肝硬変にすすみ、更に肝癌に進行するケースも
少なくないことが知られている。肝硬変や肝癌に対して
は、有効な治療薬がないため、治療はもっばら病変部の
切除という外科的療法が採用されて込るのが現状である
。
少なくないことが知られている。肝硬変や肝癌に対して
は、有効な治療薬がないため、治療はもっばら病変部の
切除という外科的療法が採用されて込るのが現状である
。
肝臓は、胆汁の分泌、吸収栄養分の濾過と解毒。
糖分の貯蔵の四糖と調節、フィブリノーゲン・ヘパリン
の合成、貧血阻止物質の合成等々多種多様の機能金持つ
人体中最大の腺であり、生命必須の臓器であるので、切
除した肝臓は一刻も早く修復されないと生命の維持が困
難である。
の合成、貧血阻止物質の合成等々多種多様の機能金持つ
人体中最大の腺であり、生命必須の臓器であるので、切
除した肝臓は一刻も早く修復されないと生命の維持が困
難である。
（発明が解決しようとする課題）
ところが、肝臓病変部の切除後の治療は、切除された肝
臓の再生を有効に促進する治療薬がないため２手術を受
けた患者自身がもつ肝再生力だけに頼り再生を待つのが
現状である。特に、該手術を受けた患者は、疾病のうえ
手術による身体的ダメージを受けており、その体力及び
肝機能は極限まで低下しているので、肝再生促進作用を
持つ薬剤であっても、少しでも毒性のある物質は使用に
耐えない。
臓の再生を有効に促進する治療薬がないため２手術を受
けた患者自身がもつ肝再生力だけに頼り再生を待つのが
現状である。特に、該手術を受けた患者は、疾病のうえ
手術による身体的ダメージを受けており、その体力及び
肝機能は極限まで低下しているので、肝再生促進作用を
持つ薬剤であっても、少しでも毒性のある物質は使用に
耐えない。
本発明は、これらの問題点を解決するものであハ治療効
果に優れ、副作用の少ない、肝切除手術後の肝再生促進
治療法及び肝再生促進剤を提供するものである。
果に優れ、副作用の少ない、肝切除手術後の肝再生促進
治療法及び肝再生促進剤を提供するものである。
（課題を解決するための手段）
本発明は、肝臓の部分切除手段を受けた肝疾患患者に、
ヒト上皮細胞成長因子を投与することにより、肝再生を
促進させることを特徴とする肝切除手術後の肝再生促進
治療法及びヒト上皮細胞成長因子を有効成分とする肝切
除手術後の肝再生促進剤に関する。
ヒト上皮細胞成長因子を投与することにより、肝再生を
促進させることを特徴とする肝切除手術後の肝再生促進
治療法及びヒト上皮細胞成長因子を有効成分とする肝切
除手術後の肝再生促進剤に関する。
ヒト上皮細胞成長因子（ｈｕｍａｎ Ｅｐｉｄｅｒｍ
ａｌＧｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ ：以下ｈＥＧＦ’と
略す）は１９７５年Ｈ，グレゴリ−（Ｈ、Ｇｒｅｇｏｒ
ｙ ）がヒト尿から単離したヒトウロガストロンと同じ
物質であると言われておりアミノ酸５３個からなる分子
量的６、 ＯＯＯのポリペプチド化合物である。ｈＥＧ
Ｆは各種上皮細胞や腺維芽細胞に対し細胞増殖を促進さ
せる作用を持つほか胃酸分泌抑制作用やサイトプロテク
ション作用などさまざまな生理活性をもつ化合物である
。細胞に対するｈＥＧＦの作用の発明は、細胞表面への
ｈＥＧＦの結合により開始される。細胞表面に存在する
ｈＥＧＦとの結合点がｈＥＧＦ受容体（ｈ ＥＧＦ
Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）と言われる。ｈＥＧＦレセプターは
皮膚細胞、胃腸管粘膜細胞のほか、肝細胞にも存在する
ことが知られている。
ａｌＧｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ ：以下ｈＥＧＦ’と
略す）は１９７５年Ｈ，グレゴリ−（Ｈ、Ｇｒｅｇｏｒ
ｙ ）がヒト尿から単離したヒトウロガストロンと同じ
物質であると言われておりアミノ酸５３個からなる分子
量的６、 ＯＯＯのポリペプチド化合物である。ｈＥＧ
Ｆは各種上皮細胞や腺維芽細胞に対し細胞増殖を促進さ
せる作用を持つほか胃酸分泌抑制作用やサイトプロテク
ション作用などさまざまな生理活性をもつ化合物である
。細胞に対するｈＥＧＦの作用の発明は、細胞表面への
ｈＥＧＦの結合により開始される。細胞表面に存在する
ｈＥＧＦとの結合点がｈＥＧＦ受容体（ｈ ＥＧＦ
Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）と言われる。ｈＥＧＦレセプターは
皮膚細胞、胃腸管粘膜細胞のほか、肝細胞にも存在する
ことが知られている。
ｈＥＧＦはヒト尿から抽出単離されるほか、そのアミノ
酸構造にしたがって２組換えＤＮＡ法を適用することに
より遺伝子工学的手法によシ製造することもできる。本
発明のｈＥＧＦとしては。
酸構造にしたがって２組換えＤＮＡ法を適用することに
より遺伝子工学的手法によシ製造することもできる。本
発明のｈＥＧＦとしては。
前記した５３個のアミノ酸からなるポリペプチド化合物
以外に、該ポリペプチドのＣ末端のアミノ酸残基が１〜
７欠落しているものも使用するものができる。
以外に、該ポリペプチドのＣ末端のアミノ酸残基が１〜
７欠落しているものも使用するものができる。
肝切除手術後の患者へのｈＥＧＦの投与方法は。
投与されたｂＥＧＦが体内で、生理活性を発現する方法
であることが必要である。そのような投与方法として皮
下注射、皮肉注射、静脈注射９点滴靜注、筋内注射、経
鼻粘膜などの非経口投与が好ましいものとしてあげられ
る。ｈＥＧＦは、蒸留水、生理食塩液等にその適当量を
溶解し、さらに必要に応じて補助剤を加えた薬剤として
投与される。
であることが必要である。そのような投与方法として皮
下注射、皮肉注射、静脈注射９点滴靜注、筋内注射、経
鼻粘膜などの非経口投与が好ましいものとしてあげられ
る。ｈＥＧＦは、蒸留水、生理食塩液等にその適当量を
溶解し、さらに必要に応じて補助剤を加えた薬剤として
投与される。
補助剤としては、ｈＥＧＦの安定化１体内吸収性の向上
、浸透圧の調節、 ｐＨ調節等の目的のため。
、浸透圧の調節、 ｐＨ調節等の目的のため。
通常、裂剤学土用いられる添加剤、助剤、賦型剤。
基材等が挙げられる。
補助剤として、ｈＥＧＦの安定化などの目的のため、タ
ンパク質系添加剤を加えるとき、その添加剤はヒトに対
して抗原性をもつ物質であってはなら表い。このような
目的に適合したタンパク質系添加剤としてヒトアルブミ
ン、ヒトグロブリンなどヒト由来タンパク質のほか、ゼ
ラチンなト’ｘあげることができる。
ンパク質系添加剤を加えるとき、その添加剤はヒトに対
して抗原性をもつ物質であってはなら表い。このような
目的に適合したタンパク質系添加剤としてヒトアルブミ
ン、ヒトグロブリンなどヒト由来タンパク質のほか、ゼ
ラチンなト’ｘあげることができる。
製剤形態としては、注射用としては、凍結乾燥製剤が最
も安定で好ましいが９％に長期安定性を要さないときは
溶液製剤でもよい。また経直腸投与には少年が好ましい
。経粘膜投与は通常凍結乾燥製剤を用時溶解するか溶液
製剤をスプレーすることにより投与される。これらの製
剤化は、公知の技法によシ行うことができる。
も安定で好ましいが９％に長期安定性を要さないときは
溶液製剤でもよい。また経直腸投与には少年が好ましい
。経粘膜投与は通常凍結乾燥製剤を用時溶解するか溶液
製剤をスプレーすることにより投与される。これらの製
剤化は、公知の技法によシ行うことができる。
ｈＥＧＦの切除肝に対する再生促進作用を発現させるの
に適したｈＥＧＦの投与量は、１回肖り０．０１〜１０
００μｇ／ｋｇ体重である。
に適したｈＥＧＦの投与量は、１回肖り０．０１〜１０
００μｇ／ｋｇ体重である。
ｈＥＧＦと同様な作用を持つ化合物としてマウスＥＧＦ
が知られているが、マウスＥＧＦを繰返し人体に投与す
ると９次第にヒト体内にマウスＥＧＦに対する抗体が産
生蓄積され、いわゆる抗原抗体反応を起すようになるの
で９本発明の目的には適さ彦い。
が知られているが、マウスＥＧＦを繰返し人体に投与す
ると９次第にヒト体内にマウスＥＧＦに対する抗体が産
生蓄積され、いわゆる抗原抗体反応を起すようになるの
で９本発明の目的には適さ彦い。
（作用）
ｈＥＧＦが体内で９作用を発現するにはまず投与したｈ
ＥＧＦが標的臓器に吸収されなければならない。ｈＥＧ
Ｆが臓器に吸収される為にはその標的臓器の細胞表面に
ｈＥＧＦレセプターが存在することが必須であると言わ
れている。肝臓細胞にはｈＥＧＦレセプターが高密度で
存在することは既に知られているので９体内に投与され
たｈＥＧＦが肝臓に吸収されその結果肝臓に対し何らか
の作用を及ぼすであろうことは十分予知された。
ＥＧＦが標的臓器に吸収されなければならない。ｈＥＧ
Ｆが臓器に吸収される為にはその標的臓器の細胞表面に
ｈＥＧＦレセプターが存在することが必須であると言わ
れている。肝臓細胞にはｈＥＧＦレセプターが高密度で
存在することは既に知られているので９体内に投与され
たｈＥＧＦが肝臓に吸収されその結果肝臓に対し何らか
の作用を及ぼすであろうことは十分予知された。
しかし９発明者らは正常なラットにｈＥＧＦを投与して
も正常な肝臓に対して何ら作用を及ぼさないことを見い
出した。更に驚くべきことには。
も正常な肝臓に対して何ら作用を及ぼさないことを見い
出した。更に驚くべきことには。
肝臓の部分切除手術を行なったラットにｈ ＥＧＦを投
与した場合肝臓の再生が著しく促進されることを見い出
した。ｈＥＧＦの肝臓に対する作用は。
与した場合肝臓の再生が著しく促進されることを見い出
した。ｈＥＧＦの肝臓に対する作用は。
単に細胞表面のｈＥＧＦの存在だけでは説明つかない何
らかの制御機構が存在することを示すものである。現在
のところその制御機構については全く不明であるが、ｈ
ＥＧＦの肝切除を行なった肝疾患患者に対する有効々肝
再生促進治療法になることは予想外の事実である。
らかの制御機構が存在することを示すものである。現在
のところその制御機構については全く不明であるが、ｈ
ＥＧＦの肝切除を行なった肝疾患患者に対する有効々肝
再生促進治療法になることは予想外の事実である。
（実施例）
実施例１
（１） Ｆ ３４４ ／ ＤｕＣｒｊ 系オスラッ
ト（体重２００〜ｚｓｏｇ）をエーテル麻酔下に肝臓の
２／３を部分切除手術をした。手術翌日から毎日１回、
３５日間にわたり生理食塩液に溶かしたｈＥＧＦ（薬剤
）をラットの腹腔内に投与した。１回のｈ ＥＧＦ投与
量は１００μｇ／ｋｇ又は１μｇ／ｋｇとした。
ト（体重２００〜ｚｓｏｇ）をエーテル麻酔下に肝臓の
２／３を部分切除手術をした。手術翌日から毎日１回、
３５日間にわたり生理食塩液に溶かしたｈＥＧＦ（薬剤
）をラットの腹腔内に投与した。１回のｈ ＥＧＦ投与
量は１００μｇ／ｋｇ又は１μｇ／ｋｇとした。
対照として生理食塩液のみ（対照薬剤）を同様に投与し
た群を設定した。各試験において１群あたシのラット因
数は２０匹とした。試験中ラットの体重を測定すると同
時に全身状態、摂飼量、摂水量も調べた。ｈＥＧＦ投与
終了後エーテル麻酔下に放血致死させ腹腔・胸腔内を剖
検した。肝臓は重量測定後、病理組織学的検査をした。
た群を設定した。各試験において１群あたシのラット因
数は２０匹とした。試験中ラットの体重を測定すると同
時に全身状態、摂飼量、摂水量も調べた。ｈＥＧＦ投与
終了後エーテル麻酔下に放血致死させ腹腔・胸腔内を剖
検した。肝臓は重量測定後、病理組織学的検査をした。
また。
ｈＥＧＦ投与中のラットの体重変化を第１図に示した。
第１図中、グラフ１は投与量１００μｇ／に９の場合の
結果、グラフ２は投与量１μｇ／の場合の結果、グラフ
３は対照の結果を示す。対照群と同様ラットの体重曲線
は正常であった。全身状態、摂飼量、摂水量にも何ら変
化は認めず。
結果、グラフ２は投与量１μｇ／の場合の結果、グラフ
３は対照の結果を示す。対照群と同様ラットの体重曲線
は正常であった。全身状態、摂飼量、摂水量にも何ら変
化は認めず。
ｈＥＧＦの投与による副作用は全くなかった。
解剖時の体重及び解剖後の肝臓重量（絶対重量及び比体
重）は表１に示したように、ｈＥＧＦ投与群は対照群と
比べ有意に重く再生が促進されている。
重）は表１に示したように、ｈＥＧＦ投与群は対照群と
比べ有意に重く再生が促進されている。
＊ ＃ Ｐ）０．０５＃
再生した肝臓は病理組織学的な異状像は全く存在しなか
った。
った。
参考例Ｉ
ＳＤ系オスラット（体重的ｚｏｏｇ）に毎日１回、９０
日間にわたり生理食塩液に溶かしたｈＥＧＦを腹腔内に
投与した。１回のｈＥＧＦ投用量は２５μＧ／ｋｇ又は
１μｇ／ｋｇとした。対照として生理食塩液のみを同様
に投与した群を設定した。各試験において、１群あたり
のラット因数は２０匹とした。投与終了後、実施例１と
同様に解剖して調べたが、解剖後の肝臓重量（絶対重量
及び比体重）、及び解剖時の体重は表２に示したように
なり、対照群と比べ有意差は全くなかった。
日間にわたり生理食塩液に溶かしたｈＥＧＦを腹腔内に
投与した。１回のｈＥＧＦ投用量は２５μＧ／ｋｇ又は
１μｇ／ｋｇとした。対照として生理食塩液のみを同様
に投与した群を設定した。各試験において、１群あたり
のラット因数は２０匹とした。投与終了後、実施例１と
同様に解剖して調べたが、解剖後の肝臓重量（絶対重量
及び比体重）、及び解剖時の体重は表２に示したように
なり、対照群と比べ有意差は全くなかった。
この間、全ての群について、異常は全く認められなかっ
た。
た。
製造例
５００ ｍｌ注射用蒸留水に塩化ナトリウムａ３ｇ、リ
ン酸１ナトリウムｏ、７ｇ、 リン酸２ナトリウム３
．６９．ゼラチン５ｇ及びｈＥＧＦ５ｍｇを加え溶かし
た。水溶液をポアサイズ０．２２μｍのメンブランフィ
ルタ−で除菌−過した。ｐ液をアンプル１ｍＪずつ分注
後１日凍結乾燥することによりｈＥＧＦの凍結乾燥製剤
を得た。なお、この凍結乾燥製剤を使用して、前記実施
例１及び参考例１と同様の試験をしたところ、はぼ同様
の結果を得ることができた。
ン酸１ナトリウムｏ、７ｇ、 リン酸２ナトリウム３
．６９．ゼラチン５ｇ及びｈＥＧＦ５ｍｇを加え溶かし
た。水溶液をポアサイズ０．２２μｍのメンブランフィ
ルタ−で除菌−過した。ｐ液をアンプル１ｍＪずつ分注
後１日凍結乾燥することによりｈＥＧＦの凍結乾燥製剤
を得た。なお、この凍結乾燥製剤を使用して、前記実施
例１及び参考例１と同様の試験をしたところ、はぼ同様
の結果を得ることができた。
（発明の効果）
本発明によれば、肝臓の部分切除手術後、肝臓の再生を
効果的に促進させることができる。
効果的に促進させることができる。
第１図は、実施例ＩＫおけるｈＥＧＦを含む薬剤又は対
照薬剤の投与期間に対するラットの体重の変化の結果を
示すグラフ。 １・・・ｈＥＧＦの１回投与量が１００μｇ／に、のと
きのグラフ、２・・・ｈＥＧＦの１回投与量が１μｇ／
ｋｇのときのグラフ、３・・・対照。
照薬剤の投与期間に対するラットの体重の変化の結果を
示すグラフ。 １・・・ｈＥＧＦの１回投与量が１００μｇ／に、のと
きのグラフ、２・・・ｈＥＧＦの１回投与量が１μｇ／
ｋｇのときのグラフ、３・・・対照。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、肝臓の部分切除手術を受けた肝疾患患者に、ヒト上
皮細胞成長因子を投与することにより、肝再生を促進さ
せることを特徴とする肝切除手術後の肝再生促進治療法
。 ２、ヒト上皮細胞成長因子の投与経路が非経口投与であ
る請求項第１項記載の肝切除手術後の肝再生促進治療法
。 ３、ヒト上皮細胞成長因子の投与量が体重１ｋｇあたり
０．０１〜１０００μｇである請求項第１項記載の肝切
除手術後の肝再生促進治療法。 ４、ヒト上皮細胞成長因子を有効成分とする肝切除手術
後の肝再生促進剤。 ５、非経口投与剤である請求項第４項記載の肝切除手術
後の肝再生促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63059633A JPH01163129A (ja) | 1987-09-29 | 1988-03-14 | 肝切除手術後の肝再生促進治療法及び肝再生促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24526487 | 1987-09-29 | ||
| JP62-245264 | 1987-09-29 | ||
| JP63059633A JPH01163129A (ja) | 1987-09-29 | 1988-03-14 | 肝切除手術後の肝再生促進治療法及び肝再生促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01163129A true JPH01163129A (ja) | 1989-06-27 |
Family
ID=26400690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63059633A Pending JPH01163129A (ja) | 1987-09-29 | 1988-03-14 | 肝切除手術後の肝再生促進治療法及び肝再生促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01163129A (ja) |
-
1988
- 1988-03-14 JP JP63059633A patent/JPH01163129A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101884616B1 (ko) | 유착 치료 또는 예방용 폴리펩티드 | |
| KR20030034177A (ko) | 허혈성 질환 치료제 | |
| JP2014169336A (ja) | 障害および疾患に対する全身治療のためのＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー含有タンパク質の末梢投与 | |
| KR20220079860A (ko) | 신규 펩티드 | |
| WO2001068125A2 (en) | Methods and compositions for the treatment and prevention of erectile dysfunction | |
| US20050250685A1 (en) | Peptides with wound healing activity | |
| CN105535001A (zh) | 红景天苷在制备治疗糖尿病足的药物中的应用 | |
| JP3168669B2 (ja) | 肝再生促進剤 | |
| WO1993008821A1 (fr) | Inhibiteur des effets secondaires dans la therapie du cancer | |
| JP3697460B2 (ja) | Ｈｇｆ含有製剤 | |
| CA2100720C (en) | Medicinal composition comprising tcf-ii | |
| AU659723B2 (en) | Remedy for airway diseases | |
| Berlanga | Heberprot-P: antecedentes experimentales y bases farmacológicas | |
| CN114831939B (zh) | 一种醋酸曲安奈德组合物喷雾剂及其制备方法 | |
| JP2002371006A (ja) | 肺線維症予防および／または進行防止剤 | |
| CN1222310C (zh) | 肝实质细胞增殖因子药用制剂 | |
| JPH07316066A (ja) | 創傷治癒剤 | |
| RU2301667C1 (ru) | Способ лечения заболеваний различной этиологии и травм различных органов | |
| JP3655645B2 (ja) | 経粘膜投与剤 | |
| US20040038907A1 (en) | Angiogenic agents and their uses | |
| CN117815370B (zh) | 一种纤维蛋白原用于制备预防及治疗主动脉夹层药物的用途 | |
| US20090136587A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of nerve damage comprising blood plasma or serum | |
| JPH06312941A (ja) | Ｈｇｆ産生促進剤 | |
| Berlanga | Heberprot-P: experimental background and pharmacological bases | |
| ES2246156B1 (es) | Uso de la anfiregulina como un agente protector en el daño hepatico agudo. |