JPH01165518A - 薬剤の放出を制御した治療システム - Google Patents
薬剤の放出を制御した治療システムInfo
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- JPH01165518A JPH01165518A JP29345788A JP29345788A JPH01165518A JP H01165518 A JPH01165518 A JP H01165518A JP 29345788 A JP29345788 A JP 29345788A JP 29345788 A JP29345788 A JP 29345788A JP H01165518 A JPH01165518 A JP H01165518A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
予め決定され得る時間の間、適当なキャリア上の活性成
分を放出する制御された速度を得ることのできる新規な
方法について述べる。
分を放出する制御された速度を得ることのできる新規な
方法について述べる。
このような新規なシステムは、
（１） 親水性であり、膨潤性であり、天然および／ま
たは合成の、生体両立性ポリマーであり、治療的に活性
な量の薬剤を含んだ、ポリマーからなるポリマーマトリ
ックスと、 （２） 前記マトリックス上に塗布され、水系の流体と
接触すると分解するようにされており、放出期間の初期
においてのみシステムの中への流体の流れを制御する、
ポリマーバリアとを特徴としている。
たは合成の、生体両立性ポリマーであり、治療的に活性
な量の薬剤を含んだ、ポリマーからなるポリマーマトリ
ックスと、 （２） 前記マトリックス上に塗布され、水系の流体と
接触すると分解するようにされており、放出期間の初期
においてのみシステムの中への流体の流れを制御する、
ポリマーバリアとを特徴としている。
前記システムの中での活性な成分は、はとんど０次動力
学に従って放出される。
学に従って放出される。
さらに、前記システムの調製の方法を詳細に述べる。治
療学の分野では、活性な成分の制御された速度の投与の
可能性が非常に重要である。なぜならば、そのようなシ
ステムによって、薬剤の治療効果が、経口投与後それが
血液に作用するレベルまで効果的に維持されることによ
って最適化することができるからである。
療学の分野では、活性な成分の制御された速度の投与の
可能性が非常に重要である。なぜならば、そのようなシ
ステムによって、薬剤の治療効果が、経口投与後それが
血液に作用するレベルまで効果的に維持されることによ
って最適化することができるからである。
０次に近接する薬剤放出の動力学を伴うマトリックスタ
イプのシステムは、制御された放出に便利なものとなる
。
イプのシステムは、制御された放出に便利なものとなる
。
統計的により０次に近い薬剤放出を得るためには、薬剤
の形態は所定量の薬剤を運ぶ実体により組織づけられ製
造され、それらの外部表面は固有のマトリックスの動力
学を変化させるため変形される。
の形態は所定量の薬剤を運ぶ実体により組織づけられ製
造され、それらの外部表面は固有のマトリックスの動力
学を変化させるため変形される。
事実、マトリックス放出の１つの主な特徴は、活性成分
の分配の初期速度が、続く放出時間に比べて非常に速い
ことである。このような傾向は、リニアな動力学から逸
脱する放出の主な原因となる。
の分配の初期速度が、続く放出時間に比べて非常に速い
ことである。このような傾向は、リニアな動力学から逸
脱する放出の主な原因となる。
適当な幾何学の模様、親水性の多孔性材料もしくは親水
性の難溶性ポリマーを用いることにより前記動力学を達
成するための試みをなすことができる。これらはすべて
、活性成分の実際の拡散を変化させることができる。外
部表面がＵＶ照射もしくは熱処理によりなされた架橋に
より変形されている、圧縮調整されたマトリックスが、
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
Ｒｅ１ｅａｓｅ １，４，２８３ （１９８５）にお
いて、薬剤の制御投与に対するミニマトリックスとして
詳細に述べられている。
性の難溶性ポリマーを用いることにより前記動力学を達
成するための試みをなすことができる。これらはすべて
、活性成分の実際の拡散を変化させることができる。外
部表面がＵＶ照射もしくは熱処理によりなされた架橋に
より変形されている、圧縮調整されたマトリックスが、
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
Ｒｅ１ｅａｓｅ １，４，２８３ （１９８５）にお
いて、薬剤の制御投与に対するミニマトリックスとして
詳細に述べられている。
この発明の目的は、既知のポリマー材料を用いることに
より既知の活性な成分を運ぶマトリックスを調製するこ
と、およびマトリックスにおける成分の放出速度に対し
ほぼ０次動力学を得るために生体分解フィルムの塗布に
よりマトリックスの外部表面を変えることにある。この
目的で、ポリマーバリアは、既知の製造方法に従って、
マトリックス上に塗布される。前記バリアの透過性は、
システムの操作の量変化するが、放出期間の初期におい
て薬剤の分散に対する構造的な障害物となるが、続く分
解および／崩壊により、続く放出期間においては薬剤の
分配をもはや妨害しなくなる。
より既知の活性な成分を運ぶマトリックスを調製するこ
と、およびマトリックスにおける成分の放出速度に対し
ほぼ０次動力学を得るために生体分解フィルムの塗布に
よりマトリックスの外部表面を変えることにある。この
目的で、ポリマーバリアは、既知の製造方法に従って、
マトリックス上に塗布される。前記バリアの透過性は、
システムの操作の量変化するが、放出期間の初期におい
て薬剤の分散に対する構造的な障害物となるが、続く分
解および／崩壊により、続く放出期間においては薬剤の
分配をもはや妨害しなくなる。
事実、レザバーシステムのすべての欠点を我々は解消し
ようと試みた。レザバーシステムは、それらの内容物の
一部に対して０次動力学に従い活性成分を典型的には放
出するが、かなり長い“レッグタイＡ （１ｅｇ ｔ
ｉｍｅ）”を示し、薬剤の残余物は定常的な放出におけ
る投与に適当ではない。この発明の対象は、薬剤の制御
された放出のための新規な治療システムである。
ようと試みた。レザバーシステムは、それらの内容物の
一部に対して０次動力学に従い活性成分を典型的には放
出するが、かなり長い“レッグタイＡ （１ｅｇ ｔ
ｉｍｅ）”を示し、薬剤の残余物は定常的な放出におけ
る投与に適当ではない。この発明の対象は、薬剤の制御
された放出のための新規な治療システムである。
前記システムは、
（１） 活性成分と適当なポリマー材料（マトリックス
もしくけコア）の混合物を圧縮することにより得られる
マトリックス構造と、 （２） 上述のように形成された構造（マトリックスも
しくはコア）の上に塗布され、マトリックス放出の初期
の間にのみ薬剤の放出を制御するための分解性のおよび
／または溶解性のバリアを形成するポリマー塗膜とから
なる。
もしくけコア）の混合物を圧縮することにより得られる
マトリックス構造と、 （２） 上述のように形成された構造（マトリックスも
しくはコア）の上に塗布され、マトリックス放出の初期
の間にのみ薬剤の放出を制御するための分解性のおよび
／または溶解性のバリアを形成するポリマー塗膜とから
なる。
コア調製のため用いられるポリマー材料は、薬学の、膨
潤性の、生体両立性および／もしくは生体分解性のポリ
マーの分類に属し、種々の分子量のメチルセルロース、
ポリビニルアルコール、アクリルコポリマー、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースおよび、エチルセルロース
、セルロースアセテート−フタレート（ｃｅｌｌｕｌｏ
ｓｅａｃｅｔａｔｅ−ｐｈｔａｌａｔｅ）を含む天然も
しくは合成ポリマーのいかなるタイプのものをも一般的
に含み、それらは圧縮によってマトリックスを形成する
ことができるグループから選ばれる。
潤性の、生体両立性および／もしくは生体分解性のポリ
マーの分類に属し、種々の分子量のメチルセルロース、
ポリビニルアルコール、アクリルコポリマー、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースおよび、エチルセルロース
、セルロースアセテート−フタレート（ｃｅｌｌｕｌｏ
ｓｅａｃｅｔａｔｅ−ｐｈｔａｌａｔｅ）を含む天然も
しくは合成ポリマーのいかなるタイプのものをも一般的
に含み、それらは圧縮によってマトリックスを形成する
ことができるグループから選ばれる。
活性成分およびポリマー材料に加えて、他の成分を処方
薬中に加えることができ、それらは、通常混合物の加工
を容易にする（圧縮性等）の技術的な目的で分類される
ものである。さらに、水ならびに／または、胃および／
もしくは腸の液体のマトリックスの構造中への流れを容
易にするために、特に、非常に溶解しにくい薬剤の場合
には、両立性の、水溶性の添加物の添加を行なうことが
でき、それは溶解により活性成分の放出およびポリマー
材料の水和において助けとなる孔および管の構造を形成
することができる。マトリックスのポリマー塗膜は、−
時のバリアを形成する目的を有している。そのようなバ
リアは、その作用期間に応じて、異なる組成および構造
を持つことができる。親水性が強く透過が容易な膜は、
水および水系の液体の内部への速い流れを許容し、結果
として活性成分の速い放出を容易にし、非常に溶けにく
い活性成分に対しては好ましいものとなるであろう。疎
水性もしくは貧賎水性、雑水透過性のポリマー材料より
なる膜は、水溶性もしくは非常に溶けやすい性質の活性
成分に用いられるであろう。膜に用いることができるポ
リマー材料としては、種々の分子量のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、アクリルポリマーおよびコポリマー
や、エチルセルロース、セルロースアセテート−フタレ
ートなどが挙げられる。
薬中に加えることができ、それらは、通常混合物の加工
を容易にする（圧縮性等）の技術的な目的で分類される
ものである。さらに、水ならびに／または、胃および／
もしくは腸の液体のマトリックスの構造中への流れを容
易にするために、特に、非常に溶解しにくい薬剤の場合
には、両立性の、水溶性の添加物の添加を行なうことが
でき、それは溶解により活性成分の放出およびポリマー
材料の水和において助けとなる孔および管の構造を形成
することができる。マトリックスのポリマー塗膜は、−
時のバリアを形成する目的を有している。そのようなバ
リアは、その作用期間に応じて、異なる組成および構造
を持つことができる。親水性が強く透過が容易な膜は、
水および水系の液体の内部への速い流れを許容し、結果
として活性成分の速い放出を容易にし、非常に溶けにく
い活性成分に対しては好ましいものとなるであろう。疎
水性もしくは貧賎水性、雑水透過性のポリマー材料より
なる膜は、水溶性もしくは非常に溶けやすい性質の活性
成分に用いられるであろう。膜に用いることができるポ
リマー材料としては、種々の分子量のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、アクリルポリマーおよびコポリマー
や、エチルセルロース、セルロースアセテート−フタレ
ートなどが挙げられる。
この発明に従うシステムの操作は、以下のようにして行
なうことができる。
なうことができる。
放出する活性成分は水系の液体中に最初浸漬され、この
最初の期間においてコアの上に塗布されてバリアを形成
する膜により制御される。前記バリアを通って浸透する
水は、付随して薬剤の放出およびバリアの前進的な弱体
化を引き起こす。膜の強度が限界に達すると、その結果
としての破壊および／または溶解化により、コアが自由
になり、もはや膜により制御されるのではなく、コアを
形成するマトリックスの構造により薬剤の放出が行なわ
れる。
最初の期間においてコアの上に塗布されてバリアを形成
する膜により制御される。前記バリアを通って浸透する
水は、付随して薬剤の放出およびバリアの前進的な弱体
化を引き起こす。膜の強度が限界に達すると、その結果
としての破壊および／または溶解化により、コアが自由
になり、もはや膜により制御されるのではなく、コアを
形成するマトリックスの構造により薬剤の放出が行なわ
れる。
結果として、薬剤の放出は速い初期速度ではなく、徐々
に行なうことができ、運ばれた薬剤の一部はレザバーシ
ステムの溶解しない残渣を伴なうことなく、完全に放出
される。
に行なうことができ、運ばれた薬剤の一部はレザバーシ
ステムの溶解しない残渣を伴なうことなく、完全に放出
される。
したがって、全体的な放出速度は、コアおよび膜の組成
の両方により制御することができる。
の両方により制御することができる。
この発明を、以下に実施例を示して詳細に説明するが、
これに限定されるものではない。実施例は既知の薬剤の
み言及しているが、明らかにこの発明は医学および他の
分野（農学等）の分野において用いられる多くの他の活
性成分にも適用されるものである。
これに限定されるものではない。実施例は既知の薬剤の
み言及しているが、明らかにこの発明は医学および他の
分野（農学等）の分野において用いられる多くの他の活
性成分にも適用されるものである。
実施例１
１００の新規な薬学上の制御された放出形態の１組を調
製するため、以下の定性定量的処方を用いた。
製するため、以下の定性定量的処方を用いた。
活性成分
ジルチアゼム（Ｄ１１ｔｉａｚｅｎ＋ ）
１８０ ｇ賦形剤 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２００ｇマンニ
トール １０ｇステアリン酸
マグネシウム ４ｇメチルセルロース
５ｇエタノール／水（１： １
） １４０ｇマトリックス調製 活性成分を、予め３００μｍでふるいでふるい通しした
ポリマー材料およびマンニトールと、適当な混合装置中
で混合する。結果として得られた粉末混合物を２００ｇ
のエタノール／水（１： １）に湿らし、得られた均一
な塊を４２５μｍのスクリーンに通す。得られた顆粒を
、３０〜３５℃でオーブン中で乾燥し、０．５％のステ
アリン酸マグネシウム潤滑剤を添加する。既知の方法に
より、直径１１ｍｍの平坦なパンチを用いて、２０００
ｋｇ／ｃｍ２の圧縮力で混合物を圧縮する。
１８０ ｇ賦形剤 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２００ｇマンニ
トール １０ｇステアリン酸
マグネシウム ４ｇメチルセルロース
５ｇエタノール／水（１： １
） １４０ｇマトリックス調製 活性成分を、予め３００μｍでふるいでふるい通しした
ポリマー材料およびマンニトールと、適当な混合装置中
で混合する。結果として得られた粉末混合物を２００ｇ
のエタノール／水（１： １）に湿らし、得られた均一
な塊を４２５μｍのスクリーンに通す。得られた顆粒を
、３０〜３５℃でオーブン中で乾燥し、０．５％のステ
アリン酸マグネシウム潤滑剤を添加する。既知の方法に
より、直径１１ｍｍの平坦なパンチを用いて、２０００
ｋｇ／ｃｍ２の圧縮力で混合物を圧縮する。
マトリックスコーティング
マトリックスを塗布するため、以下の組成の懸濁液を用
いた。
いた。
ｐＨ５−７で溶解するアクリルコポリマー（Ｅｕｄｒａ
ｇｉｔ −Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ ）
６ ｇひまし油
０．５ｇＦＤＣ４ラッカー ０．２
ｇアセトン−１００ｍ１に対する イソプロパツール１：１ 残量塗布は、通
常の方法に従い、コーティングパン中で、システムが約
５０μｍの厚みのなめらかで連続的な塗布膜になるまで
行なった。
ｇｉｔ −Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ ）
６ ｇひまし油
０．５ｇＦＤＣ４ラッカー ０．２
ｇアセトン−１００ｍ１に対する イソプロパツール１：１ 残量塗布は、通
常の方法に従い、コーティングパン中で、システムが約
５０μｍの厚みのなめらかで連続的な塗布膜になるまで
行なった。
放出制御
放出制御は、ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ ５ｔａｔｅｓ
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅａ ＵＳＰ ＸＸＩ（パ
ドル）の装置■を用い、蒸留水で３７℃で１１００ｒｐ
の回転速度で行なう。放出された活性成分は、連続フロ
ーセルを用いて、分光測定法により決定する。
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅａ ＵＳＰ ＸＸＩ（パ
ドル）の装置■を用い、蒸留水で３７℃で１１００ｒｐ
の回転速度で行なう。放出された活性成分は、連続フロ
ーセルを用いて、分光測定法により決定する。
放出試験は、
（ａ） 制御バリアなしのマトリックス上で、（ｂ）
制御バリアを伴なうマトリックス上で測定した。
制御バリアを伴なうマトリックス上で測定した。
塗布していないマトリックスからの放出時間（分）
放出部分 （累積％） １５ ２８．８ ３０ ４６、２ ６０ ７２．３ ９０ ８９．６ １２０ １００．０ （以下余白） バリアをコートしたマトリックスからの放出時間（分）
放出部分 （累積％） ３０ ２０、 ０ ６０ ４０．９ ９０ ５７．１ １２０ ６９．５ １８０ ９８、 ０
放出部分 （累積％） １５ ２８．８ ３０ ４６、２ ６０ ７２．３ ９０ ８９．６ １２０ １００．０ （以下余白） バリアをコートしたマトリックスからの放出時間（分）
放出部分 （累積％） ３０ ２０、 ０ ６０ ４０．９ ９０ ５７．１ １２０ ６９．５ １８０ ９８、 ０
Claims (8)
- （１）（ａ）活性成分に加えて、不均一な マトリックスを圧縮により与えることのできる適当なポ
リマー材料を含んだマトリックスレザバーと、 （ｂ）コアの表面に塗布され、薬剤放出の一時の制御の
ためのバリアを形成するポリマー塗膜とからなる、薬剤
放出の制御された速度のための治療システム。 - （２）（ａ）のポリマー材料が、圧縮によりマトリック
ス構造を生成するレザバーコアを形成し、高い粘度のヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース
、ポリビニルアルコール、アクリルコポリマー、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース等の群から選ばれること
を特徴とする、請求項１記載の治療システム。 - （３）（ｂ）のポリマー材料は膜を形成し、アクリルポ
リマーおよびコポリマー、エチルセルロース、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、セルロースアセテート−フ
タレートを含む中から選ばれる、請求項１記載の治療シ
ステム。 - （４）ポリマー塗膜（ｂ）のレザバーコア上への塗布が
、既知の方法に従いコーティングパン中でのポリマー溶
液の噴霧により行なわれることを特徴とする、請求項１
または３に記載の治療システム。 - （５）ポリマー塗膜（ｂ）のレザバーコア上への塗布が
、流動床法または他の既知の方法に従い行なわれること
を特徴とする、請求項１、３または４に記載の治療シス
テム。 - （６）レザバーコアが圧縮により得られることを特徴と
する、請求項１記載の治療システム。 - （７）前記塗布されたマトリックスが、化学的もしくは
機械的な分解に引き続き、それらの塗膜が放出している
間に失われることを特徴とする、請求項１〜６のいずれ
か１項に記載の治療システム。 - （８）システムがその塗膜を失ったとき、拡散メカニズ
ムによって、マトリックスが薬剤の放出を制御し続ける
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載
の治療システム。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH4554/87-7 | 1987-11-23 | ||
| CH455487 | 1987-11-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01165518A true JPH01165518A (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=4278243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29345788A Pending JPH01165518A (ja) | 1987-11-23 | 1988-11-18 | 薬剤の放出を制御した治療システム |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0325086A3 (ja) |
| JP (1) | JPH01165518A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH06507379A (ja) * | 1988-12-02 | 1994-08-25 | サウザン リサーチ インスティテュート | ゼロ桁制御放出装置の製造方法 |
| JP2012184235A (ja) * | 1998-12-17 | 2012-09-27 | Euro-Celtique Sa | 制御／調整放出型メチルフェニデート経口製剤 |
| US9066869B2 (en) | 1998-12-17 | 2015-06-30 | Purdue Pharma | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US9974752B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-05-22 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| JPWO2021171972A1 (ja) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 |
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| IT1266565B1 (it) * | 1993-07-22 | 1997-01-09 | Ct Lab Farm Srl | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato a base di uno o piu' sali farmaceuticamente accettabili dell'acido gamma-idrossi-butirrico. |
| EP0807433A4 (en) * | 1994-12-27 | 2005-12-28 | Akzo Nobel Nv | PREPARING WITH DELAYED RELEASE |
| US5948437A (en) * | 1996-05-23 | 1999-09-07 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions using thiazepine |
| EP0951278A2 (en) * | 1997-01-03 | 1999-10-27 | ELAN CORPORATION, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
| US6533180B1 (en) * | 1997-05-13 | 2003-03-18 | Applied Opsec, Inc. | Security label and method of use |
| KR100700858B1 (ko) | 1999-12-14 | 2007-03-29 | 마츠시타 덴끼 산교 가부시키가이샤 | 플라즈마 디스플레이 패널의 구동방법 및 플라즈마디스플레이장치 |
Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
| FR2556965B1 (fr) * | 1983-12-21 | 1986-08-22 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme galenique du ketoprofene a liberation controlee |
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| GB8616669D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | Merk Sharpe & Dohme Ltd | Pharmaceutical compositions |
-
1988
- 1988-10-28 EP EP19880810741 patent/EP0325086A3/en not_active Withdrawn
- 1988-11-18 JP JP29345788A patent/JPH01165518A/ja active Pending
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| US10039719B2 (en) | 1998-12-17 | 2018-08-07 | Rhodes Pharmaceuticals L.P. | Methods of treating attention deficit hyperactivity disorder |
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| US10512612B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-12-24 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10111839B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-10-30 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10449159B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-10-22 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US9974752B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-05-22 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10500162B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-12-10 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10507186B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-12-17 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10292938B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-05-21 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
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| US10568841B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-02-25 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10688060B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-06-23 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11896722B2 (en) | 2014-10-31 | 2024-02-13 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| JPWO2021171972A1 (ja) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | ||
| WO2021171972A1 (ja) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 固体製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0325086A3 (en) | 1990-10-31 |
| EP0325086A2 (en) | 1989-07-26 |
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