JPH01201157A - 出血時間測定に使用される貫流装置および出血時間の測定方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イノ産業上の利用分野 本発明は、請求項ｌの上位概念による出血時間測定に使
用される貞九装置ならびに請求項１７の上位概念による
出血時間の測定方法とに関する。

口〕　従来の技術 ドイツ特許出願公開（ＤＥ・Ｏ８）　第３２４７８１８
号により周知の試験管内における出血時間の測定装置に
おいＣは貫流装置が使用され、貫流装置において隔壁は
開孔を設けた多孔質部分とし℃形成されている。多孔質
部分は空気を透さない支持台上に載せられ、かつ血液は
開孔内のみを通過しかつ脇の多孔負部分にも必ず行きわ
たるように多孔負部分は形成され℃いる。これにより試
験管内における出血時間の測定装置および方法が得られ
、こねにより生体内条件下における出血状況が模擬可能
である。

ドイツ特許出願公開（ＤＥ−Ｏ３）第３５４１０５７号
から、検査すべき血液がフィードバックにより得られる
所定の設定吸引圧力を用（・て毛細管内に吸引され、か
つ血小板の凝集ないし凝固に対する尺度として毛細管内
の血液流出普が測定される方法は周知である。

これによっ℃もまた生体内条件下で出血状況が正確に模
擬可能である。

ノリ　発明が解決しようとする課題 生体内条件が正確に模擬されるだけでなく測定結果の高
い再現性が得られる冒頭記載の種類の装置および方法と
を提供することが本発明の課題である。

二）課題を解決するための手段 この課題は本発明により、請求項１の特徴による装置お
よび請求項１７による方法とにより解決される。

本発明により、正確に規定され位置において、すなわち
隔壁内または他の部分たとえばハウジング部分底部内に
設けることが可能な開孔において血栓が形成され、およ
びこのようにしてと（に初期過程における血小板凝集の
ための正確に再現性のある測定結果が得られることが保
証される。さらに出血状況の生体内条件が正確に模擬さ
れる。

得られた徂］定結果の偏差は５％以下であり、これによ
り臨床的および科学的利用のための要求が満たされる。

隔壁はドイツ特許第３２４７８１５号から周知のように
、その直径が５０ないし３００μｍ、とくには１５０な
いし２５０μ迅の開孔を有する多孔質部分（孔サイズは
５μ田より小さ（かつ０，０１２ｍより大きく〕として
形成可能である。多孔質部分はコラーゲンを混入させか
つ塗布することがｏＪ能である。

しかしながら、隔壁はたとえば合成物質板片のような非
多孔質材料でとくに開孔の領域にコラーゲンを塗布した
。もので製作し又もよい。隔壁として支持円板または他
の支持手段により支持された合成物質量を使用すること
もまた可能である。合成物質板片 特許第４４５８６７８号から周知のように人工皮膚とし
ても形成ＯＴ能である。たとえば米国特許第４４５１５
６８号に記載のようにアクリル酸基材との重合結合から
なりかつそれに対しとくにオキシラン基を介してコラー
ゲンが共有結合され℃いる合成物質板片または合成物質
量な使用することもまた可能である。隔壁材料としては
コラーゲンが塗布された酢酸セルロースもまた適してい
る。少なくとも開孔の領域内の塗布のために、コラーゲ
ンの代りにたとえはアデノシンジホスフェートのような
他の血小板凝集惹起剤またはたとえばＰＡＦおよびホス
ホリピド（レンプス化学レキシコン（Ｒ６ｍｐｐｓ　Ｃ
ｈｅｍｌｅ−ＬｅｘｉＫｏｎ　）、　　第８版、３１５
９゜３１６０ページノのような血小板活性剤もまた便用
可能である。開孔の直径は吸引細管と同様に２０、αｍ
ないし５００μｍとすることが可能である。

貫流装置の使用の際、血液が吸引細管および開孔とを通
過して吸引されるときに所定の一定吸引圧力で作動して
このときの血液流出量の時間的経過を測定することが好
ましい。これについてはドイツ特許出願公開（ＤＥ−Ｏ
８）第３５４１０５７号が利用ｏＴ能である。

検査すべき血液に出血状況に影響を与える薬剤を麟加す
ることにより、特定の診断指針、またはたとえば沈痛剤
あるいは睡眠薬などによる血液のたとえば血小板粘着能
また１；凝集能への薬理学的影響に関する指針を得るこ
ともまた可能である。

これらの薬剤としては、たとえばヘパリン、クエン酸ナ
トリウム、クマリン誘導本のような凝固抑制剤、または
たとえばアセチルサリチル酸、スルフィンピラゾン、チ
クロピジンのような血小板凝集抑制剤、あるいはたとえ
ばアデノシンジホスフェート、コラーゲンのような血小
板凝集惹起剤もまた該当する。この場合に種々の測定結
果から希望の診断指針を得るために、出血状況に影響を
与える所定の薬剤をち晟加したりまたは添加しなかった
りして行われる多数の測定過程を実行可能である。

たとえば、フォノ・ウィルブランド（ｖ、Ｗｉｌｌｅ−
ｂｒａｎｄ　）　　病症候群の証明は次のようにして得
られる。この症候群ン；、演１ｊ定の際に貰流彊の減少
の遅延が認められるので、血小板の粘着能の低下が原因
である。それに続く測定過程において血液にリスト七チ
ンを添加すると、血栓形成から生ずる貫流量減少の遅延
はもはや発生しないことを確認可能である。

他の応用可能性はレオロジー的血液検査（ヘモレオロジ
ーノないし血液の粘度測定における装置に見出すことが
可能である。これに関しては一定吸引圧力を維持しなが
ら種々の時点でそれぞれの貫流敏を測定ＯＴ能である。

吸引細管を通過する胆液移送のために他の圧力をもまた
便用し℃それぞれの貫流量を測定することが可能である
。さらに即成移送のために脈動する圧力が使用可能であ
る。

このレオロジー的血液検査ないし血液の粘度測定の際に
、隔壁に開孔が設けられてない装置、すなわち検査すべ
き匹敵を中に含んでいる貯蔵容器が吸引細管を介し℃受
入れ容器に結合されていて、この場合たとえば受入れ容
器内に存在する開口を介して血液の吸引に必要な真空圧
ないし＾ｊ」記の変化する圧力および脈動する圧力が吸
引細管内に導入されるところσ）装置もまた便用可能で
ある。

たとえば下記のような診断指針が得られる：初期止血の
障害、血小板機能の手術前ないし手術後の監視、保存用
血液内の血小板機能の検査。

白血球減少症（ロイコーゼノにおける血小板機能の測定
、乳児および幼児における血小板機能の測定、血小板粘
着能および凝集能の薬理学的影響の測定、骨蝕移殖にお
ける血小板機能の測定、熱傷（やけど〕偽害後の初期止
血の試験、血小板粘着ａ１７減少、皿小板凝果能減少、
ＤＤＡＶＰの投与後の血小板機能１皿液の粘度測定。

添付図面を用いて一実施例により本発明をさらに詳細に
ａ３ζ明する。

ホノ　実施例 本発明の一実施例である第１図に示した貫流装置１１マ
ハウジング部分１７および９を有し、これらの構成部分
はさらに詳細に述べるように相互差込式とすることか可
能である。ハウジング部分１７は、実質的に貯蔵容器１
０内の測定すべき血液を受入れる容積にほぼ対応する容
積を有する受入れ容器として形成さねる。ハウジング部
分１７の底部に壁部分たとえば隔壁２か設けられ、隔壁
２は開孔４を備え℃いる。この隔壁はドイツ特許第３２
４７８１５号に記載のように形成するか、またはとくに
開孔の領域にまたは全体にコラーゲンが塗布された非多
孔質の合成物質板片としても形成可能である。

気密構造に形成されかつノ・ウジング部分１７の内壁の
周縁に気密に取付げられたこの隔壁２はノ・ウジング部
分１７の底部上に載せられる。さらに隔壁２は、図示さ
ねてないが隔壁２の上側に載るように隔壁２の上方に配
置された保持装置により保持することも可能である。ハ
ウジング部分子７の底部は隔壁２内の開孔４を包囲する
開口１１を有する。隔壁２）；ハウジング部分１７の底
部１２上に気密に載せられる。

とくに第２図からもわかるように、ノ・ウジング部分１
７の底部１２内の開口１１は底部に形成された細管１３
の内壁である内壁７により包囲される。この細管１３は
第１図が示すように、対応するように形成されたノ・ウ
ジング部分９の受入れ内孔内に挿入されている。この場
合細管１３の外径はこの受入れ内孔の内径とはめ合いを
なし、これによりすべりばめが形成される。

その中を通過して検査すべき血液が貯蔵容器１０から吸
引されるところの吸引細管３はその貫通内孔により血圧
抵抗を形成する。吸引細管３はハウジング部分９の貫通
内孔内に挿入され℃固定され。

かつ細管１３の内壁７により包囲された室内に突出する
。この場合内壁７と吸引細管３の外表面６との間に中間
室５が存在し、中間室５により、細管１３によって包囲
された室内への吸引細管３の上部部分のゆるい挿入が保
証される。吸引細管３の外表面６とそれに平行に走る内
壁７どの間隔は、１、０　ｍ以下とくには０．５Ｕとす
ることが可能である。この間隔は第２図においてｂで示
されている。

この間隔すは存在する公差を考慮して吸引細管３を細管
１３内へ問題な（挿入可能であることを保証する。さら
にこの間隔すは、測定の際に細管１３σ〕内壁７と吸引
細管３の外表面６との間の中間室５内へ血液が到達しな
いような寸法にすることが可能である。

吸引細管３の内径ｄ＋ｓ２ｏないし５ｏｏμｍ、この場
合と（に１５０ないし２５０μｍとすることが可能であ
る。これはポリテトラフルオロエチレンからなるのが好
ましい。

吸引細管３はその細管端部８が隔壁２の開孔４の近辺ま
で導入され℃いる。細管端部８と開孔４の下端縁との間
隔ａは０．１ないし６ａｇを有する。

吸引細管３の外径ｅは十分な機械的安定性が保証される
ような寸法とし、０，０５ないし１．５１Ｉａとくにｉ
Ｘ　１．０　ｍｓとすることが可能である。内壁７によ
り包囲される室の内径ｆｉｔ前記の理由から細管３の外
径ｅにも依存し、この実施例におい′Ｃは１．５ないし
２．５闘と（には２．ＯＭとすることが可能である。

検査すべき血液の出血状況の測定のために、血液は吸引
測定装置１４により貯蔵容器１０から吸引細管３を介し
て吸引される。このために、開口１５および吸引管１６
とを介して吸引測定装置１４に結合されているハウジン
グ部分１７の内部に適切な真空圧が形成される。この真
空圧は、開孔４かも上流方向の、内壁７により包囲され
かつその中へ吸引細管３が突出する内置内にも形成され
る。

さらにこの真空圧は吸引細管３０貰通内孔（毛細管」内
に形成される。これは、隔壁２の下側で開孔４を気密に
包囲する細管１３が］・ウジング部分９の対応の凹部内
へ同様に気密に取付けられていることによっても保証さ
れる。

吸引測定装置１４は、測定の際に吸引管１６を介して吸
引細管３０貫通内孔に至るまで一定の吸引圧力が保持さ
れるように作動する。たとえば吸引測定装［１４はドイ
ツ特許出願公開（ＤＥ−Ｏ５〕第３５４１０５７号から
周知のように形成可能である。

測定過程の間、開孔４の領域内、とくに隔壁２の下側で
開孔のまわりの領域内で開孔４内に、血小板の凝集によ
り次第に血栓が形成されて行き。

血栓は遂には開孔４を完全に閉塞する。横側へ内壁７の
方向へ流れ去る血液は、隔壁２の下側と細管端部８との
間隔ａにより形成される領域内に堆積する。寸法を適切
に選択すると、外表面６と内壁７の対向部分との間に血
液が侵入しないことが保証されることが明らかになった
。さらに開孔４には常に血栓が再現可能に形成されるこ
とがわかった。これにより測定結果の高い再現性が得ら
れ、したがって出血状況に関する正確なデータ、とくに
初期過程における血小板凝集に関する正確なデータが得
られる。

第３図に示す実施例において１工、開孔４を包囲しかつ
その中へ吸引細管３が突出している内室５が残りの部分
に対向する細管端部の領域で拡張されて形成されている
。

記載の実施例において、隔壁２を形成する壁部分をハウ
ジング部分１７と一体ものに形成することもまた可能で
ある。このような実施形態１工第４図に示すように形成
可能である。このような実施形態において開孔４はハウ
ジング１７の底部内に直接形成され℃いる。開孔４を包
囲しかつ内壁７により包囲される内室５もまたハウジン
グ部分１７の底部内ないし１ま七の上に形成される。吸
引細管３は第４図に示されているようにその細管端部８
をこの形成内室５内に突出させる。少なくとも開孔４を
囲みかつ細管端部８の方向を向く領域には、血小板凝集
惹起剤またｌ；血小板活性化因子で形成された層１８が
設けられている。

本発明による貫流装置を用いて測定を実施する場合に、
細管端部８と開孔４との間の領域内で開孔から横方向に
たとえば苛性ソーダ溶液またをエアルブミンのような洗
浄剤が出るが、内壁７と外表面６との間の中間室内に侵
入すること１ｉない。後続の血液は開孔４内を通過して
流れ、血小板の粘着能により血小板は開孔４の領域内に
粘着して血栓を形成し、血栓は開孔４を閉塞するに至る
。

貫流装置がレオロジー的血液検査とくに血液の粘度測定
に使用されるとき１ま開孔４も省略され、したがって細
管はハウジング部分１７により包囲された受入れ室に直
接結合されている。

隔壁材料は細胞外部マトリックスで構成し、細胞外部マ
トリックスがそれ自身で血小板凝集惹起性能を有するか
またはさらに血小板凝集惹起剤を含有するようにするこ
とも可能である。隔壁材料はまたコラーゲン塊からの成
形体で構成することも可能である。さらに隔壁材料とし
て動物の皮膚も適している。

この装置が上述の診断指針に使用されるときは、出血状
況に影響を与える薬剤を隔壁材料を介して検査すべき血
液に供給することもまた可能である。

さらに測定を実施すべき特定の診断に応じて選択される
物質は、このためにとくに多孔質に形成された隔壁内に
貯蔵させておくこともまた可能である。この場合物質１
工測定過程中に隔壁材料から血液内に供給される。

【図面の簡単な説明】

第１図は貫流装置の一実施例の略図、第２図はこの貫流
装置の部分断面図、第３図は他の実施例。 および第４図は他の実施例における開孔のまわりの領域
の拡大図である。 １・・・貫流装置、　　２・・・隔壁、　　３・・・吸
引細管、４・・・開孔、　　５・・・中間室（内室）、
　　６・・・外表面。 ７・・・内壁、　　８・・・細管端部、　　９・・・ハ
ウジング部分、１０・・・貯蔵容器、　　　１７・・・
第２のハウジン（外４名） ロー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一測定すべき血液がその中を流動する１個以上の開
   孔がその内部に設けられている貫流ハウジング； 開孔の下流側に設けられて開孔内を流動してきた血液量
   を収容するための受入れ装置；および開孔の上流側に設
   けられた吸引細管 とからなる出血時間測定に使用される貫流装置において
   ； 吸引細管（３）が開孔（４）の上流側に配置されて開孔
   （４）を気密に包囲する内室（５）内で開孔（４）の近
   辺まで突出すること；および開孔（４）の方向を向く吸
   引細管（３）の細管端部（８）は、所定の吸引圧力にお
   いて開孔（４）内に血栓が形成されるような間隔（ａ）
   を開孔（４）から設けること； とを特徴とする出血時間測定に使用される貫流装置。 ２、開孔（４）がハウジング内側と気密結合されている
   気密に形成された隔壁（２）内に設けられていることを
   特徴とする請求項１記載の貫流装置。 ３、少なくとも開孔（４）のまわりの領域に血小板凝集
   惹起剤または血小板活性化因子が塗布されていることを
   特徴とする請求項１または２記載の貫流装置。 ４、吸引細管（３）の外表面（６）の少なくとも細管端
   部（８）に直接接続された表面部分とそれに平行に走る
   内壁（７）との間に中間室（５）が存在することを特徴
   とする請求項１ないし３のいずれかに記載の貫流装置。 ５、吸引細管（３）が２０−５００μｍ、とくには１５
   ０−２５０μｍの内径（ｄ）を有することを特徴とする
   請求項１ないし４のいずれかに記載の貫流装置。 ６、吸引細管端部（８）から開孔（４）までの間隔（ａ
   ）が０．１−６．０ｍｍとくには２．０ｍｍであること
   を特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載の貫流
   装置。 ７、吸引細管（３）の外表面（６）とそれに平行に走る
   内壁（７）との間の間隔（ｂ）が０−２．０ｍｍとくに
   は０．５ｍｍであることを特徴とする請求項１ないし６
   のいずれかに記載の貫流装置。 ８、隔壁（２）の材料が表面に結合活性基を有する合成
   物質からなり、コラーゲンが結合活性基と共有結合させ
   られていることを特徴とする請求項１ないし７のいずれ
   かに記載の貫流装置。 ９、該隔壁材料がオキシラン基含有合成物質からなるこ
   とを特徴とする請求項８記載の貫流装置。 １０、吸引細管（３）が開孔（４）を気密に包囲する細
   管形状に形成された内壁（７）内に挿入可能である請求
   項１ないし９のいずれかに記載の貫流装置。 １１、吸引細管（３）がハウジング部分（９）内に固定
   されていて、ハウジング部分（９）は内壁（７）を備え
   た第２のハウジング部分（１７）と結合可能であること
   を特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の貫
   流装置。 １２、該貫流装置または該貫流装置の一部が使い捨て部
   分として形成されていることを特徴とする請求項１ない
   し１１のいずれかに記載の貫流装置。 １３、該隔壁材料が細胞外部マトリックスからなり、細
   胞外部マトリックスが血小板凝集惹起剤であるかまたは
   このような薬剤を与えられていることを特徴とする請求
   項１ないし１２のいずれかに記載の貫流装置。 １４、隔壁材料がコラーゲン物質からなる成形体である
   ことを特徴とする請求項１ないし１３のいずれかに記載
   の貫流装置。 １５、隔壁材料が動物の皮膚からなることを特徴とする
   請求項１ないし１３のいずれかに記載の貫流装置。 １６、隔壁材料が血小板凝集惹起合成物質からなること
   を特徴とする請求項１ないし１２のいずれかに記載の貫
   流装置。 １７、検査すべき血液が所定の吸引圧力を用いて吸引細
   管で吸引され、吸引細管内を流れた血液量が測定される
   ところのとくに血小板凝集の初期過程の出血時間の測定
   方法において、請求項１ないし１２のいずれかに記載の
   貫流装置を用いて開孔に血栓が形成されることを特徴と
   する出血時間の測定方法。 １８、吸引細管内に吸引する前に検査すべき血液に血液
   内で行われる過程に影響を与える特定物質が供給される
   ところの請求項１７記載の方法において、血液に添加さ
   れるそれぞれの物質は、測定により行われる特定の診断
   に応じて選択されることを特徴とする方法。 １９、検査すべき血液に血液内で行われる過程に影響を
   与える特定物質が供給されるところの請求項１７記載の
   方法において、測定により行われる特定の診断に応じて
   選択されるところの血液に供給されるそれぞれの物質は
   、隔壁から血液に供給されることを特徴とする方法。 ２０、凝固抑制剤（抗凝固剤たとえばヘパリン、クエン
   酸ナトリウム、クマリン誘導体）が血液に供給されるこ
   とを特徴とする請求項１８または１９記載の方法。 ２１、血小板凝集抑制剤（たとえばアセチルサリチル酸
   、スルフィンピラゾン、チクロピジン）が血液に供給さ
   れることを特徴とする請求項１８または１９記載の方法
   。 ２２、血小板凝集惹起剤（たとえばアデノシンジホスフ
   ェート、コラーゲン、ＰＡＦ、リストセチン）が血液に
   供給されることを特徴とする請求項１８または１９記載
   の方法。 ２３、診断の目的に請求項１７ないし２２の内の１つ又
   はそれ以上の方法を使用する診断方法。 ２４、請求項１ないし１６のいずれかに記載の装置の使
   用を特徴とするレオロジー的血液検査の方法。 ２５、請求項１ないし１６のいずれかに記載の装置が血
   液の粘度測定に使用されることを特徴とする請求項２４
   記載の方法。 ２６、一定吸引圧力を維持しながら種々の時点でそれぞ
   れの貫流量が測定されることを特徴とする請求項２４ま
   たは２５記載の方法。 ２７、吸引細管を介しての血液移送のために変化する圧
   力が使用されることを特徴とする請求項２４または２５
   記載の方法。 ２８、吸引細管を介しての血液移送のために脈動する圧
   力が使用されることを特徴とする請求項２７記載の方法
   。 ２９、検査すべき血液を含む貯蔵容器（１０）と受入れ
   容器（１７）との間に伸長する吸引細管（３）であって
   、この場合吸引細管（３）を介しての血液移送のために
   請求項２６ないし２８のいずれかに記載の圧力が存在す
   るところの吸引細管（３）が特徴であるレオロジー的血
   液検査の実施のための装置。