JPH01203038A - 凝集反応装置 - Google Patents

Abstract

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め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、免疫化学的粒子の凝集反応を行うための装置
に関するものである。

従来の技術 凝集反応装置は凝集反応を行うと共にその結果を読み出
すための便利な手段を提供するように設計されている。

凝集反応及びその方法は、一般に技術上公知である。典
型的な凝集反応は、特定の抗体の存在下、抗原を保持し
ている細胞、マイクロ有機体あるいは微粒子を、懸濁液
中で、それらを凝集することからなる。この固化物ある
いは微粒子の凝集物は、その後、検出すべき分析目的物
の存在あるいは不存在を決定するためにモニタされる。

免疫化学的粒子の試薬を反応するための１つの方法は、
ガラス・スライド上に液体試薬を置き、スライドを前後
に揺らしたり或いは渦をおこしたりして、試薬に混合を
生じさせ、凝集を形成することによって為される。該方
法においては、凝集反応を視覚化するために、微粒子の
試薬に必要な渦の発生を避けるような改良がなされてい
る。例えば、米国特許第４，５９６．６９５号には、免
疫化学的粒子の試薬を反応するための凝集反応チャンバ
か開示されている。該チャンバは第１表面を備えた第１
透明パネルと、第１表面から離れて設けられた第２表面
を有する第２パネルを備え、その間に１つのチャンバを
形成している。該チャンバは、本質的に、免疫化学的粒
子の試薬に、チャンバに対する外部の動きを伝えること
なしに、毛管現象の作動によって反応を生じさせている
。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、複数のサンプルの自動分析に使用する
ために、簡単に設けることか出来る装置を提供すること
にある。本発明の他の目的は、１つの装置において、１
つのサンプルに対して、同時に、多数かつ高感度の分析
テストをなし得ることが出来る装置を提供することにあ
る。特に、本発明は、反応が迅速に為されると共に、最
小のサンプル材料で検討することが出来る自動化された
装置を提供するものである。

課題を解決するための手段 本発明は、特に、凝集反応の免疫学的検定法を為す、凝
集反応用のチャンバを提供せんとするものである。本発
明に係わる装置は、１つの第１可溶性表面を有する部材
と、該第１可溶性表面に対して平行な１つの第２表面を
有する部材を備え、上記第１表面は水路を有し、第１表
面と第２表面とを互いに接触させた時、毛管現象によっ
て流体を導く凝集反応用のチャンバが形成されるように
している。該凝集反応用のチャンバには、さらに、上記
第１表面と第２表面によって形成されるチャンバの入口
と連続したサンプル受は凹部を備えるようにすることも
出来る。また、上記チャンバは、流体の流れを制御する
と共に、分析を為すためにチャンバ内に散布される試薬
の量を所定量を制御するための手段を備えている。　本
発明に係わる凝集反応用のチャンバ内において、試薬を
乾燥された点あるいは縞として存在させることが出来る
。

又、水溶性高分子内に試薬を懸濁することも可能である
。

流体の流れを制御するための１つの手段は、ヂャネルの
形状を、水路の形状、あるいは、水路内に“うね”のよ
うな幾何学的な形状を形成することである。好ましくは
、“うね”は水路の幅全体を横断して延在し、かつ、少
なくとも水路の長さ方向の１つの部分に形成される。水
路内で流体の流れを制御する他の手段は、水路の部分で
は乾燥される、可溶性材料、例えば、水溶性高分子から
構成することが出来る。可溶性材料はポリビニルピロリ
ドン、ポリビニールアルコール、ゼラチンあるいは牛血
清アルブミンを用いることが出来る。

凝集反応用のチャンバは、サンプルおよび試薬を自動的
に効率良く使用出来るように、サイズは非常に小さいサ
イズに構成されている。好ましくは、１つのチャンバの
長さは、約１０ｍｍから７５ｍｍ。

水路の深さを約０．０１ｍｍから約５　、０　ｍｍで、
幅は０　、１　ｍｍからＩＯ，Ｏｍｍとしている。４つ
のチャンバと１つのサンプル受は凹部を有する凝集反応
装置の全体的なサイズは、典型的には、 ３７．５ｍｍ（長さ）Ｘ　１２．５ｍｍ（幅）Ｘｌ、５
ｍｍ（高さ）としている。

哀乳鮭 以下、本発明を図面に示す実施例により詳細に説明する
。

本発明は凝集反応を行うに適した装置に関するものであ
り、その１実施例が第１図に示されている。第１図に示
す装置１０は、通常、１つの第１表面１２を有する部材
と、該第１表面と平行な１つの第２表面１４を有する部
材からなり、そのうちの第１表面Ｉ２には水路１６を形
成し、２つの表面１２と１４が組み付けられた時、チャ
ンバあるいはマイクロチャンバ１８を形成し、該チャン
バ１８を通して液体が毛管現象によって流れるようにし
ている。毛管作用による流れ発生させるために、水路１
６が形成されている表面は可溶性のものとしている。好
ましくは、上記した表面は、組み立てられた時に複数の
水路あるいはマイクロ的な水路を形成するように設定さ
れている。

内部に水路１６が刻設される第１表面１２は、好ましく
は、各水路１６に夫々開口している１つのサンプル受は
凹部２０を備えている。該サンプル受は凹部２０は第１
図に示すように第２表面１４によってカバーされないよ
うに位置されている。サンプルはサンプル凹部２０内に
入れられ、毛管現象によってチャンバ１８内に浸み出る
ようにされ得る。上記構成とすることにより、１滴のサ
ンプルが凹部内に入れられ、多数のチャンバに浸み出る
ような、多数のチャンバと１つの大きなサンプル受は凹
部２０を備えた装置が構成され得る。各チャンバは１つ
のサンプルで相違する凝集反応分析を為すことが出来る
。

本発明の他の特徴は、自動化された機器内で使用され得
ると共に、各チャンバ内で凝集反応した粒子の存在を自
動化された手段によってモニタし得る程度に十分小さい
装置を提供することにある。

このため、凝集反応装置の好ましい具体例においては、
下部側の第１表面１２は不透明とされ、上部側の第２表
面１４は透明とされ、装置ｌＯの上方に配置される光学
走査装置からの光が透過あるいは反射可能としている。

その際、不透明な下部側の第１表面１２は、凝集反応粒
子の検出のために良好な背面を与えている。

例えば、細胞溶液が、細胞上の抗原に対する抗体を含ん
でいるチャンバ１８の一端に導入され、水路１６の内部
で乾燥された時、溶液は水路を通って移動し、抗血清と
混合し、細胞は凝集する。この凝集反応は、何等かの遠
心分離あるいは混合段階を経ずに全て発生する。水路を
通る液体の流れを制御することは、凝集反応が液体が流
れている期間内で発生するので、必要なことである。十
分は潜伏期間を設けることにより、反応が最大に発生す
るため、液体が流れて期間に制御を行うことが必要があ
る。

凝集反応を適宜に発生させるために、毛管的なチャンバ
１８を通るサンプルの流れを制御するための種々の手段
が提供されている。その１つの方法は、サンプルと接触
することにより溶解される水溶性高分子などの可溶性材
料を、少なくとも水路の一部に設置することである。こ
の種の可溶性物質の例としては、ポリビニルピロリドン
（ＰＶＰ）、ゼラチン、ポリビニルアルコール、あるい
は牛血清アルブミンが含まれる。

凝集反応装置のチャンバ１８を通る液体の位置移動は、
水路１６内に置かれている乾燥した可溶性材料の小さな
点あるいは縞を通ずことによって制御されろう好ましく
は、第２図に示すように、可溶性材料は水路１６内の先
端領域で乾燥されている。これらの乾燥された材料２２
の点あるいは縞は、所要の制御流量に応じて長さを可変
され得る。急速に再水和する材料の点がチャンバに沿っ
て乾燥された時、液体はチャンバを通して急速に移動す
る。一方、緩やかに再水和する材料の点がチャンバに沿
って乾燥される時、液体はチャンバに１０ってよりゆっ
くりと移動する。相違した化学的な組織および相違した
再水和特性を備えた点の使用によって、水路１６を通る
液体の流れは、急速な流れ部分と緩やかな流れ部分とを
備えるように制御され得る。同一のチャンバ内に迅速な
再水和性を有する乾燥材料と共に緩やか再水和性する乾
燥材料を用いることによって、チャンバを通して種々の
ゾーンにおいて所定の潜伏期間を備えた水路１６を形成
することが可能である。

流体の流れを制御する他の手段は、チャンバの幾何学的
形状あるいは第３図から第５図に示されているようなチ
ャンバの内部形状によって為される。好ましくは、うね
２６あるいは２８（第４図および第５図の断面に示され
ている）が、水路１６の幅全体を横断すると共に水路１
６の長さ方向の少なくとも一部に延在して、各水路１６
内に形成されている。更に、水路１６の長さ全体にうね
２６あるいは２８が形成されることが好ましい。これら
のうねは水路１６に沿う液体の流れに影響を及ぼすと共
に、水路１６を通るサンプルを分配する。

凝集反応をベースとする分析の全てのタイプは、上記し
た装置で為すことが出来る。例えば、血液型を決める際
などに、溶解性の試薬は、チャンバ内で、点あるいは縞
として乾燥させることが出来る。さらに別の方法におい
ては、試薬はチャンバ内に供給される溶液内に散布され
得る。１つの好ましい試薬溶液は、デキストランあるい
はスクロースの溶液中のマイクロ粒子である。好ましく
は、マイクロ粒子の試薬が、デキストランが約２．５か
ら５．０重量％で、スクロースが約１５から２０重量％
の溶液中に混合されているものである。試薬を混合する
ための別の好ましい溶液は、２ｏから３０重量％のＰ　
Ｉ　Ｃ０ＬＬ（ミズーリ、セントルイスに住所を有する
シグマ・ケミカル・カンパニーより販売されているスク
ロースの非イオン合成高分子の商標）である。また、分
析の要求に応じて、チャンバを通る液体の流れは、上記
したように、必要な潜伏期間と分析シーケンスを与える
ように制御され得る。

本発明に係わる装置において、特に固有の特徴は、非常
に少量、例えば、−滴のサンプル材料を利用して、同時
に多数の分析を行い得ることである。また、凝集反応分
析は、本質的に、凝集反応装置に与えられた一度の滴下
でのみ為しうろことである。

本装置は、特に、凝集反応が光学走査装置によってモニ
タされ得る自動モニタ装置と共に使用するのが好適であ
る。本凝集反応装置の構造は、凝集される材料の量と濃
度を決定するために、例えば、オリンパスにューヨーク
、レイク・サクセス、ＣＵＥ−２）から提供されている
イメージ分析システムを使用することを可能である。本
凝集反応装置は、読取器によって読み取ることが出来る
光を透過あるいは反射するように構成されている。

像（イメージ）は、発生した凝集反応量を決定し、かつ
、像を非常に正確化し、高感度の決定をなすために、コ
ンピュータで分析される。凝集反応装置内に形成されて
いるチャンバにサンプルを密閉することによって、読取
器によって見られる像の妨げとなる水あるいは小滴の湾
曲による問題は生じない。このように、本凝集反応装置
で為される反応したサンプルおよび試薬の均一性は、読
取器あるいは他のイメージ装置でモニタする際に、優れ
た形の像を与えることが出来る。本凝集反応装置では、
底面を透過する光の送信を読む取ることが可能であると
共に、サンプルおよび反応された試薬が、本凝集反応装
置内に形成されている毛管作用をなすチャンバに密閉さ
れるために、反射された光を読む取ることも可能である
。

第１図において、本発明の１つの実施例が示されている
。前記したように、第１図に示す装置ｌＯは、２つの層
、即ち、上部層となる第２表面１４と、該第２表面１４
によってカバーされる底部層となる第１表面１２とで構
成されている。

第１表面１２は、複数の水路１６と１つのサンプル受は
凹部２０を備えている。サンプル受は凹部２０は各水路
１６の入口と連続している。各チャンバ１８には、第４
図および第５図に示すような、水路１６の全長に延在す
るうね２６あるいは２８を設けることが出来る。うね２
６あるいは２８は、サンプル受は凹部２０からチャンバ
１８を貫通して流れるスムーズな流体の流れに影響を及
ぼす。

上記装置ＩＯにおいては、底部層の第１表面１２あるい
は上部層の第２表面１４のいずれも、不透明とすること
が出来る。また、光学走査装置からの層も背面を高める
ために不透明であることが好ましい。底部層の第１表面
１２は、サンプルがチャンバ１８の入口と接触されるよ
うに入れられた時、毛管流れを発生さ仕るために可溶性
あるいは湿っていることが要求される。これは、第１表
面１２に可溶性材料を使用することによって為し得るが
、しかしながら、可溶性材料を被覆あるいは化学的処理
することによっても為し得る。可溶性表面を用いること
によって、毛管作用を行うように形成されたチャンバ１
８内で、液体の流量割合に影響を与えることが出来る。

第２図および第３図に示されているような第１表面１２
を形成するための適宜は材料は、セルロース・アセテー
ト・ブチラードである。好ましい具体例においては、凝
集反応装置は、テネノー、キンゲスポートに住所を有す
るイーストマン・ケミカル・プロダクツ・インコーホレ
ーテッドから販売されているセルロース・アセテート・
ブチラード（ＣＡＢ）で第１表面１２を鋳造し、深さが
０゜０１０から５　ｍｍ、幅が０．１から１０ｍｍの複
数の水路チャンネル１６を成形している。各水路１６は
ＣＡＨの第１表面１２の一端内に成形されている大きな
サンプル受は凹部２０から延在している。

次に、ＣＡＢで成形されている全ての水路１６をカバー
するのに十分な大きさの１片の透明テープからなる第２
表面１４を、毛管現象を発生させるチャンバ１８を形成
するために、第１表面１２に取り付けられる。接着剤付
きのセロファンテープの一部が、毛管作用を行うチャン
バ１８を形成するために、凹部が設けられてた表面の上
方カバーあるいは表面として用いられる。他の可溶性材
料を、チャンバ１８の上部表面となる第２表面１４を形
成するために用いることが出来る。

凝集反応装置の好ましい全体寸法は、長さが約７５＋＋
＋ｎ＋、幅が約５から２０１Ｔ１ｍ１厚さが約０，５か
ら５　、０　ｍｍに設定している。可溶性表面を有する
水路の寸法は、好ましくは、深さが約０．Ｏｌから５　
、０　ｍｍ、幅が約０．１から１０．０ｍｍとしている
。

上記のように凝集反応装置を非常に小さい寸法としてい
ることにより、複数の装置、サンプルを迅速かつ便利に
操作可能としている。本装置は、分析のために個々の水
路を指示して走査すると共に分析のために情報を読み取
る自動装置内に付設することができる。本凝集反応装置
を小さい寸法としていることにより、さらに、サンプル
および試薬を効率的に使用出来るようにしている。

下記の実験例は、上記発明に係わる凝集反応装置の作用
を実証するために為されたものである。

実験例　ｌ 第１図に示される構造の樹脂製装置の射出成形用鋳型と
してスチール鋳型を設けた。本装置の外部寸法は、３８
ｍｍ（長さ）ｘｉ２．７ｍｍ（幅）ｘｉ、５ｎ＋ｎ＋（
高さ）としている。本設計では、第１図に示すような、
一端に１つの大きなサンプル受は口部を備えると共に、
該サンプル受は凹部から反対方向の他端に延在する４つ
の浅い水路を備えて部材（第１表面部材）を形成した。

上記水路は平坦な底面を有し、各水路は２５．４ｍｍ（
長さ）Ｘｌ、５ｍｍ（幅）Ｘｏ、０７５ｍｍ（深さ）の
寸法としている。平坦な底面を有する水路を備えた本装
置は、タイプＩと呼んでいる。

別の型は、水路の底面に横断して横方向に延在するうね
を形成しているか、或いは水路に付加的な特徴を有する
以外は、タイプＩと同一の設計としている。（第４図お
よび第５図に示すタイプを夫々タイプ■、タイプ■と呼
ぶ。）タイプ■と■の設ける各水路は、０．６ｍｍｃ）
ｌｌれた間隔をあけた３９個のうねからなる特徴部を有
している。

複数個の部分を、樹脂（ｒｅｓｉｎ）細胞セロース・ア
セテート・ブチラード（テネンー、キンゲスポートに住
所を有する、イーストマン・ケミカル・プロダクツ・イ
ンコーホレーテッドから販売）を使用して、これらの型
から成形している。成形された部材を、９０分の間、４
５ｃでＫＯＨ内で、蒸留水で広範囲に濯いで洗浄し、そ
の後、空気乾燥した。これらの部分に、１幅の透明テー
プ（ミネソタ、セント・ボールに住所を有する、３エム
・カンパニー、Ｎｏ、５９１０）を、水路を完全にカバ
ーするように重ねると共に、第１図に示すように、大き
なサンプル受は凹部に僅かに重なるように取り付けてい
る。この方法でのテーピングは、各水路間のうねにテー
プを粘着させると共に、各水路を池と隔てている。水あ
るいは他の液体溶液の一滴を、テープされた部材のサン
プル受は凹部に加え、１〜２秒の時間範囲内で、毛管作
用によって、各水路を通して直ちに液体が流れるように
した。

実験例　２ これらの装置の水路を流れる流体の流量割合を制御する
ため、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）溶液を水路内で
乾燥した。ＰＶＰ（ミズーリ、セント・ルイス、＃ＰＶ
Ｐ−３６０、シグマ・ケミカル・カンパニー）の溶液は
、蒸留水中、最終濃度２．３．４および５％（１／　Ｖ
）に調製した。これらの溶液は小ｆｆ１（１，５マイク
ロリツタ）を、実験例１に記載された３つのタイプのＫ
ＯＨで洗浄された部材（チップ）の各水路内に供給した
。ＰＶＰ溶液は、サンプル受は凹部から最ら離れた水路
の遠位までの半分をカバーする程度に押し広げられた。

１０分間、４５Ｃで部材を乾燥した後、実験例１に記載
したようにテープを取り付けた。

蒸留水が全ての部材のサンプル受は凹部に供給され、液
体が各水路の先端に移動するまでの時間をモニタした。

その結果を下記の表１に示している。水路内の乾燥した
ＰＶＰの濃度を増加すると、蒸留水が水路内を流れるの
に要する時間（秒で測定されている）が急激に増加をす
ることを証明している。水路の形状の幾何学的に相違さ
せた場合（タイプｌ、タイプ■、タイプ■）、水路内に
おいてＰＶＰを同−虫とした場合でも、流速が相違する
。

表１ ２％　　　　７　　１５１　　　９７ ３％　　１９０　　３４４　　３８５ ゛４％　　４３８　　６９０　　７２３５％　　７９１
　　１３７１　　８５３実験例　３ タイプ■の部材（第１表面部材）に、実験例２に記載し
たように、３％ＰＶＰ溶液を１．５ｕρ容で滴下した。

部材のテーピングする前に、０　、５　ｕＱ容の血液分
類抗血ａ（フロリダ、マイアミ、　ダーデ製の、アンチ
−Ａ１アンチ−Ｂを、１０％スクロース溶液で、Ｉ／４
希釈した）を、第５図に示す各水路の近位の部分に供給
した。上記抗血清は１０分間、４５Ｃの潜伏期間で乾燥
され、その後、部材を実施例１に記載したように、テー
ピングした。

（テキサス、ヒユーストン、ガンマ製の）ＡＩ、Ａ２、
ＢおよびＯ型のヒト赤血球（１０％ｖ／ｖ）の溶液を、
部材の凹部に供給した。各場合において、血液細胞懸濁
液は非常に急速に（ｌ−２秒）に各水路内を下方側へ中
間点まで流れ、ついで、非常に緩やかに流れ（７−１０
分）、この緩やか流れの期間に、これらと相同性の抗血
清（アンチ−Ａを伴うＡＩあるいはＡ２型細胞、アンチ
−Ｂを伴うＢ壁細胞）を備えている水路を通って移動す
る細胞は、明確に視覚出来る状態で固まりに凝集しはじ
める。非相同の抗血清（アンチ−Ｂを伴うＡＩ、Ａ２型
あるいはＯ型、アンチ−Ａを伴うＢあるいはＯ型）を備
えている水路を通って移動する細胞は、凝集せず、均一
なＩ！！濁液の状態のままである。

来Ｐ例　４ 固定したヒト赤血球、トラクトリーズ登録商標ｒＤＵＲ
ＡｃＹＴＥＪ（イリノイに住所を有する、アボット・ラ
ボラトリーズ）を、ＨＴＬＶ　　Ｉウィルスの抗原製剤
で被覆した。これらの細胞をｌＯ％濃度（ｖ／ｖ）で、
りん酸緩衝液に懸濁した。

血清ザンブル（２０ｕｊ）を上記 ｒＤＵＲＡＣＹＴＥＪの１０ｕ１２と混合し、その後、
溶液を、直ちに、タイプ■の部材の、３％ＰＶＰを１．
５μ（が供給されている凹部に与え、実施例２に記載し
たように、テーピングした。実施例３と同様に、溶液は
、各水路の最初の半分を迅速に流通し、ついで、後半の
部分を緩やかに流れた。

１−１ＴＬＶＩに対する抗体を含んでいる血清ザンプル
がテストに使用された時、細胞は緩やかな流れの期間に
一塊に凝集し、そのような凝集した−塊りは、直接的に
あるいは分析用マイクロスコープ、手動拡大鏡あるいは
他の装置を備えた拡大観測器（約１０Ｘ）を使用して視
覚化させることが出来た。

ＨＴＬＶ　　Ｉに対する抗体を含んでいないサンプルは
、細胞に凝集を発生させない。凝集あるいは細胞の固ま
りは、流体が水路を通して流通し、水路の先端に達して
停止する期間内に発生する。

上記したタイプのテストにおいては、反応を約１０分間
、完了するまで継続させ、最後の反応パターンは、少な
くとも１時間の間、変化なしに安定している。

実験例　５ 上記ｒＤＵＲＡｃＹＴＥＪに、Ｂ型肝炎表面抗原に対す
る親和性精製山羊抗体を、０．１Ｍアセテート緩衝液ｐ
Ｈ４，０で、０．０５％の第ニクロム塩化物の存在下、
１００μｇ／ｍ（ｌの終濃度で、被覆している。これら
の細胞は、２５ｍＭ　　トリス−ＨＣＩ（ｐＨ７，４）
緩衝液中、１％の牛血清アルブミン（ミズーリ、セント
ルイスに住所を有する、シグマ・ケミカル・カンパニー
）が被覆され、ついで、５％の通常山羊血清を含むりん
酸緩衝化食塩水（＋）Ｈ７，４）中で、０．１％牛血清
アルブミンと共に、最終細胞濃度ｌＯ％（Ｖ／Ｖ）で再
懸濁した。

これらの細胞は実験例４に記載したように、血１８サン
プルで反応された。ｒＤＬＩＲＡＣＴＹ　ＥＳＪの凝集
は約１０分以内に、Ｉμｇ／吋あるいはより大きな濃度
で、ＨＢｓＡｇを有する血清と共に現れる。

実験例　６ 実験例５で記載されたように、アンチ−ＨＢ　ｓＡｇで
被覆されたｒＤＵＲＡｃＹＴＥＪｉ：ｉ、実験例４に記
載したように、０．１．３．１１６．３あるいは１２．
５０ｇ／ｍｆ２のＨＢｓ　ＡＧを含む血清と反応された
。サンプルと細胞とが混合された１０分後、部材はイメ
ージ分析システムにューヨーク、レイク・サクセスに住
所を有する、オリンパス・コーポレイション販売）と連
結されたマイクロスコープにューヨーク、レイク・ザク
セスに住所を有する、オリンパス・コーポレインヨン、
モデル５ＺＨ）上に置かれる。像の分析は、個々の水路
の中央の領域内のエリアを検出するためにセットされた
。水路内のｒＤＵＲＡｃＹＴＥＪ混合物の像は、凝集エ
リアを解明するために分析された。凝集部分はより黒い
ものとして検出され、凝集していないｒＤＵＲＡＣＹＴ
ＥＪと比較して、より黒く、より密度の高い領域として
検出された。与えられたエリアにおける凝集部分が占め
るパーセントは、反応の程度に数字的な評価を与えるた
めに、計算された。その結果を下記の表２に示す。該表
２に示すように、凝集のパーセントのエリアは、直接的
に、サンプル内のＨＢｓＡｇの量に比例する。

表２ ＨＢｓＡｇ　　濃度　　　パーセント　エリア００．０
４ １　　　　　　　　　　　０．４５ ３．１　　　　　　　　　　　＋、６２゜６．３　　　
　　　　　　　３．８７ ＋２．５　　　　　　　　　　６．３２実験例　７ 実験例５に記載したように、アンチ−ＨＢｓＡｇで被覆
されたｒＤｔＪＲＡｃＹＴＥｊを、終濃度ｌＯ％（ｖ／
ｖ）で、２０％のスクロースと、２５％デキストラン−
７７，８００ＭＷ（ミズーリ、セントルイスに住所を有
する、シグマ・ケミカル・カンパニー）の溶液中で懸澗
した。このｒＤＵＲＡｃＹＴＥ」懸濁液の１マイクロリ
ッタ部分が、タイプＨの部材の水路の近位部分に供給し
た。上記部材には第５図に記載した水路の遠位部分に、
３％ＰＶＰを１．５μＱで前置て被覆されている。この
部材は１０分間、４５Ｃで乾燥され、その後、実験例１
に記載したようにテーピングされる。０．６．１あるい
は２５　ｎｇ／ｍｆ２のＨＢｓＡｇを含む試料を３０マ
イクロリツタだけ、乾燥したｒＤＵＲＡＣＹＴＥ」試薬
を備えた部材のサンプル受は凹部に加えた。サンプルが
水路に沿って流れた時、ｒＤＵｒ（ＡＣＹＴＥＪは再水
和される、かっ、Ｔ（Ｂ　ｓ　Ａ　ｇなしのサンプルで
は均一な懸濁液を形成しながら流通する。ＨＢｓＡｇを
含むサンプルは、前の実験例に記載したように細胞の凝
集を発生した。これらの分析が完成するまでに要した時
間は約１０分程であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は１つのサンプル受は凹部と４つの反応チャンバ
を備えた本発明の凝集反応装置の１実施例の上方からみ
た斜視図、第２図は１つのサンプル受は凹部と４つのチ
ャネルを備えている本発明の凝集反応装置の第２表面を
組み付けた状態を示す斜視図、第３図は１つのサンプル
受は凹部とうね形状にされた４つの水路を備えた本発明
の凝集反応装置の第１表面側の別の実施例の斜視図、第
４図は流体の流れを制御するために１つの水路内に形成
されたうねの１実施例を示す第３図に示した水路の横断
面図、第５図は流体の流れを制御するために１つの水路
内に形成されたうねの他の実施例を示す第３図に示され
た水路の横断面図である。 ｌＯ・・装置、　　　Ｉ２・・第１表面、１４・・第２
表面、１６・・水路、 １８・・チャンバ、２０・・サンプル受は凹部、２６．
２８・・うね。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、可溶性の第１表面と、該第１表面と平行な第２表面
   とを備え、上記第１表面に複数の水路を設け、第１表面
   と第２表面とを互いに接触させた時に、毛管作用で流体
   を導通させる凝集反応チャンバを形成し、 上記チャンバには、流体の流れ及び分析を為すために水
   路内に分配される試薬を所定量に制御するための手段を
   設けていることを特徴する凝集反応装置。 ２、上記流体の流れを制御するための手段は、水路の幅
   全体を横断すると共に、水路の長さ方向の少なくとも一
   部に延在している、水路内に形成されたうねからなる請
   求項１記載の凝集反応装置。 ３、上記流体の流れを制御するための手段は、水路の部
   分で乾燥させている可溶性材料からなる請求項１記載の
   凝集反応装置。 ４、上記可溶性材料はポリビニルピロリドン、ポリビニ
   ルアルコール、ゼラチン、牛血清アルブミンである請求
   項３記載の凝集反応装置。 ５、１つの水路の長さが約１０ｍｍから約７５ｍｍであ
   る請求項１記載の凝集反応装置。 ６、水路の深さは約０．０１ｍｍから約５．０ｍｍであ
   る請求項１記載の凝集反応装置。 ７、水路の幅は約０．１ｍｍから１０．０ｍｍである請
   求項１記載の凝集反応装置。 ８、上記試薬は点あるいは縞の状態で乾燥されている請
   求項１記載の凝集反応装置。 ９、上記試薬はデキストランおよびスクロースの溶液あ
   るいはスクロースの非イオン合成溶液内にマイクロ粒子
   として存在している請求項１記載の凝集反応装置。 １０、上記試薬は水溶性高分子内に懸濁されている請求
   項１記載の凝集反応装置。 １１、上記第１表面と第２表面によって形成されるチャ
   ンバの入口と連通しているサンプル受け凹部を有してい
   る請求項１記載の凝集反応装置。