JPH01207308A - 刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法 - Google Patents
刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法Info
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- JPH01207308A JPH01207308A JP63033006A JP3300688A JPH01207308A JP H01207308 A JPH01207308 A JP H01207308A JP 63033006 A JP63033006 A JP 63033006A JP 3300688 A JP3300688 A JP 3300688A JP H01207308 A JPH01207308 A JP H01207308A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法
に関するものである。この重合体が持つかかる機能は、
プロリン基が重合体の高分子鎖に導入されることによっ
てはじめて可能となった。
に関するものである。この重合体が持つかかる機能は、
プロリン基が重合体の高分子鎖に導入されることによっ
てはじめて可能となった。
特に、本発明においては、プロリン基を持つ重合体の膨
潤−収縮の程度が非常に大きく、しかもその程度が微的
刺激による応答を可能にし、しかもこの膨潤−収縮作用
が可逆的に行われ、かつその微的刺激が除かれた際にも
との膨潤もしくは収縮状態に完全に回復する点に基いて
発明されたものである。
潤−収縮の程度が非常に大きく、しかもその程度が微的
刺激による応答を可能にし、しかもこの膨潤−収縮作用
が可逆的に行われ、かつその微的刺激が除かれた際にも
との膨潤もしくは収縮状態に完全に回復する点に基いて
発明されたものである。
従来の技術
従来は、例えば、アクリルアミドのようなポリ？−１，
： （Ｔ、 ＴＡＮＡＫＡ、 ＰＩＩＹＳＩＣＡＬ Ｌ
ＥＶＩＥＷ ＬＥＴＴＥＲ８゜４０、８２０ （１９７
ｇ） ： Ｔ、 ＴＡＮＡＫＡ ＥＴＡＬ、、 ５ＣＩ
ＥＮＣＥ。
： （Ｔ、 ＴＡＮＡＫＡ、 ＰＩＩＹＳＩＣＡＬ Ｌ
ＥＶＩＥＷ ＬＥＴＴＥＲ８゜４０、８２０ （１９７
ｇ） ： Ｔ、 ＴＡＮＡＫＡ ＥＴＡＬ、、 ５ＣＩ
ＥＮＣＥ。
２１８４８７ （１９７８））前記の刺激応答性機能を
みいだすことができた。
みいだすことができた。
発明が解決しようとする課題
しかし、前記アクリルアミドのようなポリマーは、回復
機能がなく、非可逆的機能しか持っていなかったので、
繰り返し使用ができないという欠点があった。そこで、
本発明者は、生体を構築しているアミノ酸の中で、特に
プロリンが種々の微的刺激に対し、膨潤−収縮のみなら
ず可逆的機能を持っていることをみいだして本発明を発
明することができたものである。
機能がなく、非可逆的機能しか持っていなかったので、
繰り返し使用ができないという欠点があった。そこで、
本発明者は、生体を構築しているアミノ酸の中で、特に
プロリンが種々の微的刺激に対し、膨潤−収縮のみなら
ず可逆的機能を持っていることをみいだして本発明を発
明することができたものである。
課題を解決するための手段
即ち、本発明は、（１）Ｎ置換されたＬ体、Ｄ体又はＤ
Ｌ体からなるプロリンのアクリロイル又はメタアクリロ
イル誘導体を、又は（１１）Ｌ体、Ｄ体又はＤＬ体のプ
ロリンもしくはその誘導体と活性官能基を持つ重合性単
量体又は／及び生理活性物質とを、更に、これに必要に
応じて補強剤としてビニル基を持つ重合性単量体を添加
し、触媒もしくは放射線照射を使用して重合させて刺激
応答性機能を有する重合体を製造する方法である。Ｌ体
。
Ｌ体からなるプロリンのアクリロイル又はメタアクリロ
イル誘導体を、又は（１１）Ｌ体、Ｄ体又はＤＬ体のプ
ロリンもしくはその誘導体と活性官能基を持つ重合性単
量体又は／及び生理活性物質とを、更に、これに必要に
応じて補強剤としてビニル基を持つ重合性単量体を添加
し、触媒もしくは放射線照射を使用して重合させて刺激
応答性機能を有する重合体を製造する方法である。Ｌ体
。
Ｄ体、ＤＬ体のプロリンもしくはその誘導体の具体例と
してはＬ−プロリン、Ｄ−プロリン、ＤＬ−プロリン、
Ｄ−プロリンメチルエステル、Ｌ−プロリンメチルエス
テル、ＤＬ−プロリンメチルエステル、４−ヒドロキシ
−゛Ｌ−プロリン、４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、４
−ヒドロキシ−ＤＬ−プロリン、Ｌ−プロリノール、Ｄ
−プロリノール、ＤＬ−プロリノール、Ｌ−プロリンア
ミド、Ｄ−プロリンアミド、ＤＬ−プロリンアミド、Ｌ
−プロリンメチルアミド、Ｌ−プロリンメチルアミド、
ＤＬ−プロリンメチルアミド、Ｌ−プロリンエチルアミ
ド、Ｄ−プロリンエチルアミド、ＤＬ−プロリンエチル
アミド、Ｌ−プロリンプロピルアミド、Ｄ−プロリンプ
ロピルアミド、ＤＬ−プロリンプロピルアミドも使用で
きる。
してはＬ−プロリン、Ｄ−プロリン、ＤＬ−プロリン、
Ｄ−プロリンメチルエステル、Ｌ−プロリンメチルエス
テル、ＤＬ−プロリンメチルエステル、４−ヒドロキシ
−゛Ｌ−プロリン、４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、４
−ヒドロキシ−ＤＬ−プロリン、Ｌ−プロリノール、Ｄ
−プロリノール、ＤＬ−プロリノール、Ｌ−プロリンア
ミド、Ｄ−プロリンアミド、ＤＬ−プロリンアミド、Ｌ
−プロリンメチルアミド、Ｌ−プロリンメチルアミド、
ＤＬ−プロリンメチルアミド、Ｌ−プロリンエチルアミ
ド、Ｄ−プロリンエチルアミド、ＤＬ−プロリンエチル
アミド、Ｌ−プロリンプロピルアミド、Ｄ−プロリンプ
ロピルアミド、ＤＬ−プロリンプロピルアミドも使用で
きる。
前記生理活性物質としては、本発明の実施例においては
テストステロンを使用しているが、これには薬物、酵素
、免疫物質などが含まれる。これを更に具体的に揚げる
と、次のとおりである。
テストステロンを使用しているが、これには薬物、酵素
、免疫物質などが含まれる。これを更に具体的に揚げる
と、次のとおりである。
（１）−１；アルキル化剤、例えばクロルメチン、ナイ
トクジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホスファ
ミド、クロラムブチル、チオテパ等。
トクジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホスファ
ミド、クロラムブチル、チオテパ等。
（１） −２、代謝拮抗剤：例えば、チトシンアラビノ
シド、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル等
。
シド、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル等
。
（１）−３；植物性核分裂前側に例えば、硫酸ビンブラ
スチン、デメコルシン等。
スチン、デメコルシン等。
（１） −４；抗生物質；例えば、サルコマイシン、ア
クチノマイシン、マイトマイシンＣ１クロモマイシンＡ
３等。
クチノマイシン、マイトマイシンＣ１クロモマイシンＡ
３等。
（１）−５；ホルモン剤；例えば、副腎皮質ステロイド
ホルモン、性ホルモン等。
ホルモン、性ホルモン等。
（１）−６；その他の抗悪性腫瘍剤；８６４Ｔ、グアニ
ルヒドラゾン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＣ−Ｂ−４５
、ミドデイン等。
ルヒドラゾン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＣ−Ｂ−４５
、ミドデイン等。
（２）ホルモン剤
（２）−１；ステロイドホルモン；例えば、ヒドロキシ
ラーゼ、イソメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイド
代謝酵素；アンドロゲン、エストロゲン等のような性ホ
ルモン薬；フロココルチコイド、ミネラルコルチコイド
のような副腎皮質ホルモン薬。
ラーゼ、イソメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイド
代謝酵素；アンドロゲン、エストロゲン等のような性ホ
ルモン薬；フロココルチコイド、ミネラルコルチコイド
のような副腎皮質ホルモン薬。
（２）−２；ペプチドホルモン；例えば、甲状腺刺激ホ
ルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、
ソマトスタチンのような視床下部ホルモン；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、生長ホルモンのよう
な下垂体前葉ホルモン二色素胞刺激ホルモン；下垂体後
葉ホルモン、甲状腺ホルモン；副甲状腺ホルモン、カル
シトニン；インシュリン、グルカゴン；ガストリン、コ
レシストキニン、パンクレオザイシン、セクレチン、モ
チリンのような消化管ホルモン；ＬＨ−ＲＨ，ＴＲＨＳ
ＡＤＨ等。
ルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、
ソマトスタチンのような視床下部ホルモン；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、生長ホルモンのよう
な下垂体前葉ホルモン二色素胞刺激ホルモン；下垂体後
葉ホルモン、甲状腺ホルモン；副甲状腺ホルモン、カル
シトニン；インシュリン、グルカゴン；ガストリン、コ
レシストキニン、パンクレオザイシン、セクレチン、モ
チリンのような消化管ホルモン；ＬＨ−ＲＨ，ＴＲＨＳ
ＡＤＨ等。
（２）−３；カテコールアミン。
（２）−４；エクジソン、幼若ホルモン、脳ホルモンを
含む昆虫ホルモン。
含む昆虫ホルモン。
（２）−５；植物ホルモン。
（３）その他下記に例示する一般的医薬品；鎮静剤、催
眠剤；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；精神神経賦
活剤；自律中枢調整剤；抗ヒスタミン剤；鎮胆剤；鎮吐
剤；鎮痛剤；自律神経遮断剤；筋弛緩剤；筋緊張剤；神
経痛・リウマヂ性疾患治療剤；尿酸代謝改善剤；抗炎症
剤；解熱剤；強心剤：細胞賦活剤；血管拡張・循環増強
剤；昇圧剤；利尿剤；血圧降下剤；抗凝血剤；鎮咳剤；
健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆虫剤；造血剤；和剤；肝
賦活剤；変質剤；血糖降下剤；老化防止剤；ビタミン剤
、ミネラル剤；化学療法剤；生物学的製剤；抗生物質；
眼疾患剤；耳鼻咽喉疾患剤；皮膚疾患剤；歯疾患剤；診
断用薬；公衆衛生用薬；各種フェロモン；麻薬等。
眠剤；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；精神神経賦
活剤；自律中枢調整剤；抗ヒスタミン剤；鎮胆剤；鎮吐
剤；鎮痛剤；自律神経遮断剤；筋弛緩剤；筋緊張剤；神
経痛・リウマヂ性疾患治療剤；尿酸代謝改善剤；抗炎症
剤；解熱剤；強心剤：細胞賦活剤；血管拡張・循環増強
剤；昇圧剤；利尿剤；血圧降下剤；抗凝血剤；鎮咳剤；
健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆虫剤；造血剤；和剤；肝
賦活剤；変質剤；血糖降下剤；老化防止剤；ビタミン剤
、ミネラル剤；化学療法剤；生物学的製剤；抗生物質；
眼疾患剤；耳鼻咽喉疾患剤；皮膚疾患剤；歯疾患剤；診
断用薬；公衆衛生用薬；各種フェロモン；麻薬等。
作 用
吸水物としての利用−本発明の重合体は多量の水を吸っ
て膨潤し、水は重合体の外に流出することなく保持され
る。この性質を利用した応用は、例、オムツ、オムツカ
バー、生理用品、保水性を利用した土壌の改質などに利
用できる。
て膨潤し、水は重合体の外に流出することなく保持され
る。この性質を利用した応用は、例、オムツ、オムツカ
バー、生理用品、保水性を利用した土壌の改質などに利
用できる。
ゲルセンサーとしての利用−水に有機溶媒を共存させる
と、この重合体は膨潤→収縮と変化する。そして、水系
にもどすと収縮−膨潤に変化する。わずかな溶媒濃度の
変化で体積が大きくかわるので、一般の溶媒の組成を検
知するセンサーとして応用可能（微量有機溶媒の作用で
膨潤→収縮−膨潤のような可逆的機能がある）である。
と、この重合体は膨潤→収縮と変化する。そして、水系
にもどすと収縮−膨潤に変化する。わずかな溶媒濃度の
変化で体積が大きくかわるので、一般の溶媒の組成を検
知するセンサーとして応用可能（微量有機溶媒の作用で
膨潤→収縮−膨潤のような可逆的機能がある）である。
温度センサー−温度の上昇によって、この重合体は膨潤
−収縮、逆に温度を低下させると収縮−膨潤と変化する
。これも、またわずかな温度変化に応答して、体積変化
をおこし、さらにこの機能は可逆的である。従って、温
度センサーとして応用可能である。
−収縮、逆に温度を低下させると収縮−膨潤と変化する
。これも、またわずかな温度変化に応答して、体積変化
をおこし、さらにこの機能は可逆的である。従って、温
度センサーとして応用可能である。
センサーとしての応用は溶媒組成や温度センサーばかり
でなく、ｐＨセンサー（酸性とアルカリ性の間での、膨
潤−収縮の可逆的機能）、電気センサー（膨潤した重合
体が、電圧をかけると収縮し、これも可逆的機能を示す
。この場合、この重合体を繊維状に加工し、人工筋肉と
しての伸縮の可逆的可能も機能）としても使用できる。
でなく、ｐＨセンサー（酸性とアルカリ性の間での、膨
潤−収縮の可逆的機能）、電気センサー（膨潤した重合
体が、電圧をかけると収縮し、これも可逆的機能を示す
。この場合、この重合体を繊維状に加工し、人工筋肉と
しての伸縮の可逆的可能も機能）としても使用できる。
また、生理活性物質を重合体に包含した場合、重合体の
持つ膨潤−収縮の可逆的機能によって生理活性物質を放
出させたり、逆に放出させないようにする。
持つ膨潤−収縮の可逆的機能によって生理活性物質を放
出させたり、逆に放出させないようにする。
すなわち、０Ｎ−ＯＦＦ作用を持たせることもできる０
この機能はｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ
への応用を可能にする。
この機能はｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ
への応用を可能にする。
実施例
以下、本発明の実施例について説明する。
実施例 １）
アクリロイル−し−プロリンメチルエステル（請求範囲
の（１）において、Ｒ−Ｈ，Ｒ２＝ＣＨ３）を６０Ｃｏ
線源のγ線を用いて３０ｋＧｙ 、 ２５’ｃ、Ｎ２雰
囲気下で照射し、アクリロイル−Ｌ−プロリンメチルエ
ステルポリマーを得た。このポリマーを４℃の精製水中
に浸漬したところ５時間後の吸収率（１００Ｗ ／Ｗ
：Ｗ はポリマー中にｖ ｐ ｖ 吸水された水の重さ、Ｗ は乾燥時のポリマーの重す、
このＷ ／Ｗ をパーセント表示）は４２００ｐ ％であった。この膨潤ポリマーを４０℃で５時間処理し
たところ、吸水率は７０％であった。この膨潤−収縮は
上述の吸水率のところで可逆的機能（４℃−４０℃の繰
り返し）を持っている。
の（１）において、Ｒ−Ｈ，Ｒ２＝ＣＨ３）を６０Ｃｏ
線源のγ線を用いて３０ｋＧｙ 、 ２５’ｃ、Ｎ２雰
囲気下で照射し、アクリロイル−Ｌ−プロリンメチルエ
ステルポリマーを得た。このポリマーを４℃の精製水中
に浸漬したところ５時間後の吸収率（１００Ｗ ／Ｗ
：Ｗ はポリマー中にｖ ｐ ｖ 吸水された水の重さ、Ｗ は乾燥時のポリマーの重す、
このＷ ／Ｗ をパーセント表示）は４２００ｐ ％であった。この膨潤ポリマーを４０℃で５時間処理し
たところ、吸水率は７０％であった。この膨潤−収縮は
上述の吸水率のところで可逆的機能（４℃−４０℃の繰
り返し）を持っている。
実施例 ２）
実施例１）において、放射線のかわりに重合手段として
触媒を用いた。重合性単量体に対し１ ｗ／ｖ−％の過
酸化ベンゾイルを加え、５０℃、４時間窒素雰囲気で重
合させた。得られたポリマーを３０℃の精製水中に浸漬
し、２時間後に吸収率を測定したところ、１１００％で
あった。この膨潤ポリマーを３７℃で２時間処理したと
ころ吸水率は２１０％であった。この膨潤−収縮の関係
は上述の吸水率のところで可逆的機能を示した。
触媒を用いた。重合性単量体に対し１ ｗ／ｖ−％の過
酸化ベンゾイルを加え、５０℃、４時間窒素雰囲気で重
合させた。得られたポリマーを３０℃の精製水中に浸漬
し、２時間後に吸収率を測定したところ、１１００％で
あった。この膨潤ポリマーを３７℃で２時間処理したと
ころ吸水率は２１０％であった。この膨潤−収縮の関係
は上述の吸水率のところで可逆的機能を示した。
実施例 ３〜１４）
Ｎ−置換されたＬ体、Ｄ体、ＤＬ体のアクリロイルもし
くはメタアクリロイル誘導体８ｇとグリシジルメタクリ
レート２ｇを混合し、６ｏＣＯ線源からのγ線を用いて
３０ｋＧｙ 、 ２５°ｃ、Ｎ２雰囲気下で照射重合も
しくは、上述の重合性単量体の混合物に対し１ ｗ／ｖ
−％のα、α′−アゾビスイソブチロニトリルを加え６
０℃で３時間、Ｎ２下で重合させた。これらのポリマー
の膨潤−収縮は精製水中、２５°Ｃで１時間、そして３
７℃で１時間おこなった。
くはメタアクリロイル誘導体８ｇとグリシジルメタクリ
レート２ｇを混合し、６ｏＣＯ線源からのγ線を用いて
３０ｋＧｙ 、 ２５°ｃ、Ｎ２雰囲気下で照射重合も
しくは、上述の重合性単量体の混合物に対し１ ｗ／ｖ
−％のα、α′−アゾビスイソブチロニトリルを加え６
０℃で３時間、Ｎ２下で重合させた。これらのポリマー
の膨潤−収縮は精製水中、２５°Ｃで１時間、そして３
７℃で１時間おこなった。
その結果を表１に示す。表１における膨潤−収縮の関係
は、繰り返し操作（２０℃と３７°Ｃ） した時、可逆
的機能を持っていた。
は、繰り返し操作（２０℃と３７°Ｃ） した時、可逆
的機能を持っていた。
実施例 １５〜２６）
Ｎ−アクリロサクシニイミド、Ｎ−メタアクリロキシサ
クシニイミド、１−アクリロキシベンゾトリアゾール、
１−メタアクリロキシベンゾトリアゾール、アクリロキ
シ−ｐ−ニトロフェニルエステル、メタアクリロキシ−
ｐ−ニトロフェニルエステルをアルコール／水混合溶媒
系（ｐＨ７，５）中でり、Ｄ、ＤＬ体のプロリンもしく
はその誘導体と化学的に完全に結合させたのち、６０Ｃ
Ｏ線源からのγ線（３０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２雰囲気）
もしくは過酸化ベンゾイル（モノマー世に対し１ｗｔ−
％濃度、反応は５０℃、６時間、Ｎ２雰囲気）で処理す
ることにより重合させた。これらのポリマーの膨潤−収
縮は精製水中、２０℃で１時間として３７℃で１時間お
こなった。その結果を表２に示す。表２における膨潤−
収縮の関係は繰り返し操作（２０℃と３７℃）した時、
可逆的機能を持っていた。
クシニイミド、１−アクリロキシベンゾトリアゾール、
１−メタアクリロキシベンゾトリアゾール、アクリロキ
シ−ｐ−ニトロフェニルエステル、メタアクリロキシ−
ｐ−ニトロフェニルエステルをアルコール／水混合溶媒
系（ｐＨ７，５）中でり、Ｄ、ＤＬ体のプロリンもしく
はその誘導体と化学的に完全に結合させたのち、６０Ｃ
Ｏ線源からのγ線（３０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２雰囲気）
もしくは過酸化ベンゾイル（モノマー世に対し１ｗｔ−
％濃度、反応は５０℃、６時間、Ｎ２雰囲気）で処理す
ることにより重合させた。これらのポリマーの膨潤−収
縮は精製水中、２０℃で１時間として３７℃で１時間お
こなった。その結果を表２に示す。表２における膨潤−
収縮の関係は繰り返し操作（２０℃と３７℃）した時、
可逆的機能を持っていた。
実施例 ２７．２８）
Ｎ−アクリロキシサクシニイミドをアセトン溶媒中で、
６０Ｃｏ線源からのγ線を２０ｋＧｙ、室温、Ｎ２雰囲
気下で照射重合（実施例２７）もしくはα、α′−アゾ
ビスイソブチロニトリル（モノマーに対し２％濃度）を
用いて５０℃、８時間、Ｎ２雰囲気下で重合（実施例２
８）させ、ポリマーを得た。
６０Ｃｏ線源からのγ線を２０ｋＧｙ、室温、Ｎ２雰囲
気下で照射重合（実施例２７）もしくはα、α′−アゾ
ビスイソブチロニトリル（モノマーに対し２％濃度）を
用いて５０℃、８時間、Ｎ２雰囲気下で重合（実施例２
８）させ、ポリマーを得た。
このポリマーとＬ−プロリンメチルエステルをｐＨ８，
０の水溶液中で処理し、活性サクシニイミド基をプロリ
ンもしくはその誘導体と化学結合させた。これらのポリ
マーの精製水中での膨潤−収縮実験は実施例１）と同じ
条件下でおこなった。その結果を表３に示す。このポリ
マーの膨潤−収縮は各温度での操作を繰り返した時に可
逆的であった。
０の水溶液中で処理し、活性サクシニイミド基をプロリ
ンもしくはその誘導体と化学結合させた。これらのポリ
マーの精製水中での膨潤−収縮実験は実施例１）と同じ
条件下でおこなった。その結果を表３に示す。このポリ
マーの膨潤−収縮は各温度での操作を繰り返した時に可
逆的であった。
表 ３
２ｇ ２３００ ２１０
実施例 ２９）
実施例１）において、アクリロイル−し−プロリンメチ
ルエステル（８ｇ）に２−ヒドロキシエチルメタクリレ
ート（２ｇ）を混ぜ、エチルプロピオネート溶媒中で６
０ｃｏ線源からのγ線を４０ｋＧｙ、室温、Ｎ２雰囲気
下で照射し重合させた。
ルエステル（８ｇ）に２−ヒドロキシエチルメタクリレ
ート（２ｇ）を混ぜ、エチルプロピオネート溶媒中で６
０ｃｏ線源からのγ線を４０ｋＧｙ、室温、Ｎ２雰囲気
下で照射し重合させた。
得られたポリマーの膨潤−収縮実験は実施例１）と同じ
である。膨潤状態（４°Ｃ）での吸収率は５４０％で、
逆に収縮状態（４０℃）でのそれは４０％であった。こ
の関係は繰り返し操作に対し可逆的である。
である。膨潤状態（４°Ｃ）での吸収率は５４０％で、
逆に収縮状態（４０℃）でのそれは４０％であった。こ
の関係は繰り返し操作に対し可逆的である。
実施例 ３０）
実施例２０）において、１−メタアクリロキシベンゾト
リアゾールとＬ−プロリンメチルエステルを化学結合さ
せた化合物（７ｇ）とスチレン（３ｇ）を過酸化ベンゾ
イル（化合物に対し１％濃度）を用いて、テトラハイド
ロフラン溶媒中５０℃、８時間、Ｎ２雰囲気下で重合さ
せた。
リアゾールとＬ−プロリンメチルエステルを化学結合さ
せた化合物（７ｇ）とスチレン（３ｇ）を過酸化ベンゾ
イル（化合物に対し１％濃度）を用いて、テトラハイド
ロフラン溶媒中５０℃、８時間、Ｎ２雰囲気下で重合さ
せた。
膨潤−収縮実験は実施例１）に準する。このポリマーの
吸水率は膨潤状態（４℃）で３８０％、収縮状態で５０
％であった。この関係は繰り返し操作に対し可逆的であ
った。
吸水率は膨潤状態（４℃）で３８０％、収縮状態で５０
％であった。この関係は繰り返し操作に対し可逆的であ
った。
実施例 ３１〜３６）
アクリロイル−Ｌ−プロリンメチルエステルの８ｇとグ
リシジルメタアクリレート（実施例３１）、２−ヒドロ
キシエチルメタアクリレート（実施例３２）、ジエチレ
ングリコールジメタアクリレート（実施例３３）、ヒド
ロキシプロピルメタアクリレート（実施例３４）、スチ
レン（実施例３６）の２ｇ１およびテストステロンの１
ｇを混ぜ合せ、ざらにα、α′−アゾビスイソブチロニ
トリル（モノマーに対し１％濃度）を加え、５０℃、７
時間、Ｎ２雰囲気下で重合させた。この複合体からのテ
ストステロンの放出実験は精製水中、２５°Ｃで２４時
間、３７℃で２４時間おこなった。その結果を表４に示
す。テストステロン放出量は、この操作を繰り返した時
にも、同じ傾向を示した。
リシジルメタアクリレート（実施例３１）、２−ヒドロ
キシエチルメタアクリレート（実施例３２）、ジエチレ
ングリコールジメタアクリレート（実施例３３）、ヒド
ロキシプロピルメタアクリレート（実施例３４）、スチ
レン（実施例３６）の２ｇ１およびテストステロンの１
ｇを混ぜ合せ、ざらにα、α′−アゾビスイソブチロニ
トリル（モノマーに対し１％濃度）を加え、５０℃、７
時間、Ｎ２雰囲気下で重合させた。この複合体からのテ
ストステロンの放出実験は精製水中、２５°Ｃで２４時
間、３７℃で２４時間おこなった。その結果を表４に示
す。テストステロン放出量は、この操作を繰り返した時
にも、同じ傾向を示した。
表 ４
２５℃ ３７℃
３１ １．５ ０．２
３２ ２．７ ０．４
３３ ０．５ ０．０４
３４ ２、Ｌ Ｏ，７
３５１，４０，３
３６０，９０，２
実施例 ３７）
実施例３２）において、触媒のかわりに６ｏＣＯ線源か
らのγ線を３０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２雰囲気下で照射し
重合させた。この複合体からのテストステロンの放出量
は２５℃で３．１ｍｇ／ｄａｙとして３７℃で０．３
ｍｇ／ｄａｙであった。この値は繰り返し操作に対して
も同じ値を示した。
らのγ線を３０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２雰囲気下で照射し
重合させた。この複合体からのテストステロンの放出量
は２５℃で３．１ｍｇ／ｄａｙとして３７℃で０．３
ｍｇ／ｄａｙであった。この値は繰り返し操作に対して
も同じ値を示した。
実施例 ３８）
アクリロイル−Ｌ−プロリンメチルエステルと２−ヒド
ロキシエチルメタクリレート（８０／ ２０ｖｔ−％組
成）を６０ＣＯ線源、γ線を４０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２
雰囲気下で照射重合させ、１０μｍ厚のポリマーフィル
ムを得た。
ロキシエチルメタクリレート（８０／ ２０ｖｔ−％組
成）を６０ＣＯ線源、γ線を４０ｋＧｙ 、室温、Ｎ２
雰囲気下で照射重合させ、１０μｍ厚のポリマーフィル
ムを得た。
このポリマーフィルムを４℃の精製水中、６時間浸漬し
た時の吸水率を５７０％であった。
た時の吸水率を５７０％であった。
このフィルムの両端に電極を設置し、１，５Ｖ。
１００μＡで６時間処理したところ、吸水率は１４０％
となった。これらの値は、繰り返し操作に対し可逆的で
あった。一方、紫外線を１０時間照射した時にも、ポリ
マーフィルムの収縮がみられ、その値は１９０％になっ
た。この傾向も、また可逆的であった。
となった。これらの値は、繰り返し操作に対し可逆的で
あった。一方、紫外線を１０時間照射した時にも、ポリ
マーフィルムの収縮がみられ、その値は１９０％になっ
た。この傾向も、また可逆的であった。
実施例 ３９）
実施例３０）において、Ｌ−プロリンメチルエステルの
かわりに４−ヒドロキシ−し−プロリンを用いた。この
ポリマーの吸水率は膨潤状態（４°Ｃ）で２４０％、収
縮状態で４０％であった。この関係は繰り返し操作に対
し可逆的であった。
かわりに４−ヒドロキシ−し−プロリンを用いた。この
ポリマーの吸水率は膨潤状態（４°Ｃ）で２４０％、収
縮状態で４０％であった。この関係は繰り返し操作に対
し可逆的であった。
実施例 ４０〜４３）
実施例３１）において、テストステロンのかわりに、５
−フルオロウラシル実施例４０）、６
１Ｏ−ＬＨ−（Ｄ −Ｌｅｕ ） −ｄｅｓ
Ｇｌｙ−ＮＨ２ＲＨｅｔｈｙｌａｍｉｄｃ実施例４１）
、セルラーゼ実施例４２）、ピロカルピン実施例４３）
を用いた。これらの生理活性物質の放出量は、表５に示
す。これらの放出量は、この操作を繰り返した時にも同
じ傾向を示した。
−フルオロウラシル実施例４０）、６
１Ｏ−ＬＨ−（Ｄ −Ｌｅｕ ） −ｄｅｓ
Ｇｌｙ−ＮＨ２ＲＨｅｔｈｙｌａｍｉｄｃ実施例４１）
、セルラーゼ実施例４２）、ピロカルピン実施例４３）
を用いた。これらの生理活性物質の放出量は、表５に示
す。これらの放出量は、この操作を繰り返した時にも同
じ傾向を示した。
表 ５
２５°Ｃ３７°Ｃ
４０３，１１，５
４１３，００，８
４２Ｌ、５ ０．３
４３ ３．６ ０．９
手 続 補 正 書
昭和６３年９月ト日
特許庁長官 小 川 邦 夫 殿パツ１、事件の表示
昭和６３年特許ｉＪ［３３００６号
２、発明の名称
刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法３．１１１
１正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名称 （４０９）日本原子力研究所 （外１名） ４、代 理 人 ６、補正の内容 １．特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正する。
１正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名称 （４０９）日本原子力研究所 （外１名） ４、代 理 人 ６、補正の内容 １．特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正する。
２、明細書第１０頁第５行の「に例えば」を「：例えば
」と訂正する。
」と訂正する。
３、同じく第１０頁第５行の「硫酸ビン」を「硫酸ビン
」に訂正する。
」に訂正する。
４、同じく第１０頁第５行の「；例えば、サル」を「：
例えば、ザル」と訂正する。
例えば、ザル」と訂正する。
５、同じく第１０頁第１０行の「；例えば」を「：例え
ば」に訂正する。
ば」に訂正する。
６、同じく第１０頁第１２行のｒ；８６４ＴＪを「：例
えば、８６４ＴＪと訂正する。
えば、８６４ＴＪと訂正する。
７、同じく第１０頁第１９行の「クロココル」を「クル
ココル」と訂正する。
ココル」と訂正する。
８、明細書第１２頁ｆｐＪ６行の「制剤」を「利尿剤」
と訂正する。
と訂正する。
９、同じ＜ｔｔｒＪ１８頁第２行の「Ｎ−７クリロサク
シ」を「Ｎ−アクリロキシサクシ」と訂正する。
シ」を「Ｎ−アクリロキシサクシ」と訂正する。
１０、同じく第１８頁第５行の「７クリロキシ」を「１
〕−アクリロキシ」と訂正する。
〕−アクリロキシ」と訂正する。
１１、同じく第１８頁第６行〜第７行の「メタアクリロ
キシ−ｐ−ニトロフェニルエステルＪをｒｐ−メタアク
リロキシニトロベンゼン」と訂正する。
キシ−ｐ−ニトロフェニルエステルＪをｒｐ−メタアク
リロキシニトロベンゼン」と訂正する。
１２、同じく第１８頁第１４行の「１時間として」を「
１時間、その後」と訂正する。
１時間、その後」と訂正する。
１３、同じく第２４頁第６行の「吸水率を」を「吸水率
は」と訂正する。
は」と訂正する。
以 上
（別紙）
「（１）下記の一般式で表されるＮｉｌ換されたし体、
Ｄ体又はＤＬ体からなるプロリンのアクリロイル又はメ
タアクリロイル誘導体を触媒又は放射線を用いて重合さ
せることにより刺激応答性機能を持つ重合体を製造する
方法、 ＣＨ□＝ＣＸ Ｃ＝Ｏ 「 ＣＨ２−ＣＨ２ ここにおいて、ＸはＩ４又はＣＨ，であり、Ｒ１はｌ」
又はＣＨである。
Ｄ体又はＤＬ体からなるプロリンのアクリロイル又はメ
タアクリロイル誘導体を触媒又は放射線を用いて重合さ
せることにより刺激応答性機能を持つ重合体を製造する
方法、 ＣＨ□＝ＣＸ Ｃ＝Ｏ 「 ＣＨ２−ＣＨ２ ここにおいて、ＸはＩ４又はＣＨ，であり、Ｒ１はｌ」
又はＣＨである。
ｎ ２ｎ＋１
（２） Ｎ−アクリロキシサクシニイミド、Ｎ−メタア
クリロキシサクシニイミド、１−７クリロキシベンゾト
リアゾール、１−メタアクリロキシベンゾトリアゾール
、ｐ−アクリロキシニトロベンゼン又は１１−メタアク
リロキシニトロベンゼンの活性官能基をもつ重合性単量
体とＬ体、Ｄ体、ＤＬ体のプロリンもしくはその誘導体
とを化学的に結合させたのち、触媒もしくは放射線で重
合させることにより刺激応答性機能を持つ重合体を製造
する方法、ここにおいて、 サクシニイミド基をもつ重合体単量体は、ＣＨ２＝Ｃ Ｃ＝０ Ｘ＝Ｈの時 Ｎ−７クリロキシサクシニイミド１、 Ｘ ＝ ＣＨ３の時 Ｎ−メタアクリロキシサクシニイミドであり；ベンゾト
リアゾール基を持つ重合体単量体は、ＣＨ２＝Ｃ Ｃ＝○ Ｘ＝夏」の時 １−アクリロキシベンゾトリアゾール、Ｘ ＝ Ｃｌ−
１、の時 １−メタアクリロキシベンゾトリアゾールであり、 １）−二トロ７工７−ル基を持つ重合体単量体は、ＣＨ
，＝Ｃ Ｃ＝Ｏ Ｏ２ Ｘ ＝ Ｈの時 １〕−７クリロキシニトロベンゼン、 Ｘ ＝ ＣＩ 、の時 ｐ−メタアクリロキシニトロベンゼンであワ；そしてプ
ロリン透導体は、 ＣＨ２ＣＨ−ＣＯＯＲ２ ＣＨ２−ＣＨ２ Ｒ２はＩ４もしくはＣＨである。
クリロキシサクシニイミド、１−７クリロキシベンゾト
リアゾール、１−メタアクリロキシベンゾトリアゾール
、ｐ−アクリロキシニトロベンゼン又は１１−メタアク
リロキシニトロベンゼンの活性官能基をもつ重合性単量
体とＬ体、Ｄ体、ＤＬ体のプロリンもしくはその誘導体
とを化学的に結合させたのち、触媒もしくは放射線で重
合させることにより刺激応答性機能を持つ重合体を製造
する方法、ここにおいて、 サクシニイミド基をもつ重合体単量体は、ＣＨ２＝Ｃ Ｃ＝０ Ｘ＝Ｈの時 Ｎ−７クリロキシサクシニイミド１、 Ｘ ＝ ＣＨ３の時 Ｎ−メタアクリロキシサクシニイミドであり；ベンゾト
リアゾール基を持つ重合体単量体は、ＣＨ２＝Ｃ Ｃ＝○ Ｘ＝夏」の時 １−アクリロキシベンゾトリアゾール、Ｘ ＝ Ｃｌ−
１、の時 １−メタアクリロキシベンゾトリアゾールであり、 １）−二トロ７工７−ル基を持つ重合体単量体は、ＣＨ
，＝Ｃ Ｃ＝Ｏ Ｏ２ Ｘ ＝ Ｈの時 １〕−７クリロキシニトロベンゼン、 Ｘ ＝ ＣＩ 、の時 ｐ−メタアクリロキシニトロベンゼンであワ；そしてプ
ロリン透導体は、 ＣＨ２ＣＨ−ＣＯＯＲ２ ＣＨ２−ＣＨ２ Ｒ２はＩ４もしくはＣＨである。
ｎ ２ｎ＋１
（３） 特許請求の範囲第２項に記載の刺激応答性機能
を持つ重合体を製造する方法において、活性官能基をも
つ重合体単量体を触媒もしくは放射線を用いてあらかじ
め重合させ、その後にＬ体、０体もしくはＤＬ体のプロ
リンもしくはその誘導体を化学的に結合させる前記方法
。
を持つ重合体を製造する方法において、活性官能基をも
つ重合体単量体を触媒もしくは放射線を用いてあらかじ
め重合させ、その後にＬ体、０体もしくはＤＬ体のプロ
リンもしくはその誘導体を化学的に結合させる前記方法
。
（４）ｖｆ許請求の範囲第１項、第２項らしくは第３項
に記載の刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法に
おいて、更に、補強剤として、２−ヒドロキシエチルメ
タクリレート、グリシツルメタクリレート、ノエチレン
グリコールノメタクリレート、メチルメタクリレート、
２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリシノルアクリ
レート、ノエチレングリフールノアクリレート、トリエ
チレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコ
ールジアクリレート、トリメチロールプロパントリツタ
アクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレー
ト、アクロレイン、β−ヒドロキシプロピルメタアクリ
レート、β−ヒドロキンプロピルアクリレート、アクリ
ロニトリル、メチルアクリレート、エチルアクリレート
、ブチルアクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、
メタアクリロイルイミダゾール、Ｎ−アクリロイルピロ
リノン、Ｎ−メタアクリロイルピロリノン、ビニルトル
エン、ビニルピリジン、ネオペンチルグリフールツメタ
ルアクリルネオペンチルグリコールノアクリレートもし
くはスチレンからなるビニル基を持つ重合性単量体を添
加する前記方法。
に記載の刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法に
おいて、更に、補強剤として、２−ヒドロキシエチルメ
タクリレート、グリシツルメタクリレート、ノエチレン
グリコールノメタクリレート、メチルメタクリレート、
２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリシノルアクリ
レート、ノエチレングリフールノアクリレート、トリエ
チレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコ
ールジアクリレート、トリメチロールプロパントリツタ
アクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレー
ト、アクロレイン、β−ヒドロキシプロピルメタアクリ
レート、β−ヒドロキンプロピルアクリレート、アクリ
ロニトリル、メチルアクリレート、エチルアクリレート
、ブチルアクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、
メタアクリロイルイミダゾール、Ｎ−アクリロイルピロ
リノン、Ｎ−メタアクリロイルピロリノン、ビニルトル
エン、ビニルピリジン、ネオペンチルグリフールツメタ
ルアクリルネオペンチルグリコールノアクリレートもし
くはスチレンからなるビニル基を持つ重合性単量体を添
加する前記方法。
（５）特許請求の範囲ＰｌｆＪ１項、第２項、第３項も
しくは第４項に記載の刺慮応答性ＰＩｉ能を持つ重合体
を製造する方法において、生理活性物質を混入すること
により、生理活性物質の徐放性機能を刺激応答性機能に
付加する前記方法。」
しくは第４項に記載の刺慮応答性ＰＩｉ能を持つ重合体
を製造する方法において、生理活性物質を混入すること
により、生理活性物質の徐放性機能を刺激応答性機能に
付加する前記方法。」
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）下記の一般式で表されるＮ置換されたＬ体，Ｄ体
又はＤＬ体からなるプロリンのアクリロイル又はメタア
クリロイル誘導体を触媒又は放射線を用いて重合させる
ことにより刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法
、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここにおいて、ＸはＨ又はＣＨ＿３であり、Ｒ＿１はＨ
又はＣ＿ｎＨ＿２＿ｎ＿＋＿１である。（２）Ｎ−アク
リロキシサクシニイミド、Ｎ−メタアクリロキシサクシ
ニイミド、１−アクリロキシベンゾトリアゾール、１−
メタアクリロキシベンゾトリアゾール、アクリロキシ−
ｐ−ニトロフェニルエステル又はメタアクリロキシ−ｐ
−ニトロフェニルエステルの活性官能基をもつ重合性単
量体とＬ体，Ｄ体，ＤＬ体のプロリンもしくはその誘導
体とを化学的に結合させたのち、触媒もしくは放射線で
重合させることにより刺激応答性機能を持つ重合体を製
造する方法、ここにおいて、サクシニイミド基をもつ重
合性単量体は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘ＝Ｈの時 Ｎ−アクリロキシサクシニイミド、 Ｘ＝ＣＨ＿３の時 Ｎ−メタアクリロキシサクシニイミドで あり； ベンゾトリアゾール基を持つ重合性単量体は、▲数式、
化学式、表等があります▼ Ｘ＝Ｈの時 １−アクリロキシベンゾトリアゾール、 Ｘ＝ＣＨ＿３の時 １−メタアクリロキシベンゾトリアゾー ルであり、 ｐ−ニトロフェノール基を持つ重合性単量体は、▲数式
、化学式、表等があります▼ Ｘ＝Ｈの時 アクリロキシ−ｐ−ニトロフェノールエ ステル、 Ｘ＝ＣＨ＿３の時 メタアクリロキシ−ｐ−ニトロフェノー ルエステルであり； そしてプロリン誘導体は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＿２はＨもしくはＣ＿ｎＨ＿２＿ｎ＿＋＿１である。 （３）特許請求の範囲第２項に記載の刺激応答性機能を
持つ重合体を製造する方法において、活性官能基をもつ
重合性単量体を触媒もしくは放射線を用いてあらかじめ
重合させ、その後にＬ体，Ｄ体もしくはＤＬ体のプロリ
ンもしくはその誘導体を化学的に結合させる前記方法。 （４）特許請求の範囲第１項，第２項もしくは第３項に
記載の刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法にお
いて、更に、補強剤として、２−ヒドロキシエチルメタ
クリレート、グリシジルメタクリレート、ジエチレング
リコールジメタクリレート、メチルメタクリレート、２
−ヒドロキシエチルアクリレート、グリシジルアクリレ
ート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチ
レングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコ
ールジアクリレート、トリメチロールプロパントリメタ
アクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレー
ト、アクロレイン、β−ヒドロキシプロピルメタアクリ
レート、β−ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリ
ロニトリル、メチルアクリレート、エチルアクリレート
、ブチルアクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、
メタアクリロイルイミダアクリロイルイミダゾール、Ｎ
−アクリロイルピロリジン、Ｎ−メタアクリロイルピロ
リジン、ビニルトルエン、ビニルピリジン、ネオペンチ
ルグリコールジメタアクリルネオペンチルグリコールジ
アクリレートもしくはスチレンからなるビニル基を持つ
重合性単量体を添加する前記方法。 （５）特許請求の範囲第１項，第２項，第３項もしくは
第４項に記載の刺激応答性機能を持つ重合体を製造する
方法において、生理活性物質を混入することにより、生
理活性物質の徐放性機能を刺激応答性機能に付加する前
記方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63033006A JPH01207308A (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63033006A JPH01207308A (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01207308A true JPH01207308A (ja) | 1989-08-21 |
Family
ID=12374740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63033006A Pending JPH01207308A (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 刺激応答性機能を持つ重合体を製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01207308A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002079178A1 (de) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Medigene Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von oxirancarbonsäuren und derivaten davon |
| JP2012240940A (ja) * | 2011-05-17 | 2012-12-10 | Gunma Univ | ペプチド提示微粒子の製造方法 |
| JP2014210888A (ja) * | 2013-04-19 | 2014-11-13 | 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 | 両性イオン型エチレン性不飽和単量体とその製造方法。 |
| JP2019065098A (ja) * | 2017-09-29 | 2019-04-25 | 株式会社リコー | 組成物、硬化物、収容容器、像形性装置、及び像形成方法 |
-
1988
- 1988-02-16 JP JP63033006A patent/JPH01207308A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002079178A1 (de) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Medigene Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von oxirancarbonsäuren und derivaten davon |
| US7078543B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-07-18 | Medigene Aktiengesellschaft | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof |
| JP2012240940A (ja) * | 2011-05-17 | 2012-12-10 | Gunma Univ | ペプチド提示微粒子の製造方法 |
| JP2014210888A (ja) * | 2013-04-19 | 2014-11-13 | 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 | 両性イオン型エチレン性不飽和単量体とその製造方法。 |
| JP2019065098A (ja) * | 2017-09-29 | 2019-04-25 | 株式会社リコー | 組成物、硬化物、収容容器、像形性装置、及び像形成方法 |
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