JPH01211561A - 含窒素複素環基置換フエニルピペラジニルフエノール及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は構造的に式 式中、ＱはＣＨ及びＮからなる群より選んだ構成員であ
り： Ａ　ｒ　ハフェニル、チエニル、ハロチエニル及び置換
されたフェニルからなる群より選んだ構成員であり、該
置換されたフェニルはハロ、低級アルキル、低級アルコ
キシ及びトリフルオロメチルからなる群より各々独立に
選んだ１〜３個の置換基をもち；そして Ｙは式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立に水素、低
級アルキル、アリール及びアリール低級アルキルからな
る群より選ばれる、のＩＨ−ピロル−■−イル基： 式 式中、Ｒ″、Ｒ６及びＲ７は各々独立に水素、低級アル
キル、アリール及びアリール低級アルキルからなる群よ
り選ばれる、 のＩＨ−ピラゾル−１−イル基； 式 式中、Ｒａは水素、低級アルキル、メルカプト、低級ア
ルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからなる群
より選ばれ、モしてＲｅ及びＲｌｏは各々独立に水素、
低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキルから
なる群より選ばれる、 のＩＨ−イミダゾルー１−イル基； 式 式中、Ｒ１１及びＲ′″は水素、ヒドロキシ、メルカプ
ト、低級アルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオ
からなる群より選ばれ、残りは水素、低級アルキル及び
アリール低級アルキルからなる群より選ばれる、のＩＨ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル基； 式 式中、Ｒ１３は水素、メルカプト、ヒドロキシ、低級ア
ルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからなる群
より選ばれ、モしてＲ１４は水素、低級アルキル、アリ
ール及びアリール低級アルキルからなる群より選ばれる
、 の４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４−イル基： 式 式中、Ｒ１８は低級アルキル及びアリール低級アルキル
からなる群より選ばれ、モしてＲ１６は水素、低級アル
キル及びアリール低級アルキルからなる群より選ばれる
、 の２．３−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
４−イル基； 式中、Ｒ”は水素、メルカプト、低級アルキル、アリー
ル及びアリール低級アルキルからなる群より選ばれる、 のＩＨ−１，２，３，４−テトラゾルーｌ−イル基； からなる群より選ばれた構成員であり；上記定義におい
て用いた如き該アリールはフェニル及び置換されたフェ
ニルからなる群より選ばれ、該置換されたフェニルは各
々独立にハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ及び
トリフルオロメチルからなる群より選んだ１〜３個の置
換基を有する、 によって表わすことができる新規のＩＨ−イミダゾール
及びＩＨ−１，２，４−トリアゾール誘導体製造のため
の中間体として有用な式 式中Ｙ′は前記Ｙの定義と同じ を有する含窒素複素環基置換フェニルピペラジニルフェ
ノール及びその製造方法に関する。

Ｒ６とＲＩＴがメル“カプトを表わす式（Ｃ）及び（ｇ
）の基並びにＲ１１またはＲＩ２とＲ１３がメルカブト
まなはヒドロキシτ良わす式Ｃｄ）及びＣｅ）の基はそ
の互変異性チオキンとオキツノｅで存在し得ることがわ
かる。かかるチオキソ及びオキソ形は、上記の構造式に
明確に示してはないが、当然式（りの範囲内に含まれる
ものとする。

本発明の好適な化合物は、４−フェニルピペラジニル官
能基がｐ−位置でフェノキンメチル部分に結合している
ものである。

上記及び下記の定義において用いた如き「・・口」なる
語はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの総称である
；　「低級アルキル」は炭素原子１〜６１１５ヲ有する
直鎖及び分枝鎖状の炭化水素基、例えばメチル、エチル
、ｌ−メチルエチル、１．１−ジメチルエチル、プロピ
ル、ｌ−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ブチル
、ペンチル、ヘキシル等を意味する。

化合物（＋）並びにその製造に用いたある出発物質及び
中間体の構造式表現を簡単にするために、２−ＡｒＩ　
−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イルメチルまたは１Ｈ
−１，２、４−トリアゾル−１−イルメチル）−１、ａ
−ジオキソラン−４−イル基は、但しＡｒはすでに定義
した如きものである、以下に下記式りによって衣わす： Ｑ−ＣＢまたはＮ 式（Ｉ）、但しＹは上に定義した通りであるが、したし
Ｒ６及びＲ′７がメルカプトである式（Ｃ）または（ｇ
）の基並びにＲ″またはＲ’２及びＲ１３し、該化合物
を式（１′）で表わす、の化合物は適当な式（ＩＩ）の
フェノール金穴（Ｉｔ）の反応性エナ ステ少ツーアルキル化して製造することができる。

（１）　　　　　　　　　　　　Ｃｌ１ｌ）Ｖ／ （！′） 式Ｃ１１）において、Ｗｖ′ｉ反応性エステル残基、列
えばハロ、好ましくはクロロ、ブロモもしくはヨード、
またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキ
シ、４−メチルフェニルスルホニルオ中シ等の意味を有
する。

式（１１）と　（Ｉｌｌ）との化合物の反応は反応性エ
ステルによるＯ−アルキル化を行う際の本分野では公知
の条件下で行われる。この反応は一般に反応に不活・注
な有機溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド、ジメチルスルホキシド、４−メチル−２−ペン
タノン停中にて、随時・池の反応に不活性な溶媒、例え
ば芳香族炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、
ジメチルベンゼン等との混合物中で行われる。更に、反
応速度を高めるために、反応混合物に適当な１基・列え
はアルカリ金属水素化物または炭酸４ｆ加えることが有
利である。またまずＡ換さｎたフェノール（１１）　ｋ
、　１１通の方法で、例えば該フェノール（Ｍ）と金ｍ
塩基例えば水素化す１１ウム、水酸化ナトリウム等との
反応によって、その金ＰＩ４ＪＡ、好ましくはナトリウ
ム塩に変え、そのｆ＆に式（ｆｆ）の化合物との反応に
該金属塩を用いることがＭ利であることがある。反応速
ｉｔ高めるためにやや昇温が適当であり、最も好−まし
くはこの反応は約ＳａＣ〜約ｔａｏｃで行われる。

式（１）、但しＹは上に定義し九通りである、の化合物
は式（ＩＶ）の中間体を式（Ｖ）の適当に置換されたア
ミノベンゼ／で環式化として一般に製造することができ
る。

（ＩＶ） 上記の反応は適当な有極性溶媒例えば水の存在下におい
て、適当な水混和性有機溶媒例えば２−プロパツール、
２−プロパノン等の混合物中で、好ましくは反応速度を
高めるために昇温下で、且つ最も好ましくは適当なアル
カリ金属またはアルカリ土金属ヨウ化物例えばヨウ化カ
リウムの存在下において、反応体金共に攪拌することに
よって行われる。

また式（１）の化合物は、標準Ｎ−アルキル化法に従い
、式（ｌの化叶物金式（■）の適当に置換すれたハロー
ベンゼンでＮ−アルキル化して製造することができる。

（■）　　　　　　　　　　　　（■）上記のＮ−アル
キル化は、普通の方法で、例えばアルカリ金属水素化物
または炭酸塩の如き適当な塩基の存在下において、適当
な有機溶媒例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド等で、好ましくはやや昇温下で反応体全弁に攪
拌して製造することができる。

更に式（ｆ）の化合物ｔ−製造する他の方法は、Ａがア
ミノ基である式（■）の適当な中間体またはその適当な
誘導体を本分野においては公知の方法に従い、適当な環
式化剤で環式化し、必要に応じてかくして得られた複素
環式化合物中に置換基金導入することによる方法である
。

（■）　　　　　　　　　　（Ｉｔ置換基導入）式（■
）におけるＡの性質並びに環式化工程に用いる環式化剤
の性質は、更に詳細に下記に説明するように、所望の化
合物（りにおけるＹの意味に依存する。

Ｙが基（α）ｔ−表わす式（りの化合物、但しＲＩ％Ｒ
ｔ、Ｂｓ及びＲ４は上にに義した意味を有し、該化合物
ｔ−（夏−α）で表わす、は式（■−α）の適当なアミ
ンを式（■−α）の適当なジオンま几は式（＊−ｂ）の
テトラヒドロ−２，５−ジ（低級アルキルオ牟シ）フラ
ンでＭ式化することにより、核酸（■−α）のアミンか
ら誘導することができる。

（■−α） （■−α） 式（■−α）と（■−α）との反応は適当な塩基例えば
アル゛カリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム等の存在下に
おいて、適当な溶媒例えばエタノール等の如き低級アル
カノール中で、好ましくは但し不必要であるが、反応体
を共に攪°拌及び還流させて行われる。

式（■−α）と（Ｋ−ｂ）との反応は好ましくは有極性
溶媒例えば酢酸等の中で行われる。

ここで中間座として用いた式（■−α）の化合物はそれ
自体強い抗真菌及び抗バクテリア特性を示し、これらの
ものは有用な中間体として並びに抗真１及び抗バクテリ
ア剤物質の双方として更に本発明の特徴を構成するもの
である。

Ｙが基（ｂ）　’に表わ子穴（１）の化合物、但しＨｓ
　　、Ｂｅ及びＲ丁は上に定義し友通りであり、該化合
物を式（＋−ｂ）で表わす、は通常酸付加塩の形で用い
られる式（■−ｂ）の適当なヒドラジン金適渦な式（Ｘ
）のジオンで環式化して、諸式（■−ｂ〕のヒドラジン
から誘導することができる。

（■−ｂ） ８フ （Ｘ） （１−ｂ） 式（■−ｂ）と（Ｘ）との反応は、式（■−α）及び（
■−α）から出発して式（しα）を製造する際と同様の
方法に従って行われる。Ｒ５が水素である場合、式（Ｘ
）の化合物の隣接カルボニル基ｔ、Ｒ６が明らかに５−
位１ｔにあるピラゾール誘導体金得るために、該（ｘ）
と（■−ｂ）との反応前にアセタール化することが好ま
しい。式（Ｘ）の未アセタール化アルデヒドまたはケト
ンを用いた場合に得られる位ｄ異性体混合物を標準単離
及びＩｉ［法に付し、相互に純成分に分離することがで
きる。

Ｙが基（Ｃ）　ｋ表わす式（１）の化合物、但しＲ９及
びＲ”は上にだ義した通りであり、そしてＲ＆はメルカ
プトを表わし、該化合物金穴（１−Ｃ−１）で表わす、
は適当な式（■−Ｃ）のイソチオシアネートを式（Ｘｌ
）の適当なアミノ−エタノンまたはアミノ−アセトアル
デヒドで１式化して装造することができる。

（■−Ｇ） ＲＩｏ　０ Ｈ，Ｎ−Ｃ１ｉ−Ｃ−Ｒ” （ＸＩ） 式（■−Ｃ）と（ＸＩ）との反応は適当な有機溶媒列え
ば２−プロパツールの如き低級アルコール中で、適当な
塩４列えばアルカリ金属もしくはアルカリ土金属炭酸基
または炭酸水素塩の存在下において、反応体を共に好ま
しくは加熱下で攪拌することによって有利に行わｎる。

Ｙが基（ｃ）を表わす式（１）の化合物、但しＲ９及び
ＲＩＯは上に定義した通りであり、そしてｔｔ”は水素
を表わし、該化合物を式（１−ｃ−２）で表わす、は井
通の方法で、例えば式（Ｉ−Ｃ−１）の化合物をラネー
ニッケルまたは希硝酸で処理して、紋穴（ｔ−Ｃ−ｉ）
の化合物を脱硫して容易に得ることができる。

Ｙが基（６）を表わす式Ｃ１）の化合物、但しＲ′及び
ｇｌｏは上に定義した通りであり、そしてＲ８は低級ア
ルキルチオまたはアリール低級アルキルチオであり、該
化付物を式（１−Ｃ−８）で表わす、は式（１−ａ−１
）の対応する化合・吻を式（■）、但しＲ＆ａは低級ア
ルキルまたはアリール−低級アルキルであり、そしてＷ
は上に定義しｆｃ逼りである、の適当な反応性エステル
で標準Ｓ−アルキル化して装造することができる。

また式（ｆ−Ｃ−８）の化曾ｗＪ金装置し、式（１−ｃ
−２）の化合物を生成させることができる。

上記の反応は次の反応式によって示される：（１−Ｃ−
１） （１−Ｃ−２） Ｙが基（ｄ）である式（１）の化合物、但しＲ”はＸＨ
を表わし、°ＸはＯまたはＳであり、そしてＲＩ２は水
素、低級アルキルまたはアリール低級アルキルであり、
該Ｒ１２はＲ′２で表わし、そして該α 化合物は式（１−ｄ−１）で表わす、は式（■−ｄ−１
）のヒドラジンカルボジアミドまたはヒドラジンカルボ
キシアミド上式 ％式％ の適当なカルボン酸またはその官能性誘導体例えばアシ
ルハライド、エステルもしくは好ましくは式 ％式％ のイミダミドで環式化して装造することができる。

よ６６゜つゆ話−ヶ＝よ、□１．１え ば２−プロパツール、ブタノール等のｙ口き低級アルカ
ノール中で攪拌及び加熱することによって有利に行われ
る。

また式（１−ｄ−ｔ）の化合物は、式（ＸＷ）の中間体
を得るために、まず式（■−ｄ−１）ｔ−カルボンａ＜
■）から誘導された適当な無水物（■−ｂ）またはアル
カノイルノ・ライド（■−Ｃ）でアシル化し、次いで式
（ｘ■）の化合物をアルコール・注アルカリ媒質中で攪
拌及び加熱して遺戒することによって製造することがで
きる。

出発物質として用いた式（■−ｄ−１）の中間体はアル
カリ金属イソチオシアネート、例えばカリウムイソチオ
シアネートと対応する式（■−ｂ）のヒドラジン誘導体
との反応によって製造することができる。

チルエタナミン中にて、式（■−ｄ〕、但しＸはＯまた
はＳである、の化合物と反応させ、反応混合物金水で洗
浄し、溶媒を蒸発させ、その後にジクロロメタン及びエ
タノールの混合物中でアルカリの存在下において残渣全
攪拌及び加熱することによる方法である。。

（■−６）＋　Ｘ＝Ｃｗ−Ｎ−Ｃ−８”　　（ＸＩ−ｄ
）α ＮａＯＨジクロロメタンエタノール Ｙが基（ｄ）’ｆｒ表わす式（１）の化合物、但し−Ｒ
１″はＲ”であり、そしてＲ１’は水素であり、該α 化合物に式（、■−ｄ　−２）で表わす、は式（１−Ｃ
−２）の化合物を製造ための式（１−Ｃ−１）の化合物
の脱硫に対して述べた方法と同様にして、式（ｔ−ｄ−
ｔ）、但しＲ１！はＳＲであり、該化合物を式（ｒ−ｄ
−ｘ−ａ）で表わす、の対応する化合物を脱硫して容易
に製造することができる。

Ｙが基（ｄ）ｔ−表わす式（ｆ）の化合物、但し／？Ｉ
’はＨ：であり、そしてＲ１′は低級アルキルチオｉた
はアリール低級アルキルチオであり、該化合物上式（１
−ｄ−８）で表わすｌｌ、は式（【−ｃ　−１’　）及
び（ｘｉ）の化合物から出発して式（ｔ−Ｃ−ａ）の化
合物を製造する際と同様の方法に従い、式（１−ｄ−１
−α）の化合８ｍｔ式（ＸＶ−α）、但しＷは上に定義
した通りの意味を有し、そしてＲ■は低級アルキルまた
はアリ−ル低級アルキルチオわす、の反応性エステルで
Ｓ−アルキル化して得ることができる。上記の脱硫番化
法に従い、式（１−６−８）の化合物を式（■−ｃ　−
１）の化合物に伝化することができる。

上記の反応は次の反応式によって示される：Ｒ 式（１）の化合物、但しＲ１２はＸＨであり、ＸはＱｔ
７ｔはＳであり、そしてＲＩ′−は水素、低級アルキＡ
−またはアリール低級アルキルであり、該Ｒ１′はＲ１
１は８１ｇで表わし、該化合物金穴（１−ｄ−４）で表
わす、は式（［−ｄ−２）の適当な（アミノカルボニル
）−または（アミノカルボニル）ヒドラジンを適当なカ
ルボンｄｌＣＸｍ　−ｄ　）′またはその官能性誘導体
、例えばアシルＩ・ライド、エステルまたは好ましくは
イミダミドによって環式　、化して製造することができ
る。

上記の反応は好ましくは適当な有４ｆＡ溶媒、列えば２
−グロパノール、ブタノール等の如き低級アルカノール
の存在下において行われる。

Ｘ＼ｏ／Ｂ・ （■−ｄ−２） ０　　　　　　−一一一一−−−−−−−−−→（１−
ｄ−４） Ｙが基（ｄ　）’ｅ表わす式（１）の化合物、但しＲ”
は水素であり、そしてＲ目はＲ１，′の意味をゼし、該
化合物を式（１−ｄ−５）で表わす、は式（Ｉ−ｄ−４
）、但しＸはｓ−ｃ；６　！ｌ）、コｎ（ｉ＝式（＋−
ｄ−４−α°）で表わす、の化付物を脱硫して、例えば
式（１−ｄ−４−α）をラネーニッケルまたは希硝酸で
処理して製造することができる。

Ｙが基（ｄ）’ｅ表わす式（１）の化合物、但しＲ′２
は低級アルキルチオまたはアリール低級アルキルチオで
あり、そしてＲ”はＲｌｔの意味を有し、該化合物金穴
（１−ｄ−６）で表わす、は式（ｉ−ｃ−１）及び（ｘ
ｉ　）から出発して式（１−ｃ−３）の化合物Ｋｌ造す
る際にすでに述べた方法に従い・式（Ｉ　　ｄ−４−α
）の比合物金式（ＸＶ−ｂ）、但しＷは上に定義した通
りであり、そしてＲＪは低級アルキルまたはアリール低
級アルキルである、７１の反応性エステルでＳ−アルキ
ル化して製造することができる。

上ｄピの脱硫法に従い、また式（１−ｄ−６）の化合物
金穴（１−ｄ−５）の化付物に転化することができる。

上記の反応は次め反応式によって示さｎる：（１−ｄ−
５） Ｙが基（、ｅ）ｋ表わす式（Ｉ）の化合物、但しＲｌｔ
は上に定義した通りの意味？もち、Ｒ”はメルカブトま
たはヒドロキシを表わし、該Ｒ１３はＸＨで表わされ、
但しＸはＯまたはＳである、該化合物を式（１−ｅ　−
１）で表わす、は式（■−ｅ）の中間体を適当な式（Ｘ
Ｗ）のイミダミドまたはその酸付加塩で環式化して、核
酸（■−ｅ）の中間体から誘導することができる。

ＮＨ ÷　　　１１ Ｒ１４−Ｃ−ＮＨ。

（Ｘ■） ＮＨ 上記の環式化は本分野においては公知の方法に従って、
例えば必要に応じて比較的高沸点ｔ４す　　　　、る反
応に不活性有機溶媒例えばＩｌｌ’−オキシビス（２−
メトキシエタン）の存在下において、反応体を共に混会
及び溶融して行うことができる。

Ｙが基（ｇ）’に表わす式（りの化合物、但しＲ五４は
上記定義した通りであり、そしてＲ１３は低級アル中ル
チオまたはアリール低級アルキルチオ全表わし、該Ｒ１
３ｔ、　５ＲＩＢで表わし、ここにＲ′３α　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　αは低級アルギルまたは
アリ“−ル低級アルキルであり、該化合物を式（１−ｇ
　−８）で表わす、は本分野においては公知の方法に従
い、式（、ｔ　−ｅ　−１）、但しＲ１３は一８Ｒであ
り、これ金穴（１−ｇ−１−α）で表わす、７の化合物
を式（潤）、但しＷは上に定義した通りの意味金有する
、の反応性エステルでＳ−アルキル化して製造すること
ができる。

Ｙが基（ｅ）を表わす化合物、但しＲ′４は上に定義し
た通りであり、そして７？１３は水素全表わし、該化合
物を式（１−ｇ−２）で表わす、はすでに述べた如き漂
準脱蝋反応に従って、対応する式（１−ｇ−１−α）の
化合物または式（１−ｅ　−８）の化合物全脱硫して製
造することができる。

上記の反応は次の反応式で示され６＝ Ｒ Ｙが基（１）−１表わす式（１）の化合物、但しＨｒｓ
及びＲｌａは上に定義した通しの意味を有し、該化せ物
を式（１−ｆ）で表わす、は適当な式（１−ｇ−ｔ）、
但しＲ１３はＯＲ２表わし、コレを式（＋　−ｇ−１−
ｂ　）とする、の化合物から、このもの全適当な式（ｘ
ＶＩ）、但しＷ及びＲ１５は上に定義した通りの意味を
有する、の反応性エステルでＮ−アルキル化して誘導す
ることができる。

＋　Ｒ１５−Ｗ　　　−一一一−−→ （Ｘ■） 上記のＮ−アルキル化は庄湧の方法で、例えば適当な塩
基、例えばアルカリ金属水素化物または炭酸塩の存在下
において、適当な有機溶媒例えばジメチルスルホキシド
等中で反応体を共に攪拌及び加熱して行うことができる
。

Ｙが基（ｙ）ｋ表わす式（１）の化合物、出しＲ１７ｖ
′ｉ上に定義した通りであるが、しかしメルカプト以外
のものであり、該化合物金穴（＋−ｇ−１）で表わし、
該Ｒ１１で表わす、は一般に式（■−α）をアンド、好
ましくはアルカリ金属アジド例えばナトリウムアジドで
且つ適当な醒性媒質、例えば酢酸中の適当な式（ＸＫ　
）の１１１Ｚ　　ｌ“−トリ（低級アルコキシ）アルカ
ンで、好ましくは加熱下で環式化して、諸式（■−α）
の中間体から誘導することができる。

（■−α）　十　Ｎ、−＋　　Ｒ”−ＣＣＵ（低級アル
キツリ〕。

α （ＸＩＫ　） （１−ｇ−１） Ｙが基（ｇ）ｋ表わす式（１）の化合物、但しＲ１７は
メルカプトラ表わし、＝化合物金穴（＋−ｇ−２）で表
わす、は式（■−Ｃ）のイソチオシアネート金アルカリ
の存在下において適当な有機溶媒例えばメタノール、エ
タノール、２−プロパツール停のｙ口き低、吸アルカノ
ール中にて、適当なアジド、好ましくはナトリウムアク
トで環式化して得ることができる。

（■−Ｃ）　十　Ｎ、−−−→ （１−ｇ−２） また上記の１式化反応は、適当な第四アンモニウム塩、
好ましくはＮ、Ｎ、Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミニ
ウムクロライドの存在下において、反応体をより溶解さ
せるために適当な溶媒系、例えば水、好ましくは例えば
１．４−ジオキサンの如き適当な有機溶媒との混合物中
で、式（■−ｃ）の化せ物ヲアジドと共に攪拌して行う
ことができる。

式（１−ｇ）の化合物、但しＲ１７は水素であり、これ
金穴（１−ｇ−３）で表わす、は本分野ておいては公却
の方法に従口、式（１−ｇ−２）の化会物？脱硫して製
造することができる。

（１−ｇ−１ 上記の製造方法に基ずいて得られる式（１）のイミダゾ
ール及びトリアゾール誘導体は、適当な酸例えば燕１槙
酸例えばハロゲン化水素酸、即ち塩化水素酸、臭化水素
酸またはヨウ化水素酸；硫酸、硝ばまたＶよチオシアン
ばニリン酸：有機涜例えば酢酸、プロパノン酸、ヒドロ
キシ酢ば、２〜ヒドロキシプロパノン１疫、２−オキツ
ブコバノン酸、エタンジオイン鍍、プロパ／ジオインｄ
、１．４−ブタンジオインｄ、（Ｚ〕−２−ブテンジオ
インｆｉ、（Ｅ）−２−ブテンジオインぼ１．２−ヒド
ロキシ−１，４−ブタンジオインｓ！、２＊８−’）ヒ
ドロキシ−１，４−ブタンジオインぼ、２−ヒドロキシ
−１＋２　、ｄ−プロバント′リカルボン酸、安息香ｄ
、ａ−フェニルー２−プロペノン酸、α−ヒドロキシベ
ンゼン酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２
−ヒドロキシェタンスルホン酸、４−メチルベンゼンス
ルホン酸、２−ヒドロキシ安息−１！Ｆ酸、４−アミノ
−２−ヒドロキシ安息香酸、２−フェノキシ安息香酸ま
たは２−アセチルオキシ安息香＋−との反応によってそ
の実刑上利用し得る酸付加塩に変えることかでざる。ま
たこの４ヲｌ！通の方法で、例えば水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムの如きアルカリとの反応によって、
対応する遊離塩基に変えることができる。

上記の製造に用いた中間体及び出発物質の多くのものは
公知の化合物であり、池のものは同様な化合物ｖｉ−製
造する際に本分野においては公知の方法に従って製造す
ることができ、その一部のものは新規なものであり、従
ってその製造を以下に述べる。

式ＣＩｌ＋）、但しＹ′は上に定義した通りの意味を有
する、の中間体は−４に対応する式（ＸＸ）のメトキシ
−置換された化合物から、式（ＸＸ　）のメトキシ基會
強い非酸化性無機酸例えば氷酢酸中の臭化水素酸を用い
てば加水分解によってヒドロキシ基に変えて製造するこ
とができる。

（ＸＸ　） 出発物質として用いた式（ＸＸ）の中間体は、式（ＩＶ
）及び（Ｖ）ＥＴｈら出発して式（りの化曾吻を装造す
る際に述べた同一方法に従い、式％式％） −メトキシベンゼンアミン勿適当な式（ＸＸＩ）、但し
Ｙ′は上に定屍した通りの、ｉ！：休を有する、のベン
ゼンアミンで壊式化して得ることができる。

（ＸＸｔ） （ｘｘｉ） 武（ＸＸｔ）の化合物の製法はＪ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、１９４９．１８８−１９１に記載さｎている
。

また（　ＸＸ　）の中間体は、式（■）から出発して式
（りの化せ物を製造する際にすでに述べた方法に従い、
適当な武（ｘｘｍ　）、但しＡはアミン基またはその一
４体である、の中１団体を適当な墳式化剤で環式化し、
必要に応じてかくして得らｎｆｃ砿素環式化合物に適当
な置換基全尋人して製造することができる。

（Ｘ’Ｘｆｆｉ） 環式化 （直換基の導入〕 武（ｘｘｍ　）の中間体、但しＡはアミノ基を表わし、
夕化会物金式（Ｘ、Ｘｌｌｌ−α）で表わす、は式（Ｘ
ＸＩＶ　）の化合物をＮ−アルキル化法に従い、適当ナ
クロロ一二トロベンゼン（ＸＸＶ）でＮ−アルキル化し
、次にかくして得られたニトロ−仕付・吻（ｘｘｖ＋）
２還元して、例えば適当な触媒、例えば炭素に担持させ
たパラジウムの存在下に２いて比較的有極性溶媒例えば
メタノール中で触媒的水素添加して製造することができ
る。

（ＸＸＰＩ　）　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ　）Ｎ
−アルキル化 Ｎｏ。

ＩＸＸ■） （ｘｘｍ−α） 式（ＸＸＩＩｌ）の中間体、但しＡはインシアネート基
を表わし、該化合物を式（ｘｘｍ−ｂ）で表わす、は適
当な式（ｘｘｎｒ−α〕の化＠物から、核酸（ｘＸＩＩ
−α）ｔ０シクロヘキシルカルボジイミドの存在下にお
いて、好ましくは例えばピリジノの如き適当なＭ磯溶媒
の存在下において二硫化炭素で処理して誘導することが
できる。

（ｊｘｍ−ｂ） 式（ＸＸＩＩりの中間体、但しＡはヒドラジンカルボチ
オアミド基ヲ艮わし、該化合物わ式（ＸＸＩＩＩ−ｃ−
１）で表わす、は式（ｘｘＩＩＩ−ｂ）の化合物から、
核酸（ｘｘｍ　−ｂ　）の化合物を適当な溶媒例えば１
．４−ジオキサン等の存在下において、ヒドラジン水和
物と共に攪拌及び加熱してＪｇ導することが°できる。

（ｘｘｍ−ｂ）　÷　ＮＨ２−ＮＨ２−一→ＮＨ−Ｃ−
ＮＨ−ＮＨ。

（ＸＸ［ＩＩ−ｃ−１） 武（ｘｘｍ　）の中間体、但しＡはヒドラジンカルボン
アミド基金表わし、該化合物勿式（ＸＸＩＩＩ−ｃ−２
）で表わす、は式（ＸＸｌｌｌ−α）の化合物を適当な
塩基例えばピリジン等の存在下に２いて、適箔な溶媒ｖ
ｌｌえばジクロロメタン中にてフェニルカルボンハロゲ
ニデ−）　と共に６を拌及び加熱し、次すでヵ為〈シて
得られたべ（ｘｘｍ　−ｄ）の化合物金適浩な溶媒例え
ば１．４−ジオキサン秀の存在下においてヒドラジン水
和物と反応させることにより、核酸（ＸＸＩＩＩ−ａ）
の化合物から誘導することができる。

（ｘｘｍ−ｄ） （ＸＸＩＩＩ−ｃ−２） 式（ＩＶ）の中間体は式（■′）の化合物を製造する際
にすでに述べた同一方法に従い、式（ＸＸＶ＋）の４−
アミノ　感フェノール金武（ＩＩ）の反応性エステルで
Ｏ−アルキル化し、次いでかくして得られた式（ＸＸ■
）の化合物ｆＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、＊１９４９．１８
１−１９１に記載された方法に従って適当なジノ・ロエ
タンと反シロさせて製造することができる。

（ｎ）　　　　　　　（ｘｘ■） （ｘｘ■） 式（Ｖ）の中間°体及び式（ｘｘｎ　）の出発物質は一
般にそれぞれ対応する式（ＸＸｖＩ）及び（ＸＸ■−α
）のニトロ化合物を還元して、例えば適当な触媒例えば
炭素に担持させた白金の存在下において、比較的有極性
溶媒例えばアルカノール中で触媒的水素添加によって製
造することができる。

（ＸＸ■）　　　　　　　　　　　（Ｖ）（ＸＸＶＩ−
（Ｚ）　　　　　　　　　　（ＸＸ１１）そｎぞ０式（
ＸＸ■）、（ＸＸ■−α）の出発物質は、式（■）及び
適当な環式化剤から出発して式（１）の化合′＃Ｊｔｇ
＋造する際にすでに述べた如く、本分野においては公知
の方法に従って、適当な前駆物質から出発して製造する
ことができる。

式（ｌの中間体は、標準Ｏ−アルキル化法に従って、適
当な式（ＸＸＫ）の化合物を式（Ｉｔ）の反応性エステ
ルでＯ−アルキル化して得ることができる。

（１）　　　　　　　　　（ＸＸＫ） ＱがＣＨを表わす式（１）の出発物質及びその製造方法
はベルギー国特許第８８７．８８１号に記載されている
。一般に式（ｎ）の反応性エステルは次の反応順序に従
って製造することができる。

式（ｘｘｘ）の適当な１−Ａｒ−２−ブロモエタノンｆ
、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７４、（１）、２３に述べ
られｆｃ：ｐｊ法と同様にして、１，２．８−プロパン
トリオールとのケタール化反応に付す。

反応上行う好適な方法としては、両反応本を共に、好ま
しくは単純なアルコール、例えばエタノール、フロパノ
ール、ブタノール、ベンタノール等の存在下において且
つ４−メチルベンゼンスルホン酸のｙ口き適当な強准の
存在下において、適当な有機溶媒中で共沸的に水を除去
しながらば時間還流させる。適当な有機溶媒は例えば芳
薔族炭化水Ｘ、例ｔばベンゼン、メチルベンゼン、ジメ
チルベンゼン等及び飽和炭化水素、列えばシクロヘキサ
ンである。

次に刀ふくして得られたジオキンラン（ｘｘｘｒ）ｆ　
式（ＸＸＸ　ｎ　）のベンゾエート〒得るために４化ベ
ンゾイルと反応させ、次いで後者（Ｉ−１Ｈ−イミダゾ
ールまたはＩＨ−１，２，４−トリアゾールと反応させ
る。この反応は好ましくは、式（ＸＸＸＩＩＩ）の中間
体金得るために、適当な強金属塩基例えばナトリウムメ
タル−トの存在Ｆにおいて、適当な有機溶媒例えばＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応本全弁に攪拌及び加
熱することによって行われる。次に所望の式（ｒｉ）の
反応性エステルは有利には、まずアルカ１１計媒質中で
式（ｘｘｘｗ　）の化合物全カσ水分解し、その後に本
分野においては公知の方法に従って、カくシて得られた
（　ｘｘｘｖ　）のヒドロキシ基葡その反応性エステル
に転化して製造される。例えばメタンスルホネ−１及び
４−メチルベンゼンスルホネ−＋−は有利にはアルコー
ルとメタンスルホニルクロライドまたは４−メチルベン
ゼンスルボニルクロライドとの反応によってＩ４造さｎ
１シバライドは適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニ
ル、五塩化リン、五臭化リン、塩化ホスホニル等との反
応によって装造することができる。反応・踵エステルが
ヨウ化物でるるｉ合、このものは好ましくはそのハロゲ
ン全ヨードで置換することによって、対応するクロライ
ドまたはブロマイドから製造される。

上記の反応は次の反応式ＩＣよって示−ｒことができる
： Ｏ０Ｈ （ＸＸＸ） （ＸＸＸＩ） 五 〇６Ｂ。

（ＸＸＸＩ） （ｘｘｘｒｚ） 式（ｆ）により、本発明の化合′吻はその構造式中に少
なくとも２個の不斉炭素原子を有することが明らかであ
る、即ちこれらはジオキノラン核の２−及び４−位置に
あり、従って本化合物は異なる立体化学的異性体形で存
在し得る。式（！１）の立体化学的異性体形及びその製
剤上許容し得る設付刀口塩は本発明の軛囲同に含まｎる
ものとする。

Ｃ，Ａ、、工」１、Ｉｎｄｅｘ　　Ｇｕｉｄｅ、５ｅｃ
ｔｉｏｎ■、８５頁（１９７２）に記載され几規則に従
って、それぞれシス及びトランス型として示し次式（１
）のジアステレオマー性ラセミ体は好適の方法で別個に
得ることができる。従ってゼ利に用い得る適当な方法に
は例えば分別結晶及びクロマトグラフ的分離、例えばカ
ラムクロマトグラフが苫′よれる。

立体化学的配置が中間体（ＩＩ）、（Ｉｖ）、（’１及
び（■）においてすでに固定さｎているために、またシ
ス及びトランスイー 段階でも分離することができ、その際に対応する式（１
）の形をすでに述べた方法でこれらから誘導することが
できる。かかる中間体のシス及びトランス型の分離は化
合物（＋）のシス及びトランス型の分離に対して上に述
べた如きｔｒｍの方法で行うことができる。

シス及びトランスジアステレオマーラセミ本ヲ更に、本
分野に精通せる者にとっては公但の方法を用いて、その
光学的異性体、シスＣ＋）、シス「−）、トランス（＋
）及びトランスイー）に分割し得ることは明らかである
。

式（１）の化合物及びその製剤上許容し得る諏付加塩は
真菌類及びバクテリア欠防除する際に有用な薬剤である
。例えば不化合物及びその酸性゛加塩は広範囲の真Ｆｓ
類、例えば犬小胞子園（Ｍｉｃｒｏ−ｓｐｏｒｒｂｍ　
　ｃａｎｉｓ　）、クチノミセス・メンタグロフィテス
（Ｃｔｅｎｏｍｙｃｅｇ　　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙ−
ｔｅａ　）、惺紅色白耀菌（Ｔｒｉｅｈｏｐｈｙｔｏｎ
ｒｕｂｒｕｒｎ　）、色素分芽菌度の病原菌（Ｐｈｉａ
ｌｏ−ｐｈｏｒａ　　ｖｅｔｒｕｃｏｓａ　）、酵母庄
の病原菌（ＣｒｙｐｔｏＣｏｃｃｕｓ　　ｎｅｏｆｏｒ
ｍａｎｓ　）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄ
ａ　　ｔｒｏｐｉｃａ＋−１ｉｓ）、ガロ蒼カンジダ（
Ｃａｎｄｉｄａ　　ａｌｂｉ−ｃａｎｓ）、ケカビ属（
Ｍｕｃｏｒ　　５ｐｅｃｉｅｓ　）、明色コウジ菌ケム
カビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｒｂｓｆｕｍｉｇαｔｓｂｓ
）、スポロトリコーシスの病原菌（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃ
ｕｒｎ　　５ｃｈｅｎｃｋｉｉ　）及び水生丙属（Ｓａ
ｐｒｏｌｅｇｎｉａ　　５ｐｅｃｉｅｓ　）に対して、
−ｍびにバクテリア例えばエリシペロトリックス・イン
シジオザ（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｚ　　１ｎｓｉｄ
ｉ−０８α）、スタフィロコッカス・ヘモリティカス（
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ
ｗｓ　）の如きブドウ球ｚ（５ｔａｐｙｌｏｃｏｃｃｉ
　）及び化膿、ｔｌＩ！頭球ｌｉ！１ｉ（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｃｕｓ　　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）の如き連鎖法菌属（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　）に対して極めて活・注で
あることがわかった。その効力からみて、不発明の化合
物の局部的並びに全才的殺菌活性は真田及びバクテリア
の増殖の撲滅または防止に対する有用な薬剤であり、殊
に本化合物をかかる細菌に感染し友ものの処置に有効に
用いることができる。

化合物（１）の強い殺國活性は下記の実験で得られたデ
ータから明白であり、このデータは単に全ての化合物（
１）（７）！用な殺凶特性を説明するためのものであり
、影響されやすい細菌の範囲或いは式（１）の化合物の
範囲のいずれも本発明を限定するものではない。

実験例　Ａ ラットにおける１カンジダ症に対する化合物　りの活性 体重±１００ｔ”の碓のウィスター（ＶＶｉｓｔａｒ）
ラツ）ｋ用いた。ラットヲ卵巣別除し、そして子ぎ切除
し、回復後８週間目にゴマ油中のニステラジオールラン
デシレート１０．０μ？を週１回、８週間続けて皮下投
与した。かくして誘発した１為発消期′ｆＫ：嘩内芥塗
布の頭礒鏡試験によって調節した。

飼料及び水は任意１与えた。ラットにサブロー（Ｓａｂ
ｏｕｒａｕｄ）肉汁で４８時間３７Ｃで増殖させ、そし
て塩水で希釈したガロ倉力／シダの細制カンジダの細胞
８Ｘ１０”ｆｉ−膣内感染させた。

感染のデータは、誘発した為発＋ｍ期の徴候の出現に応
じて、外科的干渉後＋２５日〜÷３２日に変わった。

試験薬剤全感染の日から始めて１日１回で２日１ｅ’７
　、経口的に投すした。各実験に対して、偽処理した対
照例をつくった。感染後数日月に無菌の綿棒で：窒内容
塗布金取って評価した。このｆ４棒にベトリ皿中のサブ
ロー肉汁に入れ、３７Ｃで４８時間培４した。ガロ１カ
ンジグの増殖を生じない４合、即ち実験終了時に動物が
負である場合、為処理した対照クリでは決して起こらぬ
ために、このことも薬剤役萼によるものである。

下記の表は感染後１４日日目活性が出見された試験薬剤
の最低経口投与量を示す。

実゛俣例Ｂ 主段１４日月の七面鳥に、サブロー肉汁で４８時間３７
Ｃにて増殖させ、そして塩水で希釈したガロ庸カンジダ
の細胞４Ｘ１０”！５そのうに、感染させた。接種物の
８童は１ばであった。試験薬剤をラクト１５００ｒｒｑ
と予備混合し、その後に、全ての添加５吻を用いずにひ
きわり１０００ｆと配合した。ひきわり中の試験薬剤の
一度はｙｙｉ　／　Ｋｙで表わした。

動物に感染の日から始めて、１３Ｂ！司連脆して薬剤＠
料金与え友。実験終了時に全ての動物金膜した。倍検時
にそのうで取り出し、からにし、無菌の塩水１５ｄ中に
て超ターラックス（１Ｌｌｔｒα−ｔｕｒｒａｘ　）　
ミキサ中で粉砕した。サブロー寒天上の群体数を数え、
挾に示した結果をＥＤ、。で表わした、即ち動物の５０
πがが０街カンムダに対して完全に負である際の薬剤投
与量である。

表に示した化合物は説明のためでめり、本発明の範囲を
限定するものではない。

抗真菌剤１及びバクテリア剤特注の点からみて、本発明
は溶媒或いは固体、半固体もしくは液体の希釈剤または
担体中に活性成分として式（＋）の化合物またはその酸
付加塩を含んでなる価値ある調製物を提供し、加えて、
かかる化合物（ｒ　）ｔたはその塩の抗真菌または抗バ
クテリア刊としての有効量を用いることにより、真凶ま
たはパクテＩＪ　＃ｆ！殖の効果的な防除を提供する。

・Ａ当な担体との配合物として活性化置物（Ｉ）を単独
で、または他の治療上活性な成分と組合せて有効量′ｆ
ｆ：富んでなる抗菌及び尻バクテリア調製物は通常の投
辱径路に対する普通の′＃系法に従って容易に製造する
ことができる゛。

好適な凋製・吻は適西な担体との配合物として、投与単
位当り活性成分の有効量を♂んでなる投与単位形態であ
る。投与単位当りの活性成分の量は広範囲に変えること
ができるが、活性成分約５０〜約５００Ｉダ、殊に約１
００〜約２５０１１１Ｐからなる投薬量単位が好ましい
。

以下の実施例は本発明を説明するものであり、本発明の
範囲を限定するものではない、、荷記せぬ限り、全ての
部は重量部である。

Ａ）　中間体の製造 実施例１ ｌ−（４−メトキシフェニル）ピペラジニルば塩１１４
部、１−クロロ−４−二トロベンゼン７．９部、炭酸カ
リウム１０部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部
の混合物を一夜攪拌及び還流させた。反応混合物を水で
希釈し、生成吻勿ジクロロメタンで２回抽出した。８液
した抽出１夜をｆｉＩ２燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で砕解した。

生成物を戸別し、１．４−ジオキサンから結晶させ、１
−（４−メトキシフェニル）　−４−（４−ニトロフェ
ニル）ピペラジン１０．５部〔６７π〕を得た一一点１
９＆ＩＣ １−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ニトロフェ
ニル）ピペラジンｔ２部、メタノール２００部及びテト
ラヒドロフラン２２５部の混合物を常圧及び室温下にて
、炭素に担持させた１０にパラジウム触媒２部で水素添
加した。計算量の水素を吸収しｆｃｌ＆、触媒ｋＰ別し
、ｌｖ、Ｎ−ジメチルホルムアミ、ドで洗浄し友。Ｐ坂
を水に注いだ。

沈殿した生成物を戸別し、ｌ−ブタノールから結晶式せ
、４−（４−（４−メト牛シ？エニル）−１−ピペラジ
ニル〕ベンゼンアミン８４’１５（７４π〕を得た；融
点１９１．８（ＩＩ’。

実施例２ Ｎ　、Ｎ’−メタンテトライルビス〔シクロヘキサンア
ミン〕５部、二硫化炭素２５．２部及びピリジン４０部
の攪拌され且つ冷＃（氷浴〕された混合物に、４−［４
−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］べ／
ゼンアミン６部を■え、全体をまず水浴中で１時間、次
に室温で２時間攪拌した。２，２′−オキシビスプロパ
ン８５部を加え、８０分間攪拌した。沈殿した生成物ｔ
−Ｆ別し、４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた
。

生成物を再び戸別し、ｌ　、４−ジオキサンカムら再結
晶し、１−（４−インチオキシアナトフェニル）−４−
メトキシフェニル）ピペラジン１４５部を得た；融点１
８０．６Ｃ０ １−（４−インチオシアナト）−４−（４−メトキシフ
ェニル）ピペラジン４７．８部、ヒドラジン水和物１０
０部及び１．４−ジオキサン４００部の混合物１１時間
攪拌及び還流させた。反応混合・吻を冷却し、水に注い
だ。沈殿した生成換金戸別し、水及びメタノールで洗浄
し、乾、菓し、Ｎ−（４−（４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕フェニル）ヒドラジ７力ルボ
チオアミド４６部（８９ぢ）を得た。

実施例８ ＃−（４−（４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕フェニル）ヒドラジンカルボＪ、′−チオア
ミド２８部、メタンイミダミドアセテート２３部及び１
−ブタノール８０部の混合物を１時間攪拌及び還流させ
た。反応混合物を冷却し、水に注いだ。２．２′−オキ
シビスプロパン８５部エた。沈殿した生成換金戸別し、
水及びメタノールで洗浄し、ｌ−ブタノールで１ら結晶
させ、４−（４−［４−（４−メトキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕フェニル）　−Ｌ＃−１，２，４−ト
リアゾール−８−チオール１７．７部を得た融点２８１
、　ｓ　Ｃ。

上記同様の方法に従い、メタンイミダミドアセテートの
代りにエタンイミダミド塩酸塩を用いて、４−（４−（
４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フ
ェニル）　−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール−３−チオールを得た；融点２６０．８Ｃ０ 実施例４ ４−（４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕フェニル）−４＃−１，２゜４−トリアゾー
ル−３−チオール９部、水酸化ナトリウム２部及びメタ
ノールｉ６ｏＭの混合物を、全ての固体が溶解するまで
、攪拌及び加温した。

次に濾識ジメチル３．３１部’ｋ　’ＩＪＯえ、攪拌を
室温で８時間続けた。反応混合物上水に注いだ。沈殿し
た生Ｘ′＋ｖＪｋＰ別し、ｌ−ブタノールから結晶させ
、１−（４−メトキシフェニル）−４−（４−［８−〔
メチルチオ）　−４Ｈ−１，２，４−）リアゾル−４−
イル〕フェニル）ヒベラシンｓ、　Ｂ　部ｋ　４た；融
点１８０Ｃ０ 同様の方法で次のものを農道した： ｌ　−（４−メトキシフェニル）−４−（４−〔８−メ
チル−５−（メチルチオ）＝４＃−１゜２．４−）！ｊ
アゾルー４−イル〕フェニル）ヒベラジンニ塩駿塩；滋
点２１ＯＣ０ 実施例５ ２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジ７力ルポチオアミ
ド５０部及びメチルベンゼン２７０部の混合物を共沸的
に蒸留して乾燥した。次に、酢酸無水＄２６部を刃口え
、全体を３時間攪拌及び還流させた。反応混合′吻全冷
却した。沈殿した生成物を戸別し、２−グロパノールで
洗浄し、エタノールから結晶させた。こｎｋ再び戸別し
、１００Ｃで乾燥し、６ｍ、２−（アミノチオキンメチ
ル）−１−（４−ニトロフェニル）ヒトｙ　シ）”　３
１．５Ｍを得念：　１１点２４１．　ｓ　ｔ：’　。

上記同様のアセチル化法に従い、適当な出発物質の装置
を用いて、次のもの全製造した：ブタノン改、２−（ア
ミノチオキソメチル）−１−（４−−４０フエニル）ヒ
ドラジド−水和物；融点１９７．２Ｃ及び プロパノンｊｆ！Ｌ２−（アミノオキソメチル）−１−
（４−ニトロフェニル）ヒドラジド；融点２１６、ｌＣ
０ 実施例６ ６ｇ、２−（アミノチオキソメチル）−１−（４−ニト
ロフェニル）ヒドラジド４０部を水酸化ナトリウム１０
部及び水４００部の混合′吻に溶解し、この溶融？室温
で３０分間攪拌した。反応混合物を濃塩酸で酸性にした
。沈殿した生成物を戸別し、水及び２−プロノくノール
で洗浄し、ｌ。

４−ジオキサンから結晶し、５−メチル−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−
３−チオール２１４部を得た；１融点０１１Ｃ０ 上記同様の方法で、次のものｔ−Ｓ造した：１−（４−
ニトロフェニル）−５−７’口ビル−ＩＨ−１，２，４
１リアゾール−８−チオール；融点１９０．７ｔＺ’及
び ５−エチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−ａ−チオール；融点２０６．Ｉ
Ｃ。

実施例７ メタノール８０部に、５−メチル−１−（４−ニトロフ
ェニル）　−１ｌｉ　−１、ｚ　、４−）リアゾール−
３−チオール４．７ｓ及び水酸化す）　ＩＪウム１．２
部ヲ〃口え、全゛ての固体が溶解するまで全に一金攪拌
した。次に硫散ジメチル１６６部金加え、室温で攪拌を
１時＋ｓＪ続けた。水１００部を刃口えた。

沈殿した生成物上戸別し、水で洗浄し、乾燥し、２．２
′−オキシビスプロパンから結晶し、５−メチル−３−
（メチルチオ）−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール３．３部（６６イ）を得た；
融点１２１〜１２５　ｔ：’　。

同様なＳ−メチル化法に従い、適当な出発：物質の当量
を用いて、次のものを製造した：５−エチルー３−（メ
チルチオ）−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，
２，４−）リアゾール冒櫨点７７．８ｔｌｌ’及び ８−（メチルチオ）−１−（４−ニトロフェニル）　−
１＃−１，２、４−トリアゾール：融点ｔ４０ｃ。

実施例８ ５−メチル−８−（メチルチオ）−１−（４−二トロフ
ェニル）−１Ｈ−ｔ、２．４−）リアゾール１５部及び
メタノール１２０部の混合＊を常圧及び室温下にて、炭
素に担持させた１０イバラジウム触媒２部で水素添加し
た。計算量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、Ｆｇ、
を蒸発させた。

残ｆｉｋ　４−メチル−２−ペンタノン及び石油エーテ
ルの混合物から結晶させた。生成物′？ＣＰ別し、そし
て乾燥し、４−（５−メチル−３−（メチルチオ）−１
＃−１，２，４−トリアゾル−１−イル〕ベンゼンアミ
ンｔ、５ｇ（６８に）を得た；、６点１８０〜１８６Ｃ
０ 上記同様の水素添加法に従って、次のもので製造した： 残渣として４−［３−（メチルチオ）−１ｄ−１，２，
４−トリアゾル−１−イル］ベンゼンアミン。

実施例９ ５−エチル−８−（メチルチオ）−１−（４−ニトロフ
ェニル）−ＬＨ−１，２，４−トリアゾール４１都及び
メタノール８０部の混せ物で常圧及び室温にて、炭素に
担持させた１０イバラジウム触媒で水素添加した。計算
量の水素を吸収した後、触媒全戸別し、Ｆ液を蒸発させ
た。残渣を１１／−オキシビスブタンから結晶させた。

生成物を戸別し、乾燥し、４−［５−エチル−８−（メ
チルチオン−ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イル
〕ベンゼンアミン８８部（９１に）金碍た；融点１ｇ１
．７Ｃ。

上記同様の方法で次のものを製造した；４−（２−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾルー１−イ□　　ル）ベンゼンアミ
ン：ｍ点１ｏｓｃ。

実施例１０ ４−〔５−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾル−１−イル〕ベンゼンアミン２０部、
ラネーニッケル触媒１５部及びメタノール４００部の混
合物を２時間攪拌及び還流させた。ラネーニッケルｋＦ
別し、他の触媒１５部を加えた。Ｒ流下での攪拌を４時
間続は九〇反応混合物ｔ濾過し、フィルター上でメタノ
ールで洗浄し、ｐ′１ｇ、で蒸発させた。残渣ｔ４−メ
チルー２−ペンタノン、２．２’−オキシビスプロパン
及び石油エーテルから結晶させた。生成物ｋＷ別し、乾
燥し、４−（５−メチル−１＃−１，２。

４−トリアゾル−１−イル）ベンゼンアミン７．６部（
４７π）に傅た：融点１４５Ｃ。

実施例１１ １−（４−ニトロフェニル）−５−プロピル−１Ｈｉ−
１，２，４−１’リアゾール−３−チオール８５部、漠
硝赦溶液８３部及び水１５０部の混会＊’ｅ攪拌し且つ
６０Ｃに加温した。攪拌しな刀；らこの混合換金放冷し
て室温にし、全体を室温で一夜攪拌した。沈殿した生成
物？Ｉ−戸別し、水で洗浄し、水２０　ＯＭＳ中の炭酸
カリウム２０都の熱浴成金１００Ｃで刀ｎえた３反応混
合吻倉攪拌しながら放冷して室ｔｌＡ　Ｋ　Ｌ、た。沈
殿した生成物勿戸別し、乾燥し、４−メチル−２−ペン
タノン及び２，２′−オキンビスプロパンの混合物から
結晶させた。

生成物て戸別し、４−メチル−２−ペンタノンから再結
晶し、３．３′−ジチオビス（，１−（４−ニトロフェ
ニル）−５−プロピル−１ｆｉ−ｘ、ｚ、４−トリアゾ
ール３１９８部を得た：融点７１５Ｃ０ ３，８′−ジテオビス〔ｔ−（４−ニトロフェニル）−
５−プロピル−１Ｈ−１，２、４−１−リアゾール３２
０部を攪拌し且つ加温しながら酢酸１００部に溶解した
。次に３０π過酸化水素溶液５５部を滴下した二還流温
度に到達した、添加終了後、還流下での撹拌を１時間欣
けた。反応混合物を冷却し、砕氷及びｓｏｙ水！＝１化
ナトリウム溶液の混合物に注いだ。１ｌｌｔ殿した生成
・吻を戸別し、ジクロロメタンｌ／ｃ溶解した。この溶
液全亜硫酸ナトリウムＭ液で洗浄し、菟燥り、、；過し
、そして蒸発させた。残渣上溶離剤としてトリクロロメ
タンを用いて、シリカゲル上でカラムクロマトグラフで
摺装した。、１連フラクシヨンを捕果し、溶離剤で蒸発
させ足。残渣上２−プロパツール中で塩酸塩に変えた。

この塩を戸別し、エタノールから結晶させ、１−（４−
ニトロフェニル）　−５−７’ロヒ。

ルーＬＨ−１，２，４−）リアゾール−４酸塩３．９部
（１９イ）を得た；融点１７８．７Ｃ０１−（４−ニト
ロフェニル）−５−７”コピルー１１１−１．２．４−
トリアゾール−塩酸１３８６３部及びメタノール４００
部の混合物をポ圧及び室温にて、炭素に担持させたｌＯ
にパラジウム触媒８部で水素添加した。計算量の水素を
（吸収した後、触媒付戸別し、Ｐ孜？蒸発させた。残渣
２水に溶解し、炭酸水素ナトリウムで中和した。生成・
吻勿ジクロロメタンで抽出した。抽出液上水で洗浄（−
１乾燥し、そし−〔蒸発させた。残漬を２−プロパツー
ル中で塩、ｖＩ塩に変えた。この・惠ｒＦ別し、ぞして
乾燥し、４−（５−プロピル−ＩＨ−ｔ、２゜４−トリ
アゾル−１−イル）ベンゼンアミンニ塩酸塩ｓ　ｓ＠（
９１ｘ）ｖｆｌた。

実施例工２ Ａ／−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンカルホキ／ア
ミド４部、エタンイミダミド４ｔ−１４５部及び酢酸す
）　ＩＪウム５部の混合物を１４００で４時間攪拌及び
加熱した。反応混合′吻を冷却し、水上ノ囲え、全体を
、生成物が晶出するまで、攪拌した。

こ扛を戸別し、２−プロパツールで為ら再結晶し、２．
４−ジヒドロ−５−メチル−４−（４−ニトロフェニル
）−ａＲ−ｉ　、２．４−）リアゾル−３−オフ１．５
部（３４琴）を得た：融点２２６．　ＩＯ２ ジメチルスルホキシド１００＠中の２，４−ジヒドロ−
５−メチル〜４−（４−二トロフェニル）−８Ｒ−１，
２，４−）リアゾル−８−オン１３，５部の攪拌された
溶液に７８％水累化ナトリウム分散体２部で刃口え、全
体を発泡が終るまで攪拌した。

次にジメチル硫酸８．１部を滴下した。添加終了後、室
温で８時間攪拌しまた。反応混合物金水に注ぎ、生成物
ｔトリクロロメタンで３回抽出した。合液した抽出欣？
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
を２−プロパツール及び２゜２′−オキシビスプロパン
の混合”動刃１ら結晶させた。生成物に戸別し、４−メ
チル−２−ペンタノンから再結晶し、２．４−ジヒドロ
−２，５−ジメチル−４−（４−二トロフェニル）　−
ａＲ−ｉ＋２＋４−）リア・ゾル−３−オン６．３部を
得た：融点１５＆２１：：。

２．４−ジヒドロ−２，５−ジメチル−４−（４−二ト
ロフェニル）−８Ｈ−１，２，４−）リアゾル−３−オ
ン９１１＠及びメタノール２００部の混合物全常圧及び
室温下にて、ラネーニッケル８部で水素添加した。計算
量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、ｐ成金蒸発させ
た。残渣を２，２′−オキシビスプロパン中で砕解した
。生成物’ｋＦ別し、乾燥し、４−（４−アミノフェニ
ル）−２，４−ジヒドロ−２，５−ジメチル−ＢＥ−１
゜２．４−）リアゾル　８−オン７．５部（９５に）を
得た；融点１６０Ｇ。

実施例１８ ＃−４４７（４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕フェニル）ヒドラジンカルボキシアミド５３
部、エタンイミダミド塩ハ塩５８部及びＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドｌ　８　ＬｆｌＳの混合物を攪拌し、１
８０Ｃに８時間訓熱した。反応混合物を冷却し、水に注
いだ。沈殿した生成物’ｋＦ別し、水及びメタノールで
洗浄し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドから結晶させた
。生成物を戸別し、ｌ、４−ジオキサンカムら再結晶し
、２゜４−ジヒドロ−４−（４−［４−（４−メトキシ
フェニル）−１−ピペラジニル］フェニル）−５−メチ
ル−８８−１，２，４−）リアゾル−８−オン１９．５
部金得た；融点２９Ｂ、４Ｃ。

実施例１４ ２．４−ジヒドロ−４−（４−（４−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニル］フェニル）−３ｄ−１，２，４
−トリアゾル−８−オン１９．２部を約１０００でジメ
チルスルホキシド４５０部に溶解した。次に５０％水素
化ナトリウム分散庫ａｌｆｆｌｓｋ刀口え、温度が約５
００になる′まで、全体で攪拌し友。硫酸゛ジメチル性
２部を児え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、生成物？トリクロロメタンで抽出した。抽出、夜を
乾燥し、−過し、そして蒸発させた。残渣を溶ｐＨ剤と
してトリクロロメタン及びメタノール（９８：２容置部
）の混合物を用いて、シリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフによって精製した。純フラクションを補薬し、溶離
剤全蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ、
２．４−ジヒドロ−４−（４−［４−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル］フェニル）−２−メ？ル
ー８Ｂ−１，２１４−）リアゾル−８−オン５．８部を
得た：融点２４５．？Ｃ。

実施例１５ ２．４−ジヒドロ−４−（４−［４−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル］フェニル）−ｓＨ−ｘ　
、２．４−）リアゾル−８−オンｌＯｍｋ　ｌ　００　
Ｇでジメチルスルホキシド８００部に溶解した。次に５
０％水素化ナトリウム分散体１．６ｔｆＢ’に刃口え、
攪拌倉続け、一方この混合物を約５０Ｃに放冷し友。ｌ
−ブロモプロパン３．９部を加え、全体を室温で一夜攪
拌した。反応混合物金水に注ぎ、生成物上トリクロロメ
タンで抽出した。

抽出液を水で洗浄し、乾燥し、−過し、そして蒸発させ
た。残置を溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（９８：２容量部）の混８′−＃で用いて、シリカゲ
ル上でカラムクロマドグラフトよって精製した。純フラ
クションを捕渠し、溶雛剤會蒸発させた。残渣金２−プ
ロパツール中で砕解した。生成物ｅＦ別し、乾燥し、２
，４−ジヒドロ−４−（４−（嶋−（４−メトキシフェ
ニル）−１−ヒベラジニル〕フェニル）−２−７’ロピ
ル−８１１−１，２，４−トリアゾル−８−オン７．５
都（６５イ）ｔ−得た。

上記同様のＮ−アルキル化法に従い、適当な出発物質の
当敬を用いて、次のＴｏＬ／）を製造した：２−エチル
ー２．４　−ジヒドロ−４−［−（４−（４−メトキシ
フェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル）−５−メチ
ル−８Ｍ−１，２゜４−トリアゾル−３−オン；、融点
１７９．８Ｃ；２，４−ジヒドロ−４−［４−１：　４
−（４−メトキシフェニル）−１−ヒベラジニル］フェ
ニル）−〇−メチルー２−プロピルー８１１−１．２．
４＝トリアゾル−３−オン；）酸点１４４．５Ｃ及び２
−エチル−２，４−ジヒドロ−４−（櫨−［４−（４−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル）　
−８＃−１，２，４−）リアゾル−３−オン；融点２１
０．２Ｃ０ 実施例１６ Ｎ、Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−４−メトキシベン
センアミンｌ　貴５ｇ、４−　（１＃　−ピラゾル−１
−イル）ベンゼンアミン８部、ヨウ化カリウム２部、２
−プロパノン８０部及び水１００部の混合物音２４時間
攪拌及び輩流させた。反応混合物音冷却した。沈殿した
生成′吻ｔ？７５別しくＰ孜は別にしておく）、水及び
２−プロパノンで洗浄し、最初の粗製のフラクション６
部を得た。ｐ液（上記参り、）を炭識水累ナトリウム溶
液で中和し、トリクロロメタンで抽出した。抽出に！、
’ｒ乾７桑し、濾過し、そして蒸発させた。残）査′ｆ
２−プロパツール中で砕解した。生成白金戸別し、メタ
ノールで洗浄し、第二のｔ１１製のフラクション２部を
得た。合わせた粗製の生成物（それぞｎ６及び２部）を
１−ブタノールから結晶させ、１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−［４−（ＩＨ−ピラゾル−１−イル）フェ
ニル〕ヒベラシン７．１ｍ？＜’４た；融点２０７．７
Ｃ０ 上記同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて
、次のものを製造した： １−（４−（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）フェニル）
−４−（４−メトキシフェニル）ヒベラジン；融点２５
５〜２５６ｒ； １−（４−メトキシフェニル）−４−（：４−（１＃−
１，２，４−）リアゾル−１−イル）フェニル〕ピペラ
ジン：ａ点２Ｂ０．８Ｃ：１−（４−メトキシフェニル
）−４−（４−〔４−（メチルチオ）−１８−ｘ、２．
４−トリアツルー１−イル〕フェニル）ヒペラシン：ｔ
１点１８６．５Ｃ； １−（４−メトキシフェニル）−４−（４−〔５−メチ
ル−１−（メチルチオ）−１Ｉｉ−１゜２　、４−　）
　ＩＪアゾルー１−イル〕フェニル）ピペラジン；融点
１ｓ３．ａＣＨ １−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（５−メチ
ル−ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イル）フェニ
ルコピペラジン；融点１９１．　ＩＣ； トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル）−２
，５−ジメチル−３＃−１，２，４−）リアゾル−３−
オン；融点１９６．７Ｃ； １−（４−メトキシフェニル）−４−［４−〔５−プロ
ピル−ｘＨ−１，２，４−トリアゾル−１−イル〕フェ
ニル〕ヒベラジン；／Ｍ点１９ａａＣ； １−（４−（５−エチル−８−（メチルチオ）−１ｉｉ
　−１，２，４−トリアゾル−１−イル〕フエ＝ル）　
−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；融点１４
　Ｚ　８Ｃ及び １−（４−メトキシフェニル）−４−Ｃ４−（２−メチ
ル−１ツノ−イミダゾルーｌ−イル）フェニルコピペラ
ジン；融点１７８．５ｃ０実施例１７ ４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕へ／ゼンアミン６部、フェニルカルボ７りコリデー
ト３．６部、ピリジン７５部及びジクロロメタン９８部
の混合物を、全ての固体が溶解するまで、攪拌及び加温
した。室温で攪拌を８０分間続けた。反応混合物を水Ｓ
ＯＯ部に注ぎ、２．２′−オキシビスプロパン２１０部
を加えた。

全体をしばらく攪拌した。沈殿した生成物を戸別し、１
−ブタノールから結晶させ、フェニール１４−［−（４
−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニルｌ
カルバメー）５．２部＋６１％）を得た；融点２０４．
５Ｃ０フエニル（４−（４−（４−メ）キシフェニル）
−１−ピペラジニル〕フェニル１カルバメート３．２部
、ヒドラジン水和物５０部及び１，４−ジオキサン１０
０部の混合物を８時間攪拌及び還流させた。反応混合物
を冷却し、水に注いだ。沈殿した生成物を戸別し、Ｎ、
Ｎ−ジメチルポルムアミドから結晶させ、Ｎ−１４−Ｃ
４−＜４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フ
ェニル）ヒドラジ７カルボキシアミド１．７部（６３％
）を得た；融点＋８００ｃｊ Ｎ−ｉ４−〔＜−（４−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕フェニル１ヒドラジｙカルボキシアミドλ４
部、メタンイミダミドアセテート３部及びジメチルスル
ホキシド１ｏ部の混合物を攪拌し、２時間１ｏｏｃに加
熱し、た。反応混合物を冷却し、４−メチル−２−ペン
タノ／及び２゜２′−オキシビスンロパンの混合物に注
いだ。沈殿した生成物を戸別し、＃、＃−ジメチルポル
ムアミド（活性炭）から結晶させ、２．４−ジヒドロ−
４−（斗−Ｃ４−＜４−メトキシフェニル−１−ピペラ
ジニル〕フェニル１−ａＨ−１，２，４−トリアゾル−
８−オン１部（２８％）を得た；融点中ａｏｏＣ。

実施例１８ ４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕ベンゼンアミン８０部及び水中＋７）４Ｊｌｌ臭化
水素溶′Ｍ、８００部の混合物を１０日間攪拌及び還流
させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を水酸化ナトリウ
ムでアルカリ性にした。この混合物を濾過し、Ｐ液を酢
酸で酸性にした。沈殿した生成物を戸別し、ｌ、４−ジ
オキサンから結晶させ、４−（４−（４−アミノフェニ
ル）−１−？’ベラジニル〕フェノール１２部（４４％
）ヲ得た。

上記同様の方法に従い、適当な出発物質の商量を用いて
、次のものを製造した： ４−（４−［４−ｔｌＨ−ピラゾル−１−イル）フェニ
ル）−１−ピペラジニル１フェノール；４−（４−（４
−（ｌｊ！／−イミダゾール−１−イル）フェニル〕−
１−ピペラジニル１フェノール；融点：＞２ｓｏｃ； ４−（４−（４−（ｌ　Ｈ−１，２，４−ト　リ　アゾ
ルーｌ−イル）フェニル］−１−ピペラジニル１フェノ
ール；融点２　？　６．６　Ｃ；４−１４−（４−［ｓ
−（メチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１
−イル〕フェニル１−１−ピペラジニ／Ｌ７フエノール
；融点２２５．５Ｃ； ４−１４−１４−（ｓ−メチル−３−（メチルチオ）−
１Ｈ−１，２，４−）リアゾル−１−イル〕フェニル１
ｚｔ−ピペ２ジニノタフェノール；融点２５５．８ｃ、
； ４−　（＜　−（４−Ｃｓ−メチル−゛５−ｃメチルチ
オ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４〜イル〕フェ
ニル１−ｘ−ピペラジニルＪフェノール；４−（４−［
４−（、ｓ−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
１−イル）フェニルツー１−ピペラジニル１フエノール
；ｄ点２８１．　ｌ　ｔ：’　；４−１４−１４−［ａ
−＋メチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４
−イル〕フェニル）−１−ビベラジニルフフェノール； ２．４−ジヒドロ−４−１４−Ｃ４−＋４−ヒドロキシ
フェニル）−１−１：’ペラジニル〕フェニルｌ−２，
５−ジメチル−ａＨ−ｔ、２．４−）リアン°ル−３−
オ／；融点＋２６０Ｃ’；２．４−ジヒドロ−（４−Ｃ
４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｘ−ピペラジニル〕
フェニル）−２−プロピル−５Ｈ−１，２，４−トリア
ゾル−３−オ／； ４−１４−Ｃ４−（ｚ−メチル−１Ｈ−イミダシル−ｌ
−イル）フェニルツー１−ピペラジニル１フエノール；
融点＋ａｏｏＣ； ４−（４−［−［ｓ−エチル−３−（メチルチオ）−１
Ｈ−１，２，ａ−）リアゾル−１−イル〕フェニル１−
ｘ−ピベラジニノツフェノール；融点２８２．６Ｃ； ２−エチル−２，４−ジヒドロ−４−＋４−Ｃ４−＜４
−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル
１−５−メチル−８Ｈ−１、２，４−トリアゾル−８−
オン；融点２８７．８ｔＺ’；２．４−ジヒドロ−４−
（４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕フェニル）−５−メチル−２−プロピル−５Ｈ
−１，２，４−トリアゾル−８−オ／；融点２５８．２
　Ｃ；２．４−ジビドロー４−［４−［４−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル１−２
−メチル−〇Ｈ−１．２．４−トリアゾルー３−オン： ２−エチル−２，４−ジヒドロ−４−（４−Ｃ４−（４
−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル
ｌ−８Ｈ−１，２，４−）リアゾル−８−オン；融点２
１７Ｃ；及び ４１４−（４−（５−プロピル−ＬＨ−１゜２．４−）
リアゾル−１−イル）フェニル〕−１−ピペラジニル）
フェノール；融点２２５．６　ｔＺ’。

Ｂ、最終化合物の製造 実施例１９ ジメチルスルホキシド５０部中の４−（４−＋４−７ミ
ノフエニル）−１−ピペラジニル〕フェノールの攪拌さ
れた溶液に、５０％水累化ナトリクム分散体０．５部を
加えた。発泡が終るまで、全体を５００で攪拌した。次
にシス−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（
ＬＨ−イミダゾルー２−イルメチル）−１，８−ジオキ
ンラン−４−イルメチル〕メタ／スルホネート４．１部
を加え、７０Ｃで２時間攪拌を続けた。反応混合物を冷
却し、水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した
。抽出液を希釈水酸化ナトリ９ム溶液で洗浄し、乾燥し
、濾過し、そし、て蒸発させた。

残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（
９８：２容量部）の混合物を用いて、シリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフによって精製した。純フラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパツー
ルから結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、シス−４
−１４−［−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニル）−２
−（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，８−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル）−１−ピペ
ラジニル１ベンゼンアミ７Ｌ８ｍ＜２２％）を得た；融
点１７４．４Ｃ０ 実施例２０ ジメチルスルホキシド１００部中の４−１４−（：４−
（ＩＨ−ピラゾル−１−イル）フェニル〕−１−ピペラ
ジニル１フェノール３．２部の溶液に、７８％水素化ナ
トリワム分散体０．８２部を加え、発泡が終了するまで
、全体を５０Ｃで攪拌した。

次にシス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（
ｌＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，３−ジオキ
ノラン−４−イルメチルメタンスルホネート４．１部を
加え、１００Ｃで８時間攪拌を続けた。反応混合物を冷
却し、水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。

抽出液を希釈水酸化ナトリクム溶液で洗浄し、乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離剤とし、てトリ
クロロメタン及びメタノール（９８二２容量部）の混合
物を用いて、シリカゲル上でカラムクロマトグラフによ
って精製し、た。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を溶離剤としてメチルベンゼン及びエタ
ノール（９５：５容量部）の混合物を用いてシリカゲル
上でカラムクロマトグラ２によって精製した。純フラク
ショ／を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をメチルベ
ンゼンから結晶させ、シス−１−ｉ４−［２−（２，４
−ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−イミダゾルーｌ−
イルメチル）−１，８−ジオキソラ／−４−イルメトキ
シ〕−フェニル’−４−Ｃ４−（ｌＨ−ヒラツルー１−
１ル）フェニル〕ヒペラジンｚ２部（３４％）を得た；
融点１９５．ｌｃ０上記同様の方法に従い、適当な出発
物質の当量を用いて、次のものを製造した； −１，３−ジオイソラン−４−イルメトキシ〕フエニル
ｌ−４−（４−（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）フェニ
ルコピペラジン；８点ｔ　６６．７Ｃ；シス−１−（４
−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−
イミダゾルーｌ−イルメチル）　−１，８−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−Ｃ４−（ｌＨ
−１，２，４−）ＩＪ７７’ルーｌ−イル）フェニルコ
ピペラジン；融点１７５．８Ｃ； シス−１−１４−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（１４−イミダゾルー１−イルメチル）−１，，
９−ジオキンラン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４
−（４−［８−（メチルチオ）−ｌＨ−１，２，４−ト
リアゾル−１−イル〕フェニル１ピペラジン；融点１７
８．８Ｃ；シス−１−（４−（２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−（ＸＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル
）−１，８−ジオキンラン−４−イルメトキシ〕フェニ
ル１−４−．１４−［ｇ−メチル−５−（メチルチオ）
−４Ｈ−１，２，４１リアゾル−４−イル〕フェニル１
ピペラジン；融点１２７．８Ｃ； シス−１−１４−１１２−（２，４−ジクロロフェニル
）−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，
８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４
−Ｃ４−（ｓ−メチル−８−（メチルチオ）−１Ｈ−１
，２，４−トリアゾル−１−（ル）フェニル〕ピペラジ
／；融点１８＆９Ｃ； シス−ｔ−（４−［２−１，ａ−ジクロロフェニル）−
２−（１Ｈ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，８−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−（
４−［ａ−（メチルチオ）−ａＨ−ｘ、２．ａ−トリア
ゾル−４−イル〕フェニル）ピベラσン；融点１７６．
４Ｃ；シス−１−１４−［４−１４−（：２−　（２，
４−ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−イミダゾルーｌ
−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニル］−２
，４−ジヒドロ−２，５−ジメチル−８Ｈ−１，２，４
−）リアゾル−３−オン；融点１４９．３Ｃ； シス−４−（４−Ｃ４−１４−Ｃ２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）　−２−（ｌＨ−イミダｌルー１−イルメ
チル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
ェニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ−２，４−ジ
ヒドロ−２−７”コピルー３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ル−８−オン；融点１８７．５ｒ； シス−１−（４−［ｚ−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（ｌＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，８
−ジオキノラン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−
（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
１−イル）フェニルコピペラジン；融点１５４．１　Ｃ
； シス−１−１４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（ｔＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，８
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−
１：４−（２−メチル−１Ｈ−イｉ”７’ルー１−イル
）フェニルコピペラジン；融点１８０．１　Ｃ； シス−４−１４−Ｃ４−１４−Ｃ２−＜２．４−ジクロ
ロフェニル）　−２−（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イルメ
チル）−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−フェニルＩ−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２０ロフエニ）−２−（ＩＨ−イ
ミダゾルーｌ−イルメチル）−１，１−ジオキノラン−
４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フ
ェニル）−２−エチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾル−３−オン；融点２０４．７Ｃ； シス−４−（４−［−（４−（２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−＜ＩＨ−イミダ７”ルーｌ−イルメチ
ル）−１，Ｓ−ジオキメラノー４−イルメトキシ〕フエ
ニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ−２，４−ジヒ
ドロ−５−メチル−２−プロピル−８Ｈ−１，２，４−
トリアゾル−８−オン−水和物；融点ｔｓａ、ｓｃ； シス−１−（４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）
−ｚ−（ｌＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，１
−ジオキソラ／−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−
（４−Ｃ５−エチル−８−（メチルチオ）−１Ｈ−１，
Ｚ、４−トリアゾル−１−イル〕フェニル）ヒベラシン
；融点１３６．３Ｃ； シス−１−（４−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（ｉＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，８
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−４−
［４−（５−プロピル−ＩＨ−１，２，４−トリアゾル
−１−イル）フェニルコピペラジン；融点１５０．４ｔ
？；及びシス−４−（４−１：４−（４−［ｚ−（２，
４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾルーｌ
−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フェニル１−ｘ−ピペラジニル〕フェニル−２−
エチル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−ａＨ−１，２
，４−）リアゾル−３−オン−水和物；融点１８５．５
Ｃ０ 実施例２１ ナトリウムアクト２部、シス−４−１４−（４４２−（
２，４−ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−イミダゾル
ー１−イル）−Ｘ、ａ−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フェニル１−１−ピペラジニル１ベンゼンアミン５
．８部、１　、１’。

ｌ“−〔゛メチリディントリス（オキシ）〕トリスエタ
ン４部及び酢酸５０部の混合物を攪拌し１、−夜７０Ｃ
に加熱し、た。この反応混合物を冷却し１、炭酸カリウ
ム溶液で中和した。生成物をジクロロメタンで抽出し、
た。抽出液を乾燥し、濾過し１、そして蒸発させた。残
渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（９
８：２容量部）の混合物を用いて、シリカゲル上でカラ
ムクロマトグラフによって精製し、た。純フラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノール
から結晶させた。生成物を戸別し、そして乾燥し、シス
−ｘ−（４−１：２−（２，４−ジクロロフェニル）−
２−（ＬＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，３−
ジオキノラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−４−［
−（ｌＨ−テトラゾルー１−イル）フェニル〕ピペラジ
ン３．８部（６０％）ヲ得た；融点２０１．８Ｃ。

実施例２２ ジメチルスルホキシド１００部中の４−［：４−（４−
アミノフェニル）−１−ピペラジ＝ル〕フェノール８部
の攪拌された溶液に５，５０％水素化ナトリタム分散体
１．５部を加え、発泡が終了するまで攪拌を続けた。次
にシス−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（
ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−１−イルメチル）−１
，８−ジオキソラン−４−イルメチルコメタンスルホネ
ート１２８部を加え、全体を５０Ｃで４時間攪拌及び還
流させた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。

生成物をジクロロメタンで８回抽出した。合液した抽出
液を希釈水゛酸化ナトリクム溶液で洗浄し、活性炭で処
理し、た。活性炭を戸別し、Ｆ液を蒸発させた。残渣を
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（９８，
：　２容量部）の混合物を用いて、シリカゲル上でカラ
ムクロマトグラフによって精製した。純７ラクシヨンを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールか
ら結晶し、シス−ａ−（４−ｉ４−Ｃ２−（２，４−ジ
クロロフェニル）−２−（ｌＨ−ｘ、２，４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１，８−ジオキソラ／−４−イ
ルメトキシ〕フェニル１−１−ピペラジニルｌベンゼン
アミン５．１部を得た；融点１８６．８Ｃ０ 実施例２８ ジメチルスルホキシド１００部中の４−（４−（４−（
ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）フェニルツ
ー１−ピペラジニル１フエノール８部の攪拌された溶液
に、７８％水素化す）　ＩＪウム分散体０．３部を加え
、発泡が終了するまで、全体を５００で攪拌した。次に
シス−Ｃ２−（２。

４−ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−ｔ、２゜４−ト
リアゾル−１−イルメチル）−１，１３−ジオキンラン
−４−イルメチルコメタンスルホネート３．７部を加え
、１００Ｃ’で８時間攪拌を続けた。

反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロメ
タンで８回抽出した。合液した抽出液を希釈水酸化す）
　ＩＪクム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣を１−ブタノールから結晶した。生成物を
戸別し、乾燥し２、シス−１−（＋−（２−＋２．４−
ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−ｔ、２．小−トリア
ソ°ルー１−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−ｃ４−＋ＩＨ−ｔ、
２゜４−トリアゾル−１−イル）フェニル〕ピペラジン
４８部（７５％）を得た；融点２１９．６Ｃ０上記同様
の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、次のも
のを製造した： シスー１−（４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）
−ｚ−（ｔＨ−ｔ、２．４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニルＪ−４−〔４−（ＩＨヒリゾル−１−イル）フェニ
ル〕ヒペラシン；融点ｔｓｓ、ａｃ； シス−１−（４−［２−１，４−ジクロロフェニル）−
２−（ｔＨ−ｔ　、２．４−）リアゾル−１−イルメチ
ル）−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニルｌ−４−（、ｉ−（ｌＨ−イミダゾルーｌ−イル）
フェニルコピペラジン；融点１９４．８Ｃ： シスー１−（４−［２−（２＋ａ−ジクロロフェニル）
　−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イルメ
チル）−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
ェニル１−４−［：４−　（５−メチル−ＩＨ−１，２
，４−）リアゾル−１−イル）フェニル〕ヒヘラシン；
融点＋　６６．５Ｃ；シス−１−（４−Ｃ２−（２，４
−ジクロロフェニル）−２−ＴＩＨ−１，２，４−トリ
アゾル−１−イルメチル）−Ｌ、Ｓ−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−（４−［８−（メチ
ルチオ）−１Ｈ−ｔ、２．４−）リアゾル−１−イｈ〕
フ玉ニル）ピペラジ／；融点１５ふ９Ｇ。

シス−１−（ａ−Ｃｚ−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イルメチ
ル）−１，８−ジオキンラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニルｌ−４−（４−［５−メチル−８−（メチルチオ）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル〕フェニル
１ピペラジン；融点１６４．　Ｉ　Ｃ；’ シス−４−（４−［４−（４−［ｚ−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−＋ＩＨ−１．２．４−トリアゾルー
１−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ−
８−（メチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
；融点１４７〜１５Ｌ６Ｃ； シス−１−（４−［２−＋２．４−ジクロロフェニル）
−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イルメチ
ル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニルｌ−４−（４−［８−メチル−５−（メチルチオ）
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４−イル〕フェニル
）ピペラジン；融点１１８．３Ｃ； シス−４−（４−［４−（４−［２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−ｚ−（ｌＨ−１，２，４−トリアゾル−
１−イルメチル）−ｔ、ａ−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ−
２，４−ジヒドロ−２，５−ジメチル−８Ｈ−１，２，
４−）リアゾル−３−オン−水和物；融点１６１．９Ｃ
；シス−４−ｉ４−Ｃ４−１４−Ｃ２−（２，４ジクロ
ロフエニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ　
−２１４−シヒ）’０−２−プロピルー５Ｈ−１，２，
４−トリアゾル−３−オン：融点１６７．８Ｃ’； シス−１−［４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（ｌＨ−１，２，４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキ７〕フェ
ニルｌ−４−（４−＋２−メチル−ＩＨ−イミダゾルー
ｌ−イル）フェニルコピペラジン；融点ｉ　？　ｓ、　
６　Ｃ；シス−４−（４−１：４−（４−［２−（２，
４−ジクロロフェニル）−ｚ−（ｘＨ−ｉ、２．４−ト
リアゾル−１−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フェニルｌ−１−ピペラジニル〕フ
ェニルｌ−２，４−ジヒドロ−２−メチル−８Ｈ−１，
２，４−）リアゾル−８−オン；融点１９ａ８ｔＺ’； シス−４−（４−（４−１４−［２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（ｌＨ−ｔ、２．４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１，１−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニル１−
２−エチル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−１
，２，４−）リアゾル−３−オン；融点ｘ’ｒａａｃ；
シス−４−（４−［４−（丁４−Ｃ２−（２，４−ジク
ロロフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾル
−１−イルメチル）−１，８−ジオキンラン−４−イル
メトキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕フェニルｌ
−ｚ、４−ジヒドロ−５−メチル−２−プロピル−８Ｈ
−１，２，４−トリアゾル−３−オン−水和物；融点１
６５．５Ｃ’；シス−４−（４−［−（４−（２−（２
，４−ジヒドロフェニル）−２−（ｔＨ−ｔ、２．４−
トリアゾル−１−イルメチル）−１，１−ジオキソラン
−４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ピペラジニル〕
フェニル）−２−エチル−２，４−ジヒドロ−８Ｈ−１
，２，４−）リアゾル−８−オン；融点１８６Ｃ’；及
び シス−１−（４−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（１＃−１，２，４−）リアゾル−１−イルメチ
ル）−１，１−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニルｌ−４−Ｃ４−１５−プロピル−ＩＨ−１，２，４
−）リアゾル−１−イル）フェニル丁ピペラジン；ｍ点
１４０．９　ｔＺ’。

実施例２４ シス−４−（４−［４−［２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−２−（ｌＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イ
ルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ
〕フェニル１−１−？”ベラジニルｊベンゼンアミン４
部、ナトリ９ムアジド０．５部、ｌｌｌ’ｌｌ“−〔メ
チリディントリス（オキシ）〕トリスエタ７１．０８部
及び酢＃１５０部の混合物を７０Ｃで５時間攪拌した。

更にナトリヮムアジド０．５部及びｌｌｌ’ｔｌ“−〔
メチリティントリス（オキシ）〕トリスエタン１．０８
部を加え、７０Ｃで１５時間攪拌を続けた。反応混合物
を冷却し、炭酸カリウム及び水の混合物に注いだ。生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過
し、そし、て蒸発させた。残渣を溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノール（９８：２容量部）の混合物を
用いて、シリカゲル上でカラムクロマトグラフによって
ｆｆＩ製した。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ、シス−１
−１４−［２−＋２．４−ジクロロフェニル）−２−（
ｌｆｆ−１，２，４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１，８−ジオキノラン−４−イルメトキシ〕７エ二ルｌ
−４−Ｃ４−（ｌＨ−テトラゾルー１−イル）フェニル
〕ピペラジン２１部（４８％）を得た；融点１９Ｌ５Ｃ
。

実施例２５ シス−４−（ａ−１４−［２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−２−（ｉＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）　
−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル
１−１−ビペラジニリベンゼンアミ７５．７部及び酢酸
１００部の攪拌された混合物に、５０Ｃでテトラヒドロ
−２，５−ジメトキシ７ラン１．５部を加えた。全体を
５分間攪拌及び還流させた。反応混合物を砕氷に注ぎ、
全体を５０％水酸化ナトリウム溶液で中和した。。生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を活性炭で処理
した。活性体をＦ別し、Ｆ液を蒸発させた。

残渣を１−ブタノールから結晶させ、シス−１−（４４
２−＋２．４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルーｌ−イルメチル）−１゜３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フェニル）−４−［４−（ＩＨ−ピロ
ル−１−イル）フェニル〕ピペラジン３．３部（５２％
）を得た；融点１８＆９Ｃ０ 上記同様の方法で次のものを製造した：シスー１−（４
４２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１＃−１
，２，４−）リアゾル−１−イルメチル）−１，３−ジ
オキソラン−４−イルメドキシ〕フエニルｌ−４−Ｃ４
−（ｘ＃−ピロル−１−イル）フェニル〕ヒベラジン；
融点１８４．９Ｃ０ 実施例２６ エタンイミダミド塩酸塩４０部、シス−Ｎ−（４−ｆｆ
″４−（４−［２−＋２．４−ジクロロフェニル）−２
−（１Ｈ−イミダゾルー１−イルメチル）　−１，８−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ピ
ベラジニノツフェニル）ヒドラジンカルボキシアミド２
０部、酢酸ナトリウム４０部及びＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド９０部の混合物を攪拌し、４時間１３０Ｃに加
熱した。反応混合物を冷却し、水１００部を加えた。

沈殿した生成物を戸別し１、水及び２−プロノ；ノール
で洗浄し６．１−ブタノールから結晶させ、シス−４−
（４−１４−＋４−［２−（２，４−ジクロロフェニル
）−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ°ル１−
１−ピペラジニル１フェニルｌ−２，４−ジヒドロ−５
−メチル−３Ｈ−１，２，４−）リアゾル−３−オン２
−グロパル−ト＋２：ｌ）９部（４４％）を得た；融点
２９５．７Ｃ。

上記同様の方法で次のものを製造した：シスー４−（４
−（４−（４−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニル）−
２−＜ＬＨ−ｆミダｌルーｌ−イルメチル）−１，８−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ピ
ベ−ｙレニル１−５−エチル−２，４−ジヒドロ−５Ｈ
−１，ｚ、４−トリアゾル−３−オン；融点２７５．６
　Ｃ；及び シス−４−［−１−４−（４−Ｃ２−（２，４ジクロロ
フエニル）−２−１１Ｈ１ミダゾルーｌ−イルメチル）
−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル
）−１−ピペラシニゾフェニルｌ−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２゜４−トリアゾル−３−オフ；融点２８５
Ｃ０実施例２７ ブロモプロパン１．３１部、シス−４−（４−６−（４
４２−（ｚ、４−ジクロロフェニル）−２−（ｌＨ−イ
ミダゾルー１−イルメチル）−１，３−ジオキノラン−
４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ヒベラジニルｌフ
ェニルｌ−２，４−ジヒドロ−５Ｈ−１，２，４−トリ
アゾル−３−オン５部及びジメチルスルホキシド１００
部の混合物をｓｏＣで攪拌し１．５０％水累化ナトリウ
ム分散体０．４部を加えた。５０Ｃで１時間攪拌し。

た後、更に２−ブロモプロパン１．８を部及びｓ。

チ水素化ナトリクム分散体０．４部を加え、５０Ｃで１
時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成
物をジクロロメタンで抽出し、た。抽出液を水で洗浄し
、乾燥し、濾過し２、蒸発させた。

残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール＋
９９：１容量部）の混合物を用いて、シリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフによって精製し。

た。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、シス−
４−ｉ＋−１ｉ−ｉ４−Ｃ２−＜２，４−ジクロロフェ
ニル）−２−（ｌＨ−イミダゾルーｌ−イルメチル）−
１，Ｓ−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１
−１−ピベ９ジニルｌフェニルｌ−２，４−ジヒドロ−
２−（１−メチルエチル）−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾル−３−オン２部（８７％）を得た；融点２２ＺＩＣ
。

上記同様の方法で次のものを製造し、た：シスー２−ブ
チルー４−（４−１４−（４−［２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イルメチ
ル）　−１，８−ジオキソラ／−４−イルメトキシ〕フ
ェニル１−１−ピペラジニル１フェニルｌ−ｚ、４−ジ
ヒドロ−ａＨ−ｘ、２．４−）リアゾル−８−オン；融
点１９９．２Ｃ及び シス−４−７−（４−７−Ｃ２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−＜ｌＨ−イミｌ”７”ｈ−１−イルメチ
ル）−１，８−ジオキンラン−４−イルメトキシ〕フェ
ニル）−１−ピベラジニダフェニル）−５−エチル−２
，４−ジヒドロ−２−プロピル−５Ｈ−１，２，４−ト
リアゾル−８−オン；融点１７０．４Ｃ０ 実施例１９に述べた方法に従い、次のものを製造したニ ドランス−ａ−１４−（４−（２−（ｓ−プロモー２−
チエニル）−２−（ｌＨ−イミダゾルー１−イルメチル
）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニ
ル１−１−ピペラジニルｌベンゼンアミン； ４−１４−１４−（２−＋２−クロロ−６−メ′チルフ
エニル）−２−（ｌＨ−１，２，４−トリアゾル−１−
イルメチル）−１，８−ジオキンラン−４−イルメトキ
シ〕フェニル１−１−ピペラジニル１ベンゼンアミン； ａ−１４−（４−（：２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イ
ルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−１，３−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−１−ピ
ペラジニヘノベンゼンアミ／：ａ−ｆｆ４−（ａ−（：
２−　（ｓ−クロロ−２−チエニル）−２−＋ＩＨ−１
．２．４−トリアゾルー１−イルメチル）−１，８−ジ
オキンラ／−４−イルメトキシ〕フェニル）−１−ビペ
ラジニ化７ベン゛ゼンアミン。

実施例２９ 実施例２０に述べた方法に従い、次のものを製造した： シスー１−（４−〔２−（ａ−エトキシフェニル）−２
−（１Ｈ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，１−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−４−［４
−（８−メチル−１Ｈ−ピロル−１−イル）フェニル〕
ヒペラジン：ｌ−１ｇ−［２−（ｘＨ−イミダゾルー１
−イルメチル）−２−（２−チエニル）−ｔ、ａ−ジオ
キンラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−４−［８−
（４−７エニルーｘＨ−ピロル−１−イル）フェニルコ
ピペラジン； トランス−１−１４−（２−（４−プロそフェニル）−
２−（＋７７−ｔ、２．４−）リアゾル−１−イルメチ
ル）−１，ａ−ジオキシラン−４−イルメトキシツーフ
ェニル１−４−［４−（ｌＨ−ピロルー１−イル）フェ
ニル］ヒペラジン；シス−１−（８−［２−（４−プロ
モー２−チエニル）−２−（ｌＨ−ｘ、２．＋−トリア
ゾル−１−イルメチル）−１，ａ−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フェニル１−４−［４−・（２゜５−ジ
エチル−１Ｈ−ピロル−１−イル）フェニル〕ピペラジ
ン； ４−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）
フェニル］−ｔ−（４−［２−（２−チエニル）−２−
（ＩＨ−１，２，４−）リアゾル−１−イルメチル）−
１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル）
ピペラジン；トランス−１−（４−［２−（５−プロモ
ー２−チエニル）−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イル
メチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕
フェニル１−ａ−ｃ４−（２−エチルチオ−４−フェニ
ル−１Ｈ−イミダゾルーｌ−イル）フェニルコピペラジ
ン； シス−４−Ｃ４−（５−エチル−２−メルカプト−ＩＨ
−イミダゾルー１−イル）フェニル〕−１−（８−［２
−フェニル−２−＋ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−１
−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］フェニル１ピペラジン； １−（４−［２−（４−プロモー２−エトキシフェニル
）−２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イルメチル）−１，
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル１−４
−［：ａ−（ｓ−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾル−１−イル〕フェニル〕ピペラジン； トランス−１−［８−［２−＋５−クロロ−２−チエニ
ル）−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１，１−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕
フェニル１−４−［２−（３−メチルチオ−５−ペンチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリ７：／ルー４−イル）フェ
ニルコピペラジン； ４−（ａ−Ｃ４−（４−（２−１２，６−ジニトキシフ
エニル）−２−（１Ｈ−イミダゾルー１−イルメチル）
−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フェニル
１−１−ピペラジニル〕フェニルＩ−２，４−ジヒドロ
−２−フェニルメチル−５Ｈ−１，２，４−トリアゾル
−８−オン；シス−９−ｉ　−１４−１４−１４−［２
−〔（２−チエニル）−２−＜ｌＨ−１，２，４−）リ
アゾル−１−イルメチル）−１，８−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フェニル）−１−ピペラジニジフェニ
ルｌ−２，４−ジヒドロ−２−メチル−５−フェニルメ
チル−８Ｈ−１，２，４−トリアゾル−８−オン。

実施例８０ 実施例２１の方法に従い、次のものを製造し、た：１−
（４−［２−（４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−
イミダゾルーｌ−イルメチル）−１，８−ジオキソラン
−４−イルメトキシ〕フェニル］−４−（４−（５−メ
チルチオ−ｘＨ−テトラ１に−１−イル）フェニル〕ヒ
ペラシン；及ヒトランス−１−（４−Ｃ２−（ｓ、’−
’少占ロー２−チエニル）−２−＋１７７−１．２．４
−）リアゾル−１−イルメチル）−１，ａ−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フェニルｌ−４−Ｃ４−（５−
フェニルエチル−１Ｈ−テトラゾルーｌ−イル）フェニ
ル〕ヒベラシン。

４Ｌ’ｌａ人　　ジャンセノ・ファーマシューチヵ・ナ
ームローゼ・フエンノートシャップ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中 Ｙ′は（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は各々独立に
   水素、低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキ
   ルからなる群より選ばれる、 の１Ｈ−ピロル−１−イル基； （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６、及びＲ＾７は各々独立に水素、
   低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキルから
   なる群より選ばれる、 の１Ｈ−ピラゾル−１−イル基； （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾８は水素、低級アルキル、メルカプト、低級
   アルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからなる
   群より選ばれ、そして Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は各々独立に水素、低級アルキル
   、アリール及びアリール低級アルキルからなる群より選
   ばれる、 の１Ｈ−イミダゾル−１−イル基； （ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は水素、ヒドロキシ、
   メルカプト、低級アルキルチオ及びアリール−低級アル
   キルチオからなる群より選ばれ、残りは水素、低級アル
   キル及びアリール低級アルキルからなる群より選ばれる
   、 の１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル基； （ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾３は水素、メルカプト、ヒドロキシ、低
   級アルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからな
   る群より選ばれ、そしてＲ＾１＾４は水素、低級アルキ
   ル、アリール及びアリール低級アルキルからなる群より
   選ばれる、 の４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４−イル基； （ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾５は低級アルキル及びアリール低級アル
   キルからなる群より選ばれ、そしてＲ＾１＾６は水素、
   低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキルから
   なる群より選ばれる、 の２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
   ４−イル基； （ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾７は水素、メルカプト、低級アルキル、
   アリール及びアリール低級アルキルからなる群より選ば
   れる、 の１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾル−１−イル基； からなる群より選ばれた一員であり； 上記定義において用いたアリールはフェニルおよび置換
   されたフェニルからなる群より選ばれ、該置換されたフ
   ェニルは各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルキル
   オキシ及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれた
   １〜３個の置換基を有する、 を有する化合物。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） 式中 Ｙ′は（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は各々独立に
   水素、低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキ
   ルからなる群より選ばれる、 の１Ｈ−ピロル−１−イル基： （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６、及びＲ＾７は各々独立に水素、
   低級アルキル、アリール及びアリール低級アルキルから
   なる群より選ばれる、 の１Ｈ−ピラゾル−１−イル基： （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾８は水素、低級アルキル、メルカプト、低級
   アルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからなる
   群より選ばれ、そして Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は各々独立に水素、低級アルキル
   、アリール及びアリール低級アルキルからなる群より選
   ばれる、 の１Ｈ−イミダゾル−１−イル基： （ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は水素、ヒドロキシ、
   メルカプト、低級アルキルチオ及びアリール−低級アル
   キルチオからなる群より選ばれ、残りは水素、低級アル
   キル及びアリール低級アルキルからなる群より選ばれる
   、 の１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル基； （ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾３は水素、メルカプト、ヒドロキシ、低
   級アルキルチオ及びアリール−低級アルキルチオからな
   る群より選ばれ、そしてＲ＾１＾４は水素、低級アルキ
   ル、アリール及びアリール低級アルキルからなる群より
   選ばれる、 の４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４−イル基； （ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾５は低級アルキル及びアリール低級アル
   キルからなる群より選ばれ、そしてＲ＾１＾６は水素、
   低級アルキル、アリール低級アルキルからなる群より選
   ばれる、 の２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
   ４−イル基； （ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾７は水素、メルカプト、低級アルキル、
   アリール及びアリール低級アルキルからなる群より選ば
   れる、 の１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾル−１−イル基； からなる群より選ばれた一員であり； 上記定義において用いたアリールはフェニルおよび置換
   されたフェニルからなる群より選ばれ、該置換されたフ
   ェニルは各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルキル
   オキシ及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれた
   １〜３個の置換基を有する、 を有する化合物を脱メチル化することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｙ′は前記に定義したとおりである、を有する化
   合物の製造方法。