JPH0121159B2 - - Google Patents
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- JPH0121159B2 JPH0121159B2 JP61297843A JP29784386A JPH0121159B2 JP H0121159 B2 JPH0121159 B2 JP H0121159B2 JP 61297843 A JP61297843 A JP 61297843A JP 29784386 A JP29784386 A JP 29784386A JP H0121159 B2 JPH0121159 B2 JP H0121159B2
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- acetoxy
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ステロイド誘導体の３位置オキシム
の製造用中間体化合物に関する。
の製造用中間体化合物に関する。
しかして、本発明の主題は、新規な工業用化合
物としての、 ３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエンにあ
る。
物としての、 ３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエンにあ
る。
本発明の主題である上記化合物は、次式
（ここでＲはメチル又はエチル基を表わし、
R′は水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有す
るアシル基を表わす） の化合物の製造に用いられる。
R′は水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有す
るアシル基を表わす） の化合物の製造に用いられる。
式の化合物は知られた化合物であつて、例え
ば米国特許第3532689号に記載の方法によつて製
造することができる。この特許によれば、式の
化合物は同腹産児の抑止活性を有すると説明され
ている。
ば米国特許第3532689号に記載の方法によつて製
造することができる。この特許によれば、式の
化合物は同腹産児の抑止活性を有すると説明され
ている。
本発明者は、式の化合物を全合成により優れ
た収率で取得するのを可能ならしめる製造法を発
見した。
た収率で取得するのを可能ならしめる製造法を発
見した。
この製造法は、次式
（Ｒ及びR′は前記の意味を有する）
の化合物に第二アミンを作用させ、次いで酸を作
用させ、そして最後にヒドロキシルアミン又はヒ
ドロキシルアミン塩を作用させて対応する目的化
合物をsyn異性体とanti異性体との混合物の形で
得、所望ならばこれを異性体のそれぞれに分離す
ることを特徴とする。
用させ、そして最後にヒドロキシルアミン又はヒ
ドロキシルアミン塩を作用させて対応する目的化
合物をsyn異性体とanti異性体との混合物の形で
得、所望ならばこれを異性体のそれぞれに分離す
ることを特徴とする。
第二アミンを化合物に作用させることにより
得られるエナミンは単離しても又はしなくてもよ
い。
得られるエナミンは単離しても又はしなくてもよ
い。
この製造法において、第二アミンがピロリジン
であるときに得られるエナミンであつて、単離で
きる３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセ
トキシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン
は、新規な化合物であり、それ自体、新規工業用
化合物として本発明の主題をなす。
であるときに得られるエナミンであつて、単離で
きる３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセ
トキシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン
は、新規な化合物であり、それ自体、新規工業用
化合物として本発明の主題をなす。
本発明の化合物は、前記式に属する３，５−
ジオキソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−
アセトキシ−17α−エチニルゴナンにピロリジン
を作用させることによつて製造することができ
る。
ジオキソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−
アセトキシ−17α−エチニルゴナンにピロリジン
を作用させることによつて製造することができ
る。
上記出発物質として用いられる３，５−ジオキ
ソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナンは、３，５−ビスエ
チレンジオキシ−４，５−セコ−17β−エチル−
17β−ヒドロキシ−17α−エチニルゴナン（イス
ラエル国特許第28020号に記載の方法によつて製
造される化合物）に無水酢酸を作用させ、生じた
３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５−セコ−
13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナンを単離し又は単離せずに加水分解すること
によつて製造することができる。
ソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナンは、３，５−ビスエ
チレンジオキシ−４，５−セコ−17β−エチル−
17β−ヒドロキシ−17α−エチニルゴナン（イス
ラエル国特許第28020号に記載の方法によつて製
造される化合物）に無水酢酸を作用させ、生じた
３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５−セコ−
13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナンを単離し又は単離せずに加水分解すること
によつて製造することができる。
本発明のエナミン、即ち３位置オキシムに対応
する３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセ
トキシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン
は、このものから式の化合物、即ち、13β−エ
チル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−
４−エンの３−オキシムの直接合成経路を可能に
させるものである。３位置オキシムをその対応ケ
トンから出発して及びそのケトンをエナミンより
出発して製造することが標準的な実施であつて
も、３−ケト−△4−誘導体を中間で形成させる
ことなく共役エナミンからその対応オキシムへ直
接経過させることは今までに実施されたことは決
してなかつた。
する３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセ
トキシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン
は、このものから式の化合物、即ち、13β−エ
チル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−
４−エンの３−オキシムの直接合成経路を可能に
させるものである。３位置オキシムをその対応ケ
トンから出発して及びそのケトンをエナミンより
出発して製造することが標準的な実施であつて
も、３−ケト−△4−誘導体を中間で形成させる
ことなく共役エナミンからその対応オキシムへ直
接経過させることは今までに実施されたことは決
してなかつた。
クロマトグラフ分析は、３−ケト−△4−化合
物の形成が一度もないことを明示させることがで
きる。
物の形成が一度もないことを明示させることがで
きる。
反応は次のように説明することができる。下記
の反応機構により、まずエナミンに対する酸の作
用によりインモニウム塩が形成され、次いでその
インモニウム塩にヒドロキシアミンが作用してオ
キシムが与えられる。
の反応機構により、まずエナミンに対する酸の作
用によりインモニウム塩が形成され、次いでその
インモニウム塩にヒドロキシアミンが作用してオ
キシムが与えられる。
この方法によれば、式の化合物を優れた収率
で得ることができる。例えば、13β−エチル−
17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−４−エ
ン−３−オンの３−オキシムは、３，５−ジオキ
ソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナンより出発して83％以
上の収率で製造することができる。
で得ることができる。例えば、13β−エチル−
17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−４−エ
ン−３−オンの３−オキシムは、３，５−ジオキ
ソ−４，５−セコ−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナンより出発して83％以
上の収率で製造することができる。
下記の例は本発明を例示するもので、これを制
限するものではない。
限するものではない。
例 １
３，５−ジオキソ−４，５−セコ−13β−エチ
ル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナン 工程Ａ：３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５
−セコ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α
−エチニルゴナン 58ｇの３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５
−セコ−13β−エチル−17β−ヒドロキシ−17α−
エチニルゴナン（イスラエル国特許第28020号に
記載の方法によつて製造）を174c.c.のトルエンに
導入する。かきまぜつつ窒素を吹き込みながら懸
濁液を還流させ、58c.c.のトルエンを留去する。得
られた溶液に116c.c.の無水酢酸を加え、再び還流
させる。通常の処理の後、165〜166℃で融解する
目的化合物を得た。
ル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナン 工程Ａ：３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５
−セコ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α
−エチニルゴナン 58ｇの３，５−ビスエチレンジオキシ−４，５
−セコ−13β−エチル−17β−ヒドロキシ−17α−
エチニルゴナン（イスラエル国特許第28020号に
記載の方法によつて製造）を174c.c.のトルエンに
導入する。かきまぜつつ窒素を吹き込みながら懸
濁液を還流させ、58c.c.のトルエンを留去する。得
られた溶液に116c.c.の無水酢酸を加え、再び還流
させる。通常の処理の後、165〜166℃で融解する
目的化合物を得た。
工程Ｂ：３，５−ジオキソ−４，５−セコ−13β
−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナン 上記工程で得られた酢酸溶液に116c.c.の水を加
え、還流させる。その反応混合物を３時間還流し
続け、トルエンを留去する。生じた沈殿を単離
し、真空過し、洗い、乾燥する。123℃で融解
する51.35ｇの目的化合物を得た。
−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナン 上記工程で得られた酢酸溶液に116c.c.の水を加
え、還流させる。その反応混合物を３時間還流し
続け、トルエンを留去する。生じた沈殿を単離
し、真空過し、洗い、乾燥する。123℃で融解
する51.35ｇの目的化合物を得た。
例 ２
３−ピロリジル−13β−エチル−17β−アセト
キシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン 30ｇの前記の例１の化合物を150c.c.のメタノー
ルに導入する。次いで15c.c.のピロリジンを加え
る。窒素下にかきまぜながら25〜30℃で１時間保
つ。生じた沈殿を真空過し、洗い、乾燥する。
153℃で融解する35ｇの目的化合物を得た。
キシ−17α−エチニルゴナ−３，５−ジエン 30ｇの前記の例１の化合物を150c.c.のメタノー
ルに導入する。次いで15c.c.のピロリジンを加え
る。窒素下にかきまぜながら25〜30℃で１時間保
つ。生じた沈殿を真空過し、洗い、乾燥する。
153℃で融解する35ｇの目的化合物を得た。
α20 D＝−276゜±3゜（ｃ＝0.5％ジメチルホルムアミ
ド） 例 ３（参考例） 13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニ
ルゴナ−４−エンの３−オキシム () ヒドロキシアミン懸濁液の製造 1.534ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を60c.c.
のメタノールに溶解する。そのようにして得ら
れた溶液に1.931ｇの無水酢酸ナトリウムを加
える。これによりヒドロキシルアミン懸濁液を
得、これはそのまま用いる。
ド） 例 ３（参考例） 13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニ
ルゴナ−４−エンの３−オキシム () ヒドロキシアミン懸濁液の製造 1.534ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を60c.c.
のメタノールに溶解する。そのようにして得ら
れた溶液に1.931ｇの無水酢酸ナトリウムを加
える。これによりヒドロキシルアミン懸濁液を
得、これはそのまま用いる。
() 13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エ
チニルゴナ−４−エンの３−オキシム 12c.c.の酢酸に窒素を吹き込みつつかきまぜな
がら６ｇの例２で製造した化合物を導入する。
得られた溶液を30分間かきまぜ続け、そしてこ
れを上で製造したヒドロキシルアミン懸濁液中
に注ぐ。次いでその反応混合物を窒素を吹き込
みながら３時間撹拌還流させる。180c.c.の水を
20℃で加える。冷却し、真空過し、洗い、水
でペーストにする。これにより5.327ｇの生成
物を得、これをメタノールから再結晶して精製
する。これにより223℃で融解する4.795ｇの目
的化合物を得る。
チニルゴナ−４−エンの３−オキシム 12c.c.の酢酸に窒素を吹き込みつつかきまぜな
がら６ｇの例２で製造した化合物を導入する。
得られた溶液を30分間かきまぜ続け、そしてこ
れを上で製造したヒドロキシルアミン懸濁液中
に注ぐ。次いでその反応混合物を窒素を吹き込
みながら３時間撹拌還流させる。180c.c.の水を
20℃で加える。冷却し、真空過し、洗い、水
でペーストにする。これにより5.327ｇの生成
物を得、これをメタノールから再結晶して精製
する。これにより223℃で融解する4.795ｇの目
的化合物を得る。
α20 D＝＋40゜〜＋46゜（ｃ＝0.5％クロロホルム）
Claims (1)
- １ 新規な工業用化合物としての、３−ピロリジ
ル−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチ
ニルゴナ−３，５−ジエン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR77-26432 | 1977-08-31 | ||
| FR7726432A FR2401934A1 (fr) | 1977-08-31 | 1977-08-31 | Nouveau procede de preparation d'oximes en 3 de derives steroides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62167796A JPS62167796A (ja) | 1987-07-24 |
| JPH0121159B2 true JPH0121159B2 (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=9194910
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10397478A Granted JPS5448750A (en) | 1977-08-31 | 1978-08-28 | Novel manufacture of 3 position oxime of steroid derivative and compound for carrying out it |
| JP61297843A Granted JPS62167796A (ja) | 1977-08-31 | 1986-12-16 | ステロイド誘導体の３位置オキシムの製造用中間体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10397478A Granted JPS5448750A (en) | 1977-08-31 | 1978-08-28 | Novel manufacture of 3 position oxime of steroid derivative and compound for carrying out it |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4186128A (ja) |
| EP (1) | EP0001029B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5448750A (ja) |
| AU (1) | AU519034B2 (ja) |
| DE (1) | DE2862015D1 (ja) |
| FR (1) | FR2401934A1 (ja) |
| IE (1) | IE47557B1 (ja) |
| IT (1) | IT1107967B (ja) |
| ZA (1) | ZA783813B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01172929U (ja) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | ||
| JPH01172930U (ja) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | ||
| JPH0317936U (ja) * | 1989-07-03 | 1991-02-21 | ||
| AU3257993A (en) * | 1991-12-22 | 1993-07-28 | Schering Aktiengesellschaft | 3-methylsulphonylhydrazono and 3-oxyimino steroids, a method of preparing them, pharmaceutical preparations containing them and their use in the preparation of drugs |
| US7576226B2 (en) * | 2003-06-30 | 2009-08-18 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same |
| TW200621796A (en) * | 2004-08-12 | 2006-07-01 | Sicor Inc | Process for the preparation of 3-oximino steroids |
| FR2894968B1 (fr) * | 2005-12-20 | 2008-02-22 | Trophos Sa | Nouveaux derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation |
| EP2260052A4 (en) | 2008-02-26 | 2013-01-16 | Univ Emory | STEROIDANALOGA FOR NEUROPROTEKTION |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3341557A (en) * | 1961-06-05 | 1967-09-12 | Upjohn Co | 7-methyltestosterones |
| NL130550C (ja) * | 1966-05-26 | |||
| US3928446A (en) * | 1974-04-11 | 1975-12-23 | Hoffmann La Roche | Preparation of 3-oxo-19-nor-{66 {hu 4{b -steroids from 10-{8 3-substituted-alkyl{9 -desasteroids |
-
1977
- 1977-08-31 FR FR7726432A patent/FR2401934A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-07-03 ZA ZA00783813A patent/ZA783813B/xx unknown
- 1978-07-24 US US05/926,865 patent/US4186128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-08-01 IT IT50563/78A patent/IT1107967B/it active
- 1978-08-28 JP JP10397478A patent/JPS5448750A/ja active Granted
- 1978-08-30 IE IE1753/78A patent/IE47557B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-08-30 EP EP78400083A patent/EP0001029B1/fr not_active Expired
- 1978-08-30 AU AU39377/78A patent/AU519034B2/en not_active Expired
- 1978-08-30 DE DE7878400083T patent/DE2862015D1/de not_active Expired
-
1986
- 1986-12-16 JP JP61297843A patent/JPS62167796A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA783813B (en) | 1979-08-29 |
| FR2401934B1 (ja) | 1980-03-14 |
| FR2401934A1 (fr) | 1979-03-30 |
| IE781753L (en) | 1979-02-28 |
| AU519034B2 (en) | 1981-11-05 |
| EP0001029B1 (fr) | 1982-09-01 |
| IT1107967B (it) | 1985-12-02 |
| US4186128A (en) | 1980-01-29 |
| DE2862015D1 (en) | 1982-10-28 |
| IT7850563A0 (it) | 1978-08-01 |
| EP0001029A1 (fr) | 1979-03-07 |
| JPS62167796A (ja) | 1987-07-24 |
| JPS6241239B2 (ja) | 1987-09-02 |
| AU3937778A (en) | 1980-03-06 |
| JPS5448750A (en) | 1979-04-17 |
| IE47557B1 (en) | 1984-04-18 |
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