JPH0122585B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は試験媒質の化学分析、特に機能的柔軟
性と容量、操作、精度および経済的な点から自動
化学分析器を向上させる分析器と併用する改良法
とその装置に関する。

本発明の方法は環境、工業、および生物学分野
の試料並びに尿や血清の様な臨床的試料などの
種々の試験媒質の分析に応用できる。単に記述を
簡単かつ容易にする目的で、臨床化学分析に、特
にこの分野で便利な自動分析器と共に使う場合に
ついて主に本発明を述べる。

普通臨床化学分析には、(a)試料採取と交付、(b)
過又は透析による様な蛋白質と分析液の分離、
(c)試料に少なくも１試薬の添加と混合および必要
ならば混合物の培養、(d)例えばUV（紫外線）又
は螢光分析による反応の検出および(e)反応データ
の表示、例えばストリツプチヤート、印刷テー
プ、記録計、又はコンピユーター端末への表示の
手順がある。ここに記述する本発明は特に上記(c)
工程に関するので、以下の記述は一般にこの分析
工程に関する本発明の応用性について述べるもの
である。

現在使われる分析器は連続流又は個別試料分析
又は遠心分離原理を用いている。一般的に連続流
分析器を用いる場合一定容量比の試料と液体又は
再調整した液体試薬を連続管中にポンプで送り流
れる間にその中で反応させる。分析される個々の
試料と混合される試薬は空気泡によつて管を流れ
る間に分離される。試料の汚染防止を別にして正
確な結果をえるためには試料全部が同様に処理さ
れることが重要である。

代表的な個別試料分析器はE.Iデユポン デ
ニモアス社製“デユポンACA”（自動臨床分析
器）である。この器具には反応室又はウエル
（Well）および浅鉢の両方として役立つ透明プラ
スチツク袋より成る使い捨て試薬パツクがあり、
それはそれぞれもろい封をもつた多数の試薬区画
をもち封を破ると乾燥又は液体試薬の反応袋中へ
の分配が可能である。この分析器使用には一定容
量の試料を吸出し稀釈剤と共にプラスチツク袋中
へ流し出しまたパツクを輸送したとき試薬区画の
封を破りパツクを振つて試薬をプラスチツク袋内
の稀釈試料中に分配し試料と混合する。稀釈試料
との混合前の試薬類の反応およびパツクは再用で
きないので結果の精度と再現性は主にこのパツク
製造の精度による。固体試薬の場合試験媒質との
反応前のこの再調製は不可能でありまたある分析
では望ましい。更に固体試薬を使うか液体試薬を
使うかには関係なく試験媒質との反応前の試薬相
互の混合は不可能である。

他の型の個別試料臨床化学分析器はケメトリツ
クス社から販売されているもので回転台上に多数
の取りはずし自在のカツプがならんでおり初め並
べた場合その底部が下に回転台周辺の方に傾斜し
ているものである。分析する試料を個々のカツプ
の下端又は外部端に入れ一方液体試薬をピペツト
で各カツプの上端又は内部端に入れる。回転台を
次いで自動的に引つづいてそれぞれのカツプの外
部端を上方に傾けさせると試料は流れて試薬と混
合する、その後に反応混合物をフローセル中に吸
出す。

代表的遠心分離分析器は透明なUV−透過プラ
スチツク材料でつくられた使い捨て20個の浅鉢又
は回転板を用いているエレクトロ−ニウクレアス
社製のGEMENI分析器である。この板は20の浅
つぼをもつ外環と20のウエルをもつ同心内環より
成り浅鉢とウエルは板に放射状に並んでいる。試
料と試薬液をピペツトでそれぞれの浅鉢とウエル
にとつた後板を分析器に入れる。板に入れるには
１浅つぼに蒸溜水のみを入れ他には試薬液のみを
入れる一方試料を残りの浅鉢の必要数にピペツト
で入れ、この試料含有浅鉢の一つと放射状に並ん
でいる１ウエルに標準液をピペツトで入れる。分
析器内の板を回転すると板ウエル中の試薬液は回
転により放射状に外へそれぞれの並んだ浅鉢に入
りそこで試料と混合する。

一般に知られた自動遠心分離分析器および個別
臨床分析器はその化学分析性能に限度がある。こ
の限度は知られた分析器又は装置の種々の異なる
試薬を分配できない点にある。更にこの既知分析
器を使う用意をするに試薬を手で再調製した後装
置に試薬液を詰める。一旦用意すれば既知装置は
単一成分又は分析液について血清試料バツチを分
析できる。しかし単一試料又はスタツト（stat）
試験およびプロフアイリングはプロフイル中の各
試験の１操作および多数の手でする試薬液調製と
転換によつてバツチ分析又は多数バツチ操作の中
断を要求する。

自動遠心分離分析器と個別分析器のいずれをバ
ツチ又は単一試料試験に使うかに関係なく、試薬
液をこの装置のもつウエル、カツプ又は回転子中
に正確にピペツト採取することの必要性によつて
試薬液を手で調製し取扱う問題は大きくなる。臨
床分析に使う試薬はしばしば不安定であり即時使
わないと時々は１日以内でも捨てなければならな
い。たしかに高価な試薬と時間の浪費および手に
よる試薬液の調製と分配における相当な誤差の入
る可能性は欠点であり、これは臨床化学分析の能
率と信頼のために少なくも最少とする必要があ
る。

本発明はもちろん詳細な定量結果を迅速正確に
出さねばならない自動臨床化学分析器との併用に
限定はしないが、特にこれに適合している。上記
のとおり既知の自動の個別試料分析器および遠心
分離化学分析器で行なう方法およびそれらに使う
装置においては、少なくも固体又は再調製された
試薬液がウエルに供給され連続的自動的に試薬と
試験媒質が反応のため混合され、反応が検出され
かつ反応データが提示される。本明細書で使う
“ウエル”とは反応領域をいい、容器又は単に表
面内のくぼみと説明される様な反応領域が好まし
いが必ずしもそれに限らない。

本発明は上記の様な１ウエル中に水性媒質と水
に溶解又は分散可能でありかつその中に測定量の
水溶性又は水分散性試薬を含む担体固体有機結合
剤より本質的に成る少なくも１エレメントとを混
合することによりウエルに試薬を供給する方法を
提供する。この様にこの試薬を試験媒質と混合す
る前又は混合中結合剤が水性媒質に溶解又は分散
すると同時に固体有機結合剤内に含まれている保
護されている精密に測定された量の試薬が遊離し
溶解する。測定量の試薬は担体固体有機結合剤全
体に分散されているとよく、試験媒質と混合する
前水性媒質内に完全に溶解できる。

本発明の第１の利点は自動化学分析器で試験媒
質の化学分析を行なうためのより改良されたまた
満足な方法と装置の提供にある。

本発明の他の利点は分析液定量測定用の精密に
測量した１又は２以上の試薬を試験媒質中に添加
できる自動化学分析に使用する改良法と改良装置
の提供である。本発明により普通の自動化学分析
器で必要とする様な試薬再調製と試薬液ピペツト
採取の必要性は上記分析器には避けがたい過剰又
は不安定試験液の浪費と共に完全に避けられる。
既知装置を使つて非常に容易、迅速にまた正確な
結果の化学分析ができる以外に、本発明は上記分
析器がその容量以上の分析性能を発揮することを
可能にする。

本明細書で使うとおり“試薬”とはそれが担体
固体有機結合剤から遊離した場合互いにおよび
（又は）試験媒質の１又は２以上の成分と混合し
て混合前の試薬および（又は）試験媒質とちがつ
た化学特性をもつ中間体又は最終生成物を生成す
る様な活性物質をいう。例えば試薬はそれが試験
媒質と混合された場合測定する分析物のみと反応
するかもしれないが、他の試薬は水性媒質に溶解
又は分散したとき反応して１又は２以上の試験媒
質成分と反応するに要するPH、塩濃度又は緩衝容
量をもつ溶液を生成してもよい。

本発明の方法により１ウエル中の水性媒質は多
数のエレメントと混合できる、その各エレメント
は水に溶解又は分散できまたその中に精密測定量
の試薬を分散させている担体固体有機結合剤より
本質的に成るものである。このエレメント１又は
２以上中の試薬はこの様な他のエレメント中の１
又は２以上の試薬と反応できる。必要ならば試験
媒質と混合する前、水性媒質中の試薬を部分的又
は完全に溶解し互いに混合し試験媒質と反応する
前に反応させる様に、このエレメント全部の担体
結合剤は水性媒質によつて完全に溶解又は分散す
るのである。

上記の特性をもつ多数のエレメントを使う別法
として、水中に溶解又は分散できるまた多数の水
溶性又は水分散性試薬のそれぞれの精密測定量が
分散している担体有機固体結合剤より成る単一エ
レメントを使用できる。この別法において互いに
反応性の試薬類はエレメントの別の領域内に分散
できる。

更に別法は水中に溶解性又は分散性でありまた
担体固体有機結合剤の層の各々に少なくも１の水
溶性又は水分散性試薬の精密測定量が分散してい
る上記層より成る単一エレメントである。このエ
レメント中互いに反応性をもつ試薬を入れている
担体結合剤の隣り合つた層は試薬をもたない水溶
性結合剤層又は不活性な水をとおさぬ材料層で分
離されている。

本発明の改良装置は前記したケメトリツクス個
別試料分析器に使う様なカツプ又は前記したとお
りのGENEMI遠心分離分析器で使う様な分割板
又は回転子であつてもよく、それらの各々は供給
された水性媒質により接触される位置に水に溶解
又は分散できるまた水溶性又は水分散性試薬の精
密測定量をもつ担体固体有機結合剤より本質的に
成るエレメントが固定されているウエルがある。
上記エレメントは担体結合剤を型につくり流動状
態の試薬を入れた後それを固化してつくつたフイ
ルムとして接着又は固定により装置のウエルに固
定された予め形成したフイルムの形でもよい。本
発明の改良装置は容易に運搬しまた貯蔵できるこ
と、エレメントの担体結合剤内に含まれる精密測
定量の試薬は保護されているので安定形のままで
あることおよび行なう分析に適当する試薬濃度と
するにこのエレメントをもつ装置のウエルに水性
媒質を加えさえすればよいことは明らかであろ
う。

本発明に使用できる結合剤には種々の重合性物
質、例えばデキストリン、水溶性ポリアクリルア
ミド、ポリアクリル酸とその水溶性金属塩類、水
溶性ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロ
リドン、透明としたグアルゴム、水溶性カルボオ
キシメチルセルロース、水溶性ヒドロオキシエチ
ルセルロース、水溶性メチルセルロース、アルギ
ン、キヤラギーナン、キサンタンゴム、澱粉、無
水マレイン酸と種々のビニル単量体との米国特許
第2047398号に記載の様な水溶性共重合体、特に
無水マレイン酸とビニルエーテル、又はビニルエ
ステルの共重合体又はそれらの対応する塩類があ
る。結合剤と共に結合剤の柔軟性を保ちまたその
水中への分散又は溶解をさせる又は促進するため
の普通の湿潤剤又は表面活性剤（分散剤）もあつ
てもよい。更に非−重合性比較的低分子量分子の
結合剤、例えばソルビトール、ナトリウム酒石酸
カリウム、マンノース、および蔗糖も使用でき
る。２又は３以上のちがつた物質混合物より成る
結合剤も使用できる。

結合剤中に混合できる試薬は普通分析法に使わ
れる水溶性又は水分散性のどんな物質でもよく、
例えば酵素、酵素基質、抗体、抗原、ハプテン、
無機および有機試薬、緩衝剤、塩類等、並びに酵
素、助因子、発光剤等の様な非−等方性タグを包
含する上記型の放射性標識された試薬又は螢光性
試薬でよい。

結合剤と試薬を入れているエレメントは望む厚
さでよいが、あとでそれを入れるウエルと別につ
くる時取り扱い易い様0.01乃至２mm厚さが好まし
い。

装置中の試薬と水溶性重合体結合剤の相対割合
は望む便利な測定量の大きさと量によつて巾広く
変えることができる。普通水溶性結合剤がエレメ
ントの約２乃至95重量％の量であり残りが試薬で
ある様な装置を使うのが最も便利である。単一エ
レメント中に互いに適合し、即ち非反応性である
２又は３以上の試薬を含みうるが、反応性のある
もの（即ち互いに反応するもの又はしばらくのう
ちに一方又は他方が分解をおこすもの）は別個の
エレメントにだけ入れる必要がある。

試薬はエレメント結合剤中に種々の方法で混合
できる。結合剤が溶融形又は揮発性溶媒中に溶液
の形であれば試薬は結合剤と混合できる。その後
混合物は装置のウエルと別に又はウエル内で望む
厚さのフイルムに形成され固化するため乾燥又は
冷却される。水溶性結合剤のエレメントも結合剤
溶液又は溶融物と別にやはり装置のウエルと別に
又はウエル内で形成でき、形成後適当な液体賦形
剤中の試薬の溶液又は分散液をエレメント表面に
応用しエレメント中に拡散させフイルムを乾燥さ
せる。ある場合結合剤エレメントが未だべとべと
している又は付着性である間にその表面に乾燥微
粒状の試薬をふりかけた後続いて固化し又は固化
した結合剤エレメント上にふりかけた後エレメン
トを溶融し再固化できる。普通フイルム形成およ
び（又は）フイルム中への試薬混合に送風乾燥が
使用できるが、加熱に敏感な材料の場合真空乾燥
又は凍結乾燥も使用できる。

本発明の装置は分析法、特に試薬類を一緒に混
合すると互いに反応し又は不安定となりまたしば
らくのうちにその効力を失う様な試薬を要する方
法において精密測定量の試薬を正確に交付するに
使われる。上記のとおり特に重要なことは本発明
が、臨床化学の分野のみならず化学的研究、水分
析および化学操作コントロールなど広範囲の化学
分析における用途に適用できることである。本発
明は血液、血清および尿の様な体液の化学試験用
によく適している、これらの作業にはしばしば多
数の反復試験が行なわれかつ試料採取後短時間内
に結果が必要だからである。例えば本装置は定常
的に測定される多数血液成分の定量分析を行なう
用途に適合できる。故に本装置はアルブミン、ピ
リルビン、尿素窒素、血清グルタミコキサルアセ
チツクトランスアミラーゼ、クロライド、全蛋白
質、グルコース、尿酸、酸性ホスフアターゼおよ
びアルカリ性ホスフアターゼの様な血液成分の分
析用に適合できる。

付図１は本発明の改良装置の１実施態様におい
て直径にそつてとつた垂直断面図である。

図２は本発明の改良装置の他の実施態様の透視
図である。

図３は図２の装置の側面図である。

図４は図２と３の装置の平面図である。

図１に示す装置には前記のGEMENI分析器の
様な既知自動遠心分離化学分析器に使われている
様な普通の回転子又はヘツド７があり、それには
試薬を入れる一連の分れたウエルおよび同数の試
料ウエル１１があり、各々は個別の試薬ウエルと
放射状に並んでいる。本発明の説明によれば、試
薬ウエル９内に固定されて１３と１５で示されて
いる様な１又は２以上のエレメントがあり、その
各々は水に溶解性又は分散性でありまた水溶性お
よび水分散性試薬の精密測定量を分散させている
担体固体有機結合剤より本質的に成るものであ
る。示された実施態様において異なる試薬がエレ
メント１３と１５の担体結合剤内に分散してお
り、両エレメント中の試薬が互に反応性であつて
も、エレメント１３と１５の物理的分離を考えれ
ば反応の危険はない。

図１に示されている改良装置を既知の自動遠心
分離臨床化学分析器と共に使用すれば簡単化され
た化学分析法がえられる。図１に示される装置又
は回転子を使い適当な試薬エレメント１３と１５
が固定されている試薬ウエル９を例えば技術者は
このエレメントの担体結合剤を溶解又は分散させ
るためウエル９の各々に適当量の水を加えるだけ
でよく、試薬を遊離させとかすので精密濃度の再
調製された混合試薬ができる。試料又は試験媒質
を次いでそれぞれの試料ウエル１１にピペツトで
とつた後装置を既知自動遠心分離臨床化学分析機
に入れる。分析器は普通の方法で装置を回転し、
試料をウエル９から放射状にウエル１１に流れさ
せてそこにある試料又は試験媒質と混合し反応さ
せる。次いでこの既知分析器は反応を自動的に検
知し反応データを提示するであろう。

図２−４に示すものは前記ケメトリツクス社に
より販売されている自動臨床化学分析機に使われ
る様な一連のカツプの１個である。カツプ又は装
置１７は側壁１９、底２１および背壁２３をもち
これらは全部プラスチツク材料でつくられ、全部
でウエル２５を形成している。支持脚２７は既知
自動分析器の一部である図示されていない回転台
によつて動かされる一部図３に示されている盆３
１中の一連のスロツト２９の１個に挿入する様背
壁２３の延長としてできている。

この自動分析器の普通の使用法において、この
一連のカツプ又は装置は脚２７をスロツト２９に
挿入して盆３１上におかれる。カツプ１７を盆３
１上にこの様においた場合、ウエル２５の一番深
い部分はカツプ１７の底２１が傾斜しているので
背壁と反対の部分である。図２に示すとおり試験
媒質又は試料３３はウエルの深い端にピペツトで
とられるが、１又は２以上の試薬液（図示されて
いない）はウエルの浅い端にピペツトでとられ
る。次いで盆３１を自動分析器に入れる。分析器
はその深い端をもち上げ試験媒質を流し試薬液と
混合し反応させる様それぞれのカツプ１７を傾け
る様設備されている。

カツプウエル２５に試薬液をピペツトでとる代
りに、本発明によればカツプ１７の底に水に可溶
性であり分散性であり、水溶性又は水分散性であ
る試薬の精密測定量が分散している担体固体有機
結合剤より本質的に成るエレメント３５，３７お
よび３９が付けられている。互いに反応する試薬
はうまく別々のエレメント３５，３７および３９
に入れることができる。次いで盆を自動分析器に
入れ分析器はきめられた操作をする。本発明の装
置を使えば盆３１を分析器に運ぶ場合試薬が互い
に事前に混合する可能性がないことは明白であろ
う。

次の特定実施例は本発明の特性を示すものであ
るが、本発明の範囲を限定するものではない。

実施例 無機りん酸塩の分析 GEMENI遠心分離分析器の回転子を使い本発
明の装置を次のとおり用意した： １ この回転子の内面をプラズマ処理によつて親
水性とした。

２ 水溶性ポリエチレングリコール1500とポリビ
ニル−ピロリドン（分子量10000）を次のとお
り混合して試薬エレメントをつくつた： Ａ 色試薬：アンモニウムモリブデイト（100
mg）と重硫酸ナトリウム１水化物（340mg）
の混合物を0.001％ポリエチレングリコール
1500溶液５ml中につくつた。15μの混合物
を移動板の各内側ウエル（くぼみ）中にフイ
ルムとして乾燥した。但しウエルNo.１は水白
試験として使つた。

Ｂ 還元剤：アスコルビン酸100mgとSDS（ラウ
リル硫酸塩）500mgを0.001％ポリビニル−ピ
ロリドン溶液５ml中に加えて還元剤混合液を
製造した。この混合液15μを移動板の各外
側ウエル（くぼみ）中に、但しNo.１ウエルを
除いて、フイルムとして乾燥した。

次いで次のとおり行なつた：外側ウエル１から
４迄に水、標準りん酸塩、品質管理血清、および
患者試料の15μを分散させた。板の内側ウエル
（試薬を入れている）の各々に蒸留水0.700mlを加
えた。しずかに動かして試薬を混合溶解させた。
本発明の装置を無機りん酸塩測定のため適当に設
定された分析器上につけた。

えた結果は次のとおり：標準（水）、品質管理
血清（正常および異常）、患者血清を本発明の装
置を使つて検べた。分析結果として文献に記載の
人手によるモリブデン酸アンモニウム法に匹敵す
る予想値がえられた。両方法の精度は他のものと
われわれわえたものと同様であつた。

実施例 アルブミンの分析 ポリエチレングリコール4000と試薬を用いて遠
心分離分析器の回転子を実施例のとおり次のと
おりつくつた： Ａ 緩衝液：くえん酸１水化物7.136ｇ、水酸化
カリウム3.017ｇおよびPEG−4000 0.340ｇを
十分の量の水にとかし全量50mlとした。装置の
外側ウエル中にNo.１ウエルを除いてこの溶液
50μをフイルムとして乾燥した。

Ｂ 染料：Brij 35（30％溶液Ｗ／Ｖ）4.104ｇ、
ブロモクレゾールグリーン0.1047ｇ、PEG−
4000 1.771ｇ、および10N NaOH溶液0.0625ml
を十分な蒸留水にとかして混合液50mlとした。
No.１を除く装置の内側ウエル中にこの溶液25μ
をフイルムとして乾燥した。

自動方法：装置を次のとおり使用した：外側ウ
エルNo.１とNo.２に水0.010mlをピペツトでとりま
た外側No.３ウエルに４ｇ／100ml標準アルブミン
0.010mlを、また外側ウエルNo.４以降に品質管理
および患者の血清試料0.010mlをそれぞれピペツ
ト採取した。蒸留水１mlずつを内側ウエルすべて
（染料試薬入り）に加えゆりうごかして染料をと
かした。移動板を分析器に入れアルブミン測定目
的に設定した。

えた結果は次のとおりである：上の方法によつ
てえたデータの正確さと精度を品質管理血清と患
者試料を用いて分析した。分析結果はアルブミン
についての人力法と乾燥試薬を用いる本発明法の
両方共試料について同じ値を出すことを示してい
る。

実施例 クレアチニンの分析 ソルビトールと試薬を使つて遠心分離分析器の
回転子を次のとおり用意した： Ａ アルカリ性試薬：水酸化ナトリウム10ｇ、カ
リウム酒石酸ナトリウム8.7ｇ、およびソルビ
トール8.7ｇをとり水にとかして全量100mlとし
た。

Ｂ SDS試薬：水80ml中にドデシル硫酸ナトリウ
ム10ｇをとかし全量100mlとした。

Ｃ ピクレイト試薬：ピクリン酸3.05ｇとソルビ
トール5.00ｇを含む溶液を水酸化リチウムでPH
2.0に調節し水で全量100mlにうすめた。

アルカリ性試薬35μを移動板のNo.１ウエルを
除く内側ウエル（くぼみ）に加えた。

次いで試料を50℃の乾燥オーブン中に16時間乾
燥した。SDS試薬5μとピクレイト試薬35μを
ウエルに同じ様に、但し乾燥水酸化ナトリウムの
隣りの点に付けた。試薬を50℃で２時間乾燥し
た。

自動方法： 装置を次のとおり使用した：外側ウエルルNo.１
とNo.２に水700μをピペツトでとりまたクレア
チニン標準液60μを外側ウエルNo.３にとり、ま
た品質管理と患者の試料60μを外側ウエルNo.４
以降にとつた。３試薬フイルムを入れている内側
ウエル全部に蒸留水700μを加えしずかにゆす
つて試薬をとかした。移動板を分析器に入れクレ
アチニン測定目的に設定した。

えられた結果は次のとおり：上の方法によつて
えたデータはクレアチニンに対する人手による方
法に乾燥試薬を使う本発明の方法の両方とも試料
と品質管理血清について同じ価を出すことを示し
た。

【図面の簡単な説明】

図１は本発明の改良装置の１実施態様の直径に
そつてとつた垂直断面図である。 図中、９……試薬ウエル、１１……試料ウエ
ル、１３，１５……エレメント。 図２は本発明の改良装置の他の実施態様の透視
図である。図３は図２の装置の側面図である。図
４は図２の装置の平面図である。 図中、１７……装置、２１……底、２３……背
壁、２５……ウエル、２７……支持脚（２３の延
長）、３１……盆、３３……試料、３５，３７，
３９……エレメント。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 少なくも１の固体又は液体試薬をウエルに供
   給しつづいて自動的に試薬と試験媒質を混合して
   反応させ、反応が検知され、反応データが表示さ
   れる試験媒質の化学分析法において、ウエル中で
   水に可溶性又は分散性でありかつ精密測定量の水
   溶性又は水分散性試薬を含む担体有機結合剤より
   本質的に成る少なくも１のエレメントと水性媒質
   とを一緒にすることにより上記ウエルに試薬を供
   給しそれによつて固体有機結合剤内に含まれてい
   る保護されている試薬の測定量を水性媒質による
   結合剤の溶解又は分散と同時に遊離させ溶解させ
   ることを特徴とする方法。 ２ 水溶性又は水分散性試薬の測定された量が担
   体固体結合剤内に分散しておりかつ試験媒質と混
   合する前に水性媒質中に完全に溶解される特許請
   求の範囲第１項に記載の方法。 ３ 複数のエレメントが１ウエル中で水性媒質と
   一緒にされ、上記エレメントの各々は水に可溶性
   又は分散性でありかつ他の少なくも１のエレメン
   トの担体結合剤中に分散している試薬と反応性で
   ある試薬の測定量が分散している担体固体有機結
   合剤より本質的に成り、かつ上記エレメントのす
   べての担体給合剤に分散している試薬を試験媒質
   と混合する前に完全に溶解させ互いに混合させ反
   応させる特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ４ 少なくも１のエレメントがその担体結合剤中
   に互いに反応性である少なくも２の試薬の各測定
   量を分散させておりかつ担体結合剤中に分散した
   試薬を試験媒質と混合する前に完全に溶解させ互
   いに混合させ反応させる特許請求の範囲第１項に
   記載の方法。 ５ 少なくとも１の固体又は液体試薬を供給する
   ウエルを有し、自動的に試験媒質を化学分析する
   分析器と併用する装置にして、該試薬が試験媒質
   と自動的に混合されて反応され、反応が検知され
   且つ反応データが表示されるように使用される装
   置において、水に可溶性又は分散性でありかつ水
   溶性又は水分散性試薬の測定量を含む担体固体有
   機結合剤より本質的に成るエレメントが上記装置
   のウエル内のそれに供給される水性媒質と接触す
   る位置に固定されておりそれによつて水性媒質が
   上記装置のウエル中に供給された時結合剤の溶解
   又は分散と同時に固体有機結合剤内の保護されて
   いた測定量の試薬が遊離し溶解することを特徴と
   する装置。 ６ 上記エレメントが上記担体結合剤中の離れた
   位置に、互いに反応性である少なくも２の試薬の
   各測定量を含んでおり、それにより上記装置のウ
   エル中に水性媒質を供給すると担体結合剤の溶解
   又は分散と同時に保護されていた未反応試薬が完
   全に溶解し互いに反応する特許請求の範囲第５項
   に記載の装置。 ７ 上記エレメントが付着によつて上記装置のウ
   エル内に固定された固体フイルム状のものである
   特許請求の範囲第５項に記載の装置。 ８ 上記エレメントが固体フイルム状でありかつ
   流動状態でキヤストされそれを固化させることに
   よつて上記装置のウエル内に付着されている特許
   請求の範囲第７項に記載の装置。