JPH01228948A - ヒドロキシフェネチルアミン誘導体 - Google Patents
ヒドロキシフェネチルアミン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［産業上の利用分野］
本発明は一般式（Ｉ）
［式中ａ１． Ｒ２は独立して低級アルコキシ基又はヒ
ドロキシ基を意味し、Ｒ３は低級アルコキシ基、アミノ
基又は低級アルキルアミノ基を意味し、重。 ｎはそれぞれ１〜４の整数を意味する。ただし、Ｒ１，
Ｒ２が同時に低級アルコキシ基でｎが１の場合を除く］
で表わされる化合物及びその塩に関する。 本発明化合物は、優れた抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍薬と
して有用な化合物である。 ［従来の技術］ 抗潰瘍作用を有する化合物としては特開昭５５−３１０
２７号公報、特開昭８１−２６７５４２号公報に開示さ
れているものが知られている。 ［発明によって解決された問題点］ 本発明者等は抗潰瘍作用を有する化合物を見い出すべく
鋭意研究の結果、本発明を完成した。 ［発明の構成］ 本発明は、式（１）の化合物及びその塩に関する。 上記式中、低級アルキルアミノ基とは、モノ低級アルキ
ルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を意味し、該ジ
低級アルキルアミノ基のアルキル基は同一または異なっ
ていてもよい、低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル等があげ
られる。低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
第三級ブトキシ等をあげることができる。 式（Ｉ）の化合物は下記の方法により製造することがで
きる。 （ｍ） ［式中、Ｒ８，ｎ＠は独立して低級アルコキシ基又はベ
ンジルオキシ基を、ａｔ、 Ｒａは独立してヒドロキシ
基又は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ’、ｍ及びｎは前
記に同じ、ただし、Ｒ７′ＥＬびａａが同時に低級アル
コキシ基の場合を除く、］ 即ち、式（ＩＩ ）の化合物を式（ｍ）の化合物と適当
な有機溶媒中又は無溶媒下反応させること・により式（
ｒＶ）の化合物（式（Ｉ）においてＲ１及びＲ２が低級
アルコキシ基で、ｎが２〜４の整数である化合物を含む
）を製造することができる。溶媒としてはクロロホルム
、エーテル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等をあげ
ることができる。該反応はアルカリ金属の水酸化物、ア
ルカリ土類金属の水酸化物等の脱酸剤の存在下行なって
もよく通常４０〜８０℃の温度で５〜２４時間行なわれ
る。 得られた式（ｒＶ）の化合物を、反応に関与しない溶媒
中ＢＢｒｓと処理することにより式（Ｉａ）の化合物を
製造することができる０反応に関与しない溶媒としては
ジクロロロメタン、クロロホルム等が挙げられる。使用
するＢＢｒ、の量はＲｍ、 Ｒａ及びＲ１，Ｒａの組み
合わせにより、原料に対し０．５倍モル以上であればよ
い０反応は通常水冷下より使用する溶媒の沸点までの間
で、０．５〜２時間行われる。また式（ＥＶ）において
Ｒａ、 Ｒａの一方又は両方がベンジルオキシ基である
化合物を溶媒中接触還元にふしても、目的化合物を得る
ことが出来る。 この際の溶媒としてはメタノール、エタノール等が、又
触媒としてはパラジウム、パラジウム−炭等が挙げられ
る０反応は通常室温で水素の吸収が終了するまで行われ
る。 ［発明の効果］ 本発明化合物の優れた抗潰瘍作用は、高木、間部等の水
浸拘束ストレス潰瘍法（ジャパニーズ・ジャーナル・オ
ブ・ファーマコロジー；１８％。 ９頁、１９Ｈ年参照）に準じた抗潰瘍試験により確認さ
れた。即ち、実験動物として１群７匹のラット（体１ｉ
３００ ｇ前後）を選び、水温２１℃で７時間水浸拘束
して実験潰瘍モデルを作成し、本発明化合物の抑制効果
を検討した。結果を表１に示した。 表１ ストレス潰瘍抑制効果 本発明化合物−１： ３−［［２−［［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］ −
Ｎ−メチルベンズアミド 対照化合物： ３− ［［２−［［２−（３、＜−ジメトキシフェニル
）エチルコアミノ１−２−オキソエチルコアミノ］ −
Ｎ−メチルベンズアミド（特開昭６１−２６７５４２号
参照） 表１に示される通り、本発明化合物は対照化合物に比し
優れたストレス潰瘍抑制作用を示した。 従って、本発明化合物は抗潰瘍剤として優れたものであ
る。 以下、参考例及び実施例を挙げて本発明を説明する。 参考例１ ３−［［２−［［２−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノコ−Ｎ−メチルベンズアミド ｉ） ２−クロロ−Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ
−３−メトキシフェニル）エチルコアセタミド２−（４
−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミ
ン１８．７ｇを７０ｏ１のクロロホルムに溶かし、トリ
エチルアミン７．３４ｇを加え水冷攪拌した。これにク
ロロアセチルクロライド８．２５ｇを２０分間で滴下し
た。水冷下、更に室温で１時間攪拌した０反応液を２Ｎ
塩酸、水で順次洗い乾燥した。溶媒を留去し、得られた
結晶をベンゼンより再結晶し白色針状晶として標記化合
物１４．３ｇを得た。 融点１０３℃ 元素分析値 ＣｌａＨｔｏＣＩＮＯｓとして計算値：
Ｃ，６４，７７、Ｈ，８，０４、Ｎ、４．２０実測値
： Ｃ，６４，８９、Ｈ，８，１１； Ｎ、４．１９
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δ：２．７５（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｘ） 、 ３．５３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−
７Ｈｚ）。 ３．８８（３Ｈ，Ｓ） 、４．０１（２Ｈ，Ｓ） 、５
．１２（２Ｈ，Ｓ） 。 ８．４−６．９（４Ｈ，ｍ） 、 ７．２−７．８（５
Ｈ，＋＋） 。 ｉｉ） ３−［［２−［［２−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソ
エチル］アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２−クロロ
−Ｎ −［２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフ
ェニル）エチル］アセタミド３．０ ｇ、 ３−アミノ
−Ｎ−メチルベンズアミド１ｊ５ｇ、炭酸カルシウム１
．８ｇ、ヨー化ナトリウム１１５ｇをジメチルホルムア
ミド８ｗｌ中５０℃で２．５時間攪拌した。溶媒を留去
しジクロロメタン２００ ｍｌを加え、１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した
。シリカゲルカラムクロマトにふし標記化合物２８ｇを
無色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２） δ：２．５９（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
５Ｈ２）。 ３．５０（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ３．７３（２
Ｈ，ｂＳ） 。 ３．７９（３）１．ｓ） 、５．０７（２８，ｓ） 、
６．１５（ＩＨ，ｂＳ）。 ６．４−７．２（６Ｈ，ｓ） 、 ７．３−７．５（５
Ｈ，ｍ） 。 参考例２ ３−［［２−［（２−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ｉ） ２−クロロ−Ｎ−（２−（３−ベンジルオキシ
−４−メトキシフェニル）エチルコアセタミド２−（３
−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エチルアミ
ンを参考例１−１）と同様に処理し標記化合物を得た。 融点１２５〜１２７℃ 元素分析値 Ｃｌ８８２゜ＣｌＮＯ３として計算値：
Ｃ，ｉｉ４．７７ ； Ｈ，６，０４、Ｎ、４．２０
実測値： Ｃ，６４，８２： Ｈ，６，０２： Ｎ、
４．１２ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２．
７６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７８２） 、 ３．５２（２
）１．ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ３．９０（３Ｈ，Ｓ） 、４．０２（２Ｈ，Ｓ） 、５
．１７（２Ｈ，Ｓ） 。 ６．８０（ＩＨ，ｂｓ） 、 ６．７−７．０（３Ｈ，
ｌ） 。 ７．３−７．８（５Ｈ，飄）。 ｉｔ） ３− ［［２−［
ドロキシ基を意味し、Ｒ３は低級アルコキシ基、アミノ
基又は低級アルキルアミノ基を意味し、重。 ｎはそれぞれ１〜４の整数を意味する。ただし、Ｒ１，
Ｒ２が同時に低級アルコキシ基でｎが１の場合を除く］
で表わされる化合物及びその塩に関する。 本発明化合物は、優れた抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍薬と
して有用な化合物である。 ［従来の技術］ 抗潰瘍作用を有する化合物としては特開昭５５−３１０
２７号公報、特開昭８１−２６７５４２号公報に開示さ
れているものが知られている。 ［発明によって解決された問題点］ 本発明者等は抗潰瘍作用を有する化合物を見い出すべく
鋭意研究の結果、本発明を完成した。 ［発明の構成］ 本発明は、式（１）の化合物及びその塩に関する。 上記式中、低級アルキルアミノ基とは、モノ低級アルキ
ルアミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を意味し、該ジ
低級アルキルアミノ基のアルキル基は同一または異なっ
ていてもよい、低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル等があげ
られる。低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
第三級ブトキシ等をあげることができる。 式（Ｉ）の化合物は下記の方法により製造することがで
きる。 （ｍ） ［式中、Ｒ８，ｎ＠は独立して低級アルコキシ基又はベ
ンジルオキシ基を、ａｔ、 Ｒａは独立してヒドロキシ
基又は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ’、ｍ及びｎは前
記に同じ、ただし、Ｒ７′ＥＬびａａが同時に低級アル
コキシ基の場合を除く、］ 即ち、式（ＩＩ ）の化合物を式（ｍ）の化合物と適当
な有機溶媒中又は無溶媒下反応させること・により式（
ｒＶ）の化合物（式（Ｉ）においてＲ１及びＲ２が低級
アルコキシ基で、ｎが２〜４の整数である化合物を含む
）を製造することができる。溶媒としてはクロロホルム
、エーテル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等をあげ
ることができる。該反応はアルカリ金属の水酸化物、ア
ルカリ土類金属の水酸化物等の脱酸剤の存在下行なって
もよく通常４０〜８０℃の温度で５〜２４時間行なわれ
る。 得られた式（ｒＶ）の化合物を、反応に関与しない溶媒
中ＢＢｒｓと処理することにより式（Ｉａ）の化合物を
製造することができる０反応に関与しない溶媒としては
ジクロロロメタン、クロロホルム等が挙げられる。使用
するＢＢｒ、の量はＲｍ、 Ｒａ及びＲ１，Ｒａの組み
合わせにより、原料に対し０．５倍モル以上であればよ
い０反応は通常水冷下より使用する溶媒の沸点までの間
で、０．５〜２時間行われる。また式（ＥＶ）において
Ｒａ、 Ｒａの一方又は両方がベンジルオキシ基である
化合物を溶媒中接触還元にふしても、目的化合物を得る
ことが出来る。 この際の溶媒としてはメタノール、エタノール等が、又
触媒としてはパラジウム、パラジウム−炭等が挙げられ
る０反応は通常室温で水素の吸収が終了するまで行われ
る。 ［発明の効果］ 本発明化合物の優れた抗潰瘍作用は、高木、間部等の水
浸拘束ストレス潰瘍法（ジャパニーズ・ジャーナル・オ
ブ・ファーマコロジー；１８％。 ９頁、１９Ｈ年参照）に準じた抗潰瘍試験により確認さ
れた。即ち、実験動物として１群７匹のラット（体１ｉ
３００ ｇ前後）を選び、水温２１℃で７時間水浸拘束
して実験潰瘍モデルを作成し、本発明化合物の抑制効果
を検討した。結果を表１に示した。 表１ ストレス潰瘍抑制効果 本発明化合物−１： ３−［［２−［［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］ −
Ｎ−メチルベンズアミド 対照化合物： ３− ［［２−［［２−（３、＜−ジメトキシフェニル
）エチルコアミノ１−２−オキソエチルコアミノ］ −
Ｎ−メチルベンズアミド（特開昭６１−２６７５４２号
参照） 表１に示される通り、本発明化合物は対照化合物に比し
優れたストレス潰瘍抑制作用を示した。 従って、本発明化合物は抗潰瘍剤として優れたものであ
る。 以下、参考例及び実施例を挙げて本発明を説明する。 参考例１ ３−［［２−［［２−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノコ−Ｎ−メチルベンズアミド ｉ） ２−クロロ−Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ
−３−メトキシフェニル）エチルコアセタミド２−（４
−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミ
ン１８．７ｇを７０ｏ１のクロロホルムに溶かし、トリ
エチルアミン７．３４ｇを加え水冷攪拌した。これにク
ロロアセチルクロライド８．２５ｇを２０分間で滴下し
た。水冷下、更に室温で１時間攪拌した０反応液を２Ｎ
塩酸、水で順次洗い乾燥した。溶媒を留去し、得られた
結晶をベンゼンより再結晶し白色針状晶として標記化合
物１４．３ｇを得た。 融点１０３℃ 元素分析値 ＣｌａＨｔｏＣＩＮＯｓとして計算値：
Ｃ，６４，７７、Ｈ，８，０４、Ｎ、４．２０実測値
： Ｃ，６４，８９、Ｈ，８，１１； Ｎ、４．１９
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δ：２．７５（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｘ） 、 ３．５３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−
７Ｈｚ）。 ３．８８（３Ｈ，Ｓ） 、４．０１（２Ｈ，Ｓ） 、５
．１２（２Ｈ，Ｓ） 。 ８．４−６．９（４Ｈ，ｍ） 、 ７．２−７．８（５
Ｈ，＋＋） 。 ｉｉ） ３−［［２−［［２−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソ
エチル］アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２−クロロ
−Ｎ −［２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフ
ェニル）エチル］アセタミド３．０ ｇ、 ３−アミノ
−Ｎ−メチルベンズアミド１ｊ５ｇ、炭酸カルシウム１
．８ｇ、ヨー化ナトリウム１１５ｇをジメチルホルムア
ミド８ｗｌ中５０℃で２．５時間攪拌した。溶媒を留去
しジクロロメタン２００ ｍｌを加え、１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した
。シリカゲルカラムクロマトにふし標記化合物２８ｇを
無色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２） δ：２．５９（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
５Ｈ２）。 ３．５０（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ３．７３（２
Ｈ，ｂＳ） 。 ３．７９（３）１．ｓ） 、５．０７（２８，ｓ） 、
６．１５（ＩＨ，ｂＳ）。 ６．４−７．２（６Ｈ，ｓ） 、 ７．３−７．５（５
Ｈ，ｍ） 。 参考例２ ３−［［２−［（２−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ｉ） ２−クロロ−Ｎ−（２−（３−ベンジルオキシ
−４−メトキシフェニル）エチルコアセタミド２−（３
−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エチルアミ
ンを参考例１−１）と同様に処理し標記化合物を得た。 融点１２５〜１２７℃ 元素分析値 Ｃｌ８８２゜ＣｌＮＯ３として計算値：
Ｃ，ｉｉ４．７７ ； Ｈ，６，０４、Ｎ、４．２０
実測値： Ｃ，６４，８２： Ｈ，６，０２： Ｎ、
４．１２ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２．
７６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７８２） 、 ３．５２（２
）１．ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）。 ３．９０（３Ｈ，Ｓ） 、４．０２（２Ｈ，Ｓ） 、５
．１７（２Ｈ，Ｓ） 。 ６．８０（ＩＨ，ｂｓ） 、 ６．７−７．０（３Ｈ，
ｌ） 。 ７．３−７．８（５Ｈ，飄）。 ｉｔ） ３− ［［２−［
【２− （３−ベンジルオキ
シ−４−メトキシフェニル）エチルコアミノ】−２−オ
キソエチル］アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２−ク
ロロ−Ｎ−（２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ
フェニル）エチル］アセタミドを参考例１−ｉｆ）と同
様に処理し標記化合物を得た。無色油状物。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２．６５ （
２）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２．９４ （３Ｈ，ｄ
、Ｊ−５Ｈｘ） 。 ３．４６（２）１．Ｑ、Ｊ−７８Ｚ） 、 ３．６９（
２Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。 ３．９２（３Ｈ，ｓ） 、４．４２（１）１．ｔ） 、
５．０４（２Ｈ，Ｓ） 。 ６．２０（ＩＨ，ｂＳ） 、６．４−８．１１（４８
，ｍ） 。 ６．９−７．２（３Ｈ，ｌ） 、７．２−７．５（５
）１．ｓ） 。 実施例１ ３−［［２−［（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチルコアミノ】−２−オキソエチル〕アミノ］−Ｎ
−メチルベンズアミト コ−［［２−（［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−Ｎ−
メチルベンズアミド７．３ｇをジクロロメタン２００
ｍｌに溶かし、ドライアイス−アセトン浴中で冷却攪拌
した。これにＢＢｒｓ２５ ｇをジクロロメタン５０ｍ
１に溶かして３０分を要して加えた。室温に戻し、さら
に４０分間攪拌した０反応液を氷水２０００ｍ１に注ぎ
不溶物が溶けるまで攪拌した。水層と有機溶媒層を分離
し、水層はジクロロメタン１００ｍ１で２回洗浄した。 水層を炭酸水素ナトリウムで中和、食塩で塩析し、エタ
ノール−酢酸エチル（１：３）溶液で抽出した。抽出液
を乾燥後溶媒を留去した。残留物に水５０ｍ１を加え結
晶を濾取した。水、エタノールで洗フたのち、メタノー
ルより再結晶し、淡黄色の粉末として標記化合物２．８
ｇを得た。 融点２２２〜２２４℃ 元素分析値 Ｃ＋ａ）１２＋Ｎ５ｏｎ として計算値
： Ｃ，６２，９６、）１．８．１６ ： Ｎ、１２
．２４実測値： Ｃ，６２，６１、Ｈ，６，１０、Ｎ
、１２．１４ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ
−ｄｓ） δ：２．５Ｏ（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７１（ｘ）
、 ２．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｘ）。 ３．１４ （２）１．ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ３．７
２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ−７８ｘ） 。 ５．６０（１）！、ｂｔ、 Ｊ−７）ＩＺ） 。 ６．４０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、Ｊ−ＩＨｚ）
。 ６．５−６．８（３Ｈ，ｌ） 、 ７．０−７．３（３
Ｈ４） 。 ７．４ｏ（ｔｏ、ｂｔ） 、 ７．９０（１）１． ｂ
ｑ） 。 ８．１６（１８，Ｓ） 、 ８．３３（ｌ）ｌ、 Ｓ）
。 実施例２ ３−［［２−［［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ〕−２−オキソエチル］アミ
ノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ３−［［２−［（２−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフェニル）エチル〕アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２．８ｇをメタノー
ル２００ ｍｌに溶かし、５％パラジウム−炭素ｏ、ｓ
ｇを加え接触還元にふしな、水素吸収終了後触媒を濾
別した。溶媒を留去し残留物にクロロホルム−メタノー
ルを加えて結晶を濾取した。エタノールより再結晶し白
色粉末として標記化合物０．９１ｇを得た。 融点１５３〜１５５℃ 元素分析値 Ｃ＋、Ｈｚ３Ｎ、Ｑ４ として計算値：
Ｃ，８３，８５、Ｈ，６，４９、Ｎ、１１．７８実
測値： Ｃ，８３，６１、Ｈ，６，４２、Ｎ、１１．
６１１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯ−ｄａ
） δ：２．６９（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２
．９５（３１（、ｄ、Ｊ−５１（Ｚ）。 ３−４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７ｔ（ｚ） 、 ３．７３（
２ｔ（、ｂｓ）。 ３．１１０（３Ｈ，ｓ） 、 ５．４３（ｋｌ（、ｔ）
。 ６．４−ｔｉ、９（４）１．ｍ） 、７．１−７．４（
４）１．１） 。 ？、７（１１（、ｂｓ） 、 ７．９６（ｌ）１．ｂｓ
）。 実施例３ ３−［［２−［［２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ
フェニル）エチルコアミノ】−２−オキソエチル］アミ
ノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ３−［［２−［［２−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミドを実施例２と同様に
処理し、標記化合物を得た。 融点１１５〜１１７℃ 元素分析値 Ｃ１＊Ｈ＊５Ｎｓ０４ として計算値：
Ｃ，６３，８５、Ｈ，６，４９、Ｎ、１１．７６実
測値： Ｃ，６３，５３、Ｈ，６，５１１、Ｎ、１１
．５６ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯ−ｄ６
） δ：２．８４（２）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、
２．９５（３８，ｄ、Ｊ−５Ｈｘ）。 ３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ１１７Ｈｘ） 、 ３．７８（
２８，ｓ）。 ３．８４（３１，ｓ） 、 ５．１５（ＩＨ，ｂｓ）
。 ８．４−６．９（４８，ｌ） 、６．９−７．４（４）
１．１＞ 。 ７．５１５（１）１．Ｓ） 。
シ−４−メトキシフェニル）エチルコアミノ】−２−オ
キソエチル］アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２−ク
ロロ−Ｎ−（２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ
フェニル）エチル］アセタミドを参考例１−ｉｆ）と同
様に処理し標記化合物を得た。無色油状物。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２．６５ （
２）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２．９４ （３Ｈ，ｄ
、Ｊ−５Ｈｘ） 。 ３．４６（２）１．Ｑ、Ｊ−７８Ｚ） 、 ３．６９（
２Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。 ３．９２（３Ｈ，ｓ） 、４．４２（１）１．ｔ） 、
５．０４（２Ｈ，Ｓ） 。 ６．２０（ＩＨ，ｂＳ） 、６．４−８．１１（４８
，ｍ） 。 ６．９−７．２（３Ｈ，ｌ） 、７．２−７．５（５
）１．ｓ） 。 実施例１ ３−［［２−［（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチルコアミノ】−２−オキソエチル〕アミノ］−Ｎ
−メチルベンズアミト コ−［［２−（［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−Ｎ−
メチルベンズアミド７．３ｇをジクロロメタン２００
ｍｌに溶かし、ドライアイス−アセトン浴中で冷却攪拌
した。これにＢＢｒｓ２５ ｇをジクロロメタン５０ｍ
１に溶かして３０分を要して加えた。室温に戻し、さら
に４０分間攪拌した０反応液を氷水２０００ｍ１に注ぎ
不溶物が溶けるまで攪拌した。水層と有機溶媒層を分離
し、水層はジクロロメタン１００ｍ１で２回洗浄した。 水層を炭酸水素ナトリウムで中和、食塩で塩析し、エタ
ノール−酢酸エチル（１：３）溶液で抽出した。抽出液
を乾燥後溶媒を留去した。残留物に水５０ｍ１を加え結
晶を濾取した。水、エタノールで洗フたのち、メタノー
ルより再結晶し、淡黄色の粉末として標記化合物２．８
ｇを得た。 融点２２２〜２２４℃ 元素分析値 Ｃ＋ａ）１２＋Ｎ５ｏｎ として計算値
： Ｃ，６２，９６、）１．８．１６ ： Ｎ、１２
．２４実測値： Ｃ，６２，６１、Ｈ，６，１０、Ｎ
、１２．１４ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ
−ｄｓ） δ：２．５Ｏ（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７１（ｘ）
、 ２．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｘ）。 ３．１４ （２）１．ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ３．７
２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ−７８ｘ） 。 ５．６０（１）！、ｂｔ、 Ｊ−７）ＩＺ） 。 ６．４０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、Ｊ−ＩＨｚ）
。 ６．５−６．８（３Ｈ，ｌ） 、 ７．０−７．３（３
Ｈ４） 。 ７．４ｏ（ｔｏ、ｂｔ） 、 ７．９０（１）１． ｂ
ｑ） 。 ８．１６（１８，Ｓ） 、 ８．３３（ｌ）ｌ、 Ｓ）
。 実施例２ ３−［［２−［［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ〕−２−オキソエチル］アミ
ノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ３−［［２−［（２−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフェニル）エチル〕アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド２．８ｇをメタノー
ル２００ ｍｌに溶かし、５％パラジウム−炭素ｏ、ｓ
ｇを加え接触還元にふしな、水素吸収終了後触媒を濾
別した。溶媒を留去し残留物にクロロホルム−メタノー
ルを加えて結晶を濾取した。エタノールより再結晶し白
色粉末として標記化合物０．９１ｇを得た。 融点１５３〜１５５℃ 元素分析値 Ｃ＋、Ｈｚ３Ｎ、Ｑ４ として計算値：
Ｃ，８３，８５、Ｈ，６，４９、Ｎ、１１．７８実
測値： Ｃ，８３，６１、Ｈ，６，４２、Ｎ、１１．
６１１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯ−ｄａ
） δ：２．６９（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、 ２
．９５（３１（、ｄ、Ｊ−５１（Ｚ）。 ３−４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７ｔ（ｚ） 、 ３．７３（
２ｔ（、ｂｓ）。 ３．１１０（３Ｈ，ｓ） 、 ５．４３（ｋｌ（、ｔ）
。 ６．４−ｔｉ、９（４）１．ｍ） 、７．１−７．４（
４）１．１） 。 ？、７（１１（、ｂｓ） 、 ７．９６（ｌ）１．ｂｓ
）。 実施例３ ３−［［２−［［２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ
フェニル）エチルコアミノ】−２−オキソエチル］アミ
ノ］−Ｎ−メチルベンズアミド ３−［［２−［［２−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ］−２−オキソエチル］
アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミドを実施例２と同様に
処理し、標記化合物を得た。 融点１１５〜１１７℃ 元素分析値 Ｃ１＊Ｈ＊５Ｎｓ０４ として計算値：
Ｃ，６３，８５、Ｈ，６，４９、Ｎ、１１．７６実
測値： Ｃ，６３，５３、Ｈ，６，５１１、Ｎ、１１
．５６ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯ−ｄ６
） δ：２．８４（２）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） 、
２．９５（３８，ｄ、Ｊ−５Ｈｘ）。 ３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ１１７Ｈｘ） 、 ３．７８（
２８，ｓ）。 ３．８４（３１，ｓ） 、 ５．１５（ＩＨ，ｂｓ）
。 ８．４−６．９（４８，ｌ） 、６．９−７．４（４）
１．１＞ 。 ７．５１５（１）１．Ｓ） 。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２は独立して低級アルコキシ基又は
ヒドロキシ基を意味し、Ｒ＾３は低級アルコキシ基、ア
ミノ基又は低級アルキルアミノ基を意味し、ｍ、ｎはそ
れぞれ１〜４の整数を意味する。ただし、Ｒ＾１、Ｒ＾
２が同時に低級アルコキシ基でｎが１の場合を除く］で
表される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63055685A JP2532121B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ヒドロキシフェネチルアミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63055685A JP2532121B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ヒドロキシフェネチルアミン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01228948A true JPH01228948A (ja) | 1989-09-12 |
| JP2532121B2 JP2532121B2 (ja) | 1996-09-11 |
Family
ID=13005756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63055685A Expired - Fee Related JP2532121B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ヒドロキシフェネチルアミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2532121B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025015A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Digestive symptom ameliorant |
| JPH0710748A (ja) * | 1993-04-28 | 1995-01-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 消化器症状改善剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5618947A (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 2- 3-carbamoylphenyamino -n- 3,4-dimethoxyphenethyl acetamide trihydrate |
| JPS61267542A (ja) * | 1984-12-18 | 1986-11-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アミノベンズアミド化合物 |
-
1988
- 1988-03-09 JP JP63055685A patent/JP2532121B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5618947A (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 2- 3-carbamoylphenyamino -n- 3,4-dimethoxyphenethyl acetamide trihydrate |
| JPS61267542A (ja) * | 1984-12-18 | 1986-11-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アミノベンズアミド化合物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025015A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Digestive symptom ameliorant |
| JPH0710748A (ja) * | 1993-04-28 | 1995-01-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 消化器症状改善剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2532121B2 (ja) | 1996-09-11 |
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