JPH01230528A - 結核症の治療改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、結核症の改善ないしは治療に何用なインター
ロイキン−２活性物質を含有する結核症の治療改善剤に
関する。

従来の、技術 結核症が人類の歴史の古くから存在した疾患であること
はよ（知られている。しかし１９４０年代後半より新し
い抗結核症剤が開発され、外科的治療と併用され死亡率
、有病率が先進国では急激に低下した。さらに１９７０
年代後半からは殺菌力の強い抗結核症剤が導入され、治
療薬剤に感性であれば１００％近い菌陰性化率が示され
、治療期間も大幅に短縮された。このように結核症患者
の減少傾向は認められるが、なお結核症を根絶するには
至っていない。その原因としては次のようなことが考え
られている。

ｌ）結核症初発患者が依然として発生し、その発生率は
減少していない、 ２）老人および糖尿病、血液疾患、悪性腫瘍などの基礎
疾患を有し、抗癌剤、副腎皮質ホルモンあるいは抗免疫
剤を投与された患者での感染が増加しており、難治感染
症の様相を示している、３）抗結核症剤に耐性を示す結
核菌あるいは非定型抗酸菌の感染患者あるいは薬剤の副
作用により治療の充分出来ない患者が増加している、等
がある。

現在の肺結核化学療法の標準術式（強化化学療法）は日
本結核病学会　治療専門委員会の見解としてイソニアシ
ト（ＩＮＨ）、リファンピシン（ＲＦＰ）の２剤併用を
主軸としてストレプトマイシン（Ｓ　Ｍ）またはエタン
ブトール（ＥＢ）を加えて６〜９ケ月間治療する方式が
とられている。このような治療が継続出来れば初回治療
で耐性菌感染でないかぎりほとんどの症例の治療達成が
可能である。

発明が解決しようとする課題 しかしながら現実には、上述のような治療方式によって
も治療困難な症例も存在する。第一は初回耐性結核菌に
よる感染患者で、Ｉ　Ｎ　Ｉ−１あるいはＲＦＰのいず
れかに耐性である場合治療効果は大幅に低下する。第二
に薬剤の副作用あるいは合併症（例えば慢性肝炎、肝硬
変等）で継続投与が出来ない場合、第三に老人および基
礎疾患（例えば糖尿病、血液疾患、悪性腫瘍等）を有す
る似者では薬剤の効果が充分に発揮されない。以上のよ
うに初回治療においてら治療困難な症例か認められるが
、再発症例においてはさらに多剤耐性菌によることが多
く、長期入院の原因となる。

このような慢性俳画者に対しては現在の化学療法剤は極
めて無力であり、化学療法剤以外に宿主の感染防御能を
高める薬剤の開発が望まれている。

阜卑を解決するための手段 本発明者らはヒトインターロイキン−２活性物質を難治
性結核患者の治療に用いた結果、俳画陰性化、発熱消失
、血沈改善等の治療効果がみられるという知見を得、こ
れに基づいてさらに研究した結果、本発明を完成した。

本発明は、インターロイキン−２活性物質を含有する結
核症の治療改善剤である。

なお、本明細吉においては、インターロイキン＝２をｒ
ｌＬ−２Ｊと略称することらある。

本発明においては、結核症としては、結核菌もしくは非
定型抗酸菌によってひきおこされた症状が挙げられる。

上記ＩＬ−２活性物質としては、ＩＬ−２活性、すなわ
ちＴ細胞を増殖活性化しうる作用を有する物質であれば
いずれでもよい。

例えば動物体内や動物細胞で産生される天然のＩ　Ｌ　
−２や遺伝子組換え技術で生産されるＩＩ、−２やこれ
らの関連物質が挙げられる。上記ＩＬ−２やこれらの関
連物質は、蛋白質である場合、糖鎖を有している糖蛋白
でもよく、また糖を有していない蛋白でしよい。

具体的には、例えば、遺伝子工学技術により製造される
第１図で示されるアミノ酸配列を有するポリペプチド（
■）［特開昭６１−７８７９９号公報参照コ、その生物
学的もしくは免疫学的活性に必要な一部分のアミノ酸配
列からなるフラグメントでもよい。上記フラグメントと
しては、例えばポリペプチド（１）のアミノ末端から１
個のアミノ酸を欠くフラグメント（ＲＰＣ公開９１５３
９号公報参照）または４個のアミノ酸を欠くフラグメン
ト（特開昭６０−１２６０８８号公報参照）やカルボキ
シル末端部の数個のアミノ酸を欠くフラグメントなどが
挙げられる。さらに上記ポリペプチド（１）の構成アミ
ノ酸の一部が欠損しているか他のアミノ酸に置換された
もの、例えば１２５位のシスティン残基がセリン残基に
置換されたもの（特開昭５９−９３０９３号公報参照）
でもよい。

上記遺伝子工学技術で製造されるＩＬ−２は、ポリペプ
チド（１）のアミノ末端にさらにＭｅｔを有していても
よく［特開昭６１−７８７９９号公報参照］、またポリ
ペプチド（１）とポリペプチド（］）のアミノ末端にさ
らにＭｅｔを有するものとの混合物でらよい［特開昭６
０−１１５５２８号公報参照］。

また上記Ｉ　Ｌ　−２は、ポリエチレングリコール誘導
体等で化学修飾された乙のでもよい［例えば特開昭６（
１２２６８２１号公報参照］。

また、ＩＬ−２活性物質の比活性は、約１０，０００〜
５０，０００単位／ｍｇであることが好ましく、約３０
．０００〜４０，０００単位／＋ｎｇであることかさら
に好ましい。

なお、Ｉ　Ｌ　−２活性の測定ならびに１単位の定義に
関しては、特開昭６０−１１５５２８号公報に記載の方
法による。

本発明で用いるＩＬ−２活性物質は、低毒性である。た
とえば、遺伝子工学手法で製造され、特開昭６０−１１
５５２８号公報に記載の方法で精製され、次いで特開昭
６１−７８７９９号公報に記載の方法で分離され、その
アミノ酸配列が第１図で示され、その比活性が約３．５
ＸＩＯ’単位／ｍｇであるＩＬ−２は、カニクイザルの
静脈内に投与した場合、６ｍｇ／ｋｇの単回投与では死
亡例は見られない。

このように、ＩＬ−２活性物質は低毒性であるので、安
全に投与することかできる。

本発明の結核症の治療改善剤は、注射剤として投与する
のが好ましい。

本発明の結核症の治療改善剤は、あらかじめ水溶液とし
た乙の、凍結らしくは凍結乾燥等をすることによって固
型状とした乙のなどの形態が挙げられる。

本発明のＩＬ−２活性物質を含有する結核症の治療改善
剤は、ＩＬ−２活性物質を自体公知の製剤学的製造法に
準じ、所望により製剤学的に許容され得る希釈剤、賦形
剤、担体などを用い混合してら良い。

たとえば、本発明の結核症の治療改善剤を注射用の水溶
液とするには、たとえば水性溶剤（例、蒸留水）、水溶
性溶剤（例、生理的食塩水、リンゲルｔｃ）、油性溶剤
（例、ゴマ油、オリーブ油）等の溶剤。

または所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム）、４１衝剤（例、クエン酸ナトリ
ウム、グリセリン）１等張化剤（例、ブドウ糖。

転化糖）、安定剤１（例、ヒト血清アルブミン、ポリエ
チレングリコール）、保存剤（例、ベンジルアルコール
、フェノール）、無痛化剤（例、塩化ベンザルコニウム
、塩酸ブロカイン）等の添加剤を用いて、常套手段によ
り製造される。

該水溶液におけるＩＬ−２活性物質の濃度としては、約
１〜ｉｏ、ｏｏｏμｇ／ｄが挙げられ、さらに好ましく
は約５〜５０μｇ／−が挙げられる。また、活性単位で
表わされた濃度としては、約３５〜３５０，０００単位
／−が挙げられ、さらに好ましくは約１７５〜１，７５
０単位／ｄが挙げられる。

該水溶液は、ｐＨ約３〜７、さらに好ましくはｐＢ）ａ
、ｓ〜４，５に調整するのが好ましい。上記ｐＬＩ範囲
に調整するためには、たとえば希塩酸や希アルカリ（例
、希水酸化ナトリウム、粉炭酸水素ナトリウム）などを
添加することにより行なわれる。

本発明の結核症の治療改善剤を、用時溶解する固型状注
射用製剤としてらよい。該固型状注射製剤とするには、
たとえば、ｒＬ−２活性物質に希釈剤（例、蒸留水、生
理的食塩水、ブドウ糖水溶液）。

賦形剤〔例、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、
アルギン酸ナトリウム〕、保存剤（例、ベンジルアルコ
ール、塩化ベンザルコニウム、フェノール）。

無痛化剤（例、ブドウ糖、グルコン酸カルシウム。

塩酸プロ力イン）等を混合し、常套手段により、製造す
ることができる。

本発明の結核症の治療改善剤に、さらにヒト血清アルブ
ミン（以下、Ｉ−Ｉ　Ｓ　Ａと略称することもある。）
を配合し、溶液状態で９Ｈ約３〜７を示すように調整す
ると、保存中および凍結や凍結乾燥操作におけるＩＬ−
２活性物質の活性の低下が少なく、また凍結乾燥品にお
いてはその再溶解時の溶状が澄明であるので好都合であ
る。

Ｈ５Ａとしては、いかなるものでもよいが、例えば、健
康人血漿を原料としてＣｏｈｎのエタノール分画法（第
６画分）によって、分画精製したものが挙げられる。

ＨＳ　Ａは、Ｉ’Ｌ−２活性物質を水溶液とした場合に
、水溶液１滅当り約０　、１　ｍｇ〜５０ｍｇ１とりわ
け約０　、５　ｍｇ〜２０Ｂ含有させることが好ましい
。

また、本発明の免疫機能調節作用を有する結核症の治療
改善剤は、他の抗結核症剤との併用効果に期待が持てる
場合が多く、本発明の結核症の治療改善剤をこのような
目的で用いることら本発明に含まれるものである。

たとえば、本発明の結核症の治療改善剤を、抗結核症剤
（例、イソニアシト、リファンピンン、ストレプトマイ
シン、エタンブトール、カナマイシン。

カブレオマイシン、エチオナミド、プロチオナミド。

エンビオマイシン、ビラシナミド、パラアミノサリチル
酸、サイクロモリン、チオアセタゾン）などとさらに配
合することによって、その効果が増大することがある。

本発明の結核症の治療改善剤は、水溶液、凍結品または
凍結乾燥品の形態が好ましく、とりわけ凍結乾燥品が好
ましい。

本発明の結核症の治療改善剤は、ＩＬ−２活性物質の減
弱を防止するため、たとえば次の方法により製造するこ
とができる。

ＩＬ−２活性物質を含有する水溶液に、所望によりＨＳ
Ａを前記所定の濃度になるように加え、前記した方法で
ｐＨｇ整を行なう。また、所望により、前記したと同様
の等張化剤、界面活性化剤（例、Ｔｖｅｅｎ　　２０．
ＨＣＯ−６０）なども加えることができる。なお、Ｉ　
Ｓ　Ａ以外の物質を添加する場合には、最終水溶液のｐ
Ｈが前記ｐＨを示すように、前記した方法でｐＨｆｆ整
を行う。かくして得られる水溶液としての本発明の結核
症の治療改善剤は、下記の凍結および凍結乾燥品の原料
としても用いることができる。

凍結品としての本発明の結核症の治療改善剤は、たとえ
ば上記水溶液を通常的−８０〜−２０℃で凍結すること
により製造できる。該凍結品は約−８０〜−２０℃で保
管することが好ましい。

凍結乾燥品としての本発明の結核症の治療改善剤は、例
えば上記凍結品を常法により減圧乾燥するか上記水溶液
または上記凍結品の融解により得られる水溶液を、所望
により小分けし、上記同様凍結した後、常法により減圧
乾燥することにより製造することができる。

また前記の方法により製造した凍結品らしくは凍結乾燥
品を、所望により塩酸等でｐＨ調整された溶解液によっ
て再溶解することによって溶液状態の本発明の結核症の
治療改善剤を製造することができる。

注射用製剤としての本発明の凍結乾燥した結核症の治療
改善剤を製造する場合は、ＩＬ−２活性物質の水溶液お
よび配合剤含ａ水溶液をそれぞれ除菌ろ過して混合する
か、これらの混合液を小分けする前に除菌ろ過等により
精製し、無菌操作によりバイアル瓶等に分注小分けした
後上記凍結乾燥処理に付すことが好ましい。この場合、
容器の空間部を真空にするか、窒素ガス置換することに
より、本発明の結核症の治療改善剤の安定性を高めるこ
とができる。

本発明の結核症の治療改善剤を投与するには、該製剤が
水溶液のものである場合には、そのまま注射用溶解液と
して用いる。

該製剤が凍結乾燥により固型状のものである場合には、
蒸留水もしくは生理的食塩水などを用いて溶解し注射用
溶解液として用いる。

本発明の結核症の治療改善剤は、結核菌や非定型抗酸菌
等による結核症の改善ないしは治療を目的として、人に
投与することができる。

結核菌によってひきおこされた結核症の例としては、た
とえば肺結核、関節結核、腎結核、尿路結核、結核性腹
膜炎１腸結核、結核性胸膜炎などが挙げられろ。

非定型抗酸菌によってひきおこされた結核症の例として
は、たとえば、肺、リンパ節、骨、皮膚、皮下、呼吸器
、髄膜などに非定型抗酸菌によってひきおこされた症状
が挙げられる。

本発明でいう結核症をひきおこす微生物の例としては、
たとえば結核菌〔例、ヒト型結核菌（ミコバクテリウム
・チューバークローシス）、ウシ型結核菌（ミコバクテ
リウム・ボビス）〕、非非定型抗酸菌例、ミコバクテリ
ウム・アビウム−コンプレックス（以前は、ミコバクテ
リウム・アビウムーイントラセルラーレと称されていた
。）、ミコバクテリウム・カンサシイ、ミコバクテリウ
ム・スクロファラシウム、ミコバクテリウム・フォート
イタム）などが挙げられる。

本発明の結核症の治療改善剤を注射剤として投与するに
は、たとえば、静脈内、筋肉内１皮下などが挙げられる
。静脈内が好ましい。！Ｌ−２活性物質の投与量は、投
与ルートおよび症状の程度により適宜選定されるが、人
に、非経口的にたとえば一般に約１単位から約７０００
単位／Ｋｇ／日の範囲を用いることができるが、好まし
くは約１単位から１００単位／　Ｋｇ／日、より好まし
くは４単位から４０単位／Ｋｇ／日の範囲の投与量が有
利に用いられる。なお、投与量は投与方法や投与期間に
よってその至適条件が異なるので必ずしもこの範囲に限
定されるものではない。投与回数については約５日間か
ら３力月間連日投与することが好ましい。

本発明の結核症の治療改善剤は、結核症が完全に治癒す
るまで投与してもよく、あるいは結核症か充分に改善さ
れその後は患者自身が保持する免疫力により治癒できる
という時期まで投与することとしてもよい。

本発明の結核症の治療改善剤を使用することにより、結
核症の諸症状を著明に改善ないしは治療することができ
、また、副作用もほとんどないので、本発明の結核症の
治療改善剤は、結核症の病気を扱う内科、外科領域に大
きく貢献するものである。

本願明細書および図面において、アミノ酸を略号で表示
する場合、１ＵＰＡＣ−Ｉ　ＵＢ　　Ｃｏｍｍ１−ｓｓ
ｉｏｎ　ｏｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｎｏａ＋ｅｎ
ｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野における慣
用略号に基づくものであり、その例を次に挙げる。また
、アミノ酸に関し光学異性体がありうる場合は、特に明
示しなければＬ一体を示すものとする。

Ｇｌｙ：　　グリシン Ａｌａ　　：　　アラニン Ｖａｌ　　：　　バリン Ｌｅｕ　　：　　ロイシン ＋１ｅ：　　イソロイシン Ｓｅｒ　　：　　セリン Ｔｈｒ　　：　　スレオニン Ｃｙｓ　　：　　システィン Ｍｅｔ　　：　　メチオニン Ｇｌｕ　　：　　グルタミン酸 Ａｓｐ　　：　　アスパラギン酸 Ｌｙｓ　　：　　リジン Ａｒｇ：　　アルギニン Ｉｒ１ｓ　　：　　ヒスチジン Ｐｈｅ　　：　　フェニールアラニン Ｔｙｒ　　：　　チロシン Ｔｒｐ　　：　　トリプトファン Ｐｒｏ：　　プロリン Ａｓｎ　　：　　アスパラギン Ｇｉｎ　　ニ　グルタミン Ａｓｐ　　＆　　Ａｓｎ　　：　　アスパラギン酸およ
びアスパラギン Ｇｌｕ　　＆　　Ｇｉｎ　　：　　グルタミン酸および
グルタミン 以下に、本発明を臨床例および実施例によりさらに具体
的に説明するが、これらが本発明の範囲を制限するもの
でないことは言うまで乙ない。

なお、以下の臨床例および実施例で用いられたＩＬ−２
は、形質転換体エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ　　ｃｏｌｉ）　Ｎ４８３Ｇ／ｐＴＢ２８５　　
（ＩＦＯ１４４３７、ＦＥＲＭ　　ＢＰ−８５２）を培
養（特開昭６１−７８７９９号公報参照）し、特開昭６
０−１１５５２８号公報に記載の方法で高度に精製し、
ついで特開昭６１−７８７９９号公報に記載の相互分離
法により分離精製したアミノ末端がアラニンで始まるヒ
トＩＬ−２であり、そのアミノ酸配列は第１図に示され
、その比活性は約３゜５Ｘ１０’単位／ｍｇである。本
発明における１単位は、任意に定めた標準品Ｉｄ中のヒ
トＩＬ−２活性であり、２８．６ｎｇの純粋なヒトの組
換え型ＩＬ−２に相当する。

上記形質転換体エシェリヒア・コリＮ４８３Ｑ／ｐＴＢ
２８５は昭和６０年４月２５日から財団法人発酵研究所
（ＩＦＯ）に受託番号ＩＦＯ１４４３７として寄託され
、また昭和６０年４月３０日から通商産業省工業技術院
微生物工業技術研究所（ｐＲｌ）に受託番号ＦＥＲＭ　
　Ｐ−８１９９として寄託され、該寄託はブダペスト条
約に基づく寄託に切換えられて、受託番号ＦＥＲＭ　　
ＢＰ−８５２として同研究所（Ｆ’ＲＩ）に保管されて
いる。

臨床例！ 患者は７６才女性で、４５才頃に肺結核症に罹患したが
、抗結核症剤により治癒した。その後再発し、ナイアシ
ンテスト陰性の抗酸菌を多数（ガフキー８号）検出した
。分離菌はミコバクテリウム−７ビウムー：］：／プレ
ックス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ　−ｃ
ｏｉｐｌｅｘ）と同定され、薬剤感受性を調べた結果リ
ファンピシンに完全耐性、エタンブトールおよびイソニ
アシトにほぼ耐性であった。入院後、直ちにリファンピ
シン３００　ｍｇ／日、エタンブトール０　、５　ｇ７
日、イソニアシト３００　ｍｇ１日の経口投与を開始し
、５か月間継続したが効果を認めなかった。そこで、そ
の後上記の投薬に加えてＩＬ−２１０００Ｕ／日を同時
に静脈投与した。その結果投与開始Ｉケ月余り経過後、
俳画がみられなくなり、発熱が消失し、血沈ら改善し、
１か月９日後に退院した。著効であった。

本叡者の免疫学的パラメーターを検査した結果、末梢血
リンパ球の幼若化反応において著しい冗進を認めた。

臨床例２ 叡者は８２才女性で、以前肺結核症に罹患したが、抗結
核症剤により治癒した。ナイアシンテスト陰性の抗酸菌
を多数（ガフキー２号）検出した。

分離菌はミコバクテリウム・アビウム−コンプレックス
（ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕＩ！ｌａｖｉｕｍ−ｃｏＩ
ｉｐｌｅｘ）と同定され、入院後、直ちにリファンピシ
ン３００ｍｇ／日、エタンブトール０　、４　ｇ／日、
イソニアシト１５０Ｉｌ１ｇ／日の経口投与を開始し、
３か月間継続したが効果を認めなかった。そこで、その
後上記の投薬に加えて■ｔ、−２　１００００／日を同
時に静脈投与した。その結果投与開始１０日余り経過後
、俳画がみられなくなり、発熱が消失し、肺炎は改迎し
血沈ら改善し退院した。著効であった。

本患者の免疫学的パラメーターを検査した結果、末梢血
リンパ球の幼若化反応およびツベルクリン皮肉反応が上
記薬剤により著しい亢進を認めた。

臨床例３ 患者は６６オ、女性で、６４オ頃発症し、６５才時に発
熱３８．５℃になり、咳嘲、喀痰増悪したので入院した
。ナイアシンテスト陰性の抗酸菌を多数（ガフキー３号
）検出した。分Ｍ菌はミコバクテリウム・アビウム−コ
ンプレックス（Ｍｙｃｏｂａ　−ＣｔｅｒｉＵｌ　　ａ
Ｖｉｕｌ−ｃｏｍｐｌｅｘ）と同定され、薬剤感受性を
調べた結果リファンピシン、エタンブトールおよびイソ
ニアシトに耐性であった。入院後、直ちにリファンピシ
ン３００　ｍｇ／日、エタンブトール０　、５　ｇ／日
、イソニアシト３００　Ｄ／日の経口投与を開始し、４
か月間継続したが効果を認めなかった。そこで、その後
上記の投薬に加えてＩＬ−２１００００／日を約５ケ月
間同時に静脈投与した。その結果、俳画がみられなくな
り、発熱が消失し、末梢血リンパ球数も改善した。全身
倦怠感が消失し元気になった。有効であった。

本患者の免疫学的パラメーターを検査した結果、末梢血
リンパ球の幼若化反応およびツベルクリン皮肉反応にお
いてｒＬ−２により著しい亢進を認めた。

臨床例４ 患者は３３才男性で１８才時に肺結核に罹患した。！８
と２７才時にそれぞれ１．５年間入院治療を受けたが、
発病当初より分離結核菌はりファンピシン耐性であり、
抗結核剤の効果が認められず治癒しなかった。今回入院
時には左右肺葉には多数の大きな空洞が存在し、多数の
結核菌が俳画され、患者は衰弱しており極めて重症の肺
結核であった。分離菌は結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕＩ＋＋ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）と同定され、薬
剤感受性を調べた結果、ストレプトマイシン（Ｓ　Ｍ）
に感受性であったが、イソニアシト（ＩＮＨ）、エタン
ブトール（ＥＢ）およびリファンピシンには耐性であっ
た。そこでＳＭｏ、７５ｇ／日で経口投与を開始したが
、１００日間投与しても効果が認められなかったので、
ＳＭＩこ加えチオナミド（ＴＭ）０．４ｇ／日とリンゾ
ロン４　ｍｇ／日を同時投与したが効果はみられなかっ
たのでＳＭ投投与１４巳 に加えてＩＩ、−２　　１０００Ｕ／日を併用し静脈投
与した。その結果、投与開始１週間後から全身状態がよ
くなり元気になりＣ反応性蛋白（ＣＲＰ）および血沈が
改善した。本患者の免疫学的パラメーターを検査した結
果、末梢血リンパ球の幼若化反応およびツベルクリン皮
肉反応かＩＬ−２により著しい亢進を認めた。

実施例Ｉ ＩＰＲ１当りアミノ酢酸２３ＩＩ＋ｇ，０．ＩＮ塩酸ｏ
．ｔ　ｔｙ．人血清アルブミン５ｍｇ及びヒトＩＬ−２
　６５０単位相当量を含有するように、これらの成分を
注射用蒸留水に溶解し、得られたｐＨ３、９の水溶液を
除菌ろ適役、バイアルにｌ　ｔｒｉずつ分注して一４０
℃で凍結し、乾燥後バイアル空間部をＮｔガスで置換し
、施栓巻締し、注射用製剤とする。

実施例２ １藏当りマンニット５０ｍｇ、０．ＩＮ塩酸０．０５Ｔ
ｎ１．、人血清アルブミン５ｍｇ及びヒトＩＬ−２６５
０単位相当量を含有するように、これらの成分を注射用
蒸留水に溶解し、得られたｐＨ３４の水溶液を除菌ろ過
後、バイアルに１Ｍｌずつ分注して一４０℃で凍結し、
乾燥後、バイアル空間部をＮ、ガスで置換し、施栓巻締
し、注射用製剤とする。

実施例３ １１ｎｆｌ当りソルビット１５ｍｇ、マンニット３５ｍ
ｇ。

０、ＩＮ塩酸０．０３５〃４．人血清アルブミン５ｍｇ
及びヒトＩＬ−２６５０単位相当量を含有するように、
これらの成分を注射用蒸留水に溶解し、得られたｐｌ−
（３，７の水溶液を除菌ろ過後、バイアルにＩｄずつ分
注して一４０℃で凍結し、乾燥後バイアル空間部をＮ、
ガスで置換し施栓巻締し、注射用製剤とする。

発明の効果 本発明の結核症の治療改善剤は、結核症の改簿ないしは
治療に著効を示すので、結核症の改善ないしは治療に有
用である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ヒトＩＬ−２のアミノ酸配列の一例を示す。 代理人　　弁理士　　岩　１）　　弘 く　　−　　リ　リ一　　−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. インターロイキン−２活性物質を含有する結核症の治療
   改善剤。