JPH01230593A

JPH01230593A - スウエルチアマリン化合物

Info

Publication number: JPH01230593A
Application number: JP23129287A
Authority: JP
Inventors: Nobuji Nakatani; 中谷　延二; Yasue Kikuzaki; 菊崎　泰枝; Seiichi Kitamura; 誠一北村
Original assignee: TOOA SEIKATSU KAGAKU KENKYUSHO KK
Current assignee: TOOA SEIKATSU KAGAKU KENKYUSHO KK
Priority date: 1987-09-16
Filing date: 1987-09-16
Publication date: 1989-09-14
Anticipated expiration: 2012-09-10
Also published as: JP2651525B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】技　　術　　分　　野本発明はリンドウ科植物青叶胆に主成分として含まれる
スウェルチアマリンならびにその２−アセチル誘導体に
関するものである。

従・来　技　術リンドウ科植物の青叶胆（Ｓｗｅｒ口ａ　ｍ１ｌｅｅｎ
ｓｉｓ）は古来中国漢方においてウィルス性肝炎に有効
とされているが、この植物に含まれる化学成分は明らか
でなく単にエキスを漢方薬として使用してきた記録があ
る（Ｌｉｕ　Ｊｉａｓｈｅｎ　ｅｔ　ａｌ；Ｚｈｏｎｇ
ｃａｏｙａ。

１３、　４３３〜４４４　（１９８２＞）　、近時、輸
血などに関連し各種肝炎が問題となり、特にウィルス性
肝炎の有効な治療薬ないしは予防薬の出現が待たれてい
る。

発明が解決しようとする問題点そこで青叶胆に含まれる有効成分を解明し、抗ウイルス
肝炎剤などの医薬用途を見出すことが本発明目的である
。

問題点を解決するための手段本発明目的は、後述の如く青叶胆から分離精製され、且
つ構造決定された式（式中、Ｒは水素またはアセチル基）で表されるスウェルチアマリン化合物により達成せられ
る。

本発明者らは青叶胆（Ｓｗｅｒｔｉａ　ｍ１ｌｅｅｎｓ
ｉｓ）の水溶性化学成分を明らかにする目的で下記の実
験を行った。

実施例先ず青叶胆の乾燥地上部を粉砕後エタノールで抽出し、
エタノール抽出液を分取した。溶剤留去後、抽出物をベ
ンゼンで処理し、ベンゼン可溶部と不溶部（゛残渣）と
に分けた。水溶性成分の含まれるベンゼン不溶部を、さ
らに酢酸エチルと水で分配した。水溶液には糖類、その
他の吏雑物も多量に含まれるため、酢酸エチル可溶部を
分収し、シリカゲルカラムクロマトグラフィを実施して
３４のフラクションに分画した。

次に、フラクションｌＯ〜ｌ♂とフラクション１９〜３
０とについてそれぞれシリカゲル、セファデックスを用
いたカラムクロマトグラフィ（溶離液クロロホルム・メ
タノール）により繰り返し精製を行い、前者より極性の
低い化合物Ｂを、また後者より極性の高い化合物Ａを単
離した。化合物Ａは融点１１３〜１１５℃、旋光度Ｃ（
Ｚ）Ｄ−＋２９°（ＣＩ１３Ｈ）の白色粉末であり、Ｕ
ＶλｓａＸ（ＣＪＯＩＩ）ｎｍは２３６（ｌｏｇε４．
０４＞でα、β−不飽和不飽和ニルボニルがみられ、Ｉ
Ｒスペクトル分析ではＩＲ＜ｌジヲール）ｃｍ’が３５
００−３０５０．１６８０．１６０５で、やはりα、β
−不飽和不飽和ニルボニルが示唆され、また水酸基の吸
収もみられた。

’１１−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δは１：　　５．７２　　（ｄ、Ｊ・１．５１１ｚ）３：　
　７．６３　　（ｓ）６：　　１．７５　　（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２，２．７
，１．５Ｈｚ）１．９１　　（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２．
１３．０，５．１Ｈｚ）７：　　４ｊ４　　（ｄｄｄ、
Ｊ＝ＩＯ，５，５，１，１，５Ｈｚ）４．７６　　（ｄ
ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，５，１３，０，２，７Ｈｚ＞８：　　
５．４５　　（ｄｄｄ、　　Ｊ＝Ｉ７．０．　９．５．
　９ｊｊｌｚ）９：　　２．９２　　（ｄｄ、Ｊ＝９ｊ
、１．５Ｈｚ）１０ａ：　　５．２９　　（ｄｄ、、Ｌ
９．５，２．４Ｈｚ）１０ｂ：　　５ｊ６　　（ｄｄ、
Ｊ＝１７．０，２．４Ｈｚ）ｌ”：　　４．６４　　（
ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）２’：　　３．ＩＱ　　（ｄｄ、
Ｊ＝７．８，９．０Ｈｚ）３″：　　３．２５−３．４
０４’：　３．２５−３．４０５’：　　３．２５−３．４０６’：　　３．６７　　（ｄｄ、Ｊ＝１１．９，５．７
Ｈｚ）３．８９　　（ｄｄ、Ｊ＝Ｉ１．９．２．０Ｈｚ
）の値を示しく第１図に化合物の’Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルの一部を示す）、本化合物はグルコース１分子を有す
る配糖体であり、アノメリックプロトンのカップリング
定数よりβ−結合していることが判った。アグリコン部
分についてはカルボニルの影響で低磁場シフトした３置
換オレフインプロトン、ビニル基のシグナルが認められ
た。さらに酸素に隣接するメチレン、糖部分以外にアセ
タールのプロトンのシグナルがみられることから本化合
物はセコイリドイドと推定できた。

化合′ＰＩＩＪＡのＳＩＭＳスペクトル図（第２図）を
みるとＩＩｌ／ｚ　３７５に（Ｍ＋ｔｌ）のピークが認
められ、本化合物の分子量が３７４であることが判った
。ｍ／ｚ　２１３にはアグリコン部分のフラグメントに
由来するピークが認められ、これより１分子の水が脱水
した１９５、さらにもう１分子脱水した　１７７のピー
クがみられ、以上の結果より木１ヒ合物はスウェルチア
マリン（Ｉ）と同定された化合物Ｂは融点１０４〜１０５℃、旋光度〔α〕Ｄ−９
２”（メタノール）の白色粉末で、ＵＶλ、、、（Ｍｅ
ｏｌｌ）ｎ＋ｎ２３４（Ｉｏｇε　３．Ｑ６）　　、　
　ＩＲ（ヌジタール）ｃｍ’　　は３５００−３１５０
゜１７２０、１６７５．　＋６０５．１２３０、’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ、０口）δ　はＩ：　　５．６５　　（ｄ、　　Ｊ＝１．５１１ｚ）３
：、７．５５　　（５）６：　　１．７５　　（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ４．２，３．２
．　１．５１１ｚ）１．８５　　（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．
２．　１２．７．５．１ｔｌｚ）７：　　４．３３　　
（ｄｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，９，５，１，１，５１１ｚ）４．
７４　　（ｄｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，９，１２，７，３，２Ｈ
ｚ）８：　　５．４１　　（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．２，７
．♂、　　７　、６　ｔｌ　ｚ　）９：　　２．９０　
　（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６，１．５，１．５Ｈｚ）１０ａ
：　　５．２９　　（ｄｄｄ、、Ｌ７．８，４．２．　
１．５Ｈｚ）１０ｂ：　　５ｊ６　　（ｄｄ、Ｊ＝１７
．２，４．２Ｈｚ）１’：　　４．８１　　（ｄ、Ｊ＝
８．ｌｌ１ｚ）２°：　　４．６８　　（ｄｄ、Ｊ＝８
．１．９．５Ｈｚ）３’：　　３．６０　　（ｄｄ、Ｊ
：９．５，８．６ｆｌｚ）４’：　　３１２−３．４３５’：　　３．３２−３．４３６’：　　３．６９　　（ｄｄ、Ｊ＝Ｉ２．０，５．９
１１ｚ）３．９１　　（ｄｄ、Ｊ＝１２．０．　１．８
１１ｚ）ＣＨ３：　　２．０６　　（ｓ）ＳＩＭＳ　　：５０９　　（Ｍ＋）ｌ＋Ｇ）□　、　　４１７　　（＋
Ｌ＋Ｈ）＋、　　３７５．　２１３．　２０５（尚、’
ＩＩ−ＮＭＲスペクトルの一部を第１図下段に示す）の結果から、化合物への類縁体であることが判った。

ＩＲにおいて１７２０ｃｍ１’にエステルの吸収がみら
れること、’ＩＩ−ＮＭＲでδ２．０６にアセテートの
メチル基のシグナルがみられること、化合物Ａに比しグ
ルコースの２位のプロトンが約１．５ｐｐｍと大きく、
低磁場シフトしており、１位および３位のプロトンも若
干低磁場シフトしていること、ＳＩＭＳから分子量が４
１６で、化合物Ａよりアセチル基１個分多いことから、
本化合物は化合物Ａのモノアセテ−１・であり、またＳ
ＩＭＳで２０５にピークがみられることから、アセチル
基が糖部分に存在すること、すなわちグルコースの２位
に結合していることが判った。

尚、化合物ＡおよびＢの１３Ｃ−ＮＭＲデータ＾　：　
　Ｒ＝ＨＢ　　：　　Ｒ＝ＣＯＣＩ＋。

八　　　　　　　　　　　　　　Ｂ１　　　　　　　　　９９．１　　　　　　　　　　９
９．６３　　　　　　　　１５４．７　　　　　　　　
　１５３．２４　　　　　　　　１０９．０　　　　　
　　　　１１０．４５　　　　　　　　　６４．４　　
　　　　　　　　６４．２６　　　　　　　　　３３．
７　　　　　　　　　　３３．４７　　　　　　　　６
５．９　　　　　　　　　６６、ＩＡ　　　　　　　　
　１３３．８　　　　　　　　　１３３．３９　　　　
　　　　　５１．９　　　　　　　　　５２．２１０　
　　　　　　　１２１．２　　　　　　　　　１２１．
４１’　　　　　　　　１００．２　　　　　　　　　
９８．８２’　　　　　　　　？４．５　　　　　　　
　　７５．３３’　　　　　　　　？？、９　　　　　
　　　　７５．１４°　　　　　　　７１．５　　　　
　　　　　７１．４５’　　　　　　　　？８．６　　
　　　　　　　７８．７６°　　　　　　　６２．６　
　　　　　　　　６２．５６０　　　　　１６８．０　
　　　　　　！６７．８をみても、化合物Ｂではアセチ
ル基に由来するシグナルがみられ、グルコースの２位の
炭素がＡに比し低磁場シフトし、１位、３位の炭素が高
磁場シフトしていて、’Ｉｔ−ＮＭＲの結果と共にアセ
チル基がグルコースの２位に結合していることを支持し
ている。

さらに構造を確認するため化合物ＡおよびＢを夫々アセ
チル化したところ、下記の如く〔α）　ｏ　　：　　　
１２０°　（ＣＨＣＩｓ）ＵＶλｗａｘ（ＭｅＯＨ）ｎ
ｍ　　：　　２３４（ｌｏ（ε３．９Ｇ）−１。

［ＲＤジｙ４）ｃｏ＋　　　、　　３５１１０．　１７
５０．　１７０５．　１６１０．　１２２０’ｌｉＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ　：１：　　５．４７　　（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）３：　　
７．４９　　（ｓ）６：　　１．７５−１．９５１．７５−１．９５７：　　４．２１−４．３４４．８４　　（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．９．ｌｏ、９．　５
．４１１ｚ）８：　　５ｊ５−５．４０９：　　２．９５　　（ｄｄｄ、Ｊ＝５．９，２．２，
２．２）１ｚ）１０ａ：　　５ｊＯ−５１５１０ｂ：　　５．３Ｏ−５ｊ５１°：　　４１４　　（ｄ、Ｊ＝８．１）１ｚ）２’：
　　５．０３　　（ｄｄ、Ｊ＝８．１，９．８１１ｚ）
３°：　　５．２８　　（ｄｄ、Ｊ・９．８．９．５Ｈ
ｚ）４°：　　５．１０　　（ｄｄ、Ｊ＝Ｑ、５．９．
５Ｈｚ）５″：　　３．７５　　（ｄｄｄ、Ｊ＝９．５
，４．４，２．２）６°：　　４．１６　　（ｄｄ、Ｊ
＝１２．５．２．２１１ｚ）４．３１　　（ｄｄ、　　
Ｊ＝１２．５．　４．４Ｈｚ＞Ｃｌｌ３：　　２．０２
，２．０３，２．０５，２．１１　　（ｓ）各分析デー
タはすべて一致した。

以上より化合物Ａはスウェルチアマリン（Ｉ）化合￥Ｉ
ＩＩＪＢはスウェルチアマリンのグルコースの２位にア
セチル基が結合した２−アセチルスウェルチアマリン（
Ｉ［）と決定した。

本発明にかかるスウェルチアマリンならびにその２−ア
セチル誘導体は青叶胆の水溶性有効成分であり、上記の
如く青叶胆の乾燥地上部粉末の極性溶剤（例えばエタノ
ール）抽出、芳香族炭１ヒ水素（例えばベンゼン、トル
エン）処理、酢酸エチル−水による分配ならびにシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより高純度に単離せられ
るものであって、医薬、就中抗肝炎剤としての用途が期
待される有用な化合物である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明にかかるスウェルチアマリン化合物Ａお
よびＢの’Ｈ−ＮＭＲスペクトル、第２図はスウェルチ
アマリンのＳＩＭＳスペクトル図。特許出願代理人

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素またはアセチル基）で表されるスウエルチアマリン化合物。