JPH0125026B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、血清分離用シーラントに関し、更に
詳しくは血清と血球とを隔壁となるような流動性
材料を用いて分離する際の油分の発生のない血清
分離用シーラントに関する。 血液化学成分の分析は、現代の医療に不可欠な
ものであり、その試料として、全血より血清を分
離して用いている。全血より血清を分離する方法
として、従来は血液を試験管に入れ、遠心分離に
より血清と血球を分離し、前者をピペツトにて取
り出す方法がとられてきたが、この方法は血清と
血球の分離にあたり、血球の混入を避けながらで
きるかぎり多量の血清を採取するために熟練と手
間を要するのみならず、ピペツトによる汚染もで
きるだけ避けるよう留意しなければならないとい
う問題があつた。このため１検体に１本の割合で
清潔なピペツトを使用するのが普通だが、ピペツ
トの再生に意外と時間を要するため、最近になつ
て全血からの血清分離を高精度でかつ短時間に実
施できるようにすべく種々の検討がなされ、例え
ば血液を遠心分離にかけて血清と血球に分離させ
る時に、これらの中間比重値を有する材料を挿入
することによつて、二層間に隔壁を形成せしめ、
その後ピペツトを使用しないでデカンテーシヨン
によつて目的の血清を採取する方法が試みられて
いる。このような隔壁用材料は、固型材料と液状
材料とに大別される。しかしながら、固型材料の
分離機能が充分でなく、その為或る量の血清の損
失は避け難く、その上固型材料内部あるいは固型
材料と管壁間の空隙から血球が溢出して、臨床検
査に悪影響を与える場合が多い。更に衝撃あるい
は不自然な動きを与えると、形成された隔壁が破
壊されるので移動時に十分注意を要する。これに
対し、液状材料は、その使用によつて上記固型材
料の欠点が解消されるため、シリコン樹脂系、ポ
リエステル樹脂系、アクリル樹脂系等の液状樹脂
を用いた液状材料が実用化されつつある。これら
の液状樹脂のうち、適正な比重と粘度を有するも
のは、そのままで用いることもでき、チキソトロ
ピツク性を付与したい場合、あるいは適正な比重
と粘度を有しない場合は、シリカ等を液状樹脂に
分散して用いることもある。これらの液状材料は
血清と血球の分離機能はすぐれたものであるが、
その一部が油状となつて（以下油分と称する）血
清表面に浮きやすいという欠点を有している。こ
の油分は、デカンテーシヨンにより血清の相に混
入し、自動臨床分析機器の配管を詰らせたり、臨
床分析データに悪影響を与える。 従つて、本発明の目的は、血清と血球とを隔壁
となるような流動性材料を用いて分離するに際
し、油分の発生を伴うことなく血清と血球とを効
果的に分離することができる血清分離用シーラン
トを提供することにある。 ここに油分の発生とは血清分離用シーラントが
血清と血球の分離層となる際に一部不均一なシー
ラントが血清上に浮く現象をいい、この血清上に
浮いたシーラントを油分と称する。 本発明者らは、前記目的を達成するために、鋭
意研究を進めた結果、特定の組成を有する共重合
体もしくは該共重合体を含む血清分離用シーラン
トを用いることにより、油分の発生を伴なうこと
なく、血清と血球を高精度かつ短時間で分離し得
ることを見出し、本発明を完成するに至つた。 本発明の要旨は 〔〕 一般式

【式】（式中、R₁は 水素原子又はメチル基を表わし、R₂は炭素数
１〜18のアルキル基を表わす）で示される少な
くとも一種の重合性単量体(A)と、 〔〕 一般式

【式】（式中、 R₁′及びR₁″はそれぞれ独立に水素原子又はメチ
ル基を表し、Ｘは−COO−R₃−OOC−又は

【式】を表し、R₃は炭素数１〜６のア ルキレン基、炭素数１〜６のヒドロキシアルキ
レン基又は −（CH₂CH₂O）_o−（ｎ＝１〜４）を表わし、Ｙ
は水素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）
で示される少なくとも一種の重合性単量体(B)と
の共重合体を含んで成り、単量体(A)／単量体(B)
が99.9／0.1〜90.0／10.0（重量比）であり、共
重合体の25℃における比重が0.94〜1.05であ
り、粘度が20〜5000ポイズの範囲内であること
を特徴とする血清分離用シーラントにある。 本発明の血清分離用シーラントを構成する重合
性単量体(A)は、いわゆるアルキルアクリレート又
はアルキルメタクリレートであり、例えばメチル
（メタ）アクリレート（メチルアクリレートもし
くはメチルメタクリレートを意味する。以下同
様）、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル
（メタ）アクリレート、イソ−ブチル（メタ）ア
クリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリ
レート、ラウリル（メタ）アクリレート、トリデ
ジルメタクリレート、ステアリルメタクリレート
等が挙げられる。なかでも、２−エチルヘキシル
メタクリレートもしくはラウリルメタクリレート
又はこれらの２種の単量体の併用から得られた共
重合体が適当な粘度を有しており取り扱い易く、
また比重、粘度等の調整の為に、シリカ等を分散
する際の分散が容易であり、好ましい。 一方、重合性単量体(B)の具体例としては、エチ
レングリコールジアクリレート、プロピレングリ
コールジアクリレート、ネオペンチルグリコール
ジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジア
クリレート、ジエチレングリコールジアクリレー
ト、トリエチレングリコールジアクリレート、テ
トラエチレングリコールジアクリレート、エチレ
ングリコールジメタクリレート、プロピレングリ
コールジメタクリレート、ネオペンチルグリコー
ルジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオール
ジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタ
クリレート、トリエチレングリコールジメタクリ
レート、テトラエチレングリコールジメタクリレ
ート、１，２，３−プロパントリオールジ（メ
タ）アクリレート、ジビニルベンゼン等が挙げら
れる。 本発明の血清分離用シーラントを構成する共重
合体は、上記重合性単量体(A)の１種以上と、重合
性単量体(B)の１種以上とを共重合することによつ
て得られる。共重合は、通常用いられる方法でよ
く、塊状重合による場合はそのままで、乳化重
合、懸濁重合による場合は、水、乳化剤、分散安
定剤等を除去して用いられる。しかし、一般に溶
液重合で行う方法が合成及び後処理等の点で好ま
しい。溶液重合は不活性溶媒及びラジカル開始剤
又はイオン開始剤の存在下、単量体混合物を重合
することによつて行われ、実質的に重合が完了し
た後、不活性溶媒を蒸留等により除去した後得ら
れた共重合体を実用に供することができる。本発
明の血清分離用シーラントを構成する共重合体
は、好ましくは、単量体(A)／単量体(B)＝99.9／
0.1〜90.0／10.0（重量比）、好ましくは99.5／0.5〜
97.0／3.0で構成される。単量体(B)の量が0.1より
少ないと油分の発生を抑制する効果がなく、また
10より多い場合には得られる共重合体が著しく増
粘したり、ゲル化したりして実用に供し得ない。
単量体(B)の添加によつて油分の発生が防止できる
機能については明確ではないが、単量体(B)の添加
により通常の共重合体と異質の油分に相当するポ
リマーの生成が防止できることを認めたのであ
る。共重合体は単独で血清分離用シーラントに供
することもできるし、あるいは粘度、比重調整剤
等を加えて血清分離用シーラントとすることも可
能である。単独で血清分離用シーラントに供する
場合には、共重合体は、比重が0.94〜1.05及び粘
度が20〜5000ポイズの範囲内とする。共重合体の
比重及び粘度が上記の範囲外の場合には、粘度、
比重調整剤を加えることにより、比重及び粘度を
この範囲に入るように調整して用いるのが普通で
ある。 このような比重又は粘度の調整の為に用いられ
る材料としては、例えばシリカ、硫酸バリウム、
アルミナ、炭酸カルシウム、タルク、ベントンの
他有機ゲル化剤等が挙げられる。これらの調整剤
を加える場合、分散の安定化をはかるためシラン
カツプリング剤、チタンカツプリング剤等を添加
することも出来る。これらの調整剤を共重合体に
加える場合、材料の均一性の点からロールミル、
ニーダー等により、十分に混練、分散しておくこ
とが必要である。 本発明による血清分離用シーラントは、通常、
採血管の底部にあらかじめ入れておくことも、採
血管に載置出来るカプセルに充填して実用に供す
ることも出来る。本発明による血清分離用シーラ
ントを入れておいた採血管に、血液を採取した
後、またカプセル充填品を用いる時は採血管に血
液を採取後、採血管上部に該カプセルを載置した
後、遠心分離機にかけることにより、血清分離用
シーラントを隔壁として、上部に血清と、下部に
血球が、それぞれ、分散し、デカンテーシヨンに
より血清を取り出し、臨床検査に供することがで
きる。 次に製造例及び実施例を挙げて本発明を具体的
に説明するが、本発明の範囲をこれらの例に限定
するものでないことはいうまでもない。なお、例
中「部」及び「％」は特にことわらない限り「重
量部」及び「重量％」を示す。 製造例 １ 撹拌機、還流冷却器、温度計、滴下ロート及び
窒素ガス導入管を備えた反応容器に、キシレン
600部を仕込み、130℃に保持した。次いでこの反
応容器にラウリルメタクリレート990部、エチレ
ングリコールジメタクリレート10部及びｔ−ブチ
ルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート30部の
混合物を窒素気流下に３時間要して等速にて滴下
した。滴下終了30分後、キシレン70部及びｔ−ブ
チルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート５部
の混合物を加え、更に２時間熟成を行い、共重合
体溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下140℃
で５時間脱溶剤して25℃における粘度130ポイズ、
比重0.945の共重合体(1)を得た。 製造例 ２ 製造例１と同様の反応容器にキシレン600部を
仕込み、140℃に保持した。次いでこの容器に２
−エチルヘキシルメタクリレート997部、エチレ
ングリコールジメタクリレート３部及びｔ−ブチ
ルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート60部の
混合物を窒素気流下、３時間を要して等速にて滴
下した。滴下終了30分後、キシレン50部及びｔ−
ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエートの
混合物を加え、更に２時間熟成を行い、共重合体
溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下140℃で
５時間脱溶剤して、25℃における粘度970ポイズ、
比重0.972の共重合体(2)を得た。 製造例 ３ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン600部
を仕込み、130℃に保持した。次いでこの反応容
器にラウリルメタクリレート495部、２−エチル
ヘキシルメタクリレート495部、エチレングリコ
ールジメタクリレート10部及びｔ−ブチル−２−
エチルヘキサノエート30部の混合物を窒素気流
下、３時間を要して等速で滴下した。滴下終了30
分後、キシレン70部及びｔ−ブチルパーオキシ−
２−エチルヘキサノエート５部の混合物を加え、
更に２時間熟成を行い、共重合体溶液を得た。こ
の共重合体溶液を減圧下140℃で５時間脱溶剤し
て25℃における粘度665ポイズ、比重0.964の共重
合体(3)を得た。 製造例 ４ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン600部
を仕込み、130℃に保持した。次いでこの反応容
器にラウリルメタクリレート950部、テトラエチ
レングリコールジメタクリレート50部及びｔ−ブ
チルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート50部
の混合物を窒素気流下３時間を要して等速にて滴
下した。滴下終了30分後、キシレン70部及びｔ−
ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート５
部の混合物を加え、更に２時間熟成を行い共重合
体溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下140℃
で５時間脱溶剤して25℃における粘度680ポイズ、
比重0.949の共重合体(4)を得た。 製造例 ５ 製造例１と同様の反応容器に、トルエン600部
を仕込み、112℃に保持した。次いで、この反応
容器にｎ−ブチルアクリレート980部、エチレン
グリコールジメタクリレート20部及びｔ−ブチル
パーオキシ−２−エチルヘキサノエート20部の混
合物を窒素気流下、３時間要して等速にて滴下し
た。滴下終了30分後、トルエン70部及びｔ−ブチ
ルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート５部の
混合物を加え、更に２時間熟成を行い共重合体溶
液を得た。この共重合体溶液を減圧下140℃で５
時間脱溶剤して25℃における粘度1200ポイズ、比
重1.041の共重合体(5)を得た。 実施例 １ 製造例１の共重合体(1)100部にプレンアクト
（イソ−プロピルステアロイルチタネート：味の
素(株)製）0.2部を添加し、充分混合した。次いで
アエロジルR972（二酸化シリコン微粉末：日本ア
エロジル(株)製）11部とアエロジル130（R972に同
じ）10部及びネオライトSP200（炭酸カルシウム
微粉末：竹原化学(株)製）0.5部を加え、ニーダー
で混練した。この混練物を３本ロールミルで充分
分散を行つた後、真空脱気して25℃における比重
1.045〜1.050、剪断速度１秒の粘度1500ポイズの
揺変性の血清分離用シーラントを得た。 得られた血清分離用シーラント1.3mlを10mlの
採血管の底部に充填したものを常温及び40℃で
夫々１ケ月間保存後、各採血管に約６ml採血し、
約30分間静置した後2500回転で10分間遠心分離を
行つた。 実施例 ２ 製造例２の共重合体(2)100部にプレンアクト
0.15部を添加し混合した。次いでアエロジル300
15部及びネオライトSP200 0.5部を加え、実施例
１と同様に混練、分散、脱気工程を行ない、比重
1.045〜1.050、剪断速度１秒^-1の粘度3700ポイズ
の揺変性の血清分離用シーラントを得た。採血管
への充填、保存、血清分離の操作は実施例と同様
に行つた。 実施例 ３ 製造例３の共重合体(3)100部にプレンアクト
0.15部を加え混合した。次いでアエロジル380 17
部及びネオライトSP200 0.5部を加え、実施例１
と同様操作を行なつて比重1.050、剪断速度１秒
の粘度3100ポイズの揺変性血清分離用シーラント
を得た。充填、保存、血清分離の操作は実施例１
と同様に行つた。 実施例 ４ 製造例４の共重合体(4)100部にシランカツプリ
ング剤（ビニルトリス（β−メトキシエトキシ）
シラン：東レシリコーン(株)製）0.17部を加え、混
合した。次いでアエロジル3809部、アエロジル
130 10部及びネオライトSP200 0.5部を加え実施
例１と同様に混練、分散、脱気して比重1.040〜
1.045、剪断速度１秒^-1の粘度2800ポイズの揺変
性の血清分離用シーラントを得た。充填、採血、
血清分離の操作は実施例１と同様に行つた。 実施例 ５ 製造例５の共重合体(5)100部を120℃に加熱し、
ゲルオールＴ（高級多価アルコールとベンズアル
デヒドの縮合物：新日本理化(株)製）１部を撹拌下
徐々に添加し溶解させた。次いで、ネオライト
SP200 １部を加えミキサーでよく混合分散させ
た後、脱気し比重1.045〜1.050、剪断速度１秒^-1
の粘度2000ポイズの揺変性の血清分離用シーラン
トを得た。充填、採血、血清分離は実施例１と同
様に操作した。 実施例 ６ 製造例５の共重合体(5)を単独で血清分離用シー
ラントとした。 比較例 １ 特開昭54−63797号公報の実施例−９の血清
分離用シーラントを実施例１と同様に充填、採
血、血清分離の操作を行つた。 比較例 ２ 市販品Ａ（ガラス製採血管に充填されたもの）
に実施例１と同様に採血後、血清分離を行つた。 上記各例において得られた結果は下表に示す通
りであつた。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 〔〕 一般式【式】（式中、 R₁は水素原子又はメチル基を表わし、R₂は炭
   素数１〜18のアルキル基を表わす）で示される
   少なくとも一種の重合性単量体(A)と、 〔〕 一般式【式】（式中、 R₁′及びR₁″はそれぞれ独立に水素原子又はメチ
   ル基を表し、Ｘは−COO−R₃−OOC−又は
   【式】を表し、R₃は炭素数１〜６のア ルキレン基、炭素数１〜６のヒドロキシアルキ
   レン基又は−（CH₂CH₂O）ｎ−（ｎ＝１〜４）
   を表わし、Ｙは水素原子、塩素原子又は臭素原
   子を表わす）で示される少なくとも一種の重合
   性単量体(B)との共重合体を含んで成り、単量体
   (A)／単量体(B)が99.9／0.1〜90.0／10.0（重量比）
   であり、共重合体の25℃における比重が0.94〜
   1.05であり、粘度が20〜5000ポイズの範囲内で
   あることを特徴とする血清分離用シーラント。 ２ 単量体(A)がラウリルメタクリレートである特
   許請求の範囲第１項に記載の血清分離用シーラン
   ト。 ３ 単量体(A)が２−エチルヘキシルメタクリレー
   トである特許請求の範囲第１項に記載の血清分離
   用シーラント。 ４ 単量体(A)がラウリルメタクリレート及び２−
   エチルヘキシルメタクリレートである特許請求の
   範囲第１項に記載の血清分離用シーラント。 ５ 単量体(B)がエチレングリコールジメタクリレ
   ートである特許請求の範囲第１項に記載の血清分
   離用シーラント。