JPH01254668A - バルビツール酸誘導体の電気化学的製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はバルビッール酸誘導体の電気化学的合成法に関
する。

〔従来の技術〕

バルビッール酸誘導体は周知のように、マロン酸と尿素
の縮合により得られるバルビッール酸の誘導体であって
、特にその５位の側鎖が種々の基で置換されたものは催
眠、鎮静等の作用があり、医薬として広く利用されてい
る。

従・来、このバルビッール酸誘導体の製造法としては、
アルキルマロン酸エステルと尿素を無水エタノール中、
ナトリウムエトキシドの存在下で煮沸して製造したり（
Ｅ、Ｆｉｓｃｈｅｒ　ａｎｄ　Ａ、Ｄｉｌｔｈｅｙ。

」吸９．競５，３３４　（１９０４）参照〕、液安中ナ
トリウムアルコラード、水酸化ナトリウム等を用いて室
温下で反応させ製造していた〔下、若松、エル。

興、１１４１　（１９５７）参照〕。

しかし、それらの方法は前者の場合には煮沸下で、又後
者の場合でも液安中というそれぞれ厳しい反応条件下で
行わなければならないという問題点があった。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は室温ドという穏やかな反応条件下に、収率よく
バルビッール酸誘導体を製造する新規な方法を提供づる
ことを目的としてなされたものである。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは上記目的を達成するためＵ１究を重ねた結
果、各種マロン酸エステルと尿素を電解槽の陰極室に於
いて電極反応させることにより、室温で収率よくバルビ
ッール酸誘導体が得られることを見出し、本発明を完成
した。

すなわら、本発明はマロン酸エステル誘導体に尿素又は
尿素誘導体を加え、電解反応せしめることを特徴とする
バルビッールＭ誘導体の電気化学的！４造法を提供する
ものである。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明のパルどツール酸誘導体の電気化学的合成法は次
の反応式に従って進行する。

Ｉ＜４ 式中Ｒ，，Ｒ２は直鎖又は分岐鎖アルキル基、アリル基
、フェニル基、ベンジル基、シクロへキセニル基、１−
メチル−１−ブテニル基等よりなる群から選ばれた基を
表わし、Ｒ３は低級アルキル基、例えばメチル、エチル
、プロピル基等、又は７リール基、例えばフェニル、ナ
フチル基等を表わし、Ｒ４は水素又は直鎖低級アルキル
基もしくはフェニル基を表わす。

本発明で用いられる原料のマロン酸エステル誘導体とし
ては上記反応式で示したように、直鎖もしくは分岐鎖ア
ルキル基、アリール基、フェニル基、ベンジル基、シク
ロへキセニル基、１−メチル−１−ブテニル基等の置換
基を有するマロン酸エステル誘導体が用いられる。

なお、直鎖アルキル基としては、例えばエチル、プロピ
ル、ブチル基等が好ましく、分岐鎖アルキル基としては
１−メチルブチル基、１−メチルブチル基、イソブチル
基、エチル−１−メチルブチル基、イソペンチル基等が
好ましい。

又、該マロン酸ニスデル誘導体のエステルを構成する低
級アルキル基（Ｒ３）は特にエチル基又はフェニル基等
が好ましい。

本発明のもう一方の原料である尿素類は尿素それ自体の
他、アルキル尿素、フェニル尿素等の誘導体が用いられ
る。

本発明の製造方法は原料のマロン酸エステル誘導体と尿
素又は尿素誘導体を有機溶媒及び支持電解質とともに電
解槽の陰極室に入れ、通電することにより行われる。

本発明で用いられる有機溶媒は原料のマロン酸エステル
誘導体、尿素又は尿素誘導体、及び支持電解質を溶解す
る非プロトン性の極性溶媒なら、いずれも使用できるが
、特にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞が好ましい。

又、支持電解質としては過塩素酸テトラエチルアンモニ
ウム（ＴＥＡＰ）　、沃素酸テトラブチルアンモニウム
（ＴＢＡＴ）等を用いることができる。

反応温度は１８〜２８℃程度のいわゆる室温でよく、こ
れが本発明の特徴の１つになっているが、必要により、
他の適当な温度を選ぶこともできる。

原料のマロン酸エステル誘導体と尿素又は尿素誘導体の
量比は臨界的ではないが通常等モル、好ましくは２倍モ
ル以上で行うのがよい。

本発明の電解反応条例としては３〜１５ｍＡ／Ｃｄの定
電流密度電解で原料エステルに対して２〜ＩＯＦ／ｍｏ
ｌの通電量、好ましくは、５〜１０ｍＡ／ＣＩｉの定電
流密度電解で、通電量３〜５Ｆ／ｍｏｌで行なわれる。

本発明で使用する電解槽は従来から用いられている通常
の電解槽、例えばガラスフィルターを隔膜とするト１型
電解セル或いは円筒型電解セル等を設けた電解槽を用い
ることができる。

又、電極も特に制限はないが、両極とも白金電極・ｂし
くは炭素電極等が好適に使用される。

反応終了後、目的物であるパルどツールｒｉｆｌ誘導体
は、通常の操作、例えば溶媒除去し、再結晶、クロマト
グラフィー等の組合わせにより分溜１精製することがで
きる。

〔実ｔＪｆ！ｉ例〕

以下実施例で本発明を具体的に説明する。

実施例１〜５ 電解槽はＧ−３ガラスフイルター隔壁で陽極室と陰極室
を仕切り、磁気攪拌装置を設け、陽極、陰極ともに白金
電極を用い、外側から２３±２℃の水で恒温にしたもの
を用いた。これに陰極液としてジエチルマロン酸ジエチ
ル１００ｍｇ（０，５ｍｍｏｌ）、及び尿素３０ｍｇ　
（０，５ｍ　ｍｏｌ　）もしくは８０ｍｒｉ　（１ｍ　
ｍｏｌ　）を０．１旧丁ＥＡＰのＤＭＦ溶液１０−に溶
かして入れ、陽極液として０．１８−ＴＥＡＰのＤＭＦ
溶液１０ｒｒｄｌを入れて５１ＩＩＡ／ｃｄの定電流密
度電解をおこなった。通電量はエステルに対して５Ｆ／
ｍｏｌ　とした。反応終了後、両極液を合わせて中和し
、溶媒は５０°Ｃで減圧留去した。残留物に酢酸エチル
１０ｄを加えるとＴ［＾Ｐか析出するので、これをろ別
し、ろ液は溶媒を減圧留去した。ここに得られた反応生
成物につきクロロホルム−メタノール（８０：　１　）
を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により分離精製し、原料エステル１３ｍｇ（１３％）、
バルビタール５８ｍ９（７１％）を得た（実施例１）。

なお、比較のため上記反応液を１３０℃で３Ｒ間加熱し
てみたが、反応は進行しなかった。

次にジアリルマロンＭ（実施例２）、エチルフェニルマ
ロン酸（実施例３）、エチル−１−メチルブチルマロン
酸（実施例４）、ベンジルエチルマロン酸（実施例５）
の各ジエチルエステルと尿素についても同様にして電解
反応を行い、それぞれ相当するバルビッール酸誘導体を
得た。結果は表１に示した。なお、得られたバルビッー
ル酸誘導体は夫々常法により化学的に合成した標品と混
融試験、ＩＲ，ＴＬＣにより同定し、確認した。

（以下余白〉 実施例６ 実施例１と同じ電解槽を用い、ジエチルマロン酸ジエチ
ル１００ｍｙ　（０，５ｍ　ｎｏｔ　）　、フェニル尿
素６５ｒｒ１ｇ　（０，５ｍ　１ＩＩｏｔ　）を０．１
８−ＴＥＡＰのＤＨＦ溶液１０ｄに溶かして陰極とし、
陽極液としては、０．１８−ＴＥＡＰのＤＭＦ溶液１０
７！を用い、５ｍＡ／ｃｄの定電流密度電解で、通電量
をエステルに対して５Ｆ／ｍｏｌとして電解反応を行な
った。なお、比較のためアセトニトリルを溶媒として行
ってみたが収率は３％と低く副産物ら多かった。反応終
了後、両極液を合わせて中和し、溶媒は５０℃で減圧留
去した。残留物にクロロホルム１０ｍを加え、析出した
ＴＥＡＰろ別し、ろ液は溶媒を減圧留去した後、クロロ
ホルムベキ４ノン（１５：　１　）を展開溶媒としたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、さらにクロ
ロホルム−シクロへキリン（２０：１）を展開溶媒とす
る中圧液体クロマトグラフィーにより分離精製した。

結果は表２に示プ。

ここで得られたバルビッール酸誘導体はＨｅ　ｌ　ｇｅ
Ａｓｐｅｌｕｎｄらの方法（１１，Ａｓｐｅｌｕｎｄ、
　０．８ａｃｋｍａｎ、　Ａｃｔａ。

Ａｃａｄ、Ａｂｏｅｎｓｉｓ、　）ｌａｔｈ、　ｅｔ　
Ｐｈｙｓ、　、　１４．１９（１９４４）参照〕により
合成した標品と混融試験、ＴＬＣ，ＩＲにより同定した
。

（以下余白） 〔発明の効果〕 本発明の最大の効果は医薬品として重要なバルビッール
酸誘導体を新規電解合成法により、室温下という温和な
反応条件下で収率よく製造することを可能にした点にあ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、マロン酸エステル誘導体に尿素又は尿素誘導体を加
   え、電解反応せしめることを特徴とするバルビツール酸
   誘導体の電気化学的製造法。