JPH01254689A - 新規３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体及びその整造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １）産業上の利用分野 本発明は新規３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体及び
その製造法に関づる。

更に詳細には、イソキノリン骨格の６位及び／又は７位
側鎖にケイ素原子を含有する３、４−ジヒドロイソキノ
リン誘導体及びその製造法に関する。

更に詳細には、医薬及びＢ薬の中間原料、例えばすぐれ
た抗菌活性を有するセファロスポリン誘導体の中間原料
として有用である３、４−ジヒドロイソキノリン誘導体
及びその製造法に関する。

２）従来技術 本発明において前記一般式［ｎ−ａ］で表わされる出発
化合物の一つである６、７−シヒドロキシー３．４−ジ
ヒドロイソキノリンの製造法については、例えばＡｃｔ
ａ　Ｃｈｃｍｉｃａ　５ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ　２０
ｐ、　２７５５頁（１９６６）に記載されている。

また、イソキノリン骨格の６，７−位にメトキシ基を導
入した６、７−シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノ
リンは鎮痙薬でおる阿片アルカロイドのパパベリン、パ
パへリノール及びパパベラルジン等の合成出発原料とし
て知られる６、７−シメトキシイソキノリンの中間原料
であり、その製造法にライては、例えばＪｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　
５ｏｃｉｅｔｙ　７９　巻、　３７７３頁（１９５７）
に記載されている。

しかしながら、前記一般式［Ｉ−ａ］及び［Ｉ−ｂ］で
表わされる本発明化合物は、これまで知られておらず新
規化合物である。

３）発明の目的 本発明の目的は、新規な３，４−ジヒドロイソキノリン
誘導体を提供することにある。更に詳細には、イソキノ
リン骨格の６位及び／又は７位側鎖にケイ素原子を含有
する３、４−ジヒドロイソキノリン誘導体を提供するこ
とにある。

本発明の他の目的は、医薬及びＢ薬の中間原；月、特に
広い抗菌スペクトルを有し極めて高い抗菌活性を有する
セファロスポリン誘導体の中間原料として有用な新規３
，４−ジヒドロイソキノリン誘導体を提供することにあ
る。

本発明の更に他の目的は、前記３，４−ジヒドロイソキ
ノリン誘導体の工業的に有利な製造法を提供することに
ある。

本発明の更に他の目的は、以下の説明から−層明らかと
なるであろう。

４）発明の構成 本発明者の研究によれば、かかる本発明の目的は、下記
一般式［Ｉ−ａ］又は［Ｉ−ｂｌで表わされる新規な３
．４−ジヒドロイソキノリン誘導体によって達成される
ことがわかった。

Ｘ１ Ｘ２ 更に本発明者の研究によれば、前記一般式［■−ａ］の
３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体は、下記一般式［
１［−ａ］又は目１−ｂｌ Ｒ５ Ｒ５ で表わされる化合物とシリル化剤とを反応せしめること
によりｆｑ５ｆられ、また前記一般式［Ｉ−ｂｌの３．
４−ジヒド［１イソキノリン誘導体は、下記一般式［１
１−１］又は［ＩＩ−ｂｌ Ｒ４ ＯＲ′Ｉ （但し式中Ｒ４及びＲ５の定義は前記と同じ）で表わさ
れる化合物と２官能性シリル化剤とを反応ｕしめること
ににす１ｑられだ。

この場合、前記一般式［Ｉ−ａ］で表わされる化合物と
シリル化剤とを反応ｕしめることにより、前記一般式［
ｉ−ａ］又は［ｉ−ｂｌを得るに際し、前記式［ＩＩ−
ａ］におけるＲ４及び／又は）−＜５を一旦金属原子と
置換させ、その後これをシリル化剤と反応せしめること
により前記一般式［Ｉ−ａ］又は［ｉ−ｂｌを得てもよ
い。

本発明における３、４−ジヒドロイソキノリン誘導体で
ある前記式［Ｉ−ａ］又は［１−１）］において、Ｒ１
，Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なり置換基を有してい
てもよい炭素数１〜２０のアルキル阜、アルケニル基及
びアルコキシ基並びに炭素数６〜２０のアリール基から
なる群から選ばれるものである。

ここでアルキル基としては、例えば、メチル。

エチル、ｎ−プロピル、　１ｓｏ−プロピル、「１−ブ
チル、　５（３Ｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、。

ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプヂル、オクチル。

ノニル、デシル、トリデシル、ヘキサデシル、オクタデ
シル、エイコシルなどの直鎖１分岐状もしくは環状の炭
素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０１特に好まし
くは炭素数１〜６のアルギル基が挙げられる。

アルケニル基としては、例えば、ビニル、アリル、１ｓ
ｏ−プロペニル、ブテニル、ペンテニル。

へキレニル、シフ［１ヘキセニル、オクテニル、デセニ
ル、ヘギサデレニル、エイコセニルなどの直鎖２分岐状
もしくは環状の炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜
１０、特に好ましくは炭素数１〜６のアルケニル基か挙
げられる。

アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、工ｌ〜キシ
、プロポキシ、　１ｓｏ−プロポキシ、ブトキシ、　５
ｅｃ−ブ］〜キシ、　ｔｅｒｔ−ブＩ〜キシ、ヘキシル
オキシ、シクロへキシルオキシ、デシルオキシ。

ヘキリデシルオキシ、エイコシルオキシなどの直鎖２分
岐状もしくは環状の炭素数１〜２０、好ましくは炭素数
１〜１０、特に好ましくは炭素数１〜６のアルコキシ基
か挙げられる。

また、アリール基としては、例えば、フェニル。

ビフェニリル、ターフェニリル、ナフチル、アントリル
などの炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１５のア
リール基が挙げられ、フェニルが特に好ましい。

前記アルキル塁、アルケニル基、アルコキシ基またはア
リール基は、置換基を有しでいてもよく、ぞの置換基の
数は、アルキル基、アルケニル基。

アルコキシ基またはアリール基の種類、炭素数などによ
り左右されるが、通常１〜５、好ましくは１〜３である
。かかる置換ｇＢとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ
素、弗素などのハロゲン原子；メチル、ユチル、プロピ
ル、エチルなどの低級アルキル塁：メトキシ、工１〜４
シ、プロポキシ、ブトキシなどの低級アルコキシ塁；シ
アノ阜；ニトロ基；アセトキシ、ベンゾイルオキシなど
のアシルオキシ塁；メトキシカルボニル、フェノキシカ
ルボニルなどのアルコキシ力ルホニル基；フェニル、メ
トキシフェニル、ナフチルなどのアリール基：ベンゾイ
ル、トルオイルなどのアロイル基などが挙げられる。

前記−役人［Ｉ−ｂ］において、ｍはＯ〜５であるか、
好ましくはＯ〜１である。

また、本発明における前記式［１［−ａ］又は［■−ｂ
］において、Ｒ４及びＲ５は同一もしくは異なり、水素
原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアル
キル基及びアルケニル基並びに置換基を何していてもよ
い炭素数７〜１５のアラルキル基から選ばれる塁でおる
。

こ口でアルキル基としては、例えば、メチル。

エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−エチル
、　５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル。

ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチル、オクチル。

ノニル、デシルなとの直鎖２分岐状もしくは環状の炭素
数１〜１０１好ましくは炭素数１〜４のアルキル基が挙
げられる。

アルケニル基としては、例えば、ビニル、アリル、　１
ｓｏ−プロペニル、ブテニル、ペンテニル。

ヘキセニル、シクロへキセニル、７ｔクチニル、デセニ
ルなどの直鎖２分岐状もしくは環状の炭素数１〜１０、
好ましくは炭素数１〜４のアルケニル基が挙げられる。

アラルキル基としては、例えば、ペンシル、フエネヂル
、３−フェニルプロピル、１−メチル−２−フェニルエ
チル、４−フェニルブチル、１，１−ジメチル−２−フ
ェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フ１ニルヘ
ギシル、４−フェニルシフ【二１ヘキシル、７−フェニ
ルヘプチル、８−フェニルオクチル、９−フェニルノニ
ルなどの炭素数７〜１５、好ましくは炭素数７〜１０の
アラルキル基が挙げられる。

本発明にあける下記−役人ＪＴ−ａ］ （但し式中×１及び×２の定義は前記と同じ）で表わさ
れる３、４−ジヒドロイソキノリン誘導体は、下記−役
人［■−ａ］又は［ＩＩ　−ｂ］ＯＲ’ ＯＲ４ （但し式中［く４及びＲ５の定義は前記と同じ）で表わ
される化合物とシリル化剤とを反応ししめることにより
製造される。この場合、シリル化剤は１官能性シリル化
剤か使用される。１官能１４シリル化剤としては、Ｒ２
−３ｉ−で表わされる基を右［り１ 禰 を有するシリルアミン類、 で表わされる基を有するシリルアミド類などが代表的に
使用できる。

前記１官能性シリル化剤のうら、ハロシラン類Ｒ３は前
記定義と同じ、Ｙはハロゲン原子を示す）で表わされる
化合物が好ましく使用される。かかるハロシラン類の具
体例と示すと、例えば、トリメチルクロロシラン、トリ
メチルブロモシラン。

トリメチルヨードシラン、トリエチルクロロシラン、ト
リエチルブロモシラン、ジメチルエチルク口ロシラン、
ジメヂルビニルクロロシラン、ジクロロメチルジメチル
クロロシラン、ジメチルプロピルクロロシラン、ジメチ
ル−１ｓｏ−プロピルクロロシラン、ジメチル−ｔｅｒ
ｔ−ブチルクロロシラン、ジメチルシクロへキシルクロ
ロシラン、ジメトキシメチルクロロシラン、ジメチルフ
ェニルク［１０シラン、ジメヂルペンシルクロロシラン
、ジメチルＡクヂルクロロシラン、トリプロピルクロロ
シラン、トリー１ｓｏ−プロピルクロロシラン。

トリブブルク口ロシラン、トリヘキシルクロロシラン、
メチルジーｔｅｒｔ−ブチルクロロシラン、メチルジフ
ェニルクロロシラン、ジフェニルビニルクロロシラン、
トリフェニルクロロシラン、トリベンジルクロロシラン
、ジメチルアリルクロロシラン、メチルフェニルビニル
クロロシランなどが挙げられる。

堅゛ （ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３は前記定義と同じ）で表ね
される基を有する化合物が好適に使用される。かかるシ
リルアミン類の具体例を示すと、例えば、ベキ１ナメチ
ルジシラザン、ジメチルアミノトリメチルシラン、ジエ
チルアミノトリメチルシラン。

１−トリメチルシリル−１，２，４−トリアゾール。

２−トリメチルシリル−１，２，３−トリアゾール。

１−トリメチルシリルイミダゾール、１−トリメチルシ
リルピロール、１−トリメチルシリルピロリジン、ピペ
リジノトリメチルシランなどが挙げられる。

ざらにシリルアミド類としては、式 （ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３は前記定義と同じ）で表ね
される基を有する化合物が、有利に利用される。

かかるシリルアミド類の具体例を示すと、例えばＮ−ト
リメチルシリルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメ
チルシリルアセトアミド、Ｎ、０−ビストリメチルシリ
ルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルト
リフロロアセトアミド。

Ｎ、Ｏ−ビストリメチルシリルトリフロロアセトアミド
、Ｎ、Ｎ’−ビストリメチルシリル尿素。

Ｎ、Ｎ’−ジフェニル−Ｎｌ〜ｌノリルシリル尿素など
が挙げられる。

更に上記した各種１官能ｉ生シリル化剤の他に、結果的
に式［Ｉ−ａ］において、×１又は×２を与える一ｂの
であればよく、前記範馳に含まれない１偕°能性シリル
化剤としては、例えば、トリメチルシリルトリフレート
、０−メチル−〇−トリメチルシリルエヂリデンアセタ
ール、エチルトリメプルシリル ４−トリメデルシロキシ−３−ペンテン−２−７Ｊン，
フェニルチオトリメデルシラン、１〜リメチルシリルパ
ークロレート，トリメチルシリルアセトニトリルなどが
挙げられる。

本発明における下記−役人［ｉ−ｂｌ （　ｉＬＩ　Ｌ式中×３の定義は前記と同じ）で表わさ
れる３．４−ジヒドロイソキノリン誘導体は、下記−役
人［ＩＩ−ａ］又は［　ＩＩ　−ｂ］Ｒ５ （但し式中Ｒ４及びＲ５の定義は前記と同じ）で表わさ
れる化合物と２官能性シリル化剤とを反応せしめること
により製造される。この２官能性シリル化剤としては一
×３−阜［つまりＲＩ　　　　　　　　Ｒ１ 殊にこの基を有するジハロシラン類，シリルジアミン類
が右利に使用される。かかる２官能性シリル化剤として
のジハロシラン類の具体例を示すと、例えば、ジメチル
ジクロロシラン、ジエチルジクロ［１シラン、エチルメ
チルジクロロシラン、メチルビニルジクロロシラン、ジ
ビニルジクロロシラン、■トキシメチルジク１コロシラ
ン、アリルメチルジク口ロシラン，メチル−ｉｓｏ−プ
ロピルジクＩ］［」シラン、ブチルメチルジクロロシラ
ン、ジアリルジク［二１０シラン、　ｔｅｒｔ−ブチル
メチルジクロロシラン チルペンチルジクロロシラン、ジブチルジクロロシラン
、メチルビニルジクロロシラン、シフ［コヘキシルメチ
ルジク口ロシラン，ジフェニルジクロ［１シラン、ジシ
ク〔１ヘキシルジクロロシラン。

フェニルビニルジク［」ロシラン，アリルフェニルジク
（」ロシラン，メチルーβーフェネチルジクロロシラン
、　ｔｅｒｔ−ブチルメチルジクロロシランなどが挙げ
られる。

また、２官能性シリル化剤としてはシリルジアミン類の
具体例としては、例えば、ヒス（ジメチルアミ２］）ジ
メチルシラン、ビス（ジメチルアミノ〉ジーｔｅｒｔ−
ブチルシラン，ビス（ジメチルアミノ）ジフェニルシラ
ン、ヒス（ジメチルアミノ）メヂルビニルシランなどが
挙げ′られる。

この反応の際、１１２０を共存させると、ｈｔＩ記式％
式％ （但し、は１〜５）なる化合物か（■られる。かかる化
合物は、予め前記２官能性シリル化剤を［」２０ＲＩ　
　　　　Ｒ１ １〜５；Ｚは、例えばＪ畠素，ジメチルアミノ塁４丁と
当該シリル止剤由来の官能基）する形の２官能性シリル
化剤としこれを使用することによっても１フられる。

これらのシリル化剤は、単一又は混合で種々の割合で使
用できる。しかし、１官能性シリル化剤の場合、前記式
［ＩＩ−ａ］又は［　Ｉｆ−ｂｌで表わされる化合物１
モル当り、１官能・［（［シリル基を１．０モル以上、
好ましくは２．０’Ｅル以上となるような割合か右利に
使用され、一方上限は一般に１０モル以下が望ましい。

また、２官能性シリル化剤の場合、前記式［ＩＩ−ａｌ
又は［ｆｆ−ｂｌで表わされる化合物１モル当り、　０
．５モル以上、好ましくは１．０−Ｅル以上となるよう
な割合が有利に使用され、上限は一般に１０モル以下が
望ましい。

本発明にＪ３いて、前記−役人［ＩＩ−ａｌで表わされ
る化合物におけるＲ４及び、／又はＲ５を一旦金属原子
と置換させその後シリル化剤と反応せしめることにより
前記−役人［Ｔ−ａｌ又は［ｉ−ｂＪで表わされる３、
４−ジヒドロイソキノリン誘導体を得てｂＪ：いか、そ
の場合置換される金属原子としては、例えば、リブーウ
ム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属；ベリリ
ウム、マグネシウム、カルシウム、バリウムなどのアル
カリ土類金属：鉄。

ニッケル、マンガン、コバルト、銅、亜鉛、銀などの遷
移金属が挙げられ、特にナトリウム、カリウムか好まし
い。

本発明における前記式［Ｉ−１］又は［Ｉ−ｂＪで表わ
される３、４−ジヒドロイソキノリン誘導体は、前記式
［ＩＩ−ａｌ又は［ＩＩ−ｂＪで表わされる化合物と前
述した１官能性シリル化剤又は２官能性シリル化剤とを
反応させることにより得ることができるが、その際反応
溶媒を用いなくてもよいが、−般には溶媒を用いること
ができる。殊にシリル化剤を多重に使用し、溶媒として
機能をもたせる場合には、溶媒を使用しないでもよい。

溶媒を使用覆る場合、溶媒としては、反応に悪影響を与
えないものであればよいが、望ましくは活性水素を有し
ない化合物が使用される。特に非プロトン系有機溶媒が
有利に使用される。溶媒の具体例を示すと、例えば、ア
セトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド。

ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン、ｎ−ヘキ會ナン、トルエン、キシレ
ン、ジクロロメタン、クロロホルムなどが示される。

また本発明は、塩基性化合物、非プロトン系アミド化合
物あるいは第３級アミンを使用することにより反応を促
進することか可能である。殊にこれらは溶媒又はその一
部として使用することもできる。かかる化合物の例とし
ては、１．−ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリカプ
リルメチルアンモニウムクロライド ミド、Ｎ．Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−
ジメチルアニリン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリンなどを示すことができる。

反応は、通常−２０〜１２０℃の範囲の温度、好ましく
は０〜１００°Ｃの範囲の温度で実施され、また圧力は
減圧，常圧，加圧のいずれでも差支えがなく一般には常
圧（大気圧）である。反応時間は、目的物の杆類，溶媒
の種類，反応促進剤を使用する場合その種類，反応温度
などの条件により左右されるか一般には数分乃至数十時
間の範囲である。

前述の如くして本発明の反応を行った反応混合物から、
目的物の３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体を分離す
る方法は何等制限されることなく、−船釣な分離法が採
用され、例えば、蒸発，蒸留。

抽出，沈澱・結晶化，吸着．昇華など、あるいはこれら
の組合せが用いられる。

かくして、本発明により提供された３，４−ジヒドロイ
ソキノリン誘導体は、熱に安定で蒸気圧が高く、蒸留に
よる精製が容易であり非極性溶剤に対する溶解性が高く
、抽出あるいは溶媒に対する溶解度差を利用した固体生
成による分離精製を効率的且つ容易に行うことができる
、また合成反応、例えば、セフェム核の３位を４級化す
るのに中間原料として使用する場合、非４水性溶剤に対
する溶解性が高いので、反応操作が容易でおり反応性も
高く収率もよい、などの効果を与える有用な新規化合物
である。

更に、本発明により提供された３，４−ジヒドロイソキ
ノリン誘導体は、医薬及び農桑の中間１京利。

例えばセファ０スポリン骨格と反応後説シリル化するこ
とにより（６Ｒ．７Ｒ）−７−　Ｃ　（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−カルボキ
シプロポ−２−イルーオキシイミノ）アセトアミド］−
３−（３，４−ジヒドロ−６゜７−シヒドロキシー２−
イソキノリニウム）メチル−３−レフエム−４−カルボ
キシレートなどの抗菌力が強くしかも抗菌スペクトルの
巾の広いセノ？ロスボリンを与えるなどレフフロスポリ
ン化合物の３位側鎖の構成材料となり得る中間原料とし
て有用な新規化合物である。

以下に実施例によって本発明を更に詳細に説明覆る。

実施例１ Ｑ　Ｓ　ｉ　Ｈｅ３ ０ｓｉ　ト１ｅ３ （但し、Ｈｅは、−Ｃｔｉ：＋基を示す。以下同じ。）
６．７−シヒドロキシー３，４−ジヒドロイソキノリン
２．４５（］　、　］１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル０４１！］及びトリエチルアミン６．３ｄをアセトニ
トリル４Ｏｄ中に加え、次いでこの混合物に攪拌下、あ
らかじめトリメデルクロ［１シラン４．．６ｄをアレ１
〜ニトリル１０ｍ１に加えて得られた混合物を滴下し６
５°Ｃ常圧Ｃ２，５時間反応させた。

冷却後）戸別し、ケークをアセトニトリルで洗浄後回収
した）戸液から溶媒を蒸発除去し、得られた残渣にヘキ
サンを加え不溶物を）戸別した。ｉｑられＱＳｉ）ｉｅ
３ （６，７−ジドリメチルシリルオキシー３，４−ジヒド
ロイソキノリン）を１９だ。このもののＮＭＲ分析結果
は以下の通りであった。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　　：０．２６
（１８Ｎ、Ｓ）、　２．５４（２Ｈ，ｍ）、　３．５７
（２Ｈ，ｍ）。

６．６５（１Ｎ、Ｓ）、６．８６（ＩＩＩ、ｓ）、８．
１７（ＩＮ、ｂｒｓ）。

実施例２ ５ｉＨｅ３ ６．７−ジヒトロキシー３，４−ジヒドロイソキノリン
３．２ＧＩＪをアセトニトリル７０威中に加え、次いて
この混合物に攪拌下、Ｎ、Ｏ−ビストリメチルシリルア
セ１〜アミド１２ｄを滴下し６５℃で２．５時間反応さ
せた。反応終了後、反応生成物から溶媒を蒸発除去しそ
の後減圧蒸留により、 ５ｉＨｅ３ Ｑ　Ｓ　ｉ　ｔ・Ｈｅ３ キシ−３，４−ジヒドロイソキノリン）を得た。このも
ののＮＭＲ分析の結果は以下の通りであった。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）；０．２４（１
８１１，ｓ）、　２．５４（２Ｎ、ｍ）、　３．５９（
２ｔ５ｍ）。

６．６８（Ｉｌｌｓ）、　６．８８（Ｉｌｌ、ｓ）、　
８．１８（ｌｔｌ、ｂｒｓ）。

実施例３ Ｃ［１３ ６，７−シヒドロキシー３，４−ジヒドＩ」イソキノリ
ン２．４５（１、ｌ−ヒドロキシベン′ソ゛トリアゾー
ル０．４１ｇ及びトリエチルアミン６．３威をアゼトニ
［・ジル４０ｍ１中に加え、次いでこの混合物に攪拌下
、あらかじめｔｅｒｔ−ブチルジメチルクＬ１０シラン
５．４３（］をアセトニトリル１０ｍ１に溶解させて１
ｑられた混合物を滴下し６０°Ｃで２．５１１；’１間
反応させた。冷却後）戸別し、ケークをアセトニトリル
で洗浄後回収した）ｐ液から溶媒を蒸発除去し、残渣を
ヘキサンで抽出した溶液を減圧蒸留し、 ルジメチルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノ
リン）を１７た。この：ｂののＮＭＲ分析結果は下記の
通りであった。

ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：０．１９（１
２１１，５）、　　０．９６（１８１１，Ｓ）、　　２
．５４（２Ｈ，ｍ）。

３．５７（２１１，ｍ）、　　６．６４（ＩＩＩ、Ｓ）
、６．８６（ＩＮ、Ｓ）。

８、１８（ｌｔｌ、　ｂｒｓ）。

実施例４ ６．７−ジヒド［１キシ−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン３．２６ｇをテトラヒト［１フラン４Ｏｄ中に加え、
これに窄瀉で水素化ナトリウム１．４４ｇを加え攪拌下
４０°Ｃで２時間反応させた。次いでこの反応液に攪拌
下、あらかじめｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン
７、５５（Ｊをテトラヒト［１フラン２０ｄに加えてｊ
ｑられた混合物を）丙下し５０’Ｃで１．５時間反応さ
せた。

冷Ｈ１後）戸別し、ケークをテトラヒドロフランで洗浄
後回収した）戸液を減圧蒸留し、 ０３ｉＨｅ２　・’８１ チルジメチルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン）を１ｑた。このもののＮＭＲ分析結果は下記の
通りであった。

ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）；０．２０（１
２ｔｌ、ｓ）、　０．９７（１８１１，ｓ）、　２．５
５（２１１，ｍ）。

３．５８（２１１，ｍ）、６．６５（ＩＩＩ、Ｓ）、６
．８５（ＩＨ，Ｓ）。

ａ、　１５　（１ｏ、　ｂｒｓ）。

実施例５ ６．７−シヒドロキシー３，４−ジヒドロイソキノリン
２．４５（ｌ及び１〜リエチルアミン６，３ｍｌをアセ
トニトリル３０Ｉｎｌ中に加え次いでこの混合物に攪拌
下、必らかしめジメチルジクロロシラン３６２ｄをアセ
トニトリル１０Ｉｎ！！に加えて得られた混合物を滴下
し６５℃で２，５時間反応させた。

冷却後）戸別し、ケークをアセトニトリルで洗浄後回収
した）戸液から溶媒を蒸発除去し、ｊｑられた残渣にヘ
キサジを加え不溶物を）戸別した。得られ（２，２−ジ
メチル−１，３，２−ジオキサシロ口［４゜５−ｊＪ］
−３°、４°−ジヒドロイソキノリン）を得た。

このもののＮＭＲ分析結果は、下記の通りであっｌこ。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）；０．１０（６
１１，ｓ）、　２．６８（２１Ｌｍ）、　３．５９（２
１１，ｍ）。

６．５１（ＩＨ，Ｓ）、　６．８４（ｌｔｌ、Ｓ）、　
８．１９（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）。

実施例６ ６．７−シヒドロキシー３．４−ジヒドロイソキノリン
３．２６ｇ、　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０
、５４ｇ及びトリエチルアミン９．７ｍｌをアヒトニト
リル６０ｍ！！中に加え、次いでこの混合物に攪拌下ジ
ー　ｔｅｒｔ−ブチルジクロロシラン５．１１（］を滴
下し８０°Ｃで２時間反応させた。

冷却後）戸別し、ケークをアセトニトリルで洗浄後回収
した）戸液から溶媒を蒸発除去し、得られた残渣にヘキ
サジを加え不溶物を）戸別した。ｔＷられ（２，２−ジ
ーｔｅｒｔ−ブチル−１，３，２−ジオキサシロ口［４
，５−ｇ　］−３’、４°−ジヒドロイソキノリン）を
得た。この乙ののＮ〜Ｉ尺分析結果は以下の通りであっ
た。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．０９（１
８ｔｌ、ｓ）、　２．５５（２１１，ｍ）、　３．５８
（２Ｎ、ｍ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、　６．８５（１）ｌ、ｓ）、　
８．１１（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）。

実施例７ ６．７−シヒドロキシー３．４−ジヒドロイソキノリン
１水（Ｉ物３．６２ｆｊ　、　　１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール０．５４（］及び１ヘリニブルアミン９．
７威をアセトニトリル６０ｍ１中に加え、次いでこの混
合物にＷ１拌下、シーｔｅｒｔ−ブチルジクロロシラン
１０．２ｇを滴下し８０’Ｃで２時間反応させた。

冷ム１ｊ後）戸別し、ケークをアセトニトリルで洗浄後
回収した）戸液から）８媒を蒸発除去し、得られた残渣
にヘキリンを加え不溶物を）戸別した。冑られ（２，２
，４，／ｌ−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，５−
トリオキリ−２，４−シシラエピノ−［６，７−ｇ　］
　−３゜、４゛−ジヒドロイソキノリン）を得た。この
もののＮＭ、Ｒ分析結果は以下の通りであった。

ＮＭＲ（（ｊ６　　ＤＭＳＯ）δ（ｐｒ＋ｍ）：１１１
（３６ｔｌ、ｓ）、　２．６３（２１１，ｍ）、　３．
６７（２１１，ｍ）。

６、６８（ＩＨ，ｓ）、　６．９１　（Ｅ、　ｓ）、　
８．２１　（ｌｔｌ、　ｂｒｓ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式［ I −ａ］または［ I −ｂ］で表わさ
   れる新規３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I −ａ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I −ａ］ 但し式中Ｘ＾１及びＸ＾２は同一もしくは異なり▲数式
   、化学式、表等があります▼で表わされる基を示すが、
   Ｘ＾１と Ｘ＾２のいずれか一方は水素原子であることもできる。 Ｘ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼で表わさ れる基を示す。 ここでＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは異なり
   、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル
   基、アルケニル基及びアルコキシ基並びに炭素数６〜２
   ０のアリール基から選ばれる基であり、ｍは０〜５であ
   る。 ２）下記一般式［II−ａ］または［II−ｂ］▲数式、化
   学式、表等があります▼・・・［II−ａ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II−ｂ］ 但し式中Ｒ＾４及びＲ＾５は同一もしくは異なり、水素
   原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアル
   キル基及びアルケニル基並びに置換基を有していてもよ
   い炭素数７〜１５のアラルキル基から選ばれる基を示す
   。 で表わされる化合物とシリル化剤とを反応せしめること
   を特徴とする下記一般式［ I −ａ］▲数式、化学式、
   表等があります▼・・・［ I −ａ］ （但し式中Ｘ＾１及びＸ＾２の定義は前記と同じ）で表
   わされる３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造法
   。 ３）下記一般式［II−ａ］または［II−ｂ］▲数式、化
   学式、表等があります▼・・・［II−ａ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II−ｂ］ （但し式中Ｒ＾４及びＲ＾５の定義は前記と同じ）で表
   わされる化合物と２官能性シリル化剤とを反応せしめる
   ことを特徴とする下記一般式［ I −ｂ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I −ｂ］ （但し式中Ｘ＾３の定義は前記と同じ） で表わされる３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製
   造法。