JPH01268647A - カルシウム拮抗剤及び脂質低下剤含有製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 カルシウム拮抗剤が冠状心臓疾患の治療に有効な薬剤で
あることは知られている（　Ｈ，ロスカム編、「ハンド
ブーフφデルｅインナー螢メテイツインＩＸ／３巻、コ
ロナレールクランクンゲンＪ、１９８４からのＨ，アイ
ヒシュテート著［カルシウム−アンタボニスフッ４，３
３章；Ｕ、ポーシャルド「スペクトラム・コロナールセ
ラポイテイ力」１、アエソプス出版、ラージ、１９８５
）。

さらに高脂血症の治療に使用できる一連の脂質低下剤が
記載されている（　Ｗ、クルスら、「スペクトラム・リ
ビドゼンカー」、アエソブス出版、ラージ、１９８５）
。フイプレートについても、これが血液の流動性を改善
することが知られている（例えばアーンスト／マドライ
著、テラビーボッへ３８，１３６〜１３９．１９８８；
フォールトラークψフォン争しシュケ・ヴエーレント・
デスＣエクスベルテンゲシュプレツヘス「アクチュエレ
ル拳スタンド・デル・テラビーｅフォン・フエットスト
ツ７ベヒセルシュテールンゲン」、ビースバーデン、１
０．１０゜８７；エルツテーツアイトウング６，２９，
１９８７）。

本発明者らは、カルシウム拮抗剤の作用を脂質低下剤の
添加により改善しうろことを見出した。

本発明は、カルシウム拮抗剤及び脂質低下剤を含有する
製剤である。

この製剤は、−・定の組合せで同時に使用するための、
又は分離して同時又は時間的に段階をつけて別個に使用
するための組合せ製剤として存在しうる。

カルシウム拮抗剤としては特に、デイルティアゼム、エ
タフエノン、フェンデイリン、ガロパミル、ニフエジピ
／、プレニラミン、バーへキシリン及びベラパミルがあ
げられる。そのうちベラパミル及びガロパミルが好まし
い。

脂質低下剤としては、例えば下記のものが用いられる。

ベザフイプレート、クロフィブレート、ならびにアルミ
ニウムー及びエトフィリンクロフィブレート、コレステ
イポール、コレスチラミン、デキストコチロキシン、エ
チロキサート、エトフィブレート、フエノフイプレート
、ゲムフイプロツイル、イノシトールニコチネート、マ
グネシウム−ピリドキサール−５′−ホスフエートーク
ルタミネート、プロブコール、６−ヒリジルメタノール
、β−シトステリン及びキサンチノールニコチネート。

これらの物質のうちクイプレート類（ペザフイプレート
、クロフィブレート、エトフィブレート及びフエノフイ
プレート）が好ましい。

これらの物質が塩基性基を有する場合は、生理的に容認
される酸とのその塩の形で、組合せ薬剤のために使用で
きる。生理的に容認される酸の例は下記のものである。

塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、クエン酸、マロン酸、サリチ
ル酸、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、アスコルビ
ン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、乳酸、グルコン酸
、グルクロン酸、アミドスルホン酸、安息香酸、酒石酸
。

カルシウム拮抗剤及び脂質低下剤の混合物中には、これ
らの物質のためた普通に推奨される投与量の下限値又は
それよりわずかに低い量で存在する。脂質低下剤とカル
シウム拮抗剤の量比は、一般に１０＝１ないし１：１０
の範囲である。ベラパミルとフエノフイプレートの組合
せでは、この比は１：２ないし２：１が好ましい。

新規な組合せは、′組合せの個々の成分に比較して予期
しえない相加以上の（相乗的な）強さで、血液の流動的
性質を改善する。それゆえこの組合せは、冠心臓疾患に
おける心筋血行障害によってひき起こされる症状例えば
すべての狭心症の治療及び予防のため、心筋梗塞の後療
法のため、ならびにバルーン拡張法及びバイパス手術の
前及び後に使用するために好適である。

本発明の製剤は非経口的に投与できるが、経口投与が好
ましい。経口投与には特に、錠剤、糖衣錠及びカプセル
が適している。特に遅延形が好ましい。前記の剤形の製
造には、既知の方法、例えばＨ，ズツカーら著、ファル
マツオイテイツシエ・テクノロジー、１９７８に記載の
方法が適している。混合物の個々の成分を投与剤形に加
工し、これらを−緒に例えば圧縮取出し包装中に包装す
ることも可能である。

実施例１ イソブチンＲＲの遅効錠２０個及びノルマリプの遅効カ
プセル２０個を、それぞれ１対ずつ圧縮取出し包装中に
充填する。

実施例２ 下記の組成のベレットを製造する。

、　　ａ）フエノフイプレート　　　　　ｔｏｏ、００
ｒｎ９Ｍ　１１ｉ　　　　　　１７．９２ｒｎ９とうも
ろこし殿粉　　　　　　５．９６ｍ９ポリビドン　　　
　　　　　　０．７４ｍ９タ　　ル　　り　　　　　　
　　　　　　　　　　　１．４９■ポリメタクリル酸Ｌ
”　　　　　　　１．４４ｒｎ９ポリメタクリル酸ビ　
　　　　　０．４０ｍｇステアリン酸　　　　　　　　
ｏ、ａ５ｍｙ１２８．００ｒｎｇ 本　ローム社製 ｂ）塩酸ベラパミル１００．００ｍ９ コロイド状二酸化珪素　　　　　　１．００１ｎ９とう
もろこし殿粉　　　　　　６．９６■砂糖ベレツト　　
　　　　　２２．６５〜エチルセルロース　　　　　　
　　３．４０〜グリセリン−モノ／ジーオレエー）　　
　２．２７ｍｆオイドラギツドＲ８”　　　　　　　　
１．４５〜オイドラギツドＳ””　　　　　　　２．９
０ｍ９ジブチルフタレー）　　　　　　　　０．２９ｍ
９タ　　ル　　り　　　　　　　　　　　　　　　　　
　９３８■１５０．３０■ ＊＊　四級アンモニウム基を少量含有するアクリル−及
びメタクリル酸エステルからの重合体（ローム社製）＊
＊＊メタクリル酸及びメタクリル酸エステルからの重合
体（ローム社製） それぞれペレットａ）　１２８．０ｍ１ｉｉ’及びベレ
ットｂ）１５０．３■をカプセル容器中に充填した。

実施例６ 実施例２を繰返し、ただしベレットａ）　１９２．０ｍ
ｇ及びベレットｂ）　１５０．３　ｍ９をカプセル容器
中に充填する。

実施例４ 実施例２を繰゛返し、ただしペレットａ）　１２８゜３
　ｍ９及びペレットｂ）３００．６ｍ９をカプセル容器
中に充填する。

実施例５ 下記の組成の錠剤を製造する。

ａ）フエノフイプレート　　　　　　８０．００蔗糖　
　　　　１４．３５ とうもろこし殿粉　　　　　　　　４．７７ボリビドン
　　　　　　　　　０．５９タルク　　　　　　　　　
　　　１．１９ｂ）塩酸ベラパミル　　　　　　ａｏ、
ｏ。

コロイド状二酸化珪素　　　　　　０．８０とうもろこ
し殿粉　　　　　　　　５．６０砂糖ペレツト　　　　
　　　１８．１７エチルセルロース　　　　　　　　２
．７２クリセリン−モノ／ジ−オレエート１．８１メル
ク　　　　　　　　　　　７．５０これらの錠剤を１：
１の割合でカプセルに充填する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、カルシウム拮抗剤及び脂質低下剤を含有する製剤。 ２、一定の組合せで同時に使用するための、又は同時に
   又は時間的に段階をつけて別個に使用するための組合せ
   製剤としての第１請求項に記載の製剤。 ３、カルシウム拮抗剤と脂質低下剤の割合が１０：１な
   いし１：１０であることを特徴とする、第１請求項に記
   載の製剤。 ４、カルシウム拮抗剤がベラパミルであり、脂質低下剤
   がフエノフイプレートであることを特徴とする、第１請
   求項に記載の製剤。 ５、ベラパミルとフエノフイプレートの割合が１：２な
   いし２：１であることを特徴とする、第４請求項に記載
   の製剤。 ６、疾患の治療に使用するための、第１請求項に記載の
   製剤。 ７、第１請求項に記載の製剤を、冠血管性心臓疾患の治
   療用医薬の製造のために使用する方法。