JPH01272567A - 置換複素環式化合物および心臓疾患および循環器疾患の治療のための医薬 - Google Patents
置換複素環式化合物および心臓疾患および循環器疾患の治療のための医薬Info
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- JPH01272567A JPH01272567A JP1055248A JP5524889A JPH01272567A JP H01272567 A JPH01272567 A JP H01272567A JP 1055248 A JP1055248 A JP 1055248A JP 5524889 A JP5524889 A JP 5524889A JP H01272567 A JPH01272567 A JP H01272567A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は置換複素環式化合物、その薬学的に認容性の塩
ならびにこれを含有する心臓疾患訃よび循環器疾患の治
療のための医薬に関する。
ならびにこれを含有する心臓疾患訃よび循環器疾患の治
療のための医薬に関する。
本発明の対象は、−最大Ｉ：
〔式中
Ｒ１はフェニル基、ナフチル基または０３〜Ｃ７シクロ
アルキル基によって置換されていてもよい直鎖または分
枝鎖自〜Ｃ１２アルキル基、０３〜Ｃγシクロアルキル
基またはフェニル基またはナフチル基によジ置換されて
いてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基
、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル基または非Ｉｆ換または１
箇所または数箇所置換された単環式または二環式芳香族
基を表わし、前記基において置換基はＣ１％Ｃ４アルキ
ル基、Ｃ７〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボ
キシル基ｔたはＣ０〜Ｃ，アルコキシカルボニル基であ
ってもよい、 Ｒ２およびＲ３は同じかまたは異なっていてもよく、直
鎖、分枝鎖、飽和または不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を
表わすかまたは窒素と共に飽和または不飽和環を形成し
、この環はなお他のへテロ原子を有していてもよく、場
合により１個の低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個または
数ａ （Ｄ ｅ ｌ−Ｃｅアルコキシ基、１個または数
個のヒドロキシル基または１個の酸素原子によジ置換さ
れていてもよい、 Ｘはメチレン基、酸素原子、イオウ原子、スルホキシド
基、スルホニル基または基ＮＲ，を表わし、前記Ｒ６は
水素原子、自〜Ｃ，アルキル基またはアラルキル基を表
わすことができる、 ｎは０．１または２を茂わす、 ｋは０．１．２または３を表わす、 Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ，アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロキシ基を衆
わし、ｋが２である場合、隣接する炭素原子と結合して
Ｃ１−Ｃ２アルキレンジオ争シ基を表わす。
アルキル基によって置換されていてもよい直鎖または分
枝鎖自〜Ｃ１２アルキル基、０３〜Ｃγシクロアルキル
基またはフェニル基またはナフチル基によジ置換されて
いてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基
、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル基または非Ｉｆ換または１
箇所または数箇所置換された単環式または二環式芳香族
基を表わし、前記基において置換基はＣ１％Ｃ４アルキ
ル基、Ｃ７〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボ
キシル基ｔたはＣ０〜Ｃ，アルコキシカルボニル基であ
ってもよい、 Ｒ２およびＲ３は同じかまたは異なっていてもよく、直
鎖、分枝鎖、飽和または不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を
表わすかまたは窒素と共に飽和または不飽和環を形成し
、この環はなお他のへテロ原子を有していてもよく、場
合により１個の低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個または
数ａ （Ｄ ｅ ｌ−Ｃｅアルコキシ基、１個または数
個のヒドロキシル基または１個の酸素原子によジ置換さ
れていてもよい、 Ｘはメチレン基、酸素原子、イオウ原子、スルホキシド
基、スルホニル基または基ＮＲ，を表わし、前記Ｒ６は
水素原子、自〜Ｃ，アルキル基またはアラルキル基を表
わすことができる、 ｎは０．１または２を茂わす、 ｋは０．１．２または３を表わす、 Ｒ４はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ，アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロキシ基を衆
わし、ｋが２である場合、隣接する炭素原子と結合して
Ｃ１−Ｃ２アルキレンジオ争シ基を表わす。
ｍは０．１．２ま九は６を表わす、
Ｒ，ｌ−ｊハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１
〜Ｃ６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロキシ基
を表わし、ｍが２である場合、隣接する炭素原子と結合
してＣ１〜Ｃ２アルキレンジオキシ基を表わす〕 で示される化合物ならびにその薬学的に認容性の塩訃よ
び光学異性体である。
〜Ｃ６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロキシ基
を表わし、ｍが２である場合、隣接する炭素原子と結合
してＣ１〜Ｃ２アルキレンジオキシ基を表わす〕 で示される化合物ならびにその薬学的に認容性の塩訃よ
び光学異性体である。
Ｃｌ−０１２アルキル基のＲ１は、好ましくはメチル基
、エチル基ゾロぎル基、イソアミル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、イソアミル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘ
キシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ドデシル基を表わし、
特にイソブチル基、イソアミル基、イソヘキシル基およ
び末オにメチル基を表わす。
、エチル基ゾロぎル基、イソアミル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、イソアミル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘ
キシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ドデシル基を表わし、
特にイソブチル基、イソアミル基、イソヘキシル基およ
び末オにメチル基を表わす。
Ｃ５−〇、シクロアルキル基のＲ１は、原則としてシク
ロピロピル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル
基を表わし、前記シクロアルキル基はなお１個の付加的
なアルキル基、たとえばメチル基エチル基またはプロピ
ル基を有していてもよい。
ロピロピル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル
基を表わし、前記シクロアルキル基はなお１個の付加的
なアルキル基、たとえばメチル基エチル基またはプロピ
ル基を有していてもよい。
アルキル基がｔＩｔ換されている場合、特にシクロペン
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基ないしはナフチ
ル基が問題となシ、前記シクロペンチル基ないしはシク
ロヘキシル基はなお付加的に１個のアルキル基、たとえ
ばメチル基、エチル基またはノロぎル基を有していても
よい。
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基ないしはナフチ
ル基が問題となシ、前記シクロペンチル基ないしはシク
ロヘキシル基はなお付加的に１個のアルキル基、たとえ
ばメチル基、エチル基またはノロぎル基を有していても
よい。
Ｃ７〜Ｃ１□アルケニル基のＲ１は、有利にアリル基、
メチルアリル基、インペンテニル基、ヘキセニル基、オ
クテニル基およびドデセニル基である。置換された基は
たとえばシンナミル基である。
メチルアリル基、インペンテニル基、ヘキセニル基、オ
クテニル基およびドデセニル基である。置換された基は
たとえばシンナミル基である。
傷Ｒ１が単環式または二環式芳香族基である場合、これ
らはフェニル基、ナフチル基、インダニル基、インデニ
ル基２よびテトラリニル基と解される。この場合０１〜
Ｃ４アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ンダニル基、ブチル基またはｔ−エチル基、ｃｌ−Ｃ，
アルコキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
、イソプロポキシ基、ブトキシ基またはｔ−エトキシ基
を表わす。ハロゲン原子は塩素原子、臭素原子またはフ
ッ素原子を表わす。
らはフェニル基、ナフチル基、インダニル基、インデニ
ル基２よびテトラリニル基と解される。この場合０１〜
Ｃ４アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ンダニル基、ブチル基またはｔ−エチル基、ｃｌ−Ｃ，
アルコキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
、イソプロポキシ基、ブトキシ基またはｔ−エトキシ基
を表わす。ハロゲン原子は塩素原子、臭素原子またはフ
ッ素原子を表わす。
ＣＩ ″−０４アルコキシカルボニル基ハメチルエステ
ル基、エチルエステル基、フロビルエステル基、エチル
エステル基またはｔ−ブチルエステル基と解される。
ル基、エチルエステル基、フロビルエステル基、エチル
エステル基またはｔ−ブチルエステル基と解される。
Ｒ，、ｊ？よびＲ３は、好ましくはメチル基、エチル基
、プロピル基、アリル基またはメタリル基を表わす。Ｒ
２とＲ３とこれらが結合している窒素原子とが一緒にな
って形成する環は、好ましくはピロリジン環、ピロリン
環およびピペリジン環であシ、特にピロリジン環である
。
、プロピル基、アリル基またはメタリル基を表わす。Ｒ
２とＲ３とこれらが結合している窒素原子とが一緒にな
って形成する環は、好ましくはピロリジン環、ピロリン
環およびピペリジン環であシ、特にピロリジン環である
。
環が含有できるヘテロ原子は窒素原子、イオウ原子また
は酸素原子である。この環はたとえばぎペラジン環、モ
ルホリン環およびチオモルホリン環と解される。前記し
た環の置換基は、待にヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ３アル
中ル基およびＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、たとえばメチル
基、エチル基、プロピル基またはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基である。酸素置換基は原則として、こ
れが結合しているＣ原子と共にカルｄｅニル基を表わす
。相応する環はたとえばピロリジノン環およびピペリジ
ノン環である。
は酸素原子である。この環はたとえばぎペラジン環、モ
ルホリン環およびチオモルホリン環と解される。前記し
た環の置換基は、待にヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ３アル
中ル基およびＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、たとえばメチル
基、エチル基、プロピル基またはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基である。酸素置換基は原則として、こ
れが結合しているＣ原子と共にカルｄｅニル基を表わす
。相応する環はたとえばピロリジノン環およびピペリジ
ノン環である。
Ｒ４かハロゲン原子を表わす場合、これらは塩素原子、
臭素原子またはフッ素原子と解される。アルギル基は自
〜Ｃ６アルキル基、有利に００〜Ｃ，アルキル基、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、エチル基を表わ
す。アルコキシ基はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、有利にＣ
］ −Ｃ。
臭素原子またはフッ素原子と解される。アルギル基は自
〜Ｃ６アルキル基、有利に００〜Ｃ，アルキル基、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、エチル基を表わ
す。アルコキシ基はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、有利にＣ
］ −Ｃ。
アルコキシ基たとえばメトキシ基、エトキシ基、Ω−プ
ロポキシ基、インプロポキシ基、ｎ−エトキシ基、イン
エトキシ基またはｔ−エトキシ基を表わす。アルアルコ
キシ基は好ましくはベンジルオキシ基と解される。ｋが
２の数を表わす場合、Ｒ４は隣接する炭素原子と結合し
ているメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基と
解される。
ロポキシ基、インプロポキシ基、ｎ−エトキシ基、イン
エトキシ基またはｔ−エトキシ基を表わす。アルアルコ
キシ基は好ましくはベンジルオキシ基と解される。ｋが
２の数を表わす場合、Ｒ４は隣接する炭素原子と結合し
ているメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基と
解される。
ｋは０〜６であシ、これは置換基が存在しないか、また
は置換基の数が１〜６０間を変動することを表わし、こ
の場合、置換基の全ての可能な組み合せは、相互に独立
に可能である。
は置換基の数が１〜６０間を変動することを表わし、こ
の場合、置換基の全ての可能な組み合せは、相互に独立
に可能である。
Ｒ５がハロゲン原子を表わす場合、これは塩素原子臭素
原子またはフッ素原子と解される。
原子またはフッ素原子と解される。
０１〜Ｃ，アルキル基は原則としてメチル基、エチル基
、ゾロぎル基、エチル基を表わす３Ｃ１〜Ｃ６アルコキ
シ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ｎ−エトキシ基、インエトキシ基また
はｔ−エトキシ基を表わす。アルアルコキシ基は好まし
くはベンジルオキシ基と解される。ｍが２の数を表わす
場合、Ｒ５は隣接する炭素原子と結合しているメチレン
ジオキシ基またはエチレンジオキシ基を解される。
、ゾロぎル基、エチル基を表わす３Ｃ１〜Ｃ６アルコキ
シ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ｎ−エトキシ基、インエトキシ基また
はｔ−エトキシ基を表わす。アルアルコキシ基は好まし
くはベンジルオキシ基と解される。ｍが２の数を表わす
場合、Ｒ５は隣接する炭素原子と結合しているメチレン
ジオキシ基またはエチレンジオキシ基を解される。
ｍは０〜３であシ、これは置換基が存在しないかまたは
＠を換基の数が１〜６０間を変動することｔ−ａわし、
この場合置換基の全ての可能な結合せは相互に独立に可
能である。
＠を換基の数が１〜６０間を変動することｔ−ａわし、
この場合置換基の全ての可能な結合せは相互に独立に可
能である。
Ｒ６がＣ１〜Ｃ４アルキル基ｌｔ災わす場合、これはメ
チル基、エチル基、プロピル基またはブチル基勿表わす
。アルアル中ル基はベンジル基またはフェネチル基を表
わす。
チル基、エチル基、プロピル基またはブチル基勿表わす
。アルアル中ル基はベンジル基またはフェネチル基を表
わす。
一般式Ｉの本発明による化合物は、自体公知の方法で、
次のように製造することができる：ａ）−最大■： １”１ べ３ ｃ式中Ｒ，、Ｒ２およびＲ〕は前記のものを表わす〕で
示される化合物を一般弐Ｉ： し双方の基Ｒ２ｊ？よびＲ３は一緒になって１圃または
２個のヒドロキシル基により置換されている環を形成す
る場盆、または基Ｒ４またはＲ，Ｏ一方がヒドロキシル
基である場合、例外としてこの基を反応の前に保護し、
反応の完了後、再び分割する。
次のように製造することができる：ａ）−最大■： １”１ べ３ ｃ式中Ｒ，、Ｒ２およびＲ〕は前記のものを表わす〕で
示される化合物を一般弐Ｉ： し双方の基Ｒ２ｊ？よびＲ３は一緒になって１圃または
２個のヒドロキシル基により置換されている環を形成す
る場盆、または基Ｒ４またはＲ，Ｏ一方がヒドロキシル
基である場合、例外としてこの基を反応の前に保護し、
反応の完了後、再び分割する。
ｂ）−最大１■：
Ｃ＃−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−０−Ｒ１〔式中Ｒ１、Ｒ
２および式は前記のものを表わす〕で示される化合物を
一般弐■の化合物を反応させ、この場合ａ）に記載した
と同様の例外があてはまる。
２および式は前記のものを表わす〕で示される化合物を
一般弐■の化合物を反応させ、この場合ａ）に記載した
と同様の例外があてはまる。
Ｃ）−最大Ｖ：
ＣＩ−Ｃ−ＣＨ−ＣＨ２−０−Ｒ１
〔式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記のものを表わす〕で
示す化合物を一般式ＩＯ化合物と反応させ、得られた一
数式■： ／Ｎ＼ ２Ｒ３ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，、Ｒ３、Ｘ、に％ｍおよ
びｎは前記のものを表わす〕で示される化合物を錯水素
化物と反応させる。
示す化合物を一般式ＩＯ化合物と反応させ、得られた一
数式■： ／Ｎ＼ ２Ｒ３ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，、Ｒ３、Ｘ、に％ｍおよ
びｎは前記のものを表わす〕で示される化合物を錯水素
化物と反応させる。
一般弐〇の化合物と一般式ｌの化合物とから一般式ｔｏ
本発明による化合物にする反応は、自体公知の方法で、
不活性溶剤、たとえばトルエン、キシレンまたはジメチ
ルホルムアミド中で、４０℃から尋液の還流温度までの
温度で、アルカリ性縮合剤、たとえば水素化ナトリウム
またはナトリウムアミドの存在下で行う。
本発明による化合物にする反応は、自体公知の方法で、
不活性溶剤、たとえばトルエン、キシレンまたはジメチ
ルホルムアミド中で、４０℃から尋液の還流温度までの
温度で、アルカリ性縮合剤、たとえば水素化ナトリウム
またはナトリウムアミドの存在下で行う。
一般弐Ｈの化合物は、たとえば−最大■：ＲＩＯＨ（■
） 〔式中Ｒ１は前記したものを表わす〕で示される化合換
金エビクロロヒドリンと、苛性ソーダ液分よび相間移動
触媒、たとえばテトラブチルアンミンニウムゾロミドの
存在下で、室温から５０８０までの温度で反応させ、得
られた一般式： で示す化合物を一数式■； 〔式中Ｒ２およびＲ３は前記したものｌ＆わす〕で示さ
れるアミンと、自体公知の方法で、溶剤たとえばエタノ
ールまたはプロパツール中で、室温から溶剤の還流温度
までの温度で反応させ、得られた一般式Ｘ二 八３ で示される化合物を不活性溶剤、たとえばジクロロエタ
ン中で塩素化剤たとえばチオニルクロリドと反応させる
ことにより製造する。
） 〔式中Ｒ１は前記したものを表わす〕で示される化合換
金エビクロロヒドリンと、苛性ソーダ液分よび相間移動
触媒、たとえばテトラブチルアンミンニウムゾロミドの
存在下で、室温から５０８０までの温度で反応させ、得
られた一般式： で示す化合物を一数式■； 〔式中Ｒ２およびＲ３は前記したものｌ＆わす〕で示さ
れるアミンと、自体公知の方法で、溶剤たとえばエタノ
ールまたはプロパツール中で、室温から溶剤の還流温度
までの温度で反応させ、得られた一般式Ｘ二 八３ で示される化合物を不活性溶剤、たとえばジクロロエタ
ン中で塩素化剤たとえばチオニルクロリドと反応させる
ことにより製造する。
−最大ＩＶの化合物と一般式Ｉの化合物とから、−最大
（の本発明による化合物を得る反応は、不活性溶剤、た
とえばトルエンまたはキシレンまたはツメデルホルムア
ミド中で、４０℃から溶剤の還流温度までの温度で、ア
ルカリ性縮合剤、たとえば水素化ナトリウムまたはナト
リウムアミドの存在下で行う。
（の本発明による化合物を得る反応は、不活性溶剤、た
とえばトルエンまたはキシレンまたはツメデルホルムア
ミド中で、４０℃から溶剤の還流温度までの温度で、ア
ルカリ性縮合剤、たとえば水素化ナトリウムまたはナト
リウムアミドの存在下で行う。
一般式Ｎｏ化合物は、−最大ｘＩ＝
ＥｔＯ，Ｃ−ＣＭ−ＣＨ，−０Ｒ１
〔式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記したものである〕で
示される化合物を錯水素化物、たとえば水素化アルミニ
ウムリチウムと、不活性溶剤、たとえばエーテルまたは
テトラヒドロフラン中で、自体分節の方法で還元し、−
最大Ｘ■：の化合物が生じ、この化合物を不活性耐液、
たとえばジクロロエタン中で、塩素化剤、たとえばチオ
ニルクロリドと反応させ一般弐■の化合物にすることに
より製造する。
示される化合物を錯水素化物、たとえば水素化アルミニ
ウムリチウムと、不活性溶剤、たとえばエーテルまたは
テトラヒドロフラン中で、自体分節の方法で還元し、−
最大Ｘ■：の化合物が生じ、この化合物を不活性耐液、
たとえばジクロロエタン中で、塩素化剤、たとえばチオ
ニルクロリドと反応させ一般弐■の化合物にすることに
より製造する。
一般弐℃の出発化合物は西ドイツ国特許第２８０２８６
４号明細書に記載の方法により製造することができる。
４号明細書に記載の方法により製造することができる。
一般式Ｖの化合物と一般弐厘の化合物とから一般弐璽の
化合物を得る反応は、文献に公知の方法で、不活性溶剤
、たとえばメチレンクロリド中で、酸と結合する薬剤、
たとえばトリエチルアミンの存在下でまたはピリジン中
で行う。
化合物を得る反応は、文献に公知の方法で、不活性溶剤
、たとえばメチレンクロリド中で、酸と結合する薬剤、
たとえばトリエチルアミンの存在下でまたはピリジン中
で行う。
−最大■の化合物から一般式１０本発明による化合物へ
の還元は、不活性溶剤、たとえばエーテルまたはテトラ
ヒドロフラン中で錯水素化物、たとえば水素化アルミニ
ウムリチウムを用いて行う。
の還元は、不活性溶剤、たとえばエーテルまたはテトラ
ヒドロフラン中で錯水素化物、たとえば水素化アルミニ
ウムリチウムを用いて行う。
一般式Ｖの化合物は、−最大ＭＯ化合物を加水分解し、
得られた一数式Ｘ璽： ＨＯ２Ｃ−ＣＨ−ＣＨ，ＯＲ１ 〔式中Ｒ］、Ｒ２およびＲ５は前記のものを表わす〕で
示される化合物をノ・ロケ９ン化剤と不活性溶剤、たと
えばメチレンクロリド、ジクロロエタンまたはベンゼン
中で反応させることにより製造する。
得られた一数式Ｘ璽： ＨＯ２Ｃ−ＣＨ−ＣＨ，ＯＲ１ 〔式中Ｒ］、Ｒ２およびＲ５は前記のものを表わす〕で
示される化合物をノ・ロケ９ン化剤と不活性溶剤、たと
えばメチレンクロリド、ジクロロエタンまたはベンゼン
中で反応させることにより製造する。
出発物質として使用する一数式■：
Ｒ１０Ｈ（■）
のアルコールは市販されているかまたは文献に記載され
ている。
ている。
一股式■：
０アミンは市販されているかまたは文献に記載されてい
る。
る。
一般弐厘の化合物は文献に記載されている。
−最大ＩＯ本発明による化合物は不斉炭素原子を有して
いる。
いる。
従って、本発明の対象は、−最大１０本発明Ｖこよる化
合物のジアステレオマー混合物およびその全ての光学活
性形である。
合物のジアステレオマー混合物およびその全ての光学活
性形である。
シ゛アステレオマー混合物の分離は、シリカケゞルカラ
ムを用いるクロマトグラフィー法により行う。引き続き
鏡像体の分離は公知の方法で・ジアステレオマー塩を介
して行う。
ムを用いるクロマトグラフィー法により行う。引き続き
鏡像体の分離は公知の方法で・ジアステレオマー塩を介
して行う。
ラセミ化合物の分割のために使用される光学活性酸はた
とえば酒石酸、リンゴ酸、ショウノウ酸またはジベン・
戸イル酒石酸である。
とえば酒石酸、リンゴ酸、ショウノウ酸またはジベン・
戸イル酒石酸である。
一般弐■の化合物を薬学的認容性の塩に変えるために、
この化合物と、育利に有機溶剤中で、等量の無機または
有機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢
酸、サリチル酸、クエン酸、安息香酸、ナフトエ酸、０
−アセトキシ安息香酸、アジピン酸、マレイン酸または
オキサル酸とを反応させる。
この化合物と、育利に有機溶剤中で、等量の無機または
有機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢
酸、サリチル酸、クエン酸、安息香酸、ナフトエ酸、０
−アセトキシ安息香酸、アジピン酸、マレイン酸または
オキサル酸とを反応させる。
一般式１の本発明による化合物は価値ある薬学的特性を
有する。これは特に血管弛緩作用によシ優れてお夛、従
って心臓疾患／循環器疾患の治療のために使用すること
ができる。
有する。これは特に血管弛緩作用によシ優れてお夛、従
って心臓疾患／循環器疾患の治療のために使用すること
ができる。
−収蔵ＩＯ本発明による新規物質およびその塩は液体ま
たは固体の形で腸管内または腸管外に適用される。注射
剤の媒体として、好ましくは水が使用され、この媒体は
注射剤溶液において常用の添加剤、たとえば安定剤、溶
解助剤または緩衝液を含有する。この種の添加剤は、た
とえば酒石・酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液、エタノー
ル、錯化剤（たとえばエチレンジアミンテトラ酢酸およ
びこの無毒な塩）、粘度調節のための高分子ポリマー（
たとえば液状ポリエチレンオキシド）である。固体の担
持物質はたとえばデンプン、ラクトース、アンニット、
メチルセルロース、メルク、高分散性シリカゲル、高分
子Ｊ盾肪酸（たとえばステアリンｅＲ）、ゼラチン、寒
天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動
物性および植物性脂肪および固体の高分子ポリマー（た
とえばポリエチレングリコール）であり、経口投与に適
したＡ実物は所望の場合、矯味剤および甘味剤を含有し
ていてもよい。
たは固体の形で腸管内または腸管外に適用される。注射
剤の媒体として、好ましくは水が使用され、この媒体は
注射剤溶液において常用の添加剤、たとえば安定剤、溶
解助剤または緩衝液を含有する。この種の添加剤は、た
とえば酒石・酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液、エタノー
ル、錯化剤（たとえばエチレンジアミンテトラ酢酸およ
びこの無毒な塩）、粘度調節のための高分子ポリマー（
たとえば液状ポリエチレンオキシド）である。固体の担
持物質はたとえばデンプン、ラクトース、アンニット、
メチルセルロース、メルク、高分散性シリカゲル、高分
子Ｊ盾肪酸（たとえばステアリンｅＲ）、ゼラチン、寒
天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動
物性および植物性脂肪および固体の高分子ポリマー（た
とえばポリエチレングリコール）であり、経口投与に適
したＡ実物は所望の場合、矯味剤および甘味剤を含有し
ていてもよい。
投与する用量は受容者の年齢、健康状態２よび体重、疾
病の程度、同時の、場合により実施する他の治療の種類
、治療の頻度および所望の作用の種類に依存する。活性
化合物の適当な毎日の用量は体重１ゆにつき０．０１〜
５０〜であシ、この化合物は適当な用量単位で１日に１
回または数回投与することができる。
病の程度、同時の、場合により実施する他の治療の種類
、治療の頻度および所望の作用の種類に依存する。活性
化合物の適当な毎日の用量は体重１ゆにつき０．０１〜
５０〜であシ、この化合物は適当な用量単位で１日に１
回または数回投与することができる。
実験記録
大動脈セグメントを組織浴ＪＱｔｎｌ中に吊るし、記録
装置につなぎ、１５ｍＮに引張った。引き続き４５分間
の平衡期間を置いた。組織浴（ＫｒｅＭ−Ｈｅｎ＋９ｅ
ｌｅｉｔ Ｉ＠液）中に使用した培養液は次のような組
成であった： ＮａＣｔ １１８ ｍＭ％ＫＣｔ ４．７ ｍＭ、 Ｍ
ｇＳＯ４１，２ｍＭ 、 ＣａＣ１２，５ｍＭ ％ＫＨ
２ＰＯ４１，２ｍＭ 、 ＮａＨＣＯ３２５ｍＭ、グル
コースｌ ｌ ｍＭ ３この平衡期間に続いて、相応筺
のＫＣＩの主要液を添謝することにより組織浴中の培養
液のＫＣ／濃度を４ Ｑ ｍＭに高め、これによシセグ
メントは収縮した。６０分の収縮期間の後、試ｊ検物質
を一定の濃度（１０−’モル／Ｊりで浴溶液に添加した
。この物質は、作用濃度に応じて、弛緩を惹起し、この
弛緩は前収縮率チで記載し、２５分の作用時間の後に読
み取った。この弛緩率は試験物質のＣａ”＋の拮抗作用
ｌこついての尺度である。
装置につなぎ、１５ｍＮに引張った。引き続き４５分間
の平衡期間を置いた。組織浴（ＫｒｅＭ−Ｈｅｎ＋９ｅ
ｌｅｉｔ Ｉ＠液）中に使用した培養液は次のような組
成であった： ＮａＣｔ １１８ ｍＭ％ＫＣｔ ４．７ ｍＭ、 Ｍ
ｇＳＯ４１，２ｍＭ 、 ＣａＣ１２，５ｍＭ ％ＫＨ
２ＰＯ４１，２ｍＭ 、 ＮａＨＣＯ３２５ｍＭ、グル
コースｌ ｌ ｍＭ ３この平衡期間に続いて、相応筺
のＫＣＩの主要液を添謝することにより組織浴中の培養
液のＫＣ／濃度を４ Ｑ ｍＭに高め、これによシセグ
メントは収縮した。６０分の収縮期間の後、試ｊ検物質
を一定の濃度（１０−’モル／Ｊりで浴溶液に添加した
。この物質は、作用濃度に応じて、弛緩を惹起し、この
弛緩は前収縮率チで記載し、２５分の作用時間の後に読
み取った。この弛緩率は試験物質のＣａ”＋の拮抗作用
ｌこついての尺度である。
添付した表中には化合物の選択の結果を記載したつ表中
の弛緩率（％）で記載した値が高ければそれだけ、試験
物質はよシ活性である。
の弛緩率（％）で記載した値が高ければそれだけ、試験
物質はよシ活性である。
Ｋ” ４０ｍＭでの前収縮後の弛緩率（％）インクペー
ション時間：２５分 試験化合物の濃度：１０′″６Ｍ 試験した試料の数：ｎ＝４ ＢＶ＝有利な化合物 Ｒｅｐｒｉｄｉｌ ＝β−〔（２−メチルプロポキシ〕
メチル’１−Ｎ−フェニル−Ｎ− （フェニルメチル）−１−ピロリ ジンエタンアミン（西ドイツ国特 許第２３１０９１８号明細書から） 後述する例のほかに本発明による次の化合物が有利であ
る： １−［５−（２−メチル−ゾロピルオキシ）−２−（３
−ヒドロキシ−ピロリジノ）−ｆロピル〕−２−フェニ
ル−インＶリン １−（６−（２−メチル−プロぎルオキシ）−２−＜５
．４−ジヒドロキシ−ピロリジノ）−プロピル”］−］
２−フェニルーインドリン１−５−（２−メチル−プロ
ピルオキシ）−２−＜３−メトキシ−ピロリジノ）−ｆ
ロビル〕−２−フェニル−インドリン １−（５−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−（３
，４−ジメトキシ−ピロリジノ〕−プロピル〕−２−フ
ェニル−インドリン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２
−メチル−２−プロペニル−１−オキシ）−２−（３−
ヒｒロキシーピロリジノ〕−プロぎル）−６−フェニル
−２Ｈ−１、４−ペンツオキサジン３．４−ジヒドロ−
４−（１−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピルツー
６−フェニル−２Ｂ−１，４−ペンツオキサジン６．４
−ジヒドロ−４−〔３−（２−メチル−２−プロペニル
−１−オキシ）−２−Ｃ６゜４−ジメトキシ−ピロリジ
ノ）−プロピルツー６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（１−（３−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−Ｃ６−メドヤシビロリジノ）
−プロぎル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−（３，４−シメトキシーーロ
リジノ〕−プロピルツー６−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン１−［３−（５−メチル−６−プテニ
ルー１−オキシ）−２−＜３−とげロキシ−ぎロリシノ
）−ノロビル〕−２−フェニル−１，２，３゜４−テト
ラヒドロ−キノリン １−［３−（３−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−Ｃ６，４−ジヒドロキシ−ピロリソノ）−フロビ
ルツー２−フ二二ルー１゜２．３．４−テトラヒドロ−
キノリン １−［３−（３−メチル−６−プテニルー１−オキシ）
−２−＜５−メトキシ−ピロリジノノーゾロｔル〕−２
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン １−［３−（３−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−Ｃ５，４−ジメトキシ−ピロリジノ）−プロピル
ツー２−フェニル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−キ
ノリン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ６−＜２−メチル−６−プテ
ニルー２−オキシ）−２−（３−ヒドロキシ−ピロリジ
ノ）−フロビル〕−５−フェニル−２ａ −１＋ ４−
ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（５−（２
−メチル−６−プテニルー２−オキシ）−２−（３，４
−ゾヒドロキシービロリジノ）−プロぎル〕−６−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ３．４−−、’ヒ
ｒロー４−（３−（２−メチル−６−ブテニル−２−オ
キシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル
〕−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６
．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−３−ブテニ
ル−２−オキシ）−２−Ｃ５，４−ジメトキシ−ピロリ
ジノ）−゛プロピル〕−６−フェニルー２Ｈ−１，４−
ベンツ、ｔ −？ ｆ シン１−（３−（（１−メゾル
ーシクロヘキシル）−メトキシ）−２−（３−メトキシ
−ぎロリジノ）−プロピル）−４−メ＋ルー２−フェニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジ
アジン １−（１−（（１−メチル−シクロヘキシル）−メトキ
シ）−２−（３，４−ジメトキシーピロリジノ）−７°
Ｃ！ビル〕−４−メチルー２−フェニル−１，２，３，
４−テトラヒにロー１゜４−ベンゾジアジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−Ｃ５−ヒドロキシ−ピロリジノ）
−フロビル］−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（２，２−ジメデループ
ロビルオキシ）−２−（３−メトキシ−ｅｏ ＩＪシ／
） −フロビル〕−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−（５，４−ジメトキシ−ピロリジ
ノ〕−ゾロｔル〕−６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ５−メチル
−ブチル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕
−６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（４−メチル−ペンチル
−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕−６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［：１−（３−メチル−ブチル
−１−オキシ）−２−（３−メトキシ−ヒｏ ’Ｊｒ／
）−、；Ｔ’口ぎル］−３−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−（３，４−ジメトキシ−ピロリジノ
）−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン３．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル
−ブチル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビ
ル〕−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４１３−（４−メチル−ペンチル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロピル〕？６−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（５−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕−３−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン １−（！１−（４−メチル−ペンチル−１−オキシ）−
２−ピロリジノ−プロぎル］−２−フェニル−１，２＋
３ ＋ ４−テ）ラヒトローキノリン １−［５−（５−メチル−ブチル−１−オキシ）−２−
ジエチルアミン−プロピル）−２−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−キノリン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（３−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビル〕−３−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−（６−フェノキシ−２−ピロリジノ−プロビル）−
２−フェニル−インタリン ６．４−ジヒドロ−４−（３−７二ノキシー２−ピロリ
ジノ−、ｙ’ｏ♂ル〕−６−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビルツー６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒｒロー４−［３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−ピロリジノ−ゾロｔル〕−３−Ｃ４−メト
キシ−フェニル）−２Ｈ１゜４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル
］−３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン６．４−ゾヒｒロー４−（３−（４−
メトキシ−フェノキシ）−２−（５，４−ジメトキシ−
ぎロリジノ）−ゾロビル］−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−７−メドキシー２Ｈ１゜４−ベンゾオキサジン １−（３−ベンジルオキシ−２−ピロリシノープロビル
）−２−フェニル−インＶリン５．４−ジヒドロ−４−
（６−ベンジルオキシ−２−ピロリシノープロビル＞−
３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−ベンジルオキシ−２−ピ
ロリシノープロビル）−５−フエニルー２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（４−メトキシ−ベンジ
ルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（４−メトキシ−ベンジ
ルオキシ）−２−ジエチルアミノ−７”ｏｆル〕−３−
（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ピロリ
ジノ−プロぎル）−３−（３−クロロ−フェニル）−２
Ｈ−１，４−ペンテチアジン １−（６−フェノキシ−２−ピロリジノ−プロビル）−
２−（４−メチル−フェニル）−１゜２．６．４−テト
ラヒドロキノリン １−＜５−フェノキシ−２−ピロリシノープロビル）−
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−インドリン ３．４−ジヒドロ−４−（３−ベンジルオキシ−２−ピ
ロリジノ−プロピル）ｉ−（４−メトキシ−フェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−ベンジルオキシ−２−ジ
エチルアミン−プロピル）−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−ペンジルオΦシー２−ピ
ロリジノープロビル）−３−（３−クロロ−フェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−（３−ベンジルオキシ−２−ピロリジノ−プロピル
）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−インドリ
ン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−フェニル−エチル
オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−３−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−フェニル−エチル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロビルヨー６−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−＜５−フェニル−２−ｆ
ロペニル−１−、オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロ
ビル）−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（５−フェニル−２−ｆ
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕
−３−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−フェニル−２−７
’ロペニル−１−オキシ）−２−１’エチルアミノ−プ
ロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１
，４−ペン・戸オキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−フェニル−２−、
ｃ＋ロペニル−１−オキシ）−２−ｒロリジノ−プロビ
ル〕−５−Ｃ４−メトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−〔３−（２
−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロビ
ル〕−５−Ｃ５，４−メテレンゾオキシーフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４
−４３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロリ
シノープロビル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−［３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
リジノ−プロピル）−２−（４−メトキシ−フェニル）
−４−メトキシ−インドリン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル〕−６−Ｃ５，４
−ジメトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン ６．４−ジヒドロ−４７（１−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ジエチルアミン−プロピル］−３−（３
，４−１Ｆメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチ
ル−プロベニルー１−オキシ）−２−ピロリシノー７’
ロビル］−，５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４
−Ｃ３−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ）
−２−４’エチルアミノ−プロピル”：Ｊ−３−Ｃ５，
４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジ
ノクーゾロピル）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル〕−５−＜４−フ
ルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］
−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２．２
−ジメチル−プロピルオキシクー２−ジメチルアミノ−
プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−［３
−（（１−メチルシクロヘキシル）−メトキシ）−２−
（５−ヒドロキシ−ピロリジノ）−プロピル］−３−（
４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−ゾロビル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−３−（３，４
，５−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチ
ル−２−７’ロペニル−１−オキシ）−２−ジエチルア
ミノ−プロぎル）−３−（＋、４．５−トリメトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ５．４−ジヒドロ−４−（１−（２−メチル−３−ブテ
ニル−２−オキシ）−２−ピロリジノ−ゾロビル）−６
−（，５，４，５−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン ５．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチルーゾロボキ
シ）−２−一ロリジノーグロビル〕−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチル−プロペニ
ル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−フロビル：］−３
−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜５−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕
−５−Ｃ２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２，２
−ジメチル−プロピルオキシ）−２−（，５−メトキシ
−ピロリジノ）−ゾロビル）−，５−（２−メトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ，５−Ｃ２−メチル−プロポ
キシ）−２−ピロリジノ−プロピル〕−３−（３−メト
キシ−フェニル、ｌ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジ／−ｆロピル〕
−５−Ｃ５−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−メ
チル−２−ブテニル−１−オキシ）−２−ｒエチルアミ
ノ−プロピル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−
Ｃ３−Ｃ２，２−ジメチル−プロビルオキシ）−２−ピ
ロリジノ−プロビルｌ−３−（３−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチルーグロポキ
シ）−２−（５−メトキシ−ピロリシノープロビル〕−
５−Ｃ６−メトキシーフエニル）−２Ｈ−１，４−ペン
・戸オキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メ
チル−プロペニル−１−オキシ）−２−（３−メトキシ
−♂ロリジノープロぎル）−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ピロリ
ジノ−プロビル）−５−Ｃ５−メトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒド０−４−（３−ベンジルオキシ−２−ぎ
ロリジノープロビル）−５−＜５−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１１４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−フェニル−エチル
オキシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピ
ル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−
５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン３．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチ
ル−２−プロペニル−１−、ｄ−Ｉ’シ）−２−９−！
−チルアミノーグロビル］−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒ
ドロ−４−Ｃ５−Ｃ２，２−ジメチル−プロピルオキシ
）−２−ジエチルアミノテロぎル〕！−（４−メトキシ
−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−モルホリノ−プロピル）−
３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１ｊ４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−メチ
ル−５−−ｆ”ｆニル−１−オキシ） −２−シ：ｒ−
チルアミノープロピル）−３−（４−メトキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒド
ロ−４−Ｃ５−＜５−メチル−２−ブテニル−１−オキ
シ）−２−モルホリノ−プロピル）−３−（４−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．
４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−プロピルオキ
シ）−２−ピペリジノ−プロピル］−３−（４−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−プロポキ
シ〕−２−ピロリジノ−プロビル〕−３−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロポキ
シ）−２−（５−メトキシ−ピロリジノ〕−フロぎル］
−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン３．４−ジヒドｅ１−４−Ｃ５−フェ
ノキシ−２−ジエチルアミノ−プロピル）−５−（４−
ヒＶロキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−ペンシルオキシ−２−モ
ルホリノ−プロピル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−フェニル−エトキ
シ）−２−ピペリジノ−″ｊ３０ピル）−，５−＜４−
ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロポキ
シ）−２−ピロリジノ−ゾロぎル〕−５−Ｃ４−アリル
オキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ジエチ
ルアミノ−プロビル）−３−（４−アリルオキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ペンジオやサジン ６．４−ジヒｒロー４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシクー２−ピペリジ７−プロピル）−３−（４−、
ｒロビルオキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサシン ３．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−ゾロピル
オキシ）−２−ピロリシノープロビル〕−５−Ｃ５，４
−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
シン ５．４−ジヒドロ−４−〔ミー（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ピロリシノープロビル）−
３−（５，４−ジフト中シーフェニル）−２Ｉ（１，４
−ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−
メチル−プロぎルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロ
ピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒｒロー４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−１＃ロリジノープロビル］
−３−（，５，４，５−）リメトキシーフェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾデアジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル）−５−（５，４
，５−トリメト中シーフェニル）−２）！−１，４−ベ
ンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチ
ル−プロピルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロビル
〕−５−Ｃ２−メトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアシン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−１，？ロリジ／−ｆロピル
〕−５−Ｃ２−メトキシ−７にニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−７二ノキ
シー２−モルホリノ−プロピル）−３−（２−メトキシ
−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−ゾロビル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル’Ｊ−５−Ｃ５−
メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ５−＜２−メチル−２−ｆロ
ペニルー１−オキシ）−２−ピロリシノープロビル）−
５−（５−））キシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾテアシン６．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチル
−２−７’ロペニル−１−オキシ）−２−”−１１−チ
ルアミノ−ｆロビル］−５−（５−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−
４−Ｃ５−Ｃ２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ジエチルアミノ−プロピル）−３−（３−メトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアシン ６．４−ジヒげロー４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−−／−１１−？ルアミノー
プロピル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｉ（
−１、４−ベンゾチアジン５．４−ジヒドロ−４−（５
−（３−メチル−２−ｆｆニル−ｉ−、ｒキシ）−２−
ピロリシノープロビル）−３−（４−メトキシフェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアシン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ６−（３−メチル−６−プテ
ニルー１−オキシ）−２−ピロリジノプロビル］−６−
（４−／ｌ トキシーフェニル〕−２８−１，４−ベン
ゾチアシン ５．４−ジヒドロ−４１６−、（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−！ｔ−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−２！（−１，４−ベンゾチア
ジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ビロリジノーゾロビ＃］−５−（４−７
１フルオキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ６．４−ジヒドロ−４−（１−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロピ
ル］−６−（４−アリルオキシ−フェニル）−２）（−
１，４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−（５−＜２−メチル−ゾロぎル
オキシ）−２−１？ロリジノデロビル〕−５−（，４−
ｆロピルオキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ジ！？ルアミノ−プロピル
］−５−（４−プロビルオキシ−フェニル）−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン １−Ｃ５−＜２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ピロリジノ−プロピル〕−２−（４−メトキシ
−フェニル） −１、２、５゜４−テトラヒドロ−キノ
リン １−（，５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキ
シ）−２−ジエチルアミノ−プロビルツー２−フェニル
）−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン １−（６−（２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ピロリジノ−プロぎル）−２−（４−メトキシ−フェ
ニル）−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン １−（６−フニノキシー２−ぎロリジノープロビル）−
２−（４−メトキシ−フェニル）−１ｊ２，５．４−テ
トラヒドロ−キノリン１−（，５−（２−メチル−プロ
ポキシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロピ
ル〕−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，２゜６．
４−テトラヒドロ−キノリン １−（３−（２−ノナルー２−プロペニル−２−オキシ
）−２−（５−メトキシーピロリジ／）−−１’口ぎル
）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，５，４
−テトラヒドロ−キノリン １−（５−（５−メチル−３−ブテニル−１−オキシ）
−２−一ロリジノープロビル〕−２−（４−メトキシ−
フェニル）−１，２，６゜４−テトラヒドロ−キノリン ５−（，５−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピ
ロリシノープロぎル）−４−フェニル−２，５，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−［５−＜２−メチル−プロピルオキシ）−２−シｊ
ｌ−？ル７ミ／−−ｆロビル〕−４−フェニル−２，５
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンゾオキサアゼピ
ン ５− （５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキ
シ）−２−ピロリジノ−プロビルツー４−フェニル−２
，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサア
ゼピン ５−（，５−（２−メチル−プロピルオキシ）−６−ピ
ロリシノープロぎル”］−４−（４−メトキシ−フェニ
ル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
オキサアゼピン５−（３−（２−メチル−ゾロビルオキ
シ）−２−ジエチルアミン−プロピル）−４−（４−メ
トキシ−フェニル）−２，５，４，５−テトラヒトＯ−
１，５−ベンゾオキサアゼピン５−［５−（２−メチル
−プロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル）−４
−（４−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−２，６
゜４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピ
ン ５−（３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
リジノ−ゾロぎル〕−４−（４−フルオロ−フェニル）
−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキ
サアゼピン５−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロペニル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロビル〕−４−
（４−フルオロ−フェニル）−２，５゜４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−（６−（２，２−ジメチルーゾロビルオキシ）−２
−ジエチルアミノ−フェニル］−４−（４−フルオロ−
フェニル）−２，５，４゜５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾオキサアゼピン ５−Ｃ１−（２−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−ピロリジン−プロピル〕−４−（４−フルオロ−
フェニル）−２，５，４゜５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾオキサアゼピン ５−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピルオキシ）−２−＜５
−メトキシ−ピロリジノ）−４−フェニル−２，５，４
，５−テトラヒダロー１゜５−ベンゾオキサアゼぎン ５−（５−（２−メチル−ゾロビルオキシ）−２−（３
−メトキシ−ピロリジノ）−４−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２，５，４，５−テトラヒダロー１＃５−ベン
ゾオキサアゼピン ５−〔３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−（３
−メトキシ−ピロリジノ）−４−（４−フルオロ−フェ
ニル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾオキサアゼピン ５−（６−７二ノキシー２−ｖロリジノープロビル）−
４−フェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサアゼピン５−［３−（４−メトキシ−フ
ェノキシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロ
ピル〕−４−（メトキシ−フェニル）−２，５，４゜５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−（５−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ジエチ
ルアミノ−プロピル］−４−（４−メトキシ−フェニル
）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオ
キサアゼピン５−［５−（２−メチル−プロポキシ）−
２−ｅｃＩ）シン−７’ロビル’１−４−フェニル−２
゜３．４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン ５− （５−（２−メチル−プロポキシ）−２−ジエチ
ルアミノ−プロピル］−４−フェニル−２，５，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン ５−［５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ピロリジノ−プロビル〕−４−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンゾチアゼぎン ５−Ｃ５−＜２．２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ｆロリシノープロぎル］−４−フェニル−２，５，４
，５−テトラヒドロー１゜５−ベンゾチアゼピン ５−（５−（２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−Ｃ５−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル〕−４−フ
ェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン５−［５−（２−メチル−６−ブテニル−
２−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビル〕−４−
プエニルー２．５，４．５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン ５−［３−（２−メチル−プロポキシ）−２−ビロリジ
ノープロピル：ｌ−４−（４−メトキシ−フェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン ５−［５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ジエチルアミノ−プロピル〕−４−（４−メト
キシ−フェニル）−２，５゜４．５−テトラヒドロ−１
，５−ペンゾチアゼぎン ５−（５−（２−メチル−プロポキシ）−２−一ロリシ
ノ＝プロピル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン ５−（３−フェノキシ−２−ピロリジノ−ゾロビル）−
４−フェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン５−Ｃ５−Ｃ４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロピル
〕−４−（４−メトキシ−フェニル）−２，５゜４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン ５−Ｃ３−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ジメチ
ルアミノ−７°＋：Ｉビル：］−４−（４−メトキシ−
フェニル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン 〔実施例〕 例 １ ２−フェニル−インドリン４ Ｖ ｔツメデルホルムア
ミド２５プ中に溶解し、この溶液に水素化ナトリウム１
．２ｇ（油中５０俤の懸濁液）を添加した。水素発生が
完了するまで攪拌しながら８０℃に温めた。その後、ジ
メチルホルムアミド２５ｍ１中の１−〔２−クロロ−６
−（２−メチル−プロポキシ〕−プロピル〕ピロリジン
４．５ｇの溶液を１５分にわたシ滴加し、なｐさらに８
０℃で６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水を添加
し、メチレンクロリドで抽出した。メチレンクロリド相
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた
。残分を精製するためにシリカゲルカラムでクロマトグ
ラフィーにかけた。（展開剤：トルエン／酢酸エステル
１０％）。相応するカラム画分を蒸発した後、表題化合
物６．５ｇが油状生成物として得られた。
ション時間：２５分 試験化合物の濃度：１０′″６Ｍ 試験した試料の数：ｎ＝４ ＢＶ＝有利な化合物 Ｒｅｐｒｉｄｉｌ ＝β−〔（２−メチルプロポキシ〕
メチル’１−Ｎ−フェニル−Ｎ− （フェニルメチル）−１−ピロリ ジンエタンアミン（西ドイツ国特 許第２３１０９１８号明細書から） 後述する例のほかに本発明による次の化合物が有利であ
る： １−［５−（２−メチル−ゾロピルオキシ）−２−（３
−ヒドロキシ−ピロリジノ）−ｆロピル〕−２−フェニ
ル−インＶリン １−（６−（２−メチル−プロぎルオキシ）−２−＜５
．４−ジヒドロキシ−ピロリジノ）−プロピル”］−］
２−フェニルーインドリン１−５−（２−メチル−プロ
ピルオキシ）−２−＜３−メトキシ−ピロリジノ）−ｆ
ロビル〕−２−フェニル−インドリン １−（５−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−（３
，４−ジメトキシ−ピロリジノ〕−プロピル〕−２−フ
ェニル−インドリン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２
−メチル−２−プロペニル−１−オキシ）−２−（３−
ヒｒロキシーピロリジノ〕−プロぎル）−６−フェニル
−２Ｈ−１、４−ペンツオキサジン３．４−ジヒドロ−
４−（１−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピルツー
６−フェニル−２Ｂ−１，４−ペンツオキサジン６．４
−ジヒドロ−４−〔３−（２−メチル−２−プロペニル
−１−オキシ）−２−Ｃ６゜４−ジメトキシ−ピロリジ
ノ）−プロピルツー６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（１−（３−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−Ｃ６−メドヤシビロリジノ）
−プロぎル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−（３，４−シメトキシーーロ
リジノ〕−プロピルツー６−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン１−［３−（５−メチル−６−プテニ
ルー１−オキシ）−２−＜３−とげロキシ−ぎロリシノ
）−ノロビル〕−２−フェニル−１，２，３゜４−テト
ラヒドロ−キノリン １−［３−（３−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−Ｃ６，４−ジヒドロキシ−ピロリソノ）−フロビ
ルツー２−フ二二ルー１゜２．３．４−テトラヒドロ−
キノリン １−［３−（３−メチル−６−プテニルー１−オキシ）
−２−＜５−メトキシ−ピロリジノノーゾロｔル〕−２
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン １−［３−（３−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−Ｃ５，４−ジメトキシ−ピロリジノ）−プロピル
ツー２−フェニル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−キ
ノリン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ６−＜２−メチル−６−プテ
ニルー２−オキシ）−２−（３−ヒドロキシ−ピロリジ
ノ）−フロビル〕−５−フェニル−２ａ −１＋ ４−
ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（５−（２
−メチル−６−プテニルー２−オキシ）−２−（３，４
−ゾヒドロキシービロリジノ）−プロぎル〕−６−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ３．４−−、’ヒ
ｒロー４−（３−（２−メチル−６−ブテニル−２−オ
キシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル
〕−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６
．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−３−ブテニ
ル−２−オキシ）−２−Ｃ５，４−ジメトキシ−ピロリ
ジノ）−゛プロピル〕−６−フェニルー２Ｈ−１，４−
ベンツ、ｔ −？ ｆ シン１−（３−（（１−メゾル
ーシクロヘキシル）−メトキシ）−２−（３−メトキシ
−ぎロリジノ）−プロピル）−４−メ＋ルー２−フェニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジ
アジン １−（１−（（１−メチル−シクロヘキシル）−メトキ
シ）−２−（３，４−ジメトキシーピロリジノ）−７°
Ｃ！ビル〕−４−メチルー２−フェニル−１，２，３，
４−テトラヒにロー１゜４−ベンゾジアジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−Ｃ５−ヒドロキシ−ピロリジノ）
−フロビル］−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（２，２−ジメデループ
ロビルオキシ）−２−（３−メトキシ−ｅｏ ＩＪシ／
） −フロビル〕−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−（５，４−ジメトキシ−ピロリジ
ノ〕−ゾロｔル〕−６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ５−メチル
−ブチル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕
−６−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（４−メチル−ペンチル
−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕−６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［：１−（３−メチル−ブチル
−１−オキシ）−２−（３−メトキシ−ヒｏ ’Ｊｒ／
）−、；Ｔ’口ぎル］−３−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−（３，４−ジメトキシ−ピロリジノ
）−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン３．４−ジヒドロ−４−［３−（３−メチル
−ブチル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビ
ル〕−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４１３−（４−メチル−ペンチル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロピル〕？６−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（５−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕−３−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン １−（！１−（４−メチル−ペンチル−１−オキシ）−
２−ピロリジノ−プロぎル］−２−フェニル−１，２＋
３ ＋ ４−テ）ラヒトローキノリン １−［５−（５−メチル−ブチル−１−オキシ）−２−
ジエチルアミン−プロピル）−２−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−キノリン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（３−メチル−ブチル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビル〕−３−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−（６−フェノキシ−２−ピロリジノ−プロビル）−
２−フェニル−インタリン ６．４−ジヒドロ−４−（３−７二ノキシー２−ピロリ
ジノ−、ｙ’ｏ♂ル〕−６−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビルツー６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒｒロー４−［３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−ピロリジノ−ゾロｔル〕−３−Ｃ４−メト
キシ−フェニル）−２Ｈ１゜４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−［３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル
］−３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン６．４−ゾヒｒロー４−（３−（４−
メトキシ−フェノキシ）−２−（５，４−ジメトキシ−
ぎロリジノ）−ゾロビル］−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−７−メドキシー２Ｈ１゜４−ベンゾオキサジン １−（３−ベンジルオキシ−２−ピロリシノープロビル
）−２−フェニル−インＶリン５．４−ジヒドロ−４−
（６−ベンジルオキシ−２−ピロリシノープロビル＞−
３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−ベンジルオキシ−２−ピ
ロリシノープロビル）−５−フエニルー２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（４−メトキシ−ベンジ
ルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（４−メトキシ−ベンジ
ルオキシ）−２−ジエチルアミノ−７”ｏｆル〕−３−
（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ピロリ
ジノ−プロぎル）−３−（３−クロロ−フェニル）−２
Ｈ−１，４−ペンテチアジン １−（６−フェノキシ−２−ピロリジノ−プロビル）−
２−（４−メチル−フェニル）−１゜２．６．４−テト
ラヒドロキノリン １−＜５−フェノキシ−２−ピロリシノープロビル）−
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−インドリン ３．４−ジヒドロ−４−（３−ベンジルオキシ−２−ピ
ロリジノ−プロピル）ｉ−（４−メトキシ−フェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−ベンジルオキシ−２−ジ
エチルアミン−プロピル）−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−ペンジルオΦシー２−ピ
ロリジノープロビル）−３−（３−クロロ−フェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−（３−ベンジルオキシ−２−ピロリジノ−プロピル
）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−インドリ
ン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−フェニル−エチル
オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−３−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−フェニル−エチル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロビルヨー６−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−＜５−フェニル−２−ｆ
ロペニル−１−、オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロ
ビル）−３−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（５−フェニル−２−ｆ
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル〕
−３−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−フェニル−２−７
’ロペニル−１−オキシ）−２−１’エチルアミノ−プ
ロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１
，４−ペン・戸オキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−フェニル−２−、
ｃ＋ロペニル−１−オキシ）−２−ｒロリジノ−プロビ
ル〕−５−Ｃ４−メトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−〔３−（２
−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロビ
ル〕−５−Ｃ５，４−メテレンゾオキシーフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４
−４３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロリ
シノープロビル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １−［３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
リジノ−プロピル）−２−（４−メトキシ−フェニル）
−４−メトキシ−インドリン ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル〕−６−Ｃ５，４
−ジメトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン ６．４−ジヒドロ−４７（１−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ジエチルアミン−プロピル］−３−（３
，４−１Ｆメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチ
ル−プロベニルー１−オキシ）−２−ピロリシノー７’
ロビル］−，５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４
−Ｃ３−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ）
−２−４’エチルアミノ−プロピル”：Ｊ−３−Ｃ５，
４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジ
ノクーゾロピル）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル〕−５−＜４−フ
ルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］
−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２．２
−ジメチル−プロピルオキシクー２−ジメチルアミノ−
プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−［３
−（（１−メチルシクロヘキシル）−メトキシ）−２−
（５−ヒドロキシ−ピロリジノ）−プロピル］−３−（
４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−ゾロビル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−３−（３，４
，５−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチ
ル−２−７’ロペニル−１−オキシ）−２−ジエチルア
ミノ−プロぎル）−３−（＋、４．５−トリメトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ５．４−ジヒドロ−４−（１−（２−メチル−３−ブテ
ニル−２−オキシ）−２−ピロリジノ−ゾロビル）−６
−（，５，４，５−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン ５．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチルーゾロボキ
シ）−２−一ロリジノーグロビル〕−３−（３−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチル−プロペニ
ル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−フロビル：］−３
−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜５−メチル−２−ブテ
ニル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕
−５−Ｃ２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（２，２
−ジメチル−プロピルオキシ）−２−（，５−メトキシ
−ピロリジノ）−ゾロビル）−，５−（２−メトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ，５−Ｃ２−メチル−プロポ
キシ）−２−ピロリジノ−プロピル〕−３−（３−メト
キシ−フェニル、ｌ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ピロリジ／−ｆロピル〕
−５−Ｃ５−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−（３−（３−メ
チル−２−ブテニル−１−オキシ）−２−ｒエチルアミ
ノ−プロピル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−
Ｃ３−Ｃ２，２−ジメチル−プロビルオキシ）−２−ピ
ロリジノ−プロビルｌ−３−（３−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチルーグロポキ
シ）−２−（５−メトキシ−ピロリシノープロビル〕−
５−Ｃ６−メトキシーフエニル）−２Ｈ−１，４−ペン
・戸オキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メ
チル−プロペニル−１−オキシ）−２−（３−メトキシ
−♂ロリジノープロぎル）−３−（３−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ピロリ
ジノ−プロビル）−５−Ｃ５−メトキシ−フェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒド０−４−（３−ベンジルオキシ−２−ぎ
ロリジノープロビル）−５−＜５−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１１４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−フェニル−エチル
オキシ）−２−（３−メトキシ−ピロリジノ）−プロピ
ル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−
５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン３．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチ
ル−２−プロペニル−１−、ｄ−Ｉ’シ）−２−９−！
−チルアミノーグロビル］−３−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒ
ドロ−４−Ｃ５−Ｃ２，２−ジメチル−プロピルオキシ
）−２−ジエチルアミノテロぎル〕！−（４−メトキシ
−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−モルホリノ−プロピル）−
３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１ｊ４−ベン
ゾオキサジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ３−（２−メチ
ル−５−−ｆ”ｆニル−１−オキシ） −２−シ：ｒ−
チルアミノープロピル）−３−（４−メトキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．４−ジヒド
ロ−４−Ｃ５−＜５−メチル−２−ブテニル−１−オキ
シ）−２−モルホリノ−プロピル）−３−（４−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６．
４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−プロピルオキ
シ）−２−ピペリジノ−プロピル］−３−（４−メトキ
シ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−プロポキ
シ〕−２−ピロリジノ−プロビル〕−３−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ３．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロポキ
シ）−２−（５−メトキシ−ピロリジノ〕−フロぎル］
−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン３．４−ジヒドｅ１−４−Ｃ５−フェ
ノキシ−２−ジエチルアミノ−プロピル）−５−（４−
ヒＶロキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン ３．４−ジヒドロ−４−（６−ペンシルオキシ−２−モ
ルホリノ−プロピル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−フェニル−エトキ
シ）−２−ピペリジノ−″ｊ３０ピル）−，５−＜４−
ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロポキ
シ）−２−ピロリジノ−ゾロぎル〕−５−Ｃ４−アリル
オキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−（６−フェノキシ−２−ジエチ
ルアミノ−プロビル）−３−（４−アリルオキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ペンジオやサジン ６．４−ジヒｒロー４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシクー２−ピペリジ７−プロピル）−３−（４−、
ｒロビルオキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサシン ３．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−ゾロピル
オキシ）−２−ピロリシノープロビル〕−５−Ｃ５，４
−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
シン ５．４−ジヒドロ−４−〔ミー（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ピロリシノープロビル）−
３−（５，４−ジフト中シーフェニル）−２Ｉ（１，４
−ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−
メチル−プロぎルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロ
ピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒｒロー４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−１＃ロリジノープロビル］
−３−（，５，４，５−）リメトキシーフェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾデアジン ６．４−ジヒドロ−４−［５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル）−５−（５，４
，５−トリメト中シーフェニル）−２）！−１，４−ベ
ンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチ
ル−プロピルオキシ）−２−ジエチルアミノ−プロビル
〕−５−Ｃ２−メトキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアシン ３．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−１，？ロリジ／−ｆロピル
〕−５−Ｃ２−メトキシ−７にニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−７二ノキ
シー２−モルホリノ−プロピル）−３−（２−メトキシ
−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜２−メチル−ゾロビル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロビル’Ｊ−５−Ｃ５−
メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ５−＜２−メチル−２−ｆロ
ペニルー１−オキシ）−２−ピロリシノープロビル）−
５−（５−））キシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾテアシン６．４−ジヒドロ−４−［３−（２−メチル
−２−７’ロペニル−１−オキシ）−２−”−１１−チ
ルアミノ−ｆロビル］−５−（５−メトキシ−フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン６．４−ジヒドロ−
４−Ｃ５−Ｃ２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ジエチルアミノ−プロピル）−３−（３−メトキシ−
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアシン ６．４−ジヒげロー４−（３−（２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−−／−１１−？ルアミノー
プロピル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｉ（
−１、４−ベンゾチアジン５．４−ジヒドロ−４−（５
−（３−メチル−２−ｆｆニル−ｉ−、ｒキシ）−２−
ピロリシノープロビル）−３−（４−メトキシフェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアシン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ６−（３−メチル−６−プテ
ニルー１−オキシ）−２−ピロリジノプロビル］−６−
（４−／ｌ トキシーフェニル〕−２８−１，４−ベン
ゾチアシン ５．４−ジヒドロ−４１６−、（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロピル］−！ｔ−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−２！（−１，４−ベンゾチア
ジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ビロリジノーゾロビ＃］−５−（４−７
１フルオキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ６．４−ジヒドロ−４−（１−（２−メチル−２−７’
ロペニル−１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロピ
ル］−６−（４−アリルオキシ−フェニル）−２）（−
１，４−ベンゾチアジン ６．４−ジヒドロ−４−（５−＜２−メチル−ゾロぎル
オキシ）−２−１？ロリジノデロビル〕−５−（，４−
ｆロピルオキシーフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロ
ペニル−１−オキシ）−２−ジ！？ルアミノ−プロピル
］−５−（４−プロビルオキシ−フェニル）−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン １−Ｃ５−＜２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ピロリジノ−プロピル〕−２−（４−メトキシ
−フェニル） −１、２、５゜４−テトラヒドロ−キノ
リン １−（，５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキ
シ）−２−ジエチルアミノ−プロビルツー２−フェニル
）−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン １−（６−（２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ピロリジノ−プロぎル）−２−（４−メトキシ−フェ
ニル）−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン １−（６−フニノキシー２−ぎロリジノープロビル）−
２−（４−メトキシ−フェニル）−１ｊ２，５．４−テ
トラヒドロ−キノリン１−（，５−（２−メチル−プロ
ポキシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロピ
ル〕−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，２゜６．
４−テトラヒドロ−キノリン １−（３−（２−ノナルー２−プロペニル−２−オキシ
）−２−（５−メトキシーピロリジ／）−−１’口ぎル
）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，５，４
−テトラヒドロ−キノリン １−（５−（５−メチル−３−ブテニル−１−オキシ）
−２−一ロリジノープロビル〕−２−（４−メトキシ−
フェニル）−１，２，６゜４−テトラヒドロ−キノリン ５−（，５−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピ
ロリシノープロぎル）−４−フェニル−２，５，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−［５−＜２−メチル−プロピルオキシ）−２−シｊ
ｌ−？ル７ミ／−−ｆロビル〕−４−フェニル−２，５
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンゾオキサアゼピ
ン ５− （５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキ
シ）−２−ピロリジノ−プロビルツー４−フェニル−２
，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサア
ゼピン ５−（，５−（２−メチル−プロピルオキシ）−６−ピ
ロリシノープロぎル”］−４−（４−メトキシ−フェニ
ル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
オキサアゼピン５−（３−（２−メチル−ゾロビルオキ
シ）−２−ジエチルアミン−プロピル）−４−（４−メ
トキシ−フェニル）−２，５，４，５−テトラヒトＯ−
１，５−ベンゾオキサアゼピン５−［５−（２−メチル
−プロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル）−４
−（４−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−２，６
゜４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピ
ン ５−（３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
リジノ−ゾロぎル〕−４−（４−フルオロ−フェニル）
−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキ
サアゼピン５−Ｃ５−Ｃ２−メチル−２−プロペニル−
１−オキシ）−２−ジエチルアミノ−プロビル〕−４−
（４−フルオロ−フェニル）−２，５゜４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−（６−（２，２−ジメチルーゾロビルオキシ）−２
−ジエチルアミノ−フェニル］−４−（４−フルオロ−
フェニル）−２，５，４゜５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾオキサアゼピン ５−Ｃ１−（２−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−ピロリジン−プロピル〕−４−（４−フルオロ−
フェニル）−２，５，４゜５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾオキサアゼピン ５−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピルオキシ）−２−＜５
−メトキシ−ピロリジノ）−４−フェニル−２，５，４
，５−テトラヒダロー１゜５−ベンゾオキサアゼぎン ５−（５−（２−メチル−ゾロビルオキシ）−２−（３
−メトキシ−ピロリジノ）−４−（４−メトキシ−フェ
ニル）−２，５，４，５−テトラヒダロー１＃５−ベン
ゾオキサアゼピン ５−〔３−（２−メチル−プロピルオキシ）−２−（３
−メトキシ−ピロリジノ）−４−（４−フルオロ−フェ
ニル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾオキサアゼピン ５−（６−７二ノキシー２−ｖロリジノープロビル）−
４−フェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサアゼピン５−［３−（４−メトキシ−フ
ェノキシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロ
ピル〕−４−（メトキシ−フェニル）−２，５，４゜５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサアゼピン ５−（５−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ジエチ
ルアミノ−プロピル］−４−（４−メトキシ−フェニル
）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオ
キサアゼピン５−［５−（２−メチル−プロポキシ）−
２−ｅｃＩ）シン−７’ロビル’１−４−フェニル−２
゜３．４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン ５− （５−（２−メチル−プロポキシ）−２−ジエチ
ルアミノ−プロピル］−４−フェニル−２，５，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン ５−［５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ピロリジノ−プロビル〕−４−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンゾチアゼぎン ５−Ｃ５−＜２．２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−ｆロリシノープロぎル］−４−フェニル−２，５，４
，５−テトラヒドロー１゜５−ベンゾチアゼピン ５−（５−（２，２−ジメチル−プロピルオキシ）−２
−Ｃ５−メトキシ−ピロリジノ）−プロピル〕−４−フ
ェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン５−［５−（２−メチル−６−ブテニル−
２−オキシ）−２−ジエチルアミノ−ゾロビル〕−４−
プエニルー２．５，４．５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン ５−［３−（２−メチル−プロポキシ）−２−ビロリジ
ノープロピル：ｌ−４−（４−メトキシ−フェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン ５−［５−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ
）−２−ジエチルアミノ−プロピル〕−４−（４−メト
キシ−フェニル）−２，５゜４．５−テトラヒドロ−１
，５−ペンゾチアゼぎン ５−（５−（２−メチル−プロポキシ）−２−一ロリシ
ノ＝プロピル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン ５−（３−フェノキシ−２−ピロリジノ−ゾロビル）−
４−フェニル−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン５−Ｃ５−Ｃ４−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（６−メドキシービロリジノ）−プロピル
〕−４−（４−メトキシ−フェニル）−２，５゜４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン ５−Ｃ３−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ジメチ
ルアミノ−７°＋：Ｉビル：］−４−（４−メトキシ−
フェニル）−２，５，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン 〔実施例〕 例 １ ２−フェニル−インドリン４ Ｖ ｔツメデルホルムア
ミド２５プ中に溶解し、この溶液に水素化ナトリウム１
．２ｇ（油中５０俤の懸濁液）を添加した。水素発生が
完了するまで攪拌しながら８０℃に温めた。その後、ジ
メチルホルムアミド２５ｍ１中の１−〔２−クロロ−６
−（２−メチル−プロポキシ〕−プロピル〕ピロリジン
４．５ｇの溶液を１５分にわたシ滴加し、なｐさらに８
０℃で６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水を添加
し、メチレンクロリドで抽出した。メチレンクロリド相
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた
。残分を精製するためにシリカゲルカラムでクロマトグ
ラフィーにかけた。（展開剤：トルエン／酢酸エステル
１０％）。相応するカラム画分を蒸発した後、表題化合
物６．５ｇが油状生成物として得られた。
以下同様に製造した：
例 ２
ｌ−（５−（２−メチル−ゾロピルオキシ）−２−ピロ
リジノ−プロピル）−２−（４−メトキシ−フェニル）
−インドリン、油状物ｍ／ｅ４０８゜ ｇＡ＋ ５ ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−）？ロリジノープロビル〕−６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン−オキサレート融
点１５９〜１６０°Ｃ例 ４ ６．４−ジヒドロ−４−〔３−（２−メチル−プロぎル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル］−，５−（４−
メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン；油状物＠／ｅ ４２４例 ５ ｌ−Ｃ６−Ｃ２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
Ｉ）ジンーｆロビル］−２−７エニルー１．２．５．４
−テトラヒドロ−キノリン−オキサレート；融点１４１
〜１４２°Ｃ例 ６ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜ ２−メチル−２−、
ｙｃｌロペニル−１−オキシ）−２−ビｏ＋Ｊシノープ
ロピル〕−６−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサ
ジン−オキサレート；融点１２０〜１２１°Ｃ 例 ７ ６．４−ジヒドロ−４−［３−（５−メチル−２−ブテ
ニル−１−オ午シ）−２−ピロリジノ−プロビルツー３
−フェニル−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４０６例 ８ ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ３−Ｃ５−メチル−６−プテ
ニルー１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル〕−６
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４０６例 ９ ６．４−ジヒげロー４−［３−（（１−メチルシクロヘ
キシル）メトキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６
−フェニル−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４４８例１０ ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２メチル−プロピルオ
キシ）−２１’ロリジノ−プロピル〕−（＋、４−メト
キシーフェニル）−７−メドキシー２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン；油状物ｍ／ｅ ４５４ 例１１ ６．４−ジヒドロ−４−［３−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；油状物ｍ／
ｅ ４０８例１２ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−７°口ピル〕−６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾデアジン；油状物ｍ／ｅ ４
１０ 例１６ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−３−ブテ
ニル−２−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６
−フェニル−２Ｈ−１，４−ペンゾオキサジン：油状物
ｍ／ｅ ４０６例１４ １−（５−（２−メチル−６−ブテニル−２−オキシ）
−２−ピロリジノ−プロビル〕−２−フェニル−インド
リン； 油状物ｍ／ｅ ３９０例１５ １−［６−（６−メチル−６−デテニルー１−オキシク
ー２−ピロリジノ−プロビル〕−２−７二二ルーイント
リン； 油ａ物ａ／ｅ ５９０例１６ １−Ｃ６−＜５−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−ピロリジノ−プロビル〕−２−フェニル−イン）
Ｆ １３ン； 油状ｖ！Ｊ輪５９０例１７ ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−オキシ）
−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−６−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン：油状物ｍ／ｅ ５９６ 例１８ １−［３−（２−メチル−プロポキシ）−２−ピロリジ
ノ−プロぎル〕−４−）ｆルー２−フェニル−１，２，
５，４−テトラヒドロ−１゜４−ベンゾジアジン；油状
物ｍ／ｅ ４０７例１９ １−（５−（２−メチルーゾロボキシ）−２−ヒロリジ
ンープロビル］−２−（４−メチルオキシ−フェニル）
−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン：油状物ｍ
／ｅ ４２２例２０ ６．４−ジヒドロ−４−（６−アロキシ−２−ヒロリシ
ンープロビル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン；油状物ｍ／ｅ製造した化合物の確認のため
に、多くの場合質量スペクトルによシ測定した分子ビー
クｍ／ｅを記載した。
リジノ−プロピル）−２−（４−メトキシ−フェニル）
−インドリン、油状物ｍ／ｅ４０８゜ ｇＡ＋ ５ ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２−メチル−プロピル
オキシ）−２−）？ロリジノープロビル〕−６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサシン−オキサレート融
点１５９〜１６０°Ｃ例 ４ ６．４−ジヒドロ−４−〔３−（２−メチル−プロぎル
オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル］−，５−（４−
メトキシ−フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン；油状物＠／ｅ ４２４例 ５ ｌ−Ｃ６−Ｃ２−メチル−プロピルオキシ）−２−ピロ
Ｉ）ジンーｆロビル］−２−７エニルー１．２．５．４
−テトラヒドロ−キノリン−オキサレート；融点１４１
〜１４２°Ｃ例 ６ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−＜ ２−メチル−２−、
ｙｃｌロペニル−１−オキシ）−２−ビｏ＋Ｊシノープ
ロピル〕−６−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾオキサ
ジン−オキサレート；融点１２０〜１２１°Ｃ 例 ７ ６．４−ジヒドロ−４−［３−（５−メチル−２−ブテ
ニル−１−オ午シ）−２−ピロリジノ−プロビルツー３
−フェニル−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４０６例 ８ ６．４−ジヒｒロー４−Ｃ３−Ｃ５−メチル−６−プテ
ニルー１−オキシ）−２−ピロリジノ−プロぎル〕−６
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４０６例 ９ ６．４−ジヒげロー４−［３−（（１−メチルシクロヘ
キシル）メトキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６
−フェニル−２Ｈ−１ｊ４−ベンゾオキサジン；油状物
ｍ／ｅ ４４８例１０ ６．４−ジヒドロ−４−（５−（２メチル−プロピルオ
キシ）−２１’ロリジノ−プロピル〕−（＋、４−メト
キシーフェニル）−７−メドキシー２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン；油状物ｍ／ｅ ４５４ 例１１ ６．４−ジヒドロ−４−［３−（２，２−ジメチル−プ
ロピルオキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；油状物ｍ／
ｅ ４０８例１２ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−プロピル
オキシ）−２−ピロリジノ−７°口ピル〕−６−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾデアジン；油状物ｍ／ｅ ４
１０ 例１６ ６．４−ジヒドロ−４−Ｃ５−Ｃ２−メチル−３−ブテ
ニル−２−オキシ）−２−ピロリジノ−プロビルツー６
−フェニル−２Ｈ−１，４−ペンゾオキサジン：油状物
ｍ／ｅ ４０６例１４ １−（５−（２−メチル−６−ブテニル−２−オキシ）
−２−ピロリジノ−プロビル〕−２−フェニル−インド
リン； 油状物ｍ／ｅ ３９０例１５ １−［６−（６−メチル−６−デテニルー１−オキシク
ー２−ピロリジノ−プロビル〕−２−７二二ルーイント
リン； 油ａ物ａ／ｅ ５９０例１６ １−Ｃ６−＜５−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）
−２−ピロリジノ−プロビル〕−２−フェニル−イン）
Ｆ １３ン； 油状ｖ！Ｊ輪５９０例１７ ６．４−ジヒドロ−４−（３−（２−メチル−オキシ）
−２−ジエチルアミノ−プロぎル〕−６−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン：油状物ｍ／ｅ ５９６ 例１８ １−［３−（２−メチル−プロポキシ）−２−ピロリジ
ノ−プロぎル〕−４−）ｆルー２−フェニル−１，２，
５，４−テトラヒドロ−１゜４−ベンゾジアジン；油状
物ｍ／ｅ ４０７例１９ １−（５−（２−メチルーゾロボキシ）−２−ヒロリジ
ンープロビル］−２−（４−メチルオキシ−フェニル）
−１，２，５，４−テトラヒドロ−キノリン：油状物ｍ
／ｅ ４２２例２０ ６．４−ジヒドロ−４−（６−アロキシ−２−ヒロリシ
ンープロビル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン；油状物ｍ／ｅ製造した化合物の確認のため
に、多くの場合質量スペクトルによシ測定した分子ビー
クｍ／ｅを記載した。
出発物質の製造
１−〔２−クロロ−６−（２−メチル−プロ例として記
載する。一般弐Ｈの他の必要な出発物質は同様の方法で
製造する。
載する。一般弐Ｈの他の必要な出発物質は同様の方法で
製造する。
第１工程：
１−（２−メチル−プロポキシ）−２，３−エポキシプ
ロパン イソブタノール２４．２ ｇ、濃苛性ソータ液８５ｍ１
、エビクロロヒトリンゴ００ｄおよびテトラデトキシア
ンミンニウムデロミｌ’２ｇからの混合物を４０°Ｃで
５時間激しく攪拌した。次いで冷却し、反応混合物を冷
水に注ぎ、酢酸エステルで抽出した。酢酸エステル相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残分を真
空中で蒸留した。沸点７５〜８０°Ｃ１５０１１１−（
２−メチル−プロポキシ１−２．５−エポキシプロパン
２５ｇが得られ九。
ロパン イソブタノール２４．２ ｇ、濃苛性ソータ液８５ｍ１
、エビクロロヒトリンゴ００ｄおよびテトラデトキシア
ンミンニウムデロミｌ’２ｇからの混合物を４０°Ｃで
５時間激しく攪拌した。次いで冷却し、反応混合物を冷
水に注ぎ、酢酸エステルで抽出した。酢酸エステル相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残分を真
空中で蒸留した。沸点７５〜８０°Ｃ１５０１１１−（
２−メチル−プロポキシ１−２．５−エポキシプロパン
２５ｇが得られ九。
以下同様に製造した；
１−７リルオ中シー２，６−ニポキシープロパン
沸点７８°Ｃ１５６ｍＭ
１−（２−メチル−２−プロペニル−１−オキシ）−２
，５−エポキシ−プロパン 沸点８４〜ｂ １−（６−メチル−２−ブテニル−１−オキシ〕−２，
６−エボキシープロパン 沸点８５〜８７°０／１６朋 １−（６−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）−２ｊ
６−エポキシ−プロパン 沸点＝７７〜８０°Ｃ／１６關 １−（２−メチル−６−プテニルー２−オキシ）−２，
６−エポキシ−プロパン 沸点：６６〜７０°Ｃ／１３Ｊ１ｍ １−Ｃ（１−メチルシクロヘキシル〕メトキシ〕−２、
５＋、エポキシープロパン 沸点：１２０〜１２５℃／１６目 １−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−２゜６−ニポ
キシープロパン 沸点二８５〜８６°Ｇ１５（１１３ ８ｇ２工程： １−（２−メチル−プロポキシ）−２，５−エポキシ−
プロパン２０ｇｅエタノ−ｋ ４０ ｔｎｌ中に溶解し
た。この溶液を５５℃に温めた。引き続きエタノール２
５ｒＬｌ中のピロリジン１６ｇの溶液を１時間にわたシ
、攪拌しながら滴加した。この際、温度は７０℃を上廻
るべきでない。
，５−エポキシ−プロパン 沸点８４〜ｂ １−（６−メチル−２−ブテニル−１−オキシ〕−２，
６−エボキシープロパン 沸点８５〜８７°０／１６朋 １−（６−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）−２ｊ
６−エポキシ−プロパン 沸点＝７７〜８０°Ｃ／１６關 １−（２−メチル−６−プテニルー２−オキシ）−２，
６−エポキシ−プロパン 沸点：６６〜７０°Ｃ／１３Ｊ１ｍ １−Ｃ（１−メチルシクロヘキシル〕メトキシ〕−２、
５＋、エポキシープロパン 沸点：１２０〜１２５℃／１６目 １−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−２゜６−ニポ
キシープロパン 沸点二８５〜８６°Ｇ１５（１１３ ８ｇ２工程： １−（２−メチル−プロポキシ）−２，５−エポキシ−
プロパン２０ｇｅエタノ−ｋ ４０ ｔｎｌ中に溶解し
た。この溶液を５５℃に温めた。引き続きエタノール２
５ｒＬｌ中のピロリジン１６ｇの溶液を１時間にわたシ
、攪拌しながら滴加した。この際、温度は７０℃を上廻
るべきでない。
添加の完了後、なおさらに７０℃で１時間攪拌し、蒸発
させ、残分を真空中で蒸留した。沸点：１６４°Ｏ／１
４１１３１゜ ６−〔２−メチル−プロポキシ〕−１−ピロリジノ−プ
ロパノ−ルー２が得られた。
させ、残分を真空中で蒸留した。沸点：１６４°Ｏ／１
４１１３１゜ ６−〔２−メチル−プロポキシ〕−１−ピロリジノ−プ
ロパノ−ルー２が得られた。
以下同様に製造した：
６−アリールオキシ−１−ｖロリジノープロパノール−
２ 沸点ニア５°Ｏ／ １０−２ｊｎ ５−Ｃ２−１チル−プロペニルオキシ）−１−ピロリジ
ノ−プロパノ−ルー２ 沸点：９４°Ｏ／ｌ’Ｏ−２藷 ６−（２−メチル−２−ブテニル−１−オキシ）−１−
ピロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：９４°Ｏ／２・１
０−２順 ６−（６−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）−１−
ピロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：１０８℃／４・１
Ｑ−”＋ｘ ５−（２−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）ｌ−ピ
ロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：８０°Ｏ／２・１０
１０ ５−（（１−メチルシクロヘキシル）−１−ピロリシノ
ープロパノ−ルー２ 沸点：１０７°Ｏ／１０−”朋 ３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−１−ピロリシ
ノープロパノ−ルー２ 沸点ニア６°Ｃ／１０−２朋 ６−（２−メチルーゾロボキシ）−１−ジエチルアミノ
−ゾロパノール−２ 沸点：８０℃／１．５朋 第６エ程： ３−（２−メチル−プロポキシ）−１−ピロリジノ−プ
ロパノール−２１０ｇ’ｔジクロロメタン１００１１ｔ
ｊＫ溶解した。これにジクロロメタン２Ｑｍｌ中のチオ
ニルクロ＋７）７７．１ｇの溶液を攪拌しながら滴加し
、引き続＠７０°Ｃで２時間温めた。この反応混合物を
冷却し、氷水に注ぎ、引き続き濃苛性ノーダ液を添加す
ることによジアルカリ性にした。有機相を分離し、水相
をメチレンクロリドでもう１度抽出した。有機相を合せ
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残分をシリカ
ゾルカラムのクロマトグラフィーによシ楕裂した（展開
剤：メチレンクロリド／メタノール５％）。表題化合物
９ｇが油状生成物として得られた。
２ 沸点ニア５°Ｏ／ １０−２ｊｎ ５−Ｃ２−１チル−プロペニルオキシ）−１−ピロリジ
ノ−プロパノ−ルー２ 沸点：９４°Ｏ／ｌ’Ｏ−２藷 ６−（２−メチル−２−ブテニル−１−オキシ）−１−
ピロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：９４°Ｏ／２・１
０−２順 ６−（６−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）−１−
ピロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：１０８℃／４・１
Ｑ−”＋ｘ ５−（２−メチル−６−ブテニル−１−オキシ）ｌ−ピ
ロリジノ−プロパノ−ルー２沸点：８０°Ｏ／２・１０
１０ ５−（（１−メチルシクロヘキシル）−１−ピロリシノ
ープロパノ−ルー２ 沸点：１０７°Ｏ／１０−”朋 ３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−１−ピロリシ
ノープロパノ−ルー２ 沸点ニア６°Ｃ／１０−２朋 ６−（２−メチルーゾロボキシ）−１−ジエチルアミノ
−ゾロパノール−２ 沸点：８０℃／１．５朋 第６エ程： ３−（２−メチル−プロポキシ）−１−ピロリジノ−プ
ロパノール−２１０ｇ’ｔジクロロメタン１００１１ｔ
ｊＫ溶解した。これにジクロロメタン２Ｑｍｌ中のチオ
ニルクロ＋７）７７．１ｇの溶液を攪拌しながら滴加し
、引き続＠７０°Ｃで２時間温めた。この反応混合物を
冷却し、氷水に注ぎ、引き続き濃苛性ノーダ液を添加す
ることによジアルカリ性にした。有機相を分離し、水相
をメチレンクロリドでもう１度抽出した。有機相を合せ
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残分をシリカ
ゾルカラムのクロマトグラフィーによシ楕裂した（展開
剤：メチレンクロリド／メタノール５％）。表題化合物
９ｇが油状生成物として得られた。
以下同様に製造した：
１−（６−アリルオキシ−２−クロロ−プロピル）ピロ
リジン １−〔２−クロロ−（２−メチル−プロペニル−１−オ
キシ）プロピル〕ピロリジン１−〔２−クロロ−（３−
メチル−２−ブテニル−１−オキシ〕フロビル〕ヒロリ
ジン１−〔２−クロロ−（６−メチル−６−プテニルー
１−オキシ）プロピル〕ピロリジン１−〔２−クロロ−
（２−メチル−６−デテ＝ルー １− オキシ）フロビ
ル〕ヒロリシン１−〔２−クロロ−（（１−メチルシク
ロヘキシル〕メトキシ）−１−プロピル〕ピロリジン １−〔２−クロロ−（２，２−ジメチル−プロポキシ）
ｆロピル〕ピロリジン
リジン １−〔２−クロロ−（２−メチル−プロペニル−１−オ
キシ）プロピル〕ピロリジン１−〔２−クロロ−（３−
メチル−２−ブテニル−１−オキシ〕フロビル〕ヒロリ
ジン１−〔２−クロロ−（６−メチル−６−プテニルー
１−オキシ）プロピル〕ピロリジン１−〔２−クロロ−
（２−メチル−６−デテ＝ルー １− オキシ）フロビ
ル〕ヒロリシン１−〔２−クロロ−（（１−メチルシク
ロヘキシル〕メトキシ）−１−プロピル〕ピロリジン １−〔２−クロロ−（２，２−ジメチル−プロポキシ）
ｆロピル〕ピロリジン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＿１はフェニル基、ナフチル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７
シクロアルキル基によつて置換されていてもよい直鎖ま
たは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ
＿７シクロアルキル基またはフェニル基またはナフチル
基により置換 されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２
アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基または
非置換または１箇所または数箇 所置換された単環式または二環式芳香族基 を表わし、前記基において置換基はＣ＿１〜Ｃ＿４アル
キル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン原子、
カルボキシル基またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシカルボ
ニル基であつてもよい、 Ｒ＿２およびＲ＿３は同じかまたは異なつていてもよく
、直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和Ｃ＿１〜Ｃ＿６アル
キル基を表わすかまたは窒素と共に飽和または不飽和環
を形成し、この環 はなお他のヘテロ原子を有していてもよく、場合により
１個の低級Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、１個または数個
のＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、１個または数個のヒド
ロキシル基または１ 個の酸素原子により置換されていてもよい、Ｘはメチレ
ン基、酸素原子、イオウ原子、スルホキシド基、スルホ
ニル基または基ＮＲ＿６を表わし、前記Ｒ＿６は水素原
子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基またはアラルキル基を表
わすこ とができる、 ｎは０、１または２を表わす、 ｋは０、１、２または３を表わす、 Ｒ＿４はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ
＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロ
キシ基を表わし、ｋが２である場合、隣接する炭素原子
と結合してＣ＿１〜Ｃ＿２アルキレンジオキシ基を表わ
す、 ｍは０、１、２または３を表わす、 Ｒ＿５はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、Ｃ
＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、アルアルコキシ基、ヒドロ
キシ基を表わし、ｍが２である場合、隣接する炭素原子
と結合してＣ＿１〜Ｃ＿２アルキレンジオキシ基を表わ
す〕 で示される化合物ならびにその薬学的に認容性の塩およ
び光学異性体。 ２、常用の担持剤および助剤のほかに請求項１記載の化
合物を含有する心臓疾患および循環器疾患の治療のため
の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3807922A DE3807922A1 (de) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | Substituierte heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE3807922.4 | 1988-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01272567A true JPH01272567A (ja) | 1989-10-31 |
Family
ID=6349359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1055248A Pending JPH01272567A (ja) | 1988-03-10 | 1989-03-09 | 置換複素環式化合物および心臓疾患および循環器疾患の治療のための医薬 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4937337A (ja) |
| EP (1) | EP0332159A1 (ja) |
| JP (1) | JPH01272567A (ja) |
| DE (1) | DE3807922A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009527462A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-07-30 | セプラコア インコーポレーテッド | テトラロン系モノアミン再取り込み阻害剤 |
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-
1988
- 1988-03-10 DE DE3807922A patent/DE3807922A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-03-08 EP EP89104064A patent/EP0332159A1/de not_active Withdrawn
- 1989-03-09 JP JP1055248A patent/JPH01272567A/ja active Pending
- 1989-03-10 US US07/322,025 patent/US4937337A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| JP2009527462A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-07-30 | セプラコア インコーポレーテッド | テトラロン系モノアミン再取り込み阻害剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3807922A1 (de) | 1989-09-21 |
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| EP0332159A1 (de) | 1989-09-13 |
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