JPH01287027A - ９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩一水和物の注射剤 - Google Patents
９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩一水和物の注射剤Info
- Publication number
- JPH01287027A JPH01287027A JP11453488A JP11453488A JPH01287027A JP H01287027 A JPH01287027 A JP H01287027A JP 11453488 A JP11453488 A JP 11453488A JP 11453488 A JP11453488 A JP 11453488A JP H01287027 A JPH01287027 A JP H01287027A
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- methyl
- injection
- dihydro
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り泉よ二五皿匁１
本発明はピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の一種である
９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−シオキソー
１８．．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボ
ン酸Ｓ酸塩−水和物（以下、ＱＡという）の注射剤に関
する。
９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−シオキソー
１８．．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボ
ン酸Ｓ酸塩−水和物（以下、ＱＡという）の注射剤に関
する。
え氷Ω盈屋
従来、ＱＡの注射剤は知られていない。
明が °しようとする課
一般にピリドンカルボン酸系合成抗菌剤は水に対する溶
Ｔ＃度が非常に低いため、高濃度の注射剤を製造するこ
とが困難であった。
Ｔ＃度が非常に低いため、高濃度の注射剤を製造するこ
とが困難であった。
ＱＡの水に対する溶解度は２５℃で約７ｍｇ／ｍｌ、５
℃で約３ｍｇ／Ｉｌｌ ｌでおり、ピリドンカルボン酸
系合成抗菌剤としては比較的溶解度が高いが、なおｌＩ
島腐度注射剤を製造するのは難しく、かつ水溶液（０，
５ｗ／ｖ％）のｐ）−１が約３．９と低いため生理的条
件からも好ましくない。また、アルカリ剤を用いてｐｌ
−１を９．５以上に調整すれば溶解度は２０ｍｇ／ｍ！
以上となるが、この場合も生理的条件から好ましくなく
、かつＱＡの安定性に影響を及ぼし、分解物否認める結
果となる。
℃で約３ｍｇ／Ｉｌｌ ｌでおり、ピリドンカルボン酸
系合成抗菌剤としては比較的溶解度が高いが、なおｌＩ
島腐度注射剤を製造するのは難しく、かつ水溶液（０，
５ｗ／ｖ％）のｐ）−１が約３．９と低いため生理的条
件からも好ましくない。また、アルカリ剤を用いてｐｌ
−１を９．５以上に調整すれば溶解度は２０ｍｇ／ｍ！
以上となるが、この場合も生理的条件から好ましくなく
、かつＱＡの安定性に影響を及ぼし、分解物否認める結
果となる。
生理的条件に適合し、かつ安定な高濃度のＱＡ注射剤が
望まれている。
望まれている。
課 を解°するための手段
本発明者らはＱＡに、溶解補助剤を添加し、アルカリ金
属の水酸化物または炭酸塩を用いてＤＨを６．０〜９．
０に調整することにより、ＱＡを１０〜２０ ｍｇ／ｍ
ｌ含有する高濃度で安定な注射剤が得られることを児出
し、本発明を完成した。
属の水酸化物または炭酸塩を用いてＤＨを６．０〜９．
０に調整することにより、ＱＡを１０〜２０ ｍｇ／ｍ
ｌ含有する高濃度で安定な注射剤が得られることを児出
し、本発明を完成した。
本発明のＱＡはラセミ体の他に、５位の不斉炭素におけ
る（＋）体および（−）体を包含する。
る（＋）体および（−）体を包含する。
本発明のＱＡ注射剤の調製に使用される溶解補助剤とし
てはエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコールなどが挙られ、ポリエチレングリコールとし
ては平均分子量が３００〜２０，０００のものが好まし
い。添加量はエタノール、プロピレングリコールの場合
１〜２０重量％、好ましくは４〜１ｏｌ１％、ポリエチ
レングリコールの場合０．５〜２０重量％、好ましくは
４〜１０重量％である。
てはエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコールなどが挙られ、ポリエチレングリコールとし
ては平均分子量が３００〜２０，０００のものが好まし
い。添加量はエタノール、プロピレングリコールの場合
１〜２０重量％、好ましくは４〜１ｏｌ１％、ポリエチ
レングリコールの場合０．５〜２０重量％、好ましくは
４〜１０重量％である。
その他、溶解補助剤としてはグリセリン、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油などが挙げられれ、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油としてはエチレンオキサイド付加モル
数が１０〜６０のものが好ましく、例えばニラコールＨ
ＣＯ−６０［商品名、日光グミカル■］などが挙げられ
る。
チレン硬化ヒマシ油などが挙げられれ、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油としてはエチレンオキサイド付加モル
数が１０〜６０のものが好ましく、例えばニラコールＨ
ＣＯ−６０［商品名、日光グミカル■］などが挙げられ
る。
アルカリ金属の水酸化物または炭酸塩としては水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムが挙
げられる。これらを液のｐＨが６．０〜９．０になるよ
うに添加すればよい。
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムが挙
げられる。これらを液のｐＨが６．０〜９．０になるよ
うに添加すればよい。
また、必要に応じて塩化ナトリウムなどの等張化剤、ベ
ンジルアルコールなどの無痛化剤、バラオキシ安息香酸
エステルなどの防腐剤、クエン酸、酢酸、リン酸などの
緩衝剤を加えてもよい。
ンジルアルコールなどの無痛化剤、バラオキシ安息香酸
エステルなどの防腐剤、クエン酸、酢酸、リン酸などの
緩衝剤を加えてもよい。
通常、本発明の注射剤はアンプルまたはバイアル中に充
填され使用される。
填され使用される。
実施例１
ＱＡ ４ＣＩおよびエタノール２０Ｃｌをとり、水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを９．０に調整後、水を
加えて全量を２００ｍとして注射剤を製造した。
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを９．０に調整後、水を
加えて全量を２００ｍとして注射剤を製造した。
実施例２
エタノールにかえてプロピレングリコールを用いた外は
、実施例１と同様に操作して注射剤を製造した。
、実施例１と同様に操作して注射剤を製造した。
実施例３
ＱＡ ４ｇおよびプロピレングリコール２０ｑをとり、
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８．５に調整後
、水を加えて全量を２００戒として注射剤を製造した。
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８．５に調整後
、水を加えて全量を２００戒として注射剤を製造した。
実施例４
エタノールにかえてポリエチレングリコール（平均分子
量４００）を用いた外は実施例３と同様に操作して注射
剤を製造した。
量４００）を用いた外は実施例３と同様に操作して注射
剤を製造した。
実施例５
ＱＡ ４ｇおよびエタノール４ｇをとり、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてＤＨを８，５に調整して注射剤を製
造した。
ウム水溶液を加えてＤＨを８，５に調整して注射剤を製
造した。
実施例６
エタノールにかえてポリエチレングリコール（平均分子
量４００ ）を用いた外は実施例５と同様に操作して注
射剤を製造した。
量４００ ）を用いた外は実施例５と同様に操作して注
射剤を製造した。
実施例７
ＱＡ ４ｇにかえてＱＡ ２Ｇを用いた外は実施例３と
同様に操作して注射剤を製造した。
同様に操作して注射剤を製造した。
実施例１〜７で１ｑられた注射剤を５℃で１力月保存し
たところ全く結晶の析出は認められなかった。一方、Ｑ
Ａ ４ｇに水酸化す１−リウム水溶液を加えてｌ）Ｈを
８．５に調整後、水を加えて全量を２００ｄとして製造
した注射剤は５℃で保存したところ、３日目には結晶が
析出した。
たところ全く結晶の析出は認められなかった。一方、Ｑ
Ａ ４ｇに水酸化す１−リウム水溶液を加えてｌ）Ｈを
８．５に調整後、水を加えて全量を２００ｄとして製造
した注射剤は５℃で保存したところ、３日目には結晶が
析出した。
実施例１〜７で得られた注射剤（ＱＡ １００ｍｙ相当
含有）を日周生理食塩水、日周リンゲル液、加糖電解質
維持輸液［商品名二ＫＮ補液ＭＧ３Ｍ、■大域製薬工場
］および総合電解質輸液［商品名：：ＫＮ補液３Ｂ、Ｉ
ｌｌ大塚製薬工場］の各５００ｄ中へ添加したところ、
全く外観の変化および結晶の析出は認められなかった。
含有）を日周生理食塩水、日周リンゲル液、加糖電解質
維持輸液［商品名二ＫＮ補液ＭＧ３Ｍ、■大域製薬工場
］および総合電解質輸液［商品名：：ＫＮ補液３Ｂ、Ｉ
ｌｌ大塚製薬工場］の各５００ｄ中へ添加したところ、
全く外観の変化および結晶の析出は認められなかった。
Ｒ皿辺皇１
本発明のＱＡ注射剤は室温はもとより冷所においても結
晶の析出を認めず、また、長期間室温においても分解物
を認めない。ざらに、点滴用補液に混合しても外観の変
化、結晶の析出を認めない。
晶の析出を認めず、また、長期間室温においても分解物
を認めない。ざらに、点滴用補液に混合しても外観の変
化、結晶の析出を認めない。
従って、本発明のＱＡ注射剤は生理的条件に適合した安
定な高濃度の注射剤でおる。
定な高濃度の注射剤でおる。
本発明により癌患者、高齢者、消化管異常者などで経口
投与が困難な患者に静脈投与することが可能となり、新
たな合成抗菌剤の剤型を提供するものとして本発明の意
義は大きい。
投与が困難な患者に静脈投与することが可能となり、新
たな合成抗菌剤の剤型を提供するものとして本発明の意
義は大きい。
本発明の注射剤は点眼剤、点鼻剤、外用剤などへの応用
が可能であり、その応用範囲は注射剤に止まるものでは
ない。
が可能であり、その応用範囲は注射剤に止まるものでは
ない。
出願人 東京田辺製薬株式会社
Claims (1)
- （１）９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−
８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオ
キソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン酸塩酸塩一水和物を含有する注射剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11453488A JPH01287027A (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | ９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩一水和物の注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11453488A JPH01287027A (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | ９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩一水和物の注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01287027A true JPH01287027A (ja) | 1989-11-17 |
Family
ID=14640163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11453488A Pending JPH01287027A (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | ９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩一水和物の注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01287027A (ja) |
-
1988
- 1988-05-13 JP JP11453488A patent/JPH01287027A/ja active Pending
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