JPH01290695A - ４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法 - Google Patents

４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法

Info

Publication number
JPH01290695A
JPH01290695A JP11874488A JP11874488A JPH01290695A JP H01290695 A JPH01290695 A JP H01290695A JP 11874488 A JP11874488 A JP 11874488A JP 11874488 A JP11874488 A JP 11874488A JP H01290695 A JPH01290695 A JP H01290695A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
sugar
group
formula
acetyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11874488A
Other languages
English (en)
Inventor
Haruo Ogura
小倉　治夫
Kimio Furuhata
古畑　公夫
Shingo Sato
慎吾 佐藤
Makoto Tanaka
誠 田中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mect Corp
Original Assignee
Mect Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mect Corp filed Critical Mect Corp
Priority to JP11874488A priority Critical patent/JPH01290695A/ja
Publication of JPH01290695A publication Critical patent/JPH01290695A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、部分０−アセチル化された各種のＮ−アセチ
ルノイラミン酸誘導体に対して特異的なノイラミニダー
ゼの、活性を測定するために有用な新規なノイラミン酸
誘導体及びその製造法に関する。
〔従来の技術〕
従来、（４−メチルクマリン−７−イル）５−アセトア
ミド−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガ
ラクトー２−ノヌロビラノーシドン酸（化合物１）が、
ノイラミニダーゼ活性測定用の基質として一般に使用さ
れてきた。
〔発明が解決しようとする課題〕
しかし、近年部分０−アセチル化されたＮ−アセチルノ
イラミン酸が生体内から発見されたため、現在、かかる
新しいノイラミニダーゼの阻害物質として、又それらの
ノイラミニダーゼの活性測定用として、ノイラミン酸の
各種の部分Ｏ−アセチル誘導体を合成する技術が求めら
れている。
そこで本発明の課題は、選択的に部分Ｏ−アセチル化さ
れた各種のＮ−アセチルノイラミン酸誘導体に特異的な
ノイラミニダーゼの活性を測定するために有用な新規な
ノイラミン酸誘導体及びその製造法を提供することにあ
る。
〔課題を解決するための手段〕
本願第１の発明（以下、第１発明という）は、下記の一
般式ＣＩ）で表されるノイラミン酸誘導体に関する。
ＣＩ＋。
（式中、Ｒ１は水素原子、アルカリ金属原子又はベンジ
ル基を表し、Ｒ２は水素原子、アセチル基、又は−３ｉ
（Ｃ１１３）ｚＣ（Ｃｌｌｚ）ｓ基を表し、Ｒ３は水素
原子又はアセチル基を表し、Ｒ４及びＲ５は共同してイ
ソプロピリデン基を形成するか又はそれぞれ独立に水素
原子若しくはアセチル基を表す。）また本願第２の発明
（以下、第２発明という）は、化合物１； Ｈ を、 ｉ）糖第２位のカルボキシル基をベンジル化して保護し
、 ｉｉ）＄Ｊ！第８位及び９位のグリコールヒドロキシル
基をアルキリデン化して保護し、 ｉｉｉ　）アセチル化する、 各工程で、工程ｉｉｉ　）を最終工程とする以外は任意
の順に処理することにより、化合物１の糖第４位を選択
的にＯ−アセチル化することを特徴とする、式〔！〕の
ノイラミン酸誘導体の製造法に関する。
また本願第３の発明（以下、第３発明という）は、化合
物１を、 １）ｔＪ！第２位のカルボキシル基をベンジル化して保
護し、 ｉｉ）糖第８位及び９位のグリコールヒドロキシル基を
アルキリデン化して保護し、 １ｉｉ）Ｉ第４位ヒドロキシル基をアルキルシリル化し
て保護し、 ｉｖ）アセチル化する、 各工程で、工程ｉｖ）を最終工程とする以外は任意の順
に処理することにより、化合物１の糖第７位を選択的に
０−アセチル化することを特徴とする、式（１）のノイ
ラミン酸誘導体の製造法に関する。
また本願第４の発明（以下、第４発明という）は、化合
物１を、 ｉ）＃Ｍ第２位のカルボキシル基をベンジル化して保護
し、 ｉｉ　）アセチル化する、 各工程で上記の順に処理することにより、化合物１の糖
第９位を選択的にＯ−アセチル化することを特徴とする
、式（１）のノイラミン酸誘導体の製造法に関する。
次に本発明の実施態様の一例を、スキーム１（第２発明
）、スキーム２（第３発明）、スキーム３（第４発明）
に示す。
コＪ　　　　　　　　　ν へ　９ 郡 〈ロ ギ 次に本発明を、上記の各スキームに従って更に詳細に説
明する。
本明細書中の略号は、次の通りである。
Ｂｎ・・・・・ベンジル基 Ａｃ・・・・・アセチル基 Ｔｓ・・・・　・トシル基 ＬＢｕ　　・・・・ターシャリイ、ブチル基ＤＭＳＯ・
・・・ジメチルスルホキシドＤＭＦ　　・・・・ジメチ
ルホルムアミド（第１発明） 第１発明の式ＣＩ）の化合物は、化合物２．３゜６．７
，１１．１３を含む。
式（１）の化合物は、選択的に０−アセチル化されたノ
イラミン酸誘導体に特異的なノイラミニダーゼの活性測
定用の化合物又はその化合物を合成するための中間体と
して有用である。
（第２発明） 第２発明の各工程について説明する。
ｉ）声第２位カルボキシルへのベンジル化Ｃｓ、ＣＯ，
、Ｎａ１ｌＣＯ：＋、ＫＩＩＣ０３などを添加した弱塩
基性条件下で、化合物１にハロゲン化ベンジルを反応さ
せることにより糖菓２位カルボキシル基をベンジル化し
て保護することができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物１−２゜ 反応剤；　［１ｎＣＩＳＢｎＢｒ等。
溶媒　、　ＤＭＳＯｌＤＭＦ等。
温度　；１８〜２２℃。
時間　；１０〜２０時間。
酸触媒下、化合物２にジメトキシプロパン等のグリコー
ルヒドロキシル基を保護するために通常用いられる化合
物を反応させることにより、糖菓８位及び９位グリコー
ルヒドロキシル基をアルキリデン化して保護することが
できる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物２−３゜ 反応剤；ジメトキシプロパン等。
ン容媒　ｉｏＭＰ、アセトン、クロロホルム、ベンゼン
、ジクロルメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、エーテル等。
触媒；パラトルエンスルホン酸等。
温度　；１８〜２２℃。
時間　；約１時間。
１１１）アセチル化 化合物３に無水酢酸を反応させることにより糖菓４位の
ヒドロキシル基をアセチル化することができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物３−４゜ 反応剤；無水酢酸。
溶媒　；ピリジン。
温度　；１０〜４０”Ｃ１好ましくは１８〜２２℃。
時間　；３０分〜３時間。
（第３発明） 第３発明の各工程について説明する。
工程ｉ）及びｉｉ　）は、第７発明の工程ｉ）及びｉｉ
　）と同じ反応条件を用いる。
ｉｉｉ　）四重」工Ｃ」銀すＬ区土釜９１」］ソし４児
三生化合物３にアルキルシランを反応させることにより
糖菓４位ヒドロキシル基をアルキルシリル化して保護す
ることができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物３−７゜ 反応剤；ターシャリイブチルジメチルクロロシラン等。
溶媒；ＤＭＦ、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、ジ
クロルメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
エーテル等。
温度　；１０〜４０℃、好ましくは１８〜２２°Ｃ０時
間　；３０分〜４時間。
ｉｖ）アセチル化 第２発明の工程ｉｉｉ　）と同一の反応条件を用いて、
化合物７から糖菓７位をアセチル化して化合物８を得る
ことができるが、化合物７を単離することなくアルキル
シリル化とアセチル化を連続的におこなってもよい。
（第４発明） 第４発明の各工程について説明する。
工程ｉ）は、第２発明の工程ｉ）と同じ反応条件を用い
る。
ｉｉ　）アセチル化 化合物２にトリメチルオルトアセテートを反応させるこ
とにより糖菓９位をアセチル化して化合物１２を得るこ
とができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物２−１２゜ 反応剤；トリメチルオルトアセテート等。
溶媒　；　ＤＭＦ　、　ＤＭＳＯ等。
触媒　；　ｐ−ＴｓＯｌｌ等。
温度　；１８〜２２℃。
時間　；１０分〜１時間。
（脱保護化） 第２〜４発明で得られた化合物を脱保護化する方法は、
次の通りである。
イ）脱アルキリデン化 第２発明及び第３発明で得ちれたアセチル化された化合
物を弱酸で処理することにより、脱アルキリデン化する
ことができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例；化合物４−５゜ 化合物８−９゜ 反応剤；酢酸等。
溶媒　；水等。
温度　；１０〜４０℃。
時間　；１０〜４８時間。
口）脱ベンジル化 第２〜４発明で得られたアセチル化された化合物を接触
還元することにより、脱ベンジル化することができる。
好ましい反応条件は、次の通りである。
合成例：化合物５−６゜ 化合物９−１１゜ 化合物１２→１３゜ 反応剤；水素。
溶媒　；エチルアルコール、メチルアルコール等の低級
アルコール。
触媒　、　Ｐｄ−Ｃ等。
温度　；１８〜２２℃。
時間　；１〜５時間。
〔実施例〕
以下、実施例をもって本発明を更に具体的に説明する。
尖旌桝土（化合物２の合成） ０．４ｇの化合物１を２僧ｌのＤＭＦに溶かし、０．６
ｇのＣｓ、ＣＯ３を加え、更に０．７ｇのＢｎＢｒを加
えて室温で１６時間攪拌した。次いで反応液を濾過し、
濾液からエーテル可溶物を除いて、エーテル不溶物をア
セトン２０ｍｊ２に溶し、濾過後溶媒を留去、乾固した
。イソプロピルアルコールを用いて結晶化し、再結晶を
行い、４４４ｍｇ（収率７０％）、ｍｐ９０〜９５℃の
無色の結晶を得た。
化合物２の物理的性質 形　　状：無色結晶 比旋光度：　〔α）ｎ＋７．ｏｏ　（ｃ　＝　１　、Ｍ
ｅＯ旧元素分析：計算値（ＣｚｓＨｚｑＮＯｚ）Ｈ；５
．６０、Ｃ；６０．３２、Ｎｉ２．５１実測値 Ｈ；５．８Ｂ、Ｃ；６０．２６、Ｎ；２．７８赤外線吸
収スペクトル：　シ、、、Ｉ（Ｊ−’１７３０．１６５
０．１６１０．１５６０’Ｉｔ　　ＮＭＲ：　　（９０
Ｍ１ｌｚ　、ＣＤＣｊ！ｓ）１．９０　　（３１１，ｓ
、　　ＮＡｃ）、　　　１．９５　　（ｉｌｌ、　　ｔ
。
Ｊ＝１２．０ＩＩｚ、　３−Ｈａｘ）　、　　２．１５
　（３Ｈ，ｓ。
４　’　−Ｍｅ）、　　２．６８　（ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ
＝１２．５及び４．５１（ｚ、３−１１ｅｑ）、　　４
．９５　（１Ｂ、　ｄ。
Ｊ＝１２．０１１ｚ、　−Ｃｌｌ−Ｐｈ）、　５．１５
　（ＩＩＩ、　ｄ。
Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　−Ｃｌｌ−Ｐｈ）、　６．１７　
（１８，ｄ。
Ｊ＝１．５ｔｌｚ、　３’　−Ｉｔ） ＩＬ例」工（化合物３） 化合物２の１１２ｍｇをアセトン１０ｍ１に溶し、ジメ
トキシプロパン０．２僧ｌとｐ　　ＴｓＯＨｌｍｇを加
え室温で１時間攪拌した。反応液にＤｏｗｅｘ　−１（
−０Ｈ）　　５００ｎ＋ｇを加えｐ−ＴｓＯＨを除き、
濾過し溶媒を留去すると無色の粉末（化合物３）１０８
ｍｇ（収率９８％）を得た。
化合物３の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α〕二”−６，４°　（ｃ　＝　１　、
ＭｅＯＨ）元素分析二計算値（Ｃ：ｌ　Ｉ　Ｈｓ　ｓ　
Ｎ　Ｏ＋　＋　）Ｃ；６２．３０、Ｈ；　５．９０、Ｎ
；２．３４実測値 Ｃ；　６２．１５、Ｈｉ　６．０５、Ｎ　；　２．９０
１７３５、−１６６０．１６１５．１５５５’Ｉｔ　　
ＮＭＲ：　　（９０ＭＩＩｚ　、ＣＤＣｊ’＋）１．９
２　（３Ｈ，ｓ、　ＮＡｃ）、　　１．９７　（Ｉｌｌ
、　ｔ。
Ｊ＝１２．５１１ｚ、　３−Ｈａｘ）、　　２．２１　
（３１１，ｂｒ、ｓ。
４、　’　−Ｍｅ）、　　２．６８　（ｉｌｌ、　ｄｄ
、　Ｊ＝１３．０及び４．５１１ｚ、　３−Ｉｌｅｑ）
、　　５．１５　（ＩＩＩ、　ｄ。
Ｊ＝１２．０ＩＩｚ、　−Ｃｌｌ−Ｐｈ）　、　５．２
０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１２．０ＩＩｚ、　−Ｃｌｌ−Ｐｈ）、　６．２２
　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ。
３　’　−ＩＩ　）＋　　６．９３　（ＩＩＩ、　ｄ、
　Ｊ＝８．５Ｈｚ。
Ｎ１１） 実施例３　（化合物４の合成） 化合物３のｌｏｏｍｇをピリジン０．５ｍ６に溶かし、
無水酢酸０．５ｎｌを加え、室温で１時間放置後反応液
を水に注ぎ、クロロホルム５　ｒａｌで２回抽出した。
抽出液は水洗後、芒硝で乾燥、濾過し、溶媒を留去して
無色の粉末を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨＣｌｓ：ＭｅＯＨ＝４０：１）を用いて
精製すると無色の粉末（化合物４）９２ｍｇ（収率８２
％）を得た。
化合物４の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α：＋：’−ｚｅ、ｓ°　（ｃ　＝　１
　、Ｍｅｏｌｌ）元素分析：計算値＜Ｃ１ｔＨｓｒＮＯ
＋ｔ”）Ｃ；６１．２３、Ｈ、５，９４、Ｎ　；　２．
２３実測値 Ｃ；６０．９８、Ｈ；　５．８７、Ｎ　；　２．３６１
７４０．１６６５．１６１０．１５５０’ＨＮＭＲ：　
　（９０ＭＨ２、ＣＤＣ１１）１．９８　　（３Ｈ，ｓ
、　　ＮＡｃ）、　　２．０８　　（３１１，ｓ。
０＾ｃ）、　　２．２０（ＩＩＩ、　　ｔ、　　Ｊ＝１
３．０１１ｚ、３−Ｈａｘ）。
２．３６　　（３１１，ｂｒ、ｓ、　　４　　’　−Ｍ
ｅ）、　　２．７１（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１３．０
及び４．５ｔｌｚ、　３−１１ｅｑ）　。
４．１３　　（ＩＨ，ｑ、　　Ｊ＝１０．０Ｈｚ、　　
５−１１）。
４．４５　　（Ｉｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝９．５１１ｚ
、　　６−１１）、　　５．１０（２１１，ｓ、　　−
Ｃ１ｌｚ−Ｐｈ）、　　５．２０　　（ｉｌｌ、　　ｄ
ｄｄ。
Ｊ＝１２；８．４．５．及び９．５Ｈｚ、　４−１１）
、６．１２（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｎ１１）、　　６．
１５　　（ＩＩＩ、　　ｂｒ、ｓ、３　’　ＩＩ）大籐
開土（化合物５の合成） 化合物４の３０ｍｇに８０％ＡｃＯＨＨｚｏ　　２ｍｌ
を加え室温で２０時間放置後、溶媒を留去、乾固して無
色の粉末を得た。この粉末をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、（ＣＨＣｌ：＋：ＭｅＯＨ＝５：１）を用
いて精製し無色の粉末として化合物５を２４ｍｇ（収率
８５％）を得た。
化合物５の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α）ｏ７．２°　（ｃ　＝　０．５　、
ＭｅＯＩＩ）元素分析二計算値（Ｃ３゜Ｈ：＋＋　Ｎ　
Ｏ＋　ｚ）Ｃｉ　６０．１０、Ｈ；　５．５５、Ｎ　ｉ
　２．３７実測値 Ｃ；５９．９０、Ｈ；　５．２３、Ｎ　；　２．２０赤
外線吸収スペクトル：　シ二：：Ｃ１１−“１７３５．
１６６０，１６１５．１５６゜’ＩＩ　　ＮＭＲ：　　
（３００ＭＨｚ　、　ＣＤ　ｘ　ＯＤ　）２．０３　（
３Ｈ，Ｓ、　ＮＡｃ）、　　２．１５　（３Ｈ，ｓ。
〇Ａｃ）、　　２．２５（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝１２．’
５ｔｌｚ、３−Ｗａｘ）。
２．４５　（３Ｈ，ｓ、　４’　−Ｍｅ）、　　２．８
９　（ＬＨ。
ｄｄ、　Ｊ＝１２．５Ｈｚ及び４．８１１ｚ、　３１１
ｅｑ）　。
３．６６　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ、９．０及び１．５１
１ｚ。
７−）１）、　　３．７６　（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ・
６．５及び１２．０ＩＩｚ、　　９−Ｈ’）、　　３．
８８−３．９６　（２１１゜帽８−Ｈ及び９−Ｈ）、　
　４．３４　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝１０．０１ｌｚ、
　５−Ｈ）、　　４．５３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．
５及び１０．０Ｈｚ、　６−１１）、　　５．１３　（
ＩＨ。
ｄｄｄ、　Ｊ、１０．０．３．０及び４．８．４−１１
）。
５．１８　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１２．０１１ｚ、　
−Ｃ１ｌ−Ｐｈ）。
５．３３　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝１２．０ＩＩｚ、　
−ＣＨ−Ｐｈ）。
６．３２　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．２１１ｚ、　　
３　’　−Ｈ）。
７．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．ＯＨｚ、　　８　’
　−Ｈ）。
７．１５　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．Ｏ及び９．０Ｉｌ
ｚ、　６　’−ＩＩ）、　　７．６０　（ｉｌｌ、　ｄ
、　Ｊ＝９．０１１ｚ、　５’　−ＩＩ）失履桝ｌ（化
合物６の合成） 化合物５の１５ｍｇをＥｔＯＨ５＋ｌｊｉに溶かし、１
０％Ｐｄ−Ｃｌ０ｍｇを加え、水素気流中接触還元反応
を室温で２時間行った。反応液は濾過し溶媒留去、乾固
して無色の粉末（化合物６）１２ｍｇ（収率９２％）を
得た。
化合物６の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α〕。＋２４．０°　（ｃ＝ｏ、５、Ｈ
！　Ｏ）元素分析二計算値（Ｃｔ、ＨｚｙＮＯ＋□）Ｃ
；５４．２２、Ｈ；５．３４、Ｎ；２．７５実測イ直 Ｃ；５４．１８　、　Ｈ；５．０４　、　Ｎ；２．５１
１７２０、１６１０、１５６０ ’ＨＮＭＲ：　　　（３００ＭＨｚ　　、ＤｚＯ）１．
８８　　（３Ｈ，ｓ、　　ＮＡｃ）、　　１．９８　　
（３Ｈ，ｓ。
０Ａｃ）、　　２．００（ｉｌｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝１
２．５１１ｚ、３Ｈａｘ）。
２．２８　　（３１１，ｂｒ、ｓ、　　４’　−Ｍｅ）
、　　２．７７　　（ＩＨ。
ｄｄ、　　Ｊ＝５．２及び１２．５．３−１１ｅｑ）　
。
３．４５−３．６０　　（２Ｈ，ｍ、９−１ｂ）　、　
３．７５−３．８５　（２Ｈ，ｍ、　７−Ｈ及び８−Ｈ
）、　　４．１２（１８，ｔ、　　Ｊ・　１０．０．　
５−＋ＩＬ　　４．１６　　（ｉｌｌ。
ｂｒ、ｄ　　Ｊ＝１０．０．　６−Ｈ）、　　４．９４
　　（ＩＨ，ｄｄｄ。
Ｊ＝１０．０．１２．５及び５．２１１ｚ、　４−１１
）　。
６．１０　　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ、　　２’　−Ｈ）、　
　７．０２（ｌｔｌ。
ｓ、　　８’　−Ｈ）、　　７．０４　　（ＩＨ，ｂｒ
、ｄ、　　Ｊ＝９．０゜６’　−ｔｌ）、　　７．５６
　　（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝９．０ｔｌｚ。
５　’　−Ｈ） 大旌桝■（化合物８の合成） 化合物３の１７９ｍｇをアセトニトリル５　ｍｌにｔ容
かし、イミダゾール１００ｍｇ、ターシャリイフ゛チル
ジメチルクロロシラン１００ｍｇを加え、室温で１時間
攪拌した。ＴＬＣ（シリカゲルＭｅｒｃｋ６０゜ＣＨＣ
ｌ５　　：ＭｅＯＨ＝２０　：　１）で原料化合物３の
スポットが消失したのを確認してから、反応液にピリジ
ン０．５ｏ＋１、無水酢酸０．５１１１１を加え、室温
で１６時間放置し、水１５ｍｊ２を加え、クロロホルム
可溶物を抽出した。抽出液は水洗後、芒硝で乾燥濾過し
、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲルＭｅｒｃｋ６０、ＣＨＣｌ３　　
：ＭｅＯＨ＝５０　：　１）で分離、精製し無色の粉末
として化合物８を１３５ｍｇ（収率６０％）得た。
化合物８の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α）ｏ８．６°　（ｃ　＝　１　、　Ｍ
ｅＯｔ＋）元素分析：計算値（ＣｚｑＨｓ＋ＮＯ＋ｚＳ
ｉ）Ｃｉ６２．１３、Ｈ；６．８１、Ｎ；１．８５実測
値 Ｃ；６２．１１、Ｈｉ　６．９５、Ｎｉ２．０１’Ｉｔ
　　ＮＭＲ：　　（４００Ｍｌｌｚ　、ＣＤＣ１ｔ　）
−０，０４（６１１，Ｓ、　Ｓｉ（Ｍｅ）ｚ）、　　０
．８２５（９１１゜ＮＡｃ）、　　１．９７　（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１３．０及び１１．５１１ｚ、　　３−Ｈ
ａｘ）、　　２．１７　　（３１１，ｓ、　　０Ａｃ）
２．６４　（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１３．０及び４．
５１１ｚ、　３−Ｈｅｑ）、　３．８８（ＬＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝６．４及び８．５１１ｚ。
９−１１）、　　３．９２５　（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ
＝６．４及び８．５Ｈｚ、　　９−Ｈ’　）、　　４．
０５　　（ＩＩＩ、　　ｄｔ、　　Ｊ＝６．４及び５．
５１１ｚ、　８−１ｆ）、　　４．２１　（ＩＩｌ、　
ｑ、　Ｊ＝５．５１１ｚ、　　５−Ｈ）、　　４．５５
　　（Ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１１．０及び１．９
ｔｌｚ、　６−１ｔ）、　　５．１５　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝１２．０ｌｌｚ、　　−ＣＨ−Ｐｈ）、　　５．１
７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　　−ＣＩ
−Ｐｈ）、　　５．２９　　（ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　
Ｊ＝１．９及び５．５１１ｚ、　７−１１）　、　　５
．４４　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ、　　Ｎｕ）、　　６．１９　　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ、　　３’−ＩＩ）、　’６．９８　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ・９．０及び２．５ｆｉｚ、６’　−Ｈ）
、　　７．０８　　（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．５
Ｈｚ。
８　’　−Ｈ）、　　７．２１−７．２７　（５１Ｌ　
ｒｎ、フェニル基）、　　７．３７　（ｉｌｌ、　ｄ、
　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　５　　’去施■工（化合物９の合
成） 化合物８の１００ｍｇを８０％ＡｃＯＨＨｚＯ１０ｔｅ
ｌに溶かし室温で３日間放置後、溶媒を留去し乾固した
。残渣をＴＬＣ（シリカゲルＭｅｒｃｋ　６０＋０．２
５ｍｍ、　ＣＨＣｊ！、　：ＭｅＯＨ＝　１０　：　１
）で分離、精製し化合物９を２０ｍｇ（収率２１％）得
た。
化合物９の物理的性質 形　　　状： 比旋光度：　〔α）ｏ＋３９．０°　（ｃ　＝　１　、
ＭｅＯＨ）元素分析：計算値（Ｃ３゜ＨｓｚＮ　Ｏ＋ｔ
）Ｃ；　６０．１０、Ｈ；　５．５５、Ｎ　；　２．３
４実枳ＩＩ（直 Ｃ；　　６　０．２　８　、　Ｈ；　　５．４　８　、
　Ｎ　　ｉ　　２．３　２１７３５、１６０５、１５４
０ ’ＩＩ　　　ＮＭＲ：　　　（３００Ｍｌｌｚ　　、Ｃ
Ｄ　ｚ　ＯＤ　）１．９８　　（３１１，Ｓ、　　ＮＡ
ｃ）、　　２．１２　　（Ｉｌｌ、　　ｄｄ。
Ｊ＝１３．０及び１１．５Ｈｚ、　３−ｆｌａｘ）、　
２．１４（３Ｈ。
Ｓ＋　　０Ａｃ）、　　２．３６　　（３１１＋　　ｂ
ｒ、ｓ、４’　−Ｍｅ）＋２．８８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ
＝１３．０及び４．５Ｈｚ、　３−１１ｅｑ）３．５５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．５及び６．５ｔｌｚ、　９−
１１）３．６８（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１１．５及び４．
０１１ｚ、９−Ｉｆ　’　）４．０１（ｉｌｌ、　　ｔ
、　　Ｊ＝１０．５１１ｚ、　　５−Ｈ）４．０５（１
１１，ｄｄｄ、Ｊ＝６．５，４．０及び８．８Ｈｚ、８
−Ｈ）４．５９（１１１，ｄｄ、Ｊ、２．０及び１０．
５Ｈｚ、６−１１）５．０９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０
及び８．８１１ｚ、７−１１）５．１８（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝１２．０１１ｚ、　−ＣＩ−Ｐｈ）５．３３（Ｉｌ
ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝１２．０ＩＩｚ、　　−Ｃ１ｌ−
Ｐｈ）６．３３（ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、３　’　−ｆｌ）
　、７．１２（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝２．ＯＩ！ｚ。
８　’−Ｈ）、７．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ、２．０及び
９．０ＩＩｚ、６　’　−ｔｌ）７．６４（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　　８’　−Ｉｔ）大旌炭主（化
合物１１の合成） 化合物９の２０ｍｇをＥｔＯＨ５＋ｌｆｆに溶かし１０
％Ｐｄ−Ｃ２０ｍｇを加え水素気流中、およそ２時間、
室温で、接触還元反応を行い、反応液を濾過、溶媒を留
去、乾固すると無色の粉末化合物１１を得た。１４ｍｇ
（収率８５％） 化合物１１の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　　（α）　ｏ　＋　５５０”　　（ｃ＝０
．５　、！１２０　）元素分析二計算値（ＣｚｓＨｚｔ
ＮＯ＋□）Ｃ；５４．２２、Ｈ、５，３４、Ｎ；２．７
４実測値 Ｃ；　５４．１８、Ｈ；　５．１０、Ｎ　、　２．６２
１７３０．１６１０，１５６０ ’ＩＩ　　ＮＭＲ：　　（３００ＭＩＩｚ　、　Ｄ　２
０　）１．８６　（３１１，ｓ、ＮＡｃ）、　１．９３
　（ＩＩＩ、ｓ、０Ａｃ）１．９６（１）１．ｄｄ、Ｊ
＝１３．０及び１０．０ｔｌｚ、３−ｆｌａｘ　）２．
３２　（３１１，ｂｒ、ｓ、３　’　−Ｍｅ）。
２．７８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝５．４及び１３．０１ｌ
ｚ、　３−１１ｅｑ）　。
３、’３８（１１１，ｄｄ、Ｊ＝６．０及び１２．０Ｈ
ｚ、９−ＩＩ　）。
３．５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．０及び３．０Ｈｚ、
９−Ｉｆ　’　）３．６６（ＩＩＩ、ｄｔ、Ｊ＝５．４
及び１０．０Ｉｌｚ、　４−ｔｌ）３．８６（ＩＩＩ、
　ｔ、　Ｊ＝１０．０Ｈｚ、　５−Ｉｔ）　。
３．９３（１１１，ｄｄｄ、、Ｌ＝６．０．３．０及び
９．０１１ｚ、８−Ｈ）４．１９（１）１．ｄｄ、Ｊ、
１０．４及び２．０ＩＩｚ、　６−１ｎ４．９６（ｉｌ
ｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．０及び９．０Ｈｚ、　７−Ｈ）６．
１５（ｉｌｌ、　　ｂｒ、ｓ、　　３’　−Ｈ）。
７．０５（ｌＩ（、ｄ、　　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　　８　
’　−Ｉｆ）７．０７（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２．０及び
９．０Ｈｚ、６　’　−Ｈ）７．６０（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝９．０ｆｌｚ、　　５　’　、−！（）犬施貫工（
化合物１２の合成） 化合物２の１６６ｍｇをＤＭＦｏ、５ｍｌに溶かしトリ
メチルオルトアセテート６０ｍｇとｐ−ＴｓＯＨｌｍｇ
を加え２０分間室温で攪拌後、反応液を水２０ｍ１に注
ぎクロロホルム抽出した。抽出液は水洗後、芒硝で乾燥
、濾過し、溶媒を留去した。
残った無色の粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（Ｍｅｒｃｋ　６０、ＣＨＣＩ　３　　：　ＭｅＯＨ＝
　１０：１）で精製し無色の粉末１４６ｍｇ（収率８８
％）で化合物１２を得た。
化合物１２の物理的性質 形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α〕ニー＋−ＺＺ、４°　（ｃ　＝　０
．５　、ＭｅＯｌｌ）元素分析：計算値（Ｃ，。Ｈｚｓ
ＮＯ＋ｚ）Ｃ；６０．１０．Ｈ；５．５５、Ｎ；２．３
４実測値 Ｃ１６０，０１、Ｉ−１；　５．５１、Ｎ　；　２．３
３赤外線吸収スペクトル： １７５０．１６７５．１６３０．１５８０’ＩＩ　　Ｎ
ＭＲ：　　（３００ＭＩＩｚ　、　ＣＤＣ１３）２．０
３　　（３Ｈ，ｓ、ＮＡｃ）、　　　２．０８　　（Ｉ
Ｈ，ｓ、０Ａｃ）。
２．１５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１３．０ｔｌｚ、　３−
１１ａｘ）２．３５　（３１１，ｂｒ、ｓ、　４　’　
−Ｍｅ）、　２．９１　（Ｉｌｌ。
ｄｄ、　Ｊ＝１３．０及び４．５Ｈｚ、３−１１ｅｑ）
、　　３．５４（Ｉｔｌ、　ｂｒ、ｄ＋　Ｊ＝１０．０
１ｌｚ、　？−Ｈ）、　３．７４（ＩＩＩ。
ｍ、　４−１１）、　３．９０−３．９８　（２Ｈ，ｍ
、　５−Ｈ及び６１１）、　４．０７（ＩＨ，ｂｒ、ｔ
、　Ｊ＝８．０ｌｌｚ、８−Ｈ）４．１９（１１１，ｄ
ｄ、Ｊ＝７．０及び１１．５）１ｚ、９−１０４．４６
（１１１，ｄｄ、Ｊ、２．５及び１１．５１１ｚ、９−
１１　’　）５．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．０１ｌ
ｚ、　−Ｃ１ｌ−Ｐｈ）５．１９（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ
＝１２．０Ｉｌｚ、　−ＣＩｌ−Ｐｈ）実隻班上度（化
合物１３の合成） 化合物１２の１００ｍｇをＥｔＯＨ５ｍＪに溶かし１０
％Ｐｄ−Ｃ３０ｍｇを用い、１時間、室温で水素気流中
、接触還元を行った。反応液を濾過後、溶媒を留去し乾
固して無色の粉末として７６ｍｇ（９０％）で化合物１
３を得た。
形　　状：無色粉末 比旋光度：　〔α）ｏ＋３５．ｏｏ　（Ｃ＝２、Ｈ２Ｃ
）元素分析：計算値（ＣｚｚＨｚ＋Ｎ０４）Ｃ；５４．
２２、Ｈｉ５．３４、Ｎ；２．７４実測値 Ｃ；　５４．１８、Ｈ；５．００．Ｎ；２．５１’１１
　　ＮＭＲ：　　（３００ＭＨｚ　、　ＣＤ　３０　Ｄ
　）１．９５（ｉｌｌ、　ｔ、Ｊ＝１３．０ｆｌｚ、３
−Ｈａｘ）２．０１（３Ｈ，ｓ、ＮＡｃ）、２．０５（
３Ｈ，ｓ、０Ａｃ）２．４４（３１１，ｄ、Ｊ＝２．０
Ｈｚ、４　’　−Ｍｅ）２．８７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
２．５及び４．５１１ｚ、　３−Ｈｅｑ）３．５３（Ｉ
Ｈｉｄｄ、Ｊ＝９．０及び２．０ＩＩｚ、７−１１）３
．７９（ｉｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０．１２．５及び
４．５１１ｚ。
３．８６（ｉｌｌ、　ｔ、Ｊ＝１０．０１１ｚ、５−Ｈ
）４．０１　（ｉｌｌ、　　ｍ、　　８−１１）　。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式〔 I 〕で表されるノイラミン酸誘
    導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、アルカリ金属原子又はベン
    ジル基を表し、Ｒ＾２は水素原子、アセチル基、又は−
    Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿２Ｃ（ＣＨ＿３）＿３基を表し、Ｒ
    ＾３は水素原子又はアセチル基を表し、Ｒ＾４及びＲ＾
    ５は共同してイソプロピリデン基を形成するか又はそれ
    ぞれ独立に水素原子若しくはアセチル基を表す。）
  2. （２）化合物１； ▲数式、化学式、表等があります▼、Ａｃはアセチル基 を、 ｉ）糖第２位のカルボキシル基をベンジル化して保護し
    、 ｉｉ）糖第８位及び９位のグリコールヒドロキシル基を
    アルキリデン化して保護し、 ｉｉｉ）アセチル化する、 各工程で、工程ｉｉｉ）を最終工程とする以外は任意の
    順に処理することにより、化合物１の糖第４位を選択的
    にＯ−アセチル化することを特徴とする、請求項（１）
    記載の式〔 I 〕のノイラミン酸誘導体の製造法。
  3. （３）請求項（２）記載の化合物１を、 ｉ）糖第２位のカルボキシル基をベンジル化して保護し
    、 ｉｉ）糖第８位及び９位のグリコールヒドロキシル基を
    アルキリデン化して保護し、 ｉｉｉ）糖第４位のヒドロキシル基をアルキルシリル化
    して保護し、 ｉｖ）アセチル化する、 各工程で、工程ｉｖ）を最終工程とする以外は任意の順
    に処理することにより、化合物１の糖第７位を選択的に
    Ｏ−アセチル化することを特徴とする、請求項（１）記
    載の式〔Ｉ〕のノイラミン酸誘導体の製造法。
  4. （４）請求項（２）記載の化合物１を、 ｉ）糖第２位のカルボキシル基をベンジル化して保護し
    、 ｉｉ）アセチル化する、 各工程で上記の順に処理することにより、化合物１の糖
    第９位を選択的にＯ−アセチル化することを特徴とする
    、請求項（１）記載の式〔 I 〕のノイラミン酸誘導体
    の製造法。
JP11874488A 1988-05-16 1988-05-16 ４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法 Pending JPH01290695A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11874488A JPH01290695A (ja) 1988-05-16 1988-05-16 ４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11874488A JPH01290695A (ja) 1988-05-16 1988-05-16 ４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01290695A true JPH01290695A (ja) 1989-11-22

Family

ID=14743985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11874488A Pending JPH01290695A (ja) 1988-05-16 1988-05-16 ４−メチルクマリン−７−イル−ノイラミン酸誘導体及びその製造法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH01290695A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6303764B1 (en) * 1998-09-24 2001-10-16 Zymetx, Inc. Synthesis of 4,7-dialkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
JP2003522113A (ja) * 1998-10-27 2003-07-22 ユーエービー リサーチ ファンデイション シアリダーゼの発色基質とその製造法および使用法
CN107446004A (zh) * 2017-08-10 2017-12-08 济南山目生物医药科技有限公司 一种2‑(4’‑甲基伞形酮)‑alpha‑N‑乙酰基神经氨酸钠的合成方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6303764B1 (en) * 1998-09-24 2001-10-16 Zymetx, Inc. Synthesis of 4,7-dialkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
JP2003522113A (ja) * 1998-10-27 2003-07-22 ユーエービー リサーチ ファンデイション シアリダーゼの発色基質とその製造法および使用法
CN107446004A (zh) * 2017-08-10 2017-12-08 济南山目生物医药科技有限公司 一种2‑(4’‑甲基伞形酮)‑alpha‑N‑乙酰基神经氨酸钠的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0064012B1 (fr) Nouveaux disaccharides formés de motifs à structure glucosamine et acide uronique, leur préparation et leurs applications biologiques
PT95177A (pt) Processo para a preparacao de glicosidos de 4'-desmetil-epipodofilotoxina com actividade antitumoral e de composicoes farmaceuticas que os contem
KR970002642B1 (ko) 안드로스탄 17-카복실산 에스테르, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제
JPS6345293A (ja) シアロシルセラミド類及びその製造方法
EP0415453A2 (en) Epipodophyllotoxin altroside derivatives
Bravo et al. Synthesis of erythro and threo furanoid glycals from 1-and 2-phenylselenenyl–carbohydrate derivatives
WO2007099392A2 (en) Convergent synthesis of carbohydrate building blocks
CN101250176A (zh) 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法
Yamanoi et al. Synthesis of 1-C-alkyl-α-D-glucopyranosides by Lewis acid-or Brønsted acid-catalyzed O-glycosidation
Toyama-Kato et al. Synthesis of designed acylquinic acid derivatives involved in blue color development of hydrangea and their co-pigmentation effect
CN115353522B (zh) 淫羊藿素-去甲斑蝥素缀合物的区域选择性合成及抗肿瘤应用
CN113185501B (zh) 一种天然产物夏佛塔苷的高效全合成方法及应用
EP1829884B1 (en) Sugar donor
JPH0578342A (ja) 転位型タキソール化合物及びそのタキソール化合物を使用するインビボ活性の試験方法
Nagy et al. Synthesis of some O-, S-and N-glycosides of hept-2-ulopyranosonamides
AU644696B2 (en) Novel process for producing 6-(3-dimethylaminopropionyl) forskolin
AU2006325622B2 (en) A manufacturing process of 2',2'-difluoronucleoside and intermediate
JPS6341493A (ja) ガングリオシドｇｍ↓２関連化合物及びその製造方法
INOUE et al. Studies on Monoterpene Glucosides and Related Natural Products. XLI. Chemical Conversion of Geniposide into 10-Hydroxyloganin
US4024275A (en) Method of reducing elevated blood pressure with dihydroxy-hexahydrodibenzo(b,d)pyrans
Cuny Synthesis of analogues of (+)-gomphoside, a potent HIF-1 inhibitor and cardenolide
Valverde et al. Stereocontrolled Synthesis of Methyl (Methyl-5-Acetamido-4-O-Benzoyl-7-O-Benzyl-3, 5-Dideoxy-α-D-Arabino-2-Heptulopyranosid) Onate, a Model Compound for Sialic Acids
PT93800A (pt) Processo para preparacao de derivados da glucosaminil-epi-podofilotoxina
WO1992016541A1 (fr) Synthese de l'acide sianique et intermediaire synthetique utilise pour cette synthese
WO1998004572A1 (en) Novel coumarin derivatives and glycosides thereof, and processes for the preparation of both