JPH01294630A

JPH01294630A - 高脂質血症改善治療剤

Info

Publication number: JPH01294630A
Application number: JP63122348A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Sawai; 喜一澤井; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Hiromoto Asai; 浅井　宏基; Takahiko Mitani; 隆彦三谷; Naohisa Ninomiya; 二宮　直久
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1988-05-19
Filing date: 1988-05-19
Publication date: 1989-11-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はフィチン酸及びその塩類を有効成分とする高脂
質血症改善治療剤に関する。

（従来の技術）高脂質血症とは、血清脂質すなわち、コレステロール、
トリグリセライド、リン脂質、遊離脂肪酸のうち、どれ
か１つ以上の成分が異常増加し各種の障害を伴う疾病で
ある。

病態は内因性トリグリセリドの蓄積する■型と外因性ト
リグリセリドの蓄積するＩ型、及びこれらの複合Ｖ型等
に分類されている。

従来より、各種の化合物が高脂質血症改善剤として知ら
れており、例えば■型症例にあっては、グルフィブラー
ト、デキストラン硫酸、ニコチン酸製剤等が、またＶ型
に対してはニコチン酸グロゲステロン等のホルモン剤が
知られている。ところが、１型に対しては、一部アミラ
ーゼ阻害剤の効果が報告されているものの、確実な効果
のある薬剤の報告はない。

一方、フィチン酸類はカルシウム、マグネシウム、とき
にはカリウム塩として、植物界に広く分布している０例
えば、米ヌカには９．５〜１４．５Ｘものフィチン酸が
含まれており、工業的フィチン酸或はこれに由来するミ
オイノシトールの原料となっている。

フィチン酸及びその塩の用途は広く、従来より医薬品と
しては、フィチン酸カルシウムがカルシウムの補強剤と
して、米ヌカそのものやフィチン酸ナトリウムがカルシ
ウム結石の予防荊として、フィチン酸カリウムが高カル
シウム血症の治療やサルコイド−シス患者の高カルシウ
ム尿の調整などに用いられている。また、清酒やブドウ
酒製造の際の醗酵助成剤、フィチン酸のキレート作用を
利用した除金属剤、鉄、カルシウムイオン存在下での酸
化防止剤、金属などの防蝕刑など種々な分野で利用され
てきた。

しかし、高脂質血症改善作用、ことに動脈硬化症の予防
、治療剤としての報告はない。

（発明が解決しようとする課題）上述の如き従来の技術にかんがみ、本発明は動脈硬化症
の治療予防効果、ことに１型を含めて全症例に有効な高
脂質血症改善剤を提供せんとしたものである。

（課Ｕを解決するための手段）本発明者らはフィチン酸の栄養実験の過程でフィチン酸
を経口的に投与したところ体臭ことに口臭、尿臭、汗臭
が減することを発見し、ことにアルコール口臭の除去作
用について研究しなところ、これはフィチン酸による酵
素的阻害作用乃至は生体代謝作用に起因することを見出
し、更にはフィチン酸は脂質低下作用を有することを見
出した。

この発明は上記知見に基づいて、フィチン酸及びその塩
を有効成分とする高脂質血症改善治療剤を提案するもの
である。

この発明に係わる高脂質血症改善治療剤は、ヒトの高脂
質血症に投与した場合の改善、治療、予防効果が得られ
るものであり、フィチン酸塩は無臭であることから、経
口的に投与し易く、フィチン酸及びその塩を飲食物に混
ぜたり、料理にふりかけ、混入したり、あるいは、粉末
、顆粒状態で経口的に投与することにより作用が期待で
きるものである。

ヒトに投与する場合の投与量は、症状、剤型等に依存す
るが、−船釣には成人に対して１日　１〜１００■／　
ｈｅが適当である。

なお、各種製剤調整にあたっては、フィチン酸が強酸で
あることから、一般にはＩ）８６〜８の範囲の各種フィ
チン酸塩及びこれらの混合物が、薬剤、し好物、食品等
の利用目的の相違により適宜選択される。

この発明においてフィチン酸塩としては、フィチン酸カ
リ、フィチン酸ナトリウム、フィチン酸アンモニウム、
フィチン酸アルギニン、フィチン酸オルニチン、フィチ
ン酸リジン、フィチン酸ヒスチジン、フィチン酸モノエ
タノールアミン、フィチン酸ジェタノールアミン、フィ
チン酸トリエタノールアミン、フィチン酸グルカミンな
どに代表される非毒性金属塩、有機塩基との非毒性塩、
塩基性アミノ酸との非毒性塩、有機エステル残基との非
毒性塩を挙げることができる。

なお、フィチン酸１モルを、ＤＨ６〜８に調整するに必
要な各種塩基のモル数は例えば第１表の通りである。

第１表フィチン酸及びその塩は無味無臭であり、経口的に投与
し易いため、この発明に係る予防剤乃至治療剤はヒト、
動物型の飲料水に混ぜたり、料理、餌等にふりかけ、混
入したり、或は粉末状、顆粒状態で投与することができ
る。

（発明の効果）以上要するに、この発明によればフィチン酸及びその塩
を主要成分にするため、経口投与することにより簡便に
高脂質血症に対して脂質低下効果を得ることができる。

更に、この発明によればフィチン酸乃至その塩は固体、
液体の形を問わず効果があるため、経口摂取方法を採用
することができる。

更に、この発明の組成物は安全性が高く、連続使用が可
能であり、また継続使用乃至投与することにより、症状
の改善等に、更に効果が持続する。

（実施例）更に、実施例を挙げてこの発明の詳細な説明する。

実施例１試験例１；リポタンパクリパーゼ（ＬＰＬ）誘導作用（ａ）試
験動物、方法ウィスター系ラット体重１９０〜２００．を使用し、１
２時間以上の絶食後、麻酔下、尾静脈にフィチン酸ナト
リウムを　１〜５０■の範囲内で４群に分は投与し、投
与５分後に下行大静脈より採血した。

採取血液は最終濃度３ｍｇ／ｍｌとなるようにクエン酸
ナトリウムを添加し、遠心分離し血漿を得た。

（ｂ）試験方法得たる血漿中のＬＰＬ活性を遊離して来る脂肪酸量を測
定することにより表した。

遊離脂肪酸はＮＥＦＡＣテストワコーキット（和光紬薬
発売）を用いて測定した。

（ｃ）試験結果（１）投与量の変化に伴う遊離脂肪酸の変化結果を第１
図に示す。

１〜５０ａｉｒ　／　ｋｇ　／体重の範囲で測定したと
ころ、遊離脂肪酸はフィチン酸ナトリウムの量に依存し
て誘導されることが判明し、５０■以上／にぎ／体重の
投与量では致死に至った。

（２）遊離脂肪酸の経時的誘導結果２０■／　ｋｇ　／体重、静注投与では、結果は第２図
に示されるごとく静注後５分でＬＰＬは最大誘導され、
約４０分間持続した。

以下の結果から、本発明品は脂質低下作用を有すること
が判明した。

２；し好性試験■ 後述する製造例１３によるガーリック調味料の製剤を他
の調味料と共に０．５ｇ　＜フィチン酸として３３■）
をビフテキ用肉に添加、調理し、フィチン酸未添加のも
のと共に各２０名をパネルとして、同時に試食させ、味
覚、食覚、臭覚の良否について、未処理のものと比較し
、し好性試験を行ったところ、第２表の結果が得られた
。

第２表この結果から、し好性も良好で、食品調味材料として、
有効であることが判明した。

３；し好性試験■ 後述する製造例１２のドリンク剤を糖尿性高脂質血症の
患者３名に３０ｍ１（フィチン酸として１００■）づつ
１日１回７日間連続して飲んでもらい、その清涼飲料感
、服用感につきアンケート調査したところ、第３表の結
果が得られた。

第３表健康食品としてのイメージを与えての投与であり、この
結果から作用効果についてのコメントはできないが、食
品としてのし好性については、有効と判明した。

実施例２組成物イフィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化ナト
リウム２９ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液組成物口フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇに水酸化カリ
ウム４１２ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液組成物ハフィチン酸（無水物として）６６０ぎに水酸化リチウム
１７７を及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調整し
た液組成物二フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにエタノール
アミン５８１Ｋ及び適量の精製水を加えて、Ｅｌｌｌを
８に調整した液組成物ホフィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにジェタノー
ルアミン９７９ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを８
に調整した液組成物へフィチン酸（無水物として）　　６６０．にトリエタノ
ールアミン１８０５．及び適量の精製水を加えて、ｐＮ
を８に調整した液組成物トフィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにＮ−メチル
グルカミン１６５７　を及び適量の精製水を加えて、Ｏ
Ｈを７に調整した液組成物チフィチンｉ１１！（無水物として）　　６６０ｇにＬ−
アルギニン１５１０ｇ及び適量の精製水を加えて、ｏＨ
を７に調整した液組成物リフィチン酸（無水物として）　　６６Ｇ、にＬ−ヒスチ
ジン１７５３．及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に
調整した液組成物ヌフィチン酸（無水物として）　　ｅｅｏｇに水酸化ナト
リウム１１８ｓｒ、水酸化カリウム４７８ｔ、塩化カル
シウム（２水塩）６．０８ｆ、りん酸水素二ナトリウム
（無水物として）　　１５７ｇ及び適量の精製水を加え
て、Ｅ）Ｈを９に調整した液これらの組成物イ〜ヌは、晶析或は賦形剤を添加するこ
とにより、粉末化することができる。

また、これらを液のまま或は粉末化した組成物につき、
製剤用組成物を調整し、製剤化することができる。

実施例３実施例２で得た組成物ヌから製剤用組成物を調整し、こ
れより各種製剤を製造した。

製剤用組成物Ａ組成物ヌ（フィチン酸として２００■を含む）に乳糖を
加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｂ組成物ヌ（フィチン酸として　１ｏｏｌｌＩｒを含む）
に乳糖を加え、全量１０００Ｒとする。

製剤用組成物Ｃ組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に精製
水を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物り組成物ヌ（フィチン酸として２００＃を含む）に軽質無
水ケイ酸を加え、乾燥し、全量１０００■とする。

製剤の製造例製造例１（エリキシル剤）製剤用組成物ＣＩｏｏｇ（フィチン酸として１０Ｋ）複方オレンジ精　　　　　　　　　２４ｍ１エタノール
　　　　　　　　　　　４００ｍ１グリセリン　　　　
　　　　　　４００ｍ１精製水　　　　　　　　　　全
量ｔｏｏｏ＋ｎｌ上記成分を所定量採取し、均一に混合
し、無色澄明のエリキシル剤とする。なお、このエリキ
シル剤１回の投与量５ｍｌは、フィチン酸５０■が含ま
れている。

製造例２（カプセル剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　　２００　ｒｕｒ（
フィチン酸として４０■）乳糖　　　　　　　　　　　　　　２０■トウモロコシ
デンプン　　　　　　３８■ステアリン酸マグネシウム
　　　　２、上記成分を所定量採取し、均一に混合し、
２号カプセルに充填する。なお、このカフ゛セル１本に
はフィチン酸４０■が含まれている。

製造例３（顆粒剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　　６００１．ｒ（フ
ィチン酸として　１２０■）乳糖　　　　　　　　　　　　　１４０ｍｇトウモロコ
シデンプン　　　　　　２５０■ヒドロキシプロピルセ
ルロース　　１０■上記成分を所定量採取し、均一に混
合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し、顆粒
剤とする。なお、この顆粒剤１回投与量１ｇには、フィ
チン酸１２０■が含まれている。

製造例４（散剤）製剤用組成物Ａをアルミニウムヒートシール包装にて１
包１．５ｇの分包剤とする。

製造例５（錠剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　１００■（フィチン
酸として２０ＩＩＩｒ）トウモロコシデンプン　　　　　　１９゜結晶セルロー
ス　　　　　　　　　３０゜ステアリン酸マグネシウム
　　　　１■上記成分を所定量採取し、均一に混合した
後、圧縮成型し直径７間、１錠１５０■の錠剤とする。

なお、この１錠には、フィチン酸２０■が含まれている
。

製造例６（シロップ剤）製剤用組成物ｃ　　　　　　　　　　ｓｏｇ（フィチン
酸として　５ぎ）白糖　　　　　　　　　　　　　　３００ぎＤ−ソルビ
トール（７０駕）２５０ｇパラオキシ安息香酸メチル　　　０３ｔバラオキシ安息
香酸プロピル　　０１５ｇクエン酸ナトリウム　　　　
　　　１Ｇ。

クエン酸　　　　　　　　　　　　　１．５を香料　　
　　　　　　　　　　　　２ｇ精製水　　　　　　　　
　　全量１０１００Ｏ上記成分の所定量を採取し、溶解
混合し、無色澄明のシロップ剤とする。なお、このシロ
ップ剤の１回の投与量２０ｍ１には、フィチン酸１００
■が含まれている。

製造例７（ドライシロップ）製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■）クエン酸ナトリウム　　　　　　　２．４゜無水クエン
酸　　　　　　　　　２．２Ｍトラガント末　　　　　
　　　　　２．７ｇ白糖　　　　　　　　　　　　適　
量ヒドロキシプロピルセルロース　３．０■香料　　　　
　　　　　　　　　微　量上記成分を所定量採取し、均
一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し
、ドライシロップとした。このドライシロップには１回
投与量１ｔにフィチン酸１Ｇ、が含まれている。

製造例８（トローチ剤）製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　１００■（フィチン
酸として２ＯＮｔ）白ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　８７Ｇ■乳糖　
　　　　　　　　　　　　　２０ｍステアリン酸マグネ
シウム　　　　１０■上記成分中組成物Ａ　１００ｇ及
び白糖８７０ｇを採取し、均一に混合した後、水及びエ
タノールを用いて湿式造粒し３５℃以下で乾燥する。こ
れに乳糖２０ｇ及びステアリン酸マグネシウム１０ｇを
加えて混合し直径１５ＩＩＩＩ、１１ｉｉ：１ｒのトロ
ーチ剤とする。

このトローチ剤１錠には、フィチン酸２０ｍｇが含まれ
ている。

製造例９（キャンデイ−）製剤用組成物８　　　　　　　　１００■（フィチン酸
として１０＋ｗ）白糖　　　　　　　　　　　　　　２４００■水飴ｌ５
００ｍｇ香料　　　　　　　　　　　　　微　量上記成分中白糖
２４０ｔ、水飴１ｓｏｇ、精製水１００ｇを混合し、加
熱溶融した後、６過して異物を除き、この液を加熱下で
減圧濃縮して水分を除き、１３０〜１５０℃水分２〜３
％の飴生地を作成した。

この生地に組成物ｓｉｏｇ及び微量の香料を加えて混合
し金型にて成型し、１個４ｇのキャンデイ−とする、こ
のキャンデイ−には、フィチン酸１０＋ｗが含まれてい
る。

製造例１０（リモナーデ剤）製剤用組成物Ｃ３＋ｒ（フィチン酸として　３００■）単シロップ　　　　　　　　　　　２．５ｍｌ精製水　
　　　　　　　　　全量　３０ａ＋１上記成分を所定量
採取し、均一に混合し、リモナーデ剤とする。このリモ
ナーデ剤１回投与量３０ｍ１には、フィチン酸３０Ｇｍ
ｇが含まれている。

製造例１１（顆粒剤）製剤用組成物Ｄ５００■ （フィチン酸として　１００■）ガーリックパウダー　　　　　　　７５０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し、
均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒
し、顆粒剤とした。この顆粒剤１回投与量１．５ｇには
、フィチンａ１００■が含まれている。

製造例１２（ドリンク剤）製剤用組成物Ｃｉｇ　　。

（フィチン酸として　１００■）ハチミツ　　　　　　　　　　　０．５ｇ白糖　　　　
　　　　　　　　　　２．０ｇクエン酸　　　　　　　
　　　　　適　量クエン酸ナトリウム　　　　　　適　
量へバーミント　　　　　　　　　微　蓋積製水　　　
　　　　　　　　　１Ｍｉ上記成分を所定量採取し、均
一に混合し、無色澄明な内用液剤とした。この液剤１回
投与量３０ｍ１には、フィチン酸１００■が含まれてい
る。

製造例１３（ガーリック調味料）製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　０．２８５　ｇ（フィ
チン酸として　０．１ｇ）アビセル　　　　　　　　　　　０．１８ｒ！　　ガー
リックパウダー　　　　　　０．７５　ｆ軽質無水ケイ
酸　　　　　　　０．１５６　ｇコーンスターチ　　　
　　　　　適　量上記成分の所定量を採取し、常法によ
り粒状とした。

Ｌ庭ユ星１前記製造例１〜１０について安定性試験を実施しフィチ
ン酸残存量を測定した。その結果を第４表に示す。

第４表製造例の安定性試験におけるフィチン酸残存Ｘ＜対表示
含量（Ｘ））

【図面の簡単な説明】

第１図は、フィチン酸投与量の変化に伴う血中遊離脂肪
酸の変化を示すものであり、第２図はフィチン酸投与後
の遊離脂肪酸の経時的誘導試験結果を示すものである。特許出願人　株式会社三和化学研究所第１図投与量の変化に伴う遊離脂肪酸の変化投与量（■／ｋｇ）第２図ｔｉｌ１１３　　ｆｌｌｉｎ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）フィチン酸及びその塩を有効成分をする高脂質血
症改善治療剤。
（２）フィチン酸の塩が非毒性金属塩、有機塩基との非
毒性塩、塩基性アミノ酸との非毒性塩もしくは有機エス
テル残基との非毒性塩である特許請求の範囲第１項に記
載の高脂質血症改善治療剤。