JPH01294665A - ピリジン系メバロノラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピリミジン環を有するメバロノラクト
ン誘導体、その製造法およびそれを含む製薬学的組成物
およびその製薬剤、特に高リポ蛋白血症およびアテロー
ム性動脈硬化症剤としての使用法およびこれら誘導体製
造のための中間体とその製造法に関する。 〔従来技術とその問題点〕 ある種の発酵代謝産物、たとえばコンパクチン、Ｃ５−
５１４やメビノリン、あるいはそれらの半合成誘導体、
さらに全合成誘導体はコレステロール生合成の律速酵素
であるＨＭＧ−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａ
ｓｅ）の阻、書割であることが知られている。 （Ａ、　Ｅｎｄｏ　Ｊ、　Ｍｅｄ、　ＣｈｅＩｌｌ、、
　２８（４）　４０１　（１９８５））　Ｃ５−５１４
やメビノリンは臨床的にも有用な高リボ蛋白血症治療剤
となりうることが示されつつあり、冠状動脈硬化性疾患
、アテローム性動脈硬化症などの治療、予防に有効であ
ると考えられる。（ＩＸｔｈＩｎｔ、　　Ｓｙｍｐ、　
　Ｄｒｕｇｓ　　Ａｆｆｅｃｔ、　　Ｌｉｐｉｄ　　Ｍ
ｅｔａｂ、＋　　１９８６＋ｐ３０．　ｐ３１．　ｐ６
６　） しかしながら、ＨＭＧ−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄ
ｕｃ−ｔａｓｅ）の阻害剤の全合成誘導体、特にヘテロ
環誘導体については、下記の文献に記載された限られた
例が知られている。 ＷＰＩ　ＡＣＣＮｏ：　８４−１５８６７５．８６−０
２８２７４．８６−０９８８１６、８６−３３２０７０
．８７−１２４５１９．８７−２２０９８７．８８−０
０７７８１、　８８−００８４６０．　８８−０９１７
９８．　８８−１１２５０５゜著者らは従来知られてい
ないピリミジン環を有するメバロノラクトン誘導体、そ
れらに対応するジヒドロキシカルボン酸およびそれらの
塩およびエステルがＨＭＧ−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒ
ｅｄｕｃｔａｓｅ）を律速酵素とするコレステロール生
合成に対して高い阻害活性を有することを見出し本発明
を完成した。 本発明に関する新規のメバロノラクトン誘導体は下記の
一般式（１）

【式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素、ＣＩ４
アルキル、Ｃ！−、シクロアルキル、ＣＩ−１アルコキ
シ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、
Ｒ５Ｒ’Ｎ−（Ｒ’、Ｒ’はそれぞれ独立に　水素また
はＣＩ４アルキルを意味する。）、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジル
オキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェ
ニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル＊た
は−０（ｃＨｔ）、ＯＲ”　（Ｒ’Ｓは水素マタハＣＩ
−３アルキルを意味し１、は１．２または３を意味する
。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ１とＲｚが一緒になっ
て−ＣＩ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはメチレンジオキシ
を意味し； Ｙは−ＣＨｍ−、−ＣＨｚＣＩｈ−１−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨｚ−ＣＨ＝ＩＣＩ−または−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ！
−を意味し；　（以下、余白）Ｚは−Ｑ−ＣＨｇＷＣＨ
ｇ−ＣＯ！Ｒ目、（Ｑは、−Ｃ（０）−１−〇（ＯＲ”
）ｘ−または−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し； Ｗは、−Ｃ（０）−１−Ｃ（ＯＲ１４）！−または−Ｃ
（Ｒ”）（ＯＲ）−を意味し； Ｒ１１は水素またはＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１″
は水素またはＲｅ４　（Ｒ１４は生理的に加水分解し得
るアルキル基またはＭ（ＭはＮＨ４、ナトリウム、カリ
ウム、１／２カルシウム、または低級アルキルアミン、
ジ低級アルキルアミンもしくはトリ低級アルキルアミン
の水素化物を意味する。）を意味し； Ｒｅ３は独立に第１級または第２級のＣｔ−アルキルを
意味するか； ２ケのＲｅ３が一緒になって−（ＣＨり　ｔ−または−
（ＣＨｘ）　ｓ−を意味し； ＲＩ＆、Ｒ１マは独立に水素またはＣ３−、アルキルを
意味する。）を意味し； Ｈｓは水素、Ｃ８−、アルキル、Ｃ８−３アルケニル、
Ｃ５−、シクロアルキル、 （Ｒ’ｔは水素、Ｃｌ−４アルキル、Ｃｌ−Ｓアルコキ
シ、フルオロ、クロロ、ブロモまたはトリフルオロメチ
ルを意味する。）、フェニル−（ＣＨｘ）＋＊−（ｍは
１．２あるいは３である。）、 −（ＣＨｇ）−ＣＢ（ＣＨｓ）−フェニルまたはフＬ−
ルー（ＣＨｇ）ｍＣＨ（ＣＨｓ）−（ｎは０，１または
２である。）を意味し； Ｒ４は、ｃｌ−１アルキル、Ｃ２−！シクロアルキル、
αもしくはβ−ナフチル、２．３もしくは４−ピリジル
、（以下、余白） （Ｒ１，Ｒｅ、Ｒ１・はそれぞれ独立に水素、Ｃｌ−４
アルキル、ｃｔ−ｓアルコキシ、Ｃｌ−３アルキルチオ
、クロロ、ブロモ、フルオロ、−ＮＲ１１Ｂ２１雫（Ｒ
１１，Ｒｅ９はそれぞれ独立にＣｔ−ｓアルキルである
。）、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェノキシ、ベ
ンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、
ジフェニル−ｔ−プチルシリルオキシ、ヒドロキシメチ
ルまたは−０（ＣＨｇ）ｍ　ＯＲ”（Ｒ”は水素または
Ｃ１−３アルキルを意味し、ｋは１，２または３を意味
する。）を意味し；Ｒ１１１が水素の時、お互いにオル
ソ位にある場合のｅ。 Ｒ９が一緒ニｆＺ　ッＹ−ＱＣ（Ｒ”）　（Ｒ”）Ｏ−
（Ｒ”、Ｒ”　ハ独立に水素またはＣ３−、アルキルを
意味する。）、（Ｒ富５は水素、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ
ｌ−３アルコキシ、クロロ、ブロモまたはフルオロであ
る。）または選ばれた１ケおよびＣ３０，アルキルの０
，１もしくは２ケによって置換されたＣ８−３アルキル
を意味する。】により表される化合物である。 −最大（１）の置換基の定義について、具体的な例を挙
げて更に具体的に説明する。なお、本発明の範囲はこれ
ら具体例によって限定されるものではない。 Ｒ１およびＲｇがＣｌ−４アルキルである場谷の具体的
な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｌ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｌ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられ、Ｒ１およびＲ
２が　ＣＩ−３アルコキシである場合の具体的な例とし
ては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシおよびｉ−
プロポキシが挙げられる。 Ｒ１１がＣＩ−３アルキルである場合の具体的な例とし
では、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｌ−プロピ
ルが挙げられる。 Ｒ′″の具体的な例として、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペ
ンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。 Ｍが薬剤学的に可能な塩を形成できる金属の例としては
ナトリウム、カリウムが挙げられ、またはＣＯＩＲの例
として−ＣＯ！ＮＨ，、−ｃｏｔｏ・　（１〜３級の低
級アルキルアミン例えばトリメチルアミン）が挙げられ
る。 Ｒ３がＣＩ４アルキルである場合の具体的な例としては
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−
ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−７’チル、
ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。 Ｒ３がＣＩ−、アルケニルである場合の具体的な例とし
ては、ビニルおよびｉ−プロペニルが挙げられる。 Ｒ３が０３−、シクロアルキルである場合の具体的な例
としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チルおよびシクロヘキシルが挙げられる。 またＲ′がフェニル（ＣＨｚ）−９−（ＣＨｚ）　−Ｃ
Ｉ　（ＣＨｓ）　−フェニルまたは−ＣＨ（ＣＨｓ）　
（ＣＨｔ）−フェニルである場合の具体的な例としては
、ベンジル、α−フェニルエチル、β−フェニルエチル
、β−フェニルプロピル、Ｔ−フェニルプロピル、１−
メチル−２−フェニルエチル、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルおよびＴ−フェニルブチルが挙げられる。 Ｒ４がＣ，−、アルキルである場合の具体的な例として
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−
オクチルが挙げられる。 Ｒ１、Ｒ？　、Ｒ１１ｌがＣＩ−４アルキルである場合
の具体的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｉ−ブ
チルおよびｔ−ブチルが挙げられ、ＣＩ−■アルコキシ
である場合の具体的な例としては、メトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシ、ｌ−ブロボキシ、ｎ−ブトキシおよ
びｎ−オクチルオキシが挙げられる。 Ｒ１１，ＲＩ９がＣＩ−３アルキルである場合の具体的
な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｉ
−プロピルが挙げられる。 ＲｌｓがＣ８−４アルキルである場合の具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｉ−ブチルおよびｔ−ブ
チルが挙げられ、 ＣＩ−３アルコキシである場合の具体的な例としては、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシおよびｉ−プロポ
キシが挙げられる。 また、これらの化合物は少なくともｌまたは２ケの不斉
炭素原子をもつことがあり、各々少なくとも２乃至４種
の光学異性体が存在することがある。前記−最大（Ｉ）
により示される化合物は、これらの光学異性体の全てお
よびこれらの混合物の全てを包含するものである。 なお、本発明の化合物の置換基Ｚのカルボン酸誘導体部
分（−ＣＯＪ”）カーＣ０ｔＲ”　ニｃにッテ定義され
る以外のカルボン酸誘導体部分である化合物のうち、摂
取後、生理的加水分解によってカルボン酸（−ＣＯＩＲ
”部分が−ＣＯｔＨである化合物）になる化合物は本発
明化合物の均等の化合物である。 次に、本発明化合物の好ましい乃至最も好ましい各置換
基の例について説明する。 なお、下記の好ましい例、より好ましい例、よりより好
ましい、および最も好ましい例の置換基の置換位置の数
字はピリミジン環の置換位置を示す。 Ｒ１およびＲ１の好ましい例としては、Ｒｚが水素の時
、Ｒ１は水素、３′−フルオロ、３９−クロロ、３１−
メチル、４ｇ−メチル、４１−クロロおよび４′−フル
オロが挙げられる。 Ｒ１，Ｒ１の他の好ましい組合せの例として、３１−メ
チル−４″−クロロ、３”、５’−ジクロロ、３’、５
”−ジフルオロ、３’、５’−ジメチルおよび３′−メ
チル−４１−フルオロの例が挙げられる。 Ｒ３の好ましい例として、１級または２級の　・ＣＩ−
６アルキルおよびＣ８−、シクロアルキルが挙げられる
。 Ｒ４の好ましい例と・しては、Ｃ１−、アルキル、Ｃ３
−、シクロアルキル、αもしくはβ−ナフチル、２．３
もしくは４−ピリジル、 （Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”　！：！＋れぞれ独立に水素、ｃ、
−４アルキル％ＣＩ−。アルコキシ、クロロ、ブロモ、
フルオロ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメチルシリ
ルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、メチ
レンジオキシ（この場合、ＲＩ。は水素である。）また
はヒドロキシメチルを意味する。）、（以下、余白）（
Ｒ”は水素、Ｃｒ　−ａ　７　）ｋ　＋　）Ｌｔ、ＣＩ
−ｘ７）Ｌｔ：１キシ、クロロ、ブロモまたはフルオロ
を意味する。）、（Ｒ１，ＲＩ、　Ｒ１＠は上記の好ま
しい例の場合と同意味である。）が挙げられる。 Ｙの好ましい例としては、−Ｃ１２−Ｃｌオーおよび−
ＣＨ，Ｃ１１−が挙げられる。 ２の好ましい例としては、 −ＣＨ（ＯＲ）Ｃ１ｌＩＣＩ（ＯＲ）ＣＨｇＣＯｔＲｌ
　！、−ＣＨ（０１（）ＣＨＩＣ（０）ＣＯ震Ｃｏ！Ｒ
”および−Ｃｌ（ＯＨ）ＣＨｘＣ（ＯＲ’コ）ｘｃＨｘ
ｃＯｇＲ”が挙げられる。 次に、本発明化合物のより好ましい各置換基の例につい
て説明する。 Ｒ１、Ｒ１のより好ましい例としては、Ｒ１が水素の場
合は、Ｒ１は水素、４１−メチル、４１−クロロおよび
４ｆ−フルオロが挙げられる。またＲ１　、　Ｒｔが共
に水素でない場合は、３°、５゜−ジメチルおよび３１
−メチル−４１−フルオロが挙げられる。 Ｒ３のより好ましい例としては、上述のＲ３の好ましい
例が挙げられる。 Ｒ４のより好ましい例としては、Ｒ４の好ましい例から
Ｃｌ−１１アルキル、Ｃ３−？　シクロアルキル、αも
しくはβ−ナフチルおよび２，３もしくは４−ピリジル
の例を除いた例が挙げられる。 Ｙのより好ましい例としては、−ＣＯ！−ＣＨ２−およ
び（Ｅ）−ＣＨ，ＣＨ−が挙げられる。 Ｚのより好ましい例としては、上述の２の好ましい例が
挙げられる。 次に、本発明化合物のよりより好ましい各置換基の例に
ついて説明する。 Ｒ１、ＲＲのよりより好ましい例としては、Ｒｚが水素
の時、Ｒ１が水素、４ｔ−クロロまたは４１−フルオロ
である例とＲＩ、Ｒ１が３°−メチル−４’−フルオロ
である例が挙げられる。 Ｒ３のよりより好ましい例としては、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｌ−プロピルおよびシクロプロピルが挙げられる
。 Ｒ４のよりより好ましい例としては、 （ＲＩ、Ｒ９，１１６はそれぞれ独立に水素、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−
プロポキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロ
メチル、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェ
ニル−１−ブチルシリルオキシ、メチレンジオキシ（こ
の場合、Ｒ１９は水素である。）、ヒドロキシメチルま
たはフェニルを意味する。）、およびベンジルが挙げら
れる。 Ｙのよりより好ましい例としては、（Ｅ）−Ｃ１，ＣＩ
−が挙げられる。 Ｚのよりより好ましい例としては、上述のＺの好ましい
例が挙げられる。 次に、本発明化合物の最も好ましい各置換基の例につい
て説明する。 Ｒ１、Ｒ１の最も好ましい例としては、Ｒ１が水素の時
、Ｒ１が水素、４９−クロロまたは４ｆ−フルオロであ
る例が挙げられる。 Ｒ３の最も好ましい例としては、ｉ−プロピルおよびシ
クロプロピルが挙げられる。 Ｒ４の最も好ましい例としては、フェニル、３９−クロ
ロフェニル、４”−”ロロフェニル、３１−トリル、４
’−）リル、３１−メトキシフェニル、４′−メトキシ
フェニル、３’−）リフルオロメチルフェニル、４’−
）リフルオロメチルフェニルおよび３’、４’−ジメト
キシフェニルが挙げられる。 Ｙの最も好ましい例としては、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−が
挙げられる。 Ｚの最も好ましい例は、上述のＺの好ましい例が挙げら
れる。 次に、本発明化合物の最も好ましい化合物の中で、特に
好ましい例を挙げる。 なお、下記の（ａ）〜（Ｚ）の化合物は、これらの化合
物の他に、該当カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
てラクトンを形成した化合物、該当カルボン酸のナトリ
ウム塩および生理的に加水分解して該当カルボン酸にな
り得る低級アルキルエステル（例えばメチル、エチルお
よびｉ−もしくはｎ−プロピルエステル）をも包含する
。 （ａ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［４’−（
４”−フルオロフェニル）−６’−（１”−メチルエチ
ル）−２”−〔４’−１リル）−ピリミジン−５ｔ−イ
ル〕ヘプト−６−エン酸 （ｂ）（２０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（
４’−（４″−フルオロフェニル）−６°−（１”−メ
チルエチル）−２’−フェニル−ピリ、ミジン−５′−
イル〕ヘプト−６−エン酸 （Ｃ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（２’−（
３″−クロロフェニル）−４’−〔４’−フルオロフェ
ニル）−６”−（１”−メチルエチル）−ピリミジン−
５１−イル〕ヘプト−６−エン酸（ロ）（Ｅ）−３，５
−ジヒドロキシ−７−〔４’−（４″−フルオロフェニ
ル）−２’−〔４’−メトキシフェニル）−６’−（１
”−メチルエチル）−ピリミジン−５ｆ−イル〕ヘプト
−６−エン酸（ｅ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７
−〔４’−（４″−フルオロフェニル）−６’−（１”
−メチルエチル）−２’−（３”−１リフルオロメチル
フエニル）−ピリミジン−５′−イル〕ヘプト−６−エ
ン酸 （ｆ）（Ｅ）、３．　５−ジヒドロキシ−７−（４’−
ジシクロプロピル−６−〔４’−フルオロフェニル）−
２”−〔４’−）リル）−ピリミジン−５“−イル〕ヘ
プト−６−エン酸 （ｇ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−ジ
シクロプロピル−６−〔４’−フルオロフェニル）−２
′−フェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘプト−６−
エン酸 （ハ）（１り−３，５−ジヒドロキシ−７−（２’−（
３”−クロロフェニル）−４”−シクロプロピ／Ｌ／−
６”　−〔４’−フルオロフェニル）−ピリミジン−５
１−イル〕ヘプト−６−エン酸（ｉ）（Ｅ）−３，５−
ジヒドロキシ−７−〔４’−シクロプロピル−６’−〔
４’−フルオロフェニル）−２’−〔４’−メトキシフ
ェニル）−ピリミジン−５１−イル〕ヘプト−６−エン
酸（ｊ）（２０）（Ｅ）−３、５−ジヒドロキシ−７−
（４’−シクロプロピル−６’−〔４’−フルオロフェ
ニル）−２’−（３”−トリフルオロメチルフェニル）
−ピリミジン−５９−イル〕ヘプト−６−エン酸（ト）
（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−１’４＠−（１”
−メチルエチル）−６°−フェニル−２′−（４°′−
トリル）−ピリミジン−５°−イル〕ヘプト−６−エン
酸 （１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−１−Ｃ２’、６
’−ジフェニル−４’−（１”−メチルエチル）−ピリ
ミジン−５９−イル〕ヘプト−６−エン酸（ホ）（Ｅ）
−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−（３”−クロロ
フェニル）−４”−（１”−メチルエチル）−６”−フ
ェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘプト−６−エン酸 （ロ）（ε）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−（
４″゛−メトキシフェニル）−４”−（１”−メチルエ
チル）−６１−フェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘ
プト−６−エン酸 （０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−（
１”−メチルエチル）−６１−フェニル−２１−（３”
−）リフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５１−
イル〕ヘプト−６−エン酸（ロ）（Ｅ）−３，５−ジヒ
ドロキシ−７−〔４’−シクロプロピル−６Ｉ−フェニ
ル−２’−〔４’−トリル）−ピリミジン−５１−イル
〕ヘプト−６−エン酸 （９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−シ
クロプロピル−２’、６”−ジフェニル−ピリミジン−
５１−イル）ヘプト−６−エン酸（ｒ）（Ｈ）−３，５
−ジヒドロキシ−７−〔２’−（３”−クロロフェニル
）−４”−シクロプロピル−６ｇ−フェニル−ピリミジ
ン−５１−イル〕ヘプト−６−エン酸 （Ｓ）（Ｈ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−シ
クロプロピル−２”−〔４’−メトキシフェニル）−６
’−フェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘプト−６−
エン酸 （ｔ）（［り−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−シ
クロプロピル−６９−フェニル−２’−（３”−トリフ
ルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５１−イル〕ヘ
プト−６−エン酸 （ロ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−（
４″−クロロフェニル）−６’−（１”−メチルエチル
）−２°−（４″′−トリル）−ピリミジン−５°−イ
ル〕ヘプト−６−エン酸 （ロ）（Ｈ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−一
（４′°−クロロフェニル）−６”−（１”−メチルエ
チル）−２”−フェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘ
プト−６−エン酸 （財）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−（
３”−クロロフェニル）−４’−〔４’−クロロフェニ
ル）−６’−（１”−メチルエチル）−ピリミジン−５
１−イル〕ヘプト−６−エン酸（Ｘ）（Ｅ）−３，５−
ジヒドロキシ−１−Ｃ４”−〔４’−クロロフェニル）
−６’−シクロプロピル−２’−〔４’−）す°ル）−
ピリミジン−５゜−イル〕ヘプト−６−エン酸 （１）（２０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔
４’−〔４’−クロロフェニル）−６”−シクロプロピ
ル−２１−フェニル−ピリミジン−５１−イル〕ヘプト
−６−エン酸 （Ｚ）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（２’−（
３″′−クロロフェニル）−４’−〔４’−クロロフェ
ニル）−６９−シクロプロピル−ピリミジン−５９−イ
ル〕ヘプト−６−エン酸 −ｍ式（１）で表わされるメバロノラクトン類は、下記
の反応式に従って合成される。 なお、エナール■は、工程り、Ｍによっても合成できる
。（以下、余白） 反応式中、Ｒ１，Ｒ１，Ｒ１、Ｒ４およびＲＩｆは上述
の一般式（１）の説明と同意味であり、Ｒ”およびＲｚ
ｉはＣＩ−ａの低級アルキル即ち、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルを表わす。 工程Ａはエステルの第一アルコールへの還元反応であり
各種の金属水素化物、好ましくはジイソブチルアルミニ
ウムヒドリドを用いて、テトラヒドロフラン、トルエン
などの溶媒中で一２０℃から２０″Ｃ好ましくは一１０
°Ｃから１０℃にて行なうことができる。 工程Ｂは第一アルコールのアルデヒドへの酸化反応であ
り、各種酸化剤を用いて、行なうことが出来る。好まし
くはメチレンクロリド中ピリジニウムクロロクロメート
を用いてＯ″Ｃから２５°Ｃで行なう方法、オキザリル
クロリド、ジメチルスルホキシドおよび第３級アミン（
例えば、トリエチルアミン）を用いて（Ｓｗｅｒｎ酸化
）行なう方法および三酸化イオウピリジン錯体を用いて
行う方法がある。 工程Ｃはα、β−不飽和カルボン酸エステルの合成反応
であり、アルコキシカルボニルメチルホスホネートを用
いた、いわゆるＨｏｒｎｅｒ−１１ｉ　ｔｔｉｇ反応に
よりトランス型のα、β−不飽和カルボン酸エステルを
得ることができる。塩基としてはナトリウムヒドリド、
カリウム−ｔ−ブトキシドなどを用い、乾燥テトラヒド
ロフラン中−３０℃から０°Ｃ１より好ましくは一２０
℃から一１５℃で反応させる。 工程りはα、β−不飽和カルボン酸エステルのアリルア
ルコールへの還元反応であり、各種の金属水素化物、好
ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて、
無水テトラヒドロフラン、トルエンなどの溶媒中で一１
０℃から１０″Ｃ好ましくは一１０°ＣからＯ′Ｃで行
なうことができる。 工程Ｅはアリルアルコールのエナールへの酸化反応であ
り、各種酸化剤、特に活性化二酸化マンガンを用いてテ
トラヒドロフラン、アセトン、エチルエーテル、あるい
は酢酸エチルなどの溶媒中、０°Ｃから１００℃好まし
くは１５℃から５０℃で行なう。 工程Ｆはエナール（ＩＩＩ）とアセト酢酸エステル類の
ダブルアニオンとの縮合反応であり好ましくは塩基とし
てナトリウムヒドリドとｎ−ブチルリチウムを用いテト
ラヒドロフラン中、−８０〜０゛Ｃ１好ましくは−３０
〜−１０°Ｃで行なうことができる。 工程Ｇはカルボニル基の還元反応であり、金属水素化物
例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いてエタノール中で
一１０°Ｃから２５℃好ましくは一１０°Ｃから５°Ｃ
で行うことができる。更に、水素化ホウ素亜鉛を用いて
無水エーテル、無水テトラヒドロフラン中で一１００°
Ｃから２５°Ｃ好ましくは一８０℃から一５０°Ｃで行
うこともできる。 工程Ｈはエステルの加水分解工程であり、等モル量の塩
基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウムを用
いて、メタノールあるいはエタノールと、水との混合溶
媒中で１０℃から２５℃で行なうことができる。 ここで得られた遊離の酸は適当な塩基と塩をつくらせる
ことができる。 工程Ｊは遊離のヒドロキシ酸、Ｉ−２を脱水反応させる
ことによりメバロノラクトンを生成させる工程であり、
ベンゼンあるいはトルエン中加熱還流しながら生成する
水を除去するか、あるいは更に適当な脱水剤、たとえば
モレキュラーシープズなどを加えることにより行なうこ
とができる。 更に、無水塩化メチレン中のラクトン化剤、例えばカル
ボジイミド、好ましくは水溶性カルボジイミド、例えば
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ”−〔２’−（メチルモルホリ
ニウム）エチル〕カルボジイミド　ｐ−トルエンスルホ
ネートを用い、１０℃から３５°Ｃ好ましくは２０℃か
ら２５°Ｃで行うことができる。 工程にはメバロノラクトン部とピリミジン環を連結する
二重結合の水添反応であり、触媒量のパラジウム−炭素
、ロジウム−炭素を使用し、メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの溶媒中、０
〜５０°Ｃ好ましくは１０〜２５°Ｃで行なうことがで
きる。 工程りは、３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２−プロペ
ン誘導体の合成であり、予めｃｉｓ−１−エトキシ−２
−（）ジ−ｎ−ブチルスタニル）エチレンにブチルリチ
ウムをテトラヒドロフラン中で処理して生成させたリチ
ウム化合物に化合物■を反応させることにより得られる
。 反応温度としては、−６０〜−７８°Ｃの低温を用いる
ことが好ましい。 工程Ｍは酸加水分解によるエナールの合成であり、酸触
媒として好ましくはパラトルエンスルホン酸、塩酸、硫
酸などを用いテトラヒドロフラン、エタノールなどと水
との混合溶媒中で１０〜２５°Ｃで行なうことができる
。工程して得られた３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２
−プロペン誘導体は精製せずに同時に生成するテトラ−
ｎ−ブチルスズを除去するだけで工程Ｍに使用すること
もできる。 工程Ｎはジヒドロキシカルボン酸エステルの選択的酸化
によるα、β−不飽和ケトンの合成反応であり、活性化
された二酸化マンガンを用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエンなどの溶液中２０〜８０°
Ｃ好ましくは４０〜８０℃で行うことができる。 実施例に記載された化合物の外に、表１に挙げた式Ｉ−
２およびＩ−５で表わされる化合物を本発明の方法によ
り製造することができる。 なお、以下の置換基の表示に於いて、各記号は下記のよ
うに意味される。即ち、ｎ−はノルマルを、ｉ−はイソ
を、５ｅｃ−はセカンダリ−を、ｃｙｃｌｏ−はシクロ
を、Ｍｅはメチルを、Ｅｔはエチルを、Ｐｒはプロピル
を、Ｂｕはブチルを、Ｐｅｎ　ｔはペンチルを、Ｈｅｘ
はヘキシルを、ｐｈはフェニルを意味する。　　（以下
、余白）ＲＩ　　　　Ｒ１Ｒ３Ｒ４ ３−Ｍｅ　　　４−Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　　　　Ｐ
ｈ３−Ｍｅ　　　４−Ｆ　　　　　Ｍｅ　　　　　　　
Ｐｈ４−ＭｅＯＨＭｅ　　　　　　　Ｐｈ ４−ＰｈＯＨＭｅ　　　　　　　Ｐｈ ４−ＰｈＣＨｚＯＨＭｅ　　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　
　　　ＨＭｅ　　　　　　４−Ｐ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　
　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　２−Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｆ、　　　
　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　３−Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｆ　　　
　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　２−Ｃｊ！−Ｐｈ４−Ｆ　　
　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　３−Ｃｆ−Ｐｈ４−Ｆ　　
　　Ｈ１−Ｐｒ　　　３．４−ｄｉｃｅ！−Ｐｈ４−Ｆ
　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　３．５−ｄｉｃｌ−Ｐｈ４
−Ｆ　　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　２−ＭｅＯ−Ｐ
ｈ４−Ｆ　　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　３−ＭｅＯ
−Ｐｈ４−Ｆ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　３．４−ｄｉＭ
ｅＯ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　３．
５−ｄｉＭｅｏ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　
　　　４−ｐｙｒｉｄｙ１４−Ｆ　　　　　　Ｈ１−Ｐ
ｒ　　　　　３−ＣＦｓ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　Ｈ１
−Ｐｒ　　　　　　４−８Ｏ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ
１−Ｐｒ　　　　　４−ＭｅＪ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　
Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　４−Ｃ１−Ｐｈ４−Ｆ　　　
　　　ＨＥｔ　　　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ
ｃｙｃｌｏ−Ｂｕ　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　Ｈ
５ｅｃ−Ｂｕ　　　　　　Ｐｈ４−Ｐ　　　　　　Ｈ１
−Ｂｕ　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ
−Ｐｅｎｔ　　　　Ｐｈ４−Ｐ　　　　　　ＨＭｅ　　
　　　　　４−Ｐｈ−Ｐｈ３−ＭｅＯ４−ＭｅＯｃｙｃ
ｌｏ−Ｐｒ　　　　　Ｐｈ４−ＣＦ、　　　　Ｈｃｙｃ
ｌｏ−Ｐｒ　　　　　　Ｐｈ４−ｉ−Ｐｒ　　　　Ｈｃ
ｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙ
ｃｌｏ−Ｐｒ　　　　３−ｐｙｒｉｄｙ１４−ＰｈＣＨ
ｚ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　Ｐｈ４−Ｃｍ
！　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　　Ｐｈ４−
ｐ　　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｈｅｘ　　　　　Ｐｈ４
−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　３＋４−ｄｉ
Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｐｈ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　
ｃｙｃｌｏ−Ｈｅｘｙ１４−Ｆ　　　　　　ＨＭｅ　　
　　　　　ＣＨｇＰｈ４−Ｆ　　　　　　ＨＨｅ　　　
　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　ＨＭｅ　　　
　　　４−Ｎｅｏ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ
−Ｐｒ　　　　１−Ｎａｐｈｔｈｙ１２．３−（−ＣＨ
−ＣＩ−ＣＩ−ＣＨ−）　　ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　Ｐ
ｈ３−Ｍｅ　　　４−Ｈｅ　　　　１−Ｐｒ　　　　　
　　Ｐｈ３−Ｍｅ　　　５−Ｍｅ　　　１−Ｐｒ　　　
　　Ｐｈ３−Ｍｅ　　　４−Ｆ　　　　１−Ｐｒ　　　
　　　　Ｐｈ４−Ｃｊ！　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　
３−ＣＦｓ−Ｐｈ４−Ｃ１ｌ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　
　４−ＭｅＯ−Ｐｈ４−Ｃｊ！　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　
　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｃｊ！　　　　　Ｈ１−Ｐ
ｒ　　　　　　４−Ｃｊ！−Ｐｈ４−Ｃｊ！　　　　　
Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　４−Ｐｈ−Ｐｈ４−Ｎｅｏ　　
　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　　Ｐｈ４−ＰｈＯＨ１−Ｐ
ｒ　　　　　　　Ｐｈ４−ＰｈＣＨｇ０　　　Ｈ１−Ｐ
ｒ　　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　
　　　４−Ｆ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　
　　４−Ｐｈ−Ｐｈ５ＪｌｅＯ４ＪｌｅＯ１−Ｐｒ　　
　　　　　Ｐｈ４−ＣＦｓ　　　　ＩＩ　　　　１−Ｐ
ｒ　　　　　　　Ｐｈ４−ｉ−Ｐｒ　　　　Ｈ１−Ｐｒ
　　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　
　　　ｔ−Ｂｏ３−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　
３−ｐｙｒｉｄｙ１４ＪｈＣＨｘ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　
　　　　　　Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　
　　Ｐｈ４−Ｂｒ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　　
Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　３．４−ｄｉ
Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｐｈ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　
　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　
　４−Ｃｍ！−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　
　ｃｙｃｌｏ−Ｈｅｘｙ１４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ
　　　　　　ＣＨｇＰｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　
　　　　４−１１ｅＯ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐ
ｒ　　　　　１−Ｎｒｐｈｔｈｙ１４−Ｆ　　　　ＨＣ
ＨｘｌｌＣＩ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　ＨＣＨ（ＣＨｓ）ｌ
ＩＣＨ−Ｐｈ２．３−（−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−）
　　１−Ｐｒ　　　　　　Ｐｈ４−Ｆ　　　　　　　　
Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　　　ｎ−Ｈｅｘｙ１４−Ｆ　　
　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　ｎ−Ｈｅｘｙ１４−
Ｃｊ！　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　３−ＣＦｓ
−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　４
−ＭｅＯ−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　
　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ４−Ｃｊ！　　　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　　　　４−Ｃｊ！　−Ｐｈ４−Ｃｊ！　　
　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　４−Ｐｈ−Ｐｈ４−
Ｐ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　３，４．５−ｔｒｉ−Ｍ
ｅＯ−Ｐｈ”４−Ｆ　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　４
−ＣＦｓ−Ｐｈ４−Ｃｍ！　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　
　　　３−Ｃｊ！−Ｐｈ４−Ｃｍ！　　　　　Ｈ１−Ｐ
ｒ　　　　　　３−Ｍｅ−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　　Ｈ１
−Ｐｒ　　　　　　３−？１ｅＯ−Ｐｈ４−ＣＩ　　　
　Ｈ１−Ｐｒ　　　　３．４−ｄｉ−？１ｅＯ−Ｐｈ４
−ＣＩ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　４−ＣＦｓ−Ｐｈ
４−Ｃｊ！　　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　　ＰｈＨ
Ｈ１−Ｐｒ　　　　　　　３−Ｃｊ！−ＰｈＨＨ１−Ｐ
ｒ　　　　　　　４−Ｃｊ！−ＰｂＨＨ１−Ｐｒ　　　
　　　　３−Ｍｅ−ＰｈＨＨ１−Ｐｒ　　　　　　　４
−Ｍｅ−ＰｈＨＨ１−Ｐｒ　　　　　　３−Ｎｅｏ−Ｐ
ｈＨＨ１−Ｐｒ　　　　　　４−）ｌｅｏ−ＰｈＨＨ１
−Ｐｒ　　　　３．４−ｄｌ−Ｍｅｎ−ＰｈＨＨ１−Ｐ
ｒ　　　　　３−ＣＦｓ−ＰｂＨＨ１−Ｐｒ　　　　　
４−ＣＦｓＪｈＨＨ１−Ｐｒ　　　　　　　Ｐｈ ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　２−Ｃ
ｊ！　−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
　３．４−ｄｉ−Ｃｊ！　−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃ
ｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　３．５−ｄｉ−Ｃ１−Ｐｈ４−Ｆ
　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　２−Ｍｅ−Ｐ
ｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　３Ｊ
Ｉｅ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　
　　４−Ｆ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ
　　　　　３−ＭｅＯ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃ
ｌｏ−Ｐｒ　　　３．４−ｄｉ−Ｍｅｎ−Ｐｈ４−Ｆ　
　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　３＋５−ｄｉ−？Ｉ
ｅＯ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　３＋
４＋５−ｔｒｉ−１’１ｅＯ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　Ｈｃ
ｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　４−０Ｈ−Ｐｈ４−Ｆ　　　　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　４−ＮＭｅ、−Ｐｈ４−
Ｆ　　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　４−ＣＦｓ
−ＰｈＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　Ｐｈ ＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　３−Ｃｌ、−ＰｈＨＨ
ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　４−Ｃ１−ＰｈＨＨｃｙｃ
ｌｏ−Ｐｒ　　　　　３−Ｍｅ−ＰｈＨ１１ｃｙｃｌｏ
−Ｐｒ　　　　　４−Ｍｅ−ＰｈＨＨｃｙｃｌｃｉ−Ｐ
ｒ　　　　　３−ＭｅＯ−ＰｈＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　
　　　　４−ＭｅＯ−ＰｈＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　
　　３−ＣＰｚ−ＰｈＨＩＩ　　　ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　
　　　　４−ＣＦｓ−ＰｈＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　
３＋４−ｄｉ−Ｍｅｎ−ＰｈＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
　　　　ＰｈＣＨｚＨＨｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　４
−Ｐｈ−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
　　　３−Ｃｌ　−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ
−Ｐｒ　　　　　３−Ｍｅ−Ｐｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃ
ｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　４−ＣＦｓ−Ｐｈ４−Ｃ／！
　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　　　３−ＭｅＯ−Ｐ
ｈ４−ＣＩ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　３．４−
ｄｉ−Ｍｅｎ−Ｐｈ４−Ｃｆｌ　　　　Ｈｃｙｃｌｏ−
Ｐｒ　　　　　　ＰｈＣＨｚ（以下、余白） またこれら化合物の薬理学的に可能な塩、たとえばカリ
ウム塩、さらにエステルたとえばエチルエステル、メチ
ルエステルも同様にして合成できる。 本発明の化合物は、後述の試験結果により示されたよう
にＨＭＧ　−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓ
ｅ）を律速酵素とするコレステロール生合成に対して高
い阻害活性を持っており、従ってリボ蛋白として血中コ
レステロール量を抑制または低減する二とができる。こ
のことから高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム性動
脈硬化症の治療薬として有用である。 この活性成分はその投与経路により種々の型の製剤化が
可能である。 本化合物は遊離の酸の形で、あるいは生理学的に加水分
解しうる、かつ許容しうるエステルまたはラクトンの形
で、あるいは製薬学的に許容しうる塩の形で投与するこ
とができる。 本発明に従う薬学組成物は、本発明化合物自体あるいは
適宜の薬理的に許容される結合剤（ヒドロキシプロピル
セルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソル
ビット、トラガント、ポリビニルピロリドン、ＣＭＣ−
Ｃａなと）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスターチ、リ
ン酸カルシウム、ソルビット、グリシン、微結晶セルロ
ースなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ポリエチレングリコール、シリカなど）、崩壊剤（
じゃがいも澱粉など）と混合し、粉末、顆粒、錠剤また
はカプセル剤などの形態をとることができ、経口的に投
与することが望ましい。 しかしながら、もちろんこれだけに限定されるものでは
なく、非経口投与の可能性もある。たとえば、カカオ脂
、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリ
セライド等の油脂性基剤を用いた坐剤、あるいは流動パ
ラフィン、白色ワセリン、高級アルコール、マクロゴー
ル軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等を用いた経皮吸収型
製剤、さらにはポリエチレングリコール、水性ゲル基剤
、蒸留水、注射用蒸留水、賦形剤　（乳糖、コーンスタ
ーチ等）から選ばれた一種または２種以上を用いた注射
剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜吸収型製剤と
しての投与の可能性もある。 さらに本発明による化合物は、胆汁酸と結合し、しかも
胃腸管で吸収されない形態の塩基性陰イオン交換樹脂と
組み合わせることができる。 成人を治療する場合の投与量は、−日当たり０．０５〜
５００■、好ましくは０．５〜５０■で、−日１〜３回
投薬されるが、年齢、体重、症状などにより投与量が増
減する。 式■〜■の化合物は新規であり、たとえば弐Ｔの化合物
を製造するための重要な中間体である。 従って、本発明は式Ｉだけではなく、式■〜■の化合物
およびそれらの製造法に関する。 実施例 以下、本発明の化合物の薬理試験例、合成例および製剤
例を記述した。なお本発明はこれらによって限定される
ものではない。 薬理試験例 試％ＱＡ　：　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの酢酸からのコレス
テロール生合成阻害試験 雄性引５ｔａｒ系ラット（体重２００〜２５０ｇ）に胆
管カニュレーシッンを施し、２４時間以上胆汁を放流さ
せた後、ｍ１ｄ−ｄａｔｋにて屠殺、肝臓を摘出した。 Ｋｎａｕｓｓらの変法；　Ｋｕｒｏｄａ、Ｍ、、　ｅｔ
、ａｌ、＋　Ｂｉｏｃｈｉｍ。 Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　４８９．１１９　（１
９７７）　、に準じて肝ミクロソーム画分および１１０
５０００ｘ上清の４０〜８０％飽和硫安沈殿画分を得た
。ラットに胆管カニュレーションを施すことにより、コ
レステロール生合成能は数倍〜１０倍に上昇することを
確認している。 コレステロール生合成能の測定は遠藤の方法；代謝、１
６．１７５７　（１９７９）　、に準じて行った。すな
わち、　１ｍＭ　　ＡＴＰ、　　６ｍＭ　　Ｇｌｕｔａ
ｔｉｏｎｅ、　　０．２ｍ？ｌ　　（２−”Ｃ）酢酸ナ
トリウム（０，１μＣｉ）　、ミクロソーム０．１■。 上滑百分１．０■を含む反応液２００ｔＩｊ！を、精製
水あるいはＤｉｓｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭ
ＳＯ）に溶解した試験薬４μｌと共に３７℃で２時間反
応させた後、１５％エタノール性水酸化カリウム（Ｅｔ
ＯＨ−ＫＯＨ）　　１　ｗ＋１を加え７５°Ｃで１時間
ケン化、不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その
放射能を測定した。阻害活性は不ケン化脂質へ取込まれ
る放射能を５０％阻害する濃度（ＩＣ，。）で表した。 試験Ｂ：培養細胞系によるコレステロール生合成阻害試
験 ヒト肝癌細胞（Ｈｅｐ　Ｇ２）を１０％牛脂児血清（Ｆ
ＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　ａ＋ｏｄｉｆｉｅ
ｄ　Ｅａｇｌｅ　（ＤＭＥ）ｍｅｄｉｕ−にて３７℃、
５％ＣＯ□存在下で５代以上継代培養した細胞を１２ｗ
ｅｌｌ　ｐｌａｔｅに蒔き同条件下でＣｏｎｆｌｕｅｎ
ｔにせしめた後（約７日）、超遠心法により調製したリ
ボ蛋白欠乏血清（ＬｐＤＳ）を５％含むＤＭＩＥ　ｍｅ
ｄｉｕ−に置換し培養を継続した。ＦＢＳをｔ、ｐＤＳ
に置き換えることにより細胞内コレステロール生合成能
は、約１．４倍に上昇することを確認している。２４時
間培養後、ｍｅｄｉｕｍを除き、新たに５％ＬｐＤＳを
含むＤＭＥｍｅｄｉｕｍ　（０，５ｙｐｌ　）を加え、
精製水あるいはＤＭＳＯに溶解した試験薬１０μ２を添
加した。試験薬添加後０時間（Ｂ−１法）あるいは４時
間後（Ｂ−２法）に（２−１４０）酢酸ナトリウム（０
，２μＣｉ）を添加し更に４時間培養を継続した。培養
終了後ｍｅｄｉａ＋ｓを除去し、細胞を４℃に冷却した
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した後、細
胞をラバーポリスマンで遠沈管に回収した。得られた細
胞ペレットに２００μｌの０．５ＮＫＯＨを加え３７°
Ｃで一晩加温し細胞を溶解した後、この一定量を１５％
Ｅ　ｔＯＨ−ＫＯＨでケン化した。 得られた不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その
放射能を測定した。また、細胞溶解液の残りの一定量か
ら蛋白量を測定し、細胞蛋白１■当たりの比放射能を以
てコレステロール生合成能とした。阻害活性は、不ケン
化脂質へ取り込まれる放射能を５０％阻害する濃度（Ｉ
Ｃｓｅ）で表した。 試％ｌｃ　：　Ｉｎ　ｖｉｖｏでのコレステロール生合
成阻害試験 体重的１５０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系
ラットを正常市販食および自由摂取下、交替光サイクル
（午後２：００〜午前２：００暗）にて７〜１０日間飼
育したのちＩｎ　ｖｉｖｏコレステロール生合成阻害試
験に使用した。試験直前に各群の平均体重が揃うように
１群あたり５匹に分けた。ラットのコレステロール生合
成能が最高となる、ミツドダーク（午後８：００）より
２〜３時間前に純水あるいは０．５％メチルセルロース
に溶解または懸濁した試験化合物を０．０２〜２■／ｋ
ｇの用量で０．４ｍｌ／１００ｇ体重となる様に経口投
与した。 対照群には水のみまたは賦形剤のみを経口投与した。試
験化合物投与９０分後に（２−”Ｃ〕−酢酸ナトリウム
（５８ｍＣ１／＋ｕ＋ｏｌ）を１匹あたり１０μＣ１（
０，２ｍｊり腹腔内注射しその２時間後にヘキソバルビ
クール麻酔下にて採血し血清サンプルを得た。得られた
血清２ｍ！よりＦｏｌｃｈらの方法に従い脂質を抽出し
、エタノール性ＫＯＩＩでケン化後、不ケン化物を石油
エーテルで抽出しその放射活性を測定した。阻害活性は
、対照群における測定値ＣＤＰＭ　７２　ｍ　ｌ血清・
２　ｈｒ）に対する試験群の測定値の減少率で表わした
。 本発明による化合物について、上記の試験方法Ａおよび
ＢによりＨＭＧ　−ＣｏＡレダクターゼを律速酵素とす
るコレステロール生合成に対する阻害活性を測定した。 結果を表２．２−２．３に示した。 また、試験方法Ｃによる測定結果を下記した。 表２　試験方法人による阻害活性 化合物　　　　ｒｃｓ。（モル濃度） （本発明化合物） Ｉ−５−１１，８Ｘ１０−＠ １−５−２　　　５．０Ｘ１０−’ １−５−３　　　１．０ｘｌＯ−’ （対照薬） メビノリン　　１．４Ｘ１０”” Ｃ５−５１４１，２５Ｘ　１０−” 表２−２には、試験方法ＡによるＣ５−５１４の活性を
１とした時の相対活性を示した。 表２−２　試験方法Ａによる相対活性 化合物　　　　相対活性 （本発明化合物） １−３−８　　　　　５．２ Ｉ　−５−８４，６ Ｉ−５−１１１５，９ １−５−１２１４，８ １−５−１３１５，９ １−５−１４１６，１ １−５−１５１４，５ １−５−１６１，９ １−５−１７１２，２ 表３には試験方法（Ｂ−１法）によるＣ５−５１４の活
性を１とした時の相対活性を示した。 この時Ｃ５−５１４はＩＣ５゜（モル濃度）１．４Ｘ１
０１の活性を示した。 表３　試験方法（Ｂ−１法）による相対活性（本発明化
合物） ！−１−１２　　　　４１．３ １−１−１３　　　　４１．６ １−１−１４　　　　７２．５ ！−５−８　　　　３６．１ １−５−１０　　　　３６．９ ｒ−ｓ−１１２８，４ １−５−１２４６，３ ■−−５・ 対象薬の構造式を下に示した。 （１）メビノリン（Ｍｅｖｉｎｏｌｉｎ）（２）　　Ｃ
５−５１４ （以下、余白） （試験方法Ｃによる阻害活性の測定結果）対照群の測定
値に対する化合物１−５−１５．０．５■／ｋｇ経口投
与後の減少率は３５％であった。 同条件下でのＣ５−５１４，１０■／ｋｇ経口投与後の
減少率は５５％であった。 上述のように、本発明化合物は試験Ａにおいては対照薬
であるＣ５−５１４あるいはメビノリンより優れた活性
を示し、試験Ｂおよび試験ＣにおいてもＣ５−５１４よ
り優れた活性を示した。 （急性毒性試験例） ＩＣＲ系雄性マウス（１群１〜２匹）を用いて、検体の
０．５％ＣＭＣ懸濁液を経口投与して、７日後の生死に
より、急性毒性値を求めた０本発明化合物１−５−８は
８２４■／ｋｇ、　ｌ−５−１１は９８２■／ｋｇを経
口投与しても、死亡率は０％であった。 （以下、余白） 実施例１ エチル　（２０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−
（４’−〔４’−フルオロフェニル’）−６’−メチル
−２′−フェニル−ピリミジン−５′−イル〕ヘプト−
６−エノエート（化合物ｌ−１−１）下記の反応ステッ
プａ・からｇを経る合成法により合成した。 ａｓ）　　エチル−４−（４’−フルオロフェニル）−
６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−イル−カ
ルボキシレート（■−１）特許記載の方法に従い（特開
昭６１−４０２７２　）　ｐ−フルオロベンズアルデヒ
ドを原料として２−（４′−フルオロベンジリデン）−
アセト酢酸エチルおよび６−　（４’−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−２−フェニル−１，６−シヒドロー
５−ピリミジン−カルボン酸エチルを経て合成した。 ａｓ−１）　　２　　（４’−フルオロベンジリデン）
−アセト酢酸エチル（Ｘ−１） Ｐ−フルオロベンズアルデヒド＆６９ｇ　（７Ｘ１〇−
鵞モル）、エチルアセトアセテート９．１１　ｇ（７Ｘ
１０−”モル）、ピペリジン０．２４ｇ（２，８ｘｌＯ
４モル）、氷酢酸０．８４　ｇ　（１，４Ｘｌ０−”モ
ル）をモレキュラーシープ脱水ベンゼン４０ｓｊ！にと
かし１００℃で約３時間加熱、還流し共沸脱水した。原
料の消失を薄層クロマトグラフィーで確認後、反応液を
室温まで冷却しエーテル５０ｓｆを加えた。水１００■
ｌで３回洗浄し、更に飽和食塩水１００■ｌで２回洗浄
した。エーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
エバポレーターで溶媒を減圧留去した。残留オイルを冷
蔵庫内に一夜放置して得とれた固形物をヘキサンで再結
晶し淡黄色のプリズム晶１４．０８ｇ　（収率：８５．
２％）を得た。 ５ｐ８０−８２℃ ａｓ−２）　６　　（４’−フルオロフェニル）−４−
メチル−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−５−ピリミ
ジン−カルボン酸エチル（ＸＩ　−１）化合物、　Ｘ−
１，８，４２ｇ　（３，５７・Ｘｌ０−”モル）、塩酸
ベンズアミジン６、７１　ｇ　（４，２８Ｘｌ０−”モ
ル）をｎ−ブタノール１００ｓｊ！に溶解した。トリエ
チルアミン９．７４　ｇ　（９，６４Ｘｌ０−”モル）
を加え１２０℃で約１．５時間加熱攪拌した。原料Ｘ−
１の消失を薄層クロマトグラフィーで確認後、反応液を
室温まで冷却した。酢酸エチル１００ｓｊ！を加え、水
１００ｍ１で３回洗浄した後、３％希塩酸を水層がｐＨ
２になるまで加え、洗浄、分液した。 有機層を水１００ｓｊ！で洗浄した後、飽和型ソウ水を
水層がｐＨ８になるまで加え、洗浄、分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。エバポレーター、更に真空ポンプを用いて完
全に溶媒を留去し、淡褐色油状の生成物１０．２６ｇ　
（収率：ＳＳ、Ｏ％）を得た。 ａｏ−３）エチル　４−　（４’−フルオロフェニル）
−６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−イル−
カルボキシレート（■−１）化合物、　Ｘｌ−１、１０
，２６ｇ　（３，０４Ｘ１０−”モル）をアセトンｌｏ
ｏ＋１に溶解し水冷下よく攪拌した。 過マンガン酸カリウムの粉末７．２１ｇ（４，５６ｘ１
０−３モル）を徐々に加え更に室温で約６時間攪拌した
。原料Ｘｌ−１の消失を薄層クロマトグラフィーで確認
後、濾過した。濾別固体をアセトンでよく洗浄し、洗液
を先のアセトン溶液と合わせた後、活性炭処理で脱色し
た。エバポレーターで溶媒を留去して得られた黄色固体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて（溶離
液：５０％酢酸エチル−ベンゼン）粗生成物を得た。こ
れを更にｎ−へブタンで再結晶し、無色粉末状の■−１
を３．３１ｇ（収率：３２．４％）得た。 ｍｐ　　　７　９．５　−８　１．５　℃ａ）４−（４
’−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−６−
メチル−２−フェニル−ピリミジン（■−１） 化合物、■−１，３，３１ｇ　（９，８５ｘｌＯ−”モ
ル）をモレキエラーシーブ脱水トルエン４５−１に溶解
し、窒素雰囲気で一１０℃に冷却、攪拌した。 この溶液に１６（重量）％ジイソブチルアルミニウムヒ
ドリド−トルエン溶液２９．６ｍＡを徐々に滴下しその
後更に一１Ｏ℃で１．５時間撹拌した。 原料が完全に消失したことを薄層クロマトグラフィーで
確認してから、反応液にエーテル１０〇−ｌを加え、水
冷希塩酸を注意しながら徐々に滴下し反応を停止させた
。エーテル層を分液し飽和食塩水で２回洗浄した後無水
硫酸マグネシウムで乾燥濾過した。溶媒をエバポレータ
ー、真空ポンプで留去し、無色粉末状の生成物２．６２
ｇ（収率：９０．５％）を得た。 ｂ）　　４−（４’−フルオロフェニル）−６−メチル
−２−フェニル−ピリミジン−５−イル−カルボキシア
ルデヒド（ＶＩ−１）化合物、■−１，２，６２ｇ　（
８，９ｘｌＯ−３モル）をモレキュラーシープ脱水した
ジクロロメタン２０ｍｆに溶解し、無水酢酸ソーダ０．
１５　ｇを加え懸濁させた。水冷上攪拌しながら、ピリ
ジニウムクロロクロメート２．８８　ｇ　（１，３４Ｘ
ｌ０−”モル）の粉末を徐々に添加し、室温で更に約５
時間攪拌した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーで
確認後、エーテル１００ｎｌを加えかきまぜた。反応混
合物をシリカゲルの層を通して吸引濾過した。 残渣タールは粉末状になるまでエーテルで十分に洗いシ
リカゲル層を通して濾過し、先の濾液と合わせた。溶媒
をエバポレーターで留去し、残渣をベンゼン溶液にして
活性炭処理した。溶媒を留去して得られた粗結晶をベン
ゼン／ヘキサンで再結晶し、無色粉末状の生成物１．４
０ｇ（収率：５３゜９％）を得た。　ｍｐ　１７６　１
７６．５°Ｃ０なお、再結晶母液から更に０．９８ｇ（
収率：３７．７％）のやや不純な目的化合物が得られた
。 Ｃ）　エチル　（Ｅ）−３−（４’　−（４′−フルオ
ロフェニル）−６′−メチル−２′−フェニル−ピリミ
ジン−５′−イル〕−フロペノエート（Ｖ−１’） ５５重量％ナトリウムヒドリド０．２７　ｇを乾燥ヘキ
サンで洗浄し窒素気流下で乾燥した後、無水テトラヒド
ロフラン７．５ｍｆ中に懸濁させた。窒素気流下、２０
〜２５°Ｃでジエチルホスホノ酢酸エチル０．２ｇを加
え、−２０°Ｃ〜−１５℃に冷却攪拌した。更に発熱に
注意しなからジエチルホスホノ酢酸エチル１．１５　ｇ
を滴下しく総１１．３５ｇ６×１０４モル）−２０〜−
１５°Ｃで１時間攪拌した。この溶液に化合物、　Ｖｌ
−１，１，４６ｇ　（５ｘ１０−３モル）を無水テトラ
ヒドロフラン２４ｍｆに溶解した溶液を滴下し室温に戻
した。更に無水テトラヒドロフラン１０ｍｊ！を加え、
室温下で一晩攪拌した。反応液を氷水にあけた後、クロ
ロホルム抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濾過後、溶媒を留去し、無色粉末状の
生成物を１．７０ｇ（収率：９３．９％）得た。 ｍｐ９１−９７℃ ｄ）　　３−［４’−（４“−フルオロフェニル）−６
′−メチル−２′−フェニル−ピリミジン−５′−イル
］プロボー２−エンー１−オール（ＩＶ−１） 化合物、　Ｖ−１，１，７０ｇ　（４，７Ｘ１０−″モ
ル）を無水テトラヒドロフラン４５ｔａｌに溶解し、窒
素気流下Ｏ℃で攪拌させた。この溶液に１６　Ｗ％ジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド−トルエン溶液１４．１
ｍｆｆ１を滴下し更にＯ″Ｃで１．５時間攪拌した。原
料、Ｖ−１が完全に消失した事を薄層クロマトグラフィ
ーで確認してから０°Ｃで飽和硫酸ナトリウム溶液を加
えて反応を停止させた。反応混合物にエーテルを加えた
後、希塩酸を加えてｐ１１２とし、エーテル層を分液し
た。飽和食塩水を用い中性になるまで洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濾過した。溶媒を留去し、淡黄色
油状の生成物を１．４４ｇ（収率：９５．７％）得た。 ｅ）（Ｅ）−３−（４’　　　（４’−フルオロフェニ
ル）−６′−メチル−２′−フェニル−ピリミジン−５
′−イル〕−プロボー２−・エナール（ＩＩＩ−１） 化合物、　ＩＶ−１，１，４４ｇ　（４，５Ｘ１０弓モ
ル）を無水テトラヒドロフラン３５ｍｊｌ！に溶解した
。 この溶液に活性化二酸化マンガンの粉末を４ｇ加え室温
下でよく攪拌した。３時間後、更に活性化二酸化マンガ
ン３．８ｇを加え室温下で４．５時間攪拌した。原料の
消失を薄層クロマトグラフィーを用いて確認後、反応混
合物をセライト濾過した。 セライトを無水テトラヒドロフランでよく洗浄し、先の
濾液と合わせた。エバポレーター、で溶媒を留去した残
渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて（溶離液：
ベンゼンー酢酸エチル）、淡黄色粉末状の生成物を０．
８５ｇ（収率：　５９．４％）得た。 ＩＩＩｐ　　１２８　１３２°Ｃ ｆ）　エチル　（Ｅ）−７−（４’　−（４’−フルオ
ロフェニル）−６′−メチル−２′−フェニル）ピリミ
ジン−５′−イルツー５−ヒドロキシ−３−オキソヘプ
ト−６−エノエート（ＩＩ−１） ５５重量％ナトリウムヒドリド０．２０　ｇを乾燥ヘキ
サンで洗浄し、窒素気流下で乾燥した後無水テトラヒド
ロフラン５５−！中に懸濁させた。窒素気流下、−１５
℃で攪拌し、アセト酢酸エチル０、５９　ｇ　（４，５
４ｘｌＯ−’モル）を徐々に滴下した。 −１５°Ｃで２０分間攪拌後、１．７モル／２　ｎ−ブ
チルリチウムーｎ−ヘキサン溶液２．６４ｍ１！。 （４，４９Ｘｌ０−３モル）を滴下して更に２０分間撹
拌した。化合物、　ｍ−１，０，８５ｇ　（２，６７Ｘ
１０−’モル）を無水テトラヒドロフラン１５ｍｊ！に
溶解した溶液を滴下し、３．５時間攪拌した。反応混合
物に水冷希塩酸を加え、反応を停止し、エーテルで抽出
した。エーテル層を水洗及び飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。溶媒をエバポレー
ターで留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
かけて（溶離液：ベンゼンー酢酸エチル）淡褐色ロウ状
の生成物を０．２７ｇ（収率：　２２．６％）得た。 ｍｐ　　６８−７８°Ｃ ｇ）　エチル　（［り−３，５−ジヒドロキシ−７−（
４’　−（４’−フルオロフェニル）−６′−メチル−
２′−フェニル−ピリミジン−５′−イルツーヘプト−
６−エノエート化合物、　　Ｉ［−１，０，２３ｇ　（
５，１３Ｘ１０−’モル）をエタノール３園２に溶解さ
せ、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２１■
（５゜６４×ｌＯ−′モル）を加え、８時間攪拌した。 水冷下、エーテル１０−ｌを加え、６Ｎ−塩酸で反応を
停止させた。溶液のｐＨを２とし、エーテル層を分液し
た後、洗浄液が中性になるまで、水洗をくり返した。飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過
した。エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけて（溶離液：ベンゼンー酢
酸エチル）淡黄色ロウ状の生成物を０．１０ｇ（収率：
４３．３％）得た。 ｍｐ５８−７３℃ ｈ）　（Ｅ）　−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’　
−（４＃−フルオロフェニル）−６’−メチル−２′−
フェニル−ピリミジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン
酸ナトリウム塩（１−５−１：　ｌ−１−１のナトリウ
ム塩） 化合物、　　Ｉ　−１−１、９４，３■（２，Ｉ　Ｘｌ
０−’モル）をエタノール６　ｍｌに溶解させ、これに
０．５Ｎカセイソーダ水溶液０．３８ｍｊ！を滴下した
。室温でさらに２時間攪拌した後、減圧下、４５°Ｃで
エタノールを留去し、蒸留水５Ｉｌｌを加えエーテルで
残存原料を抽出した。水層を凍結乾燥し、吸湿性の無色
粉末９１．５■（収率：　９８．１％）を得た。 ｍｐ　　８２　９４°Ｃ （以下、余白） 実施例１−ａｓ　（ａｏ−１〜ａｓ−３）と同様の方法
により化合物■−２〜■−７を合成した。 ■−２ＨＨＭｅ　　　Ｍｅ　　　Ｂｔ　　　油状物ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐｍ　：１．０５（ｔ、３
Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．５８（ｓ、３Ｈ）、　２．７
５（ｓ、３Ｈ）。 ４．１５（Ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）、　７．１〜７．９
（ｍ、５Ｈ）■−３ＨＨＭｅ　　　Ｐｈ　　　Ｅｔ　　
　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３中）δｐｐｍ　：１．０
８（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．６５（ｓ、３Ｈ）
、　４．１５（ｑ、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１〜７．８（ｓ＋、５８）、　８
．３〜８．６（ｓ、５Ｈ）■−４４−Ｆ　　ＨＭｅ　　
４−Ｃｊ！−Ｐｈ　　ｔ！ｔ　　１０５−１０８．５■
−５３−Ｍｅ　　５−Ｍｅ　　Ｍｅ　　　Ｐｈ　　　Ｅ
ｔ　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ中）δＩ）Ｉ）０１
　：１．１０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．３５（
ｓ、６Ｈ）、　２．６４（ｓ、３Ｈ）。 ４．１９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．９　〜８
．７（ｍ、８８）■−６４−Ｐ　　ＨＭｅ　　ｔ−Ｂｕ
　　Ｅｔ　　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ中）δｐｐ
ｍ　：１．１２（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４
１（ｓ、９Ｈ）、　　２．５６（ｓ、３Ｈ）。 ４．２０（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　６．’１〜？
、８（ｍ、４）１）■−７４−Ｂｒ　　ＨＭｅ　　Ｐｈ
　　　Ｅｔ　　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ　　中）
　　δｐｐｍ　　：１．１０（ｔ、３８．Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　２．６０（ｓ、３Ｈ）、　　４．１２（ｓ、２Ｈ
。 Ｊ−７Ｈｚ）、　　７．０〜８．７（ｎ＋、９Ｈ）化合
物■−８を次の実施例２　　ａａ（ａｏ−１〜ａ　、−
３）の方法により合成した。 実施例２−　ａ　ｏ） エチル　４−　（４’−フルオロフェニル）−６−（１
’−メチルエチル）−２−フェニル−ピリミジン−５−
イル−カルボキシレート（■−特許記載の方法に従い（
参照：特開昭５９−７３５７２）ｐ−フルオロベンズア
ルデヒドを原料として、２−（４′−フルオロベンジリ
デン）−イソブチリル酢酸エチルおよび６−　（４’−
フルオロフェニル）−４−（１’−メチルエチル）−２
−フェニル−１，６−シヒドロー５−ピリミジン−カル
ボン酸エチルを経て合成した。 ａｏ−ｉ）　　２　　　（４’−フルオロベンジリデン
）−イソブチリル酢酸エチル（Ｘ−２） 実施例１−ａ、−１）と同様の方法により合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐｍ　：１．１０（ｔ
、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　１．２５（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、　２．６５（７重線、　ＩＨ，Ｊ＝７■Ｚ）１
４．２６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．２〜７．９（讃、６Ｈ） ａａ−２）　　６　　（４’−フルオロフェニル）−４
−（１’−メチルエチル）−２−フェニル−１，６−シ
ヒドロー５−ピリミジン−カルボン酸エチル（ＸＩ−２
） 化合物、Ｘ−２，１４，７９ｇ　（５，６Ｘ　１０−”
モル）、ベンズアミジンヒドロクロライド１３．１６ｇ
（８，４ｘｌＯ−”モル）をモレキエラーシーブ脱水エ
タノール２００ａ＋ｆに溶解した。無水酢酸ナトリウム
５．５１　ｇ　（６，７ｘｌ　Ｏ−”モル）を加え８０
℃で２日間加熱撹拌した。原料Ｘ−２の消失を薄層クロ
マトグラフィーで確認後反応液をエバポレーターにて溶
媒を留去し、乾固させた。残渣を酢酸エチルにて抽出し
不溶性結晶を濾別除去した。エバポレーターにて溶媒を
留去し残留オイルをクロロホルムに溶解した。飽和型ソ
ウ水で注意深く洗浄した後、有機層を飽和食塩水で洗浄
した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーター、更に
真空ポンプを用いて完全に溶媒を留去し、淡褐色油状の
生成物１９．６３ｇ（収率：９５．８％）を得た。　Ｍ
Ｓ　（ｍ／ｅ）　：　３６６　（Ｍつａ　ｏ−３）　　
エチル　４−　（４’−フルオロフェニル）−６−（１
’−メチルエチル）−２−フェニル−ピリミジン−５−
イル−カルボキシレート（■−８） 実施例１ａｏ３と同様の方法により化合物Ｘｌ−２より
合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ中）δｐｐｔｓ　：１．０９（ｔ
、３Ｈ，Ｊ＝７ｔｌｚ）、　１．３７（ｄ、６■、Ｊ＝
６１１ｚ）、　３．２０（７重線、　ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ
）、　４．１３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ６．８〜８．７（ｍ、９１） 実施例２　　ａｏ（ａｓ−１〜ａ　、−３）と同様の方
法により化合物■−９〜■−１７を合成した。 化合物　ＲＩ　　Ｒ１Ｈｓ　　Ｒ４ＲｌＩ　　　融点（
’Ｃ）■−９４−Ｆ　　Ｈｎ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　Ｅｔ　
　　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ　　中）　δｐｐ
ｍ　　：１．０５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　１．１
０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５〜２．１（＋ｗ
、２Ｈ）、　２．７〜３．１　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ・８Ｈ
２）、　４．１８（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７８Ｚ）、　６．７
〜８．９（１１，９■）■−１０４−Ｆ　　Ｈ１−Ｐｒ
　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　Ｅｔ　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ　ｓ中）δｐｐ＋ｓ　：１．１０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ）、　１．３７（ｄ、６Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．
３５（ｓ、３Ｈ）、　３．２０（７重線、　ＩＨ，Ｊ−
７Ｈｚ）、　４．１４（４゜２１１、Ｊ＝７Ｈ２）、　
６．９〜８．４（１１，８Ｈ）■−１１４−Ｆ　　Ｈｃ
ｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　油状物ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐｍ　：０．８〜２．５（ｍ、５
０）、　　３．７０（ｓ、３１１）、　　６．８〜８．
８（ｗ＋。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　　中）　δｐｐｍ　　Ｃ０，７
〜１．６（ｍ、４Ｈ）、　　１．８〜２．４（閣、ＩＱ
）。 ３．６（ｓ、３Ｈ）、　４．１５（ｓ、２Ｈ）、　６．
７〜７．８（ｍ、９Ｈ）■−１３４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　３−Ｃｍ！−Ｐｈ　　Ｈｅ　　１１２−１
１５■−１４４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍ
ｅＯ−Ｐｈ　　Ｍｅ　　　８８−９４■−１５４−Ｆ　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　Ｍｅ　
　　９９−１０２■−１６４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐ
ｒ　　４−Ｐｈ−Ｐｈ　　　？１ｅ　　１２７−１３１
（以下、余白） 実施例１−ａ）と同様の方法により化合物■−２〜■−
１７を合成した。 ■−２ＨＨＭｅ　　　Ｍｅ　　　　　１４７−１５０■
−３ＨＨＭｅ　　　Ｐｈ　　　　１６９−１７０．５■
−４４−Ｆ　　　Ｈ’　　Ｍｅ　　４−Ｃｊ！−Ｐｈ　
　　１６０−１６０．５■−５３−Ｍｅ　　５−Ｍｅ　
　Ｍｅ　　　　Ｐｈ　　　　１１４−１１７■−６４−
Ｆ　　　ＨＭｅ　　　ｔ−Ｂｕ　　　１３７−１３９■
−７４−Ｂｒ　　ＨＭｅ　　　　Ｐｈ　　　　１６３−
１７１■−８４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　Ｐｈ　　　
　１９１−１９２■−９４−Ｆ　　　Ｈｎ−Ｐｒ　　　
Ｐｈ　　　　１５３−１５７■−１０４−Ｆ　　　Ｈ１
−Ｐｒ　　　４ＪＩｅ−Ｐｈ　　１ＢＢ−１８９■−１
１４−Ｐ　　　Ｈｃｙｃｉｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　　　、
１９０−１９２■−１２４−Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐ
ｒ　　ＣＩＩｚＰｈ　　　＜　３０■−１３４−Ｆ　　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−Ｃｊ！−Ｐｈ　１６５−
１７２■−１４４−Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４
−Ｎｅｏ−Ｐｈ　　１７３−１７４■−１５４−Ｆ　　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−？１ｅ−Ｐｈ　　１９４
−１９５■−１６４−Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
４−Ｐｈ−Ｐｈ　　２１２−２１３■−１７４−Ｆ　　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−ＣＦｓ−Ｐｈ　　１６６
−１６７実施例１−ｂ）と同様の方法により化合物■−
２〜■−１７を合成した。 Ｖｌ−２ＨＨＭｅ　　　Ｈｅ　　　　　８７８７−８８
Ｎ　（ＣＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐｍ　：２．８（ｂｒｏ
ａｄ　　ｓ、６Ｈ）、　　７．２〜７．８（ｍ、５１１
）、　　１０．０５（ｓ、１２０）（Ｅ） Ｖｌ−３ＨＨ？Ｉｅ　　　Ｐｈ　　　　　１３０−１３
２Ｖｌ−４４−Ｐ　　　ＨＭｅ　　４−Ｃ１−Ｐｈ　　
　１６３−１６４ＶＩ−５３−Ｎｅ　　５−Ｎｅ　　ｔ
’ｌｅ　　　Ｐｈ　　　　　１２７−１２８Ｖｌ−６４
−Ｆ　　　ＩＩ　　　　Ｍｅ　　　　　ｔ−Ｂｕ　　　
　６Ｂ−７１Ｖｌ−７４−Ｂｒ　　　ＨＭｅ　　　　　
　Ｐｈ　　　　　１６６−１７３Ｖｌ−８４−Ｆ　　　
Ｂ　　　１−Ｐｒ　　　　　Ｐｈ　　　　　１２９−１
３３ＶＩ−９４−Ｆ　　　ｉｆ　　　ｎ−Ｐｒ　　　　
　Ｐｈ　　　　　９８−１０１Ｖｌ　　１０　４−Ｆ　
　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　１２９−１
３０Ｖｌ−１１４−Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　
Ｐｈ　　　　１’４７−１４８Ｖｌ−１２４−Ｆ　　　
Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　ＣＨｚＰｈ　　　７９−８２
Ｖｌ−１３４−Ｐ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−Ｃ
ｊ！−Ｐｈ　　１２５−１２８Ｖｌ−１４４−Ｆ　　　
Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−ＭｅＯ−Ｐｈ　　１３２−
１３６Ｖｌ−１５４−Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　
４−？Ｉｅ−Ｐｈ　　　１６０−１６２Ｖｌ−１６４−
Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｐｈ−Ｐｈ　　　
１７？−１７８（以下、余白） 実施例１−Ｃ）と同様の方法により化合物Ｖ−２〜Ｖ−
９を合成した。 Ｖ−２ＨＩｆ　　　Ｍｅ　　Ｍｅ　　Ｅｔ　　　　−−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ中）δρｐｍ　：１．２３（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５８（ｓ、３１１）、　２
．６８（ｓ、３Ｈ）。 ４．１３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．８８（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ７．２〜７．８（ｍ、６８） Ｖ−３ＨＨＭｅ　　　Ｐｈ　　Ｅｔ　　１０８−１０８
．５Ｖ−４４−Ｆ　　ＨＭｅ　　４−Ｃ１−ＰｈＥｔ　
　９ｌ−９７Ｖ−５３−Ｍｅ　　５−Ｍｅ　　Ｍｅ　　
Ｐｈ　　Ｅｔ　　１０２−１０４Ｖ　　６　４−Ｆ　　
）ｌ　　　Ｍｅ　　ｔ−Ｂｕ　　Ｅｔ　　　油状物ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ　ｊ中）δｐｐｍ　：１．２８（ｔ、３Ｈ
，Ｊ−７）１ｚ）、　１．４１（ｓ、９８）、　２．６
０（ｓ、３Ｈ）。 ４．１５（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７１１ｚ）、　５．９３（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ６．８〜７．８（ｍ、５１１） Ｖ−７４−Ｂｒ　　ＨＭｅ　　　Ｐｈ　　　Ｅｔ　　　
１４７−１５５Ｖ−８４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　Ｐ
ｈ　　　Ｅｔ　　　９４−１０１Ｖ−９４−Ｆ　　　Ｈ
ｎ−Ｐｒ　　　Ｐｈ　　　Ｅｔ　　　８２−９０実施例
１−ｄ）と同様の方法により化合物■−２〜ＩＶ−９を
合成した。 ＩＶ−２ＨＨＭｅ　　　Ｍｅ　　　　油状物ＩＶ−３Ｈ
ＨＭｅ　　　Ｐｈ　　　　油状物ＩＶ−４４−Ｆ　　　
ＨＭｅ　　４−Ｃ４！−Ｐｈ　　１３０−１３４ＩＶ−
５３−Ｍｅ　　５−Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　Ｐｈ　　　　
１０９−１１３ＩＶ　　６　４−Ｆ　　　ＨＭｅ　　　
ｔ−Ｂｕ　　　油状物ＮＭＲＣＣＤＣｌ　ｓ中）δｐｐ
ｍ　：１．４０（ｓ、９Ｈ）、　　２．５２（ｓ、３Ｈ
）、　　４．０〜４．３（ｍ、２Ｈ）。 ５．５〜６．０（ｍ、ＩＨ）、　　６．４５（ｄ、ＩＨ
，Ｊ−１７■ｚＬ６．８〜７．９（ｍ、４Ｈ） ＩＶ−７４−Ｂｒ　　　ＨＭｅ　　　　Ｐｈ　　　　１
０５−１１１１Ｖ−８４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　Ｐ
ｈ　　　　　９４−１０１１Ｖ−９４−Ｆ　　　Ｈｎ−
Ｐｒ　　　Ｐｈ　　　　　８２−９０実施例１−ｅ）と
同様の方法により化合物Ｉ［［−２〜ｌｌｌ−９を合成
した。 ｍ−２■ｍ−２ＨＨ油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐ＋ｍ　：２．６３（
ｓ、３Ｈ）、　２．７３（ｓ、３Ｈ）、　６．２０（ｄ
、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７１１ｚ。 １６Ｈ２）、　７．２〜７．７（ｎ＋、６）１）、　９
．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｍ−３ＨＨＭｅ　　　
　　Ｐｈ　　　　１４４−１４５ｍ−４４−Ｆ　　　　
ＨＭｅ　　　４−Ｃｆ−Ｐｈ　　１６１−１６３ｍ−５
３−Ｍｅ　　　５−Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　　　Ｐｈ　　
　　１５９−１６１ｍ−６４−Ｆ　　　ＨＭｅ　　　ｔ
−Ｂｕ　　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　　中）　　
δｐｐｇ＋　　：１．４０（ｓ、９Ｈ）、　　２．６２
（ｓ、３Ｈ）、　　６．２３（ｄ、ｄ、１■、　Ｊ−７
゜１６１１ｚ）、　　６．８〜７７−７（，５Ｈ）＋　
　９．４３（ｄ、１１．Ｊ−７Ｈｚ）ｍ−７４−Ｂｒ　
　　ＨＭｅ　　　　　Ｐｈ　　　　１５０−１５４ｍ−
８４−Ｐ　　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　　Ｐｈ　　　　１４
１−１４３ｍ−９４−Ｆ　　　　Ｈｎ−Ｐｒ　　　　Ｐ
ｈ　　　　１２５−１２８化合物■−１０を次の実施例
３　（３−Ｌ　　３−ｍ）の方法により合成した。 実施例３−ｊり ５−（３’−エトキシ−”−ヒドロキシ−２′−プロペ
ニル）−４−（４’−フルオロフェニル）−６−（１’
−メチルエチル）−２−（４’−メチルフェニル）ピリ
ミジン（化合物ｌＸ−１０） ｃｉｓ−１−エトキシ−２−（トリーｎ−ブチルスタニ
ル）エチレン６．６５ｇ（１８，４ミリモル）を１８Ｏ
ｎ＋１の無水テトラヒドロフランにとかし、窒素気流下
で一７８℃に冷却した。この溶液に１５（重量）％ｎ−
ブチルリチウムーｎ−ヘキサン溶液１３．２１Ｉｌ（２
０ミリモル）を滴下し、４５分間撹拌した後、化合物■
−１０の３．０８　ｇ（９，２ミリモル）を無水テトラ
ヒドロフラン１８０ｍ１に溶かした溶液を滴下した。反
応混合物を一７８℃で１．５時間撹拌した後、飽和塩化
アンモニウム溶液５　ｒｍｌを加えて、反応を停止させ
た。ジエチルエーテルで有機層を抽出し、エーテル抽出
物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をｎ　−ヘキサンと
アセトニトリル間に分配させ、アセトニトリル層を減圧
下に溶媒留去し淡黄色粉末状の目的物を得た。１１０Ｂ
−１１８°Ｃ Ｃ以下、余白） 実施例３−１と同様の方法により化合物■−１１〜■−
１７を合成した。 ｌＸ−１１４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　
　　１３Ｂ−１４５ＩＸ−１２４−Ｆ　　ＩＩ　　ｃｙ
ｃｌｏ−Ｐｒ　　ＣＨｚＰｈ　　　１５５−１５８ＩＸ
−１３４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−にｊ！−
Ｐｈ　　３５−３８ＩＸ−１４４−Ｐ　　Ｈｃｙｃｌｏ
−Ｐｒ　　４−ＭｅＯ−Ｐｈ　　１４２−１４４ＩＸ−
１５４−Ｆ　　Ｉｉ　　ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍｅ
−Ｐｈ　　１５２−１５５ＩＸ−１６４−Ｆ　　Ｈｃｙ
ｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｐｈ−Ｐｌ＋　　１０２−１０５
実施例３−ｍ） （Ｅ）−３−（４’　−（４’−フルオロフェニル）−
６’　−（１’−メチルエチル）−２′−（４＃−メチ
ルフェニル）ピリミジン−５′−イル〕プロボー２−エ
ナールＣ化合物ｍ−化合物■−１０の３．５２　ｇをテ
トラヒドロフラン７５＋ｃｊ！に溶解させ、水１４ＩＩ
１１！、とｐ−）ルエンスルホン酸２００ｍｇを加え、
室温で５時間撹拌した０反応溶液にジエチルエーテルを
加えて数回抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけて（溶離液：５
０％酢酸エチル−ベンゼン）目的物を淡黄色粉末として
得た。ｓ＋ｐ１２９−１３１”Ｃ（以下、余白） 実施例３−ｍと同様の方法により化合物■−１１〜■−
１７を合成した。 化合物　ＲＩ　　　Ｒｚ　　　Ｒ３Ｒ４融点（”Ｃ）ｍ
　−１１４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　　
　１７３−１７４ｍ　−１２４−Ｐ　　Ｈｃｙｃｌｏ−
Ｐｒ　　ＣＨｚＰｈ　　　１７６−１７８ｍ　−１３４
−Ｆ　　ＩＩ　　ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−ＣＩｌ−Ｐ
ｈ　　１４６−１５２ｍ　−１４４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　４．ＭｅＯ−Ｐｈ　　１３５−１４３ｍ　
−１５４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍｅ−Ｐ
ｈ　　１７１−１７３ｍ　−１６４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　４−Ｐｈ−Ｐｈ　　２０９−２１１ｍ　−
１７４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−ＣＦ５−Ｐ
ｈ　　１４６−１４８（以下、余白） 実施例１−ｆ）と同様の方法により化合物Ｕ−２〜■−
１７を合成した。 Ｈ′″ 化合物　ＲＩ　　Ｒ１Ｒ２Ｒ４ＲＩ２　　　融点（”Ｃ
）Ｉｆ−２ＨＨＭｅ　　Ｍｅ　　Ｂｔ　　　油状物ＭＳ
（ｓ＋／ｅ）　：　　３６８（Ｍつ３５０．２０９ＩＩ
−３ＩＴ　　　ＨＭｅ　　　Ｐｈ　　Ｅｔ　　　油状物
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　　４１６（Ｍ”）　３９８．３４
０．２７１１Ｉ−４４−Ｆ　　ＨＭｅ　　４−ＣＩ−Ｐ
ｈ　　Ｅｔ　　６２−６３１１−５　３−Ｍｅ　　５−
Ｍｅ　　Ｍｅ　　Ｐｈ　　Ｅｔ　　　油状物ＭＳ（ｓ／
ｅ）　：　　４４０（Ｍ”　−Ｈ２Ｏ）、　　２９９．
２５８Ｉｆ−６４−Ｆ　　ＨＭｅ　　ｔ−Ｂｕ　　Ｅｔ
　　　油状物ＭＳ（ｓ＋／ｅ）　：４２８（Ｍつ、　４
１０（Ｍ”　−ＲＩ０）、　２８３．２５６ＩＩ−７４
−Ｂｒ　　ＨＭｅ　　　Ｐｈ　　Ｅｔ　　１１２−１１
５ｎ−８４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ　　　Ｐｈ　　　Ｈｔ
　　　１１５−１２０Ｕ−９４−Ｆ　　Ｈｎ−Ｐｒ　　
Ｐｈ　　Ｅｔ　　　油状物ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ
”＋Ｈ）、　　４５８（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、　　３４９．
　３１７ＩＩ　−１０４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ　　４−
Ｍｅ−Ｐｈ　　Ｅｔ　　１０３−１０４Ｉ［−１１４−
Ｆ　　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　　Ｅｔ　　　
９６−１０１１Ｉ　−１２４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐ
ｒ　ＣＨｔＰｈ　　Ｅｔ　　油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　
ｓ中）δｐｐ＋ｍ　：０−６〜ｌ−４（ａ＋＋４Ｈ）＋
　　１．２０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．９〜
２．４（ｍ、ＩＨ）、　　２．５〜２．７（＋ｓ、２Ｈ
）、　　３．０〜３．５（ｍ、ＩＨ）。 ３．３３（ｓ、２Ｈ）、　　４．０８（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　４．１０（ｓ、２Ｈ）。 ４．３〜４．７（ｍ、１８）、　　５．５３（ｄ、ｄ、
１８．Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）。 ６．５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．７〜７
．６（ｍ、９）１）Ｕ　−１３４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ
−Ｐｒ　　３−Ｃｆ−Ｐｈ　　Ｅｔ　　１０６−１０７
ＩＩ　−１４４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍ
ｅＯ−Ｐｈ　　Ｅｔ　　油状物ＮＭＲ（ｃｏｃｌｓ中）
δｐｐｍ＋　：０．７〜１．６（ｇｇ、４Ｈ）、　　１
．２０（ｔ、３Ｈ，Ｊ・７ｔｌｚ）、　　２．１〜２．
５（ｉ＋、１８）、　　２．５〜２．８（ｍ、２Ｈ）、
　　２．９〜３．４（ｍ、ＩＨ）。 ３．３７（ｓ、２Ｈ）、　　３．７０（ｓ、３Ｈ）、　
　４．１０（ｑ、−２Ｈ，Ｊ、７１１ｚ）。 ４．３〜４．９（ｍ、ＩＨ）、　　５．６２（ｄ、ｄ、
１８．Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）。 ６．５３（ｄ、１１１．Ｊ＝１６１１ｚ）、　　６．７
〜８．６（ｍ、８Ｈ）Ｕ　−１５４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　Ｅｔ　　８３−８７
ＩＩ−１６４−Ｐ　　Ｈｅｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｐｈ
−Ｐｈ　　Ｅｔ　　１０９−１１０実施例１−ｇ）と同
様の方法により化合物ｌ−１−２〜ｌ−１−６を合成し
た。 １−１−２　　ＨＨＭｅ　　　Ｍｅ　　Ｅｔ　　　油状
物ＭＳ（ｓ／ｅ）　　：　　　３７０（Ｍ”）、３２５
．　２１１．　１５４１　１−３　　ＨＨＭｅ　　　Ｐ
ｈ　　Ｅｔ　　　油状物ＭＳＣｔｓ／ｅ）　：　　４３
２（Ｍ”）、３０１．　２７３．　１５４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ　ｓ中）δｐｐｍ＋　：１．２７（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、　１．４〜１．８（ｓ＋、２Ｈ）、　２．４
３（ｄ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．６５（ｓ、３Ｈ）
、　３．１〜３．４（ｍ。 ＩＨ）、　　３．５〜３．７（ａ＋、１１）、　　４．
１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ４．０〜４．３（ｍ、ＩＨ）、　　４．３〜４．６（−
、ＩＨ）、　　５．６８（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５１１
ｚ、　　５Ｈｚ）、　　６．６３（ｄ、１１１．Ｊ＝１
５Ｈｚ）。 ７．３〜８．６　　（＋ｗ、１０１１）Ｉ　−１−４４
−Ｆ　　　ＨＭｅ　　４−Ｃ１−Ｐｈ　　Ｅｔ　　　４
４５−５２Ｍ５（／ｅ）　　：　　４８４（Ｍ”）、　
　４４８．　３２５．　１７２ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｊ中
）δｐｐｍ　：１．２９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、
　　１．５〜１．７（ｍ、２Ｈ）、　　２．４〜２．６
（ａ＋、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　　３．
５〜３．９（ｍ、２Ｈ）。 ４．１９（Ｑ、２１１．Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２〜４．
３（ｍ、ＬＨ）、　４．４〜４．６（ｍ、１）１）、　
　５．６８（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、１７Ｈｚ）、
　　６．６２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．１
〜８．５　（＋＋＋、８Ｈ）１−１−５　３−Ｍｅ　　
５−Ｍｅ　　Ｍｅ　　Ｐｈ　　Ｅｔ　　油状物ＭＳ（ｍ
／ｅ）　　：　　４６０（Ｍ”）、４２４．　２９９Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　！中）δｐＩ）Ｉ　：１．２８（ｔ、
３１１．Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．５〜１．６（ｍ＋２Ｈ
）、２．３６（ｓ、６）１）、　　２．４〜２．５（ｍ
、２Ｈ）、　　２．６７（ｓ、３１１）、　　３．４〜
３．５（ｍ、ＩＩＩ）、　　３．７〜３．８（ｍ、Ｉｎ
）、　　４．１８（ｑ、２）１．Ｊ＝７Ｈｚ）、　’４
．１〜４．３（ｍ、Ｉｔｌ）、　　４．４〜４．５（ｍ
、ＬＨ）。 ５．６７（ｄ、ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝６Ｈｚ、１７Ｈｚ）。 ６．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．０〜８
．５　　（ｍ、８Ｈ）１−１−６　４−Ｆ　　　ＨＭｅ
　　ｔ−Ｂｕ　　Ｅｔ　　油状物ＭＳ（ｓ／ｅ）　：　
４３０（Ｍつ２８１．２７１ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ中）
δＩ）ＰＩ　；１．２８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　１．４２（ｓ、９Ｈ）、　　１．５〜１．６（ｍ、２
Ｈ）、　　２．４〜２．６（＋ｓ、２Ｈ）、　　２．５
７（ｓ、３Ｈ）、　　３．４〜３．６（ｍ、１２０）（
Ｅ）、　３．７〜３．８（ｍ、ＩＨ）、　４．１９（ｑ
、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．１〜４．３（ｍ、ＩＨ
）、　　４．４〜４．６（ｍ、ＩＨ）。 ５．６１（ｄ、ｄ、ＬＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　
　６．５８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．０〜
７．７（ａ、４１１）化合物１−１−７を次の実施例４
（４−ｇ）の方法により合成した。 実施例４−ｇ） エチル（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’　−
（４’−ブロムフェニル）−６′−メチル−２′−フェ
ニル−ピリミジン−５′−イル〕−ヘプト−６−エノエ
ート（化合物１−１−７） 化合物、Ｉｆ−７，５００＋ｎｇ　（Ｉ　Ｘ　１０−”
ｅル）を脱水エーテル２５ｓｆ及び脱水ベンゼン３ｍｌ
に溶解し、−７０℃に冷却した。約０．１５モル／ｌの
水素化ホウ素亜鉛エーテル溶液３３ｍｊ！（約５Ｘ１０
−３モル）を加え、窒素気流下で４時間撹拌した。原料
ｎ−７の消失を薄層クロマトグラフィーで確認後−７０
℃で６−ｊ！のメタノール次いで１２−１の水を加えて
反応を停止させた。更に水１２０＋ｗｊ！とエーテル１
２０ｍｊ！を加え希酢酸水溶液で、液性をｐＨ４とした
。エーテル層を水洗後節和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、エバポレーターを用いて溶媒を
留去した。残渣固形物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけて（溶離液：ベンゼンー酢酸エチル）、淡
黄色粉末状の目的化合物を得た。 ｓｐ　　１２５．５　−１２７．５　　℃ＭＳ（＋＋＋
／ｅ）　　：　　５１２（Ｍ”＋Ｈ）　　　４７５．　
４０１．　３５１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　ｓ中）δｐｐｍ
　：１．２９（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．４〜
１．７（ｍ、２Ｈ）、　　２．４〜２．５（ｓ、２Ｈ）
、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　３．５〜３．９（ｍ　Ｘ
　２　。 ２１）、　４．１９（Ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）、　４．
１〜４．３（１１，ＩＨ）。 ４．３〜４．６（ｍ、ＩＨ）、　５．６５（ｄ、ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ、１７Ｈｚ）、　６．６２（ｄ、ＩＨ，
Ｊ−１７Ｈｚ）、　　７．３〜８．６（ａ、９Ｆｆ）実
施例４−ｇ）と同様の方法により化合物１−１−８〜ｌ
−１−１７を合成した。 １−１−８　４−Ｆ　　Ｈ１−Ｐｒ　　Ｐｈ　　Ｅｔ　
　　８０−８８ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４７８（Ｍ”）　
４６０，４４２，３６９，３１９．１７２ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆ　ｊ中）δｐｐｍ　：１．２８（ｔ、３１１．Ｊ＝
７１１ｚ）、　１．３５（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝７１１ｚ）、
　１．４〜１．７（ｍ、２Ｈ）、　２．４〜２．５（ｎ
＋、２１１）　３．４４　（７重線９１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）、　３．５〜３．９（ｍＸ　２．２Ｈ）、　４．１８
（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１〜４．３（ｍ、Ｉ
ＩＩ）、　４．３〜４．６（ｍ、１１１）。 ５．５１（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６１１ｚ、１７Ｈｚ）＋
　６．６９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）。 ７．０〜８．７　（＋ｗ、９８） 夏　−１−９４−Ｆ　　　　Ｈｎ−Ｐｒ　　　　Ｐｈ　
　　　Ｅｔ　　　　　　８５−８９Ｍ５（ｓ／ｅ）　　
：　　４７Ｂ（Ｍ”）、　　４６０．　４４２．　３６
９．　３０１ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ中）δｐｐｍ　：
１．０５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．２９（ｔ
、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．４〜１．７（ｓ、２０
）、　　１．７〜２．０ｍ、２１１）、　　２．４〜２
．５（ｓ＋。 ２０）、　　２．９０（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８１１ｚ）、　
　３．４〜３．６（ｓ、ＩＨ）。 ３．６〜３．８（ｍ、ＩＨ）、　　４．１９（ｑ、２Ｈ
，Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．１〜４．３（ｍ、ＩＨ）、　
　４．３〜４．６（ｍ、１１）、　　５．５６（ｄ、ｄ
、ＩＨ。 Ｊ＝６Ｈｚ、１７Ｈｚ）、　　６．６８（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１７Ｈｚ）、　　７．０〜８゜７　（園、９Ｈ） １−１−１０　４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ’　　４−Ｍｅ
−Ｐｈ　　　Ｂｔ　　７Ｂ−８３ＭＳ（−／ｅ）　：　
４９２（Ｍ”）　４５６．３３３ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　
　中）　　δｐｐｍ　　：１．２８（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ）、　　１．４〜１．７（ｍ、２Ｈ）、　　１．３
５（ｄ、６Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　２．４〜２．５（ｍ
、２Ｈ）、　　２．４２（ｓ、３２０）（Ｅ）。 ３．４４（７重線、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）、　３．４〜３
３−５（＋ＩＨ）。 ３．７〜３．８（ｓ、ＩＨ）、　　４．１〜４．３（ｍ
、ＩＨ）、　　４．１９（Ｑ。 ２８、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．３〜４．６（Ｉｌ＋ＩＨ
）、５．５１（ｄ、ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝６Ｈｚ、１７Ｈｚ）、　　６．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１７Ｈｚ）、　　７．０〜８．５（ｓ、８Ｈ） １　１−１１　４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ
　　　Ｅｔ　　　８８−９８８−９Ｏ／ｅ）　　：　４
７６（Ｍ”）、　４４０．３１５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ
中）δｐｐｍ　：１．２８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　１．０〜１．５（ｍ、４Ｈ）、　　１．５〜１．９
（ｍ、２Ｈ）、　　２．２〜２．５（ｍ、ＩＩＩ）、　
　２．４〜２．６（ｍ。 ２８）、　　３．５〜３．７（ｍ、１ｌｌ）、　　３．
７〜３．９（ｍ、ＬＨ）、　　４．０〜４．４（ｗ、Ｉ
Ｈ）、　　４．１９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７１１ｚ）、　　
４．４〜４．７（ｍ、ＩＨ）、　　５．７８（ｄ、ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６１１ｚ：、１７Ｈｚ）、　　６．７２（ｄ
。 ＬＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．０〜８．６　　（ｎ＋
、９８）１−１−１２４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　
　　ＣＨｚＰｈ　　Ｅｔ　　油状物ＭＳ（ｍ／ｅ）　　
：　　４９０（Ｍ”）、　　４５４．　３３１．　１７
２ＮＭＲ（ＣＤＣＬ中）δｐｐｍ　： ０．８〜１．４（＋ｗ、４Ｈ）＋　　１．２７（ｔ、３
１１．Ｊ＝７１１ｚ）、　　１．４〜１．．７（Ｌ　２
Ｈ）　、　　２．１〜２．４（ｍ、１８）、　　２．４
〜２．５（ｍ、２Ｈ）。 ３．４〜３．９（ｍ、２Ｈ）、　　４．０〜４．３（ｍ
、１１１）、　　４．１７（ｑ、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈ２）、　　４．１７（Ｓ、２Ｈ）、　　４．３
〜４．６（ｍ、ＩＨ）、　　５．６５（ｄ、ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　　６．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１６Ｈｚ）。 ６．９〜７．７（＊、９２０）（Ｅ） １−１−１３４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−Ｃ
１−Ｐｈ　　Ｅｔ　　１２９−ｌ２９−１３Ｏ＋／ｅ、
　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　　５１ＨＭ　”＋Ｈ）、
　　４７５．　１５４ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ中）δｐｐ
ｍ　：０．９〜１．４（ｍ＋４８）、　　１．２９（ｔ
、３１１．Ｊ＝７１Ｌｚ）、　　１．４〜１．８（ｍ、
２１１）、　　２．２〜２．５（ｍ、１１１）、　　２
．４〜２．６（ｍ、２Ｈ）。 ３．２〜３．９（ｍ、２）１）、　　４．０〜４．４（
ｍ、ＩＩＩ）、　　４．２０（ｑ、２１１゜Ｊ＝７Ｈ２
）、　　４．４〜４．７（ｍ、１８）、　　５．７７（
ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ。 １６Ｈｚ）、　　６．７５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６１１ｚ
）、　　７．０〜８．５（ｍ、８１１）１−１−１４４
−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−ＭｅＯ−Ｐｈ　　
Ｅｔ　　　３０−３５ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　５０６
（Ｍ”）、　　４７０．　３４５．　１７２ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ　２中）δｐｐｍ　：０．９〜１．４（ｍ、４Ｈ
）＋　　１．２８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．
４〜１．８軸、２）Ｉ）、　２．２〜２．５（ｍ、ＩＨ
）、　２．４〜２．６（ｍ、２１１）。 ３．４〜３．９（ｍ、２Ｈ）、　　３．８６（ｓ、３１
１）、　　４．０〜４．４（ｍ、ＬＨ）。 ４．１９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．４〜４．
７（ｍ、ＩＨ）、　　５．７４（ｄ、ｄ。 １ｔ１．Ｊ＝６１１ｚ、１６Ｈｚ）、６．６２（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．８〜８．５（ｍ、８ｉ） ｒ−１−１５４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍ
ｅ−Ｐｈ　　　Ｅｔ　　　８８−９８８−９Ｏ／ｅ）　
　：　　４９０（Ｍ”）、　　４５４．　３２９．　　
ｉ７２ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３中）δｐｐｍ　：０．９〜
１．４（ｍ、４１１）、　　１．２９（ｔ、３１（、Ｊ
＝７１１ｚ）、　　１．４〜１．８（ｍ、２Ｈ）、　　
２．２””２．５（ｍ＋Ｉ）ＩＬ　　２．４０（ｓ、３
１１）。 ２．４〜２．６（ｓ＋、２Ｈ）、　３．３〜３．８（ｍ
、２Ｈ）、　４．０〜４．３（ｍ、ＩＨ）、　４．１９
（ｑ、２１１．Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３〜４．７（ｍ、
ＬＨ）。 ５．７７（ｄ、ｄ、１Ｂ、Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、６
．７３（ｄ、Ｉ！（、Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ６．９〜８．４　（ｍ、　８Ｈ） １−１−１６４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｐ
ｈ−Ｐｈ　　Ｅｔ　　１２８−１３２ＭＳ（ｍ／ｅ）　
　：　　５５２（Ｍ’）、　５１６．４４４．３９１．
　１７２ＮＭＲ（ＣＤＩ、中）δｐｐｍ　： ０．９〜１．４（ｓ＋、４Ｈ）、　　１．２９（ｔ、３
）１．Ｊ＝７ｔｌｚ）、　　１．４〜１．８（ｎ＋、２
Ｈ）、　２．２〜２．５（ｍ、ＩＨ）、　２．４〜２．
６（ｍ、２Ｈ）。 ３．４〜３．９（ｏ＋＋２Ｈ）、４．０〜４．４（ｍ、
ＩＨ）、　４．２０（ｑ、２１１゜Ｊ＝７Ｈｚ）、　４
．４〜４．８（ｒＡ、ＩＨ）、　５．７７（ｄ、ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ。 １６Ｈｚ）、　６．７６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、
　７．０〜８．６（ｍ、１３Ｈ）Ｉ−１−１７４−Ｆ　
　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−ＣＦｚ−Ｐｈ　　Ｅｔ　
　１１８−１２１ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　　５４４（Ｍつ
、　５２６．５０８．３８３．１７２ＮＭＲ（ＣＤＣｆ
３中）δｐｐＩＩＩ：０．９〜１．４（＋ｗ＋４１１）
＋　　１−２９（ｔ、３１１．Ｊ＝７Ｈｚ）＋　１．４
〜１．８（請、２Ｈ）、　２．２〜２．５（ｍ、１１１
）、　２．４〜２．６（ｍ、２Ｈ）。 ３．４〜３．９（ｍ、２Ｈ）＋　４．０〜４．４（ｍ、
１）１）、　４．２０（ｑ、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４〜４．７（ｎ＋、ＩＨ）、　５
．７７（ｄ、ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝６Ｈｚ。 １６Ｈｚ　　　６．７６　ｄ　ＩＨＪ＝１６１１ｚ）　
　７．０〜８．８　ｍ　８Ｈ実施例１−ｈ）と同様の方
法により化合物ｌ−５−２〜Ｉ　−５−１７を合成した
。 ｌｎ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳｏ中）δｐｐｍ　：１．２〜１．
５（ｍ＋２Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ、２Ｈ）、　２．
５０（ｓ。 ３Ｈ）、　２．５７（ｓ、３Ｈ）、　３．０〜３．４（
ａ＋＋２１１）　３．５〜３゜８　（ｍ、１８）、　４
．０〜４．４（ｍ、ＩＨ）、　５．６３（ｄ、ｄ、ＬＨ
，Ｊ＝７ｔｌｚ、１６Ｈｚ）、　６．４３（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．２〜７．８（ｍ、５Ｈ） １−５−３　　ＨＨＭｅ　　、Ｐｈ　　　Ｎａ　　　７
７５−７８Ｍ５（／ｅ　　、　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　
：　　４４９（Ｍ”＋　　Ｎａ）、　　４２６（Ｍ”）
２７１、　１７６ ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：１．２〜１．
６（ａ＋、２Ｈ）、　　２．０２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．６４（ｓ、３Ｈ）、　　３．０〜３．４
（＋ｓ、ｌＨ）、　　３．３〜３．６（ｓ＋、ＩＨ）。 ３．６〜３．９（ｍ、ｌＨ）、　　４．１〜４．４（ｓ
＋、ＩＨ）、　　５．７６（ｄ、ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ、１５Ｈｚ）、　　６．５３（ｄ、１
１１．Ｊ−１５Ｈｚ）、　　１．３〜８−５（ｌｌ＋　
ｌ０Ｈ） １−５−４　　４−Ｆ　　　ＨＭｅ　　４−Ｃ４！−Ｐ
ｈ　　Ｎａ　　１３２−１３９ＭＳ（ｓ＋／ｅ　、　　
ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　５０ＢＭ＋十Ｎａ）＋　　４
７９（Ｍ”　＋Ｈ）。 ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：１．２〜１．
６（ａ＋、２１）、　　１．８〜２．２（ｔｓ、２Ｈ）
、　　２．６３（ｓ、３Ｈ）、　　３．３　〜４．０（
ｍ、３Ｈ）、　　４．１〜４．４（ｓ、１ＩＩ）。 ５．７８（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ、１６１１ｚ）、
　　６．５２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．２
〜８．５（ｎ＋、８８）Ｉ　−５−５３−Ｍｅ　　５−
Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　Ｐｈ　　Ｎａ　　１２８−１３６
ＭＳ（ｍ／ｅ　、ＦＡ２０）（Ｅ）：　　４７７（Ｍ”
＋Ｎａ）、４５５（Ｍ”＋Ｈ）。 ３２９、　１７６ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：１．２〜１．
６（ｅ＋、２Ｈ）、　　１．８〜２．１（ｓ＋、２Ｈ）
、　　２．３４（ｓ。 ６１１）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、　　３．０〜３．４
（ｍ、２Ｈ）、　　３．６〜３．９（ｍ、１）１）、　
　４．１〜４．４（ｍ、ＩＨ）、　　５．７６（ｄ、ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　　６．４８（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．０〜８．６（ｍ、８１
） Ｉ　−５−６４−Ｆ　　　ＨＭｅ　　ｔ−Ｂｕ　　　Ｎ
ａ　　　９３−１９３−１ｌ０／ｅ、　　ＦＡ２０）（
Ｅ）　　：　４４７（Ｍ”＋Ｎａ）、　　２５３ＮＭＲ
（ｄｉ−ＤｒＩＳＯ中）　δｐｐｍ　：１．３７（ｓ、
９Ｈ）、　　１．２〜１．５（ｍ、２１１）、　　１．
９〜２．Ｈｍ。 ２８）、　　２．５２（ｓ、３Ｈ）、　　３．０〜３．
４（ｍ、２Ｈ）、　　３．６〜３．９（ｓ、ＩＨ）、　
　４．１〜４．４（＋ｉ、ＩＨ）、　　５．６８（ｄ、
ｄ、１）１゜Ｊ−７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　　６．４（ｄ
、ＩＨ，Ｊ−１６Ｈｚ）、　　７．１〜７．３（ｓ＋、
４Ｈ） １−５−７　　４−Ｂｒ　　　ＨＭｅ　　　Ｐｈ　　　
Ｎａ　　１１Ｂ−１２２ＭＳ（ｍ／ｅ、　　ＦＡ２０）
（Ｅ）　　：　　５２７（Ｍ”＋Ｎａ）、　　５０５（
Ｍ”＋ＩＯ。 ４１３、　３２９．　１７６ ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：１．２〜１．
６（ｍ、２Ｈ）、　　１．８〜２．２（ｍ、２Ｈ）、　
　２．６４（ｓ。 ３１１）、　　３．０〜３．５（ｍ、２Ｈ）、　　３．
６〜３．９（ｍ、１１１）、　　４．１〜４．４（＊、
ＩＨ）、　　５．７８（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ、１
６Ｈｚ）。 ６．５３（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１６Ｈｚ）、　　７．４〜８
．６（ｍ、９８）！　−５−８４−Ｆ　　　Ｈ１−Ｐｒ
　　　Ｐｈ　　　Ｎａ　　１ｌ２１−１２７Ｍ５（／ｅ
、　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　　４９５（Ｍ”＋Ｎａ
）、　　４７２（Ｍ”）。 ４１３、　３１７ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　Ｃ１，２〜１．
６（ｍ、２１１）、　　１．３２（’ｄ、６Ｈ，Ｊ−７
１１ｚ）、　　１．８〜２．２（ｍ、２Ｈ）、　３．５
４　（７重線、　ＩＬＪ□７Ｈｚ）。 ３．４〜４．１（ｓ、３Ｈ）、　　４．１〜４．４（ｉ
ｅ、ＩＮ）、　　５．６３（ｄ。 ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　　６．６１（ｄ
、ＩＨ，Ｊ−１６１１ｚ）、　　７．１〜８．６（ｍ、
９Ｈ） １−５−９　　４−Ｆ　　　Ｈｎ−Ｐｒ　　　Ｐｈ　　
　Ｎａ　　１１５−１２５ＭＳ（ｍ／ｅ、　　ＦＡ２０
）（Ｅ）　　：　４９５（Ｍ”＋Ｎａ）、　　４７３（
Ｍ”＋Ｈ）。 ４１３．２５５ ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ中）　δｐｐ鴎　：１．０１（
ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．２〜１．６（ｍ、２
Ｈ）、　　１．７〜２．２（ｍ、４１１）、　２．８〜
３．１（ａ＋、２８）、　３．０〜３．５（ｓ、２Ｈ）
。 ３．５〜４．０（ｍ、ＩＨ）、　　４．１〜４．５（＋
ｍ、ＩＨ）、　　５．６７（ｄ。 ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６．５６（ｄ、
ＬＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１〜８．７（ｍ、９Ｈ） １−５−１０　４−Ｆ　　Ｈ１−Ｐｒ　　４−Ｍｅ−Ｐ
ｈ　　Ｎａ　　１１５−１２０ＭＳ（ａｎ／ｅ、　　Ｆ
Ａ２０）（Ｅ）　　：　５０９（Ｍ”＋Ｎａ）、　　４
８７（Ｍ”＋Ｈ）ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ
　：１．２〜１．６（ｓ＋、２Ｈ）、　　１．３１（ｄ
、６Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．８〜２．１（ｍ、２８
）、　　２．３８（ｓ、３Ｈ）、　　３．４〜４．０（
ｍ、３Ｈ）。 ３．５１（７重線、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）、　４．１〜
４．４（＋＋＋、ＩＨ）。 ５．６０（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　
　６．５９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝’１６１１ｚ）、　　７．
１〜８．５（ｓ、８Ｈ）１−５−ｆｌ　　４−Ｆ　　Ｈ
ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　Ｐｈ　　Ｎａ　　２０４−２Ｏ４
−２０８／ｅ、　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　　４９３
（Ｍ’＋Ｎａ）、　　４７１（Ｍ”＋Ｈ）ＮＭＲ（ｄｉ
−ＤＭＳＯ中）　　δｐｐ鋼　：１．０〜２．２（＋ｅ
、８Ｈ）、　　２．３〜２．７（ｍ、Ｉ２０）（Ｅ）、
　　３．４〜４．０（ｍ、３Ｈ）、　　４．１　〜４．
４（ｍ、１１１）、　　５．８５（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ・
６Ｈ２，１７１１Ｚ）、　　６．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−
１７１１ｚ）、　　７．１〜８．５（ｍ。 ？−５−１２４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　ＣＨ
ｇＰｈ　　　Ｎａ　　　１３５−１４８ＭＳ（ｓ＋／ｅ
、　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　５０７（Ｍ”＋Ｎａ）
、　　４８５（Ｍ”＋ｔｌ）、　　３２９ＮＭＲ（ｄａ
−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：０．７〜１．２（−，４Ｈ
）、　　１．２〜１．６（ｍ、２）１）、　　１．８〜
２．１（ｍ、２Ｈ）、　　２．３〜２．６（＋＊、１１
１）、　　２．９〜３．５（＋ｗ、２Ｈ）。 ３−５〜４．０（ｓ、ＩＨ）＋　　４．０９（ｓ、２Ｈ
）、　　４．１〜４．５（ｍ、１１１）。 ５．７３（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　
　６．５０（ｄ、１）１．Ｊ−１６Ｈｚ）。 ７．０〜８．３０（…、９Ｈ） ！−５−１３４−Ｐ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　３−Ｃ
ｊ！−Ｐｈ　　Ｎａ　　１ｌ４３−１４７Ｍ５（／ｅ、
　ＦＡ２０）（Ｅ）　：　５２７（Ｍ”＋Ｎａ）、　５
０５（Ｍ”＋Ｈ）、　４１３゜ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ
中）δｐｐｍ　：’０．９〜１．４（ｓ＋、４Ｈ）、　
１．３〜１．７（ｍ、２４１）、　１．８〜２．２（ａ
＋、２８）、　２．３〜２．７（ｍ、ＩＨ）、　２．９
〜３．７（ｍ、２Ｈ）。 ３．５〜４．０（＋＋＋、１１１）、　４．１〜４．５
（ｓ＋、ＩＨ）、　５．８５（ｄ、ｄ。 ＩＨ１ＪＪＨｚ＋１６Ｈｚ）、６．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１６ｔｌｚ）。 ７．０〜８．５（ｍ、８ｆＤ １−５４４４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−？ｆ
ｅＯ−Ｐｈ　　Ｎａ　　１５２−１７８ＭＳ（ｍ／ｅ、
　ＦＡ２０）（Ｅ）　：　５２３（Ｍ”＋Ｎａ）、　５
０１（Ｍ”＋Ｈ）、　３２９ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ中
）δｐｐ＋ｗ　：１．０〜１．４（＋＋、４Ｈ）、　１
．３〜１．７（ａ＋、２Ｈ）、　１．８〜２．２（ｍ、
２Ｈ）、　２．３〜２．７（ｍ、ＩＨ）、　３．０〜４
．０（ｍ、３Ｈ）＋３．８３（ｓ、３Ｈ）、　４．１〜
４．５（＋１１１）、５．８０（ｄ、ｄ、ＩＨ。 Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６．５８（ｄ、ＩＨ，Ｊ−
１６Ｈｚ）、　６．９〜８．４（ｍ、８２０）（Ｅ） Ｉ−５−１５４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｍ
ｅ−Ｐｈ　　Ｎａ　　１５５−１５７ＭＳ（＋ｗ／ｅ、
　ＦＡ２０）（Ｅ）　：　５０７（Ｍ”＋Ｎａ）、　４
８５（Ｍ”＋Ｈ）、　４１３゜ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ
中）δｐｐｎ＋　：０．９〜１．７（ｍ、６Ｈ）、　　
１．８〜２．２（ｍ、２Ｈ）、　　２．２〜２．７（ｍ
、ＩＨ）、　　２．３７（ｓ、３Ｈ）、　　２．８〜３
．５（ｍ、２Ｈ）。 ３．５〜４．０（■、ＩＨ）、　　４．１〜４．５（ａ
＋、ＩＨ）、　　５．８２（ｄ、ｄ。 ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６．６０（ｄ、ＩＨ
，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ７．１〜８．５（ｎ＋、８Ｈ） １−５−１６４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　４−Ｐ
ｈ−Ｐｈ　　Ｎａ　　　１９２−ｌ９２−２Ｏ７／ｅ、
　　ＰＡ２０）（Ｅ）　　：　　５６９（Ｍ”＋Ｎａ）
、　　５４７（Ｍ”＋Ｈ）、　　３０７゜ＮＭＲ（ｄｉ
−ＤＭＳＯ中）δｐｐｗｌ：０．９〜１．７（ｍ、６Ｈ
）、　　１．８〜２．２（ｍ、２１）、　　２．３〜２
．７（＋＋、ＬＨ）、　２．８〜３．６（ａ、２８）、
　　３．５〜４．０（ｍ、ＩＨ）。 ４．１〜４．５（ｍ、ＩＨ）、　　５．８６（ｄ、ｄ、
ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）。 ６．６２（ｄ、１１．Ｊ−１６Ｈｚ）、　　７．１〜８
．６（ｍ、１３Ｈ）Ｉ−５−１７４−Ｆ　　Ｈｃｙｃｌ
ｏ−Ｐｒ　　３−ＣＦｘ−Ｐｈ　　Ｎａ　　　Ｍ７−１
５１ＭＳ（ｓ／ｅ、　　ＦＡ２０）（Ｅ）　　：　５６
１（Ｍ”＋Ｎａ）、　　３８３．　１９９ＮＭＲ（ｄｉ
−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ　：０．９〜１．７（ｍ、６８
）、　　ｔ、８〜２．１（ｍ＋２Ｈ）、２．３〜２．７
（ｓ、ＩＨ）、　２．８〜３．５（＋ａ、２Ｈ）、　３
．５〜４．０（ｍ、ＩＩＩ）。 ４．１〜４．５（ｍ、ＩＨ）、　５．８６（ｄ、ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ、１６Ｈｚ）。 ６．６１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１〜８．
８（ｓ＋、８Ｈ）（以下、余白） 化合物１−３−８を次の実施例２　（２−ｈ、　　２−
ｊ）の方法により合成した。 実施例２−ｈ） （Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−（４″−
フルオロフェニル）−６’−（１”−メチルエチル）−
２”−フェニル−ピリミジン−５′−イル〕ヘプト−６
−エン酸（化合物１−２−８）化合物、Ｉ　−１−８，
２１３■（４，４４Ｘ１０−’モル）をエタノール１０
１ｄに溶解させ、これに０．５Ｎカセイソーダ水溶液０
．８４ｄを滴下した。室温でさらに２時間攪拌した後、
減圧下、４５°Ｃでエタノールを留去し、蒸留水５ｄを
加えエーテルで残存原料を抽出した。水層に２Ｎ−塩酸
０．１　ｍを加え、液性をｐＨ２とした。反応液をエー
テル抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色粉末状の目的物
１９０■（９５，１％）を得た。 ｍｐ５２〜５８°Ｃ 実施例２−ｊ） （Ｅ）−６−［４’　−〔４’−フルオロフエニル）−
６”−（１”−メチルエチル）−２Ｗ−フェニル−ピリ
ミジン−５１−イルエチニル〕４−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン（化
合物１−３−８）化合物、ｌ−２−８，１９０ｍｇ（４
，２２ｘｌＯ−’モル）をモレキュラーシープ脱水した
塩化メチレン２ａｄｌに溶解した。これにＮ−シクロヘ
キシル−Ｎ”−（２−（メチルモルホリニウム）エチル
〕カルボジイミドｐ−）ルエンスルホネート２２０■（
５，１９Ｘ１０”’モル）（ラクトン化剤）を加え、室
温下で５時間攪拌した。更にラクトン化剤を２００■追
加し、寥温下で一晩攪拌した０反応液を水、次いで飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて（溶離液：１０％酢酸エチル−ベンゼ
ン）目的物を無色粉末として得た。収量１２０■（収率
６５．８％）ｍｐ　　１７？−１８０℃この化合物は、
原料として用いたｌ−１−８の二つのジアステレオアイ
ソマー（エリスロ、トレオ混合物）に由来する２種のラ
クトン（トランス、シス）混合物であるが、薄層クロマ
トグラフィー分析（シリカゲル；展開溶媒、メチル−ｔ
−ブチルエーテル：ｎ−ヘキサン：アセトン−７：２：
１（ｖ／ｖ））およびＮＭＲ分析結果から、はぼ純粋な
トランスラクトンであることが示された。 ？１Ｓ（ｓ／ｅ）：４３２（１１”　　）、４１４，３
１７，２４８゜ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ　　中）　δｐ
ｐｔａ：１．３５．１．３６（ｄ　　ｘ　　２．　６Ｈ
，Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．５−１．７（ｇｅ、２Ｈ）。 ２．６−２．８（１１，２Ｈ）、　　３．３９（ｌ１１
．ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）、　　４．２−４．４（１１，２
Ｈ）、　　５．２−５．３（ｓ、ＩＨ）、’　　５．５
４（ｄ、ｄ、１）１．Ｊ−６Ｈｚ、１７Ｈｚ）。 ６、８０　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　７．
１−８．６　（ａｔ　９Ｈ）化合物１−６−８を次の実
施例２−ｎ）の方法により合成した。 実施例２−ｎ） エチル　（Ｅ）−７−（４’−（４１−フルオロフェニ
ル）−６’−（１”−メチルエチル）−２１−フェニル
−ピリミジン−５９−イ、ル〕−３−ヒドロキシー５−
オキソ−６−へブテノエート（化合物１−６−８） 化合物、ｌ−１−８，１００■（２，０９Ｘ１０−’モ
ル）をモレキュラーシーブ脱水トルエン５ｍに溶解した
。活性化二酸化マンガン３６０■をこれに加え、室温下
で３日間攪拌した０反応液にベンゼン１０ｄを加え、二
酸化マンガンをセライト濾別した。濾液を活性炭で脱色
した後、溶媒を減圧留去し、残渣オイルをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：ベンゼンー酢酸エチ
ル）にかけて淡黄色粉末状の目的物６５■（６５，３％
）を得た。 ｍｐ　　４７〜５１℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ”　　）、４５８，４１５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　　中）　δｐｐｍ：１．２−１
．５（ｄ＋ｔ、９Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、２．３−２．８（
ｓ、４Ｈ）、３．３−３゜５（ｓ、ＩＨ）、４．１３（
ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、４．３−４．６（ｇｍ　　ｘ
　　２．２８）。 ６．２４（ｄ、１）１．Ｊ−１６Ｈｚ）、７．１−８．
７（ｍ、１０Ｈ）（以下、余白） 製剤例１ 錠　　剤 化合物１−５−１４　　　　　　　　１．０　ｇ乳　　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ微結晶セ
ルロース　　　　　　　８．０ｇコーンスターチ　　　
　　　　　３．０ｇヒドロキシプロピルセルロース　１
．ＯｇＣＭＣ−Ｃａ　　　　　　　　　　　１．５ｇス
ーア１ン　マグ　シウム　　　０．５全　　量　　　　
　　　　　　　　２０．０　ｇ上記成分を常法により混
合した後、１錠中に１０■の活性成分を含有する糖衣錠
１００錠を製造した。 製剤例２ カプセル剤 化合物１−５−１４　　　　　　　１．０　ｇ乳　　　
＠　　　　　　　　　　　　　　　３．５ｇ微結晶セル
ロース　　　　　１０．０　ｇスープ１ン　マ　　シウ
ム　　。 全　　　量　　　　　　　　　　　　１５．０　ｇ上記
成分を常法により混合したのち４号ゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中に１０■の活性成分を含有するカ
プセル剤１００カプセルを製造した。 製剤例３ 軟カプセル剤 化合物１−５−１４　　　　　　　　　１．００ｇＰＥ
Ｇ４００　　　　　　　　　　３．８９ｇ飽和脂肪酸ト
リグリセライド　　１５．００　ｇハツカ油　　　　　
　　　　　０．０１ｇポ１ソルベー　Ｐｏｔ　５ｏｒｂ
ａｔｅ　８０　０．　０全　　量　　　　　　　　　　
　　　　　２０．００　ｇ上記成分を混合したのち常法
により３号軟ゼラチンカプセルに充填し、１カプセル中
に１０■の活性成分を含有する軟カプセル剤１００カプ
セルを製造した。 製剤例４ 軟　　膏 化合物Ｉ　−５−１４１，０ｇ（１０，０ｇ）流動パラ
フィン　　１０．０ｇ（１０，０ｇ）セタノール　　　
　２０．０ｇ（２０，０ｇ）白色ワセリン　　　６８．
４　ｇ　（５９，４ｇ）エチルパラベン　　　０．１ｇ
（０，１ｇ）！−ン　　−ル　　　　　０．５　　　　
　　０．５全　　　量　　　　　１００．０　ｇ 上記成分を常法により混合し、１％（１０％）軟膏とし
た。 製剤例５ 坐剤 化合物Ｉ　−５−１４１，０ｇ ウィッチツブゾールＨ１５”　　４６．９ｇウィッチツ
ブゾールＷ３５”　　５２．０ｇボ１゛ルベー　Ｐｏｌ
　５ｏｒｂａｔｅ　８００．１全　　　１　　　　　　
　　　　　　１００．０　ｇ「０　トリグリセライド系
化合物の商標名ウィッチツブゾール子Ｗ　ｉ　ｔ　ｅ　
ｐ　ｓ　ｏ　Ｉ　Ｊ上記成分を常法により溶融混合し、
坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して１０■の活性成分を
含有する１ｇ坐剤１００個を製造した。 製剤例６ 注射荊 化合物Ｉ　−５−１４１■ 注射用蒸留水　　　　　　　　　　５ｄ用時、溶解して
用いる。 製剤例７ 顆粒剤 化合物１−５−１４　　　　　　　　１．０　ｇ乳　　
　糖　　　　　　　　　　　　　　６．０ｇ微結晶セル
ロース　　　　　　　６．５ｇコーンスターチ　　　　
　　　　５．０ｇヒドロキシプロピルセルロース　１．
０ｇスーア１ン　マグ、シウム　　　０．５全　　　量
　　　　　　　　　　　　２０．０　ｇ上記成分を常法
により造粒し、１０■の活性成分を含有するよう２００
■を一包とし１００個分包した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 【式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル
   、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブト
   キシ、ｓｅｃ−ブトキシ、Ｒ＾５Ｒ＾６Ｎ−（Ｒ＾５、
   Ｒ＾６はそれぞれ独立に水素またはＣ＿１＿−＿３アル
   キルを意味する。）、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、
   ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒド
   ロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブ
   チルシリルオキシ、ヒドロキシメチルまたは−Ｏ（ＣＨ
   ＿２）＿ＬＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５は水素またはＣ＿
   １＿−＿３アルキルを意味し、Ｌは１、２または３を意
   味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ＾１とＲ＾２が一緒に
   なって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはメチレンジオ
   キシを意味し； Ｙは−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−
   ＣＨ＿２−を意味し；Ｚは−Ｑ−ＣＨ＿２ＷＣＨ＿２−
   ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿２−ま
   たは、ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、
   −Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿２−または−Ｃ（Ｒ＾１＾１）
   （ＯＨ）−を意味し； Ｒ＾１＾１は水素またはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味
   し；Ｒ＾１＿２は水素またはＲ＾１＾４（Ｒ＾１＾４は
   生理的に加水分解し得るアルキル基またはＭ（ＭはＮＨ
   ＿４、ナトリウム、カリウム、１／２カルシウム、また
   は低級アルキルアミン、ジ低級アルキルアミンもしくは
   トリ低級アルキルアミンの水素化物を意味する。）を意
   味し； Ｒ＾１＾３は独立に第１級または第２級のＣ＿１＿−＿
   ６アルキルを意味するか； ２ヶのＲ＾１＾３が一緒になって−（ＣＨ＿２）＿２−
   または−（ＣＨ＿２）＿３−を意味し； Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７は独立に水素またはＣ＿１＿−
   ＿３アルキルを意味する。）を意味し； Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿
   ３アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾７は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモまたはトリ
   フルオロメチルを意味する。）、フェニル−（ＣＨ＿２
   ）＿ｍ−（ｍは１、２あるいは３である。）、 −（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ（ＣＨ＿３）−フェニルまたは
   フェニル−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ（ＣＨ＿３）−（ｎは
   ０、１または２である。）を意味し； Ｒ＾４は、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シ
   クロアルキル、αもしくはβ−ナフチル、２，３もしく
   は４−ピリジル、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿８アルコキシ、
   Ｃ＿１＿−＿３アルキルチオ、クロロ、ブロモ、フルオ
   ロ、−ＮＲ＾１＾８、Ｒ＾１＾９（Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１
   ＾９はそれぞれ独立にＣ＿１＿−＿３アルキルである。 ）、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェノキシ、ベン
   ジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジ
   フェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル
   または−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｋＯＲ＾２＾０（Ｒ＾２＾０
   は水素またはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し、ｋは１
   、２または３を意味する。）を意味し；Ｒ＾１＾０が水
   素の時、お互いにオルソ位にある場合のＲ＾８、Ｒ＾９
   が一緒になって−ＯＣ（Ｒ＾２＾３）（Ｒ＾２＾４）Ｏ
   −（Ｒ＾２＾３、Ｒ＾２＾４は独立に水素またはＣ＿１
   ＿−＿３アルキルを意味する。）、▲数式、化学式、表
   等があります▼ （Ｒ＾２＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１
   ＿−＿３アルコキシ、クロロ、ブロモまたはフルオロで
   ある。）または▲数式、化学式、表等があります▼もし
   くはナフチルから 選ばれた１ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１も
   しくは２ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキル
   を意味する。】により表される化合物。 （２）一般式（ I ）において、 Ｒ＾２が水素の時、Ｒ＾１は水素、３’−フルオロ、３
   ’−クロロ、３’−メチル、４’−メチル、４’−クロ
   ロまたは４’−フルオロを意味するか；Ｒ＾１とＲ＾２
   が一緒になって、３’−メチル−４’−クロロ、３’，
   ５’−ジクロロ、３’，５’−ジフルオロ、３’，５’
   −ジメチルまたは３’−メチル−４’−フルオロを意味
   し； Ｒ＾３が１級または２級のＣ＿１＿−＿６アルキルまた
   はＣ＿３＿−＿６シクロアルキルを意味し； Ｒ＾４がＣ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シク
   ロアルキル、αもしくはβ−ナフチル、２，３もしくは
   ４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿８アルコキシ、
   クロロ、ブロモ、フルオロ、ジメチルアミノ、トリフル
   オロメチル、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ
   、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシ
   リルオキシ、メチレンジオキシ（この場合、Ｒ＾１＾０
   は水素である。）またはヒドロキシメチルを意味する。 ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１
   ＿−＿３アルコキシ、クロロ、ブロモまたはフルオロを
   意味する。）、または▲数式、化学式、表等があります
   ▼　 （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は上記の好ましい例の場
   合と同意味である。）を意味し；Ｙは−ＣＨ＿２−ＣＨ
   ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ −ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＣＯ＿２
   Ｒ＾１＾２−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿２Ｃ
   Ｏ＿２Ｒ＾１＾２または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ
   Ｒ＾１＾３）＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２を意味す
   る請求項（１）に記載の化合物。 （３）Ｒ＾２が水素の場合は、Ｒ＾１は水素、４’−メ
   チル、４’−クロロまたは４’−フルオロを意味するか
   ； Ｒ＾１、Ｒ＾２が一緒になって、３’，５’−ジメチル
   または３’−メチル−４’−フルオロを意味し； Ｒ＾４はＣ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シク
   ロアルキル、αもしくはβ−ナフチルおよび２、３もし
   くは４−ピリジルでなく； Ｙは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または（Ｅ）−−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−を意味する請求項（２）に記載の化合物。 （４）Ｒ＾２が水素の時、Ｒ＾１は水素、４’−クロロ
   または４’−フルオロを意味するか； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になって、３’−メチル−４’−
   フルオロを意味し； Ｒ＾３はエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはシ
   クロプロピルを意味し； Ｒ＾４は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ独立に水素、
   メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
   チル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
   シ、ｉ−プロポキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリ
   フルオロメチル、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ
   、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、メチレンジオ
   キシ（この場合、Ｒ＾１＾０は水素である。）、ヒドロ
   キシメチルまたはフェニルを意味する。）、またはベン
   ジルを意味し；Ｙは（Ｅ）−−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する
   請求項（２）に記載の化合物。 （５）Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になって、４’−クロロま
   たは４’−フルオロを意味し； Ｒ＾３はｉ−プロピルまたはシクロプロピルを意味し； Ｒ＾４はフェニル、３’−クロロフェニル、４’−クロ
   ロフェニル、３’−トリル、４’−トリル、３’−メト
   キシフェニル、４’−メトキシフェニル、３’−トリフ
   ルオロメチルフェニル、４’−トリフルオロメチルフェ
   ニルまたは３’，４’−ジメトキシフェニルを意味し； Ｙは（Ｅ）−−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する請求項（２）に
   記載の化合物。 （６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−（
   ４”−フルオロフェニル）−６’−（１”−メチルエチ
   ル）−２’−（４”−トリル）−ピリミジン−５’−イ
   ル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒド
   ロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、そのカル
   ボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキ
   ルエステル。 （７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−（
   ４”−フルオロフェニル）−６’−（１”−メチルエチ
   ル）−２’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプ
   ト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと
   縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸の
   ナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステ
   ル。 （８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−（
   ３”−クロロフェニル）−４’−（４”−フルオロフェ
   ニル）−６’−（１”−メチルエチル）−ピリミジン−
   ５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５
   位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、
   そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿
   ３アルキルエステル。（９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロ
   キシ−７−〔４’−（４”−フルオロフェニル）−２’
   −（４”−メトキシフェニル）−６’−（１”−メチル
   エチル）−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−エン
   酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合してラク
   トンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩
   またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （１０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   （４”−フルオロフェニル）−６’−（１”−メチルエ
   チル）−２’−（３”−トリフルオロメチルフェニル）
   −ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、その
   カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合してラクトンを形
   成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそ
   のＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （１１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−（４”−フルオロフェニル）−
   ２’−（４”−トリル）−ピリミジン−５’−イル〕ヘ
   プト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシ
   と縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸
   のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエス
   テル。 （１２）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−（４”−フルオロフェニル）−
   ２’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６
   −エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
   てラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリ
   ウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （１３）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （３”−クロロフェニル）−４’−シクロプロピル−６
   ’−（４”−フルオロフェニル）−ピリミジン−５’−
   イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒ
   ドロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、そのカ
   ルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アル
   キルエステル。 （１４）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−（４”−フルオロフェニル）−
   ２’−（４”−メトキシフェニル）−ピリミジン−５’
   −イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位の
   ヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、その
   カルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３ア
   ルキルエステル。 （１５）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−（４”−フルオロフェニル）−
   ２’−（３”−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミ
   ジン−５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン
   酸が５位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化
   合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１
   ＿−＿３アルキルエステル。 （１６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   （１”−メチルエチル）−６’−フェニル−２’−（４
   ”−トリル）−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−
   エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合して
   ラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウ
   ム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （１７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’，
   ６’−ジフェニル−４’−（１”−メチルエチル）−ピ
   リミジン−５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカル
   ボン酸が５位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成し
   た化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ
   ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （１８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （３”−クロロフェニル）−４’−（１”−メチルエチ
   ル）−６’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプ
   ト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと
   縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸の
   ナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステ
   ル。 （１９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （４”−メトキシフェニル）−４’−（１”−メチルエ
   チル）−６’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘ
   プト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシ
   と縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸
   のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエス
   テル。 （２０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   （１”−メチルエチル）−６’−フェニル−２’−（３
   ”−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５’
   −イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位の
   ヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、その
   カルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３ア
   ルキルエステル。 （２１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−フェニル−２’−（４”−トリ
   ル）−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、
   そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合してラクトン
   を形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩また
   はそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （２２）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’−
   シクロプロピル−２’，６’−ジフェニル−ピリミジン
   −５’−イル）ヘプト−６−エン酸、、そのカルボン酸
   が５位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合
   物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿
   −＿３アルキルエステル。 （２３）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （３”−クロロフェニル）−４’−シクロプロピル−６
   ’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−
   エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合して
   ラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウ
   ム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （２４）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−２’−（４”−メトキシフェニル）−
   ６’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６
   −エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
   てラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリ
   ウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （２５）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   シクロプロピル−６’−フェニル−２’−（３”−トリ
   フルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５’−イル〕
   ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキ
   シと縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン
   酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエ
   ステル。 （２６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   （４”−クロロフェニル）−６’−（１”−メチルエチ
   ル）−２’−（４”−トリル）−ピリミジン−５’−イ
   ル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒド
   ロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、そのカル
   ボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキ
   ルエステル。 （２７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   −（４”−クロロフェニル）−６’−（１”−メチルエ
   チル）−２’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘ
   プト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシ
   と縮合してラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸
   のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエス
   テル。 （２８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （３”−クロロフェニル）−４’−（４”−クロロフェ
   ニル）−６’−（１”−メチルエチル）−ピリミジン−
   ５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５
   位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、
   そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿
   ３アルキルエステル。（２９）（Ｅ）−３，５−ジヒド
   ロキシ−７−〔４’−（４”−クロロフェニル）−６’
   −シクロプロピル−２’−（４”−トリル）−ピリミジ
   ン−５’−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸
   が５位のヒドロキシと縮合してラクトンを形成した化合
   物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿
   −＿３アルキルエステル。 （３０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４’−
   （４”−クロロフェニル）−６’−シクロプロピル−２
   ’−フェニル−ピリミジン−５’−イル〕ヘプト−６−
   エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合して
   ラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウ
   ム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。 （３１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔２’−
   （３”−クロロフェニル）−４’−（４”−クロロフェ
   ニル）−６’−シクロプロピル−ピリミジン−５’−イ
   ル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒド
   ロキシと縮合してラクトンを形成した化合物、そのカル
   ボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキ
   ルエステル。 （３２）請求項（１）に記載の化合物を含有することを
   特徴とする抗高脂血剤。 （３３）請求項（１）に記載の化合物を含有することを
   特徴とする抗高リポ蛋白血症剤。（３４）請求項（１）
   に記載の化合物を含有することを特徴とする抗アテロー
   ム性動脈硬化剤。