JPH01299564A - 抗血栓性医療用成形物及びその製造法 - Google Patents

抗血栓性医療用成形物及びその製造法

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JPH01299564A
JPH01299564A JP63131951A JP13195188A JPH01299564A JP H01299564 A JPH01299564 A JP H01299564A JP 63131951 A JP63131951 A JP 63131951A JP 13195188 A JP13195188 A JP 13195188A JP H01299564 A JPH01299564 A JP H01299564A
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義人 筏
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、優れた抗血栓性を有する医療用成形物及びそ
の製造法に関する。さら詳しくは、表面がポリビニルア
ルコール系重合体で被覆された抗血栓性医療用成形物及
びその製造法に関する。
〔従来の技術〕
ポリビニルアルコールは、抗血栓性の優れた材料として
従来より知られており、医療用途に使用するために種々
の試みや提案がなされている。ポリビニルアルコールは
、そのままでは機械的強度が高くないので、単独で使用
できる範囲が限られており、他の材料からなる基材上に
被覆して用いるのが一般的である。また、ポリビニルア
ルコールは水に溶は易いので、熱処理して結晶化度を高
めて水に溶解しに<クシたり、架橋結合を導入して不溶
化することもしばしば行われる。架橋結合を導入する方
法としては、架橋剤を使用する方法や放射線を照射する
方法などがあるが、これらの方法はいずれも操作が煩雑
であったり適用に種々の制限があったりするので、あま
り実用的な方法ではない。
〔発明が解決しようとする課題〕
ポリビニルアルコールを熱処理して結晶化度を高め水に
溶解しにくくする方法は、操作が簡単であるので実用性
の高い方法であるが、本発明者らの検討の結果によると
、100℃以上の温度で熱処理しても、結晶化度は0.
25以上にはならず、十分に不溶化することができなか
った。したがって、実用上十分な不溶性を有するものを
この方法で得ることはできなかった。
さらに、血液の体外循環に用いる血液回路や血管内に挿
入するカテーテルなどの血液と直接接触する器具には軟
質ポリ塩化ビニルが多用されているが、抗血栓性の点で
問題があり、改善が望まれている。そこで、ポリ塩化ビ
ニルの表面をポリビニルアルコールで被覆することが考
えられるが、ポリ塩化ビニルとポリビニルアルコールと
は接着性がよくないため、ポリビニルアルコールが一?
、II離する可能性がある。特に軟質ポリ塩化ビニルは
、使用時に変形を受けることが多いので、その際に剥離
を起こし易い。
本発明はこれらの問題点を解決するためになされたもの
であり、その共通した目的は、基材の表面にポリビニル
アルコール系重合体が被覆された医療用成形物であって
、実用性の点で優れた製品を提供することにある。さら
に具体的に述べれば、その第1の目的は、結晶化度が高
く実用上は不溶性でかつ抗血栓性のすぐれたポリビニル
アルコール系重合体被覆成形物を提供することにある。
そして第2の目的は、ポリ塩化ビニル成形物からなる基
材とその表面に被覆されたポリビニルアルコール系重合
体とが強固に接着されている医療用成形物を提供するこ
とにある。
〔課題を解決するための手段〕
上述した第1の目的は、ポリビニルアルコール系重合体
を基材上に被覆する際に、グリセリンを含有させ、さら
に熱処理によって該重合体の結晶化度を0.26〜0.
32の範囲に制御することによって達成される。また第
2の目的は、ポリ塩化ビニル基材とポリビニルアルコー
ル系重合体被覆との間に、ポリビニルアルコールと塩化
ビニルとのグラフト共重合体を含む樹脂組成物からなる
層を介在させることによって達成される。
すなわち本発明は、第1の目的を達成するための発明が
、表面にポリビニルアルコール系重合体が被覆されてな
る成形物であって、該ポリビニルアルコール系重合体は
結晶化度が0.26以上0.32以下であることを特徴
とする抗血栓性医療用成形物及び、成形物表面にグリセ
リンを含有するポリビニルアルコール系重合体を塗゛布
し、乾燥し、次いで熱処理することを特徴とする抗血栓
性医療用成形物の製造法である。また第2の目的を達成
するための発明は、ポリ塩化ビニル系重合体よりなる基
材の表面に、ポリビニルアルコールと塩化ビニルとのグ
ラフト共重合体を含む樹脂組成物からなる層を介して、
ポリビニルアルコール系重合体が被覆されてなることを
特徴とする抗血栓性医療用成形物である。
〔作用〕
ポリビニルアルコール系重合体にグリセリンを添加する
ことによって、比較的低い温度で熱処理しても結晶化度
が高いものを容易に得ることができ、結晶化度が0.2
6以上であれば実用上不溶性となる。また、結晶化度が
0.32以下であれば、優れた抗血栓性を有している。
さらに、ポリビニルアルコールと塩化ビニルとのグラフ
ト共重合体はポリ塩化ビニルとポリビニルアルコール系
重合体の両方に対して親和性に優れているので、両者の
間に介在させることによって、ポリ塩化ビニルとポリビ
ニルアルコール系重合体との接着性を改善することがで
きる。
〔実施例〕
本発明において使用するポリビニルアルコール系重合体
とは、全部または大部分がビニルアルコール単位から構
成されてなる重合体であり、ポリ酢酸ビニルの完全また
は部分ケン化によって製造される。重合体の重合度は、
1 、000以上のものが好ましく使用され、少量であ
れば他の成分が共重合されていてもよい。
ポリビニルアルコール系重合体を被覆する基材としては
とくに制限はなく、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポ
リエチレン、ポリプロピレン、ボリエステル、ポリアミ
ド、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポ
リアクリロニトリル。
セルロース、セルロースエステル、天然マタハ合成ゴム
などの各種の高分子材料や、金属、セラミックスなどを
挙げることができる。これらの中でもポリ塩化ビニルは
、可塑剤を添加して軟質化したものが血液回路やカテー
テルなどの血液と直接接触する用途に多用されてい゛る
基材の表面にポリビニルアルコール系重合体を被覆する
方法としては、基材をポリビニルアルコール系重合体の
溶液に浸漬するかあるいは表面に溶液を塗布、スプレー
などの方法により付着させ、しかる後に乾燥させる方法
が最も一般的である。
そして、このときポリビニルアルコール系重合体溶液に
グリセリンを添加しておけば、グリセリンを含有するポ
リビニルアルコール系重合体を得ることができる。グリ
セリンの含有量は、ポリビニルアルコール系重合体10
0重量部に対して1〜100重量部程重量高程、5〜5
0重量部の範囲が好適である。ポリビニルアルコール系
重合体を溶解するための溶媒としては、水あるいは水と
水溶性有8!溶媒との混合液が望ましく使用でき、ポリ
ビニルアルコール系重合体の濃度は3〜30重量%の範
囲が好適である。
ポリビニルアルコール系重合体を被覆した後、熱処理を
行うことにより結晶化度を高めることができる。熱処理
は、50〜150℃の範囲で行うのが望ましく、結晶化
度が0.26以上0.32以下になるように処理時間を
調整する。結晶化度が0,26よりも小さいと、溶解し
やすいので実用上好ましくない。また、グリセリンを使
用すれば結晶化度を0゜5程度まで高めることができる
が、結晶化度が0゜32よりも大きくなると抗血栓性が
低下するので好ましくない。特に好ましい結晶化度の範
囲は、0゜27〜0.30である。なお、ここでいう結
晶化度は、ポリビニルアルコール層の密度dから下記の
式により求めた値Xである。
1 / d = x/1.34+(1−x) /1.2
7基材としてポリ塩化ビニルを使用する場合には、ポリ
ビニルアルコール系重合体で被覆する前にポリビニルア
ルコールと塩化ビニルとのグラフト共重合体を含む樹脂
組成物で予め被覆しておく。該グラフト共重合体は、ポ
リビニルアルコールの存在下で塩化ビニルのエマルジョ
ン重合を行うことにより得ることができる。ポリ塩化ビ
ニル基材を被覆するには、重合により得られたエマルジ
ョンをそのままあるいは希釈して基材に付着させ、乾燥
すればよい。このときエマルジョン溶液に界面活性剤や
ポリビニルアルコール系重合体を配合することも°でき
る。また、被覆前に基材を界面活性剤溶液や有機溶媒を
用いて洗浄しておくのが、均一な被覆を行う上で好まし
い。
上述した方法で製造したフィルムは、そのまま使用する
とグリセリンが溶出してくるので、生体に使用する前に
水溶液あるいは水溶性の有機溶媒に浸漬し、グリセリン
を抽出除去してから使用するのが好ましい。熱処理後に
グリセリンを除去しても抗血栓性が低下することはない
以下具体実施例により、本発明をさらに具体的に説明す
る。なお、例中の「部」は、特にことわりのないかぎり
、「重量部」を意味する。
実施例1 エタノールの40%水溶液78部とポリビニルアルコー
ル(重合度1,750 、ケン化度99.5モル%)1
3部およびグリセリン8.7部とを混合し、100〜1
20℃のオートクレーブ中で加熱してポリビニルアルコ
ールを溶解させた。次いで、この溶液10部とドデシル
硫酸ナトリウム0.094部、ポリビニルアルコール−
塩化ビニルグラフト共重合体エマルジョン(興大株式会
社製) 6.14部およびエタノールの40%水溶液1
6.2部を混合し、70’t’に加熱して溶液を調製し
た。
上で調製した溶液を、界面活性剤溶液による超音波洗浄
とアセトン洗浄を行った軟質ポリ塩化ビニルフィルムに
塗布し、常温で乾燥して、表面にポリビニルアルコール
−塩化ビニルグラフト共重合体を含む樹脂組成物からな
る層を形成したポリ塩化ビニルフィルムを得た。
次に、ポリビニルアルコール(IE合変度1)750゜
ケン化度99.5モル%)8.0部、グリンセリン2.
4部を89.6部の水に加熱溶解し、これを上で得られ
たフィルムに塗布して常温で乾燥した。そして70℃で
5分間熱処理しメタノール中に2日間浸漬して乾燥し、
表面にポリビニルアルコールの被覆されたポリ塩化ビニ
ルフィルムを得た。得られたフィルムにはポリビニルア
ルコール層が強固に固定されており、フィルムを乾燥状
態または湿潤状で屈曲させても剥離することはなかった
。また、ポリビニルアルコール層は37℃の水には不溶
であった。
ウシγ−グロブリン(IgG)を12JでクロラミンT
法によってラベルし、これをリン酸緩衝液に加え、上で
得られたフィルムのポリビニルアルコールを被覆した側
と37℃にて3時間接触させた。その後、フィルムをリ
ン酸緩衝液でゆるやかに洗浄し、γ線シンチレーション
カウンターを用いてフィルムに吸着したIgGの量を測
定したところ、IgGの吸着量は0.1)℃g/crA
であった。
上で得られたフィルムのポリビニルアルコールの結晶化
度を求めるために、ポリビニルアルコール−グリセリン
溶液をガラス面上に塗布し、同じ条件で乾燥・熱処理を
行ってポリビニルアルコールを得た後、密度を測定した
。その結果、結晶化度は0.27であった。
実施例2 実施例1と同様にしてポリ塩化ビニルフィルム上にポリ
ビニルアルコール−塩化ビニル共重合体樹脂組成物層を
形成させた。次に、ポリビニルアルコール8.0部、グ
リセリン1.6部を90.4部の40%エタノール水溶
液に加熱溶解し、これを上で得られたフィルムに塗布し
て常温で乾燥した。そして最後に。1)0℃で5分間熱
処理してIgGの吸着量を測定したところ、0.12℃
g / c++!であった。
また、実施例1と同様の方法でポリビニルアルコールの
結晶化度を測定したところ、0.28であった。
比較例1 グリセリンを使用しない以外は実施例1と同様にして、
ガラス面を用いてポリビニルアルコールフィルムを作製
し、結晶化度を測定したところ、0.14であり、37
℃の水に溶解しやすいものであった。そこで、さらに1
)0℃で30分間熱処理を行ったが、結晶化度は0.2
2までしか達せず、なお37℃の水に15%程度溶解し
た。したがって、グリセリンを使用しない場合には、実
用条件下で不溶性のポリビニルアルコール層を形成させ
ることが困難なことがわかる。
また、1)0℃で熱処理した゛のもについてIgGの吸
着量を測定したところ、0.13℃g/co!であった
。抗血栓性の優れた材料はどタンパク質の吸着が少ない
といわれているから、実施例1のものは抗血栓性の点で
も優れていることがわかる。
比較例2 グラフト共重合体を含む樹脂組成物層を形成させない以
外は実施例1と同様にして、ポリ塩化ビニル樹脂フィル
ムに直接ポリビニルアルコール溶液を塗布したが、液が
はじかれて均一に塗布することができなかった。また、
不均一に塗布されたものを同様の条件で熱処理を行った
が、表面のポリビニルアルコール層は容易に剥離してし
まうものであった。
比較例3 ポリビニルアルコール8.0部、グリセリン1.6−部
を90.4部の水に加熱溶解し、これを実施例1におい
て作成した、表面にグラフト共重合体層を形成したポリ
塩化ビニルフィルムに塗布して常温で乾燥した。そして
、130℃で30分間熱処理し、IgGの吸着量を測定
したところ、0.18℃g/calであった。また、こ
のときのポリビニルアルコール層の結晶化度を実施例1
と同様にして測定したところ、0.36であった。この
結果を実施例1の結果と比較すると、IgGの吸着量が
多く、抗血栓性の点で劣るものであることがわかる。こ
のように、結晶化度と抗血栓性とは密接な関係を有して
おり、結晶化度が0.32より大きくなると抗血栓性が
低下する。
〔発明の効果〕
本発明によれば、通常の使用条件下では不溶性で抗血栓
性の優れたポリビニルアルコール系重合体被覆成形物が
提供される。また、基材としてボリ塩化ビニルを使用し
たときにもポリビニルアルコール系重合体層と基材とが
強固に固着した成形物を得ることができる。
また、きわめて簡単な操作で製造することができるので
、チューブの内面などにも容易に適用することができ、
血液回路2人工血管、カテーテルなどに好適である。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)表面にポリビニルアルコール系重合体が被覆され
    てなる成形物であって、該ポリビニルアルコール系重合
    体は結晶化度が0.26以上0.32以下であることを
    特徴とする高血栓性医療用成形物。
  2. (2)成形物表面にグリセリンを含有するポリビニルア
    ルコール系重合体を塗布し、乾燥し、次いで熱処理する
    ことを特徴とする高血栓性医療用成形物の製造法。
  3. (3)ポリ塩化ビニル系重合体よりなる成形物の表面に
    、ポリビニルアルコールと塩化ビニルとのグラフト共重
    合体を含む樹脂組成物からなる層を介して、ポリビニル
    アルコール系重合体が被覆されてなることを特徴とする
    高血栓性医療用成形物。
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